Beeta-laktaamantibiootikumide klassifikatsioon ja kasutamise tunnused. Beeta-laktaamantibiootikumide ravimite rühma analüüs Laktamaaside toimele resistentne kombineeritud antibiootikum

Kallid sõbrad, tere!

Täna jätkame omal ajal alanud vestlust antibiootikumide teemal.

Oleme juba arutanud, mis on antibiootikumid, kuidas need toimivad, mis need on, miks muutuvad mikroobid nende suhtes resistentseks ja milline peaks olema ratsionaalne antibiootikumravi.

Täna räägime kahest populaarsest antibiootikumide rühmast, kaalume nende üldisi omadusi, näidustusi, vastunäidustusi ja levinumaid kõrvaltoimeid.

Siis lähme!

Saame kõigepealt aru, mis on…

Beeta-laktaamid

Beeta-laktaamid on rühm antibiootikume, mis sisaldavad oma keemilises valemis beeta-laktaamtsüklit.

See näeb välja selline:

Beeta-laktaamtsükkel seob antibiootikumi rakuseina sünteesiks vajaliku mikroobse ensüümiga.

Pärast selle liidu moodustamist muutub selle süntees võimatuks. Selle tulemusena hävivad bakterikodu piirid, keskkonnast pärit vedelik hakkab rakku tungima ja bakter sureb ilma, et tal oleks aega isegi notari kutsumiseks. 🙂

Aga eelmine kord juba rääkisime, et bakterid on üsna loomingulised tüübid, kes armastavad elu väga. Neid ei soojenda sugugi väljavaade lõhkeda seebimullina enda, lähedaste, paistetusest, kui antibiootikum hävitab rakuseina.

Selle vältimiseks mõtlevad nad välja erinevaid trikke-dryuchki. Üks neist on ensüümide (beetalaktamaaside ehk penitsillinaaside) tootmine, mis ühinevad antibiootikumi beeta-laktaamtsükliga ja muudavad selle inaktiivseks. Selle tulemusena ei saa antibiootikum oma terroriakti läbi viia.

Kuid mikroobimaailmas toimub kõik nagu inimestel: on baktereid, mis on loovamad ja vähem loovad, s.t. mõnel on beetalaktamaasi tootmise võime suurem, teistel madalam. Seetõttu mõjub antibiootikum mõnele bakterile, teistele aga mitte.

Nüüd, kui olen teile neid üliolulisi asju selgitanud, võite minna otse antibiootikumirühmade analüüsi juurde.

Kõige sagedamini välja kirjutatud beetalaktaamid on penitsilliinid ja tsefalosporiinid.

Penitsilliinid

Penitsilliinid jagunevad looduslikeks ja poolsünteetilisteks.

Looduslike hulka kuuluvad bensüülpenitsilliin, bitsilliin, fenoksümetüülpenitsilliin.

Nad toimivad väga piiratud hulgale bakteritele: streptokokid, mis põhjustavad sarlakeid, naha punetus; gonorröa, meningiidi, süüfilise, difteeria patogeenid.

Bensüülpenitsilliin hävitab mao soolhape, seega on selle suu kaudu võtmine mõttetu. Seda manustatakse ainult parenteraalselt ja soovitud kontsentratsiooni säilitamiseks veres manustatakse seda iga 4 tunni järel.

Mõistes kõiki bensüülpenitsilliini puudusi, jätkasid asjatundjad selle rühma ja farmi täiustamist. turule läks Bicillin. Seda kasutatakse ka ainult parenteraalselt, kuid see loob antibiootikumi depoo lihaskoesse, seetõttu on sellel pikaajaline toime. Seda manustatakse 1-2 korda nädalas ja Bicillin-5 on veelgi harvem: 1 kord 4 nädala jooksul.

No siis oli fenoksümetüülpenitsilliin - suukaudne penitsilliin.

Kuigi see ei ole ka eriti happekindel, on see midagi enamat kui bensüülpenitsilliin.

Kuid stafülokoki puhul, mis on paljude nakkuste põhjustaja, see ikkagi ei toimi.

Ja kõik sellepärast, et stafülokokk toodab samu beetalaktamaasi ensüüme, mis muudavad antibiootikumi passiivseks. Seetõttu ei avalda kõik looduslikud penitsilliinid sellele praktiliselt mingit mõju.

Oli vaja luua midagi, mis hävitaks ka selle “metsalise”.

Seetõttu töötati välja poolsünteetiline penitsilliin - oksatsilliin, mis on enamiku stafülokokkide beeta-laktamaasi suhtes resistentne.

Kuid taas tekkis probleem: selle tegevus teiste bakterite vastu osutus puhtalt sümboolseks. Ja arvestades, et konkreetse haiguse põhjustanud patogeeni tuvastamist tehakse meie riigis harva (vähemalt ambulatoorselt), ei ole oksatsilliini kasutamine üldse õigustatud.

Aastad möödusid. Töö penitsilliinidega jätkus. Iga järgmine ravim oli mõnes mõttes eelmistest parem, kuid probleemid jäid.

Ja lõpuks ilmus apteekidesse ampitsilliin, mida paljud patsiendid ja võib-olla ka arstid endiselt väga armastasid. See oli juba laia toimespektriga penitsilliin: mõjus streptokokkidele ja mõnele stafülokokile, E. colile, haigustekitajatele, meningiidile ja gonorröale.

Kombinatsioonis oksatsilliiniga (Ampioks) on selle efektiivsus suurenenud.

Ja pärast teda tuli turule Amoksitsilliin. Võrreldes ampitsilliiniga imendub see soolestikus 2 korda paremini ja selle biosaadavus ei sõltu toidust. Lisaks tungib see paremini bronhopulmonaalsüsteemi.

