Антимюллеров гормон норма, амг понижен, повышен

АМГ. Антимюллеров гормон в вопросах и ответах.


Вопросы:
  • Необходим ли тест на АМГ каждой женщине, если нет, то кому он показан в качестве скринингового?
  • Могут ли контрацептивы (КОК) сохранить фолликулярный резерв и повысить АМГ?
  • Какой протокол стимуляции в ЭКО лучше подходит для пациенток с высоким АМГ?
  • Правда ли что, в условиях высокого АМГ и избыточного фолликулярного резерва нельзя использовать мочевые гонадотропины (чМГ), так как повышается риск развития СГЯ?
  • АМГ хороший предиктор наступления беременности в ЭКО? Другими словами, может ли концентрация АМГ предсказать вероятность наступления беременности в цикле ЭКО?
Что такое Антимюллеров гормон (АМГ) и какова его роль?

Всем хорошо известно, что половые различия, так характерные для и всех млекопитающих, в общем, и человека в частности проявляются не сразу. Так, на ранних этапах эмбрионального развития без специального исследования совершенно невозможно идентифицировать половую принадлежность нормального эмбриона. Дело в том, что зачатки репродуктивной системы раннего эмбриона имеют производные как протока первичной почки- вольфова протока (буквально, мужское начало), так и парамезонефрального протока- мюллерова протока, (буквально, женское начало). И лишь дальнейшие процессы дифференцировки и морфогенеза репродуктивного тракта формируют половые различия. Уже в 40-ых годах прошлого столетия было показано, что развитие мужской репродуктивной системы предполагает регрессию мюллеровых протоков (Alfred Jost). Но лишь 50 лет спустя (1986г) удалось установить фактор, ингибирующий мюллеровы протоки. Учитывая описанные эффекты на развивающийся эмбрион, это фактор был назван «Антимюллеров гормон», «Мюллер ингибирующий фактор», «Антимюллеровская субстанция» или «Антимюллеровый фактор».

Как выяснилось, АМГ довольно универсальный гормон, кроме млекопитающих аналогичную функцию он выполняет у рыб, рептилий, а также птиц.
Вскоре было описано строение нового гормона. Показано, что АМГ- гликопротеид семейства трансформирующего фактора роста- бета (TGF-B), с молекулярной массой 140 кДа, представленный структурой из двух гомологичных субъединиц (Hampl и соавт., 2011г). Молекулярные биофизические механизмы действия АМГ демонстрируют большую схожесть с другими родственниками по группе TGF-B. Передача сигнала предполагает связывание лиганда с внеклеточной частью трансмембранного рецептора АМГ II типа, что индуцирует процессы фосфорилирования и последующей передачи сигнала через внутриклеточные белки Smad (Teixeira и соавт., 2001г; Salhi и соавт., 2004г).

Установлен локус расположения гена, кодирующего АМГ, на коротком плече 19-ой хромосомы- 19q13.3 (Cate RL и соавт., 1986г) и его рецептора II типа (хромосома 12).

Эффекты действия АМГ ограничены репродуктивной системой. Продемонстрировано, что именно АМГ ответственен за половую дифференцировку в период эмбрионального развития. У плодов мужского пола (мальчиков) экспрессия АМГ регистрируется с 8 недель гестации (Lee и соавт., 1997г), что объясняется присутствием и функцией клеток Сертоли, ответственных за его производство. Очевидно, что благодаря АМГ у мальчиков происходит регрессия развития мюллерова протока и других мюллеровых структур (Behringer RR, 1994г). Эффект ипсилатеральный, то есть предполагающий, что каждое яичко подавляет развитие мюллеровых структур только на своей стороне (Walter F., PhD. Boron, 2003г). Формирующиеся же клетки Лейдига на эмбриональном этапе секретируют тестостерон, ответственный за дальнейшее развитие Вольфова протока (Wilson и соавт., 1981г).

При полном отсутствии АМГ у плодов обоего пола млекопитающих развиваются маточные трубы, матка и верхняя треть влагалища, в то время как Вольфов проток, ответственный за развитие мужского полового тракта, автоматически редуцируется не только у девочек, но и мальчиков (An Introduction to Behavioral Endocrinology, Randy J Nelson, 3rd edition).

При недостаточной концентрации АМГ в период эмбрионального развития реализуются генетические программы формирования базовых половых структур обоих полов. В результате ребенок приобретает недифференцируемые гениталии, не позволяющие явно идентифицировать половую принадлежность. В таком случае оценка плазменной концентрации уровня АМГ может быть полезна в установлении пола, но все равно уступает по информативности цитогенетическому исследованию.

Отвечая за половую дифференцировку на этапе раннего эмбрионального развития и органогенез всей репродуктивной системы в течение остального периода гестации, у мальчиков АМГ регистрируется в довольно высокой концентрации еще в течение около двух лет после рождения, когда он начинает плавно снижаться, резко сходя на нет с периода полового созревания.

У плодов женского пола (девочек) секреция АМГ появляется значительно позже, в пренатальный период (Rajpert-De Meyts соавт., 1999г). В фолликулярной жидкости антральных фолликулов АМГ накапливается в высоких концентрациях, достигая достаточных значений, чтобы обеспечить его обнаружение в периферической крови (Hudson и соавт., 1990г; JOSSO и соавт., 1990г; Lee и соавт., 1997г; Jeppesen и соавт., 2013г). Однако, при сопоставлении с мальчиками, АМГ присутствует в гораздо меньших концентрациях, что не позволяет ему угнетать нормальный органогенез женского репродуктивного тракта. У девочек АМГ секретируется гранулезными клетками фолликулов. После рождения продукция АМГ у девочек крайне низка, что объясняется плановым периодом покоя фолликулов. Картина меняется с периода полового созревания, когда покоящиеся фолликулы последовательно вступают в фазу роста- фолликулогенез. Отмечено, что основания АМГ- секреторная активность гранулезной ткани регистрируется в период от первичного до преантрального этапов фолликулярной дифференцировки, то есть на гонадотропин не зависимых стадиях. Методом иммуногистохимического исследования ткани яичников, показано отсутствие АМГ окрашивания в примордиальных фолликулах, наряду с демонстрацией высокой экспрессией АМГ в первичных, вторичных и ранних антральных фолликулах до 4 мм в диаметре. Окрашивание на АМГ постепенно исчезало в фолликулах между 4 и 8 мм в диаметре (Weenen и соавт., 2004г). Недавнее исследование подтвердило этот вывод, демонстрируя, что экспрессия гена АМГ и концентрация АМГ-гормона в фолликулярной жидкости увеличивались до фолликулов диаметром 8 мм, после чего происходило их резкое снижение (Jeppesen и соавт., 2013г), при этом отмечено, что фолликулы диаметром 5-8 мм обеспечивали порядка 60% от общего циркулирующего АМГ (Jeppesen и соавт., 2013г). Так же показано, что антральные фолликулы, приобретающие чувствительность к ФСГ, постепенно утрачивают способность к производству АМГ. Поэтому определяется обратная зависимость между продукцией гранулезными клетками растущего фолликула АМГ и эстрадиола (Broekmans FJ и соавт., 2008г). В ЭКО протоколах гиперстимуляции яичников, когда большинство антральных фолликулов рекрутируются в большие доминирующие фолликулы, отмечается значительное снижение сывороточной концентрации АМГ (Fanchin и соавт., 2003г).

Необходимо отметить, что долгое время роль АМГ в функционировании женской репродуктивной системы была не понятной. Высказывались предположения, что АМГ не имеет большой смысловой нагрузки и достался женщине, как побочный груз, только благодаря генетической близости с мужчиной.

В последующем найдены доказательства важной роли АМГ в процессах фолликулогенеза. Было постулировано, что посредством АМГ происходит паракринная регуляция не только отбора примордиальных фолликулов, но и дальнейших ранних этапов фолликулогенеза на преантральных стадиях догонадотропинзависимого периода (La Marca A и соавт., 2006г). Предполагается, что АМГ ограничивает формирование пула первичных фолликулов, препятствует чрезмерной фолликулярной ФСГ- вербовке (Dewailly D и соавт., 2014г; Weenen C и соавт., 2004г). У мышей выключение АМГ, сопровождалось увеличением темпа отбора первичных фолликулов, что в конечном счете приводило к преждевременному истощению общего фолликулярного пула покоящихся примордиальных фолликулов (Durlinger и соавт., 1999г, 2001).
К слову необходимо сказать, что эти этапы фолликулогенеза пока не поняты во многом, а АМГ, пожалуй, самый изученный агент, поэтому истинный биомеханизм и роль АМГ в нем нам пока еще предстоит узнать.

Между тем, предельно ясно, что общий запас примордиальных фолликулов с возрастом снижается, пропорционально этому уменьшается и число фолликулов которые каждый день вступают в фазу роста. А так как число антральных фолликулов связано прямо пропорционально с общим фолликулярным резервом (Gougeon, 1984г), уровень АМГ можно рассматривать как маркер общего фолликулярного запаса.

В течение жизни женщины секреция АМГ изменяется значительно. В первые два года жизни девочки уровень АМГ настолько низок, что практически не определяется. Начиная с 3-4-го года содержание АМГ, незначительно увеличившись, остается на уровне плато до начала полового созревания (Kelsey TW и соавт., 2011г; Nelson и соавт., 2011г). Вероятно, такая динамика отражает общие нейрогормональные механизмы формирования сексуального диморфизма головного мозга и правильную ориентацию процессов развития и становления гендерно-специфического поведения (Wang PY и соавт., 2009г). В поддержку этого предположения можно предоставить тот факт, что функциональные экстрагонадные AMГ рецепторы обнаружены кроме тканей молочной железы и эндометрия, так же в головном мозге (Segev и соавт., 2000г; Lebeurrier и соавт., 2008г; Wang и соавт., 2009г).

В дальнейшем динамика уровня АМГ женщин гораздо более активная. Повышаясь с момента становления регулярной менструальной функции, АМГ входит в наивысшую фазу своей плазменной концентрации. Отражая количество фолликулов невидимых вооруженных ультразвуком глазом, АМГ приобретет слегка уловимую тенденцию к снижению практически сразу после своего пикового уровня, но явно падает после критического сокращения количества доступных для активации примордиальных фолликулов, что равносильно демонстрации угасания яичников. Последующая тенденция уровня АМГ всегда только отрицательная, и уже в менопаузе он перестаёт определяться вовсе (Kelsey TW и соавт., 2011г).

Если взглянуть в общем, то заметна удивительная отрицательная ассоциация уровней АМГ между полами. В тот момент, когда регистрируется высокая плазменная концентрация АМГ в период фетального развития мальчиков, у девочек он практически не определяется. Напротив, в период приближения к репродуктивной состоятельности, уровень АМГ юношей характеризуется постоянной тенденцией к снижению, у девушек и женщин, напротив, определяется в довольно высоких концентрациях.

В течение жизни женщины АМГ имеет понятную и закономерную динамику (среднегодовой спад с 21 года- 5,6% (Bentzen и соавт., 2013г)), согласно расходованию общего фолликулярного резерва, но у этого гормона есть еще одна привлекательная для практического ориентирования особенность. Благодаря тому, что АМГ не принимает участие в гипоталамо-гипофизарно-яичниковой оси регуляции, изменения его уровня в сыворотке в течение естественного менструального цикла клинически не значимы (Hehenkamp WJ и соавт., 2006г; La Marca A и соавт., 2006г), он так же более-менее постоянен при регистрации в разных не отдаленных циклах одной и той же женщины, особенно при сопоставлении с другими сывороточными определителями овариального резерва (Renato Fanchin, Taieb J и соавт., 2005г). Однако для объективности необходимо отметить, что не все авторы согласны с фактом стабильного постоянства уровня АМГ. Так Wunder и соавт. (2007г), показали значительные колебания плазменных концентраций уровня АМГ в течение менструального цикла, особенно у молодых женщин, поэтому предлагается производить измерение AMГ только в раннюю фолликулярную фазу. А Overbeek и соавт. (2012г), отметили значимые колебания уровня АМГ в течение более продолжительного периода времени, что также необходимо учитывать при применении теста в клинических условиях.

Благодаря таким характеристикам, с точки зрения чувствительности и специфичности АМГ единогласно признан лучшим маркером функциональной активности яичников и диагностическим критерием сохранности фолликулярного резерва (Practic Committee ASRM, 2012г). Именно поэтому прямо скажем не чисто женский гормон, более того гормон, блокирующий эмбриональное формирование женского фенотипа, давно повсеместно ассоциируется только с женским фолликулярным запасом, что в общем равносильно репродуктивному потенциалу.

АМГ впервые определен в сыворотке человека немногим более 20-и лет назад (Lee и соавт., 1993г). Между тем, широкий интерес к теме, побудивший большое количество обсуждений за сравнительно короткий промежуток времени использования теста на АМГ, вылился в большое количество утверждений, подчас имеющих сомнительную доказательную базу. Целью данного рассуждения является попытка объективно ответить на основные практические вопросы, связанные с определением АМГ (тестом на АМГ).

Что такое тест на АМГ, как он проводится?

Тест на АМГ подразумевает лабораторное определение содержания гормона в плазме крови. Различные методы с применением антител предполагают высокую чувствительность и точность установления уровня гормона, в абсолютном большинстве клинических случаев, перекрывающих практическую потребность. Наиболее современные методы (АМГ Gen II и новейший Anhs Labs ultra-sensitive AMH and pico AMH ELISA (Welsh и соавт., 2014г)) характеризуется чувствительностью до 0,08 нг/мл и очень низкой кросс-реактивностью с другими родственниками по группе (Kumar и соавт., 2010г). Однако отсутствие единого стандарта и общей калибровки пока обеспечивает различия между лабораториями, что вносит свои коррективы в интерпретацию результата. Кроме того, дополнительно на результате теста на АМГ могут сказаться технические факторы, связанные с различием условий транспортировки и хранения образца крови (Rustamov и соавт., 2012г).

Нужно ли каждому ребенку, в особенности девочкам, проводить тест на АМГ?

Нет, тестирование имеет смысл только в рамках уточнения половой принадлежности в случае возникновения данного вопроса.

Какой обычно показатель содержания АМГ у женщин?

Возраст Медиана, нг/мл Среднее, нг/мл
24
3.4 4.1
25
3.2
4.1
26
3.2 4.2
27
2.9 3.7
28 2.8 3.8
29 2.6 3.5
30
2.4 3.2
31
2.2 3.1
32 1.8 2.5
33 1.7 2.6
34 1.6 2.3
35 1.3 2.1
36 1.2 1.8
37
1.1 1.6
38 0.9
1.4
39 0.8 1.3
40
0.7 1.1
41 0.6 1.0
42
0.5 0.9
43 0.4 0.7
44 0.3 0.6
45 0.3 0.5
46 0.2 0.4
47 0.2 0.4
48 0.0 0.2
49 0.0 0.0

Правила перерасчета пмоль/л - нг/мл: 7,1 пмоль/л = 1 нг/мл; 1 пмоль/л = 0,14 нг/мл


Необходим ли тест на АМГ каждой женщине, если нет, то кому он показан в качестве скринингового?


