Ravimite toimetüübid inimkehale. Ravimite lokaalse ja resorptiivse toime tüübid. Raviainete toimetüübid

Olenevalt narkootikumide kasutamise eesmärkidest, viisidest ja asjaoludest võib eri kriteeriumide alusel eristada erinevaid toimetüüpe.

1. Olenevalt lokaliseerimine ja dey tegevust ravim on isoleeritud:

A)kohalik tegevus - avaldub ravimi manustamiskohas. Seda kasutatakse sageli naha, orofarünksi ja silmade haiguste raviks. Kohalik toime võib olla erineva iseloomuga - antimikroobne lokaalse infektsiooni korral, lokaalanesteetikum, põletikuvastane, kokkutõmbav jne. Oluline on meeles pidada, et paikselt manustatava ravimi peamine terapeutiline omadus on toimeaine kontsentratsioon selles. Paiksete ravimite kasutamisel on oluline minimeerida selle imendumist verre. Sel eesmärgil lisatakse näiteks lokaalanesteetikumide lahustele adrenaliinvesinikkloriidi, mis veresooni ahendades ja seeläbi verre imendumist vähendades vähendab anesteetikumi negatiivset mõju organismile ja pikendab selle toime kestust.

b) resorptiivne toime - avaldub pärast ravimi imendumist verre ja enam-vähem ühtlast jaotumist organismis. Resorptiivselt toimiva ravimi peamine terapeutiline omadus on annus. Annus - see on ravimi kogus, mis viiakse kehasse resorptiivse toime avaldumiseks. Annused võivad olla ühekordsed, päevased, kursused, terapeutilised, mürgised jne. Tuletame meelde, et retsepti kirjutamisel keskendume alati ravimi keskmistele terapeutilistele annustele, mille leiate alati teatmeteostest.

2. Ravimi sattumisel kehasse puutub sellega kokku suur hulk rakke ja kudesid, mis võivad sellele ravimile erinevalt reageerida.

sisse. Sõltuvalt afiinsusest teatud kudede suhtes ja edasi selektiivsuse aste eristada järgmist tüüpi tegevusi:

A) valimisaktsioon - ravimaine toimib selektiivselt ainult ühele elundile või süsteemile, mõjutamata üldse teisi kudesid. See on ideaalne ravimi toime juhtum, mida praktikas esineb väga harva.

b) esmane tegevus - toimib mitmele elundile või süsteemile, kuid teatud eelistus on üks organ või kude. See on kõige levinum ravimi toime variant. Ravimite nõrk selektiivsus on nende kõrvaltoimete aluseks.

V) üldine rakuline toime- ravimaine mõjub võrdselt kõigile organitele ja süsteemidele, mis tahes elusrakule. Sarnase toimega ravimid määratakse reeglina lokaalselt. Sellise tegevuse näide on raskmetallide soolade, hapete kauteriseeriv toime.

3. Ravimi toimel võib elundi või koe funktsioon muutuda erineval viisil, nii et muutuse olemus fu keneniya NCCI ja eristada saab järgmisi tegevusi:

A) toonik- raviaine toime algab funktsiooni vähenemise taustal ja ravimi mõjul suureneb, jõudes normaalsele tasemele. Sellise toime näide on kolinomimeetikumide stimuleeriv toime soole atoonia korral, mis esineb sageli operatsioonijärgsel perioodil kõhuorganite operatsioonide ajal.

b) põnev - raviaine toime algab normaalse funktsiooni taustal ja viib selle organi või süsteemi funktsiooni suurenemiseni. Näiteks on soolalahtistite toime, mida kasutatakse sageli soolte puhastamiseks enne kõhuõõneoperatsiooni.

V) rahustav (rahustav) toime - ravim vähendab liigselt suurenenud funktsiooni ja viib selle normaliseerumiseni. Sageli kasutatakse neuroloogilises ja psühhiaatrilises praktikas, on olemas spetsiaalne ravimite rühm, mida nimetatakse "rahustiteks".

G) rõhuv tegevus - ravim hakkab toimima normaalse funktsiooni taustal ja viib selle aktiivsuse vähenemiseni. Näiteks uinutid nõrgendavad kesknärvisüsteemi funktsionaalset aktiivsust ja võimaldavad patsiendil kiiremini uinuda.

e) paralüütiline toime - ravim põhjustab elundi funktsiooni sügavat pärssimist kuni täieliku seiskumiseni. Näiteks võib tuua anesteetikumide toime, mis põhjustab paljude kesknärvisüsteemi osade ajutist halvatust, välja arvatud mõned elutähtsad keskused.

4. Olenevalt sissepääsust esinemised f Ravimi farmakoloogilist toimet eristavad:

a) otsene tegevus - ravimi otsese mõju tulemus elundile, mille funktsiooni see muudab. Näiteks on südame tegevus

ny-glükosiidid, mis müokardi rakkudes fikseerituna mõjutavad südame ainevahetusprotsesse, mis toob kaasa terapeutilise toime südamepuudulikkuse korral.

b) kaudne tegevus- ravimaine mõjutab teatud organit, mille tulemusena muutub kaudselt ka teise organi talitlus. Näiteks südameglükosiidid, millel on otsene mõju südamele, hõlbustavad kaudselt hingamisfunktsiooni, eemaldades ummikud, suurendavad diureesi, intensiivistades neerude vereringet, mille tulemuseks on õhupuuduse, tursete ja tsüanooside kadumine.

V) reflektoorne tegevus - ravim, toimides teatud retseptoritele, käivitab refleksi, mis muudab elundi või süsteemi funktsiooni. Näitena võib tuua ammoniaagi toime, mis minestamise korral, haistmisretseptoreid ärritades, viib reflektoorselt kesknärvisüsteemi hingamis- ja vasomotoorsete keskuste stimuleerimiseni ning teadvuse taastumiseni. Sinepiplaastrid kiirendavad põletikulise protsessi taandumist kopsudes, kuna eeterlikud sinepiõlid, ärritavad naharetseptoreid, käivitavad refleksreaktsioonide süsteemi, mis viib kopsude vereringe suurenemiseni.

