Болест на Брутон. Агамаглобулинемия (болест на Брутон, наследствена хипогамаглобулинемия). Симптоми на болестта на Bruton

Болестта на Bruton (вродена агамаглобулинемия, X-свързана агамаглобулинемия) е първичен хуморален имунен дефицит, който се причинява от мутационни промени в гена, кодиращ нерецепторната тирозин киназа.

Главна информация

X-свързаната агамаглобулинемия е описана за първи път през 1952 г. в САЩ от Ogden Bruton. Лекарят наблюдава момче, което от 4-годишна възраст е боледувало повече от десет пъти от различни тежки инфекциозни патологии и в кръвта му не са открити антитела. Генетичният характер на болестта на Брутон е установен през 1993 г.

Агамаглобулинемията засяга само мъжете. Заболяването се диагностицира при 1 момче от 250 000.

причини

Причината за болестта на Bruton е наличието на мутантен протеин в гена, кодиращ нерецепторна тирозин киназа (тирозин киназа на Bruton или TKB). Този ген се намира на една от основите на Х-хромозомата, така че патологията се нарича Х-свързана.

Заболяването се унаследява по рецесивен принцип. Появява се само при момчета, тъй като тяхната ДНК съдържа една X хромозома и една Y хромозома. Момичетата имат две Х хромозоми, така че дефектният ген се компенсира от нормалния. Но жените са носители на променения ген и го предават на синовете си.

В редки случаи агамаглобулинемията на Bruton е ненаследствена: промените в гена, кодиращ TKB, настъпват веднага след зачеването.

Патогенеза

Генът на нерецепторната тирозинкиназа е отговорен за съзряването на В-лимфоцити - клетки, които играят важна роля във функционирането на хуморалния имунитет. При контакт с антиген (вирус или бактерия) някои от тях се превръщат в плазмени клетки, които произвеждат антитела (имуноглобулини), а други се трансформират в В-клетки на паметта.

Брутонската агамаглобулинемия показва увреждане на хуморалния имунитет. Поради мутация в TKB гена, процесът на узряване на В-лимфоцитите е блокиран, в резултат на което тялото губи способността да произвежда напълно имуноглобулини при контакт с инфекциозен агент. Тежестта на патологичните промени може да варира от значително намаляване на нивото на антителата в кръвта до пълното им отсъствие.

Обикновено пациентите с Х-свързана агамаглобулинемия имат малко или никакви В-лимфоцити в периферната кръв и ниски концентрации на всички класове имуноглобулини, както и липса на плазмени клетки в лимфоидната тъкан. Недостатъчният синтез на антитела води до невъзможност на тялото да се справи с инфекциозни агенти, по-специално бактерии.

Болестта на Bruton се характеризира с персистиране на имунния отговор към вирусни инфекции. По този начин той се различава от генетична патология, наречена агамаглобулинемия от швейцарски тип, която се характеризира с дефект в клетъчните и хуморалните компоненти на имунитета. Развитието му се основава на липсата или липсата на В и Т лимфоцити, което прави човек податлив на инфекции от всякаква етиология. Заболяването засяга и двата пола.

Симптоми

Симптомите на болестта на Bruton започват да се появяват на 4-6 месеца, тъй като количеството на антителата, предадени от майката, намалява в кръвта на бебето. Основният симптом на агамаглобулинемия с дефицит на В-клетки са хронични и повтарящи се инфекции, причинени от пиогенни бактерии, тоест микроорганизми, които могат да причинят гнойно възпаление. Те включват пневмококи, стафилококи, хемофилус инфлуенца и др.

Детето страда от заболявания на УНГ органи, дихателни пътища, стомашно-чревен тракт, кожа, подкожна мастна тъкан и др. Най-често срещаните патологии са пневмония, отит, синузит, конюнктивит, екзема, дерматомиозит, менингит, енцефалит.

Резистентността към вирусите при болестта на Bruton остава, но е отслабена, причинявайки усложнения. Вирусът на хепатит В води до прогресиращ хепатит, ротавирусът води до синдром на малабсорбция и хронична диария, контактът с вируса на полиомиелит по време на ваксинация води до полиомиелит.

Децата с болестта на Bruton са склонни към алергични реакции, автоимунни заболявания, ракови патологии и заболявания на съединителната тъкан (артрит на големите стави).

Други прояви на агамаглобулинемия:

• липса на реакция от страна на лимфната система по време на острия период на заболяването;
• малък размер на сливиците;
• бронхиектазията е разширяване на бронхите, придружено от астматични пристъпи.

Децата с дефект в хуморалния имунитет нямат хиперплазия на назофарингеалните и палатиналните тонзили.