Совершенно точно, поголовный скрининг уровня АМГ среди женского населения, не имеет ни какого смысла. Однако в связи с постоянной тенденцией в развитых странах откладывать реализацию репродуктивной функции на более старший возраст, все большее число женщин, планирующих первого ребенка после 30 лет, будет закономерно сталкиваться с низкой вероятностью спонтанного зачатия. Учитывая, что АМГ является зеркалом фолликулярного запаса, динамика которого всегда направлена только в сторону расточительства, тест на АМГ может быть полезен женщинам, откладывающим вынашивание беременности при следующих условиях:
  • Возраст старше 34, но моложе 38 лет. В возрасте между 20 и 34 годами не было выявлено надежной корреляции между уровнями АМГ и длительностью планирования беременности (Hagen и соавт., 2012г). Отсрочка беременности в возрасте старше 38 лет не логична уже по определению и сама по себе имеет потенциальные риски инфертильности, повышенной частоты потери беременности и генетически обусловленных патологий потомства. Данное условие особенно актуально курящим женщинам, в группе которых, вероятно, стоит уменьшить возрастной порог для тестирования до 30-32 лет.
  • Наличие в анамнезе оперативных вмешательств на органах малого таза, в особенности яичников (Raffi и соавт., 2012г), после эмболизации маточных артерий (Berkane и соавт., 2010г), а также состояние после цитотоксической терапии (Andersen C. Y., и соавт., 2014г).
  • Наличие генетически-детерминированных указаний на возможное ранее истощение фолликулярного запаса. Например, ранее истощение яичников у родной сестры или мамы.
  • Глубокая недоношенность и малый вес при рождении (Sir-Petermann и соавт., 2010г)
  • Сахарный диабет 1 типа (Soto и соавт., 2009г)
  • Аутоиммунные заболевания и системная красная волчанка (Lawrenz и соавт., 2011г)
Какие факторы, кроме фолликулярного резерва могут влиять на уровень АМГ?

Лабораторные:

  • Метод тестирования
  • Калибровка
  • Условия транспортировки и хранения крови
Индивидуальные:
  • Избыток массы тела (Freeman и соавт., 2007г; Su и соавт., 2008г; Piouka и соавт., 2009г; Buyuk и соавт., 2011г)
  • Этническая принадлежность (Seifer и соавт., 2009г),
  • ВитаминD- статус (Dennis и соавт., 2012г; Merhi и соавт., 2012г),
  • Полиморфизмы АМГ и его рецептора (Kevenaar и соавт., 2007г)
  • Курение (Dolleman и соавт., 2013г)
  • Длительный прием некоторых лекарственных препаратов, например КОК (Dolleman соавт., 2013г) или агонистов ГнРГ (Hagen и соавт., 2012г; Su и соавт., 2013г).
Что считать нормой АМГ с позиции фолликулярного резерва в возрасте старше 34 лет?

Большой разброс индивидуальных значений в условиях короткого периода использования теста на АМГ не позволяет пока объективно согласовать точные нормативные референтные величины.

В таблице ниже представлены сводные интерпретации данных литературы и собственного клинического опыта. Однако, необходимо понимать, что пограничные значения, например 0,9 и 1,1 нг/мл, формально расставляющие женщин в разные группы, в реальности практически неотличимы с точки зрения способности к зачатию. В практическом смысле, это континуум, а не точная классификация.

Что нужно делать, если зарегистрирован низкий уровень АМГ? Кому необходимо бояться низкого АМГ?

Сравнение индивидуального уровня АМГ относительно среднего полезно с позиции оценки потенциала фертильности, так как несет в себе информацию об объеме фолликулярного резерва. Регистрация сниженного АМГ должна служить руководством к скорейшему деторождению, либо решению вопроса о криоконсервации ооцитов или эмбрионов, с целью реализации репродуктивной функции в будущем, если к тому моменту эффективная часть фолликулов будет уже израсходована (Cupisti S, Dittrich R и соавт., 2007г).

Может ли очень низкий уровень АМГ указывать на преждевременное истощение фолликулярного запаса яичников?

Принимая во внимание, что АМГ у женщин синтезируется только гранулезными клетками малых фолликулов, становится очевидно, что его снижение до менопаузальных значений раньше положенного строка (40 лет) однозначно указывает на остановку функциональной активности яичников (Massin N и соавт., 2008г; Méduri G и соавт., 2007г).

Могут ли контрацептивы (КОК) сохранить фолликулярный резерв и повысить АМГ?

Эффекты действия препаратов КОК реализуются на поздних фазах фолликулярного роста, путем модулирования гипоталамо-гипофизарно-яичниковой петли и запрета созревания доминирующего фолликула. Как известно, сам АМГ и фолликулы, которые его производят не принимают непосредственного участия в гонадотропин-зависимых процессах. Соответственно КОК не способны активно управлять когортой АМГ-секретирующих фолликулов и тем более не могут оказывать какого либо влияния на фолликулярный резерв вообще. Поэтому было высказано предположение, что уровень АМГ должен оставаться неизменен под действием половых стероидов оральных контрацептивов (Somunkiran и соавт., 2007г; Streuli и соавт., 2008г; Steiner и соавт., 2010г; Li и соавт., 2011г; Deb и соавт., 2012г). А в недавнем крупном исследовании продемонстрировано, что сывороточная концентрация АМГ, напротив приобретала тенденцию к снижению под действием длительного приема КОК (Dolleman соавт., 2013г), что вероятно объяснялось уменьшением среднего объема антральных фолликулов, как известно вносящих основной вклад в уровень АМГ. Подобный эффект был также продемонстрирован в других исследованиях (Arbo и соавт., 2007г; Shawet и соавт., 2011г; Kristensen и соавт., 2012г). И в общем закономерно, что отмена КОК сопровождалась восстановлением плазменной концентрации АМГ (Dolleman и соавт., 2013г), а в некоторых случаях его уровень даже непродолжительно увеличивался (van den Berg и соавт., 2010г), документируя известный всем ребаунд-эффект.

Как вообще повысить низкий АМГ?

Необходимо понимать, что тест на АМГ, лишь маркер, косвенно отражающий общий фолликулярный резерв яичников. Принимая во внимание, что эта величина в течение жизни женщины изменяется только в сторону уменьшения, низкое значение АМГ необходимо расценивать как побуждение к какому либо действию, но с фактом низкого запаса фолликулов необходимо просто согласиться, увеличить его не возможно.

АМГ предсказывает наступление менопаузы?

Учитывая, что АМГ секретируется гранулезными клетками развивающегося фолликула, его уровень прямо пропорционален объему гранулезных клеток фолликулов, находящихся на ранних этапах роста (до 4-8 мм), а количество развивающихся фолликулов в свою очередь теоретически прямо пропорционально количеству покоящихся фолликулов, становится очевидно, что снижение уровня АМГ должно указывать не только на снижение общей функциональной активности яичников, но и на их фактическое старение (van Rooij IA и соавт., 2005г; Hale GE и соавт., 2007г). Именно поэтому АМГ считается в достаточной степени объективным и важным показателем не только снижения репродуктивного потенциала женщины с возрастом, но и прогностическим критерием времени наступления менопаузы (Broer и соавт., 2011г; Tehrani и соавт., 2011г; Freeman и соавт., 2012г). Более того, из применяемых сегодня гормональных маркеров АМГ является наиболее достоверным показателем (Sowers MR и соавт., 2008г). Например, очень низкий АМГ в возрасте до 40 лет предсказывает более раннюю менопаузу, чем в среднем в популяции. Что кроме прочего может быть полезно для планирования тактики оптимального диспансерного наблюдения с целью профилактики заболеваний, связанных с менопаузой, в частности опорно-двигательной, сердечно-сосудистой и нервной систем органов. В настоящее время проводятся большие исследования, целью которых является точная оценка прогностической роли АМГ в сочетании с другими важными характеристиками, такими как возраст и негативными факторами, такими как и курение (Dolleman и соавт., 2013г; La Marca и соавт., 2013г).

