Адренергични агонисти: групи и класификация, лекарства, механизъм на действие и лечение. Лечение на остър пристъп на бронхиална астма в интензивно отделение. Принципи и методи на лечение на астматичен статус

081. Инхалаторните, краткодействащи B2-агонисти са лекарствата на избор

- а) за поддържаща терапия на бронхиална астма

- б) при хроничен бронхит

- в) при облекчаване на пристъпи на бронхиална астма

082. Следните лекарства имат М-антихолинергичен ефект

- а) салбутамол

- б) теопек

- в) беротек

- г) атровент

083. Недостатъците на М-антихолинергиците в сравнение с други бронходилататори са

- а) висока честота на страничните ефекти

- б) системни ефекти

- в) по-късно начало на действие в сравнение с B2-агонистите

085. В-агонистите включват

- а) динатриев хромогликат

- б) фиупизолид

- в) салбутамол

- г) недокромил натрий

086. Универсалните стимуланти на адренергичната система включват

- а) атропин

- б) теофилин

- в) адреналин

087. Селективните В2 агонисти включват

- а) адреналин

- б) астматичен

- в) беротек

- г) беродуал

088. Най-ефективният начин за прилагане на адреналин за облекчаване на бронхоспазъм

- а) интравенозно капково

- б) вдишване

- в) подкожно

089. В2-агонистите имат следните фармакологични ефекти

А) бронходилатация, антиалергичен ефект, активиране на функцията на ресничестия епител, положителен хронотропен ефект, намален тонус на матката

Б) намален тонус на матката, антиалергичен ефект, потискане на функцията на ресничестия епител, бронходилатация, отрицателен хронотропен ефект

- в) бронхоконстрикция, намален тонус на матката, отрицателен хронотропен ефект, антиалергичен ефект

090. Следните нежелани реакции са най-характерни за B2-агонистите

- а) сърдечна стимулация

- б) токсичен ефект върху миокарда

- в) камерно мъждене

- г) синдром на отскок

- д) разширяване на кръвоносните съдове в субмукозния слой на бронхите

- д) хипокалиемия

- g) всичко по-горе

091. Страничните ефекти при използване на теофилинови препарати са както следва

- а) гадене, повръщане, главоболие, брадикардия, ритъмни нарушения

- б) сухота в устата, гадене, главоболие, аритмия, брадикардия

- в) тремор, гадене, главоболие, ритъмни нарушения

092. Ефектът на теофилина върху кората на главния мозък

- а) повишава възбудимостта

- б) намалява възбудимостта

- в) не работи

093. Теофилинът действа върху дихателния център, причинявайки

- а) вълнение

- б) потисничество

- в) не работи

094. Коронарният кръвоток под въздействието на теофилин

- а) се увеличава

- б) намалява

- в) не се променя

095. Контрактилитет на миокарда при използване на теофилин

- а) не се променя

- б) се увеличава

- в) намалява

096. Най-ефективният начин за прилагане на аминофилин по време на остър пристъп на астма е

- а) интрамускулно

- б) ректално (супозитории, микроклизма)

- в) вдишване

- г) венозно

- д) устно

097. За предотвратяване на атака на бронхиална астма най-ефективно е използването на аминофилин

- а) вътре

- б) интравенозно

- в) интрамускулно

- г) ректално (супозитории, микроклизма)

- г) вдишване

098. Ефектът на аскорбиновата киселина върху разтворите на аминофилин с едновременно интравенозно приложение

- а) подобрява

- б) разрушава аминофилин

- в) няма ефект

099. Отстраняване на аминофилин от тялото при пациенти с тежки прояви на дихателна недостатъчност

- а) бавен

- б) ускорено

- в) не се променя

100. Механизъм на действие на теофилин

- а) стимулиране на В рецепторите

- б) инхибиране на фосфодизел

- в) инхибиране на фосфолипаза А2

101. Серумна концентрация на теофилин, причиняваща бронходилатация

- а) 5,5 µg/ml

- b) 10 µg/ml

- в) 20 µg/ml

- г) над 20 µg/ml

102. Концентрация на теофилин в кръвния серум, причиняваща токсични прояви

- а) 5,5 µg/ml

- b) 10 µg/ml

- в) 20 µg/ml

- г) над 20 µg/ml

103. Показания за инхалация на натриев кромогликат

- а) лечение на астматичен пристъп

- б) лечение на остър пристъп на бронхиална астма

- в) предотвратяване на пристъп на бронхиална астма

104. Динатриев хромогликат

- а) ефективен при астматичен статус

- б) ефективен при някои случаи на неалергична бронхиална астма

- в) е лекарство, като стероид

- г) използва се само в кратки курсове

105. Дитек се прилага при бронхиална астма

- а) за облекчаване на остър пристъп на задушаване

- б) за предотвратяване на остър пристъп

- в) за предотвратяване и облекчаване на задушаване

- г) за лечение на астматичен статус

106. Рядко използваните лекарства при лечението на бронхиална астма включват

- а) антихолинергици

- б) муколитици

- в) антихистамини от 1-во поколение

- г) теофилин

107. Астмата, предизвикана от физическо натоварване, може да бъде предотвратена чрез профилактична употреба

- а) беклометазон дипропионаза

- б) ипратропиев бромид

- в) В2-агонисти

- г) Тровентол

108. Спиротент е

- а) дългодействащ орален В-агонист

- б) М-холинорецепторен блокер

- в) контактно слабително

- г) инхалаторно противовъзпалително лекарство

109. Оралните B2-агонисти са лекарството на избор

- а) с бронхиална астма с преобладаващо развитие на пристъпи през нощта

- б) с хроничен обструктивен бронхит

- в) с поленова бронхиална астма

- г) с всичко по-горе

110. Беродуал се отнася

- а) към комбинирани бронходилататори

- б) към неселективни В-агонисти

- в) към инхалаторни противовъзпалителни средства

111. Беродурал е лекарството на избор

- а) при хроничен астматичен бронхит

- б) за бронхиална астма при пациенти в напреднала възраст

- в) с епизодични пристъпи на бронхиална астма в млада възраст

- г) с комбинация от хроничен обструктивен бронхит и бронхиална астма

112. Всички предимства на Berodual пред други бронходилататори са изброени по-долу, с изключение на

- а) бързото начало на ефекта на berodual в комбинация с дългосрочното му действие

- б) Berodual няма холинолитичен ефект върху бронхите

- в) berodual е ефективен както при астма, така и при бронхит

- г) висока ефективност на berodual, съчетана с ниска честота на странични ефекти

