Antikoagulantide kasutamine raseduse ajal: fraksipariin. Fraxiparine - kasutusjuhised Fraxiparine terapeutiline annus

Raseduse ajal on olukordi, kus arst määrab pärast järgmist vereanalüüsi naisele täiendava ravimi - antikoagulandi. Kalduvus verehüüvete moodustumiseks on ohtlik ema ja lapse elule, mistõttu on sel perioodil lubatud kasutada ravimeid, mis on vastunäidustatud. Fraksipariin raseduse ajal, hoolimata ametlike juhiste keelust, on ette nähtud hüperkoagulatsiooni vältimiseks. Enamik hemostasiolooge nõustub, et õigel kasutamisel ei kahjusta ravim loodet.

Fraksipariin on madala molekulmassiga hepariin, millel on antikoagulantne toime. Teisisõnu takistab see vere hüübimist põhjustavate reaktsioonide ahela aktiveerimist. Selle ravimi regulaarsel manustamisel välditakse verehüüvete teket.

Fraxiparine'i toimeaine on kaltsiumnadropariin. See aine on võimeline kiiresti ja usaldusväärselt moodustama sidemeid plasma valgu molekulidega. Just see mehhanism takistab verehüüvete teket. Fraxiparine’i ehk nadropariini kaltsiumi sissetoomine avaldab tugevat mõju vere omadustele ja samal ajal praktiliselt ei põhjusta kõrvaltoimeid. Nagu kõik hepariinid, ei suurenda see verejooksu võimalust.

Trombofiilia on veritsushäire, millega kaasneb verehüüvete oht. See seisund võib põhjustada loote surma emakas. Fraksipariin raseduse ajal säilitab sündimata lapse normaalse verevarustuse, ei kahjusta ema tervist. Selle ravimi teine pluss on see, et see ei läbi platsentaarbarjääri ega mõjuta loodet.

Kasutada raseduse ajal

Raseduse ajal on Fraxiparine ette nähtud suurenenud vere hüübimisega seotud seisundite raviks, samuti nende ennetamiseks. Ravikuuri kestus valitakse individuaalselt: mõnel juhul on see kõik 9 kuud. Pikaajaline ravi võib osutuda vajalikuks, kui naisel on varem esinenud raseduse katkemist verehüüvete tõttu. Sellistel juhtudel võib isegi ühepäevane paus ravimilahuse manustamisel põhjustada loote surma.

On võimatu kindlalt öelda, kui ohutu on Fraxiparine raseduse ajal. Juhendis on info, et selle määramine on võimalik 2. ja 3. trimestril. Hemostaoloogid on kindlad, et ravim on naistele ja lootele kahjutu, kuid selle kategooria inimestega ei ole kliinilisi uuringuid läbi viidud. See tähendab, et Fraxiparine'i teratogeensuse küsimus jääb lahtiseks. Sellest hoolimata on ravimit väga pikka aega kasutatud rasedate naiste suurenenud verehüübimise raviks ja ennetamiseks ning ravimi annotatsiooni pole juba mitu aastakümmet kohandatud.

Rasedad naised Fraxiparine on ette nähtud harva. Pärast laboratoorsete diagnostiliste andmete saamist teeb arst kindlaks loote enneaegse sünnituse ja emakasisese surma ohu ning seejärel otsustab ravimi kasutamise vajaduse. Selle regulaarne manustamine aitab taastada normaalset vere hüübimist ja vältida selliseid tüsistusi.

1 trimester on kõige ohtlikum mis tahes ravimite, sealhulgas antikoagulantide võtmisel. Kasutamist püütakse edasi lükata kuni 16. nädalani, mil moodustub platsenta. 2. ja 3. trimestril on lubatud seda kasutada, kui rasedal ei ole muid vastunäidustusi.

Mida pikem on periood, seda suurem on suurenenud verehüübimisest tingitud tüsistuste oht. Platsenta kasvab kõigi 9 kuu jooksul, suurte ja väikeste veresoonte arv suureneb selles pidevalt. Kapillaarides tekivad verehüübed kõige kiiremini, mis viib kroonilise ja edasise emakasisese kasvupeetuseni.

3. trimestril saavutavad emakas ja loode maksimaalse suuruse. Mida suuremaks nad muutuvad, seda rohkem pigistavad nad alumist õõnesveeni, mille kaudu veri voolab jäsemetest südamesse. Selle tulemusena see stagneerub, mis viib verehüüvete tekkeni. Kõige ohtlikum variant on kopsuarteri ummistus, see seisund võib põhjustada raseda naise surma.

Selgub, et Fraxiparine'i määramiseks on olulised näidustused. Kõigil ülalnimetatud juhtudel on selle kasutamisega seotud riskid väiksemad kui vere hüübimise halvenemise tagajärjed.

Fraksipariin raseduse planeerimisel on ette nähtud ka suurenenud vere hüübimiseks. Trombi moodustumine on üks põhjusi, mis takistab viljastatud munaraku kinnitumist emaka seinale. See tähendab, et selle ravimi kasutuselevõtt soodustab viljastumist.

Rakendusviis

Fraxiparine'i määramisel raseduse ajal on oluline teada, kuidas seda süstida. Tootja hoolitses kasutusmugavuse eest: ravim on saadaval lahuse kujul, mis valatakse ühekordselt kasutatavatesse süstaldesse koos nõelaga naha alla süstimiseks. Ühe annuse maht võib olla erinev, apteekidest leiate valikud: 0,3 ml, 0,4 ml, 0,6 ml, 0,8 ml, 1 ml.

Raseduse ajal määratakse kõige sagedamini minimaalne annus - 0,3 ml, 1 kord päevas. Süstekursuse kestus valitakse individuaalselt, kuid see ei tohi olla lühem kui 10 päeva. Kui naisel on suur kehakaal, suurendatakse annust.

Ideaalne variant on see, kui Fraxiparine’i kasutuselevõttu viib läbi meditsiinitöötaja. Kuid kuna paljudele inimestele määratakse ravim pikka aega ja mõnikord kogu 9 kuu jooksul, on vaja protseduur iseseisvalt omandada. Ja veel, enne kodusele ravile üleminekut on vaja, et spetsialist teeks mitu süsti. Nii selgub, et näete õiget tehnikat ja mõistate, mis tunne võib lahuse süstimisel tekkida.

Lahenduse kasutuselevõtt toimub järgmiselt:

1. Eemaldage süstlast õhk, keerates selle tagurpidi.
2. Valmistage ette alkoholiga kastetud vatitups.
3. Lamage selili ja ravige väikest nahapiirkonda alkoholiga, astudes nabast paar sentimeetrit tagasi.
4. Haarake kahe sõrmega töödeldud alal nahavoldist.
5. Sisestage nõel kurrutippu 90° nurga all naha üldpinna suhtes.
6. Vajutage aeglaselt kolbi alla, kuni kogu lahus on süstitud.
7. Eemaldage nõel, suruge vatt torkekohale.

Pärast protseduuri ei tohi süstekoha hõõrumist lubada. Iga päev peate seda vahetama, vaheldumisi külgi (vasakule, paremale). Vahetult pärast nõela eemaldamist võib torkekohta ilmuda verd ja mõne aja pärast kerge turse. See on normaalne ja ei tohiks olla murettekitav.

Fraxiparine raseduse ajal saab tasuta. Ravimi väljavõte tehakse elukohajärgses sünnituseelses kliinikus. Selle kättesaamine toimub sünnitunnistuse kaudu riikliku projekti "Tervis" raames (Vene Föderatsiooni tervishoiu- ja sotsiaalarengu ministeeriumi 16. jaanuari 2008. aasta korraldus N 11H).

Vastunäidustused

Fraxiparine on tugev ravim, seetõttu on selle kasutamine teatud seisundite ja haiguste korral vastunäidustatud. Enne selle ravimi väljakirjutamist uurib arst hoolikalt ajalugu ja kirjutab välja saatekirja laboridiagnostika jaoks. Kogutud andmed aitavad hinnata naise tervislikku seisundit ja tuvastada võimalikke riske.

Fraxiparine'i määramine ei ole võimalik järgmistel juhtudel:

individuaalse talumatusega nadropariini suhtes;
vere hüübimise puudulikkusega koos verejooksuga;
kui eelnevast ravist trombotsüütide agregatsiooni vastaste ainetega positiivset tulemust ei saavutata.

Ettevaatlikult määratakse Fraxiparine maksa- või neerufunktsiooni kahjustusega patsientidele, kellel on seedetrakti haigused ja kõrge vererõhk.

Kõrvaltoimed ja tagajärjed

Fraxiparine'i kasutuselevõtmise kõrvaltoimed ilmnevad mõnikord nahareaktsioonidena: süstekoht sügeleb ja kaetakse lööbega. Allergia võib avalduda urtikaaria, Quincke ödeemina. Anafülaktiline šokk areneb äärmiselt harva. Üleannustamise korral võib tekkida verejooks.

Fraxiparine raseduse ajal määratakse alati tõsiste näidustuste alusel, selle tagajärgi lootele pole uuritud. Kuid enamik arste nõustub, et kui järgite annust, on nende esinemise oht minimaalne.

Tromboosi ennetamine kirurgiliste sekkumiste ajal, vere hüübimine kehavälises vereringesüsteemis hemodialüüsi või hemofiltratsiooni ajal, trombemboolilised tüsistused kõrge tromboosiriskiga patsientidel (ägeda hingamis- ja/või südamepuudulikkusega intensiivravi osakonnas).

Trombemboolia, ebastabiilse stenokardia ja mitte-Q-laine müokardiinfarkti ravi.

