Vasodilateeriva toimega beetablokaatorite hulka kuuluvad: Beetablokaatorid - ravimid koos kasutusjuhiste, näidustuste, toimemehhanismi ja hinnaga. Beetablokaatorid: kõrvaltoimed

Südamehaiguste ravi kaasaegses meditsiinipraktikas on peaaegu võimatu ette kujutada ilma spetsiaalse ravimirühma - beetablokaatorite - kasutamiseta.

Nende haiguste loetelu, mille puhul nende ravimitega ravi kasutatakse, on ulatuslik. Need normaliseerivad tõhusalt vererõhu taset ja südame löögisagedust.

Kuid nagu kõik ravimid, nõuavad beetablokaatorid ravi ajal ettevaatust ja hoolt.

Kirjad meie lugejatelt

Teema: Vanaema vererõhk on normaliseerunud!

Saatja: Christina ( [e-postiga kaitstud])

Saaja: saidi administratsioon

Christina
Moskva

Minu vanaema hüpertensioon on pärilik – suure tõenäosusega on mul vanemaks saades samad probleemid.

Beeta-blokaatoreid kasutatakse järgmiste haiguste raviks:

• kõrge vererõhu krooniline seisund organismis;
• vererõhu tõus muude patoloogiate tõttu;
• südamelihase kontraktsioonide suurenenud rütm;
• valulikud aistingud südames diagnoositud koronaararterite haigusega;
• taastusperiood pärast eelmist südameinfarkti;
• südame löögisageduse patoloogilised muutused;
• funktsionaalsed häired müokardis;
• vatsakese seina paksenemine;
• vatsakese ja vaheseina ebanormaalne suurenemine;
• seisund, mille korral mitraalklapp ulatub teise aatriumi kokkutõmbumise ajal ühe aatriumi õõnsusse;
• ventrikulaarsete müokardirakkude asünkroonne kontraktsioon või äkksurma oht;
• kõrge vererõhk operatsiooni tõttu;
• migreen;
• alkoholi ja narkomaania.

Klassifikatsioon

Selle rühma ravimitel on mitu klassifikatsiooni, mis jagavad ravimid erinevate kriteeriumide järgi.

Kõik beetablokaatorid jagunevad sõltuvalt nende toime omadustest retseptoritele:

• mitteselektiivsed ravimid;
• selektiivsed ravimid.

Mitteselektiivsete ravimite rühmal puudub võimalus blokeerimiseks adrenergiliste retseptorite valimiseks. Need mõjutavad kõiki struktuure.

See mõju organismile väljendub vere hüübimise ja naastude arvu vähenemises, samuti langeb rõhu tase veresoontes, normaliseerub müokardi kontraktsioonide rütm, stabiliseerub rakumembraanid.

Kõige populaarsemad ravimid mitteselektiivsete beetablokaatorite hulgas on:

• Sandinorm;
• Vistagen;
• Korgard;
• Vistagan;
• Trazikor;
• Visken;
• Sotalex;
• Okumol;
• Obzidan.

Nende ravimite maksumus on väga mitmekesine ja varieerub 50 rubla ulatuses. kuni 1000 rubla. pakendi kohta.

Selektiivsed beetablokaatorid toimivad spetsiifiliselt teatud tüüpi retseptoritel. Selle rühma teine ​​nimi on kardioselektiivne. Blokeeritud retseptorid asuvad müokardi rakkudes, lipoidkoes ja ka sooltes.

Valikurühma esindajad on:

• metoprolool;
• tenormiin;
• esmolool;
• Coriol;
• Nebikor;
• Kordaan;
• Vazacor;
• Acekor.

Ravimite hind apteekides on erinev. See sõltub tootjast, toimeaine kontsentratsioonist ja tablettide arvust pakendis.

Kodumaised ravimid on palju odavamad kui välismaised analoogid. Nende maksumus reeglina ei ületa 250 rubla. Välisfondide hind on üle 500 rubla.

Lisaks selektiivsusele võib klassifikatsiooni aluseks olla ravimi progressiivsus ja uudsus. Seega eristatakse beetablokaatorite rühma kuuluvate ravimite hulgas 3 põlvkonda.

1. põlvkonna ravimeid iseloomustab mitteselektiivne toime. Need sisaldavad:

• propranolool;
• sotalool;
• Timolool.

Beetablokaatorite rühma kuuluvad 2. põlvkonna ravimid hõlmavad selektiivseid ravimeid:

• metoprolool;
• Esmolool.

Kolmanda põlvkonna ravimid ühendavad selektiivsed ja mitteselektiivsed toimed:

• talinolool;
• tseliprolool;
• Karteolool.

Praegu kasutatakse kõige sagedamini 3. põlvkonna ravimeid. Neid eristab väikseim vastunäidustuste arv ja.

Siiski ei saa te oma ravimit ise valida. Seda saab teha ainult raviarst keha üldise läbivaatuse tulemuste põhjal.

Kõrgeima kvaliteediga ja tõhusaim beetablokaator

Tõhususe osas on liidripositsioonil kolmanda põlvkonna beetablokaatorite rühm. See on kõige kaasaegsem ja progressiivsem ravimitüüp, mis toimib adrenergilistel retseptoritel.

Neist parimateks peetakse kaubanime all olevaid ravimeid, samuti.

Karvedilool on selektiivne ravim. Selle kasutamise perioodil toimub luumeni laienemise tõttu efektiivne rõhutaseme langus veresoontes, samuti väheneb naastude arv.

– ühendab 2 tüüpi tegevusi. See alandab tõhusalt vererõhku ja aitab võidelda ka südamehaiguste vastu. Nebivolool on kallim ravim kui karvediool.

Kuidas beetablokaatorid mõjutavad vererõhku?

Beeta-blokaatorid blokeerivad organismis spetsiaalsete adrenergiliste retseptorite tööd, mis paiknevad südamelihaskoe rakkudes, maksas, rasvkoes jne. Retseptorite aktiivsuse languse tagajärjel tekivad organismis järgmised muutused:

• pulss aeglustub mõnevõrra ja müokardirakud vajavad vähem hapnikku;
• verevoolu protsess koronaarpiirkonnas normaliseerub ja südamelihase kvaliteetne toitumine toimub;
• tekib aine reniin, mis vähendab perifeerset resistentsust;
• toodetakse spetsiaalseid aktiivseid bioloogilisi aineid, mis laiendavad veresoonte luumenit;
• rakumembraanid muutuvad naatriumi- ja kaaliumiioonide jaoks vähem läbilaskvaks.

Kõik need protsessid toimuvad peaaegu samaaegselt, tänu sellele langeb vererõhk. Lisaks täheldatakse südame löögisageduse ja müokardi funktsiooni normaliseerivat toimet.

Kasutusjuhend

Määratakse ravikuuri kestus, ravimite annus ja üldine raviskeem. Selleks, et ravi oleks efektiivne, tuleb arvestada patsiendi keha üldist seisundit ja märkida, kas sellel on vastunäidustusi.

Lisaks jälgitakse regulaarselt patsiendi seisundit. Kõrvaltoimete avastamisel asendab arst ravimid sarnaste ravimitega.

Kogu ravi ajal tuleb jälgida vererõhku ja südame löögisagedust. Isegi väikeste kõrvalekallete korral normist peate viivitamatult konsulteerima arstiga ravi kohandamiseks.

Kõrvalmõjud

Mõnel juhul kaasnevad beetablokaatoritega negatiivsed kõrvaltoimed:

• kroonilise väsimuse tunne ja suurenenud väsimus;
• südame kontraktsioonide rütmi rikkumine aeglustumise suunas;
• astmaatiliste sümptomite suurenemine;
• keha mürgistus, mis väljendub iivelduses ja sellega kaasnevas oksendamises;
• vere glükoosisisalduse vähenemine;
• vererõhu taseme ülemäärane langus;
• metaboolsete protsesside patoloogilised muutused;
• kopsuhaiguste suurenenud sümptomid;
• kontsentratsiooni halvenemine;
• seedesüsteemi düspeptilised häired;
• vähenenud seksuaalne soov;
• põletikuliste protsesside areng silmade limaskestal;
• allergilised lööbed kogu naha piirkonnas;
• vereringehäired jäsemetes.

Kui nende ravimitega ravi ajal ilmnevad kõrvaltoimed, lõpetage ravimi võtmine. Arst valib sobivamad analoogid.

Vastunäidustused

• astma;
• individuaalne talumatus konkreetse ravimi komponentide suhtes;
• südame rütmi patoloogia kontraktsioonide arvu vähenemise kujul;
• impulsi juhtivuse rikkumine aatriumist vatsakesse;
• vasaku vatsakese ebapiisav toimimine;
• veresoonte haigused;
• madal vererõhk.

Lisaks ei tohi beetablokaatoreid võtta raseduse ajal ega raseduse planeerimise ajal.

Üleannustamine

Kui beetablokaatoreid võetakse valesti või ületatakse soovitatavat annust ja ravi kestust, võib tekkida üleannustamine. Sellega kaasnevad järgmised sümptomaatilised ilmingud:

• tugev pearinglus;
• südame rütmihäired;
• südame löögisageduse järsk langus;
• naha sinine värvus;
• krambid;
• kooma.

Kui üleannustamise tõttu tekib ravimimürgitus, tuleb kannatanule võimalikult kiiresti esmaabi anda. See sisaldab:

1. patsiendi kõhu pesemine;
2. absorbeerivate ravimite võtmine;
3. erakorralise meditsiini väljakutse.

Sõltuvalt sümptomitest võib patsiendi seisundi normaliseerimiseks määrata erinevaid ravimeid. Südame rütmihäirete korral manustatakse kannatanule sõltuvalt patoloogia tunnustest atropiini, adrenaliini või dopamiini.

Erinevus alfablokaatoritest

Kõik ravimid, mis inhibeerivad ja blokeerivad adrenergiliste retseptorite aktiivsust, jagunevad järgmistesse rühmadesse:

• beetablokaatorid.

Alfa rühma ravimid toimivad vastavatele retseptoritele. Nende mõju on suunatud verevoolu protsessi lihtsustamisele, mis omakorda vähendab rõhu taset anumates. Täiendavaks efektiks alfa-blokaatorite võtmisel võib pidada kolesteroolitaseme langust.

BB-d on rühm farmakoloogilisi ravimeid, mis inimkehasse sisenemisel blokeerivad beeta-adrenergilised retseptorid.

Beeta-adrenergilised retseptorid jagunevad kolme alatüüpi:

beeta1-adrenergilised retseptorid, mis paiknevad südames ja mille kaudu vahendatakse katehhoolamiinide stimuleerivat toimet südamepumba aktiivsusele: siinusrütmi tõus, südamesisese juhtivuse paranemine, müokardi suurenenud erutuvus, suurenenud müokardi kontraktiilsus (positiivne krono-, dromo -, batmo-, inotroopsed efektid) ;

beeta2-adrenergilised retseptorid, mis paiknevad peamiselt bronhides, veresoonte seina silelihasrakkudes, skeletilihastes ja kõhunäärmes; nende stimuleerimisel realiseerub bronho- ja vasodilatoorne toime, silelihaste lõdvestumine ja insuliini sekretsioon;

beeta3-adrenergilised retseptorid, mis paiknevad peamiselt adipotsüütide membraanidel, osalevad termogeneesis ja lipolüüsis.

Idee kasutada beetablokaatoreid kardioprotektoritena kuulub inglasele J. W. Blackile, kes pälvis 1988. aastal koos oma kaastööliste, beetablokaatorite loojatega Nobeli preemia. Nobeli komitee pidas nende ravimite kliinilist tähtsust "suurimaks läbimurdeks südamehaiguste vastases võitluses pärast digitaalise avastamist 200 aastat tagasi".

Klassifikatsioon

Beeta-blokaatorite rühma kuuluvad ravimid erinevad kardioselektiivsuse olemasolu või puudumise, sisemise sümpaatilise aktiivsuse, membraane stabiliseerivate, vasodilateerivate omaduste, lipiidides ja vees lahustuvuse, trombotsüütide agregatsioonile avalduva toime ja ka toime kestuse poolest.

Praegu tuvastavad arstid kolm põlvkonda beetablokeeriva toimega ravimeid.

I põlvkond- mitteselektiivsed beeta1- ja beeta2-adrenoblokaatorid (propranolool, nadolool), millel on koos negatiivsete ino-, krono- ja dromotroopsete toimetega võime tõsta bronhide silelihaste toonust, veresoonte seina ja müomeetrium, mis piirab oluliselt nende kasutamist kliinilises praktikas.

II põlvkond- kardioselektiivsetel beeta1-adrenergilistel blokaatoritel (metoprolool, bisoprolool) on nende kõrge selektiivsus müokardi beeta1-adrenergiliste retseptorite suhtes pikaajalisel kasutamisel soodsam talutavus ja veenev tõendusbaas pikaajalise eluea prognoosi kohta ravi ajal hüpertensioon, isheemiline südamehaigus ja südamepuudulikkus.

Narkootikumid III põlvkond- tseliproloolil, butsindoloolil, karvediloolil on alfa-adrenergiliste retseptorite blokeerimise tõttu täiendavad vasodilateerivad omadused, ilma sisemise sümpatomimeetilise toimeta.

Tabel. Beetablokaatorite klassifikatsioon.

Efektid

Võime blokeerida vahendajate mõju müokardi beeta1-adrenergilistele retseptoritele ja katehhoolamiinide toime nõrgenemine kardiomüotsüütide membraani adenülaattsüklaasile koos tsüklilise adenosiinmonofosfaadi (cAMP) moodustumise vähenemisega määravad beeta peamised kardioterapeutilised toimed. -blokaatorid.

Anti-isheemiline beetablokaatorite mõju on seletatav müokardi hapnikuvajaduse vähenemisega, mis on tingitud südame löögisageduse (HR) langusest ja südame kontraktsioonide jõust, mis tekivad müokardi beeta-adrenergiliste retseptorite blokeerimisel.

Beeta-blokaatorid parandavad samaaegselt müokardi perfusiooni, vähendades vasaku vatsakese (LV) lõppdiastoolset rõhku ja suurendades südame pärgarteri perfusiooni määravat rõhugradienti diastoli ajal, mille kestus südame rütmi aeglustumise tõttu pikeneb.

Antiarütmiline beetablokaatorite toime, mis põhineb nende võimel vähendada adrenergilist toimet südamele, põhjustab:

südame löögisageduse langus (negatiivne kronotroopne toime);

siinussõlme, AV-ühenduse ja His-Purkinje süsteemi automaatsuse vähenemine (negatiivne bathmotroopne efekt);

aktsioonipotentsiaali kestuse ja refraktaarse perioodi vähendamine His-Purkinje süsteemis (QT-intervall lüheneb);

AV-ristmiku juhtivuse aeglustamine ja AV-ühenduse efektiivse refraktaarse perioodi kestuse suurendamine, PQ-intervalli pikenemine (negatiivne dromotroopne efekt).

Beetablokaatorid suurendavad ägeda MI-ga patsientidel ventrikulaarse fibrillatsiooni esinemise künnist ja neid võib pidada vahendiks surmaga lõppevate arütmiate ennetamiseks MI ägedal perioodil.

