ХИВ ваксина. Има ли ваксина срещу ХИВ? ХИВ ваксината е преминала клинични изпитвания Ваксинация срещу ХИВ инфекция

Нова ваксина срещу ХИВ, наречена PENNVAX-GP, обещава 100% ефективност и скоро може да бъде пусната в продажба. Разработен е от американската компания Inovio Pharmaceuticals.

В света има повече от 36 милиона души с HIV инфекция, ретровирусът, който причинява СПИН (синдром на придобита имунна недостатъчност). Според Световната здравна организация около 35 милиона души на нашата планета са починали поради ХИВ инфекция. Досега учените не са успели да създадат ефективна ваксина срещу този ретровирус. Въпреки това опитите продължават. Изглежда, че в крайна сметка ще дадат положителен резултат.

Така, Американската компания Inovioвече е завършила лабораторни изследвания на новия си ХИВ ваксини, и премина към клинични изпитвания при хора. Първите резултати са обнадеждаващи – имунният отговор към PENNVAX-GP достига почти 100% (по-точно 96%).

Фаза I клинични изпитвания на ваксината PENNVAX-GP се провеждат съвместно с NIAID Institute и организацията с нестопанска цел HVTN.

Новата ваксина има четири антигенни протеина, като по този начин покрива няколко глобални варианта на ХИВ. Той създава както хуморален (антитяло отговор), така и клетъчен (Т клетъчен отговор) имунен отговор. Такава ваксина може да се използва (ако, разбира се, някога стане достъпна за продажба) не само за лечение на ХИВ инфекция, но и за предотвратяването й.

По време на клиничното изпитване фаза I, изследователите прилагат четири дози PENNVAX-GP на пациенти и също така им дават имунния активатор IL-12. В резултат на това 93% от участниците в това проучване демонстрираха CD4+ или CD8+ клетъчен имунен отговор към един от антигените на ваксината (env A, env C, gag и pol) и почти 94% от доброволците започнаха да произвеждат антитела.

На доброволците е дадено и плацебо. Никой от тях обаче не демонстрира нито антитяло, нито клетъчен имунен отговор.

Трябва да се отбележи, че 96% от доброволците, на които са приложени подкожно новата ваксина и имунен активатор IL-12, са имали както клетъчен имунен, така и хуморален отговор. От своя страна, при пациенти, които са получили PENNVAX-GP и IL-12 интрамускулно, клетъчен отговор е записан в 100% от случаите, а хуморален отговор към env антигена е записан в 90% от случаите.

Интересно е, че дозата на ваксината, когато се прилага подкожно, е значително по-малка, отколкото когато се прилага интрамускулно. Не се съобщава дали са докладвани странични ефекти. Вероятно е още рано да се говори за това.

Резултатите от фаза I клинично изпитване на новата ваксина PENNVAX-GP бяха обявени на 23 май по време на конференцията HVTN Spring Full Group Meeting-2017 във Вашингтон.

„Предварителните резултати от тестването на PENNVAX-GP са интересни по няколко причини. Почти всички доброволци са имали CD4 клетъчен отговор, а повече участници са имали CD8 Т-клетъчен отговор. В допълнение, имунният отговор към няколко env антигени е почти 100%. Това са много високи цифри. Никоя друга ваксина не може да се похвали с това. Сега трябва да се направят допълнителни изследвания, за да се определи дали PENNVAX-GP може безопасно и ефективно да предотврати ХИВ инфекцията“, каза Стивън де Роза от Университета на Вашингтон.

Представителите на Inovio също са доволни от предварителните клинични изпитвания на новата ваксина. Ето какво каза ръководителят на тази компания Джоузеф Ким: „Бяхме много доволни от толкова висок имунен отговор към ваксината. Също така е много важно, че можем да го предизвикаме с малки дози.

Inovio планира да продължи клиничните тестове на PENNVAX-GP. Този процес ще продължи още няколко години. Ако тази ваксина се окаже наистина ефективна и бъде одобрена за продажба, животите на милиони хора по света ще бъдат спасени, Inovio започна да разработва ваксина срещу ХИВ инфекцията още през 2009 г., след като получи съответна субсидия от 25 милиона долара от NIAID. . През 2015 г. тази компания получи допълнителна субсидия от 16 милиона долара за това изследване.