Разве плохо иметь повышенный уровень АМГ?

Повышенный уровень АМГ указывает на хороший объем фолликулов, соответственно хороший запас яйцеклеток. В целом, при условии нормальной регулярности естественного менструального цикла это хорошо.

Высокий уровень АМГ указывает на синдром поликистозных яичников?

В этом высказывании есть доля истины. Дело в том, что СПКЯ характеризуется большим количеством растущих фолликулов, соответственно и большим общим объемом гранулезной ткани в них, как известно синтезирующей АМГ. Кроме того, при СПКЯ отмечается измененная активность гранулезных клеток, вероятно так же положительно сказывающаяся и на плазменном уровне АМГ (Pellatt L и соавт., 2007г). Именно поэтому совершенно логично, что содержание АМГ у пациенток с СПКЯ значительно превышает средние значения в общей группе женщин одного возраста (Visser J и соавт., 2006г; Pigny P и соавт., 2003г; Cook CL и соавт., 2002г)

Однако, несмотря на то, что подобные предложения периодически звучат (Dewailly и соавт., 2011г, 2013г; Eilertsen и соавт., 2012г), АМГ не считается безусловным диагностическим критерием СПКЯ. Попробуем разобраться почему, возможно здесь что-то упущено, или очевидные понятия попросту игнорируют.

Если вспомнить критерии, утвержденные консенсусом Симпозиума рабочей группы ESHRE/ASRM (2003г).
«СПКЯ выставляется в качестве клинического диагноза, при наличии двух из трех проявлений:

  1. ановуляция или олигоовуляция;
  2. клиническое и/или биохимические признаки гиперандрогении;
  3. наличие мультифолликулярных яичников по данным УЗИ малого таза»
Принимая во внимание тот факт, что на практике СПКЯ редко устанавливается при наличии у женщины регулярной овуляции, как бы подчеркивая, что основной клинический критерий СПКЯ именно отсутствие овуляции. Становится понятно, что показаний уровня АМГ в данном случае будет точно не достаточно, так как его концентрация очень слабо коррелирует с признаками гиперандрогении (пункт 2) и, что более важно, не объективно отражает характер менструального цикла (пункт 1). Фактически в данном вопросе АМГ по своей диагностической информативности способен подменить только третий диагностический критерий (УЗИ оценку яичников), так как высокий уровень АМГ хорошо сочетается с признаками мультифолликулярной трансформации яичников. Но и здесь его значимость прямо скажем, не высока, так как рутинное ультразвуковое исследование органов малого таза, в частности яичников, всегда входит в стандарт обследования женщины при подозрении на СПКЯ.

Между тем, АМГ не плохо подходит под роль дополнительного критерия СПКЯ. Так в мета-анализе (Iliodromiti соавт., 2013г) было показано, что при использовании уровня отсечения 4,7 нг/мл СПКЯ был подтвержден с чувствительность и специфичность 82,8 и 79,4%, соответственно. Кроме того, величина AMГ вероятно сопряжена с тяжестью заболевания (Laven и соавт., 2004г; Piouka и соавт., 2009г) и отражала динамику состояния, например, после снижения массы тела (Thomson и соавт., 2009г) или оперативного лечения, корректирующего поликистозные яичники (Elmashad, 2011г). АМГ также повышен в препубертатном периоде у девочек-подростков, в последствие приобретающих СПКЯ (Villarroel и соавт., 2011г), что может способствовать более раннему выявлению субклинического заболевания, например у дочерей женщин с СПКЯ.

Уровень АМГ предсказывает ответ на проводимую индукцию и количество фолликулов?

Сразу ряд исследований продемонстрировали, что выход между 9-13 или 6-15 ооцитами обеспечивал самую высокую частоту беременности или родов (van der Gaast и соавт., 2006г; Sunkara и соавт., 2011г; Ji и соавт., 2013г). Поэтому не удивительно, что репродуктологи заинтересованы в предсказании ответа на гиперстимуляцию яичников. Согласно мнению NICE низкий уровень АМГ (меньше или равен 5,4 пмоль/л (0,8 нг/мл)) предполагает слабый фолликулярный ответ яичников на проводимую индукцию в цикле ЭКО, в то время как высокий уровень гормона (больше или равен 25,0 пмоль/л (3,6 нг/мл)) прогнозирует избыточный отклик яичников (Fertility: assessment and treatment for people with fertility problems. NICE clinical guideline, 2013г). И несмотря на то, что в литературе встречаются иные мнения относительно пороговых концентраций (La Marca A, Sunkara S K, 2013г) прогнозирующих неадекватный ответ, в целом принципиально можно утверждать, что АМГ может считаться ценным гормональным предиктором ответа яичников в цикле ЭКО, отражающим не только отсутствие, но и избыточный фолликулярный отклик на проводимую индукцию, что может быть полезно в подбое оптимальной дозы индуктора (Broer и соавт., 2013г; Seifer DB и соавт., 2002г; Nelson SM и соавт., 2007г; Nardo LG и соавт., 2008г).

На сегодняшний день ведутся активные изыскания по разработке алгоритмов индивидуальной гиперстимуляции яичников в ЭКО, основанных на уровне AMГ. Такая стратегия лечения привела к снижению как чрезмерного ответа и СГЯ, так и отменены циклов, а кроме того, увеличению частоты беременности и родов, в дополнение к сокращению расходов (Nelson и соавт., 2009г; Yates и соавт., 2011г; La Marca и соавт., 2012г).

Какой протокол стимуляции в ЭКО лучше для пациенток с низким АМГ?

Ответ на это вопрос с первого взгляда покажется парадоксальным, но все протоколы индукции не достаточно хороши, при этом каждый из них может быть использован примерно с одинаковой эффективностью. Несмотря на то, что периодически звучат высказывания о том, что какой-то один протокол гораздо лучше других, необходимо сказать, что пока эти утверждения голословны. Кроме того, зачастую эти мнения являются в большей степени маркетинговыми, чем клиническими и связанны с именем какого-либо центра. Фактически для бедных ответчиков на сегодняшний день лучшего протокола попросту не существует.

В качестве примера можно рассмотреть одно укоренившееся заблуждение:

Агонисты-ГнРГ в длинном протоколе уменьшают доступный для стимуляции фолликулярный резерв

Исследования, проведенные с целью оценки влияния десенситизации гипофиза агонистами ГнРГ в длинных протоколах ЭКО, продемонстрировали, что двухнедельная десенситизация гипофиза напротив характеризуется тенденцией к увеличению АМГ, что однозначно указывает на отсутствие снижения числа доступных для стимуляции фолликулов (Jayaprakasan K и соавт., 2008г).

Какой протокол стимуляции в ЭКО лучше подходит для пациенток с высоким АМГ?

Пациентки с высоким АМГ с позиции индукции в ЭКО рассматриваются, как угрожающие по развитию СГЯ, как известно, крайне серьезного осложнения лечения методами ВРТ. Отмечено, что применение антагонистов ГнРГ сопряжено со статистически значимым снижением частоты развития синдрома гиперстимуляции яичников, в особенности тяжелых его форм (Ludwig M и соавт., 2001г; Al-Inany H и соавт., 2002г; Kolibianakis EM и соавт., 2006г). Кроме того, протоколы с антагонистами ГнРГ позволяют сравнительно большие возможности маневрирования, от отсрочки дня начала индукции и снижению общих доз гонадотропинов, до замены триггера овуляции на агонист ГнРГ, что также позиционирует данный протокол, как оптимальный в группе женщин с избыточным фолликулярным резервом (высоким АМГ).

