Анализ на група лекарства от бета-лактамни антибиотици. Бета-лактамни антибиотици: списък на лекарствата. Анализ на фармакологичните групи бета-лактамни антибиотици

  • ВЪВЕДЕНИЕ
    • 1. Отличителни свойства на новите бета-лактамни антибиотици
    • 2. Бактериални усложнения при HIV инфекцията и тяхното лечение
    • Заключение
ВЪВЕДЕНИЕ Антибиотиците (антибиотични вещества) са метаболитни продукти на микроорганизми, които селективно инхибират растежа и развитието на бактерии, микроскопични гъбички и туморни клетки. Образуването на антибиотици е едно от проявленията на антагонизма.Терминът е въведен в научната литература през 1942 г. от Ваксман - "антибиотик - срещу живота". Според Н.С. Егоров: „Антибиотиците са специфични отпадъчни продукти на организмите, техните модификации, които имат висока физиологична активност срещу определени групи микроорганизми (бактерии, гъби, водорасли, протозои), вируси или злокачествени тумори, забавяйки растежа им или напълно потискайки развитието.“ : според вида на продуцента, структурата, характера на действие. Според химическата структура се разграничават антибиотици с ациклична, алициклична структура, хинони, полипептиди и др.Според спектъра на биологично действие антибиотиците могат да бъдат разделени на няколко групи: върху човешки и животински туморни клетки, както и върху микроорганизми.В момента са описани повече от 6000 антибиотици, но само около 150 се използват на практика, тъй като много от тях са силно токсични за хората, други са инактивирани в тялото и т.н. цефалоспорини, карбапенеми и монобактами. Сходството на химичната структура предопределя същия механизъм на действие на всички β-лактами (нарушение на синтеза на бактериалната клетъчна стена), както и кръстосана алергия към тях при някои пациенти.Пеницилините, цефалоспорините и монобактамите са чувствителни към хидролизиращия ефект на специални ензими - β-лактамази, продуцирани от редица бактерии. Карбапенемите се характеризират със значително по-висока резистентност към β-лактамази.Като се има предвид високата клинична ефикасност и ниската токсичност, β-лактамните антибиотици формират основата на антимикробната химиотерапия на съвременния етап, заемайки водеща позиция в лечението на повечето инфекции. Бета-лактамните антибиотици, които са пространствено подобни на реакционния субстрат D-аланил-D-аланин, образуват ковалентна ацилова връзка с активния център на транспептидазата и я инхибират необратимо. Следователно транспептидазите и подобните им ензими, участващи в транспептидацията, се наричат ​​още пеницилин-свързващи протеини.Почти всички антибиотици, които инхибират синтеза на клетъчната стена на бактериите, са бактерицидни - причиняват смъртта на бактериите в резултат на осмотичен лизис. В присъствието на такива антибиотици автолизата на клетъчната стена не се балансира от възстановителни процеси и стената се разрушава от ендогенни пептидогликанови хидролази (автолизини), които осигуряват нейното пренареждане по време на нормален бактериален растеж. 1. Отличителни свойства на новите бета-лактамни антибиотици Бета-лактамните антибиотици (БЛА) са в основата на съвременната химиотерапия, тъй като заемат водещо или важно място в лечението на повечето инфекциозни заболявания. По броя на лекарствата, използвани в клиниката, това е най-голямата група сред всички антибактериални средства. Тяхното разнообразие се обяснява с желанието да се получат нови съединения с по-широк спектър на антибактериална активност, подобрени фармакокинетични характеристики и устойчивост към постоянно възникващи нови механизми на устойчивост на микроорганизми.Поради способността да се свързват с пеницилин (и други UAV), тези ензими са получили второ име - пеницилин-свързващи протеини (PBPs). Молекулите на PBPs са твърдо свързани с цитоплазмената мембрана на микробната клетка, те образуват кръстосани връзки.Свързването на PBPs с PBPs води до инактивиране на последните, спиране на растежа и последваща смърт на микробната клетка. По този начин нивото на активност на специфични UAV по отношение на отделните микроорганизми се определя основно от техния афинитет (афинитет) към PBP. За практиката е важно, че колкото по-нисък е афинитетът на взаимодействащите молекули, толкова по-високи концентрации на антибиотика са необходими за потискане на функцията на ензима.Практически важните свойства на бета-лактамазите включват: профил на субстрата (способността да хидролизира преференциално определени BLAs, например пеницилини или цефалоспорини, или и двете еднакво); локализация на кодиращите гени (плазмидни или хромозомни). Тази характеристика определя епидемиологията на резистентността. При плазмидна локализация на гени се наблюдава бързо интра- и междувидово разпространение на резистентност, при хромозомна се наблюдава разпространение на резистентен клонинг; видът на експресията (конститутивен или индуцируем). При конститутивния тип микроорганизмите синтезират бета-лактамаза с постоянна скорост, при индуцируемия тип количеството на синтезирания ензим се увеличава рязко след контакт с антибиотика (индукция); чувствителност към инхибитори. Инхибиторите включват вещества с бета-лактамен характер, които имат минимална антибактериална активност, но са способни необратимо да се свързват с бета-лактамазите и по този начин да инхибират тяхната активност (суицидно инхибиране).В резултат на това, при едновременната употреба на BLAs и бета-лактамазни инхибитори, последните предпазват антибиотиците от хидролиза. Дозираните форми, в които се комбинират антибиотици и бета-лактамазни инхибитори, се наричат ​​комбинирани или защитени бета-лактами. В клиничната практика са въведени три инхибитора: клавуланова киселина, сулбактам и тазобактам.По този начин индивидуалните свойства на отделните UAV се определят от техния афинитет към PBP, способността да проникват във външните структури на микроорганизмите и устойчивостта на хидролиза от бета-лактамази. Следователно, нови естествени и полусинтетични бета-лактами се тестват за степента на афинитет към PBP на тези щамове. Високият афинитет означава, че новите бета-лактамни структури са обещаващи.При оценката на новите бета-лактамни структури се тества тяхната устойчивост към действието на различни бета-лактамази - реницилази и цефалоспоринази от плазмиден и хромозомен произход, изолирани от различни бактерии. Ако повечето от използваните бета-лактамази не инактивират новата бета-лактамна структура, тогава тя се признава за обещаваща за клиниката.Химиците са създали полусинтетични пеницилини, нечувствителни към пеницилиназите, често срещани в стафилококите: метицилин, оксацилин и карбеницилин, който е нечувствителен към ензима от Pseudomonas aeruginosa. Беше възможно да се получат тези полусинтетични пеницилини, след като 6APK (6-аминопеницилова киселина) беше получена от бензилпеницилин. Тези антибиотици са получени чрез неговото ацилиране. Много бета-лактази губят способността да хидролизират бета-лактамния пръстен на антибиотици като цефамицин С в присъствието на метокси група или други заместители в 6b-позиция на пеницилините и в 7b-позиция на цефалоспорините. Ефективността на бета-лактамите срещу грам-отрицателни бактерии също зависи от фактори като скоростта на преминаване през пориновия праг ds. Предимствата са компактни молекули, които могат да преминават през катион-селективни и анион-селективни канали като имипенем. Неговите ценни свойства включват също резистентност към редица бета-лактамази. Беталактамите, при които заместващите молекули, въведени в ядрото, създават катионен център, са силно активни срещу много чревни бактерии поради катионната селективност на поринови канали в бактерии, живеещи в чревния тракт, например лекарството цефтазидим. Често модификациите засягат структурата на пет- или шестчленен пръстен, слят с be та-лактам. Ако сярата е заменена в него с кислород или въглерод, тогава такива съединения се наричат ​​​​"некласически" бета-лактами (например имипенем). „Некласически“ също включва бета-лактами, в които бета-лактамният пръстен не е слят с друг пръстен. Те се наричат ​​"монобактами". Aztreonam е най-известният монобактам, голям интерес представляват естествени съединения с висока антибактериална активност и широк спектър на действие. При контакт с мишената техният гама-лактамен пръстен се разцепва и настъпва ацилиране на един от аминокиселинните остатъци в активния център на транспептиназите. Беталактамите също могат да инактивират гама-лактами, но по-голямата стабилност на петчленния гама-лактамов пръстен разширява възможностите за химичен синтез, т.е. производството на синтетични гама-лактами с пространствена защита на гама-лактамния пръстен от бета-лактамази. 2. Бактериални усложнения при HIV инфекцията и тяхното лечение ХИВ - вирус на човешка имунна недостатъчност, който причинява вирусно заболяване - ХИВ инфекция, чийто последен стадий е известен като синдром на придобита имунна недостатъчност (СПИН) - за разлика от вродената имунна недостатъчност ХИВ инфектира предимно клетките на имунната система (CD4 + Т-лимфоцити, макрофаги и дендритни клетки), както и някои други видове клетки. HIV-инфектираните CD4+ Т-лимфоцити постепенно умират. Тяхната смърт се дължи главно на три фактора: директно унищожаване на клетки от вируса; програмирана клетъчна смърт; убиване на заразени клетки от CD8 + Т-лимфоцити.