Millise haiguse patogeneetilises ravis infliksimabi kasutatakse? Remicade - kasutusjuhend. Kasutusjuhend

Ettevaatusabinõud

Enne ravi alustamist tuleb ravida ilmseid infektsioone ja abstsesse. Raskete allergiliste reaktsioonide, raske infektsiooni või sepsise, luupuselaadse sündroomi tekkimisel tuleb ravi katkestada. Ägedate allergiliste reaktsioonide ilmnemine nõuab infliksimabi manustamiskiiruse vähendamist või infusiooni peatamist. Pärast reaktsiooni tunnuste kõrvaldamist või kadumist jätkatakse manustamist aeglasemalt. Allergiliste reaktsioonide korral on soovitatav kasutada antihistamiine ja paratsetamooli (profülaktikaks), kortikosteroide ja adrenaliini (leevenduseks). Fertiilses eas naised peavad kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid ravi ajal ja 6 kuud pärast selle lõppu.

Lisateave ettevaatusabinõude kohta infliksimabi kasutamisel

TNFα-vastaste monoklonaalsete antikehadega, eriti infliksimabiga ravitud patsientidel on täheldatud tõsiseid ja mõnikord surmaga lõppevaid bakteri-, mükobakteriaalseid, viirus- ja seeninfektsioone. Oportunistlikest infektsioonidest täheldati kõige sagedamini tuberkuloosi, histoplasmoosi, aspergilloosi, kandidoosi, koktsidioidomükoosi, listerioosi ja pneumotsüstioosi. Patsientidel, keda raviti infliksimabiga kombinatsioonis immunosupressantidega, nagu metotreksaat, tekkis suurem tõenäosus generaliseerunud infektsioonide tekkeks.

Infliksimabi kasutamist tuleb vältida patsientidel, kellel on igas vormis (lokaliseeritud ja generaliseerunud) aktiivne nakkusprotsess. Enne infliksimabi määramist on vaja võrrelda ravi eeliseid ja võimalikke tüsistusi patsientidel, kes kuuluvad järgmistesse riskirühmadesse:

1. Krooniliste või korduvate nakkushaigustega patsiendid;

2. Tuberkuloosi põdenud või tuberkuloosihaigetega kokku puutunud patsiendid;

3. Patsiendid, kes reisivad endeemilistesse piirkondadesse, kus esineb kõrge mükooside esinemissagedus, nagu histoplasmoos, koktsidiomükoos, blastomükoos jne;

4. Patsiendid, kellel on muud infektsioonid soodustavad seisundid.

Infliksimabi kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Ravi ajaks tuleb rinnaga toitmine lõpetada (ei ole teada, kas infliksimab eritub rinnapiima).

Imetamine on lubatud mitte varem kui 6 kuud pärast ravi lõppu.

Fertiilses eas naised peavad infliksimab-ravi ajal ja vähemalt 6 kuud pärast ravi lõppu kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid.

Üleannustamine

Kliinilised andmed üleannustamise kohta puuduvad. Ühekordse süstiga annuses 20 mg/kg ei kaasnenud toksilisi toimeid.

Interaktsioon

Reumatoidartriidi ja Crohni tõvega patsientidel võib metotreksaadi samaaegne kasutamine vähendada infliksimabi vastaste antikehade teket ja suurendada viimase kontsentratsiooni plasmas. Infusioonilahus ei sobi (ei tohi segada) teiste ravimitega.

Infliksimabi kõrvaltoimed

Närvisüsteemist ja meeleelunditest: 1-10% - peavalu, peapööritus, pearinglus, väsimus; 0,1–1% - demüeliniseeriva haiguse (sh hulgiskleroosi) ägenemine, depressioon, agiteeritus, amneesia, apaatia, närvilisus, unisus, unetus, segasus, konjunktiviit, keratiit, endoftalmiit, periorbitaalne turse; 0,01–0,1% - meningiit; esinemissagedus teadmata - demüeliniseeriv haigus (Guillain-Barré sündroom, neuropaatia, hüpesteesia, paresteesia).

Kardiovaskulaarsüsteemi ja vere poolelt (vereloome, hemostaas): 0,1-1% - südamepuudulikkuse ägenemine, südamepekslemine, arütmia, bradükardia, kuumahood, petehhiad, ekhümoos / hematoom, vererõhu langus või tõus, vasospasm, isheemia perifeersete kudede, tromboflebiit, minestus, aneemia, leuko-, lümfo-, neutro-, trombotsütopeenia, lümfotsütoos, lümfadenopaatia; esinemissagedus teadmata - agranulotsütoos, pantsütopeenia, hemolüütiline aneemia, idiopaatiline või trombootiline trombotsütopeeniline purpur; 0,01–0,1% - tahhükardia, perifeerse vereringe häired; sagedus teadmata - südamepuudulikkus, perikardi efusioon.

Hingamisteedest: 1-10% - ülemiste ja alumiste hingamisteede infektsioonid (sh bronhiit, kopsupõletik), sinusiit, õhupuudus; 0,1-1% - kopsuturse, pleuriit, ninaverejooks, 0,01-0,1% - pleuraefusioon; esinemissagedus teadmata - interstitsiaalsed kopsuhaigused, sh. kiiresti progresseeruv (kopsufibroos, pneumoniit).

Seedetraktist: 1-10% - iiveldus, kõhulahtisus, düspepsia, maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine; 0,1–1% - divertikuliit, gastroösofageaalne refluks, kõhukinnisus, keiliit, koletsüstiit, maksafunktsiooni häired; 0,01–0,1% - sooleperforatsioon, seedetrakti verejooks, soolestenoos, hepatiit; esinemissagedus teadmata - pankreatiit, maksapuudulikkus, autoimmuunne hepatiit, hepatotsüütide kahjustus, kollatõbi.

Urogenitaalsüsteemist: 0,1-1% - kuseteede infektsioonid (sealhulgas püelonefriit), vaginiit, tursed.