Hüpotensiivne tegevust beetablokaatorid on tingitud:

südame kontraktsioonide sageduse ja tugevuse vähenemine (negatiivsed krono- ja inotroopsed mõjud), mis üldiselt viib südame väljundi (MCO) vähenemiseni;

vähenenud sekretsioon ja reniini kontsentratsiooni langus plasmas;

aordikaare ja unearteri siinuse baroretseptori mehhanismide ümberkorraldamine;

sümpaatilise tooni keskne depressioon;

postsünaptiliste perifeersete beeta-adrenergiliste retseptorite blokeerimine venoosse veresoonkonna voodis, millega kaasneb verevoolu vähenemine südame paremasse külge ja MOS vähenemine;

konkureeriv antagonism katehhoolamiinidega retseptoriga seondumisel;

prostaglandiinide taseme tõus veres.

Mõju beeta2-adrenergilistele retseptoritele määrab olulise osa kõrvaltoimetest ja nende kasutamise vastunäidustustest (bronhospasm, perifeersete veresoonte ahenemine). Kardioselektiivsete beetablokaatorite eripära võrreldes mitteselektiivsetega on nende suurem afiinsus südame beeta1-retseptorite kui beeta2-adrenergiliste retseptorite suhtes. Seetõttu on nendel ravimitel väikestes ja keskmistes annustes kasutamisel vähem väljendunud toime bronhide ja perifeersete arterite silelihastele. Tuleb arvestada, et erinevate ravimite kardioselektiivsuse aste on erinev. Kardioselektiivsuse astet iseloomustav indeks ci/beta1 kuni ci/beta2 on mitteselektiivse propranolooli puhul 1,8:1, atenolooli ja betaksolooli puhul 1:35, metoprolooli puhul 1:20, bisoprolooli puhul 1:75. Siiski tuleb meeles pidada, et selektiivsus sõltub annusest, see väheneb ravimi annuse suurendamisel.

Vastavalt beetablokaatorite kliiniliselt olulistele farmakokineetilistele omadustele jagatakse ravimid 3 rühma (vt tabel).

Tabel. Beetablokaatorite metabolismi tunnused.

* lipofiilsus suurendab tungimist läbi hematoentsefaalbarjääri; kui tsentraalsed beeta-1 retseptorid on blokeeritud, suureneb vaguaalne toon, mis on oluline antifibrilleeriva toime mehhanismis. On tõendeid (Kendall M.J. et al., 1995), et äkksurma riski vähenemine on selgem lipofiilsete beetablokaatorite kasutamisel.

Näidustused:

IHD (MI, snokardia)

Tahhüarütmiad

Aneurüsmi lahkamine

Söögitoru veenilaiendite verejooks (maksatsirroosi ennetamine - propranolool)

Glaukoom (timolool)

Hüpertüreoidism (propranolool)

Migreen (propranolool)

Alkoholi ärajätmine (propranolool)

β-AB väljakirjutamise reeglid:

alustada ravi väikeste annustega;

suurendage annust mitte sagedamini kui 2-nädalaste intervallidega;

teostada ravi maksimaalse talutava annusega;

1–2 nädalat pärast ravi algust ja 1–2 nädalat pärast annuse tiitrimise lõpetamist on vajalik vere biokeemiliste parameetrite jälgimine.

Kui beetablokaatorite võtmise ajal ilmnevad mitmed sümptomid, järgige järgmisi soovitusi:

kui südamepuudulikkuse sümptomid suurenevad, tuleb β-blokaatori annust vähendada poole võrra;

väsimuse ja/või bradükardia korral vähendage β-blokaatori annust;

tervise tõsise halvenemise korral vähendage β-blokaatori annust poole võrra või lõpetage ravi;

pulsisagedusel< 50 уд./мин следует снизить дозу β-адреноблокатора вдвое; при значительном снижении ЧСС лечение прекратить;

kui pulss langeb, on vaja üle vaadata teiste ravimite annused, mis aitavad pulssi aeglustada;

bradükardia esinemisel on südameblokaadi varajaseks avastamiseks vajalik viivitamatult jälgida EKG-d.

Kõrvalmõjud Kõik β-blokaatorid jagunevad kardiaalseteks (bradükardia, arteriaalne hüpotensioon, atrioventrikulaarse blokaadi teke) ja ekstrakardiaalseteks (pearinglus, depressioon, luupainajad, unetus, mäluhäired, väsimus, hüperglükeemia, hüperlipideemia, lihasnõrkus, potentsi halvenemine).

β2-adrenergiliste retseptorite stimuleerimine põhjustab glükogenolüüsi suurenemist maksas ja skeletilihastes, glükoneogeneesi ja insuliini vabanemist. Seetõttu võib mitteselektiivsete β-blokaatorite kasutamisega kaasneda glükeemia tõus ja insuliiniresistentsuse teke. Samal ajal suurendavad mitteselektiivsed β-blokaatorid I tüüpi suhkurtõve korral "varjatud hüpoglükeemia" riski, kuna pärast insuliini manustamist pärsivad nad glükeemilise taseme normaliseerumist. Veelgi ohtlikum on nende ravimite võime tekitada paradoksaalset hüpertensiivset reaktsiooni, millega võib kaasneda reflektoorne bradükardia. Sellised hemodünaamilise seisundi muutused on seotud hüpoglükeemiast tingitud adrenaliinitaseme olulise tõusuga.

Teine probleem, mis võib tekkida mitteselektiivsete β-blokaatorite pikaajalisel kasutamisel, on lipiidide metabolismi rikkumine, eelkõige väga madala tihedusega lipoproteiinide, triglütseriidide kontsentratsiooni suurenemine ja antibakteriaalsete ainete sisalduse vähenemine. -aterogeenne kõrge tihedusega lipoproteiini kolesterool. Need muutused tulenevad tõenäoliselt endogeensete triglütseriidide metabolismi eest vastutava lipoproteiini lipaasi toime nõrgenemisest. Blokeerimata α-adrenergiliste retseptorite stimuleerimine β1 ja β2-adrenergiliste retseptorite blokeerimise taustal põhjustab lipoproteiini lipaasi inhibeerimist, selektiivsete β-blokaatorite kasutamine aga võimaldab neid lipiidide metabolismi häireid ennetada. Tuleb märkida, et β-AB kasulik mõju kardioprotektiivsete ainetena (näiteks pärast ägedat müokardiinfarkti) on palju tugevam ja olulisem kui nende ravimite kahjulike mõjude tagajärjed lipiidide metabolismile.

Vastunäidustused

Absoluutsed vastunäidustusedβ-blokaatorite puhul on bradükardia (< 50–55 уд./мин), синдром слабости синусового узла, АВ-блокада II–III степени, гипотензия, острая сосудистая недостаточность, шок, тяжелая бронхиальная астма. Хронические обструктивные заболевания легких в стадии ремиссии, компенсированные заболевания периферических артерий в начальных стадиях, депрессия, гиперлипидемия, АГ у спортсменов и сексуально активных юношей могут быть относительными противопоказаниями для применения β-АБ. Если существует необходимость их назначения по показаниям, предпочтительно назначать малые дозы высокоселективных β-АБ.

Antagonistidkaltsium(AK) - suur rühm erineva keemilise struktuuriga ravimeid, mille ühiseks omaduseks on võime vähendada ioonide voolu kaltsium veresoonte silelihasrakkudesse ja kardiomüotsüütidesse, suheldes aeglasega kaltsium rakumembraanide kanalid (L-tüüpi). Selle tulemusena lõdvestuvad arterioolide silelihased, väheneb vererõhk ja perifeersete veresoonte kogutakistus, väheneb südame kontraktsioonide tugevus ja sagedus ning aeglustub atrioventrikulaarne (AV) juhtivus.

AK klassifikatsioon:

Märkus: SR ja ER on toimeainet prolongeeritult vabastavad ravimid

Kaltsiumi antagonistide peamised farmakoloogilised toimed:

Hüpotensiivne toime (tüüpiline dihüdropüridiini, fenüülalküülamiini, bensotiasepiini derivaatidele)

Antianginaalne (tüüpiline dihüdropüridiini, fenüülalküülamiini, bensotiasepiini derivaatide puhul)

Antiarütmiline toime (iseloomulik verapamiilile ja diltiaseemile).

Erinevatesse rühmadesse kuuluvad ravimid erinevad südamele ja perifeersetele veresoontele avalduva toime raskusastme poolest. Seega toimivad dihüdropüridiini AK-d veresoontele suuremal määral ja seetõttu on neil tugevam hüpotensiivne toime ning praktiliselt puudub mõju südame juhtivusele ja selle kontraktiilsele funktsioonile. Verapamiilil on kõrge afiinsus kaltsium südamekanalid, mille tõttu see vähendab südame kontraktsioonide tugevust ja sagedust, halvendab AV juhtivust ja avaldab vähem mõju veresoontele, mistõttu on selle hüpotensiivne toime vähem väljendunud kui dihüdropüridiini AK-del. Diltiaseem mõjutab südant ja veresooni võrdselt. Kuna verapamiil ja diltiaseem on üksteisega teatud sarnasused, rühmitatakse need tinglikult mitte-dihüdropüridiini AA-de alarühma. Igas AK-de rühmas on lühitoimelised ravimid ja pikenenud ravimid.

Praegu on AK-d üks peamisi ravimite klasse, mida saab kasutada hüpertensiooni esmaseks raviks. Võrdlevate uuringute (ALLHAT, VALUE) kohaselt näitas pikaajaline AA hüpotensiivset toimet, mis on võrdne AKE inhibiitorite, angiotensiin II retseptori antagonistide, diureetikumide ja β-blokaatorite antihüpertensiivse toimega. Maksimaalset vererõhu langust AA võtmise ajal täheldatakse madala reniinisisaldusega, mahust sõltuva hüpertensiooni korral. Võrreldes teiste klasside antihüpertensiivsete ravimitega (AKE inhibiitorid, diureetikumid ja β-blokaatorid) ei oma AK-d mitte ainult võrdväärset hüpotensiivset toimet, vaid vähendavad võrdselt ka "suurte kardiovaskulaarsete tüsistuste" - müokardiinfarkti, ajuinsuldi ja kardiovaskulaarse suremuse - esinemissagedust. . Vasaku vatsakese (LV) müokardi hüpertroofia on hüpertensiooni sõltumatu riskitegur. AK-d vähendavad LV hüpertroofiat ja parandavad selle diastoolset funktsiooni, eriti hüpertensiooni ja koronaararterite haigusega patsientidel. AA organoprotektiivse toime oluliseks aspektiks on veresoonte remodelleerumise vältimine või aeglustamine (veresooneseina jäikus väheneb, endoteelist sõltuv vasodilatatsioon paraneb tänu suurenenud NO tootmisele).

Erilist lähenemist on vaja hüpertensiooni ravis suhkurtõvega (DM) patsientidel, kuna neil on eriti suur kardiovaskulaarsete tüsistuste risk. Hüpertensiooni ja diabeedi kombineerimisel ei peaks optimaalne antihüpertensiivne ravim tagama mitte ainult vererõhu sihtväärtuste saavutamise, vaid omama ka väljendunud organoprotektiivseid omadusi ja olema metaboolselt neutraalne. Pika toimeajaga dihüdropüridiini AA (felodipiin, amlodipiin jt) koos AKE inhibiitorite ja ARB-dega on diabeediga patsientide hüpertensiooni raviks valitud ravimid, kuna need mitte ainult ei vähenda tõhusalt vererõhku, vaid neil on ka väljendunud organoprotektiivne toime. omadused, sealhulgas nefroprotektiivne toime (vähendavad mikroalbuminuuria raskust, aeglustavad diabeetilise nefropaatia progresseerumist) ja on ka metaboolselt neutraalsed. Enamikul hüpertensiooni ja diabeediga patsientidest saab vererõhu sihttaseme saavutada ainult antihüpertensiivsete ravimite kombinatsiooni kasutamisel. Selles kliinilises olukorras on kõige ratsionaalsemad AK kombinatsioonid AKE inhibiitorite või ARB-dega. Nüüdseks on veenvalt tõestatud (ASCOT-BPLA), et soodsa metaboolse toimega või metaboolselt neutraalsete ravimite kasutamine hüpertensiooni raviks vähendab diabeedi tekkeriski 30% võrreldes teiste antihüpertensiivsete ravimitega (tiasiiddiureetikumid, β-blokaatorid). ). Nende uuringute tulemused kajastuvad Euroopa hüpertensiooni ravi kliinilistes juhistes. Seega on hüpertensiooni ravimisel patsientidel, kellel on kõrge risk diabeedi tekkeks (perekonnas diabeet, rasvumine, glükoositaluvuse halvenemine), soovitatav kasutada soodsa metaboolse profiiliga ravimeid (nt pikatoimelised AA, AKE inhibiitorid). või ARB).

Näidustused:

IHD (stenokardia)

Hüpertensioon eakatel patsientidel

Süstoolne hüpertensioon

Hüpertensioon ja perifeersete arterite haigus

Hüpertensioon ja unearterite ateroskleroos

AH KOK ja BR taustal.Astma

• Hüpertensioon rasedatel naistel

  Hüpertensioon ja supraventrikulaarne tahhükardia*

  Hüpertensioon ja migreen*

Vastunäidustused:

II-III aste AV-blokaad*

* - ainult mitte-dihüdropüridiini AK-de puhul

Suhtelised vastunäidustused:

* - ainult mitte-dihüdropüridiini AK-de puhul

Tõhusad kombinatsioonid

Enamik mitmekeskuselisi uuringuid on näidanud, et 70% hüpertensiooniga patsientidest tuleb vererõhu sihttaseme saavutamiseks määrata kahe või kolme antihüpertensiivse ravimi kombinatsioon. Kahe ravimi kombinatsioonide hulgas peetakse tõhusaks ja ohutuks järgmisi:

AKE inhibiitor + diureetikum,

BAB + diureetikum,

AA + diureetikum,

sartaanid + diureetikum,

sartaanid + ACEI + diureetikum

AK + ACEI,

Under hüpertensiivne kriis mõista kõiki äkilise ja olulise vererõhu tõusu juhtumeid, millega kaasnevad olemasolevate aju-, südame- või üldiste vegetatiivsete sümptomite ilmnemine või süvenemine, elutähtsate organite talitlushäirete kiire progresseerumine.

Hüpertensiivse kriisi kriteeriumid:

suhteliselt äkiline algus;

individuaalselt kõrge vererõhu tõus;

südame-, aju- või üldise vegetatiivse iseloomuga kaebuste ilmnemine või intensiivistumine.

USA-s ja Euroopas on laialt levinud kliiniline klassifikatsioon, mis on lihtne patsiendihaldustaktika valikul, kus hüpertensiivsed kriisid jaotatakse keerulisteks ja tüsistusteta.

Komplitseeritud hüpertensiivsed kriisid mida iseloomustab äge või progresseeruv sihtorganikahjustus (TOD), kujutab endast otsest ohtu patsiendi elule ja nõuab viivitamatut, 1 tunni jooksul, vererõhu alandamist.

Tüsistusteta hüpertensiivsed kriisidÄgeda või progresseeruva POM-i tunnused puuduvad, kujutavad endast potentsiaalset ohtu patsiendi elule ja nõuavad vererõhu kiiret, mitme tunni jooksul langetamist.