Постепенно субпопулацията на CD4 + Т-лимфоцити намалява, в резултат на което клетъчният имунитет намалява и когато се достигне критичното ниво на броя на CD4 + Т-лимфоцитите, тялото става податливо на опортюнистични (опортюнистични) инфекции Бактериална пневмония се среща по-често при заразени с ХИВ хора, отколкото при останалата част от населението, и подобно на пневмоцистната пневмония оставя след себе си белези в белите дробове. Това често води до рестриктивни респираторни нарушения, които продължават с години. Бактериалната пневмония се среща и в ранните стадии на HIV инфекцията, но с влошаването на имунодефицита рискът от нея се увеличава. Заболяването от бактериална пневмония значително влошава дългосрочната прогноза. Ето защо бактериалната пневмония, която се появява повече от веднъж годишно, се счита за индикаторно заболяване на СПИН.Най-честите патогени са пневмококите и Haemophilus influenzae. На фона на HIV инфекцията, по-често, отколкото при нормален имунитет, се засяват Staphylococcus aureus, Moraxella catarrhalis, а в по-късните етапи, когато броят на CD4 лимфоцитите не надвишава 100 μl -1, Pseudomonas spp. При наличие на бавно нарастващ инфилтрат с кухина в белите дробове трябва да се подозира рядка инфекция, причинена от Rhodococcus equi и белодробна нокардиоза. При 10-30% от пациентите с пневмония има няколко причинители на пневмония, като един от тях може да бъде Pneumocystis jiroveci, което затруднява диагнозата.Според препоръките за пациенти с пневмония, придобита в обществото и съпътстващи заболявания, се предписва цефалоспорин от второ поколение (например цефуроксим) или трето поколение (например цефотаксим и цефтриаксон) или комбинация на аминопеницилин и инхибитор - лактамаза - ампицилин / c ulbactam или amoxicillin / clavulanate (например Augmentin® в доза 875/125 mg 2 пъти дневно). В райони, където честотата на легионелоза се увеличава, към тези лекарства се добавя макролид, например Klacid в доза от 500 mg 2 пъти на ден. От бактериални инфекции при пациенти в стадия на СПИН-АС често се наблюдава дисеминирана туберкулоза. Периферните лимфни възли засягат кожата, белите дробове, храносмилателния тракт, централната нервна система и други органи. Това се счита за основната причина за смъртта на заразени с ХИВ пациенти в региони, където заболеваемостта от туберкулоза е висока.Влошаването на епидемиологичната ситуация на туберкулозата в света е свързано с бързото нарастване на мащаба на пандемията от ХИВ. Липсата на надеждни средства за превенция и лечение на последното позволява да се класифицира този проблем като един от най-неотложните на настоящия етап, тъй като високата инфекция с Mycobacterium tuberculosis и бързото разпространение на ХИВ в същата среда правят прогнозата на съпътстващите заболявания изключително неблагоприятна. В страни с висок процент на ХИВ инфекция, 30-50% от пациентите с ХИВ инфекция развиват туберкулоза.Туберкулозата се открива с увреждане на дихателните органи: инфилтративна, фокална, фибринозна-кавернозна, кавернозна туберкулоза, туберкулома.Често се срещат извънбелодробни форми на туберкулоза: увреждане на лимфните възли, ексудативен плеврит, дисеминирана туберкулоза sis, туберкулозен менингит, генерализиран , При диагностициране на туберкулоза и нейното лечение при HIV-инфектирани пациенти трябва да се има предвид, че клиничните прояви на туберкулозата често са нетипични: има увреждане на лимфните възли, често има генерализирано увеличение на лимфните възли, което не е характерно за други форми на туберкулоза; възниква милиарен процес, микобактериите могат да бъдат изолирани по време на култивиране на кръв, което никога не се случва при обикновена туберкулоза; при процес на белодробна туберкулоза няма типични признаци на белодробно увреждане, често има увеличение на сянката на медиастиналните лимфни възли, плеврални изливи.a и ХИВ инфекция поради припокриващите се странични ефекти на използваните лекарства, неблагоприятни лекарствени взаимодействия.1. Ако броят на CD4 лимфоцитите<200 мкл-1: начать ВААРТ с эфа-вирензом через 2-8 недель после начала противотуберкулезной терапии.2. Количество лимфоцитов CD4 200-350 мкл-1, то решение о назна-чении ВААРТ принимается индивидуально. Если принято положительное решение о ВААРТ, ее начинают после завершения начальной фазы противотуберкулезной терапии. Применяют либо схемы, содержащие эфавиренз в дозе 600-800 мг/сут, либо ИП-содержащие схемы, одновременно заменяя в схеме противотуберкулезной терапии рифампин на рифабутин и корректируя дозы препаратов исходя из лекарственных взаимодействий.При нокардиозе назначают: имипенем + амикацин; сульфаниламид + амикацин или миноциклин; цефтриаксон + амикацин.Другими заболеваниями, которые могут быть следствием развития СПИДа, являются сепсис, менингит, поражение костей и суставов, абсцесс, отит и другие воспалительные процессы, вызванные бактериями родов Haemophilus и Streptococcus (включая Streptococcus pneumoniae) или другими гноеродными бактериями.Антибактериальная терапия сепсиса определяется видом предполагаемого или установленного возбудителя. Если сепсис вызван грамотрицательными микроорганизмами, больному назначают карбенициллин (20-30 г/сут В/в капельно или струйно за 6-8 введений), по-прежнему продолжая применение гентамицина.При стафилококковом сепсисе терапию целесообразно начинать с применения антибиотика из группы цефалоспоринов вместе с гентамицином. Гентамицин можно заменить амикацином (500 мг 2-3 раза в день) или тобрамицином (80 мг 2-3 раза в день).У ВИЧ-инфицированных наиболее часто встречаются следующие виды стафилококковых инфекций: фурункулез, пиомиозит - типичная гнойная инфекция мышечной ткани, вызываемая S. aureus, как правило, чувствительными к метициллину штаммами; стафилококковые инфекции, связанные с введением наркотиков инъекционным путем.Лечение: при инфекции, вызванной метициллинчувствительными S. aureus (MSSA) используют антистафилококковые беталактамы (нафциллин, оксациллин, цефазолин, цефтриаксон); как правило, стафилококки чувствительны также к клиндамицину, фторхиноло-нам и ТМП-СМК. Внутрь назначается: цефалексин 500 мг 4 раза в сутки, диклоксациллин 500 мг 4 раза в сутки, клиндамицин 300 мг 3 раза в сутки или фторхинолон.Цефалоспориновые антибиотики сегодня занимают одно из ведущих мест при лечении бактериальных инфекций. Широкий спектр микробной активности, хорошие фармакокинетические свойства, низкая токсичность, синергизм с другими антибиотиками - делают цефалоспорины препаратами выбора при многих инфекционно-воспалительных заболеваниях.К III поколению цефалоспоринов относятся препараты, обладающие высокой активностью в отношении семейства Enterobacte-riaceae. гемофильной палочки, гонококков, менингококков, и меньше - в отношении грамположительных микроорганизмов.Одним из представителей цефалоспоринов III-поколения является цефтриаксон (офрамакс. "Ranbaxy", Индия). Цефтриаксон имеет более широкий спектр антимикробной активности. Антибиотик обладает стабильностью по отношению к в - лактамазам и высокой проницаемостью через стенку грамотрицательных микроорганизмов.Заключение Проблемът с развитието на бактериална резистентност към антибиотици изисква разработването на антибактериални лекарства с нови механизми на действие. Протеините на клетъчното делене могат да бъдат кандидати за широкоспектърни антибиотични мишени, тъй като почти всички от тях са необходими за възпроизвеждането и следователно за съществуването на бактериални колонии. Въпреки че тези протеини са еволюционно запазени сред бактериите, те се различават помежду си и може да имат малка хомология с човешките протеини, което усложнява разработването на безопасни широкоспектърни антибиотици. създаване на лекарства, които действат върху известни потенциални мишени. Мащабен скрининг на библиотеки от химични съединения направи възможно е да се открият няколко кандидат-молекули-инхибитори на клетъчното делене. Те се оказаха съединения, които блокират функционирането на най-съхранените протеини на клетъчното делене: FtsZ и FtsA.В момента протеините FtsZ и FtsA са най-атрактивните цели за търсене на антибактериални лекарства. Тъй като множество протеин-протеинови взаимодействия се осъществяват по време на клетъчното делене, способността да се влияе върху тези взаимодействия може да бъде полезна за създаването на лекарства.Технологиите за търсене на вещества, които влияят на протеин-протеиновите взаимодействия, се развиват интензивно и някои от тях могат да бъдат ефективни при търсенето на нови антибиотици. В същото време възникващият напредък в областта на целевото доставяне на лекарства може да повиши ефективността на антибактериалните лекарства в бъдеще. Библиография

1. Алберт А. Селективна токсичност. Физико-химични основи на терапията: в два тома / Пер. от английски. М.: Медицина, 1989.

