Болест на Stargardts. Болест на Stargardt - причини за патология, диагностични мерки, методи на лечение на Stargardt, статистика за зрителни увреждания

Удоволствие е да говоря с Михаил: той е умен и начетен, има много хобита и може да говори за основното нещо - автомобилните състезания - с часове. Интелигентно лице - очилата го украсяват. Спокоен, уверен млад мъж на 18 години. И още по-странно е да слушаш какво казва.

Дистрофия на Старгард: пътят към слепотата

„Зрението ми винаги е било лошо. От дете ходя на офталмолог. Приех го спокойно, очилата не ме притесняваха. И на 16 години започнах да забелязвам, че в тъмното виждам все по-зле и по-зле. Освен това някои области на зрението започнаха да изчезват, буквално: виждам тук, не виждам тук. Честно казано, бях уплашен.

Посещението във военната служба сложи край. Медицинската комисия издаде присъда: „абиотрофия на ретината“.

Вкъщи с родителите си преобърнахме целия интернет, чрез приятели получихме консултации от няколко професори офталмолози, намерихме достъп до клиники в Израел, Германия, САЩ... Навсякъде, където смятахме, че медицината може всичко, ни казваха че няма надежда за успешен изход от лечението.

Нямах други възможности освен слепотата.

„Абиотрофията на Stargardt е доста често срещано генетично заболяване. Според статистиката се среща при един на 20 000 души. Така само в Русия има около 7000 пациенти, които поради това губят или вече са загубили зрението си.

Очно дъно с жълти петна, друго име за този синдром, обикновено се проявява в юношеството и ранното юношество - от 12 до 16 години. Загубата на зрение обикновено настъпва много внезапно - в случая на Михаил процесът отне само шест месеца.

Михаил идва в УникаМед на 18 години, тоест година и половина след диагнозата. До този момент той не виждаше почти нищо в тъмнината, беше наблюдаван скотоми- загуба на зони на зрение.

Без корекция дясното око вижда 20%, лявото - 15%. След оптична корекция дясното око е 65%, лявото око е 55%.

Динамиката на развитието на процеса предполага пълна загуба на зрението до 20-годишна възраст.

Дегенерацията на Stargardt не е смъртна присъда

„Продължихме да търсим и на уебсайта на UnikaMed прочетохме, че лекуват синдрома на Stargardt! Беше трудно за вярване, но отидохме в Москва.

След първия сеанс на регенеративна терапия започнах да виждам по-добре на тъмно, зрението ми се подобри. Имах чувството, че някой най-накрая е измил мръсното предно стъкло, което пречеше на гледката. Фантастично!

Досега имах общо три сесии - сега си давам почивка. След 6 месеца ще трябва да се подложите на друга процедура. Между другото, вече се върнах към моторните спортове, включително нощните състезания!“

„В случая с Михаил, разбира се, няма чудеса и фантазия.

Накратко, регенеративната терапия се основава на уникална клетъчна автоложна трансплантация, която стимулира обновяването на ретината (префиксът „авто” означава трансплантация, за която се вземат клетки от самия човек и се трансплантират в него).

Използването на метода показва положителен ефект при почти всички пациенти. Зрителното поле се разширява и неговата острота се подобрява. И ако заболяването не е генетично или много напреднало, винаги виждаме значително подобрение на зрителната острота и качество.

Сложните заболявания, като тази на Михаил, спират да прогресират. Състоянието на ретината и нейното хранене се подобрява - съответно, подобрява значителнои зрителна функция.

В случая на Михаил, три месеца след първия сеанс на регенеративна терапия, скотомите изчезнаха и показателите на зрението му се промениха, както следва:

Без оптика: дясно око - 30%, ляво - 25%

С избрана оптика: дясно око - 85%, ляво око - 75%.

Сега, след три сеанса на лечение, Михаил все още не се нуждае от допълнителна терапия, но след 6-8 месеца трябва да се върне на преглед: колкото и магически да изглежда методът, все още никой не се е научил как да препрограмира гени и да поддържане на резултата, лечението трябва да се повтаря периодично."

Марина Юриевна, главен лекар на клиниката UnikaMed

Случаят на Михаил далеч не е изолиран: при нас в УникаМед идват хора, които са били отхвърлени от други клиники. И дори на етапа на слепота, много от тях, благодарение на регенеративната терапия, възстановяват зрението си.

Как протича процедурата?

Регенеративната терапия не изисква болничен престой. Трансплантацията на клетъчен материал се извършва амбулаторно в рамките на един ден: пациентът прекарва 10-12 часа в клиниката.

Но това, което отстрани изглежда като чудо, всъщност е резултат от усърдна работа.

Производството на трансплантант започва с вземането на костен мозък. След това се приготвя по специален начин. Процесът на подготовка на клетките е много сложен. Изисква специално оборудване, едновременно участие на няколко отлични клетъчни биолози в процеса и прецизно последователно изпълнение на поредица от операции.

Полученият материал се прилага на пациента по специална технология в зависимост от заболяването му и състоянието на зрителните му органи.

Вечерта след преглед от офталмолог се изписвате вкъщи до следващата процедура. Интервалът между процедурите се определя индивидуално, но ефектът им е кумулативен. И ако да речем са необходими три месеца между първата, втората и третата процедура, то между третата и четвъртата може да минат шест месеца. И така нататък.

Между процедурите е необходимо лечение на болестта на Stargardt редовно проследяванеофталмолог, за да „прихване” навреме евентуална загуба на зрение.

Разбира се, по-лесно е да се постигне ефект, когато се лекува болестта на много ранен етап, без да се чака пълна или частична загуба на зрение. Ако забележите, че зрението се влошава(особено на тъмно или по здрач), ако зрителното ви поле се е стеснило, ако цветовете са започнали да ви изглеждат по-малко ярки, отделете време и посетете офталмолог.

Все по-малко са нелечимите заболявания – а в клиника УникаМед имаме всички възможности за това. Регенеративната терапия показва положителни резултати не само при пациенти с болест на Stargardt, но и при лечение на атрофия на зрителния нерв, макулна дегенерация от различно естество и други форми.

