Лекарства, които повлияват функциите на дихателната система. Стимуланти на дишането (респираторни аналептици) Лекарство за стимулиране на дишането от рефлексен тип

Респираторните стимуланти са група лекарства, използвани за потискане на дишането. Въз основа на техния механизъм на действие дихателните стимуланти могат да бъдат разделени на три групи:

  1. централно действие: бемегрид, кофеин (виж глава 16 „Аналептични лекарства“);
  2. рефлекторно действие: лобелия, цитизин (виж стр. 106);
  3. смесен тип действие: никетамид (кордиамин), въглероден диоксид (виж глава 16 „Аналептични лекарства“).
Дихателните стимуланти с централно и смесено действие директно стимулират дихателния център. Лекарствата със смесено действие освен това имат стимулиращ ефект върху хеморецепторите на каротидните гломерули. Тези лекарства (никетамид, бемегрид, кофеин) намаляват инхибиторния ефект върху дихателния център на хипнотиците и анестезията, така че се използват за леки степени на отравяне с наркотични хипнотици, за да се ускори възстановяването от анестезия в следоперативния период. Прилага се интравенозно или интрамускулно. В случай на тежко отравяне с вещества, които потискат дихателния център, аналептиците са противопоказани, тъй като в този случай дишането не се възстановява, но в същото време се увеличава нуждата на мозъчната тъкан от кислород (увеличава се хипоксията на мозъчната тъкан).
Карбоген (смес от
  1. 7% CO2 и 93-95% кислород). Стимулиращият ефект на карбогена върху дишането се развива в рамките на 5-6 минути.
Рефлекторните респираторни стимуланти (лобелин хидрохлорид, цитон) възбуждат Н-холинергичните рецептори на каротидните гломерули, засилват аферентните импулси, влизащи в продълговатия мозък към дихателния център и повишават неговата активност. Тези лекарства са неефективни, когато рефлексната възбудимост на дихателния център е нарушена, т.е. с респираторна депресия с хипнотици и анестетици. Използват се при асфиксия на новородени, отравяне с въглероден оксид (прилага се интравенозно).
Стимулантите на дишането се използват рядко. При хипоксични състояния обикновено се използва асистирана или изкуствена вентилация. В случай на отравяне с опиоидни (наркотични) аналгетици или бензодиазепини изглежда по-целесъобразно не да се стимулира дишането с аналептици, а да се елиминира инхибиторният ефект на лекарствата върху дихателния център с техните специфични антагонисти (налоксон и налтрексон при отравяне с опиоидни аналгетици, флумазенил при отравяне с бензодиазепини).
към съдържанието

Катедра по фармакология

Лекции по курса "Фармакология"

Тема: Лекарства, повлияващи дихателната функция

ст.н.с. НА. Анисимова

При лечението на остри и хронични респираторни заболявания, които са широко разпространени в медицинската практика, могат да се използват лекарства от различни групи, включително антимикробни, антиалергични и други антивирусни.

В тази тема ще разгледаме групи вещества, които влияят върху функциите на дихателния апарат:

1. Стимуланти на дишането;

2. Бронходилататори;

3. Отхрачващи средства;

4. Антитусиви.

I. Респираторни стимуланти (респираторни аналептици)

Дихателната функция се регулира от дихателния център (продълговатия мозък). Активността на дихателния център зависи от съдържанието на въглероден диоксид в кръвта, което стимулира дихателния център директно (директно) и рефлекторно (чрез рецепторите на каротидния гломерул).

Причини за спиране на дишането:

а) механично блокиране на дихателните пътища (чуждо тяло);

б) релаксация на дихателната мускулатура (мускулни релаксанти);

в) директен инхибиторен ефект върху дихателния център на химически вещества (анестетици, опиоидни аналгетици, хипнотици и други вещества, които потискат централната нервна система).

Стимулантите на дишането са вещества, които стимулират дихателния център. Някои средства стимулират центъра директно, други рефлекторно. В резултат на това се увеличава честотата и дълбочината на дишането.

