Десферал: инструкции за употреба. Desferal - описание на лекарството, инструкции за употреба, рецензии Хронично претоварване с алуминий в краен стадий на бъбречна недостатъчност

Съединение

активно вещество:дефероксамин;

1 бутилка съдържа 500 mg десфериоксамин метансулфонат.

Показания

Монотерапия с комплекс с хелатно желязо за хронично претоварване с желязо, например:

• трансфузионна хемосидероза, която се наблюдава при таласемия майор, сидеробластна анемия, автоимунна хемолитична анемия и други хронични анемии;
• идиопатична (първична) хемохроматоза при пациенти, при които съпътстващи заболявания (например тежка анемия, сърдечно заболяване, хипопротеинемия) не позволяват флеботомия;
• Претоварването с желязо е свързано с кожна късна порфирия при пациенти, които не понасят флеботомия.

Лечение на остро отравяне с желязо.

Лечение на хронично претоварване с алуминий при пациенти с краен стадий на бъбречна недостатъчност (при поддържаща диализа):

• с отложена от алуминий костна болест,
• с диализна енцефалопатия или
• алуминий с дългосрочна анемия.

Диагностика.

Диагностика на претоварване с желязо или алуминий.

Начин на употреба и дози

Лечение на хронично претоварване с желязо.Основната цел на терапията с комплексообразуващи съединения при млади пациенти е да се установи баланс между приема и екскрецията на желязо и да се предотврати появата на хемосидероза, докато при пациенти в напреднала възраст е желателно да се постигне отрицателен баланс на желязо, за да се намали постепенно повишеното съхранява желязо и предотвратява токсични ефекти.

Деца и възрастни.Препоръчва се лечението с Десферал да започне след първите 10-20 кръвопреливания или когато нивото на серумния феритин е 1000 ng/ml. Може да възникне забавяне на растежа поради претоварване с желязо или твърде висока доза Десферал. Ако се започне хелиране при деца под 3-годишна възраст, това трябва да се извършва под строго наблюдение и средната дневна доза не трябва да надвишава 40 mg/kg.

Дозировката и начина на приложение могат да се определят индивидуално и да се променят по време на лечението в зависимост от тежестта на натоварването с желязо в организма на пациента. Трябва да се използва минималната ефективна доза. За да се оцени отговорът към хелатотерапията, в началото на лечението може да се извършва ежедневно проследяване на бъбречната екскреция на желязо и да се определи отговорът към увеличаване на дозата на Desferal. След като се установи оптималната доза, скоростта на отделяне на желязо от бъбреците може да се определя на всеки няколко седмици. Друг начин за избор на средната дневна доза може да бъде коригирането й според количеството феритин със съдържание на терапевтичен индекс по-малко от 0,025 (т.е. средната дневна доза (mg/kg) Desferal, разделена на серумното ниво на феритин (μg/ l) трябва да бъде по-малко от 0,025). Средната дневна доза Десферал обикновено е 20-60 mg/kg.

Като цяло пациентите със серумни нива на феритин под 2000 ng/ml се нуждаят от около 25 mg/kg/ден. Пациенти със серумни нива на феритин между 2000 и 3000 ng/ml се нуждаят от около 35 mg/kg/ден. Пациенти с по-високи нива на серумен феритин може да изискват дози до 55 mg/kg/ден. Непрекъснато превишаване на средната дневна доза от 50 mg/kg/ден не е препоръчително, освен ако не е необходима много интензивна хелация при пациенти, които вече са спрели растежа. Ако нивата на феритин паднат под 1000 ng/ml, рискът от токсичност на Desferal се увеличава; Поради състоянието на такива пациенти е важно да се извършва особено внимателно наблюдение и евентуално намаляване на общата седмична доза. Дадените дози са средни дневни дози. Тъй като повечето пациенти не трябва да прилагат това лекарство всеки ден през седмицата, действителната доза в една инфузия обикновено се различава от средната дневна доза, например, ако е необходима средна дневна доза от 40 mg/kg/ден и инфузиите са дава се 5 пъти седмично, във всяка инфузия трябва да съдържа 56 mg/kg.

Установено е, че редовното хелатно лечение с Desferal увеличава продължителността на живота при пациенти с таласемия.

За амбулаторни пациенти ефективно и удобно устройство за бавна подкожна инфузия е преносима лека инфузионна помпа, която се използва за 8-12 часа, а понякога и през целия ден. Десферал трябва да се прилага с помощта на помпа 5-7 пъти седмично. Десферал не се използва за поддържащи подкожни болезнени инжекции.

Интравенозна инфузия по време на кръвопреливане.По време на кръвопреливане наличието на интравенозен катетър позволява интравенозна инфузия, без да причинява допълнителни неудобства на пациента. Това е особено полезно за пациенти, които не понасят добре подкожните инфузии. Разтворът на десферал не трябва да се добавя директно към контейнера за кръв, а трябва да се инжектира в катетъра с помощта на адаптер тип Y, разположен на мястото на инжектиране във вената. Индивидуалната помпа за приложение на Десферал трябва да се използва по обичайния начин. Пациентите и медицинските сестри трябва да бъдат предупредени да не увеличават скоростта на инфузия, тъй като интравенозното болус приложение на Десферал може да доведе до остър колапс.

Дългосрочна венозна инфузия.При извършване на интензивна хелация могат да се използват имплантирани интравенозни системи. Дългосрочните интравенозни инфузии са показани за пациенти, които не могат да понасят продължителни подкожни инфузии, както и за тези, които имат сърдечни проблеми поради претоварване с желязо. Дозата на Desferal - интензивно хелиране (c) Ежедневната бъбречна екскреция на желязо трябва да се определя редовно и дозата да се коригира съответно. Трябва да се внимава при промиване на системата, за да се предотврати внезапна инфузия на остатъчен десферал, който може да присъства в мъртвото пространство на катетъра, тъй като това може да причини остър колапс.

М въведение.Тъй като подкожните инфузии са ефективни, интрамускулните инжекции се предписват само в случаите, когато не може да се извърши подкожна инфузия.

За всеки начин на приложение изборът на индивидуална поддържаща доза ще зависи от скоростта на екскреция на желязо при пациента.

Едновременна употреба с витамин С.Пациентите с претоварване с желязо често имат дефицит на витамин С, който може да бъде причинен от окисляването на този витамин от желязото. На такива пациенти, заедно с хелатотерапия, може да се предпише витамин С в доза от 200 mg / ден в няколко приема след месец редовно лечение с десферал. Витамин С увеличава наличието на желязо за хелатиране. За деца под 10 години е достатъчна доза от 50 mg, а за по-големи - 100 mg. Големите дози витамин С не водят до допълнително увеличаване на екскрецията на комплексното желязо.

Лечение на остро отравяне с желязо.За лечение на остро отравяне с желязо, Десферал се използва предимно заедно със стандартните методи.

Лечението с Десферал е показано в следните ситуации:

• пациенти със симптоми на отравяне, ако тези симптоми са тежки и не са преходни (например повече от един епизод на повръщане или редки изпражнения)
• пациенти с признаци на летаргия, силна коремна болка, хиповолемия или ацидоза;
• пациенти, при които резултатите от абдоминална рентгенова снимка показват множествена рентгеноконтрастност (по-голямата част от тези пациенти изпитват симптоми на желязна токсичност)
• пациенти със симптоми на отравяне, при които нивото на серумното желязо е над 300-350 mcg/dl, независимо от общата способност на желязото да се свързва. Освен това, при пациенти без симптоми на отравяне със серумно ниво на желязо 300-500 mcg/dL, както и при пациенти със спонтанно облекчаване на повръщане без кривина или диария и при липса на други симптоми, се препоръчва носенето на извън консервативно лечение без използване на десферал или натоварване.

Най-добрият начин на приложение е непрекъсната инфузия, препоръчителната скорост на инфузия е 15 mg/kg на час, която трябва да се намали веднага след подобрение, най-често след 4-6 часа, така че общата интравенозна доза да не надвишава препоръчваната доза от 80 mg/kg по всяко време.

• пациентът не трябва да има признаци или симптоми на системна желязна токсичност (напр. липса на ацидоза или повишена хепатотоксичност)
• в идеалния случай коригираното ниво на серумно желязо ще бъде нормално или ниско (когато нивата на желязо паднат под 100 mcg/dL). Като се има предвид, че лабораторните методи не измерват точно серумните концентрации на желязо в присъствието на Десферал, се препоръчва приложението на Десферал да се преустанови, когато всички други критерии са изпълнени и нивата на серумното желязо не са повишени;
• пациентите, при които е наблюдавана изразена рентгеноконтрастност на предишна рентгенография, изискват повторна рентгенография на коремните органи, за да се гарантира, че рентгеноконтрастността е изчезнала преди спиране на приложението на Десферал, тъй като това е индикатор за продължаваща абсорбция на желязо
• Ако урината на пациента стане розова по време на лечението с Desferal, трябва да изчакате, докато цветът й се възстанови отново и след това да спрете приема на Desferal (липсата на розова урина сама по себе си не е достатъчна, за да отмените Desferal).