Диагностика

Болестта на Bruton се диагностицира въз основа на анамнеза, преглед на пациента, инструментални методи и лабораторни изследвания. Патологията е показана чрез честа история на бактериални заболявания. Други признаци на агамаглобулинемия, които могат да бъдат открити с радиография: недоразвитие (липса) на сливиците и лимфните възли, както и промени в структурата на далака.

Най-информативният метод за диагностициране на болестта на Bruton е кръвен тест, по-специално:

• флоуцитометрия - показва намален брой или липса на В лимфоцити;
• серумна имуноелектрофореза - показва липсата на фракция на гама-глобулин;
• нефелометрия - ви позволява да откриете недостатъчна концентрация на имуноглобулини (нивото на Ig A и Ig M се намалява 100 пъти, Ig G с 10 пъти);
• общ анализ - показва отклонение от нормата в броя на левкоцитите.

Освен това се провежда молекулярно-генетично изследване, по време на което се открива дефект в гена, кодиращ нерецепторната тирозин киназа. Този тест може да се извърши на етапа на планиране или по време на бременност.

Лечение

Основните принципи на лечение на агамаглобулинемия са поддържане на функционирането на имунната система през целия живот и антибиотична терапия за развитие на инфекциозни патологии.

За компенсиране на имунодефицита се провежда заместителна терапия с гамаглобулинови препарати. Лекарствата се прилагат интравенозно в размер на 400 mg на 1 kg телесно тегло. Целта на фармакологичното лечение е да се постигне концентрация на имуноглобулини в кръвта, равна на 3 g/l.

В острия период на инфекциозни заболявания с агамаглобулинемия на Bruton се използват антибиотици: цефалоспорини, сулфонамиди, пеницилини, аминогликозиди.

Прогноза

Болестта на Bruton има благоприятна прогноза, при условие че се прилагат непрекъснато имуноглобулини и се провежда адекватна антибиотична терапия. Ненавременната употреба на антибактериални средства по време на обостряне на инфекциозни заболявания може да доведе до бързо прогресиране на патологичния процес и смърт.

Предотвратяване

Тъй като агамаглобулинемията на Брутон е генетична, предотвратяването й е невъзможно. Препоръчително е да се проведе генетично консултиране при планиране на бременност за двойки, които имат семейна анамнеза за това заболяване.

Ако се открие агамаглобулинемия при дете, трябва да се вземат мерки за предотвратяване на усложнения и рецидиви на инфекции. Те включват:

• рехабилитация на хронични огнища на възпаление;
• адекватно лечение на заболявания;
• ваксинация само с инактивирани лекарства.

печатна версия

Генетичните патологии са редки вродени заболявания, които е трудно да се предвидят предварително. Те възникват дори в момента, в който настъпва образуването на ембриона. Най-често те се предават от родителите, но това не винаги се случва. В някои случаи генните нарушения възникват независимо. Болестта на Брутон се счита за една от тези патологии. Това е първично заболяване, което е открито наскоро, в средата на 20 век. Поради това не е напълно проучен от лекарите. Среща се доста рядко, само при момчета.

Болест на Bruton: история на изследването

Тази патология се отнася до Х-свързани хромозомни аномалии, предавани на генетично ниво. Болестта на Брутон се характеризира с нарушения в тялото, нейният основен симптом е податливостта на инфекциозни процеси. Първото споменаване на тази патология е през 1952 г. По това време американският учен Брутън изследва историята на дете, боледувало повече от 10 пъти на 4-годишна възраст. Сред инфекциозните процеси при това момче са сепсис, пневмония, менингит и възпаление на горните дихателни пътища. При прегледа на детето се установи, че няма антитела срещу тези заболявания. С други думи, не се наблюдава имунен отговор след инфекциите.

По-късно, в края на 20 век, болестта на Брутон отново е изследвана от лекарите. През 1993 г. лекарите успяха да идентифицират дефектен ген, който причинява имунна дисфункция.

Причини за болестта на Брутон

Агамаглобулинемията (болест на Брутон) е най-често наследствена. Дефектът се счита за рецесивен признак, така че вероятността да имате дете с патология е 25%. Жените са носители на мутантния ген. Това се дължи на факта, че дефектът е локализиран върху X хромозомата. Заболяването обаче се предава само на мъжете. Основната причина за агамаглобулинемия е дефектен протеин, който е част от гена, кодиращ тирозин киназата. В допълнение, болестта на Bruton може да бъде и идиопатична. Това означава, че причината за появата му остава неясна. Сред рисковите фактори, засягащи генетичния код на детето, са:

1. Злоупотреба с алкохол и наркотици по време на бременност.
2. Психо-емоционален стрес.
3. Излагане на йонизиращо лъчение.
4. Химически дразнители (вредно производство, неблагоприятна околна среда).

Каква е патогенезата на заболяването?