Naha osa: 1-10% - higistamine, kuiv nahk; 0,1-1% - hüperkeratoos, naha pigmentatsioonihäired, tsüanoos, seendermatiit (onühhomükoos, ekseem), seborröa, rosaatsea, naha papilloom, erüsipelad, tüükad, furunkuloos, alopeetsia, bulloosne lööve, psoriaas, sh esmakordne ja pustuloosne (peamiselt peopesadega) ja jalad).

Allergilised reaktsioonid: 1-10% - lööve, sügelus, urtikaaria, bronhospasm, reaktsioonid nagu seerumtõbi; 0,1–1% - anafülaktilised reaktsioonid, luupuselaadne sündroom; sagedus teadmata – anafülaktiline šokk, seerumtõbi, vaskuliit, toksiline epidermaalne nekrolüüs, multiformne erüteem.

Muud kõrvaltoimed: 1-10% - valu (valu rinnus, kõhuvalu), palavik, reaktsioonid süstekohas; 0,1–1% - müalgia, artralgia, seljavalu, autoantikehade moodustumine infliksimabi suhtes, regeneratsiooni halvenemine, külmavärinad, infusioonireaktsioonid; 0,01–0,1% - granulomatoossed haavandid.

Rakenduspiirangud

Anamneesis onkoloogilised haigused, varjatud infektsioonid (sh krooniline viirushepatiit), närvisüsteemi demüeliniseerivad haigused.

Infliksimabi vastunäidustused

Ülitundlikkus (sealhulgas teiste hiirevalkude suhtes), raske nakkusprotsess (sh sepsis, abstsess, tuberkuloos, oportunistlikud infektsioonid), mõõdukas või raske südamepuudulikkus, alla 18-aastased lapsed ja noorukid (Crohni tõvega kuni 6 aastat), rasedus , rinnaga toitmine.

Lisateavet infliksimabi vastunäidustuste kohta

Infliksimabi kasutamine annustes üle 5 mg/kg on mõõduka kuni raske südamepuudulikkusega patsientidele vastunäidustatud. Mõõduka kuni raske südamepuudulikkusega (NYHA III/IV klass) patsientidega on läbi viidud infliksimabi randomiseeritud kliinilised uuringud. Infliksimabi määramisega annuses 10 mg/kg kaasnes suremuse ja dekompenseeritud südamepuudulikkuse tõttu hospitaliseeritavate patsientide arvu suurenemine.

Näidustused Infliksimab

Reumatoidartriit (aktiivne vorm), mille puhul eelnev ravi haigust modifitseerivate antireumaatiliste ravimitega, sealhulgas metotreksaadiga (kombineeritud ravi metotreksaadiga) on ebaefektiivne; raske progresseeruv aktiivne reumatoidartriit ilma eelneva ravita metotreksaadi või teiste haigust modifitseerivate antireumaatiliste ravimitega (kombinatsioonravi metotreksaadiga). Crohni tõbi (aktiivne vorm) mõõdukas või raske, sh. fistulite tekkega täiskasvanutel ja üle 6-aastastel lastel, kellel on ebaefektiivsus, talumatus või vastunäidustused standardravile, sealhulgas kortikosteroididele ja/või immunosupressantidele. Haavandiline koliit eelneva ravi ebaefektiivsusega. Anküloseeriv spondüliit koos raskete aksiaalsete sümptomite ja laboratoorsete põletikunähtudega standardravi ebaefektiivsusega. Aktiivne progresseeruv psoriaatiline artriit. Raske psoriaas, kui on vaja süsteemset ravi; mõõdukas psoriaas, millega kaasneb PUVA-ravi ebaefektiivsus, talumatus või vastunäidustused.

farmakoloogiline toime

Farmakoloogiline toime - immunosupressiivne. Sellel on kõrge afiinsus kasvaja nekroosifaktor-alfa (TNF-alfa) suhtes, see moodustab stabiilse kompleksi nii lahustuva kui ka membraaniga seotud inimese TNF-alfa vormidega, vähendades selle funktsionaalset aktiivsust. Alandab interleukiin-1 (IL-1), interleukiin-6 (IL-6), interleukiin-8 (IL-8), monotsüütilise kemoatraktandi valgu-1, lämmastikoksiidi, metalloproteinaaside (kollagenaas) kontsentratsiooni (seondub ja inhibeerib sünteesi) , stromelüsiin) ja muud põletiku ja kudede hävimise indutseerijad, samuti adhesioonimolekulide lahustuvate vormide tase - ICAM-1 ja E-selektiin, mis peegeldavad veresoonte endoteeli aktiveerumist.

Eritub organismist 6 kuu jooksul.

Iseloomulik

Kimäärsed hiire-inimese IgG1 monoklonaalsed antikehad, mis koosnevad suure afiinsusega neutraliseerivate hiire monoklonaalsete antikehade varieeruvast (Fv) piirkonnast kasvaja nekroosifaktor-alfa vastu ja inimese IgGl molekuli fragmendist.

Valem: C6428H9912N1694O1987S46, keemiline nimetus: teadmata.
Farmakoloogiline rühm: immunotroopsed ravimid / immunosupressandid.
Farmakoloogiline toime: immunosupressiivne.