Всъщност фармацевтичните гиганти инвестират много повече в разработването и производството на нови лекарства. Освен това много често тези инвестиции не се изплащат, тъй като например създадено по време на тестове лекарство дава сериозни странични ефекти и поради това работата по него е спряна. Между другото, именно поради много високата цена на разработката и непредсказуемостта на резултата, фармацевтичните компании се отказаха от създаването на нови антибиотици през последните години.

Перспективи за разработване на ваксини срещу HIV инфекция

Бекзентеев Р.Р.


Предизвикателства пред разработчиците
Като се има предвид динамиката на разпространението на ХИВ инфекцията и дългото време, необходимо за разработване и търговско производство на ваксина за предотвратяване на СПИН, броят на кандидатите за ваксина, които се разработват в момента, е недостатъчен. След 15 години изследвания за превенция на ХИВ, само една ваксина е достигнала фаза III на клинични изпитвания. Един кандидат за ваксина, принадлежащ към различен клас, е във фаза II на клинични изпитвания. Броят на кандидатите за ваксина във фаза I на клиничните изпитвания също е намалял.

Все още няма ясен отговор на въпроса кои имунни механизми са ключови в защитата срещу човешкия имунодефицитен вирус. В същото време съществуващи проучвания, моделиращи ХИВ инфекция при маймуни, използвайки подобен (но не идентичен) човешки маймунски имунодефицитен вирус, предоставиха първоначални познания за природата на имунните взаимодействия при ХИВ инфекцията. Освен това има проучвания за характеристиките на имунния отговор при лица, които са били във фокуса на HIV инфекцията и са останали имунизирани срещу нея.

ХИВ инфекцията се предава по много начини и начини. Инфекцията може да възникне както с помощта на „свободни“ вирусни частици, така и с помощта на „скрити“ в клетките вируси. По този начин, при липса на свободно циркулиращи вирусни частици в кръвта, вирусът въпреки това може да бъде предаден от носител чрез сперма, съдържаща заразени клетки със скрит в тях вирус. По този начин ваксината трябва да стимулира няколко паралелни механизма на имунна защита, така че да се издигнат защитни бариери по всички пътища на предаване.
В момента съществуват множество методи за активиране на различни звена на имунната защита - клетъчна, хуморална (антитяло), локална.

Друго предизвикателство пред разработчиците на ваксини е разнообразието от видове и подтипове на вируса на СПИН. Освен това ХИВ има способността да мутира бързо.
В същото време са идентифицирани някои методи за формиране на кръстосан имунитет и те вече са частично внедрени в съществуващите разработки на ваксини. Ефектът от едновременната защита срещу няколко вида вирус на СПИН е показан при маймуни, използващи ваксина на базата на маймунския имунодефицитен вирус.

Вирусът на имунната недостатъчност също атакува самата имунна система, бързо и ефикасно, създавайки резервоар за генетичния материал на вируса, който може да персистира в тялото с години.
Окуражаващо е, че учените вече са разработили ваксини срещу други дългодействащи вируси, като вируса на левкемия и вируса на инфекциозната анемия по конете. Освен това е разработена и широко използвана ваксина срещу морбили, чийто вирус също има имуносупресивен ефект.

Списък на съществуващите кандидат ваксини, етап на развитие

Рекомбинантни субединични ваксини. Типичен представител на класа на рекомбинантните ваксини са ваксините с дрожди за профилактика на вирусен хепатит В. Същността на рекомбинантната ДНК технология е следната. Сегмент от генома (отговорен за производството на желания антиген) на вируса се интегрира в генома на друг микроорганизъм носител - клетка от дрожди, безвреден за хората вирус и др. Размножаващият се организъм носител едновременно произвежда желания антиген.
Класически представител на рекомбинантните ваксини срещу HIV инфекция е AIDSVAX (Vaxgen Inc., САЩ), съдържащ повърхностния протеин на вируса (gp120) - първата ваксина, която е тествана върху хора.
Текущо състояние на разработването на субединична рекомбинантна ваксина:

• gp120 - фаза III (AIDSVAX, произведен от Vaxgen Inc., САЩ)
• gp120 - фаза II (ALVAC (Aventis Pasteur, Франция и Cayron, САЩ)
• p24 (основен протеин на ядрото на вируса) - фаза I