2. Албертс Б., Брей Д., Луис Дж. и др. Молекулярна биология на клетката: в два тома. М.: Мир, 1994.

3. Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К. Клинична фармакология и фармакотерапия. Ръководство за лекари. Москва: Universum Publishing, 1997.

4. Gause G.F. Молекулярни основи на антибиотичното действие. / пер. от английски. М.: "Мир", 1975 г.

5. Егоров Н.С. Основи на учението за антибиотиците. Москва: Висше училище, 1986.

6. Елинов Н.П. Химическа микробиология. Москва: Висше училище, 1989 г.

7. М.Д. Машковски. Лекарства. М., 1993, том 1, стр. 313-314.

8. Материали от научно-практическата конференция „Антибактериални лекарства в практиката на терапевта“, Санкт Петербург, 16-17 май 2000 г.

9. Михайлов И.Б. Клинична фармакология. Санкт Петербург: Фолио, 1999.

10. Страчунски Л.С., Козлов С.Н. Антибиотици: клинична фармакология. Смоленск: Амипресс, 1994.

11. Яковлев В.П. Антибактериална химиотерапия в неинфекциозна клиника: нови бета-лактами, монобактами и хинолони. // Резултати от науката и технологиите. Москва, 1992 г., 201 с.

Антибиотиците са група лекарства с етиотропен механизъм на действие. С други думи, тези лекарства действат директно върху причинителя на заболяването (в този случай патогенния микроорганизъм) и го правят по два начина: унищожават микробите (бактерицидни лекарства - пеницилини, цефалоспорини) или предотвратяват тяхното размножаване (бактериостатици - тетрациклини, сулфонамиди).

Има огромен брой лекарства, които са антибиотици, но най-обширната група сред тях е бета-лактамите. Именно за тях ще бъде обсъдено в тази статия.

Класификация на антибактериалните средства

Според механизма на действие тези лекарства се разделят на шест основни групи:

  1. Антибиотици, които нарушават синтеза на компоненти на клетъчната мембрана: пеницилини, цефалоспорини и др.
  2. Лекарства, които пречат на нормалното функциониране на клетъчната стена: полиени, полимиксини.
  3. Лекарства, които инхибират протеиновия синтез: макролиди, тетрациклини, аминогликозиди и др.
  4. Потискане на синтеза на РНК на етапа на действие на РНК полимераза: рифампицини, сулфонамиди.
  5. Потискане на синтеза на РНК на етапа на действие на ДНК полимеразата: актиномицини и др.
  6. Блокери на синтеза на ДНК: антрациклини, нитрофурани и др.

Тази класификация обаче не е много удобна. В клиничната практика е прието следното разделение на антибактериалните лекарства:

  1. Пеницилини.
  2. Цефалоспорини.
  3. Макролиди.
  4. Аминогликозиди.
  5. Полимиксини и полиени.
  6. Тетрациклини.
  7. Сулфонамиди.
  8. Производни на аминохинолоните.
  9. Нитрофурани.
  10. Флуорохинолони.

Бета-лактамни антибиотици. Структура и механизъм на действие

Това е група лекарства с бактерициден ефект и доста широк списък от показания за употреба. Бета-лактамните антибиотици включват пеницилини, цефалоспорини, карбапенеми, монобактами. Всички те се характеризират с висока ефективност и относително ниска токсичност, което ги прави най-често предписваните лекарства за лечение на редица заболявания.

Механизмът на действие на бета-лактамните антибиотици се дължи на тяхната структура. Излишните подробности тук са безполезни, струва си да се спомене само най-важният елемент, който даде името на цялата група лекарства. Бета-лактамният пръстен, който е част от техните молекули, осигурява изразен бактерициден ефект, който се проявява чрез блокиране на синтеза на елементи от клетъчната стена на патогена. Много бактерии обаче са в състояние да произвеждат специален ензим, който нарушава структурата на пръстена, като по този начин лишава антибиотика от основното му оръжие. Ето защо използването на лекарства, които нямат защита срещу бета-лактамаза при лечението, е неефективно.

Сега антибиотиците от бета-лактамната група, защитени от действието на бактериален ензим, стават все по-често срещани. Те включват вещества, които блокират синтеза на бета-лактамаза, например клавулонова киселина. Така се създават защитени бета-лактамни антибиотици (като Амоксиклав). Други бактериални ензимни инхибитори включват сулбактам и тазобактам.

Лекарства от групата на пеницилина: исторически контекст

Лекарствата от тази серия бяха първите антибиотици, чийто терапевтичен ефект стана известен на хората. Дълго време те са били широко използвани за лечение на различни заболявания и в първите години на употреба са били почти панацея. Скоро обаче стана ясно, че тяхната ефективност постепенно намалява, тъй като еволюцията на света на бактериите не стои неподвижна. Микроорганизмите са в състояние бързо да се адаптират към различни сложни условия на съществуване, пораждайки поколения устойчиви на антибиотици бактерии.

Разпространението на пеницилините доведе до бърз растеж на нечувствителни към тях щамове микроби, поради което в чистата си форма препаратите от тази група вече са неефективни и почти никога не се използват. Те се използват най-добре в комбинация с вещества, които засилват бактерицидния им ефект, както и потискат защитните механизми на бактериите.

Пеницилинови препарати

Това са бета-лактамни антибиотици, чиято класификация е доста обширна:

  1. Естествени пеницилини (например "Бензилпеницилин").
  2. Антистафилококов ("Оксацилин").
  3. Пеницилини с разширен спектър ("Ампицилин", "Амоксицилин").
  4. Антипсевдомонал ("Азлоцилин").
  5. Защитени пеницилини (в комбинация с клавулонова киселина, сулбактам, тазобактам).
  6. Препарати, които включват няколко антибиотици от пеницилиновата серия.

Кратък преглед на лекарствата, принадлежащи към пеницилиновата група

Естествените пеницилини са в състояние успешно да потискат активността както на грам-положителни, така и на грам-отрицателни микроорганизми. От последните най-чувствителни към тази група бета-лактамни антибиотици са стрептококите и причинителят на менингит. Останалите бактерии вече са придобили защитни механизми. Естествените пеницилини също са ефективни срещу анаероби: клостридии, пептококи, пептострептококи и др. Тези лекарства са най-малко токсични и имат сравнително малък брой нежелани реакции, чийто списък се свежда главно до алергични прояви, въпреки че при предозиране може да се развие конвулсивен синдром и появата на симптоми на отравяне от храносмилателната система.

От антистафилококовите пеницилини най-голямо значение има бета-лактамният антибиотик Оксацилин. Това е лекарство за тясна употреба, тъй като е предназначено предимно за борба със Staphylococcus aureus. Именно срещу този патоген (включително резистентни на пеницилин щамове) Oxacillin е най-ефективен. Страничните ефекти са подобни на тези на други представители на тази група лекарства.

Пеницилините с разширен спектър, в допълнение към грам-положителната, грам-отрицателната флора и анаеробите, също са активни срещу патогени на чревни инфекции. Страничните ефекти са същите като изброените по-горе, въпреки че тези лекарства са малко по-склонни да причинят храносмилателни разстройства.

Бета-лактамният антибиотик "Азлоцилин" (представител на четвъртата група пеницилини) е предназначен за борба с. Въпреки това, в момента този патоген е показал резистентност към лекарства от тази серия, което прави употребата им не толкова ефективна.

Защитените пеницилини вече бяха споменати по-горе. Поради факта, че тези лекарства включват вещества, които инхибират бактериалната бета-лактамаза, те са по-ефективни при лечението на много заболявания.

Последната група е комбинация от няколко представители на пеницилиновата серия, взаимно подсилващи действието си.

Четири поколения унищожители на бактерии

Цефалоспорините също са бета-лактамни антибиотици. Тези лекарства се различават по широчината на спектъра на действие и незначителността на страничните ефекти.

Има четири групи (генерации) цефалоспорини:

  1. Най-ярките представители на първото поколение са Цефазолин и Цефалексин. Те са предназначени предимно за борба със стафилококи, стрептококи, менингококи и гонококи, както и някои грам-отрицателни микроорганизми.
  2. Второто поколение е бета-лактамният антибиотик Cefuroxime. Неговата зона на отговорност включва предимно грам-отрицателна микрофлора.
  3. "Цефотаксим", "Цефтазидим" са представители на третата група от тази класификация. Те са много ефективни срещу ентеробактерии и също така са в състояние да унищожат нозокомиалната флора (болнични щамове на микроорганизми).
  4. Основното лекарство от четвърто поколение е Цефепим. Той има всички предимства на горните лекарства, освен това е изключително устойчив на действието на бактериалната бета-лактамаза и има активност срещу Pseudomonas aeruginosa.