Ефективността на лечението зависи от адекватността на отделената урина, което осигурява отстраняването на железния комплекс на фериоксамин от тялото. Ако се развие олигурия или анурия, може да се наложи перитонеална диализа, хемодиализа или хемофилтрация.

Лечение на хронично претоварване с алуминий при пациенти с краен стадий на бъбречна недостатъчност.Желязните или алуминиевите комплекси на Десферал могат да се диализират. При пациенти с бъбречна недостатъчност тяхното производство се увеличава по време на диализа.

Пациенти със симптоми или органна дисфункция поради претоварване с алуминий трябва да бъдат лекувани с десферал. Употребата на това лекарство трябва да се има предвид дори при асимптоматични пациенти, при които серумните нива на алуминий са значително по-високи от 60 ng/ml и са придружени от положителен инфузионен тест с десферал (вижте по-долу), особено ако костната биопсия е показала доказателства за свързано с алуминий заболяване на костите.

Десферал трябва да се прилага веднъж седмично в доза от 5 mg/kg. При пациенти със серумни нива на алуминий след DFO до 300 ng/mL, Desferal трябва да се прилага като бавна инфузия през последните 60 минути от диализната сесия. При пациенти със серумни нива на алуминий след DFO над 300 ng/ml, Десферал трябва да се прилага като бавна инфузия 5 часа преди началото на диализния сеанс. След завършване на първия 3-месечен курс на лечение с Десферал, последван от 4-седмична почивка, е необходимо да се проведе инфузионен тест с Десферал. Ако по време на два последователни инфузионни теста с Десферал с интервал от 1 месец нивото на серумния алуминий превиши първоначалната стойност с по-малко от 50 ng/ml, не се препоръчва по-нататъшно лечение с Десферал.

При пациенти на продължителна амбулаторна перитонеална диализа (CAPD) или продължителна циклична перитонеална диализа (CCPD), Десферал трябва да се прилага веднъж седмично в доза от 5 mg/kg в края на деня. При такива пациенти се препоръчва да се използва интраперитонеален начин на приложение. Десферал обаче може да се прилага интрамускулно чрез бавна инфузия или подкожно.

Десферален тест.Този тест се основава на принципа, че при здрави хора Десферал не повишава екскрецията на желязо и алуминий над определена граница.

1. Десферален тест за претоварване с желязо при пациенти с нормална бъбречна функция. 500 mg Десферал трябва да се прилага интрамускулно. След това събирайте урина за 6:00 и определете съдържанието на желязо в нея. Ниво на екскреция от 1-1,5 mg (18-27 µmol) за 6:00 показва претоварване с желязо; ниво над 1,5 mg (27 µmol) може да се счита за патологично. Надеждни резултати с този тест могат да се получат само при нормална бъбречна функция.

2. Десферален инфузионен тест за претоварване с алуминий при пациенти с терминална бъбречна недостатъчност. Тест за десферална инфузия се препоръчва при пациенти със серумни нива на алуминий над 60 ng/ml при наличие на серумни нива на феритин над 100 ng/ml.

За да се определи първоначалното ниво на серумния алуминий, се взема кръвна проба непосредствено преди началото на сесията на хемодиализа.

През последните 60 минути от хемодиализната сесия се прилага 5 mg/kg Десферал като бавна инфузия.

В началото на следващата хемодиализа (т.е. 44 часа след гореспоменатата инфузия на десферал) се взема втора кръвна проба за повторно определяне на серумните нива на алуминий.

Десфералният тест се счита за положителен, ако нивото на серумния алуминий при повторно измерване се повиши със 150 ng/ml. Отрицателният тест обаче не изключва напълно диагнозата претоварване с алуминий.

Инструкции за приготвяне на разтвори.

За парентерално приложение е необходимо да се използва 10% разтвор на лекарството във вода за инжекции. 5 ml вода за инжекции се инжектират със спринцовка във флакон, съдържащ 500 mg десферал прах и се разклащат добре. Може да се използва само бистър и безцветен или жълтеникав разтвор. След това 10% разтвор на Десферал може да се разреди с често използвани инфузионни разтвори (NaCl 0,9%, глюкоза 5%, разтвори на Рингер, лактат на Рингер, разтвор за перитонеална диализа - Dineal 137 глюкоза 2,27%, Dineal PD4 глюкоза 2,27% и CAPD/DPCA 2 глюкоза 1,5 %).

За провеждане на теста Desferal и лечение на хроничен излишък на алуминий, доза Desferal, равна на 5 ml разтвор във флакон, е подходяща (5 mg/kg) за пациенти с тегло 100 kg. Като се има предвид телесното тегло на пациента, подходящият обем разтвор на Десферал се изтегля от бутилката и се добавя към 150 ml 0,9% разтвор на натриев хлорид. Разтвореният десферал може да се добави към диализирани течности и да се приложи интравенозно по време на CARD или CCPD.

Нежелани реакции

Нежеланите реакции са представени по честота, като се започне от най-честите: много често - ≥ 1/10; често - от ≥ 1/100 до<1/10; нечасто - от ≥ 1/1 000 до <1/100; редко - от ≥ 1/10 000 до <1/1 000; очень редко - <1/10 000, в том числе единичные случаи.

Някои признаци и симптоми, които се смятат за нежелани реакции, всъщност могат да бъдат прояви на основно медицинско състояние (претоварване с желязо и/или алуминий).

Инфекции и инвазии: рядко - мукормикоза; много рядко - гастроентерит, причинен от Йерсиния .

От кръвта и лимфната система: много рядко - отклонения в кръвната картина (включително тромбоцитопения).

От имунната система: много рядко - анафилактичен шок, анафилактични реакции, ангиоедем.

От страна на нервната система: често - главоболие; много рядко - неврологични нарушения, замаяност, забавяне или прогресиране на енцефалопатия, свързана с повишени нива на алуминий при хемодиализа, периферна невропатия, парестезия.

От органите на зрението: рядко - загуба на зрение, скотома, дегенерация на ретината, оптичен неврит, катаракта, намалена зрителна острота, замъглено зрение, хроматопсия, помътняване на роговицата, нощна слепота, увреждане на зрителното поле.

От страна на органа на слуха: нечести - сензоневрална глухота, шум в ушите.

От съдовата система: често - артериална хипотония, ако не се спазват предупрежденията.

От страна на дихателната система, гръдния кош и медиастиналните органи: нечести - астма, много редки - синдром на остър респираторен дистрес, белодробен инфилтрат.

От храносмилателния тракт: често - гадене; рядко - повръщане, коремна болка много рядко - диария.

От кожата и подкожната тъкан: често - уртикария много рядко - генерализиран обрив.

От опорно-двигателния апарат и съединителната тъкан: често - артралгия, миалгия; често - забавяне на растежа и дисфункция на костната тъкан (например метафизарна дисплазия) при използване на високи дози и при малки деца.

От бъбреците и отделителната система: нарушена бъбречна функция.

Нарушение на общото състояние и свързано с начина на приложение на лекарството: често - реакции на мястото на инжектиране, включително болка, подуване, инфилтрация, зачервяване на кожата, сърбеж, краста; често - треска, рядко - реакция на мястото на инжектиране, включително везикули, подуване, парене.

Сензорна загуба на слуха и шум в ушите се появяват рядко, когато се спазва препоръчваната дозировка и когато дозата се намали, когато нивата на феритин спаднат (съотношението на средната дневна доза Desferal към серумните нива на феритин трябва да бъде по-малко от 0,025).

Рядко се появяват различни зрителни нарушения, освен когато лекарството се прилага във високи дози.

Забавяне на растежа и костни нарушения (напр. метафизарна остеодисплазия) се появяват често при дози над 60 mg/kg, особено при пациенти, които започват хелатиране на желязо през първите три години от живота си. При дози от 40 mg/kg и по-ниски, рискът е значително намален. Болка на мястото на инжектиране, подуване, инфилтрация, зачервяване на кожата, сърбеж и струпеи/корички се появяват много често, а везикулите, локално подуване и парене са редки. Локалните прояви могат да бъдат придружени от системни реакции, като артралгия/миалгия (много чести), главоболие (чести), гадене (чести), повишена температура (чести), коремна болка (редки) или астма (нечести).

