Üldine farmakoloogia. Ravimite metabolism (biotransformatsioon) organismis. Ravimite eritumine ja eliminatsioon organismist Ravimite eritumine organismist

Ravimite metabolism (biotransformatsioon) organismis. Ravimite eritumine ja eritumine organismist

Biotransformatsioon (ainevahetus)- ravimainete keemilise struktuuri ja nende füüsikalis-keemiliste omaduste muutumine kehaensüümide toimel. Enamik ravimeid läbib kehas biotransformatsiooni. Muutumatul kujul eraldatakse peamiselt väga hüdrofiilsed ioniseeritud ühendid. Lipofiilsetest ainetest on erandiks inhalatsioonianesteesia vahendid, millest enamik ei osale kehas keemilistes reaktsioonides. Need erituvad kopsude kaudu samal kujul, nagu need sisestati. Ravimite biotransformatsioonis osalevad paljud ensüümid, millest kõige olulisem roll on mikrosomaalsetel maksaensüümidel (asuvad endoplasmaatilises retikulumis). Nad metaboliseerivad kehale võõraid lipofiilseid (erineva struktuuriga) ühendeid, muutes need hüdrofiilsemateks. Neil puudub substraadi spetsiifilisus. Olulise tähtsusega on ka erineva lokalisatsiooniga mittemikrosomaalsed ensüümid (maks, sooled ja muud koed, aga ka plasma), eriti hüdrofiilsete ainete inaktiveerimisel.

Ravimi transformatsioonil on kaks peamist tüüpi: 1 - metaboolne transformatsioon ja 2 - konjugatsioon.

Metaboolne muundamine on ainete muundamine oksüdatsiooni, redutseerimise ja hüdrolüüsi teel. Paljud lipofiilsed ühendid oksüdeeritakse maksas ensüümide mikrosomaalse süsteemi poolt, mida tuntakse segafunktsiooniga oksüdaasidena või monooksügenaasidena. Selle süsteemi põhikomponendid on tsütokroom P-450 reduktaas ja tsütokroom P-450, hemoproteiin, mis seob oma aktiivses keskuses ravimimolekule ja hapnikku. Reaktsioon kulgeb NADPH osalusel. Selle tulemusena kinnitub substraadile (ravimile) üks hapnikuaatom hüdroksüülrühma moodustumisega (hüdroksüülimisreaktsioon).

RH + O 2 + NADPH + H + > ROH + H 2 O + NADP +, kus

RH on ravim ja ROH on metaboliit.

Segafunktsioonidega oksüdaasidel on madal substraadi spetsiifilisus. Tsütokroom P-450 (Cytochrome P-450, CYP) on teada palju isovorme, millest igaüks võib metaboliseerida mitmeid ravimeid. Seega osaleb CYP2C9 isovorm varfariini, fenütoiini, ibuprofeeni metabolismis, CYP2D6 metaboliseerib imipramiini, haloperidooli, propranolooli ja CYP3A4 - karbamasepiini, tsüklosporiini, erütromütsiini, nifedipiini, verapamiili ja mõningaid muid aineid. Mõnede ravimainete oksüdatsioon toimub tsütosoolis või mitokondrites paiknevate mitte-mikrosomaalsete ensüümide mõjul. Neid ensüüme iseloomustab substraadi spetsiifilisus, näiteks monoamiini oksüdaas A metaboliseerib norepinefriini, adrenaliini, serotoniini, alkoholdehüdrogenaas metaboliseerib etüülalkoholi atseetaldehüüdiks.

Raviainete taastamine võib toimuda mikrosomaalsete (klooramfenikool) ja mittemikrosomaalsete ensüümide (kloraalhüdraat, naloksoon) osalusel.

Raviainete hüdrolüüsi teostavad peamiselt mitte-mikrosomaalsed ensüümid (esteraasid, amidaasid, fosfataasid) vereplasmas ja kudedes. Sel juhul purunevad vee lisamise tõttu raviainete molekulides ester-, amiid- ja fosfaatsidemed. Estrid läbivad hüdrolüüsi - atsetüülkoliin, suksametoonium (hüdrolüüsitakse koliinesteraaside osalusel), amiidid (prokaiinamiid), atsetüülsalitsüülhape.

Mittesünteetiliste reaktsioonide tulemusena moodustuvad metaboliidid võivad mõnel juhul olla suurema aktiivsusega kui lähteühendid. Näide ravimite aktiivsuse suurendamisest ainevahetusprotsessis on ravimite lähteainete (eelravimite) kasutamine. Eelravimid on farmakoloogiliselt inaktiivsed, kuid need muundatakse organismis aktiivseteks aineteks. Näiteks haavandilise koliidi raviks mõeldud salasopüridasiin muudetakse soole asoreduktaasi ensüümi toimel sulfapüridasiiniks ja 5-aminosalitsüülhappeks, millel on antibakteriaalne ja põletikuvastane toime. Paljud antihüpertensiivsed ained, nagu angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid (enalapriil), hüdrolüüsitakse organismis, moodustades aktiivseid ühendeid. Eelravimitel on mitmeid eeliseid. Väga sageli lahendatakse nende abiga probleemid ravimi toimetamisel selle toimekohta. Näiteks levodopa on dopamiini eelkäija, kuid erinevalt dopamiinist tungib see läbi hematoentsefaalbarjääri kesknärvisüsteemi, kus DOPA dekarboksülaasi toimel muundub see toimeaineks – dopamiiniks.

Mõnikord osutuvad metaboolsed transformatsiooniproduktid mürgisemaks kui lähteühendid. Seega määravad nitrorühmi sisaldavate ravimite (metronidasool, nitrofurantoiin) toksilised toimed NO 2 rühmade metaboolse redutseerimise vaheproduktidega.

Konjugatsioon on biosünteesiprotsess, millega kaasneb mitmete keemiliste rühmade või biogeensete ühendite molekulide lisamine raviainele või selle metaboliitidele. Biosünteetiliste reaktsioonide (konjugatsiooni) käigus kinnituvad ravimainete molekulide funktsionaalrühmadele endogeensete ühendite (glükuroonhape, glutatioon, glütsiin, sulfaadid jne) jäägid või väga polaarsed keemilised rühmad (atsetüül-, metüülrühmad) või nende metaboliidid. Need reaktsioonid toimuvad maksaensüümide (peamiselt transferaaside) ja ka teiste kudede (kopsud, neerud) ensüümide osalusel. Ensüümid paiknevad mikrosoomides või tsütosoolses fraktsioonis.

Kõige tavalisem reaktsioon on konjugatsioon glükuroonhappega. Glükuroonhappe jääkide kinnitumine (glükuroniidide moodustumine) toimub mikrosomaalse ensüümi UDP-glükuronüültransferaasi osalusel, millel on madal substraadi spetsiifilisus, mille tulemusena paljud ravimained (samuti mõned eksogeensed ühendid, nagu kortikosteroidid ja bilirubiin ) astuvad konjugatsioonireaktsiooni glükuroonhappega. Konjugatsiooni käigus moodustuvad väga polaarsed hüdrofiilsed ühendid, mis erituvad kiiresti neerude kaudu (konjugatsiooni teevad ka paljud metaboliidid). Konjugaadid on üldiselt vähem aktiivsed ja toksilised kui lähteravimid.