Болестта на Stargardt, която е класически пример за централна пигментна дегенерация, е описана от K. Stargardt (1909, 1913) в началото на 20 век. като наследствено заболяване на макулната област, проявяващо се в детството и младостта (7-20 години). Промените в очното дъно, макар и полиморфни, се характеризират с появата в двете очи на пигментирани кръгли точки, зони на депигментация и атрофия на пигментния епител на ретината (RPE), в някои случаи от типа „бичи очи“, често съчетани с белезникав -жълтеникави петна в парамакуларната зона. Подобна клинична картина на прогресивна дегенерация на макулната област на ретината при деца е описана още през 19 век.

Промените под формата на жълтеникаво-белезникави точки и ивици с или без промени в областта на макулата са обозначени от A. Franceschetti като "fundus flavimaculatus". В литературата термините „болест на Stargardt“ и „fundus flavimaculatus“ често се комбинират (болест на Stargardt/fundus flavimaculatus), като по този начин се подчертава предполагаемото единство на произхода и/или прехода от една форма на заболяването (болест на Stargardt) към друга (fundus flavimaculatus), докато се развива.

Ако загубата на зрение, причинена от типични дистрофични промени в макулата, започва през първите две десетилетия от живота, тогава е за предпочитане да се използва терминът „болест на Stargardt“. Ако промените в централната и периферната част на ретината се появят в по-късна възраст и заболяването протича по-остро, тогава се препоръчва използването на термина „fundus flavimaculatus“.

Установено е, че това е разнородна група заболявания с наследствено предаване.

Симптоми (по ред на поява):

Във фовеята - без изменения или с преразпределение на пигмента
Овални лезии от типа "следа на охлюв" или бронзов рефлекс, които могат да бъдат заобиколени от бяло-жълти петна.
"Географската" атрофия може да има външен вид на "биково око".

Класификация

Наред с класическото разграничение на два вида болест на Stadgardt, включително дистрофия на макулната област с и без fundus flavimaculatus, са предложени няколко други класификации въз основа на вариациите в клиничната картина на fundus.

И така, К.Г. Noble и R.E. Carr (1971) идентифицира четири вида заболявания:

Тип I - дегенерация на макулата без петна (петна). Зрителната острота намалява рано.
II - с парафовеално петно,
III - дегенерация на макулата с дифузно петно,
Тип IV - дифузно петно без макулна дегенерация. Зрителната острота остава доста висока, тъй като увреждането на ретината не засяга фовеалната област.

Генетични изследвания

Дистрофията на Stargardt най-често се унаследява по автозомно-рецесивен начин, но са описани много семейства, в които заболяването се предава по автозомно-доминантен начин. Има мнение, че доминиращият тип наследяване е характерен главно за типове III и IV на болестта на Stargardt.

Позиционното клониране идентифицира болестотворен генен локус за болестта на Stargardt, експресиран във фоторецептори, който беше наречен ABCR. Доказано е, че ABCR е идентичен по последователност с човешкия RmP ген.

Протеинът RmP е интегрален мембранен гликопротеин с молекулно тегло 210 kDa, който е локализиран по ръба на дисковете на външните сегменти на зрителните клетки. Доказано е, че RmP принадлежи към ABC суперсемейството на ATP-свързващи касетни транспортери, които стимулират хидролизата на ATP и влияят на ATP-зависимото движение на специфични субстрати през клетъчните мембрани.

Установено е, че гените на няколко членове на суперсемейството ABC транспортери участват в развитието на редица наследствени заболявания на човешката ретина. По този начин, при автозомно-доминантния тип на наследяване на болестта на Stargardt, е показано локализирането на мутирали гени върху хромозоми 13q и 6ql4 и генът за нова доминантна форма на заболяване на ретината, подобно на Stargardt (вероятно свързано с тип IV) е картографиран на хромозома 4p между маркерите D4S1582 и D4S2397.

Човешкият RmP ген е картографиран между маркерите D1S424 и D1S236 на lp хромозомата (Ip21-pl3). Там са локализирани и гените за най-честата автозомно-рецесивна форма на дистрофия на Stargardt и fundus flavimaculatus, а местоположението на гена за автозомно-рецесивната форма на ретинит пигментоза RP19 се определя между маркерите D1S435-D1S236 на lp хромозомата. В изследването на S.M. Азарян и др. (1998) установи пълната тънка интрон-екзон структура на ABCR гена.

Имунофлуоресцентната микроскопия и Western blot анализът показаха, че ABCR присъства във фовеалните и перифовеалните конуси, което предполага, че загубата на централно зрение при дистрофията на Stargardt може да бъде пряка последица от дегенерация на фовеалния конус, причинена от мутации в ABCR гена.

Беше също така разкрито, че ABCR мутации присъстват в субпопулация от пациенти с неексудативна макулна дегенерация, свързана с възрастта (AMD) и дистрофия на шишарката, което предполага наличието на генетично определен риск от развитие на AMD при роднини на пациенти със Stargardt заболяване. Въпреки това, не всички изследователи подкрепят това твърдение, въпреки че няма съмнение, че фенотипните и генотипните прояви на болестта на Stargardt и AMD са свързани с мутации на ABCR гена.

Дж.М. Розет и др. (1999), изследвайки семейство, което включва сред членовете си пациенти както с пигментен ретинит, така и с болест на Stargardt, показа, че хетерозиготността на ABCR гена води до развитие на дистрофия на Stargardt, а хомозиготността води до развитие на пигментен ретинит.

По този начин резултатите от генетичните изследвания през последните години показват, че въпреки очевидните разлики в клиничната картина на пигментния ретинит, болестта на Stargardt, fundus flavimaculatus и AMD, те са алелни нарушения на ABCR локуса.