113. Използват се инхалаторни глюкокортикостероиди

- а) при остра пневмония

- б) с атопична бронхиална астма

- в) със системен лупус еритематозус

- г) при хроничен бронхит

114. При атопична бронхиална астма се прилагат инхалаторни глюкокортикостероиди при (2)

- а) леко протичане

- б) средно течение

- в) тежко протичане

- г) неефективност на натриев кромогликат в рамките на 4 седмици

- д) неефективност на натриев кромогликат в рамките на 2 седмици

115. Индикацията за намаляване на дозата на инхалаторните глюкокортикостероиди е

- а) астматичен статус

- б) преминаване на заболяването в ремисия

- в) увеличаване на нуждата от B-агонисти над 3-4 инхалации на ден

- г) увеличаване на нуждата от B-агонисти над 8 инхалации на ден

116. Инхалаторните глюкокортикостероиди включват всичко с изключение на (2)

- а) бекотида

- б) бекломет

- в) бриканила

- г) белодробна кора

- д) кеналог

- д) Ингакорта

117. Системни странични ефекти на флунизолид, будезонид

- а) Синдром на Иценко-Кушинг

- б) улцерогенен ефект

- в) стероиден диабет

- г) остеопороза

- г) изключително рядко

118. Предимство на флунизолид пред беклометазон

- а) по-висока ефективност

- б) по-малка доза кортикостероид в една инхалация

119. Механизмът на противовъзпалителната активност на GC, с изключение на

- а) възстановяване на тъканния отговор към катехоламини

- б) намаляване на антифосфодиестеразната активност

- в) намаляване на нивото на АТФ-аза

- г) намаляване на нивото на гуанилатциклазната активност

- д) стимулиране на производството на инхибитори на фосфолипаза А2

120. Аерозолите на В2-агонисти с кратко действие се използват не повече от 3-4 пъти на ден при бронхиална астма

- а) умерена тежест (2-3 степен)

- б) тежка (4-та степен)

121. Дългодействащите B2 агонисти включват

- а) бриканил

- б) вентолин

- в) салметерол

- г) орципреналин

- д) формотерол

001. Най-често срещаните първични патогени на острия бронхит са:

- а) бактерии

- б) микоплазма,

- в) вируси

002. Остър бронхит с продължително протичане се счита за заболяване с продължителност:

- а) повече от 2 седмици,

- б) повече от 1 месец,

- в) повече от 2 месеца

003. Водещото първоначално оплакване при пациенти с остър бронхит е:

- а) кашлица с храчки,

- б) суха кашлица,

- в) болка в гърдите

004. Задухът е най-типичен:

- а) за проксимален остър бронхит,

- б) за дистален остър бронхит,

- в) при остър бронхиолит

005. Водещият клиничен признак на бронхиолита е:

- кашлица,

- б) болка в гърдите,

- в) задух

006. При аускултация на белите дробове при пациенти с остър бронхит най-честата поява е:

- а) шум от плеврално триене,

- б) влажни хрипове,

- в) сухи хрипове,

- г) крепитация

007. Синдромът на бронхиална обструкция е типичен (2)

- а) за дистален остър бронхит,

- б) за проксимален остър бронхит,

- в) при остър бронхиолит

008. Водещите аускултаторни симптоми на остър бронхиолит са: (2)

- а) фини бълбукащи влажни хрипове,

- б) големи балонни влажни хрипове,

- в) шум от плеврално триене,

- г) отслабено везикуларно дишане,

- г) крепитус,

- д) затруднено дишане

009. Показания за предписване на антибактериална терапия при пациенти с остър бронхит са:

- а) появата на гнойни храчки,

- б) добавяне на бронхопневмония,

- в) обостряне на хронични огнища на инфекция,

- г) отслабено състояние на пациентите,

- д) наличие на тежка хронична съпътстваща патология

- д) всичко по-горе е вярно.

010. Триадата от симптоми, най-характерни за хроничния бронхит, включва: (3)

- а) цианоза,

- б) отделяне на храчки,

- в) кашлица,

- г) белодробна хипертония,

- д) болка в гърдите,

- д) недостиг на въздух,

- ж) субфебрилитет

011. Мокри хрипове при хроничен бронхит:

- а) не се срещат,

- б) са признак на бронхиална хиперсекреция,

- в) показват наличието на дифузна перибронхиална склероза

012. Основният метод за диагностициране на трахеобронхиалната дискинезия е:

- а) спирография,

- б) рентгенография на гръдния кош,

- в) фибробронхоскопия,

- г) бронхография

013. Критерият на СЗО за хроничен бронхит е продължителността на кашлицата:

- а) най-малко 6 месеца в годината в продължение на 2 години подред,

- б) повече от 4 месеца през дадена година,

- в) най-малко 3 месеца в годината в продължение на 2 години подред,

- г) най-малко 2 месеца в годината в продължение на 3 години подред

014. Кашлицата е по-изразена:

- а) с дистален бронхит,

- б) с проксимален бронхит

015. Рентгенографията на гръдния кош за хроничен обструктивен бронхит се характеризира с: (3)

- а) локална пневмофиброза,

- б) дифузна пневмофиброза главно в долните части,

- в) дифузна пневмофиброза главно в горните части,

- г) удебеляване на стените на бронхите,

- д) плеврални сраствания,

- е) признаци на белодробен емфизем

Статията описва актуалното състояние на проблема с бронхиалната астма. В САЩ годишно се изразходват 14 милиарда долара за лечение на бронхиална астма, една четвърт от които се дължат на нейното обостряне (хоспитализация, посещения в спешното отделение). Критериите за екзацербация и хоспитализация са многофакторни по природа и могат леко да варират в различните центрове (резултати от една спирометрия или спирометрия и клинични признаци на заболяването и др.)

Медикаментозно лечение

В2-агонисти с кратко действие

Краткодействащите В2 агонисти са най-често използваните. Обсъждат се методи за доставяне на лекарства (пулверизатор срещу дозиран инхалатор със задържаща камера) и се сравнява тяхната ефективност.

Използването на който и да е от тях показа същите резултати. Въпреки това, използването на дозиращ инхалатор с камера (или спейсер) е свързано с по-малко странични ефекти (тахикардия, тремор), особено при деца. Икономическото предимство е и на страната на дозиращия инхалатор с камера.

В случаи на тежко обостряне на астма (status asthmaticus), необходимостта от продължителна инхалация на B2 агонист прави използването на пулверизатор по-удобно и ефективно.