Правда ли что, в условиях высокого АМГ и избыточного фолликулярного резерва нельзя использовать мочевые гонадотропины (чМГ), так как повышается риск развития СГЯ?

При анализе исследований (La Marca A и соавт., 2012г) (уровень доказательности 1а) у пациенток с высоким АМГ были получены данные сравнения эффективности протоколов стимуляции чМГ и рекомбинантного ФСГ (рФСГ) с применением агонистов ГнРГ (исследование MERIT) (Andersen AN и соавт., 2006г) и антагонистов ГнРГ (исследование MEGASET) (Devroey P и соавт., 2012г). ХГЧ управляемая ЛГ-активность чМГ во время стимуляции овуляции уменьшает количество промежуточных размеров фолликулов, которые могут предрасполагать пациентов к развитию осложнений, таких как синдром гиперстимуляции яичников, оказывая положительное влияние на безопасность протоколов индукции овуляции (Andersen AN и соавт., 2006г; Filicori M и соавт., 2002г; Peter Platteau и соавт., 2006г). При этом меньшее количество получаемых фолликулов при стимуляции чМГ не затрагивает когорту доминантных фолликулов (Hompes и соавт., 2008г; Trew и соавт., 2010г).
В протоколах стимуляции с применением агонистов ГнРГ либо антагонистов ГнРГ, использование чМГ у женщин с высоким АМГ частота возникновения избыточного ответа была значительно ниже, чем рФСГ. Это приводит к улучшению коэффициента рождаемости при применении монопротокола чМГ у пациентов с высоким овариальным резервом (Joan-Carles Arce и соавт., 2014г; La Marca A и соавт., 2012г).

АМГ хороший предиктор наступления беременности в ЭКО?
Другими словами, может ли концентрация АМГ предсказать вероятность наступления беременности в цикле ЭКО?

Многочисленные рассуждения, подкрепленные объемными клиническими исследованиями, подтверждают, что уровень АМГ, поддерживаемый активностью гранулезных клеток растущих фолликулов, довольно объективно характеризует доступный для индукции и вероятно общий фолликулярные запасы. Однако, несмотря на кажущуюся зависимость не понятным остается вопрос о качестве ооцитов, находящихся внутри фолликулов. Ведь с одной стороны известно, что клинические ситуации с большим объем доступных антральных фолликулов совсем не обязательно заканчиваются беременностью в ЭКО с самой высокой частотой, и это порой можно наблюдать в группе пациенток с СПКЯ и напротив в группе пациенток с единичными фолликулами, ответившими на индукцию зачастую удается получить тот самый искомый ооцит и эмбрион хорошего качества, достаточный для удачного завершения лечебного цикла.

Между тем, всем известно, что количество, но прежде всего качество ооцитов напрямую связано с возрастом женщины. И именно возраст женщины является основным фактором репродуктивной успешности, в том числе частоты наступления беременности в цикле ВРТ.

Что касается значимости АМГ в исходе попытки ЭКО, то однозначно установлено следующее:

  • В каждом конкретном возрасте женщины, имеющие высокий и нормальный АМГ беременеют чаще сверстниц с низким и очень низким АМГ. Что объяснялось низкой частотой отмены цикла, получением большего количества ооцитов и эмбрионов хорошего качества (Nelson и соавт., 2007г; Gleicher и соавт., 2010г.; La Marca и соавт., 2010г; Majumder и соавт., 2010г).
  • В возрасте до 35 лет, низкий уровень АМГ (в одиночку) не прогнозирует низкую эффективность цикла ЭКО
  • В возрасте старше 41 года, высокий уровень АМГ не коррелирует с высокой эффективностью ЭКО
Получается, что АМГ имеет ограниченное прогностическое значение относительности частоты наступления беременности в двух крайних категориях пациенток проходящих лечение методами ВРТ. Где до 35 лет низкий уровень АМГ еще достоверно не снижал эффективность цикла, а старше 41 года уже не способствовал ее повышению. Однако в категории женщин в возрасте от 34 до 41 частота наступления беременности прямо пропорционально зависела от плазменного уровня AMГ (Reprod Biomed Online, Wang JG, Douglas NC, и соавт., 2010г).

Уровень АМГ оказывает влияние на коэффициент рождаемости?

Недавно было подтверждено, что женщины, характеризующиеся более высокими уровнями АМГ, имеют более высокий показатель частоты наступления беременности, а также более высокий коэффициент рождаемости (Arce и соавт., 2013г; Brodin и соавт., 2013г), данная тенденция сохранялась даже после корректировки на возраст и число полученных ооцитов.

Итак:

  • АМГ важный инструмент реализации мужского генотипа в части правильного формирования репродуктивных органов
  • АМГ один из основных паракринных инструментов регуляции ранних этапов фолликулогенеза
  • АМГ самый чувствительный показатель общего и активного (доступного для стимуляции) фолликулярного резервов, так как динамика его уровня хорошо коррелирует с количеством развивающихся фолликулов и позволяет объективно представить пул оставшихся примордиальных фолликулов
  • АМГ не принимает участия в гипоталамо-гипофизарно-яичниковой эндокринной регуляции, поэтому его уровень относительно стабилен на протяжении менструального цикла, а также от цикла к циклу одной женщины в течение сравнительно короткого промежутка времени
  • Кроме фолликулярного резерва, качественный показатель теста на АМГ зависит от метода тестирования, калибровки, условий транспортировки и хранения образца крови, а так же определяется рядом индивидуальных особенностей пациентки, такими как избыток массы тела, этническая принадлежность, витаминD- статус, полиморфизмы АМГ и его рецептора, курение, прием некоторых лекарственных препаратов.
  • Скрининговое определение уровня АМГ не нужно проводить всем без исключения
  • Скрининговое определение уровня АМГ показано женщинам от 34 до 38 лет, откладывающим деторождение, а также женщинам более молодого возраста в анамнезе которых есть указание на оперативные вмешательства на органах малого таза, в особенности яичниках, ЭМА, химиотерпии, риска преждевременного истощения яичников, а кроме того курящим женщинам, женщинам с аутоиммунными заболеваниями и сахарным диабетом I типа.
  • Регистрация низкого АМГ должна послужить поводом для более активных действий к реализации репродуктивной функции или страховочного криосохранения ооцитов/эмбрионов.
  • АМГ коррелирует с возрастом, имеет высокую достоверность в определении преждевременного истощения фолликулярного запаса яичников и предсказании возраста менопаузы.
  • Повышенный АМГ указывает на хороший фолликулярный резерв яичников и в условиях регулярного менструального цикла не может считаться негативным проявлением
  • Высокий АМГ хорошо коррелирует с СПКЯ, но не является золотым стандартом в диагностике этого состояния
  • АМГ может быть полезен в прогнозировании фолликулярного отклика яичников на проводимую индукцию в цикле ЭКО, так как хорошо демонстрирует как недостаточный, так и избыточный потенциал яичников, чем помогает определится с протоколом и дозой гонадотропинов.
  • Лучшего протокола стимуляции яичников в условиях низкого АМГ не существует. Все широко используемые протоколы имеют соизмеримую эффективность.
  • Протокол стимуляции яичников с антагонистами ГнРГ может считаться оптимальным в условиях высокого АМГ.
  • Использование мочевых гонадотропинов при сравнении с рекомбинантным ФСГ в условиях высокого АМГ и фолликулярного резерва не повышает риск развития осложнений (СГЯ) и позитивно сказывается на коэффициенте рождаемости.
  • АМГ наиболее хорошо предсказывает частоту наступления беременности в ЭКО в возрасте пациентки между 35 и 41 годом. И теряет основную прогностическую значимость в крайних возрастных категориях женщин (до 35 лет и старше 41 года), когда надежным предиктором эффективности является сам возраст. Несмотря на это, женщины, имеющие низкий АМГ всегда беременеют реже сверстниц с нормальным АМГ.
  • Уровень АМГ прямо пропорционален коэффициенту рождаемости в ЭКО.