Цефалоспорините и бета-лактамните антибиотици като цяло се характеризират с изразен бактерициден ефект.

От нежеланите реакции при прилагането на тези лекарства най-голямо внимание заслужават различни алергични реакции (от леки обриви до животозастрашаващи състояния, като анафилактичен шок), в някои случаи са възможни храносмилателни разстройства.

Резервно съоръжение

Имипенем е бета-лактамен антибиотик, принадлежащ към групата на карбапенемите. Той, както и не по-малко известният "Меропенем", по отношение на ефективността на въздействието върху микрофлората, устойчива на други лекарства, може дори да бъде трето и четвърто поколение цефалоспорини.

Бета-лактамен антибиотик от групата на карбапенемите е лекарство, което се използва в особено тежки случаи на заболявания, когато патогените не могат да бъдат лекувани с други лекарства.

Резервен номер две

"Азтреонам" е най-яркият представител на монобактамите, характеризира се с доста тесен спектър на действие. Този бета-лактамен антибиотик е най-ефективен срещу грам-отрицателни аероби. Все пак трябва да се отбележи, че подобно на имипенем, азтреонам е практически нечувствителен към бета-лактамази, което го прави предпочитано лекарство за тежки форми на заболявания, причинени от тези патогени, особено когато лечението с други антибиотици е неефективно.

Спектър на действие на бета-лактамни антибиотици

Обобщавайки горното, трябва да се отбележи, че лекарствата от тези групи оказват влияние върху огромен брой разновидности на патогени. Механизмът на действие на бета-лактамните антибиотици е такъв, че не оставя шанс на микробите да оцелеят: блокадата на синтеза на клетъчната стена е смъртна присъда за бактериите.

Грам-положителни и грам-отрицателни организми, аероби и анаероби... За всички тези представители на патогенната флора има високоефективен препарат. Разбира се, сред тези антибиотици има високоспециализирани лекарства, но повечето все още са готови да се борят с няколко патогена на инфекциозни заболявания наведнъж. Бета-лактамните антибиотици са в състояние да устоят дори на представители на нозокомиалната флора, която е най-устойчива на лечение.

Какво представляват болничните щамове?

Говорим за микроорганизми, които съществуват в лечебните заведения. Източници на появата им са пациенти и медицински персонал. Особено опасни са латентните, бавни форми на заболявания. Болницата е идеално място, където се събират носители на всички възможни видове заразни болести. А нарушенията на санитарните правила и норми са благодатна почва за тази флора да намери ниша за съществуване, където да живее, да се размножава и да придобива устойчивост към лекарства.

Високата устойчивост на болничните щамове се дължи преди всичко на факта, че след като са избрали болнична институция за свое местообитание, бактериите получават възможност да влязат в контакт с различни лекарства. Естествено, ефектът на лекарствата върху микроорганизмите се случва произволно, без цел да ги унищожи и в малки дози, което допринася за факта, че представителите на болничната микрофлора могат да развият защита срещу разрушителни механизми за тях, да се научат да им се противопоставят. Така се появяват щамове, с които се борим много трудно, а понякога изглежда невъзможно.

Антибиотиците от бета-лактамната серия по един или друг начин се опитват да решат този труден проблем. Сред тях има представители, които могат доста успешно да се справят дори с най-нечувствителните към лекарства бактерии. резерв. Използването им е ограничено и се предписват само когато наистина е необходимо. Ако тези антибиотици се използват неразумно често, тогава най-вероятно това ще доведе до спад в тяхната ефективност, защото тогава бактериите ще имат възможност да взаимодействат с малки дози от тези лекарства, да ги изучават и да разработват начини за защита.

Кога се предписват бета-лактамни антибиотици?

Показанията за употребата на тази група лекарства се дължат преди всичко на техния спектър на действие. Най-препоръчително е да се предпише бета-лактамен антибиотик за инфекция, чийто патоген е чувствителен към действието на това лекарство.

Пеницилините са се доказали при лечението на фарингит, тонзилит, пневмония, скарлатина, менингит, бактериален ендокардит, актиномикоза, лептоспироза, салмонелоза, шигелоза, инфекциозни заболявания на кожата и меките тъкани. Не забравяйте за лекарствата, които могат да се борят с Pseudomonas aeruginosa.

Цефалоспорините имат подобен спектър на действие и следователно показанията за тях са почти същите като за пеницилините. Трябва обаче да се каже, че ефективността на цефалоспорините, особено на последните две поколения, е много по-висока.

Монобактамите и карбапенемите са предназначени за борба с най-тежките и трудни за лечение заболявания, включително тези, причинени от болнични щамове. Ефикасни са и при сепсис и септичен шок.

Нежелано действие

Както вече беше споменато, бета-лактамните антибиотици (лекарствата, принадлежащи към тази група, са изброени по-горе) имат сравнително малък брой вредни ефекти върху тялото. Рядко възникващият конвулсивен синдром и симптомите на нарушение на храносмилателната система не представляват заплаха за живота. Сериозните алергични реакции към въвеждането на лекарства от бета-лактамните антибиотици могат да станат наистина опасни.

Обриви, сърбеж, ринит и конюнктивит не представляват заплаха за живота, въпреки че са много неприятни. Това, от което наистина трябва да се страхуваме, са такива тежки реакции като оток на Quincke (особено в ларинкса, който е придружен от тежко задушаване до невъзможност за дишане) и анафилактичен шок. Поради това е възможно да се прилага лекарството само след извършване на тест за алергия.

Възможни са и кръстосани реакции. Бета-лактамните антибиотици, чиято класификация предполага наличието на голям брой групи лекарства, са много сходни по структура един с друг, което означава, че ако един от тях има непоносимост, всички останали също ще бъдат възприети от тялото като алерген.

Няколко думи за факторите, които повишават устойчивостта на бактериите

Постепенното намаляване на ефективността на антибактериалните лекарства (включително бета-лактамни антибиотици) се дължи на тяхното неоправдано често и често неправилно предписване. Непълен курс на лечение, използването на малки терапевтични дози не допринасят за възстановяването, но те дават възможност на микроорганизмите да "обучават", измислят и разработват методи за защита срещу лекарства. Така че чудно ли е, че последните стават неефективни с течение на времето?

Въпреки че сега антибиотиците не се отпускат в аптеките без рецепта, все още можете да ги получите. А това означава, че самолечението и свързаните с него проблеми (употреба на едно и също лекарство през цялото време, необосновано прекъсване на курса на терапия, неправилно избрани дози и т.н.) ще останат, създавайки условия за отглеждане на резистентни щамове.

Болничната флора също няма да отиде никъде, имайки възможност активно да контактува с различни лекарства и да измисля нови начини за противодействие.

Какво да правя? Не се самолекувайте, следвайте препоръките на лекуващия лекар: приемайте лекарства толкова дълго, колкото е необходимо, и в правилните дози. Разбира се, по-трудно е да се борим с нозокомиалната флора, но все пак е възможно. Затягането на санитарните стандарти и стриктното им прилагане ще намали вероятността от създаване на благоприятни условия за възпроизвеждане на устойчива флора.

Няколко думи в заключение

Много обширна тема са бета-лактамните антибиотици. Фармакологията (науката за лекарствата и тяхното въздействие върху тялото) им посвещава няколко глави, които включват не само общо описание на групата, но също така съдържат описание на най-известните й представители. Тази статия не претендира за пълнота, тя само се опитва да ви запознае с основните моменти, които просто трябва да знаете за тези лекарства.

Бъдете здрави и не забравяйте: преди да използвате този или онзи антибиотик, внимателно прочетете инструкциите и стриктно следвайте препоръките, а още по-добре се консултирайте със специалист.

Бета-лактамните антибиотици са антимикробни средства, които комбинират 4 групи антибиотици с различен произход и спектър на антимикробна активност, но обединени от една обща характеристика - съдържанието на бета-лактамния пръстен в молекулната формула.

Групата на бета-лактамите включва пеницилинови антибиотици, цефалоспорини, карбапенеми и мнобактами.

Подобна химическа структура определя общия механизъм на антибактериално действие, който се състои в нарушаване на синтеза на мурени, основният градивен компонент на прокариотната мембрана.

Не може да се изключи развитието на кръстосана алергия или придобита резистентност при бактериите поради общ структурен компонент.

Отбелязва се, че лактамният пръстен е силно чувствителен към разрушителните ефекти на бета-лактамазните протеини. Всеки от представителите на 4-те класа се характеризира със своята степен на стабилност и може да се различава значително при естествените и полусинтетичните представители.

В момента лактамните антибиотици са една от най-често използваните групи антибиотици и се използват универсално за лекарствена терапия на широк спектър от заболявания.

Обща класификация на бета-лактамните антибиотици:

  1. Пеницилини:
  2. Цефалоспорини, 5 поколения.
  3. карбапенеми.
  4. Монобактами.