Предозиране

Знаци и симптоми.Случайното предозиране или случайно интравенозно приложение на болус или бърза инфузия може да бъде свързано с хипотония, тахикардия и стомашно-чревни смущения, остра, но преходна загуба на зрение, афазия, възбуда, главоболие, гадене, брадикардия и остра бъбречна недостатъчност.

Лечение.Няма специален антидот. Необходимо е да се спре приложението на Десферал и да се предпише подходящо симптоматично лечение.

Употреба по време на бременност или кърмене

БременностЕксперименти върху зайци показват, че десфериоксаминът може да има тератогенен ефект. Към днешна дата всички пациенти, които са използвали Desferal по време на бременност, са родили деца без вродени дефекти. Лекарството може да се използва по време на бременност, особено през първия триместър, само ако е абсолютно необходимо и трябва да се претеглят ползите от лечението спрямо рисковете за детето.

Кърмене. Не е известно дали десфериоксамин се екскретира в кърмата, така че жените, приемащи Десферал, трябва да спрат да кърмят по време на лечението.

деца

При деца под 3-годишна възраст хелатирането се извършва под строго наблюдение и средната дневна доза не трябва да надвишава 40 mg / kg, тъй като при високи дози се наблюдава забавяне на растежа и костни нарушения (напр. метафизарна остеодисплазия).

Характеристики на приложението

Внимание.Бързата инфузия може да доведе до хипотония и шок (напр. зачервяване, тахикардия, колапс и уртикария).

Приложението на високи дози Десферал, особено при пациенти с ниски плазмени нива на феритин, може да доведе до увреждане на зрението и слуха. Пациентите с бъбречна недостатъчност, тези на поддържаща диализа и ниски плазмени нива на феритин са особено податливи на развитие на нежелани реакции: отбелязано е, че в такива случаи са настъпили зрителни нарушения дори след еднократна доза Desferal. Рискът от нежелани реакции се намалява, ако използвате това лекарство в ниска доза. Нежеланите реакции, причинени от Десферал, са предимно обратими, ако бъдат открити навреме. Лечението с Десферал може да се възобнови по-късно в намалена доза, при внимателно проследяване на зрителната и слуховата функция.

Приблизително половината от металния комплекс при пациенти с нормална бъбречна функция и претоварване с желязо се екскретира от бъбреците. Поради това лечението на пациенти с тежка бъбречна недостатъчност трябва да се провежда с повишено внимание. Десфериоксамин и железни и алуминиеви комплекси се диализират; при пациенти с бъбречна недостатъчност екскрецията им от тялото по време на диализа ще се увеличи.

При пациенти с ниски нива на серумен феритин, които са били лекувани с високи дози Десферал, или при деца (на възраст < 3 години в началото на лечението), употребата на Десферал е свързана със забавяне на растежа. Забавянето на растежа, причинено от прекомерни дози Десферал, трябва да се разграничава от забавянето на растежа, дължащо се на претоварване с желязо. Забавяне на растежа, свързано с употребата на Десферал, се наблюдава рядко, когато се прилагат дози под 40 mg/kg; Ако растежът се забави поради по-високи дози от това лекарство, намаляването на дозата може да възстанови нормалната скорост на растеж, но очакваната височина в зряла възраст вече не се постига.

Синдромът на остър респираторен дистрес е описан при пациенти с остра интоксикация с желязо, както и при пациенти с таласемия след лечение с изключително високи интравенозни дози Desferal. Поради това препоръчителната дневна доза не трябва да се преувеличава.

Беше отбелязано, че при пациенти, страдащи от претоварване с желязо, лечението с десферал повишава чувствителността към инфекции, напр. Yersinia enterocoliticaИ Yersinia pseudotuberculosis. Ако пациент, лекуван с Десферал, развие температура и остър ентерит/ентероколит, дифузна коремна болка или фарингит, лечението трябва да се преустанови, да се извършат бактериологични изследвания и незабавно да се започне подходяща антибиотична терапия. След като инфекцията бъде ликвидирана, лечението с Десферал може да бъде подновено.

При пациенти, получаващи Десферал за лечение на претоварване с алуминий и/или желязо, много рядко се съобщава за мукормикоза, тежка гъбична инфекция (понякога се съобщава за фатални последици). Ако се появят симптоми или подозрителни признаци на тази инфекция, лечението с Десферал трябва да се преустанови, да се направят микологични изследвания и незабавно да се започне подходяща терапия. Мукормикоза може да възникне при пациенти, които не получават Десферал, което показва, че други фактори, като диализа, захарен диабет, киселинно-алкален дисбаланс и злокачествени кръвни заболявания, могат да играят роля в развитието на тази инфекция.

Освобождаването на железен комплекс може да доведе до червено-кафяв цвят на урината.

Резервации.Десферал не трябва да се използва в дози, по-високи от препоръчваните. Това лекарство, когато се използва подкожно, не трябва да се използва в концентрации над 10% поради повишения риск от локални реакции. Ако единственият начин на приложение на пациента е интрамускулно, може да се наложи използването на по-високи концентрации за улесняване на инжектирането.

Когато се извършва подкожна инфузия, иглата трябва да се постави възможно най-близо до дермата.

След едновременно лечение с десферал и високи дози витамин С (500 mg на ден) се наблюдава сърдечна дисфункция при пациенти с тежко хронично претоварване с желязо. След спиране на приема на витамин С, сърдечната дисфункция престана. При едновременна употреба на Десферал и витамин С трябва да се спазват следните мерки.

• Допълнителна терапия с витамин С не трябва да се дава на пациенти със сърдечна недостатъчност.
• Можете да започнете да приемате витамин С само месец след предходното лечение с редовен прием на Десферал.
• Витамин С може да се дава само когато пациентът е подложен на редовно лечение с Десферал, за предпочитане малко след началото на инфузията.
• Не бива да се преувеличава дневната доза витамин С 200 mg, която се приема на няколко приема.
• При провеждане на такова комбинирано лечение е препоръчително да се следи сърдечната функция.

Преди започване на лечение с Десферал и след това на определени интервали (на всеки 3 месеца) се препоръчва офталмологична консултация и аудиологично изследване. При пациенти с таласемия рискът от увреждане на слуха може да бъде намален чрез поддържане на съотношението на средната дневна доза Десферал (mg/kg) към серумната концентрация на феритин (μg/L) под 0,025.

При лечение на деца с Десферал е необходимо да се определят теглото и височината им на всеки 3 месеца.

При пациенти с алуминиева енцефалопатия високите дози Десферал могат да увеличат неврологичната дисфункция (появата на гърчове), която може да бъде причинена от рязко увеличаване на количеството на циркулиращия алуминий. Десферал може да ускори появата на диализна деменция. Доказано е, че предварителното лечение с клоназепам предотвратява развитието на това неврологично заболяване. В допълнение, лечението на претоварване с алуминий може да доведе до намаляване на серумните нива на калций и повишен хиперпаратироидизъм.

Способността да се влияе върху скоростта на реакция при шофиране на превозни средства или други механизми

Пациенти, които изпитват замаяност или други нарушения на централната нервна система, трябва да избягват шофиране или работа с други машини.

Фармакологични свойства

Фармакологични.Десфериоксаминът (DFO) образува комплекси предимно с железни йони и с тривалентни алуминиеви йони: константите на комплексообразуване са съответно 10 31 и 10 25. Афинитетът на DPO с такива двувалентни йони като Fe 2+, Cu 2+, Zn 2+, Ca 2+ е много по-нисък (константата на комплексообразуване е 10 14 или по-малко). Хелацията се осъществява в моларно съотношение 1:1, което означава, че 1 g DFO може теоретично да свърже 85 mg фери желязо или 41 mg Al 3+.

DFO, поради своите хелатиращи свойства, е в състояние да улови свободното желязо в плазмата или клетките и следователно да образува фериоксаминов комплекс (PL). Екскрецията на желязо в урината основно отразява количеството желязо, което напуска плазмата, докато фекалната екскреция на желязо отразява основно количеството хелатирано желязо в черния дроб. Желязото може да бъде хелатирано от феритин и хемосидерин, но този процес е относително бавен при клинични концентрации на DFO. Трябва да се отбележи, че DFO не премахва желязото от трансферин, хемоглобин или други вещества, които съдържат хемин.

DFO може също така да мобилизира и хелатира алуминия, за да образува комплекса алуминоксамин (AlO).

Тъй като и двата комплекса - PL и AlO - се елиминират напълно от тялото, DFO насърчава отделянето на желязо и алуминий в урината и изпражненията и следователно намалява прекомерните резерви на тези елементи в органите.

Фармакокинетика.

Абсорбция. DFO се абсорбира бързо след болус инжекция или бавно подкожно приложение и се абсорбира слабо от стомашно-чревния тракт при наличие на непокътната лигавица. Абсолютната бионаличност на 1 g DFO, приложен перорално, е по-малко от 2%.

