Aldosterooni liigne moodustumine kaasneb. Teisene hüperaldosteronism. Vead ja ebamõistlikud kohtumised

Primaarse hüperaldosteronismi all tuleb mõista kliinilist sündroomi, mis põhineb aldosterooni suurenenud sekretsioonil, mis on kasvaja või neerupealiste hüperplastilise protsessi tagajärg. Selle patoloogia iseloomulik tunnus on neerupealiste koore esmane kahjustus.

Põhjused

Sõltuvalt põhjusest on tavaks eristada järgmisi primaarse hüperaldosteronismi variante:

• idiopaatiline;
• ACTH-st sõltuv;
• neerupealiste koore ühepoolne hüperplaasia;
• aldosterooni ektoopilise tootmise sündroom.

Aldosteroom on neerupealiste koore üksik kasvaja, mis sekreteerib aldosterooni. See on selle hormooni esmase suurenemise kõige levinum põhjus. 80% juhtudest kaotab kasvaja kontakti hormoonidega ja toodab iseseisvalt hormoone. Ja ainult 20% juhtudest säilib tundlikkus angiotensiin 2 suhtes.

Harvadel juhtudel paiknevad aldosterooni tootvad kasvajad teistes elundites (näiteks kilpnäärmes või naiste munasarjades).

Haiguse idiopaatilise variandi korral on inimesel neerupealiste koore kahepoolne hüperplaasia. Samal ajal säilib nende rakkude funktsionaalne sõltuvus angiotensiin II-st.

ACTH-sõltuv haiguse variant on äärmiselt haruldane ja pärilik. Seda iseloomustab väljendunud terapeutiline toime pärast kortikosteroidide kasutamist.

Arengumehhanismid

Tavaliselt on aldosterooni sekretsiooni kõige olulisemad regulaatorid reniin-angiotensiini süsteem ja kaalium-naatriumi pump. Primaarse hüperaldosteronismi korral on selline regulatsioon võimatu või ebapiisav. Keha koguneb suures koguses aldosterooni, millel on negatiivne mõju organitele:

• süda ja veresooned (aitab kaasa diastoolse ülekoormuse ja vasaku aatriumi laienemise, samuti südamelihase fibroosi tekkele);
• neerud (neerutuubulite sisepinna kahjustus vere kaaliumipuudusega põhjustab põletikulist infiltratsiooni ja sklerootilisi muutusi interstitsiumis).

Selle hormooni toime põhjustab naatriumi vastupidise imendumise suurenemist nefroni tuubulites, selle kontsentratsiooni suurenemist veres ja vastavalt ka kaaliumisisalduse vähenemist selles (suurenenud sekretsiooni tagajärjel) . See toob kaasa plasma osmootse rõhu tõusu ja intravaskulaarse veremahu suurenemise (naatrium tõmbab vett). Samuti sensibiliseerib suur kogus naatriumi veres veresoonte seinu katehhoolamiinide toime suhtes. Selliste patofüsioloogiliste muutuste tagajärjeks on vererõhu tõus.

Kliinilised ilmingud

Primaarsel hüperaldosteronismil võib olla erinev kulg, mille raskusaste varieerub asümptomaatilisest ilmse ja iseloomuliku kliinilise pildiga. Selle haiguse peamised sümptomid on:

• arütmia (tavaliselt);
• sage;
• lihaste nõrkus;
• põletustunne, kipitustunne erinevates kehaosades;
• krambid;
• neerufunktsiooni kahjustus (janu, suurenenud igapäevane uriinikogus, sagedane öine urineerimine).

Suhteliselt pidev primaarse hüperaldosteronismi tunnus on arteriaalne hüpertensioon. Sageli on sellel tõsine kulg koos resistentsusega enamiku antihüpertensiivsete ravimite suhtes. Veelgi enam, mida kõrgem on aldosterooni kontsentratsioon vereseerumis, seda kõrgemad on vererõhu näitajad. Kuid mõnel patsiendil on haiguse kulg kerge, väikeste ravimiannustega kergesti korrigeeritav.

Diagnostika

"Primaarse hüperaldosteronismi" diagnoos põhineb kliinilistel andmetel ning laboratoorsete ja instrumentaalsete uuringute tulemustel. Esimesed isikud, keda uuritakse, on:

• pahaloomulise resistentse hüpertensiooniga;
• haiguse varajase algusega;
• koormatud perekonna ajalugu;
• kõrge vererõhu ja hüpokaleemia kombinatsioon.

Uuringu käigus määratakse lisaks tavalistele üldistele kliinilistele uuringutele sellistele patsientidele:

• aldosterooni ja reniini taseme määramine veres;
• aldosterooni-reniini suhte arvutamine;
• funktsionaalsed testid.

Praegu on kõige kättesaadavam ja usaldusväärsem skriinimismeetod aldosterooni-reniini suhte määramine. Et vähendada testimise ajal valetulemuste saamise võimalust, tuleb järgida mõningaid tingimusi:

• 2 nädalat enne kavandatavat uuringut on soovitatav lõpetada kõikide ravimite võtmine, mis võivad tulemust mõjutada (aldosterooni antagonistid, diureetikumid, β-blokaatorid, α-adrenergilised agonistid, angiotensiini retseptori ja reniini blokaatorid, AKE inhibiitorid);
• vereproovide võtmise eelõhtul korrigeeritakse elektrolüütide häireid;
• 3 päeva jooksul enne uuringut ei ole soola tarbimine piiratud.

Tulemuste tõlgendamine toimub individuaalselt, võttes arvesse kõiki võimalikke välismõjusid ja pikaajalisi. Kui pärast uuringut saadakse positiivne tulemus, jätkatakse ühega kinnitavatest testidest:

• naatriumikoormusega (suurendada soola tarbimist rohkem kui 6 g päevas; kolmandal päeval määratakse aldosterooni eritumine, kui see on üle 12-14 mg, on diagnoos suure tõenäosusega);
• soolalahus (teostatakse 4 tundi pärast 0,9% naatriumkloriidi lahuse aeglast intravenoosset infusiooni mahuga umbes 2 liitrit; diagnoos kinnitatakse, kui aldosterooni kontsentratsioon veres on üle 10 ng / dl);
• kaptopriil (vereproovid võetakse üks tund pärast kaptopriili võtmist; tavaliselt väheneb aldosterooni tase 30%; primaarse hüperaldosteronismi korral püsib see kõrgendatud ja selle ja reniini suhe on madal);
• fludrokortisoon (ravimit võetakse iga 6 tunni järel koos kaaliumipreparaatide ja naatriumkloriidi infusiooniga; test tehakse neljandal päeval; test loetakse positiivseks, kui aldosterooni tase on üle 6 ng / dl).

Instrumentaalsed diagnostikameetodid võimaldavad visualiseerida neerupealisi ja tuvastada neis patoloogilist protsessi. Selleks kohaldatakse:

• ultraheliuuring (ohutu ja informatiivne meetod, mis võimaldab tuvastada 1-2 cm suuruseid adenoome);
• kompuutertomograafia ja (on suurema tundlikkusega ja võimaldavad elundit üksikasjalikumalt uurida);
• stsintigraafia (põhineb näärmekudede võimel koguda radiofarmatseutilist ravimit);
• (aitab eristada kasvajaprotsessi hüperplaasiast).

Ravi

Primaarse hüperaldosteronismiga patsientide ravi sõltub selle põhjusest.