Пълен списък

Пеницилини

Естествено бензилпеницилин®
Phenoxymethylpenicillin ®
Бензатин феноксиметилпеницилин ®
Полусинтетика Антистайлококов оксацилин®
Аминопеницилини

(разширен спектър)

ампицилин®
амоксицилин®
Карбоксипеницилини

(антипсевдомонален)

карбеницилин®
тикарцилин®
Уреидопеницилини азлоцилин®
mezlocillin®
piperacillin®
защитени от инхибитори
Комбиниран

Цефалоспорини

1 поколение Инжекционен цефалотин®
цефалоридин®
цефазолин®
Орален цефалексин®
цефадроксил ®
цефрадин ®
2 поколение Инжекционен цефуроксим ®
цефамандол®
цефокситин®
цефотетан ®
цефметазол ®
Орален цефаклор ®
цефуроксим-аксетил®
3-то поколение Инжекционен цефотаксим ®
цефтриаксон ®
цефодизим ®
цефтизоксим ®
цефоперазон ®
цефпирамид ®
цефтазидим ®
цефоперазон/сулбактам ®
Орален цефиксим ®
cefditoren
цефподоксим ®
цефтибутен ®
4-то поколение Инжекционен cefpirom ®
цефепим ®
5-то поколение Инжекционен цефтобипрол ®
цефтаролин®
цефтолозан ®

карбапенеми

Инфузии и интрамускулно имипенем ®
меропенем®

Монобактами

Инфузии азтреонам®

Инструкциите за повечето от тези лекарства са на уебсайта в раздела "".

Пеницилини

Пеницилините са първите антимикробни вещества, случайно открити от Александър Флеминг и революционизирали света на медицината. Естественият производител е гъбите Penicilla. При достигане на минималната инхибиторна концентрация бета-лактамните антибиотици имат бактерицидно действие (унищожават патогенните микроорганизми). Пеницилинът има ниска токсичност за бозайници, тъй като им липсва основната цел за експозиция - пептидогликан (murein®). Възможна е обаче индивидуална непоносимост към лекарството и развитие на алергична реакция.

Поради честата употреба на пеницилини микроорганизмите са развили защитни системи срещу антибактериалните ефекти на бета-лактамите:

  • активен синтез на бета-лактамази;
  • пренареждане на пептидогликановите протеини.

Поради това учените са променили химичната формула на веществото и през 21 век полусинтетичните пеницилини, които са вредни за голям брой грам-положителни и грам-отрицателни бактерии, са широко разпространени.

История на откритията

Британският бактериолог А. Флеминг, както самият той призна по-късно, не планира да направи революция в медицината с откриването на антибиотиците. Все пак успя и то съвсем случайно. Но, както знаете, късметът дава само подготвени умове, какъвто беше той. До 1928 г. той вече се е утвърдил като компетентен микробиолог и провежда цялостно изследване на бактерии от семейство Staphylococcaceae. Въпреки това, А. Флеминг не се различава в пристрастието си към идеалния ред.

След като приготви чаши на Петри с култури от стафилококи за клане, той ги остави на масата си в лабораторията и отиде на почивка за един месец. След като се върна, той забеляза, че там, където плесента беше паднала от тавана върху чашата, нямаше бактериален растеж. На 28 септември 1928 г. е направено най-голямото откритие в историята на медицината. Беше възможно да се получи веществото в неговата чиста форма до 1940 г., чрез съвместните усилия на Флеминг, Флори и Чейн, за което те бяха удостоени с Нобелова награда.

Показания за употреба на пеницилини

Пеницилините се предписват за широк спектър от заболявания:

  • гноен;
  • синузит;
  • отит;
  • лечение на инфекция с Helicobacter pylori (амоксицилин);
  • сепсис;
  • менингококови инфекции;
  • остеомиелит;
  • възпалителни процеси;
  • дифтерия;
  • инфекции, предавани по полов път (сифилис, гонорея);
  • пиодермия;
  • инфекции на тазовите органи (простатит, аднексит и др.);
  • и (, скарлатина и др.);
  • злокачествен карбункул.

Противопоказания и странични ефекти на пеницилините

Основното противопоказание за употребата на пеницилини е индивидуалната непоносимост и алергии към всички лактамни антимикробни лекарства. Забранено е инжектирането в лумена между мембраната на гръбначния мозък и периоста на хора с диагноза епилепсия.

Неблагоприятните симптоми включват нарушения на стомашно-чревния тракт () и централната нервна система (слабост, сънливост, раздразнителност) и устната кухина, както и подуване.

Отбелязва се, че при спазване на дозировката и продължителността на лечението страничните ефекти са редки.

Важни свойства на пеницилините

Пациенти с патологии на функционирането на бъбреците и черния дроб се предписват само ако ползата от антибиотика значително надвишава възможните рискове. При липса на облекчение на симптомите на заболяването след 48-72 часа след началото на лечението се препоръчва назначаването на лекарства от алтернативна група.

Самолечението с лактамни лекарства е забранено поради бързото развитие на резистентност на патогенни щамове към тях.

Цефалоспорини

Най-обширната група бета-лактами, водеща по отношение на броя на лекарствата. Към днешна дата са разработени 5 поколения лекарства. Всяко следващо поколение се характеризира с по-голяма резистентност към лактамази и разширен списък с антимикробна активност.

Особен интерес представлява петото поколение, но много от откритите лекарства все още са на етап предклинични и клинични изпитвания. Предполага се, че те ще бъдат активни срещу щам на Staphylococcus aureus, устойчив на всички известни антимикробни средства.

История на откриването на цефалоспорините

Те са открити през 1948 г. от италианския учен Д. Броцу, който се занимава с изследването на тифа. Той отбеляза, че в присъствието на C. acremonium не се наблюдава растеж на култура на S. typhi върху петриевото блюдо. По-късно веществото е получено в чист вид и се използва активно в много области на медицината и се усъвършенства от микробиолози и фармакологични компании.

Показания за употреба на цефалоспорини

Лекарствата се предписват от лекар след изолиране, идентифициране на причинителя на възпалението и определяне на чувствителността към антибиотици. Самолечението е неприемливо, това може да доведе до сериозни последици за човешкото тяло и разпространение на неконтролирана бактериална резистентност. Цефалоспорините са ефективни срещу стафилококови и стрептококови инфекции на дермата, костната тъкан и ставите, включително MRSA (5-то поколение цефалоспорини), инфекции на дихателните пътища, менингит, синузит, тонзилит, отит на средното ухо, интраабдоминални инфекции, генитални инфекции, полово предавани болести (полово предавани болести) и др.

Противопоказания и странични ефекти на цефалоспорините

Противопоказанията са подобни на пеницилините. В същото време честотата на страничните ефекти е по-ниска, отколкото в предишната група. Бележки в анамнезата на пациента за алергия към пеницилини служат като предупреждение за употреба.

Преди да използвате инжекционни антибиотици, се провежда тест за алергични реакции (тестове за алергия).

Важни функции

Нито едно от цефалоспориновите лекарства не е съвместимо с алкохола. Нарушаването на това правило може да доведе до остра и тежка интоксикация, увреждане на черния дроб и нервната система.

Не е установена връзка между приема на храна и приема на лекарства. При перорален прием на лактамни антибиотици се препоръчва да се пие с много вода. Въпреки факта, че не са провеждани специални проучвания, насочени към установяване на безопасността на цефалоспорините за бременни жени, въпреки това, той се използва успешно за жени в положение. В същото време не са отбелязани усложнения на хода на бременността и патологии в плода. Въпреки това е забранено да се използват антибиотици без лекарско предписание.

Кърменето по време на лечението се спира, тъй като веществото преминава в кърмата.

карбапенеми

Лидери по степен на резистентност към действието на лактамазите. Този факт обяснява огромния списък от патогенни бактерии, за които карбапенемите са вредни. Изключение прави ензимът NDM-1, открит в културите на E. coli и K. pneumoniae. Проявяват бактерицидно действие срещу представители на семействата Enterohacteriaceae и Staphylococcaceae, Pseudomonas aeruginosa и много анаеробни бактерии.

Токсичността не надвишава допустимите граници, а фармакокинетичните им параметри са доста високи. Ефективността на антимикробното вещество е установена и потвърдена в хода на независими изследвания при лечението на възпаления с различна тежест и локализация. Механизмът на тяхното действие, подобно на всички лактами, е насочен към инхибиране на биосинтезата на бактериалната клетъчна стена.

Историята на откриването на карбапенемите

След 40 години от началото на "пеницилиновата ера" учените алармираха за нарастващите нива на резистентност и активно започнаха работа по търсенето на нови антимикробни средства, един от резултатите от които беше откриването на група карбапенеми. Първо откриха имипенем, който отговаряше на всички изисквания за бактерицидни вещества. От откриването му през 1985 г. повече от 26 милиона пациенти са били излекувани с него. Карбапенемите не са загубили своето значение в момента и няма област на медицината, където да не се използват.