5. Olenevalt link pa tol loogiline protsess, millele ravim mõjub, eristatakse järgmisi toimetüüpe, mida nimetatakse ka tüüpideks meditsiiniliselt th ter apias:

A) etiotroopne ravi - ravimaine mõjub otseselt haiguse põhjustanud põhjusele. Tüüpiline näide on antimikroobsete ainete toime nakkushaiguste korral. See näib olevat ideaalne juhtum, kuid see pole täiesti tõsi. Üsna sageli on mõju avaldanud haiguse vahetu põhjus kaotanud oma aktuaalsuse, kuna on alanud protsessid, mille kulgu haiguse põhjus enam ei kontrolli. Näiteks pärast koronaarvereringe ägedat häiret pole vaja mitte niivõrd kõrvaldada selle põhjus (tromb või aterosklerootiline naast), vaid normaliseerida ainevahetusprotsesse müokardis ja taastada südame pumpamisfunktsioon. Seetõttu kasutatakse seda praktilises meditsiinis sagedamini

b) patogeneetiline ravi - ravimaine mõjutab haiguse patogeneesi. See tegevus võib olla patsiendi ravimiseks piisavalt sügav. Näiteks võib tuua südameglükosiidide toime, mis ei mõjuta südamepuudulikkuse (kardiodüstroofia) põhjust, kuid normaliseerivad südame ainevahetusprotsesse, nii et südamepuudulikkuse sümptomid kaovad järk-järgult. Patogeneetilise ravi variant on asendusravi, näiteks suhkurtõve korral määratakse insuliin, mis kompenseerib oma hormooni puudust.

V)sümptomaatiline ravi - ravimaine mõjutab teatud haiguse sümptomeid, sageli ilma otsustava mõjuta kulgemisele

haigus. Näiteks on köha- ja palavikuvastane toime, peavalu või hambavalu eemaldamine. Sümptomaatiline ravi võib aga muutuda ka patogeneetiliseks. Näiteks tugeva valu eemaldamine ulatuslike vigastuste või põletuste korral hoiab ära valušoki tekke, ülikõrge vererõhu eemaldamine hoiab ära müokardiinfarkti või insuldi võimaluse.

6. Klassiga inic seisukohast eraldama:

A) soovitud tegevus - peamine ravitoime, mida arst konkreetse ravimi väljakirjutamisel ootab. Kahjuks samal ajal reeglina

b) kõrvalmõju - See on ravimi toime, mis ilmneb samaaegselt soovitud toimega selle manustamisel terapeutiline annused. See on ravimite toime nõrga selektiivsuse tagajärg. Näiteks vähivastased ravimid on loodud nii, et neil on kõige aktiivsem toime kiiresti paljunevatele rakkudele. Samas mõjutavad need kasvaja kasvule mõjudes ka intensiivselt paljunevaid sugurakke ja vererakke, mille tulemusena pärsitakse hematopoeesi ja sugurakkude küpsemist.

7. Autor sügavale sisse zd ravimi toime elunditele ja kudedele eritavad:

A) pöörduv tegevus - ravimi mõju all oleva organi funktsioon muutub ajutiselt, taastudes ravimi ärajätmisel. Enamik ravimeid toimib sel viisil.

b)pöördumatu tegevus tugevam koostoime ravimi ja bioloogilise substraadi vahel. Näiteks on fosfororgaaniliste ühendite inhibeeriv toime koliinesteraasi aktiivsusele, mis on seotud väga tugeva kompleksi moodustumisega. Selle tulemusena taastub ensüümi aktiivsus ainult tänu uute koliinesteraasi molekulide sünteesile maksas.

Aine toimet, mis toimub selle kasutamise kohas, nimetatakse lokaalseks. Näiteks ümbritsevad ained katavad limaskesta, hoides ära aferentsete närvide otste ärrituse. Pinnaesteesia korral põhjustab lokaalanesteetikumi manustamine limaskestale sensoorsete närvilõpmete blokaadi ainult ravimi manustamiskohas. Tõeliselt lokaalne toime on aga äärmiselt haruldane, kuna ained võivad kas osaliselt imenduda või neil on refleksefekt.

Aine toimet, mis areneb pärast selle imendumist, sisenemist üldisesse vereringesse ja seejärel kudedesse, nimetatakse resorptiivseks. Resorptiivne toime sõltub ravimite manustamisviisist ja nende võimest tungida läbi bioloogiliste barjääride.

Lokaalse ja resorptiivse toimega ravimitel on kas otsene või reflektoorne toime. Esimene realiseerub aine otsese kokkupuute kohas koega. Reflektoorsel toimel mõjutavad ained välis- või interotseptoreid ja mõju avaldub kas vastavate närvikeskuste või täidesaatva organite seisundi muutumises. Seega parandab sinepiplaastrite kasutamine hingamiselundite patoloogias reflektoorselt nende trofismi (eeterlik sinepiõli stimuleerib naha eksterotseptoreid). Intravenoosselt manustatav ravimlobeliin mõjub põnevalt unearteri glomeruluse kemoretseptoritele ning hingamiskeskust refleksiivselt stimuleerides suurendab hingamise mahtu ja sagedust.

Farmakodünaamika põhiülesanne on välja selgitada, kus ja kuidas ravimid toimivad, põhjustades teatud mõjusid. Tänu metoodiliste tehnikate täiustamisele lahendatakse need küsimused mitte ainult süsteemsel ja organite tasandil, vaid ka raku-, subtsellulaarsel, molekulaarsel ja submolekulaarsel tasandil. Niisiis luuakse neurotroopsete ainete jaoks need närvisüsteemi struktuurid, mille sünaptilised moodustised on nende ühendite suhtes kõige tundlikumad. Ainevahetust mõjutavate ainete puhul määratakse ensüümide paiknemine erinevates kudedes, rakkudes ja subtsellulaarsetes moodustistes, mille aktiivsus muutub eriti oluliselt. Kõikidel juhtudel räägime nendest bioloogilistest substraatidest – "sihtmärkidest", millega raviaine interakteerub.

Retseptorid, ioonkanalid, ensüümid, transpordisüsteemid ja geenid toimivad ravimite "sihtmärkidena".