• Neerupealiste adenoomi peamine ravimeetod on selle kirurgiline eemaldamine koos kahjustatud neerupealisega. Operatsiooniks ettevalmistamise etapis soovitatakse sellistele patsientidele terapeutilist toitumist (kaaliumirikkad toidud), vee ja elektrolüütide tasakaalu korrigeerimist ning ravimite ravi aldosterooni antagonistide või kaltsiumikanali blokaatoritega.
• Idiopaatilise aldosteronismi korral on ette nähtud elukestev ravi aldosterooni antagonistidega madalaimates efektiivsetes annustes. Resistentset hüpertensiooni, millel on suur tüsistuste risk, peetakse aga ühepoolse adrenalektoomia näidustuseks.
• ACTH-sõltuv haiguse variant allub hästi ravile deksametasooniga.

Millise arsti poole pöörduda

Hüperaldosteronismi kahtluse korral tuleb pöörduda endokrinoloogi poole. Sõltuvalt patoloogia põhjusest võib osutuda vajalikuks kirurgi või onkoloogi ravi, samuti neuroloogi ja kardioloogi konsultatsioon.

Artikli sisu

Primaarse hüperaldosteronismi etioloogia ja patogenees

Primaarse hüperaldosteronismi kliinik

Primaarse hüperaldosteronismi diagnoosimine ja diferentsiaaldiagnostika

Primaarset hüperaldosteronismi tuleks kahtlustada patsientidel, kellel on diastoolne hüpertensioon ilma turseta ja madala reniinisisaldusega plasmas, mis ei suurene erinevate stiimulite mõjul, eriti naatriumisisalduse suurenemisega toidus. Aldosterooni eritumine uriiniga suureneb ja ei vähene naatriumisisaldusega. Iseloomustab püsiv hüpokaleemia. Tuleb meeles pidada, et arteriaalse hüpertensiooniga patsientide hüpokaleemia võib diureetikumravi (tiasiidid, furosemiid) ajal kiiresti areneda, seetõttu tuleb enne ravi alustamist määrata kaaliumi tase veres. Kui diureetikumravi on juba alustatud, tuleb see lõpetada ja määrata patsiendile 1-2 nädalaks suukaudsed kaaliumkloriidi preparaadid. Tuleb meeles pidada, et plasma reniini tase on madal, ligikaudu 1/4 hüperaldosteronismita hüpertensiivsetest patsientidest. Kuid sel juhul tõuseb see erinevate stiimulite mõjul, mis vähendavad plasma mahtu. Hüperaldosteronismi laboratoorsete tunnuste esinemisel tehakse adenoomi võimaliku lokaliseerimise selgitamiseks neerupealiste kompuutertomograafia.

Arteriaalne hüpertensioon, mis on lähedane pahaloomulisele, võib tekkida hüpokaleemia ja hüperaldosteronismiga. Erinevalt primaarsest hüperaldosteronismist on plasma reniini tase siiski kõrgem. Neerupealiste koore primaarse hüperplaasiaga koos aldosteronismiga kaasneb erinevalt neerupealise koore adenoomist vähem väljendunud hüpokaleemia, aldosterooni madalam sekretsioon ja kõrgem plasma reniini aktiivsus. Nende diferentsiaaldiagnostika usaldusväärne meetod on neerupealiste kompuutertomograafia.
Erinevalt aldosteroonist on desoksükortikosterooni sekreteerivate neerupealiste koore adenoomide puhul normaalne aldosterooni tase plasmas, kuigi plasma reniini aktiivsus on vähenenud. Mineralokortikoidide suurenenud sekretsioon võib olla tingitud teatud ensüümide pärilikust defektist. 11-(3- ja 17-a-hüdroksülaaside defitsiit põhjustab hüdrokortisooni sekretsiooni häireid koos ACTH sekretsiooni suurenemisega ja sekundaarse deoksükortikosterooni tootmise suurenemisega.17-a-hüdroksülaasi defitsiidi korral toimub androgeenide ja östrogeenide biosüntees häiritud nii neerupealiste kui ka sugunäärmete poolt.Selle tulemusena tekivad sekundaarsed seksuaalomadused.Nende seisundite korral saab arteriaalset hüpertensiooni ja hüpokaleemiat korrigeerida glükokortikoidide kasutuselevõtuga.Diagnoosi selgitamiseks on hüdrokortisooni biosünteesi prekursorite tase määratakse nii veres kui ka uriinis.Mõnel mineralokortikoidi funktsiooni ja AKTH taseme tõusuga patsientidel parandab glükokortikoidide manustamine seisundit ja hüdroksülaasi defekti puudumisel.

Sekundaarne hüperaldosteronism areneb vastusena reniin-angiotensiini süsteemi aktiveerumisele. See seisund esineb normaalse raseduse, arteriaalse hüpertensiooni, kalduvusega pahaloomulisele kulgemisele, eriti vasorenaalse hüpertensiooni, turse sündroomi, maksatsirroosi, nefrootilise sündroomi, kongestiivse südamepuudulikkuse korral. Nendes olukordades on aldosterooni suurenenud sekretsioon tingitud arteriaalsest hüpovoleemiast ja hüpotensioonist.

Hüperaldosteronism on sündroom, mis on põhjustatud aldosterooni (neerupealiste koore mineralokortikoidhormooni) hüpersekretsioonist, millega kaasneb arteriaalne hüpertensioon ja rasked elektrolüütide tasakaaluhäired. On tavaks tuua välja esmane ja.

Primaarne hüperaldosteronism on aldosterooni esmase liigse tootmise tagajärg otse neerupealiste koore glomerulaarkihis.

Sekundaarse hüperaldosteronismi korral stimuleeritakse liigse aldosterooni tootmist väljaspool neerupealisi asuvate patoloogiliste tegurite mõju. Lisaks on rühm haigusi, mida iseloomustavad sarnased sümptomid, millega ei kaasne aldosterooni taseme tõus (sündroomid, mis jäljendavad hüperaldosteronismi).

Primaarne hüperaldosteronism, mida Conn kirjeldas esmakordselt 1956. aastal, on enamikul juhtudel autonoomse üksildase aldosterooni tootva neerupealiste adenoomi tagajärg. Conni sündroom), harvem - makronodulaarne või mikronodulaarne kahepoolne hüperplaasia (idiopaatiline hüperaldosteronism) või neerupealise vähk. Enamikul juhtudel tuvastatakse ühepoolne neerupealise adenoom, tavaliselt väikese suurusega (läbimõõt kuni 3 cm), mis esineb mõlemal küljel võrdse sagedusega.

Etioloogia ja patogenees

Haigus esineb sagedamini naistel (2 korda sagedamini kui meestel), tavaliselt vanuses 30–50 aastat. Kuna hüperaldosteronismi peamine sümptom on arteriaalne hüpertensioon, on ülioluline, et primaarne hüperaldosteronism avastataks ligikaudu 1% arteriaalse hüpertensiooniga patsientide üldpopulatsioonist. Haiguse põhjus on teadmata. Tuleb meeles pidada, et neerupealiste koore glomerulaartsooni hüperplaasiast tingitud hüperaldosteronismi iseloomustab tundlikkuse säilimine angiotensiin II stimulatsiooni suhtes.

Lisaks on isoleeritud perekondlik hüperaldosteronism, mida pärsivad glükokortikoidid ja säilib tundlikkus hüpofüüsi ACTH suhtes (I tüüpi perekondlik hüperaldosteronism), mis areneb defektse ensüümi moodustumisel 11-β-hüdroksülaasi ja aldosterooni süntetaasi ristumisel. geenid, mis asuvad 8. kromosoomis. Selle lagunemise tulemusena muutuvad mõlemad geenid tundlikuks ACTH suhtes ja aldosterooni süntees ei alga mitte ainult glomerulites, vaid ka neerupealise koore zona fasciculata, millega kaasneb aldosterooni ja 11- deoksükortisool metaboliidid (18-oksokortisool ja 18-hüdroksükortisool).