Endiselt püsis vaid bakterite resistentsuse kujunemise probleem nende ainete suhtes.

Ja siis olid "kaitstud" penitsilliinid, vähendades mikroobide strateegiat olematuks. Nende koostises sisalduvad lisaained seonduvad bakterite beetalaktamaasidega, neutraliseerides neid.

Kõige populaarsemad "kaitstud" penitsilliinide rühmas on amoksitsilliini preparaadid klavulaanhappega ( Augmentin, Amoxiclav, Panklav, Flemoklav ja jne).

Nad töötavad nii.

Klavulaanhape pakub beetalaktamaasidele "kätt ja südant", st. ühendub nendega. Nad muutuvad "pehmeks ja kohevaks" ning unustavad täielikult oma suure missiooni muuta antibiootikum mitteaktiivseks.

Kui klavulaanhape "tuimastab" beeta-laktamaase, siis amoksitsilliin seob ilma müra ja tolmuta rakuseina sünteesis osaleva mikroobi ensüümi. Rakusein hävib. Selle kaudu tormab rakku keskkonnast vedelik ja ... voilaa ... bakter sureb oma parimal ajal enda turse astsiidi tõttu.

Näidustused penitsilliinide kasutamiseks

Sõbrad, et mitte kõike ühte patta panna, nimetan siin näidustused, mille puhul seda rühma kõige sagedamini kasutatakse.

Niisiis, siin on penitsilliinide kasutamise näidustused:

• Hingamisteede ja ENT organite infektsioonid: tonsilliit, bronhiit, kopsupõletik.
• Kuseteede infektsioonid: , püelonefriit.
• Seisund pärast hamba eemaldamist.
• Mao peptiline haavand, kuna amoksitsilliin on kaasatud Helicobacter pylori likvideerimisrežiimidesse.

Penitsilliinide kõige levinumad kõrvaltoimed on:

• Allergilised reaktsioonid.
• Kandidoos, soole düsbioos.
• Funktsioonihäired (amoksitsilliin + klavulaanhape).
• Iiveldus, oksendamine (kõige sagedamini amoksitsilliini ja klavulaanhappe võtmisel).

Amoksitsilliini koos klavulaanhappega müümisel soovitage seda võtta koos toiduga.

Penitsilliinide kasutamise peamised vastunäidustused

Nimetan ainult ühe absoluutse vastunäidustuse:

Ülitundlikkus penitsilliinide ja teiste beetalaktaamantibiootikumide suhtes.

Rasedad, imetavad, lapsed (ainult retsepti alusel!)

• Lapsed - vanuses annustes.
• Rasedad saavad.
• Imetamine – ole ettevaatlik: lapsel võib tekkida lööve, kandidoos.

Tsefalosporiinid

Need kuuluvad ka beetalaktaamantibiootikumide hulka ja neil on ka bakteritsiidne toime. Võrreldes penitsilliinidega on nad beetalaktamaasidele vastupidavamad, mistõttu eelistavad paljud arstid oma retseptides just seda rühma.

Lisaks toimivad need bakteritele, mis ei ole penitsilliinide suhtes tundlikud või kergelt tundlikud. Eelkõige saavad nad hakkama stafülokokkide, Klebsiella, Proteuse, Pseudomonas aeruginosa jt.

Tsefalosporiinid on isoleeritud seenest Cephalosporium acremonium 20. sajandi keskel ja samuti nagu penitsilliinid kogemata.

Praeguseks on teada viis tsefalosporiinide põlvkonda. Miks neid nii palju avati, küsite?

Jah, kõik sama: saada täiuslik tsefalosporiin, mis vastaks kõigile arstide ja patsientide vajadustele.

Kuid täiuslikkusele pole piire ja ma arvan, et see töö ei lõpe kunagi.

Vaadake erinevate põlvkondade tsefalosporiinide näiteid:

Põlvkonnad erinevad üksteisest toimespektri ja antimikroobse toime taseme poolest.

Näiteks esimesed põlvkonnad töötavad hästi grampositiivsete bakterite puhul ja on pigem nõrgad gramnegatiivsete bakterite puhul.

Ja tsefalosporiinide viimased esindajad on aktiivsed paljude grampositiivsete ja gramnegatiivsete bakterite vastu.

Muide, kas mäletate, mis on grampositiivsed ja gramnegatiivsed bakterid?

Lisan siis meie vestlusesse tilga mikrobioloogiat.

Mis on grampositiivsed ja gramnegatiivsed bakterid?

Kaua aega tagasi, 19. sajandil, elas Taanis bioloog nimega Gram. Ja siis ühel päeval, ühel ilusal päeval kogu arstiteaduse jaoks, viis ta läbi eksperimendi, värvides erilisel viisil bakterirühma.

Enne teda püüdsid paljud teadlased seda inimesele ebasõbralikku mikroorganismide seltskonda kuidagi süstematiseerida, kuid sellest ei tulnud midagi head.

Ja siis... see on tehtud! Selle tulemusena muutus üks osa bakteritest erkolillaks (nimetati autori järgi Gram-positiivseteks), teised aga jäid värvituteks (gramnegatiivseteks), viimaste värvimiseks oli vaja lisavärvi. Piltidel on grampositiivsed bakterid lilla või sinise värviga ning gramnegatiivsed roosad:

Selgus, et grampositiivsetel mikroobidel on paksem rakusein, mis imab hästi värvainet.

Gramnegatiivsetel bakteritel on rakusein õhem, kuid see sisaldab lipopolüsahhariide, mis annavad sellele erilise tugevuse ja kaitsevad antibiootikumide, sülje, maomahla ja lüsosüümi sissetungimise eest. Seetõttu on gramnegatiivsed bakterid antibiootikumide suhtes resistentsemad.