Вещества с пряко (централно) действие.

Те имат пряк стимулиращ ефект върху дихателния център на продълговатия мозък (вижте темата „Аналептици“). Основното лекарство е етимизол . Етимизолът се различава от другите аналептици:

а) по-изразен ефект върху дихателния център и по-слаб ефект върху вазомотора;

б) по-продължително действие – венозно, мускулно – ефектът продължава няколко часа;

в) по-малко усложнения (по-малко склонност към изчерпване на функцията).

Кофеин, камфор, кордиамин, сулфокамфокаин.

Вещества с рефлексно действие.

Сититон, лобелин – стимулират дихателния център рефлекторно поради активирането на N-XP на каротидния гломерул. Те са ефективни само в случаите, когато е запазена рефлекторната възбудимост на дихателния център. При интравенозно приложение, продължителността на действие е няколко минути.

Лекарството може да се използва като дихателен стимулант карбоген (смес от 5-7% CO 2 и 93-95% O 2) чрез вдишване.

Противопоказания:

Асфиксия на новородени;

Респираторна депресия поради отравяне с вещества, които потискат централната нервна система, CO, след наранявания, операции, анестезия;

Възстановяване на дишането след удавяне, мускулни релаксанти и др.

В момента дихателните стимуланти се използват рядко (особено рефлексните). Те се използват, ако няма други технически възможности. И по-често прибягват до помощта на апарат за изкуствено дишане.

Въвеждането на аналептик дава временна печалба във времето, което е необходимо за отстраняване на причините за разстройството. Понякога това време е достатъчно (асфиксия, удавяне). Но в случай на отравяне или нараняване е необходим дългосрочен ефект. А след аналептици след известно време ефектът отслабва и дихателната функция отслабва. Повтарящи се инжекции →PbD + отслабване на дихателната функция.

II. Бронходилататори

Това са вещества, които се използват за премахване на бронхоспазъм, тъй като разширяват бронхите. Използва се при бронхоспастични състояния (BSS).

BSS, свързан с повишен бронхиален тонус, може да се появи при различни заболявания на дихателните пътища: хроничен бронхит, хронична пневмония, някои белодробни заболявания (емфизем); в случай на отравяне с определени вещества, вдишване на пари или газове. Бронхоспазъм може да бъде причинен от лекарства, химиотерапия, V-AB, резерпин, салицилати, тубокурарин, морфин...

При комплексно лечение на бронхиална астма (пристъпи на задушаване поради бронхоспазъм; разграничават се инфекциозно-алергични и неинфекциозно-алергични (атопични) форми) се използват бронходилататори.

Вещества от различни групи имат способността да разширяват бронхите:

    β 2 -AM (α,β-AM),

    Миотропни спазмолитици,

    Различни средства.

Бронходилататорите обикновено се използват чрез вдишване: аерозоли и други лекарствени форми (капсули или дискове + специални устройства). Но те могат да се използват ентерално и парентерално (таблетки, сиропи, ампули).

1. Широко използван адреномиметици , които влияят β 2 -AR , активността на симпатиковата нервна система се повишава, има намаляване на тонуса на гладката мускулатура и дилатация на бронхите (+ ↓ освобождаване на спазмогенни вещества от мастоцитите, тъй като ↓ Ca ++ и без дегранулация).

Селективните β 2 -АМ са от най-голямо практическо значение:

Салбутамил (вентолин),

Фенотерол (Беротек),

Тербуталин (Бриканил).

По-малка селективност: Орципреналин сулфат (астмопент, алупент).

PC: облекчаване и профилактика на пристъпи на бронхиална астма - 3-4 пъти на ден.

Когато се използва инхалация под формата на аерозоли, като правило няма странични ефекти. Но във високи дози (перорално) могат да се появят главоболие, световъртеж и тахикардия.

При продължително лечение с β 2 -AM може да се развие пристрастяване, тъй като чувствителността на β 2 -AR намалява и терапевтичният ефект отслабва.