Farmakoloogilised omadused

Infliksimab on kimäärne hiire-inimese IgG1 monoklonaalne antikeha, mis koosneb inimese immunoglobuliini G1 molekuli fragmendist ja suure afiinsusega neutraliseeriva hiire monoklonaalse antikeha varieeruvast piirkonnast kasvaja nekroosifaktor-alfa suhtes. Infliksimabil on kõrge afiinsus kasvaja nekroosifaktor-alfa suhtes, see moodustab stabiilse kompleksi inimese kasvajanekroosifaktor-alfa membraaniga seotud ja lahustuvate vormidega, vähendades seeläbi selle funktsionaalset aktiivsust. Infliksimab ei seondu alfa-lümfotoksiiniga. Infliksimab vähendab interleukiini 1, 6, 8, C-reaktiivse valgu, lämmastikoksiidi, monotsüütilise kemoatraktandi valgu-1, metalloproteinaaside (stromelüsiin, kollagenaas) ja teiste kudede hävimist ja põletikku indutseerivate ainete sisaldust (seondub ja inhibeerib sünteesi). Samuti vähendab infliksimab adhesioonimolekulide lahustuvate vormide - E-selektiini ja ICAM-1 - kontsentratsiooni, mis peegeldavad veresoonte endoteeli aktiveerumist. Vähendab põletikuliste rakkude infiltratsiooni liigeste põletikulistesse piirkondadesse, vähendab kemoatraktsiooni, rakkude adhesiooni ja kudede hävimist vahendavate molekulide ekspressiooni. Suurendab hemoglobiini kontsentratsiooni reumatoidartriidiga patsientidel. Vähendab põletikku epidermise kihis ja normaliseerib keratinotsüütide diferentseerumist psoriaatilistes naastudes. Soole limaskesta lamina propria biopsiate mononukleaarsete rakkude uurimine näitas, et infliksimabravi vähendab kasvajanekroosifaktori alfa ja gamma-interferooni ekspresseerivate rakkude arvu. Infliksimab vähendab haiguste sümptomeid, soodustab remissiooni saavutamist ja säilimist, parandab funktsionaalset seisundit ja aeglustab liigesekahjustuste progresseerumist, vähendab põletikku nahas ja normaliseerib keratinotsüütide diferentseerumisprotsessi, aitab sulguda ja vähendada nende arvu. fistulid, tervendavad limaskesti, vähendavad annust või tühistavad glükokortikosteroidide võtmise, parandavad patsientide elukvaliteeti.
Maksimaalne kontsentratsioon ja kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala sõltuvad annusest. Püsiseisundis on jaotusruumala 3,0...4,1 liitrit ja ei sõltu annusest. Maksimaalne kontsentratsioon ravimi ühekordse süstimisega 3, 5 või 10 mg/kg oli vastavalt 77, 118 ja 277 μg/ml. Keskmine terminaalne poolväärtusaeg oli 8...9,5 päeva. Infliksimab eritub organismist 6 kuu jooksul. Infliksimabi eliminatsioonitee ei ole kindlaks tehtud. Muutumatul kujul infliksimabi uriinis ei tuvastata.

Näidustused

Reumatoidartriidi aktiivne vorm, mille puhul eelnev ravi haigust modifitseerivate antireumaatiliste ravimitega, sealhulgas metotreksaadiga (kombineeritud ravi metotreksaadiga) on ebaefektiivne.
Raske progresseeruv aktiivne reumatoidartriit ilma eelneva ravita metotreksaadi või teiste haigust modifitseerivate antireumaatiliste ravimitega (kombineeritud ravi metotreksaadiga).
Mõõduka kuni raske aktiivne Crohni tõbi, sealhulgas fistuli moodustumine üle 6-aastastel patsientidel, kes ei talu, ei ole efektiivsed või kellel on vastunäidustused standardravile, sealhulgas kortikosteroididele ja/või immunosupressantidele.
Haavandiline koliit üle 6-aastastel patsientidel, kellel on eelnev ravi ebaõnnestunud.
Anküloseeriv spondüliit koos raskete laboratoorsete põletikunähtude ja aksiaalsete sümptomitega, millega kaasneb standardravi ebaefektiivsus.
Aktiivne progresseeruv psoriaatiline artriit.
Raske psoriaas, mis vajab süsteemset ravi.
Mõõdukas psoriaas koos PUVA-ravi talumatuse, ebaefektiivsuse või vastunäidustustega.

Infliksimabi manustamisviis ja annus

Infliksimabi manustatakse intravenoosselt kiirusega mitte üle 2 ml/min vähemalt 2 tunni jooksul, kasutades infusioonisüsteemi, millel on pürogeenivaba filter ja millel on madal valkudega seondumisaktiivsus. Sõltuvalt näidustustest, vanusest, ravimi talutavusest määratakse annustamisskeem individuaalselt. Ühekordne annus on 3-5 mg / kg.
Luupuselaadse sündroomi, sepsise, raske infektsiooni, raskete allergiliste reaktsioonide tekkimisel tuleb ravi katkestada.
Ägedate allergiliste reaktsioonide korral on vaja ravimi manustamiskiirust vähendada või infusioon katkestada. Sissejuhatus jätkub pärast reaktsiooni tunnuste kadumist või kõrvaldamist, kuid aeglasemalt. Allergiliste reaktsioonide ennetamiseks on soovitatav kasutada antihistamiine, paratsetamooli, leevendust - adrenaliini ja kortikosteroide.
Infliksimabiga ravitavatel patsientidel, eriti nahavähi riskifaktoritega patsientidel, on soovitatav perioodiliselt läbi viia nahauuringuid.
Kõiki haavandilise koliidiga patsiente, kellel on suurenenud risk käärsoole düsplaasia või kartsinoomi tekkeks (nt pikaajaline haavandiline koliit või primaarne skleroseeriv kolangiit) või kellel on need haigused varem diagnoositud, tuleb enne ja pärast ravi regulaarselt jälgida düsplaasia suhtes. Järelkontroll peaks hõlmama kolonoskoopiat ja biopsiat.
Enne ravi alustamist tuleb ravida ilmseid infektsioone ja abstsesse. Enne ravimi väljakirjutamist on vaja võrrelda ravist saadavat kasu ja võimalikke tüsistusi patsientidel, kellel on olnud tuberkuloos või kellel on kokkupuude tuberkuloosihaigetega; patsientidel, kellel on kroonilised või korduvad nakkushaigused; patsientidel, kes reisisid endeemilistesse piirkondadesse, kus esineb kõrge mükoosisagedus (sh koktsidioidomükoos, histoplasmoos, blastomükoos); patsientidel, kellel on muud infektsioonidele kalduvad seisundid. Enne ravi ja ravi ajal ning pärast selle lõppu, 6 kuu jooksul, tuleb patsienti hoolikalt jälgida võimaliku infektsiooni, sealhulgas tuberkuloosi nähtude suhtes. Pidage meeles, et infliksimab võib varjata palavikku. Mõned infliksimabi võtmise ajal tekkinud nakkushaigused lõppesid surmaga.
Enne ravi alustamist peab patsient välistama tuberkuloosi (sh latentse tuberkuloosi), selleks kogutakse põhjalik anamnees (vajalik on välja selgitada, kas varem on esinenud tuberkuloosihaigust, kas oli kokkupuudet tuberkuloosihaigetega, kas ravi immunosupressantidega tehti või tehakse), rindkere rakkude röntgenuuring, tuberkuliinitest. Latentse tuberkuloosi kahtluse korral tuleb pöörduda ftisiaatri poole. Patsiendid peaksid pöörduma arsti poole, kui neil tekivad tuberkuloosi sümptomid (püsiv köha, madal palavik, alatoitumus/kaalulangus).
Kui patsiendil tekib infliksimabi taustal tõsine süsteemne haigus, peaksid alati tekkima invasiivsed seeninfektsioonid (kandidoos, aspergilloos, pneumotsüstoos, koktsidiomükoos, histoplasmoos, blastomükoos). Vajalik on konsulteerida invasiivsete seenhaiguste diagnoosimise ja ravi spetsialistiga.
Infliksimabi taustal on B-hepatiidi viiruse taasaktiveerumine viiruse kandjatel võimalik, sealhulgas surmaga lõppeva tulemusega. Sellistel patsientidel tuleb ravi ajal ja mitu kuud pärast selle lõppu hoolikalt jälgida infektsiooni aktiveerumise sümptomeid. B-hepatiidi taasaktiveerumisel ravi katkestatakse ja määratakse sobiv viirusevastane ravi.
Infliksimabiga ravi ajal tuleb olla ettevaatlik sõidukite juhtimisel ja muude potentsiaalselt ohtlike tegevuste tegemisel, mis nõuavad suuremat tähelepanu kontsentratsiooni ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust.