Retseptoreid nimetatakse substraatide makromolekulide aktiivseteks rühmadeks, millega aine interakteerub. Retseptoreid, mis tagavad ainete toime avaldumise, nimetatakse spetsiifilisteks.

Agonistide toimepõhimõtted retseptorite poolt juhitavatele protsessidele. I - otsene mõju ioonkanalite (H-kolinergilised retseptorid, GABA-retseptorid) läbilaskvusele; II - kaudne mõju (läbi G-valkude) ioonikanalite läbilaskvusele või sekundaarsete saatjate (M-kolinergilised retseptorid, adrenergilised retseptorid) moodustumist reguleerivate ensüümide aktiivsusele; III - otsene mõju efektorensüümi türosiinkinaasi aktiivsusele (insuliini retseptorid, mitmete kasvufaktorite retseptorid); IV - mõju DNA transkriptsioonile (steroidhormoonid, kilpnäärmehormoonid).

Seal on järgmised 4 tüüpi retseptoreid

I. Retseptorid, mis otseselt juhivad ioonkanalite talitlust. Seda tüüpi retseptorid, mis on otseselt seotud ioonikanalitega, hõlmavad H-koliinergilisi retseptoreid, GABA A retseptoreid ja glutamaadi retseptoreid.

II. Retseptorid, mis on ühendatud efektoriga süsteemi "G-valgud – sekundaarsed saatjad" või "G-valgud-ioonkanalid" kaudu. Sellised retseptorid on saadaval paljude hormoonide ja vahendajate jaoks (M-kolinergilised retseptorid, adrenoretseptorid).

III. Retseptorid, mis kontrollivad otseselt efektorensüümi funktsiooni. Need on otseselt seotud türosiinkinaasiga ja reguleerivad valgu fosforüülimist. Selle põhimõtte kohaselt on paigutatud insuliiniretseptorid ja mitmed kasvufaktorid.

IV. Retseptorid, mis kontrollivad DNA transkriptsiooni. Erinevalt I-III tüüpi membraaniretseptoritest on need intratsellulaarsed retseptorid (lahustuvad tsütosoolsed või tuumavalgud). Need retseptorid interakteeruvad steroid- ja kilpnäärmehormoonidega.

Retseptoride alatüüpide (tabel II.1) ja nendega seotud mõjude uurimine on osutunud väga viljakaks. Esimeste sedalaadi uuringute hulgas on tööd paljude β-blokaatorite sünteesi kohta, mida kasutatakse laialdaselt mitmesuguste kardiovaskulaarsüsteemi haiguste korral. Seejärel ilmusid histamiini H 2 retseptorite blokaatorid - tõhusad ravimid mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandite raviks. Seejärel sünteesiti palju teisi ravimeid, mis toimivad erinevatele a-adrenergiliste retseptorite alatüüpidele, dopamiinile, opioidiretseptoritele jne. Need uuringud mängisid suurt rolli uute selektiivselt aktiivsete ravimite rühmade loomisel, mida kasutatakse laialdaselt meditsiinipraktikas.

Arvestades ainete mõju postsünaptilistele retseptoritele, tuleb märkida nii endogeense (näiteks glütsiin) kui ka eksogeense (näiteks bensodiasepiini anksiolüütikumid) päritolu ainete allosteerilise seondumise võimalust. Allosteeriline interaktsioon retseptoriga ei põhjusta "signaali". Siiski on peamise vahendaja efekti modulatsioon, mis võib nii suureneda kui ka väheneda. Seda tüüpi ainete loomine avab uusi võimalusi kesknärvisüsteemi funktsioonide reguleerimiseks. Allosteeriliste neuromodulaatorite eripära on see, et neil ei ole otsest mõju peamise vahendaja ülekandele, vaid nad muudavad seda ainult soovitud suunas.

Sünaptilise ülekande reguleerimise mehhanismide mõistmisel mängis olulist rolli presünaptiliste retseptorite avastamine (tabel II.2). Uuriti homotroopse autoregulatsiooni (vabastava vahendaja toime sama närvilõpme presünaptilistele retseptoritele) ja heterotroopse regulatsiooni (teisest vahendajast tingitud presünaptiline regulatsioon) teid, mis võimaldasid ümber hinnata mediaatorite vabanemise kulgu. paljude ainete toime tunnused. See teave oli ka aluseks mitmete ravimite (nt prasosiini) sihipärasele otsingule.

Tabel II.1 Mõnede retseptorite ja nende alatüüpide näited

Tabel II.2 Näited mediaatori vabanemise presünaptilisest reguleerimisest kolinergiliste ja adrenergiliste lõppude poolt

Aine afiinsust retseptori suhtes, mis põhjustab sellega aine-retseptori kompleksi moodustumist, tähistatakse terminiga "afiinsus". Aine võimet retseptoriga interakteerudes seda stimuleerida ja üht või teist efekti esile kutsuda nimetatakse sisemiseks aktiivsuseks.

Aineid, mis spetsiifiliste retseptoritega interakteerudes põhjustavad neis muutusi, mis põhjustavad bioloogilist toimet, nimetatakse agonistideks (neil on sisemine aktiivsus). Agonisti stimuleeriv toime retseptoritele võib viia raku funktsiooni aktiveerimiseni või pärssimiseni. Kui agonist, interakteerudes retseptoritega, annab maksimaalse efekti, nimetatakse seda täisagonistiks. Erinevalt viimasest ei anna osalised agonistid samade retseptoritega koostoimel maksimaalset efekti. Aineid, mis seostuvad retseptoritega, kuid ei stimuleeri neid, nimetatakse antagonistideks. Neil puudub sisemine aktiivsus (võrdub 0-ga). Nende farmakoloogiline toime on tingitud antagonismist endogeensete ligandide (mediaatorid, hormoonid) ja ka eksogeensete agonistlike ainetega.