Опитите да се определи оптималната доза и интервал на употреба на B2-агонисти не доведоха до нищо. Установено е, че малките дози са еквивалентни по ефективност на максималните дози (до 5-10 mg на доза от пулверизатор). Клиничният ефект на бронходилатацията е плато, така че допълнителните дози B2 агонисти причиняват само странични ефекти. Има някои препоръки за титриране на B2 агониста до ефект на плато, ръководени от тестове за белодробна функция.

Антихолинергични бронходилататори

Употребата на ипратропиев бромид, като допълнение към B2-агонистите, в случаи на умерена астма показва подобрение на белодробните тестове (FEV1 и PEF) и намаляване на честотата на хоспитализациите с обостряне на бронхиална астма. В случай на обостряне на бронхиална астма е доказана ефективността на ипратропиум бромид (но въпросът "доза-ефект" не е проучен точно).

Системни кортикостероиди

Много насоки препоръчват кортикостероиди като лекарства от първа линия за обостряне на астма; анализ на 12 рандомизирани клинични проучвания установи значително намаляване на хоспитализациите при прием на системни кортикостероиди. Интравенозно приложение на кортикостероиди се препоръчва при пациенти с тежка екзацербация на бронхиална астма (интубирани пациенти, пациенти с повръщане, нарушено съзнание, нарушено преглъщане и др.).

Магнезиев сулфат

При екзацербация на бронхиална астма при възрастни (педиатричната доза не е написана) лекарството се прилага в количество от 2 g, за 20 минути, интравенозно. Магнезиевият сулфат е безопасно и ефективно лекарство в допълнение към b2-агонистите и кортикостероидите. Многобройни проучвания са доказали ефективността на ранното приложение на магнезиев сулфат при обостряне на бронхиална астма при възрастни и деца.

Инхалаторни кортикостероиди

Използва се за основно лечение на бронхиална астма без обостряне. Съществуват обаче някои доказателства за ефективността на инхалаторните кортикостероиди при екзацербация на бронхиална астма поради техните вазоконстрикторни свойства преди противовъзпалителните им ефекти.

Допълнителни лекарства

Препоръчва се интрамускулно приложение на адреналин, ако има данни за анафилактичен характер на обостряне на бронхиална астма. Дългодействащите B2-агонисти и антагонисти на левкотриен рецептор се препоръчват като допълнение към основното лечение на лошо контролирана астма.

Респираторна подкрепа

Неинвазивна вентилация

Има малко доказателства за ефективността на неинвазивната вентилация при екзацербация на бронхиална астма. Основната идея е да се избегне интубацията. Използват се пълни или частични маски за лице и се използва вентилация с положително налягане (бифазна респираторна поддръжка, BiPAP, например).

Инвазивна механична вентилация (трахеална интубация)

Когато всичко се окаже неефективно, се извършва трахеална интубация. Случаите на инвазивна механична вентилация при бронхиална астма са доста редки и съответно изследователската база е оскъдна. По правило механичната вентилация при такива пациенти може да бъде придружена от баротравма и други усложнения. Режими на вентилация, използване на хелиокс и др. не са обхванати в тази статия. Нито една дума не е написана за нашия любим аминофилин...

Всяко лекарство принадлежи към определена фармакологична група. Това означава, че някои лекарства имат еднакъв механизъм на действие, показания за употреба и странични ефекти. Една от големите фармакологични групи са бета-адренергичните агонисти. Тези лекарства се използват широко при лечението на респираторни и сърдечно-съдови патологии.

Какво представляват B-адренергичните агонисти?

Бета-агонистите са група лекарства, които се използват при лечението на различни заболявания. В тялото те се свързват със специфични рецептори, разположени в гладката мускулатура на бронхите, матката, сърцето и съдовата тъкан. Това взаимодействие предизвиква стимулиране на бета клетките. В резултат на това се активират различни физиологични процеси. Когато B-адренергичните агонисти се свързват с рецепторите, се стимулира производството на биологични вещества като допамин и адреналин. Друго име за тези съединения е бета-агонисти. Техните основни ефекти са повишаване на сърдечната честота, повишаване на кръвното налягане и подобряване на бронхиалната проводимост.

Бета-агонисти: действие в организма

Бета-агонистите се делят на В1 и В2 адренергични агонисти. Рецепторите за тези вещества се намират във вътрешните органи. Когато бета-агонистите се свържат с тях, те водят до активиране на много процеси в организма. Различават се следните ефекти на В-агонистите:

1. Повишен сърдечен автоматизъм и подобрена проводимост.
2. Повишена сърдечна честота.
3. Ускоряване на липолизата. При използване на B1-адренергични агонисти в кръвта се появяват свободни мастни киселини, които са продукти на разграждането на триглицеридите.
4. Повишено кръвно налягане. Този ефект се дължи на стимулиране на системата ренин-ангиотензин-алдостерон (RAAS).

Изброените промени в организма се дължат на свързването на адренергичните агонисти с В1 рецепторите. Те се намират в сърдечния мускул, кръвоносните съдове, мастната тъкан и бъбречните клетки.

В2 рецепторите се намират в бронхите, матката, скелетните мускули и централната нервна система. Освен това те присъстват в сърцето и кръвоносните съдове. Бета-2 адренергичните агонисти предизвикват следните ефекти:

1. Подобряване на бронхиалната проводимост. Това действие се дължи на отпускането на гладката мускулатура.
2. Ускоряване на гликогенолизата в мускулите. В резултат на това скелетните мускули се свиват по-бързо и по-силно.
3. Релаксация на миометриума.
4. Ускоряване на гликогенолизата в чернодробните клетки. Това води до повишени нива на кръвната захар.
5. Повишена сърдечна честота.

Какви лекарства принадлежат към групата на В-адренергичните агонисти?

Лекарите често предписват бета-агонисти. Лекарствата от тази фармакологична група се разделят на краткодействащи и бързодействащи. Освен това има лекарства, които имат селективен ефект само върху определени органи. Някои лекарства действат директно върху В1 и В2 рецепторите. Най-известните лекарства от групата на бета-адренергичните агонисти са лекарствата "Салбутамол", "Фенотерол", "Допамин". β-агонистите се използват при лечението на белодробни и сърдечни заболявания. Също така, някои от тях се използват в интензивното отделение (лекарството "Добутамин"). По-рядко лекарствата от тази група се използват в гинекологичната практика.