Primaarse hüperaldosteronismi patogenees on seotud naatriumi liigse akumuleerumisega vereseerumis ja kaaliumi eritumise suurenemisega uriiniga. Selle tulemusena täheldatakse intratsellulaarset hüpokaleemiat ja kaaliumiioonide osalist asendamist rakus ekstratsellulaarse vedeliku vesinikioonidega, millega kaasneb kloori eritumise stimuleerimine uriiniga ja põhjustab hüpokloreemilise alkaloosi arengut. Püsiv hüpokaleemia põhjustab neerutuubulite kahjustusi, mis kaotavad uriini kontsentreerimise võime ning kliiniliselt kaasneb sellega hüpostenuuria ja sekundaarne polüdipsia. Samal ajal põhjustab hüpokaleemia tundlikkuse vähenemist ADH (antidiureetiline hormoon - vasopressiin) suhtes, mis süvendab polüuuriat ja polüdipsiat.

Samal ajal põhjustab hüpernatreemia veepeetust koos hüpervoleemia ja arteriaalse hüpertensiooni tekkega. On oluline, et vaatamata naatriumi- ja vedelikupeetusele ei teki primaarse hüperaldosteronismi korral turset (põgenemisnähtust), mis on seletatav südame väljundi suurenemise, arteriaalse hüpertensiooni ja hüpertensiivse diureesiga.

Hüperaldosteronismi pikaajalise esinemisega kaasnevad arteriaalse hüpertensiooni (müokardiinfarkt, insult) ja spetsiifilise müokardi hüpertroofia põhjustatud tüsistused. Nagu eespool mainitud, põhjustab aldosterooni pidev hüpersekretsioon progresseeruvat hüpokaleemiat, mis määrab hüpokaleemilise müopaatia arengu, mis põhjustab degeneratiivsete muutuste ilmnemist lihastes.

Sümptomid

Enamikul patsientidest on arteriaalne diastoolne hüpertensioon, millega kaasnevad peavalud (arteriaalse hüpertensiooni sündroom) ja mis ei allu ravile antihüpertensiivsete ravimitega keskmistes terapeutilistes annustes, hüpertensiivseid kriise võivad esile kutsuda tiasiid- või lingudiureetikumid ning nendega võivad kaasneda südame- või ajuhaigused.

Vererõhu tõus koos hüpokaleemiaga põhjustab elektrokardiograafilisi häireid: ilmneb T-laine lamenemine või inversioon, ST-segmendi vähenemine, Q-T intervall pikeneb, väljendub U-laine (laine) Südame rütmihäired ja ekstrasüstolid ning tunnused registreeritakse vasaku vatsakese hüpertroofia. Primaarse hüperaldosteronismi korral tursed puuduvad, sekundaarse turse sündroomi korral on haiguse patogeneetiline alus.

Hüpokaleemia, hüperaldosteronismi iseloomulik sümptom, määrab lihasnõrkuse (müopaatilise sündroomi), väsimuse ja töövõime languse tekke. Lihasnõrkus suureneb järsult treeningu ajal või äkki (ilma põhjuseta). Samal ajal piirab nõrkuse aste rünnaku ajal liikumisvõimalusi või minimaalset füüsilist tööd. Võimalikud on paresteesiad, lokaalsed krambid.

Neerude uriini kontsentreerimise võime rikkumise tagajärjel areneb polüuuria koos hüpostenuuriaga, millega sageli kaasneb sekundaarne polüdipsia. Iseloomulik sümptom on öise diureesi ülekaal päevasel ajal.

Sõltuvalt ülaltoodud sümptomite avaldumisastmest on haiguse kulgemiseks enne diagnoosi kindlaksmääramist mitu võimalust:

• kriisivariant - kaasnevad hüpertensiivsed kriisid koos raskete neuromuskulaarsete sümptomitega (adünaamia, paresteesia, krambid);
• arteriaalse hüpertensiooni püsiv vorm koos pideva lihasnõrkusega, mille aste on madalam kui kriisivormil;
• variant ilma olulise arteriaalse hüpertensioonita, kus kriisi ajal olid ülekaalus mööduvad neuromuskulaarsed häired.

Diagnostika

Primaarse hüperaldosteronismi diagnoosimine hõlmab kahte kohustuslikku etappi: hüperaldosteronismi tõendamine ja haiguse nosoloogilise vormi diagnoosimine.

Primaarse hüperaldosteronismi tõenditeks on järgmised näitajad:

1. seerumi kaaliumi tase
2. reniini tase väheneb (plasma reniini aktiivsus);
3. aldosterooni tase veres on suurenenud;
4. aldosterooni metaboliitide (aldosteroon-18-glükoroniidi) igapäevane eritumine uriiniga suureneb.

Loetletud uuringuid saab kasutada arteriaalse hüpotensiooniga patsientide uurimisel sõeluuringumeetoditena sihtrühma tuvastamiseks ja eriuuringu läbiviimiseks. Rasketel juhtudel võib kasutada farmakodünaamilisi teste:

1. test isotoonilise naatriumkloriidi lahusega: horisontaalasendis patsiendile süstitakse aeglaselt (vähemalt 4 tundi) 2 liitrit 0,9% naatriumkloriidi lahust ja pärast testi lõppu määratakse aldosterooni tase, mis ei vähenemine primaarse hüperaldosteronismiga;
2. test spironolaktooniga: 3 päeva jooksul saab patsient suukaudselt 400 mg spironolaktooni päevas. Kaaliumi taseme tõus rohkem kui 1 mmol / l võrra kinnitab hüperaldosteronismi;
3. test furosemiidiga: patsiendile manustatakse suu kaudu 0,08 g furosemiidi. 3 tunni pärast väheneb plasma reniini aktiivsus ja hüperaldosteronismiga aldosterooni tase tõuseb;
4. test 9α-fluorokortisooliga: 3 päeva jooksul saab patsient suukaudselt 400 mikrogrammi päevas 9α-fluorokortisooli (kortinef) ja uurib aldosterooni taset enne ja pärast testi. Neerupealiste koore glomerulaarkihi kahepoolse hüperplaasia korral täheldatakse aldosterooni taseme langust ja aldosteroomiga aldosterooni taseme langust ei esine:
5. test deksametasooniga: kasutatakse glükokortikoidide allasurutud hüperaldosteronismi eristamiseks, 0,5–1,0 mg 2 r / päevas nädala jooksul viib haiguse ilmingute vähenemiseni;
6. ortostaatiline test (võimaldab eristada primaarset hüperaldosteronismi ühepoolse aldosteroomi ja kahepoolse neerupealiste hüperplaasiaga): pärast patsiendi 3-4-tunnist püstises asendis viibimist (seismine, kõndimine) hinnatakse aldosterooni taset ja plasma reniini aktiivsust. Autonoomse aldosterooni korral plasma reniini aktiivsus ei muutu (jääb madalaks) ja aldosterooni tase väheneb või muutub veidi (tavaliselt suureneb plasma reniini ja aldosterooni aktiivsus 30% võrra üle baasväärtuste).

Hüperaldosteronismi kaudsed nähud:

• hüpernatreemia;
• hüperkaliuuria, hüpokaleemia;
• polüuuria, iso- ja hüpostenuuria;
• metaboolne alkaloos ja seerumi bikarbonaatide taseme tõus (mis on tingitud vesinikioonide kadumisest uriinis ja vesinikkarbonaadi reabsorptsiooni halvenemisest), samuti leeliseline uriini reaktsioon;
• raske hüpokaleemia korral väheneb ka magneesiumi tase vereseerumis.