Показания

Инструментът е показан за хоспитализирани пациенти с инфекции на различни органи и системи, с:

  • болнична пневмония;
  • сепсис;
  • менингит;
  • треска
  • възпаление на лигавицата на сърцето и меките тъкани;
  • инфекции на коремната област;
  • остеомиелит.

Противопоказания и странични ефекти на карбапенемите

Безопасността на веществото е потвърдена от множество изследвания. Честотата на негативните симптоми (гадене, повръщане, обрив, гърчове, сънливост, болка във временната област, разстройство на изпражненията) е по-малко от 1,8% от общия брой пациенти. Отрицателните ефекти спират незабавно, когато спрете приема на лекарството. Има отделни съобщения за намаляване на концентрацията на неутрофили в кръвта по време на лечение с карбапенеми.

Важни свойства на карбапенемите

Бета-лактамните антибиотици се използват успешно за ефективна терапия повече от 70 години, но е необходимо стриктно да се спазват предписанията на лекаря и инструкциите за употреба. Карбапенемите не са съвместими с алкохола и си струва да ограничите приема му за 2 седмици след лечението с лекарството. Разкрита пълна несъвместимост с ганцикловир. При комбинираната употреба на тези лекарства се наблюдават конвулсии.

Бременни и кърмещи жени се предписват за животозастрашаващи патологии.

Монобактами

Отличителна черта е липсата на ароматен пръстен, свързан с бета-лактамния пръстен.Такава структура им гарантира пълен имунитет към лактамази. Те имат бактерицидна активност в по-голяма степен срещу грам-отрицателни аеробни бактерии. Този факт се обяснява с особеностите на структурата на тяхната клетъчна стена, която се състои от по-тънък слой пептидогликан в сравнение с грам-положителните микроби.

Важна характеристика на монобактамите е, че не предизвикват кръстосана алергия към други лактамни антибиотици. Следователно тяхното използване е допустимо при индивидуална непоносимост към други лактамни антибиотици.

Единственото лекарство, което е въведено в медицинската практика, е азтреонам с ограничен спектър на действие. Aztreonam се счита за "млад" антибиотик и е одобрен през 1986 г. от Министерството на храните и лекарствата.

Показания за монобактами

Характеризира се с тесен спектър на действие и принадлежи към групата антибиотици, използвани при възпалителни процеси, причинени от грам-отрицателни патогенни бактерии:

  • сепсис;
  • болнична и извънболнична пневмония;
  • инфекции на пикочните пътища, коремни органи, дерма и меки тъкани.

За постигане на максимални резултати се препоръчва комбинирана терапия с лекарства, които унищожават грам-положителните микробни клетки. Изключително парентерално приложение.

Противопоказания и странични ефекти на монобактами

Ограничението за назначаването на азтреонам е само индивидуална непоносимост и алергии.

Възможни са нежелани реакции от страна на тялото, които се проявяват под формата на жълтеница, коремен дискомфорт, объркване, нарушения на съня, обриви и гадене. По правило всички те изчезват след спиране на терапията. Всякакви, дори и най-незначителните негативни реакции от тялото - това е причина незабавно да се консултирате с лекар и да коригирате лечението.

Важни характеристики на монобактамите

Не е желателно да се предписва на бременни жени, тъй като безопасността на монобактамите не е проучена за тази категория хора. Известно е, че веществото може да дифундира през плацентата в кръвообращението на плода. Терапията от жени на HB е приемлива, нивото на бактерицидно вещество в кърмата не надвишава 1%.

Децата се предписват в случаите, когато други лекарства не са показали своите терапевтични свойства. Неблагоприятните симптоми са подобни на тези при възрастни. Не забравяйте да извършите корекция на дозата с намаляване на активния компонент. Корекцията е необходима и при пациенти в напреднала възраст, тъй като тяхната бъбречна функция вече е забавена и веществото се екскретира от тялото в много по-малка степен.

С повишено внимание и само в случаи на животозастрашаващи пациенти се предписват за патология на черния дроб и бъбреците.

На нашия сайт можете да се запознаете с повечето групи антибиотици, пълни списъци на техните лекарства, класификации, история и друга важна информация. За целта е създаден раздел "" в горното меню на сайта.

АНТИБАКТЕРИАЛНИ ЛЕКАРСТВА

БЕТА-ЛАКТАМНИ АНТИБИОТИЦИ

β-лактамните антибиотици (β-лактами), които са обединени от наличието на β-лактамен пръстен в структурата, включват , цефалоспорини , карбапенемиИ монобактамис бактерицидно действие. Сходството на химичната структура предопределя същия механизъм на действие на всички β-лактами (нарушение на синтеза на бактериалната клетъчна стена), както и кръстосана алергия към тях при някои пациенти.

Пеницилините, цефалоспорините и монобактамите са чувствителни към хидролизиращия ефект на специални ензими - β-лактамази, продуцирани от редица бактерии. Карбапенемите се характеризират със значително по-висока устойчивост към β-лактамази.

Като се има предвид високата клинична ефикасност и ниската токсичност, β-лактамните антибиотици формират основата на антимикробната химиотерапия на настоящия етап, заемайки водеща позиция в лечението на повечето инфекции.

ПЕНИЦИЛИНИ

Пеницилините са първите антимикробни лекарства, разработени на базата на биологично активни вещества, произведени от микроорганизми. Прародителят на всички пеницилини, бензилпеницилин, е получен в началото на 40-те години на XX век. В момента групата на пеницилините включва повече от десет антибиотици, които в зависимост от източниците на производство, структурни характеристики и антимикробна активност са разделени на няколко подгрупи (Таблица 1).

Таблица 1. Класификация на пеницилините




Полусинтетика
Антистафилококов Оксацилин
Разширен спектър
    Аминопеницилини

Ампицилин
Амоксицилин
Антипсевдомонален
    Карбоксипеницилини
    Уреидопеницилини

Карбеницилин
Тикарцилин
Азлоцилин
Пиперацилин
защитени от инхибитори Амоксицилин/клавуланат
Ампицилин/сулбактам
Тикарцилин/клавуланат
Пиперацилин/тазобактам
Комбиниран Ампицилин/оксацилин

Общи свойства:

  • бактерицидно действие.
  • Ниска токсичност.
  • Екскрецията се осъществява главно през бъбреците.
  • Широк диапазон на дозиране.
  • Кръстосана алергия между всички пеницилини и частично цефалоспорини и карбапенеми.

ПРИРОДНИ ПЕНИЦИЛИНИ

Природните пеницилини включват по същество само бензилпеницилин. Въпреки това, въз основа на спектъра на активност, към тази група могат да бъдат приписани и удължени (бензилпеницилин прокаин, бензатин бензилпеницилин) и орални (феноксиметилпеницилин, бензатин феноксиметилпеницилин) производни. Всички те се унищожават от β-лактамази, така че не могат да се използват за лечение на стафилококови инфекции, тъй като в повечето случаи стафилококите произвеждат β-лактамази.

Бензилпеницилин (PENICILLIN)

Това е първият естествен антибиотик. Въпреки факта, че много други антибиотици са въведени през почти 60-те години от употребата му, пеницилинът продължава да бъде едно от важните лекарства.

Предимства
  • Мощно бактерицидно действие срещу редица клинично значими патогени (стрептококи, менингококи и др.).
  • Ниска токсичност.
  • Ниска цена.
недостатъци
  • Придобита резистентност на стафилококи, пневмококи, гонококи, бактероиди.
  • Висока алергенност, кръстосва се с всички пеницилини.
Спектър на активност
Грам (+) коки: стрептококи (особено GABHS), включително пневмококи;
ентерококи (устойчиви на ниски концентрации);
стафилококи, но повечето щамове ( S. aureus, S. epidermidis) са стабилни, защото произвеждат β-лактамази.
Грам (-) коки: менингококи;
гонококи (предимно резистентни).
Грам (+) пръчици: листерия, дифтерия, антракс.
Спирохети: бледа трепонема, лептоспира, борелия.
Анаероби: спорообразуващи - клостридии;
неспорообразуващи - пептококи, пептострептококи, фузобактерии (основният представител на неспорообразуващите чревни анаероби V.fragilisстабилен);
актиномицети.
Фармакокинетика

Той се разрушава в стомашно-чревния тракт, поради което е неефективен, когато се приема перорално. При интрамускулно приложение се абсорбира добре, пиковата концентрация в кръвта се достига след 30-60 минути. Създава високи концентрации в много тъкани и телесни течности. Слабо прониква през BBB и GOB, в простатната жлеза. Екскретира се чрез бъбреците. T 1/2 - 0,5 часа

Нежелани реакции
  • Алергични реакции: обрив, ангиоедем, треска, еозинофилия. Най-опасният анафилактичен шок, който води до 10% смъртност.
    Мерки за превенция
    Внимателно събиране на анамнеза, използване на прясно приготвени разтвори на пеницилин, наблюдение на пациента в рамките на 30 минути след първата инжекция на пеницилин, откриване на свръхчувствителност чрез кожен тест (вижте раздел VI).
  • Локален дразнещ ефект, особено при интрамускулно приложение на калиева сол.
  • Невротоксичност: конвулсии (по-често при деца), с употребата на високи дози пеницилин, особено при бъбречна недостатъчност, с ендолумбално приложение на повече от 10 хиляди IU натриева или калиева сол на пеницилин.
  • Електролитен дисбаланс - хиперкалиемия при използване на високи дози калиева сол при пациенти с бъбречна недостатъчност (1 милион IU съдържа 1,7 mmol калий). При пациенти със сърдечна недостатъчност, с въвеждането на големи дози натриева сол, отокът може да се увеличи (1 милион IU съдържа 2,0 mmol натрий).
Лекарствени взаимодействия

Синергия при комбиниране с аминогликозиди, но техните не може да се смесва в една спринцовка, тъй като се отбелязва инактивиране на аминогликозидите. Използват се комбинации с други антибиотици, например с макролиди за пневмония, с хлорамфеникол за менингит.