Класификация на бета-агонисти: видове лекарства

Бета-агонистите са фармакологична група, която включва голям брой лекарства. Поради това те се разделят на няколко групи. Класификацията на В-агонистите включва:

1. Неселективни бета-агонисти. Тази група включва лекарствата "Орципреналин" и "Изопреналин".
2. Селективни B1-адренергични агонисти. Използват се в кардиологията и интензивните отделения. Представители на тази група са лекарствата "Добутамин" и "Допамин".
3. Селективни бета-2 адренергични агонисти. Тази група включва лекарства, използвани при заболявания на дихателната система. От своя страна селективните В2 агонисти се разделят на лекарства с кратко действие и лекарства с дългосрочен ефект. Първата група включва лекарствата Фенотерол, Тербуталин, Салбутамол и Хексопреналин. Лекарствата с продължително действие са лекарствата Formoterol, Salmeterol и Indacaterol.

Показания за употреба на B-адренергични агонисти

Показанията за употребата на B-адренергични агонисти зависят от вида на лекарството. Неселективните бета-агонисти в момента практически не се използват. Преди това те са били използвани за лечение на някои видове ритъмни нарушения, влошаване на сърдечната проводимост и бронхиална астма. Сега лекарите предпочитат да предписват селективни В-агонисти. Предимството им е, че имат много по-малко странични ефекти. В допълнение, селективните лекарства са по-удобни за употреба, тъй като те засягат само определени органи.

Показания за употреба на B1-адренергични агонисти:

1. Шок от всякаква етиология.
2. Свиване.
3. Декомпенсирани сърдечни дефекти.
4. Рядко - тежка коронарна болест на сърцето.

B2-агонистите се предписват при бронхиална астма и хронична обструктивна белодробна болест. В повечето случаи тези лекарства се използват под формата на аерозоли. Понякога лекарството Fenoterol се използва в гинекологичната практика за забавяне на раждането и предотвратяване на спонтанен аборт. В този случай лекарството се прилага интравенозно.

В какви случаи B-агонистите са противопоказани?

В2-агонистите са противопоказани в следните случаи:

1. Непоносимост към бета-агонисти.
2. Бременност, усложнена от кървене, отлепване на плацентата или заплаха от спонтанен аборт.
3. Деца под 2 годишна възраст.
4. Възпалителни процеси в миокарда, ритъмни нарушения.
5. Диабет.
6. Аортна стеноза.
7. Артериална хипертония.
8. Остра сърдечна недостатъчност.
9. Тиреотоксикоза.

Лекарство "Салбутамол": инструкции за употреба

Лекарството "Салбутамол" е В2 агонист с кратко действие. Използва се при синдром на бронхиална обструкция. Най-често се използва в аерозоли от 1-2 дози (0,1-0,2 mg). За деца е за предпочитане да се вдишват през пулверизатор. Има и таблетна форма на лекарството. Дозировката за възрастни е 6-16 mg на ден.

"Салбутамол": цена на лекарството

Лекарството се използва като монотерапия при лека бронхиална астма. Ако пациентът има умерен или тежък стадий на заболяването, се използват дългодействащи лекарства (дългодействащи бета-агонисти). Те са основна терапия при бронхиална астма. За бързо облекчаване на пристъп на задушаване се използва лекарството "Салбутамол". Цената на лекарството варира от 50 до 160 рубли, в зависимост от производителя и дозата, съдържаща се в бутилката.

Механизмът на действие е свързан със стимулиране на бета-2 адренергичните рецептори и релаксация на гладката мускулатура на големите и малките бронхи. Те подобряват мукоцилиарния клирънс, намаляват съдовия пермеабилитет и плазмената ексудация, стабилизират мембраната на мастоцитите и намаляват освобождаването на медиатори.

Основни лекарства:

Кратко бързо действие(форма за освобождаване - дозиран аерозолен инхалатор, разтвори за пулверизатори): салбутамол, фенотерол (Berotec). Началото на действие е след 1-3 минути, продължителността на действие е 4-6 часа.

Дълготрайно бързо действие(форма за освобождаване - прахов инхалатор): формотерол (oxis turbuhaler). Началото на действие е след 1-3 минути, продължителността на действие е най-малко 12 часа.

Дълготрайно бавно действие: салметерол (серевент). Форма на освобождаване: аерозолен инхалатор с дозирана доза (MDI). Началото на действие е след 15-20 минути, продължителността е най-малко 12 часа.

Странични ефекти.

Сърдечно-съдова система: синусова тахикардия, аритмии, хипотония, удължаване на QT интервала.

Дихателна система: хипоксемия, парадоксален бронхоспазъм.

Нервна система: тремор, световъртеж, безсъние.

Стомашно-чревен тракт: гадене, повръщане.

Метаболитни: хипокалиемия, хипергликемия, хиперинсулинемия.

2. Антихолинергични лекарства.

Основният механизъм на действие е бронходилатацията, която се причинява от блокадата на мускариновите холинергични рецептори, в резултат на което рефлекторното стесняване на бронхите, причинено от дразнене на холинергичните рецептори, се потиска и тонусът на вагусния нерв се отслабва. При пациенти в напреднала възраст със съпътстваща сърдечно-съдова патология те се използват като алтернатива на бета-2 агонистите.

Основни лекарства.

Кратко действие: ипратропиев бромид (Atrovent). Форма за освобождаване: MDI, разтвор за пулверизатори. Началото на действие е 5-30 минути, продължителността е 4-8 часа.

Дълготраен: Тиотропиев бромид (Spiriva). Форма на освобождаване: инхалатор за прах. Началото на действие е 30-60 минути, продължителността е 24 часа или повече.

Тахифилаксия не се развива и чувствителността към лекарството не намалява.

Странични ефекти.

Локални: сухота в устата, кашлица, фарингит, горчив вкус, гадене.

Може да има обостряне на глаукома, когато се използва чрез пулверизатор.

Системни (редки): тахикардия, задържане на урина, запек.

Устройства за доставяне на инхалаторни лекарства (Таблица 7):

Дозирани аерозолни инхалатори (-/+ спейсер)

Инхалатори за прах

Небулизатори

Ориз. 2. Дистанционер.

1 - мундщук, 2 - инхалатор, 3 - отвор за инхалатор, 4 - дистанционно тяло.

1. Ултразвукови, използващи енергията на пиезоелектричен кристал;

2. Джет (компресор), енергия на въздушната струя:

2.1. Небулизатори, синхронизирани с дишането

2.2. Пулверизатори, активиращи дишането

2.3. Конвекционни пулверизатори

Методът за доставяне на инхалирани лекарства в белите дробове е дозирани инхалатори със или без спейсери (фиг. 2) и прахови инхалатори (фиг. 3).