Механизмът на развитие на заболяването е свързан с дефектен протеин. Обикновено генът, отговорен за кодирането на тирозин киназа, участва в образуването на В лимфоцити. Те са имунни клетки, които отговарят за хуморалната защита на организма. Поради повреда на тирозин киназата, В-лимфоцитите не узряват напълно. В резултат на това те не са в състояние да произвеждат имуноглобулини - антитела. Патогенезата на болестта на Bruton е пълното блокиране на хуморалната защита. В резултат на това, когато инфекциозните агенти навлизат в тялото, антитела срещу тях не се произвеждат. Характеристика на това заболяване е, че имунната система е в състояние да се бори с вирусите, въпреки липсата на В-лимфоцити. Характерът на нарушението на хуморалната защита зависи от тежестта на дефекта.

Болест на Bruton: симптоми на патология

Патологията за първи път се усеща в ранна детска възраст. Най-често заболяването се проявява до 3-4-ия месец от живота. Това се обяснява с факта, че на тази възраст тялото на детето престава да бъде защитено от майчините антитела. Първите признаци на патология могат да бъдат болезнена реакция след ваксинация, кожни обриви и инфекции на горните или долните дихателни пътища. Независимо от това, кърменето предпазва бебето от възпалителни процеси, тъй като майчиното мляко съдържа имуноглобулини.

Болестта на Bruton се проявява на около 4-годишна възраст. По това време детето започва да контактува с други деца и посещава детска градина. Сред инфекциозните лезии преобладават менинго-, стрепто- и стафилококова микрофлора. В резултат на това децата могат да бъдат податливи на гнойно възпаление. Най-честите заболявания включват пневмония, синузит, отит на средното ухо, синузит, менингит и конюнктивит. Ако не се лекува навреме, всички тези процеси могат да прераснат в сепсис. Дерматологичните патологии също могат да бъдат проява на болестта на Брутон. Поради намален имунен отговор микроорганизмите бързо се размножават на мястото на рани и драскотини.

В допълнение, проявите на заболяването включват бронхиектазии - патологични промени в белите дробове. Симптомите включват задух, болка в гърдите и понякога хемоптиза. Възможна е и поява на възпалителни огнища в храносмилателните органи, пикочно-половата система и лигавиците. Периодично се наблюдава подуване и болка в ставите.

Диагностични критерии за заболяването

Първият диагностичен критерий е честата заболеваемост. Децата, страдащи от патологията на Брутон, страдат от повече от 10 инфекции годишно, както и няколко пъти през месеца. Болестите могат да се повтарят или да се заменят взаимно (отит на средното ухо, тонзилит, пневмония). При изследване на фаринкса няма хипертрофия на сливиците. Същото важи и за палпацията на периферните лимфни възли. Трябва също да обърнете внимание на реакцията на бебето след ваксинацията. При лабораторните изследвания се наблюдават значителни промени. CBC показва признаци на възпалителна реакция (увеличен брой левкоцити, ускорена СУЕ). В същото време броят на имунните клетки намалява. Това се отразява в левкоцитната формула: нисък брой лимфоцити и повишено съдържание на неутрофили. Важно изследване е имунограмата. Той отразява намаляването или липсата на антитела. Този знак ви позволява да поставите диагноза. Ако лекарят има съмнения, може да се направи генетичен тест.

Разлики между болестта на Брутон и подобни патологии

Тази патология се диференцира от други първични, сред които са агамаглобулинемия от швейцарски тип, HIV. За разлика от тези патологии, болестта на Bruton се характеризира с нарушение само на хуморалния имунитет. Това се проявява от факта, че тялото е в състояние да се бори с вирусни агенти. Този фактор се различава от агамаглобулинемията от швейцарски тип, при която са нарушени както хуморалните, така и клетъчните имунни отговори. За да се направи диференциална диагноза със синдрома на DiGeorge, е необходимо да се направи (аплазия на тимуса) и да се определи съдържанието на калций. За да се изключи HIV инфекцията, се извършва палпация на лимфните възли и ELISA.

Методи за лечение на агамаглобулинемия

За съжаление е невъзможно напълно да се преодолее болестта на Брутон. Методите за лечение на агамаглобулинемия включват заместителна и симптоматична терапия. Основната цел е да се постигне нормално ниво на имуноглобулини в кръвта. Количеството на антителата трябва да бъде близо до 3 g/l. За целта се използва гама-глобулин в доза 400 mg/kg телесно тегло. Концентрацията на антитела трябва да се увеличи по време на остри инфекциозни заболявания, тъй като тялото не може да се справи с тях самостоятелно.

В допълнение, най-често предписваните антибактериални лекарства са цефтриаксон, пеницилин и ципрофлоксацин. При кожни прояви е необходимо локално лечение. Също така се препоръчва измиване на лигавиците с антисептични разтвори (напояване на гърлото и носа).

