Кои бета 2 агонисти имат удължен ефект. Краткодействащи В2 агонисти. Странични ефекти на бета-агонисти

В някои случаи антихолинергиците се използват в комбинация с бета-2 агонисти. Въпреки това, комбинираните лекарства рядко се използват при лечението на астма, т.к Лечението със стандартни лекарства, като бета-2 агонисти или ипратропиум бромид, е по-ефективно и позволява селективно дозиране на всяко лекарство. Предимството е, че тази комбинация има синергизъм и намалява риска от странични ефекти на съставните компоненти. Комбинираната терапия също води до по-голям бронходилататорен ефект в сравнение с монотерапията и може значително да увеличи нейната продължителност. Основните комбинирани лекарства на ипратропиум с бета-2 агонисти са ипратропиум/фенотерол (Berodual®) и ипратропиум/салбутамол (Combivent®). Тези лекарства се използват главно като част от комплексната терапия за тежки атаки на задушаване - инхалация през пулверизатор.

от метилксантини Лекарствата теофилин и аминофилин се използват при лечението на бронхиална астма.

Поради редица нежелани странични ефекти, които могат да възникнат при предозиране на тези лекарства, е необходимо проследяване на концентрациите на теофилин в кръвта. Аминофилинът (смес от теофилин и етилендиамин, който е 20 пъти по-разтворим от самия теофилин) се прилага интравенозно много бавно (най-малко 20 минути). Интравенозният аминофилин играе важна роля за облекчаване на тежки астматични пристъпи, които са толерантни към небулизирани форми на бета-2 агонисти. Аминофилин се използва и при пациенти със сърдечна недостатъчност, когато се комбинира с астма или бронхит и хипертония на белодробната циркулация. В тялото аминофилинът освобождава свободен теофилин.

Лекарствена терапия.
Преглед на лекарствата, използвани за астма.
Инхалаторни глюкокортикостероиди- най-ефективните противовъзпалителни лекарства в момента.
ИКС имат широк спектър на действие както върху клетъчните, така и върху хуморалните механизми на развитие на алергично (имунно) възпаление. ИКС са лекарствата на избор при пациенти с персистираща астма от всякаква тежест. Съществуващите ICS се различават до известна степен по отношение на ефикасността и бионаличността след инхалационно приложение, но когато се използват в еквивалентни дози, тяхната ефективност е приблизително същата и в по-голяма степен зависи от избора на средство за доставяне (дозирани аерозолни инхалатори - MDI, дозирани -дозирани инхалатори - DPI, пулверизатори) и навиците на пациента.
Високоефективен ИКС за лечение на пациенти с бронхиална астма е беклометазон дипропионат с инхалационна камера (JET система) - Beclodget-250.
Възрастни с умерена и тежка бронхиална астма се предписват от 500 до 1000 mcg / ден. Ако е необходимо, дозата може да се увеличи до 2 mg/ден. При деца средната терапевтична доза варира от 250 до 500 mcg/ден (при необходимост до 1 mg/ден). Беклоджет-250 не е предназначен за облекчаване на пристъпи на астма и астматичен статус.
Терапевтичният ефект се проявява в рамките на 4-7 дни от началото на лечението. Внезапното оттегляне на лекарството е неприемливо. Страничните ефекти при използване на Beclodget-250 могат да включват възпалено гърло и развитие на орофарингеална кандидоза.
Беклоджет-250 е показан за продължителна употреба.

Будезонид (Pulmicort Turbuhaler; Pulmicort суспензия): дозировка< 400 (низкие дозы) - 400-800 >800 (високи дози).
Флутиказон пропионат (Flixotide Multidisk): дозировка<250 (низкие лозы) - 400-500 >800 (високи дози).
ИКС се препоръчва при всички пациенти с бронхиална астма, които приемат краткодействащи инхалаторни β-агонисти повече от веднъж дневно.
За постигане на клиничен ефект (за първи път или при влошаване на състоянието) се предписва средна терапевтична доза ICS (800-1000 mcg / ден), обикновено в два приема (сутрин и вечер), след което се намалява, не по-рано от три месеца, до минималната поддържаща доза. Ако средната терапевтична доза ICS е недостатъчно ефективна, тя може да се увеличи до 2000-2500 mcg на ден за възрастни и 1000 mcg на ден за деца.
В тази ситуация някои автори препоръчват да се даде предпочитание на будезонид и флутиказон, тъй като те причиняват по-малко странични ефекти в сравнение с беклометазон дипропионат.
В допълнение, будезонид (пулмикорт) е единственият ИКС, регистриран за еднократна употреба.

Страничните ефекти на ICS могат да бъдат разделени на локални и системни. Страничните ефекти зависят главно от дозата и продължителността на употреба на лекарството, но някои пациенти изглежда са по-податливи на тяхното развитие.
Локалните нежелани реакции възникват поради утаяването на частици ICS в орофаринкса и се проявяват с дрезгав глас (дисфония), орофарингеална кандидоза, фарингеално дразнене и кашлица.
Рискът от развитие на локални странични ефекти е значително намален, ако се използва спейсер с голям обем при използване на MDI, а също и ако пациентът изплакне устата си след използване на ICS.

Системните нежелани реакции се причиняват от абсорбцията на ICS от стомашно-чревния тракт (след поглъщане) и дихателните пътища. Фракцията на кортикостероида, навлизаща в стомашно-чревния тракт, се намалява при използване на спейсер и при изплакване на устата.
Тежестта на системните странични ефекти е много по-малка, отколкото при използване на системни кортикостероиди и те практически не се наблюдават при използване на ICS в доза по-малка от 400 mcg / ден при деца и 800 mcg / ден при възрастни.
Възможните нежелани реакции обаче могат да включват: потискане на надбъбречната функция, бързо образуване на синини, изтъняване на кожата, остеопороза, катаракта, забавяне на растежа при деца (въпреки че няма убедителни данни за ефекта на ICS върху забавянето на растежа при деца и остеопороза при възрастни, които не са получени към днешна дата).

Системни глюкокортикостероиди.
За облекчаване на екзацербациите на астма се използват глюкокортикоидни хормони под формата на инжекции (хидрокортизон, дексаметазон, преднизолон и др.). За перорално приложение се предписват глюкокортикоидни хормони (преднизолон, берликорт, метилпреднизолон, дексаметазон, триамцинолон) в случаите, когато други терапевтични интервенции не са достатъчно ефективни.

Антихистамините се използват за лечение на пациенти с астма само в случаите, когато астмата се комбинира с извънбелодробни прояви на алергия. Използват се предимно антихистамини от второ поколение (Claritin, Zyrtec, Kestin и др.) и трето поколение (fexofenadine - Telfast, cetirizine - Cetrin).

За облекчаване на остри алергични реакции се използват антихистамини от първо поколение (супрастин) под формата на инжекции. Антихистамините от 3-то поколение включват цетрин (цетиризин).
Има подчертан антиалергичен ефект, блокира хистаминовите Н1 рецептори, намалявайки тежестта на алергичните реакции и предотвратявайки тяхната поява. Намалява индуцираната от хистамин бронхоконстрикция при лека бронхиална астма.

Използва се при алергичен ринит, конюнктивит, уртикария, ангиоедем, алергичен дерматит.
Употребата на цетрин е противопоказана при наличие на свръхчувствителност към него. Препоръчва се прием на 1 таблетка (10 mg) веднъж дневно.

Стабилизатори на клетъчната мембрана: натриев кромогликат (Intal), недокромил натрий (Tyled).
Фармакологични свойства:
1) потискане на освобождаването на медиатори и цитокини от мастоцитите под въздействието на алергени и неспецифични дразнители (студ, физическа активност, замърсители);
2) инхибиране на активността на еозинофилите, макрофагите, неутрофилите и тромбоцитите;
3) намалена чувствителност на аферентните нерви.

Лекарствата се използват като профилактично средство.
Пълният терапевтичен ефект настъпва след 10-14 дни системна употреба. Необходимо е да се вдишва най-малко 4 пъти на ден. Може да се използва 3-4 месеца или повече.
10-15 минути преди инхалация на Intal, инхалирайте адренергичен агонист. Кромоните могат да се предписват за лечение на пациенти с лека персистираща бронхиална астма, както и профилактично за предотвратяване на бронхоспазъм по време на физическа активност, вдишване на студен въздух и възможен контакт с алерген.

Ефективно е използването на комбинирани лекарства: Ditheca (Intal и Berotec) или Intal Plus (Intal и Salbutamol). Противовъзпалителният и мембранно-стабилизиращият ефект на недокромил натрий (Tailed) е много по-изразен от този на Intal; възможни са инхалации два пъти на ден; пълният терапевтичен ефект настъпва след 5-7 дни системна употреба.

b-агонисти.Краткодействащите лекарства се използват за предотвратяване на бронхиална обструкция и облекчаване на атаки (при поискване): салбутамол се използват главно за профилактични цели: салметерол (Serevent), формотерол (Foradil), инхалирани 2 пъти на ден;
Характеристики на терапевтичния ефект: релаксация на гладката мускулатура на бронхите; активиране на мукоцилиарния клирънс; намалена секреция на мастни клетки; повишен контрактилитет на диафрагмата; предотвратяване на бронхиална обструкция, причинена от алергени, студ и физическа активност.

Формотерол (форадил) е високо селективен b2-адренергичен агонист; на възрастни се предписва съдържанието на 1-2 капсули (12-24 mg) 2 пъти на ден.
Деца над 5 години - 12 mcg 2 пъти на ден.
Foradil се предписва с изключително внимание при пациенти с коронарна артериална болест, с нарушения на ритъма и проводимостта, тежка сърдечна недостатъчност, субвалвуларна аортна стеноза, обструктивна кардиомиопатия и тиреотоксикоза.
Трябва да се отбележи, че b2-адренергичните агонисти не се предписват за лечение на бронхиална астма без инхалаторни глюкокортикоиди.