Kasutamise vastunäidustused

Ülitundlikkus (sh teiste hiirevalkude suhtes), südamepuudulikkus III-IV funktsionaalne klass NYHA klassifikatsiooni järgi, aktiivne nakkusprotsess (sh tuberkuloos, abstsess, sepsis, oportunistlikud infektsioonid), imetamine, rasedus, vanus kuni 18 aastat (koos haavandiline koliit ja Crohni tõbi - kuni 6 aastat).

Rakenduspiirangud

Latentsed infektsioonid (sealhulgas krooniline viirushepatiit), kroonilised või korduvad infektsioonid, vähi anamneesis esinemine, ravi jätkamine kaugelearenenud pahaloomuliste kasvajatega patsientidel, närvisüsteemi demüeliniseerivad haigused, B-hepatiidi viiruse kandmine, suitsetamisest tingitud pahaloomuliste kasvajate tekkerisk , krooniline südamepuudulikkus I-II funktsionaalne klass NYHA klassifikatsiooni järgi, pikaajaline PUVA-ravi või intensiivne ravi immunosupressantidega anamneesis.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Infliksimabi kasutamine raseduse ajal on vastunäidustatud. Infliksimab võib mõjutada loote immuunsüsteemi arengut. Umbes 450 patsiendil, kes said raseduse ajal infliksimabi, ei ilmnenud ootamatuid mõjusid raseduse tulemusele. Hiirtel ei ilmnenud tiinetele emasloomadele toksilisuse, teratogeensuse ega embrüotoksilisuse märke. Infliksimab läbib platsentat ja on vastsündinu plasmas tuvastatav kuni 6 kuud pärast infliksimabi infusiooni rasedale. Seetõttu on neil lastel suurem risk nakatuda ja elusvaktsiinide kasutamine neil ei ole soovitatav 6 kuu jooksul pärast viimast ema manustamist raseduse ajal.
Infliksimabiga ravi ajal tuleb rinnaga toitmine katkestada (ei ole teada, kas infliksimab eritub rinnapiima). Te võite imetada mitte varem kui 6 kuud pärast ravi lõppu.
Fertiilses eas naised peavad infliksimabiga ravi ajal ja vähemalt 6 kuud pärast ravi lõppu kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid.

Infliksimabi kõrvaltoimed

Infliksimabi koostoimed teiste ainetega

Infliksimabi infusioonilahus ei sobi (mitte segada) teiste ravimitega.
6-merkaptopuriini või asatiopriini ja infliksimabi samaaegse kasutamise võimalikku riski tuleb hoolikalt hinnata.
Crohni tõve ja reumatoidartriidiga patsientidel võib metotreksaadi kombineeritud kasutamine vähendada infliksimabi vastaste antikehade teket ja suurendada viimase sisaldust vereseerumis.
Glükokortikosteroididel ei ole kliiniliselt olulist toimet infliksimabi farmakokineetikale.
Infliksimabi manustamine koos anakinra, abatatsepti ja teiste bioloogiliste ravimitega ei ole soovitatav.
Infliksimabi manustamine koos elusvaktsiinidega ei ole soovitatav. Patsiente soovitatakse enne infliksimabiga ravi alustamist täielikult vaktsineerida vastavalt kehtivale immuniseerimiskavale.
Infliksimabi ei soovitata manustada koos ravimitega, mis sisaldavad nakkustekitajaid.

Üleannustamine

Andmed puuduvad. Ühekordse infliksimabi süstiga annuses 20 mg/kg ei kaasnenud toksilisi toimeid. Üleannustamise korral on vajalik sümptomaatiline ravi.