Возможность забеременеть в определенный период времени определяет . Для зачатия его количество должно быть в пределах нормы. В организме женщины с рождения и до наступления климакса АМГ вырабатывается яичниками . Этот вещество особенное, так как его секрецию головной мозг не контролирует.


До наступления подросткового возраста концентрация гормона в организме девочек постоянна. Увеличение количества вещества происходит с началом полового созревания и достигает максимума к 20-30 годам . Этот период для девушек благоприятен для зачатия и рождения ребенка, если в крови концентрация АМГ нормальная. После 40 лет количество активного вещества постепенно снижается. При климаксе его концентрация минимальна или оно не обнаруживается вообще.

Норма, таблица по возрасту

Норма АМГ у женщин определяется широким диапазоном показателей, так как числовое значение овариального резерва индивидуально. На количество вещества не влияет фаза менструального цикла, образ жизни и другие внешние факторы. В таблице нормы АМГ представлены в зависимости от возраста женщины:

Показания к проведению анализа

С физиологической точки зрения норма антимюллерова гормона у женщин является показателем незрелых (покоящихся) фолликулов. Каждый месяц созревает один из них, выпуская для зачатия зрелую яйцеклетку . Зрелые фолликулы АМГ в кровь не выделяют.

Обоснованно можно говорить о нарушении репродуктивной функции, если женщина детородного возраста длительное время при благоприятных условиях имеет сложности с зачатием ребенка . Отклонение от нормальных значений антимюллерова гормона у женщин может быть связано с недостаточным количеством зрелых яйцеклеток (снижение овариального резерва), патологиями развития, заболеваниями органов репродуктивной системы.

Анализ на антимюллеров гормон назначают в следующих случаях:

  • невыраженные причины бесплодия;
  • безрезультатные попытки ЭКО;
  • ранняя менопауза;
  • проведение антиандрогенной терапии;
  • диагностика злокачественных опухолей яичников.

Анализ

На какой день цикла сдавать антимюллеров гормон, зависит от заболевания, по причине которого назначен анализ. Как правило, его сдают на 3-й день цикла , так как параллельно исследуют уровень других гормонов (например, ФСГ (фолликулостимулирующего), концентрация которых определяется фазой маточного цикла.

Это правило выполняется при нормальном цикле, при искусственной стимуляции яичников для проведения ЭКО, при заболеваниях, которые вызывают нарушение цикла. В отдельных случаях проведение исследования может быть назначено на 4-й или 5-й день.

Чтобы сдавать АМГ гормон, необходимо выполнить несколько правил, которые способствуют получению достоверных результатов:

  • венозная кровь сдается утром натощак;
  • за три дня до проведения исследования необходимо исключить физические нагрузки, стрессовые ситуации;
  • анализ не проводится при наличии острых заболеваний или после недавно перенесенных;
  • за час до забора крови нельзя курить,
  • накануне нельзя употреблять алкогольные напитки, жареное, жирное;
  • врач может дать дополнительные рекомендации для подготовки к забору крови.

Непосредственное исследование крови предполагает несколько этапов:

  1. Анализ ФСГ и АМГ.
  2. Определение количества яйцеклеток, готовых к оплодотворению.
  3. Вычисление объема яичников.

Результаты лабораторного анализа крови выдаются через 2-3 дня, в отдельных случаях его проведение может достигать 7 дней. Расшифровку результатов проводит лечащий врач.

Значительно увеличивает шансы зачатия ребенка нормальное содержание антимюллерова гормона в крови женщины. Концентрация этого вещества зависит от количества незрелых фолликулов, так как секретируется ними непосредственно.

Это показатель зрелых яйцеклеток, которые могут быть использованы для оплодотворения . Женщинам следует помнить, что их количество сокращается каждый месяц и для планирования беременности не лишним будет исследование гормонального фона, в том числе определение уровня АМГ. С этой целью проводится лабораторное исследование венозной крови.

Антимюллеров гормон (АМГ) вырабатывается и в женском, и мужском организме. Гормон участвует в формировании и росте тканей. Особое влияние АМГ оказывает на репродуктивные способности. Нарушение его образования может быть причиной бесплодия.

Роль гормона

У мужчин

В мужском организме антимюллеров гормон отвечает за нормальное формирование половых органов. Гормон активно синтезируется мужскими яичками до периода полового созревания, затем выработка АМГ уменьшается и сохраняется на низком уровне.

Недостаточная выработка АМГ в организме у мальчиков может стать причиной развития крипторхизма, нарушений репродуктивной функции, развития паховой грыжи. Даже при условии нормального формирования яичек низкий уровень гормона становится причиной мужского бесплодия.

У женщин

У женщин АМГ вырабатывается, начиная с внутриутробного периода и до момента наступления менопаузы. До начала периода половой зрелости уровень гормона низкий, а с момента пубертата его уровень возрастает.

Снижение уровня антимюллерова гормона у женщин может приводить к нарушению репродуктивной функции. При дефиците гормона яйцеклетки не могут нормально вызревать, вследствие чего не наступает беременность.

Показания для анализа

Анализ на антимюллеров гормон назначают, когда необходимо оценить половую функцию у мужчины, определить нарушения процесса полового созревания, причину женского бесплодия, поликистоз или опухоль яичников.

Основными показаниями к анализу являются:

  • признаки раннего или замедленного полового созревания;
  • оценка мужской и женской фертильности;
  • установление факта наступления менопаузы;
  • подтверждение диагноза крипторхизм;
  • оценка резервов яичников;
  • бесплодие невыясненного генеза, неудачные попытки ЭКО.

Подготовка к тесту и его проведение

Для получения достоверного результата анализа на АМГ необходимо придерживаться нескольких правил.

  • За три дня до сдачи анализа ограничьте физические и эмоциональные нагрузки.
  • За час до проведения теста не курите и не употребляйте пищу.
  • Женщинам лучше всего пройти анализ на третий день менструального цикла.
  • Если у вас острая стадия любого инфекционного заболевания, включая грипп и ОРВИ, исследование лучше отложить.

Для проведения анализа у пациента берется венозная кровь. С помощью специальной сыворотки определяется уровень АМГ. Результаты анализа обычно готовы уже через два дня.

Нормы АМГ

Уровень антимюллерового гормона зависит от пола и возраста. Нормальным значением для взрослых пациентов мужского пола считается диапазон от 0,49 до 5,98 нг/мл. Если показатель ниже отметки 1,1 нг/мл, то врачи уже говорят о снижении функционального резерва яичников. Для женщин в репродуктивном периоде норма АМГ составляет 1,0-2,5 нг/мл.

Расшифровку анализа должен делать специалист. В случае отклонения показателей от нормы врач может назначить повторное исследование, чтобы исключить ошибочность теста из-за неправильной подготовки пациента к анализу.

Причины отклонений

Если результат теста на антимюллеров гормон выходит за пределы нормальных значений, это указывает на различные проблемы в организме. Повышенный уровень гормона может быть симптомом следующих заболеваний и состояний:

  • задержка полового развития,
  • поликистоз или гранулезоклеточная опухоль яичников,
  • крипторхизм,
  • нормогонадотропное ановуляторное бесплодие.
  • снижение резервов яичника,
  • менопауза,
  • ожирение в позднем репродуктивном возрасте,
  • недоразвитость половых органов,
  • преждевременное половое созревание.

Антимюллеров гормон является индикатором наличия антральных фолликулов в яичниках. Повышение и понижение уровня гормона с помощью медицинских препаратов не даст желаемого эффекта. Чтобы воздействовать на процесс образования здоровых яйцеклеток, необходимо установить причину патологии и пройти соответствующее лечение.