Широкият спектър от фенотипни прояви на дистрофията на Stargardt и възрастта на откриване на клиничните признаци (от първото до седмото десетилетие от живота), наблюдавани дори в едно семейство, затрудняват диференциалната диагноза и прогнозата на промените в зрителната острота. Данните от ангиографията, анамнезата, намалената зрителна функция, променените компоненти на конуса в ERG, спецификата на промените в локалната и мултифокалната ERG помагат при поставянето на диагнозата.

Така през последните години резултатите от генетичните изследвания стават все по-важни за диагностицирането. И така, G.A. Фишман и др. (1999), след като са изследвали голяма група пациенти с дистрофия на Stargardt и fundus flavimaculatus с мутации на ABCR гена, показват, че променливостта на фенотипните прояви по определен начин зависи от вариациите в специфичната аминокиселинна последователност. Въз основа на резултатите от флуоресцеинова ангиография, офталмоскопия, електроретинографски и периметрични изследвания, те идентифицират три болестни фенотипа

Един от тези фенотипове се характеризира, заедно с атрофичното увреждане на макулата, с появата на перифовеални жълтеникаво-бели петна, липсата на тъмен хороид и нормалната амплитуда на ERG вълните. В този фенотип беше идентифицирана промяна на последователността в екзон 42 на ABCR гена, състояща се от заместване на глицин с глутамин (Gly]961Glu).
Другият фенотип се характеризира с тъмна хориоидея и жълтеникаво-бели петна, по-дифузно разпръснати из фундуса, но не беше открито заместване с Glyl961Glu.
При фенотип с изразени атрофични промени в RPE и намалени ERG на пръчици и конуси, ABCR мутацията е открита само при един пациент от 7.

Поради факта, че ABCR мутациите са придружени от различни фенотипни прояви, се смята, че напредъкът в идентифицирането на корелации между специфични генни мутации и клинични фенотипове ще улесни консултирането на пациентите по отношение на прогнозата на зрителната острота.

Всички тези изследвания са насочени не само към разкриване на фините механизми на генетичните заболявания на ретината, но и към намиране на възможни терапии за тях.

Клинична картина

линия на видимост

При fundus flavimaculatus зрителното поле може да не се промени, особено през първите две десетилетия от живота при всички пациенти с болест на Stargardt се откриват относителни или абсолютни централни скотоми с различни размери, в зависимост от разпространението на процеса в макулната област; .

Цветно зрение

Повечето пациенти с тип I болест на Stargardt имат деутеранопия; при тип II болест на Stargardt нарушенията на цветното зрение са по-изразени и не могат да бъдат класифицирани. Видът на цветовата аномалия изглежда зависи от това кой тип конуси участва предимно в патологичния процес, следователно при fundus flavimaculatus цветното зрение може да не бъде засегнато или може да се наблюдава червено-зелена дихромазия.

Тъмна адаптация

Според О. Гелискен, Дж. De Jaey (1985), от 43 пациенти с болест на Stargardt и fundus flavimaculatus, 4 са имали повишен краен праг на светлинна чувствителност, 10 са нямали конусовиден сегмент от кривата на тъмна адаптация.

Пространствена контрастна чувствителност

При дистрофията на Stargardt той се променя в целия честотен диапазон със значително намаляване в областта на средните пространствени честоти и пълното му отсъствие в областта на високите пространствени честоти - модел на дистрофия на конуса.

Контрастна чувствителност , включена и изключена активност на конусната система, оценена от времето на сензомоторната реакция при представяне на стимул, по-тъмен и по-светъл от фона, липсват в централната област на ретината с известно запазване на изключена чувствителност в зона 10° от центъра.

Електроретинография и електроокулография

От електрофизиологичните методи електроретинографията и електроокулографията са най-информативни в диагностиката и диференциалната диагноза на заболяванията на макулната област на ретината.
Според литературата, в началните етапи на дистрофия на Stargardt и fundus flavimaculatus, общата или ganzfeld ERG е нормална. Въпреки това, използването на различни методологични техники на електроретинографията дава възможност да се оцени темата за функционалните нарушения в ретината на нивото на различните й слоеве и участъци.

По този начин, когато се записва локален ERG (LERG) с помощта на светодиод, монтиран в смукателна леща, биопотенциалите на макулната област са субнормални още в началния стадий на дистрофия на Stargardt, за разлика от нормалните амплитуди на ganzfeld ERG. С напредването на процеса LERH намалява, докато изчезне напълно. Други автори също отбелязват увеличаване на пиковата латентност и намаляване на амплитудите на локалните фовеални отговори; при 64% от пациентите с fundus flavimaculatus със зрителна острота 20/20 - 20/30.

Използването на зонална електроретинография направи възможно откриването на инхибиране на реакцията на външния слой на ретината (фоторецептори) не само в зоната на макулата, но и в парамакуларните и периферните части в ранните стадии на болестта на Stargardt, докато проксималните слоеве на ретината са запазени.

Намаляването на амплитудите на а- и 1а ERG вълните в различни зони на ретината (център, парацентър, периферия) показва генерализирано увреждане на целия фоторецепторен слой на двете системи (конус и пръчка) още в първия стадий на заболяването. . Развитието на процеса е придружено от разпространение на патологични промени дълбоко в ретината, което се изразява в увеличаване на честотата на откриване и тежестта на промените във всички компоненти на ERG.

Въпреки това, вече в началните (I-II) етапи на болестта на Stargardt се разкрива по-голяма степен на потискане на компонентите на конусната ERG в сравнение с компонентите на пръчката.

Според P. A. Blacharski (1988), след продължителна тъмна адаптация (45 минути), пациентите с fundus flavimaculatus изпитват по-голяма (29%) степен на намаляване на фотопичните ERG компоненти, отколкото здравите индивиди. Скотопичните ERG отговори намаляват леко, само с 6-10%. Според J. B. M. Moloney et al. (1983), потискането на ERG на конуса е открито при 100% от изследваните и намаляване на ERG на пръчката при 50%.

R. Itabashi и др. (1993) представя резултатите от проучване на голяма група пациенти с болест на Stargardt, сравнявайки степента на инхибиране на различни компоненти на ERG.