Ориз. 3. Устройството на прахов инхалатор - турбухалер.

Напоследък се появи модерен метод за доставка - пулверизатор (фиг. 4). Предимства на терапията с пулверизатор: възможността за доставяне на голяма доза от лекарството, лекота на използване (няма нужда от координиране на вдишването и освобождаването на лекарството), може да се използва при тежки състояния и в ранна възраст.

Ориз. 4. Схема на струен пулверизатор.

За оферта: Sinopalnikov A.I., Klyachkina I.L. b2-агонисти: роля и място в лечението на бронхиална астма // Рак на гърдата. 2002. № 5. стр. 236

Държавен институт за повишаване на квалификацията на лекарите към Министерството на отбраната на Руската федерация, Москва

Въведение

Терапията на бронхиалната астма (БА) може да бъде разделена на две основни направления. Първата е симптоматична терапия, която бързо и ефективно облекчава бронхоспазма, водещ клиничен симптом на астмата. Втората е противовъзпалителната терапия, която спомага за модифицирането на основния патогенетичен механизъм на заболяването, а именно възпалението на лигавицата на дихателните пътища (РТ).

Централното място сред средствата за симптоматичен контрол на астмата очевидно заемат b2-агонистите, характеризиращи се с изразена бронходилататорна активност (и бронхопротективен ефект) и минимален брой нежелани странични ефекти, когато се използват правилно.

Кратка история b 2 -агонисти

Историята на употребата на b-агонисти през 20-ти век е последователното развитие и въвеждане в клиничната практика на лекарства с непрекъснато нарастваща b2-адренергична селективност и нарастваща продължителност на действие.

За първи път симпатикомиметик адреналин (епинефрин) е използван при лечението на пациенти с астма през 1900 г. Първоначално адреналинът се използва широко както под формата на инжекции, така и под формата на инхалации. Въпреки това, недоволството на лекарите от кратката продължителност на действие (1-1,5 часа) и големия брой отрицателни странични ефекти на лекарството стимулира по-нататъшното търсене на по-„привлекателни“ лекарства.

През 1940 г. се появява изопротеренол - синтетичен катехоламин. Той се разрушава в черния дроб толкова бързо, колкото адреналин (с участието на ензима катехол-о-метилтрансфераза - COMT), поради което се характеризира с кратка продължителност на действие (1-1,5 часа), а метаболитите, образувани в резултат на биотрансформацията на изопротеренол (метоксипреналин) има b-адренергичен блокиращ ефект. В същото време изопротеренолът е свободен от такива нежелани ефекти, присъщи на адреналина, като главоболие, задържане на урина, артериална хипертония и др. Изследването на фармакологичните свойства на изопротеренола доведе до установяване на хетерогенност на адренергичните рецептори. По отношение на последния адреналинът се оказва универсален директен a-b-агонист, а изопротеренолът е първият краткодействащ неселективен b-агонист.

Първият селективен b2-агонист се появява през 1970 г. салбутамол , характеризиращ се с минимална и клинично незначима активност срещу a- и b1 рецептори. Той с право придоби статута на "златен стандарт" в серията b 2 агонисти. Салбутамолът е последван от въвеждането в клиничната практика на други b2-агонисти (тербуталин, фенотерол и др.). Тези лекарства се оказаха толкова ефективни, колкото и бронходилататорите, както и неселективните β-агонисти, тъй като бронходилататорният ефект на симпатикомиметиците се осъществява само чрез β2-адренергичните рецептори. В същото време b 2 -агонистите показват значително по-слабо изразен стимулиращ ефект върху сърцето (батмотропен, дромотропен, хронотропен) в сравнение с b 1 -b 2 -агониста изопротеренол.

Някои разлики в селективността на b2-агониста нямат голямо клинично значение. По-високата честота на нежелани сърдечно-съдови ефекти при приема на фенотерол (в сравнение със салбутамол и тербуталин) може да се обясни с по-високата ефективна доза на лекарството и отчасти по-бързата системна абсорбция. Новите лекарства запазват скоростта на действие (начало на ефекта през първите 3-5 минути след инхалация), характерна за всички предишни b-агонисти, със забележимо увеличаване на продължителността на действието им до 4-6 часа (по-слабо изразено при тежка БА). Това подобри способността за контролиране на симптомите на астма през деня, но „не спаси“ от нощни пристъпи.

Възникналата възможност за перорално приемане на отделни b2-агонисти (салбутамол, тербуталин, формотерол, бамбутерол) до известна степен реши проблема с контролирането на нощните астматични пристъпи. Въпреки това, необходимостта от приемане на значително по-високи дози (почти 20 пъти повече, отколкото при инхалаторно приложение) допринесе за появата на нежелани събития, свързани със стимулирането на a- и b1-адренергичните рецептори. Освен това е установена по-ниска терапевтична ефективност на тези лекарства.

Появата на дългодействащи инхалаторни b2-агонисти - салметерол и формотерол - значително промени възможностите за лечение на астма. Първият, който се появява на пазара салметерол - силно селективен b 2 -агонист, демонстриращ продължителност на действие най-малко 12 часа, но с бавно начало на действие. Скоро той беше „присъединен“ формотерол , също силно селективен b2-агонист с 12-часово действие, но със скорост на развитие на бронходилатационния ефект, подобна на тази на салбутамола. Още в първите години на употреба на дългодействащи b 2 -агонисти беше отбелязано, че те спомагат за намаляване на екзацербациите на астма, намаляване на броя на хоспитализациите и също така намаляват необходимостта от инхалаторни кортикостероиди (ICS).

Най-ефективният начин за приложение на лекарства за астма, включително b2-агонисти, е инхалацията. Важни предимства на този път са възможността за директно доставяне на лекарства до целевия орган (което до голяма степен осигурява скоростта на действие на бронходилататорите) и минимизиране на нежеланите ефекти. От понастоящем известните превозни средства за доставяне, най-често използваните са аерозолни инхалатори с дозирана доза (MDI), по-рядко прахови инхалатори с дозирана доза (MDI) и пулверизатори. Пероралните b 2 -агонисти под формата на таблетки или сиропи се използват изключително рядко, главно като допълнително лекарство за чести нощни симптоми на астма или голяма нужда от инхалаторни краткодействащи b 2 -агонисти при пациенти, получаващи високи дози ICS (еквивалентни на 1000 mcg беклометазон на ден или повече).