Fraxiparine vabastamise vorm

subkutaanse süstelahus 9500 RÜ (anti-Xa)/ml; ühekordne süstal 0,6 ml, blister 2, karp (karp) 1;
subkutaanse süstelahus 9500 RÜ (anti-Xa)/ml; ühekordne süstal 1 ml, blister 2, karp (karp) 5;
subkutaanse süstelahus 9500 RÜ (anti-Xa)/ml; ühekordne süstal 0,8 ml, blister 2, karp (karp) 5;
subkutaanse süstelahus 9500 RÜ (anti-Xa)/ml; ühekordne süstal 0,8 ml, blister 2, karp (karp) 1;
subkutaanse süstelahus 9500 RÜ (anti-Xa)/ml; ühekordne süstal 0,6 ml, blister 2, karp (karp) 5;
subkutaanse süstelahus 9500 RÜ (anti-Xa)/ml; ühekordne süstal 0,3 ml, blister 2, karp (karp) 1;
subkutaanse süstelahus 9500 RÜ (anti-Xa)/ml; ühekordne süstal 0,3 ml, blister 2, karp (karp) 5;
subkutaanse süstelahus 3800 RÜ; ühekordne süstal 0,4 ml, blister 2, karp (karp) 1;
subkutaanse süstelahus 9500 RÜ (anti-Xa)/ml; ühekordne süstal 1 ml, blister 2, karp (karp) 1;
subkutaanse süstelahus 3800 RÜ; ühekordne süstal 0,4 ml, blister 2, karp (karp) 5;
subkutaanse süstelahus 9500 RÜ (anti-Xa)/ml; ühekordne süstal 0,4 ml, blister 2, karp (karp) 1;
subkutaanse süstelahus 9500 RÜ (anti-Xa)/ml; ühekordne süstal 0,4 ml, blister 2, karp (karp) 5;

Ühend
Süstelahus 1 süstal
nadropariini kaltsiumi RÜ anti-Xa 2850
abiained: kaltsiumhüdroksiidi lahus - q.s. (või lahjendatud vesinikkloriidhape) kuni pH 5,0-7,5; süstevesi - q.s. kuni 0,3 ml
blistris 2 ühekordset 0,3 ml süstalt; pappkarbis 1 või 5 blistrit.

Süstelahus 1 süstal
nadropariini kaltsiumi RÜ anti-Xa 3800
abiained: kaltsiumhüdroksiidi lahus - q.s. (või lahjendatud vesinikkloriidhape) kuni pH 5,0-7,5; süstevesi - q.s. kuni 0,4 ml
blistris 2 ühekordset 0,4 ml süstalt; pappkarbis 1 või 5 blistrit.

Süstelahus 1 süstal
nadropariini kaltsium, RÜ anti-Xa 5700
abiained: kaltsiumhüdroksiidi lahus - q.s. (või lahjendatud vesinikkloriidhape) kuni pH 5,0-7,5; süstevesi - q.s. kuni 0,6 ml

Süstelahus 1 süstal
nadropariini kaltsium, RÜ anti-Xa 7600
abiained: kaltsiumhüdroksiidi lahus - q.s. (või lahjendatud vesinikkloriidhape) kuni pH 5,0-7,5; süstevesi - q.s. kuni 0,8 ml
blisterpakendis 2 ühekordset 0,6 ml süstalt; pappkarbis 1 või 5 blistrit.

Süstelahus 1 süstal
nadropariini kaltsium, RÜ anti-Xa 9500
abiained: kaltsiumhüdroksiidi lahus - q.s. (või lahjendatud vesinikkloriidhape) kuni pH 5,0-7,5; süstevesi - q.s. kuni 1 ml
blistris 2 ühekordselt kasutatavat 1 ml süstalt; pappkarbis 1 või 5 blistrit.

Ravimi Fraxiparine farmakodünaamika

Nadropariini kaltsiumi iseloomustab kõrgem anti-Xa faktor võrreldes anti-IIa faktori või antitrombootilise toimega. Nadropariini kahe toime suhe on vahemikus 2,5–4.

Profülaktilistes annustes ei põhjusta nadropariin aktiveeritud osalise trombiiniaja (APTT) märgatavat vähenemist.

Maksimaalse aktiivsuse perioodil ravikuurravi korral saab APTT-d pikendada väärtuseni, mis on 1,4 korda suurem kui standard. See pikenemine peegeldab kaltsiumnadropariini antitrombootilist toimet.

Fraxiparine'i farmakokineetika

Farmakokineetilised omadused määratakse plasma anti-Xa faktori aktiivsuse muutuste põhjal. Pärast s / c manustamist imendub peaaegu 100% ravimist kiiresti. Cmax plasmas saavutatakse 3 kuni 4 tunni jooksul, kui nadropariini kaltsiumi kasutatakse 2 süstiga päevas. Kui nadropariini kaltsiumi kasutatakse 1 süstina päevas, saavutatakse Cmax 4–6 tundi pärast manustamist. Ainevahetus toimub peamiselt maksas (desulfatsioon, depolümerisatsioon). Pärast s / c manustamist on madala molekulmassiga hepariinide Xa-vastase faktori T1 / 2 aktiivsus kõrgem kui fraktsioneerimata hepariinide puhul ja on 3-4 tundi.

Mis puutub anti-IIa faktori aktiivsusesse, siis madala molekulmassiga hepariinide kasutamisel kaob see plasmast kiiremini kui anti-Xa faktori aktiivsus.

Eritumine toimub peamiselt neerude kaudu algsel või veidi muudetud kujul.

Riskirühmad

Eakatel patsientidel aeglustub eliminatsioon, kuna neerufunktsioon on füsioloogiliselt vähenenud. See ei mõjuta ravimi annuseid ja manustamisskeemi profülaktilistel eesmärkidel seni, kuni nende patsientide neerufunktsioon jääb vastuvõetavatesse piiridesse, s.t. kergelt häiritud.

Enne LMWH-ravi alustamist tuleb üle 75-aastaste eakate patsientide neerufunktsiooni süstemaatiliselt hinnata Cockcrofti valemiga.

Kerge kuni mõõdukas neerupuudulikkus (Cl>30 ml/min): mõnel juhul võib olla kasulik jälgida anti-Xa faktori aktiivsust veres, et välistada üleannustamise võimalus ravimi kasutamise ajal.

Hemodialüüs: madala molekulmassiga hepariini süstitakse dialüüsiahela arteriaalsesse torusse piisavalt suurtes annustes, et vältida vere hüübimist silmuses. Põhimõtteliselt ei muutu farmakokineetilised parameetrid, välja arvatud üleannustamise korral, kui ravimi sattumine süsteemsesse vereringesse võib põhjustada lõppstaadiumis neerupuudulikkusega seotud anti-Xa faktori aktiivsuse suurenemist.

Fraxiparine'i kasutamine raseduse ajal

Loomkatsed ei ole näidanud kaltsiumnadropariini teratogeenset toimet, kuid raseduse esimesel trimestril on eelistatav vältida Fraxiparine'i väljakirjutamist nii profülaktilises annuses kui ka ravikuuridena.

Raseduse II ja III trimestril võib Fraxiparine’i kasutada ainult vastavalt arsti soovitustele venoosse tromboosi ennetamiseks (kui võrrelda kasu emale ja riski lootele). Kursuse ravi sel perioodil ei kasutata.

Kui tekib küsimus epiduraalanesteesia kasutamise kohta, on soovitatav võimaluste piires peatada profülaktiline ravi hepariiniga vähemalt 12 tundi enne anesteesiat.

Kuna ravimi imendumine vastsündinute seedetraktis on põhimõtteliselt ebatõenäoline, ei ole ravi Fraxiparine'iga imetavatel emadel vastunäidustatud.

Ravimi Fraxiparine kasutamise vastunäidustused

Ülitundlikkus (sealhulgas trombotsütopeenia) fraksipariini või teiste LMWH-de ja/või hepariini suhtes ajaloos; verejooksu nähud või suurenenud verejooksu oht, mis on seotud hemostaasi kahjustusega, välja arvatud DIC, mis ei ole põhjustatud hepariinist; verejooksu kalduvusega elundite orgaanilised kahjustused (näiteks äge mao- või kaksteistsõrmiksoole haavand); kesknärvisüsteemi trauma või operatsioon; septiline endokardiit.

Ravimi Fraxiparine kõrvaltoimed

Kõige sagedasem kõrvaltoime on nahaaluse hematoomi moodustumine süstekohas. Mõnel juhul ilmnevad tihedad sõlmed, mis ei viita hepariini kapseldamisele, mis kaovad mõne päeva pärast.

Fraxiparine'i suured annused võivad esile kutsuda erineva lokaliseerimise verejooksu ja kerge trombotsütopeenia (I tüüp), mis tavaliselt kaob edasise ravi käigus. Võib-olla maksaensüümide (ALAT, ASAT) taseme ajutine mõõdukas tõus.

Nahanekroos ja allergilised reaktsioonid on haruldased. Teatatud on mitmetest anafülaktiliste reaktsioonide ja immuuntrombotsütopeenia (II tüüp) juhtudest, mis on seotud arteriaalse ja/või venoosse tromboosi või trombembooliaga.

Fraxiparine'i annustamine ja manustamine

Süstitakse kõhupiirkonna nahaalusesse koesse, nahavoldi paksusesse (nõel asub nahavoldiga risti). Hoidke volti kogu sisestamise aja jooksul. Trombemboolia ennetamine üldkirurgias: 0,3 ml üks kord päevas. 0,3 ml manustatakse 2-4 tundi enne operatsiooni. Ravikuur on vähemalt 7 päeva. Ravi eesmärgil: manustatakse 2 korda päevas 10 päeva jooksul annuses 225 RÜ / kg (100 RÜ / kg), mis vastab: 45-55 kg - 0,4-0,5 ml, 55-70 kg - 0,5-0,6 ml , 70 -80 kg - 0,6-0,7 ml, 80-100 kg - 0,8 ml, üle 100 kg - 0,9 ml. Ortopeedilise kirurgia korral valitakse annus sõltuvalt kehakaalust. Sisestage 1 kord päevas, järgmistes annustes: kehakaaluga alla 50 kg: operatsioonieelsel perioodil ja 3 päeva jooksul pärast operatsiooni - 0,2 ml; operatsioonijärgsel perioodil (alates 4. päevast) - 0,3 ml. Kehakaaluga 51–70 kg: operatsioonieelsel perioodil ja 3 päeva jooksul pärast operatsiooni - 0,3 ml; operatsioonijärgsel perioodil (alates 4. päevast) - 0,4 ml. Kehakaaluga 71–95 kg: operatsioonieelsel perioodil ja 3 päeva jooksul pärast operatsiooni - 0,4 ml; operatsioonijärgsel perioodil (alates 4. päevast) - 0,6 ml. Pärast flebograafiat manustatakse iga 12 tunni järel 10 päeva jooksul, annus sõltub kehakaalust: kaaluga 45 kg - 0,4 ml; 55 kg - 0,5 ml; 70 kg - 0,6 ml; 80 kg - 0,7 ml; 90 kg - 0,8 ml; 100 kg ja rohkem - 0,9 ml. Ebastabiilse stenokardia ja müokardiinfarkti ravis ilma Q-laineta manustatakse 0,6 ml (5700 RÜ antiXa) 2 korda päevas.