Комплексни препарати: "Беродуал", "Дитек", "Интал плюс".

Неселективните АМ могат да се използват за премахване на бронхоспазъм, но те имат много странични ефекти:

Изадрин – β 1 β 2 -AR – действие върху сърцето, централната нервна система; разтвор / инхалация; хапчета; аерозоли;

Адреналин - α,β-AM – ампули (облекчаване на пристъпите);

Ефедрин - α,β-AM – ампули, таблетки, комбинирани аерозоли.

PbD: кръвно налягане, сърдечен ритъм, централна нервна система.

Дишането се регулира от дихателния център, разположен в продълговатия мозък. Активността на дихателния център зависи от съдържанието на въглероден диоксид в кръвта, което стимулира дихателния център директно и рефлексивно, стимулирайки рецепторите на синокаротидната зона. Спиране на дишането може да възникне в резултат на механично блокиране на дихателните пътища (аспирация на течности, навлизане на чужди тела, спазъм на глотиса), отпускане на дихателната мускулатура под въздействието на мускулни релаксанти, рязко потискане (парализа) на дишането център от различни отрови (анестетици, сънотворни, наркотични аналгетици и др.).

Ако дишането спре, е необходима спешна помощ, в противен случай настъпва тежка асфиксия и настъпва смърт. От особен интерес за фармакологията е опасността от депресия на дихателния център по време на отравяне с лекарствени вещества. В такива случаи се предписват дихателни стимуланти, които директно възбуждат дихателния център: коразол и др. (виж).

Респираторните аналептици на рефлексното действие (,) в такива случаи са неефективни, тъй като рефлексната възбудимост на дихателния център е нарушена. Cititon и lobelia се използват например при асфиксия на новородени и отравяне с въглероден окис.
Етимизолът заема специално място сред дихателните стимуланти. Активира центровете на продълговатия мозък и има седативен ефект върху кората на главния мозък и намалява тревожността.

При аналептици от смесен тип (въглероден диоксид) централният ефект се допълва от рефлексен ефект с участието на хеморецептори на каротидния гломерул. В медицинската практика се използва комбинация от СО2 (5-7%) и 02 (93-95%). Тази смес се нарича карбоген.

Използването на аналептици за стимулиране на дишането при отравяне с лекарства, които потискат дихателния център, в момента е ограничено. Това се дължи на факта, че при тежка респираторна депресия прилагането на аналептици може да доведе до увеличаване на нуждата на мозъчните клетки от кислород и да влоши състоянието на хипоксия. Препоръчително е да се използват аналептици в малки дози при леки до умерени отравяния.

Респираторни аналептици- това са вещества, които пряко или рефлекторно стимулират дихателния и вазомоторния център.

Класификация на респираторните аналептици.

I. Лекарства с директно действие. Аналептици с директно действие, които директно стимулират дихателните и/или вазомоторните центрове

  • бемегрид
  • етимизол
  • кофеин

II. Рефлекторни лекарства (N - холиномиметици). Аналептици на рефлекторно действие, които могат да имат стимулиращ ефект върху ганглиите на автономната нервна система и каротидните гломерули

  • лобелин
  • cititon

III. Лекарства със смесено действие.

  • кордиамин
  • камфор
  • сулфокамфокаин

Механизъм на действие на аналептиците.

1. N-холиномиметици.
Те активират хромафиновите клетки на каротидните гломерули и рефлексивно стимулират дихателния център по нервите на Херинг, в резултат на което честотата и дълбочината на дихателните движения се увеличават.
2. Лекарства с директно действие.
Лекарствата директно повишават възбудимостта на клетките на дихателния център.
Етимизолът инхибира фосфодиестеразата, което води до повишена
c-AMP, а това от своя страна повишава метаболизма на невроните в дихателния център, стимулира процеса на гликогенолиза и увеличава освобождаването на калциеви йони от ендоплазмения ретикулум.

Фармакодинамика.