Vaata mõlema esindajaid:

Aga tagasi tsefalosporiiniravimitest rääkimise juurde.

Need erinevad ka biosaadavuse poolest. Näiteks tsefiksiimis (Supraks) on see 40-50% ja tsefaleksiinis ulatub see 95% -ni.

Nende käitumine kehas on samuti erinev. Näiteks 1. põlvkonna ravimid ei läbi hematoentsefaalbarjääri hästi, mistõttu neid ei kasutata meningiidi korral ja 3. põlvkonna ravimid on selles küsimuses saavutanud suuremat edu kui nende farmaatsiakaaslased. Grupp.

Seega sõltub tsefalosporiini valik otseselt patogeenist, kliinilisest olukorrast ja haiguse tõsidusest.

Tsefalosporiinide kasutamise näidustused

Esimese põlvkonna tsefalosporiine kasutatakse kõige sagedamini järgmistel juhtudel:

• Stafülokokkide või streptokokkide põhjustatud infektsioonid (koos penitsilliinide ebaefektiivsusega).
• Kerge kuni mõõduka raskusega tüsistusteta naha ja pehmete kudede infektsioonid.

2. põlvkonna tsefalosporiinid:

• Hingamisteede ja ENT organite infektsioonid - koos penitsilliinide ebaefektiivsusega või ülitundlikkusega nende suhtes.
• Naha ja pehmete kudede infektsioonid.
• Günekoloogilised infektsioonid.
• Tüsistusteta kuseteede infektsioonid.

Kolmanda põlvkonna tsefalosporiinid:

• Naha ja pehmete kudede tüsistunud infektsioonid.
• Rasked kuseteede infektsioonid.
• Pseudomonas aeruginosa infektsioonid.
• Nosokomiaalsed infektsioonid.
• Meningiit, sepsis.

4. põlvkonna tsefalosporiinid:

• Nosokomiaalsed infektsioonid.
• Rasked hingamisteede infektsioonid.
• Naha, pehmete kudede, luude ja
• Sepsis.

5. põlvkonna tsefalosporiinid:

• Naha ja selle lisandite tüsistunud infektsioonid, sealhulgas nakatunud diabeetiline jalg.

Tsefalosporiinide määramise üldised vastunäidustused

• tsefalosporiinide ajalugu.
• Esimese põlvkonna tsefalosporiinide väljakirjutamisel - allergia penitsilliinide suhtes, kuna mõnel juhul esineb ristallergia: s.o. inimene, kellel on penitsilliinide suhtes allergiline reaktsioon, võib seda anda 1. põlvkonna tsefalosporiinidele.

Kõige levinumad kõrvaltoimed

• Allergilised reaktsioonid. Kuid nende sagedus on väiksem kui penitsilliinide kasutamisel.
• Iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus (suukaudsete preparaatide puhul).
• Nefrotoksilisus.
• Suurenenud verejooks.
• Suu ja tupe kandidoos.

TÄHELEPANU!

Antatsiidid vähendavad suukaudsete tsefalosporiinide imendumist seedetraktis, seega peaks antatsiidi ja tsefalosporiini võtmise vahele jääma vähemalt 2 tundi.

Rasedad, imetavad, lapsed (rangelt arsti poolt määratud!)

• Rasedad saavad.
• Söötmine ettevaatlikult.
• Pediaatrilises praktikas kasutatakse seda rühma ka laialdaselt.

Tänaseks võib-olla meie vestlus lõpeb.

Antibiootikume pole lihtne lahti võtta.

Järgmine kord jätkame sellel teemal.

Kui soovite midagi lisada, kommenteerige, küsige - kirjutage allpool olevasse kommentaaride kasti.

Ja ma jätan sinuga hüvasti.

Järgmise kohtumiseni ajaveebis "!".

Armastusega teile, Marina Kuznetsova

Ja kui te pole veel uusi ajaveebiartikleid tellinud, saate seda kohe teha. See ei võta rohkem kui 3 minutit.

Tellimisvorm on saadaval iga artikli lõpus ja lehe ülaosas. Sisestage vormile oma nimi ja e-post ning järgige juhiseid.

Kui midagi pole selge, siis vaadake, kuidas seda teha.

Pärast tellimist saate e-kirja lingiga, mille abil saate tööks kasulikku alla laadida. Kui te seda ootamatult ei saanud, kontrollige oma rämpsposti kausta või kirjutage mulle, me selgitame välja.

β-laktaamantibiootikumid (penitsilliinid, tsefalosporiinid, monobaktaamid ja karbapeneemid) on tõhusad peaaegu kõigi olulisemate nakkushaiguste patogeenide vastu ning mõju avaldub juba esimesel päeval. Seetõttu kasutatakse neid sagedamini raskete haiglainfektsioonidega ja veel tundmatute patogeenidega infektsioonid, sepsis.

Tabel 2.
Penitsilliinide klassifikatsioon

Tabel 3
Tsefalosporiinide klassifikatsioon

β-laktaamide bakteritsiidne toime sõltub ravimi toimeajast ja, nagu eespool mainitud, tuleks püüda säilitada konstantseid kontsentratsioone, mis ületavad minimaalset inhibeerivat kontsentratsiooni 2-5 korda. Selleks on doseerimisinfusiooniseadmed optimaalsed. Vahelduva manustamise korral (suukaudselt, intramuskulaarselt või intravenoosselt) nõutav kohtumiste sagedus vastasel juhul on oodata ravi efektiivsuse vähenemist. See on β-laktaamide farmakodünaamika seisukohalt paljudes kliinilistes olukordades ärge kasutage nende maksimaalseid annuseid. Seega on olemas tõenduspõhised uuringud, mis näitavad imipeneemi keskmiste (1,5-2 g päevas) ja maksimaalsete (3-4 g päevas) annuste kliiniline efektiivsus on sama raskete infektsioonidega. Erand tuleks teha antipseudomonaalsete penitsilliinide ( karbenitsilliin, piperatsiin, aslotsilliin) kõrgemate minimaalsete inhibeerivate kontsentratsioonide tõttu P. aeruginosa.

β-laktaamide kasutamine raseduse ajal lubatud II-III trimestril.

_________________
Loed teemat: Antibiootikumravi sünnitusabis ja günekoloogias(Šostak V. A., Malevitš Yu. K., Kolguškina T. N., Korsak E. N. Minski 5. kliiniline haigla, vabariiklik teaduslik ja praktiline keskus "Ema ja laps". "Meditsiiniline panoraam" nr 4, aprill 2006)

1. Sünnitusabis ja günekoloogias kasutatavate antibiootikumide klassifikatsioon.
2. Beeta-laktaamantibiootikumid. Penitsilliinide ja tsefalosporiinide klassifikatsioon.

Antibiootikumid on etiotroopse toimemehhanismiga ravimite rühm. Teisisõnu mõjutavad need ravimid otseselt haiguse põhjustajat (antud juhul põhjustavat mikroorganismi) ja teevad seda kahel viisil: nad hävitavad baktereid (bakteritsiidsed ravimid - penitsilliinid, tsefalosporiinid) või takistavad nende paljunemist (bakteriostaatilised - tetratsükliinid, sulfoonamiidid ). Antibiootikume on tohutult palju, kuid suurim rühm nende hulgas on beetalaktaamid. Just nende kohta tuleb selles artiklis juttu.

Antibakteriaalsete ainete klassifikatsioon

Toimemehhanismi järgi jagunevad need ravimid kuueks põhirühmaks:

See klassifikatsioon pole aga kuigi mugav. Kliinilises praktikas aktsepteeritakse järgmist antibakteriaalsete ravimite jaotust:

Beeta-laktaamantibiootikumid. Struktuur ja toimemehhanism

See on bakteritsiidse toimega ravimite rühm, millel on üsna lai näidustuste loetelu. Beetalaktaamantibiootikumide hulka kuuluvad penitsilliinid, tsefalosporiinid, karbapeneemid, monobaktaamid. Neid kõiki iseloomustab kõrge efektiivsus ja suhteliselt madal toksilisus, mistõttu on need kõige sagedamini välja kirjutatud ravimid paljude haiguste raviks.
Beetalaktaamantibiootikumide toimemehhanism tuleneb nende struktuurist. Siin pole vaja tarbetuid detaile, tasub mainida ainult kõige olulisemat elementi, mis andis nime kogu ravimirühmale. Beeta-laktaamitsükkel on osa nende molekulidest ja annab tugeva bakteritsiidse toime, mis väljendub patogeeni rakuseina elementide sünteesi blokeerimises. Paljud bakterid on aga võimelised tootma spetsiaalset ensüümi, mis rikub rõnga struktuuri, jättes sellega antibiootikumi põhirelva. Seetõttu on beetalaktamaasi eest kaitsmata ravimite kasutamine ravis ebaefektiivne. Nüüd on beeta-laktaamrühma antibiootikumid üha laiemalt levinud, need on kaitstud bakteriaalse ensüümi toime eest. Nende hulka kuuluvad ained, mis blokeerivad beeta-laktamaasi sünteesi, näiteks klavuloonhape. Nii luuakse kaitstud beetalaktaamantibiootikumid (Amoxiclav). Muud bakteriaalsed ensüümi inhibiitorid hõlmavad sulbaktaami ja tasobaktaami.

Penitsilliini rühma ravimid: ajalooline taust

Selle seeria ravimid olid esimesed antibiootikumid, mille terapeutiline toime sai inimestele teada. Pikka aega kasutati neid laialdaselt erinevate haiguste raviks ja esimestel kasutusaastatel olid need peaaegu imerohiks. Peagi selgus aga, et nende efektiivsus hakkab tasapisi langema, sest bakterimaailma areng ei seisa paigal. Mikroorganismid suudavad kiiresti kohaneda erinevate keeruliste eksisteerimistingimustega, sünnitades antibiootikumiresistentsete bakterite põlvkonna.
Penitsilliinide levimus on toonud kaasa nende suhtes tundlike mikroobitüvede kiire kasvu, seetõttu on selle rühma ravimid nende puhtal kujul nüüd ebaefektiivsed ja neid ei kasutata peaaegu kunagi. Neid on kõige parem kasutada koos ainetega, mis suurendavad nende bakteritsiidset toimet, samuti pärsivad bakterite kaitsemehhanisme.