Kui nad hõivavad samu retseptoreid, millega agonistid interakteeruvad, siis me räägime konkureerivad antagonistid, kui - makromolekuli muud osad, mis ei ole seotud konkreetse retseptoriga, kuid on sellega omavahel seotud, siis - o mittekonkureerivad antagonistid. Kui aine toimib ühe retseptori alatüübi agonistina ja teise retseptori antagonistina, nimetatakse seda agonist-antagonistiks. Näiteks valuvaigisti pentasotsiin on µ- ja δ- ja κ-opioidiretseptori antagonist.

On ka nö mittespetsiifilised retseptorid mis ei ole funktsionaalselt seotud konkreetsetega. Nende hulka kuuluvad vereplasma valgud, sidekoe mukopolüsahhariidid jne, millega ained seostuvad mõju avaldamata. Selliseid retseptoreid nimetatakse mõnikord "vaikivateks" või "kadunud kohtadeks". Siiski on mõistlik retseptoriteks nimetada ainult spetsiifilisi retseptoreid; mittespetsiifilisi retseptoreid nimetatakse õigemini mittespetsiifilisteks seondumiskohtadeks.

Interaktsioon "aine-retseptor" toimub molekulidevaheliste sidemete tõttu. Üks tugevamaid sidemeid on kovalentne. See on tuntud vähese hulga ravimite (α-blokaator fenoksübensamiin, mõned blastoomivastased ained) poolest. Vähem stabiilne on laialt levinud ioonside, mis tekib ainete elektrostaatilise interaktsiooni tõttu retseptoritega. Viimane on tüüpiline ganglioblokaatoritele, kuraarelaadsetele ravimitele, atsetüülkoliinile. Olulist rolli mängivad van der Waalsi jõud, mis on hüdrofoobsete vastastikmõjude aluseks, aga ka vesiniksidemed (tabel II.3).

Tabel II.3 Ainete interaktsiooni tüübid retseptoriga

1 See viitab mittepolaarsete molekulide interaktsioonile vesikeskkonnas

* 0,7 kcal (3 kJ) CH2 rühma kohta

Sõltuvalt "aine-retseptori" sideme tugevusest eristatakse pöörduvat toimet (iseloomulik enamikule ainetele) ja pöördumatut (kovalentse sideme korral reeglina).

Kui aine interakteerub ainult teatud lokalisatsiooni funktsionaalselt üheselt mõistetavate retseptoritega ega mõjuta teisi retseptoreid, siis loetakse sellise aine toime selektiivseks. Niisiis blokeerivad mõned curare-laadsed ravimid üsna selektiivselt otsaplaatide kolinergilisi retseptoreid, põhjustades skeletilihaste lõdvestamist. Müoparalüütilise toimega annustes on neil väike mõju teistele retseptoritele.

Toime selektiivsuse aluseks on aine afiinsus (afiinsus) retseptori suhtes. See on tingitud teatud funktsionaalrühmade olemasolust, samuti aine üldisest struktuursest korraldusest, mis on selle retseptoriga interaktsiooniks kõige adekvaatsem, s.t. nende vastastikust täiendavust. Sageli asendatakse mõiste "selektiivne toime" õigustatult mõistega "valdav tegevus", kuna ainete toime absoluutset selektiivsust praktiliselt ei ole.

Ainete interaktsiooni hindamisel membraani retseptoritega, mis edastavad signaali membraani välispinnalt sisemisele, tuleb arvesse võtta neid vahelülisid, mis seovad retseptori efektoriga. Selle süsteemi olulisemad komponendid on G-valgud, ensüümide rühm (adenülaattsüklaas, guanülaattsüklaas, fosfolipaas C) ja sekundaarsed saatjad (cAMP, cGMP, IP 3, DAG, Ca 2+). Sekundaarsete saatjate moodustumise suurenemine viib proteiinkinaaside aktiveerumiseni, mis tagavad oluliste regulatoorsete valkude rakusisese fosforüülimise ja erinevate efektide väljakujunemise.

Enamik selle keerulise kaskaadi lülidest võib olla farmakoloogiliste ainete toime rakenduspunkt. Selliseid näiteid on aga veel üsna vähe. Seega on G-valkude puhul teada ainult nendega seonduvad toksiinid. Vibrio cholerae toksiin interakteerub G s valguga ja läkaköha toksiin G i valguga.

On teatud aineid, millel on otsene mõju sekundaarsete saatjate biosünteesi reguleerimisel osalevatele ensüümidele. Seega stimuleerib eksperimentaalsetes uuringutes kasutatud taimse päritoluga diterpeenforskoliini adenülaattsüklaasi (otsene toime). Metüülksantiinid inhibeerivad fosfodiesteraasi. Mõlemal juhul suureneb cAMP kontsentratsioon rakus.

Ainete toime üheks oluliseks "sihtmärgiks" on ioonikanalid. Edusammud selles valdkonnas on suuresti seotud üksikute ioonkanalite funktsioonide salvestamise meetodite väljatöötamisega. See ei stimuleerinud mitte ainult ioonprotsesside kineetika uurimisele pühendatud fundamentaaluuringuid, vaid aitas kaasa ka uute ioonivoolu reguleerivate ravimite loomisele (tabel II.4).

Juba 50ndate lõpus leiti, et lokaalanesteetikumid blokeerivad pingest sõltuvaid Na + kanaleid. Paljud antiarütmikumid kuuluvad ka Na + -kanalite blokaatorite hulka. Lisaks on näidatud, et mitmed epilepsiavastased ravimid (difeniin, karbamasepiin) blokeerivad ka pingest sõltuvaid Na + kanaleid ja nende krambivastane toime on ilmselt sellega seotud.

Viimase 30 aasta jooksul on palju tähelepanu pööratud Ca 2+ kanali blokaatoritele, mis häirivad Ca 2+ ioonide sisenemist rakku pingepõhiste Ca 2+ kanalite kaudu. Suurenenud huvi selle ainerühma vastu on suuresti tingitud sellest, et Ca 2+ ioonid osalevad paljudes füsioloogilistes protsessides: lihaste kontraktsioon, rakkude sekretoorne aktiivsus, neuromuskulaarne ülekanne, trombotsüütide funktsioon jne.