Прогноза за агамаглобулинемия на Bruton

Въпреки доживотната заместителна терапия, прогнозата за агамаглобулинемия е благоприятна. Постоянното лечение и профилактика на инфекциозни процеси намаляват заболеваемостта до минимум. Пациентите обикновено остават здрави и активни. При неправилен подход към лечението могат да се развият усложнения, включително сепсис. При напреднали инфекции прогнозата е неблагоприятна.

Профилактика на болестта на Bruton

Ако роднините имат патология или подозират, е необходимо да се проведе генетичен преглед през първия триместър на бременността. Също така превантивните мерки трябва да включват излагане на въздух, липса на хронични инфекции и вредни ефекти. Стресът е противопоказен за майките по време на бременност. Вторичната профилактика включва витаминотерапия, прилагане на гама-глобулин и здравословен начин на живот. Също така е важно да се избягва контакт със заразени хора.

е наследствено заболяване, при което се развива тежък първичен имунодефицит (дефект в имунната защита на организма) с изразено понижение на нивото на гама-глобулините в кръвта. Заболяването обикновено се проявява в първите месеци и години от живота на детето, когато започват да се развиват повтарящи се бактериални инфекции: отит, синузит, пневмония, пиодермия, менингит, сепсис. При изследване серумните имуноглобулини и В-клетките практически отсъстват в периферната кръв и костния мозък. Лечението на агамаглобулинемия се състои от доживотна заместителна терапия.

МКБ-10

D80Имунодефицити с преобладаващ дефицит на антитела

Главна информация

Агамаглобулинемия (наследствена хипогамаглобулинемия, болест на Bruton) е вроден дефект на хуморалния имунитет, причинен от мутации в клетъчния геном, което води до недостатъчен синтез на В-лимфоцити. В резултат на това се нарушава образуването на имуноглобулини от всички класове и тяхното съдържание в кръвта рязко намалява до пълна липса и се развива първичен имунодефицит. Ниската реактивност на имунната система води до развитие на тежки повтарящи се гнойно-възпалителни заболявания на УНГ органи, бронхи и бели дробове, стомашно-чревния тракт и менингите. Болестта на Bruton се среща изключително при момчета и засяга приблизително 1 до 5 на всеки 1 милион раждания, независимо от раса или етническа група.

причини

Х-свързаната форма на наследствена агамаглобулинемия възниква поради увреждане на един от гените на Х хромозомата (разположен на Xq21.3-22.2). Този ген е отговорен за синтеза на ензима тирозин киназа, който участва в образуването и диференциацията на В-клетките. В резултат на мутации на този ген и блокиране на синтеза на брутонова тирозин киназа, образуването на хуморален имунитет е нарушено. При агамаглобулинемия младите форми (пре-В клетки) присъстват в костния мозък и тяхната по-нататъшна диференциация и навлизане в кръвообращението е нарушено.

Съответно, производството на всички класове имуноглобулини практически не се извършва и тялото на детето става беззащитно при проникване на патогенни бактерии (най-често това са стрептококи, стафилококи и Pseudomonas aeruginosa). Подобен механизъм на нарушения се наблюдава и при друга форма на наследствена агамаглобулинемия - Х-свързана и дефицит на растежен хормон. Автозомно-рецесивната форма се развива в резултат на мутация на няколко гена (µ-тежки вериги, λ5/14.1 ген, ген на адапторния протеин и ген на IgA сигнална молекула).

Класификация

Има три форми на наследствена агамаглобулинемия:

• Х-свързана (85% от всички случаи на вродена хипогамаглобулинемия, засегнати са само момчета)
• автозомно рецесивен спорадичен швейцарски тип (среща се при момчета и момичета)
• агамаглобулинемия, свързана с Х хромозомата и дефицит на растежен хормон (среща се изключително рядко и само при момчета)

Симптоми на агамаглобулинемия

Намалената реактивност на хуморалния имунитет с агамаглобулинемия води до развитие на повтарящи се гнойно-възпалителни заболявания още през първата година от живота на детето (обикновено след спиране на кърменето - на 6-8 месеца). В този случай защитните антитела от майката вече не влизат в тялото на детето и техните собствени имуноглобулини не се произвеждат. Към 3-4 годишна възраст възпалителните процеси стават хронични с тенденция към генерализиране. Гнойна инфекция с агамаглобулинемия може да засегне различни органи и системи.

От страна на УНГ органи, гноен синузит, етмоидит, отит не са необичайни, а гнойният отит често се развива през първата година от живота на детето, а синузитът - на 3-5 години. Болестите на бронхопулмоналната система включват повтарящи се бронхити, пневмонии и белодробни абсцеси. Често има увреждане на стомашно-чревния тракт с персистираща диария (диария), причинена от хроничен инфекциозен ентероколит (основните патогени са Campylobacter, Giardia, ротавирус). По кожата се откриват импетиго, микробна екзема, рецидивираща фурункулоза, абсцеси и целулит.