Ако DFO се добави към диализната течност, той може да се абсорбира по време на перитонеална диализа.

Разпределение.При здрави индивиди максимална плазмена концентрация от 15,5 µmol/L (8,7 µg/ml) е регистрирана 30 минути след инжектиране на 10 mg/kg DFO. Един час след инжектирането максималната концентрация на PL е 3,7 μmol/L (2,3 μg/ml). След инфузия на 2 g (около 29 mg/kg) DFO на здрави индивиди, концентрацията на DFO достига постоянно ниво от 30,5 µmol/L след 2:00 часа; Разпределението на DFO става много бързо със среден полуживот на разпределение от 0,4 часа. In vitro, по-малко от 10% от DFO се свързва с плазмените протеини.

Метаболизъм.Четири метаболита на DFO бяха изолирани и идентифицирани от урината на пациенти с претоварване с желязо. Доказано е, че по време на DFO протичат следните реакции на биотрансформация: трансаминиране и окисление с образуването на кисел метаболит, бета-окисление също с образуването на кисел метаболит, декарбоксилиране и N-хидроксилиране с образуване на неутрални метаболити.

Заключение.При здрави индивиди и DFO, и FL имат двуфазно елиминиране след инжектиране; Полупериодът на явното разпределение за DFO е 1:00, а за FL е 2,4 часа. Полуживотът на привидното крайно отнемане и за двете вещества е 6:00. По време на 6-часово приложение 22% от дозата се появява в урината като DFO и 1% като FO.

Характеристики на фармакокинетиката при някои заболявания. IN пациенти с хемахроматоза 1:00 след инжектиране на 10 mg/kg DFO, максималното плазмено ниво на DFO е 7,0 μmol/L (3,9 μg/ml), а PL е 15,7 μmol/L (9,6 μg/ml). При тези пациенти полуживотът на DFO и FL е съответно 5,6 и 4,6 часа. 6:00 след инжектирането 17% от дозата се екскретира в урината като DFO и 12% като FO.

IN пациенти с таласемияпродължителната инфузия на 50 mg/kg/ден DFO е придружена от създаване на постоянна плазмена концентрация на DFO от 7,4 µmol/l (4,1 µg/ml). Елиминирането на DFO от кръвната плазма е двуфазно със среден полуживот от 0,28 часа и привиден краен период на елиминиране от 3,0 часа. Общият краен клирънс е 0,5 l/h/kg, а обемът на разпределение при постоянна концентрация е 1,35 l/kg. Ефектът на основния метаболит със свързаното желязо върху AUC (равнината под кривата концентрация-време) е 54% от ефекта на DFO. Полуживотът на привидното моноекспоненциално освобождаване на метаболита е 1,3 часа.

IN пациенти, подложени на диализа поради бъбречна недостатъчност,Интравенозна инфузия на 40 mg/kg DFO в продължение на 1 час между диализните сесии води до плазмена концентрация на DFO в края на инфузията от 152 μmol/L (85,2 μg/mL). Когато инфузията се прилага по време на диализа, плазмените концентрации на DFO са с 13-27% по-ниски. Концентрацията на PL във всички случаи е приблизително 7,0 µmol/L (4,3 µg/ml), а концентрацията на AlO е 2-3 µmol/L (1,2-1,8 µg/ml). След спиране на инфузията плазмените концентрации на DFO намаляват бързо с полуживот от 20 минути. По-малките дозови фракции се екскретират с дълъг полуживот от 14 часа. Концентрацията на AlO в кръвната плазма продължава да нараства до 48 часа след инфузията и достига стойност от около 7 μmol/L (4 μg/ml). Концентрацията на AlO в кръвната плазма след диализа намалява до 2,2 μmol/L (1,3 μg/ml).

Да се ​​пази далеч от деца.

производител

Novartis Pharma Stein AG (Швейцария) / Novartis Pharma Stein AG (Швейцария)

Име:

Десферал

Фармакологичен ефект:

Лекарството образува комплексно съединение с желязото. Когато се въведе в тялото, той насърчава отстраняването на желязото от желязосъдържащите протеини (феритин и хемосидерин), но не и от хемоглобина и желязосъдържащите ензими. Не влияе съществено на отделянето на други метали и микроелементи.

Показания за употреба:

Използва се при първична и вторична хемохроматоза (нарушена обмяна на желязосъдържащи пигменти), хемосидероза (отлагане на тъмно жълт желязосъдържащ пигмент в кожата) и при остри отравяния с желязо.

Начин на приложение:

Средната начална доза е 1 g на ден (1-2 инжекции), поддържащата доза е 0,5 g на ден. Обикновено се прилага интрамускулно. Използва се 10% разтвор, за който съдържанието на 1 ампула (0,5 g) се разтваря в 5 ml стерилна вода за инжекции. Прилага се интравенозно само капково със скорост не повече от 15 mg/kg на час, максимална доза 80 mg/kg. При остро отравяне с желязо се предписва перорално и парентерално (заобикаляйки храносмилателния тракт). За свързване на желязото, което все още не е абсорбирано от стомашно-чревния тракт, се прилагат перорално 5-10 g от лекарството, т.е. съдържанието на 10-20 ампули (разтворени в питейна вода). За отстраняване на абсорбираното желязо се прилагат 1-2 g интрамускулно на всеки 3-12 часа. При тежки случаи се прилага 1 g капково във вената.

Нежелани събития:

При употреба на лекарството в някои случаи може да се появи уртикария и екзантема (кожен обрив). Бързото интравенозно приложение може да доведе до колапс (рязък спад на кръвното налягане). При продължителна употреба на лекарството е необходимо да се изследва състоянието на очите преди и по време на лечението.

Преди и по време на лечението е необходимо да се изследва екскрецията на желязо в урината.

Противопоказания:

Бременност

Форма на освобождаване на лекарството:

В ампули, съдържащи 0,5 g (500 mg) сухо лекарство.

Условия за съхранение:

На тъмно място.

Синоними:

Дефероксамин, Дефероксамин метансулфонат, Десферан, Десферекс, Десферин, DFOM.

Лекарства с подобен ефект:

Натриев нитрит (Natrii nitris) Амил нитрит (Amyliinitris) Тетацин-калций (Tetacinum-calcium) Динатриева сол на етилендиаминтетраоцетна киселина (Dinatriiaethylendiamintetraacetas) Купренил (Cuprenil)

Уважаеми лекари!

Ако имате опит в предписването на това лекарство на вашите пациенти, споделете резултата (оставете коментар)! Това лекарство помогна ли на пациента, възникнаха ли някакви странични ефекти по време на лечението? Вашият опит ще представлява интерес както за колегите, така и за пациентите.

Ако ви е предписано това лекарство и сте завършили курс на лечение, кажете ни дали е било ефективно (помогнало), дали е имало странични ефекти, какво ви харесва / не ви харесва. Хиляди хора търсят в интернет мнения за различни лекарства. Но само малцина ги напускат. Ако вие лично не оставите рецензия по тази тема, другите няма да имат какво да четат.

Лекарство Десферал- продукт, който образува хелатни съединения с желязото.
Десфериоксаминът (DFO) образува комплекси предимно с железни йони и с тривалентни алуминиеви йони: константите на комплексообразуване са съответно 10 31 и 10 25 Афинитетът на DFO с двувалентни йони като Fe 2+, Cu 2+, Zn 2+, Ca. 2+, значително по-ниска (комплексна константа - 10 14 или по-малко). Хелацията се осъществява в моларно съотношение 1:1, което означава, че 1 g DFO може теоретично да свърже 85 mg фери желязо или 41 mg Al 3+.
DFO, поради своите хелатиращи свойства, е в състояние да улови свободното желязо в плазмата или клетките и следователно да образува фериоксаминов комплекс (PL). Екскрецията на желязо в урината основно отразява количеството желязо, което напуска плазмата, докато фекалната екскреция на желязо отразява основно количеството хелатирано желязо в черния дроб. Желязото може да бъде хелатирано от феритин и хемосидерин, но този процес е относително бавен при клинични концентрации на DFO. Трябва да се отбележи, че DFO не премахва желязото от трансферин, хемоглобин или други вещества, които съдържат хемин.
DFO може също така да мобилизира и хелатира алуминия, за да образува комплекса алуминоксамин (AlO).
Тъй като и двата комплекса - PL и AlO - се елиминират напълно от тялото, DFO насърчава отделянето на желязо и алуминий в урината и изпражненията и следователно намалява прекомерните резерви на тези елементи в органите.
Фармакокинетика.
Абсорбция. DFO се абсорбира бързо след болус инжекция или бавно подкожно приложение и се абсорбира слабо от стомашно-чревния тракт при наличие на непокътната лигавица. Абсолютната бионаличност на 1 g DFO, приложен перорално, е по-малко от 2%.
Ако DFO се добави към диализната течност, той може да се абсорбира по време на перитонеална диализа.
Разпределение. При здрави индивиди максимална плазмена концентрация от 15,5 µmol/L (8,7 µg/ml) е регистрирана 30 минути след инжектиране на 10 mg/kg DFO. Един час след инжектирането максималната концентрация на PL е 3,7 μmol/L (2,3 μg/ml). След инфузия на 2 g (около 29 mg/kg) DFO на здрави индивиди, концентрацията на DFO достига постоянно ниво от 30,5 µmol/L след 2:00 часа; Разпределението на DFO става много бързо със среден полуживот на разпределение от 0,4 часа. In vitro, по-малко от 10% от DFO се свързва с плазмените протеини.
Метаболизъм. Четири метаболита на DFO бяха изолирани и идентифицирани от урината на пациенти с претоварване с желязо.