Rp.: Infliksimabi 0,1
D.t.d. N.2
S. Lahustage 2 viaali sisu 10 ml süstevees.
seejärel lahjendage 0,9% naatriumkloriidi lahusega 250 ml-ni.
Sisestage intravenoosselt tilguti 2 tunniks kiirusega 3 mg / kg kehakaalu kohta.

farmakoloogiline toime

Sellel on kõrge afiinsus kasvaja nekroosifaktor-alfa (TNF-alfa) suhtes, see moodustab stabiilse kompleksi nii lahustuva kui ka membraaniga seotud inimese TNF-alfa vormidega, vähendades selle funktsionaalset aktiivsust. Alandab interleukiin-1 (IL-1), interleukiin-6 (IL-6), interleukiin-8 (IL-8), monotsüütilise kemoatraktandi valgu-1, lämmastikoksiidi, metalloproteinaaside (kollagenaas) kontsentratsiooni (seondub ja inhibeerib sünteesi) , stromelüsiin) ja muud põletiku ja kudede hävimise indutseerijad, samuti adhesioonimolekulide lahustuvate vormide tase - ICAM-1 ja E-selektiin, mis peegeldavad veresoonte endoteeli aktiveerumist.

Eritub organismist 6 kuu jooksul.

Rakendusviis

Täiskasvanutele: Ravi ajaks tuleb rinnaga toitmine lõpetada (ei ole teada, kas infliksimab eritub rinnapiima).

Imetamine on lubatud mitte varem kui 6 kuud pärast ravi lõppu.

Fertiilses eas naised peavad infliksimab-ravi ajal ja vähemalt 6 kuud pärast ravi lõppu kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid.

Näidustused

Reumatoidartriit (aktiivne vorm), millega kaasneb varasema ravi, sealhulgas metotreksaadi (kombinatsiooniravi metotreksaadiga) ebaefektiivsus; Crohni tõbi (aktiivne vorm), sh. fistulite moodustumisega, raske käigu ja kortikosteroidide ja/või immunosupressantidega ravi ebaefektiivsusega.

Vastunäidustused

Kõrvalmõjud

Urogenitaalsüsteemist: 0,1-1% - kuseteede infektsioonid (sealhulgas püelonefriit), vaginiit, tursed.

Vabastamise vorm

TÄHELEPANU!

Teie vaadataval lehel olev teave on loodud ainult informatiivsel eesmärgil ega propageeri mingil viisil eneseravi. Ressurss on mõeldud tervishoiutöötajatele lisateabe tutvustamiseks teatud ravimite kohta, tõstes seeläbi nende professionaalsuse taset. Ravimi kasutamine infliksimab"Kohustuslik näeb ette konsultatsiooni spetsialistiga, samuti tema soovitusi teie valitud ravimi manustamisviisi ja annustamise kohta.

Infliksimab on ravim (lüofilisaat), (farmakoloogiline rühm - immunosupressandid). Ravimile on iseloomulikud järgmised rakenduse omadused:

Müüakse ainult retsepti alusel
Raseduse ajal: vastunäidustatud
Imetamise ajal: vastunäidustatud
Lapsepõlves: vastunäidustatud
Maksafunktsiooni häirete korral: vastunäidustatud
Neerufunktsiooni kahjustuse korral: vastunäidustatud
Eakatel: vastunäidustatud

pakett

keemiline nimetus

Monoklonaalsed antikehad TNF-α vastu

Keemilised omadused

Aine on kantud oluliste ravimite loetellu. Tööriist koosneb kimäärsetest hiire-inimese IgG1 monoklonaalsetest antikehadest. Nende struktuuris on kõrge afiinsusega neutraliseerivate hiire monoklonaalsete antikehade varieeruv piirkond kasvaja nekroosifaktori ja inimese IgGl molekuli fragmentide suhtes. Infliksimab ja Adalimumab, Ustekinumab kuuluvad samuti psoriaasi ravivate bioloogiliste ainete rühma.

farmakoloogiline toime

Immunosupressiivne.

Farmakodünaamika ja farmakokineetika

Ravimil on kõrge afiinsus kasvaja nekroosifaktori alfa suhtes. Samuti toimib aine põletikulise reaktsiooni vahendajana ja osaleb immuunsüsteemi moodustamises. Arvatakse, et TNF-a faktor osaleb aktiivselt põletikuliste ja autoimmuunhaiguste tekkes.

Ravim seondub kiiresti inimese TNF-α mõlema vormiga ja moodustab nendega stabiilse ühendi, samal ajal kui täheldatakse selle faktori funktsionaalse aktiivsuse olulist vähenemist.

On tõestatud, et infliksimab vähendab plasmakontsentratsioone, inhibeerib interleukiinide 1, 8 ja 6, monotsüütilise kemoatraktandi valgu 1, stromelüsiini, lämmastikoksiidi, kollagenaaside ja teiste põletikulise protsessi indutseerijate sünteesi. Samuti alandab aine ICAM-1 ja E-selektiini taset, mis peegeldavad veresoonte endoteeli aktiivsuse taset.

Aine eritub organismist täielikult 6 kuu jooksul.

Näidustused kasutamiseks

Tööriist on ette nähtud:

aktiivse reumatoidartriidi kombineeritud ravi osana täiskasvanutel (kombinatsioonis metotreksaadiga), kui teised ravimid ja ravimeetodid on ebaefektiivsed;
aktiivse Crohni tõve korral täiskasvanutel, kes ei allu ravile kortikosteroidide või immunosupressantidega;
haavandilise koliidiga üle 18-aastastel patsientidel;
Crohni tõve raviks aktiivses vormis 6–17-aastastel lastel, kui muud ravimeetodid ja ravimid ei olnud piisavalt tõhusad, põhjustasid allergiat;
haavandilise koliidiga lastel alates 6. eluaastast, kui kortikosteroidid, asatiopriin, 6-merkaptopüruun olid ebaefektiivsed;
psoriaasi, psoriaatilise artriidi raviks;
anküloseeriva spondüliidiga.

Vastunäidustused

Ravim on vastunäidustatud:

toimeaine või muude hiirevalkude suhtes allergilised patsiendid;
rinnaga toitvad naised;
kaasuvate nakkusprotsesside esinemisel (tuberkuloos, sepsis, oportunistlikud infektsioonid, abstsessid);
alla 6-aastased lapsed, kellel on Crohni tõbi ja haavandiline koliit;
alla 18-aastased, kellel on muud haigused;
mõõduka kuni raske südamepuudulikkusega;
rasedad naised.