Често се срещат увреждания на очите (гноен конюнктивит), устната кухина (язвен стоматит, гингивит) и опорно-двигателния апарат (остеомиелит, гноен артрит). Като цяло клиничната картина на агамаглобулинемията се характеризира с комбинация от общи симптоми, наблюдавани при гнойна инфекция (висока телесна температура, втрисане, мускулни болки и главоболие, обща слабост, нарушения на съня и апетита и др.) и признаци на увреждане на специфичен орган (кашлица, задух, затруднено дишане през носа, гноен секрет, диария и др.).

Усложнения

Всяко инфекциозно и соматично заболяване при пациент с имунодефицит е тежко, продължително и придружено от усложнения. Тежката агамаглобулинемия може да бъде усложнена от развитието на менингит, вирусен енцефаломиелит, постваксинален паралитичен полиомиелит и сепсис. На фона на заболяването се увеличава вероятността от развитие на автоимунни заболявания и рак. Смъртта на пациентите често настъпва от инфекциозно-токсичен шок.

Диагностика

При клиничен преглед на пациента от алерголог-имунолог се откриват признаци на гнойно-възпалително увреждане на един или друг орган (тъкан) и симптоми, потвърждаващи намалена реактивност на имунната система: хипоплазия на сливиците, намаляване на периферните лимфни възли. Има и признаци на изоставане във физическото развитие на детето.

Лабораторен кръвен тест разкрива значително намаляване на нивото на имуноглобулините в имунограмата (IgA и IgM< 20 мг/дл – снижение в сто раз, IgG < 200 мг/дл – в десять раз) или их полное отсутствие. В периферической крови обнаруживается глубокий дефицит B-клеток (менее 1%), в костном мозге практически отсутствуют плазмоциты. Что касается клеточного иммунитета, то содержание T-лимфоцитов может быть в норме. При гистологическом исследовании лимфоидной ткани герминативные (зародышевые) центры и плазматические клетки отсутствуют.

Диференциалната диагноза на наследствената агамаглобулинемия се извършва с други първични и вторични имунодефицитни състояния (генетични заболявания, HIV и цитомегаловирусна инфекция, вродена рубеола и токсоплазмоза, злокачествени новообразувания и системни заболявания, имунна недостатъчност поради лекарствена интоксикация и др.).

Лечение на агамаглобулинемия

Необходима е доживотна заместителна терапия с лекарства, съдържащи антитела. Обикновено се използва приложение на интравенозен имуноглобулин, а при липса на него - нативна плазма от здрави редовни донори. При за първи път диагностицирана агамаглобулинемия се провежда заместително лечение в режим на насищане до достигане на нивото на IgG имуноглобулина над 400 mg/dl, след което при липса на активен гнойно-възпалителен процес в органи и тъкани се провежда една може да се премине към поддържаща терапия с въвеждането на профилактични дози лекарства, съдържащи имуноглобулини.

Всеки епизод на бактериална гнойна инфекция, независимо от локализацията на възпалителния процес, изисква адекватна антибактериална терапия, която се провежда едновременно със заместително лечение. По-често при агамаглобулинемия се използват антибактериални средства от групата на цефалоспорини, аминогликозиди, макролиди, както и пеницилинови антибиотици. Продължителността на лечението е няколко пъти по-голяма от стандартната за това заболяване.

Симптоматичното лечение се извършва, като се вземе предвид специфичното увреждане на даден орган (промиване на параназалните синуси с антисептици, извършване на вибрационен масаж на гръдния кош и постурален дренаж при бронхит и пневмония и др.).

Прогноза

Ако агамаглобулинемията се открие в ранна възраст преди появата на тежки усложнения и се започне своевременно заместваща терапия, адекватна на състоянието на пациента, е възможно да се поддържа нормален начин на живот в продължение на много години. Въпреки това, в повечето случаи диагнозата на наследствени нарушения на хуморалния имунитет се извършва твърде късно, когато вече са се развили необратими хронични гнойно-възпалителни заболявания на органите и системите на тялото. В този случай прогнозата за агамаглобулинемия е неблагоприятна.

Болест на Брутон

meddocs 2017-10-16

Болест на Брутон (син.агамаглобулинемия, Х-свързана инфантилна, вродена агамаглобулинемия) е вариант на първичен хуморален имунодефицит, причинен от мутации в гена, кодиращ тирозин киназата на Bruton. Заболяването се характеризира с нарушено узряване на В-лимфоцити и почти пълна липса на плазмени клетки и имуноглобулини.