Fraksipariini üleannustamine

Juhuslik üleannustamine madala molekulmassiga hepariinide suurte annuste manustamisel võib põhjustada verejooksu.

Madala molekulmassiga hepariini (siiani pole märgitud) allaneelamisel – isegi suures annuses – ei tohiks tõsiseid tagajärgi oodata, arvestades ravimi väga madalat imendumist.

Ravi: vähese verejooksuga – edasi lükata järgmise annuse manustamist.

Mõnel juhul võib olla näidustatud protamiinsulfaadi kasutamine, võttes arvesse järgmist: selle efektiivsus on palju madalam kui fraktsioneerimata hepariini üleannustamise puhul kirjeldatud; Protamiinsulfaadi kasulikkuse ja riski suhet tuleb hoolikalt hinnata selle kõrvaltoimete (eriti anafülaktilise šoki) suhtes.

Kui otsustatakse sellist ravi kasutada, viiakse neutraliseerimine läbi protamiinsulfaadi aeglase intravenoosse manustamisega.

Protamiinsulfaadi efektiivne annus sõltub: manustatud hepariini annusest (LMWH 100 RÜ anti-Xa faktori aktiivsuse neutraliseerimiseks võib kasutada 100 antihepariiniühikut protamiinsulfaati); hepariini kasutuselevõtust möödunud aeg koos antidoodi annuse võimaliku vähenemisega.

Siiski on võimatu täielikult neutraliseerida anti-Xa faktori aktiivsust.

Veelgi enam, madala molekulmassiga hepariini imendumise kineetika võib muuta selle neutraliseerimise ajutiseks ja nõuda protamiinsulfaadi arvutatud koguannuse killustamist mitmeks süstiks (2–4), mis jagatakse päevas.

Ravimi Fraxiparine koostoimed teiste ravimitega

Hüperkaleemia teke võib sõltuda mitme riskiteguri samaaegsest esinemisest. Hüperkaleemiat põhjustavad ravimid: kaaliumisoolad, kaaliumi säästvad diureetikumid, AKE inhibiitorid, angiotensiin II retseptori blokaatorid, MSPVA-d, hepariinid (madala molekulmassiga või fraktsioneerimata), tsüklosporiin ja takroliimus, trimetoprim. Hüperkaleemia tekkerisk suureneb ülalnimetatud ainete kombineerimisel Fraxiparine'iga.

Fraxiparine'i kombineeritud kasutamine hemostaasi mõjutavate ravimitega, nagu atsetüülsalitsüülhape, MSPVA-d, K-vitamiini antagonistid, fibrinolüütikumid ja dekstraan, toob kaasa toime vastastikuse tugevnemise.

Lisaks tuleb arvestada, et trombotsüütide agregatsiooni inhibiitorid (v.a atsetüülsalitsüülhape analgeetilise ja palavikuvastase ravimina, s.t. annuses üle 500 mg): MSPVA-d, abtsiksimab, atsetüülsalitsüülhape trombotsüütide agregatsiooni vastastes annustes (50-300 mg) kardioloogiliste ja neuroloogiliste näidustuste korral suurendavad beraprost, klopidogreel, eptifibatiid, iloprost, tiklopidiin, tirofibaan verejooksu riski.

Erijuhised Fraxiparine'i võtmiseks

Hoolimata asjaolust, et erinevate madala molekulmassiga hepariinide ravimite kontsentratsiooni väljendatakse anti-Xa faktori aktiivsuse rahvusvahelistes ühikutes, ei piirdu nende efektiivsus vaid anti-Xa faktori aktiivsusega. Ühe LMWH annustamisskeemi asendamine teisega on ohtlik ja vastuvõetamatu, kuna. iga raviskeemi on kontrollitud spetsiaalsete kliiniliste katsetega. Seetõttu on vajalik eriline ettevaatus ja iga ravimi konkreetsete kasutusjuhiste järgimine.

Verejooksu oht. On vaja järgida soovitatud raviskeeme (annuseid ja ravi kestust). Vastasel juhul võib tekkida verejooks, eriti riskirühma kuuluvatel patsientidel (eakad, neerupuudulikkusega patsiendid jne).

Täheldati tõsist verejooksu: eakatel patsientidel, eriti seoses neerufunktsiooni nõrgenemisega vanusega; neerupuudulikkusega; alla 40 kg kaaluvatel patsientidel; kui ravi kestus ületab soovitatavat (10 päeva); soovitatavate ravitingimuste mittejärgimise korral (eriti kestus ja kehakaalust lähtuva annuse määramine kursuse kasutamiseks); kombineerituna ravimitega, mis suurendavad verejooksu riski.

Igal juhul on eriline jälgimine vajalik eakatel patsientidel ja neerupuudulikkusega patsientidel, samuti kui ravimit kasutatakse kauem kui 10 päeva. Mõnel juhul võib olla kasulik mõõta anti-Xa faktori aktiivsust, et tuvastada ravimite kuhjumist.

Hepariinist põhjustatud trombotsütopeenia (HIT) risk. Juhul, kui LMWH-ravi saaval patsiendil (kuuri- või profülaktilistes annustes) on: ravitava tromboosi negatiivne dünaamika, flebiit, kopsuemboolia, äge alajäsemete isheemia, müokardiinfarkt või insult, tuleb neil pidada hepariinist põhjustatud trombotsütopeenia (HIT) ilminguks ja viivitamatult analüüsida trombotsüütide arvu.

Kasutamine lastel. Andmete puudumise tõttu ei ole LMWH kasutamine lastel soovitatav.

Neerude funktsioon. Enne ravi alustamist LMWH-ga on vaja jälgida neerufunktsiooni, eriti eakatel üle 75-aastastel patsientidel. Kreatiniini kliirens arvutatakse Cockcrofti valemiga ja patsiendi tegeliku kehakaalu alusel: meestel Cl kreatiniin = (140-vanus) × kehakaal / (0,814 × seerumi kreatiniinisisaldus), väljendades vanust aastates, kehakaalu kilogrammides ja seerumi kreatiniinisisaldus µmol/l (kui kreatiniini väljendatakse mg/ml, korrutage 8,8-ga).

Naistel täiendatakse seda valemit, korrutades tulemuse 0,85-ga.

Raske neerupuudulikkuse tuvastamine (Cl kreatiniinisisaldus umbes 30 ml / min) on vastunäidustuseks LMWH kasutamisele kuuri kujul (vt "Vastunäidustused").

Laboratoorsed kontrollid

Trombotsüütide arvu kontroll

Hepariinist põhjustatud trombotsütopeenia

HIT-i väljakujunemise ohu tõttu on vajalik kontrollida trombotsüütide arvu, sõltumata näidustustest ja ettenähtud annusest. Trombotsüütide arv määratakse enne ravi algust või mitte hiljem kui esimesel päeval pärast ravi algust ja seejärel 2 korda nädalas kogu ravikuuri jooksul.

Trombotsüütide arvu korral tuleks kaaluda HIT-i diagnoosi<100000/мм3 и/или наблюдается падение числа тромбоцитов на 30–50% по отношению к предыдущему анализу. Она развивается в основном между 5 и 21 днем после начала лечения гепарином (с максимальной частотой - около 10 дня).

Hepariinraviga seotud trombotsütopeenia anamneesis võib see ilmneda aga palju varem, väga harvadel juhtudel ja 21 päeva pärast. Sellise anamneesi kogumine tuleks süstemaatiliselt läbi viia patsiendiga vestluse ajal enne ravi alustamist. Lisaks võib hepariini korduva manustamisega HIT-i oht püsida mitu aastat või isegi määramata ajaks (vt "Vastunäidustused").

Igal juhul on HIT-i esinemine kiireloomuline olukord ja nõuab spetsialisti konsultatsiooni. Trombotsüütide arvu olulist langust (30-50% esialgsest väärtusest) tuleks pidada häiresignaaliks juba enne kriitiliste väärtuste saavutamist. Trombotsüütide arvu languse korral on vajalik: kontrollige viivitamatult trombotsüütide arvu.

Kui selle järelkontrolli käigus kinnitatakse või tuvastatakse kukkumine, jätke hepariin ära, välja arvatud juhul, kui on muid ilmseid põhjusi.

Koguge vereproov tsitraadituubi in vitro trombotsüütide agregatsiooniks ja immuunanalüüsiks. Kuid sellistes olukordades ei sõltu kiireloomulised meetmed nende testide tulemustest, kuna neid katseid viivad läbi vaid mõned spetsialiseeritud laborid ja parimal juhul saab tulemusi alles mõne tunni pärast. Sellest hoolimata tuleks tüsistuse täpse diagnoosi kindlakstegemiseks läbi viia testid, nagu hepariinravi jätkamisel on tromboosirisk väga kõrge.

HIT-i trombootiliste tüsistuste ennetamine ja ravi.

Tüsistuste ilmnemisel on vaja jätkata antikoagulantravi, hepariin tuleb asendada teise klassi antitrombootiliste ravimitega: danaparoidnaatrium või hirudiin, mis määratakse sõltuvalt olukorrast profülaktilistes või terapeutilistes annustes.