Според класификацията, предложена от K.G. Noble и R.E. Sagg (1971) са идентифицирани няколко групи пациенти според етапите на заболяването: 1-4. Средните амплитуди на всички ERG компоненти са под нормалните стойности с по-изразени промени в конусната система на ретината. Фотопичната b-вълна е 57,4% от нормалната, скотопичната b-вълна е 77,9%, отговорите на „бял“ трептящ стимул от 32 Hz са 78,9%, a-вълната е 87,7%, b-вълната е 95,8% от нормалното. Най-голямо намаление на всички компоненти на ERG се наблюдава при пациенти от група 3.

Времевите параметри също са променени; удължаването на времето на пика е най-значимо за а-вълната, особено при пациенти от група 3. Този етап се характеризира и с най-честото откриване на субнормален коефициент светлина-тъмнина на EOG (73,5%). Според авторите прогнозата за пациентите от група 3 е най-неблагоприятна.

Наблюдението на пациентите в продължение на 7-14 години дава възможност да се проследи динамиката на електрофизиологичните параметри в сравнение с клиничния процес. По-изразените офталмоскопски промени са придружени от намаляване както на електроретинографските, така и на електроокулографските параметри. Тези резултати са в съответствие с мнението на други изследователи, които, въз основа на електроретинографски и хистологични данни, предполагат първоначална лезия в RPE в fundus flavimaculatus и по-нататъшно увреждане на фоторецепторите на ретината при дистрофия на Stargardt.

В литературата има известни несъответствия в резултатите от електроокулографията. Най-често нормална или леко намалена EOG се отбелязва при повечето пациенти с fundus flavimaculatus и дистрофия на Stargardt. Въпреки това, редица изследователи отбелязват висок процент на субнормална ЕОГ въз основа на коефициента на Arden: при 75-80% от пациентите с FF. Трябва да се има предвид, че повечето публикации представят резултатите от изследването на малки групи пациенти: от 3 до 29.

Г.А. Fishman (1976, 1979) прави корелация между стадиите на fundus flavimaculatus и резултатите от EOG. Той показа, че при заболяването в стадий I-II при всички изследвани пациенти ЕОГ не е променена (28/28), докато в стадий III-IV при 90% от пациентите е субнормална. Според Г.А. Fishman et al (1976 1977 1979), само ако значителна област от ретината е засегната от патологичния процес, ЕОГ ще бъде ненормален. Други изследователи също отбелязват липсата на промени в EOG при по-голямата част от пациентите с fundus flavimaculatus. Възможно е резултатите от изследванията да са повлияни от разликите в методологичните техники, въпреки опитите за стандартизирането им.

По този начин електрофизиологичните изследвания са по-склонни да разкрият наличието и тежестта на промените в конусната и пръчковата система на ретината, както и да оценят състоянието на RPE, отколкото да помогнат при диференциалната диагноза на болестта на Stargardt и fundus flavimaculatus.

Диференциална диагноза

Клиничната картина на някои наследствени заболявания може да бъде подобна на тази на болестта на Stargardt. Такива заболявания включват доминантна прогресивна фовеална дистрофия, дистрофия на конус-пръчка и пръчка-конус (ретинит пигментоза), ювенилна ретиношиза. Атрофична дегенерация на макулата е описана при различни спиноцеребрални и церебрални спастични нарушения, включително олигопонтоцеребрална атрофия. Подобни морфологични находки са описани при ненаследствени заболявания, например хлорохинова ретинопатия или очни прояви на тежка токсикоза на бременността.

Въз основа на разликите в картината на фундуса, възрастта, началото на заболяването и данните от функционалните методи на изследване, S. Merin (1993) идентифицира два основни типа болест на Stargardt.

Болест на Stargardt тип I

Този тип е най-съвместим с първоначално описаната болест на Stargardt. Това е ювенилна наследствена дегенерация на макулата, клиничните прояви на която се наблюдават при деца на възраст 6-12 години. Момчетата и момичетата се разболяват с еднаква честота; наследственото предаване се извършва по автозомно-рецесивен тип.

Заболяването се проявява двустранно и симетрично. В напреднал стадий фовеалният рефлекс отсъства. Промените на нивото на пигментния епител на ретината (RPE) се появяват като клъстер от кафеникав пигмент в центъра, заобиколен от области на хипер- и депигментация. Клиничната картина наподобява око на бик.

Флуоресцеиновата ангиография потвърждава типичния феномен на бичи очи. Тъмният, непропусклив за флуоресцеин център е заобиколен от широк пръстен от хипофлуоресцентни точки, обикновено последван от друг пръстен от хиперпигментация. Тази картина се обяснява с увеличаване на количеството пигмент в централната зона на фундуса, атрофия на съседни RPE клетки и комбинация от атрофия и хипертрофия на пигментния епител. Отсъствието на флуоресцеин в областта на макулата се нарича „мълчалив хороид“ или тъмен хороид и се обяснява с натрупването на киселинни мукополизахариди в RPE. Според Д.А. Клайн и А.Е. Krill (1967), феноменът "биково око" се открива при почти всички пациенти с тип I болест на Stargardt.

С напредването на заболяването зрителната острота намалява, което води до развитие на слабо зрение. Ако в ранните стадии на заболяването ERG и EOG остават нормални, в напредналите стадии отговорите на конусовидната система според данните от ERG намаляват и показателите на EOG стават умерено субнормални. Поради увреждане на предимно конусната система, пациентите имат и нарушено цветно зрение, често от типа на дейтеранопия.

При хистологично изследване на две очи на пациент с типична болест на Stargardt тип I, починал в резултат на автомобилна катастрофа, R.C. Eagl и др. (1980) установяват значителна вариабилност в размера на RPE клетките – от 14 до 83 μm. Големите RPE клетки образуват гранулирана субстанция, която по своята ултраструктура, автофлуоресцентни и хистохимични свойства съответства на патологичния (анормален) липофусцин. Количеството меланин беше намалено и меланиновите гранули бяха изместени към вътрешността на клетката

В по-късните стадии на болестта на Stargardt се разкрива изчезването на повечето фоторецептори и RPE клетки от макулната област на ретината. В същото време някои от клетките на RPE са в стадий на дегенерация с натрупване на липофусцин; наблюдава се хиперплазия на клетките на RPE по краищата на зоните на атрофия.