Paljud selle rühma ravimid on osutunud väga tõhusaks selliste levinud haiguste ravis nagu stenokardia, südame rütmihäired, arteriaalne hüpertensioon. Sellised ravimid nagu verapamiil, diltiaseem, fenigidiin ja paljud teised on pälvinud laialdast tunnustust.

Tabel II.4. Ioonikanaleid mõjutavad ained

Tähelepanu köidavad ka Ca 2+ -kanalite aktivaatorid, näiteks dihüdropüridiini derivaadid. Selliseid aineid saab kasutada kardiotooniliste, vasokonstriktorite, hormoonide ja vahendajate vabanemist stimuleerivate ainetena, samuti kesknärvisüsteemi stimulantidena. Seni pole selliseid meditsiiniliseks kasutamiseks mõeldud ravimeid, kuid nende loomise väljavaated on üsna reaalsed.

Eriti huvitav on südamele, erinevate piirkondade veresoonkonnale (aju, süda jne) ja kesknärvisüsteemile ülekaalukalt mõjuvate Ca 2+ kanalite blokaatorite ja aktivaatorite otsimine. Selleks on teatud eeldused, kuna Ca 2+ kanalid on heterogeensed.

Viimastel aastatel on palju tähelepanu pälvinud ained, mis reguleerivad K+-kanalite funktsiooni. On näidatud, et kaaliumikanalid on oma funktsionaalsete omaduste poolest väga mitmekesised. Ühelt poolt raskendab see oluliselt farmakoloogilisi uuringuid, teisalt aga loob reaalsed eeldused selektiivsete toimeainete otsimiseks. Tuntud on nii kaaliumikanalite aktivaatorid kui ka blokaatorid.

Kaaliumikanalite aktivaatorid aitavad kaasa nende avanemisele ja K + ioonide vabanemisele rakust. Kui see esineb silelihastes, areneb membraani hüperpolarisatsioon ja lihastoonus langeb. Selle mehhanismi kaudu toimivad antihüpertensiivsete ravimitena kasutatavad minoksidiil ja diasoksiid.

Pingepõhised kaaliumikanali blokaatorid pakuvad huvi antiarütmiliste ravimitena. Ilmselt on amiodaroonil, orniidil, sotaloolil kaaliumikanaleid blokeeriv toime.

ATP-sõltuvate kaaliumikanalite blokaatorid kõhunäärmes suurendavad insuliini sekretsiooni. Selle põhimõtte kohaselt toimivad sulfonüüluurea rühma diabeedivastased ained (kloorpropamiid, butamiid jne).

Aminopüridiinide stimuleeriv toime kesknärvisüsteemile ja neuromuskulaarsele ülekandele on seotud ka nende blokeeriva toimega kaaliumikanalitele.

Seega on erinevate ravimite toime aluseks mõju ioonikanalitele.

Ainete toime oluliseks "sihtmärgiks" on ensüümid. Võimalust mõjutada sekundaarsete saatjate (näiteks cAMP) teket reguleerivaid ensüüme on juba varem märgitud. On kindlaks tehtud, et mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite toimemehhanism on tingitud tsüklooksügenaasi inhibeerimisest ja prostaglandiinide biosünteesi vähenemisest. Antihüpertensiivsete ravimitena kasutatakse angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoreid (kaptopriil jne). Antikoliinesteraasi ained, mis blokeerivad atsetüülkoliinesteraasi ja stabiliseerivad atsetüülkoliini, on hästi tuntud.

Blastoomivastane ravim metotreksaat (foolhappe antagonist) blokeerib dihüdrofolaadi reduktaasi, takistades tetrahüdrofolaadi moodustumist, mis on vajalik puriinnukleotiidi tümidülaadi sünteesiks. Herpeetiline ravim atsükloviir, mis muutub atsükloviirtrifosfaadiks, inhibeerib viiruse DNA polümeraasi.

Teine võimalik ravimite toime "sihtmärk" on polaarsete molekulide, ioonide, väikeste hüdrofiilsete molekulide transpordisüsteemid. Nende hulka kuuluvad niinimetatud transportvalgud, mis kannavad aineid läbi rakumembraani. Neil on tuvastamiskohad endogeensete ainete jaoks, mis võivad ravimitega suhelda. Seega blokeerivad tritsüklilised antidepressandid norepinefriini neuronaalset omastamist. Reserpiin blokeerib norepinefriini ladestumist vesiikulites. Üks märkimisväärseid saavutusi on prootonpumba inhibiitorite loomine mao limaskestas (omeprasool jt), mis on näidanud kõrget efektiivsust mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandite, aga ka ülihappelise gastriidi korral.

Viimasel ajal on seoses inimese genoomi dekodeerimisega tehtud intensiivseid uuringuid seoses inimgenoomi kasutamisega. geenid. Kahtlemata geeniteraapia on kaasaegse ja tuleviku farmakoloogia üks olulisemaid valdkondi. Sellise teraapia mõte on reguleerida geenide funktsiooni, mille etiopatogeneetiline roll on tõestatud. Geeniteraapia põhiprintsiibid on geeniekspressiooni suurendamine, vähendamine või väljalülitamine, samuti mutantse geeni asendamine.

Nende probleemide lahendus on muutunud reaalseks tänu võimalusele kloonida ahelaid antud nukleotiidide järjestusega. Selliste modifitseeritud ahelate kasutuselevõtt on suunatud selle patoloogia määravate valkude sünteesi normaliseerimisele ja sellest tulenevalt kahjustatud rakufunktsiooni taastamisele.

Keskne probleem geeniteraapia edukas arengus on nukleiinhapete toimetamine sihtrakkudesse. Nukleiinhapped peavad jõudma rakuvälistest ruumidest plasmasse ja seejärel pärast rakumembraanide läbimist tungima tuuma ja liituma kromosoomidega. Transporterite või vektoritena soovitatakse kasutada mõnda viirust (näiteks retroviirused, adenoviirused). Samal ajal kaotavad vektorviirused geenitehnoloogia abil oma paljunemisvõime, s.t. nad ei moodusta uusi virione. Välja on pakutud ka teisi transpordisüsteeme – DNA komplekse liposoomide, valkude, plasmiidse DNA ja muude mikroosakeste ja mikrosfääridega.