Инактивирани субединични ваксини. Като материали за ваксини от този тип се използват и компоненти на инфекциозния агент. Типични примери за ваксини от този тип са противогрипни субединични ваксини, лекарства за профилактика на тетанус и дифтерия (съответно тетаничен и дифтериен токсоид). При създаването на инактивирани ваксини за предотвратяване на HIV инфекция в момента се използва инактивиран Tat-токсин на вируса.
Интересно развитие е кандидат за ваксина, базиран на Tat протеина (или токсина) на вируса, създаден в лабораториите на Aventis Pasteur. Tat протеинът има токсични свойства и е вътрешен регулаторен протеин на HIV, в присъствието на който вирусът се размножава. Първоначалните проучвания показват, че липсата на Tat-токсин може да спре репликацията на вируса, т.е. антителата срещу този протеин теоретично могат да имат както превантивен, така и терапевтичен ефект. Тоест ваксина, базирана на Tat-токсин, може както да предпази от инфекция, така и да спре нейното прогресиране.
Текущо състояние на разработването на инактивирана субединица ваксина: предклинично развитие.

ДНК ваксини. Лекарствата са базирани на принципа на „голата ДНК” и представляват пречистени нуклеотидни последователности на ДНК на вируса. Принципът на действие на лекарства от този тип се основава на усвояването на генетичния материал на вируса от клетките на тялото и ендогенния синтез на вирусни протеини, които биха съставили ваксина. Въз основа на този подход са създадени няколко ефективни експериментални ваксини, включително лекарство за предотвратяване на инфекция с Simian Immunodeficiency virus (SIV) при животни.
Текущо състояние на разработването на ДНК ваксина: Фаза I.

Живи рекомбинантни ваксини на базата на вирусни вектори. Лекарствата от този тип са създадени на базата на относително безвредни вируси, които са носители (вектори), които произвеждат антигени на вируса на СПИН, които от своя страна стимулират имунния отговор. Има много вирусни вектори, които теоретично биха могли да бъдат използвани за създаване на ваксина срещу ХИВ: алфавирусни вектори (вирус на венецуелски конски енцефалит, вирус Sindbis и вирус Semliki Forest); аденовирусни вектори: аденовирус-асоцииран вирус (AAV) и поксвируси (вирус на птича шарка, вирус на кокоша шарка, немодифицирани и модифицирани вируси на ваксина срещу едра шарка Ankara (модифициран вирус на ваксина, Ankara; MVA). Въпреки съществуването на голям брой разработки, само в клинични изпитвания става дума за две ваксини.
Текущо състояние на разработването на векторна ваксина:

• Ваксина, базирана на вируса на шарка по птиците (ALVAC (Aventis Pasteur, Франция и Cayron, САЩ) - фаза II.
• Препарат на базата на ваксинален вирус на вариола - I фаза

Живи рекомбинантни ваксинина базата на бактериални вектори. Концепцията за такива лекарства като цяло е подобна на тази за вирусни векторни ваксини. Генетичният материал на човешкия имунодефицитен вирус е интегриран в генома на бактерията. Потенциалните предимства на такива ваксини включват относително евтино производство и лесно приложение (орално). Понастоящем представителите на родовете Salmonella (причинител на коремен тиф, паратиф, салмонелоза), Schigella (дизентерия), Listeria (листериоза) и BCG се считат за бактериални носители.
Текущо състояние на разработването на ваксина, базирана на бактериални вектори: Salmonella - фаза I.

Живи атенюирани (отслабени) ваксинисе използват широко в целия свят за превенция на вирусни инфекции като полиомиелит (OPV), морбили, паротит, рубеола и варицела. Такива ваксини съдържат отслабени живи вируси, които не са способни да причинят естествена инфекция в тялото на ваксинирания човек, но са способни да формират ефективен имунитет по отношение на защитата.
Основният проблем при създаването на живи ваксини срещу ХИВ е безопасността. Както показва опитът от създаването на ваксина срещу маймунски имунодефицитен вирус, в малък процент от случаите ваксинацията е довела до клинично значима инфекция при животни, ваксинирани със SIV ваксини на базата на определени щамове.
Текущо състояние на разработването на атенюирана ваксина: няма.