Suurenenud trombootilise toime ohu tõttu võib K-vitamiini antagonistidega asendada alles pärast trombotsüütide arvu normaliseerumist.

Hepariini asendamine vitamiini K antagonistiga.Sellisel juhul tuleks tugevdada kliinilist ja laboratoorset jälgimist, et jälgida K-vitamiini antagonisti toimet.

Kuna K-vitamiini antagonisti täielik toime ei ole koheselt ilmne, tuleb hepariini manustamist jätkata samaväärse annusega nii kaua, kui on vaja kahe järjestikuse testiga selle näidustuse jaoks vajaliku INR taseme saavutamiseks.

Anti-Xa faktori aktiivsuse kontroll. Kuna enamik kliinilisi uuringuid, mis näitavad LMWH efektiivsust, on läbi viidud patsiendi kehakaalule kohandatud annustega ja ilma spetsiifilise laboratoorse kontrollita, ei ole seda tüüpi kontrolli väärtust LMWH efektiivsuse hindamisel kindlaks tehtud. Siiski võib laboratoorne jälgimine Xa-faktori vastase aktiivsuse määramise teel olla kasulik verejooksu ohu vähendamiseks mõnes kliinilises olukorras, mis on sageli seotud üleannustamise ohuga.

Need olukorrad võivad olla seotud LMWH kasutamise näidustustega, mis on seotud kasutatud annustega, kerge kuni mõõduka neerupuudulikkuse korral (Cl arvutatud Cockcrofti valemi järgi, 30–60 ml/min): tõepoolest, erinevalt fraktsioneerimata standardist. hepariin, LMWH eritub peamiselt neerude kaudu ja neerufunktsiooni kahjustus võib põhjustada suhtelist üleannustamist. Seoses raske neerupuudulikkusega on see vastunäidustus LMWH kasutamisele raviskeemis (vt "Vastunäidustused"); äärmusliku kehakaaluga (madal kehakaal või isegi alatoitumus, rasvumine); seletamatu verejooksuga.

Võimaliku kumulatsiooni tuvastamiseks pärast korduvat manustamist on soovitatav võimalusel võtta patsiendilt verd ravimi maksimaalse aktiivsuse juures (vastavalt olemasolevatele andmetele), st:

Ligikaudu 4 tundi pärast kolmandat süsti, kui ravimit kasutatakse kahe s/c süstina päevas, või ligikaudu 4 tundi pärast teist süsti, kui ravimit kasutatakse ühe s/c süstina päevas .

Anti-Xa faktori aktiivsuse uuesti määramine seerumi hepariinitaseme mõõtmiseks – iga 2 või 3 päeva järel – tuleks kaaluda iga juhtumi puhul eraldi, olenevalt eelmise analüüsi tulemustest, vajadusel LMWH annust muutes.

Iga LMWH ja iga terapeutilise režiimi puhul on tekitatud anti-Xa faktori aktiivsus erinev.

Vastavalt näidustustele ja olemasolevatele andmetele täheldati Xa-vastase teguri keskmine aktiivsus (± standardhälve) neljandal tunnil pärast nadropariini manustamist annuses:

83 RÜ / kg kahe süstina päevas oli 1,01 ± 0,18 RÜ

168 RÜ/kg ühe süstina päevas, oli 1,34±0,15 RÜ

Keskmist väärtust täheldati anti-Xa faktori aktiivsuse määramise kliinilistes uuringutes, mis viidi läbi kromogeense (amidolüütilise) meetodi abil.

Aktiveeritud osaline tromboplastiini aeg (APTT). Mõned LMWH-d pikendavad mõõdukalt aPTT-d. (Ei ole kliiniliselt oluline).

Spinaaalanesteesia / epiduraalanesteesia läbiviimine LMWH profülaktilise kasutamise korral. LMWH ja teiste antikoagulantide kasutamisel spinaalanesteesia või epiduraalanesteesia ajal on harvadel juhtudel esinenud intraspinaalset hematoomi, mis on põhjustanud pikaajalist või püsivat halvatust.

Intraspinaalse hematoomi risk näib olevat suurem epiduraalkateetriga kui spinaalanesteesia korral.

Selle harvaesineva tüsistuse risk võib suureneda epiduraalkateetri pikaajalisel kasutamisel pärast operatsiooni.

Kui on vajalik preoperatiivne ravi LMWH-ga (pikaajaline immobilisatsioon, trauma) ja spinaalanesteesiast saadavat kasu on hoolikalt hinnatud, võib seda tehnikat kasutada patsiendil, kes on saanud enne operatsiooni LMWH süsti, kui periood on olnud vähemalt 12 tundi. hepariini süstimise ja spinaalanesteetikumi kasutamise vaheline aeg. Intraspinaalse hematoomi ohu tõttu on vajalik hoolikas neuroloogiline jälgimine.

Peaaegu kõigil juhtudel võib profülaktilist ravi LMWH-ga alustada 6–8 tunni jooksul pärast anesteetikumi manustamist või kateetri eemaldamist neuroloogilise kontrolli all.

Eriline ettevaatus on vajalik kombineerimisel teiste hemostaasi mõjutavate ravimitega (nimelt MSPVA-d, atsetüülsalitsüülhape).

Ei mõjuta autojuhtimise ja masinatega töötamise võimet.

Nõelakaitsesüsteemi kasutamine: pärast ravimi manustamist kasutage Fraxiparine süstla ohutussüsteemi. Hoidke kasutatud süstalt ühes käes kaitsekorpusest kinni, teise käega tõmmake hoidikust, et vabastada riiv ja libistage nõela kaitsmiseks katet, kuni see klõpsatab. Kasutatud nõel on täielikult kaitstud.

Madala molekulmassiga hepariinid (LMWH) on antikoagulantide klass, mida kasutatakse trombembooliliste tüsistuste ennetamiseks ja raviks.

Kasutusala on üsna lai, see ühendab nii kirurgilise ja terapeutilise profiili kui ka erakorralise meditsiini.

Erinevalt oma eelkäijast hepariinist on LMWH-del väljendunud farmakoloogiline toime, need on ohutumad ja paremini kontrollitavad ning neid saab manustada nii subkutaanselt kui ka intravenoosselt.

Praeguseks on turul mitu põlvkonda neid ravimeid, mida pidevalt täiendatakse uute ravimitega. Selles artiklis räägime sellest, mille hind ja kvaliteet rahuldavad täielikult arstide ja patsientide vajadusi.

Näidustused

Fraxiparine'i toimeaine on nadropariinkaltsium, mis on näidustatud järgmistes kliinilistes olukordades:

tromboosi ennetamine kirurgilistel patsientidel;
kopsuemboolia ravi;
erineva päritoluga tromboflebiidi ravi;
verehüüvete vältimine hemodialüüsi ajal;
ägeda koronaarsündroomi (südameinfarkt) kompleksravis.

Oluline on märkida, et Fraxiparine’i kasutatakse peamiselt haiglas arsti järelevalve all. Enne kohtumist tuleks läbi viia mitmeid kliinilisi ja laboratoorseid uuringuid, eriti koagulogrammi.

Vastunäidustused

Pole ühtegi ravimit, mis sobiks kõigile patsientidele.

Enne kasutamist lugege hoolikalt juhiseid ja otsustage, kas teil on järgmised tingimused:

allergilised reaktsioonid kaltsiumnadropariini või lahuse osaks olevate abikomponentide suhtes;
trombotsütopeenia;
aktiivne verejooks või suurenenud risk selle tekkeks;
traumaatiline ajukahjustus;
ja laktatsiooniperiood;
raske;
alla 18-aastased lapsed (suhteline vastunäidustus).

Erinevalt hepariinist, millel on looduslik antidoot – protamiinsulfaat, ei ole LMWH-del seda.

Kui Fraxiparine’i kasutatakse valesti või kui ilmnevad kõrvaltoimed, ei saa selle toimet peatada.

Vabastamise vorm

Fraxiparine on saadaval subkutaanseks või intravenoosseks manustamiseks mõeldud lahusena. Toodetud ühekordselt kasutatavates suletud kaitsekorgiga süstaldes, mis on kindlalt pakitud 10 tk pakendi kohta.

Subkutaanne lahus Fraxiparine

Tavaliselt süstitakse subkutaanselt, selleks eemaldatakse süstal kestast ja eemaldatakse kork. Süstekohta (perumbilikaalset piirkonda) töödeldakse kolm korda antiseptikumiga.

Vasaku käe sõrmedega moodustatakse nahavolt, nõel sisestatakse kogu pikkuses rangelt nahaga risti. Süstal on eemaldatud, see ei sobi taaskasutamiseks.

Tootja

Fraxiparine on Ameerika farmaatsiaettevõtte Aspen kaubamärgiga ravim.

See ettevõte on turul olnud enam kui 160 aastat, 2017. aasta andmetel kuulub see ravimite, meditsiini- ja laboriseadmete tootmises maailma esikümnesse.

Prantsuse ettevõtted Sanofi-aventis ja Glaxosmithkline pakuvad laias valikus nadropariini kaltsiumi annuseid, samuti kaubanime Fraxiparine all.

Sel juhul on ravim geneeriline (osteti Aspenilt tootmisõigus). Ukraina territooriumil on müügil Nadroparin-Pharmeks, mida toodab Farmex Group.

Pakkimine

Saadaval ühekordselt kasutatavates süstaldes mahuga 0,3, 0,4, 0,6 ja 0,8 ml, ühes pakendis 10 tk.

Ravimi annustamine

0,3 ml

Annus sõltub toimeaine - nadropariini kaltsiumi kontsentratsioonist, mõõdetuna rahvusvahelistes ühikutes.

1 ml Fraxiparine sisaldab 9500 RÜ toimeainet.

Seega on 0,3 ml-s 2850 RÜ. Selles koguses on ravim näidustatud patsientidele, kelle kaal ei ületa 45 kg.

0,4 ml

Sisaldab 3800 RÜ nadropariini kaltsiumi, mis on näidustatud 50–55 kg kaaluvatele patsientidele.