Primaarse hüperaldosteronismi diagnoosimise kriteeriumid on järgmised:

• diastoolne hüpertensioon ödeemi puudumisel;
• vähenenud reniini sekretsioon (madal plasma reniini aktiivsus) ilma kalduvuseta adekvaatselt suureneda mahu vähenemise tingimustes (ortostaas, naatriumipiirang);
• aldosterooni hüpersekretsioon, mis mahu suurenemise (soolasisalduse) tingimustes ei vähene piisavalt.

Nagu eespool mainitud, saab primaarse hüperaldosteronismi põhjuse kindlaks teha teatud funktsionaalsete testide käigus (ortostaatiline test, test 9α-fluorokortisooliga). Lisaks suureneb glükokortikoidide poolt allasurutud perekondliku hüperaldosteronismi korral, kus on säilinud tundlikkus hüpofüüsi ACTH (I tüüpi perekondlik hüperaldosteronism) ja kahepoolse neerupealiste hüperplaasia suhtes, eelkäija tase aldosterooni sünteesis - 18-hydroxycortico-18-hydroxycorticosterone>050-050. ng/dl ja eritumise suurenemine uriiniga 18-hüdroksükortisooli > 60 mg/päevas ja 18-hüdroksükortisooli > 15 mg/päevas. Need muutused on kõige selgemad perekondliku hüperaldosteronismi korral, mida pärsivad glükokortikosteroidid.

Pärast hüperaldosteronismi kontrollimist viiakse läbi täiendav uuring, mille eesmärk on selgitada primaarse hüperaldosteronismi nosoloogiline vorm ja lokaalne diagnoos. Esimene samm on neerupealiste piirkonna visualiseerimine. Eelistatud meetodid on CG, MRI ja PET. Ilmunud kahepoolne sümmeetriline patoloogia või ühepoolne mahuline moodustumine neerupealises võimaldab teil tuvastada primaarse hüperaldosteronismi põhjuse. Tuleb meeles pidada, et neerupealiste visualiseerimine on oluline ainult tuvastatud ainevahetushäireid silmas pidades.

Viimastel aastatel on primaarse hüperaldosteronismi võimalike tõendite loetelu täiendatud võimalusega võtta isoleeritud vereproove alumisest õõnesveenist ja neerupealiste veenidest koos aldosterooni taseme uurimisega proovides. Aldosterooni taseme tõusu 3 korda peetakse aldosteroomile iseloomulikuks, vähem kui 3 korda on märk neerupealiste koore glomerulaarvööndi kahepoolsest hüperplaasiast.

Diferentsiaaldiagnostika viiakse läbi kõigi hüperaldosteronismiga kaasnevate seisunditega. Diferentsiaaldiagnostika põhimõtted põhinevad hüperaldosteronismi erinevate vormide uurimisel ja välistamisel.

Primaarset hüperaldosteronismi jäljendavad sündroomid hõlmavad mitmeid haigusi, mida iseloomustab arteriaalne hüpertensioon ja müopaatiline sündroom, mis on põhjustatud hüpokloreemilisest alkaloosist ja madalast reniini tasemest (pseudohüperaldosteronism), need on haruldased ja on põhjustatud erinevatest fermentopaatiatest. Samal ajal esineb glükokortikosteroidide sünteesis osalevate ensüümide (11-β-hüdroksülaas, 11-β-hüdroksüsteroiddehüdrogenaas, 5α-reduktaas, P450c11, P450c17) defitsiit.

Enamasti ilmnevad primaarset hüperaldosteronismi matkivad sündroomid lapsepõlves ja neid iseloomustab püsiv arteriaalne hüpertensioon, aga ka muud hüperaldosteronismi laboratoorsed tunnused.

Ravi

Primaarse hüperaldosteronismi ravi viiakse läbi, võttes arvesse selle põhjustanud põhjust.

Aldosteroomi avastamisel on ainus ravi kirurgiline ravi (adrenalektoomia). Preoperatiivne ettevalmistus viiakse läbi 4–8 nädalat spironolaktooniga annuses 200–400 mg päevas. Ühepoolse adrenalektoomia korral ei ole enamikul juhtudel asendusravi glükokortikosteroididega näidustatud. Pärast adenoomi eemaldamist täheldatakse hüpertensiooni paranemist 55–60% patsientidest. Arteriaalne hüpertensioon võib siiski püsida ligikaudu 30% opereeritud patsientidest.

Kui kahtlustatakse kahepoolset neerupealiste hüperplaasiat, on kirurgiline sekkumine näidustatud ainult juhtudel, kui rasket ja kliiniliste hüpokaleemia sümptomitega kaasnevat ei saa spironolaktooniga meditsiiniliselt peatada. Kahepoolne adrenalektoomia reeglina ei paranda neerupealiste tsooni glomerulite idiopaatilise hüperplaasiaga seotud hüpertensiooni kulgu, seetõttu on sellistel juhtudel soovitatav kompleksne antihüpertensiivne ravi koos spironolaktooni maksimaalsete annuste kohustusliku kasutamisega.

Perekondliku glükokortikoidide allasurutud hüperaldosteronismi korral kasutatakse supresseerivat ravi deksametasooniga annuses 0,5-1,0 mg päevas.

Hüperaldosteronism - toimib üsna sageli diagnoositud patoloogilise seisundina, mis areneb sellise neerupealiste koore hormooni nagu aldosterooni suurenenud sekretsiooni taustal. Kõige sagedamini esineb patoloogia täiskasvanutel, kuid see võib mõjutada ka last.

Provotseerivad tegurid erinevad olenevalt haiguse vormist, alates pärilikkuse ägenemisest kuni endokrinoloogiliste või muude vaevuste kuluni.

Haiguse esmase ja sekundaarse vormi kliinilised tunnused on erinevad. Sümptomite aluseks on südame töö rikkumine, lihasnõrkus, krambihood ja areng.

Õige diagnoosi panna ja haiguse kulgu eristada saab ainult endokrinoloog, tuginedes paljude instrumentaalsete ja laboratoorsete uuringute andmetele.

Ravi taktika võib olla nii konservatiivne kui ka opereeritav, mis sõltub otseselt sellise patoloogia tüübist. Igal juhul on ravi puudumine täis eluohtlikke tüsistusi.

Etioloogia

Hüperaldosteronism on erinevate esinemismehhanismide, kuid sümptomitelt sarnaste sündroomide kompleks, mis areneb välja aldosterooni suurenenud sekretsiooni tõttu.

Kuna esineb primaarne ja sekundaarne hüperaldosteronism, on loomulik, et eelsoodumustegurid on mõnevõrra erinevad.

Esimest tüüpi haigus esineb äärmiselt harvadel juhtudel geneetilise eelsoodumuse taustal. Perevorm võib pärida autosoomselt dominantselt – see tähendab, et lapsel sellise haiguse diagnoosimiseks piisab, kui ta pärib mutantse geeni ühelt vanemalt.

Defektne segment on ensüüm 18-hüdroksülaas, mis teadmata põhjustel väljub reniin-angiotensiini süsteemi kontrolli alt ja seda korrigeeritakse glükokortikoididega.

Primaarse hüperaldosteronismi haruldaste provokaatorite hulka kuuluvad neerupealiste onkoloogilised kahjustused.

Kuid enamikul juhtudel põhjustab seda haiguse kulgu varianti aldosteroomi moodustumine - see on kasvaja, mis tegelikult on neerupealiste koore aldosterooni tootv adenoom. Sellist kasvajat diagnoositakse ligikaudu 70% -l patoloogia esmase vormi juhtudest.

Sekundaarset hüperaldosteronismi iseloomustab teise haiguse esinemine inimkehas, mis tähendab, et endokriinsüsteemi talitlushäired toimivad sellistes olukordades tüsistusena.