История на изследването на болестта

Първият случай на заболяването е описан през 1952 г. от американския педиатър Огдън Брутън. Той съобщава за 8-годишно момче, страдащо от различни инфекциозни заболявания, което от 4-годишна възраст има 14 пневмонии, боледува от възпаление на средното ухо, синузит, сепсис и менингит. При изследването не са открити антитела в кръвния серум.

Молекулярният механизъм на заболяването е открит през 1993 г., когато две групи учени независимо един от друг демонстрират, че Х-свързаната агамаглобулинемия е следствие от мутации в гена за нерецепторна тирозин киназа, която по-късно е наречена тирозин киназа на Bruton.

Етиология

Мутантен протеин - тирозин киназа на Брутон. Мутантният BTK ген е картографиран към Xq21.3-22.2.

Наследство

Болестта на Bruton се унаследява по X-свързан рецесивен начин: признаци на заболяването се откриват само при момчета (XY набор от полови хромозоми). Момичетата не се разболяват, защото дори и да са хетерозиготни, рецесивният ген на една Х хромозома се компенсира от нормалния ген на хомоложната Х хромозома. Заболяването се среща сред момчетата с честота 1:250 000.

Клинични проявления

Първите симптоми на заболяването се появяват, като правило, на възраст под 1 година, най-често след 3-4 месеца от живота. Това се дължи на постепенното намаляване на количеството антитела, получени от майката. Пациентите страдат от повтарящи се инфекции, причинени от пневмококи, стафилококи и други пиогенни бактерии. Ваксинацията срещу полиомиелит може да бъде усложнена от полиомиелит. Вирусът на хепатит B причинява прогресиращ, често фатален вирусен хепатит. Инфекцията с ротавирус или Giardia води до хронична диария и синдром на малабсорбция. Основно се засягат белите дробове и параназалните синуси. Клиничната картина включва треска, синдром на малабсорбция, конюнктивит, лезии на централната нервна система (енцефалит), автоимунни заболявания и злокачествени новообразувания. Възможни са системни ревматични прояви от типа на дифузни заболявания на съединителната тъкан. Ставният синдром се характеризира с епизодична мигрираща полиартралгия или артрит на големите стави. Дори при дълъг курс артритът не води до рентгенологични промени в засегнатите стави. Има кожни лезии - екзема, дерматомиозит.

Лабораторна диагностика

Лабораторният кръвен тест разкрива липсата на гамаглобулинова фракция в протеинограмата. Нивото на Ig A и Ig M се понижава 100 пъти, а нивото на Ig G - 10 пъти. Броят на В-лимфоцитите е намален. Броят на плазмените клетки в костния мозък е намален до пълна липса. В периферната кръв се наблюдава левкопения или левкоцитоза.

Тимусът не е променен, но е нарушена структурата на лимфните възли (в биопсичния препарат има стеснение на кортикалния слой, първичните фоликули в него са редки и недоразвити) и далака. Рентгенографията разкрива хипоплазия или липса на лимфоидна тъкан (лимфни възли), хипоплазия или липса на фарингеална лимфоидна тъкан (сливици, аденоиди).

Лечение

Лечението е заместителна терапия с гамаглобулин и плазма. Дозата се избира така, че нивото на имуноглобулините в кръвния серум да е 3 g/l (първа доза - 1,4 ml/kg, след това 0,7 ml/kg на всеки 4 седмици). Гама-глобулинът трябва да се прилага през целия живот. В периоди на обостряне се използват антибиотици, най-често полусинтетични пеницилини и цефалоспорини в нормални дози.

Информацията, представена в сайта, е само с информационна цел и не представлява препоръка за лечение. С използването на сайта Потребителят се съгласява, че носи лична отговорност за възможните последствия от използването на тези материали без консултация с лекар. Не се самолекувайте, консултирайте се със специалист.Използването на материали от сайта без съгласието на администрацията е забранено.

Ще научите какво представлява болестта на Брутон (агамаглобулинемия), нейната диагностика и лечение. Ще анализираме и генетичния профил, основните признаци и симптоми на проблема.

Агамаглобулинемия (болест на Брутон)е Х-свързано генетично заболяване, причинено от аномалия в ключов ензим, необходим за правилното функциониране на имунната система.

Хората с това заболяване имат ниски нива на защитни антитела. Те също са уязвими към повтарящи се и потенциално фатални инфекции.

Някои от специализираните клетки, използвани за борба с инфекцията, са В клетки. Те циркулират в кръвта и произвеждат протеини, които се борят с тялото, наречени антитела.

Антителата са съставени от различни класове имуноглобулини, които се произвеждат в В-клетките и след това се освобождават в кръвния поток. Там те се прикрепят към нахлуващите микроорганизми.

Има антитела, специално проектирани да се комбинират с всеки микроорганизъм, подобно на ключалка.