Penitsilliini preparaadid

Need on beeta-laktaamantibiootikumid, mille klassifikatsioon on üsna ulatuslik:

Lühiülevaade penitsilliinide rühma kuuluvatest ravimitest

Looduslikud penitsilliinid suudavad edukalt maha suruda nii grampositiivsete kui gramnegatiivsete mikroorganismide aktiivsust. Viimastest on selle beetalaktaamantibiootikumide rühma suhtes kõige tundlikumad streptokokid ja meningiidi tekitaja. Teised bakterid on praeguseks omandanud kaitsemehhanismid. Looduslikud penitsilliinid on tõhusad ka anaeroobide vastu: klostriidid, peptokokid, peptostreptokokid jne. Need ravimid on kõige vähem toksilised ja neil on suhteliselt väike arv kõrvaltoimeid, mille loetelu taandub peamiselt allergilistele ilmingutele, kuigi üleannustamine võib põhjustada krampe. sündroom, seedeelundite süsteemide mürgistuse sümptomite ilmnemine.
Antistafülokoki penitsilliinide puhul on selline beeta-laktaamantibiootikum nagu "oksatsilliin" kõige olulisem. See on kitsa kasutusega ravim, kuna see on mõeldud peamiselt Staphylococcus aureuse vastu võitlemiseks. Just selle patogeeni (sealhulgas penitsilliiniresistentsete tüvede) vastu on oksatsilliin kõige tõhusam. Kõrvaltoimed on sarnased selle ravimirühma teiste esindajatega. Laiendatud toimespektriga penitsilliinid on lisaks grampositiivsele, gramnegatiivsele taimestikule ja anaeroobidele aktiivsed ka sooleinfektsioonide patogeenide vastu. Kõrvaltoimed on samad, mis eespool loetletud, kuigi need ravimid põhjustavad tõenäolisemalt seedehäireid. Beeta-laktaamantibiootikum "Azlocillin" (penitsilliinide neljanda rühma esindaja) on mõeldud Pseudomonas aeruginosa vastu võitlemiseks. Kuid praegu on see patogeen näidanud resistentsust selle seeria ravimite suhtes, mistõttu nende kasutamine ei ole nii tõhus.
Kaitstud penitsilliinid on juba eespool mainitud. Kuna need ravimid sisaldavad bakteriaalset beetalaktamaasi inhibeerivaid aineid, on need paljude haiguste ravis tõhusamad. Viimane rühm on kombinatsioon mitmest penitsilliini seeria esindajast, mis tugevdavad vastastikku üksteise tegevust.

Neli põlvkonda bakterite hävitajaid

Beeta-laktaamantibiootikumid on tsefalosporiinid. Need ravimid, nagu penitsilliinid, erinevad toimespektri laiuse ja kõrvaltoimete ebaolulisuse poolest. Tsefalosporiine on neli rühma (põlvkonda):

Tsefalosporiine ja beetalaktaamantibiootikume üldiselt iseloomustab väljendunud bakteritsiidne toime.
Nende ravimite manustamise kõrvaltoimetest väärivad enim tähelepanu mitmesugused allergilised reaktsioonid (alates väiksematest lööbetest kuni eluohtlike seisunditeni, nagu anafülaktiline šokk), mõnel juhul on võimalikud seedehäired.

Varundusvõimalus

Imipeneem on karbapeneemide rühma kuuluv beetalaktaamantibiootikum. Ta, nagu ka mitte vähem kuulus Meropeneem, võib teiste ravimite suhtes resistentsele mikrofloorale avaldatava mõju tõhususe osas anda koefitsiendid isegi kolmanda ja neljanda põlvkonna tsefalosporiinidele. Karbapeneemide rühma kuuluv beeta-laktaamantibiootikum on ravim, mida kasutatakse haiguse eriti rasketel juhtudel, kui patogeene ei saa ravida teiste ravimitega.

Varukoopia number kaks

"Aztreonaam" on monobaktaamide silmapaistvaim esindaja, seda iseloomustab üsna kitsas toimespekter. See beetalaktaamantibiootikum on kõige tõhusam grampositiivsete aeroobide vastu. Siiski tuleb märkida, et nagu imipeneem, ei ole asteonaam beetalaktamaasi suhtes praktiliselt tundlik, mistõttu on see valitud ravim nendest patogeenidest põhjustatud raskete haiguste korral, eriti kui ravi teiste antibiootikumidega on ebaefektiivne.

Beeta-laktaamantibiootikumide toimespekter

Ülaltoodut kokku võttes tuleb märkida, et nende rühmade ravimid mõjutavad tohutult paljusid patogeene. Beetalaktaamantibiootikumide toimemehhanism on selline, et mikroobidel puudub võimalus ellu jääda: rakuseina sünteesi blokeerimine on bakteritele surmaotsus.
Gram-positiivsed ja gramnegatiivsed organismid, aeroobid ja anaeroobid Kõigil neil patogeense floora esindajatel on ülitõhus ravim. Loomulikult on nende antibiootikumide hulgas ka kõrgelt spetsialiseerunud ravimeid, kuid enamik on siiski valmis võitlema korraga mitme nakkushaiguste patogeeniga. Beeta-laktaamantibiootikumid on võimelised vastu pidama isegi haiglafloora esindajatele, mis on ravile kõige vastupidavamad.

Mis on haiglatüved?

Me räägime meditsiiniasutustes esinevatest mikroorganismidest. Nende ilmumise allikad on patsiendid ja meditsiinitöötajad. Eriti ohtlikud on varjatud, loiud haigusvormid. Haigla on ideaalne koht, kuhu kogunevad kõikvõimalike nakkushaiguste kandjad. Ja sanitaarreeglite ja -reeglite rikkumine on selle taimestiku jaoks soodne pinnas, et leida oma eksisteerimiseks nišš, kus ta saaks elada, paljuneda ja omandada resistentsuse ravimite suhtes. Haiglatüvede kõrge resistentsus tuleneb eelkõige sellest, et valides elupaigaks haiglaasutuse, saavad bakterid võimaluse kokku puutuda erinevate ravimitega. Loomulikult ilmneb ravimite mõju mikroorganismidele juhuslikult, mitte hävitamiseks, ja väikestes annustes ning see aitab kaasa asjaolule, et haigla mikrofloora esindajad saavad välja töötada kaitse neile kahjulike mehhanismide eest, õppida neile vastu seisma. Nii tekivad tüved, millega on väga raske võidelda ja mõnikord tundub see võimatu. Beeta-laktaami seeria antibiootikumid püüavad ühel või teisel viisil seda rasket probleemi lahendada. Nende hulgas on esindajaid, kes saavad üsna edukalt hakkama ka kõige ravimitundlikumate bakteritega. Need on reservravimid. Nende kasutamine on piiratud ja need määratakse ainult siis, kui see on tõesti vajalik. Kui neid antibiootikume kasutatakse ebamõistlikult sageli, siis tõenäoliselt lõppeb see nende efektiivsuse langusega, sest siis saavad bakterid nende ravimite väikeste annustega suhelda, neid uurida ja kaitsemeetodeid välja töötada.

Millal määratakse beetalaktaamantibiootikumid?

Näidustused selle rühma ravimite kasutamiseks tulenevad eelkõige nende toimespektrist. Kõige sobivam on infektsiooni korral määrata beetalaktaamantibiootikum,

mille põhjustaja on selle ravimi toime suhtes tundlik. Penitsilliinid on end tõestanud farüngiidi, tonsilliidi, kopsupõletiku, sarlakid, meningiidi, bakteriaalse endokardiidi, aktinomükoosi, anaeroobsete infektsioonide, leptospiroosi, salmonelloosi, šigelloosi, naha ja pehmete kudede nakkushaiguste ravis. Ärge unustage ravimeid, mis võivad võidelda Pseudomonas aeruginosa vastu. Tsefalosporiinidel on sarnane toimespekter ja seetõttu on nende näidustused peaaegu samad, mis penitsilliinidel. Siiski tuleb öelda, et tsefalosporiinide, eriti kahe viimase põlvkonna efektiivsus on palju suurem. Monobaktaamid ja karbapeneemid on loodud võitlema kõige raskemate ja raskemini ravitavate haigustega, sealhulgas haiglatüvedest põhjustatud haigustega. Need on tõhusad ka sepsise ja septilise šoki korral.

Soovimatu tegevus

Nagu juba mainitud, on beetalaktaamantibiootikumidel (sellesse rühma kuuluvad ravimid on loetletud eespool) suhteliselt väike arv organismile kahjulikke toimeid. Krambid on haruldased ja seedesüsteemi häire sümptomid ei kujuta ohtu elule. Tõsised allergilised reaktsioonid beetalaktaamantibiootikumide kasutuselevõtule võivad muutuda tõeliselt ohtlikuks. Lööbed, sügelus, riniit ja konjunktiviit ei kujuta ohtu elule, kuigi on väga ebameeldivad. Tegelikult peaksite kartma selliseid tõsiseid reaktsioone nagu Quincke turse (eriti kõris, millega kaasneb tugev lämbumine kuni hingamisvõimetuseni) ja anafülaktiline šokk. Seetõttu on ravimit võimalik manustada alles pärast allergiatesti tegemist. Võimalikud on ristreaktsioonid. Beeta-laktaamantibiootikumid, mille klassifikatsioon eeldab suure hulga ravimirühmade olemasolu, on oma struktuurilt väga sarnased, mis tähendab, et kui üks neist on talumatu, tajub keha ka kõiki teisi. allergeenina.

Paar sõna bakterite resistentsust suurendavatest teguritest

Antibakteriaalsete ravimite (sh beetalaktaamantibiootikumide) efektiivsuse järkjärguline vähenemine on tingitud nende ebamõistlikult sagedasest ja sageli valest retseptist. Mittetäielik ravikuur, väikeste terapeutiliste annuste kasutamine ei aita kaasa taastumisele, küll aga võimaldavad mikroorganismidel "treenida", leiutada ja välja töötada ravimite eest kaitsmise meetodeid. Kas on siis ime, et viimased muutuvad aja jooksul ebaefektiivseks? Kuigi praegu antibiootikume ilma retseptita apteegis ei väljastata, saab neid ikkagi. Ja see tähendab, et enesega ravimine ja sellega seotud probleemid (sama ravimi pidev kasutamine, ravikuuri põhjendamatu katkestamine, valesti valitud annused jne) jäävad alles, luues tingimused resistentsete tüvede kasvatamiseks. .
Ka haiglafloora ei kao kuhugi, tal on võime aktiivselt kontakteeruda erinevate ravimitega ja leiutada uusi võimalusi nende vastu võitlemiseks. Mida teha? Ärge ise ravige, järgige arsti soovitusi: võtke ravimeid nii kaua kui vaja ja õigetes annustes. Muidugi on haiglaflooraga raskem võidelda, kuid see on siiski võimalik. Sanitaarstandardite tugevdamine ja nende range rakendamine vähendab resistentse taimestiku paljunemiseks soodsate tingimuste loomise tõenäosust.

Paar sõna lõpetuseks

Väga suur teema on beetalaktaamantibiootikumid. Farmakoloogia (teadus ravimitest ja nende mõjust organismile) pühendab neile mitu peatükki, mis ei sisalda mitte ainult rühma üldist kirjeldust, vaid sisaldavad ka selle kuulsamate esindajate kirjeldust. See artikkel ei pretendeeri täielikkusele, vaid püüab tutvustada põhipunkte, et teada saada, mis nende ravimite kohta lihtsalt vajalik on. Olge terve ja ärge unustage: enne selle või selle antibiootikumi kasutamist lugege hoolikalt juhiseid ja järgige rangelt soovitusi ning veelgi parem konsulteerige spetsialistiga.

Sissejuhatus

2. HIV-nakkuse bakteriaalsed tüsistused ja nende ravi

Järeldus

Bibliograafia

Sissejuhatus

Antibiootikumid (antibiootikumid) on mikroorganismide ainevahetusproduktid, mis selektiivselt pärsivad bakterite, mikroskoopiliste seente ja kasvajarakkude kasvu ja arengut. Antibiootikumide moodustumine on üks antagonismi ilminguid.

Teaduskirjanduses võttis selle termini 1942. aastal kasutusele Waksman - "antibiootikum - elu vastu". Vastavalt N.S. Egorov: "Antibiootikumid on organismide spetsiifilised jääkproduktid, nende modifikatsioonid, millel on kõrge füsioloogiline aktiivsus teatud mikroorganismide rühmade (bakterid, seened, vetikad, algloomad), viiruste või pahaloomuliste kasvajate vastu, aeglustades nende kasvu või pärssides täielikult arengut."

Antibiootikumide spetsiifilisus võrreldes teiste ainevahetusproduktidega (alkoholid, orgaanilised happed), mis samuti pärsivad teatud mikroobiliikide kasvu, seisneb nende ülikõrges bioloogilises aktiivsuses.

Antibiootikumide klassifitseerimisel on mitu lähenemisviisi: tootja tüübi, struktuuri, toime laadi järgi. Keemilise struktuuri järgi eristatakse atsüklilise, alitsüklilise struktuuriga antibiootikume, kinoone, polüpeptiide jne. Bioloogilise toime spektri järgi võib antibiootikumid jagada mitmesse rühma:

antibakteriaalne, suhteliselt kitsa toimespektriga, pidurdab grampositiivsete mikroorganismide arengut ja laia toimespektriga, pärsib nii grampositiivsete kui gramnegatiivsete mikroorganismide arengut;

seenevastane, polüeenantibiootikumide rühm, mis toimib mikroskoopilistele seentele;

kasvajavastane, toimides inimese ja looma kasvajarakkudele, samuti mikroorganismidele.

Praegu on kirjeldatud üle 6000 antibiootikumi, kuid praktikas kasutatakse ainult umbes 150, kuna paljud neist on inimesele väga mürgised, teised on organismis inaktiveeritud jne.

Beeta-laktaamantibiootikumid (β-laktaamantibiootikumid, β-laktaamid) on rühm antibiootikume, mida ühendab β-laktaamtsükli olemasolu struktuuris.

Beeta-laktaamide hulka kuuluvad penitsilliinide, tsefalosporiinide, karbapeneemide ja monobaktaamide alarühmad. Keemilise struktuuri sarnasus määrab kõigi β-laktaamide sama toimemehhanismi (bakteriraku seina sünteesi rikkumine), samuti mõnel patsiendil ristallergia nende suhtes.

Penitsilliinid, tsefalosporiinid ja monobaktaamid on tundlikud spetsiaalsete ensüümide – mitmete bakterite poolt toodetud β-laktamaaside – hüdrolüüsile. Karbapeneeme iseloomustab oluliselt suurem resistentsus β-laktamaaside suhtes.

Arvestades kõrget kliinilist efektiivsust ja madalat toksilisust, moodustavad β-laktaamantibiootikumid praeguses etapis antimikroobse kemoteraapia aluse, olles enamiku infektsioonide ravis juhtival kohal.

Beeta-laktaamantibiootikumid, mis on ruumiliselt sarnased reaktsioonisubstraadi D-alanüül-D-alaniiniga, moodustavad kovalentse atsüülsideme transpeptidaasi aktiivse saidiga ja inhibeerivad seda pöördumatult. Seetõttu nimetatakse transpeptidaase ja sarnaseid transpeptidatsioonis osalevaid ensüüme ka penitsilliini siduvateks valkudeks.

Peaaegu kõik antibiootikumid, mis pärsivad bakteriraku seina sünteesi, on bakteritsiidsed – põhjustavad osmootse lüüsi tagajärjel bakterite surma. Selliste antibiootikumide juuresolekul ei ole rakuseina autolüüs parandusprotsesside poolt tasakaalustatud ja sein hävib endogeense toimega. peptidoglükaani hüdrolaasid(autolüsiinid), mis tagavad selle ümberstruktureerimise bakterite normaalse kasvu ajal.

1. Uute beetalaktaamantibiootikumide eristavad omadused

Beeta-laktaamantibiootikumid (BLA) on kaasaegse keemiaravi aluseks, kuna neil on enamiku nakkushaiguste ravis juhtiv või oluline koht. Kliinikus kasutatavate ravimite arvu järgi on see kõigi antibakteriaalsete ainete seas suurim rühm. Nende mitmekesisus on seletatav sooviga saada uusi ühendeid, millel on laiem antibakteriaalse toime spekter, paranenud farmakokineetilised omadused ja resistentsus pidevalt esilekerkivate uute mikroorganismide resistentsuse mehhanismide suhtes.

Tänu oma võimele seostuda penitsilliiniga (ja teiste UAV-dega) on need ensüümid saanud teise nime – penitsilliini siduvad valgud (PBP). PBP-de molekulid on jäigalt seotud mikroobiraku tsütoplasmaatilise membraaniga; nad moodustavad ristsidemeid.

BLAH seondumine PBP-dega põhjustab viimaste inaktiveerimise, kasvu peatumise ja sellele järgneva mikroobiraku surma. Seega määrab konkreetsete UAV-de aktiivsuse taseme üksikute mikroorganismide suhtes eelkõige nende afiinsus (afiinsus) PBP-de suhtes. Praktikas on oluline, et mida madalam on interakteeruvate molekulide afiinsus, seda suuremad kontsentratsioonid on antibiootikumi vaja ensüümi funktsiooni pärssimiseks.