Инактивирани ваксини с цели вириони. Ваксините от този тип се използват широко за предотвратяване на други инфекции (грип, хепатит А, IPV). Очевидното предимство е представянето на пълния спектър от вирусни антигени във ваксината без риск от вирусна репликация. Поради технологични и други предизвикателства досега е разработена само една кандидат ваксина. В клиничните изпитвания не е бил ефективен за предотвратяване на HIV инфекция. Разработчиците на лекарството обаче възлагат надежди на ваксини от този тип поради възможността да се използват за лечение на СПИН и реваксинация след ваксиниране с други видове ваксини.
Текущо развитие на инактивирани цели вирионни ваксини в клинични изпитвания: Няма.

Ваксини, базирани на вирусоподобни частици. Такива ваксини съдържат малко количество синтезирани вирусни протеини, които при въвеждане в тялото създават илюзията за наличието на целия вирус.
Текущо развитие на VLP ваксина в клинични изпитвания: Няма.

Синтетични пептидни ваксини. Те се състоят от малки, най-имуногенни сегменти от вирусни протеини, които са достатъчно представителни за формирането на имунен отговор.
Текущи разработки на синтетични пептидни ваксини в клинични изпитвания:

• p17 (един от основните протеини на вируса): Фаза I
• Липопептиди: Фаза I
• Базиран на V3 (една от gp120 протеиновите фракции): Фаза I

ваксини "Дженър".Принципът на този вид ваксина е открит от самия Едуард Дженър и е да предпазва от инфекциозни агенти с подобни, но не идентични вируси. В случай на ХИВ инфекция, такива патогени включват маймунския имунодефицитен вирус (SIV), по-слабия щам на имунодефицитния вирус HIV-2 и други лентивируси като вируса на карпинския артрит и енцефалит (CAEV).
Текущо развитие на кандидатите за ваксина Jenner в клинични изпитвания: Няма.

Комплексни ваксини. Принципът на действие на такива ваксини е да предизвикат имунен отговор не към самия вирус, а към рецепторите на повърхността на клетките, в които вирусът може да проникне. В случай на ХИВ е необходимо да се блокират специфични вирусни рецептори върху човешки клетки като CD4 и CCR5.
Текущо развитие на сложни кандидати за ваксина в клинични изпитвания: Няма.

Комбинирани ваксиникомбинират едновременно няколко подхода за формиране на имунен отговор срещу ХИВ. Една съществуваща разработка се състои от векторна ваксина и рекомбинантен gp120, друга използва ДНК за подхранване на имунната система и използва MVA вектора като бустер.
Текущо развитие на кандидати за комбинирана ваксина в клинични изпитвания: векторна ваксина срещу вируса на шарка по птиците + gp120.

Учени създадоха ваксина за лечение на заразени с ХИВ руски хора

Неговите разработчици разказаха на Gazeta.Ru за характеристиките на руската ДНК ваксина срещу ХИВ, минали и бъдещи клинични изпитвания.

Ваксината ще спести 20 милиарда рубли

След няколко години можем да очакваме, че в Русия ще се появи местна ваксина срещу вируса на човешката имунна недостатъчност (ХИВ). Ако тя премине успешно клиничните изпитвания. Освен ако пред създаването му не застанат някакви бюрократични или междуведомствени бариери, както често се случва. И ако държавата даде пари да й довършат изследванията. Сега създателите на ваксината са докторът на биологичните науки Андрей Козлов, директор Биомедицински центърв Санкт Петербург, а колегите му са готови да проведат втората фаза на клиничните изпитания на ваксината. Той ще започне през юни като част от федералната целева програма „Фарма 2020“.

Говорим за терапевтична ваксина, а не за профилактична. Това означава, че не се използва за предотвратяване на заразяване със СПИН, а за лечение на хора, които вече са заразени с ХИВ.

Това е една от трите местни ваксини, за които каза здравният министърВероника Скворцова. Другите два, създадени в Института по имунология в Москва и Центъра по вирусология и биотехнологии „Вектор“ в Новосибирск, са завършили първата фаза на клиничните изпитвания. През 2013 г. Новосибирският център получи разрешение за провеждане на втората фаза от клиничните изпитвания на ваксината, но това разрешение все още не е подкрепено с финансиране. Така че регистрацията, за която спомена министърът, е още далече.