  1. Стимулира дишането. Проявява се в условия на потискане на функциите на дихателния център и намаляване на неговата активност до физиологична стимулация (CO 2). Възстановяването на функциите на външното дишане обикновено е нестабилно. Многократното приложение може да причини конвулсивни реакции.
  2. Стимулирайте вазомоторния център. Повишава се тонусът на резистивните и капацитивните съдове, което води до повишено връщане на венозна кръв и повишаване на кръвното налягане. Този ефект е най-силно изразен при камфора и кордиамина.
  3. Антилекарствен ефект. Ефектът се проявява във временно отслабване на дълбочината на депресия на централната нервна система, изясняване на съзнанието и подобряване на координацията на движението. Лекарствата са показани, ако депресията не достигне нивото на анестезия. Най-изразен ефект има бемегрид и коразол.

Показания за употреба.

  1. Обостряне на хронични белодробни заболявания, протичащи със симптоми на хиперкапния, сънливост, загуба на кашлица.
  2. Спиране на дишането при недоносени новородени (използва се Etimizol)
  3. Хиповентилация на белите дробове в случай на отравяне с лекарства, които потискат централната нервна система, въглероден оксид, по време на удавяне, в следоперативния период.
  4. Колаптоидно състояние.
  5. Лоша церебрална циркулация (припадък).
  6. Отслабване на сърдечната дейност при възрастни хора.

§ Директно действащите аналептици стимулират дихателните и/или вазомоторните центрове, като намаляват прага на възбудимост на тези центрове, което води до повишаване на тяхната чувствителност към хуморални и нервни стимули.

Аналептиците на рефлекторното действие възбуждат ганглиите на автономната нервна система и каротидните гломерули. От рецепторите на синкаротидната зона импулсите преминават по аферентни пътища към продълговатия мозък и стимулират дихателните и вазомоторните центрове.

Аналептик със смесено действие, Никетамид има директен активиращ ефект върху вазомоторния център (особено при намаляване на тонуса му), а също и индиректно (поради стимулиране на хеморецепторите на каротидния синус) е в състояние да възбуди дихателния център.

С използването на аналептици се стимулира дишането и се засилва сърдечно-съдовата дейност.

§ Фармакокинетика

Никетамид се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт и от местата на парентерално приложение. Подлежи на биотрансформация в черния дроб. Екскретира се чрез бъбреците.

Sulfocamofcaine се абсорбира бързо при подкожно и интрамускулно приложение.

§ Място в терапията

§ Остра и хронична сърдечна недостатъчност (в комплексна терапия).

§ Остра и хронична дихателна недостатъчност (в комплексна терапия).

§ Кардиогенен и анафилактичен шок.

§ Респираторна депресия поради пневмония и други инфекциозни заболявания.

§ Асфиксия (включително новородени).

§ Отравяне със сънотворни (барбитурати) и наркотични вещества.

§ Отстраняване от анестезия (причинено от употребата на барбитурати и други лекарства).

§ Камфорови препарати за локално приложение се предписват при миалгия, ревматизъм, артрит и рани от залежаване.

§ Противопоказания

§ Свръхчувствителност.

§ Склонност към конвулсивни реакции.

§ Епилепсия.

§ Странични ефекти

§ Гадене.

§ Мускулни потрепвания.

§ При предозиране са възможни:

§ Конвулсии.

§ Предпазни мерки

Аналептиците се използват под лекарски контрол.

Когато се предписва бемегрид на деца, дозата на лекарството трябва да се намали толкова пъти, колкото теглото на детето е по-малко от средното телесно тегло на възрастен.

SC и IM инжекциите на никетамид са болезнени. За да се намали болката, може да се инжектира новокаин в мястото на инжектиране.

Трябва да се внимава при прилагане на сулфокамфокаин при пациенти с ниско кръвно налягане поради възможността от развитие на хипотензивни ефекти на това лекарство.

§ Взаимодействия

Niketamide засилва ефектите на психостимулантите и антидепресантите. Отслабва действието на наркотични аналгетици, сънотворни, невролептици, транквиланти и антиконвулсанти.