Hüpertensiivsete kriiside ravi

Hüpertensiivsete kriiside uimastiravis on vaja lahendada järgmised probleemid:

Kõrgenenud vererõhu leevendamine. Sel juhul on vaja kindlaks määrata ravi alustamise kiireloomulisuse aste, valida ravim ja selle manustamisviis, määrata vajalik vererõhu alandamise kiirus ja määrata lubatud vererõhu alandamise tase.

Patsiendi seisundi piisava jälgimise tagamine vererõhu langetamise perioodil. Vajalik on tüsistuste õigeaegne diagnoosimine või vererõhu ülemäärane alandamine.

Saavutatud efekti kinnistamine. Selleks määratakse tavaliselt sama ravim, mida kasutati vererõhu langetamiseks ja kui see pole võimalik, siis teisi antihüpertensiivseid ravimeid. Aeg määratakse valitud ravimite toimemehhanismi ja kestusega.

Tüsistuste ja kaasuvate haiguste ravi.

Säilitusraviks optimaalsete ravimite annuste valik.

Ennetavate meetmete võtmine kriiside ennetamiseks.

Antihüpertensiivsed ravimid.

Antihüpotensiivsed ravimid on ravimite rühm, mida kasutatakse madala vererõhu normaliseerimiseks. Äge vererõhu langus (kollaps, šokk) võib olla verekaotuse, vigastuse, mürgistuse, nakkushaiguste, südamepuudulikkuse, dehüdratsiooni jne tagajärg. Lisaks võib krooniline arteriaalne hüpotensioon tekkida iseseisva haigusena. Arteriaalse hüpotensiooni kõrvaldamiseks kasutatakse järgmisi ravimeid:

tsirkuleeriva vere mahu suurendamine - plasmapaisutajad, soolalahused;

vasokonstriktorid (kofeiin, kordiamiin, alfa-adrenergilised agonistid, glükokortikoidid, mineralkortikoidid, angiotensiinamiid);

kudede mikrotsirkulatsiooni parandamine ja hüpoksia kõrvaldamine - ganglioni blokaatorid, α-blokaatorid;

mitteglükosiidsed kardiotoonikud (dobutamiin, dopamiin);

ained, millel on kesknärvisüsteemile toniseeriv toime - sidrunheina, ženšenni, zamanikha, aralia tinktuurid; Eleutherococcus ja Rhodiola rosea ekstraktid.

Tüsistusteta hüpertensiivsete kriiside korral kasutatavad ravimid

Komplitseeritud hüpertensiivsete kriiside parenteraalne ravi

Spetsialistid kasutavad laialdaselt ravimeid, millel on oluline terapeutiline toime. Neid kasutatakse südamehaiguste raviks, mis on teiste patoloogiate hulgas kõige levinumad. Need haigused põhjustavad enamasti patsientide surma. Nende haiguste raviks vajalikud ravimid on beetablokaatorid. Allpool on toodud neljast osast koosnev ravimite klassi nimekiri ja nende klassifikatsioon.

Sisu [Show]

Beetablokaatorite klassifikatsioon

Ravimiklassi keemiline struktuur on heterogeenne ja kliiniline toime sellest ei sõltu. Palju olulisem on esile tuua spetsiifilisus ja afiinsus teatud retseptorite suhtes. Mida kõrgem on beeta-1 retseptorite spetsiifilisus, seda vähem on ravimite kõrvaltoimeid. Sellega seoses on mõistlik esitada beetablokaatorite täielik loetelu järgmiselt.

Esimese põlvkonna ravimid:

• mitteselektiivsed 1. ja 2. tüüpi beetaretseptorite suhtes: "propranolool" ja "sotalool", "timolool" ja "oksprenolool", "nadolool", "penbutamool".

Teine põlvkond:

• selektiivsed 1. tüüpi beetaretseptorite suhtes: bisoprolool ja metoprolool, atsebutalool ja atenolool, esmolool.

Kolmas põlvkond:

• Täiendavate farmakoloogiliste omadustega selektiivsed beeta-1 blokaatorid: nebivolool ja betaksalool, talinolool ja tseliprolool.
• Täiendavate farmakoloogiliste omadustega mitteselektiivsed beeta-1 ja beeta-2 blokaatorid: karvedilool ja karteolool, labetalool ja butsindolool.

Need beetablokaatorid (vt ravimite loetelu ülalt) olid erinevatel aegadel peamine ravimite rühm, mida kasutati ja kasutatakse praegu veresoonte ja südamehaiguste raviks. Paljud neist, peamiselt teise ja kolmanda põlvkonna esindajad, on kasutusel tänapäevalgi. Tänu nende farmakoloogilisele toimele on võimalik kontrollida südame löögisagedust ja emakavälise rütmi juhtimist vatsakestesse ning vähendada stenokardiahoogude sagedust.

Klassifikatsiooni selgitus

Varaseimad ravimid on esimese põlvkonna esindajad, see tähendab mitteselektiivsed beetablokaatorid. Eespool on toodud ravimite ja ravimite loetelu. Need ravimid on võimelised blokeerima 1. ja 2. tüüpi retseptoreid, pakkudes nii ravitoimet kui ka kõrvaltoimet, mida väljendab bronhospasm. Seetõttu on need vastunäidustatud KOK-i ja bronhiaalastma korral. Kõige olulisemad esimese põlvkonna ravimid on: Propranolool, Sotalool, Timolool.

Teise põlvkonna esindajate hulgas on koostatud nimekiri beetablokaatoritest, mille toimemehhanism on seotud 1. tüüpi retseptorite domineeriva blokeerimisega. Neid iseloomustab nõrk afiinsus 2. tüüpi retseptorite suhtes ja seetõttu põhjustavad need harva bronhospasmi astma ja KOK-iga patsientidel. 2. põlvkonna olulisemad ravimid on bisoprolool ja metoprolool, atenolool.

Kolmanda põlvkonna beetablokaatorid

Kolmanda põlvkonna esindajad on kõige kaasaegsemad beetablokaatorid. Ravimite loetelu koosneb Nebivoloolist, Carvediloolist, Labetaloolist, Bucindoloolist, Celiproloolist ja teistest (vt eespool). Kliinilisest vaatepunktist on kõige olulisemad järgmised: nebivolool ja karvedilool. Esimene blokeerib eelistatavalt beeta-1 retseptoreid ja stimuleerib NO vabanemist. See põhjustab vasodilatatsiooni ja vähendab aterosklerootiliste naastude tekke riski.

Arvatakse, et beetablokaatorid on hüpertensiooni ja südamehaiguste ravimid, samas kui Nebivolol on geneeriline ravim, mis toimib hästi mõlemal eesmärgil. Kuid selle maksumus on pisut kõrgem kui teistel. Omadustelt sarnane, kuid veidi odavam, on Carvedilol. See ühendab beeta-1 ja alfa-blokaatori omadused, mis võimaldab teil vähendada südame kontraktsioonide sagedust ja tugevust, samuti laiendada perifeerseid veresooni.

Need toimed aitavad kontrollida kroonilist südamepuudulikkust ja hüpertensiooni. Veelgi enam, CHF puhul on karvedilool valikravim, kuna see on ka antioksüdant. Seetõttu hoiab ravim ära aterosklerootiliste naastude süvenemise.

Näidustused selle rühma ravimite kasutamiseks

Kõik beetablokaatorite kasutamise näidustused sõltuvad rühma konkreetse ravimi teatud omadustest. Mitteselektiivsete blokaatorite näidustused on kitsamad, selektiivsed aga ohutumad ja neid saab kasutada laiemalt. Üldiselt on näidustused üldised, kuigi neid piirab mõne patsiendi võimetus ravimit kasutada. Mitteselektiivsete ravimite näidustused on järgmised:

• müokardiinfarkt mis tahes perioodil, stenokardia, puhkus, ebastabiilne stenokardia;
• kodade virvendusarütmia normoform ja tahhüformne;
• siinustahhüarütmia koos vatsakestesse juhtivusega või ilma;
• südamepuudulikkus (krooniline);
• arteriaalne hüpertensioon;
• hüpertüreoidism, türotoksikoos kriisiga või ilma;
• kriisiga feokromotsütoom või haiguse põhiraviks operatsioonieelsel perioodil;
• migreen;
• aordi aneurüsmi lahkamine;
• alkoholi või narkootikumide võõrutussündroom.

Paljude rühma kuuluvate ravimite, eriti teise ja kolmanda põlvkonna ravimite ohutuse tõttu on beetablokaatorite loetelu sageli südame- ja veresoonkonnahaiguste raviprotokollides. Kasutussageduselt on need peaaegu samad kui AKE inhibiitorid, mida kasutatakse CHF ja hüpertensiooni raviks metaboolse sündroomiga ja ilma. Koos diureetikumidega võivad need kaks ravimirühma pikendada kroonilise südamepuudulikkuse korral oodatavat eluiga.

Vastunäidustused

Beeta-blokaatoritel, nagu ka teistel ravimitel, on mõned vastunäidustused. Pealegi, kuna ravimid toimivad retseptoritele, on need ohutumad kui AKE inhibiitorid. Üldised vastunäidustused:

• bronhiaalastma, KOK;
• bradüarütmia, haige siinuse sündroom;
• teise astme atrioventrikulaarne blokaad;
• sümptomaatiline hüpotensioon;
• rasedus, lapsepõlv;
• südamepuudulikkuse dekompensatsioon – CHF II B-III.

Vastunäidustuseks on ka allergiline reaktsioon blokaatori võtmisele. Kui mõne ravimi suhtes tekib allergia, lahendab probleemi ravimi asendamine mõne teisega.

Ravimite kliinilise kasutamise tagajärjed

Stenokardia korral vähendavad ravimid oluliselt stenokardiahoogude sagedust ja raskusastet ning vähendavad ägedate koronaarsündmuste tekke tõenäosust. CHF-i korral pikendab ravi beetablokaatoritega koos AKE inhibiitorite ja kahe diureetikumiga eeldatavat eluiga. Ravimid kontrollivad tõhusalt tahhüarütmiaid ja pärsivad emakavälise rütmi sagedast juhtimist vatsakestesse. Kokkuvõttes aitavad tooted kontrolli all hoida mis tahes südamehaiguse ilminguid.

Järeldused beetablokaatorite kohta

Karvedilool ja nebivolool on parimad beetablokaatorid. Ravimite loetelu, millel on eelistatud toime beetaretseptoritele, täiendab peamiste terapeutiliselt oluliste ravimite loetelu. Seetõttu tuleks kliinilises praktikas kasutada kas kolmanda põlvkonna esindajaid, nimelt "Carvedilol" või "Nebivolol", või peamiselt beeta-1 retseptorite suhtes selektiivseid ravimeid: "Bisoprolool", "Metoprolol". Juba praegu võimaldab nende kasutamine kontrollida hüpertensiooni ja ravida südamehaigusi.

Beeta-blokaatorid on ravimite rühm, mida kasutatakse kardiovaskulaarsüsteemi haiguste (hüpertensioon, stenokardia, müokardiinfarkt, südame rütmihäired ja krooniline südamepuudulikkus) ja teiste raviks. Miljonid inimesed üle maailma võtavad praegu beetablokaatoreid. Selle farmakoloogiliste ainete rühma arendaja muutis südamehaiguste ravis revolutsiooni. Kaasaegses praktilises meditsiinis on beetablokaatoreid kasutatud juba mitu aastakümmet.

Eesmärk

Adrenaliin ja teised katehhoolamiinid mängivad inimkeha toimimises asendamatut rolli. Need vabanevad verre ja mõjutavad tundlikke närvilõpmeid – kudedes ja elundites paiknevaid adrenergiliste retseptoritega. Ja need jagunevad omakorda kahte tüüpi: beeta-1 ja beeta-2 adrenergilised retseptorid.

Beeta-blokaatorid blokeerivad beeta-1 adrenergilised retseptorid, kaitstes südamelihast katehhoolamiinide mõju eest. Selle tulemusena väheneb südamelihase kontraktsioonide sagedus, väheneb stenokardiahoo ja südame rütmihäirete oht.

Beeta-blokaatorid vähendavad vererõhku mitme toimemehhanismi abil:

• beeta-1 retseptorite blokeerimine;
• kesknärvisüsteemi depressioon;
• sümpaatilise tooni vähenemine;
• reniini taseme langus veres ja selle sekretsiooni vähenemine;
• südame kontraktsioonide sageduse ja kiiruse vähenemine;
• vähenenud südame väljund.

Ateroskleroosi korral võivad beetablokaatorid leevendada valu ja takistada haiguse edasist arengut, kohandades südame rütmi ja vähendades vasaku vatsakese regressiooni.

Koos beeta-1-ga blokeeritakse ka beeta-2-adrenergilised retseptorid, mis põhjustab beetablokaatorite kasutamisest tulenevaid negatiivseid kõrvalmõjusid. Seetõttu on selle rühma igale ravimile määratud nn selektiivsus - võime blokeerida beeta-1-adrenergilised retseptorid, mõjutamata beeta-2-adrenergilise retseptoriga. Mida suurem on ravimi selektiivsus, seda tõhusam on selle terapeutiline toime.

Beetablokaatorite näidustuste loend sisaldab:

• südameatakk ja infarktijärgne seisund;
• stenokardia;
• südamepuudulikkus;
• kõrge vererõhk;
• hüpertroofiline kardiomüopaatia;
• südame rütmihäired;
• essentsiaalne treemor;
• Marfani sündroom;
• migreen, glaukoom, ärevus ja muud haigused, mis ei ole oma olemuselt südamehaigused.

Beetablokaatorid on teiste ravimite hulgas väga kergesti äratuntavad nende nimede järgi, millel on iseloomulik lõpp “lol”. Kõigil selle rühma ravimitel on retseptorite toimemehhanismid ja kõrvaltoimed erinevad. Peamise klassifikatsiooni järgi jagunevad beetablokaatorid 3 põhirühma.

Esimese põlvkonna ravimid - mittekardioselektiivsed adrenergilised blokaatorid - on selle ravimirühma esimesed esindajad. Nad blokeerivad esimest ja teist tüüpi retseptoreid, pakkudes nii ravi- kui ka kõrvaltoimeid (võivad põhjustada bronhospasmi).

Mõned beetablokaatorid suudavad osaliselt stimuleerida beeta-adrenergilisi retseptoreid. Seda omadust nimetatakse sisemiseks sümpatomimeetiliseks aktiivsuseks. Sellised beetablokaatorid aeglustavad vähemal määral südame löögisagedust ja selle kontraktsioonide jõudu, avaldavad vähem negatiivset mõju lipiidide ainevahetusele ega põhjusta sageli ärajätusündroomi teket.

Sisemise sümpatomimeetilise toimega esimese põlvkonna ravimid on järgmised:

• Alprenolool(Aptin);
• Bucindolool;
• Labetalool;
• Oksprenolool(Trazicor);
• Penbutolool(Betapressiin, Levatol);
• Dilevalool;
• Pindolool(Wisken);
• bopindolool(Sandorm);
• Karteolool.

• Nadolol(Korgard);
• Timolool(Blocarden);
• Propranolool(Obzidan, Anapriliin);
• Sotalool(Sotahexal, Tenzol);
• Flestrolool;
• Nepradilool.