Механизми на действие b 2 -агонисти

b2-агонистите причиняват бронходилатация главно в резултат на директно стимулиране на b2-адренергичните рецептори в гладката мускулатура на дихателните пътища. Доказателство за този механизъм е получено като инвитро(при излагане на изопротеренол се наблюдава релаксация на човешките бронхи и сегменти от белодробна тъкан) и in vivo(бърз спад на резистентността на DP след инхалация на бронходилататор).

Стимулирането на b-адренорецепторите води до активиране на аденилатциклазата, която образува комплекс с G-протеина (фиг. 1), под влиянието на който се повишава съдържанието на вътреклетъчния цикличен аденозин-3,5-монофосфат (cAMP). Последното води до активиране на специфична киназа (протеин киназа А), която фосфорилира някои вътреклетъчни протеини, което води до намаляване на вътреклетъчната концентрация на калций (активното му „изпомпване“ от клетката към извънклетъчното пространство), инхибира се хидролизата на фосфоинозитид киназите на леката верига на миозина се инхибират и накрая се „отварят“ големи активирани от калций калиеви канали, причинявайки реполяризация (отпускане) на гладкомускулните клетки и секвестриране на калций в извънклетъчното депо. Трябва да се каже, че b2-агонистите могат да се свържат с калиевите канали и директно да причинят релаксация на гладкомускулните клетки, независимо от повишаването на вътреклетъчната концентрация на сАМР.

Фиг. 1. Молекулярни механизми, участващи в бронходилатационния ефект на b2-агонистите (пояснения в текста). K Ca - голям калциево активиран калиев канал; АТФ - аденозин трифосфат; cAMP - цикличен аденозин-3,5-монофосфат

В резултат на ефекта върху b -адренергичните рецептори, локализирани в различни части на DP (Таблица 1), се разкриват допълнителни ефекти на b 2 -агонисти, които обясняват възможността за профилактична употреба на лекарства. Те включват инхибиране на освобождаването на медиатори от възпалителни клетки, намаляване на пропускливостта на капилярите (предотвратяване на развитието на оток на бронхиалната лигавица), инхибиране на холинергичното предаване (намаляване на холинергичната рефлексна бронхоконстрикция), модулиране на производството на слуз от субмукозните жлези и следователно , оптимизиране на мукоцилиарния клирънс (фиг. 2).

Ориз. 2. Директен и индиректен бронходилататорен ефект на b 2 -агонисти (пояснения в текста). Е - еозинофил; MC - мастоцит; CN - холинергичен нерв; SMC - гладкомускулна клетка

Според теорията на микрокинетичната дифузия на G. Andersen, продължителността и времето на начало на действие на b 2 -агонистите са свързани с техните физикохимични свойства (предимно липофилността / хидрофилността на молекулата) и характеристиките на механизма на действие. Салбутамол - хидрофилно съединение. Попадайки във водната среда на извънклетъчното пространство, той бързо прониква в „ядрото” на рецептора и след прекратяване на връзката с него се отстранява чрез дифузия (фиг. 3). Салметерол , създаден на базата на салбутамол, силно липофилно лекарство, бързо прониква през мембраните на клетките на дихателните пътища, които действат като депо, след което бавно дифундира през рецепторната мембрана, причинявайки неговото продължително активиране и по-късно начало на действие. Липофилност формотерол по-малко от това на салметерол, поради което образува депо в плазмената мембрана, откъдето дифундира в извънклетъчната среда и след това едновременно се свързва с b-адренергичния рецептор и липидите, което определя както скоростта на настъпване на ефекта, така и увеличаването в неговата продължителност (фиг. 3). Дълготрайният ефект на салметерол и формотерол се обяснява с тяхната способност да остават дълго време в двойния слой на клетъчните мембрани на гладкомускулните клетки в непосредствена близост до b2-адренергичните рецептори и да взаимодействат с последните.

Ориз. 3. Механизъм на действие на b 2 -агонистите (пояснения в текста)

При изследване инвитроспазматичният мускул се отпуска по-бързо, когато се добави формотерол, отколкото със салметерол. Това потвърждава, че салметеролът е частичен b2 рецепторен агонист спрямо формотерола.

Рацемати

Селективните b 2 -агонисти са рацемични смеси (50:50) от два оптични изомера - R и S. Установено е, че фармакологичната активност на R-изомерите е 20-100 пъти по-висока от S-изомерите. Доказано е, че R-изомерът на салбутамола проявява бронходилататорни свойства. В същото време S-изомерът проявява точно противоположни свойства: провъзпалителен ефект, повишаване на хиперреактивността на дихателните пътища, повишен бронхоспазъм, освен това се метаболизира много по-бавно. Наскоро беше създадено ново лекарство, съдържащо само R-изомера ( левалбутерол ). Засега съществува само в разтвор за пулверизатори и има по-добър терапевтичен ефект от рацемичния салбутамол, тъй като левалбутеролът демонстрира еквивалентен ефект при доза, равна на 25% от рацемичната смес (няма противоположен S-изомер и броят на нежеланите реакции са намалени).

Селективност b 2 -агонисти

Целта на използването на селективни b2-агонисти е да се осигури бронходилатация, като същевременно се избягват страничните ефекти, предизвикани от стимулирането на a и b1 рецепторите. В повечето случаи умерената употреба на b2-агонисти не води до развитие на нежелани реакции. Селективността обаче не може напълно да елиминира риска от тяхното развитие и има няколко обяснения за това.

На първо място, селективността към b2-адренергичните рецептори винаги е относителна и зависима от дозата. Незначителното активиране на a- и b1-адренергичните рецептори, незабележимо при обичайните средни терапевтични дози, става клинично значимо, когато се увеличи дозата на лекарството или честотата на неговото приложение през деня. Дозозависимият ефект на b2-агонистите трябва да се има предвид при лечение на екзацербации на астма, особено животозастрашаващи състояния, когато многократните инхалации за кратко време (няколко часа) са 5-10 пъти по-високи от допустимата дневна доза.

b 2 рецепторите са широко представени в DP (Таблица 1). Тяхната плътност се увеличава с намаляване на диаметъра на бронхите и при пациенти с астма плътността на b 2 рецепторите в дихателните пътища е по-висока, отколкото при здрави хора. Многобройни b2-адренергични рецептори се намират на повърхността на мастоцитите, неутрофилите, еозинофилите и лимфоцитите. И в същото време b 2 рецепторите се намират в различни тъкани и органи, особено в лявата камера, където те съставляват 14% от всички b -адренергични рецептори, и в дясното предсърдие - 26% от всички b - адренергични рецептори. Стимулирането на тези рецептори може да доведе до нежелани реакции, включително тахикардия, предсърдно трептене и миокардна исхемия. Стимулирането на b 2 рецепторите в скелетните мускули може да причини мускулен тремор. Активирането на големи калиеви канали може да допринесе за развитието на хипокалиемия и, като следствие, удължаване на QT интервала и нарушения на сърдечния ритъм, вкл. фатален. При системно приложение на големи дози лекарства могат да се наблюдават метаболитни ефекти (повишени нива на свободни мастни киселини в кръвния серум, инсулин, глюкоза, пируват и лактат).