Броят на заразените с ХИВ в Русия варира според различни източници от 950 хиляди до 1,3 милиона души. За да избегнат смъртта от СПИН, те през целия живот приемат лекарства, които потискат репликацията на вируса, наречена антиретровирусна терапия. Можете да живеете с терапията, но не можете да я спрете, тъй като лекарствата потискат вируса, държат го под контрол, но не го премахват напълно от тялото. Освен това се развива пристрастяване към лекарства и трябва да се промени режимът на лечение. И накрая, лечението на ХИВ-инфектирани хора е много скъпо.

В национален мащаб антиретровирусната терапия струва 20 милиарда рубли. годишно, въпреки че това не е достатъчно и днес имаме нужда от 40 млрд.

Терапевтичната ваксина е лекарство, което се бори с вируса чрез засилване на имунната система на организма. Но това са имунни клетки ( Т лимфоцити) се превръщат в основна цел за ХИВ и броят им намалява при заразяване. Ваксината възстановява броя на имунните клетки и ги настройва срещу вируса, тъй като самата тя съдържа компоненти на вируса.

Ваксинацията може да се комбинира с антивирусна терапия, намалявайки дозата на лекарствата. Теоретично може да позволи на човек да се справи напълно без лекарства, тоест да го излекува напълно. Това обаче е толкова голяма цел, към която се стремят експертите, но засега говорят за нея много внимателно. Ако можете да намалите дозата на лекарството, това е добре.

Ваша собствена ваксина за вашия собствен вирус

Руската ДНК ваксина съдържа четири вирусни гена, така че нейното кодово име е ДНК-4. Освен това, както обяснява Андрей Козлов пред Gazeta.Ru, това са четирите основни гена на вируса и те обхващат всички антигенни области на вирусния геном, към които възниква имунен отговор.

Най-важното е, че ваксината е направена на базата на нашия, руски ХИВ - това е ХИВ-1 серотип А. „Имаме късмет, че вирусът, циркулиращ в руското население, е с ниска променливост“, обяснява Козлов, „неговата променливост е в рамките на 5% в сравнение с 20% вариация на ХИВ в някои други популации."

Това означава, че местната ваксина ще бъде предназначена за лечение на руски пациенти.

Учените клонираха вирусния геном, изолираха гени от него и ги вмъкнаха в плазмид– кръгова бактериална ДНК на Escherichia coli. „Направихме всичко със собствените си ръце“, подчертава Андрей Козлов. – Това, което обикновено се случва в нашата клинична практика, е половината да се открадне в чужбина. Нищо не ни е откраднато.”

По време на процеса на производство на ваксината, който се случва в Изследователски институт за високочисти биологични продуктив Санкт Петербург тези плазмиди се размножават и пречистват от придружаващите протеини и чужда ДНК. Накрая има задължителен качествен контрол, за да сте сигурни, че резултатът е точно това, от което се нуждаете.

От животни до пациенти

Както казва Андрей Козлов, ваксината е преминала „всички възможни предклинични изследвания“, които показват, че принадлежи към клас 5 по скалата на токсичност, тоест е напълно нетоксична. При експериментални животни ваксината предизвиква клетъчен имунитет – имунитет, създаден от Т клетки. Тогава започнаха изпитанията върху хора.

Първата фаза на клиничните изпитвания, в която участваха 21 здрави доброволци, беше проведена от специалисти през 2008-2010 г.

Потвърдено е, че ваксината се понася добре, не предизвиква странични ефекти и предизвиква клетъчен имунитет при хората в 100% от случаите.

За да се покаже това, бяха проведени много имунологични изследвания върху доброволци.

Втората фаза на клиничното изпитване ще включва 60 ХИВ-инфектирани пациенти, получаващи антиретровирусна терапия. И те ще се извършват от седем лечебни заведения: в Москва, Волгоград, Казан, Калуга, Липецк, Ижевск, Смоленск. Пациентите ще бъдат разделени на три групи. Две групи ще получат ДНК ваксината в две различни дози, а третата група ще получи плацебо (без ваксина). Лекарите ще наблюдават три групи пациенти в продължение на шест месеца, ще следят състоянието им, ще измерват нивата на вируси в кръвта и ще провеждат различни имунологични изследвания.