Доказано е, че по време на DFO протичат следните реакции на биотрансформация: трансаминиране и окисление с образуването на кисел метаболит, бета-окисление също с образуването на кисел метаболит, декарбоксилиране и N-хидроксилиране с образуване на неутрални метаболити.
Заключение. При здрави индивиди и DFO, и FL имат двуфазно елиминиране след инжектиране; Полупериодът на явното разпределение за DFO е 1:00, а за FL е 2,4 часа. Полуживотът на привидното крайно отнемане и за двете вещества е 6:00. По време на 6-часово приложение 22% от дозата се появява в урината като DFO и 1% като FO.
Характеристики на фармакокинетиката при някои заболявания. При пациенти с хемахроматоза, 1:00 след инжектиране на 10 mg/kg DFO, максималното плазмено ниво на DFO е 7,0 µmol/L (3,9 µg/ml), а PL е 15,7 µmol/L (9,6 µg/ml). ). При тези пациенти полуживотът на DFO и FL е съответно 5,6 и 4,6 часа. 6:00 след инжектирането 17% от дозата се екскретира в урината като DFO и 12% като FO.
При пациенти с таласемия, продължителната инфузия на 50 mg/kg/ден DFO е придружена от създаване на постоянна плазмена концентрация на DFO от 7,4 μmol/L (4,1 μg/ml). Елиминирането на DFO от кръвната плазма е двуфазно със среден полуживот от 0,28 часа и привиден краен период на елиминиране от 3,0 часа. Общият краен клирънс е 0,5 l/h/kg, а обемът на разпределение при постоянна концентрация е 1,35 l/kg. Ефектът на основния метаболит със свързаното желязо върху AUC (равнината под кривата концентрация-време) е 54% от ефекта на DFO. Полуживотът на привидното моноекспоненциално освобождаване на метаболита е 1,3 часа.
При пациенти, подложени на диализа поради бъбречна недостатъчност, интравенозната инфузия на 40 mg/kg DFO за 1:00 между диализните сесии е придружена от образуване на плазмена концентрация на DFO в края на инфузията от 152 μmol/L (85,2 μg/ml ). Когато инфузията се прилага по време на диализа, плазмените концентрации на DFO са с 13-27% по-ниски. Концентрацията на PL във всички случаи е приблизително 7,0 µmol/L (4,3 µg/ml), а концентрацията на AlO е 2-3 µmol/L (1,2-1,8 µg/ml). След спиране на инфузията плазмените концентрации на DFO намаляват бързо с полуживот от 20 минути. По-малките дозови фракции се екскретират с дълъг полуживот от 14 часа. Концентрацията на AlO в кръвната плазма продължава да нараства до 48 часа след инфузията и достига стойност от около 7 μmol/L (4 μg/ml). Концентрацията на AlO в кръвната плазма след диализа намалява до 2,2 μmol/L (1,3 μg/ml).

Показания за употреба:
Показания за употреба на лекарството Десфералса:
- Монотерапия с хелатен железен комплекс при хронично претоварване с желязо, например: трансфузионна хемосидероза, която се наблюдава при таласемия майор, сидеробластна анемия, автоимунна хемолитична анемия и други хронични анемии; идиопатична (първична) хемохроматоза при пациенти, при които съпътстващи заболявания (например тежка анемия, сърдечно заболяване, хипопротеинемия) не позволяват флеботомия; Претоварването с желязо е свързано с кожна късна порфирия при пациенти, които не понасят флеботомия.
- Лечение на остро отравяне с желязо.
- Лечение на хронично претоварване с алуминий при пациенти с краен стадий на бъбречна недостатъчност (на поддържаща диализа): с отложена от алуминий костна болест, с диализна енцефалопатия или отложена от алуминий анемия.
- Диагностика на претоварване с желязо или алуминий.

Начин на приложение:
Лечение на хронично претоварване с желязо.
Основната цел на терапията с комплексообразуващи съединения при млади пациенти е да се установи баланс между приема и екскрецията на желязо и да се предотврати появата на хемосидероза, докато при пациенти в напреднала възраст е желателно да се постигне отрицателен баланс на желязо, за да се намали постепенно повишеното съхранява желязо и предотвратява токсични ефекти.
Деца и възрастни.
Препоръчва се лечението с Десферал да започне след първите 10-20 кръвопреливания или когато нивото на серумния феритин е 1000 ng/ml. Може да възникне забавяне на растежа поради претоварване с желязо или твърде висока доза Десферала. Ако се започне хелиране при деца под 3-годишна възраст, това трябва да се извършва под строго наблюдение и средната дневна доза не трябва да надвишава 40 mg/kg.
Дозировката и начина на приложение могат да се определят индивидуално и да се променят по време на лечението в зависимост от тежестта на натоварването с желязо в организма на пациента. Трябва да се използва минималната ефективна доза. За да се оцени отговорът към хелатотерапията, в началото на лечението може да се извършва ежедневно проследяване на бъбречната екскреция на желязо и да се определи отговорът към увеличаване на дозата на Desferal. След като се установи оптималната доза, скоростта на отделяне на желязо от бъбреците може да се определя на всеки няколко седмици. Друг начин за избор на средната дневна доза може да бъде коригирането й според количеството феритин със съдържание на терапевтичен индекс по-малко от 0,025 (т.е. средната дневна доза (mg/kg) Desferal, разделена на серумното ниво на феритин (μg/ l) трябва да бъде по-малко от 0,025). Средната дневна доза Десферал обикновено е 20-60 mg/kg.
Като цяло пациентите със серумни нива на феритин под 2000 ng/ml се нуждаят от около 25 mg/kg/ден. Пациенти със серумни нива на феритин между 2000 и 3000 ng/ml се нуждаят от около 35 mg/kg/ден. Пациенти с по-високи нива на серумен феритин може да изискват дози до 55 mg/kg/ден. Непрекъснато превишаване на средната дневна доза от 50 mg/kg/ден не е препоръчително, освен ако не е необходима много интензивна хелация при пациенти, които вече са спрели растежа. Ако нивата на феритин паднат под 1000 ng/ml, рискът от токсичност на Desferal се увеличава; Поради състоянието на такива пациенти е важно да се извършва особено внимателно наблюдение и евентуално намаляване на общата седмична доза. Дадените дози са средни дневни дози. Тъй като повечето пациенти не трябва да прилагат това лекарство всеки ден през седмицата, действителната доза в една инфузия обикновено се различава от средната дневна доза, например, ако е необходима средна дневна доза от 40 mg/kg/ден и инфузиите са дава се 5 пъти седмично, във всяка инфузия трябва да съдържа 56 mg/kg.
Установено е, че редовното хелатно лечение с Desferal увеличава продължителността на живота при пациенти с таласемия.
За амбулаторни пациенти ефективно и удобно устройство за бавна подкожна инфузия е преносима лека инфузионна помпа, която се използва за 8-12 часа, а понякога и през целия ден.