Aine manustamisega annuses 10 mg 1 kg kehakaalu kohta võib kaasneda südamepuudulikkusega patsientide suremuse ja hospitaliseerimiste arvu suurenemine.

Kõrvalmõjud

Infliksimab-ravi ajal tekivad sageli järgmised häired:

peavalud, väsimus, iiveldus, pearinglus;
kõhulahtisus, valu epigastimaalses piirkonnas, seedehäired;
valu rinnus, õhupuudus, kuumahood;
viirusnakkused, herpes, gripp, ENT infektsioonid, kopsupõletik, bronhiit, tuberkuloos;
palavik, sügelus, nahalööve, liigne higistamine, urtikaaria, naha kuivus.

Harva areneb:

psühhoos, amneesia, närvilisus, depressioon, unisus, üldine rahutus;
heiliit, kõhukinnisus, maksafunktsiooni häired, divertikuliit, koletsüstiit;
leukopeenia, lümfotsütoos, neutropeenia, aneemia, lümfadenopaatia, lümfopeenia, trombotsütopeenia, neutropeenia;
minestamine, vererõhu langus, vererõhu tõus, tromboflebiit, perifeeria vereringehäired;
kopsuturse, pleuriit, bronhospasm;
püelonefriit, mitmesugused kuseteede nakkushaigused;
ekseem, naha seenhaigused, onühhomükoos;
südamepekslemine, tsüanoos, bradükardia, vasospasm, südame arütmia, turse;
konjunktiviit, keratokonjunktiviit, tüükad, periorbitaalne turse, endoftalmiit;
petehhiad, hematoomid, ninaverejooks;
erüsiipel, seborröa, furunkuloos, hüperkeratoos;
muutused naha pigmentatsioonis, kiilaspäisus, bulloosne lööve;
tselluliit, müalgia, vaginiit, abstsessid;
sepsis ja valu süstekohas.

Samuti võib ravi ajal tekkida ravim: urtikaaria, näo, käte ja huulte turse, artralgia, luupus, allergiline sügelus.

Infliksimab, kasutusjuhised (meetod ja annus)

Ravimit manustatakse intravenoosselt.

Intravenoosse infusiooni kiirus ei ületa 2 ml minutis. Infusioon peab kestma vähemalt 2 tundi, kasutades pürogeenivaba filtriga süsteemi, millel on madal valkudega seondumisaktiivsus.

Ühekordne annus on reeglina 3–10 mg patsiendi kehakaalu kg kohta. Ravimi kasutamise sagedus ja kestus sõltuvad ravirežiimist ja haigusest.

Reumatoidartriidi ja psoriaatilise artriidi korral määratakse 7-10 mg ravimit 1 kg patsiendi kehakaalu kohta.

Üleannustamine

Puuduvad andmed ravimite üleannustamise kohta. Üleannustamise tõenäosus on minimaalne, kuna ravimit kasutatakse tavaliselt haiglas meditsiinitöötajate järelevalve all.

On tõestatud, et 20 mg ravimi manustamisega patsiendi kehakaalu kg kohta ei kaasnenud toksilisi toimeid.

Interaktsioon

Kui ravimit kombineeritakse metotreksaadiga, suureneb infliksimabi tase vereplasmas, väheneb ravimivastaste antikehade moodustumise protsessi intensiivsus.

Seda ainet ei saa kombineerida Anakinraga.

Müügitingimused

Retsepti alusel.

Säilitamistingimused

Ravimiga ampulle võib hoida temperatuuril 2 kuni 8 kraadi Celsiuse järgi, vältida külmumist. Vältige ravimi kokkupuudet lastega.

Parim enne kuupäev

Toodet võib säilitada 3 aastat.

erijuhised

Infliksimabiga ravi ajal võivad tekkida hilist tüüpi allergilised reaktsioonid või ägedad allergiad.

Hilinenud tüüpi allergiliste reaktsioonide esinemissagedus on suurem Crohni tõvega patsientidel korduva ravi korral mõne tunni jooksul pärast esialgset ravi.

Kuna ravim eritub kehast täielikult kuue kuu jooksul, peab patsient selle aja jooksul olema arsti järelevalve all. Seega on võimalik vältida sekundaarsete infektsioonide ja sepsise teket.

Kui ravimiga ravi ajal kahtlustatakse tuberkuloosi, tuleb ravi katkestada kuni diagnoosi kinnitamiseni või ümberlükkamiseni.

Enne ravimi kasutamise alustamist tuleb patsiente hoolikalt uurida latentse või aktiivse tuberkuloosi esinemise suhtes.

Kui patsiendil on ravi ajal luupuse nähud: suurenenud väsimus, lööve kehal, palavik ja liigesevalu, DNA-vastased antikehad, tuleb ravi katkestada ja võtta asjakohaseid meetmeid.

Eriti ettevaatlik tuleb olla infliksimab-ravi ajal eakatel, maksa- ja neeruhaigusega patsientidel ning alla 17-aastastel patsientidel.

Raseduse ja imetamise ajal

Ravim võib mõjutada loote arengut, eriti selle immuunsüsteemi, seetõttu ei tohi seda võtta rasedad naised.

Ravi ajal on vaja kasutada usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid.

Seda, kas aine eritub rinnapiima, ei ole veel täielikult uuritud. Seetõttu on ravimiga ravi ajal ja veel 6 kuud pärast ravi lõpetamist parem rinnaga toitmine katkestada.

Ravimid, mis sisaldavad (infliksimabi analooge)

Selle aine sünonüümiks on ravim Remicade. Infliksimabil ei ole praegu SRÜs registreeritud muid kaubanimesid.