„Тъй като това е първото използване на ваксината при пациенти с ХИВ, първата задача е да се тества безопасността при пациентите“, казва Наталия Востокова, директор на договорната изследователска организация IFARMA, която организира клинични изпитвания. – Ваксинираме ги заедно с антиретровирусна терапия. Трябва да сме сигурни, че ваксината предизвиква имунен отговор. Ще следим общи показатели за здравето, пълна кръвна картина, ЕКГ и имунни показатели.”

Експертите имат предварителни данни, че ваксината премахва временното повишаване на вируса в кръвта, което се получава по време на лечението. Това, обясняват те, може да е признак на лекарствена резистентност. Според Козлов, ако тези данни се потвърдят, ваксината може да бъде включена в протокола за антивирусна терапия.

Надпревара срещу вируса

Една ваксина може да бъде на пазара в рамките на четири до шест години.

Според Козлов това зависи от много обстоятелства, но на първо място, колкото и банално да звучи, от парите. Министерството на здравеопазването гордо съобщава за местни ваксини, но по някаква причина не желае да финансира тази работа. Същото прави и Федералната медико-биологична агенция на Русия (FMBA).

На първия етап от разработването на ваксината изследователите получиха пари от Министерството на образованието и науката, след това от Роспотребнадзор, а най-скъпата част - втората фаза на клиничните изпитвания - стана възможна благодарение на федералната програма "Фарма-2020", обяви от Министерството на промишлеността и търговията.

„За него обаче се отделят много малко пари“, оплакват се експерти. – 50 милиона рубли. „Наистина е достатъчно.“

Ако не бяха финансовите проблеми, другите две ваксини срещу ХИВ също щяха да влязат във втората фаза. В думите на Андрей Козлов за продуктите на конкурентите няма никакво чувство за конкуренция: на въпрос какво ще стане, ако се окажат ефективни, ученият отговаря: „Е, добре, тогава те могат да се използват в комбинация и това само ще подобри техният ефект."

Като цяло, подчертава той, трябва да се правят много клинични изследвания едновременно в страната и само така ще се появят нови лекарства.

Между другото, по същата програма Pharma-2020 сега започва втората фаза на клиничните изпитвания на друг руски продукт - това е създадено лекарство срещу ХИВ както писа Gazeta.Ru, в компанията Viriom на Центъра за химическо разнообразие Химрар.

Както каза представителят на Khimrar Елена Сурина за Gazeta.Ru, на първия етап лекарството е тествано в Тайланд и след кратка употреба е отбелязано намаляване на вируса в кръвта на пациентите. Сега е получено разрешение за тестване в Русия на 90 пациенти в продължение на една година. Действието на руския препарат ще бъде сравнено със златния стандарт за лечение на ХИВ инфекция.

Руски учени започнаха да работят върху лекарства и след това ваксини срещу ХИВ едновременно с американски учени през 90-те години, казва Андрей Козлов. Но САЩ, за разлика от нашата страна, харчат милиарди долари за тези разработки. Вярно е, че и американците все още не са произвели работеща ваксина - „планината роди мишка“.

И нашите специалисти трябва да работят бързо, защото руският ХИВ, който беше стабилен за момента, вече започна да мутира: в Новосибирск и Томск е открит нов рекомбинантен сорт.

И ако се разпространи, ще е необходимо да се създаде нова ваксина за по-консервативни части на вируса.

По принцип руската ваксина е подходяща и за профилактика, за защита от ХИВ инфекция. Но е почти невъзможно да се провери това. „Тестването на профилактична ваксина за ефективност ще изисква кохорта от няколко хиляди души с процент на инфекция от няколко процента на година, за да се докаже статистически, че тя елиминира инфекцията. И дори да намерите такава кохорта от субекти сред хората с наркотична зависимост, това ще струва няколко десетки милиона долара“, казва Козлов.

„Какво изобщо е епидемията от СПИН? – обобщава ученият. – Това е епидемиологична война на природата срещу нас. И трябва да се предпазим от него.”