Raviainete biotransformatsiooni kiirus sõltub paljudest teguritest. Eelkõige sõltub ravimaineid metaboliseerivate ensüümide aktiivsus soost, vanusest, kehaseisundist ja teiste ravimite samaaegsest manustamisest. Meestel on mikrosomaalsete ensüümide aktiivsus kõrgem kui naistel, kuna nende ensüümide sünteesi stimuleerivad meessuguhormoonid. Seetõttu metaboliseeruvad mõned ained meestel kiiremini kui naistel.

Embrüonaalsel perioodil puudub enamik ravimainete metabolismi ensüüme, vastsündinutel esimesel elukuul nende ensüümide aktiivsus väheneb ja saavutab piisava taseme alles 1–6 kuu pärast. Seetõttu ei ole esimestel elunädalatel soovitatav välja kirjutada selliseid raviaineid nagu klooramfenikool (ebapiisava ensüümi aktiivsuse tõttu aeglustuvad selle konjugatsiooniprotsessid ja ilmnevad toksilised toimed).

Vanemas eas maksaensüümide aktiivsus langeb, mille tulemusena langeb paljude ravimite ainevahetuse kiirus (üle 60-aastastele määratakse selliseid ravimeid väiksemates annustes). Maksahaiguste korral väheneb mikrosomaalsete ensüümide aktiivsus, aeglustub teatud ravimainete biotransformatsioon, nende toime tugevneb ja pikeneb. Väsinud ja nõrgenenud patsientidel toimub ravimainete neutraliseerimine aeglasemalt.

Teatud ravimite (fenobarbitaal, rifampitsiin, karbamasepiin, griseofulviin) mõjul võib tekkida mikrosomaalsete maksaensüümide induktsioon (sünteesi kiiruse suurenemine). Selle tulemusena suureneb mikrosomaalsete ensüümide indutseerijatega teiste ravimite (näiteks glükokortikoidide, suukaudsete rasestumisvastaste vahendite) väljakirjutamisel viimaste ainevahetuse kiirus ja nende toime väheneb. Mõnel juhul võib induktori enda ainevahetuse kiirus suureneda, mille tulemusena väheneb selle farmakoloogiline toime (karbamasepiin).

Mõned ravimained (tsimetidiin, klooramfenikool, ketokonasool, etanool) vähendavad metaboliseerivate ensüümide aktiivsust. Näiteks tsimetidiin on mikrosomaalse oksüdatsiooni inhibiitor ja võib varfariini metabolismi aeglustades suurendada selle antikoagulantset toimet ja kutsuda esile verejooksu. Greibimahlas sisalduvad teadaolevad ained (furanokumariinid), mis pärsivad selliste ravimite, nagu tsüklosporiin, midasolaam, alprasolaam, metabolismi ja suurendavad seetõttu nende toimet. Ravimite samaaegsel kasutamisel koos metabolismi indutseerijate või inhibiitoritega on vaja kohandada nende ainete ettenähtud annuseid.

Mõnede ravimite ainevahetuse kiiruse määravad geneetilised tegurid. Seal oli farmakoloogia sektsioon - farmakogeneetika, mille üheks ülesandeks on uurida ravimite metabolismi ensüümide patoloogiat. Ensüümide aktiivsuse muutus on sageli selle ensüümi sünteesi kontrolliva geeni mutatsiooni tagajärg. Ensüümi struktuuri ja funktsiooni rikkumist nimetatakse ensymopaatiaks (ensümopaatiaks). Ensümopaatiate korral saab ensüümi aktiivsust tõsta ning sel juhul kiireneb ravimainete ainevahetusprotsess ja väheneb nende toime. Ja vastupidi, ensüümide aktiivsust saab vähendada, mille tulemusena toimub ravimainete hävimine aeglasemalt ja nende toime tugevneb kuni toksiliste mõjude ilmnemiseni.

Äravõtmine (eritumine) ravimite ja nende muundumisproduktide kehast toimub mitmel viisil: seedetrakti, kopsude, piima- ja muude näärmete, naha kaudu. Enamiku ravimite peamine eliminatsioonitee on siiski neerude kaudu. Seetõttu võib neeruhaigus põhjustada ravimite kinnipidamist organismis ning põhjustada tugevamat ja püsivamat toimet kuni mürgistuse tekkeni. Neeruhaiguste korral on teatud ravimite määramine vastunäidustatud. Tõhustades neerude eritusfunktsiooni diureetikumidega, on võimalik kiirendada ravimite väljutamist organismist (näiteks mürgistuse korral - sunddiurees). Ravimite eritumist neerude kaudu mõjutab teatud määral uriini pH. Seega paraneb happelise uriini reaktsiooniga leeliseliste ühendite (näiteks alkaloidide) vabanemine ja happeliste ravimite (näiteks barbituraadid, sulfoonamiidid jne) vabanemine muutub raskemaks. Ammooniumkloriidi määramine võib uriini "hapestada" ja seeläbi kiirendada aluste eritumist uriiniga ning naatriumvesinikkarbonaat või muud ühendid, mis muudavad uriini reaktsiooni leeliseliseks, aitavad kaasa happeliste ainete eritumisele organismist.

Sellist uriini reaktsiooni kontrollimist kasutatakse sageli mürgistuse korral. Kui mürgistuse korral on neerude talitlus järsult häiritud ja tekib oht elule, siis sellistel juhtudel ühendatakse inimese vereringesüsteemi spetsiaalne aparaat (“tehisneer”), mille abil mürgised ained eemaldatakse verest.

Mõned seedetraktist halvasti imenduvad ravimid võivad erituda väljaheitega. Lisaks võib seedetrakti limaskest eritada mõningaid ravimeid isegi pärast parenteraalset manustamist organismi (näiteks morfiini). Seetõttu on maoloputus sellistel juhtudel igati õigustatud, kuigi mürki ei võetud suu kaudu. Ravimite osaline vabanemine võib toimuda higi-, sülje- ja pisaranäärmetes. Kopsud väljutavad peamiselt lenduvaid aineid (eeter, halotaan, etüülalkohol jne).

Erilist tähelepanu tuleks pöörata imetamise ajal piimanäärmete kaudu ravimite eritumise võimalusele ja nende imendumisele koos emapiimaga lapse kehasse. Sellega seoses on kategooriliselt vastunäidustatud morfiinirühma ravimite määramine imetavale naisele, mille suhtes lapsed on väga tundlikud.

Tuleb märkida, et mõned pikaajalise manustamisega ravimid võivad ärritada eritusorganite kudesid, põhjustada põletikku ja isegi kahjustusi. Seega kahjustavad elavhõbedapreparaadid neere, broomipreparaadid võivad põhjustada higinäärmete põletikku jne.

Elimineerimine ravimained on ravimite kehakudedes inaktiveerimise ja erinevatel viisidel eritumise kogutulemus. Tõenäoliselt elimineeritakse vees lahustuvad, ioniseeritud ained, mis ei ole seotud plasmavalkudega. Verevalkudega seotud rasvlahustuvad ained elimineeruvad aeglasemalt. Enamiku ravimite puhul sõltub eliminatsioonikiirus aine kontsentratsioonist (mida madalam on aine kontsentratsioon, seda väiksem on eliminatsioonikiirus). Sel juhul on aine kontsentratsiooni aja jooksul muutumise kõver eksponentsiaalne. Selline eliminatsioon vastab 1. järku kineetikale (ajaühikus elimineeritakse teatud osa ainest).

Peamised eliminatsiooniprotsessi iseloomustavad parameetrid on eliminatsioonikiiruse konstant (k el , k e) ja poolestusaeg (t 1/2).

1. järku eliminatsiooni kiiruskonstant näitab, milline osa ainest väljub organismist ajaühikus (mõõde min -1 , h -1). Näiteks kui mis tahes aine k el, mida manustati intravenoosselt annuses 100 mg, on 0,1 h -1, siis 1 tunni pärast on aine kogus veres 90 mg ja 2 tunni pärast - 81 mg. jne.

Vähesed ravimid (etanool, fenütoiin) elimineeritakse nulljärgu kineetika järgi. Sellise eliminatsiooni kiirus ei sõltu aine kontsentratsioonist ja on konstantne väärtus, s.t. teatud kogus ainet elimineeritakse ajaühikus (näiteks 1 tunni jooksul elimineeritakse 10 g puhast etanooli). See on tingitud asjaolust, et nende ainete terapeutilisel kontsentratsioonil veres on neid aineid metaboliseerivad ensüümid küllastunud. Seetõttu ei suurene selliste ainete kontsentratsiooni suurenemisega veres nende eliminatsiooni kiirus.

Eliminatsiooni poolväärtusaeg (t 1/2, poolväärtusaeg) on ​​aeg, mille jooksul aine kontsentratsioon vereplasmas väheneb 50%. Enamiku ravimite puhul (nende puhul, mille eliminatsioon sõltub 1. järku kineetikast) on poolestusaeg konstantne väärtus teatud piirides ega sõltu ravimi annusest. Seega, kui 50% intravenoosselt manustatud ravimainest eemaldatakse vereplasmast ühe poolväärtusaja jooksul, siis 75% eemaldatakse 2 perioodiga ja 90% 3,3 perioodiga (seda parameetrit kasutatakse süstide vaheliste intervallide valimiseks selle säilitamiseks vajaliku aine) püsikontsentratsioon veres).

Arengu ajalugu

Farmakokineetika põhialused lõid eri maade erinevate erialade teadlased.

1913. aastal pakkusid Saksa biokeemikud L. Michaelis ja M. Menten välja ensümaatiliste protsesside kineetika võrrandi, mida kasutatakse laialdaselt tänapäevases farmakokineetikas ravimite metabolismi kirjeldamiseks.

Allaneelamisel imendub põhiline ravimaine (amiinid) tavaliselt peensooles (keelealused ravimvormid imenduvad suuõõnest, rektaalsed - pärasoolest), neutraalse või happelise iseloomuga ravimained hakkavad imenduma juba peensooles. kõht.

Imendumist iseloomustab imendumise kiirus ja aste (nn biosaadavus). Imendumisaste on ravimaine kogus (protsentides või osadena), mis siseneb vereringesse erinevate manustamisviisidega. Imendumise kiirus ja ulatus sõltuvad ravimvormist, aga ka muudest teguritest. Suukaudsel manustamisel biotransformeeruvad paljud maksaensüümide (ehk maohappe) toimel imendumisprotsessis olevad ravimained metaboliitideks, mille tulemusena jõuab vereringesse vaid osa raviainetest. Ravimi imendumise määr seedetraktist reeglina väheneb, kui ravimit võetakse pärast sööki.

Jaotumine elundites ja kudedes

Jaotuse kvantifitseerimiseks jagatakse ravimaine annus selle algkontsentratsiooniga veres (plasmas, seerumis), ekstrapoleeritakse manustamisajale või kasutatakse statistiliste momentide meetodit. Saadakse jaotusmahu tingimuslik väärtus (vedeliku maht, milles annus tuleb lahustada, et saada näilise algkontsentratsiooniga võrdne kontsentratsioon). Mõne vees lahustuva ravimi puhul võib jaotusmahu väärtus võtta tegelikke väärtusi, mis vastavad vere, rakuvälise vedeliku või kogu keha vesifaasi mahule. Rasvlahustuvate ravimite puhul võivad need hinnangud ületada keha tegelikku mahtu 1-2 suurusjärgu võrra, kuna ravimaine kumuleerub selektiivselt rasvkoe ja muude kudede poolt.

Ainevahetus

Ravimained erituvad organismist kas muutumatul kujul või nende biokeemiliste muundumiste (metaboliitide) produktidena. Ainevahetuse käigus on levinumad protsessid oksüdatsioon, redutseerimine, hüdrolüüs, samuti ühendid glükuroon-, väävel-, äädikhappe, glutatiooni jääkidega. Metaboliidid kipuvad olema polaarsemad ja vees lahustuvamad kui lähteravim, mistõttu erituvad nad uriiniga kiiremini. Ainevahetus võib kulgeda spontaanselt, kuid seda katalüüsivad enamasti ensüümid (näiteks tsütokroomid), mis paiknevad maksa, neerude, kopsude, naha, aju ja teiste rakumembraanides ja rakuorganellides; mõned ensüümid paiknevad tsütoplasmas. Metaboolsete transformatsioonide bioloogiline tähtsus on rasvlahustuvate ravimite ettevalmistamine organismist väljutamiseks.

Eritumine

Ravimained erituvad organismist uriini, väljaheite, higi, sülje, piima ja väljahingatavas õhus. Eritumine sõltub ravimi toimetamise kiirusest verega eritusorganisse ja õigete eritussüsteemide aktiivsusest. Vees lahustuvad ravimid erituvad reeglina neerude kaudu. See protsess määratakse kolme põhiprotsessi algebralise summaga: glomerulaarfiltratsioon (glomerulaarfiltratsioon), tubulaarne sekretsioon ja reabsorptsioon. Filtreerimiskiirus on otseselt proportsionaalne vaba ravimi kontsentratsiooniga plasmas; tubulaarne sekretsioon realiseerub nefronis olevate küllastuvate transpordisüsteemide kaudu ja see on iseloomulik mõnele orgaanilisele anioonile, katioonile ja amfoteersele ühendile; raviainete neutraalsed vormid võivad reabsorbeeruda. Polaarsed ravimid, mille molekulmass on üle 300, erituvad peamiselt sapiga ja seejärel väljaheitega: eritumise kiirus on otseselt võrdeline sapivooluga ning ravimi kontsentratsioonide suhtega veres ja sapis.

Ülejäänud vabanemisviisid on vähem intensiivsed, kuid neid saab uurida farmakokineetika uurimisel. Eelkõige analüüsitakse sageli ravimi sisaldust süljes, kuna paljude ravimite puhul on sülje kontsentratsioon võrdeline nende kontsentratsiooniga veres, uuritakse ka ravimite kontsentratsiooni rinnapiimas, mis on oluline ravimi ohutuse hindamisel. rinnaga toitmine.

Kirjandus

• Solovjov V.N., Firsov A.A., Filov V.A., Farmakokineetika, M., 1980.
• Lakin K. M., Krylov Yu. Farmakokineetika. Raviainete biotransformatsioon, M., 1981.
• Kholodov L.E., Jakovlev V.P., Kliiniline farmakokineetika. Moskva, 1985.
• Wagner J.G., Kliinilise farmakokineetika alused, Hamilton, 1975.

Vaata ka

Lingid

• Kliinilise farmakoloogia üldküsimused. Peatükk 6
• ravimite jaotumine organismis. bioloogilised barjäärid. Deposiit (Loengud, vene keeles)
• Andmeanalüüsi tarkvara farmakokineetiliste/farmakodünaamiliste uuringute jaoks
• Ravimite bioekvivalentsuse kvalitatiivsete uuringute läbiviimine. // Vene Föderatsiooni tervishoiu ja sotsiaalarengu ministeeriumi 10.08.2004 juhised
• Kliinilise (rakendus)farmakokineetika labor: standardimine, akrediteerimine ja litsentsimine

Wikimedia sihtasutus. 2010 .

Vaadake, mis on "farmakokineetika" teistes sõnaraamatutes:

Farmakokineetika... Õigekirjasõnastik

- (Kreeka keelest pharmakon meditsiin ja kinetikos, mis käivitab), farmakoloogia haru, mis uurib raviainete sissevõtmise, jaotumise, biotransformatsiooni ja organismist väljutamise protsesside kiirust. Mürgiste ainete farmakokineetika ...... Ökoloogiline sõnastik

Olemas., Sünonüümide arv: 1 Apteek (5) ASIS sünonüümide sõnastik. V.N. Trishin. 2013... Sünonüümide sõnastik

farmakokineetika- - farmaatsiakeemia haru, mille ülesandeks on uurida ravimite imendumise, jaotumise ja organismist vabanemise mustreid ... Kokkuvõtlik biokeemiliste terminite sõnastik

farmakokineetika- Farmakoloogia osa, mis on seotud ravimi kontsentratsiooni ja kehas läbimise kiiruse uurimisega Biotehnoloogia teemad ET farmakokineetika ... Tehnilise tõlkija käsiraamat

I Farmakokineetika (kreeka keeles pharmakon, medicine kinētikos, viitab liikumisele) on farmakoloogia osa, mis uurib ravimite imendumise, jaotumise, metabolismi ja vabanemise mustreid. Nende mustrite uurimine põhineb ...... Meditsiiniline entsüklopeedia

- (pharmaco + kreeka kinetikos, mis viitab liikumisele) farmakoloogia osa, mis uurib ravimite sisenemise, jaotumise ja metabolismi teid organismis, samuti nende väljutamist ... Suur meditsiiniline sõnaraamat

- (Kreeka keelest pharmakon meditsiin ja kinetikos, mis paneb liikuma), uurib kineetikat. lekiga toimuvate protsesside mustrid. cfd kehas. Peamine farmakokineetiline. protsessid: imendumine, jaotumine, metabolism ja eritumine (eritumine). Keemia entsüklopeedia

I. Imendumine (absorptsioon)- ravimi sisenemise protsess süsteemsesse vereringesse sisenemise kohast intravaskulaarse manustamise ajal.

Imendumiskiirus sõltub:

1. Ravimi annustamisvorm.

2. Lahustuvusastmest rasvades või vees.

3. Annusest või kontsentratsioonist.

4. Manustamisviisist.

5. Elundite ja kudede verevarustuse intensiivsusest.

Per os rakenduse imendumiskiirus sõltub:

1. Söötme pH seedetrakti erinevates osades.

2. Maosisu olemus ja maht.

3. Mikroobsest saastumisest.

4. Toiduensüümide aktiivsus.

5. Seedetrakti motoorika tingimused.

6. Intervall ravimite ja toidu vahel.

Imendumisprotsessi iseloomustavad järgmised farmakokineetilised parameetrid:

1. Biosaadavus(f) – ravimi suhteline kogus, mis tuleb süstekohast verre (%).

2. Imemiskiiruse konstant ( K 01) on parameeter, mis iseloomustab ravimi sisenemise kiirust süstekohast verre (h -1, min -1).

3. Pool elu(t ½ α) – aeg, mis kulub ½ manustatud annusest süstekohast verre imendumiseks (h, min).

4. Aeg maksimaalse kontsentratsiooni saavutamiseks ( t max) on aeg, mille jooksul saavutatakse maksimaalne kontsentratsioon veres (h, min).

Imendumisprotsessid lastel jõuavad ravimi imendumise tasemele täiskasvanutel alles kolmandaks eluaastaks. Kuni kolme aastani väheneb ravimite imendumine peamiselt soolestiku saastumise puudumise tõttu, aga ka sapi moodustumise puudumise tõttu. Üle 55-aastastel inimestel väheneb ka imendumisvõime. Nad peavad annustama ravimeid, võttes arvesse vanuseomadusi.

II. Biotransport - pärast ravimite imendumist verre interakteeruvad nn. transpordivalgud, mille hulka kuuluvad vereseerumi valgud.

Enamikul ravimitest (90%) tekivad pöörduvad koostoimed inimese seerumi albumiiniga. Samuti interakteerub see globuliinide, lipoproteiinide, glükoproteiinidega. Valguga seotud fraktsiooni kontsentratsioon vastab vabale, st: [C side ] = [C free].

Ainult vabal, valkudega mitteseotud fraktsioonil on farmakoloogiline aktiivsus, samas kui seotud fraktsioon on omamoodi ravimi reserv veres.

Transpordivalguga seotud ravimi osa määrab:

1. Ravimi farmakoloogilise toime tugevus.

2. Selle tegevuse kestus.

Valkude sidumissaidid on paljudele ainetele ühised.

Ravimite ja transportvalkude pöörduva koostoime protsessi iseloomustavad järgmised farmakokineetilised parameetrid:

1. Kass (ravim + valk) - iseloomustab ravimi afiinsuse astet või pöörduva interaktsiooni tugevust vereseerumi valguga (mol -1).

2. N on indikaator, mis näitab valgu molekuli fikseerimiskohtade arvu konkreetse ravimi molekuli jaoks.

III. ravimite jaotumine organismis.

Reeglina jaotuvad ravimid organismis ebaühtlaselt elundite ja kudede vahel, võttes arvesse nende tropismi (afiinsust).

Ravimite jaotumist organismis mõjutavad järgmised tegurid:

1. Lahustuvusaste lipiidides.

2. Piirkondliku või kohaliku verevarustuse intensiivsus.

3. Transpordivalkude suhtes afiinsuse määr.

4. Bioloogiliste barjääride seisund (kapillaaride, biomembraanide, vere-aju ja platsenta seinad).

Ravimite peamised levikukohad kehas on:

1. Ekstratsellulaarne vedelik.

2. Intratsellulaarne vedelik.

3. Rasvkude.

Valikud:

1. Jaotusmaht (Vd) - ravimite verest kudede poolt kinnipüüdmise määr (l, ml).

IV . Biotransformatsioon.

Üks farmakokineetika keskseid etappe ja peamine viis ravimite detoksikatsiooniks (neutraliseerimiseks) organismis.

Biotransformatsioon osaleb:

5. Platsenta

Biotransformatsioon viiakse läbi kahes faasis.

1. faasi reaktsioonid:

Hüdroksüülimine, redoksreaktsioonid, deamineerimine, dealküülimine jne. Selle faasi reaktsioonide käigus muutub ravimimolekuli struktuur nii, et see muutub hüdrofiilsemaks. See tagab kergema eritumise organismist uriiniga.

I faasi reaktsioonid viiakse läbi endoplasmaatilise retikulumi ensüümide (mikrosomaalsed või monooksügenaasisüsteemi ensüümid, millest peamine on tsütokroom P450) abil. Ravimid võivad selle ensüümi aktiivsust kas suurendada või vähendada. I faasi läbinud ravimid valmistatakse struktuurselt ette II faasi reaktsioonide jaoks.

II faasi reaktsioonide käigus moodustuvad ravimi konjugaadid või paarisühendid ühe endogeense ainega (näiteks glükuroonhappe, glutatiooni, glütsiiniga). Konjugaatide moodustumine toimub näiteks ühe samanimelise ensüümi katalüütilise aktiivsuse käigus (ravim + glükuroonhape - moodustub glükuroniidtransferaasi abil). Saadud konjugaadid on farmakoloogiliselt inaktiivsed ained ja erituvad kergesti organismist ühe ekskretsiooniga. Siiski ei toimu kogu manustatud ravimite annus biotransformatsiooni, osa sellest eritub muutumatul kujul.

Lisamise kuupäev: 2014-11-24 | Vaatamisi: 2724 | autoriõiguse rikkumine

Ravimite metabolismi (biotransformatsiooni) all mõistetakse nende kehas toimuvate transformatsioonide kompleksi, mille tulemusena moodustuvad polaarsed veeslahustuvad ained - metaboliidid. Enamikul juhtudel on metaboliidid vähem aktiivsed ja vähem toksilised kui lähteühendid. Kuid reeglist on erandeid, kui metaboliidid on aktiivsemad kui lähteühendid.
Ravimite metabolismi organismis määravad geneetilised tegurid, sugu, vanus, toitumisharjumused, haigus ja selle raskusaste, keskkonnategurid ning ka see, kuidas need organismi sattuvad.
Suukaudsel manustamisel imendub ravim eelkõige seedekanali limaskestale ja juba siin hakkavad toimuma metaboolsed muutused. Mõned ravimid metaboliseeruvad mitte ainult seedeensüümide, vaid ka soolebakterite poolt.
Maksa kaudu süsteemsesse vereringesse sisenemise tõttu jagatakse suukaudselt manustatavad ravimid kahte tüüpi, millel on kõrge ja madal maksakliirens. Esimest tüüpi iseloomustab hepatotsüütide kõrge ekstraheerimine verest, mis sõltub suuresti intrahepaatilise verevoolu kiirusest. 2. tüüpi ravimite maksakliirensit ei määra mitte verevoolu kiirus, vaid maksa ensümaatiliste süsteemide võime ja nende seondumise kiirus maksavalkudega. Maksal on ravimite metabolismis erakordne koht, mistõttu tuleb alati pöörata erilist tähelepanu selle funktsionaalsele seisundile. Maksahaiguste korral on ravimite metabolism alati häiritud ja tavaliselt aeglustub. Maksatsirroosiga suureneb nende biosaadavus porto-caval anastomooside tekke ja osa sisenemise tõttu süsteemsesse vereringesse, möödudes maksast. Sellistel juhtudel võib nende toksiline toime ajule suureneda.
Ravimi metabolismi allaneelamisest süsteemsesse vereringesse nimetatakse "esimese läbimise efektiks". Mida väiksem on ravimi annus, seda rohkem see metaboliseerub enne süsteemsesse vereringesse sisenemist ja vastupidi. Alates teatud annusest küllastuvad ravimi metabolismis osalevad ensümaatilised süsteemid ja selle biosaadavus suureneb.
On olemas mittesünteetilisi (oksüdatsioon, redutseerimine, hüdrolüüs) ja sünteetilisi metaboolsete reaktsioonide tüüpe ja/või etappe. Mittesünteetiline tüüp (I etapp) jaguneb reaktsioonideks, mida katalüüsivad mikrosomaalsed (endoplasmaatiline retikulum) ensüümid ja mitte-mikrosomaalsed ensüümid. Sünteetilised (II etapp) reaktsioonid põhinevad ravimite konjugeerimisel endogeensete substraatidega (glükuroonhape, sulfaadid, glütsiin, glutatioon, metüülrühmad ja vesi) hüdroksüül-, karboksüül-, amiini- ja epoksüfunktsionaalrühmade kaudu. Pärast reaktsiooni lõppemist muutub ravimimolekul polaarsemaks ja eritub organismist kergemini.
Esiteks läbivad rasvlahustuvad ravimid mikrosomaalset metabolismi, mis tungivad kergesti läbi rakumembraanide endoplasmaatilisesse retikulumi, kus nad seonduvad ühe P446-P455 süsteemi tsütokroomiga, mis on oksüdatiivse ensüümsüsteemi põhikomponendid. Ainevahetuskiiruse määravad tsütokroomide kontsentratsioon, nende vormide suhe, afiinsus substraadi suhtes, tsütokroom c-reduktaasi kontsentratsioon ja ravimi-tsütokroom P450 kompleksi taastumiskiirus. Seda mõjutab ka endogeensete ja eksogeensete substraatide konkurents. Edasine oksüdatsioon toimub oksüdaasi ja reduktaasi mõjul NADP ja molekulaarse hapniku osalusel. Oksüdaasid katalüüsivad primaarsete ja sekundaarsete amiinide deaminatsiooni, heterotsükliliste ühendite külgahelate ja aromaatsete tsüklite hüdroksüülimist, samuti sulfoksiidide moodustumist ja dealküleerimist. Mikrosomaalsed ensüümid kontrollivad ka ravimite konjugeerimist glükuroonhappega. Nii erituvad organismist östrogeenid, glükokortikoidid, progesteroon, narkootilised valuvaigistid, salitsülaadid, barbituraadid, antibiootikumid jne.
Mikrosomaalsete ensüümide aktiivsust saab aktiveerida ja pärssida erinevate ainetega. Tsütokroomide aktiivsus väheneb ksükaiini, sovkaiini, benkaiini, inderaali, viskeni, eraldise jt mõjul ning suureneb barbituraatide, fenüülbutasooni, kofeiini, etanooli, nikotiini, butadiooni, neuroleptikumide, amidopüriini, kloorhüdrtsüklisiini, difeniini toimel. meprobamaat, tritsüklilised antidepressandid, bensonaal, kiniin, kordiamiin jne.
Väike arv ravimeid, nagu atsetüülsalitsüülhape ja sulfoonamiidid, läbivad mitte-mikrosomaalse metabolismi.
Mittesünteetilist tüüpi metabolismi korral võivad mõnedest ksenobiootikumidest, sealhulgas epoksiididest ja lämmastikku sisaldavatest oksiididest, moodustuda aktiivseid reaktiivseid aineid. Viimased, kui epoksühüdraasid ja glutatioonperoksidaasid on puudulikud, interakteeruvad struktuursete ja ensümaatiliste valkudega ning kahjustavad neid. Kahjustused annavad neile autoantigeenide omadused ja selle tulemusena vallanduvad autoimmuunreaktsioonid koos võimaliku kantserogeneesi, mutageneesi, teratogeneesi jne.
Mis puudutab sünteetilist tüüpi ainevahetust koos reaktsioonide anaboolse orientatsiooniga ja konjugaatide moodustumisega erinevate hapete või muude ühendite jääkidega, siis sulfatsioon moodustub sünnihetkel, metüülimine - pärast elukuud, glükuronisatsioon - kahe kuu pärast, ühendus. tsüsteiini ja glutatiooniga - kolme kuu pärast ja glütsiiniga - kuus kuud hiljem. Sel juhul saab mõne paarisühendite moodustumise raja puudulikkust osaliselt kompenseerida teistega.