Lüofilisaat lahuse valmistamiseks - 1 viaal:

Toimeained: infliksimab - 100 mg;
Abiained: naatriumvesinikfosfaatdihüdraat - 6,1 mg, naatriumdivesinikfosfaatdihüdraat - 2,2 mg, sahharoos - 500 mg, polüsorbaat 80 - 0,5 mg.

1 arvuti. - klaaspudelid (1) - papppakendid.

Annustamisvormi kirjeldus

Lüofilisaat infusioonilahuse valmistamiseks tiheda valge massina, ilma sulamistunnusteta, mis ei sisalda lisandeid.

farmakoloogiline toime

Põletikuvastane ravim. Kasvajanekroosifaktori alfa (TNF-α) inhibiitor

Farmakodünaamika

TNFα inhibiitor. Infliksimab on kimäärne hiire-inimese monoklonaalne antikeha. Sellel on kõrge afiinsus TNFα suhtes, mis on laia bioloogilise toimega tsütokiin, on ka põletikulise vastuse vahendaja ja osaleb immuunsüsteemi moduleerimise protsessides. On selge, et TNFα mängib rolli autoimmuun- ja põletikuliste haiguste tekkes. Infliksimab seondub kiiresti ja moodustab stabiilse ühendi inimese TNFα mõlema vormiga (lahustuva ja transmembraanse) ning TNFα funktsionaalne aktiivsus väheneb. Infliksimabi spetsiifilisust TNFα suhtes kinnitab selle võimetus neutraliseerida lümfotoksiin alfa (LTα või TNFβ), tsütokiini, mis interakteerub samade retseptoritega kui TNFα, tsütotoksilist toimet.

TNFa kõrgenenud kontsentratsioonid määrati reumatoidartriidiga patsientide liigestes ja korreleerusid haiguse aktiivsusega. Reumatoidartriidiga patsientidel põhjustas infliksimabravi põletikuliste rakkude infiltratsiooni vähenemist liigeste põletikulistesse piirkondadesse, samuti rakkude adhesiooni, kemoatraktsiooni ja kudede hävimist vahendavate molekulide ekspressiooni vähenemist. Pärast infliksimabravi vähenes interleukiin-6 (IL-6) ja C-reaktiivse valgu (CRP) kontsentratsioon seerumis, samuti suurenes hemoglobiini kontsentratsioon reumatoidartriidiga patsientidel, kelle hemoglobiinisisaldus oli vähenenud. algtaseme. Lümfotsüütide arv perifeerses veres ega nende proliferatiivne reaktsioon mitogeensele stimulatsioonile ei vähenenud oluliselt võrreldes ravimata patsientide rakkude vastusega in vitro.

Psoriaasiga patsientidel põhjustas infliksimabravi epidermise kihi põletiku vähenemise ja keratinotsüütide diferentseerumise normaliseerumiseni psoriaatiliste naastude korral. Psoriaatilise artriidiga patsientidel kaasnes lühiajalise infliksimabiga raviga T-rakkude ja veresoonte arvu vähenemine sünoviaalmembraanis ja psoriaatilisest protsessist mõjutatud nahapiirkondades.

Enne ja 4 nädalat pärast infliksimabi manustamist võetud käärsoole biopsiate histoloogiline uurimine näitas TNFα kontsentratsiooni olulist vähenemist. Infliksimabi raviga Crohni tõvega patsientidel kaasnes põletiku mittespetsiifilise seerumimarkeri - CRP - kontsentratsiooni oluline vähenemine. Perifeerse vere leukotsüütide koguarv infliksimabravi ajal muutus minimaalsel määral, kuigi lümfotsüütide, monotsüütide ja neutrofiilide puhul oli kalduvus nende arvu normaliseerida. Infliksimabiga ravitud patsientidel ei vähenenud perifeerse vere mononukleaarsete rakkude proliferatiivne reaktsioon stimulatsioonile võrreldes ravimata patsientide omaga. Stimuleeritud perifeerse vere mononukleaarsete rakkude poolt pärast infliksimabravi tsütokiini sekretsioonis olulisi muutusi ei toimunud. Soole limaskesta lamina propria biopsiate mononukleaarsete rakkude uuring näitas, et infliksimabravi põhjustab TNFα-d ja gamma-interferooni ekspresseerivate rakkude arvu vähenemist. Täiendavad histoloogilised uuringud kinnitasid, et infliksimab vähendab põletikuliste rakkude infiltratsiooni ja põletikumarkerite sisaldust kahjustatud soolestiku piirkondades. Endoskoopilised uuringud on näidanud infliksimabiga ravitud patsientidel soole limaskesta paranemist.

Näidustused Infliksimab

Aktiivne reumatoidartriit 18-aastastel ja vanematel patsientidel (kombinatsioonis metotreksaadiga), kui eelnev ravi, sealhulgas ravi metotreksaadiga, on ebaefektiivne. Raske aktiivne Crohni tõbi (sealhulgas fistuli moodustumine) 18-aastastel ja vanematel patsientidel, kes ei allu standardravile, sealhulgas kortikosteroididele ja/või immunosupressantidele. Crohni tõbi aktiivses vormis, mõõdukas või raske lastel ja noorukitel vanuses 6 kuni 17 aastat (kaasa arvatud) - ebaefektiivsuse, talumatuse või vastunäidustustega standardravile, sealhulgas kortikosteroididele ja/või immunosupressantidele. Haavandiline koliit täiskasvanutel standardravi ebaefektiivsusega. Mõõdukas või raske haavandiline koliit lastel ja noorukitel vanuses 6 kuni 17 aastat - standardravi ebapiisava efektiivsusega kortikosteroidide, 6-merkaptopuriini või asatiopriini kasutamisel või standardravi talumatuse või vastunäidustuste korral. Anküloseeriv spondüliit. Psoriaatiline artriit. psoriaas.

Infliksimabi kasutamise vastunäidustused

Raske nakkusprotsess (sh abstsess, sepsis, tuberkuloos, oportunistlikud infektsioonid), ülitundlikkus infliksimabi ja teiste hiirevalkude suhtes.