0,6 ml

Sisaldab 5700 RÜ toimeainet, sobib 60-69 kg kaaluvatele patsientidele.

Hind

Fraxiparine'i hind sõltub annusest ja tootjast. On ütlematagi selge, et kaubamärgiga ravim on palju kallim kui geneeriline.

Fraxiparine'i hind sõltuvalt annusest:

Hinnad on keskmised, esitatud 2017. aasta kohta. Võib piirkonniti ja apteegiti erineda.

Seotud videod

Tromboflebiidi kulgemise kohta videos:

Seega on Fraxiparine asendamatu ravim tromboosi raviks ja ennetamiseks. Eeliste hulgas on saadaval olevate annuste mitmekesisus, ohutus ja mõistlik hind.

Selles artiklis saate lugeda ravimi kasutamise juhiseid Fraksipariin. Esitatakse saidi külastajate - selle ravimi tarbijate - ülevaated, samuti spetsialistide arstide arvamused Fraxiparine'i kasutamise kohta nende praktikas. Palume teil aktiivselt lisada oma ülevaated ravimi kohta: ravim aitas või ei aidanud haigusest lahti saada, milliseid tüsistusi ja kõrvaltoimeid täheldati, mida tootja võib-olla annotatsioonis ei deklareerinud. Fraksipariini analoogid olemasolevate struktuurianaloogide olemasolul. Kasutamine tromboosi ja trombemboolia raviks ja ennetamiseks täiskasvanutel, lastel, samuti raseduse ja imetamise ajal.

Fraksipariin- on madala molekulmassiga hepariin (LMWH), mis saadakse standardhepariinist depolümerisatsioonil, on glükoosaminoglükaan, mille keskmine molekulmass on 4300 daltonit.

Näitab suurt võimet seonduda plasmavalgu antitrombiin 3-ga (AT 3). See seondumine põhjustab faktori 10a kiirenenud inhibeerimist, mis on nadropariini (Fraxiparine toimeaine) kõrge antitrombootilise potentsiaali põhjuseks.

Muud mehhanismid, mis tagavad nadropariini tromboosivastase toime, hõlmavad koefaktori konversiooni inhibiitori (TFPI) aktiveerimist, fibrinolüüsi aktiveerimist koeplasminogeeni aktivaatori otsese vabanemise kaudu endoteelirakkudest ja vere reoloogiliste omaduste muutmist (vere viskoossuse vähendamine ja trombotsüütide ja granulotsüütide membraani läbilaskvus).

Nadropariini kaltsiumi iseloomustab kõrgem anti-10a faktori aktiivsus võrreldes anti-2a faktori või antitrombootilise toimega ning sellel on nii vahetu kui ka pikaajaline tromboosivastane toime.

Võrreldes fraktsioneerimata hepariiniga on nadropariinil väiksem mõju trombotsüütide funktsioonile ja agregatsioonile ning väike mõju esmasele hemostaasile.

Fraxiparine profülaktilistes annustes ei põhjusta APTT märgatavat langust.

Maksimaalse aktiivsuse perioodil kuurravi korral on võimalik APTT-d tõsta 1,4 korda kõrgemale kui standard. See pikenemine peegeldab nadropariini kaltsiumi antitrombootilist toimet.

Ühend

Nadropariini kaltsium + abiained.

Farmakokineetika

Farmakokineetilised omadused määratakse plasma anti-10a faktori aktiivsuse muutuste põhjal.

Fraksipariin imendub peaaegu täielikult (umbes 88%). Intravenoosse manustamise korral saavutatakse maksimaalne anti-10a aktiivsus vähem kui 10 minutiga. See metaboliseerub peamiselt maksas desulfatsiooni ja depolümerisatsiooni teel.

Uuringu tulemused näitasid, et kerge kuni mõõduka neerupuudulikkusega (CC ≥ 30 ml/min) patsientidel võib täheldada nadropariini väikest kuhjumist< 60 мл/мин). Следовательно, дозу Фраксипарина следует уменьшить на 25% у пациентов, получающих Фраксипарин с целью лечения тромбоэмболии, нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без зубца Q. Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени с целью лечения данных состояний Фраксипарин противопоказан.

Kerge või mõõduka neerupuudulikkusega patsientidel, kui nadropariini kasutatakse trombemboolia ennetamiseks, ei ületa nadropariini akumuleerumine normaalse neerufunktsiooniga patsientidel, kes võtavad Fraxiparine terapeutilistes annustes. Kui Fraxiparine’i kasutatakse selle kategooria patsientide annuse vähendamise vältimiseks, ei ole see vajalik. Raske neerupuudulikkusega patsientidel, kes saavad Fraxiparine’i profülaktilistes annustes, on vajalik annust vähendada 25%.

LMW hepariini süstitakse dialüüsiahela arteriaalsesse torusse piisavalt suurtes annustes, et vältida vere hüübimist dialüüsisilmuses. Farmakokineetilised parameetrid ei muutu põhimõtteliselt, välja arvatud üleannustamise korral, kui ravimi sattumine süsteemsesse vereringesse võib põhjustada 10a-vastase faktori aktiivsuse suurenemist, mis on seotud neerupuudulikkuse lõppfaasiga.

Näidustused

trombembooliliste tüsistuste ennetamine (kirurgiliste ja ortopeediliste sekkumiste ajal; kõrge tromboosiriskiga patsientidel ägeda hingamis- ja/või südamepuudulikkuse korral intensiivraviosakonnas);
trombemboolia ravi;
verehüüvete vältimine hemodialüüsi ajal;
ebastabiilse stenokardia ja mitte-Q-laine müokardiinfarkti ravi.

Vabastamise vorm

Subkutaanne manustamislahus (süstid üheannuselistes süstaldes) 0,3 ml, 0,4 ml, 0,6 ml, 0,8 ml ja 1 ml (sh Fraxiparine Forte).

Muid vabastamisvorme, näiteks tablettidena, ei ole.

Kasutus- ja annustamisjuhised

Kuidas ja kuhu Fraxiparine süstida - süstimistehnika

Subkutaansel manustamisel on eelistatav manustada ravimit patsiendi lamavas asendis, kõhu anterolateraalse või posterolateraalse pinna s/c koesse vaheldumisi paremalt ja vasakult küljelt. Reide sisestamine on lubatud.

Et vältida ravimi kadu süstalde kasutamisel, ei tohi õhumulle enne süstimist eemaldada.

Nõel tuleb torgata pöidla ja nimetissõrme vahele jäävasse pigistatavasse nahavolti risti, mitte viltu. Voldit tuleb säilitada kogu ravimi manustamise aja jooksul. Ärge hõõruge süstekohta pärast süstimist.

Trombemboolia ennetamiseks üldises kirurgilises praktikas on Fraxiparine'i soovitatav annus 0,3 ml (2850 anti-10a ME) s / c. Ravimit manustatakse 2-4 tundi enne operatsiooni, seejärel 1 kord päevas. Ravi jätkatakse vähemalt 7 päeva või kogu tromboosiriski suurenemise perioodi jooksul, kuni patsient viiakse üle ambulatoorsele raviskeemile.

Trombemboolia ennetamiseks ortopeediliste operatsioonide ajal manustatakse Fraxiparine s / c annuses, mis määratakse sõltuvalt patsiendi kehakaalust kiirusega 38 anti-10a RÜ / kg, mida saab 4. operatsioonijärgsel päeval suurendada kuni 50%. . Algannus määratakse 12 tundi enne operatsiooni, 2. annus - 12 tundi pärast operatsiooni lõppu. Lisaks jätkatakse Fraxiparine'i kasutamist 1 kord päevas kogu suurenenud tromboosiriski perioodi jooksul, kuni patsient viiakse üle ambulatoorsele raviskeemile. Ravi minimaalne kestus on 10 päeva.

Ebastabiilse stenokardia ja müokardiinfarkti ravis ilma Q-laineta määratakse Fraxiparine s / c 2 korda päevas (iga 12 tunni järel). Ravi kestus on tavaliselt 6 päeva. Kliinilistes uuringutes määrati ebastabiilse stenokardia / mitte-Q-laine müokardiinfarktiga patsientidele Fraxiparine kombinatsioonis atsetüülsalitsüülhappega annuses 325 mg päevas.

Algannus manustatakse ühekordse intravenoosse boolussüstina, järgnevad annused manustatakse subkutaanselt. Annus määratakse sõltuvalt kehakaalust kiirusega 86 anti-10a RÜ / kg.

Trombemboolia ravis tuleb suukaudseid antikoagulante (vastunäidustuste puudumisel) manustada võimalikult varakult. Fraxiparine-ravi ei peatata enne, kui protrombiiniaja indikaatori sihtväärtused on saavutatud. Ravim on ette nähtud s / c 2 korda päevas (iga 12 tunni järel), kursuse tavaline kestus on 10 päeva. Annus sõltub patsiendi kehakaalust kiirusega 86 anti-10a RÜ / kg kehakaalu kohta.

Kõrvalmõju

erinevate lokalisatsioonide verejooks;
trombotsütopeenia;
eosinofiilia, pöörduv pärast ravimi ärajätmist;
ülitundlikkusreaktsioonid (Quincke ödeem, nahareaktsioonid);
väikese nahaaluse hematoomi moodustumine süstekohas;
naha nekroos, tavaliselt süstekohas;
priapism;
pöörduv hüperkaleemia (seotud hepariinide võimega pärssida aldosterooni sekretsiooni, eriti riskirühma kuuluvatel patsientidel).

Vastunäidustused

trombotsütopeenia nadropariini kasutamisel ajaloos;
verejooksu nähud või suurenenud verejooksu oht, mis on seotud hemostaasi kahjustusega (välja arvatud DIC, mis ei ole põhjustatud hepariinist);
verejooksu kalduvusega elundite orgaanilised kahjustused (näiteks äge mao- või kaksteistsõrmiksoole haavand);
vigastused või kirurgilised sekkumised ajus ja seljaajus või silmades;
intrakraniaalne hemorraagia;
äge septiline endokardiit;
raske neerupuudulikkus (KK<30 мл/мин) у пациентов, получающих Фраксипарин для лечения тромбоэмболии, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q;
lapsed ja noorukid (kuni 18 aastat);
ülitundlikkus nadropariini või ravimi mõne muu komponendi suhtes.