Farmakokineetika- See on farmakoloogia haru (kreeka pharmakon – meditsiin ja kinētikos – seotud liikumisega), mis uurib raviainete imendumise, jaotumise, transformatsiooni (biotransformatsiooni) ja eritumise (eliminatsiooni) mustreid inimese ja looma kehas.

Imendumine- ravimi imendumine. Süstitud ravim liigub süstekohast (näiteks seedetrakt, lihased) verre, mis kannab selle kogu kehas ja toimetab selle erinevatesse elundite ja süsteemide kudedesse. Iseloomustab imendumise kiirus ja täielikkus biosaadavus ravimid (farmakokineetiline parameeter, mis näitab, kui palju ravimit on jõudnud süsteemsesse vereringesse). Loomulikult siseneb ravimaine intravenoossel ja intraarteriaalsel manustamisel koheselt ja täielikult vereringesse ning selle biosaadavus on 100%.

Imendumisel peab ravim läbima rakumembraanid nahk, limaskestad, seinad kapillaarid, rakulised ja subtsellulaarsed struktuurid.

Sõltuvalt ravimi omadustest ja barjääridest, mille kaudu see tungib, samuti manustamisviisist, võib kõik imendumismehhanismid jagada nelja põhitüüpi: difusioon (molekulide tungimine termilise liikumise tõttu), filtreerimine (molekulide läbimine rõhu all läbi pooride), aktiivne transport (ülekanne koos energiakuludega) ja osmoos, milles ravimimolekul surutakse justkui läbi membraani kesta. Need samad transpordimehhanismid läbi membraanide on seotud ravimite jaotumisega kehas ja nende eritumisega.

Levitamine- ravimi tungimine erinevatesse organitesse, kudedesse ja kehavedelikesse. Farmakoloogilise toime avaldumise kiirus, intensiivsus ja kestus sõltuvad ravimi jaotumisest organismis. Et ravim hakkaks toimima, peab ravimaine olema kontsentreeritud piisavas koguses õigesse kohta ja püsima seal kaua.

Enamikul juhtudel jaotub ravim kehas ebaühtlaselt, erinevates kudedes erinevad selle kontsentratsioonid 10 või enam korda. Ravimi ebaühtlane jaotumine kudedes on tingitud erinevustest bioloogiliste barjääride läbilaskvuses, kudede ja elundite verevarustuse intensiivsuses. Rakumembraanid on peamine takistus ravimimolekulide teel toimekohta. Inimese erinevatel kudedel on erineva "võimsusega" membraanide komplekt. Kõige lihtsam on ületada kapillaaride seinu, mida on kõige raskem ületada vere ja ajukudede vahel. hematoentsefaalbarjäär ning ema ja loote vere vahel - platsentaarbarjäär.

Veresoonte voodis on ravim rohkem või vähem seotud plasmavalkudega. Kompleksid "valk + ravim" ei suuda "pigistada" läbi kapillaari seina. Reeglina on plasmavalkudega seondumine pöörduv ja põhjustab toime aeglasemat algust ja ravimi toime kestuse pikenemist.

Ravimi ebaühtlane jaotumine organismis põhjustab sageli kõrvaltoimeid. On vaja õppida, kuidas juhtida ravimite levikut inimkehas. Leidke ravimid, mis võivad teatud kudedesse selektiivselt koguneda. Looge ravimvormid, mis vabastavad ravimi seal, kus selle toime on vajalik.

Ainevahetus- ravimi biotransformatsioon ühe või mitme metaboliidi moodustumisega.

Mõned ravimid toimivad organismis ja erituvad muutumatul kujul ning mõned läbivad organismis biotransformatsiooni. Raviainete biotransformatsioonis inimese ja looma kehas osalevad mitmesugused elundid ja koed - maks, kopsud, nahk, neerud, platsenta. Ravimi biotransformatsiooni protsessid on kõige aktiivsemad maksas, mis on seotud selle organi detoksikatsiooni-, barjääri- ja eritusfunktsioonidega.

Raviainete biotransformatsioonil on kaks peamist suunda – metaboolne transformatsioon ja konjugatsioon.

Metaboolse transformatsiooni all mõistetakse sissetuleva ravimaine oksüdeerumist, redutseerimist või hüdrolüüsi maksa või teiste organite mikrosomaalsete oksüdaaside toimel.

Konjugatsiooni mõistetakse kui biokeemilist protsessi, millega kaasneb mitmesuguste keemiliste rühmade või endogeensete ühendite molekulide lisamine ravimainele või selle metaboliitidele.

Kirjeldatud protsessides muudetakse organismi sattunud ravimid vees paremini lahustuvateks ühenditeks. See võib ühelt poolt viia aktiivsuse muutumiseni, teisalt aga nende ainete organismist väljaviimiseni.

Metaboolse transformatsiooni ja konjugatsiooni tulemusena muutuvad ravimid tavaliselt või kaotavad täielikult oma farmakoloogilise aktiivsuse.

Ravimi metabolismi või biotransformatsiooni tulemusena muutuvad sageli rasvlahustuvad ained polaarseteks ja lõpuks vees lahustuvateks aineteks. Need metaboliidid on bioloogiliselt vähem aktiivsed ja biotransformatsioon hõlbustab nende eritumist uriini või sapiga.

Eritumine – ravimite eritumine organismist pärast nende osalist või täielikku muundamist vees lahustuvateks metaboliitideks (mõned ravimid erituvad muutumatul kujul); ravimite eritumine toimub uriini, sapi, väljahingatava õhu, higi, piima, väljaheidete, süljega.

Ravimi eritumine soolestikust- ravimite eritumine esmalt sapiga ja seejärel väljaheitega.

Ravimi eritumine kopsude kaudu- ravimite eritumine kopsude kaudu, peamiselt inhalatsioonianesteesia vahendid.