Комбинацията със сулфонамиди трябва да се избягва.

Показания
  • GABHS инфекции: тонзилофарингит, еризипел, скарлатина, остра ревматична треска.
  • Пневмококова пневмония, придобита в обществото.
  • Менингит при деца на възраст над 2 години и при възрастни.
  • Бактериален ендокардит - задължително в комбинация с гентамицин или стрептомицин.
  • Сифилис.
  • Лептоспироза.
  • Борелиоза (Лаймска болест).
  • антракс
  • Анаеробни инфекции: клостридиални - газова гангрена, тетанус; неклостридиални (причинени от неспорообразуващи анаероби), когато процесът е локализиран над диафрагмата.
  • Актиномикоза.
Дозировка
възрастни

При инфекции с умерена тежест и висока чувствителност на микрофлората - 2-4 милиона единици / ден в 4 инжекции интрамускулно. При тонзилофарингит - 500 хиляди единици на всеки 8-12 часа в продължение на 10 дни. При тежки инфекции - 6-12 милиона единици / ден, интрамускулно или интравенозно на всеки 4-6 часа.

При локализация на инфекцията на труднодостъпно за пеницилин място (менингит, ендокардит) - 18-24 милиона IU/ден, в 6 инжекции венозно и/или мускулно.

деца

Интравенозно или интрамускулно - 50-100 хиляди единици / kg / ден в 4 инжекции, с тонзилофарингит, 500 хиляди единици на всеки 12 часа в продължение на 10 дни. При менингит - 300-400 хиляди единици / kg / ден в 6 инжекции интравенозно и / или интрамускулно.

Форма за освобождаване

Флакони от 125, 250, 500 хиляди и 1 милион единици прах за инжекционен разтвор под формата на натриева или калиева сол.

ФЕНОКСИМЕТИЛПЕНЦИЛИН

Мегацилин

Спектърът на действие не се различава от пеницилина, но е по-стабилен, когато се приема перорално. Абсорбира се в стомашно-чревния тракт с 60%, а храната има малък ефект върху бионаличността. Не се създават високи концентрации на лекарството в кръвта; приемането на 0,5 g феноксиметилпеницилин перорално съответства приблизително на въвеждането на 300 хиляди единици пеницилин. T 1/2 - около 1 час.

Нежелани реакции
Показания
    • тонзилофарингит;
  • Целогодишна профилактика на ревматична треска.
  • Профилактика на пневмококови инфекции при лица след спленектомия.
Дозировка
възрастни

0,25-0,5 g на всеки 6 часа, при стрептококов тонзилофарингит, 0,25 g на всеки 8 часа или 0,5 g на всеки 12 часа, винаги в продължение на 10 дни. За профилактика на ревматизъм по 0,25 g на всеки 12 ч. Приемайте през устата 1 час преди хранене.

деца

Вътре - 30-50 mg / kg / ден в 3-4 дози. При стрептококов тонзилофарингит, 0,25 g на всеки 12 часа, винаги в продължение на 10 дни.

Форма за освобождаване

Таблетки от 0,1 g, 0,25 g, 0,5 g и 1,0 g; сироп; гранули за приготвяне на суспензия.

Бензатин феноксиметилпеницилин

Оспен

Той е производно на феноксиметилпеницилин. В сравнение с него той е по-стабилен в стомашно-чревния тракт, усвоява се по-бързо. Бионаличността не зависи от храната.

Показания
  • Стрептококови (GABHS) инфекции с лека до умерена тежест:
    • тонзилофарингит;
    • инфекции на кожата и меките тъкани.
Дозировка
възрастни

Вътре - 3 милиона IU / ден в 3-4 дози, независимо от храната.

Деца под 10г

Вътре - 50-100 хиляди единици / kg / ден в 3-4 дози.

Деца над 10 години

Вътре - 3 милиона единици / ден в 3-4 дози.

Форма за освобождаване

Таблетки от 250 хиляди и 500 хиляди единици; суспензия 750 хиляди единици / 5 мл.

ПЕНИЦИЛИНОВИ ЛЕКАРСТВА ЗА ДЪЛГО ДЕЙСТВИЕ

Удължените пеницилинови препарати (депо-пеницилини) включват (новокаинова сол на бензилпеницилин), която има средна продължителност на действие (около 24 часа), има продължително действие (до 3-4 седмици), както и техните комбинирани препарати.

Тези лекарства се абсорбират бавно при интрамускулно приложение и не създават високи концентрации в кръвта.

Нежелани реакции
Показания
  • Инфекции, причинени от микроорганизми, силно чувствителни към пеницилин:
    • стрептококов (GABHS) тонзилофарингит;
    • сифилис.
  • Предотвратяване на антракс след контакт със спори (бензилпеницилин прокаин)
  • Целогодишна профилактика на ревматична треска, рецидивиращ еризипел.

Бензилпеницилин прокаин

При интрамускулно инжектиране терапевтичната концентрация в кръвта се поддържа за 12-24 часа, но концентрациите са по-ниски, отколкото при въвеждането на еквивалентна доза бензилпеницилин натрий или калиева сол. T 1/2 - 24 часа

Използва се при лека пневмококова пневмония, стрептококов тонзилофарингит (алтернатива на бензилпеницилин, ако не са възможни чести инжекции). Има локален анестетичен ефект, противопоказан е при алергия към прокаин (новокаин).

Дозировка
възрастни

Интрамускулно - 600 хиляди-1,2 милиона единици / ден в 1-2 инжекции.
За профилактика на антракс - 1,2 милиона единици на всеки 12 часа в продължение на 2 месеца.

деца

Интрамускулно - 50-100 хиляди единици / kg / ден в 1-2 инжекции.
За профилактика на антракс - 25 хиляди единици / kg на всеки 12 часа в продължение на 2 месеца.

Форма за освобождаване

Флакони от 300 хиляди, 600 хиляди и 1,2 милиона единици прах за инжекционен разтвор.

Бензатин бензилпеницилин

Бицилин-1, Екстенцилин, Ретарпен

Действа по-дълго от бензилпеницилин прокаин, до 3-4 седмици. След интрамускулно инжектиране пиковата концентрация се наблюдава след 24 часа при деца и след 48 часа при възрастни. T 1/2 - няколко дни.

През последните години са проведени фармакокинетични проучвания на домашни препарати, съдържащи бензатин бензилпеницилин (,). Доказано е, че когато се използват, терапевтичната концентрация в кръвния серум остава не повече от 14 дни, което изисква по-честото им приложение, отколкото например екстенцилин.

Дозировка
възрастни

1,2-2,4 милиона единици еднократно; със сифилис - 2,4 милиона единици / ден на всеки 5-7 дни (2-3 инжекции); за профилактика на ревматична треска и рецидивиращ еризипел - 1,2-2,4 милиона единици веднъж месечно. Лекарството се прилага строго интрамускулно.

деца

Интрамускулно - 1,2 милиона единици веднъж; за профилактика на ревматична треска - 600 хиляди-1 милион единици веднъж месечно.

Форма за освобождаване

Флакони от 300 хиляди, 600 хиляди, 1,2 милиона и 2,4 милиона единици прах за инжекционен разтвор.

Бицилин-3

Състав: бензилпеницилин калиева сол, бензилпеницилин прокаин и бензатин бензилпеницилин в равни количества. Няма предимства пред бензатин бензилпеницилин.

Дозировка
Възрастни и деца

Интрамускулно - 1,2 милиона единици веднъж.

Форма за освобождаване

Флакони от 300 хиляди, 600 хиляди, 900 хиляди и 1,2 милиона единици прах за инжекционен разтвор.

Въведение

2. Бактериални усложнения при HIV инфекцията и тяхното лечение

Заключение

Библиография

Въведение

Антибиотиците (антибиотични вещества) са метаболитни продукти на микроорганизми, които селективно инхибират растежа и развитието на бактерии, микроскопични гъбички и туморни клетки. Образуването на антибиотици е една от проявите на антагонизъм.