Десферал трябва да се прилага с помощта на помпа 5-7 пъти седмично. Десферал не се използва за поддържащи подкожни болезнени инжекции.
Интравенозна инфузия по време на кръвопреливане. По време на кръвопреливане наличието на интравенозен катетър позволява интравенозна инфузия, без да причинява допълнителни неудобства на пациента. Това е особено полезно за пациенти, които не понасят добре подкожните инфузии. Разтворът на десферал не трябва да се добавя директно към контейнера за кръв, а трябва да се инжектира в катетъра с помощта на адаптер тип Y, разположен на мястото на инжектиране във вената. Индивидуалната помпа за приложение на Десферал трябва да се използва по обичайния начин. Пациентите и медицинските сестри трябва да бъдат предупредени да не увеличават скоростта на инфузия, тъй като интравенозното болус приложение на Десферал може да доведе до остър колапс.
Дългосрочна венозна инфузия. При извършване на интензивна хелация могат да се използват имплантирани интравенозни системи. Дългосрочните интравенозни инфузии са показани за пациенти, които не могат да понасят продължителни подкожни инфузии, както и за тези, които имат сърдечни проблеми поради претоварване с желязо. Дозата на Desferal - интензивно хелиране (c) Ежедневната бъбречна екскреция на желязо трябва да се определя редовно и дозата да се коригира съответно. Трябва да се внимава при промиване на системата, за да се предотврати внезапна инфузия на остатъчен десферал, който може да присъства в мъртвото пространство на катетъра, тъй като това може да причини остър колапс.
М въведение. Тъй като подкожните инфузии са ефективни, интрамускулните инжекции се предписват само в случаите, когато не може да се извърши подкожна инфузия.
За всеки начин на приложение изборът на индивидуална поддържаща доза ще зависи от скоростта на екскреция на желязо при пациента.
Едновременна употреба с витамин С. В тялото на пациенти с претоварване с желязо често има дефицит на витамин С, който може да бъде причинен от окисляването на този витамин от желязото. На такива пациенти, заедно с хелатотерапия, може да се предпише витамин С в доза от 200 mg / ден в няколко приема след месец редовно лечение с десферал. Витамин С увеличава наличието на желязо за хелатиране. За деца под 10 години е достатъчна доза от 50 mg, а за по-големи - 100 mg. Големите дози витамин С не водят до допълнително увеличаване на екскрецията на комплексното желязо.
Лечение на остро отравяне с желязо. За лечение на остро отравяне с желязо, Десферал се използва предимно заедно със стандартните методи.
Лечение Десфераломпоказани в следните ситуации:
- пациенти със симптоми на отравяне, ако тези симптоми са тежки и не са преходни (например повече от един епизод на повръщане или редки изпражнения)
- пациенти с признаци на летаргия, силна коремна болка, хиповолемия или ацидоза;
- пациенти, при които резултатите от рентгенографията на коремните органи показват множествена рентгеноконтрастност (по-голямата част от тези пациенти изпитват симптоми на отравяне с желязо)
- пациенти със симптоми на отравяне, при които нивото на серумното желязо е над 300-350 mcg/dl, независимо от общата способност на желязото да се свързва.

Освен това, при пациенти без симптоми на отравяне със серумно ниво на желязо 300-500 mcg/dL, както и при пациенти със спонтанно облекчаване на повръщане без кривина или диария и при липса на други симптоми, се препоръчва носенето на извън консервативно лечение без използване на десферал или натоварване.
Най-добрият начин на приложение е непрекъсната инфузия, препоръчителната скорост на инфузия е 15 mg/kg на час, която трябва да се намали веднага след подобрение, най-често след 4-6 часа, така че общата интравенозна доза да не надвишава препоръчваната доза от 80 mg/kg по всяко време.
За да отмените Desferal, се препоръчва да използвате следните критерии. Хелатотерапията трябва да продължи, докато не бъдат изпълнени всички от следните критерии: пациентът няма признаци или симптоми на системна желязна токсичност (напр. липса на ацидоза или повишена хепатотоксичност), в идеалния случай, когато коригираното серумно ниво на желязо е нормално или ниско (когато нивата на желязо падне под 100 mcg/dL). Като се има предвид, че лабораторните методи не измерват точно серумните концентрации на желязо в присъствието на Десферал, се препоръчва приложението на Десферал да се преустанови, когато всички други критерии са изпълнени и нивата на серумното желязо не са повишени; пациентите, при които е наблюдавана изразена рентгеноконтрастност на предишната рентгенография, изискват повторна рентгенография на коремните органи, за да се гарантира, че рентгеноконтрастността е изчезнала преди спиране на приложението на Desferal, тъй като това е индикатор за продължаваща абсорбция на желязо; ако урината на пациента стане розова по време на лечението с Desferal, трябва да изчакате, така че цветът му да се възстанови отново и след това да спрете прилагането на Desferal (самата липса на розова урина не е достатъчна, за да отмените Desferal).
Ефективността на лечението зависи от адекватността на отделената урина, което осигурява отстраняването на железния комплекс на фериоксамин от тялото. Ако се развие олигурия или анурия, може да се наложи перитонеална диализа, хемодиализа или хемофилтрация.
Лечение на хронично претоварване с алуминий при пациенти с краен стадий на бъбречна недостатъчност. Желязните или алуминиевите комплекси на Десферал могат да се диализират. При пациенти с бъбречна недостатъчност тяхното производство се увеличава по време на диализа.
Пациенти със симптоми или органна дисфункция поради претоварване с алуминий трябва да бъдат лекувани с десферал.

Употребата на това лекарство трябва да се има предвид дори при асимптоматични пациенти, при които серумните нива на алуминий са значително по-високи от 60 ng/ml и са придружени от положителен инфузионен тест с десферал (вижте по-долу), особено ако костната биопсия е показала доказателства за свързано с алуминий заболяване на костите.
Десферал трябва да се прилага веднъж седмично в доза от 5 mg/kg. При пациенти със серумни нива на алуминий след DFO до 300 ng/mL, Desferal трябва да се прилага като бавна инфузия през последните 60 минути от диализната сесия. При пациенти със серумни нива на алуминий след DFO над 300 ng/ml, Десферал трябва да се прилага като бавна инфузия 5 часа преди началото на диализния сеанс. След завършване на първия 3-месечен курс на лечение с Десферал, последван от 4-седмична почивка, е необходимо да се проведе инфузионен тест с Десферал. Ако по време на два последователни инфузионни теста с Десферал с интервал от 1 месец нивото на серумния алуминий превиши първоначалната стойност с по-малко от 50 ng/ml, не се препоръчва по-нататъшно лечение с Десферал.
При пациенти на продължителна амбулаторна перитонеална диализа (CAPD) или продължителна циклична перитонеална диализа (CCPD), Десферал трябва да се прилага веднъж седмично в доза от 5 mg/kg в края на деня. При такива пациенти се препоръчва да се използва интраперитонеален начин на приложение. Десферал обаче може да се прилага интрамускулно чрез бавна инфузия или подкожно.
Десферален тест. Този тест се основава на принципа, че при здрави хора Десферал не повишава екскрецията на желязо и алуминий над определена граница.
1. Десферален тест за претоварване с желязо при пациенти с нормална бъбречна функция. 500 mg Десферал трябва да се прилага интрамускулно. След това събирайте урина за 6:00 и определете съдържанието на желязо в нея. Ниво на екскреция от 1-1,5 mg (18-27 µmol) за 6:00 показва претоварване с желязо; ниво над 1,5 mg (27 µmol) може да се счита за патологично. Надеждни резултати с този тест могат да се получат само при нормална бъбречна функция.
2. Десферален инфузионен тест за претоварване с алуминий при пациенти с терминална бъбречна недостатъчност. Тест за десферална инфузия се препоръчва при пациенти със серумни нива на алуминий над 60 ng/ml при наличие на серумни нива на феритин над 100 ng/ml.
За да се определи първоначалното ниво на серумния алуминий, се взема кръвна проба непосредствено преди началото на сесията на хемодиализа.
През последните 60 минути от хемодиализната сесия се прилага 5 mg/kg Десферал като бавна инфузия.
В началото на следващата хемодиализа (т.е. 44 часа след гореспоменатата инфузия на десферал) се взема втора кръвна проба за повторно определяне на серумните нива на алуминий.
Десфералният тест се счита за положителен, ако нивото на серумния алуминий при повторно измерване се повиши със 150 ng/ml.

Отрицателният тест обаче не изключва напълно диагнозата претоварване с алуминий.
Инструкции за приготвяне на разтвори.
За парентерално приложение е необходимо да се използва 10% разтвор на лекарството във вода за инжекции. 5 ml вода за инжекции се инжектират със спринцовка във флакон, съдържащ 500 mg десферал прах и се разклащат добре. Може да се използва само бистър и безцветен или жълтеникав разтвор. След това 10% разтвор на Десферал може да се разреди с често използвани инфузионни разтвори (NaCl 0,9%, глюкоза 5%, разтвори на Рингер, лактат на Рингер, разтвор за перитонеална диализа - Dineal 137 глюкоза 2,27%, Dineal PD4 глюкоза 2,27% и CAPD/DPCA 2 глюкоза 1,5 %).
За провеждане на теста Desferal и лечение на хроничен излишък на алуминий, доза Desferal, равна на 5 ml разтвор във флакон, е подходяща (5 mg/kg) за пациенти с тегло 100 kg. Като се има предвид телесното тегло на пациента, подходящият обем разтвор на Десферал се изтегля от бутилката и се добавя към 150 ml 0,9% разтвор на натриев хлорид. Разтвореният десферал може да се добави към диализирани течности и да се приложи интравенозно по време на CARD или CCPD.