Ravimi eritumine neerude kaudu– peamine ravimi eritumistee; sõltub renaalse kliirensi kogusest, ravimi kontsentratsioonist veres, ravimi valkudega seondumise astmest.

Ravimite eritumine rinnapiima- ravimite vabanemine imetamise ajal koos piimaga (uinutid, valuvaigistid, fenüliin, amidoroon, atsetüülsalitsüülhape, sotalool, etüülalkohol).

Enamik ravimeid või rasvlahustuvate ainete vees lahustuvaid metaboliite eritub neerude kaudu. Veres olevad veeslahustuvad ained võivad erituda uriiniga passiivse glomerulaarfiltratsiooni, aktiivse tubulaarsekretsiooni või aktiivse või sagedamini passiivse tubulaarse reabsorptsiooni blokeerimise teel.

Filtreerimine on plasmavalkudega mitteseotud ravimite neerude kaudu eritumise peamine mehhanism. Sellega seoses hinnatakse neerude eliminatsioonifunktsiooni farmakokineetikas selle protsessi kiirusega.

Ravimite filtreerimine glomerulites on passiivne. Ainete molekulmass ei tohiks olla suurem kui 5-10 tuhat, neid ei tohiks seostada vereplasma valkudega.

Sekretsioon on aktiivne protsess (energiakuluga spetsiaalsete transpordisüsteemide osalusel), mis ei sõltu ravimite seondumisest vereplasma valkudega. Glükoosi, aminohapete, katioonide ja anioonide reabsorptsioon on aktiivne, rasvlahustuvad ained aga passiivselt.

Neerude võimet filtreerimise teel ravimeid elimineerida testitakse endogeense kreatiniini eritumisega, kuna mõlemad protsessid toimuvad paralleelselt sama kiirusega.

Neerupuudulikkuse korral kohandatakse annustamisskeemi endogeense kreatiniini kliirensi (C/cr) arvutamise teel. Kliirens on hüpoteetiline vereplasma maht, mis on ravimist täielikult puhastatud ajaühikus. Endogeense kreatiniini normaalne kliirens on 80-120 ml/min. Lisaks on endogeense kreatiniini kliirensi määramiseks spetsiaalsed nomogrammid. Need koostatakse, võttes arvesse kreatiniini taset vereseerumis, patsiendi kehakaalu ja pikkust.

Ksenobiootikumi eliminatsiooni saab kvantifitseerida ka eliminatsioonikoefitsiendi abil. See peegeldab seda osa (protsentides) ravimainest, mille võrra selle kontsentratsioon kehas väheneb ajaühiku (tavaliselt päevas) kohta.

Jaotusmahu ja aine kliirensi vahelist seost väljendatakse poolestusajaga (T1/2). Aine poolväärtusaeg on aeg, mille jooksul selle kontsentratsioon vereplasmas väheneb poole võrra.

Farmakokineetika põhiülesanne on tuvastada seos ravimi või selle metaboliidi (metaboliitide) kontsentratsiooni vahel bioloogilistes vedelikes ja kudedes ning farmakoloogilise toime vahel.

Kõik kvantitatiivsed ja kvalitatiivsed protsessid on hõlmatud esmase farmakoloogilise vastuse mõistega. Tavaliselt kulgeb see varjatult ja avaldub kliiniliselt diagnoositud kehareaktsioonidena või, nagu neid tavaliselt nimetatakse, farmakoloogilised toimed, rakkude, elundite ja süsteemide füsioloogiliste omaduste tõttu. Iga ravimi toime võib reeglina jagada aja järgi varjatud perioodiks, maksimaalse ravitoime ajaks ja selle kestuseks. Iga etapp on tingitud mitmetest bioloogilistest protsessidest. Seega määrab varjatud perioodi peamiselt manustamisviis, aine imendumise ja jaotumise kiirus elundites ja kudedes ning vähemal määral biotransformatsiooni ja eritumise kiirus. Toime kestus tuleneb peamiselt inaktiveerimise ja vabanemise kiirusest. Teatud tähtsusega on toimeaine ümberjaotumine toime- ja ladestamiskohtade vahel, farmakoloogilised reaktsioonid ja tolerantsuse kujunemine. Enamikul juhtudel väheneb varjatud periood koos ravimi annuse suurendamisega, toime ja selle kestus pikeneb. Terapeutilise toime kestust on mugav ja praktiliselt oluline väljendada toime vähenemise poolperioodi võrra. Kui poolväärtusaeg langeb kokku aine plasmakontsentratsiooniga, saadakse objektiivne kriteerium raviaktiivsuse kontrolliks ja suunatud reguleerimiseks.

Ravimite farmakodünaamika ja farmakokineetika muutub mitmesuguste patoloogiliste seisundite korral keerulisemaks. Iga haigus justkui modelleerib farmakoloogilist toimet omal moel, mitme haiguse puhul on pilt veelgi keerulisem.

Loomulikult on maksakahjustusega ravimite biotransformatsioon valdavalt häiritud; neeruhaigusega kaasneb reeglina ksenobiootikumide eritumise aeglustumine. Selliseid ühemõttelisi farmakokineetilisi modulatsioone täheldatakse siiski harva, sagedamini on farmakokineetilised nihked läbi põimunud keerukate farmakodünaamiliste muutustega. Siis mitte ainult ühe haigusega ei suurene või väheneb ravimi toime, vaid haiguse käigus esineb olulisi kõikumisi nii patoloogilise protsessi enda dünaamikast kui ka raviprotsessis kasutatavatest vahenditest.

SÕNASTIK

Imendumine - imendumine, ravimaine viimine süstekohast üldisesse vereringesse

Võõrutus on valulik seisund, mis tekib narkootiliste ja muude sõltuvust põhjustavate ainete kasutamise järsul lõpetamisel, millega kaasnevad vaimsed ja neuroloogilised häired.

Avitaminoos on vitamiinipuudus.

Agonist on aine, mis retseptoriga suheldes põhjustab vahendaja toime.

Majutus on kohanemine.

Aktiivne transport on ravimite ülekandmine rakku või rakust välja, jätkudes energiakuluga.

Anafülaksia on kohene allergiline reaktsioon, millega kaasneb bronhospasm ja kõriturse.

Aneemia on aneemia.

Anoreksigeensed ravimid – söögiisu vähendavad ravimid.

Antagonist on ravim, mis vähendab teise ravimi toimet.

Antatsiidid on ravimid, mida kasutatakse seedesüsteemi haiguste korral, et neutraliseerida maos sisalduv vesinikkloriidhape.

Trombotsüütidevastased ained on ained, mis takistavad vererakkude aglutinatsiooni.

Antianginaalsed ravimid – ravimid, mida kasutatakse stenokardiahoo peatamiseks ja ennetamiseks.

Antikoagulandid on ravimid, mis pärsivad vere hüübimist.

Biosaadavus on farmakokineetiline parameeter, mis näitab, kui palju ravimit on jõudnud üldisesse vereringesse.

Biotransformatsioon on protsess, mille käigus ravimid muudetakse organismis muudeks keemilisteks ühenditeks.