Järgmised patoloogilised seisundid võivad põhjustada sekundaarset tüüpi haiguse arengut:

• Barteri sündroom;
• neerudes paiknevate arterite düsplaasia ja stenoos;
• reninoomi moodustumine neerudes;

Lisaks võib sekundaarne hüperaldosteronism põhjustada:

• naatriumipuudus, mida sageli põhjustavad ranged dieedid või tugev kõhulahtisus;
• ringleva vere mahu vähenemine - seda täheldatakse sageli suure verekaotuse ja dehüdratsiooni taustal;
• liigne kaalium;
• teatud ravimite, eriti diureetikumide või lahtistite kontrollimatu tarbimine.

Tuleb märkida, et peamine riskirühm on naissoost esindajad vanuserühmas 30–50 aastat. Kuid see ei tähenda, et haigus ei esine teistes patsientide kategooriates.

Klassifikatsioon

Endokrinoloogid eristavad selle patoloogia järgmisi peamisi sorte:

• primaarne hüperaldosteronism- peetakse üheks haiguse kõige levinumaks variatsiooniks;
• sekundaarne hüperaldosteronism- on südame, maksa ja neerude tööd kahjustavate vaevuste tüsistus;
• pseudohüperaldosteronism- on distaalsete neerutuubulite aldosterooni tajumise halvenemise tagajärg.

Samal ajal on primaarsel hüperaldosteronismil oma klassifikatsioon, mis hõlmab:

• Conni sündroom;
• idiopaatiline hüperaldosteronism - areneb ainult neerupealiste koore difuusse-nodulaarse hüperplaasia taustal, mis on kahepoolne. Diagnoositud ligikaudu igal kolmandal patsiendil, kes sümptomite väljendamisel kvalifitseeritud abi otsib;
• ühe- või kahepoolne neerupealiste hüperplaasia;
• glükokortikoididest sõltuv hüperaldosteronism;
• aldosterooni tootv kartsinoom - kokku registreeriti mitte rohkem kui 100 sarnase diagnoosiga patsienti;
• pseudohüperaldosteronism - on aldosterooni tajumise halvenemise tagajärg distaalsete neerutuubulite poolt;
• neerupealiste koore kaasasündinud puudulikkus või põhjustatud ravimite üleannustamisest.

Eraldi vormina tasub esile tõsta neerupealisteväline hüperaldosteronism – seda esineb kõige harvemini. Provotseerivate tegurite hulgas on peamise koha hõivanud endokriinsüsteemi haigused, näiteks munasarjad ja kilpnääre, aga ka seedetrakt, eriti sooled.

Sümptomid

Nagu eespool mainitud, on sümptomaatiline pilt olenevalt haiguse tüübist erinev. Seega täheldatakse primaarse hüperaldosteronismi korral selliste märkide avaldumist:

• suurenenud veretoon - sümptom on täheldatud absoluutselt kõigil patsientidel, kuid viimasel ajal on arstid täheldanud haiguse asümptomaatilist kulgu. Vererõhk on püsivalt kõrgel tasemel ja see võib põhjustada südame vasaku vatsakese hüpertroofiat. Sellise ilmingu taustal on pooltel patsientidest silmapõhja veresoonte kahjustus ja 20% -l nägemisteravuse langus;
• lihasnõrkus - sarnane eelmisele sümptomile, tüüpiline 100% patsientidest. See omakorda põhjustab efektiivsuse vähenemist, pseudoparalüütilise seisundi ja krampe teket;
• uriini varjundi muutus - see muutub häguseks, kuna selles on palju valku. Teeb kliinilise pildi 85% inimestest;
• päevase eritunud uriini koguse suurenemine - esineb 72% patsientidest;
• pidev janu;
• püsivad peavalud;
• areng ;
• põhjuseta ärevus.

Tuleb meeles pidada, et ülaltoodud sümptomid viitavad primaarse hüperaldosteronismi kõige levinumale vormile - Conni sündroomile.

Sekundaarse hüperaldosteronismi sümptomid on järgmised:

• vererõhu tõus, eriti diastoolne, mis viib lõpuks kroonilise neerupuudulikkuse, neerufunktsiooni häirete ja veresoonte seinte kahjustuseni;
• neuroretinopaatia, mis põhjustab nägemisnärvi atroofiat ja täielikku pimedust;
• hemorraagiad silmapõhjas;
• tugev turse.

Mõnedel patsientidel ei esine arteriaalse hüpertensiooni tunnuseid ja harvadel juhtudel on sellise patoloogia asümptomaatiline kulg.

Lastel avaldub hüperaldosteronism sageli enne 5. eluaastat ja väljendub:

• särav ilming;
• arteriaalse hüpertensiooni suurenemine;
• mahajäämus füüsilises arengus;
• psühhoemotsionaalsed häired.

Diagnostika

Terve hulga diagnostiliste meetmete rakendamine ei ole suunatud mitte ainult õige diagnoosi kindlakstegemisele, vaid ka naiste ja meeste haiguse erinevate vormide eristamisele.

Esiteks peaks endokrinoloog:

• tutvuda mitte ainult patsiendi, vaid ka tema lähisugulaste haiguslooga - avastada patoloogiaid, mis võivad põhjustada sekundaarset hüperaldosteronismi või kinnitada haiguse pärilikkust;
• koguda ja uurida inimese elulugu;
• uurige patsienti hoolikalt - füüsilise läbivaatuse eesmärk on hinnata naha seisundit ja mõõta vererõhku. See peaks hõlmama ka silmapõhja oftalmoloogilist läbivaatust;
• üksikasjalikult küsitleda patsienti - koostada täielik sümptomaatiline pilt hüperaldosteronismi kulgemisest, mis tegelikult võib viidata selle kulgemise mitmekesisusele.

Hüperaldosteronismi laboratoorne diagnoos hõlmab:

• biokeemiline vereanalüüs;
• uriini üldine kliiniline uuring;
• ööpäevase eritunud uriini mahu mõõtmine;
• PCR testid - haiguse perekondliku vormi diagnoosimiseks;
• proovid spironolaktooni ja hüpotiasiidi koormusega;
• "marsimise" test;
• seroloogilised testid.

Järgmised instrumentaalsed uuringud on kõige väärtuslikumad:

Lisaks põhidiagnostikale peaks patsienti uurima silmaarst, nefroloog ja kardioloog.

Ravi

Haiguse ravi taktika määrab selle mitmekesisus, kuid hüperaldosteronismi kõikidele vormidele on omane mitmeid ravimeetodeid. Need peaksid sisaldama:

• säästvast dieedist kinnipidamine, mille eesmärk on vähendada lauasoola tarbimist ja rikastada menüüd kaaliumiga rikastatud toiduainetega;
• kaaliumi säästvate diureetikumide võtmine;
• kaaliumipreparaatide süstimine.

Aldosteroomi või neerupealiste vähi tekkest põhjustatud hüperaldosteronismi ravi on ainult kirurgiline. Operatsioon hõlmab kahjustatud segmendi väljalõikamist, mis kõigepealt nõuab vee ja elektrolüütide tasakaalu taastamist.

Neerupealiste koore kahepoolne hüpoplaasia elimineeritakse konservatiivselt. AKE inhibiitorite ja kaltsiumikanali antagonistide kasutamisega.

Hüperaldosteronismi hüperplastilist vormi ravitakse täieliku kahepoolse adrenalektoomiaga.

Sekundaarse hüperaldosteronismiga patsientidel on näidatud põhihaiguse kõrvaldamine ja glükokortikoidide kohustuslik tarbimine.