Teise põlvkonna ravimid blokeerivad peamiselt 1. tüüpi retseptoreid, millest suurem osa paikneb südames. Seetõttu on kardioselektiivsetel beetablokaatoritel vähem kõrvaltoimeid ja need on ohutud kaasuvate kopsuhaiguste korral. Nende aktiivsus ei mõjuta kopsudes paiknevaid beeta-2-adrenergiliste retseptorite aktiivsust.

Teise põlvkonna beetablokaatorid kuuluvad tavaliselt kodade virvendusarütmia ja siinustahhükardia jaoks ette nähtud tõhusate ravimite loetellu.

• Talinolool(Kordaan);
• Atsebutalool(Sektral, Atsekor);
• Epanolool(Vazakor);
• Tseliprolool.

• Atenolool(Betacard, Tenormin);
• Esmolool(Brevibrok);
• Metoprolool(Serdol, Metokol, Metokard, Egilok, Metozok, Corvitol, Betalok zok, Betalok);
• Bisoprolool(Coronal, Cordinorm, Tirez, Niperten, Corbis, Concor, Bisomore, Bisogamma, Biprol, Biol, Bidop, Aritel);
• Betaksolool(Kerlon, Lokren, Betak);
• Nebivolool(Nebilong, Nebilet, Nebilan, Nebikor, Nebivator, Binelol, Od-neb, Nevotens);
• Karvedilool(Talliton, Recardium, Coriol, Carvenal, Karvedigamma, Dilatrend, Vedicardol, Bagodilol, Acridilol);
• Betaksolool(Kerlon, Lokren, Betak).

III põlvkonna beetablokaatoritel on täiendavad farmakoloogilised omadused, kuna need blokeerivad mitte ainult beeta-retseptoreid, vaid ka veresoontes paiknevaid alfa-retseptoreid.

Uue põlvkonna mitteselektiivsed beetablokaatorid on ravimid, millel on sama toime beeta-1 ja beeta-2 adrenoretseptoritele ning mis aitavad lõdvestada veresooni.

• pindolool;
• Nipradilool;
• Medroksalool;
• Labetalool;
• Dilevalool;
• butsindolool;
• Amosulalool.

Kolmanda põlvkonna kardioselektiivsed ravimid aitavad suurendada lämmastikoksiidi vabanemist, mis põhjustab vasodilatatsiooni ja vähendab aterosklerootiliste naastude riski. Uue põlvkonna kardioselektiivsed adrenergilised blokaatorid hõlmavad:

• karvedilool;
• tseliprolool;
• Nebivolool.

Lisaks klassifitseeritakse beetablokaatorid nende kasuliku toime kestuse järgi pika- ja ülilühitoimelisteks ravimiteks. Kõige sagedamini sõltub terapeutilise toime kestus beetablokaatorite biokeemilisest koostisest.

Pika toimeajaga ravimid jagunevad:

• Lühitoimelised lipofiilsed - rasvades lahustuvad, maks osaleb aktiivselt nende töötlemises ja toimib mitu tundi. Nad ületavad paremini barjääri vereringe- ja närvisüsteemi vahel ( Propranolool);
• Pikatoimeline lipofiilne ( Retard, metoprolool).
• Hüdrofiilne – lahustub vees ja ei töödelda maksas ( Atenolool).
• Amfifiilsed - on võimelised lahustuma vees ja rasvades ( Bisoprolool, tseliprolool, atsebutolool), eritub organismist kahel viisil (eritumine neerude kaudu ja metabolism maksas).

Pikatoimelised ravimid erinevad adrenergiliste retseptorite toimemehhanismide poolest ja jagunevad kardioselektiivseteks ja mittekardioselektiivseteks.

• sotalool;
• penbutolool;
• Nadolol;
• Bopindolool.

• epanolool;
• bisoprolool;
• betaksolool;
• Atenolool.

Ülilühiajalise toimega beetablokaatoreid kasutatakse ainult IV-de puhul. Ravimi kasulikud ained hävitatakse vereensüümide mõjul ja lõpetatakse 30 minutit pärast protseduuri lõppu.

Lühike aktiivse toime kestus muudab ravimi vähem ohtlikuks kaasuvate haiguste – hüpotensiooni ja südamepuudulikkuse ning kardioselektiivsuse – bronhoobstruktiivse sündroomi korral. Selle rühma esindaja on aine Esmolool.

Beetablokaatorite võtmine on absoluutselt vastunäidustatud, kui:

• kopsuturse;
• kardiogeenne šokk;
• raske südamepuudulikkuse vorm;
• bradükardia;
• krooniline obstruktiivne kopsuhaigus;
• bronhiaalastma;
• 2 kraadi atrioventrikulaarne südameblokaad;
• hüpotensioon (vererõhu langus rohkem kui 20% normaalsest tasemest);
• kontrollimatu insuliinsõltuv suhkurtõbi;
• Raynaud' sündroom;
• perifeersete arterite ateroskleroos;
• allergia ilming ravimi suhtes;
• raseduse ajal, samuti lapsepõlves.

Selliste ravimite kasutamist tuleb võtta väga tõsiselt ja hoolikalt, sest lisaks terapeutilisele toimele on neil järgmised kõrvaltoimed.

• Väsimus, unehäired, depressioon;
• Peavalu, pearinglus;
• Mälu halvenemine;
• Lööve, sügelus, psoriaasi sümptomid;
• Juuste väljalangemine;
• Stomatiit;
• Kehv taluvus kehalise aktiivsuse suhtes, kiire väsimus;
• Allergiliste reaktsioonide süvenemine;
• Südame arütmia - südame löögisageduse langus;
• Südame blokaadid, mis on põhjustatud südame juhtivuse halvenemisest;
• Veresuhkru taseme alandamine;
• Vere kolesteroolitaseme alandamine;
• Hingamisteede haiguste ägenemine ja bronhospasm;
• Südameinfarkti esinemine;
• Pärast ravimi kasutamise lõpetamist vererõhu järsu tõusu oht;
• Seksuaalse düsfunktsiooni tekkimine.

Kui teile meie artikkel meeldis ja teil on midagi lisada, jagage oma mõtteid. Meie jaoks on väga oluline teada teie arvamust!

Katehhoolamiinid: adrenaliin ja norepinefriin mängivad olulist rolli keha funktsioonide reguleerimisel. Need vabanevad verre ja toimivad spetsiaalsetele tundlikele närvilõpmetele - adrenergilistele retseptoritele. Viimased jagunevad kahte suurde rühma: alfa- ja beeta-adrenergilised retseptorid. Beeta-adrenergilised retseptorid paiknevad paljudes elundites ja kudedes ning jagunevad kahte alarühma.

β1-adrenergiliste retseptorite aktiveerumisel suureneb südame kontraktsioonide sagedus ja tugevus, koronaararterid laienevad, südame juhtivus ja automaatsus paraneb ning glükogeeni lagundamine maksas ja energia tootmine suureneb.

β2-adrenergiliste retseptorite ergastamisel lõdvestuvad veresoonte seinad ja bronhide lihased, raseduse ajal langeb emaka toonus, suureneb insuliini sekretsioon ja rasvade lagunemine. Seega viib beeta-adrenergiliste retseptorite stimuleerimine katehhoolamiinide abil kõigi keha jõudude mobiliseerimiseni aktiivseks eluks.

Beeta-adrenergilised blokaatorid (BAB) on ravimite rühm, mis seovad beeta-adrenergilised retseptorid ja takistavad katehhoolamiinide toimet neile. Neid ravimeid kasutatakse laialdaselt kardioloogias.

Toimemehhanism

BB-d vähendavad südame kontraktsioonide sagedust ja tugevust ning alandavad vererõhku. Selle tulemusena väheneb südamelihase hapnikutarbimine.

Diastool pikeneb - südamelihase puhke- ja lõõgastusperiood, mille jooksul pärgarterid täituvad verega. Koronaarperfusiooni (müokardi verevarustus) paranemist soodustab ka südamesisese diastoolse rõhu langus.

Toimub verevoolu ümberjaotumine normaalselt verega varustatud piirkondadest isheemilistesse piirkondadesse, mille tulemusena paraneb kehalise koormuse taluvus.

Beeta-blokaatoritel on antiarütmiline toime. Need pärsivad katehhoolamiinide kardiotoksilist ja arütmogeenset toimet ning takistavad ka kaltsiumiioonide kogunemist südamerakkudesse, mis halvendavad energia metabolismi müokardis.

Klassifikatsioon

BAB on lai ravimite rühm. Neid saab liigitada paljude kriteeriumide järgi.
Kardioselektiivsus on ravimi võime blokeerida ainult β1-adrenergilised retseptorid, mõjutamata β2-adrenergilisi retseptoreid, mis paiknevad bronhide, veresoonte ja emaka seintes. Mida suurem on beetablokaatori selektiivsus, seda ohutum on seda kasutada kaasuvate hingamisteede ja perifeersete veresoonte haiguste ning suhkurtõve korral. Selektiivsus on siiski suhteline mõiste. Ravimi väljakirjutamisel suurtes annustes selektiivsuse aste väheneb.

Mõnedel beetablokaatoritel on sisemine sümpatomimeetiline toime: võime teatud määral stimuleerida beeta-adrenergiliste retseptorite retseptoreid. Võrreldes tavapäraste beetablokaatoritega aeglustavad sellised ravimid vähem südame löögisagedust ja selle kontraktsioonide jõudu, põhjustavad harvemini ärajätusündroomi teket ning avaldavad vähem negatiivset mõju lipiidide ainevahetusele.

Mõned beetablokaatorid on võimelised veresooni veelgi laiendama, see tähendab, et neil on veresooni laiendavad omadused. See mehhanism realiseerub väljendunud sisemise sümpatomimeetilise aktiivsuse, alfa-adrenergiliste retseptorite blokeerimise või otsese toime kaudu veresoonte seintele.

Toime kestus sõltub kõige sagedamini bioloogiliselt aktiivse aine keemilise struktuuri omadustest. Lipofiilsed ained (propranolool) toimivad mitu tundi ja eemaldatakse organismist kiiresti. Hüdrofiilsed ravimid (atenolool) on efektiivsed pikema aja jooksul ja neid võib välja kirjutada harvemini. Praegu on loodud ka pika toimeajaga lipofiilsed ained (metoprolol retard). Lisaks on beetablokaatorid väga lühikese toimeajaga – kuni 30 minutit (esmolool).

Kerige

1. Mittekardioselektiivsed beetablokaatorid:

• propranolool (anapriliin, obsidaan);
• nadolool (korgard);
• sotalool (sotaheksaal, tensool);
• timolool (blokarden);
• nipradilool;
• flestrolool.

• oksprenolool (Trazicor);
• pindolool (wisken);
• alprenolool (aptiin);
• penbutolool (beetapressiin, levatool);
• bopindolool (Sandorm);
• butsindolool;
• dilevalool;
• karteolool;
• labetalool.

2. Kardioselektiivsed beetablokaatorid:

A. Ilma sisemise sümpatomimeetilise aktiivsuseta:

• metoprolool (betaloc, betaloc zok, corvitol, metozok, metocard, metocor, serdol, egilok);
• atenolool (beetakaart, tenormiin);
• betaksolool (betak, lokren, kerlon);
• esmolool (breviblokk);
• bisoprolool (aritel, bidop, biol, biprol, bisogamma, bisomore, concor, corbis, cordinorm, coronal, nipperten, tirez);
• karvedilool (akridilool, bagodilool, vedicardol, dilatrend, carvedigamma, carvenal, coriol, recardium, talliton);
• nebivolool (binelool, nebitaator, nebikor, nebilaan, nebilet, nebilong, nevotens, od-neb).

B. Sisemise sümpatomimeetilise aktiivsusega:

• atsebutalool (atsekor, sektraal);
• talinolool (cordanum);
• tseliprolool;
• epanolool (vasacor).

3. Vasodilateerivate omadustega beetablokaatorid:

A. Mittekardioselektiivsed:

• amosulalool;
• butsindolool;
• dilevalool;
• labetolool;
• medroksalool;
• nipradilool;
• pindolool.

B. Kardioselektiivne:

• karvedilool;
• nebivolool;
• Tseliprolool.

4. Pika toimeajaga beetablokaatorid:

A. Mittekardioselektiivsed:

• bopindolool;
• nadolool;
• penbutolool;
• sotalool.

B. Kardioselektiivne:

• atenolool;
• betaksolool;
• bisoprolool;
• epanolool.

5. Ultralühitoimelised beetablokaatorid, kardioselektiivsed:

• esmolool.

Kasutamine kardiovaskulaarsüsteemi haiguste korral

Stenokardia

Paljudel juhtudel on beetablokaatorid üks juhtivaid vahendeid stenokardia raviks ja rünnakute ennetamiseks. Erinevalt nitraatidest ei põhjusta need ained pikaajalisel kasutamisel tolerantsust (ravimiresistentsust). BA-d on võimelised kehas akumuleeruma (akumuleeruma), mis võimaldab mõne aja pärast ravimi annust vähendada. Lisaks kaitsevad need ravimid südamelihast ennast, parandades prognoosi, vähendades korduva müokardiinfarkti riski.

Kõigi beetablokaatorite antianginaalne toime on ligikaudu sama. Nende valik põhineb toime kestusel, kõrvaltoimete raskusastmel, kulul ja muudel teguritel.

Alustage ravi väikese annusega, suurendades seda järk-järgult, kuni see on efektiivne. Annus valitakse nii, et südame löögisagedus puhkeolekus ei oleks madalam kui 50 minutis ja süstoolse vererõhu tase mitte alla 100 mmHg. Art. Pärast terapeutilise toime ilmnemist (stenokardiahoogude lakkamine, koormustaluvuse paranemine) vähendatakse annust järk-järgult minimaalse tõhusani.

Beetablokaatorite suurte annuste pikaajaline kasutamine ei ole soovitatav, kuna see suurendab oluliselt kõrvaltoimete riski. Kui need ravimid ei ole piisavalt tõhusad, on parem neid kombineerida teiste ravimite rühmadega.

BAB-ravi ei tohi järsult katkestada, kuna see võib põhjustada ärajätusündroomi.

Beetablokaatorid on eriti näidustatud juhul, kui stenokardia on kombineeritud siinustahhükardia, arteriaalse hüpertensiooni, glaukoomi, kõhukinnisuse ja gastroösofageaalse refluksiga.

Müokardiinfarkt

Beetablokaatorite varajane kasutamine müokardiinfarkti ajal aitab piirata südamelihase nekroosi piirkonda. See vähendab suremust ja vähendab korduva müokardiinfarkti ja südameseiskuse riski.

Seda toimet avaldavad beetablokaatorid, millel puudub sisemine sümpatomimeetiline toime, eelistatavalt on soovitatav kasutada kardioselektiivseid aineid. Need on eriti kasulikud, kui müokardiinfarkti kombineeritakse arteriaalse hüpertensiooni, siinustahhükardia, infarktijärgse stenokardia ja tahhüsüstoolse kodade virvendusarütmiaga.

Vastunäidustuste puudumisel võib BAB-i määrata kõigile patsientidele kohe pärast patsiendi haiglasse lubamist. Kõrvaltoimete puudumisel jätkub ravi nendega vähemalt aasta pärast müokardiinfarkti.