Bronhodilataatorid - vahendid, mis lõdvestavad bronhide silelihaseid, laiendavad nende luumenit ja kõrvaldavad spasmid.

Vitamiinid on madala molekulmassiga ühendid, mis osalevad kehas erinevates biokeemilistes protsessides.

Ganglioblokaatorid on ravimid, mis takistavad erutuse ülekandumist autonoomse närvisüsteemi ganglionides.

Gastroprotektorid - vahendid, mis kaitsevad mao limaskesta kahjulike mõjude eest.

Hematoentsefaalbarjäär on barjäär, mis takistab ainete vahetust vere ja närvikoe (aju) vahel.

Hematopoees on vererakkude moodustumise, arengu ja küpsemise protsess.

Hepatoprotektorid - vahendid, mis suurendavad maksa vastupidavust erinevatele mõjudele.

Hüperglükeemia on glükoosi taseme tõus veres.

Hüpoksia on rakkude ebapiisav varustamine hapnikuga.

Homöostaas on keha sisekeskkonna püsivus.

Desinfektsioonivahendid on antimikroobsed ained, mis on loodud keskkonnas leiduvate mikroobide hävitamiseks.

Düsbakterioos on inimese loodusliku mikroobse floora vahekorra ja koostise muutus.

Düspepsia on seedehäire.

Annus on kehasse sisestatud ravimi kogus.

Dopamiin on neurotransmitter.

Kolereetilised ained on ained, mis suurendavad sapi moodustumist.

Idiosünkraatia on ebatavaline ravimiefekt, mis ei ole seotud allergiatega.

Immunosupressandid on ravimid, mis pärsivad immuunsüsteemi.

Immunomodulaatorid on ained, mis muudavad immuunvastuseid.

Immunostimulaatorid - vahendid, mis stimuleerivad immuunsuse protsesse.

Prootonpumba inhibiitorid on ravimid, mis takistavad vesinikioonide vabanemist mao limaskesta rakkudest ja selle tulemusena vesinikkloriidhappe moodustumist.

Kliirens – puhastamine, määratakse organismi võimega ravimeid ajaühikus elimineerida.

Koagulandid on ravimid, mis stimuleerivad vere hüübimist ja peatavad verejooksu.

Rasestumisvastased vahendid - vahendid raseduse vältimiseks.

Kumulatsioon on bioloogiliselt aktiivsete ainete kuhjumine korduva kokkupuute ajal.

Vahendaja on bioloogiliselt aktiivne aine, mille moodustavad rakud või närvilõpmed, mis teostavad rakkudevahelisi kontakte.

Metaboliidid on ainevahetuse vaheproduktid.

Müdriaas on pupillide laienemine.

Mioos on õpilase ahenemine.

Mineralokortikoidid on steroidhormoonide rühm, mis mõjutavad peamiselt vee-soola ainevahetust.

Lihasrelaksandid - ravimid, mis vähendavad skeletilihaste toonust koos motoorse aktiivsuse vähenemisega kuni täieliku immobiliseerimiseni.

Diureetikumid (diureetikumid) - ravimid, mis suurendavad urineerimist ja soodustavad soolade ja vee väljutamist organismist.

Mukolüütikumid on ravimid, mis aitavad röga vedeldada.

Narkootilised analgeetikumid (opioidid) - ravimid, mis pärsivad selektiivselt valutundlikkust spetsiifiliste opioidiretseptoritega koostoime tõttu, põhjustavad vaimse ja füüsilise sõltuvuse teket.

Antipsühhootikumid (antipsühhootikumid) - ravimid, millel on pärssiv toime kesknärvisüsteemi funktsioonidele, kõrvaldatakse psühhoosi ilmingud.

Mitte-narkootilised analgeetikumid (MSPVA-d) on ravimid, mis leevendavad või kõrvaldavad valu, peamiselt põletikulist laadi.

Nootroopsed ravimid - ravimid, mis stimuleerivad ainevahetust närvirakkudes ja kaitsevad hüpoksia eest, aitavad kaasa vaimsete protsesside (mõtlemine, mälu, õppimine) normaliseerumisele.

Väljaköhimist soodustavad ravimid on ravimid, mis hõlbustavad köhimist ja röga väljutamist.

Parenteraalne manustamisviis - organismi sisseviimine, seedetraktist mööda minnes.

Premedikatsioon on ravimite kasutamine patsiendi ettevalmistamiseks üld- või lokaalanesteesiaks.

Jaotumine on protsess, mille käigus ravim liigub vereringest kudedesse.

Resorptiivne toime - ravimi toime pärast verre imendumist.

Valikuline tegevus on selektiivne tegevus.

Sünergism on ravimite kooskasutamisel üksteist tugevdav toime.

Keelealune - keele all.

Teratogeensus on ravimite toksilisus, mida iseloomustab võime avaldada kahjulikku mõju lootele.

Toksilisus on ravimite toime, mis kahjustab keha.

Tolerantsus on võime seista vastu ravimite toimele suurtes annustes ilma selle kahjustava teguri ilminguteta.

Farmakodünaamika on farmakoloogia haru, mis uurib ravimite toimet organismile, toimemehhanismi, toime olemust, tugevust ja kestust.

Farmakokineetika on farmakoloogia haru, mis uurib ravimite imendumise, jaotumise, metabolismi ja eritumise protsesse organismis.

Farmakoloogia on biomeditsiiniline teadus, mis käsitleb ravimainete toimet inimkehale.

Fibrinolüütikumid - ained, mis aitavad lahustada fibriini trombi.

Kemoterapeutilised ained - ravimid, mis toimivad selektiivselt mikroorganismide või kasvajarakkude elutähtsa aktiivsuse pärssimisel.

Antikolinergilised ained (antikolinergilised ained) - vahendid, mis takistavad koostoimet atsetükoliini kolinergiliste retseptoritega.

Kolinomimeetikumid on ravimid, mis stimuleerivad ja soodustavad kolinergiliste retseptorite ergastamist.

Eritumine – eritumine.

Ravimi enteraalne manustamine on ravimite manustamine seedetrakti kaudu.

Loengukonspekti I osa kontrollküsimused

1. Mida uurib farmakoloogia?

2. Kuidas arenes iidsetel aegadel uimastiteadus

3. Farmakoloogia Venemaal

4. Ravimi tee keemilisest sünteesist tootmisse toomiseni

5. Farmakoloogia põhimõisted: ravimaine, ravimaine, ravimpreparaat, ravimvorm.

6. Annustamisvormide klassifikatsioon

7. Nimetage tahked ravimvormid

8. Tahkete ravimvormide manustamisviisid

9. Millised ravimvormid on pehmed

10. Pehmete ravimvormide kasutamise tunnused

11. Millised ravimvormid on vedelad?

12. Lahendused sisekasutuseks

13. Süstelahused

14. Defineerige farmakodünaamika

15. Ravimite toimemehhanism

16. Farmakoloogilised toimed

17. Määratlege farmakokineetika

18. Ravimite imendumine

19. Narkootikumide levitamine

20. Ravimite biotransformatsioon

21. Ravimi eritumine