След като антителата се прикрепят към микроорганизма, той задейства други специализирани клетки на имунната система да атакуват и унищожат нашественика. По този начин борбата срещу съществуващата инфекция е в ход.

За да бъдат произведени антитела от тялото, В-клетките трябва да се развият и узреят. По този начин те могат да произвеждат антиинфекциозни антитела.

Когато този процес не протича нормално, имунната система не може да работи добре, за да се бори с инфекцията. В резултат на това се появява състояние, известно като имунодефицит.

наричана още Х-свързана агамаглобулинемия или вродена агамаглобулинемия) е наследствено имунодефицитно разстройство. Характеризира се с неспособност да произвежда зрели В-клетки и по този начин да произвежда антитела, необходими за борба с инфекциите.

Аномалиите при това разстройство са в тирозин киназата. Ензим, необходим за съзряването на В-клетките. В резултат на това хората с това състояние имат ниски нива на зрели В клетки и антителата, които произвеждат, което ги прави уязвими на чести и понякога опасни инфекции.

Агамаглобулинемията е първото заболяване, причинено от имунен дефицит, съобщено от лекар Огдън К. Брутънпрез 1952 г.

Пациентът на Брутън, четиригодишно момче, първо беше приет във военната болница Уолтър Рийд поради инфектирано коляно. Детето се възстанови, когато Брутън му даде антибиотици. През следващите четири години обаче той имаше няколко инфекции.

Генетичен профил на агамаглобулинемия на Bruton

Агамаглобулинемията на Bruton се унаследява по Х-свързан рецесивен начин. Ако една жена има един променен BTK ген, тя ще бъде носител и има риск да предаде променения ген на децата си.

Тъй като бащите предават само Y хромозомата на своите синове и X хромозомата на своите дъщери, нито един от синовете на засегнат мъж не развива разстройството. Но всички дъщери ще бъдат носители.

Мутациите в гена за BTK (разположен в Xq21.3-22) са отговорни за мутацията.

Идентифицирани са повече от 250 различни мутации в BTK. Те са разпределени почти равномерно в целия BTK ген.

Въпреки че този анормален ген може да се предава от родител на дете, в половината от случаите детето ще прояви заболяването, без да има родител с мутантния ген. Това е така, защото могат да възникнат нови промени в BTK гена. След това тази нова промяна може да бъде предадена на децата на засегнатото лице.

Демография

Агамаглобулинемията се среща във всички расови групи с честота, варираща от един до пет хиляди души до един на 100 000 души.

Признаци и симптоми на болестта на Bruton

Агамаглобулинемията е дефект в В-клетките. Това води до намалени антитела в кръвта и повишена уязвимост към инфекция от определени видове бактерии и вируси.

Децата с такава болест на Брутон се раждат здрави. Но те започват да показват признаци на инфекция през първите три до девет месеца от живота си. Тоест, в момент, когато антителата, които идват от майката по време на бременност и ранно кърмене, изчезват.

В 20-30% от случаите пациентите могат да имат по-високи нива на антитела. Тогава симптомите могат да се появят по-късно.

Пациентите може да имат инфекции, Свързани:

• кожата
• кости
• мозък
• стомашно-чревния тракт
• синусите
• очи
• уши
• нос
• дихателни пътища към белите дробове
• най-лесният

В допълнение, бактериите могат да мигрират от първоначалното място на инфекцията и да навлязат в кръвния поток. Това води до огромна инфекция на тялото, което е потенциално фатално.

В допълнение към признаците на повтарящи се инфекции, пациентите с агамаглобулинемия могат да имат физически прояви:

• бавен растеж
• задух
• малки сливици
• необичайно ниво на кариес

Децата могат да развият такива необичайни симптоми, Как:

• ставни заболявания
• разрушаване на червени кръвни клетки
• увреждане на бъбреците
• възпаление на кожата и мускулите

Увеличаването на случаите на ракови заболявания като левкемия, лимфом и вероятно рак на дебелото черво се свързва с малък процент от хората.

Инфекции при агамаглобулинемия на Bruton

Инфекциите при агамаглобулинемия на Bruton се причиняват от бактерии, които лесно се унищожават от нормалното функциониране на имунната система.

Често срещани видове бактерии:

• Пневмококи
• стрептокок
• Стафилококус ауреус

При хората с болестта на Bruton тялото може успешно да се защитава срещу вируси и гъбички, тъй като други аспекти на имунната система все още функционират.

Има обаче някои забележителни изключения!

Хората с това заболяване остават уязвими към вируса на хепатита и полиомиелита. Вирусите са от особено значение, тъй като могат да доведат до прогресивна и фатална инфекция на мозъка, ставите и кожата.

Диагнозата на рецидивиращи инфекции или инфекции, които не се повлияват напълно и бързо от антибиотиците, трябва да подтикне към диагностично търсене на пациенти.