Когато васкуларните b 2 рецептори се стимулират, се развива вазодилатация и възможно понижаване на диастоличното кръвно налягане. Нежеланите сърдечни ефекти са особено изразени в условия на тежка хипоксия по време на екзацербации на астма - увеличаването на венозното връщане (особено в ортопнеична позиция) може да доведе до развитие на синдром на Bezold-Jarisch с последващ сърдечен арест.

Връзка между b 2 -агонисти и възпаление в ДП

Във връзка с широкото използване на b 2 -агонисти с кратко действие, както и с въвеждането на дългодействащи инхалаторни b 2 -агонисти в клиничната практика, въпросът дали тези лекарства имат противовъзпалителен ефект стана особено актуален. Несъмнено противовъзпалителният ефект на b2-агонистите, който спомага за модифициране на острото бронхиално възпаление, може да се счита за инхибиране на освобождаването на възпалителни медиатори от мастоцитите и намаляване на капилярната пропускливост. В същото време при биопсия на бронхиална лигавица на пациенти с астма, които редовно приемат b2-агонисти, се установява, че броят на възпалителните клетки, вкл. и активирани (макрофаги, еозинофили, лимфоцити) не намалява.

Освен това, теоретично, редовната употреба на b2-агонисти може дори да доведе до влошаване на възпалението в DP. По този начин предизвиканата от b2-агонист бронходилатация позволява по-дълбоко вдишване, което може да доведе до по-голяма експозиция на алерген.

В допълнение, редовната употреба на b2-агонисти може да маскира развиващото се обостряне, като по този начин забавя започването или засилването на истинската противовъзпалителна терапия.

Потенциални рискове от употреба b 2 -агонисти

Толерантност

Честата, редовна употреба на инхалаторни b 2 -агонисти може да доведе до развитие на толерантност (десенсибилизация) към тях. Натрупването на сАМР насърчава прехода на рецептора в неактивно състояние. Прекомерно интензивното стимулиране на b-адренергичните рецептори допринася за развитието на десенсибилизация (намаляване на чувствителността на рецептора в резултат на отделяне на рецептора от G-протеин и аденилатциклаза). Когато прекомерната стимулация продължава, броят на рецепторите на клетъчната повърхност намалява („надолу“ регулация). Трябва да се отбележи, че b-рецепторите на гладките мускули на дихателните пътища имат доста значителен резерв и следователно са по-устойчиви на десенсибилизация от рецепторите на нереспираторните зони (например скелетните мускули или тези, регулиращи метаболизма). Установено е, че здрави индивиди бързо развиват толерантност към високи дози салбутамол, но не и към фенотерол и тербуталин. В същото време при пациенти с астма рядко се проявява толерантност към бронходилататорния ефект на b2-агонистите, много по-често се развива толерантност към техния бронхопротективен ефект.

Намаляването на бронхопротективния ефект на b 2 -агонистите с тяхната редовна, честа употреба се отнася еднакво както за краткодействащи, така и за дългодействащи лекарства, дори на фона на основната терапия с инхалаторни кортикостероиди. В същото време не говорим за пълна загуба на бронхопротекция, а за леко намаляване на първоначалното й ниво. H.J. van der Woude et al. установено, че на фона на редовната употреба на формотерол и салметерол от пациенти с астма, бронходилататорният ефект на последния не намалява при формотерола, но бронходилататорният ефект на салбутамола е много по-слабо изразен.

Десенсибилизацията се развива за дълъг период от време, в продължение на няколко дни или седмици, за разлика от тахифилаксията, която се развива много бързо и не е свързана с функционалното състояние на рецепторите. Това обстоятелство обяснява намаляването на ефективността на лечението и изисква ограничаване на честотата на употреба на b 2 -агонисти.

Много изследователи свързват индивидуалната вариабилност в отговора към b2-агонистите и развитието на толерантност към техния бронходилататорен ефект с генетичния полиморфизъм на гените. Генът на b2-адренергичния рецептор е локализиран на хромозома 5q. Значително влияние върху хода на астмата и ефективността на лечението се оказва от промените в аминокиселинната последователност на b2-адренергичните рецептори, по-специално движението на аминокиселини в кодони 16 и 27. Влиянието на генния полиморфизъм не се простира върху променливостта на бронхопротективния ефект. За да бъдем честни, трябва да се отбележи, че тези данни не се потвърждават във всички произведения.

b 2 -агонисти и смъртност на пациенти с астма

Сериозни съмнения относно безопасността на инхалаторните b-агонисти възникват през 60-те години на ХХ век, когато избухва „епидемия от смъртни случаи” сред пациенти с астма в редица страни, включително Англия, Австралия и Нова Зеландия. В същото време се предполага, че има връзка между симпатикомиметичната терапия и увеличаването на смъртността от астма. Причинно-следствената връзка между употребата на b-агонисти (изопротеренол) и повишената смъртност по това време не е установена и въз основа на резултатите от ретроспективни проучвания е почти невъзможно да се докажат. Връзката между употребата на фенотерол и повишената смъртност от астма в Нова Зеландия през 80-те години на миналия век беше доказана, тъй като беше установено, че това лекарство се предписва по-често в случаи на фатална астма в сравнение с добре контролирано заболяване. Тази връзка беше косвено потвърдена от намаляването на смъртността, което съвпадна с премахването на широкото използване на фенотерол (с общо увеличение на продажбите на други b 2 -агонисти). В тази връзка показателни са резултатите от епидемиологично проучване в Канада, което имаше за цел да проучи възможната връзка между честотата на смъртните случаи и предписаните лекарства. Доказано е, че повишената смъртност е свързана с терапия с високи дози с който и да е от наличните инхалаторни b 2 -агонисти. Рискът от фатален изход е най-голям при фенотерол, но нивата на смъртност не се различават значително в сравнение с еквивалентни дози салбутамол.

В същото време връзката между терапията с високи дози b 2 -агонисти и увеличаването на смъртността от астма не може да бъде надеждно доказана, тъй като пациентите с по-тежка и лошо контролирана астма по-често прибягват до високи дози b 2 -агонисти и, обратно, по-рядко към ефективни противовъзпалителни лекарства. В допълнение, високите дози b2-агонисти маскират признаците на нарастващо фатално обостряне на астмата.

Дозов режим

Инхалаторни краткодействащи b2-агонисти

Няма съмнение, че инхалаторните краткодействащи b2-агонисти са лекарствата на избор за ситуационен симптоматичен контрол на астмата, както и за предотвратяване на развитието на симптоми на астма при физическо натоварване (EA). Редовната употреба на инхалаторни бета-агонисти може да доведе до загуба на адекватен контрол върху хода на заболяването. Така в проучване, проведено от M.R. Сиърс и др. в Нова Зеландия са изследвали бронхиална хиперреактивност, сутрешна PEF, ежедневни симптоми и необходимост от ICS при пациенти, използващи b2-агонисти при поискване, в сравнение с пациенти, използващи фенотерол редовно 4 пъти на ден. В групата пациенти, които редовно приемат фенотерол, се наблюдава лош контрол върху симптомите на астма, освен това има по-чести и тежки екзацербации в сравнение с групата пациенти, използващи b2-агонисти „при поискване“ в продължение на шест месеца. При последния се наблюдава подобрение на показателите за белодробна функция, сутрешна PEF и намаляване на отговора към бронхопровокационен тест с метахолин. Увеличаването на бронхиалната хиперреактивност при редовна употреба на краткодействащи b2-агонисти най-вероятно се дължи на наличието на S-енантомери в рацемичната смес на лекарството.

По отношение на салбутамол не могат да бъдат установени подобни модели, въпреки че, както в случая с фенотерола, редовната му употреба е придружена от леко повишаване на бронхиалната хиперреактивност. Има някои доказателства, че редовната употреба на салбутамол е придружена от увеличаване на честотата на епизодите на AFU и увеличаване на тежестта на възпалението в DP.

Краткодействащите b 2 -агонисти трябва да се използват (включително като монотерапия) само "при поискване". Малко вероятно е обичайно препоръчваният режим на дозиране при необходимост на b2-агонисти да влоши контрола на астмата, но когато се използват високи дози от лекарството, влошаването на контрола става реално. Нещо повече, много пациенти стават особено чувствителни към агонисти в присъствието на b2-адренергичен рецепторен полиморфизъм, което причинява по-бързо влошаване на контрола. Установената връзка между повишения риск от смърт при пациенти с астма и употребата на високи дози инхалаторни b2-агонисти отразява само тежестта на заболяването. Също така е възможно високите дози инхалаторни b2-агонисти да имат вреден ефект върху хода на астмата. Пациентите, получаващи високи дози b 2 -агонисти (повече от 1,4 аерозолни кутии на месец), със сигурност се нуждаят от ефективна противовъзпалителна терапия, вкл. и за да се намали дозата на b2-агонистите. Когато нуждата от бронходилататори се увеличава (повече от три пъти седмично), е показано допълнително предписване на противовъзпалителни лекарства, а при използване на b2-агонисти повече от 3-4 пъти на ден за облекчаване на симптомите е показано увеличаване на дозата им .

Приемането на краткодействащи b2-агонисти с цел бронхопротекция също е ограничено до „разумни граници“ (не повече от 3-4 пъти на ден). Бронхопротективните свойства на b 2 -агонистите позволяват на много висококвалифицирани спортисти, страдащи от астма, да се състезават на международно ниво (правилата позволяват използването на краткодействащи b 2 -агонисти за профилактика на AFU, при условие че заболяването е медицински потвърдено). Например на Олимпийските игри през 1984 г. в Лос Анджелис участваха 67 спортисти с AFS, от които 41 получиха медали с различни деноминации. Известно е, че оралните b2-агонисти подобряват представянето чрез увеличаване на мускулната маса, протеиновия и липидния анаболизъм и психостимулацията. В проучване на S. Goubart и сътр. Доказано е, че ефектът на инхалаторните b2-агонисти при здрави спортисти е ограничен само до лека бронходилатация, която обаче може значително да допринесе за подобряване на дихателната адаптация в началото на тренировката.

Дългодействащи инхалаторни b2-агонисти

Наличните понастоящем дългодействащи инхалаторни b 2 -агонисти - формотерол и салметерол - действат в рамките на 12 часа с еквивалентен бронходилататорен ефект. Въпреки това между тях има разлики. На първо място, това е скоростта на действие на формотерола (под формата на DPI), сравнима с времето на начало на действие на салбутамол (под формата на MDI), което позволява използването на формотерол като спешно лекарство, вместо на краткодействащи b2-агонисти. В същото време има значително по-малко нежелани реакции при използване на формотерол, отколкото при използване на салбутамол. Тези лекарства могат да се използват като монотерапия при пациенти с лека БА като бронхопротектори при AFU. При използване на формотерол повече от 2 пъти седмично „при поискване“ е необходимо да се добави ICS към лечението.

Трябва да се отбележи, че монотерапията с дългодействащи b2-агонисти не се препоръчва редовно, тъй като все още няма надеждни доказателства за техния противовъзпалителен, болест-модифициращ ефект.

Има научно обосновани доказателства за целесъобразността на комбинираната употреба на ICS и бронходилататори. Кортикостероидите повишават експресията на b2 рецептора и намаляват потенциалната десенсибилизация, докато дългодействащите b2 агонисти повишават чувствителността на кортикостероидните рецептори към ICS.

Изследванията, проведени до момента, показват възможността за по-ранно приложение на дългодействащи инхалаторни b2-агонисти. Например, при пациенти с неадекватен контрол на астмата, докато приемат 400-800 mcg ICS, допълнителното приложение на salmeterol осигурява по-пълен и адекватен контрол в сравнение с увеличаването на дозата на ICS. Formoterol демонстрира подобен ефект и в същото време спомага за намаляване на честотата на обострянията на заболяването. Тези и редица други проучвания показват, че добавянето на дългодействащи инхалаторни b2-агонисти към терапията с ниска и умерена доза ICS при пациенти с неадекватен контрол на астмата е еквивалентно на удвояване на дозата на стероидите.

Понастоящем се препоръчва да се използват дългодействащи инхалаторни b 2 -агонисти само при пациенти, които едновременно получават ICS. Комбинациите с фиксирани дози като салметерол с флутиказон (Seretide) и формотерол с будезонид (Symbicort) изглеждат обещаващи. В този случай се отбелязва по-добро съответствие и се елиминира рискът от използване само на едно от лекарствата като част от дългосрочната терапия на заболяването.