Loomulikult peab inkorporeeritud geen toimima piisavalt kaua; geeniekspressioon peab olema stabiilne.

Geeniteraapia potentsiaal seotud paljude pärilike haigustega. Nende hulka kuuluvad immuunpuudulikkuse seisundid, teatud tüüpi maksapatoloogiad (sh hemofiilia), hemoglobinopaatiad, kopsuhaigused (nt tsüstiline fibroos), lihaskoe haigused (Duchenne'i lihasdüstroofia) jne.

Teadusuuringud laienevad laialdaselt, et selgitada välja võimalikud viisid geeniteraapia kasutamiseks kasvajahaiguste raviks. Need võimalused seisnevad onkogeensete valkude ekspressiooni blokeerimises; geenide aktiveerimisel, mis võivad pärssida kasvajate kasvu; spetsiaalsete ensüümide moodustumise stimuleerimisel kasvajates, mis muudavad eelravimid ühenditeks, mis on toksilised ainult kasvajarakkudele; luuüdi rakkude resistentsuse suurendamine blastoomivastaste ravimite inhibeeriva toime suhtes; suurenenud immuunsus vähirakkude vastu jne.

Juhtudel, kui on vaja teatud geenide ekspressiooni blokeerida, kasutatakse spetsiaalset nn antisenss-oligonukleotiidide tehnoloogiat. Viimased on suhteliselt lühikesed nukleotiidide ahelad (alates 15-25 alust), mis on komplementaarsed nukleiinhapete tsooniga, kus sihtgeen asub. Antisenss-oligonukleotiidiga interaktsiooni tulemusena on selle geeni ekspressioon alla surutud. See toimepõhimõte pakub huvi viiruslike, kasvajate ja muude haiguste ravis. Loodi esimene ravim antisenss-nukleotiidide rühmast, vitraven (fomivirseen), mida kasutatakse paikselt tsütomegaloviiruse infektsioonist põhjustatud retiniidi korral. Seda tüüpi ravimeid on müeloidse leukeemia ja teiste verehaiguste raviks. Nad läbivad kliinilisi uuringuid.

Praegu on geenide kasutamine farmakoloogilise toime sihtmärkidena peamiselt alusuuringute etapis. Ainult mõned seda tüüpi paljulubavad ained on läbimas prekliinilisi ja esialgseid kliinilisi uuringuid. Siiski pole kahtlust, et sel sajandil on geeniteraapiaks palju tõhusaid vahendeid mitte ainult pärilike, vaid ka omandatud haiguste puhul. Need on põhimõtteliselt uued ravimid kasvajate, viirushaiguste, immuunpuudulikkuse seisundite, vereloome ja vere hüübimishäirete, ateroskleroosi jne raviks.

Seega on ravimite suunatud toime võimalused väga mitmekesised.

1) KOHALIK TEGEVUS- aine toime, mis ilmneb selle kasutamise kohas. Näide: lokaalanesteetikumide kasutamine - dikaiini lahuse sisestamine konjunktiiviõõnde. 1% novokaiini lahuse kasutamine hamba eemaldamiseks. See termin (kohalik toime) on mõnevõrra meelevaldne, kuna tõeline lokaalne toiming on äärmiselt haruldane, kuna ained võivad osaliselt imenduda või neil on refleksefekt.

2) REFLEX ACTION- see on siis, kui ravimaine mõjub refleksiteedele ehk mõjub välis- või interoretseptoritele ja mõju avaldub kas vastavate närvikeskuste või täidesaatva organite seisundi muutumises. Seega parandab sinepiplaastrite kasutamine hingamiselundite patoloogias nende trofismi refleksiivselt (eeterlik sinepiõli stimuleerib naha eksteroretseptoreid). Ravim tsütitoon (respiratoorne analeptikum) mõjub põnevalt unearteri glomeruluse kemoretseptoritele ning stimuleerib refleksiivselt hingamiskeskust, suurendab hingamise mahtu ja sagedust. Teine näide on ammoniaagi kasutamine minestamise korral (ammoniaak), mis parandab refleksiivselt ajuvereringet ja toniseerib elutähtsaid keskusi.

3) RESORPTIIVNE TEGEVUS- see on siis, kui aine toime areneb pärast selle imendumist (resorptsioon - imendumine; lat. - resorbeo - I absorbeerin), sisenedes üldisesse vereringesse, seejärel kudedesse. Resorptiivne toime sõltub ravimi manustamisviisist ja selle võimest tungida läbi bioloogiliste barjääride. Kui aine interakteerub ainult teatud lokalisatsiooniga funktsionaalselt üheselt mõistetavate retseptoritega ega mõjuta teisi retseptoreid, nimetatakse sellise aine toimet SELEKTIIVSEKS. Niisiis blokeerivad mõned curare-laadsed ained (lihasrelaksandid) üsna selektiivselt otsaplaatide kolinergilisi retseptoreid, põhjustades skeletilihaste lõdvestamist. Prasosiini toime on seotud selektiivse, blokeeriva postsünaptilise alfa-1-adrenoretseptori toimega, mis lõpuks viib vererõhu languseni. Ravimite toime selektiivsuse (selektiivsuse) aluseks on aine afiinsus (afiinsus) retseptori suhtes, mille määrab teatud funktsionaalrühmade olemasolu nende ainete molekulis ja aine üldine struktuurne korraldus. , on nende retseptoritega interaktsiooniks kõige adekvaatsem, st TÄIENDAV.

Ravimite toime üldised omadused kehale

Vaatamata ravimite rohkusele on kõigil nende poolt organismile tekitatavatel mõjudel teatud ühisosa ja ühtlus. Reaktsioonikiiruse kontseptsiooni alusel on 5 tüüpi farmakoloogilistest mõjuritest põhjustatud muutusi (N. V. Vershinin):

1) toonimine (funktsiooni suurendamine normaalseks);

2) erutus (suurenenud funktsioon üle normi);

3) rahustav toime (rahustav), st suurenenud funktsiooni vähenemine normaalseks;

4) depressioon (funktsiooni langus alla normi);

5) halvatus (funktsiooni lakkamine). Toniseeriva ja stimuleeriva toime summat nimetatakse möirgavaks efektiks.