Друга улика за диагностициране на агамаглобулинемия е наличието на необичайно малки лимфни възли и сливици.

В допълнение, много пациенти с това заболяване имат анамнеза за дългосрочно заболяване. Тоест, те нямат периоди на благополучие между пристъпите на заболяването.

Когато пациент постъпи със съмнение за болест на Брутон, диагнозата се поставя чрез няколко теста.

По метода се измерва количеството на имуноглобулините имуноелектрофореза. При агамаглобулинемия всички имуноглобулини ще бъдат значително намалени или липсват.

Трябва да се отбележи, че има някои трудности при диагностицирането на заболяването при кърмачета или новородени. В крайна сметка имуноглобулините от майката ще бъдат с детето през първите няколко месеца от живота.

Пациентите също не са в състояние да отговорят да образуват антитела след имунизация. Потвърждаването на диагнозата може да бъде направено чрез демонстриране на необичайно нисък брой зрели В лимфоцити в кръвта и генетично изследване, което търси мутации в BTK гена.

Когато се подозира диагноза на това заболяване при дете, може да се предложи генетично изследване на BTK гена. Това е, за да се определи дали има специфични генни промени, които могат да бъдат идентифицирани.

Ако се открият промени, може да се предложи изследване на майката и роднините.

Пренатална диагностикаизвършва се върху клетки, получени чрез амниоцентеза (отстраняване на течност около плода в матката с помощта на игла) на приблизително 16-18 седмица от бременността или от хорионни въси (част от плацентата).

В някои семейства генните промени не могат да бъдат идентифицирани.

Лечение на болестта на Bruton

Настоящите изследвания в областта на лечението на болестта на Bruton се фокусират върху възможността за трансплантация на костен мозък или генна терапия за коригиране на анормалния BTK ген. В момента обаче няма лечение.

Следователно има основни цели:

• ефективно лечение на инфекцията
• предотвратяване на повтарящи се инфекции
• предотвратяване на увреждане на белите дробове

Основната аномалия при пациенти с агамаглобулинемия е липсата на имуноглобулини, които са градивните елементи на антителата. По този начин лечението се фокусира върху заместването на имуноглобулина, като по този начин осигурява на пациентите антителата, необходими за борба с инфекцията.

Имуноглобулинможе да се получи от кръвта на няколко донора и да се прехвърли на пациент с дадено заболяване. Лечението с имуноглобулин се провежда на всеки три до четири седмици. Той е ефективен при предотвратяване на инфекции от различни микроорганизми.

Страничните ефекти или алергичните реакции към имуноглобулина са редки. Но около 3-12% от хората изпитват задух, прекомерно изпотяване, ускорен пулс, болки в стомаха, треска, втрисане, главоболие или гадене.

Тези симптоми обикновено се подобряват, ако имуноглобулинът се прилага бавно, или реакциите могат да изчезнат след приемане на имуноглобулин няколко пъти. Ако реакциите продължават, може да се наложи специален процес на филтриране, преди да се даде имуноглобулин на пациента.

Ако възникне инфекция при пациент с агамаглобулинемия на Bruton, антибиотици (лекарства, които убиват бактериите) също се дават за подпомагане на борбата с инфекцията.

Рецидивиращи или хронични инфекции ще се развият при някои пациенти въпреки употребата на имуноглобулин. В този случай антибиотиците могат да се дават всеки ден, дори и да няма инфекция. Това е необходимо, за да се предотврати образуването на нова инфекция.

Превантивните методи също са много важни!

Децата с агамаглобулинемия трябва да получат своевременно лечение дори за малки порязвания и ожулвания. Те също трябва да се научат да избягват тълпи и хора с инфекции.

Хората с това заболяване и членовете на техните семейства не трябва да получават ваксини, които съдържат живи организми. Например ваксина срещу полиомиелит или морбили, паротит и рубеола. В противен случай човекът ще се зарази с болестта, която ваксинацията е предназначена да предотврати.

Насочването за генетично консултиране е подходящо за роднини по женски, които търсят информация за статуса си на носителство и членове на семейството, които вземат репродуктивни решения.

Прогноза

Без имуноглобулиново лечение 90% от пациентите с агамаглобулинемия на Bruton ще умрат до осемгодишна възраст.

Повечето пациенти, които редовно получават имуноглобулин, имат доста добра прогноза. Те трябва да могат да имат относително нормално детство и да не бъдат изолирани, за да се предотвратят опасни инфекции.

Трябва да се насърчава здравословният и активен начин на живот!

Сега знаете какво представлява болестта на Брутон и как се лекува в момента. Разгледахме и основните признаци и симптоми на този проблем. Беше засегнат и генетичният профил. Като цяло, бъдете здрави!