Добавянето на дългодействащи b2-агонисти към режима на лечение с инхалаторни глюкокортикоиди позволява да се постигне по-добър ефект от простото удвояване на дозата на глюкокортикоида, когато средните дози са недостатъчно ефективни.
Това обстоятелство се свързва със синергичното действие на тези два класа лекарства, в резултат на което ИКС засилват бронходилататорния ефект на b2-агонистите, а последните потенцират противовъзпалителната активност на ИКС, което позволява използването им в по-ниски дози. .

Seretide е лекарство за инхалационно приложение и е предназначено за редовно лечение на възрастни и деца с бронхиална астма. Комбинирайки допълнителната активност на флутиказон, пропионат и салметерол, серетид има противовъзпалителни и бронходилататорни ефекти.
Seretide се предлага под формата на прах и като дозиращ инхалатор с хидрофлуороалкан без CFC.
Всяка доза Seretide (две впръсквания за дозиращ инхалатор) съдържа 50 mcg салметерол ксинафоат в комбинация със 100 mcg флутиказон пропионат или 250 mcg или 500 mcg флутиказон пропионат.
Друга комбинация - будезонид плюс формотерол (Symbicort) е по-удобна за пациентите, повишава комплайънса (намалява броя на инхалациите), предотвратява изолираното прекъсване на ICS от пациента и намалява разходите за лечение в сравнение с комбинираната терапия на ICS и дългодействащ b2- агонист в отделни инхалатори.

По този начин комбинираната терапия с ICS и дългодействащи β2-агонисти е „златен стандарт“ за лечение на пациенти с бронхиална астма с умерено, тежко и леко персистиращо заболяване при избор на адекватна доза и режим на лечение.

Дългодействащите инхалаторни β2-агонисти се препоръчват за редовна употреба при пациенти, приемащи ежедневни средни или високи дози инхалаторни кортикостероиди за предотвратяване на нощни астматични пристъпи (обикновено една доза през нощта е достатъчна). Странични ефекти: тахикардия, повишено кръвно налягане, тремор на скелетните мускули, хипоксемия - са много по-редки, отколкото при използване на дългодействащи орални b2-агонисти или големи дози краткодействащи b2-агонисти.

Антихолинергични лекарства- по-малко мощни бронходилататори от b2-агонистите и като правило започват да действат по-късно.
М-холинергичното лекарство ипратропиум бромид (Atrovent) се използва под формата на инхалации. Засилва ефекта на b2-агонистите, когато се използват заедно (комбинирани препарати от фенотерол и ипратропиум).
Методът на приложение е инхалация, под формата на дозирани аерозоли или разтвори през пулверизатор (виж по-долу).

Комбинираното лекарство Berodual, включващо Berotec и Atrovent, се използва под формата на инхалации. Характеристики на терапевтичния ефект на Berodual; бързо и дълготрайно действие, без странични ефекти.
Най-ефективен е, когато бронхиалната астма се комбинира с хипертония и исхемична болест на сърцето.

Теофилини. Eufillin (лекарство с кратко действие) се използва в таблетки и инжекции, лекарства с продължително действие (Teolong, Teopek и др.) - в таблетки.
Употребата на аминофилин, особено интравенозно приложение, е противопоказана при рязко понижено кръвно налягане, PT и екстрасистол, сърдечна недостатъчност, особено свързана с инфаркт на миокарда, при наличие на коронарна недостатъчност и нарушения на сърдечния ритъм.
Дългодействащите теофилини се прилагат перорално.
Те намаляват честотата на нощните пристъпи, забавят ранните и късните фази на астматичния отговор към експозицията на алергена.
Употребата на теофилин може да причини сериозни усложнения.
Необходимо е да се следи съдържанието на теофилини в плазмата.
Антилевкотриенови лекарства. Тази група включва лекарства, които могат да блокират левкотриеновите рецептори (левкотриенови антагонисти - зафирлукаст, монтелукаст) и лекарства, които инхибират синтеза на левкотриени (5-липоксигеназни инхибитори - зилевтон и др.).
Те са ефективни, когато се приемат през устата, което улеснява стриктното спазване на режима на приемане на тези лекарства при продължителна употреба.
Механизмът на действие на анти-левкотриеновите лекарства е свързан или с инхибиране на синтеза на всички левкотриени (zileuton), или с блокада на LT-1 рецепторите, което е придружено от намаляване на ефектите на цистенил-левкотриени.
Клинично това се проявява с леко разширяване на бронхите и намаляване на бронхоконстрикцията и слаб противовъзпалителен ефект. По принцип тези лекарства са показани за пациенти с аспиринова бронхиална астма, въпреки че има доказателства, че употребата им като допълнителни лекарства може да намали дозата на инхалаторните глюкокортикоиди при пациенти с умерена до тежка бронхиална астма.

Антилевкотриеновите лекарства се понасят добре и понастоящем няма съобщения за специфични странични ефекти на левкотриеновите инхибитори.
В Руската федерация зофирлукаст (аколат) в момента се предлага от групата на антилевкотриенови лекарства.

Муколитични лекарства.
Бромхексин - таблетки, сироп, разтвор за инхалация.
Характеристики на терапевтичното действие:
1) има муколитичен и отхрачващ ефект:
2) намалява вискозитета на бронхиалния секрет;
3) насърчава образуването на повърхностно активно вещество.
Противопоказан при бременност и кърмене.
Не се препоръчва, ако имате пептична язва.

Бронхозан е комбинирано лекарство, което включва бромхексин и билкови лекарства. Противопоказанията са същите като при бромхексин.
Муколитичните лекарства са особено показани, когато БА се комбинира с хроничен бронхит. При астма, както беше споменато по-горе, се използва методът за прилагане на лекарства чрез пулверизатор, така че ще се съсредоточим специално върху неговите характеристики.

Небулизаторите са устройства за пулверизиране на лекарства и доставянето им в дихателните пътища.
Инхалаторната терапия позволява прилагането на високи дози лекарства;
Няма нужда да координирате вдишване и вдишване.
Важно е да няма пропеленти, които дразнят дихателните пътища.
Има 2 основни типа пулверизатори:
1. Ултразвукови, при които атомизацията се постига чрез високочестотни вибрации на пиезоелектрични кристали. Те се състоят от източник на ултразвукови вибрации и самия пулверизатор. Повечето от образуваните в тях частици са с големи размери и се установяват в проксималните дихателни пътища.
2. Струен, при който генерирането на аерозол се извършва от сгъстен въздух или кислород. Те се състоят от компресор, който е източник на газовия поток, и камера за пулверизиране, където се впръсква течността. Получените капчици имат размери (1-5 микрона), които са оптимални за проникване в дисталните бронхи и алвеоли. Обемът на течността, препоръчан за пулверизиране в повечето пулверизатори, е 3-4 ml.
Ако е необходимо, за да се постигне това, към лекарството може да се добави физиологичен разтвор.
Скоростта на подаване на газ в пулверизаторите е 6-10 l / min, времето за пръскане е 5-10 минути.
За лечение на екзацербации в клиничната практика обикновено се използват струйни пулверизатори.

Спешни консумативи.
Те включват лекарства, които бързо премахват острия бронхоспазъм и съпътстващите го симптоми.
Такива лекарства са b2-агонисти и М-холинергични бронходилататори), теофилин (аминофилин), системни глюкокортикоиди.
Инхалаторни краткодействащи b2-агонисти.
Тази група лекарства включва салбутамол (албутерол), фенотерол (Berotec). Механизмът на действие е свързан предимно със стимулиране на b2-адренергичните рецептори и релаксация на гладката мускулатура на големите и малките бронхи. В допълнение, те подобряват мукоцилиарния клирънс, намаляват съдовия пермеабилитет и плазмената ексудация, стабилизират мембраната на мастоцитите и по този начин намаляват освобождаването на медиатори на мастоцитите.

Краткодействащите b-агонисти се препоръчват за облекчаване на остри пристъпи на бронхиална астма, както и за профилактика на астма при физическо натоварване и епизодична атопична (алергична) бронхиална астма.
Използвайте една инхалация 1-4 пъти на ден.
Странични ефекти. Лекарствата от тази група имат доста голям брой странични ефекти, особено когато се използват често (повече от 4 пъти на ден).
Един от сериозните странични ефекти е треморът поради директния ефект на лекарството върху b2-адренергичните рецептори на скелетните мускули.
Треморът се наблюдава по-често при пациенти в напреднала и сенилна възраст. Тахикардията често се наблюдава или в резултат на директен ефект върху предсърдните бета-адренергични рецептори, или под влияние на рефлексен отговор, дължащ се на периферна вазодилатация чрез бета-рецептори.
По-рядко срещаните и по-леки усложнения включват хипокалиемия, хипоксемия и раздразнителност.

М-антихолинергици.
От тази група лекарства най-често се използва ипратропиум бромид (Atrovent). Механизмът на бронходилататорното действие на Atrovent се дължи на блокадата на мускариновите холинергични рецептори, в резултат на което рефлекторното стесняване на бронхите, причинено от дразнене на дразнещите холинергични рецептори, се потиска и тонусът на вагусния нерв се отслабва.
Трябва да се отбележи, че Atrovent е по-малко мощен бронходилататор от инхалаторните b2-агонисти и има по-бавно начало на действие (30-60 минути след инхалация).
Лекарството се препоръчва за употреба като допълнителен бронходилататор при пациенти, приемащи високи дози инхалаторни глюкокортикостероиди, главно при възрастни, сенилни и малки деца, 1-2 инхалации 2-4 пъти на ден.
Има малко нежелани реакции при използване на Atrovent; Може да се развие сухота в устата и горчив вкус.

Метилксантини:теофилин, аминофилин - играят спомагателна роля при облекчаване на пристъпи на бронхиална астма и се предписват парентерално (5-10 ml 2,4% разтвор на аминофилин се прилага интравенозно) или перорално (200-300 mg), но този метод на приложение е по-малко ефективен.