Странични ефекти:
Някои признаци и симптоми, които се смятат за нежелани реакции, всъщност могат да бъдат прояви на основно медицинско състояние (претоварване с желязо и/или алуминий).
Инфекции и инфестации: рядко - мукормикоза; много рядко - гастроентерит, причинен от Yersinia.
От страна на кръвта и лимфната система: много рядко - отклонения в кръвната картина (включително тромбоцитопения).
От страна на имунната система: много рядко - анафилактичен шок, анафилактични реакции, ангиоедем.
От нервната система: често - главоболие; много рядко - неврологични нарушения, замаяност, забавяне или прогресиране на енцефалопатия, свързана с повишени нива на алуминий при хемодиализа, периферна невропатия, парестезия.
От органите на зрението: рядко - загуба на зрение, скотома, дегенерация на ретината, оптичен неврит, катаракта, намалена зрителна острота, замъглено зрение, хроматопсия, помътняване на роговицата, нощна слепота, увреждане на зрителното поле.
От органа на слуха: рядко - сензоневрална глухота, звънене в ушите.
От съдовата система: често - артериална хипотония, ако не се спазват предупрежденията.
От дихателната система, гръдния кош и медиастиналните органи: рядко - астма, много рядко - синдром на остър респираторен дистрес, белодробен инфилтрат.
От храносмилателния тракт: често - гадене; рядко - повръщане, коремна болка много рядко - диария.
От кожата и подкожната тъкан: често - уртикария, много рядко - генерализиран обрив.
От страна на опорно-двигателния апарат и съединителната тъкан: често - артралгия, миалгия; често - забавяне на растежа и дисфункция на костната тъкан (например метафизарна дисплазия) при използване на високи дози и при малки деца.
От страна на бъбреците и отделителната система: нарушена бъбречна функция.
Нарушаване на общото състояние и свързано с начина на приложение на лекарството: често - реакции на мястото на приложение на лекарството, включително болка, подуване, инфилтрация, зачервяване на кожата, сърбеж, краста; често - треска, рядко - реакция на мястото на инжектиране, включително везикули, подуване, парене.
Сензорна загуба на слуха и шум в ушите се появяват рядко, когато се спазва препоръчваната дозировка и когато дозата се намали, когато нивата на феритин спаднат (съотношението на средната дневна доза Desferal към серумните нива на феритин трябва да бъде по-малко от 0,025).
Рядко се появяват различни зрителни нарушения, освен когато лекарството се прилага във високи дози.
Забавяне на растежа и костни нарушения (напр. метафизарна остеодисплазия) се появяват често при дози над 60 mg/kg, особено при пациенти, които започват хелатиране на желязо през първите три години от живота си.

При дози от 40 mg/kg и по-ниски, рискът е значително намален. Болка на мястото на инжектиране, подуване, инфилтрация, зачервяване на кожата, сърбеж и струпеи/корички се появяват много често, а везикулите, локално подуване и парене са редки. Локалните прояви могат да бъдат придружени от системни реакции, като артралгия/миалгия (много чести), главоболие (чести), гадене (чести), повишена температура (чести), коремна болка (редки) или астма (нечести).

Противопоказания:
Противопоказан за употреба Десфералсъс свръхчувствителност към активното вещество, освен в случаите, когато успешната десенсибилизация прави възможно лечението.

Бременност:
Към днешна дата всички пациенти, които са използвали по време на бременност Десферал, се раждат деца без вродени дефекти. Лекарството може да се използва по време на бременност, особено през първия триместър, само ако е абсолютно необходимо и трябва да се претеглят ползите от лечението спрямо рисковете за детето.
Кърмене. Не е известно дали десфериоксамин се екскретира в кърмата, така че жените, приемащи Десферал, трябва да спрат да кърмят по време на лечението.
При деца под 3-годишна възраст хелатирането се извършва под строго наблюдение и средната дневна доза не трябва да надвишава 40 mg / kg, тъй като при високи дози се наблюдава забавяне на растежа и костни нарушения (напр. метафизарна остеодисплазия).

Взаимодействие с други лекарства:
Обединено лечение Десфераломи прохлорперазин, производно на фенотиазин, може да доведе до временно увреждане на съзнанието.
При пациенти с тежко хронично увреждане на съхранението на желязо, комбинираното лечение с десферал и високи дози витамин С (500 mg на ден) е придружено от нарушена сърдечна функция, която доказано изчезва след спиране на витамин С.
Резултатите от контрастните изследвания с галий 67 могат да бъдат изкривени поради бързата бъбречна екскреция на свързан с десферал галий. Препоръчително е да спрете приема на Десферал 48 часа преди сцинтиграфия.

Предозиране:
Случайно предозиране или случайно интравенозно болус приложение на лекарството Десфералили бързата инфузия може да бъде придружена от хипотония, тахикардия и стомашно-чревни смущения, остра, но преходна загуба на зрение, афазия, възбуда, главоболие, гадене, брадикардия и остра бъбречна недостатъчност.
Лечение. Няма специален антидот. Необходимо е да се спре приложението на Десферал и да се предпише подходящо симптоматично лечение.
Десферал се диализира.

Условия за съхранение:
Съхранявайте бутилки със сухо активно вещество при температура под 25 °C.
Една бутилка е предназначена само за еднократна употреба.
Приготвеният разтвор трябва да се използва веднага след приготвянето му (прилага се не по-късно от 3:00 часа).
Ако разтварянето на разтвора се извършва при асептични условия, той може да се съхранява на стайна температура за максимум 24 часа преди приложение.
Да се ​​пази далеч от деца.

Форма за освобождаване:
Десферал -лиофилизат за приготвяне на инжекционен разтвор.
Опаковка: 500 mg бутилки в бутилки № 10.

Съединение:
1 бутилка Десфералсъдържа 500 mg десфериоксамин метансулфонат.

Допълнително:
Бързата инфузия може да доведе до хипотония и шок (напр. зачервяване, тахикардия, колапс и уртикария).
Прилагане на високи дози Десферала, особено при пациенти с ниски плазмени нива на феритин, може да причини зрително и слухово увреждане. Пациентите с бъбречна недостатъчност, тези на поддържаща диализа и ниски плазмени нива на феритин са особено податливи на развитие на нежелани реакции: отбелязано е, че в такива случаи са настъпили зрителни нарушения дори след еднократна доза Desferal. Рискът от нежелани реакции се намалява, ако използвате това лекарство в ниска доза. Нежеланите реакции, причинени от Десферал, са предимно обратими, ако бъдат открити навреме. Лечението с Десферал може да се възобнови по-късно в намалена доза, при внимателно проследяване на зрителната и слуховата функция.
Приблизително половината от металния комплекс при пациенти с нормална бъбречна функция и претоварване с желязо се екскретира от бъбреците. Поради това лечението на пациенти с тежка бъбречна недостатъчност трябва да се провежда с повишено внимание. Десфериоксамин и железни и алуминиеви комплекси се диализират; при пациенти с бъбречна недостатъчност екскрецията им от тялото по време на диализа ще се увеличи.
При пациенти с ниски нива на серумен феритин, които са били лекувани с високи дози Десферал, или при деца (на възраст < 3 години в началото на лечението), употребата на Десферал е свързана със забавяне на растежа. Забавянето на растежа, причинено от прекомерни дози Десферал, трябва да се разграничава от забавянето на растежа, дължащо се на претоварване с желязо.