Отображает количество зрелых яйцеклеток.

Если показатели данного гормона отклонены от нормы, то это значительно снижает шансы на успешный результат процедуры экстракорпорального оплодотворения.

Назначение антимюллерова гормона в организме

Антимюллеров гормон (АМГ) – это активное вещество, вырабатываемое женским организмом на протяжении периода функционирования детородной системы.

Белковая молекула производится специализированными клетками яичников до момента наступления климакса. Это гормон, который влияет на фактор роста.

АМГ начинает выделяться в период полового созревания, который в медицине называется пубертатом. Завершается данный процесс у девочек с появлением первых менструальных выделений.

Данный гормон является показателем овариального резерва. Это количество готовых к оплодотворению яйцеклеток, находящихся в фолликулах.

АМГ выступает маркером овариальной дисфункции. Данное состояние возникает при невозможности продуцирования гормонов и половых клеток. Обычно причиной данной патологии становится гормональный сбой.

При помощи анализа на АМГ можно узнать овариальный ответ (количество зрелых яйцеклеток, способных развиться в здоровые зародыши). Данное исследование обычно проводится при экстракорпоральном оплодотворении.

Функции антимюллерова гормона:

  1. Регуляция выхода фолликула в спокойном состоянии.
  2. Влияние на скорость уменьшения в первичном резерве.

Сегодня данный гормон используется для диагностики бесплодия, причины которого так и не были выяснены врачами.

Исследование на количество этого биологического вещества в женском организме делается при неудачных попытках экстракорпорального оплодотворения.

По результатам АМГ можно понять причины повышения фолликостимулирующего гормона.

Сегодня анализ на данное вещество применяется для диагностики гранулеклеточного рака женских половых желез. Данная опухоль чаще всего развивается у женщин после 40 лет.

Нормальный уровень АМГ

Нормой считаются показатели от 2.1 до 7.3 нг/мл (нанограммы на миллилитр). Такая концентрация свидетельствует о том, что женщина находится в репродуктивном возрасте, то есть самостоятельно может забеременеть.

Низкие показатели гормона свидетельствуют об истощении яичников. Данная патология указывает на преждевременное развитие менопаузы.

При повышенном уровне АМГ увеличивается количество маленьких антральных фолликулов.

Данное состояние вызывается поликистозом яичников. При таком заболевании нарушается гипоталамическая регуляция работы женских половых желез.

Для ЭКО АМГ нужно сдавать на 3 – 5 день менструального цикла.

Перед исследованием запрещается:

  • Курить.
  • Употреблять спиртные напитки.
  • Нервничать.
  • Заниматься физическими упражнениями.
  • Принимать гормональные препараты.

Анализ подразумевает под собой забор крови из вены. АМГ определяется при помощи специальной сыворотки.

Данные результатов расшифровываются эндокринологом. Норма АГМ для ЭКО не меньше 0.8 нг/мл.

Отклонения от нормы при ЭКО

Показатели антимюллерова гормона играют важную роль при экстракорпоральном оплодотворении.

Ведь они помогают выяснить количество готовых яйцеклеток и сделать прогноз относительно будущего зачатия.

Низкий АМГ

Согласно отзывам, ЭКО при низком АМГ реже заканчивается удачным оплодотворением. Причиной тому становится меньшее количество производящих половыми железами яйцеклеток.

Результат ЭКО с низким АМГ зависит в первую очередь от квалификации репродуктолога и от реакции женского организма на стимуляцию.

Она необходима для созревания нескольких фолликул с яйцеклетками, которые затем забираются при помощи пункции для дальнейшего оплодотворения искусственным путем.

Удачное ЭКО с низким АМГ возможно только в случае нормальных показателей . Если фолликостимулирующий гормон завышен, то не наступит.

Норма ФСГ для проведения ЭКО составляет 1,37-9,90 мЕд/л. Оплодотворение при отклонении от нормы не наступит по причине невозможности забора нужного количества зрелых яйцеклеток.

Шансы ЭКО при низком АМГ рассматриваются как минимальные. Врачи акцентируют внимание на то, что при отклонениях зачатие в 20% случаях происходит, но в 85% беременность срывается по причине отслойки плодного яйца от эндометрия матки.

Также известны случаи, когда по причине низкого показателя антимюллерова гормона дети рождались с хромосомными отклонениями (синдром Дауна, Патау, Эдвардса и другие). Чаще всего детки с патологиями появляются на свет от матерей, чей возраст выше 35 лет.

Если показатель АМГ ниже 0.8 нг/мл, то женщине репродуктологом назначается специальная терапия на основе гормонов, которая увеличивает количество зрелых яйцеклеток.

Для повышения АМГ для ЭКО применяются лекарственные средства на основе менопаузального гонадотропина: «Меногон», «Пергонал», «Манопур». Также используются препараты «Пурегон» и «Гонал».

Для угнетения выработки эстрогена применяются средства: «Клостилбегит», «Серофен» и «Кломид».

Если у женщины имеются проблемы с количеством хорионического гонадотропина человека, то назначаются препараты: «Профаза», «Овитрель», «Хорагол» и «Прегнил».

Причины понижения:

    Повышенный уровень антимюллерова гормона в следствии поликистоза яичников

    При таких показателях сначала назначается лечение, а затем только делается ЭКО.

    Заключение

    Для проведения ЭКО АМГ у женщин должен быть в норме. Если показатель данного гормона низкий, то врачам не удастся осуществить забор яйцеклеток, поэтому шансы на оплодотворение автоматически снижаются. При пониженных результатах назначается терапия.

    Многим женщинам после постановленного диагноза «бесплодие» даже при низком АМГ удалось забеременеть, но репродуктологи отмечают, что данные случаи не являются закономерностями.

    Способность к оплодотворению напрямую зависит от возраста будущей матери, крепости её организма и восприимчивости к гормональным препаратам. П

    одобранные лекарственные средства для повышения белковой молекулы могут спровоцировать синдром гиперстимуляции яичников.

    Он является весьма опасным для женщин и может иметь такие последствия:

    1. Развитие асцита.
    2. Преждевременное истощение яичников.
    3. Разрыв половых желез.
    4. Сгущение крови.
    5. Перекручивание яичника.
    6. Скопление жидкости в брюшной полости.

    Видео: Антимюллеров Гормон (АМГ)

Один из важнейших гормонов, начинающий вырабатываться организмом человека еще внутриутробно. Антимюллеров гормон – что это такое? Он имеет влияние на синтез всех клеток организма, но наибольшая его роль отмечена в формировании половых органов у мужчин и яйцеклеток у женщин. Этот инкрет сопровождает мужчин с рождения и до полного полового созревания, после чего его выработка спадает. У женщин активное создание гормона происходит вплоть до менопаузы.

Что такое антимюллеров гормон

В организме человека постоянно происходит выработка разных веществ, отвечающих за ту или иную функцию. Гормоны редко выполняют только одну работу, а направлены на решение задач различного характера. Биологам удается лишь установить связь определенного вещества с процессами в организме, но это не означает, что роль его на этом заканчивается. Антимюллеров гормон является показателем состояния, а не первопричиной проявления заболеваний.

Доказана прямая зависимость между количеством антимюллерова гормона у женщин и возможностью ее оплодотворения. Установлены отклонения в половом развитии мальчиков при низком уровне инкрета (паховые грыжи, неопущение яичек). Но это не является доказательством того, что зависимость имеет обратную связь. При искусственном повышении АМГ (антимюллерова гормона) выздоровление не наступает. Это только один из маркеров состояния половой системы, помогающий выявить причину бесплодия.