Võimalikud tüsistused

Kliiniliste tunnuste kiire progresseerumise tõttu põhjustab hüperaldosteronism üsna sageli selliseid tüsistusi:

• krooniline neerupuudulikkus;
• täielik nägemise kaotus;
• nefrogeenne diabeet insipidus;
• südamed;
• südame isheemia;
• veresoonte seinte hävitamine;
• paresteesia;
• pahaloomuline arteriaalne hüpertensioon.

Ennetamine ja prognoos

Selleks, et mehel, naisel ja lapsel ei oleks sellise haiguse tekkega probleeme, on vaja järgida selliseid üldisi kliinilisi soovitusi:

• tervisliku eluviisi säilitamine;
• õige ja toitev toitumine;
• nõustamine geneetikutega - see on vajalik paaridele, kes otsustavad lapsi saada, et selgitada välja hüperaldosteronismiga lapse sündimise tõenäosus;
• pidev dispanservaatlus - on näidustatud hüpertensiooniga patsientidele;
• võtta ainult neid ravimeid, mille arst määrab - rangelt järgides päevast normi ja ravi kestust;
• täieliku ennetava läbivaatuse läbimine meditsiiniasutuses - vaevuste varaseks avastamiseks, mis võivad põhjustada sekundaarse hüperaldosteronismi ilmnemist.

Mis puutub haiguse prognoosi, siis selle määrab põhihaiguse kulgemise raskus ja siseorganite kahjustuse aste, samuti õigeaegne diagnoosimine ja piisav ravi.

Radikaalne kirurgia ja adekvaatne meditsiiniline ravi tagavad täieliku paranemise. Neerupealiste vähi tulemus on sageli ebasoodne.

Kas meditsiinilisest vaatenurgast on artiklis kõik õige?

Vastake ainult siis, kui teil on tõestatud meditsiinilised teadmised

Primaarne hüperaldosteronism (PHA, Conni sündroom) on koondmõiste, mis hõlmab patoloogilisi seisundeid, mis on kliiniliselt ja biokeemiliselt sarnased ning erinevad patogeneesi poolest. Selle sündroomi aluseks on autonoomne või osaliselt autonoomne reniin-angiotensiini süsteemist, hormooni aldosterooni liigne tootmine, mida toodab neerupealiste koor.

Üldine informatsioon

Esimest korda kirjeldas ameeriklane Jerome Conn 1955. aastal neerupealise koore healoomulist ühepoolset adenoomi, millega kaasnes kõrge arteriaalne hüpertensioon, neuromuskulaarsed ja neeruhäired, mis ilmnesid hüperaldosteronuuria taustal. Ta märkis, et adenoomi eemaldamine viis 34-aastase patsiendi paranemiseni, ning nimetas tuvastatud haigust primaarseks aldosteronismiks.

Venemaal kirjeldas primaarset aldosteronismi 1963. aastal S. M. Gerasimov ja 1966. aastal P. P. Gerasimenko.

1955. aastal tegi Foley intrakraniaalse hüpertensiooni põhjuseid uurides, et selle hüpertensiooni puhul täheldatud vee ja elektrolüütide tasakaalu rikkumine on põhjustatud hormonaalsetest häiretest. Seost hüpertensiooni ja hormonaalsete muutuste vahel kinnitasid R. D. Gordone'i (1995), M. Greeri (1964) ja M. B. A. Oldstone'i (1966) uuringud, kuid põhjuslikku seost nende häirete vahel pole lõplikult tuvastatud.

1979. aastal R. M. Carey jt poolt läbi viidud uuringud aldosterooni reguleerimise kohta reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi poolt ja dopamiinergiliste mehhanismide rolli selles regulatsioonis näitasid, et need mehhanismid kontrollivad aldosterooni tootmist.

Tänu K. Atarachi jt poolt 1985. aastal rottidel läbi viidud eksperimentaalsetele uuringutele leiti, et kodade natriureetiline peptiid pärsib aldosterooni sekretsiooni neerupealiste poolt ega mõjuta reniini, angiotensiin II, ACTH ja kaaliumi taset.

Aastatel 1987-2006 saadud uurimisandmed viitavad hüpotalamuse struktuuridele mõju neerupealiste koore glomerulaartsooni hüperplaasiale ja aldosterooni hüpersekretsioonile.

2006. aastal avastasid mitmed autorid (V. Perrauclin et al.), et vasopressiini sisaldavad rakud esinevad aldosterooni tootvates kasvajates. Teadlased viitavad nendes kasvajates V1a retseptorite olemasolule, mis kontrollivad aldosterooni sekretsiooni.

Primaarne hüperaldosteronism on hüpertensiooni põhjuseks 0,5–4% juhtudest hüpertensiooniga patsientide koguarvust ja endokriinse päritoluga hüpertensiooni hulgas avastatakse Conni sündroom 1–8% patsientidest.

Primaarse hüperaldosteronismi esinemissagedus arteriaalse hüpertensiooniga patsientide seas on 1-2%.

Aldosteroomid moodustavad 1% juhuslikult diagnoositud neerupealiste massist.

Aldosteroomid esinevad meestel 2 korda harvemini kui naistel ja lastel on need äärmiselt haruldased.

Primaarse hüperaldosteronismi põhjusena tuvastatakse enamikul juhtudel meestel kahepoolne idiopaatiline neerupealiste hüperplaasia. Veelgi enam, selle esmase hüperaldosteronismi vormi arengut täheldatakse tavaliselt hilisemas eas kui aldosteroomid.

Primaarset hüperaldosteronismi täheldatakse tavaliselt täiskasvanutel.

30–40-aastaste naiste ja meeste suhe on 3:1 ning tüdrukute ja poiste puhul on haiguse esinemissagedus sama.

Vormid

Kõige tavalisem on primaarse hüperaldosteronismi klassifikatsioon nosoloogilise põhimõtte järgi. Selle klassifikatsiooni kohaselt on olemas:

• Aldosterooni tootv adenoom (APA), mida kirjeldas Jerome Conn ja nimetas Conni sündroomiks. Seda tuvastatakse 30–50% juhtudest haiguse koguarvust.
• Idiopaatiline hüperaldosteronism (IHA) või glomerulaartsooni kahepoolne väikese- või suuresõlmeline hüperplaasia, mis esineb 45-65% patsientidest.
• Primaarne ühepoolne neerupealiste hüperplaasia, mis esineb ligikaudu 2% patsientidest.
• Perekondlik I tüüpi hüperaldosteronism (glükokortikoididega allasurutud), mis esineb vähem kui 2% juhtudest.
• II tüüpi perekondlik hüperaldosteronism (supresseerimata glükokortikoidid), mis on vähem kui 2% kõigist haigusjuhtudest.
• Aldosterooni tootv kartsinoom, mis on leitud ligikaudu 1% patsientidest.
• Aldosteronektoopiline sündroom, mis esineb aldosterooni tootvate kasvajate korral, mis paiknevad kilpnäärmes, munasarjas või sooltes.

Arengu põhjused

Primaarse hüperaldosteronismi põhjuseks on inimese neerupealiste koore peamise mineralokortikosteroidhormooni aldosterooni liigne sekretsioon. See hormoon soodustab vedeliku ja naatriumi ülekandumist veresoonte voodist kudedesse naatriumkatioonide, kloori ja vee anioonide suurenenud tubulaarse reabsorptsiooni ja kaaliumi katioonide eritumise tõttu. Mineralokortikoidide toime tulemusena suureneb tsirkuleeriva vere maht, tõuseb süsteemne arteriaalne rõhk.

1. Conni sündroom areneb aldosteroomi - healoomulise aldosterooni sekreteeriva adenoomi - moodustumise tagajärjel neerupealistes. Mitu (üksik) aldosteroomi tuvastatakse 80-85% patsientidest. Enamikul juhtudel on aldosteroom ühepoolne ja ainult 6–15% juhtudest moodustuvad kahepoolsed adenoomid. Kasvaja suurus 80% juhtudest ei ületa 3 mm ja kaalub umbes 6-8 grammi. Kui aldosteroomi maht suureneb, suureneb selle pahaloomulisus (95% kasvajatest, mis on suuremad kui 30 mm, on pahaloomulised ja 87% väiksematest kasvajatest on healoomulised). Enamasti koosneb neerupealiste aldosteroom peamiselt glomerulaarse tsooni rakkudest, kuid 20% patsientidest koosneb kasvaja peamiselt zona fasciculata rakkudest. Vasaku neerupealise kahjustusi täheldatakse 2–3 korda sagedamini, kuna anatoomilised seisundid soodustavad seda (veeni kokkusurumine "aorto-mesenteriaalsetes tangides").
2. Idiopaatiline hüperaldosteronism on arvatavasti madala reniinisisaldusega arteriaalse hüpertensiooni arengu viimane etapp. Selle haigusvormi arengut põhjustab neerupealiste koore kahepoolne väikese või suure sõlmeline hüperplaasia. Hüperplastiliste neerupealiste glomerulaarne tsoon toodab liigset aldosterooni, mille tagajärjel tekib patsiendil arteriaalne hüpertensioon ja hüpokaleemia ning plasma reniini tase väheneb. Selle haigusvormi põhiline erinevus seisneb tundlikkuse säilimises hüperplastilise glomerulaarse tsooni angiotensiin II stimuleeriva toime suhtes. Aldosterooni moodustumist selles Conni sündroomi vormis kontrollib adrenokortikotroopne hormoon.
3. Harvadel juhtudel on primaarse hüperaldosteronismi põhjuseks neerupealiste kartsinoom, mis moodustub adenoomi kasvu ajal ja millega kaasneb 17-ketosteroidide suurenenud eritumine uriiniga.
4. Mõnikord on haiguse põhjuseks geneetiliselt määratud glükokortikoiditundlik aldosteronism, mida iseloomustab neerupealiste koore glomerulaarvööndi suurenenud tundlikkus adrenokortikotroopse hormooni suhtes ja aldosterooni hüpersekretsiooni pärssimine glükokortikoidide (deksametasooni) poolt. Haiguse põhjuseks on 8. kromosoomis paiknevate 11b-hüdroksülaasi ja aldosterooni süntetaasi geenide meioosi homoloogsete kromatiidide lõikude ebavõrdne vahetus, mille tulemusena moodustub defektne ensüüm.
5. Mõnel juhul tõuseb aldosterooni tase selle hormooni sekretsiooni tõttu neerupealisteväliste kasvajate poolt.

Patogenees

Primaarne hüperaldosteronism areneb aldosterooni liigse sekretsiooni ja selle spetsiifilise toime tulemusena naatriumi- ja kaaliumiioonide transpordile.

Aldosteroon kontrollib katioonivahetusmehhanismi, seondudes retseptoritega, mis paiknevad neerutorukestes, soole limaskestas, higi- ja süljenäärmetes.

Kaaliumi sekretsiooni ja eritumise tase sõltub reabsorbeeritud naatriumi kogusest.

Aldosterooni hüpersekretsiooniga suureneb naatriumi reabsorptsioon, mille tulemuseks on kaaliumi kadu. Sel juhul kattub kaaliumikaotuse patofüsioloogiline toime reabsorbeeritud naatriumi toimega. Seega moodustub primaarsele hüperaldosteronismile iseloomulik metaboolsete häirete kompleks.

Kaaliumi taseme langus ja selle rakusiseste reservide ammendumine põhjustab universaalset hüpokaleemiat.

Kaalium asendatakse rakkudes naatriumi ja vesinikuga, mis koos kloori eritumisega kutsuvad esile:

• rakusisene atsidoos, mille puhul pH langeb alla 7,35;
• hüpokaleemiline ja hüpokloreemiline ekstratsellulaarne alkaloos, mille puhul pH tõuseb üle 7,45.

Kaaliumipuuduse korral elundites ja kudedes (distaalsed neerutuubulid, sile- ja vöötlihased, kesk- ja perifeerne närvisüsteem) tekivad funktsionaalsed ja struktuursed häired. Neuromuskulaarset erutuvust raskendab hüpomagneseemia, mis areneb koos magneesiumi tagasiimendumise vähenemisega.

Lisaks hüpokaleemia:

• pärsib insuliini sekretsiooni, mistõttu patsientidel on vähenenud tolerants süsivesikute suhtes;
• mõjutab neerutuubulite epiteeli, mistõttu neerutuubulid puutuvad kokku antidiureetilise hormooniga.

Nende muutuste tagajärjel organismi töös on häiritud mitmed neerufunktsioonid - neerude keskendumisvõime väheneb, tekib hüpervoleemia, pärsitakse reniini ja angiotensiin II tootmist. Need tegurid suurendavad veresoonte seina tundlikkust mitmesuguste sisemiste survetegurite suhtes, mis kutsub esile arteriaalse hüpertensiooni arengu. Lisaks areneb immuunkomponendiga interstitsiaalne põletik ja interstitsiumi skleroos, seetõttu aitab pikaajaline primaarne hüperaldosteronism kaasa sekundaarse nefrogeense arteriaalse hüpertensiooni tekkele.

Glükokortikoidide tase primaarse hüperaldosteronismi korral, mis on põhjustatud neerupealiste koore adenoomist või hüperplaasiast, ei ületa enamikul juhtudel normi.

Kartsinoomi korral täiendab kliinilist pilti teatud hormoonide (glükokortikoidid või mineralokortikoidid, androgeenid) sekretsiooni rikkumine.

Primaarse hüperaldosteronismi perekondliku vormi patogenees on samuti seotud aldosterooni hüpersekretsiooniga, kuid need häired on põhjustatud adrenokortikotroopse hormooni (ACTH) ja aldosterooni süntetaasi kodeerimise eest vastutavate geenide mutatsioonidest.

Tavaliselt toimub 11b-hüdroksülaasi geeni ekspressioon adrenokortikotroopse hormooni ja aldosterooni süntetaasi geeni - kaaliumiioonide ja angiotensiin II mõjul. Mutatsiooni käigus (8. kromosoomil lokaliseeritud 11b-hüdroksülaasi ja aldosterooni süntetaasi geenide homoloogsete kromatiidide lõikude ebavõrdne vahetus meioosi ajal) moodustub defektne geen, sealhulgas 11b-hüdroksülaasi geeni 5ACTH-tundlik regulaatorpiirkond ja 3'-nukleotiidide järjestus, mis kodeerib aldosterooni süntetaasi ensüümi sünteesi. Selle tulemusena hakkab neerupealiste koore fascikulaarne tsoon, mille aktiivsust reguleerib ACTH, tootma aldosterooni, aga ka 11-deoksükortisoolist suurtes kogustes 18-oksokortisooli, 18-hüdroksükortisooli.

Sümptomid

Conni sündroomiga kaasnevad kardiovaskulaarsed, neeru- ja neuromuskulaarsed sündroomid.

Kardiovaskulaarne sündroom hõlmab arteriaalset hüpertensiooni, millega võivad kaasneda peavalud, pearinglus, kardialgia ja südame rütmihäired. Arteriaalne hüpertensioon (AH) võib olla pahaloomuline, traditsioonilisele antihüpertensiivsele ravile vastupidav või korrigeeritud isegi väikeste antihüpertensiivsete ravimite annustega. Pooltel juhtudel on hüpertensioon kriisi iseloomuga.