F. Schutt и др. (2000) показват, че при заболявания на ретината, свързани с интензивно натрупване на липофусцин, включително болест на Stargardt, AMD и стареене на ретината, ретиноидният флуоресцентен компонент на липофусцин A2-E (N-ретинилиден-N-ретинил) играе роля в дисфункцията на RPE -етанол -амин). Той отслабва разграждащата функция на лизозомите и повишава интрализозомното рН на RPE клетките, което води до загуба на целостта на тяхната мембрана. В допълнение към лизозомотропните свойства са показани фотореактивните свойства на A2-E и неговата фототоксичност.

Болест на Stargardt тип II

За разлика от тип I, в допълнение към типичните промени в макулната област на ретината, има множество и широко разпространени FF петна в очното дъно, които могат да достигнат до екватора. Заболяването започва малко по-късно, въпреки че това може да се дължи на факта, че намаляването на зрителната острота при болест на Stargardt тип II се случва по-бавно и в резултат на това пациентите се обръщат към офталмолога по-късно. Поради факта, че при тип II болест на Stargardt има повече промени извън границите на макулната област, електрофизиологичните данни се различават от тези при тип I.

По този начин в ERG отговорите на системата от пръчки са значително намалени. Показателите на EOG също се променят в по-голяма степен. Наличието на жълтеникави петна във висок процент от случаите извън областта на макулата (макулата) затруднява ясното разграничаване на болестта на Stargardt от FF.

Fundus flavimaculatus

По правило fundus flavimaculatus, или жълто петнисто fundus, се комбинира с болестта на Stargardt и не се среща често като изолирана форма на заболяване на ретината. В типичните („чисти“) случаи пациентите практически нямат симптоми на заболяването. Зрителната острота, цветното зрение и зрителното поле са в нормални граници. Адаптирането към тъмнина може да е нормално или леко намалено. В дъното на окото, макулата и периферията на ретината са непроменени, само между фовеята и екватора се виждат множество сивкави или жълтеникави петна с различна форма: кръгли, овални, удължени, с форма на запетая или рибешка опашка, които могат да се слеят или да бъдат разположени отделно един от друг, да са малки - 200-300 микрона или 3-5 пъти повече. По време на динамично наблюдение цветът, формата и размерът на тези петна могат да се променят. Петната, първоначално жълтеникави и ясно очертани, след няколко години могат да станат сиви с неясни граници или да изчезнат.

Успоредно с това картината, разкрита от флуоресцеинова ангиография, става различна: областите с хиперфлуоресценция стават хипофлуоресцентни. В следващите етапи на развитие на заболяването атрофията на RPE се проявява като изчезване на отделни петна и тяхното заместване с неправилни области на хипофлуоресценция.
Подобни промени в петна с fundus flavimaculatus (FF) са характерни и за двата вида болест на Stargardt, но при „чистата форма“ на FF те са по-слабо изразени.

Началото на заболяването и най-вероятно времето на откриването му не зависи от възрастта. Предполага се автозомно-рецесивен тип наследяване на FF, но в някои случаи не е възможно да се установи наследственият характер на тази патология.

Болест на Stargardt тип 1 (болест на Stargardt, STGD)И абиотрофия на ретината тип Franceschetti (fundus flavimaculatus (FFM) или fundus с жълти петна)принадлежат към наследствени абиотрофии на ретината - хетерогенна група от наследствени заболявания на ретината, причинени от дегенеративни промени във фоторецепторните клетки на пигментния епител и водещи до значително намаляване на зрителната острота. Болестта на Stargardt е една от най-честите наследствени дистрофии на макулната област на ретината.
STGD, класически пример за централна пигментна дегенерация на ретината, се проявява в детството и младата възраст (7-20 години). Заболяването дебютира с намаляване на остротата на централното зрение, обикновено на възраст 7-9 години, след което бавно прогресира с добавяне на груби нарушения в цветовото възприятие на всички цветове. Промените в очното дъно, макар и полиморфни, се характеризират с появата в двете очи на пигментирани кръгли точки, зони на депигментация и атрофия на пигментния епител на ретината, често съчетани с белезникаво-жълтеникави петна в парамакуларната зона. Промените под формата на жълтеникаво-белезникави точки и ивици със или без промени в областта на макулата са обозначени от A. Franceschetti като "fundus flavimaculatus"(абиотрофия на ретината тип Franceschetti). В литературата термините „болест на Stargardt“ и „fundus flavimaculatus“ често се комбинират, като по този начин се подчертава предполагаемото единство на произхода. Клинични проявления STGDвключват също намалена зрителна острота, загуба на цветно зрение, фотофобия, парацентрална скотома и лоша адаптация към тъмнина. Хистологично заболяването се характеризира с прекомерно натрупване на липофусциноподобно вещество в пигментния епител на ретината, главно в тези области, които съдържат конусовидни фоторецептори.
STGD и FFMсе наследяват по автозомно-рецесивен начин, когато детето получава ген с мутация от двамата родители. Честотата на заболяването е 1 случай на 10 000 новородени.
Една от генетичните причини, водещи до наследствени абиотрофии на ретината, е генното увреждане ABCA4 (АВСР).
ABCR е специфичен протеин на невросензорните клетки на ретината, необходим за нормалното им функциониране и зрение. Генът ABCR се намира в хромозомната област 1p22.1-p21, състои се от 50 екзона, кодира 2273 аминокиселини и е с дължина ~150 kb.
Към днешна дата са известни повече от 400 различни мутации в гена ABCA4, водещи до наследствени абиотрофии на ретината.