Beeta-laktamaaside praktiliselt olulised omadused on järgmised:

substraadi profiil (võime valdavalt hüdrolüüsida teatud UAV-sid, nagu penitsilliinid või tsefalosporiinid või mõlemad võrdselt);

kodeerivate geenide lokaliseerimine (plasmiid või kromosoom). See omadus määratleb resistentsuse epidemioloogia. Geenide plasmiidse lokaliseerimisega toimub resistentsuse kiire liikidevaheline ja liikidevaheline levik, kromosomaalse puhul täheldatakse resistentse klooni levikut;

ekspressiooni tüüp (konstitutiivne või indutseeritav). Konstitutiivse tüübi korral sünteesivad mikroorganismid beeta-laktamaasi konstantse kiirusega, indutseeritava tüübi korral suureneb sünteesitava ensüümi kogus järsult pärast kokkupuudet antibiootikumiga (induktsioon);

tundlikkus inhibiitorite suhtes. Inhibiitorid hõlmavad beetalaktaamseid aineid, millel on minimaalne antibakteriaalne toime, kuid mis on võimelised pöördumatult seonduma beetalaktamaasidega ja seega pärssida nende aktiivsust (suitsidaalne inhibeerimine).

Selle tulemusena kaitsevad viimased BLA ja beetalaktamaasi inhibiitorite samaaegsel kasutamisel antibiootikume hüdrolüüsi eest. Annustamisvorme, milles antibiootikumid ja beetalaktamaasi inhibiitorid on kombineeritud, nimetatakse kombineeritud või kaitstud beetalaktaamideks. Kliinilises praktikas on kasutusele võetud kolm inhibiitorit: klavulaanhape, sulbaktaam ja tasobaktaam.

Seega määravad üksikute UAV-de individuaalsed omadused nende afiinsus PSB suhtes, võime tungida mikroorganismide välisstruktuuridesse ja vastupidavus beetalaktamaaside hüdrolüüsile.

Mõnede kliinikus leitud β-laktaamresistentsete bakteritüvede puhul avaldub resistentsus PBP-de tasemel, see tähendab, et sihtmärgid vähendavad afiinsust "vanade" β-laktaamide suhtes. Seetõttu testitakse uusi looduslikke ja poolsünteetilisi beetalaktaame nende tüvede PBP-de afiinsuse määra suhtes. Kõrge afiinsus tähendab uute beeta-laktaamstruktuuride loomist.

Uute beetalaktaamstruktuuride hindamisel kontrollitakse nende resistentsust erinevate beetalaktamaaside – erinevatest bakteritest eraldatud plasmiidse ja kromosoomse päritoluga renicillaaside ja tsefalosporinaaside toimele. Kui enamik kasutatud beetalaktamaase ei inaktiveeri uut beetalaktaamstruktuuri, siis tunnistatakse see kliiniku jaoks paljulubavaks.

Keemikud on loonud poolsünteetilisi penitsilliinid, mis on tundlikud stafülokokkides levinud penitsilliinide suhtes: metitsilliini, oksatsilliini ja karbenitsilliini, mis on tundlik Pseudomonas aeruginosa ensüümi suhtes. Neid poolsünteetilisi penitsilliine oli võimalik saada pärast 6APK (6-aminopenitsilhape) saamist bensüülpenitsilliinist. Need antibiootikumid saadi nende atsüülimise teel.

Paljud beetalaktaasid kaotavad võime hüdrolüüsida antibiootikumide, nagu tsehamütsiin C, beetalaktaamtsüklit metoksürühma või muude asendajate juuresolekul penitsilliinide 6ά-positsioonis ja tsefalosporiinide puhul 7ά-asendis.

Beeta-laktaamide efektiivsus gramnegatiivsete bakterite vastu sõltub ka sellisest tegurist nagu poriini lävede läbimise kiirus. Eelised on kompaktsed molekulid, mis võivad läbida katioonselektiivseid ja anioonselektiivseid kanaleid, nagu imipeneem. Selle väärtuslike omaduste hulka kuulub ka resistentsus mitmete beetalaktamaaside suhtes.

Beetalaktaamid, mille tuuma sisestatud asendusmolekulid loovad katioonse tsentri, on paljude soolebakterite vastu väga aktiivsed tänu poriinikanalite katioonilisele selektiivsusele sooletraktis elavates bakterites, näiteks ravim tseftasidiim.

Sageli mõjutavad modifikatsioonid beeta-laktaamiga sulandatud viie- või kuueliikmelise tsükli struktuuri. Kui väävel asendatakse selles hapniku või süsinikuga, nimetatakse selliseid ühendeid "mitteklassikalisteks" beeta-laktaamideks (näiteks imipeneem). "Mitteklassikaline" hõlmab ka beeta-laktaame, mille beeta-laktaamtsükkel ei ole teise tsükliga sulandunud. Neid nimetatakse "monobaktaamideks". Kõige tuntum monobaktaamravim on astreonaam.

Suurt huvi pakuvad kõrge antibakteriaalse toimega ja laia toimespektriga looduslikud ühendid. Sihtmärgiga kokkupuutel nende gamma-laktaamtsükkel lõhustub ja toimub ühe aminohappejäägi atsüülimine transpeptinaaside aktiivses keskuses. Beetalaktaamid võivad inaktiveerida ka gammalaktaame, kuid viieliikmelise gammalaktaamtsükli suurem stabiilsus avardab keemilise sünteesi ehk sünteetiliste gammalaktaamide tootmise võimalusi koos gammalaktaamtsükli ruumilise kaitsega beetalaktamaaside eest.

Sünteetiliste beetalaktaamantibiootikumide hulk kasvab kiiresti ja neid kasutatakse mitmesuguste infektsioonide raviks.