В каких случаях назначают тест на АМГ

Есть несколько причин, по которым назначают тестирование на количество этого инкрета и они могут отличаться для мужчин и женщин, но всегда связаны с функционированием половой системы:

  1. мальчикам до 12 лет при наличии частых (более 1 раза в год) случаев возникновения паховых грыж;
  2. мальчикам с диагнозом неопущение яичек (крипторхизм) после первого года жизни;
  3. мужчинам с диагнозом бесплодие, когда происхождение болезни не установлено;
  4. для установления истинного пола человека;
  5. диагностирование преждевременного полового развития;
  6. диагностика замедленного полового созревания;
  7. оценка способности женщины к беременности;
  8. диагностика рака яичников;
  9. неудачные попытки проведения искусственного зачатия (ЭКО).

Нормы уровня АМГ

Содержание АМГ в значительной степени зависит от пола и возраста пациента. Норма антимюллерова гормона у женщин в возрасте полового созревания (до первой менструации) считается показатель от 0,23 до 0,7 нг/мл. В возрасте 13-14 лет уровень гормона возрастает и устанавливается в рамках 1,0 – 2,50 нг/мл, сохраняется без изменений и вырабатывается организмом вплоть до наступления климакса.

У мужчин гормон играет иную роль. Основной его функцией является формирование мужской половой системы, стимулирование опускания яичек в мошонку у мальчиков. Уровень АМГ у новорожденных мальчиков в норме очень высок от 32 до 65 нг/мл в первый год жизни. Впоследствии, вместе с половым созреванием данный показатель снижается до 0,49 нг/мл и остается низким, т.к. основная его функция выполняется в первые годы жизни мужчины.

Как правильно сдавать анализ

Вы должны знать, когда сдавать анализ на инкрет, чтобы получить точный результат. Уровень АМГ определяется путем забора венозной крови пациента. Существует несколько правил как правильно сдавать гормоны:

  • Употребление алкоголя – анализ может показать значительное заниженный результат, не соответствующий действительности. Воздержитесь от приема алкоголя за 3 дня до сдачи анализа.
  • Курение – также может снизить показатель гормона, поэтому за день до сдачи анализа не курите.
  • Стресс – в зависимости от особенностей организма может как понизить, так и повысить уровень гормона в несколько раз. 3 дня без стресса – обязательное условие правильного определения уровня данного инкрета.
  • Чрезмерные физические нагрузки способны оказать влияние на показатели гормона, поэтому за 2 дня до сдачи анализов не подвергайте свое тело упражнениям и пропустите фитнес-тренировку.
  • Перенесенная болезнь. Не обязательно связанная с гинекологией. Даже обычная простуда оказывает влияние на уровень АМГ. Не сдавайте анализ в состоянии болезни и сразу после выздоровления.
  • Прием пищи. Не ешьте в день сдачи анализов до момента забора крови. Это обязательное условие правильного определения уровня АМГ.

О чем говорит отклонение от нормы

Расшифровкой результатов анализа должен заниматься только лечащий врач. Превышение граничных показателей АМГ гормона мужчины или женщины может свидетельствовать о патологических процессах организма, о задержке или, наоборот, преждевременном половом созревании. Показатель АМГ не может быть единственным признаком того или иного недуга. Для установления фактического уровня гормона, тест проводят 2 раза с периодом не менее 2 недель между заборами крови. Важным является тест на АМГ во время и после курса лечения, если таковое назначалось.

Выше нормы

Повышение нормы гормонов у женщин может свидетельствовать о нескольких недугах, присутствующих в организме.

  • Поликистоз яичников. Как отмечалось, АМГ участвует в строительстве новых клеток организма и половой системы. Повышенный уровень гормона может свидетельствовать о наличии доброкачественных новообразований в яичниках. Для подтверждения диагноза назначают дополнительное ультразвуковое обследование.
  • Заторможенность полового созревания – только у девочек. Если наблюдается задержка начала менструации, высокий уровень антимюллерова гормона свидетельствует о недоразвитости половой системы.
  • Гранулезные опухоли яичников. В отличие от поликистоза или кисты, такие новообразования возникают на внешней стенке яичника и опасны своей способностью к перерождению в злокачественные образования.

Ниже нормы

Низкий уровень антимюллерова гормона может быть вызван очень большим количеством факторов, носящих патологический и ситуативный характер. Стресс, употребление алкоголя, курение, чрезмерная физическая нагрузка, перенесенное заболевание – все это может привести к понижению уровня данного инкрета. К основным патологическим причинам, приводящим к понижению АМГ относятся:

  • Менопауза. В этот период жизни женщины выработка АМГ почти полностью прекращается и организм становится неспособным к оплодотворению.
  • Предклимактерические процессы. Климакс не наступает внезапно и снижение уровня АМГ перед этим явлением, наряду с другими процессами – нормальное явление. Уменьшение граничных показателей гормона свидетельствует об увядании детородной функции женского организма.
  • Ожирение. При наличии избыточного веса организм человека не в состоянии выделять целый ряд инкретов, и АМГ – один из них. Проведение теста на уровень гормона помогает определить, является ли ожирение причиной бесплодия женщины.

Что делать при отклонении показателей

Незначительное превышение граничных показателей уровня АМГ пациента не нуждается в какой-либо корректировке. Роль гормона в нормальном функционировании половой системы еще недостаточно изучена, отмечена лишь связь его уровня и способности к оплодотворению. Искусственное повышение этого показателя препаратами не приносит успеха в лечении бесплодия и не влияет на синтез яйцеклеток. Лечить необходимо причину отклонения, патологию, которая привела к повышению/понижению гормона. Универсального ответа как повысить АМГ у женщин не существует.

Где сделать и сколько стоит анализ в Москве

Если ваш лечащий врач назначил анализ на АМГ, вы можете выбрать одну из клиник в таблице, учитывая ваше расположение, цену за оказываемую услугу. Никакой принципиальной разницы в результатах не будет. Все клинки работают с современным оборудованием и результаты вы узнаете через 2-3 дня после теста. Адреса клиник в Москве:

Название

Стоимость

АВС-медицина

ул. Льва Толстого, 10/1

МЦ «Петровские Ворота»

1-й Колобовский переулок, 4

Центр Литотрипсии и Эндохирургии

Шоссе Энтузиастов, 62

ул. 2-я Ямская, 9

Патеро Клиник

Пр. Мира, 211/2

Клиника АВС

3-й Самотечный пер., 21

КМ-МЕД центр

ул. 1-я Брестская, 13, оф. 14

ОАО «Медицина»

2-й Тверской-Ямской пер., д. 10

Клиника Семейный доктор

Проезд Дежнева, 1

Клиника Семейная

Хорошевское шоссе, 80

Клиника БИОСС

Хорошевское шоссе, 12/1

Грузинский пер., 3а

Клиника медицинских инноваций Мединнова

Гиляровского, 50

Елецкая, 16/1

Будь Здоров

Комсомольский пр., 28

ЛДЦ «Кутузовский»

Давыдковская, 5

МЕДСИ Детская клиника

Благовещенский пер., 6/1

Мичуринский пр., 8/29

Южнобутовская, 10

Бескудниковский бул., 12/1

ул. Новгородская, 25

ВВ-Клиника

Михайлова, 29/3

Весна на Пресне

Рочдельская, 11/5

Время Красоты

Никитинский пер., 2

Гармония

Волков пер., 21

Герпетический центр

Гримау, 10а/2

Дельта Клиник

Наставнический пер., 6

Детский МЦ Здоровье человека

Северный бульвар, 3/1

ДКБ им. Семашко

Ставропольская, 23/1

Доктор ДоСтаЛет

Наметкина 3

Доктор Озон

Старокачаловская, 6

Доступное здоровье

Зеленоградская, 41/1

ЕвроМед А

Лескова, 11а

Молодогвардейская, 27/1