Като етиотропно лечение при пациенти с инфекциозен вариант на БА и доказана активност на инфекциозния патоген може да се счита антибактериална, антивирусна и антимикотична терапия.
Предписването на антимикробни средства при пациенти с бронхиална астма е показано в следните клинични ситуации:
- с обостряне на инфекциозно-зависима бронхиална астма, развила се на фона на остра пневмония, обостряне на хроничен гноен бронхит;
- при наличие на активни огнища на инфекция в УНГ органи;
- пациенти с хормонозависима астма, усложнена от гъбична инфекция на дихателните пътища. Нетрадиционни методи на лечение.

Въпреки че алтернативните и традиционните методи могат да бъдат много популярни за много пациенти с бронхиална астма, тяхната ефективност до голяма степен е недоказана.
Ето защо е необходимо допълнително проучване на ефективността и механизмите на действие на такива методи като акупунктура, хомеопатия, остеопатия и хиропрактика, спелеотерапия, дишане на Бутейко и други.

Алерген-специфична имунотерапия(ASIT) е метод за лечение на алергични заболявания с причинно значими алергени (алергенни ваксини), които се въвеждат в тялото в нарастващи дози, за да се намали чувствителността на пациентите към тези алергени по време на естествената им експозиция. ASIT е най-разпространен при атопична бронхиална астма, алергичен ринит и анафилактични реакции при ужилване от ципокрили насекоми.
В Русия ASIT най-често се провежда срещу вътрешни (домашен прах, домашни акари) и/или поленови алергени.
Механизмът на ASIT е фундаментално различен от ефектите на фармакотерапията поради въздействието му върху всички етапи на алергичния процес, включително самата имунологична фаза - превключване на имунния отговор от тип Th-2 към тип Th-1.
Това обстоятелство е отговорно за инхибирането както на ранните, така и на късните фази на IgE-медиирано възпаление, специфична и неспецифична бронхиална хиперреактивност.
Максималният терапевтичен ефект се постига в ранните стадии на заболяването и при продължителна (3-5 години) ASIT.
ASIT изисква подбор на пациенти с астма и/или алергичен ринит по строги критерии, което значително ограничава широкото разпространение на този метод на лечение.
На първо място, това трябва да са пациенти с потвърдена IgE-зависима алергия към тесен кръг от причинно значими алергени. Астмата трябва да има добре контролиран курс и ниско ниво на бронхиална обструкция (FEV1 >70% от нормалните стойности).
ASIT може да се извършва само със стандартизирани терапевтични форми на алергени, регистрирани в Русия.
Методът предполага висок комплайанс на пациента, който трябва да се съгласи на продължително (3-5 години) и редовно лечение.

Общопрактикуващите лекари трябва да помнят, че подборът на пациенти за ASIT, като се вземат предвид показанията и противопоказанията, както и неговото прилагане, се извършват само от алерголози.
Нарушаването на този принцип е изпълнено с редица сериозни усложнения, включително фатални, които, за съжаление, се случиха в някои страни.
В същото време навременната консултация на пациенти с астма и хроничен ринит с алерголог е необходимо условие за ранното предписване на ASIT и повишаване на ефективността на лечението и профилактиката на бронхиална астма.

Основно лечение на пациенти с астма.Ръководство за лекари в Русия за лечение на бронхиална астма (формулярна система, 1999 г.), въз основа на Глобалната стратегия за лечение и профилактика на астма, препоръчана от СЗО (1995 г.), в съответствие със Заповед № 300 на Министерството на здравеопазването на Русия от 1998 г. описва подробно поетапния метод за лечение на пациенти с астма, което е основното лечение.

Според този метод интензивността на терапията се увеличава с увеличаване на тежестта на астмата.
Препоръчва се стъпаловиден подход към терапията на астмата, тъй като има големи различия в тежестта на астмата при различните хора и при един и същи пациент през различни периоди от време. Целта на този подход е да се постигне контрол на астмата, като се използват възможно най-малко лекарства.

Дозата и честотата на лекарствата се увеличават (увеличават), ако астмата се влоши, и намаляват (намаляват), ако астмата е добре контролирана.
Стъпковият подход също включва избягване или контролиране на тригерите на всяка стъпка.

Трябва да се има предвид, че най-малка тежест на астмата е представена в Стъпка 1, а най-голяма - в Стъпка 4.

Етап 1.
Препоръчително е да се приемат профилактични лекарства преди физическа активност, ако е необходимо (инхалаторни b2-агонисти, кромогликат, техните комбинирани лекарства или недокромил).
Алтернатива на инхалаторните краткодействащи бета-агонисти са антихолинергиците, краткодействащите перорални бета-агонисти или краткодействащите теофилини, въпреки че тези лекарства имат забавено начало на действие и/или по-висок риск от странични ефекти.

Етап 2.
Ежедневна дългосрочна превантивна употреба на инхалаторни кортикостероиди 200-500 mcg, натриев кромогликат или недокромил, или дългодействащи теофилини. Ако симптомите продължават въпреки първоначалната доза инхалаторен кортикостероид и лекарят е уверен, че пациентът използва лекарствата правилно, дозата на инхалаторния беклометазон дипропионат или негов еквивалент трябва да се увеличи от 400-500 на 750-800 mcg на ден. Възможна алтернатива на увеличаване на дозата на инхалаторните хормони, особено за контрол на нощните симптоми на астма, е добавянето (към доза от поне 500 mcg инхалаторни кортикостероиди) на дългодействащ бронходилататор през нощта.

Етап 3.
Приемайте превантивни противовъзпалителни лекарства ежедневно, за да установите и поддържате контрол на астмата.
- Дозата на инхалаторните кортикостероиди трябва да бъде 800-2000 mcg беклометазон дипропионат или негов еквивалент.
Препоръчително е да използвате инхалатор със спейсер.
- Дългодействащите бронходилататори могат да бъдат предписани в допълнение към инхалаторните кортикостероиди, особено за контролиране на нощните симптоми. Могат да се използват дългодействащи теофилини и дългодействащи орални и инхалаторни b2-агонисти. Когато се предписват теофилини, трябва да се следят концентрациите на дългодействащия теофилин; обичайният диапазон на терапевтична концентрация е 5-15 mcg на ml.
- Симптомите трябва да се лекуват с b2-агонисти с кратко действие или алтернативни лекарства.
- При по-тежки екзацербации трябва да се приложи курс на перорални кортикостероиди.

Етап 4.
Пациентите с тежка астма не могат да контролират напълно състоянието си. Целта на лечението е да се постигнат възможно най-добрите резултати: минимални симптоми, минимална необходимост от краткодействащи b2-агонисти, възможно най-добър PEF, минимални вариации в PEF и минимални странични ефекти от лекарствата.
Лечението обикновено се извършва с голям брой лекарства за контрол на астмата.
Първичното лечение включва високи дози инхалаторни кортикостероиди (800 до 2000 mcg на ден беклометазон дипропионат или еквивалент).
- Перорални кортикостероиди непрекъснато или на дълги курсове.
- Дългодействащи бронходилататори в комбинация с високи дози инхалаторни глюкокортикоиди.
- Възможно е да се използва антихолинергично лекарство (ипратропиум бромид) или неговата фиксирана комбинация с b2-агонист.
- Инхалаторните краткодействащи b2-агонисти могат да се използват при необходимост за облекчаване на симптомите, но честотата на дозиране не трябва да надвишава 3-4 пъти на ден.

Методът за оптимизиране на антиастматичната терапия може да бъде описан в блокова форма, както следва.
Блок 1.Първото посещение на пациента при лекаря, оценка на тежестта, определяне на тактиката за лечение на пациента.
Ако състоянието на пациента изисква спешна помощ, по-добре е да го хоспитализирате.
При първото посещение е трудно да се определи точно степента на тежест, тъй като това изисква колебания в PEF през седмицата и тежестта на клиничните симптоми. Не забравяйте да вземете предвид обема на извършената терапия преди първото ви посещение при лекаря. Продължете терапията през периода на наблюдение. При необходимост доп
приемане на b2-агонисти с кратко действие. Предписва се въвеждащ едноседмичен период на наблюдение, ако се подозира, че пациентът има лека или умерена астма, която не изисква спешна пълна терапия. В противен случай е необходимо да се осигури адекватно лечение и наблюдение на пациента в продължение на 2 седмици. Пациентът попълва дневник на клиничните симптоми и записва показателите на PEF вечер и сутрин.

Блок 2.Определянето на тежестта на астмата и изборът на подходящо лечение се основават на класификацията на тежестта на астмата. Осигурява посещение при лекар седмица след първото посещение, ако не е предписана пълна терапия.

Блок 3.Двуседмичен период на наблюдение по време на терапията. Пациентът, както и по време на въвеждащия период, попълва дневник на клиничните симптоми и записва индикаторите на PEF.

Блок 4.Оценка на ефективността на терапията. Посетете след 2 седмици по време на терапията. Стъпка напред. Увеличете терапията, ако не може да се постигне контрол на астмата. Трябва обаче да се има предвид дали пациентът приема правилно лекарствата на подходящо ниво и дали има контакт с алергени или други провокиращи фактори. Контролът се счита за незадоволителен, ако пациентът има епизоди на кашлица, хрипове или затруднено дишане, появяващи се повече от 3 пъти седмично; симптомите се появяват през нощта или в ранните сутрешни часове; нараства необходимостта от употребата на краткодействащи бронходилататори; разпространението на показателите PEF се увеличава.
Слизам. Намаляване на поддържащата терапия е възможно, ако астмата остане под контрол поне 3 месеца. Това спомага за намаляване на риска от странични ефекти и повишава чувствителността на пациента към планираното лечение. Терапията трябва да се намалява „постепенно“, като се намалява или премахва последната доза или допълнителни лекарства. Необходимо е проследяване на симптомите, клиничните прояви и показателите на дихателната функция.
Следователно, въпреки че астмата е нелечимо заболяване, разумно е да се очаква, че при повечето пациенти ходът на заболяването може и трябва да бъде овладян.
Важно е също така да се отбележи, че подходът към диагностиката, класификацията и лечението на астмата, като се вземе предвид тежестта на нейното протичане, позволява създаването на гъвкави планове и специални програми за лечение в зависимост от наличието на антиастматични лекарства, регионалната здравна система и характеристиките на отделния пациент.

Трябва още веднъж да се отбележи, че едно от централните места в лечението на астмата в момента е заето от образователната програма на пациентите и клиничното наблюдение.
Най-важните елементи на лечението на обостряне на астма. Обострянето на астмата е епизоди на прогресивно нарастване на задух, кашлица, поява на хрипове и усещане за липса на въздух и компресия в гърдите или различни комбинации от тези симптоми. Наблюдава се намаляване на PEF и FEV1 и тези показатели по-обективно отразяват тежестта на екзацербацията, отколкото тежестта на клиничните прояви.

В случай на обостряне на астмата е необходимо да се уведоми пациентът за ранните признаци на обостряне на астмата и как пациентът може самостоятелно да започне терапия. Лечението включва инхалаторни β2-агонисти за бързо облекчаване на обструкцията на въздушния поток, системни кортикостероиди за лечение на умерени до тежки екзацербации или за лечение на пациенти, при които инхалаторните β2-агонисти не са успели.

За да се намали хипоксемията, се предписва кислородна терапия. Необходимо е да се следи ефективността на терапията с помощта на спирометрия и пикфлоуметрия.

Разглеждат се етапите на спиране на атака, както и лечението (и профилактиката).
Начален етап на лечение. Инхалаторните b2-агонисти се използват по една инхалация 1-4 пъти на ден - фенотерол 1,0-4,0 mg, салбутамол 5,0-10,0 mg; кислородна терапия, ако сатурацията е под 90%; системни кортикостероиди, ако няма незабавен отговор на лечението или пациентът наскоро е приемал стероиди (до 6 месеца), или астматичната атака е тежка.
Лек астматичен пристъп: в началния етап b2-агонистите се прилагат 3-4 пъти за 1 час, ако има добър отговор на първоначалната терапия (отговорът към b2-агонистите продължава 4 часа, PEF е повече от 80%). - продължете да приемате b2-агонисти на всеки 4 часа в продължение на 24-48 часа.
Ако отговорът е непълен в рамките на 1-2 часа (PSF 60-80%) - добавете перорални кортикостероиди, продължете да приемате b2-агонисти на всеки 4 часа в продължение на 24-48 часа.

Ако има лош отговор в рамките на 1 час (PSV по-малко от 60%) - незабавно се обадете на линейка; хоспитализация в клиника за спешна помощ.

Средно тежък астматичен пристъп: проследяване на състоянието на всеки 15-30 минути. В началния етап се прилагат b2-агонисти 3-4 пъти за 1 час или фенотерол 1 mg, салбутамол 5 mg чрез пулверизатор.
Перорални кортикостероиди. Продължете наблюдението за 1-3 часа, в очакване на подобрение. Ако има добър отговор (PSV повече от 70%, отговорът към b2-агонисти продължава 4 часа), оставете пациента у дома, продължете да приемате b2-агонисти на всеки 4 часа в продължение на 24-48 часа и перорални стероиди.

В случай на непълен отговор в рамките на 1-2 часа (PSV 50-70%, симптомите на астма продължават): препоръчва се продължаване на приема на b2-агонисти и кортикостероиди, незабавна хоспитализация в клиниката.

Ако има слаб отговор в рамките на 1 час (тежки клинични симптоми на астма - FEV1 или PEF 50-30% от очакваното или най-доброто за пациента, pO2 по-малко от 60 mm Hg, pCO2 повече от 45 mm Hg) - спешна хоспитализация препоръчва се.

В болницата - инхалаторни b2-агонисти 5 mg през пулверизатор с кислород; добавете инхалирани антихолинергици (ипратропиум 0,5-1 ml или тяхната фиксирана комбинация - фенотерол + ипратропиум 2-4 ml) през пулверизатор; кортикостероиди 30-60 mg по отношение на пренизолон през деня или преднизолон (хидрокортизон, метилпреднизолон) 200 mg IV на всеки 6 часа; кислородна терапия.

В случай на застрашаващо състояние, направете механична вентилация.
Тежък астматичен пристъп: проследявайте състоянието на всеки 15-30 минути.
Първоначално b2-агонистите се прилагат всеки час или непрекъснато чрез пулверизатор; кортикостероиди перорално или интравенозно; незабавна хоспитализация. Ако има добър отговор на първоначалната терапия (FEV1 или PEF повече от 70%, без респираторен дистрес, отговорът към b2-агонисти продължава 4 часа), продължете да приемате b2-агонисти на всеки 4 часа в продължение на 24-48 часа и перорални стероиди.

В случай на непълен отговор в рамките на 1-2 часа (FEV1 или PEF 50-70%, симптомите на астма продължават) - добавете перорални кортикостероиди (2 таблетки на всеки 2 часа) със скорост 30-60 mg на ден по отношение на преднизолон, продължете приемане на b2-агонисти.

Ако има слаб отговор в рамките на 1 час (състоянието на пациента се счита за заплашително, FEV1 или PEF е 50-30% от очакваното или най-доброто за пациента, pO2 е по-малко от 60 mm Hg, pCO2 е повече от 45 mm Hg ) - спешна хоспитализация в интензивно отделение; инхалаторни b2-агонисти до 5 mg чрез пулверизатор с кислород; добавете инхалирани антихолинергици (ипратропиум 0,5-1 ml, чрез пулверизатор), кортикостероиди 30-60 mg по отношение на преднизолон през деня, кислородна терапия и в случай на застрашаващи състояния извършете механична вентилация.

Необходимо е спешно хоспитализиране на пациента в интензивното отделение за интубация и механична вентилация.
Трябва да се помни, че по време на обостряне на астма не се допускат никакви успокоителни. Пациентът остава в болницата до спиране на нощните симптоми и докато PEF достигне ниво над 75% от очакваната или най-добра стойност за пациента.
Пероралните стероиди в доза от 30 mg или по-висока (по отношение на преднизолон) продължават да се предписват 3 дни след стабилизиране на състоянието и дихателната функция.

Лечението с перорални стероиди обикновено продължава 7-14 дни.
Преди изписване от болницата на пациента трябва да се предпише инхалаторна стероидна терапия в продължение на няколко месеца.
Дозата на инхалаторните стероиди трябва да бъде по-висока, отколкото преди екзацербацията („увеличаване“). Показано е амбулаторно наблюдение на състоянието на пациента.
Изисква се образователен курс.
За успешното лечение на екзацербациите на бронхиалната астма е важно да се осигурят на лекаря по спешна помощ и болницата спиромери или пикфлоуметри за определяне на FEV1 или PEF. Екипите на Бърза помощ, спешните отделения на клиниките, пулмологичните или алергологичните болници трябва да разполагат с пулверизатори за инхалация на b2-агонисти и антихолинергици.

Теофилините с кратко действие (аминофилин) не трябва да се прилагат парентерално, ако пациентът получава теофилини с продължително действие.

Страници: 1

Дългодействащи бета2-агонисти: място в лечението на обструктивни белодробни заболявания

С.Н.Авдеев, З.Р.Айсанов
Изследователски институт по пулмология към Министерството на здравеопазването на Руската федерация, Москва

Списък на съкращенията

Агонисти б 2 - адренергични рецептори (б 2 -агонисти) са най-ефективните бронходилататори, известни днес. Тези лекарства могат бързо и ефективно да намалят задуха, свързан с бронхоконстрикция, и затова се използват широко при лечението на най-често срещаните обструктивни белодробни заболявания - бронхиална астма (БА) и хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ). Подобрениеб 2 -адренергичните бронходилататори вървят в три основни направления: създаване на селективни лекарства с висок афинитет къмб 2 -рецептори, директно доставяне на лекарството до целевия орган за намаляване на активирането на рецепторите в други тъкани и създаване на дългодействащи лекарства. Едно от забележителните постижения в областта на творчествотоб 2 -агонистите са въведени в клиничната практикаб 2 - дългодействащи агонисти (повече от 12 часа) - салметерол и формотерол, всеки от които вече е показал своята висока ефективност при астма и ХОББ.

Описание на лекарствата и механизма на действие

Формотеролът се синтезира от фенилетаноламин и първоначално се използва като орално лекарство; по-късно се установи, че има дълготраен ефект, когато се прилага чрез вдишване. Салметеролът, който принадлежи към класа на салигенините, е създаден на базата на салбутамол. Продължителният му ефект се постига в резултат на удължаване на липофилната „опашка” (фиг. 1).

Механизъм на действие на удълженоб 2 -агонисти на рецепторно ниво се различава от действиетоб 2 - краткодействащи агонисти. Според хипотезата за микрокинетична дифузия на G. Anderson, липофилността на салметерол и формотерол е най-важният фактор, обясняващ разликите им от други лекарства от този клас. Поради много високата си липофилност, салметеролът бързо прониква през клетъчните мембрани на дихателните пътища и тези мембрани действат като депо за лекарството. Този ефект намалява скоростта на доставяне на салметерол към гладките и функционалните мускулиб 2 -рецептори, тъй като лекарството първо прониква в мембраните на други (негладкомускулни) клетки. Формотерол, в сравнение със салметерол, има много по-ниска липофилност, следователно значителна част от молекулите на лекарството остават във водната фаза и по-бързо преминават през стената на дихателните пътища доб 2 -рецептори на гладката мускулатура, което води до бързо развитие на бронходилататорен ефект. Дълготрайният ефект на салметерол и формотерол се обяснява със способността им да остават дълго време в двуслойните клетъчни мембрани на гладкомускулните клетки, в непосредствена близост доб 2 -рецептори и взаимодействат с тези рецептори (фиг. 2).
Таблица 1. Селективност на някои агонисти b 2 - адренергични рецептори

Ориз. 1. Химическа структура на агонистиб 2 - адренергични рецептори.

Съществува и друга хипотеза за дълготрайното действие на салметерол (закотвяща хипотеза): възможно е дългата липофилна „опашка“ на лекарството да взаимодейства със специфична хидрофобна свързваща област.б 2 -рецептор, последователно и за дълго време свързващ активното място на рецепторната област.
И двете лекарства са високо селективни агонистиб 2 -адренергични рецептори (Таблица 1). Въпреки сходния фармакологичен профил, тези лекарства имат и някои разлики. Основната разлика между лекарствата е скоростта на развитие на терапевтичния ефект: началото на действието на формотерола е толкова бързо, колкото на салбутамола - 1-3 минути след вдишване, докато докато ефектът на салметерол се проявява след 10–20 минути (фиг. 3). Продължителността на бронходилататорния ефект на двата препарата е приблизително еднаква – над 12 часа (фиг. 4), въпреки че in vitro ефектът на formoterol е по-кратък от този на salmeterol. Интересно е да се отбележи и зависимостта на продължителността на действие на формотерола от неговата доза: M. Palmquist et al. показа, че увеличаването на форсирания експираторен обем за една секунда (FEV 1 ) над 15% след инхалация на формотерол продължи 244, 337 и 459 минути при използване на дози от лекарството съответно 6, 12 и 24 mcg.
Salmeterol и formoterol се различават по своя максимален ефект върху релаксацията на гладката мускулатура на дихателните пътища. Салметерол е частичен агонистб 2 -рецептори. Въпреки че салметеролът има присъща активност, той не е в състояние да причини пълно отпускане на съкратената гладка мускулатура в сравнение с пълния агонист формотерол. В допълнение, пълният агонист формотерол има по-голям бронхопротективен ефект срещу директни бронхоконстрикторни стимули. По-голямата бронходилататорна ефикасност на формотерол може да бъде свързана с по-голям брой нежелани реакции, включително повишена тежест и понижен серумен калий. Въпреки това, за разлика от бронходилататора, системният ефект на формотерола е доста кратък и не надвишава този на салбутамол или тербуталин. Клиничното значение на тези разлики между салметерол и формотерол все още не е ясно, въпреки че теоретично е възможно пълният агонист формотерол да бъде по-ефективен бронходилататор при пациенти с тежки форми на астма и ХОББ. Също така е възможно частичният агонист салметерол да повлияе на развитието на бронходилататорни ефектиб 2 -краткодействащи агонисти (салбутамол), въпреки че клиничните проучвания не са потвърдили тази хипотеза.
Салметерол се предлага под формата на инхалатор с дозирана доза и под формата на инхалатори с прах, а формотерол само под формата на инхалатори с прах.
Прилики и разликиб 2 -агонисти на кратко и дълго действие са представени в табл. 2.

Продължително b 2 -агонисти при астма
Продължителноб 2 -агонистите, поради техния подобрен фармакологичен профил, имат особени предимства при лечението на пациенти с астма. Салметерол и формотерол имат бронходилатиращ и бронхопротективен ефект с продължителност повече от 12 часа, което прави възможно предписването на тези лекарства за лечение на нощна астма. В допълнение, дългодействащите лекарства осигуряват по-добър контрол на симптомите и функционални белодробни параметри при пациенти с астма в сравнение сб 2 -краткодействащи агонисти, подобряват качеството на живот на пациентите с астма, имат изразен протективен ефект при астма, предизвикана от физическо натоварване.
Влиянието на продължително b 2 -агонисти по симптоми и функционални показатели
Ефективността на удълженоб 2 -агонисти при астма е доказано в множество контролирани проучвания. В три подобно проектирани северноамерикански, рандомизирани, двойно-слепи проучвания, ефективността на салметерол в доза от 42 mcg (еквивалентна на доза от 50 mcg в Европа) 2 пъти на ден и салбутамол 180 mcg (еквивалентна на доза от 200 mcg в Европа) 4 пъти на ден и плацебо. Около половината от всички пациенти с астма са приемали инхалаторни стероиди. Терапията със салметерол се оказа по-ефективна за повлияване на сутрешния и вечерния пиков обемен поток (PVF), клиничните симптоми на астма и необходимостта от краткодействащи симпатикомиметици, а ефективността на салметерол не намалява до края на периода на изследването .
Подобни резултати са получени и в голямо многоцентрово европейско проучване, което включва 667 пациенти с умерена астма, но в това проучване около 77% от пациентите са приемали кортикостероиди, 50% са използвали високи дози (повече от 1000 mcg) инхалаторни стероиди и около 15 % приемали перорални стероиди. Европейско проучване също сравнява салметерол и салбутамол. Намаляване на вариабилността на индикатора POS се наблюдава само при пациенти, приемащи салметерол, и, особено важно, повишаване на FEV1 1 след инхалация на салметерол са наблюдавани през всичките 12 месеца терапия, т.е. лекарството осигури дългосрочен контрол на астмата.
Проучване на ефективността на друг дългодействащб 2 β-агонистът формотерол е проведен в две рандомизирани, слепи проучвания, които включват общо 449 пациенти с астма. Тези проучвания сравняват формотерол 12 mcg два пъти дневно със салбутамол 200 mcg четири пъти дневно за период от 12 седмици. Терапията с формотерол доведе до подобрени клинични симптоми на астма, повишени сутрешни PO резултати, намалена дневна вариабилност на PO и в едно проучване общият брой пристъпи на тикове на седмица е значително по-нисък при пациенти, приемащи формотерол в сравнение със салбутамол (1,7 срещу 2,8 съответно, p< 0,05). Последующее наблюдение за больными, продолжающими прием формотерола в течение 12 мес, показали, что эффект, достигнутый к концу 3 мес терапии, поддържат на същото ниво за дълго време.
Влиянието на продължително b 2 -агонисти върху качеството на живот
Най-важният параметър за оценка на ефективността на лекарствата е качеството на живот, въз основа на субективната оценка на състоянието на пациента. В допълнение към ефекта върху симптомите и функционалните показатели, продължителноб 2 -агонистите също могат да подобрят качеството на живот на пациентите. В голямо рандомизирано, двойно-сляпо проучване, J. Kemp et al. изследва ефекта на терапията със салметерол и плацебо върху качеството на живот, оценено чрез въпросника за качеството на живот при астма, в продължение на 12 седмици при 506 пациенти с астма, приемащи инхалаторни кортикостероиди (ICS). Лечението със салметерол в сравнение с плацебо доведе до значително подобрение в общата оценка на качеството живот на пациентите (съответно 1,08 и 0,61 точки) и индивидуални показатели: ограничение на активността (0,91 и 0,54 точки), симптоми на астма (1,28 и 0,71 точки), емоционално благополучие (1,17 и 0,65 точки), толерантност към външни стимули (0,84 и 0,47 точки). Подобряването на качеството на живот на пациентите е придружено от подобряване на функционалните показатели, симптомите на астма и намаляване на необходимостта от краткодействащи бронходилататори.
Проучването E. Juniper е посветено на изследване на ефекта от комбинацията от формотерол и будезонид върху качеството на живот на пациенти с астма, включени в проучването FACET (подробностите на проучването FACET са описани по-долу). Качеството на живот (оценено чрез въпросника Asthma Quality of Life) се подобрява само при пациенти, получаващи комбинирана терапия (с 0,21 точки; p = 0,028), като това подобрение се поддържа по време на 12 месеца на активна терапия. Промените в показателите за качество на живот корелират с подобрения в клиничните показатели (максимален коефициент на корелация - r = 0,51). В много проучвания пациентите предпочитат употребата на дългодействащиб 2 -агонисти за лекарства с кратко действие.
Продължително b 2 - агонисти при нощна астма
Нощните симптоми (кашлица, задух, диспнея) са един от трудните проблеми за много пациенти с астма. Едно проучване установи, че 73% от пациентите с астма се събуждат поради симптоми на астма поне веднъж седмично и 39% от пациентите се събуждат всяка нощ. Дългодействащи и перорални теофилини с бавно освобождаванеб 2 -агонистите са в състояние да намалят бронхиалната обструкция през нощта, но не подобряват качеството на съня.
Резултатите от изследването на M. Kraft и сътр. показват, че терапията със салметерол 100 mcg 2 пъти дневно в продължение на 6 седмици намалява броя на нощните събуждания при пациенти с астма (0,9 + 0,1 спрямо 0,4 + 0,1 в групата на плацебо), освен това броят на нощните събуждания е значително намален (до 30,6% при терапия със салметерол и до 69,8% при плацебо). Изследване на S. Brambilla et al., M. Fitzpatrick et al. също демонстрира способността на салметерол да намалява броя на нощните събуждания и да подобрява ранните сутрешни показатели на съня при пациенти с астма, освен това салметерол подобрява структурата на съня при пациенти с астма, което води до удължаване на 4-тия етап на съня;
Продължително b 2 - агонисти при астма при физическо натоварване
Физическите усилия са важен отключващ фактор за AD, особено при деца и юноши. Лекарствата на избор за профилактика на астма при физическо усилие (бронхоспазъм след усилие) саб 2 -агонисти. Въпреки че лекарствата с кратко действие (например салбутамол) могат да осигурят ефективна защита срещу развитието на бронхоспазъм или да намалят неговата тежест, продължителността на защитния ефект на салбутамол не надвишава 2 часа, лекарствата с продължително действие салметерол и формотерол имат защитен ефект който не отстъпва на салбутамола, но продължителността на този ефект достига 12 часа, което ни позволява да препоръчаме употребата на продължителноб 2 -агонисти сутрин за предотвратяване на астма от физическо натоварване през целия ден.
Дългосрочният защитен ефект на дългодействащите симпатикомиметици е доказан в двойно-сляпо рандомизирано контролирано проучване от J. Kemp et al., които сравняват ефектите на салметерол, салбутамол и плацебо върху симптомите на астма при физическо натоварване при 161 пациенти с астма. По време на изследването на всички пациенти се предписва едно от лекарствата веднъж сутрин, след което се провежда тест с интензивно физическо натоварване 3 пъти на ден с интервал от 6 часа. Плацебото няма никакъв защитен ефект, салбутамолът осигурява защита само срещу първото натоварване, докато салметеролът предотвратява развитието на бронхоспазъм и след трите теста с натоварване.
Въпреки това, всички данни за ефективността на дългодействащите лекарства за астма при физическо натоварване са получени от краткосрочни проучвания. По-продължителните наблюдения показват, че защитният ефектб 2 -дългодействащите агонисти могат да бъдат напълно отслабени до края на 4-та седмица от редовното лечение, както е показано при монотерапия със салметерол при пациенти с астма, предизвикана от физическо натоварване. По този начин, продължителноб 2 -Агонисти за астма, предизвикана от физическо натоварване, могат да се препоръчват само за случайна употреба.
Комбинация от удължени b 2 -агонисти и ИКС
Вече е доказано, че най-ефективните лекарства за контрол на астма са ИКС. ИКС в препоръчваните дози се понасят добре и се считат за безопасни. Въпреки това, за да се намали потенциалът за развитие на нежелани реакции за контрол на астмата, е необходимо да се изберат възможно най-ниските ефективни дози на ICS. Често, когато астмата не се контролира от предписаните дози ИКС, възниква въпросът: трябва ли да се увеличи дозата на ИКС или да се добави друго лекарство? Най-често такова лекарство еб 2 -дългодействащи агонисти, удължени теофилини, антагонисти на левкотриенови рецептори. Продължителноб 2 -агонистите в момента се считат за по-ефективни лекарства за комбинация с ICS. Научната основа за тази комбинация произтича от допълващите се ефекти на ICS иб 2 -агонисти. Стероидите увеличават генната експресияб 2 -рецептор и намалява потенциала за развитие на рецепторна десенсибилизация, докатоб 2 -агонистите активират неактивните глюкокортикоидни рецептори, което ги прави по-чувствителни към стероид-зависимо активиране.
Голям брой проучвания сравняват ефективността на комбинацията от салметерол с ИКС и двойна доза ИКС. В едно от първите проучвания, проведени от A. Greening et al., при 426 пациенти с астма, неконтролирана от бекламетазон в дневни дози до 400 mcg, са сравнени два режима на лечение в продължение на 6 месеца: 1000 mcg бекламетазон или 400 mcg бекламетазон плюс 100 mcg салметерол. Въпреки че и двата режима повишават сутрешните PIC стойности, намаляват дневните PIC вариабилности и намаляват дневните и нощните симптоми, тези промени са значително по-добри при пациенти, приемащи комбинацията от лекарства. Броят на нежеланите реакции е еднакъв и при двете групи пациенти.
Многоцентрово проучване на A. Woolcock et al. включва 738 пациенти с по-тежка астма, които са имали симптоми въпреки приема на беклометазон 1000 mcg/ден. Сравнени са три режима на лечение за 6 месеца: 1) беклометазон 2000 mcg/ден; 2) беклометазон 1000 mcg/ден и салметерол 100 mcg/ден; 3) беклометазон 1000 mcg/ден и салметерол 200 mcg/ден. Подобрена функционална производителност, намалени нощни симптоми и намалено използване при поискванеб 2 краткодействащите β-агонисти са значително по-изразени в групите пациенти, приемащи салметерол. Въпреки това, в нито една от групите терапията не доведе до значително намаляване на бронхиалната хиперреактивност. И двете проучвания показват способността на допълнителния салметерол да доведе до подобрение на клиничните симптоми и функционалните показатели, но ефектът от такава терапия върху броя на екзацербациите на астмата не е взет предвид. Някои изследователи изразиха съмнения относно рационалността на този подход, тъй като съществуваше опасностб 2 Дългодействащите агонисти могат да „маскират“ намаляването на контрола на астматичното възпаление и да доведат до развитие на по-тежки екзацербации на астмата. Въпреки това последващите проучвания не потвърждават „маскирането“ на възпалението, тъй като дори са получени данни за намаляване на броя на екзацербациите на астма по време на комбинирана терапия.
Мета-анализът на MIASMA, който сравнява комбинации от салметерол и ИКС (бекламетазон и флутиказон) с повишени дози ИКС, изследва ефекта от режимите на лечение върху честотата на екзацербация на астма. Мета-анализът включва 9 проучвания с продължителност над 12 седмици (общ брой пациенти - 3685). Този анализ показа, че комбинираната терапия, в сравнение с двойни дози ICS, води до по-голямо подобрение на функционалните показатели, значително намаляване на дните и нощите без симптоми (p< 0,001). Кроме того, у больных, принимавших ИКС и сальметерол, по сравнению с пациентами, принимавшими повышенные дозы ИКС, было выявлено достоверное уменьшение общего числа обострений БА на 2,73% (p = 0,020), а также числа умеренных и тяжелых обострений на 2,42% (p = 0,029).
В голямо многоцентрово FACET проучване, което включва 852 пациенти с астма, ефективността на комбинация от формотерол и будезонид е сравнена с двойни дози будезонид за период от 1 година. Всички пациенти са разделени на 4 групи: 1) будезонид в доза 400 mcg/ден; 2) будезонид в доза 400 mcg/ден плюс формотерол 24 mcg/ден; 3) будезонид в доза 800 mcg/ден; 4) будезонид в доза от 800 mcg/ден плюс формотерол 24 mcg/ден. При пациенти, приемащи комбинация от лекарства, се наблюдава по-значително подобрение на дневните и нощните симптоми и повишаване на стойностите на ФЕО 1 и ПОС. Броят на тежките и леките екзацербации на астмата е намален при приемане на висока доза будезонид съответно с 49 и 37%, докато се приемат ниски дози будезонид и формотерол съответно с 26 и 40%, но се наблюдава най-голямо намаляване на екзацербациите при пациенти, приемащи високи дози будезонид и формотерол (с 63 и 62%).
Доказателство за липсата на "маскиране" на възпаление по време на комбинирана терапияб 2 дългодействащите агонисти с ICS, в допълнение към липсата на увеличение на броя на екзацербациите, наскоро бяха потвърдени от данни от морфологични изследвания. M. Sue-Chu и др. в 12-седмично проспективно проучване показа, че терапията със салметерол 100 mcg/ден и флутиказон 400 mcg/ден в сравнение с терапията с ниска доза будезонид (400 mcg/ден) при пациенти с астма води до по-голямо намаляване на активността на възпалението на дихателните пътища , според данни от бронхиална биопсия: намаляване на броя на мастоцитите в субмукозния слой (p< 0,05) и IL-4 pos-клеток в слизистой бронхов (p < 0,01).
Висока ефективност на комбинираната терапия на астмаб 2 Дългодействащите β-агонисти с ICS послужиха като предпоставка за създаването на фиксирани лекарствени комбинации, например салметерол/флутиказон пропионат 50/100, 50/250, 50/500 и будезонид/формотерол 160/4.5, 320/9). Клиничните проучвания също потвърждават ефективността на тези комплексни лекарства в сравнение с монотерапията с ICS или дългодействащата монотерапияб 2 -агонисти.
Правете продължително b 2 -Агонистите влияят ли върху смъртността на пациентите с астма?
През последните години връзката между редовната употреба на инхалаторни лекарства е широко дискутирана.б 2 -агонисти и риска от неблагоприятни резултати при астма. Проучвания случай-контрола в Нова Зеландия и Канада показват, че рискът от смърт е значително повишен при пациенти, които редовно приематб 2 -агонисти. Обяснението на този феномен е персистирането на възпалението в дихателните пътища и риска от обостряне на астмата, въпреки бронходилататорния ефект на лекарствата. Имайки предвид дългосрочния бронходилататорен ефект на удълженоб 2 -агонисти и някои, с течение на времето, отслабване на бронхопротективния ефект на лекарствата, възниква загриженост: тези лекарства повишават ли смъртността на пациентите с астма?
Въз основа на анализ на медицинските досиета на 61 000 пациенти с астма, от които 2 708 са получили терапия със салметерол, S. Lanes et al. показаха, че дългодействащата симпатикомиметична терапия не води до по-голям риск от приемане в спешно отделение, хоспитализация за обостряне на астма или приемане в интензивно отделение. Друго проучване случай-контрола в Обединеното кралство също не открива ефект на салметерол върху развитието на перифатална астма при пациенти с тежка хронична астма (относителен риск - RR - 1,42; 95% доверителен интервал - CI - 0,49-4,10; p = 0,52 ). В скорошен преглед на R. Beasley et al., относно ефектите от употребатаб 2 -агонисти върху смъртността и заболеваемостта на пациенти с астма, също не е потвърдено, чеб 2 Дългодействащите агонисти значително влошават контрола на астмата или увеличават честотата на тежките екзацербации. Така, въз основа на натрупаните данни, има основание да се счита за удълженб 2 -агонистите са безопасни лекарства за продължителна терапия на пациенти с астма.
Показания за продължителен прием b 2 -агонисти
В момента е удълженб 2 -агонистите се препоръчват за пациенти с астма, които вече приемат ниски дози ICS и все още имат симптоми на астма повече от веднъж на ден, нощни симптоми повече от веднъж седмично и нива на POS или FEV 1 < 80% от должных значений. Альтернативным подходом может быть повышение доз ИКС, однако, учитывая более безопасный профиль и высокую эффективность комбинации ИКС и б 2 - дългодействащи агонисти, комбинираната терапия е по-предпочитана. За контролиране на хода на астмата се препоръчва да се предписват лекарства два пъти дневно (салметерол 50 mcg или формотерол 12 mcg) и само в комбинация с ICS. Също така е възможно да се използват епизодични (ситуационни) лекарства от този клас в ситуации като напр

Повечето пациенти се нуждаят от лекарства за облекчаване на дискомфорта по време на пристъпи на затруднено дишане. Смята се, че ако вдишването на такива лекарства се извършва не повече от два пъти седмично и само през деня. Ако нуждата от спешни лекарства се увеличи, трябва да се консултирате с лекар, за да избегнете сериозно усложнение -.

Облекчаването на пристъпи или други симптоми на астма се извършва с помощта на краткодействащи β2-агонисти, по-рядко с ипратропиев бромид. В някои случаи е показана комбинираната употреба на тези лекарства. Всички те се наричат ​​"бронходилататори", което означава "разширител на бронхите". Това действие помага да се възстанови нормалната проходимост и бързо да се отървете от досадните симптоми на астма.

И така, краткодействащите β2-агонисти и ипратропиум бромид бързо помагат при бронхиална астма. Нека разгледаме по-отблизо тези лекарства.

Краткодействащи бета2-агонисти за спиране на астматичен пристъп

Като първа помощ се използват следните вещества:

• салбутамол;
• фенотерол;
• формотерол (лекарство с продължително действие, използвано за облекчаване на пристъпи с ограничения).

Салбутамол

Салбутамолът е така нареченият β-адренергичен агонист; има афинитет към β2-адренергичните рецептори. Тези чувствителни нервни окончания се намират в стената на бронхите, миометриума (мускула на матката) и кръвоносните съдове. При физиологични условия те се активират от катехоламини, предимно адреналин. Под въздействието на адреналина или неговите агонисти, като салбутамол, гладката мускулатура на стените на бронхите и кръвоносните съдове се отпуска.

Салбутамолът предизвиква следните ефекти:

• разширява бронхите, в резултат на което съпротивлението на дихателните пътища намалява, капацитетът на белите дробове се увеличава и бронхоспазмът се облекчава;
• предизвиква разширяване на кръвоносните съдове, които захранват сърцето, без да се отразява на кръвното налягане;
• намалява тонуса и контрактилитета на матката;
• блокира освобождаването на хистамин и други медиатори на алергия и възпаление;
• има слаб ефект върху миокарда, до известна степен ускорява и засилва сърдечните контракции.

Когато се използва под формата му, салбутамолът се абсорбира бързо в кръвта, но съдържанието му в кръвта е ниско. Метаболизмът на веществото се извършва в черния дроб, той и неговите метаболитни продукти се екскретират с урината. Полуживотът (времето, необходимо на половината от приетата доза да напусне тялото) е 2-7 часа, така че ефектът на салбутамол е краткотраен.

При бронхиална астма салбутамол се използва за облекчаване на пристъпи от всякаква тежест на заболяването. Може да се приема и за предотвратяване на атака, например преди интензивно физическо натоварване.

Странични ефекти:

• вазодилатация, възможно понижаване на кръвното налягане и леко повишаване на сърдечната честота;
• главоболие, световъртеж, по-рядко гадене и повръщане;
• редки случаи на алергии - ангиоедем, уртикария, кожен обрив, спад на кръвното налягане и припадък;
• треперене на ръцете, мускулни крампи, в някои случаи - парадоксален бронхоспазъм.

Противопоказания:

• през 1-ви и 2-ри триместър на бременността веществото е противопоказано при заплаха от спонтанен аборт, а през 3-то тримесечие - при кървене и токсикоза; По принцип употребата на салбутамоло по време на бременност е разрешена, но трябва да се оцени потенциалният риск за плода;
• възраст до 2 години;
• индивидуална непоносимост към лекарството.

Характеристики на приложението:

• веществото се екскретира в кърмата, така че по време на кърмене трябва да се оцени рискът за детето;
• трябва да се използва с повишено внимание при нарушения на сърдечния ритъм, хипертония, миокардит, сърдечни заболявания, захарен диабет, хипертиреоидизъм и глаукома - употребата е възможна само с разрешение на лекар и под контрола на пулса, налягането, нивата на кръвната захар;
• при честа употреба е възможно намаляване на нивото на калий в кръвта, това е особено вероятно при тежка астма, така че е необходимо наблюдение на този биохимичен показател;
• рискът от хипокалиемия се увеличава при едновременна употреба на салбутамол и теофилин, глюкокортикостероиди за вътрешна употреба, диуретици (хипотиазид, фуроземид);
• ако пациентът едновременно приема бета-блокери за сърдечно заболяване или хипертония (например атенолол, метопролол, бисопролол), ефектът както на салбутамол, така и на тези лекарства може да бъде намален, тъй като те имат противоположни фармакологични ефекти;
• при едновременна употреба на салбутамол и теофилин се увеличава вероятността от нарушения на сърдечния ритъм; необходимо е редовно проследяване на електрокардиограмата (ЕКГ).

Салбутамол може да се използва в следните лекарствени форми за облекчаване на пристъпи на бронхиална астма:

• (DAI);
• разтвор за инхалация;
• прах за инхалация;
• капсули за инхалация.

За облекчаване на атака обикновено се използват 1-2 вдишвания след 10 минути, приложението на лекарството може да се повтори. Дозировката е индивидуална и се избира от лекаря и пациента в зависимост от тежестта на симптомите. Максималният брой дози от лекарството на ден е 12.

• асталин;
• Вентолин;
• Саламол Еко;
• Salamol Eco Light дишане (активира се при вдишване);
• салбутамол;
• Salbutamol AB;
• Салбутамол-MCFP;
• Салбутамол-Тева.

Разтворите за инхалация са предназначени за приложение с помощта на пулверизатор. Подобрението настъпва 10-15 минути след вдишване, така че тази форма не е подходяща за бързо облекчаване на атака на задушаване.

Разтворите на салбутамол за инхалация през пулверизатор са представени от следните лекарства:

• мъглявина Вентолин;
• Саламол Стери-ски;
• Салгим.

Salgim прах за инхалиране се използва с помощта на инхалатора Cyclohaler. За спиране на атака се предписва веднъж.

Капсулите за инхалация Цибутол Циклокапс се използват с инхалатора Циклохалер, като 1 капсула е достатъчна за облекчаване на пристъпа. За предотвратяване на бронхоспазъм се използва еднократна доза на ден. В случай на обостряне дневната доза може да се увеличи.

Фенотерол

Това вещество е много подобно по свойства на салбутамола. Фенотерол е β-адренергичен агонист с преобладаващ афинитет към β2-адренергичните рецептори.

Фармакологични ефекти:

• разширяване на бронхите;
• учестено дишане и увеличена дълбочина;
• активиране на ресничките на ресничестия епител на дихателните пътища;
• вазодилатация;
• намален тонус и контрактилитет на миометриума.

Лекарството се метаболизира в черния дроб и се екскретира в жлъчката и урината.

Показания:

• предотвратяване на бронхоспазъм;
• облекчаване на пристъп на бронхиална астма.

Когато се използва като линейка, интервалът между инхалациите е най-малко 3 часа.

Странични ефекти:

• ускорен сърдечен ритъм, натискаща болка в гърдите, понякога понижено кръвно налягане;
• замаяност и главоболие, безпокойство и раздразнителност, треперещи ръце;
• оригване, гадене и повръщане, запек;
• възможно повишаване на нивата на кръвната захар;
• кашлица, понякога - парадоксален бронхоспазъм;
• изпотяване, слабост, мускулни болки и спазми, понижени нива на калий в кръвта, рядко - алергична реакция.

Противопоказания:

• възраст до 6 години;
• хипертрофична кардиомиопатия с обструкция на изходния тракт;
• хипертиреоидизъм;
• тахиаритмии (например, пароксизмална суправентрикуларна тахикардия);
• индивидуална непоносимост;
• 2-ри и 3-ти триместър на бременността;
• кърмене.

Специални инструкции:

• използва се с повишено внимание през 1-ви триместър на бременността, със захарен диабет, скорошен инфаркт на миокарда (най-малко до 3 месеца), хипертиреоидизъм, феохромоцитом, тежка сърдечна недостатъчност;
• в случай на предозиране може да причини необратим бронхоспазъм;
• Fenoterol трябва да се използва с повишено внимание с някои лекарства: глюкокортикоиди, антихолинергични лекарства (включително ипратропиум бромид), теофилин, диуретици поради възможността от хипокалиемия;
• не се препоръчва едновременна употреба с калциеви добавки, витамин D и минералкортикоиди;
• ефектът на фенотерола се намалява при едновременно приложение на β-блокери за сърдечни заболявания.

Фенотерол е активната съставка в Berotec N MDI. Той също така е включен в разтворите за инхалиране Berotec и Fenoterol-Nativ. Тези разтвори са предназначени за използване в пулверизатори. Инхалацията може да се извършва преди физическа активност при астма, причинена от физическо натоварване.

Формотерол

Формотеролът е подобен по своите свойства, странични ефекти и показания за употреба на салбутамол и фенотерол. Въпреки това, той има дълготраен ефект, така че често се използва като компонент на основната терапия и за предотвратяване на атаки при определени условия (контакт с алерген, физическа активност, излизане на студ и т.н.). За облекчаване на атаките се използва само при липса на краткодействащи β2-агонисти (салбутамол и фенотерол).

Противопоказания:

• възраст до 6 години;

Формотерол може да се използва с повишено внимание по време на бременност и кърмене, след преценка на риска за детето.