Мутации в гена CNGB3може да доведе до развитие на болест на Stargardt тип 1. Генът CNGB3 се намира на дългото рамо на хромозома 8 (8q21.3) и се състои от 18 екзона. Този ген кодира бета 3 субединицата на G протеина. G протеините се експресират във всички клетки на тялото и играят основна роля в предаването на сигнали от различни рецептори на клетъчната повърхност. Описани са около 40 мутации. Мутациите в гена CNGB3 също водят до развитие на ахроматопсия тип 3.

Болест на Stargardt тип 3 (Болест на Старгард 3, STGD3) (OMIM 600110) има клинични прояви, подобни на болестта на Stargardt тип 1, но се унаследява по автозомно-доминантен начин, където една мутация е достатъчна, за да причини заболяването. Болестта на Stargardt тип 3 се причинява от мутации в гена ELOVL4, който се намира на дългото рамо на хромозома 6 (6q14). Той кодира протеина ELOVL4 (удължаване на мастни киселини с много дълга верига, подобен на 4), който участва в синтеза на наситени и ненаситени мастни киселини с много дълга верига. Генът ELOVL4 се състои от 6 екзона. Описани са четири мутации, всичките локализирани в екзон 6 на гена ELOVL4. Центърът за молекулярна генетика търси мутации в „горещи точки“ (екзон 6) на гена ELOVL4, използвайки директно автоматично секвениране.

Болестта на Stargardt е опасно заболяване, което се среща доста рядко в медицинската практика. Може да доведе до пълна загуба на зрение и не винаги е лечимо. Патологията се нарича популярно око на бик. Той провокира разрушаването на централната обвивка на ретината - макулата, в която са локализирани светлочувствителни клетки.

Болестта на Stargardt се развива в детството. Обикновено се диагностицира при деца на възраст 8-11 години и по-рядко при юноши.

Защо възниква пигментната дистрофия на ретината - причината за болестта на Stargardt?

Дегенерацията на ретината при болестта на Stargardt не се причинява от външни фактори. Това е генетично обусловено заболяване, което е абсолютно независимо от пола. В същото време дистрофията на Stargardt не винаги се предава на децата на болни хора.

Видове болест на Stargardt

В зависимост от местоположението и степента на зоната на пигментна дегенерация на ретината, болестта на Stargardt се класифицира в три форми:

Централна. При офталмологичен преглед се оказва, че са увредени клетките, разположени в самия център на макулата на окото. Пациентът губи централно зрение. При разглеждане на предмети той вижда по-тъмно петно в средата им.
Перицентрален. Заболяването засяга клетки, които са разположени встрани от централното петно - над, под, вдясно или вляво от точката на фиксиране. Субективно това се проявява по следния начин: докато гледа някакъв образ, човек забелязва, че една от страните му излиза от полезрението му и прилича на черна луна. С течение на годините засегнатата област придобива формата на черен кръг.
Смесени. Абиотрофията на пигмента на ретината започва в средата на централното зрително петно и бързо се измества на една страна. В резултат на това окото ослепява напълно.

Как се проявява болестта на Stargardt?

Макулната дегенерация на Stargardt, както се нарича още описаното заболяване, започва да се усеща, когато детето навърши 6 или 7 години. Пациентът започва да се оплаква от черно петно, което вижда, когато гледа всякакви предмети. Това му пречи да ги гледа. Той вижда по-добре ярки обекти с наситени цветове, бледи, черно-бели обекти - по-лошо. Възможно е също така да има промяна във възприемането на обичайната цветова схема.

Първоначално черното петно е с малки размери, но с напредване на заболяването обемът му се увеличава. Това може да доведе до необратима слепота и разрушаване на зрителния нерв.

Колко бързо прогресира болестта на Stargardt?

Трудно е да се предвиди хода на заболяването. Може да напредва бавно, след което да „замръзне“. Когато пациентът се отпусне и вярва, че зрението му вече няма да се влоши, болестта на Stargardt може да се прояви с нова сила и след няколко години да причини развитието на пълна слепота.

Според статистиката до 50-годишна възраст половината от болните имат много лошо зрение - 20/200, докато нормата се изразява като 20/20. В резултат на това намалява до 20/400.

Тъй като болестта на Stargardt нарушава функционирането на зрителните органи и причинява смъртта на нервната тъкан, е невъзможно да се коригира ситуацията с очила, контактни лещи или дори съвременни методи на рефрактивна хирургия.

Диагностични мерки за болест на Stargardt

Болестта на Stargardt се среща при един на 20 хиляди души, така че не всички офталмолози се сблъскват с нея в медицинската си практика. За да разбере, че пациентът има това конкретно генетично заболяване, лекарят трябва да проведе цялостен преглед и компетентна диференциална диагноза. Включва:

Визометрия - определяне на зрителната острота, когато човек гледа в далечината (обикновено се използва специална офталмологична таблица с букви).
Тонометрия - измерване на вътреочното налягане.
Рефрактометрията е оценка на оптичната сила на органа на зрението.
Изследване на цветното зрение с помощта на специални офталмологични таблици на Rabkin.
Периметрията е техника за изследване на периферното зрение на пациента.
Електроокулография - запис на постоянния потенциал на окото чрез прилагане на специални електроди, фиксирани директно в областта на долния клепач от двете страни. Методът позволява да се идентифицират необичайни промени в пигментния епител на ретината и да се изследват фоторецепторите.
Офталмоскопия - изследване на очните дъна, кръвоносните съдове и ретината.
Електроретинографията е информативен начин за изследване на функционалното състояние на ретината.
Кампиметрия - определяне на централното зрително поле.
Електрофизиологично изследване - насочено към изследване на функциите на ретината, зрителния нерв и оценка на състоянието на кората на главния мозък.
Флуоресцеиновата ангиография е техника за изследване на съдовете, които захранват ретината.
OTC (оптична кохерентна томография) е оптична кохерентна томография, използвана за откриване на заболявания на ретината и зрителния нерв.