AH ööpäevane profiil näitab ebapiisavat vererõhu langust öösel ja kui aldosterooni sekretsiooni ööpäevane rütm on häiritud, täheldatakse sel ajal liigset vererõhu tõusu.

Idiopaatilise hüperaldosteronismi korral on vererõhu öise languse määr normilähedane.

Naatriumi- ja veepeetus primaarse hüperaldosteronismiga patsientidel põhjustab 50% juhtudest ka hüpertensiivset angiopaatiat, angioskleroosi ja retinopaatiat.

Neuromuskulaarsed ja neerusündroomid avalduvad sõltuvalt hüpokaleemia raskusastmest. Neuromuskulaarset sündroomi iseloomustavad:

• lihasnõrkuse rünnakud (täheldatud 73% patsientidest);
• krambid ja halvatus, mis mõjutavad peamiselt jalgu, kaela ja sõrmi, mis kestavad mitmest tunnist päevani ning mida iseloomustab äkiline algus ja lõpp.

Paresteesiat täheldatakse 24% patsientidest.

Hüpokaleemia ja intratsellulaarse atsidoosi tagajärjel neerutuubulite rakkudes tekivad neerude tubulaarses aparaadis düstroofsed muutused, mis provotseerivad kaliepeense nefropaatia arengut. Neeru sündroomi iseloomustavad:

• neerude kontsentratsioonifunktsiooni vähenemine;
• polüuuria (igapäevase diureesi suurenemine, tuvastatud 72% patsientidest);
• (suurenenud urineerimine öösel);
• (tugev janu, mida täheldatakse 46% patsientidest).

Rasketel juhtudel võib tekkida nefrogeenne diabeet insipidus.

Primaarne hüperaldosteronism võib olla monosümptomaatiline – lisaks vererõhu tõusule ei pruugi patsientidel tekkida muid sümptomeid ning kaaliumitase ei erine normist.

Aldosterooni tootva adenoomi korral täheldatakse müopleegilisi episoode ja lihasnõrkust sagedamini kui idiopaatilise hüperaldosteronismi korral.

Hüperaldosteronismi perekondliku vormiga AH avaldub varases eas.

Diagnostika

Diagnoos hõlmab peamiselt Conni sündroomi tuvastamist arteriaalse hüpertensiooniga inimestel. Valikukriteeriumid on järgmised:

• Haiguse kliiniliste sümptomite esinemine.
• Vereplasma analüüsi andmed kaaliumitaseme määramiseks. Püsiva hüpokaleemia esinemine, mille korral kaaliumisisaldus plasmas ei ületa 3,0 mmol / l. Enamikul juhtudel tuvastatakse see primaarse aldosteronismiga, kuid normokaleemiat täheldatakse 10% juhtudest.
• EKG andmed, mis võimaldavad tuvastada metaboolseid muutusi. Hüpokaleemia korral väheneb ST-segment, T-laine inversioon, QT-intervall pikeneb, tuvastatakse ebanormaalne U-laine ja juhtivuse häired. EKG-l tuvastatud muutused ei vasta alati kaaliumi tegelikule kontsentratsioonile plasmas.
• Kuseteede sündroomi (erinevate urineerimishäirete kompleks ning muutused uriini koostises ja struktuuris) esinemine.

Hüperaldosteroneemia ja elektrolüütide häirete seose tuvastamiseks kasutatakse testi veroshpirooniga (veroshpiron on ette nähtud 4 korda päevas, 100 mg 3 päeva jooksul, vähemalt 6 g soola lisamisega igapäevasesse dieeti). Kaaliumisisalduse tõus üle 1 mmol/l 4. päeval on märk aldosterooni hüperproduktsioonist.

Hüperaldosteronismi erinevate vormide eristamiseks ja nende etioloogia kindlaksmääramiseks tehakse järgmist:

• RAAS süsteemi (reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteem) funktsionaalse seisundi põhjalik uuring;
• CT ja MRI, mis võimaldavad analüüsida neerupealiste struktuurset seisundit;
• hormonaalne uuring, mis võimaldab määrata kindlaks tehtud muutuste aktiivsuse taset.

RAAS-süsteemi uurimisel viiakse läbi stressiteste, mille eesmärk on RAAS-süsteemi aktiivsuse stimuleerimine või mahasurumine. Kuna aldosterooni sekretsiooni ja plasma reniini aktiivsuse taset mõjutavad mitmed eksogeensed tegurid, jäetakse 10-14 päeva enne uuringut uuringu tulemust mõjutada võiv ravimteraapia välja.

Madalat plasma reniini aktiivsust stimuleerivad igatunnine kõndimine, hüponaatriumdieet ja diureetikumid. Stimuleerimata plasma reniini aktiivsuse korral patsientidel kahtlustatakse aldosteroomi või neerupealiste koore idiopaatilist hüperplaasiat, kuna see aktiivsus on sekundaarse aldosteronismi korral oluliselt stimuleeritud.

Testid, mis pärsivad aldosterooni liigset sekretsiooni, hõlmavad kõrge naatriumisisaldusega dieeti, desoksükortikosteroonatsetaati ja intravenoosset isotoonilist soolalahust. Nende testide läbiviimisel ei muutu aldosterooni sekretsioon aldosterooni juuresolekul, mis toodab aldosterooni autonoomselt, ja neerupealiste koore hüperplaasia korral täheldatakse aldosterooni sekretsiooni pärssimist.

Kõige informatiivsema röntgenmeetodina kasutatakse ka neerupealiste selektiivset venograafiat.

Hüperaldosteronismi perekondliku vormi tuvastamiseks kasutatakse PCR-meetodil genoomset tüpiseerimist. Perekondliku I tüüpi hüperaldosteronismi (glükokortikoidide allasurutud) korral on haiguse tunnuseid kõrvaldaval prooviravil deksametasooniga (prednisoloon) diagnostiline väärtus.

Ravi

Primaarse hüperaldosteronismi ravi sõltub haiguse vormist. Ravimivaba ravi hõlmab lauasoola tarbimise piiramist (alla 2 grammi päevas) ja säästvat raviskeemi.

Aldosteroomi ja aldosterooni tootva kartsinoomi ravi hõlmab radikaalse meetodi kasutamist - kahjustatud neerupealise vahesumma või täielik resektsioon.

1-3 kuud enne operatsiooni määratakse patsientidele:

• Aldosterooni antagonistid - diureetikum spironolaktoon (esialgne annus on 50 mg 2 korda päevas ja hiljem suureneb see keskmise annuseni 200-400 mg päevas 3-4 korda päevas).
• Dihüdropüridiini kaltsiumikanali blokaatorid, mis aitavad alandada vererõhku, kuni kaaliumisisaldus normaliseerub.
• Salureetikumid, mis on ette nähtud pärast kaaliumisisalduse normaliseerumist vererõhu alandamiseks (hüdroklorotiasiid, furosemiid, amiloriid). Samuti on võimalik välja kirjutada AKE inhibiitorid, angiotensiin II retseptori antagonistid, kaltsiumi antagonistid.

Idiopaatilise hüperaldosteronismi korral on õigustatud konservatiivne ravi spironolaktooniga, mis meestel erektsioonihäirete ilmnemisel asendatakse amiloriidi või triamtereeniga (need ravimid aitavad normaliseerida kaaliumitaset, kuid ei alanda vererõhku, mistõttu on vaja lisada salureetikume jne. .).

Glükokortikoidide allasurutud hüperaldosteronismi korral määratakse deksametasoon (annus valitakse individuaalselt).

Hüpertensiivse kriisi korral nõuab Conni sündroom erakorralist abi vastavalt selle ravi üldreeglitele.

trükiversioon