Fraxiparine’i tuleb kasutada ettevaatusega olukordades, mis on seotud suurenenud verejooksuriskiga:

maksapuudulikkusega;
neerupuudulikkusega;
raske arteriaalse hüpertensiooniga;
kellel on anamneesis peptilised haavandid või muud suurenenud verejooksuriskiga haigused;
vereringehäiretega silma koroidis ja võrkkestas;
operatsioonijärgsel perioodil pärast aju- ja seljaaju või silmade operatsioone;
alla 40 kg kaaluvatel patsientidel;
kui ravi kestus ületab soovitatavat (10 päeva);
soovitatavate ravitingimuste mittejärgimise korral (eriti kestus ja kehakaalust lähtuva annuse määramine kursuse kasutamiseks);
kombineerituna ravimitega, mis suurendavad verejooksu riski.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Loomkatsed ei ole näidanud nadropariinkaltsiumi teratogeenset ega fetotoksilist toimet, kuid praegu on vähe andmeid kaltsiumi nadropariini tungimise kohta läbi platsenta inimestel. Seetõttu ei ole ravimi Fraxiparine'i määramine raseduse ajal soovitatav, välja arvatud juhtudel, kui potentsiaalne kasu emale kaalub üles riski lootele.

Praegu on vähe andmeid nadropariini kaltsiumi eritumise kohta rinnapiima. Sellega seoses ei ole nadropariini kaltsiumi kasutamine imetamise ajal soovitatav.

Kasutamine lastel

Vastunäidustatud lastele ja noorukitele (alla 18-aastased).

erijuhised

Erilist tähelepanu tuleks pöörata iga LMWH klassi kuuluva ravimi konkreetsele kasutusjuhendile, sest. neid saab kasutada erinevates annustamisühikutes (ED või mg). Seetõttu on Fraxiparine'i vaheldumine teiste LMWH-dega pikaajalise ravi ajal vastuvõetamatu. Samuti on vaja pöörata tähelepanu sellele, millist ravimit kasutatakse - Fraxiparine või Fraxiparine Forte, sest. see mõjutab annustamisskeemi.

Gradueeritud süstlad on ette nähtud annuse valimiseks sõltuvalt patsiendi kehakaalust.

Fraksipariin ei ole ette nähtud intramuskulaarseks manustamiseks.

Hepariinist põhjustatud trombotsütopeenia

Kuna hepariinide kasutamisel võib tekkida trombotsütopeenia (hepariinist põhjustatud trombotsütopeenia), on vajalik trombotsüütide arvu jälgimine kogu Fraxiparine-ravi ajal.

Harvadel juhtudel on teatatud trombotsütopeenia juhtudest, mõnikord raskest, mis võib olla seotud arteriaalse või venoosse tromboosiga, mida on oluline arvestada järgmistel juhtudel:

koos trombotsütopeeniaga;
trombotsüütide sisalduse olulise vähenemisega (30-50% võrreldes algväärtusega);
tromboosi negatiivse dünaamikaga, mille puhul patsient saab ravi;
tromboosiga, mis on tekkinud ravimi kasutamise taustal;
koos DIC-ga.

Sellistel juhtudel tuleb ravi Fraxiparine’iga katkestada.

Need immunoallergilise iseloomuga toimed ilmnevad tavaliselt 5. kuni 21. ravipäeva vahel, kuid võivad ilmneda varem, kui patsiendil on anamneesis hepariinist põhjustatud trombotsütopeenia.

Kui anamneesis on hepariinist põhjustatud trombotsütopeenia (fraktsioneerimata või madala molekulmassiga hepariinide taustal), võib vajadusel määrata ravi Fraxiparine'iga. Siiski on sellises olukorras näidustatud range kliiniline jälgimine ja vähemalt igapäevane trombotsüütide arvu mõõtmine. Trombotsütopeenia tekkimisel tuleb Fraxiparine’i kasutamine koheselt katkestada.

Kui trombotsütopeenia tekib hepariinide taustal (fraktsioneerimata või madala molekulmassiga), tuleks kaaluda teiste rühmade antikoagulantide väljakirjutamise võimalust. Kui teised ravimid ei ole saadaval, võib kasutada teist LMWH-d. Sellisel juhul tuleb iga päev jälgida trombotsüütide arvu veres. Kui algava trombotsütopeenia nähud jätkuvad ka pärast ravimi vahetamist, tuleb ravi võimalikult kiiresti katkestada. Tuleb meeles pidada, et in vitro testidel põhinev trombotsüütide agregatsiooni kontroll on hepariinist põhjustatud trombotsütopeenia diagnoosimisel piiratud väärtusega.

Hüperkaleemia

Hepariinid võivad pärssida aldosterooni sekretsiooni, mis võib põhjustada hüperkaleemiat, eriti patsientidel, kellel on kõrgenenud vere kaaliumisisaldus või kõrgenenud vere kaaliumisisalduse oht (nt suhkurtõve, kroonilise neerupuudulikkusega, metaboolse atsidoosiga või ravimeid võtvatel patsientidel, mis võib põhjustada hüperkaleemiat (sh AKE inhibiitorid, MSPVA-d)). Hüperkaleemia risk suureneb pikaajalise ravi korral, kuid tavaliselt on see ravi katkestamisel pöörduv. Riskirühma kuuluvatel patsientidel tuleb jälgida kaaliumi kontsentratsiooni veres.

Spinaal-/epiduraalanesteesia/spinaalanesteesia ja samaaegsed ravimid

Spinaalsete/epiduraalsete hematoomide tekkerisk suureneb patsientidel, kellel on epiduraalkateetrid või samaaegne kasutamine teiste hemostaasi mõjutada võivate ravimitega, nagu MSPVA-d, trombotsüütide agregatsioonivastased ained või muud antikoagulandid. Risk näib olevat suurenenud ka traumaatilise või korduva epiduraalse või spinaalse punktsiooni korral. Seega tuleks neuraksiaalse blokaadi ja antikoagulantide kombineeritud kasutamise küsimus otsustada individuaalselt pärast kasu/riski suhte hindamist järgmistes olukordades:

patsientidel, kes juba saavad antikoagulante, tuleb põhjendada spinaalanesteesia või epiduraalanesteesia vajadust;
patsientidel, kellele plaanitakse teha plaanilist operatsiooni spinaalanesteesiaga või epiduraalanesteesiaga, peab antikoagulantide kasutuselevõtu vajadus olema põhjendatud.

Lumbaalpunktsiooni või spinaal-/epiduraalanesteesia tegemisel peab Fraxiparine’i profülaktikaks manustamise ja spinaal-/epiduraalkateetri või nõela sisestamise või eemaldamise vahele jääma vähemalt 12 tundi või ravi korral 24 tundi. Neerupuudulikkusega patsientidel võib kaaluda nende intervallide pikendamist. Neuroloogiliste häirete tunnuste ja sümptomite tuvastamiseks on vajalik patsiendi hoolikas jälgimine. Patsiendi neuroloogilise seisundi rikkumiste tuvastamisel on vaja kiiret asjakohast ravi.

Salitsülaadid, MSPVA-d ja trombotsüütide vastased ained

Venoosse trombemboolia ennetamiseks või raviks, samuti vere hüübimise ennetamiseks kehavälises vereringes hemodialüüsi ajal Fraxiparine’i samaaegne kasutamine selliste ravimitega nagu mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d) (sealhulgas atsetüülsalitsüülhape jt. salitsülaadid) ja trombotsüütidevastased ained ei ole soovitatavad, sest see võib suurendada verejooksu riski.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja juhtimismehhanismidele

Puuduvad andmed ravimi Fraxiparine mõju kohta sõidukite ja mehhanismide juhtimise võimele.

ravimite koostoime

Ravimi Fraxiparine kombineeritud kasutamine hemostaasi mõjutavate ravimitega, nagu atsetüülsalitsüülhape, mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, kaudsed antikoagulandid, fibrinolüütikumid ja dekstraan, toob kaasa toime vastastikuse tugevnemise.

Lisaks tuleb arvestada, et trombotsüütide agregatsiooni tõkestavad ained (v.a atsetüülsalitsüülhape analgeetilise ja palavikuvastase ravimina, s.t. annuses üle 500 mg): abtsiksimab, atsetüülsalitsüülhape trombotsüütide agregatsiooni vastastes annustes (50-300 mg) kardioloogiliste ja neuroloogilised näidustused, beraprost, klopidogreel, eptifibatiid, iloprost, tiklopidiin, tirofibaan - suurendavad verejooksu riski.

Fraksipariini tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kes saavad kaudseid antikoagulante, süsteemseid kortikosteroide ja dekstraane. Fraxiparine’i saavatele patsientidele kaudsete antikoagulantide määramisel tuleb selle kasutamist jätkata, kuni MHO stabiliseerub nõutava väärtuseni.

Fraxiparine'i analoogid

Toimeaine struktuursed analoogid:

Fraxiparine Forte.

Analoogid farmakoloogilise rühma järgi (antikoagulandid):

Angioks;
angiofluks;
inimese antitrombiin 3;
Anfibra;
Arikstra;
atsenokumarool;
Warfarex;
varfariin;
Viatromb;
Gemapaksan;
hepariin;
kaltsipariin;
kleksaan;
Klivarin;
Xarelto;
Lavenum;
Lyoton 1000;
Marevan;
pelentaan;
Piyavit;
Pradax;
seprotiin;
Sincumar;
Trombles;
trombofoobne;
Tropariin;
fenüliin;
Fragmin;
Cibor 2500;
Cibor 3500;
Exanta SC;
Eliquis;
Emeran;
Enoksapariini naatrium.

Toimeaine ravimi analoogide puudumisel saate jälgida allolevaid linke haigustele, mille puhul vastav ravim aitab, ja näha saadaolevaid analooge ravitoime kohta.