В научната литература терминът е въведен през 1942 г. от Ваксман – „антибиотик – срещу живота“. Според Н.С. Егоров: „Антибиотиците са специфични отпадъчни продукти на организмите, техните модификации, които имат висока физиологична активност срещу определени групи микроорганизми (бактерии, гъби, водорасли, протозои), вируси или злокачествени тумори, забавяйки растежа им или напълно потискайки развитието им.

Спецификата на антибиотиците в сравнение с други метаболитни продукти (алкохоли, органични киселини), които също потискат растежа на определени видове микроби, се състои в тяхната изключително висока биологична активност.

Има няколко подхода към класификацията на антибиотиците: по вид производител, структура, естество на действие. По химическа структура се разграничават антибиотици с ациклична, алициклична структура, хинони, полипептиди и др.. Според спектъра на биологично действие антибиотиците могат да бъдат разделени на няколко групи:

антибактериално, със сравнително тесен спектър на действие, инхибиращо развитието на грам-положителни микроорганизми и широк спектър на действие, инхибиращо развитието както на грам-положителни, така и на грам-отрицателни микроорганизми;

противогъбични, група полиенови антибиотици, които действат върху микроскопични гъбички;

противотуморно, действащо върху човешки и животински туморни клетки, както и върху микроорганизми.

В момента са описани над 6000 антибиотици, но само около 150 се използват на практика, тъй като много от тях са силно токсични за хората, други са инактивирани в тялото и т.н.

Бета-лактамните антибиотици (β-лактамни антибиотици, β-лактами) са група антибиотици, които са обединени от наличието на β-лактамен пръстен в структурата.

Бета-лактамите включват подгрупи пеницилини, цефалоспорини, карбапенеми и монобактами. Сходството на химичната структура предопределя същия механизъм на действие на всички β-лактами (нарушение на синтеза на бактериалната клетъчна стена), както и кръстосана алергия към тях при някои пациенти.

Пеницилините, цефалоспорините и монобактамите са чувствителни към хидролизиращия ефект на специални ензими - β-лактамази, продуцирани от редица бактерии. Карбапенемите се характеризират със значително по-висока устойчивост към β-лактамази.

Като се има предвид високата клинична ефикасност и ниската токсичност, β-лактамните антибиотици формират основата на антимикробната химиотерапия на настоящия етап, заемайки водеща позиция в лечението на повечето инфекции.

Бета-лактамните антибиотици, които са пространствено подобни на реакционния субстрат D-аланил-D-аланин, образуват ковалентна ацилова връзка с активния център на транспептидазата и я инхибират необратимо. Следователно транспептидазите и подобни ензими, участващи в транспептидацията, се наричат ​​също пеницилин-свързващи протеини.

Почти всички антибиотици, които инхибират синтеза на бактериалната клетъчна стена, са бактерицидни - причиняват смъртта на бактериите в резултат на осмотичен лизис. В присъствието на такива антибиотици, автолизата на клетъчната стена не се балансира от възстановителни процеси и стената се разрушава от ендогенни пептидогликан хидролази(автолизини), които осигуряват неговото преструктуриране по време на нормалния растеж на бактериите.

1. Отличителни свойства на новите бета-лактамни антибиотици

Бета-лактамните антибиотици (БЛА) са в основата на съвременната химиотерапия, тъй като заемат водещо или важно място в лечението на повечето инфекциозни заболявания. По броя на лекарствата, използвани в клиниката, това е най-голямата група сред всички антибактериални средства. Тяхното разнообразие се обяснява с желанието да се получат нови съединения с по-широк спектър на антибактериална активност, подобрени фармакокинетични характеристики и устойчивост на постоянно възникващи нови механизми на микробна резистентност.

Поради способността си да се свързват с пеницилин (и други UAV), тези ензими са получили второ име - пеницилин-свързващи протеини (PBP). Молекулите на PBPs са твърдо свързани с цитоплазмената мембрана на микробната клетка, те осъществяват образуването на кръстосани връзки.

Свързването на BLAH с PBPs води до инактивиране на последния, спиране на растежа и последваща смърт на микробната клетка. По този начин нивото на активност на специфични UAV по отношение на отделните микроорганизми се определя основно от техния афинитет (афинитет) към PBP. За практиката е важно, че колкото по-нисък е афинитетът на взаимодействащите молекули, толкова по-високи концентрации на антибиотика са необходими за потискане на функцията на ензима.

Практически важни свойства на бета-лактамазите включват:

профил на субстрата (способността да хидролизира предимно определени UAV, като пеницилини или цефалоспорини, или и двете еднакво);

локализиране на кодиращи гени (плазмидни или хромозомни). Тази характеристика определя епидемиологията на резистентността. При плазмидна локализация на гени се наблюдава бързо вътрешно- и междувидово разпространение на резистентност, при хромозомна се наблюдава разпространение на резистентен клон;

тип изразяване (конститутивен или индуцируем). При конститутивния тип микроорганизмите синтезират бета-лактамази с постоянна скорост, при индуцируемия тип количеството на синтезирания ензим рязко се увеличава след контакт с антибиотика (индукция);

чувствителност към инхибитори. Инхибиторите включват вещества с бета-лактамен характер, които имат минимална антибактериална активност, но са способни да се свързват необратимо с бета-лактамазите и по този начин да инхибират тяхната активност (суицидно инхибиране).

В резултат на това, при едновременната употреба на BLA и бета-лактамазни инхибитори, последните предпазват антибиотиците от хидролиза. Дозираните форми, в които се комбинират антибиотици и бета-лактамазни инхибитори, се наричат ​​комбинирани или защитени бета-лактами. В клиничната практика са въведени три инхибитора: клавуланова киселина, сулбактам и тазобактам.

По този начин индивидуалните свойства на отделните UAV се определят от техния афинитет към PSB, способността да проникват във външните структури на микроорганизмите и устойчивостта на хидролиза от бета-лактамази.

При някои от откритите в клиниката β-лактам-резистентни бактериални щамове резистентността се проявява на ниво PBPs, т.е. мишените намаляват афинитета към „старите“ β-лактами. Следователно, нови естествени и полусинтетични бета-лактами се тестват за степента на афинитет към PBP на тези щамове. Високият афинитет означава обещаващи нови бета-лактамни структури.

При оценката на нови бета-лактамни структури се проверява тяхната устойчивост към действието на различни бета-лактамази - реницилази и цефалоспоринази от плазмиден и хромозомен произход, изолирани от различни бактерии. Ако повечето от използваните бета-лактамази не инактивират новата бета-лактамна структура, тогава тя се признава за обещаваща за клиниката.

Химиците са създали полусинтетични пеницилини, нечувствителни към пеницилинази, често срещани в стафилококите: метицилин, оксацилин и карбеницилин, който е нечувствителен към ензима от Pseudomonas aeruginosa. Беше възможно да се получат тези полусинтетични пеницилини, след като 6APK (6-аминопеницилова киселина) беше получена от бензилпеницилин. Тези антибиотици са получени чрез тяхното ацилиране.

Много бета-лактази губят способността да хидролизират бета-лактамния пръстен на антибиотици като цефамицин С в присъствието на метокси група или други заместители в 6ά-позиция в пеницилините и в 7ά-позиция в цефалоспорините.

Ефективността на бета-лактамите срещу грам-отрицателни бактерии също зависи от такъв фактор като скоростта на преминаване през пориновите прагове. Предимствата са компактни молекули, които могат да преминават през катион-селективни и анион-селективни канали като имипенем. Сред ценните му свойства е и устойчивостта към редица бета-лактамази.

Беталактами, в които заместващите молекули, въведени в ядрото, създават катионен център, са силно активни срещу много чревни бактерии поради катионната селективност на поринови канали в бактерии, живеещи в чревния тракт, например лекарството цефтазидим.

Често модификациите засягат структурата на пет- или шестчленен пръстен, кондензиран с бета-лактам. Ако сярата е заменена в него с кислород или въглерод, тогава такива съединения се наричат ​​​​"некласически" бета-лактами (например имипенем). „Некласически“ също включва бета-лактами, в които бета-лактамният пръстен не е слят с друг пръстен. Те се наричат ​​"монобактами". Най-известният монобактам е азтреонам.

Голям интерес представляват природни съединения с висока антибактериална активност и широк спектър на действие. При контакт с мишената техният гама-лактамен пръстен се разцепва и настъпва ацилиране на един от аминокиселинните остатъци в активния център на транспептиназите. Беталактамите също могат да инактивират гама лактами, но по-голямата стабилност на петчленния гама лактамов пръстен разширява възможностите за химичен синтез, тоест производството на синтетични гама лактами с пространствена защита на гама лактамния пръстен от бета лактамази.

Редът на бета-лактамните синтетични антибиотици нараства бързо и се използва за лечение на голямо разнообразие от инфекции.