Krooniline südamepuudulikkus

Uuritakse beetablokaatorite kasutamist südamepuudulikkuse korral. Arvatakse, et neid saab kasutada südamepuudulikkuse (eriti diastoolse) ja stenokardia kombinatsiooni korral. Selle rühma ravimite väljakirjutamise aluseks on ka rütmihäired, arteriaalne hüpertensioon, kodade virvendusarütmia tahhüsüstoolne vorm kombinatsioonis kroonilise südamepuudulikkusega.

Hüpertooniline haigus

BB-d on näidustatud vasaku vatsakese hüpertroofiaga komplitseeritud hüpertensiooni raviks. Neid kasutatakse laialdaselt ka noortel patsientidel, kes juhivad aktiivset eluviisi. See ravimite rühm on ette nähtud arteriaalse hüpertensiooni kombinatsiooniks stenokardia või südame rütmihäiretega, samuti pärast müokardiinfarkti.

Südame rütmihäired

BB-sid kasutatakse südame rütmihäirete, nagu kodade virvendus ja laperdus, supraventrikulaarne arütmia ja halvasti talutav siinustahhükardia korral. Neid võib välja kirjutada ka ventrikulaarsete arütmiate korral, kuid nende efektiivsus on sel juhul tavaliselt vähem väljendunud. BB-sid koos kaaliumipreparaatidega kasutatakse glükosiidimürgitusest tingitud arütmiate raviks.

Kõrvalmõjud

Kardiovaskulaarsüsteem

BB-d pärsivad siinussõlme võimet tekitada impulsse, mis põhjustavad südame kokkutõmbeid ja põhjustavad siinusbradükardiat – südame löögisageduse aeglustumist alla 50 minutis. See kõrvaltoime on sisemise sümpatomimeetilise toimega beetablokaatorite puhul palju vähem väljendunud.

Selle rühma ravimid võivad põhjustada erineval määral atrioventrikulaarset blokaadi. Nad vähendavad ka südame kokkutõmbumise tugevust. Viimane kõrvaltoime on vasodilateerivate omadustega beetablokaatorite puhul vähem väljendunud. BB-d vähendavad vererõhku.

Selle rühma ravimid põhjustavad perifeersete veresoonte spasme. Võib ilmneda jäsemete külmetus ja Raynaud' sündroomi süvenemine. Vasodilateerivate omadustega ravimid on peaaegu vabad nendest kõrvaltoimetest.

BB-d vähendavad neerude verevoolu (välja arvatud nadolool). Perifeerse vereringe halvenemise tõttu nende ravimitega ravi ajal tekib mõnikord tõsine üldine nõrkus.

Hingamissüsteem

BB-d põhjustavad bronhospasmi β2-adrenergiliste retseptorite samaaegse blokeerimise tõttu. See kõrvaltoime on kardioselektiivsete ravimite puhul vähem väljendunud. Kuid nende efektiivsed annused stenokardia või hüpertensiooni vastu on sageli üsna suured ja kardioselektiivsus väheneb oluliselt.
Beetablokaatorite suurte annuste kasutamine võib esile kutsuda apnoe või ajutise hingamisseiskuse.

BA-d halvendavad allergiliste reaktsioonide kulgu putukahammustuste, ravimite ja toiduallergeenide suhtes.

Närvisüsteem

Propranolool, metoprolool ja teised lipofiilsed beetablokaatorid tungivad verest ajurakkudesse läbi hematoentsefaalbarjääri. Seetõttu võivad need põhjustada peavalu, unehäireid, peapööritust, mäluhäireid ja depressiooni. Rasketel juhtudel tekivad hallutsinatsioonid, krambid ja kooma. Need kõrvaltoimed on palju vähem väljendunud hüdrofiilsete bioloogiliselt aktiivsete ainete, eriti atenolooli puhul.

Ravi beetablokaatoritega võib kaasneda neuromuskulaarse juhtivuse häirega. See toob kaasa lihasnõrkuse, vastupidavuse vähenemise ja väsimuse.

Ainevahetus

Mitteselektiivsed beetablokaatorid pärsivad insuliini tootmist kõhunäärmes. Teisest küljest pärsivad need ravimid glükoosi mobilisatsiooni maksast, aidates kaasa pikaajalise hüpoglükeemia tekkele suhkurtõvega patsientidel. Hüpoglükeemia soodustab adrenaliini vabanemist verre, toimides alfa-adrenergilistele retseptoritele. See toob kaasa vererõhu märkimisväärse tõusu.

Seetõttu, kui samaaegse suhkurtõvega patsientidele on vaja määrata beetablokaatoreid, tuleks eelistada kardioselektiivseid ravimeid või asendada need kaltsiumi antagonistide või teiste rühmade ravimitega.

Paljud blokaatorid, eriti mitteselektiivsed, vähendavad "hea" kolesterooli (kõrge tihedusega alfa-lipoproteiinide) taset veres ja suurendavad "halva" kolesterooli (triglütseriidid ja väga madala tihedusega lipoproteiinid) taset. β1-sisemise sümpatomimeetilise ja α-blokeeriva toimega ravimitel (karvedilool, labetolool, pindolool, dilevalool, tseliprolool) seda puudust ei ole.

Muud kõrvaltoimed

Beetablokaatoritega raviga kaasnevad mõnel juhul ka seksuaalfunktsiooni häired: erektsioonihäired ja seksuaaliha kaotus. Selle toime mehhanism on ebaselge.

BB-d võivad põhjustada nahamuutusi: lööve, sügelus, erüteem, psoriaasi sümptomid. Harvadel juhtudel on kirjeldatud juuste väljalangemist ja stomatiiti.

Üks tõsiseid kõrvaltoimeid on hematopoeesi pärssimine koos agranulotsütoosi ja trombotsütopeenilise purpura tekkega.

Võõrutussündroom

Kui beetablokaatoreid kasutatakse pikka aega suurtes annustes, võib äkiline ravi katkestamine esile kutsuda nn ärajätusündroomi. See väljendub stenokardiahoogude sagenemises, ventrikulaarsete arütmiate esinemises ja müokardiinfarkti arengus. Kergematel juhtudel kaasneb võõrutussündroomiga tahhükardia ja vererõhu tõus. Võõrutussündroom avaldub tavaliselt mõni päev pärast beetablokaatorite kasutamise lõpetamist.

Võõrutussündroomi tekke vältimiseks peate järgima järgmisi reegleid:

• lõpetage beetablokaatorite kasutamine aeglaselt kahe nädala jooksul, vähendades järk-järgult annust ühe annuse kohta;
• beetablokaatorite kasutamise ajal ja pärast seda tuleb piirata füüsilist aktiivsust ning vajadusel suurendada nitraatide ja teiste stenokardiavastaste ravimite ning vererõhku langetavate ravimite annust.

Vastunäidustused

BAB-id on absoluutselt vastunäidustatud järgmistel juhtudel:

• kopsuturse ja kardiogeenne šokk;
• raske südamepuudulikkus;
• bronhiaalastma;
• haige siinuse sündroom;
• II-III astme atrioventrikulaarne blokaad;
• süstoolse vererõhu tase 100 mm Hg. Art. ja allpool;
• südame löögisagedus alla 50 minutis;
• halvasti kontrollitud insuliinsõltuv suhkurtõbi.

Suhteline vastunäidustus beetablokaatorite kasutamisele on Raynaud' sündroom ja perifeersete arterite ateroskleroos koos vahelduva lonkamise tekkega.

• Beetablokaatorid: tüübid
  • Lipo- ja hüdrofiilsed preparaadid
• Kuidas beetablokaatorid töötavad?
• Kaasaegsed beetablokaatorid: nimekiri

Kaasaegsed beetablokaatorid on ravimid, mis on ette nähtud südame-veresoonkonna haiguste, eriti hüpertensiooni raviks. Selles rühmas on lai valik ravimeid. On äärmiselt oluline, et ravi määraks ainult arst. Eneseravim on rangelt keelatud!

Beetablokaatorid: eesmärk

Beetablokaatorid on väga oluline ravimite rühm, mida määratakse hüpertensiooni ja südamehaigustega patsientidele. Ravimite toimemehhanism on toimida sümpaatilisele närvisüsteemile. Selle rühma ravimid on ühed kõige olulisemad ravimid selliste haiguste ravis nagu:

• arteriaalne hüpertensioon;
• isheemiline haigus;
• südamepuudulikkus;
• pika QT sündroom;
• erineva etümoloogiaga rütmihäired.

Samuti on selle rühma ravimite väljakirjutamine õigustatud Marfani sündroomi, migreeni, võõrutussündroomi, mitraalklapi prolapsi, aordi aneurüsmi ja vegetatiivsete kriiside korral. Ravimeid peaks määrama eranditult arst pärast üksikasjalikku läbivaatust, patsiendi diagnoosimist ja kaebuste kogumist. Vaatamata ravimite vabale kättesaadavusele apteekides, ei tohiks kunagi ravimeid ise valida. Ravi beetablokaatoritega on keeruline ja tõsine ettevõtmine, mis võib vale manustamise korral kas patsiendi elu lihtsamaks teha või oluliselt kahjustada.

Kaasaegset kardioloogiat ei saa ette kujutada ilma beetablokaatorite rühma kuuluvate ravimiteta, millest praegu on teada üle 30 nimetuse. Vajadus kaasata beetablokaatorid kardiovaskulaarsete haiguste (SVH) raviprogrammi on ilmne: viimase 50 aasta jooksul südamehaiguste kliinilises praktikas on beetablokaatorid võtnud tugeva positsiooni tüsistuste ennetamisel ja arteriaalse hüpertensiooni farmakoteraapias. (AH), südame isheemiatõbi (CHD), krooniline südamepuudulikkus (CHF), metaboolne sündroom (MS), samuti mõned tahhüarütmiate vormid. Traditsiooniliselt algab hüpertensiooni medikamentoosne ravi tüsistusteta juhtudel beetablokaatorite ja diureetikumidega, mis vähendavad müokardiinfarkti (MI), tserebrovaskulaarse õnnetuse ja kardiogeense äkksurma riski.

Narkootikumide kaudse toime kontseptsiooni erinevate organite koeretseptorite kaudu pakkus N. Langly 1905. aastal välja ja 1906. aastal kinnitas H. Dale seda praktikas.

90ndatel tehti kindlaks, et beeta-adrenergilised retseptorid jagunevad kolme alatüüpi:

Beeta1-adrenergilised retseptorid, mis paiknevad südames ja mille kaudu vahendatakse katehhoolamiinide stimuleerivat toimet südame-pumba aktiivsusele: siinusrütmi tõus, südamesisese juhtivuse paranemine, müokardi suurenenud erutuvus, suurenenud müokardi kontraktiilsus (positiivne krono-, dromo-, batmo-, inotroopsed efektid) ;

beeta2-adrenergilised retseptorid, mis paiknevad peamiselt bronhides, veresoonte seina silelihasrakkudes, skeletilihastes ja kõhunäärmes; nende stimuleerimisel realiseerub bronho- ja vasodilatoorne toime, silelihaste lõdvestumine ja insuliini sekretsioon;

Beeta3-adrenergilised retseptorid, mis paiknevad peamiselt adipotsüütide membraanidel, osalevad termogeneesis ja lipolüüsis.
Mõte kasutada beetablokaatoreid kardioprotektoritena kuulub inglasele J.?W.?Blackile, kes pälvis 1988. aastal koos oma kaastööliste, beetablokaatorite loojate, Nobeli preemia. Nobeli komitee pidas nende ravimite kliinilist tähtsust "suurimaks läbimurdeks südamehaiguste vastases võitluses pärast digitaalise avastamist 200 aastat tagasi".

Võime blokeerida vahendajate mõju müokardi beeta1-adrenergilistele retseptoritele ja katehhoolamiinide toime nõrgenemine kardiomüotsüütide membraani adenülaattsüklaasile koos tsüklilise adenosiinmonofosfaadi (cAMP) moodustumise vähenemisega määravad beeta peamised kardioterapeutilised toimed. -blokaatorid.

Beeta-blokaatorite isheemiline toime on seletatav müokardi hapnikuvajaduse vähenemisega, mis on tingitud südame löögisageduse (HR) langusest ja südame kontraktsioonide jõust, mis tekivad müokardi beeta-adrenergiliste retseptorite blokeerimisel.

Beeta-blokaatorid parandavad samaaegselt müokardi perfusiooni, vähendades vasaku vatsakese (LV) lõppdiastoolset rõhku ja suurendades südame pärgarteri perfusiooni määravat rõhugradienti diastoli ajal, mille kestus südame rütmi aeglustumise tõttu pikeneb.

Beetablokaatorite antiarütmiline toime, mis põhineb nende võimel vähendada adrenergilist toimet südamele, põhjustab:

Südame löögisageduse langus (negatiivne kronotroopne toime);

Siinussõlme, AV-ühenduse ja His-Purkinje süsteemi vähenenud automatism (negatiivne bathmotroopne efekt);

Aktsioonipotentsiaali kestuse ja refraktaarse perioodi vähendamine His-Purkinje süsteemis (QT-intervall lüheneb);

Juhtivuse aeglustamine AV-ristmikus ja AV-ristmiku efektiivse refraktaarse perioodi kestuse pikendamine, PQ-intervalli pikenemine (negatiivne dromotroopne efekt).

Beetablokaatorid suurendavad ägeda MI-ga patsientidel ventrikulaarse fibrillatsiooni esinemise künnist ja neid võib pidada vahendiks surmaga lõppevate arütmiate ennetamiseks MI ägedal perioodil.

Hüpotensiivne toime beetablokaatorid on tingitud:

Südame kontraktsioonide sageduse ja tugevuse vähenemine (negatiivsed krono- ja inotroopsed mõjud), mis üldiselt viib südame väljundi (MCO) vähenemiseni;

Vähenenud sekretsioon ja reniini kontsentratsiooni langus plasmas;

Aordikaare ja sinokarotiidi siinuse baroretseptori mehhanismide ümberkorraldamine;

Sümpaatilise tooni keskne depressioon;

Postsünaptiliste perifeersete beeta-adrenergiliste retseptorite blokeerimine venoosse veresoonkonna voodis, millega kaasneb verevoolu vähenemine südame paremasse külge ja MOS vähenemine;

Konkurentsivõimeline antagonism katehhoolamiinidega retseptoriga seondumisel;

Prostaglandiinide taseme tõus veres.

Beeta-blokaatorite rühma kuuluvad ravimid erinevad kardioselektiivsuse olemasolu või puudumise, sisemise sümpaatilise aktiivsuse, membraane stabiliseerivate, vasodilateerivate omaduste, lipiidides ja vees lahustuvuse, trombotsüütide agregatsioonile avalduva toime ja ka toime kestuse poolest.

Mõju beeta2-adrenergilistele retseptoritele määrab olulise osa kõrvaltoimetest ja nende kasutamise vastunäidustustest (bronhospasm, perifeersete veresoonte ahenemine). Kardioselektiivsete beetablokaatorite eripära võrreldes mitteselektiivsetega on nende suurem afiinsus südame beeta1-retseptorite kui beeta2-adrenergiliste retseptorite suhtes. Seetõttu on nendel ravimitel väikestes ja keskmistes annustes kasutamisel vähem väljendunud toime bronhide ja perifeersete arterite silelihastele. Tuleb arvestada, et erinevate ravimite kardioselektiivsuse aste on erinev. Kardioselektiivsuse astet iseloomustav indeks ci/beta1 kuni ci/beta2 on mitteselektiivse propranolooli puhul 1,8:1, atenolooli ja betaksolooli puhul 1:35, metoprolooli puhul 1:20, bisoprolooli (Bisogamma) puhul 1:75. Siiski tuleb meeles pidada, et selektiivsus on annusest sõltuv, see väheneb ravimi annuse suurenedes (joonis 1).