Ravimi peamised mõjud

Esiteks on olemas:

1) füsioloogilised mõjud, kui ravimid põhjustavad muutusi, nagu vererõhu tõus või langus, pulsisagedus jne;

2) biokeemiline (ensüümide, glükoosi jne taseme tõus veres). Lisaks on BASIC (või põhilised) ja

VÄIKESED (väikesed) ravimite toimed. PÕHIMÕJU - sellest lähtub arst oma arvutused selle (!) Patsiendi ravis (valuvaigistid - valuvaigistava toime saavutamiseks, antihüpertensiivsed - vererõhu alandamiseks jne).

VÄIKESED või mittepõhimõjud, muidu täiendavad, need, mis on omased sellele ravimile, kuid mille väljatöötamine sellel patsiendil ei ole vajalik (mitte-narkootilised analgeetikumid - lisaks valuvaigistavale toimele põhjustavad palavikku alandavat toimet jne. .). Mitteprimaarsed mõjud võivad hõlmata SOOVITUD ja SOOVIMATUD (või KÕRVAL)efekte.

Näide. Atropiin – lõdvestab siseorganite silelihaseid. Kuid samal ajal parandab see samaaegselt juhtivust südame AV-sõlmes (südameblokaadiga), suurendab õpilase läbimõõtu jne. Kõiki neid mõjusid tuleb igal konkreetsel juhul eraldi käsitleda.

1) KOHALIK TEGEVUS- aine toime, mis ilmneb selle kasutamise kohas. Näide: lokaalanesteetikumide kasutamine - dikaiini lahuse sisestamine konjunktiiviõõnde. 1% novokaiini lahuse kasutamine hamba eemaldamiseks. See termin (kohalik toime) on mõnevõrra meelevaldne, kuna tõeline lokaalne toiming on äärmiselt haruldane, kuna ained võivad osaliselt imenduda või neil on refleksefekt.

2) REFLEX ACTION- see on siis, kui ravimaine mõjub refleksiteedele ehk mõjub välis- või interoretseptoritele ja mõju avaldub kas vastavate närvikeskuste või täidesaatva organite seisundi muutumises. Seega parandab sinepiplaastrite kasutamine hingamiselundite patoloogias nende trofismi refleksiivselt (eeterlik sinepiõli stimuleerib naha eksteroretseptoreid). Ravim tsütitoon (respiratoorne analeptikum) mõjub põnevalt unearteri glomeruluse kemoretseptoritele ning stimuleerib refleksiivselt hingamiskeskust, suurendab hingamise mahtu ja sagedust. Teine näide on ammoniaagi kasutamine minestamise korral (ammoniaak), mis parandab refleksiivselt ajuvereringet ja toniseerib elutähtsaid keskusi.

3) RESORPTIIVNE TEGEVUS- see on siis, kui aine toime areneb pärast selle imendumist (resorptsioon - imendumine; lat. - resorbeo - I absorbeerin), sisenedes üldisesse vereringesse, seejärel kudedesse. Resorptiivne toime sõltub ravimi manustamisviisist ja selle võimest tungida läbi bioloogiliste barjääride. Kui aine interakteerub ainult teatud lokalisatsiooniga funktsionaalselt üheselt mõistetavate retseptoritega ega mõjuta teisi retseptoreid, nimetatakse sellise aine toimet SELEKTIIVSEKS. Niisiis blokeerivad mõned curare-laadsed ained (lihasrelaksandid) üsna selektiivselt otsaplaatide kolinergilisi retseptoreid, põhjustades skeletilihaste lõdvestamist. Prasosiini toime on seotud selektiivse, blokeeriva postsünaptilise alfa-1-adrenoretseptori toimega, mis lõpuks viib vererõhu languseni. Ravimite toime selektiivsuse (selektiivsuse) aluseks on aine afiinsus (afiinsus) retseptori suhtes, mille määrab teatud funktsionaalrühmade olemasolu nende ainete molekulis ja aine üldine struktuurne korraldus. , on nende retseptoritega interaktsiooniks kõige adekvaatsem, st TÄIENDAV.

Ravimite toime üldised omadused kehale

Vaatamata ravimite rohkusele on kõigil nende poolt organismile tekitatavatel mõjudel teatud ühisosa ja ühtlus. Reaktsioonikiiruse kontseptsiooni alusel on 5 tüüpi farmakoloogilistest mõjuritest põhjustatud muutusi (N. V. Vershinin):

1) toonimine (funktsiooni suurendamine normaalseks);

2) erutus (suurenenud funktsioon üle normi);

3) rahustav toime (rahustav), st suurenenud funktsiooni vähenemine normaalseks;

4) depressioon (funktsiooni langus alla normi);

5) halvatus (funktsiooni lakkamine). Toniseeriva ja stimuleeriva toime summat nimetatakse möirgavaks efektiks.

Ravimi peamised mõjud

Esiteks on olemas:

1) füsioloogilised mõjud, kui ravimid põhjustavad muutusi, nagu vererõhu tõus või langus, pulsisagedus jne;

2) biokeemiline (ensüümide, glükoosi jne taseme tõus veres). Lisaks on BASIC (või põhilised) ja

VÄIKESED (väikesed) ravimite toimed. PÕHIMÕJU - sellest lähtub arst oma arvutused selle (!) Patsiendi ravis (valuvaigistid - valuvaigistava toime saavutamiseks, antihüpertensiivsed - vererõhu alandamiseks jne).

VÄIKESED või mittepõhimõjud, muidu täiendavad, need, mis on omased sellele ravimile, kuid mille väljatöötamine sellel patsiendil ei ole vajalik (mitte-narkootilised analgeetikumid - lisaks valuvaigistavale toimele põhjustavad palavikku alandavat toimet jne. .). Mitteprimaarsed mõjud võivad hõlmata SOOVITUD ja SOOVIMATUD (või KÕRVAL)efekte.

Näide. Atropiin – lõdvestab siseorganite silelihaseid. Kuid samal ajal parandab see samaaegselt juhtivust südame AV-sõlmes (südameblokaadiga), suurendab õpilase läbimõõtu jne. Kõiki neid mõjusid tuleb igal konkreetsel juhul eraldi käsitleda.

Eristatakse järgmisi toiminguid: lokaalne ja resorptiivne, refleksne, otsene ja kaudne, peamine ja külgmine ning mõned teised.

Raviaine lokaalne toime on kokkupuutel selle manustamiskoha kudedega (tavaliselt nahk või limaskestad). Näiteks pinnaanesteesia korral toimib lokaalanesteetikum sensoorsete närvide otstele ainult limaskestale kandmise kohas. Kohaliku toime tagamiseks määratakse meditsiinilised ained salvide, losjoonide, loputuste, plaastrite kujul. Teatud ravimainete väljakirjutamisel silma- või kõrvatilkade kujul sõltuvad nad ka nende kohalikust toimest. Kuid teatud kogus ravimit imendub tavaliselt manustamiskohast verre ja sellel on üldine (resorptiivne) toime. Raviainete kohalikul kasutamisel on võimalik ka reflektoorne toime.

Resorptiivne toime (alates lat. resorbeo- neelavad) – need on toimed, mida ravimaine põhjustab pärast verre imendumist või otsest vereringesse sattumist ja organismis jaotumist. Resorptiivse toimega, nagu ka kohaliku aine puhul, võib see ergutada tundlikke retseptoreid ja põhjustada refleksreaktsioone.

refleksi toime. Mõned ravimained on võimelised ergastama naha sensoorsete närvide, limaskestade (eksteroretseptorite), vaskulaarsete kemoretseptorite (interoretseptorite) lõppu ja tekitama refleksreaktsioone organitest, mis asuvad aine otsese kokkupuute kohast tundlike retseptoritega. Naha eksteroretseptorite ergutamise näide eeterliku sinepiõli toimel on sinepiplaastrite kasutamine hingamiselundite patoloogias, mille tulemusena paraneb refleksiivselt kudede trofism. Veresoonte kemoretseptorid on erutatud lobeliini toimel (manustatakse intravenoosselt), mis põhjustab hingamis- ja vasomotoorsete keskuste refleksstimulatsiooni.

Raviaine otsene (esmane) toime südamele, veresoontele, sooltele ja teistele organitele ilmneb siis, kui see mõjutab otseselt nende elundite rakke. Näiteks südameglükosiidid põhjustavad kardiotoonilise toime (südamelihase kontraktsioonide suurenemine) nende otsese toime tõttu kardiomüotsüütidele. Samal ajal on südameglükosiidide põhjustatud diureesi suurenemine südamepuudulikkusega patsientidel tingitud südame väljundi suurenemisest ja hemodünaamika paranemisest. Sellist tegevust, mille puhul ravimaine muudab mõne elundi talitlust, mõjutades teisi organeid, nimetatakse kaudseks (teiseseks) toimeks.

Peamine tegevus. Tegevus, mille jaoks raviainet kasutatakse antud haiguse ravis. Näiteks fenütoiinil (difeniinil) on krambivastased ja antiarütmikumid. Epilepsiaga patsientidel on fenütoiini peamine toime krambivastane ja südameglükosiidide üleannustamisest põhjustatud südame rütmihäirega patsiendil antiarütmiline toime.

Kõiki teisi raviaine toimeid (välja arvatud peamine), mis ilmnevad selle terapeutilistes annustes võtmisel, peetakse kõrvaltoimete ilminguteks. Need mõjud on sageli ebasoodsad (negatiivsed) (vt 5. peatükk). Näiteks atsetüülsalitsüülhape võib põhjustada mao limaskesta haavandumist, aminoglükosiidide rühma antibiootikumid (kanamütsiin, gentamütsiin jt) võivad kahjustada kuulmist. Negatiivsed kõrvalmõjud on sageli põhjuseks, miks konkreetse ravimaine kasutamist piiratakse ja isegi ravimite nimekirjast välja arvata.

Raviaine selektiivne toime on suunatud peamiselt ühele kehaorganile või -süsteemile. Niisiis, südameglükosiididel on selektiivne mõju müokardile, oksütotsiin - emakas, uinutid - kesknärvisüsteemile.

Keskne toime tuleneb ravimi otsesest mõjust kesknärvisüsteemile (aju ja seljaaju). Keskne toime on iseloomulik ainetele, mis tungivad läbi vere-aju barjääri. Hünootikumide, antidepressantide, anksiolüütikumide, anesteetikumide ja mõnede teiste puhul on peamine toime. Samal ajal võib keskne tegevus olla külgne (ebasoovitav). Seega põhjustavad paljud antihistamiinikumid (allergiavastased) ained oma keskse toime tõttu uimasust.

Perifeerne toime on tingitud raviainete mõjust närvisüsteemi perifeersele osale või otsesest mõjust organitele ja kudedele. Curare-laadsed ravimid (perifeersed lihasrelaksandid

terapeutiline toime) lõõgastavad skeletilihaseid, blokeerides erutuse ülekandmist neuromuskulaarsetes sünapsides, mõned perifeersed vasodilataatorid laiendavad veresooni, toimides otse silelihasrakkudele. Põhilise tsentraalse toimega ainete puhul on perifeersed toimed kõige sagedamini kõrvalmõjud. Näiteks antipsühhootiline ravim kloorpromasiin (kloorpromasiin) laiendab veresooni ja põhjustab perifeersete α-adrenergiliste retseptorite blokeerimise kaudu vererõhu langust (soovitav toime).

Pöörduv toime on raviaine pöörduva seondumise tagajärg "sihtmärkidega" (retseptorid, ensüümid). Sellise aine toime saab lõpetada, tõrjudes see sidemest välja teise ühendiga.

Pöördumatu toime ilmneb reeglina ravimaine tugeva (kovalentse) seondumise tulemusena "sihtmärkidega". Näiteks atsetüülsalitsüülhape blokeerib pöördumatult trombotsüütide tsüklooksügenaasi ja selle ensüümi funktsioon taastub alles pärast uute rakkude moodustumist.