Fraxiparine®

Toimeaine

Kaltsiumnadropariin* (nadropariinkaltsium)

ATH:

Farmakoloogiline rühm

Nosoloogiline klassifikatsioon (ICD-10)

Koostis ja vabastamise vorm

blistris 2 ühekordset 0,3 ml süstalt; pappkarbis 1 või 5 blistrit.

blistris 2 ühekordset 0,4 ml süstalt; pappkarbis 1 või 5 blistrit.

blisterpakendis 2 ühekordset 0,6 ml süstalt; pappkarbis 1 või 5 blistrit.

blistris 2 ühekordselt kasutatavat 1 ml süstalt; pappkarbis 1 või 5 blistrit.

Annustamisvormi kirjeldus

Selge, kergelt opalestseeruv, värvitu või helekollane lahus.

Iseloomulik

Madala molekulmassiga hepariin (LMWH).

farmakoloogiline toime

farmakoloogiline toime- antitrombootiline, antikoagulant .

Farmakodünaamika

Nadropariini kaltsiumi iseloomustab kõrgem anti-Xa faktor võrreldes anti-IIa faktori või antitrombootilise toimega. Nadropariini kahe toime suhe on vahemikus 2,5–4.

Profülaktilistes annustes ei põhjusta nadropariin aktiveeritud osalise trombiiniaja (APTT) märgatavat vähenemist.

Maksimaalse aktiivsuse perioodil ravikuurravi korral saab APTT-d pikendada väärtuseni, mis on 1,4 korda suurem kui standard. See pikenemine peegeldab kaltsiumnadropariini antitrombootilist toimet.

Farmakokineetika

Farmakokineetilised omadused määratakse plasma anti-Xa faktori aktiivsuse muutuste põhjal. Pärast s / c manustamist imendub peaaegu 100% ravimist kiiresti. C max saavutatakse plasmas 3 kuni 4 tunni jooksul, kui nadropariini kaltsiumi kasutatakse 2 süstiga päevas. Kui nadropariini kaltsiumi kasutatakse 1 süstina päevas, saavutatakse C max 4–6 tundi pärast manustamist. Ainevahetus toimub peamiselt maksas (desulfatsioon, depolümerisatsioon). Pärast s / c manustamist T 1/2 anti-Xa faktori aktiivsus on madala molekulmassiga hepariinide puhul kõrgem kui fraktsioneerimata hepariinide puhul ja on 3-4 tundi.

Mis puutub anti-IIa faktori aktiivsusesse, siis madala molekulmassiga hepariinide kasutamisel kaob see plasmast kiiremini kui anti-Xa faktori aktiivsus.

Eritumine toimub peamiselt neerude kaudu algsel või veidi muudetud kujul.

Riskirühmad

Enne LMWH-ravi alustamist tuleb üle 75-aastaste eakate patsientide neerufunktsiooni süstemaatiliselt hinnata Cockcrofti valemiga.

Kerge kuni mõõdukas neerupuudulikkus (Cl>30 ml/min): mõnel juhul võib olla kasulik jälgida anti-Xa faktori aktiivsust veres, et välistada üleannustamise võimalus ravimi kasutamise ajal.

Ravimi näidustused

Trombemboolia, ebastabiilse stenokardia ja mitte-Q-laine müokardiinfarkti ravi.

Vastunäidustused

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Kui tekib küsimus epiduraalanesteesia kasutamise kohta, on soovitatav võimaluste piires peatada profülaktiline ravi hepariiniga vähemalt 12 tundi enne anesteesiat.

Kuna ravimi imendumine vastsündinute seedetraktis on põhimõtteliselt ebatõenäoline, ei ole ravi Fraxiparine'iga imetavatel emadel vastunäidustatud.

Kõrvalmõjud

Kõige sagedasem kõrvaltoime on nahaaluse hematoomi moodustumine süstekohas. Mõnel juhul ilmnevad tihedad sõlmed, mis ei viita hepariini kapseldamisele, mis kaovad mõne päeva pärast.

Interaktsioon

Lisaks tuleb arvestada, et trombotsüütide agregatsiooni inhibiitorid (v.a atsetüülsalitsüülhape valuvaigisti ja palavikuvastase ravimina, s.t. annuses üle 500 mg): MSPVA-d, abtsiksimab, atsetüülsalitsüülhape trombotsüütide agregatsiooni vastastes annustes (50-300 mg). ) kardioloogiliste ja neuroloogiliste näidustuste korral suurendavad beraprost, klopidogreel, eptifibatiid, iloprost, tiklopidiin, tirofibaan verejooksu riski.

Annustamine ja manustamine

P / c (välja arvatud kasutamine hemodialüüsi protsessis).

See vorm on mõeldud täiskasvanutele.

Sa ei saa sisestada / m!

1 ml fraksipariini vastab ligikaudu 9500 RÜ nadropariini anti-Xa faktori aktiivsusele.

Subkutaanse süstimise tehnika

Eelistatav on süstida patsient lamavas asendis, anterolateraalse või posterolateraalse kõhuvöö nahaalusesse koesse, vaheldumisi paremalt ja vasakult küljelt.

Nõel tuleb torgata risti (ja mitte nurga all) pigistatud nahavolti, hoides pöidla ja nimetissõrme vahel kuni lahuse süstimise lõpuni. Gradueeritud süstlad on ette nähtud annuse valimiseks sõltuvalt patsiendi kehakaalust.

Trombemboolia ennetamine kirurgias

Rakenduse sagedus. 1 süst päevas.

Rakendatud annus. Annus määratakse individuaalse riskitaseme alusel, sõltuvalt patsiendi kehakaalust ja operatsiooni tüübist.

Mõõduka trombogeense riskiga olukorrad. Mõõduka trombogeense riskiga kirurgilistel operatsioonidel, samuti patsientidel, kellel puudub trombemboolia risk, saavutatakse trombemboolia tõhus ennetamine, kui päevas manustatakse 2850 RÜ anti-Xa faktori aktiivsust (0,3 ml).

Esialgne süst tuleb teha 2 tundi enne operatsiooni.

Suurenenud trombogeense riskiga olukorrad. Puusa- ja põlveoperatsioonid: nadropariini annus sõltub patsiendi kehakaalust. Manustatuna üks kord päevas: 38 RÜ anti-Xa faktori aktiivsust/kg enne operatsiooni, s.o. 12 tundi enne protseduuri, peale operatsiooni, s.o. alates 12 tundi pärast protseduuri lõppu, seejärel päev, kuni kolmas päev pärast operatsiooni, kaasa arvatud; 57 RÜ anti-Xa faktori aktiivsust/kg alates neljandast päevast pärast operatsiooni.

Muud olukorrad. Juhtudel, kui trombemboolia risk, mis on seotud operatsiooni tüübiga (eriti onkoloogiliste operatsioonide korral) ja/või patsiendi individuaalsete iseärasustega (eriti trombemboolia anamneesiga), näib olevat suurenenud, tuleb anti- Nadropariini Xa faktori aktiivsus on piisav (0,3 ml).

Ravi kestus. Ravi LMWH-ga koos alajäsemete traditsioonilise elastse kompressiooni tehnikaga tuleb jätkata, kuni patsiendi motoorne funktsioon on täielikult taastunud.

Üldkirurgia korral peaks LMWH-ravi kestma vähem kui 10 päeva, kui puudub eriline venoosse trombemboolia risk, mis on seotud patsiendi individuaalsete omadustega (vt "Erijuhised").

Kui trombembooliliste tüsistuste oht ilmneb pärast soovitatud raviperioodi, on vaja jätkata profülaktilist ravi, eelkõige suukaudsete antikoagulantidega.

Siiski ei ole veel hinnatud madala molekulmassiga hepariinide või K-vitamiini antagonistidega pikaajalise ravi kliinilist kasu.

Vere hüübimise ennetamine kehavälises vereringesüsteemis hemodialüüsi ajal: intravaskulaarne(dialüüsi ahela arteriaalsesse šunti).

Patsientidel, kes saavad korduvaid hemodialüüsi seansse, saavutatakse koagulatsiooni vältimine kehavälises puhastussilmuses, süstides seansi alguses dialüüsiahela arteriaalsesse torusse algannus 65 RÜ/kg.

See ühekordse intravaskulaarse boolussüstina manustatav annus sobib ainult dialüüsiseanssideks, mis ei kesta kauem kui 4 tundi. Seejärel saab annust kohandada sõltuvalt patsiendi individuaalsest vastusest, mis on väga erinev.

Patsientidel kasutatavad annused olenevalt kehakaalust on järgmised:

Vajadusel saab annust muuta vastavalt igale üksikjuhtumile ja dialüüsi tehnilistele tingimustele. Suurenenud verejooksuriskiga patsientidel võib dialüüsi seansse teha, kasutades poole ravimiannust.

Süvaveenide tromboosi (DVT) ravi

Kõiki kahtlusi tuleks viivitamatult kinnitada asjakohaste testide tulemustega.

Rakenduse sagedus. 2 süsti päevas 12-tunnise intervalliga.

Rakendatud annus. Iga süsti annus on 85 RÜ anti-Xa faktori aktiivsust kg kohta.

LMWH annust ei ole uuritud sõltuvalt nende patsientide kehakaalust, kes kaaluvad üle 100 kg või alla 40 kg. Patsientidel, kes kaaluvad üle 100 kg, võib LMWH efektiivsus väheneda. Teisest küljest võib alla 40 kg kaaluvatel patsientidel verejooksu oht suureneda. Sellistel juhtudel on vajalik spetsiaalne kliiniline jälgimine.

Selle näidustuse korral on kasutatav kaalupõhine annus 0,1 ml/10 kg kehamassi kohta iga 12 tunni järel, nagu on näidatud järgmises tabelis:

ravi kestus. Ravi LMWH-ga tuleb kiiresti asendada suukaudsete antikoagulantidega, välja arvatud juhul, kui viimane on vastunäidustatud. LMWH-ravi kestus ei tohi ületada 10 päeva, sealhulgas K-vitamiini antagonistidele (VKA) ülemineku periood, välja arvatud juhtudel, kui INR-i stabiliseerimisel on raskusi (vt "Erijuhised"). Seetõttu tuleb ravi suukaudsete antikoagulantidega alustada võimalikult varakult.

