Karbapeneemid ja nende omadused. Monobaktaamid - astreonaam. Monobaktaamide toimemehhanism, farmakokineetika, vastunäidustused, kõrvaltoimed, monobaktaamide näidustused ja vastunäidustused Monobaktaami toimemehhanism

Monobaktaamidest ehk monotsüklilistest β-laktaamidest on kliinilises praktikas kasutusel üks antibiootikum – astreonaam. Sellel on kitsas antibakteriaalse toime spekter ja seda kasutatakse aeroobse gramnegatiivse taimestiku põhjustatud infektsioonide raviks.

Neerufunktsiooni häired. Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel aeglustub astreonaami eritumine, mistõttu tuleb selle annust vähendada (vt lõik „AMP-de kasutamine neeru- ja maksapuudulikkusega patsientidel“).

Maksa düsfunktsioon. Maksatsirroosi korral on võimalik astreonaami poolväärtusaja mõõdukas pikenemine, seetõttu võib suurte annuste ja pikaajalise ravi korral olla vajalik ravimi annuse vähendamine 20-25%.

Muutused laboratoorsetes parameetrites. Ravi ajal on võimalik transaminaaside, aluselise fosfataasi ja laktaatdehüdrogenaasi aktiivsuse mööduv tõus vereseerumis, kreatiniini taseme tõus vereseerumis, osalise tromboplastiini ja protrombiini aja pikenemine ning positiivne Coombsi test. .
Ravimite koostoimed

Astreonaami ei soovitata kasutada koos karbapeneemidega võimaliku antagonismi tõttu. Aztreonaami ei tohi segada samas süstlas või infusioonikomplektis teiste ravimitega.

Patsiendi teave

Ravi ajal teavitage oma arsti oma tervise muutustest või uute sümptomite ilmnemisest.

Tabel. Monobaktaami rühma ravimid.
Peamised omadused ja rakenduse omadused

* Normaalse neeru- ja maksafunktsiooniga

Monobaktaamidest ehk monotsüklilistest β-laktaamidest on kliinilises praktikas kasutusel üks antibiootikum – astreonaam. Sellel on kitsas antibakteriaalse toime spekter ja seda kasutatakse aeroobse gramnegatiivse taimestiku põhjustatud infektsioonide raviks.

Toimemehhanism

Aztreonaamil on bakteritsiidne toime, mis on seotud bakteriraku seina moodustumise häirimisega.

Tegevuse spekter

Astreonaami antimikroobse toimespektri ainulaadsus tuleneb asjaolust, et see on resistentne paljude aeroobse gramnegatiivse taimestiku poolt toodetud β-laktamaaside suhtes ja samal ajal hävitatakse stafülokokkide, bakteroidide ja ESBL-de β-laktamaaside poolt.

Kliiniline tähtsus on astreonaami toimel paljude Enterobacteriaceae perekonda kuuluvate mikroorganismide (E.coli, Enterobacter, Klebsiella, Proteus, Serration, Citrobacter, Providence, Morganella) ja P.aeruginosa vastu, sealhulgas aminoglükosiidide, tseseporiliinide ja ureidofefaliinide suhtes resistentsete haiglatüvede vastu.

Aztreonaamil puudub toime Acinetobacter'ile, S. maltophiliale, B. cepacia'le, grampositiivsetele kokkidele ja anaeroobidele.

Farmakokineetika

Aztreonaami kasutatakse ainult parenteraalselt. Jaotub paljudes keha kudedes ja keskkondades. Läbib BBB ajukelme põletiku ajal, läbi platsenta ja rinnapiima. See metaboliseerub maksas väga vähesel määral, eritub peamiselt neerude kaudu, muutumatul kujul 60-75%. Poolväärtusaeg normaalse neeru- ja maksafunktsiooni korral on 1,5-2 tundi, maksatsirroosiga võib see pikeneda 2,5-3,5 tunnini, neerupuudulikkusega - kuni 6-8 tundi Hemodialüüsi ajal astreonaami kontsentratsioon veres väheneb 25-60% võrra.

Kõrvaltoimed

Seedetrakt: kõhuvalu või ebamugavustunne, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus.

Maks: kollatõbi, hepatiit.

KNS: peavalu, pearinglus, segasus, unetus.

Allergilised reaktsioonid (palju harvem kui teiste β-laktaamidega): lööve, urtikaaria, anafülaktiline šokk.

Kohalikud reaktsioonid: flebiit intravenoossel manustamisel, valu ja turse süstekohas intramuskulaarsel manustamisel.

Näidustused

Aztreonaam on reservravim aeroobsete gramnegatiivsete bakterite põhjustatud mitmesuguste piirkondade infektsioonide raviks:

NPD-nakkused (kogukonnast omandatud ja nosokomiaalne kopsupõletik);

Intraabdominaalsed infektsioonid;

Vaagnaelundite infektsioonid;

UTI infektsioonid;

Naha, pehmete kudede, luude ja liigeste infektsioonid;

Arvestades astreonaami kitsast antimikroobset toimespektrit, tuleb seda raskete infektsioonide empiirilises ravis määrata kombinatsioonis grampositiivsete kokkide (oksatsilliin, tsefalosporiinid, linkosamiidid, vankomütsiin) ja anaeroobide (metronidasool) vastu aktiivsete antimikroobsete ainetega.

Vastunäidustused

Anamneesis allergilised reaktsioonid astreonaami suhtes.

Hoiatused

Allergia. Ettevaatlik tuleb olla patsientidel, kellel on otsene allergia (urtikaaria, anafülaktiline šokk) teiste β-laktaamide suhtes. Ristallergia penitsilliinide suhtes on aeg-ajalt, kuid tseftasidiimi suhtes on kirjeldatud ristallergia juhtumeid.

Rasedus. Aztreonaam läbib platsentat ja siseneb loote süsteemsesse vereringesse. Ravimi ohutust raseduse ajal ei ole kindlaks tehtud ja selle kasutamine sel perioodil on ebasoovitav.

Imetamine. Aztreonaam eritub rinnapiima kontsentratsioonides, mis on alla 1% ema seerumi tasemest. Seedetrakti ei imendu.

Pediaatria. Astreonaami kõrvaltoimed lastel võivad olla sarnased täiskasvanute omadega.

Geriaatria. Eakatel inimestel võib neerufunktsiooni languse tõttu olla vajalik astreonaami annuse vähendamine.

Neerufunktsiooni häired. Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel aeglustub astreonaami eritumine, mistõttu tuleb selle annust vähendada (vt lõik „AMP-de kasutamine neeru- ja maksapuudulikkusega patsientidel“).

Maksa düsfunktsioon. Maksatsirroosi korral on astreonaami poolväärtusaja mõõdukas pikenemine võimalik, seetõttu võib suurte annuste ja pikaajalise ravi korral olla vajalik ravimi annuse vähendamine 20-25%.

Muutused laboratoorsetes parameetrites. Ravi ajal on võimalik transaminaaside, aluselise fosfataasi ja laktaatdehüdrogenaasi aktiivsuse mööduv tõus vereseerumis, kreatiniini taseme tõus vereseerumis, osalise tromboplastiini ja protrombiini aja pikenemine ning positiivne Coombsi test. .

Patsiendi teave

Ravi ajal teavitage oma arsti oma tervise muutustest või uute sümptomite ilmnemisest.

Tabel. Monobaktaami rühma ravimid. Peamised omadused ja rakenduse omadused

Ainus monobaktaamrühma esindaja (sulfamiinhappe monotsüklilised β-laktaamid) AZTREONAM toodetud Kromobakter violaceum. See häirib rakuseina sünteesi, millega kaasneb filamentsete piklike bakterite ilmumine ja bakteritsiidne toime.

Astreonaami antimikroobse toime spekter on lähedane aminoglükosiidide omale. Astreonaam põhjustab gonokokkide, soolebakterite (Escherichia coli, Enterobacter, Klebsiella, Proteus, Serration, Citrobacter), Haemophilus influenzae ja Pseudomonas aeruginosa hävitamist; grampositiivsed mikroorganismid ja anaeroobid on selle suhtes resistentsed. Astreonaami inaktiveerivad laia spektriga grampositiivsete bakterite β-laktamaasid, kuid see on resistentne gramnegatiivse mikrofloora β-laktamaaside suhtes.

Ravim jaotub kehas ühtlaselt, tungib läbi hematoentsefaalbarjääri, platsenta ja rinnapiima. 60–75% annusest eritub muutumatul kujul neerude kaudu, väike osa muundatakse maksas inaktiivseks metaboliidiks.

Aztreonaami kasutatakse reservravimina gramnegatiivsete mikroorganismide põhjustatud infektsioonide raviks. Selle antibiootikumi süstid on näidustatud:

Kroonilise bronhiidi ägenemisega, kogukonnas omandatud ja haiglas omandatud kopsupõletikuga;

Intraabdominaalsed ja günekoloogilised infektsioonid;

Kuseteede infektsioonid;

Naha, pehmete kudede, luude ja liigeste infektsioonid;

Sepsis.

Astreonaami kõrvaltoimed on kõhuvalu, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, flebiit, valu ja turse intramuskulaarse süstimise kohas. Astreonaam põhjustab teistest β-laktaamidest väiksema tõenäosusega allergilisi reaktsioone (võimalik on ristallergia tseftasidiimiga).

Aztreonaam on vastunäidustatud ülitundlikkuse, raseduse ja vastsündinute korral. Imetamine lõpetatakse ravi ajal. Neerupuudulikkuse ja maksatsirroosiga patsientidel vähendatakse antibiootikumi annust.

Makroliidid

Makroliidantibiootikumid on olulised vähetoksiliste ainetena suukaudsel manustamisel grampositiivsete bakterite ja intratsellulaarsete mikroorganismide põhjustatud infektsioonide korral. Makroliididel on põletikuvastane ja immunomoduleeriv toime, need tungivad hästi kudedesse ja on efektiivsed väikestes annustes.

Makrolhappe antibiootikumide rühma esimese ravimi, erütromütsiini, eraldas McGuire 1952. aastal seenekultuuri vedelikust. Streptomyces erythreus, elab Filipiinide saarestiku pinnasel. Pärast erütromütsiini ilmus oleandomütsiin (praegu ei kasutata) ja 2 aastat hiljem avastati spiramütsiin. Kaasaegses kliinilises praktikas kasutatakse umbes 20 makroliidantibiootikumi. Nende keemiline struktuur põhineb 14-, 15-, 16-liikmelisel makrotsüklilisel laktoonitsüklil, mille külge on kinnitatud üks või mitu desoksüsuhkrut.

Makroliidantibiootikumide oluline omadus on nende võime mõjutada penitsilliini suhtes resistentseid baktereid. Seetõttu klassifitseeritakse need reservantibiootikumideks.

Makroliide on kolm põlvkonda:

I põlvkond: erütromütsiin, oleandomütsiin.

II põlvkond: spiramütsiin, roksitromütsiin, josamütsiin, klaritromütsiin, midekamütsiin, diritromütsiin.

III põlvkond: asitromütsiin (sumamed).

Nende jaotus põhineb toimespektril, farmakokineetilistel omadustel ja kõrvaltoimetel.

Toimemehhanism. Need antibiootikumid inhibeerivad mikroobirakkude valkude sünteesi (inhibeerivad ensüümi peptiidtransferaasi). Selle rühma ravimid on madala toksilisusega, üsna stabiilsed ja mugavad terapeutiliseks kasutamiseks, kuna neid määratakse mitte ainult suu kaudu, vaid ka parenteraalselt.

Aztreonaam on bakteritsiidne monotsükliline β-laktaamantibiootikum, millel on kõrge resistentsus gramnegatiivsete bakterite β-laktamaaside toime suhtes (mida hävitavad stafülokokkide β-laktamaasid). Võib kasutada pärast sarnase toimespektriga aminoglükosiidantibiootikume. Kõige aktiivsem perekonna bakterite vastu Epterobactericeae, vastu mõõdukalt aktiivne R. aeruginosa, suhtes nõrgalt aktiivne Acinetobacter spp., B. sepacia. Ei mõjuta grampositiivseid mikroorganisme, anaeroobe, S. maltophilia.

Erinevalt paljudest tsefalosporiinidest ja imipeneemist ei stimuleeri see mikroorganismide β-laktamaaside tootmist. Suukaudsel manustamisel see ei imendu.

Monobaktaamide farmakokineetika

Aztreonaami kasutatakse ainult parenteraalselt. Pärast intravenoosset manustamist annuses 0,5; 1 ja 2 g maksimaalne kontsentratsioon veres on 58; 125 ja 242 mg/l. Ühendus plasmavalkudega 60%.

Tungib hästi erinevatesse bioloogilistesse vedelikesse, organitesse ja kudedesse. Ei metaboliseeru, eritub peamiselt neerude kaudu (55–74%), T1/2 on 1,5–2 tundi, maksatsirroosiga praktiliselt ei muutu; neerupuudulikkuse korral pikeneb T1/2 6...8 tunnini, mis määrab vajaduse astreonaami annust kohandada.

GBOU VPO Vene Föderatsiooni tervishoiu- ja sotsiaalarengu ministeeriumi Nižni Novgorodi Riiklik Meditsiiniakadeemia

Üld- ja kliinilise farmakoloogia osakond

(Kateedri juhataja, meditsiiniteaduste doktor, professor V.B. Kuzin)

Monobaktaamid

Esineb hambaarstiteaduskonna rühma 568 üliõpilane Danilov E.A.

N. Novgorod

Monobaktaami rühm

Selle rühma antibiootikumidel on oma struktuuris monotsükliline (3-laktaam) ring.Monobaktaamidest on meditsiinipraktikas kasutusel üks antibiootikum astreonaam.Ravimil on kõrge aktiivsus gramnegatiivsete bakterite (Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Proteus) vastu. , