Характеристики на холиномиметиците и история на развитие. М- и N-холиномиметици с пряко и непряко действие. Фармакодинамика. лекарства. Използване в медицината. Показания за употреба на М-холиномиметици

Представители на тази серия лекарства:

1. ацетилхолин (ампули от 5 ml с 0,2 g сухо вещество)

2. карбахолин (0,5-1% разтвори за капки за очи)

Фармакодинамиката се основава на факта, че М- и N-холинергичните рецептори на вътрешните органи се стимулират едновременно:

n N-холинорецепторите на парасимпатиковия ганглий и М-холинорецепторите на вътрешните органи се възбуждат - парасимпатиковата нервна система се активира

n симпатиковият ганглий е възбуден и симпатиковата нервна система е леко активирана

n в терапевтични дози не повлияват мионевралния синапс.

n В резултат на това се наблюдава общ модел на възбуждане на парасимпатиковата нервна система. Ефекти:

SNS (m. dilatator pupillae)

PNS (m. sphincter pupillae) зеница (зеница)

1. миоза (свиване на зеницата)

2. спазъм на акомодацията - цилиарният мускул се свива и се придвижва към лещата, лигаментите на Zinn се отпускат, лещата става по-изпъкнала (т.е. тя е настроена на близко зрение)

3. намаляване на вътреочното налягане - когато зеницата се стеснява, се подобрява достъпът на вътреочната течност във фонтаналното пространство до канала на Шлем (това са лимфни елементи в основата на роговицата и ириса, т.е. в ъгъла на предната камера на око , Изтичането на вътреочна течност се подобрява.

2) БРОНХИ – бронхоспазъм и повишена секреция на бронхиалните жлези.

3) СЪРДЕЧНО-СЪДОВАТА СИСТЕМА получава следните ефекти, първо върху СЪРЦЕТО:

1. леко, но силата на сърдечните контракции е отслабена, което няма практическо значение

2. брадикардия (намален пулс)

3. намалена възбудимост (незначителна)

4. намалена проводимост (леко)

на СЪДОВЕ – предимно на съпротивителни съдове. Няма парасимпатикова нервна система, но има М-холинергични рецептори, които причиняват вазодилатация. Резултатът е, че кръвното налягане намалява.

Съпротивителен съд

(вазодилатация)

4) СТОМАШНО-ЧРЕВЕН ТРАКТ:

1. повишаване на стомашно-чревния тонус

2. повишена перисталтика

3. повишена секреция на стомашно-чревните жлези

4. релаксация на гладкомускулните сфинктери.

5) ПИКОЧЕН И ЖЛЪЧЕН МЕХУР (пикочни и жлъчни пътища) – укрепване на мускулния тонус и отпускане тонуса на сфинктера.

6) МАТКА – повишен тонус и повишена сила на маточните контракции.

ПРИЛОЖЕНИЕ:

CARBACHOLINE - само в капки за очи, продължителност на действие 30-40 минути. Индикация: глаукома. Страничен ефект е зрително увреждане (спазъм на акомодацията), има дразнещ ефект.

КАРБАХОЛ е лекарство с продължително действие (ефект до 4-5 часа).

ЛЕКЦИЯ №7. АНТИХОЛИНЕСТЕРАЗНИ ЛЕКАРСТВА.

ОТРАВЯНЕ С АТРОПИН. ХОЛИНОБЛОКЕРИ.

Антихолинестеразните лекарства са вещества, които инхибират ензима AChE. Според фармакологичния си ефект те са индиректни холиномиметици, имат преобладаващо стимулиране на парасимпатиковата нервна система.

инхибитори

AChE

AChE ACh ацетат

постсинаптична мембрана

Холинергични рецептори

В денервираните органи свойствата на тези лекарства не се проявяват, тъй като те се комбинират с ACh в силен комплекс, който е недостъпен за AChE. Следователно има 2 групи антихолинестеразни лекарства според СТЕПЕНТА на инхибиране на AChE:

1) обратими AChE инхибитори

n физостигмин

n прозерин

n галантамин

n деоксипеганин

2) необратими инхибитори на AChE

n фосфакол (капки за очи)

n FOS (органофосфорни съединения)

Фармакодинамика - поради факта, че ACh се натрупва в холинергичните синапси на вътрешните органи и те се възбуждат, т.е.

1. мионевралният синапс е възбуден (особено при патологични състояния)

2. симпатиковият ганглий е възбуден (симпатиковите влияния са леко засилени)

3. възбужда се парасимпатиковият ганглий и съответно синапсите в органите, получаващи парасимпатикова инервация; това се проявява чрез повишена активност на парасимпатиковите влияния.

1) ОЧИ – миоза, спазъм на акомодацията, понижено вътреочно налягане.

2) БРОНХИ – повишена секреция на бронхиалните жлези, стесняване на бронхите.

3) СЪРДЕЧНО-СЪДОВА СИСТЕМА – въздействие върху сърце:

Брадикардия

Леко намаляване на сърдечната честота

Слабо инхибиране на проводимостта

Леко намаляване на възбудимостта.

Ефекти върху съдове: - в терапевтични дози - няма ефект, в токсични дози - хипотония (спадане на кръвното налягане).

Съпротивителен съд

(вазодилатация)

4) СТОМАШНО-ЧРЕВЕН ТРАКТ:

1. повишен тонус на гладката мускулатура

2. повишена перисталтика

3. увеличаване на секрецията на жлезата

5) ПИКОЧЕН И ЖЛЪЧЕН МЕХУР – повишен тонус и контрактилитет.

6) МАТКА - леко повишаване на тонуса, не действат до 3 месеца, стимулират контрактилитета при бременни жени.

Като цяло най-изразени промени се наблюдават в очите и стомашно-чревния тракт.

ПРИЛОЖЕНИЕ.

1) глаукома, закритоъгълна форма (фосфакол, физостигмин). Страничните ефекти в този случай са усещане за парене, "петна" в окото, спазъм на акомодацията.

2) Атония на червата и пикочния мехур (прозерин - максимален дългосрочен ефект до 5 часа)

3) Слабост при раждане (прозерин)

4) Миастения гравис – слабост на скелетните мускули (прозерин).

5) Парализа и пареза

6) тахиаритмии

7) предозиране на мускулни релаксанти

8) отравяне с атропин.

СТРАНИЧНИ ЕФЕКТИ:

Спазъм на акомодацията

Бронхоспазъм (противопоказан при бронхиална астма)

Активиране на стомашно-чревния тракт - обостряне на стомашно-чревни заболявания (пептична язва, гастрит)

Повишен тонус на пикочните и жлъчните пътища, което повишава склонността към бъбречни и чернодробни колики

Повишен тонус на матката (повишена болка по време на менструация).

ОТРАВЯНЕ С ФОС (фосфорорганични съединения).

FOS са антихолинестеразни агенти: фосфакол, инсектициди, отрови за обработка на семена.

К Л И Н И К А.

Причинява се от тежка стимулация на парасимпатиковата нервна система: миоза, затруднено дишане, тежка брадикардия, хипотония, диспептични разстройства (гадене, повръщане, коремна болка, диария), стимулация на централната нервна система (тремор на пръстите, клонични конвулсии), повишено изпотяване, повишено слюноотделяне.

ЛЕЧЕНИЕ.

1. изведете лицето от засегнатия участък; стомашна промивка със слаб разтвор на калиев перманганат или танин в студена вода

2. предписване на функционални антагонисти или антидоти (антидоти):

n М-антихолинергици (атропин подкожно до появата на сухота в устата, докато зеницата се разшири)

n Предписване на AChE реактиватори (дипироксим, изонитрозин)

3. симптоматична терапия (при хипотония - норепинефрин венозно, при парализа на дихателната мускулатура - респираторни аналептици).

4. Форсирана диуреза (фуроземид, Lasix) с заместване на течности (5% глюкоза, физиологичен разтвор, полиглюкин, реополиглюкин, хемодез).

М-ХОЛИНОМИМЕТИЦИ

1. пилокарпин (химична структура – ​​алкалоид)

2. ацеклидин (синтетично лекарство).

По своя фармакологичен ефект те имитират ефекта на ацетилхолина върху М-холинергичните рецептори, като показват влиянието на парасимпатиковата система в тях.

M-ChR на вътрешните органи са раздразнени, което им позволява да бъдат засегнати от тяхната парасимпатикова дисфункция.

МЕХАНИЗЪМ НА ДЕЙСТВИЕ (виж диаграмата)

ацеклидин

AChE ACh ацетат

+ + + + + + + + -- -- -- -- -- -- -- + + + + + + + + + + + +

постсинаптична мембрана

-- -- -- -- -- -- -- -- -- + + + + + + + -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- --

Холинергични рецептори

Фармакодинамика - те възбуждат М-холинергичните рецептори на вътрешните органи и възпроизвеждат ефектите на парасимпатиковата нервна система там (виж ефектите по-горе).

ПРИЛОЖЕНИЕ.

Действието се развива след 30-40 минути и продължава 3-4 часа.

1) глаукома

2) атония на червата и пикочния мехур (ацеклидин) в следоперативния период

3) родова слабост.

MUSCARINA IPOSION е алкалоид на гъбата мухоморка.

Клиника – основава се на прекомерно възбуждане на парасимпатиковата нервна система (виж по-горе отравяне с ФОС)

1. предотвратяване на абсорбцията на отрова от стомашно-чревния тракт (предизвикване на повръщане, промиване на стомаха с 0,02% разтвор на калиев перманганат, който окислява и неутрализира алкалоидите, 0,25-0,5% танин, който адсорбира токсините, за чиста вода за измиване).

2. Предписване на функционални антагонисти или антидоти (М-холинергични блокери - атропин до появата на сухота в устата)

3. Ускорено въвеждане на абсорбираната отрова от тялото - форсирана диуреза (фуроземид интравенозно или интравенозно) + интравенозни кръвозаместители.

4. Симптоматична терапия.

М-ХОЛИНОБЛОКЕРИ.

ИМА правило за едностранен антагонизъм: „блокерите винаги са по-силни от миметиците“. Тоест, няма функционални антидоти за отравяне с атропин. И така, М-антихолинергиците са:

1) АЛКАЛОИДИ

1. атропин (бана, беладона, датура)

2. платифилин (при колики)

3. скополамин (само за лечение на паркинсонизъм)

2) СИНТЕТИЧНИ

1. хоматропин (само капки за очи)

2. метацин (бронхиална астма).

МЕХАНИЗЪМ НА ДЕЙСТВИЕ (виж диаграмата)

атропин

AChE ACh ацетат

+ + + + + + + + -- -- -- -- -- -- -- + + + + + + + + + + + +

постсинаптична мембрана

-- -- -- -- -- -- -- -- -- + + + + + + + -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- --

Холинергични рецептори

Атропинът е дипол, чиято активна част блокира рецепторите,

а другият край предпазва други вещества, така нареченото „куче на ясла“.

Фармакодинамика.

М-холинергичните рецептори на вътрешните органи се блокират и влиянието на парасимпатиковата нервна система върху тези органи се намалява.

1) ОКО - такава триада:

n мидриаза – разширяване на зеницата

n парализа на акомодацията

n повишаване на вътреочното налягане поради притискане на лимфата

пукнатини и влошаване на изтичането.

SNS (m. dilatator pupillae)

PNS (m. sphincter pupillae) зеница (зеница)

атропин

2) БРОНХИ – разширяване на бронхите и намалена секреция на бронхиалните жлези.

3) СЪРДЕЧНО-СЪДОВА СИСТЕМА

На сърцето: - тежка тахикардия

Слаб инотропен ефект

Слабо усилване на проводимостта

Слабо повишаване на възбудимостта.

От страна на съдовете - няма значителна промяна в съдовия тонус, но има повишаване на систолното кръвно налягане поради тахикардия.

4) СТОМАШНО-ЧРЕВЕН ТРАКТ – намален тонус, перисталтика, секреция.

5) ПИКОЧЕН И ЖЛЪЧЕН МЕХУР – намален тонус – спазмолитично действие.

6) МАТКА – загуба на тонус и контрактилитет при бременни жени.

ПРИЛОЖЕНИЕ.

1. за създаване на продължителна мидриаза (атропин до 12 часа) - при лечение на страбизъм, наранявания на очите, възпаление на ириса (ирит, иридоциклит) - създава се функционална почивка за мускулите на окото.

2. Краткотрайна мидриаза (платифилин, хоматропин 2-4 часа) – за изследване на очните дъна.

3. Бронхиална астма и бронхоспастични заболявания (метацин)

4. За предотвратяване на рефлексен сърдечен арест по време на операции

5. Пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника с повишена киселинност - премахва болката, намалява секрецията на HCl.

6. Бъбречни и чернодробни колики - за отстраняване на спазъм на изходния тракт.

СТРАНИЧНИ ЕФЕКТИ:

n сухота в устата

n сърцебиене, болка в сърдечната област

n зрително увреждане.

ОСТРО ОТРАВЯНЕ С АТРОПИН

Алкалоидът атропин се намира в отровата на обикновена белена, датура и беладона; отравянето е по-често при деца.

Основава се на блокиране на М-холинергичните рецептори и елиминиране на парасимпатиковите ефекти.

Първите симптоми се появяват след 2-3 часа: мидриаза, замъглено зрение, сухота в устата, жажда, затруднено преглъщане и евентуална загуба на глас. Това е последвано от зачервяване на кожата и обрив, умствена и двигателна възбуда, след което настъпва депресия на централната нервна система: депресия, слабост на скелетните мускули, сънливост, кома, смърт от парализа на дихателния център.

Ако пациентът не е починал в рамките на 36-48 часа, той все още може да бъде спасен.

ЛЕЧЕНИЕ.

1. предотвратяване на абсорбцията на отрова в стомашно-чревния тракт (стомашна промивка до чиста промивна вода с леко розов 0,02% разтвор на калиев перманганат, 0,25% танин)

2. предписване на функционални антагонисти или антидоти - в случая ги няма. Те използват антихолинестеразни лекарства (физостигмин и галантамин), но тяхната ефективност е практически нулева, но изведнъж! – не всички рецептори са блокирани.

3. Отстраняване на абсорбираната отрова от тялото - форсирана диуреза (фуроземид + интравенозни кръвозаместители)

4. Симптоматична терапия - стимулиране на дихателния център при спиране (респираторни аналептици).

Н-ХОЛИНОМИМЕТИЦИ

1. гражданин

2. лобелин

3. никотин, който няма практическо значение.

Механизъм на действие (виж диаграмата).

cititon

AChE ACh ацетат

+ + + + + + + + -- -- -- -- -- -- -- + + + + + + + + + + + +

постсинаптична мембрана

-- -- -- -- -- -- -- -- -- + + + + + + + -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- --

Холинергични рецептори

Фармакодинамика.

Причинява се от стимулиране на Н-холинергичните рецептори на вътрешните органи (парасимпатикови и симпатикови ганглии, надбъбречна медула - освобождаване на катехоламини); в терапевтични дози Н-холинергичните рецептори на мионевралния синапс не се възбуждат. В резултат на това както симпатиковата, така и парасимпатиковата система се възбуждат едновременно. В тези органи, където има предимно парасимпатикова инервация (GIT) или симпатикова инервация (съдове), се наблюдават съответните автономни ефекти.

ПАРАСИМПАТИЧНИ ефекти:

1) Стомашно-чревен тракт - повишен тонус, перисталтика и секреция на стомаха и червата

2) Сърце – първоначално – брадикардия, която след това се заменя с тахикардия.

СИМПАТИЧНИ ефекти:

1) сърце - увеличаване на силата с увеличаване на миокардната нужда от кислород (кардиотоничен ефект), леко повишаване на възбудимостта и проводимостта.

2) Съдове – стесняване и повишаване на кръвното налягане (хипертонична реакция, вижте диаграмата)

cititon

Нервът на Херинг

каротиден синус

ка" спазъм на артериите и

хипертония

3) мионеврален синапс - не действат в терапевтични дози.

Приложение:

Те се прилагат изключително интравенозно и се използват като респираторни аналлептици. Действието се развива в рамките на 1-2 минути и продължава не повече от 5-6 минути. Недостатъци - слаб ефект, тъй като действието се основава на рефлекс, ефектът е възможен при запазена възбудимост (цялост) на гръбначния мозък, например при обесени хора, предозиране на лекарства, не действа при удавяне, отравяне с барбитурати.

Н-ХОЛИНОБЛОКЕРИ.

Това са лекарства, които блокират Н-холинергичните рецептори. Те включват блокери на ганглии и мускулни релаксанти.

Според ХИМИЧНАТА структура това са бискватернерни амониеви съединения (полиметилен-бис-триметиламониев).

H3C-N+ -- (CH2)n -- N+ --CH3

Ако n=5 или 6, тогава тези вещества блокират Н-холинергичните рецептори във автономните ганглии, т.е. ганглийни блокериИ:

1. пентамин

2. бензохексоний.

Когато n > 6, мионевралните синапси се блокират и тези вещества се наричат мускулни релаксанти.

Например, n=10, тогава това е декаметоний.. (о – рецептори)

о о о о о о о о о о

о о о о о о о о о о

о о о о о о о о о о

7 ангстрьома (n=5-6) 15 ангстрьома (n повече от 6)

автономен ганглий мионеврален синапс

Те се абсорбират слабо от стомашно-чревния тракт, така че се предписват интравенозно. Те проникват слабо през кръвно-мозъчната бариера, поради което действат предимно периферно.

ГАНГЛИОБЛОКИРАЩИ

Според продължителността на действие се разграничават:

1) кратко действие (продължава до 4 часа)

n бензохексоний

n пентамин

n хигроний (с ултра кратко действие до 10-15 минути), използван за контролирана хипотония, например по време на мозъчна операция

2) g.b дългодействащ (ефект до 6-12 часа)

n пахикарпин (използван за стимулиране на раждането)

n той е неконкурентен антагонист.

Механизъм на действие (виж диаграмата)

бензохексоний

AChE ACh ацетат

+ + + + + + + + -- -- -- -- -- -- -- + + + + + + + + + + + +

постсинаптична мембрана

-- -- -- -- -- -- -- -- -- + + + + + + + -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- --

Н-холинергични рецептори

Фармакодинамика.

Вегетативните ганглии се блокират и симпатиковите и парасимпатиковите влияния се елиминират, т.е. настъпва фармакологична денервация на вътрешните органи. Крайните ефекти зависят от преобладаването на симпатикуса или парасимпатикуса в даден орган.

СЪРДЕЧНО-СЪДОВАТА СИСТЕМА.

Слаба тахикардия

Хипотензивна реакция (блокада на симпатиковите ганглии и намалени симпатикови влияния, блокада на Н-холинергичните рецептори в надбъбречната медула и намалено производство на адреналин)

Намаляване на венозното връщане към сърцето и спад на MOC (минутен кръвен обем), едновременно с артериолите се разширяват венулите на долната половина на тялото

Ортостатична хипотония (нежелан ефект).

СТОМАШНО-ЧРЕВНИЯ ТРАКТ

Намален тонус, перисталтика, секреция на стомаха и червата.

СТРАНИЧНИ ефекти - ортостатичен колапс - първа помощ: легнете пациента, повдигнете краката, инжектирайте адреналин.

ПРИЛОЖЕНИЕ

1. облитериращ ендартериит (болест на Рейно)

при мъжете – по-често долните крайници (интермитентно накуцване)

при жените - предимно горните крайници.

(използва се в ранните етапи)

2. мозъчен оток и белодробен оток

3. лечение на хипертонична криза

4. контролирана хипотония (хигрония)

5. слабост при раждане (пахикарпин).

МУСКУЛНИ РЕЛАКСАНТИ

Това са средства, които отпускат напречно набраздените мускули.

Механизъм на действие (виж диаграмата):

мускулен релаксант мускулен релаксант

Антидеполяризиращ - деполяризиращ

AChE ACh ацетат

+ + + + + + + + -- -- -- -- -- -- -- + + + + + + + + + + + +

постсинаптична мембрана

-- -- -- -- -- -- -- -- -- + + + + + + + -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- --

Н-холинергични рецептори

Последователност на мускулна релаксация:

1. външни мускули на очната ябълка, езика, шията

2. мускули на долния крайник

3. мускулите на тялото и горните крайници

4. дихателна мускулатура (има опасност от смърт от парализа - необходима е апаратна вентилация).

Има две големи групи мускулни релаксанти:

I. АНТИДЕПОЛЯРИЗИРАЩИ мускулни релаксанти

1. тубокурарин

2. меликтин

Те причиняват лека мускулна парализа, защото просто блокират H-ChR на мионевралния синапс; техните функционални антагонисти са антихолинестеразни лекарства (прозерин и др.)

II. ДЕПОЛЯРИЗИРАЩИ мускулни релаксанти

2. дитилин.

Те причиняват продължителна деполяризация на мембраната, тя става неотзивчива; тук антихолинестеразните лекарства са функционални агонисти!

ПРИЛОЖЕНИЕ – според продължителността на действие на мускулните релаксанти (класификация по продължителност на действие):

1) мускулни релаксанти с кратко действие – дитилин– само венозно, действа за 40-60 секунди, продължава 5-7 минути. Използва се за интубация, намаляване на дислокации, скелетна тяга за репозиция на фрагменти

2) мускулни релаксанти със средна продължителност на действие - тубокурарин, декаметониум- само интравенозно, в дози, които не потискат дихателния център. Започва след 3-5 минути, продължава 30 минути-1,5 часа. Използва се по време на хирургични операции за отпускане на скелетната мускулатура (коремна кухина, таз, долни крайници).

3) дългодействащи мускулни релаксанти – меликтин– действа 3-4 часа – тривалентният азот не съдържа заряд, приема се през устата на таблетки. Използва се за лечение на конвулсивни заболявания като адювант (паркинсонизъм, епилепсия).

М-холинергични рецептори

Н-холинергични рецептори

миоцитите взаимодействат с Gj протеини, които инхибират аденилат циклазата. Когато те се стимулират в клетките, синтезът на сАМР намалява и, като следствие, активността на сАМР-зависимата протеин киназа, която фосфорилира протеините. В кардиомиоцитите се нарушава фосфорилирането на калциевите канали - в резултат на това по-малко Ca2+ навлиза в клетките на синоатриалния възел във фаза 4 на акционния потенциал. Това води до намаляване на автоматизма на синоатриалния възел и следователно до
до намаляване на сърдечната честота. Други показатели на сърдечната функция също намаляват (виж Таблица 8.1).
М3-холинергичните рецептори на гладкомускулните клетки и клетките на екзокринните жлези взаимодействат с Gq протеини, които активират фосфолипаза С. С участието на този ензим се образува инозитол-1,4,5-трифосфат (1P3) от фосфолипиди на клетъчните мембрани, който подпомага освобождаването на Ca2+ от саркоплазмения ретикулум (вътреклетъчно калциево депо). В резултат на това, когато се стимулират М3 холинергичните рецептори, концентрацията на Ca2+ в цитоплазмата на клетките се увеличава, което води до повишаване на тонуса на гладката мускулатура на вътрешните органи и увеличаване на секрецията на екзокринните жлези. В допълнение, неинервирани (екстрасинаптични) МЗ-холинергични рецептори са разположени в мембраната на васкуларните ендотелни клетки. Когато се стимулират, освобождаването на ендотелен релаксиращ фактор (NO) от ендотелните клетки се увеличава, което предизвиква релаксация на съдовите гладкомускулни клетки. Това води до намаляване на съдовия тонус и понижаване на кръвното налягане.
М-холинергичните рецептори са свързани с Gq протеини. Стимулирането на М,-холинергичните рецептори на ентерохромафиноподобните клетки на стомаха води до повишаване на концентрацията на цитоплазмения Ca2+ и увеличаване на секрецията на хистамин от тези клетки. Хистаминът от своя страна, действайки върху париеталните клетки на стомаха, стимулира секрецията на солна киселина. Подвидовете М-холинергични рецептори и ефектите, причинени от тяхното стимулиране, са представени в таблица. 8.1.
Прототипът на М-холиномиметиците е алкалоидът мускарин, открит в гъбите мухоморки. Мускаринът предизвиква ефекти, свързани със стимулацията на всички подвидове М-холинергични рецептори, дадени в табл. 8.1. Мускаринът не прониква през кръвно-мозъчната бариера и следователно няма значителен ефект върху централната нервна система. Мускаринът не се използва като лекарство. При отравяне с мухоморки, съдържащи мускарин, се проявява неговият токсичен ефект, свързан със стимулирането на М-холинорецепторите. В този случай се наблюдава свиване на зениците, спазъм на акомодацията, обилно слюноотделяне и изпотяване, повишен тонус на бронхите и секреция на бронхиалните жлези (което се проявява чрез усещане за задушаване), брадикардия и понижено кръвно налягане, спазми в корема, забелязват се диария, гадене и повръщане. При отравяне с мухоморка се извършва промиване на стомаха и прилагане на солеви лаксативи. За да се елиминира ефекта на мускарина, се използва М-антихолинергичният блокер атропин.

н
Ацеклидин

C2H5-CH-CH-CH2~CN-CH3
* ° i i * i i °


Пилокарпин хидрохлорид
Ацетилхолин

Пилокарпинът е алкалоид от листата на храст Pilocarpus pinnatifolius Jaborandi, роден в Южна Америка. Пилокарпинът, използван в медицинската практика, се получава синтетично. Пилокарпинът има директен стимулиращ ефект върху М-холинергичните рецептори и предизвиква всички ефекти, характерни за лекарствата от тази група (виж Таблица 8.1). Пилокарпин особено силно повишава секрецията на жлезите, така че понякога се предписва перорално за ксеростомия (сухота на устната лигавица). Но тъй като пилокарпинът има доста висока токсичност, той се използва главно локално под формата на офталмологични лекарствени форми за намаляване на вътреочното налягане.
съоръжения
Радиален мускул


Намален отлив на вътреочна течност
НОРМА
Лещи
Лигамент на Zinn M-холинергичен рецептор Цилиарен мускул
Размерът на вътреочното налягане зависи главно от два процеса: образуването и изтичането на вътреочна течност (очна течност), която се произвежда от цилиарното тяло и протича главно през дренажната система на ъгъла на предната камера на окото (между ириса и роговицата). Тази дренажна система включва трабекуларната мрежа (пектинеален лигамент) и склералния венозен синус (канал на Schlemm). Чрез подобни на процепи пространства между трабекулите (фонтанни пространства) на трабекуларната мрежа течността се филтрира в канала на Schlemm и оттам се влива през колекторните съдове в повърхностните вени на склерата (фиг. 8.2).
Спазъм на акомодацията НОРМАЛЕН Парализа на акомодацията
Ориз. 8.2. Ефектът върху окото на вещества, които засягат холинергичната инервация (дебелината на стрелката показва интензивността на изтичането на вътреочна течност).

Вътреочното налягане може да бъде намалено чрез намаляване на производството на вътреочна течност и/или увеличаване на нейния отток. Изтичането на вътреочна течност до голяма степен зависи от размера на зеницата, който се регулира от два мускула на ириса: кръговия мускул (m. sphincter pupillae) и радиалния мускул (m. dilatator pupillae). Кръговият мускул на зеницата се инервира от парасимпатикови влакна (n. oculomotorius), а радиалният мускул от симпатикови влакна (n. sympaticus). При свиване на орбикуларния мускул зеницата се стеснява, а при свиване на радиалния мускул зеницата се разширява.
Пилокарпин, подобно на всички М-холиномиметици, предизвиква свиване на орбикуларния мускул на ириса и свиване на зениците (миоза). В същото време ирисът става по-тънък, което спомага за отваряне на ъгъла на предната камера на окото и изтичане на вътреочна течност през фонтанните пространства в канала на Шлем. Това води до намаляване на вътреочното налягане.
Способността на пилокарпин да намалява вътреочното налягане се използва при лечението на глаукома, заболяване, характеризиращо се с постоянно или периодично повишаване на вътреочното налягане, което може да доведе до атрофия на зрителния нерв и загуба на зрението. Глаукомата може да бъде откритоъгълна и закритоъгълна. Откритоъгълната форма на глаукома е свързана с нарушение на дренажната система на ъгъла на предната камера на окото, през който се осъществява изтичането на вътреочна течност; самият ъгъл е отворен. Закритоъгълната форма се развива при нарушен достъп до ъгъла на предната камера на окото, най-често когато тя е частично или напълно покрита от корена на ириса. В този случай вътреочното налягане може да се повиши до 60-80 mm Hg. (нормалното вътреочно налягане варира от 16 до 26 mm Hg).
Поради способността си да свива зениците (миотичен ефект), пилокарпинът е високоефективен при лечението на закритоъгълна глаукома и в този случай се използва основно (той е лекарството на избор). Пилокарпин се предписва и при откритоъгълна глаукома. Пилокарпин се използва под формата на 1-2% водни разтвори (продължителност на действие - 4-8 часа), разтвори с добавяне на полимерни съединения, които имат продължителен ефект (8-12 часа), мехлеми и специални филми за очи, направени от полимерен материал (очни филми с пилокарпин се поставят за долния клепач 1 - 2 пъти на ден).
Пилокарпинът предизвиква свиване на цилиарния мускул, което води до отпускане на зонуларния лигамент, който разтяга лещата. Кривината на лещата се увеличава, тя придобива по-изпъкнала форма. С увеличаване на кривината на лещата се увеличава нейната пречупваща сила - окото се насочва към близката точка на зрение (обектите, които са наблизо, се виждат по-добре). Това явление, наречено спазъм на акомодацията, е страничен ефект на пилокарпин. Когато се влива в конюнктивалния сак, пилокарпинът практически не се абсорбира в кръвта и няма забележим резорбтивен ефект.
Ацеклидин е синтетично съединение с директен стимулиращ ефект върху М-холинергичните рецептори и предизвиква всички ефекти, свързани със стимулацията на тези рецептори (виж Таблица 8.1).
Ацеклидин може да се използва локално (инсталиран в конюнктивалния сак) за понижаване на вътреочното налягане при глаукома. След еднократно вливане намаляването на вътреочното налягане продължава до 6 часа, но разтворите на ацеклидин имат локално дразнещ ефект и могат да причинят дразнене на конюнктивата.

Поради по-ниската си токсичност в сравнение с пилокарпин, ацеклидин се използва за резорбтивно действие при атония на червата и пикочния мехур. Странични ефекти: лигавене, диария, спазми на гладката мускулатура. Поради факта, че ацеклидин повишава тонуса на гладката мускулатура на бронхите, той е противопоказан при бронхиална астма.
При предозиране на М-холиномиметиците се използват техни антагонисти - М-холиноблокери (атропин и атропиноподобни лекарства).
N-холиномиметици
Тази група включва алкалоиди никотин, лобелия, цитизин, които действат предимно върху Н-холинергичните рецептори от невронален тип, локализирани върху невроните на симпатиковите и парасимпатиковите ганглии, хромафиновите клетки на надбъбречната медула, в каротидните гломерули и в централната нервна система. Тези вещества действат върху Н-холинергичните рецептори на скелетните мускули в много по-големи дози.
N-холинергичните рецептори са мембранни рецептори, директно свързани с йонните канали. По структура те са гликопротеини и се състоят от няколко субединици. Така Н-холинергичният рецептор на невромускулните синапси включва 5 протеинови субединици (a, a, (3, y, 6), които обграждат йонния (натриев) канал. Когато две молекули ацетилхолин се свържат с a-субединиците, Na+ каналът отваря Na+ йони навлизат в клетката, което води до деполяризация на постсинаптичната мембрана на крайната пластина на скелетния мускул и мускулна контракция.
CH
"-"Pz
Лобелин хидрохлорид
Никотинът е алкалоид, открит в листата на тютюна (Nicotiana tabacum, Nicotiana rustica). По принцип никотинът навлиза в човешкото тяло по време на пушене на тютюн, приблизително 3 mg при пушене на една цигара (смъртоносната доза никотин е 60 mg). Бързо се абсорбира от лигавиците на дихателните пътища (прониква добре и през непокътната кожа). /> Никотинът стимулира H-холинергичните рецептори на симпатиковите и парасимпатиковите ганглии, хромафиновите клетки на надбъбречната медула (увеличава освобождаването на адреналин и норепинефрин) и каротидните гломерули (стимулира дихателните и вазомоторните центрове). Стимулирането на симпатиковите ганглии, надбъбречната медула и каротидните гломерули води до най-характерните сърдечно-съдови ефекти на никотина: увеличаване на сърдечната честота, вазоконстрикция и повишаване на кръвното налягане. Стимулирането на парасимпатиковите ганглии предизвиква повишаване на чревния тонус и мотилитет и увеличаване на секрецията на екзокринните жлези (големи дози никотин имат инхибиторен ефект върху тези процеси). Стимулирането на Н-холинергичните рецептори в парасимпатиковите ганглии също е причина за брадикардия, която може да се наблюдава в началото на действието на никотина.
Тъй като никотинът е силно липофилен (той е третичен амин), той бързо прониква през кръвно-мозъчната бариера в мозъчната тъкан. В централната нервна система никотинът предизвиква освобождаване на допамин, някои други биогени
амини и стимулиращи аминокиселини, които са свързани със субективните приятни усещания, възникващи при пушачите. В малки дози никотинът стимулира дихателния център, а в големи дози предизвиква депресия, водеща до спиране на дишането (парализа на дихателния център). В големи дози никотинът предизвиква треперене и конвулсии. Действайки върху тригерната зона на центъра за повръщане, никотинът може да причини гадене и повръщане.
Никотинът се метаболизира главно в черния дроб и се екскретира от бъбреците непроменен и под формата на метаболити. Така той бързо се елиминира от организма (t]/2 - 1,5-2 часа). Бързо се развива толерантност (пристрастяване) към ефектите на никотина.
Остро отравяне с никотин може да настъпи, когато никотиновите разтвори влязат в контакт с кожата или лигавиците. В този случай се наблюдават хиперсаливация, гадене, повръщане, диария, брадикардия и след това тахикардия, повишено кръвно налягане, първо задух и след това респираторна депресия, възможни са конвулсии. Смъртта настъпва от парализа на дихателния център. Основната мярка за помощ е изкуствено дишане.
При пушене на тютюн е възможно хронично отравяне с никотин, както и други токсични вещества, които се съдържат в тютюневия дим и могат да имат дразнещ и канцерогенен ефект. За повечето пушачи са типични възпалителни заболявания на дихателните пътища, например хроничен бронхит; Ракът на белия дроб е по-често срещан. Рискът от сърдечно-съдови заболявания се увеличава.
Психическата зависимост се развива от никотина, следователно, когато пушенето спре, пушачите изпитват синдром на отнемане, който е свързан с появата на болезнени усещания и намалена работоспособност. За намаляване на симптомите на абстиненция се препоръчва употребата на дъвка, съдържаща никотин (2 или 4 mg) или трансдермална терапевтична система (специален кожен пластир, който равномерно освобождава малки количества никотин в продължение на 24 часа) по време на периода на отказване от тютюнопушенето.
В медицинската практика понякога се използват N-холиномиметици лобелия и цитизин.
Лобелия – Алкалоидът на растението Lobelia inflata е третичен амин. Чрез стимулиране на Н-холинергичните рецептори на каротидните гломерули лобелия рефлекторно възбужда дихателните и вазомоторните центрове.
Цитизинът е алкалоид, открит в растенията метла (Cytisus laburnum) и термопсис (Thermopsis lanceolata), структурата му е вторичен амин. Действието е подобно на лобелина, но стимулира дихателния център малко по-силно.
Цитизин и лобелия са включени в таблетките "Табекс" и "Лобесил", които се използват за улесняване на отказването от тютюнопушене. Лекарството cititon (0,15% разтвор на цитизин) и разтвор на лобелин понякога се прилагат интравенозно за рефлекторно стимулиране на дишането. Тези лекарства обаче са ефективни само ако се запази рефлексната възбудимост на дихателния център. Поради това те не се използват при отравяне с вещества, които намаляват възбудимостта на дихателния център (хипнотици, наркотични аналгетици).

Холиномиметици

Холиномиметици- виж Холиномиметични лекарства.

М-холиномиметици- виж М-холиномиметични лекарства.

N-холиномиметици- вижте N-холиномиметични лекарства.

Холиномиметични средства

Холиномиметични средства - аз

лекарства, които възпроизвеждат ефектите от стимулирането на холинергичните рецептори от техния естествен лиганд - ацетилхолин. Холинергичният ефект може да се засили както чрез директно взаимодействие на Ch. с определен тип холинергичен рецептор (директно действащ холинергичен) и запазването на излишния ацетилхолин в синапса чрез инхибиране на холинестеразата, която го разрушава (непряко действащ холинергичен). Във втория случай се инициира възбуждане на всички видове холинорецептори, вкл. локализирани в централната нервна система и в невромускулните връзки на скелетните мускули. Х. с. индиректно действие образуват независима група антихолинестеразни лекарства (антихолинестеразни лекарства).

Х. с. пряко действие в съответствие с класификацията на холинергичните рецептори (виж Рецептори) се разделят на m-, n- и n+m-холиномиметици.

м-холиномиметици- ацеклидин и пилокарпин - причиняват локални (при локално приложение) или общи ефекти на стимулация на m-холинергичните рецептори: миоза, спазъм на настаняването, намаляване на вътреочното налягане; брадикардия, забавяне на атриовентрикуларната проводимост; бронхоспазъм, повишен тонус и подвижност на стомашно-чревния тракт, пикочния мехур, матката; секреция на течна слюнка, повишена секреция на бронхиални, стомашни и други екзокринни жлези. Всички тези ефекти се предотвратяват или елиминират чрез употребата на атропин и други m-холинергични лекарства (вижте Антихолинергични лекарства), които винаги се използват в случаи на предозиране на m-холиномиметици, отравяне с вещества с подобен или антихолинестеразен ефект.

Показания за употреба на m-холиномиметици: глаукома, тромбоза на централната вена на ретината; атония на стомаха, червата, пикочния мехур, матката, следродилно маточно кървене. Общи противопоказания за употребата им са бронхиална астма, ангина пекторис, увреждане на миокарда, интраатриална и атриовентрикуларна блокада, стомашно-чревно кървене, перитонит (преди операция), хиперкинеза, епилепсия, нормална бременност.

Ацеклидин- прах (за приготвяне на капки за очи под формата на 2%, 3% и 5% водни разтвори) и 0,2% разтвор в ампули от 1 и 2 ml за подкожни инжекции. При глаукома вливането в окото се извършва от 2 до 6 пъти на ден. При остра атония на пикочния мехур се прилагат подкожно 1-2 ml 0,2% разтвор; при липса на очаквания резултат, инжекциите се повтарят 2-3 пъти с интервал от половин час, освен ако не са изразени нежелани реакции (хиперсаливация, бронхоспазъм, брадикардия и др.).

Пилокарпин хидрохлоридизползва се главно в офталмологичната практика. Основните му форми на освобождаване: 1% и 2% разтвори в бутилки от 5 и 10 ml; 1% разтвор в епруветки с капкомер; 1% разтвор с метилцелулоза в бутилки от 5 и 10 ml; филми за очи (по 2,7 mg пилокарпин хидрохлорид); 1% и 2% маз за очи. Най-често се използват 1% и 2% разтвори, като се вливат в окото 2 до 4 пъти на ден.

n-холиномиметици- алкалоиди лобелин и цитизин - възбуждат постсинаптичните холинергични рецептори в ганглиите на симпатиковата и парасимпатиковата нервна система, в каротидните гломерули и в хромафинната тъкан на надбъбречните жлези (повишена секреция на адреналин). В резултат на това се активират както адренергични, така и холинергични влияния върху изпълнителните органи. В този случай действието на цитизин (лекарството Cititon) е доминирано от адренергични периферни ефекти (повишено кръвно налягане, повишени сърдечни контракции), докато действието на лобелин е доминирано от холинергични ефекти (възможни са брадикардия, понижено кръвно налягане). И двата алкалоида рефлекторно (от рецепторите на каротидната рефлекторна зона) възбуждат дихателния център и се използват главно като респираторни аналептици при остър респираторен арест (на фона на продължителна депресия на дихателния център, ефектът е нестабилен). Техният никотиноподобен ефект става предпоставка за употребата на лобелин (таблетки Lobesil) и цитизин (таблетки и филми Tabex) за улесняване на отказването от тютюнопушене. Използването им за тази цел е противопоказано при органични заболявания на сърдечно-съдовата система, персистираща артериална хипертония, ангина пекторис, язва на стомаха и дванадесетопръстника, кървене.

Лобелин хидрохлорид- 1% разтвор в ампули от 1 ml; таблетки 2 mg (лекарство "Lobesil"). При остро спиране на дишането при възрастни бавно (за 1-2 минути) се прилагат 0,3-0,5 ml (за деца 0,1-0,3 ml в зависимост от възрастта) мускулно или венозно, т.к. бързото приложение заплашва колапс и сърдечен арест. В случай на предозиране са възможни също повръщане, конвулсии, тежка брадикардия и дълбока респираторна депресия. По време на периода на отказване от тютюнопушенето, Lobesil се предписва през първата седмица, 1 таблетка до 5 пъти на ден, след което честотата на дозите се намалява до спиране (20-30 дни). В случай на лоша поносимост (замаяност, слабост, гадене), лекарството се прекратява.

Сититън- 0,15% разтвор на цитизин в ампули от 1 ml; Табекс таблетки и филми за поставяне на бузи (или венци) по 1,5 mg всяка. Поради пресорния си ефект се използва по-често от лобелина, т.к остра респираторна депресия често се появява на фона на колапс или шок. Възрастни се прилагат интравенозно или интрамускулно 0,5-1 ml (деца под 1 година - 0,1 ml). За тези, които се откажат от пушенето, общата схема за използване на таблетки Tabex е същата като при таблетките Lobesil; Фолиата се сменят 4-8 пъти през първите три дни, след това 3 пъти на ден, от 13-ия до 15-ия ден се използва 1 филм, след което се изхвърля.

n+m-холиномиметициса представени от ацетилхолин (лекарство), който практически не се използва в медицинската практика, и карбахолин, който е подобен по химична структура.

Карбахолинне се разрушава от холинестеразата и има по-продължителен и по-изразен холинергичен ефект от ацетилхолина. Общият ефект е доминиран от ефектите на възбуждане на m-холинергичните рецептори и само на фона на тяхната блокада ясно се проявяват n-холинергичните ефекти. В същото време карбохолинът няма предимства пред лекарствата от групата на м-холиномиметиците, следователно от известните по-рано форми на освобождаването му, само капки за очи (под формата на 0,75%, 1,5%, 2,25% и 3% р- карбахолин) за лечение на глаукома. По време на очни операции понякога 0,5 ml 0,01% разтвор на карбахолин се инжектира в предната камера на окото, за да стесни зеницата.

холинергични лекарства с различни механизми на действие, предизвикващи ефекти, характерни за възбуждане на холинергичните рецептори.

М-холиномиметични лекарства(син.: М-холиномиметици, М-холинергични лекарства) - X. s., стимулиращи или насърчаващи възбуждането на М-холинергичните рецептори (пилокарпин, ацеклидин и др.)

N-холиномиметични лекарства(син.: Н-холиномиметици, Н-холинергични лекарства) - X. s., стимулиращи или насърчаващи възбуждането на Н-холинергичните рецептори (лобелин, цитизин и др.).

Енциклопедичен речник на медицинските термини M. SE-1982-84, PMP: BRE-94, MME: ME.91-96.

Ефекти на М-холиномиметиците (= възбуждане на М-холинергичните рецептори):

Ефект върху очите.Възбуждането на М-холинергичните рецептори на кръговия мускул на ириса води до неговото свиване и зеницата се стеснява (миоза). Свиването на зеницата и сплескването на ириса помага за отваряне на ъглите на предната камера на окото и подобряване на изтичането на вътреочна течност, което намалява вътреочното налягане. М-холиномиметиците увеличават кривината на лещата, причинявайки спазъм на настаняването. Окото е настроено на близко зрение (миопия). Страничен ефект "Нарушение на акомодацията"

Ефект върху екзокринните жлези.Секрецията на слюнка се увеличава, както и сълзенето и изпотяването

Ефект върху бронхите: стимулират свиването на кръвоносните мускули на бронхите (тонусът се повишава до бронхоспазъм), секрецията на слуз в бронхите се увеличава.

Ефект върху сърцето:забавят сърдечната честота (брадикардия), инхибират провеждането на импулси

проводна система на сърцето.

Ефект върху стомашно-чревния тракт: повишава секрецията на жлезите на стомашно-чревния тракт, засилва перисталтиката, а тонусът на сфинктерите на храносмилателния тракт (и пикочния мехур), напротив, намалява.

Ефект върху пикочния мехур: повишен тонуспикочен мехур, възможна инконтиненция на урина

Показания за употреба на М-холиномиметици:

1) глаукома,за намаляване на вътреочното налягане (симптоматична терапия).

2) Кога атония на червата и пикочния мехур: лекарствата повишават тонуса, като същевременно отпускат сфинктерите, увеличават свиването (перисталтиката) на тези гладкомускулни органи, улеснявайки тяхното изпразване.

Клинична картина на отравяне М-холиномиметици, както и гъба мухоморка(съдържа мускарин)

тежка брадикардия, бронхоспазъм, болезнена повишена перисталтика (диария), внезапно изпотяване, слюноотделяне, свиване на зениците и спазъм на акомодацията, възможни са и конвулсии. Всички тези симптоми се елиминират

М-холинергични блокери (атропин и други са антидоти).

Пилокарпин(пилокарпин). Синоними: Pilocarpinum hydrochloridum

Фармацевтична група: М-холиномиметик

Механизъм на действие: Пилокарпин възбужда периферните m-холинергични рецептори, предизвиква свиване на зеницата, намалява вътреочното налягане и подобрява трофиката на очната тъкан.При накапване в конюнктивалния сак на окото, той се абсорбира слабо в нормални концентрации и няма изразен системен ефект Когато се приема през устата, пилокарпин се абсорбира бързо, но не съществува per os.

Показания за употреба: - глаукома!!!

За подобряване на трофиката на окото при тромбоза на централната ретинална вена, остра обструкция на ретиналната артерия, с атрофия на зрителния нерв, с кръвоизливи в стъкловидното тяло.

За спиране на мидриатичния ефект след използване на атропин, хоматропин, скополамин или други антихолинергични вещества за разширяване на зеницата по време на офталмологични прегледи.

Странични ефекти:

Главоболие (в темпоралната или периорбиталната област), болка в областта на очите; миопия; намалено зрение, особено на тъмно, поради развитието на персистираща миоза и спазъм на настаняването; сълзене, ринорея, повърхностен кератит; алергични реакции. При продължителна употреба е възможно развитие на конюнктивит и дерматит на клепачите; при използване на системи с удължено освобождаване на лекарството - развитие на толерантност

Противопоказания:

Свръхчувствителност, ирит, циклит, иридоциклит, кератит, състояния след офталмологични операции и други очни заболявания, при които свиването на зеницата е нежелателно. Внимание при пациенти с анамнеза за отлепване на ретината и при млади пациенти с високо късогледство.

Форми за освобождаване: 1% разтвори в бутилки от 5 и 10 ml; 1% разтвор в епруветки с капкомер от 1,5 ml; Сега няма -1% и 2% маз за очи; филми за очи

Лекарства, които стимулират Н-холинергичните рецептори (Н-холиномиметици)

Ефекти:

1) рефлексно възбуждане на дихателния център на продълговатия мозък чрез активиране на холинергичните рецептори на синокаротидната зона

2) повишаване на кръвното налягане поради стимулиране на клетките на надбъбречната медула и симпатиковите ганглии (увеличава се освобождаването на адреналин и норепинефрин).

3) улесняване на провеждането на импулси към скелетните мускули (в случай на предозиране - конвулсии)

N-холиномиметиците проникват добре в централната нервна система, особено лобелин, и могат да причинят брадикардия и понижаване на кръвното налягане (активиране на вагусния център), повръщане (възбуждане на центъра за повръщане), конвулсии (възбуждане на клетките на предния централен гирус и предните рога на гръбначния мозък).

Показания за употреба на AChE агенти:

1) в случай на спиране на дишането, свързано с отравяне с въглероден окис, удавяне, мозъчно нараняване, електрическо нараняване или вдишване на дразнещи вещества. Те са ефективни само при запазване на рефлекторната възбудимост на дихателния център.

2) за улесняване на отказването от тютюнопушене.

Цитизин (Цитизин) е алкалоид, открит в семената на растенията Руска метла и Thermopsis lanceolifolia, и двете от семейство Бобови. Като респираторен аналептик се предлага под формата на 0,15% разтвор, наречен "Cytitonum" в 1 ml ампули. Като средство за отказване от тютюнопушене - под формата на табл. Табекс.

Сититън.Механизъм на действие: възбужда Н-холинорецепторите в каротидната зона, което рефлекторно води до възбуждане на дихателния център. Едновременното стимулиране на симпатиковите възли и надбъбречните жлези води до повишаване на кръвното налягане.

Ефектът на цититон (разтвор на цитизин) върху дишането е с краткотраен "тласък" характер, но в някои случаи, особено при рефлекторни спирания на дишането, употребата на цититон може да доведе до трайно възстановяване на дишането и кръвообращението .

Използва се за рефлекторно спиране на дишането (при операции, наранявания и др.) Има пресорен ефект (което го отличава от лобелина). Поради това цитон може да се използва при шокови и колаптоидни състояния, при респираторна и циркулаторна депресия при инфекциозни заболявания и др. Цититон се прилага интравенозно или интрамускулно.

Cititon е противопоказан (поради способността му да повишава кръвното налягане) при тежка атеросклероза и хипертония, кървене от големи съдове и белодробен оток.

"Табекс"- таблетки за улесняване на отказването от тютюнопушене. Механизъм на действие: възбужда същите Н-холинергични рецептори като никотина. Намалява нуждата от брой изпушени цигари, улеснява временното въздържане от тютюнопушене и облекчава симптомите на отнемане, които се появяват при пълно отказване от тютюнопушенето.

Лекарства, които стимулират М и Н холинергичните рецептори

Класификация на холиномиметиците:

1. Холиномиметици с директно действие – самите те директно действат върху холинергичните рецептори

· M, N – холиномиметици (ацетилхолин, карбохолин)

М-холиномиметици (пилокарпин, ациклидин)

Н-холиномиметици (цититон, лобелин, аназин, таблекс, лобесил)

2. Холиномиметици с индиректно действие – не действат директно върху рецепторите.

Стимулатори на пресинаптичното освобождаване на ацетилхолин (цизаприд, церулитид)

ACH ензимни инхибитори

ü Обратимо действие: прозерин, аминостигмин, пиридостигмин, аксосил. пимадин

ü Необратимо действие: армин

M, N – холиномиметици.

Тези лекарства не се отличават със селективно действие - те стимулират всички видове холинергични рецептори, но когато се използват, се развива предимно М-холиномиметичният ефект, тъй като те са по-чувствителни. Те се използват изключително рядко, особено в педиатрията.

Ацетилхолин:Не се използва в медицинската практика, а само в експерименти като фармакологичен анализатор. Краткотрайният ефект бързо се унищожава, действието не е селективно.

карбахол: синтетичният е по-стабилен – издържа 105 часа и не се хидролизира от ацетилхолин естераза. В медицинската практика се използва ограничено само в офталмологията под формата на капки и филми при възрастни - предизвиква свиване на зеницата, спазъм на акомодацията, намалява вътреочното налягане. Неселективен, токсичен.

Страничните ефекти са чести: бронхоспазъм, намалена сърдечна функция, повишена секреция на всички жлези, повишено кръвно налягане.

М-холиномиметици.

Селективно стимулира само MHR. Активирането на рецепторите е подобно на увеличаване на ефектите на парасимпатиковата нервна система.

Повишен тонус на гладката мускулатура

· Повлияват сърдечната дейност: по-бавна възбудимост, проводимост, особено в AV възела, намален автоматизъм, брадикардия.

· Въздействие върху секрецията на жлезите: стимулират секрецията на бронхиалните, слюнчените, потните и други жлези.

Ефект върху органа на зрението:

ü свиване на зеницата - орбикуларният мускул на ириса се свива,

ü намаляване на вътреочното налягане - разширяване на канала на шлема и фонтанните пространства → изтичането на течност се увеличава,

ü спазъм на акомодацията → лещата придобива по-изпъкнала форма - цилиарният мускул се стеснява

Пилокарпин: билков препарат, използван под формата на хидрохлоридна сол, Ацеклидин– използват се ограничено в офталмологията с цел намаляване на вътреочното налягане, не се използват в педиатрията. Но те могат да се използват в стоматологията за увеличаване на слюнчената секреция.

Странични ефекти: изпотяване, слюноотделяне, повишен бронхиален тонус, брадикардия - антагонист М-антихолинергичен атропин.

Противопоказания: бронхиална астма, сърдечни заболявания, ангина пекторис. Стомашно и чревно кървене, епилепсия, бременност.

N-холиномиметици.

Отличават се с двуфазното си действие. В първата фаза стимулира рецепторите, а след това настъпва инхибиране. NHM се използват в ограничена степен. Преди това те се използват като респираторни аналептици - „стимуланти на дишането“, те стимулират NChR на каротидните гломерули в съдовете → рефлексивно повишават тонуса на дихателния център. Използва се при отравяне с въглероден окис, удавяне и наранявания. Днес те се използват като помощно средство за отказване от тютюнопушенето.

Странични ефекти: възбуждане на ядрата на блуждаещия нерв → брадикардия, понижено кръвно налягане, повръщане, конвулсии.

Стимулатори на пресинаптичното освобождаване на ацетилхолин.

Те модулират освобождаването на ACh в синаптичната цепнатина→концентрацията нараства→скоростта на предаване на възбуждането нараства→продължителността се увеличава.

· лечение на следоперативна чревна атония, паралитична чревна непроходимост – повишаване на тонуса на гладката мускулатура на стомашно-чревния тракт

лечение на стомашна пареза

· лечение на гастроезофагеален рефлукс – нормализира подвижността на сфинктера

Лечение на неонатална регургитация

Рентгенови изследвания

Странични ефекти: обяснява се с неселективността и повишената концентрация на ACh води до повишаване на тонуса на други системи: стомашно-чревни нарушения (болка, диспепсия), замаяност, понижено кръвно налягане.

Антихолинестеразни лекарства.

Те блокират ацетилхолинестеразата и повишават концентрацията на ACh в синапса. Най-широко използваният от всички холиномиметици.

AChES е обратим: не блокира ензима завинаги, след което те се унищожават и ензимът продължава да работи. Необратимите лекарства се унищожават заедно с ензима.

Арнин– използва се само в офталмологията като капки за намаляване на вътреочното налягане.

Ефекти, дължащи се на MX-ergic действие:

Повишава тонуса на гладката мускулатура

· нарушават възбудимостта, проводимостта в сърцето → брадикардия

Стесняване на зеницата, спазъм на акомодацията, понижено вътреочно налягане

· повишена секреция на жлезите

Ефекти, причинени от HX-ергично действие:

Подобряване на нервно-мускулната проводимост

Подобряване на предаването на импулси в областта на автономните ганглии

· способни да проникват в централната нервна система (само лекарства с третична структура) - в малки дози стимулират, в големи потискат.

Приложение:

· офталмология – лечение на глаукома (дразни конюнктивата)

· при чревна атония – следоперативна, постинфекциозна

· за лечение на миастения гравис – повишаване на проводимостта

· Детска церебрална парализа, последствия от полиомелит - симптоматично лечение

в случай на предозиране на недеполяризиращи мускулни релаксанти

за тахиаритмии

Странични ефекти:

• повишено слюноотделяне
• бронхоспазъм
• забавяне на сърдечната честота
• нарушение на сърдечния ритъм
• спазъм на мускулите на червата и пикочния мехур
• гадене, диария, често уриниране
• свиване на зениците
• потрепване на скелетните мускули

Противопоказание.