Ebastabiilse stenokardia/müokardiinfarkti ravi ilma Q-laine muutusteta

Rakenduse sagedus. Nadropariini kaltsiumi manustatakse kahe subkutaanse süstina päevas (12-tunnise intervalliga), iga kord annuses 86 RÜ anti-Xa faktori aktiivsust, kombinatsioonis aspiriiniga (soovitatavad annused 75–325 mg suukaudselt, pärast minimaalset algannust 160 mg).

Rakendatud annus. Algannus tuleb manustada IV boolusena 86 RÜ anti-Xa/kg, millele järgneb subkutaanselt samas annuses.

Üleannustamine

Juhuslik üleannustamine madala molekulmassiga hepariinide suurte annuste manustamisel võib põhjustada verejooksu.

Madala molekulmassiga hepariini (siiani pole märgitud) allaneelamisel – isegi suures annuses – ei tohiks tõsiseid tagajärgi oodata, arvestades ravimi väga madalat imendumist.

Ravi: vähese verejooksuga – edasi lükata järgmise annuse manustamist.

Kui otsustatakse sellist ravi kasutada, viiakse neutraliseerimine läbi protamiinsulfaadi aeglase intravenoosse manustamisega.

Siiski on võimatu täielikult neutraliseerida anti-Xa faktori aktiivsust.

erijuhised

Verejooksu oht. On vaja järgida soovitatud raviskeeme (annuseid ja ravi kestust). Vastasel juhul võib tekkida verejooks, eriti riskirühma kuuluvatel patsientidel (eakad, neerupuudulikkusega patsiendid jne).

Hepariinist põhjustatud trombotsütopeenia (HIT) risk. Juhul, kui LMWH-ravi saaval patsiendil (kuuri- või profülaktilistes annustes) on: ravitava tromboosi negatiivne dünaamika, flebiit, kopsuemboolia, äge alajäsemete isheemia, müokardiinfarkt või insult, tuleb neil pidada hepariinist põhjustatud trombotsütopeenia (HIT) ilminguks ja viivitamatult analüüsida trombotsüütide arvu.

Kasutamine lastel. Andmete puudumise tõttu ei ole LMWH kasutamine lastel soovitatav.

Neerude funktsioon. Enne ravi alustamist LMWH-ga on vaja jälgida neerufunktsiooni, eriti eakatel üle 75-aastastel patsientidel. Kreatiniini kliirens arvutatakse Cockcrofti valemiga ja patsiendi tegeliku kehakaalu alusel: meestel Cl kreatiniin = (140-vanus) × kehakaal / (0,814 × seerumi kreatiniinisisaldus), väljendades vanust aastates, kehakaalu kilogrammides ja seerumi kreatiniinisisaldus µmol/l (kui kreatiniini väljendatakse mg/ml, korrutage 8,8-ga).

Naistel täiendatakse seda valemit, korrutades tulemuse 0,85-ga.

Raske neerupuudulikkuse tuvastamine (Cl kreatiniinisisaldus umbes 30 ml / min) on vastunäidustuseks LMWH kasutamisele kuuri kujul (vt "Vastunäidustused").

Laboratoorsed kontrollid

Trombotsüütide arvu kontroll

Hepariinist põhjustatud trombotsütopeenia

Trombotsüütide arvu korral tuleks kaaluda HIT-i diagnoosi<100000/мм 3 и/или наблюдается падение числа тромбоцитов на 30-50% по отношению к предыдущему анализу. Она развивается в основном между 5 и 21 днем после начала лечения гепарином (с максимальной частотой — около 10 дня).

Igal juhul on HIT-i esinemine kiireloomuline olukord ja nõuab spetsialisti konsultatsiooni. Trombotsüütide arvu olulist langust (30-50% esialgsest väärtusest) tuleks käsitleda häiresignaalina juba enne kriitiliste väärtuste saavutamist. Trombotsüütide arvu languse korral on vajalik: kontrollige viivitamatult trombotsüütide arvu.

Kui selle järelkontrolli käigus kinnitatakse või tuvastatakse kukkumine, jätke hepariin ära, välja arvatud juhul, kui on muid ilmseid põhjusi.

Võtke vereproov tsitraaditorusse trombotsüütide agregatsiooni testimiseks in vitro ja immunoloogiline analüüs. Kuid sellistes olukordades ei sõltu kiireloomulised meetmed nende testide tulemustest, kuna neid katseid viivad läbi vaid mõned spetsialiseeritud laborid ja parimal juhul saab tulemusi alles mõne tunni pärast. Sellest hoolimata tuleks tüsistuse täpse diagnoosi kindlakstegemiseks läbi viia testid, nagu hepariinravi jätkamisel on tromboosirisk väga kõrge.

HIT-i trombootiliste tüsistuste ennetamine ja ravi.

Suurenenud trombootilise toime ohu tõttu võib K-vitamiini antagonistidega asendada alles pärast trombotsüütide arvu normaliseerumist.

Hepariini asendamine K-vitamiini antagonistiga. Sel juhul tuleks tugevdada kliinilist ja laboratoorset jälgimist, et jälgida K-vitamiini antagonisti toimet.

Anti-Xa faktori aktiivsuse kontroll. Kuna enamik kliinilisi uuringuid, mis näitavad LMWH efektiivsust, on läbi viidud patsiendi kehakaalule kohandatud annustega ja ilma spetsiifilise laboratoorse kontrollita, ei ole seda tüüpi kontrolli väärtust LMWH efektiivsuse hindamisel kindlaks tehtud. Siiski võib laboratoorne jälgimine Xa-faktori vastase aktiivsuse määramise teel olla kasulik verejooksu ohu vähendamiseks mõnes kliinilises olukorras, mis on sageli seotud üleannustamise ohuga.

Need olukorrad võivad olla seotud LMWH kasutamise näidustustega, mis on seotud kasutatud annustega, kerge kuni mõõduka neerupuudulikkuse korral (Cl arvutatud Cockcrofti valemiga, 30–60 ml/min): tõepoolest, erinevalt fraktsioneerimata standardhepariinist. LMWH eritub peamiselt neerude kaudu ja neerufunktsiooni kahjustus võib põhjustada suhtelist üleannustamist. Seoses raske neerupuudulikkusega on see vastunäidustus LMWH kasutamisele raviskeemis (vt "Vastunäidustused"); äärmusliku kehakaaluga (madal kehakaal või isegi alatoitumus, rasvumine); seletamatu verejooksuga.

Võimaliku kumulatsiooni tuvastamiseks pärast korduvat manustamist on soovitatav võimalusel võtta patsiendilt verd ravimi maksimaalse aktiivsuse juures (vastavalt olemasolevatele andmetele), st:

ligikaudu 4 tundi pärast kolmandat süsti, kui ravimit kasutatakse kahe s/c süstina päevas, või ligikaudu 4 tundi pärast teist süsti, kui ravimit kasutatakse ühe s/c süstina päevas .

Anti-Xa faktori aktiivsuse korduvat määramist seerumi hepariinitaseme mõõtmiseks – iga 2 või 3 päeva järel – tuleks kaaluda iga juhtumi puhul eraldi, olenevalt eelmise analüüsi tulemustest, vajadusel LMWH annust muutes.

Iga LMWH ja iga terapeutilise režiimi puhul on tekitatud anti-Xa faktori aktiivsus erinev.

Vastavalt näidustustele ja olemasolevatele andmetele täheldati Xa-vastase teguri keskmine aktiivsus (± standardhälve) neljandal tunnil pärast nadropariini manustamist annuses:

83 RÜ / kg kahe süstina päevas oli 1,01 ± 0,18 RÜ

168 RÜ/kg ühe süstina päevas, oli 1,34±0,15 RÜ

Keskmist väärtust täheldati anti-Xa faktori aktiivsuse määramise kliinilistes uuringutes, mis viidi läbi kromogeense (amidolüütilise) meetodi abil.

Aktiveeritud osaline tromboplastiini aeg (APTT). Mõned LMWH-d pikendavad mõõdukalt aPTT-d. (Ei ole kliiniliselt oluline).

Spinaaalanesteesia/epiduraalanesteesia läbiviimine LMWH profülaktilise kasutamise korral. LMWH ja teiste antikoagulantide kasutamisel spinaalanesteesia või epiduraalanesteesia ajal on harvadel juhtudel esinenud intraspinaalset hematoomi, mis on põhjustanud pikaajalist või püsivat halvatust.

Intraspinaalse hematoomi risk näib olevat suurem epiduraalkateetriga kui spinaalanesteesia korral.

Selle harvaesineva tüsistuse risk võib suureneda epiduraalkateetri pikaajalisel kasutamisel pärast operatsiooni.

Peaaegu kõikidel juhtudel võib profülaktilist ravi LMWH-ga alustada 6-8 tunni jooksul pärast anesteetikumi manustamist või kateetri eemaldamist neuroloogilise kontrolli all.

Eriline ettevaatus on vajalik kombineerimisel teiste hemostaasi mõjutavate ravimitega (nimelt MSPVA-d, atsetüülsalitsüülhape).

Ei mõjuta autojuhtimise ja masinatega töötamise võimet.

Nõelakaitsesüsteemi kasutamine: pärast ravimi kasutuselevõttu kasutage Fraxiparine'i süstla ohutussüsteemi. Hoidke kasutatud süstalt ühes käes kaitsekorpusest kinni, teise käega tõmmake hoidikust, et vabastada riiv ja libistage nõela kaitsmiseks katet, kuni see klõpsatab. Kasutatud nõel on täielikult kaitstud.

Tootja

Sanofi Winthrop Industry, Prantsusmaa.

Ravimi säilitustingimused

Temperatuuril mitte üle 30 °C.

Hoida lastele kättesaamatus kohas.