Специални инструкции:

• много внимателно и под наблюдението на лекар, лекарството може да се използва при исхемична болест на сърцето, нарушения на сърдечния ритъм и проводимост, тежка сърдечна недостатъчност, субвалвуларна аортна стеноза, хипертрофична кардиомиопатия, тиреотоксикоза и удължаване на Q-T интервала на ЕКГ;
• предписва се с повишено внимание при захарен диабет и миома на матката;
• Не се препоръчва комбинация с други β-адренергични агонисти, инхибитори на моноаминооксидазата, трициклични антидепресанти;
• комбинираната употреба с глюкокортикоиди, диуретици, теофилин може да причини хипокалиемия (необходим е контрол на калия в кръвта);
• съществува риск от камерни аритмии, включително животозастрашаващи, при приемане на формотерол и хинидин, дизопирамид, прокаинамид (антиаритмични лекарства), фенотиазин, антихистамини (използвани за лечение на алергии), трициклични антидепресанти;
• употребата на бета-блокери може да доведе до неуспех на формотерола.

Формотерол е включен в Athymos MDI. При поява на симптоми могат да се инхалират 1-2 дози.

Препарати с формотерол под формата на прах или капсули с прах за инхалация:

• Оксис Турбухалер;
• Форадил, капсули на прах и устройство за инхалация (аерозолатор);
• Formoterol easyhaler;
• Formoterol-Nativ, капсули с прах за инхалация, със или без устройство за приложение.

Oxis Turbuhaler се предписва за поддържаща терапия. Може да се приема допълнително за облекчаване на бронхоспазъм. трябва да е причина да посетите лекар възможно най-скоро. Трябва да се помни, че не е препоръчително редовно да се използва формотерол като средство за "бърза помощ".

Ипратропиев бромид

Това вещество принадлежи към блокерите на М-холинергичните рецептори. Тези нервни окончания се блокират от атропин. Активирането на m-холинергичните рецептори води до свиване на гладката мускулатура, включително в стената на бронхите, а блокадата им води до отпускане на мускулните клетки и увеличаване на бронхиалния лумен.

Едно от лекарствата, които блокират m-холинергичните рецептори в бронхиалната стена, е ипратропиум бромид. Това вещество също инхибира секрецията на слуз от бронхиалните жлези, намалявайки количеството храчки, които запушват дихателните пътища. Когато се прилага чрез вдишване, той се абсорбира малко в кръвта, главно се поглъща и екскретира с изпражненията.

Ипратропиум бромид се използва като лекарство на втори избор за облекчаване и предотвратяване на пристъпи на бронхиална астма в случаите, когато β-адренергичните агонисти не са показани, например при сърдечни заболявания.

Странични ефекти:

• сухота в устата, дразнене на гърлото, кашлица;
• повишен вискозитет на храчките;
• главоболие и световъртеж;
• запек, диария, гадене, повръщане.

Противопоказания:

• 1 триместър на бременността;
• индивидуална непоносимост.

Специални инструкции:

• през 2-ри и 3-ти триместър на бременността употребата е възможна само ако има сериозни индикации;
• безопасността по време на кърмене не е установена;
• използвайте с повишено внимание при деца под 6-годишна възраст;
• веществото трябва да се използва с повишено внимание при пациенти със съпътстваща закритоъгълна глаукома (повишено вътреочно налягане) и аденом на простатата;
• за облекчаване на атака на задушаване се препоръчва да се използва заедно с краткодействащи β2-агонисти, тъй като ефектът на ипратропиум бромид се развива по-късно, но тази комбинация увеличава риска от внезапно повишаване на вътреочното налягане.

Ипратропиум бромид се предлага като MDI и разтвор за инхалация чрез пулверизатор.

Дозирани аерозоли:

• Атровент N;
• Ипратропиум аероактивен.

Разтвори за инхалация:

• атровент;
• Ipratropium Steri-neb;
• Ипратропиум-Натив.

За лечение на остър бронхоспазъм може да се използва едновременно с краткодействащи β2-агонисти, при необходимост инхалацията се повтаря.

Комбинирани лекарства

Много често се предписват комбинирани лекарства за облекчаване на астматичен пристъп:

1. Berodual-N, MDI, съдържащ фенотерол и ипратропиев бромид. Ефектът идва бързо. Дозата на β-агонистите е намалена в сравнение с монотерапията, което избягва страничните ефекти.
2. Ipramol Steri-Sky, разтвор за инхалация, съдържащ ипратропиев бромид и салбутамол. Противопоказан при деца под 12 години.
3. Ipraterol-Nativ, разтвор за инхалация, съдържащ ипратропиев бромид и фенотерол. Разтворът може да се използва по лекарско предписание при малки деца в намалена доза.
4. Symbicort Turbuhaler, прах за инхалация, съдържащ формотерол и будезонид (глюкокортикоид). Използва се за, но може да се използва и за спиране на астматичен пристъп. Особено показан е при тежки случаи и недостатъчен контрол върху заболяването, с честа нужда от облекчаване на симптомите. Лекарството не се препоръчва за деца под 12 години. Подобно на други лекарства, съдържащи формотерол, той не се препоръчва за трайно облекчаване на симптомите. Ако нуждата от лекарства се увеличи, трябва да се консултирате с лекар, за да коригирате основната терапия.

Бета-2 агонистите са група лекарства, които стимулират бета-2 адренергичните рецептори в клетките на дихателните пътища (при физиологични условия тези рецептори реагират на хормона адреналин). За удобство ще ги наричаме бета-агонисти (без двете) или просто бронходилататори.

Тези лекарства не само разширяват бронхите (основният ефект), но също така инхибират освобождаването на вещества, участващи във възпалителния процес в бронхите, и улесняват отделянето на храчките. В момента бета-агонистите са най-мощните и най-бързо действащи бронходилататори.

Бета-агонистите се разделят на лекарства с кратко действие (4-6 часа - салбутамол, фенотерол, тербуталин и кленбутерол) и лекарства с продължително действие (около 12 часа - формотерол и салметерол). Всички краткодействащи бета-2 агонисти (както и формотерол) имат бърз ефект - в рамките на 1-3 минути след инхалация, поради което се използват за бързо облекчаване на симптомите на бронхоспазъм.

Обикновено и с право се обръща много внимание на обучението на пациента на адекватна техника на вдишване. Но има ли други сложни проблеми при употребата на тези често срещани лекарства?

Използване на бета-2 агонисти с кратко действие

Няма увеличение на симптомите, екзацербациите или нежеланите събития при редовна употреба на тези бронходилататори в сравнение с употребата при поискване, но не е установена полза от редовната употреба. Освен това има вероятност при продължителна употреба на тези лекарства чувствителността на рецепторите да намалее и тежестта на ефекта да намалее.

Планираната употреба на бета-агонисти с кратко действие се препоръчва само за предотвратяване на бронхоспазъм, причинен от физическо натоварване - инхалацията трябва да се извърши 15 минути преди очакваното физическо натоварване.

Има ли някакви ограничения за употребата на бета-агонисти при необходимост? Ако се обърнем към описанието на лекарството салбутамол в Руския регистър на лекарствата, ще видим, че се препоръчва да се използват не повече от 12 дози от дозиран аерозолен или прахов инхалатор на ден. Подобни ограничения съществуват за фенотерола.

По този начин горната граница на дневната доза се определя от медицинските разпоредби (въпреки че при лечение на екзацербация лекарят може да предпише много по-големи дози чрез пулверизатор), а голямата нужда от приемане на краткодействащи бета-агонисти е причина незабавно потърсете медицинска помощ.

Трябва ли да използвам краткодействащи бета-агонисти, ако се чувствам нормално? Тъй като вече се съгласихме да използваме тези инхалатори само когато се появят симптоми, отговорът е очевиден: ако няма симптоми, тогава няма нужда да ги използвате.

Отделно бих искал да обсъдя следната ситуация. Често пациентите инхалират краткодействащи бета-агонисти, преди да използват хормонален инхалатор, „за да достигне по-добре до бронхите“. Ако състоянието е стабилно, инхалаторната техника е правилна и типът на инхалатора е подходящо подбран, това не е необходимо.

Така че възможният обхват на употреба на краткодействащи бета-агонисти варира от 0 до 12 впръсквания на ден. Няма съмнение, че необходимостта от тези лекарства отразява степента на контрол на бронхиалната астма: колкото по-добре се контролира астмата, толкова по-малко са епизодите на бронхоспазъм и толкова по-малка е нуждата от бронходилататори.

Нашата цел е контрол на астмата!

Какво означава повишената нужда от краткодействащи бета-агонисти? Увеличаването, особено ежедневното, използване на тези лекарства показва загуба на контрол върху бронхиалната астма и изисква търсене на медицинска помощ. Случва се това да стане по план, но понякога времето не чака.

Кога трябва незабавно да посетите лекар? Повишената нужда от бронходилататори, както и отслабването на техния ефект или съкращаването на продължителността му може да означава развиващо се обостряне на бронхиалната астма. Екзацербацията се характеризира с нарастващ задух, кашлица, хрипове и конгестия в гърдите (в различни комбинации).

Кога е необходима рутинна консултация с лекар? Употребата на краткодействащи бета-агонисти повече от 2 пъти седмично изисква рутинна консултация с лекар (освен в ситуации, при които е необходима незабавна помощ). Струва си да се има предвид, че за постигане на контрол на бронхиалната астма трябва да минат поне 2-3 месеца непрекъснато лечение, т.е. след 2 седмици от началото на лечението контролът не трябва да се счита за недостатъчен.

Преди да се консултирате с Вашия лекар, опитайте се да обърнете внимание на наличието на провокиращи фактори - типични ситуации, при които се нуждаете от инхалатор с бронходилататор (контакт с животни, почистване на къщата, посещение на библиотека) и, ако е възможно, елиминирайте тези ситуации. Ако няма очевидни провокиращи фактори или те не могат да бъдат елиминирани, трябва да обсъдите увеличаването на обема на терапията с Вашия лекар.