Инжекциите Bemegride могат да се комбинират с прилагането на мезатон и кофеин.

Аналептици: цитон, лобелия, камфор, стрихнин, секуренин

Аналептици(от гръцки analepsis - възстановяване, съживяване) се наричат ​​лекарствени вещества, които възбуждат предимно центровете на продълговатия мозък - вазомоторни и дихателни. В големи (токсични) дози те също така стимулират двигателните области на мозъка и причиняват гърчове. Основните представители на тази група са кордиамин, камфор, бемегрид, въглероден диоксид. Психостимулаторите и стрихнинът имат умерени аналептични свойства. Респираторните аналептици също включват цитон, лобелия и етимизол.

Съществува взаимен антагонизъм между аналептиците и лекарствата, които потискат централната нервна система (анестетици, сънотворни, наркотици, аналгетици). Разликите между тези аналептици се състоят в тяхната активност, механизъм на действие, продължителност и наличие на индивидуални фармакологични свойства.

Коразол, бемегрид, камфор, стрихнин, кордиамин и кофеин имат пряко стимулиращо действие върху дихателния и съдовия център. Поради това те често се наричат ​​аналептици с директно действие. Сред тях най-активни са коразол и бемегрид. В случай на отравяне с наркотици и хипнотици (особено барбитурати), бемегридът е най-активният аналептик.

Въглероден двуокисима директен и рефлекторен (чрез рецепторите на синокаротидната зона) ефект върху центровете на продълговатия мозък. Постоянно произвеждан в организма по време на метаболизма, той е физиологичен стимулатор на дихателния център. В медицинската практика въглеродният диоксид се използва за инхалация в смес с кислород или въздух. Смес от въглероден диоксид (5-7%) и кислород (95-93%) се нарича карбоген.

Респираторни аналептици cititonИ лобелиявъзбуждат дихателния център рефлекторно (чрез рецепторите на синокаротидната зона), действат за кратко време и са ефективни само при интравенозно приложение и поддържат рефлексната възбудимост на дихателния център. В случай на рязко потискане на последния, например при отравяне със сънотворни или други вещества, цититонът и лобелия нямат ефект. Въпреки това, чрез стимулиране на ганглиите на автономните нерви и надбъбречната медула, те допринасят за повишаване на кръвното налягане.

Етимизолима директен стимулиращ ефект върху дихателния център и в по-малка степен върху вазомоторния център. Стимулирането на дишането е продължително и е особено изразено, когато дишането се потиска от морфин. В допълнение към аналептичните свойства, етимизолът има умерен успокояващ ефект и донякъде засилва ефекта на наркотиците и сънотворните. Поради това може да се използва по време и след хирургична анестезия. Във връзка със стимулирането на адренокортикотропната функция на хипофизната жлеза, етимизол се използва и като противовъзпалително и антиалергично средство.

Камфорнаред с централния аналептичен ефект, има директен стимулиращ ефект върху сърцето и повишава чувствителността на миокарда към влиянието на симпатиковите нерви и адреналина. Локалното действие на камфора се характеризира с дразнещ и антимикробен ефект. Камфорният алкохол се използва широко за втриване в кожата с надеждата за разсейващ ефект при артрит, миозит и други възпалителни заболявания.

В медицинската практика масленият разтвор на камфор се използва за подкожно инжектиране като аналептично и кардиотонично средство, а също и външно като разсейващо средство. Камфорът е относително нетоксичен за тялото и само при значително превишаване на дозата (до 10 g) могат да се появят конвулсии. Corazol е по-токсичен, причинявайки характерни клонични конвулсии. При отравяне с коразол се предписват лекарства, които имат антиконвулсивен ефект (хипнотици, наркотици и др.).

Лекарствата, които стимулират централната нервна система, включват също вещества, които основно тонизират клетките на гръбначния мозък (стрихнин, секюринин), различни билкови препарати и някои препарати за органи.