Един от основните признаци на заболяването е началото му на възраст 6-8 години. Детето се оплаква на родителите си от черно петно, което постоянно вижда. По време на прегледа лекарят открива петно с намалена пигментация с тъмен център в окото. Около него има пигментирани клетки. Визуално наподобява окото на бик (оттук и гореспоменатото популярно име).

В зоната на макулата има жълтеникави или белезникави петна с различна големина и форма. С течение на времето ясните граници на тези образувания изчезват - те се размиват и придобиват сивкав оттенък. Те могат напълно да се разтворят.

Не трябва да се мисли, че при болестта на Stargardt пациентът винаги ослепява много бързо. Детето може да има добра зрителна острота за дълго време и да изпитва затруднения само поради лоша адаптация към движение в тъмното.

Молекулярно-генетичното изследване може окончателно да потвърди или отхвърли предварителната диагноза абиотрофия на ретината.

Лечение на болестта на Stargardt

Невъзможно е да се премахнат причинните фактори и по този начин да се избегне развитието или прогресирането на офталмологично заболяване. Обикновено за подобряване на състоянието на пациентите и забавяне на патологичния процес на пациентите се предписват:

Антиоксидантни лекарства;
Инжекции на аминокиселината таурин;
Вазодилататорни капки;
Хормонални разтвори;
Витамини (особено важни A, B, C, E);
Средства за подобряване на кръвообращението.

Сред физиотерапевтичните процедури офталмологът може да предпише електрофореза с редица лекарства, лазерна стимулация на ретината и ултразвук.

Радикални методи за лечение на болестта на Stargardt

Днес модерни техники като:

Реваскуларизация на ретината;
Автоложна тъканна терапия.

В първия случай хирургът инсталира сноп, състоящ се от мускулни влакна в областта на засегнатата макула. Това запазва зрителната функция за известно време, тъй като атрофиралият нерв се замества. Но трансплантацията не избягва слепотата - с годините тъмното петно става по-широко.

Що се отнася до автоложната тъканна терапия, това е по-модерна техника. Тя включва използването на стволови клетки, получени от собствената мастна тъкан на пациента. Технологията е разработена от руския учен В.П.Филатов. Според неговата теория болестта на Старгард трябва да се лекува на клетъчно ниво.

Тази терапия е безопасна, тъй като разрушените очни клетки се заменят с нови, здрави.

Рискът от тяхното отхвърляне е минимален, тъй като по време на операцията не се използва донорен материал, а материал, получен от самия пациент. Бързо се вкоренява и възстановява функциите на зрителните органи.

Не може да се каже, че автоложната тъканна терапия дава 100% гаранция за възстановяване на зрението. Но днес това е единствената техника, която ефективно се противопоставя на по-нататъшното развитие на болестта и спомага за подобряване на зрителната острота, дори когато пациентът вижда света около себе си много зле.

Споразумение №1
публично предложение за доброволно дарение

Междурегионална обществена организация за популяризиране и подпомагане на пациенти с наследствени заболявания на ретината "Да видиш!" (МОО „Да видиш!“), наричан по-долу „Бенефициент“, представляван от президента Байбарин Кирил Александрович, действайки въз основа на Хартата, кани физически и юридически лица или техни представители, наричани по-долу „Дарител“ , наричани заедно „Страните“, сключват Договор за доброволно дарение при следните условия:

1. Общи положения относно публичното предлагане

1.1. Това предложение е публична оферта в съответствие с параграф 2 на член 437 от Гражданския кодекс на Руската федерация.
1.2. Приемането (приемането) на тази оферта е превод на средства от страна на Дарителя по банковата сметка на Бенефициента като доброволно дарение за уставната дейност на Бенефициента. Приемането на това предложение от Дарителя означава, че последният е прочел и е съгласен с всички условия на този Договор за доброволно дарение с Бенефициента.
1.3..
1.4. Текстът на тази оферта може да бъде променян от Бенефициента без предизвестие и е валиден от деня, следващ деня на публикуването й на Сайта.
1.5. Офертата е валидна до деня, следващ деня, в който уведомлението за анулиране на Офертата е публикувано на Сайта. Бенефициентът има право да отмени Офертата по всяко време, без да посочва причини.
1.6. Невалидността на едно или повече условия на Офертата не води до невалидност на всички други условия на Офертата.
1.7. С приемането на условията на този договор Дарителят потвърждава доброволния и безвъзмезден характер на дарението.

2. Предмет на споразумението

2.1. Съгласно този договор Дарителят, като доброволно дарение, превежда собствените си средства по разплащателната сметка на Бенефициента, а Бенефициентът приема дарението и го използва за законови цели.
2.2. Извършването на действия от страна на Дарителя по това споразумение представлява дарение в съответствие с член 582 от Гражданския кодекс на Руската федерация.

3. Дейности на Бенефициента

3.1 Основната цел на дейността на бенефициента е:
предоставяне на цялостна помощ и подкрепа на пациенти с наследствени заболявания на ретината, включително социална, психологическа и трудова адаптация, обучение;
насърчаване на превенцията, диагностиката, лечението и изследванията в областта на наследствените заболявания на ретината;
привличане на вниманието на държавните агенции и обществеността към проблемите на хората с наследствени заболявания на ретината; представителство и защита на правата и законните интереси на лица от тази категория и членове на техните семейства в държавни органи; защита на общите интереси на членовете на бенефициента;
развитие на цялостно сътрудничество между обществените организации и здравните власти, насърчаване на укрепването на връзките между науката, образованието и практиката;
международно сътрудничество в областта на грижите за пациенти с наследствени заболявания на ретината;
установяване на лични контакти, комуникация между членовете на Бенефициента, оказване на взаимна подкрепа и помощ;
насърчаване на дейности в областта на превенцията и защитата на здравето на гражданите, насърчаване на здравословния начин на живот, подобряване на моралното и психологическото състояние на гражданите;
насърчаване осъществяването на хуманни и миролюбиви инициативи на обществени и държавни организации, проекти и програми за международно и национално развитие.
Основните видове дейности на бенефициента в съответствие с действащото законодателство на Руската федерация са посочени в Хартата на бенефициента.
3.2..