Praegu tuvastavad arstid kolm põlvkonda beetablokeeriva toimega ravimeid.

I põlvkond - mitteselektiivsed beeta1- ja beeta2-adrenergilised blokaatorid (propranolool, nadolool), millel on koos negatiivsete ino-, krono- ja dromotroopsete toimetega võime tõsta bronhide silelihaste toonust, veresoonte seina ja müomeetrium, mis piirab oluliselt nende kasutamist kliinilises praktikas.

II põlvkond - kardioselektiivsetel beeta1-adrenoblokaatoritel (metoprolool, bisoprolool) on nende kõrge selektiivsuse tõttu müokardi beeta1-adrenergiliste retseptorite suhtes pikaajalisel kasutamisel soodsam talutavus ja veenev tõendusbaas pikaajalise eluea prognoosi jaoks. hüpertensioon, koronaararterite haigus ja südamepuudulikkus.

1980. aastate keskel ilmusid ülemaailmsele ravimiturule kolmanda põlvkonna beetablokaatorid, millel oli madal selektiivsus beeta1,2-adrenergiliste retseptorite suhtes, kuid alfa-adrenergiliste retseptorite kombineeritud blokaadiga.

III põlvkonna ravimitel - tseliprolool, butsindolool, karvedilool (selle geneeriline analoog kaubamärgiga Carvedigamma®) on alfa-adrenergiliste retseptorite blokeerimise tõttu täiendavad vasodilateerivad omadused, ilma sisemise sümpatomimeetilise toimeta.

Aastatel 1982–1983 ilmusid meditsiinilises teaduskirjanduses esimesed teated kliinilisest kogemusest karvedilooli kasutamisega SVH ravis.

Mitmed autorid on paljastanud kolmanda põlvkonna beetablokaatorite kaitsva toime rakumembraanidele. Seda seletatakse esiteks membraanide lipiidide peroksüdatsiooni (LPO) protsesside pärssimisega ja beetablokaatorite antioksüdantse toimega ning teiseks katehhoolamiinide toime vähenemisega beetaretseptoritele. Mõned autorid seostavad beetablokaatorite membraani stabiliseerivat toimet naatriumi juhtivuse muutumisega nende kaudu ja lipiidide peroksüdatsiooni pärssimisega.

Need lisaomadused laiendavad nende ravimite kasutamise väljavaateid, kuna need neutraliseerivad kahele esimesele põlvkonnale iseloomulikku negatiivset mõju müokardi kontraktiilsele funktsioonile, süsivesikute ja lipiidide metabolismile ning pakuvad samal ajal paremat kudede perfusiooni, avaldades positiivset mõju hemostaasile. ja oksüdatiivsete protsesside taset kehas.

Karvedilool metaboliseeritakse maksas (glükuronidatsioon ja sulfatsioon) tsütokroom P450 ensüümsüsteemi kaudu, kasutades CYP2D6 ja CYP2C9 ensüümide perekondi. Karvedilooli ja selle metaboliitide antioksüdantne toime tuleneb karbasoolirühma olemasolust molekulides (joonis 2).

Karvedilooli metaboliidid - SB 211475, SB 209995 inhibeerivad LPO-d 40-100 korda aktiivsemalt kui ravim ise ja E-vitamiin - umbes 1000 korda.

Karvedilooli (Carvedigamma®) kasutamine koronaararterite haiguse ravis

Mitmete lõpetatud mitmekeskuseliste uuringute tulemuste kohaselt on beetablokaatoritel väljendunud isheemiline toime. Tuleb märkida, et beetablokaatorite antiisheemiline toime on võrreldav kaltsiumi antagonistide ja nitraatide aktiivsusega, kuid erinevalt nendest rühmadest ei paranda beetablokaatorid mitte ainult elukvaliteeti, vaid pikendavad ka patsientide oodatavat eluiga. koronaararterite haigusega. 27 mitmekeskuselise uuringu metaanalüüsi tulemuste kohaselt, milles osales rohkem kui 27 tuhat inimest, vähendavad selektiivsed beetablokaatorid, millel puudub sisemine sümpatomimeetiline toime ägeda koronaarsündroomi anamneesiga patsientidel, korduva müokardiinfarkti riski ja suremust südamesse. rünnak 20%.

Kuid mitte ainult selektiivsed beetablokaatorid ei mõjuta positiivselt koronaararterite haiguse kulgu ja prognoosi. Mitteselektiivne beetablokaator karvedilool on samuti näidanud väga head efektiivsust stabiilse stenokardiaga patsientidel. Selle ravimi kõrget isheemivastast efektiivsust seletatakse täiendava alfa1-blokeeriva aktiivsusega, mis soodustab koronaarsete veresoonte ja poststenootilise piirkonna külgmiste laienemist ning parandab seega müokardi perfusiooni. Lisaks on karvediloolil tõestatud antioksüdantne toime, mis on seotud isheemia käigus vabanevate vabade radikaalide püüdmisega, mis määrab selle täiendava kardioprotektiivse toime. Samal ajal blokeerib karvedilool kardiomüotsüütide apoptoosi (programmeeritud surma) isheemilises tsoonis, säilitades funktsioneeriva müokardi mahu. On näidatud, et karvedilooli metaboliidil (BM 910228) on väiksem beeta-blokeeriv toime, kuid see on aktiivne antioksüdant, mis blokeerib lipiidide peroksüdatsiooni, püüdes ära reaktiivsed vabad radikaalid OH-. See derivaat säilitab kardiomüotsüütide inotroopse vastuse Ca++-le, mille intratsellulaarset kontsentratsiooni kardiomüotsüüdis reguleerib sarkoplasmaatilise retikulumi Ca++ pump. Seetõttu näib karvedilool olevat tõhusam müokardi isheemia ravis, pärssides vabade radikaalide kahjustavat toimet kardiomüotsüütide subtsellulaarsete struktuuride membraanilipiididele.

Nende ainulaadsete farmakoloogiliste omaduste tõttu võib karvedilool olla parem kui traditsioonilised beeta1-selektiivsed blokaatorid, parandades müokardi perfusiooni ja aidates säilitada süstoolset funktsiooni koronaararterite haigusega patsientidel. Nagu on näidanud Das Gupta jt, vähendas karvedilooli monoteraapia südame isheemiatõvest tingitud LV düsfunktsiooni ja südamepuudulikkusega patsientidel täitmisrõhku ning suurendas ka LV väljutusfraktsiooni (EF) ja parandas hemodünaamilisi parameetreid, ilma et sellega kaasneks bradükardia teke. .

Kroonilise stabiilse stenokardiaga patsientidel läbi viidud kliiniliste uuringute tulemuste kohaselt vähendab karvedilool südame löögisagedust puhkeolekus ja treeningu ajal ning suurendab ka rahuolekus EF-i. Karvedilooli ja verapamiili võrdlev uuring, milles osales 313 patsienti, näitas, et võrreldes verapamiiliga alandas karvedilool maksimaalse talutava kehalise aktiivsuse korral suuremal määral südame löögisagedust, süstoolset vererõhku ja pulsisagedust. Lisaks on karvediloolil soodsam taluvusprofiil.
Oluline on see, et karvedilool näib olevat stenokardia ravis tõhusam kui tavalised beeta1-blokaatorid. Seega võrreldi 3-kuulises randomiseeritud mitmekeskuselises topeltpimedas uuringus karvedilooli otseselt metoprolooliga 364 stabiilse kroonilise stenokardiaga patsiendil. Nad võtsid karvedilooli 25–50 mg kaks korda päevas või metoprolooli 50–100 mg kaks korda päevas. Kuigi mõlemal ravimil oli hea stenokardiavastane ja antiisheemiline toime, pikendas karvedilool oluliselt rohkem aega kuni 1 mm ST-segmendi depressioonini treeningu ajal kui metoprolool. Karvedilool oli väga hästi talutav ja mis kõige tähtsam, karvedilooli annuste suurendamisel ei toimunud märgatavaid muutusi kõrvalnähtude tüübis.

Tähelepanuväärne on, et karvedilool, millel erinevalt teistest beetablokaatoritest puudub kardiodepressiivne toime, parandab ägeda müokardiinfarkti (CHAPS) ja infarktijärgse LV isheemilise düsfunktsiooniga (KALJUKITS) patsientide kvaliteeti ja eluiga. Lootustandvad andmed saadi Carvedilol Heart Attack Pilot Study (CHAPS) pilootuuringust, milles uuriti karvedilooli mõju müokardiinfarkti tekkele. See oli esimene randomiseeritud uuring, milles võrreldi karvedilooli platseeboga 151 patsiendil pärast ägedat müokardiinfarkti. Ravi alustati 24 tunni jooksul pärast valu rinnus ja annust suurendati 25 mg-ni kaks korda päevas. Uuringu esmased tulemusnäitajad olid LV funktsioon ja ravimiohutus. Patsiente jälgiti 6 kuud alates haiguse algusest. Saadud andmete kohaselt vähenes tõsiste südamehaiguste esinemissagedus 49%.

CHAPS-i uuringust saadud ultraheliandmed 49 patsiendilt, kellel oli vähenenud LVEF.< 45%) показали, что карведилол значительно улучшает восстановление функции ЛЖ после острого ИМ, как через 7 дней, так и через 3 месяца. При лечении карведилолом масса ЛЖ достоверно уменьшалась, в то время как у пациентов, принимавших плацебо, она увеличивалась (р = 0,02). Толщина стенки ЛЖ также значительно уменьшилась (р = 0,01). Карведилол способствовал сохранению геометрии ЛЖ, предупреждая изменение индекса сферичности, эхографического индекса глобального ремоделирования и размера ЛЖ. Следует подчеркнуть, что эти результаты были получены при монотерапии карведилолом. Кроме того, исследования с таллием-201 в этой же группе пациентов показали, что только карведилол значимо снижает частоту событий при наличии признаков обратимой ишемии. Собранные в ходе вышеописанных исследований данные убедительно доказывают наличие явных преимуществ карведилола перед традиционными бета-адреноблокаторами, что обусловлено его фармакологическими свойствами.

Karvedilooli hea talutavus ja remodelleerumisvastane toime näitavad, et see ravim võib vähendada müokardiinfarkti põdenud patsientide surmaohtu. Suuremahuline CAPRICORN (CARvedilol Post InfaRct Survival CONTROL in Left Ventricular DysfunctionN) uuring kavandati selleks, et uurida karvedilooli mõju ellujäämisele LV düsfunktsiooni korral pärast müokardiinfarkti. CAPRICORN uuring näitab esimest korda, et karvedilool kombinatsioonis AKE inhibiitoritega on võimeline selles patsientide rühmas vähendama kõigi põhjuste ja kardiovaskulaarset suremust, samuti korduvate mittefataalsete müokardiinfarkti esinemissagedust. Uued tõendid selle kohta, et karvedilool on südamepuudulikkuse ja koronaararterite haigusega patsientide ümberkujunemise tagasipööramisel vähemalt sama tõhus, kui mitte tõhusam, toetavad vajadust karvedilooli varem manustada müokardi isheemia korral. Lisaks väärib erilist tähelepanu ravimi toime "magavale" (talveunes) müokardile.

Karvedilool hüpertensiooni ravis

Kahjustatud neurohumoraalse regulatsiooni juhtiv roll hüpertensiooni patogeneesis on tänapäeval väljaspool kahtlust. Mõlemat peamist hüpertensiooni patogeneetilist mehhanismi – suurenenud südame väljundvõimsust ja suurenenud perifeerset veresoonte resistentsust – kontrollib sümpaatiline närvisüsteem. Seetõttu on beetablokaatorid ja diureetikumid olnud antihüpertensiivse ravi standardiks juba aastaid.

JNC-VI juhistes käsitleti beetablokaatoreid tüsistusteta hüpertensiooni esmavaliku ravimitena, kuna kontrollitud kliinilistes uuringutes on näidatud, et ainult beetablokaatorid ja diureetikumid vähendavad kardiovaskulaarset haigestumust ja suremust. Varasemate mitmekeskuseliste uuringute metaanalüüsi tulemuste kohaselt ei vastanud beetablokaatorid insuldiriski vähendamise efektiivsuse osas ootustele. Negatiivsed metaboolsed mõjud ja hemodünaamika mõju iseärasused ei võimaldanud neil müokardi ja veresoonte remodelleerumise vähendamise protsessis juhtivat kohta võtta. Siiski tuleb märkida, et metaanalüüsi hõlmatud uuringud puudutasid ainult teise põlvkonna beetablokaatorite - atenolooli, metoprolooli - esindajaid ega sisaldanud andmeid selle klassi uute ravimite kohta. Selle rühma uute esindajate tulekuga neutraliseeriti nende kasutamise oht südamejuhtivuse häirete, suhkurtõve, lipiidide metabolismi häirete ja neerupatoloogiaga patsientidel. Nende ravimite kasutamine võimaldab meil laiendada hüpertensiooni beetablokaatorite ulatust.

Kõigist beetablokaatorite klassi esindajatest on hüpertensiooniga patsientide ravis kõige lootustandvamad vasodilateerivate omadustega ravimid, millest üks on karvedilool.

Karvediloolil on pikaajaline hüpotensiivne toime. Karvedilooli hüpotensiivse toime metaanalüüsi tulemuste kohaselt enam kui 2,5 tuhandel hüpertensiooniga patsiendil langeb vererõhk pärast ravimi ühekordset manustamist, kuid maksimaalne hüpotensiivne toime ilmneb 1-2 nädala pärast. Sama uuring annab andmeid ravimi efektiivsuse kohta erinevates vanuserühmades: alla 60-aastastel või üle 60-aastastel inimestel ei leitud 4-nädalase karvedilooli annuses 25 või 50 mg manustamisel olulisi vererõhutaseme erinevusi. .

Oluline fakt on see, et erinevalt mitteselektiivsetest ja mõnedest beeta1-selektiivsetest adrenoblokaatoritest ei vähenda vasodilateeriva toimega beetablokaatorid kudede tundlikkust insuliini suhtes, vaid isegi suurendavad seda veidi. Karvedilooli võime vähendada insuliiniresistentsust on toime, mis on suuresti tingitud beeta1-adrenergiliste blokaatorite aktiivsusest, mis suurendab lipoproteiini lipaasi aktiivsust lihastes, mis omakorda suurendab lipiidide kliirensit ja parandab perifeerset perfusiooni, mis soodustab glükoosi aktiivsemat omastamist kudedesse. Erinevate beetablokaatorite toimete võrdlus toetab seda kontseptsiooni. Seega määrati randomiseeritud uuringus karvedilool ja atenolool II tüüpi suhkurtõve ja hüpertensiooniga patsientidele. Näidati, et pärast 24-nädalast ravi langes tühja kõhu veresuhkru ja insuliini tase karvediloolravi korral ja tõusis atenoloolravi korral. Lisaks oli karvediloolil suurem positiivne mõju insuliinitundlikkusele (p = 0,02), kõrge tihedusega lipoproteiinide (HDL) tasemele (p = 0,04), triglütseriididele (p = 0,01) ja lipiidide peroksüdatsioonile (p = 0,04).

Teatavasti on düslipideemia üks neljast peamisest SVH tekke riskifaktorist. Selle kombinatsioon hüpertensiooniga on eriti ebasoodne. Mõned beetablokaatorid võivad aga põhjustada ka soovimatuid muutusi vere lipiidide tasemes. Nagu mainitud, ei avalda karvedilool seerumi lipiidide tasemele negatiivset mõju. Mitmekeskuselises pimendatud randomiseeritud uuringus uuriti karvedilooli mõju lipiidide profiilidele kerge kuni mõõduka hüpertensiooni ja düslipoproteineemiaga patsientidel. Uuringus osales 250 patsienti, kes randomiseeriti ravirühmadesse, kus manustati karvedilooli annuses 25–50 mg päevas või AKE inhibiitorit kaptopriili annuses 25–50 mg päevas. Kaptopriili valiku võrdluseks määras asjaolu, et see kas ei mõjuta või avaldab positiivset mõju lipiidide metabolismile. Ravi kestus oli 6 kuud. Mõlemas võrreldavas rühmas täheldati positiivset dünaamikat: mõlemad ravimid parandasid võrreldavalt lipiidide profiili. Karvedilooli kasulik mõju lipiidide metabolismile on tõenäoliselt seotud selle alfa-adrenergilise blokeeriva toimega, kuna on näidatud, et beeta1-adrenergiliste retseptorite blokaad põhjustab vasodilatatsiooni, parandades seeläbi hemodünaamikat ja vähendades ka düslipideemia raskust.

Lisaks beeta1, beeta2 ja alfa1 retseptorite blokeerimisele on karvediloolil ka täiendavad antioksüdantsed ja antiproliferatiivsed omadused, mida on oluline arvestada seoses selle mõjuga CVD riskifaktoritele ja pakkudes sihtorganite kaitset hüpertensiooniga patsientidel.

Seega võimaldab ravimi metaboolne neutraalsus seda laialdaselt kasutada hüpertensiooni ja suhkurtõvega patsientidel, samuti SM-ga patsientidel, mis on eriti oluline eakate inimeste ravis.

Karvedilooli alfa-blokeerivad ja antioksüdantsed toimed, mis tagavad perifeerse ja koronaarse vasodilatatsiooni, aitavad kaasa ravimi mõjule tsentraalse ja perifeerse hemodünaamika parameetritele; ravimi positiivne mõju vasaku vatsakese väljutusfraktsioonile ja löögimahule. on tõestatud, mis on eriti oluline isheemilise ja mitteisheemilise südamepuudulikkusega hüpertensiivsete patsientide ravis.

Teatavasti kombineeritakse hüpertensiooni sageli neerukahjustusega ning antihüpertensiivse ravi valikul tuleb arvestada ravimi võimaliku kahjuliku mõjuga neerude funktsionaalsele seisundile. Beetablokaatorite kasutamine võib enamikul juhtudel olla seotud neerude verevoolu ja glomerulaarfiltratsiooni kiiruse vähenemisega. On näidatud, et karvedilooli beetablokeeriv toime ja vasodilatatsioon avaldavad kasulikku mõju neerufunktsioonile.

Seega ühendab karvedilool beeta-blokeerivad ja vasodilateerivad omadused, mis tagab selle efektiivsuse hüpertensiooni ravis.

Beetablokaatorid südamepuudulikkuse ravis

CHF on üks ebasoodsamaid patoloogilisi seisundeid, mis oluliselt halvendab patsientide kvaliteeti ja eluiga. Südamepuudulikkuse levimus on väga kõrge, see on kõige levinum diagnoos üle 65-aastastel patsientidel. Praegu on kroonilise südamepuudulikkusega patsientide arv pidevalt kasvanud, mis on seotud elulemuse suurenemisega teiste südame-veresoonkonna haiguste puhul, peamiselt IHD ägedate vormide puhul. WHO andmetel ei ületa CHF-iga patsientide 5-aastane elulemus 30–50%. Müokardiinfarkti põdenud patsientide rühmas sureb kuni 50% esimese aasta jooksul pärast koronaarhaigusega seotud vereringepuudulikkuse tekkimist. Seetõttu on CHF-i ravi optimeerimise kõige olulisem ülesanne otsida ravimeid, mis pikendavad CHF-iga patsientide eluiga.

Beeta-blokaatoreid peetakse üheks kõige lootustandvamaks ravimiklassiks, mis on efektiivne nii CHF-i tekke ennetamisel kui ka ravimisel, kuna sümpatoadrenaalse süsteemi aktiveerimine on üks juhtivaid CHF-i tekke patogeneetilisi mehhanisme. Kompenseeriv, haiguse algstaadiumis, saab hüpersümpatikotooniast hiljem müokardi ümberkujunemise, kardiomüotsüütide suurenenud vallandava aktiivsuse, perifeerse vaskulaarse resistentsuse suurenemise ja sihtorganite nõrgenenud perfusiooni peamiseks põhjuseks.

Beetablokaatorite kasutamise ajalugu kroonilise südamepuudulikkusega patsientide ravis ulatub 25 aasta taha. Laiaulatuslikud rahvusvahelised uuringud CIBIS-II, MERIT-HF, USA Carvedilol Heart Failure Trials Program, COPERNICUS kiitsid heaks beetablokaatorid esmavaliku ravimitena südamepuudulikkusega patsientide raviks, kinnitades nende ohutust ja efektiivsust selliste patsientide ravis. Tabel). Suuremate uuringute tulemuste metaanalüüs, milles uuriti beetablokaatorite efektiivsust südamepuudulikkusega patsientidel, näitas, et beetablokaatorite lisamine AKE inhibiitoritele koos hemodünaamiliste parameetrite ja patsientide heaolu paranemisega aitab parandada patsiendi seisundit. kroonilise südamepuudulikkuse kulgu, elukvaliteedi näitajaid ja vähendab haiglaravi sagedust - 41% ja surmariski 37% võrra.

Vastavalt 2005. aasta Euroopa juhistele soovitatakse lisaks AKE-inhibiitorite ja sümptomaatilisele ravile kasutada beetablokaatoreid kõigil südamepuudulikkusega patsientidel. Veelgi enam, vastavalt mitmekeskuselise COMET-uuringu tulemustele, mis oli esimene otsene võrdlev test karvedilooli ja teise põlvkonna selektiivse beetablokaatori metoprolooli toime kohta annustes, mis andsid samaväärse antiadrenergilise toime ellujäämisele keskmise jälgimisperioodi jooksul. 58 kuud vähendas karvedilool surmariski 17% tõhusamalt kui metoprolool.

See andis karvedilooli rühmas keskmise oodatava eluea pikenemise 1,4 aasta võrra maksimaalse jälgimisajaga 7 aastat. See karvedilooli eelis tuleneb kardioselektiivsuse puudumisest ja alfa-blokeeriva toime olemasolust, mis aitab vähendada müokardi hüpertroofilist reaktsiooni norepinefriinile, vähendada perifeerset veresoonte resistentsust ja pärssida reniini tootmist neerude kaudu. Lisaks on CHF-iga patsientidel läbi viidud kliinilistes uuringutes ravimi antioksüdant, põletikuvastane (TNF-alfa (kasvaja nekroosifaktori), interleukiinide 6-8, C-peptiidi taseme langus), antiproliferatiivne ja antiapoptootiline toime. on tõestatud, mis määrab ka selle olulised eelised selle patsientide kontingendi ravis mitte ainult nende enda ravimite, vaid ka teiste rühmade seas.

Joonisel fig. Joonisel 3 on kujutatud skeem karvedilooli annuste tiitrimiseks kardiovaskulaarsüsteemi erinevate patoloogiate korral.

Seega on karvedilool, millel on beeta- ja alfa-adrenergiline blokeeriv toime koos antioksüdantse, põletikuvastase ja antapoptilise toimega, üks tõhusamaid ravimeid beetablokaatorite klassist, mida praegu kasutatakse CVD ja SM ravis.

Kirjandus

Devereaux P.?J., Scott Beattie W., Choi P.?T. L., Badner N.?H., Guyatt G.?H., Villar J.?C. et al. Kui tugevad on tõendid perioperatiivsete b-blokaatorite kasutamise kohta mitte-südamekirurgia puhul? Randomiseeritud kontrollitud uuringute süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs // BMJ. 2005; 331: 313-321.

Feuerstein R., Yue T.?L. Tugev antioksüdant SB209995 inhibeerib hapniku geenide radikaalide poolt vahendatud lipiidide peroksüdatsiooni ja tsütotoksilisust // Farmakoloogia. 1994; 48: 385-91.

Das Gupta P., Broadhurst P., Raftery E.?B. et al. Karvedilooli väärtus koronaararterite haigusest tingitud kongestiivse südamepuudulikkuse korral // Am J Cardiol. 1990; 66: 1118-1123.

Hauf-Zachariou U., Blackwood R.?A., Gunawardena K.?A. et al. Karvedilool versus verapamiil kroonilise stabiilse stenokardia korral: mitmekeskuseline uuring // Eur J Clin Pharmacol. 1997; 52:95-100.

Van der Does R., Hauf-Zachariou U., Pfarr E. jt. Karvedilooli ja metoprolooli ohutuse ja efektiivsuse võrdlus stabiilse stenokardia korral // Am J Cardiol 1999; 83: 643-649.

Maggioni A. Kroonilise südamepuudulikkuse farmakoloogilise ravi ESC uute normide ülevaade // Eur. Süda J. 2005; 7: J15-J21.

Dargie H.?J. Karvedilooli mõju tulemusele pärast müokardiinfarkti vasaku vatsakese düsfunktsiooniga patsientidel: CAPRICORNi randomiseeritud uuring // Lancet. 2001; 357: 1385-1390.

Khattar R.?S., vanem R., Soman P. jt. Vasaku vatsakese remodelleerumise regressioon kroonilise südamepuudulikkuse korral: kaptopriili ja karvedilooli võrdlev ja kombineeritud toime // Am Heart J. 2001; 142: 704-713.

Dahlof B., Lindholm L., Hansson L. et al. Morbility and mortality in Rootsi Trial in Old Patients with Hypertension (STOP-hüpertensioon) // The Lancet, 1991; 338: 1281-1285.

Rangno R.?E., Langlois S., Lutterodt A. Metoprolooli võõrutusnähtused: mehhanism ja ennetamine // Clin. Pharmacol. Seal. 1982; 31: 8-15.

Lindholm L., Carlsberg B., Samuelsson O. Hüüdnud b-blokaatorid jäävad esmase hüpertensiooni ravis esimeseks valikuks? Metaanalüüs // Lancet. 2005; 366:1545-1553.

Steinen U. Karvedilooli üks kord päevas manustatav annustamisskeem: metaanalüüsi lähenemisviis //J Cardiovasc Pharmacol. 1992; 19 (lisa 1): S128-S133.

Jacob S. et al. Antihüpertensiivne ravi ja insuliinitundlikkus: kas me peame uuesti määratlema beetablokaatorite rolli? // Am J Hüpertensioon. 1998.

Giugliano D. et al. Karvedilooli ja atenolooli metaboolsed ja kardiovaskulaarsed toimed insuliinsõltumatu suhkurtõve ja hüpertensiooni korral. Randomiseeritud kontrollitud uuring // Ann Intern Med. 1997; 126:955-959.

Kannel W.?B. et al. Esmane ravimteraapia düslipideemiaga hüpertensiivsetele patsientidele // Am Heart J. 188: 1012-1021.

Hauf-Zahariou U. et al. Karvedilooli ja kaptopriili toime topeltpime võrdlus seerumi lipiidide kontsentratsioonile kerge kuni mõõduka essentsiaalse hüpertensiooni ja dislipideemiaga patsientidel // Eur J Clin Pharmacol. 1993; 45: 95-100.

Fajaro N. et al. Pikaajaline alfa 1-adrenergiline blokaad nõrgendab dieedist põhjustatud düslipideemiat ja hüperinsulineemiat rottidel // J Cardiovasc Pharmacol. 1998; 32: 913-919.

Yue T.?L. et al. SB 211475, karvedilooli metaboliit, uudne antihüpertensiivne aine, on tugev antioksüdant // Eur J Pharmacol. 1994; 251: 237-243.

Ohlsten E.?H. et al. Karvedilool, kardiovaskulaarne ravim, takistab veresoonte silelihasrakkude proliferatsiooni, migratsiooni ja neointimaalset moodustumist pärast veresoonte vigastust // Proc Natl Acad Sci USA. 1993; 90: 6189-6193.

Poole-Wilson P.?A. et al. Karvedilooli ja metoprolooli võrdlus kliiniliste tulemustega kroonilise südamepuudulikkusega patsientidel karvedilooli või metoprolooli Euroopa uuringus (COMET): randomiseeritud kontrollitud uuring // Lancet. 2003; 362 (9377): 7-13.

Ner G. Karvedilooli vasodilateeriv toime //J Cardiovasc Pharmacol. 1992; 19 (lisa 1): S5-S11.

Agrawal B. et al. Antihüpertensiivse ravi mõju mikroalbuminuuria kvalitatiivsetele hindamistele // J Hum Hypertens. 1996; 10: 551-555.

Marchi F. et al. Karvedilooli efektiivsus kerge kuni mõõduka essentsiaalse hüpertensiooni korral ja mõju mikroalbuminuuriale: mitmekeskuseline, randomiseeritud.

Tendera M. Epidemioloogia, ravi ja südamepuudulikkuse ravi juhendid Euroopas // Eur. Heart J., 2005; 7: J5-J10.

Waagstein F., Caidahl K., Wallentin I. et al. Pikaajaline beetablokaad laienenud kardiomüopaatia korral: lühiajalise ja pikaajalise metoprolooli mõju, millele järgneb metoprolooli ärajätmine ja uuesti manustamine // Circulation 1989; 80: 551-563.

Rahvusvaheline juhtkomitee MERIT-HF Studi Groupi nimel // Am. J. Cardiol., 1997; 80 (tarne 9 B): 54J-548J.

Packer M., Bristow M.?R., Cohn J.?N. et al. Karvedilooli mõju haigestumusele ja suremusele kroonilise südamepuudulikkusega patsientidel. USA karvedilooli südamepuudulikkuse uurimisrühm // N Engl J Med. 1996; 334:1349.

COPERNICUSE uurijate ressurss. F.?Hoffman-La Roche Ltd, Basel, Šveits, 2000.

Kas R., Hauf-Zachariou U., Praff E. et al. Karvedilooli ja metoprolooli ohutuse ja efektiivsuse võrdlus stabiilse stenokardia korral // Am. J.?Cardiol. 1999; 83: 643-649.

Randomiseeritud, tempokontrolliga karvedilooli uuring südame isheemiatõvest tingitud kongestiivse südamepuudulikkusega patsientidel. Austraalia/Uus-Meremaa südamepuudulikkuse uuringute koostöörühm // Lancet, 1997; 349: 375-380.

A. M. Šilov
M. V. Melnik*, meditsiiniteaduste doktor, professor
A. Š. Avšalumov**

*MMA im. I. M. Sechenova, Moskva
**Moskva Küberneetilise Meditsiini Instituudi kliinik, Moskva

Miks on kaasaegne kardioloogia mõeldamatu ilma selle ravimirühmata?

Savely Barger (MOSCOW),

kardioloog, meditsiiniteaduste kandidaat. 1980. aastatel oli ta NSV Liidus üks esimesi teadlasi, kes töötas välja diagnostilise transösofageaalse südamestimulatsiooni tehnika. Kardioloogia ja elektrokardiograafia käsiraamatute autor. Ta on mitme populaarse raamatu autor, mis on pühendatud kaasaegse meditsiini erinevatele probleemidele.

Võib kindlalt väita, et beetablokaatorid on esmavaliku ravimid paljude südame-veresoonkonna haiguste raviks.

Siin on mõned kliinilised näited.

Patsient B, 60 aastat vana, 4 aastat tagasi põdesin ägedat müokardiinfarkti. Praegu häirib teda kergel füüsilisel pingutusel iseloomulik rinnaku tagune survevalu (aeglase tempoga kõnnib valutult mitte rohkem kui 1000 meetrit). Koos teiste ravimitega saab ta hommikul ja õhtul 5 mg bisoprolooli.

Patsient R., 35 aastat vana. Vastuvõtul kurdab ta pidevate peavalude üle kuklaluu ​​piirkonnas. Vererõhk 180/105 mm Hg. Art. Ravi bisoprolooliga viiakse läbi ööpäevase annusega 5 mg.

Patsient L., 42-aastane, kaebasid katkestuste üle südametöös, südame “kummumise” tunnet. Igapäevase EKG salvestamise käigus diagnoositi sagedased ventrikulaarsed ekstrasüstolid ja ventrikulaarse tahhükardia "sörkimise" episoodid. Ravi: sotalool 40 mg kaks korda päevas.

Patsient S., 57 aastat vana, mure hingelduse pärast rahuolekus, kardiaalse astmahoogude, töövõime languse, alajäsemete turse, süvenemise pärast õhtuti. Südame ultraheliuuring näitas vasaku vatsakese diastoolset düsfunktsiooni. Ravi: metoprolool 100 mg kaks korda päevas.

Sellistel erinevatel patsientidel: südame isheemiatõbi, hüpertensioon, paroksüsmaalne ventrikulaarne tahhükardia, südamepuudulikkus - ravimiravi viiakse läbi sama klassi ravimitega - beetablokaatoritega.

Beeta-adrenergilised retseptorid ja beetablokaatorite toimemehhanismid

Beeta 1-adrenergilised retseptorid asuvad peamiselt südames, sooltes, neerukoes, rasvkoes ja piiratud määral ka bronhides. Beeta 2 adrenergilisi retseptoreid leidub veresoonte ja bronhide silelihastes, seedetraktis, kõhunäärmes ning piiratud määral ka südames ja pärgarterites. Ükski kude ei sisalda ainult beeta 1 või beeta 2 adrenergilisi retseptoreid. Südames on beeta 1 ja beeta 2 adrenergiliste retseptorite suhe ligikaudu 7:3.

Tabel 1. Peamised näidustused beetablokaatorite kasutamiseks

Beetablokaatorite toimemehhanism põhineb nende struktuuril, mis sarnaneb katehhoolamiinidega. Beeta-blokaatorid toimivad katehhoolamiinide (adrenaliini ja norepinefriini) konkureerivate antagonistidena. Terapeutiline toime sõltub ravimi ja katehhoolamiinide kontsentratsiooni suhtest veres.

Beeta 1-adrenergiliste retseptorite blokeerimine põhjustab südame löögisageduse, kontraktiilsuse ja südamelihase kontraktsioonikiiruse vähenemist, samal ajal kui müokardi hapnikuvajadus väheneb.

• Beeta-blokaatorid põhjustavad südame juhtivussüsteemi rakkude diastoolse depolarisatsiooni neljanda faasi depressiooni, mis määrab nende antiarütmilise toime. Beeta-blokaatorid vähendavad impulsside voolu läbi atrioventrikulaarse sõlme ja vähendavad impulsside kiirust.
• Beeta-blokaatorid vähendavad reniin-angiotensiini süsteemi aktiivsust, vähendades reniini vabanemist jukstaglomerulaarsetest rakkudest.
• Beeta-blokaatorid mõjutavad vasokonstriktorite närvide sümpaatilist aktiivsust. Sisemise sümpatomimeetilise aktiivsuseta beetablokaatorite määramine viib südame väljundi vähenemiseni, perifeerse resistentsuse suurenemiseni, kuid pikaajalisel kasutamisel taastub see normaalseks.
• Beeta-blokaatorid inhibeerivad katehhoolamiini poolt indutseeritud kardiomüotsüütide apoptoosi.
• Beeta-blokaatorid stimuleerivad endoteeli arginiini/nitroksiidi süsteemi endoteelirakkudes, st nad lülitavad sisse peamise biokeemilise mehhanismi veresoonte kapillaaride laienemiseks.
• Beeta-blokaatorid blokeerivad mõned kaltsiumikanalid rakkudes ja vähendavad kaltsiumi taset südamelihase rakkudes. Tõenäoliselt on see tingitud südame kontraktsioonide tugevuse vähenemisest ja negatiivsest inotroopsest toimest.

Mittekardioloogilised näidustused beetablokaatorite kasutamiseks

• ärevusseisundid
• deliirium deliirium
• jukstaglomerulaarne hüperplaasia
• insulinoom
• glaukoom
• migreen (rünnakute ennetamine)
• narkolepsia
• türotoksikoos (rütmihäirete ravi)
• portaalhüpertensioon

Tabel 2. Beetablokaatorite omadused: kasulikud ja kõrvaltoimed, vastunäidustused

Kliiniline farmakoloogia

Ravi beetablokaatoritega tuleb läbi viia efektiivsetes terapeutilistes annustes; ravimi annust tiitritakse, kui südame löögisageduse eesmärk on saavutatud vahemikus 50–60 min-1.

Näiteks hüpertensiooni ravimisel beetablokaatoriga püsib süstoolne vererõhk 150–160 mmHg. Art. Kui samal ajal pulss ei lange alla 70 min -1. , ei tohiks mõelda beetablokaatori ebaefektiivsusele ja selle asendamisele, vaid päevase annuse suurendamisele kuni pulsisageduse saavutamiseni 60 min -1. .

PQ-intervalli kestuse pikenemine elektrokardiogrammil ja esimese astme AV-blokaadi tekkimine beetablokaatori võtmisel ei saa olla selle katkestamise põhjuseks. Siiski on II ja III astme AV-blokaadi tekkimine, eriti kombinatsioonis minestuse tekkega (Morgagni-Adams-Stokesi sündroom), absoluutseks aluseks beetablokaatorite kasutamise katkestamisel.

Beetablokaatorite kardioprotektiivne toime on tüüpilisem lipofiilsetele kui hüdrofiilsetele ravimitele. Oluline on lipofiilsete beetablokaatorite võime kudedesse akumuleeruda ja suurendada vagaalset aktiivsust. Lipofiilsed beetablokaatorid tungivad paremini läbi hematoentsefaalbarjääri ja neil võivad olla suuremad kesknärvisüsteemi kõrvaltoimed.

Randomiseeritud kliinilistes uuringutes on kindlaks tehtud beetablokaatorite kardioprotektiivsed annused, st annused, mille kasutamine vähendab statistiliselt oluliselt kardiaalsetest põhjustest põhjustatud surma riski, vähendab südametüsistuste (müokardiinfarkt, rasked arütmiad) esinemissagedust ja pikendab oodatavat eluiga. Kardioprotektiivsed annused võivad erineda nendest, millega saavutatakse kontroll hüpertensiooni ja stenokardia üle. Võimalusel tuleb beetablokaatoreid määrata kardioprotektiivses annuses, mis on suurem kui keskmine terapeutiline annus.

Samuti tuleb arvestada, et mitte kõik beetablokaatorid ei ole näidanud randomiseeritud uuringutes kardioprotektiivset toimet, vaid lipofiilsed metoprolool, propranolool, timolool ning amfifiilsed bisoprolool ja karvediool suudavad pikendada oodatavat eluiga.

Beetablokaatorite annuse suurendamine üle kardioprotektiivse annuse on põhjendamatu, kuna see ei too kaasa positiivset tulemust, suurendades kõrvaltoimete riski.

Krooniline obstruktiivne kopsuhaigus ja bronhiaalastma

Kui beetablokaatorid põhjustavad bronhospasmi, võivad beeta-agonistid (nagu beeta-2 agonist salbutamool) põhjustada stenokardiahoo. Selektiivsete beetablokaatorite kasutamine aitab: kardioselektiivsed beeta-1 blokaatorid bisoprolool ja metoprolool koronaararterite haiguse või hüpertensiooniga patsientidel kombinatsioonis kroonilise obstruktiivse kopsuhaigusega (KOK) ja bronhiaalastmaga. Sel juhul on vaja arvestada välise hingamise funktsiooniga (ERF). Kerge hingamisfunktsiooni kahjustusega patsientidel (sunnitud väljahingamise maht üle 1,5 l) on kardioselektiivsete beetablokaatorite kasutamine vastuvõetav.

Mõõduka ja raske kroonilise bronhiidi ja bronhiaalastma korral peaksite hoiduma beetablokaatorite, sealhulgas kardioselektiivsete, määramisest.

Ravitaktika valikul hüpertensiooni, stenokardia või südamepuudulikkusega patsientidel kombinatsioonis KOK-iga on prioriteediks kardiovaskulaarse patoloogia ravi. Sel juhul on vaja individuaalselt hinnata, kas bronhopulmonaarse süsteemi funktsionaalset seisundit saab tähelepanuta jätta ja vastupidi - bronhospasmi leevendamiseks beeta-adrenergiliste agonistidega.

Diabeet

Beetablokaatoreid kasutavate suhkurtõvega patsientide ravimisel tuleb olla valmis hüpoglükeemiliste seisundite sagedasemaks tekkeks, samal ajal kui hüpoglükeemia kliinilised sümptomid muutuvad. Beeta-blokaatorid kõrvaldavad oluliselt hüpoglükeemia sümptomid: tahhükardia, treemor, nälg. Insuliinsõltuv diabeet, millel on kalduvus hüpoglükeemiale, on suhteline vastunäidustus beetablokaatorite kasutamisele.

Perifeersete veresoonte haigused

Kui perifeersete veresoonte patoloogia korral kasutatakse beetablokaatoreid, on kardioselektiivsed atenolool ja metoprolool ohutumad.

Atenolool ei halvenda perifeersete veresoonte haiguste kulgu, samas kui kaptopriil suurendab amputatsioonide esinemissagedust.

Perifeersete veresoonte haigused, sealhulgas Raynaud tõbi, kuuluvad aga beetablokaatorite määramise suhteliste vastunäidustuste hulka.

Südamepuudulikkus

Kuigi beetablokaatoreid kasutatakse laialdaselt südamepuudulikkuse ravis, ei tohiks neid välja kirjutada IV klassi südamepuudulikkuse korral koos dekompensatsiooniga. Raske kardiomegaalia on beetablokaatorite vastunäidustus. Alla 20% väljutusfraktsioonide korral ei soovitata beetablokaatoreid kasutada.

Südameblokaadid ja arütmiad

Beetablokaatorite kasutamise vastunäidustuseks on bradükardia pulsisagedusega alla 60 min -1 (esialgne pulss enne ravimite väljakirjutamist), atrioventrikulaarne blokaad, eriti teise astme või rohkem.

Isiklik kogemus

Tõenäoliselt on igal arstil oma farmakoterapeutiline koostis, mis peegeldab tema isiklikku kliinilist kogemust ravimitega, eelistusi ja negatiivseid hoiakuid. Ravimi kasutamise edu esimesel kuni kolmel kuni kümnel patsiendil tagab arstile sõltuvuse sellest paljudeks aastateks ning kirjanduse andmed tugevdavad arvamust selle tõhususest. Siin on nimekiri mõnedest kaasaegsetest beetablokaatoritest, millega mul on kliinilises kasutuses kogemusi.

Propranolool

Esimene beetablokaatoritest, mida hakkasin oma praktikas kasutama. Tundub, et eelmise sajandi 70. aastate keskel oli propranolool peaaegu ainuke beetablokaator maailmas ja kindlasti ka ainus NSV Liidus. Ravim on endiselt üks sagedamini välja kirjutatud beetablokaatoreid ja sellel on võrreldes teiste beetablokaatoritega rohkem näidustusi. Siiski ei saa ma selle kasutamist praegu õigustatuks pidada, kuna teistel beetablokaatoritel on palju vähem väljendunud kõrvaltoimed.

Propranolooli võib soovitada südame isheemiatõve kompleksravis, samuti on see efektiivne vererõhu alandaja hüpertensiooni korral. Propranolooli määramisel on oht ortostaatilise kollapsi tekkeks. Propranolooli määratakse südamepuudulikkuse korral ettevaatusega, kui väljutusfraktsioon on alla 35%, on ravim vastunäidustatud.

Minu tähelepanekute kohaselt on propranolool efektiivne mitraalklapi prolapsi ravis: piisab 20–40 mg päevasest annusest, et ventiilide prolaps (tavaliselt eesmine) kaoks või väheneks oluliselt alates kolmandast või neljandast astmest. esimesele või nullile.

Bisoprolool

Beetablokaatorite kardioprotektiivne toime saavutatakse annusega, mis tagab südame löögisageduse 50–60 minutis.

Väga selektiivne beeta 1 blokaator, mis vähendab müokardiinfarkti suremust 32% võrra. 10 mg bisoprolooli annus võrdub 100 mg atenolooliga, ravimit määratakse ööpäevases annuses 5–20 mg. Bisoprolooli võib julgelt välja kirjutada hüpertensiooni (vähendab arteriaalset hüpertensiooni), südame isheemiatõve (vähendab müokardi hapnikuvajadust, stenokardiahoogude sagedust) ja südamepuudulikkuse (vähendab järelkoormust) kombinatsiooni.

Metoprolool

Ravim kuulub beeta1-kardioselektiivsete beetablokaatorite hulka. KOK-iga patsientidel põhjustab metoprolool annustes kuni 150 mg ööpäevas leebemat bronhospasmi võrreldes mitteselektiivsete beetablokaatorite samaväärsete annustega. Beeta2-adrenergilised agonistid leevendavad metoprolooli võtmise ajal tekkivat bronhospasmi tõhusalt.

Metoprolool vähendab tõhusalt ventrikulaarse tahhükardia esinemissagedust ägeda müokardiinfarkti korral ja sellel on väljendunud kardioprotektiivne toime, vähendades kardiaalsete patsientide suremust randomiseeritud uuringutes 36%.

Praegu tuleks beetablokaatoreid pidada esmavaliku ravimiteks südame isheemiatõve, hüpertensiooni ja südamepuudulikkuse ravis. Beetablokaatorite suurepärane kokkusobivus diureetikumide, kaltsiumikanali blokaatorite ja AKE inhibiitoritega on nende määramisel kahtlemata lisaargumendiks.