Стрихнин- алкалоид, открит в някои растения от рода Strychnos, растящи в тропиците. В медицинската практика се използва стрихнин нитрат, както и тинктура и екстракт от чилибуха. Действието на стрихнина е насочено главно към гръбначния мозък. В терапевтични дози подобрява проводимостта на импулсите в гръбначния мозък и тонизира скелетната мускулатура. Освен това стимулира центровете на продълговатия мозък (дихателни, съдови) и подобрява функцията на сетивата (слух, зрение, обоняние).

Според съвременните концепции стрихнинът блокира действието на аминокиселинните невротрансмитери, главно глицин, които играят ролята на инхибиращи фактори при предаването на възбуждане в постсинаптичните нервни окончания в гръбначния мозък.

В клиничната практика стрихнинът се използва като общ тоник при хипотония, парализа и други дисфункции на гръбначния мозък и сетивните органи. Трябва да се отбележи, че понастоящем клиничната употреба на стрихнин е ограничена поради високата му токсичност. По-малко токсичен (и по-слабо активен) е алкалоидът секуринин (изолиран от растящия у нас подхраст Секуринега).

Отравянето със стрихнин или секюринин причинява тежки пристъпи на тетанични конвулсии. По време на атака тялото се извива (опистотонус) и дишането спира. Смъртта настъпва от асфиксия. При оказване на помощ е необходимо преди всичко да се облекчат гърчовете с наркотични вещества или мускулни релаксанти (с изкуствено дишане). След елиминиране на конвулсиите стомахът се промива (ако отровата е приета през устата) с разтвор на калиев перманганат (1: 1000), след което в стомаха се инжектират активен въглен и слабително сол.


Свързана информация.


Много лекарства стимулират дишането по различен начини механизмът им на действие е различен. Често, когато дозата се увеличи, стимулацията се превръща в респираторна депресия до апнея, например в случай на отравяне с аминофилин (неофилин и др.).

В зависимост от мястото на действие върху централната нервна система стимулантите се делят на: спинални, мозъчно-стволови, церебрални и рефлекторно действащи. Малките дози стрихнин не оказват влияние върху дишането, но при потискане на централната нервна система с лекарства предизвиква учестяване и задълбочаване на дишането, въпреки че този ефект е по-слаб от кардиазола и пикротоксина. Пикротоксинът има слаб ефект върху дишането на здрави хора, но в случай на отравяне, по-специално с барбитурати, той увеличава честотата и дълбочината на дишането. Пентетразолът се предпочита при отравяне с необарбитурати (но не и при отравяне с морфин, метадон и др.) пред пикротоксина. При остро отравяне с барбитурати пентетразол се прилага интравенозно (5 ml 10% разтвор) за установяване на дълбочината на кома, както и за лечение на отравяне. Въз основа на експерименти се твърди, че от класическите стимуланти на централната нервна система само пикротоксин и пентетразол имат достатъчен аналептичен ефект, а кофеинът, ефедринът, амфетаминът, кордиаминът, стрихнинът не са в състояние да противодействат на ефекта на смъртоносните дози барбитурати и само в леки случаи може да ги изведе от кома. От по-новите стимуланти трябва да се споменат бемегрин (мегимид), преткамид и др., Въпреки че те рядко се използват при отравяне с барбитурати и други хипнотици, тъй като лечението им се основава на други принципи.

Ксантините също така стимулират дихателния център и са полезни при лека до умерена депресия. Освен това имат и бронходилататорен ефект (най-мощен е аминофилинът) и са много полезни при бронхоспазъм. Твърди се, че понякога атропинът леко стимулира дишането, но при хора това е категорично доказано само когато се използват високи дози от 5 mg. При отравяне с атропин, от друга страна, в по-късните етапи може да настъпи кома с бързо и повърхностно дишане, последвана от апнея. Атропинът, като слаб респираторен стимулант, не се използва при лечение на отравяне с опиати и хипнотици, но е специфичен антидот за централна респираторна депресия, която възниква при отравяне с антихолинестеразни лекарства. Скополаминът стимулира дихателния център при някои хора и потиска дихателния център при други. Известно е също, че по-високите дози кокаин причиняват централно медиирана тахинея, но респираторната депресия настъпва по-късно.