4. Сключване на договор

4.1. Физически и юридически лица или техни представители имат право да приемат Офертата и по този начин да сключат Договор с Бенефициента.
4.2. Датата на приемане на Офертата и съответно датата на сключване на Договора е датата на кредитиране на средства по разплащателната сметка на Бенефициента или, в подходящи случаи, по сметката на Бенефициента в платежната система. Мястото на сключване на Споразумението е град Москва на Руската федерация. В съответствие с член 434, параграф 3 от Гражданския кодекс на Руската федерация, споразумението се счита за сключено в писмена форма.
4.3. Условията на Договора се определят от Офертата с изменения (включително изменения и допълнения), валидни към деня на изпълнение на платежното нареждане или деня на внасяне на пари в касата на Бенефициента.

5. Правене на дарение

5.1. Дарителят самостоятелно определя размера на доброволното дарение (еднократно или редовно) и го превежда на Бенефициента, като използва всеки метод на плащане, посочен на уебсайта съгласно условията на настоящото Споразумение. Съгласно член 582 от Гражданския кодекс на Руската федерация даренията не се облагат с ДДС.
5.2. Цел на плащането: „Дарение за уставна дейност. ДДС не се начислява” или „Доброволно дарение за законова дейност” или „Доброволно дарение за законови цели”.
5.3. Даренията, получени от Бенефициента без посочване на конкретна цел, са насочени за постигане на законовите цели на Бенефициента
5.4. Дарителят има право да избере обекта на подпомагане по свое усмотрение, като при превод на дарението посочи подходящата цел на плащането.
5.5. При получаване на дарение с посочване на фамилното и собственото име на нуждаещото се лице, Бенефициентът изпраща дарението в помощ на това лице. В случай, че сумата на даренията на конкретно лице надвишава сумата, необходима за предоставяне на помощ, Бенефициентът информира Дарителите за това чрез публикуване на информация на уебсайта. Бенефициентът използва положителната разлика между сумата на получените дарения и сумата, необходима за помогне на конкретно лице за законовите цели на Бенефициента. Дарител, който не е съгласен с промяната в целта на финансиране, има право да поиска възстановяване на сумата писмено в рамките на 14 календарни дни след публикуване на посочената информация.
5.6. При превод на Дарение чрез електронна разплащателна система, Дарителят може да бъде таксуван с комисионна в зависимост от избрания метод на плащане (електронни пари, SMS плащания, парични преводи). Даренията, преведени от Дарителя чрез системата за електронни разплащания, се натрупват от системата за разплащане в сметките на системата, след което общата сума на парите, събрани за определен период, се прехвърлят по разплащателната сметка на Фонда. Електронната система може да удържи комисиона от сумата, преведена по разплащателната сметка на Фонда. Сумата на средствата, получени от Фонда, ще бъде равна на сумата на Дарението, направено от Дарителя, минус таксите, начислени от платежната система.
5.7. Дарителят може да организира редовно (месечно) дебитиране на дарението от банкова карта.
Поръчката се счита за изпълнена от момента, в който дарението е за първи път успешно дебитирано от банковата карта.
Поръчката за редовно дебитиране е валидна до изтичане на валидността на картата на собственика или до подаване на писмено уведомление от Дарителя за прекратяване на поръчката. Уведомлението трябва да бъде изпратено на имейл адрес info@site поне 10 дни преди датата на следващото автоматично дебитиране. Уведомлението трябва да съдържа следната информация: фамилия и собствено име, както е посочено на банковата карта; последните четири цифри на картата, от която е извършено плащането; имейл адрес, на който получателят ще изпрати потвърждение за прекратяване на редовното дебитиране.

6. Права и задължения на страните

6.1. Бенефициентът се задължава да използва средствата, получени от Дарителя по настоящото споразумение, стриктно в съответствие с действащото законодателство на Руската федерация и в рамките на законовата дейност.
6.2. Дарителят дава разрешение за обработване и съхраняване на лични данни, използвани от Бенефициента единствено за изпълнение на посочения договор, както и за информиране на дейността на Бенефициента.
6.3. Съгласието за обработка на личните данни се дава на Дарителя за неопределен срок. В случай на оттегляне на съгласието, Бенефициентът се задължава да унищожи или обезличи личните данни на Дарителя в срок от 5 (пет) работни дни.
6.4. Бенефициентът се задължава да не разкрива личната информация и информацията за контакт на Дарителя на трети страни без неговото писмено съгласие, освен в случаите, когато тази информация се изисква от държавни органи, които имат правомощия да изискват такава информация.
6.5. Дарението, получено от Дарителя, поради отпадане на нуждата, частично или напълно неизразходвано според предназначението на дарението, посочено от Дарителя в платежното нареждане, не се връща на Дарителя, а се разпределя самостоятелно от Бенефициента. към други текущи програми и законовите цели на Бенефициента.
6.6. По искане на Дарителя (под формата на имейл или обикновено писмо), Бенефициентът е длъжен да предостави на Дарителя информация за направените от Дарителя дарения.
6.7. Бенефициентът не носи никакви други задължения към Дарителя, освен задълженията, посочени в този Договор.

7. Други условия

7.1. В случай на възникване на спорове и разногласия между страните по настоящото споразумение, те ще се разрешават по възможност чрез преговори. При невъзможност за разрешаване на спор чрез преговори, споровете и разногласията могат да се разрешават в съответствие с действащото законодателство на Руската федерация в съдилищата по местонахождението на Бенефициента.

8. Детайли

БЕНЕФИЦИЕНТ:
Междурегионална обществена организация за популяризиране и подпомагане на пациенти с наследствени заболявания на ретината "Да видиш!"

Юридически адрес: 127422, Москва, Дмитровски проезд, сграда 6, сграда 1, апартамент 122,

OGRN 1167700058283
TIN 7713416237
Скоростна кутия 771301001