Забавяне на растежа, свързано с употребата на Десферал, се наблюдава рядко, когато се прилагат дози под 40 mg/kg; Ако растежът се забави поради по-високи дози от това лекарство, намаляването на дозата може да възстанови нормалната скорост на растеж, но очакваната височина в зряла възраст вече не се постига.
Синдромът на остър респираторен дистрес е описан при пациенти с остра интоксикация с желязо, както и при пациенти с таласемия след лечение с изключително високи интравенозни дози Desferal. Поради това препоръчителната дневна доза не трябва да се преувеличава.
При пациенти, страдащи от претоварване с желязо, е отбелязано, че лечението с десферал повишава чувствителността към инфекции, като Yersinia enterocolitica и Yersinia pseudotuberculosis. Ако пациент, лекуван с Десферал, развие температура и остър ентерит/ентероколит, дифузна коремна болка или фарингит, лечението трябва да се преустанови, да се извършат бактериологични изследвания и незабавно да се започне подходяща антибиотична терапия. След като инфекцията бъде ликвидирана, лечението с Десферал може да бъде подновено.
При пациенти, получаващи Десферал за лечение на претоварване с алуминий и/или желязо, много рядко се съобщава за мукормикоза, тежка гъбична инфекция (понякога се съобщава за фатални последици). Ако се появят симптоми или подозрителни признаци на тази инфекция, лечението с Десферал трябва да се преустанови, да се направят микологични изследвания и незабавно да се започне подходяща терапия. Мукормикоза може да възникне при пациенти, които не получават Десферал, което показва, че други фактори, като диализа, захарен диабет, киселинно-алкален дисбаланс и злокачествени кръвни заболявания, могат да играят роля в развитието на тази инфекция.
Освобождаването на железен комплекс може да доведе до червено-кафяв цвят на урината.
Резервации. Десферал не трябва да се използва в дози, по-високи от препоръчваните. Това лекарство, когато се използва подкожно, не трябва да се използва в концентрации над 10% поради повишения риск от локални реакции. Ако единственият начин на приложение на пациента е интрамускулно, може да се наложи използването на по-високи концентрации за улесняване на инжектирането.
Приготвеният разтвор в препоръчителната концентрация от 10% е прозрачен и жълтеникав на цвят. Трябва да се използва само бистър разтвор. Мътният разтвор трябва да се излее. Инжектирането трябва да се извършва много внимателно и внимателно.
Когато се извършва подкожна инфузия, иглата трябва да се постави възможно най-близо до дермата.
След едновременно лечение с десферал и високи дози витамин С (500 mg на ден) се наблюдава сърдечна дисфункция при пациенти с тежко хронично претоварване с желязо. След спиране на приема на витамин С, сърдечната дисфункция престана. При едновременна употреба на Десферал и витамин С трябва да се спазват следните мерки.
Допълнителна терапия с витамин С не трябва да се дава на пациенти със сърдечна недостатъчност.
Можете да започнете да приемате витамин С само месец след предходното лечение с редовен прием на Десферал.
Витамин С може да се дава само когато пациентът е подложен на редовно лечение с Десферал, за предпочитане малко след началото на инфузията.
Не бива да се преувеличава дневната доза витамин С 200 mg, която се приема на няколко приема.
При провеждане на такова комбинирано лечение е препоръчително да се следи сърдечната функция.
Преди започване на лечение с Десферал и след това на определени интервали (на всеки 3 месеца) се препоръчва офталмологична консултация и аудиологично изследване. При пациенти с таласемия рискът от увреждане на слуха може да бъде намален чрез поддържане на съотношението на средната дневна доза Десферал (mg/kg) към серумната концентрация на феритин (μg/L) под 0,025.
При лечение на деца с Десферал е необходимо да се определят теглото и височината им на всеки 3 месеца.
При пациенти с алуминиева енцефалопатия високите дози Десферал могат да увеличат неврологичната дисфункция (появата на гърчове), която може да бъде причинена от рязко увеличаване на количеството на циркулиращия алуминий. Десферал може да ускори появата на диализна деменция. Доказано е, че предварителното лечение с клоназепам предотвратява развитието на това неврологично заболяване. В допълнение, лечението на претоварване с алуминий може да доведе до намаляване на серумните нива на калций и повишен хиперпаратироидизъм.
Способността да се влияе върху скоростта на реакция при шофиране на превозни средства или други механизми
Пациенти, които изпитват замаяност или други нарушения на централната нервна система, трябва да избягват шофиране или работа с други машини.

Последна актуализация на описанието от производителя 31.07.1998

Списък с възможност за филтриране

Активно вещество:

ATX

Фармакологична група

Нозологична класификация (МКБ-10)

Състав и форма на освобождаване

1 бутилка лиофилизиран прах за инжекции съдържа дефероксамин 500 mg; в опаковка 10 бр.

фармакологичен ефект

Свързва желязото и алуминия, образувайки хелати.

Показания на лекарството Desferal ®

Хроничен излишък на желязо в организма: трансфузионна хемосидероза, таласемия, идиопатична хемохроматоза (ако флеботомията не е възможна), порфирия cutanea tarda; остро отравяне с желязо; хроничен излишък на алуминий при пациенти с бъбречно заболяване на хемодиализа (с развитие на заболявания на костната система и/или енцефалопатия); като тест за определяне дали има излишък от желязо или алуминий в тялото.

Противопоказания

Свръхчувствителност.

Употреба по време на бременност и кърмене

По време на бременност (особено през първия триместър) - само по здравословни причини.

Странични ефекти

Зрителни и слухови увреждания, помътняване на лещите, стомашно-чревни нарушения, крампи на мускулите на прасеца, чернодробна или бъбречна дисфункция, тромбоцитопения, сърдечно-съдови и неврологични нарушения, алергични кожни реакции, локално дразнене на мястото на инжектиране.

Начин на употреба и дози

Парентерално. Дозата и схемата на приложение се определят индивидуално.

Предпазни мерки

Преди започване и по време на лечението трябва да се извършат офталмологични и аудиологични изследвания (ако се развият нарушения, лечението се отменя). В случаи на тежка бъбречна недостатъчност или анурия (при пациенти, които не са на диализа), скоростта на интравенозна инфузия не трябва да надвишава 15 mg/kg на час. Излишното желязо в организма повишава чувствителността към инфекции, причинени от Yersinia enterocolitica и Yersinia pseudotuberculosis. Ако тези инфекции се развият по време на лечението, лекарството трябва да се преустанови, докато отшумят.

Условия за съхранение на лекарството Desferal ®

Да се ​​пази далеч от деца.

Срок на годност на лекарството Desferal ®

Да не се използва след изтичане срока на годност, отбелязан върху опаковката.

Синоними на нозологични групи

фармакологичен ефект

Комплексообразуващо съединение. Образува комплекси предимно с тривалентни йони на желязо и алуминий; свързва двувалентни йони в по-малка степен. Дефероксаминът може да свързва желязото, което е в свободна форма или е част от феритин и хемосидерин, а също така свързва алуминия, намиращ се в тъканите. Образуваните в този случай съединения се екскретират с урината, което води до намаляване на патологичните отлагания на желязо и алуминий в тъканите.

Фармакокинетика

Дефероксамин мезилатът се абсорбира слабо от стомашно-чревния тракт. След парентерално приложение дефероксаминът образува комплексни съединения (хелати) с метални йони, които след това се екскретират в урината. Те също се метаболизират, главно в плазмата. Комплексното съединение на дефероксамин с желязо се екскретира в урината и жлъчката.

Показания

Трансфузионна хемосидероза (особено при таласемия и други хронични анемии). Остро отравяне с железни препарати (като част от комбинирана терапия). Извършване на диагностичен тест за определяне на патологични отлагания на желязо или алуминий.

Дозов режим

Точната доза и начин на приложение се определят индивидуално, като дозата трябва да се преразглежда по време на терапията. За повечето пациенти дневната доза е 20-40 mg/kg телесно тегло. По-високи дози трябва да се използват само когато очакваната полза превишава потенциалния риск, свързан с нежелани странични ефекти.

При остро отравяне с препарати на желязото се прилага интрамускулно в начална доза от 1 g. При необходимост са възможни повторни приложения, но дневната доза не трябва да надвишава 6 g. IV приложение в същите дози (бавна инфузия). използва се само в случай на тежко състояние на пациента (колапс).

Страничен ефект

От страна на централната нервна система:замаяност, конвулсии; при използване във високи дози и/или продължително лечение е възможно намаляване на зрителната острота, нарушения на периферното и здрачното зрение, нарушения на цветното зрение, развитие на катаракта и загуба на слуха (във високочестотния диапазон).

От храносмилателната система:диспептични симптоми, диария, чернодробна дисфункция.

От страна на сърдечно-съдовата система:артериална хипотония, колапс.

Други:алергични кожни реакции, бъбречна дисфункция, тромбоцитопения.

Противопоказания за употреба

I триместър на бременността, повишена чувствителност към дефероксамин.

Употреба по време на бременност и кърмене

Противопоказан за употреба през първия триместър на бременността. Когато се използва дефероксамин по време на кърмене, кърменето трябва да се преустанови.

Употреба при бъбречно увреждане

специални инструкции

Използвайте с повишено внимание при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност; екскрецията на комплекса дефероксамин-желязо при тези пациенти може да се увеличи чрез хемодиализа.

При употреба във високи дози и/или продължително лечение са показани редовни прегледи при окулист и аудиометрия.

Дефероксаминът не свързва желязото в хемоглобина, миоглобина, трансферина и желязосъдържащите ензими (цитохроми, каталаза, пероксидази). Дефероксамин не е показан за лечение на първична хемохроматоза, тъй като флеботомията е метод на избор при тази патология.

Дефероксамин може да оцвети урината в червено-кафяво.