Рефлексивно, чрез каротидния синус, стимулирането на дишането се предизвиква от лобелин, алкалоиди от чемерика и др. Освен това лобелия стимулира рецепторите за кашлица и болка в плеврата. Използваните клинични дози алкалоиди от чемерика не причиняват сериозни респираторни проблеми. Само понякога пациентите се оплакват от усещане за тежест в епигастричния регион и зад гръдната кост, дишането им се задълбочава леко („въздишащо дишане“). При експериментални условия в зависимост от дозата се наблюдава брадипнея или апнея, причинени от рефлексен път. Рефлексът вероятно възниква поради стимулиране на белодробните рецептори за разтягане. Вератридин, приложен локално върху рецепторите на каротидния синус, стимулира дишането. Холинергичните лекарства също могат да бъдат включени в тази група. Ацетилхолинът и свързаните с него холинергични лекарства, приложени интравенозно, променят дишането. Дихателният център се въздейства само с прекомерно високи дози, а дишането се стимулира внезапно и за кратко време рефлекторно с минимални количества. Хипотонията, причинена от ацетилхолин, дразни хеморецепторите на стената на аортата и каротидния синус (те страдат от липса на O2) и стимулира дихателния център. Хеморецепторите са по-малко чувствителни от клетките на гладката мускулатура на артериолите и се възбуждат директно от ацетилхолин, но само приложен интравенозно във високи дози.

Епинефринът и норепинефринът, инжектирани във вената, обикновено стимулират дишането. От друга страна, известно е, че по време на остра хипотензивна реакция на прилагане на адреналин, апнея възниква при анестезирани животни. Обикновено се смяташе, че това е резултат от рефлекс, причинен от повишено кръвно налягане. Въпреки това, много доказателства сочат, че апнеята се причинява от директно инхибиране на дихателния център, подобно на инхибирането на адреналина на нервното предаване в ганглиите. Норепинефринът има подобен ефект. Ефектът на адреналина върху дишането обаче се определя главно от неговия бронхоспазмолитичен ефект, който е по-изразен при патологичния бронхоспазъм. Освен това, очевидно, адреналинът има и пряко действие - в малки дози стимулира, а в големи потиска дихателния център. При отравяне с адреналин освен белодробен оток възникват и дихателни нарушения без белодробен оток - прогресираща тахипнея, която може да прерасне в апнея. Дибенаминът и други алфа-адренергични блокери също могат да стимулират дишането. Хипервентилацията става особено честа при лечение на епилепсия със султиам (осполот), което също причинява диспнея. Директно стимулиране на дихателния център възниква при отравяне с аспирин и като цяло при отравяне със салицилати. В резултат на хипервентилация големи количества CO2 се извеждат от тялото и се развива респираторна алкалоза. По-късно се развива директният ефект на салицилатите, по-специално по отношение на чернодробните и бъбречните клетки (изчерпване на гликоген, повишен клетъчен метаболизъм и др.). Това води до промяна в алкално-киселинния баланс на организма и нарушаване на регулаторната функция на бъбреците - може да се развие кетоза и ацидоза. Крайният резултат при тежко отравяне може да бъде олигурия с леко кисела урина. При малки деца и кърмачета метаболитните ефекти преобладават от самото начало. Тези мнения се различават значително от класическите концепции, според които токсичният ефект на салицилатите се дължи на техния директен ацидотичен ефект, който се подкрепя от леко намаляване на алкалния резерв в кръвта и "ацидотично" дишане на Kussmaul. Описаните по-горе промени се усложняват от дехидратация, която се причинява от хипервентилация. Дехидратацията води до суха лигавица на дихателните пътища и може да допринесе за развитието на респираторни инфекции.