Infliksimabi kasutamine raseduse ja laste ajal

mõjutada loote immuunsüsteemi arengut. Fertiilses eas naised peavad ravi ajal ja vähemalt 6 kuud pärast selle lõppu kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid.

Ei ole teada, kas infliksimab eritub inimese rinnapiima. Vajadusel kasutada imetamise ajal, rinnaga toitmine tuleb katkestada. Imetamise jätkamine on lubatud mitte varem kui 6 kuud pärast ravi lõppu.

Infliksimabi ohutust ja efektiivsust reumatoidartriidi või Crohni tõvega lastel ja alla 17-aastastel noorukitel ei ole uuritud.

Infliksimabi kõrvaltoimed

Närvisüsteemist: sageli - peavalu, pearinglus, väsimus; harva - depressioon, psühhoos, ärevus, amneesia, apaatia, närvilisus, unisus.

Seedesüsteemist: sageli - iiveldus, kõhulahtisus, kõhuvalu, düspepsia; harva - kõhukinnisus, gastroösofageaalne refluks, keiliit, divertikuliit, maksafunktsiooni häired, koletsüstiit.

Hemopoeetilisest süsteemist: harva - aneemia, leukopeenia, lümfadenopaatia, lümfotsütoos, lümfopeenia, neutropeenia, trombotsütopeenia.

Kardiovaskulaarsüsteemi küljelt: sageli - kuumahood, valu rinnus; harva - arteriaalne hüpertensioon, arteriaalne hüpotensioon, minestus, tromboflebiit, bradükardia, südamepekslemine, vasospasm, tsüanoos, perifeerse vereringe häired, arütmia, tursed.

Hingamisteedest: sageli - õhupuudus, viirusnakkus (gripp, herpes), palavik, ülemiste hingamisteede infektsioonid, bronhiit, kopsupõletik; harva - bronhospasm, pleuriit, kopsuturse.

Nägemisorganist: harva - konjunktiviit, keratokonjunktiviit, endoftalmiit.

Kuseteede süsteemist: harva - kuseteede infektsioonid, püelonefriit.

Vere hüübimissüsteemist: harva - ekhümoos / hematoom, petehhiad, ninaverejooks.

Dermatoloogilised reaktsioonid: sageli - lööve, nahalööve, sügelus, urtikaaria, higistamine, naha kuivus; harva - seenhaiguste dermatiit (onühhomükoos, ekseem), seborröa, erüsipelad, tüükad, furunkuloos, periorbitaalne turse, hüperkeratoos, naha pigmentatsioonihäired, alopeetsia, bulloosne lööve.

Allergilised reaktsioonid: urtikaaria, sügelus, näo, huulte, käte turse, müalgia ja/või artralgia koos palavikuga, autoantikehade moodustumine, luupuse sündroom.

Muu: sageli - palavik; harva - abstsessid, tselluliit, sepsis, bakteriaalsed ja seeninfektsioonid, müalgia, artralgia, vaginiit, infusioonisündroom, reaktsioon süstekohas.

ravimite koostoime

Reumatoidartriidiga patsientidel vähendab metotreksaadi samaaegne kasutamine infliksimabi vastaste antikehade teket ja suurendab viimase kontsentratsiooni plasmas.

Infliksimabi annustamine

Sisestage / sisse. Ühekordne annus - 3-10 mg/kg. Kasutamise sagedus ja kestus määratakse individuaalselt, sõltuvalt näidustustest ja raviskeemist.

Ettevaatusabinõud

Infliksimabi kasutamisel on võimalik ägedate allergiliste reaktsioonide ja hilinenud tüüpi allergiliste reaktsioonide teke.

Mõnel patsiendil on võimalik infliksimabi vastaste antikehade moodustumine, mis harvadel juhtudel põhjustab tõsiste allergiliste reaktsioonide teket. Kui metotreksaadi või teiste mittesteroidsete immunosupressantide (nt asatiopriin, 6-merkaptopuriin) suhtes puudub taluvus ja nende kasutamine katkestatakse enne infliksimabi kasutamist või selle ajal, suureneb nende antikehade tekkerisk.

Hilinenud tüüpi ülitundlikkusreaktsioone täheldati Crohni tõve korral pärast korduva ravi määramist 2-4 tundi pärast esmast ravi väga sageli (25%).

Kuna infliksimabi eliminatsioon toimub 6 kuu jooksul, peab patsient selle perioodi jooksul olema nakkusprotsessi tunnuste õigeaegseks avastamiseks meditsiinilise järelevalve all. Infliksimabi kasutamine tuleb katkestada, kui tekib raske infektsioon või sepsis.

Aktiivse tuberkuloosse protsessi kahtluse korral tuleb ravi katkestada kuni diagnoosi kindlakstegemiseni ja sobiva ravi alustamiseni.

Enne infliksimabiga ravi alustamist tuleb patsiente hoolikalt hinnata nii aktiivse kui ka latentse tuberkuloosi suhtes. Tuleb meeles pidada, et raskelt haigetel ja immuunsupressiooniga patsientidel võib saada valenegatiivse tuberkuliinitesti. Varjatud tuberkuloosi avastamisel tuleb võtta meetmeid protsessi aktiveerimise vältimiseks ning hinnata ka infliksimabi kasutamise eeldatava kasu ja võimaliku riski suhet selles patsientide kategoorias.

Kui raviperioodi jooksul tuvastatakse luupuse sündroomi meenutavaid sümptomeid (püsiv lööve, palavik, liigesevalu, väsimus) ja DNA-vastaseid antikehi, tuleb infliksimabi kasutamine katkestada.

Infliksimabi efektiivsus ja ohutus eakatel patsientidel, samuti maksa- ja neeruhaigusega patsientidel ei ole tõestatud.

Infliksimabi ohutust ja efektiivsust reumatoidartriidi või Crohni tõvega lastel ja alla 17-aastastel noorukitel ei ole uuritud. Kuni asjakohaste andmete saamiseni tuleks selle kategooria patsientide puhul kasutamist vältida.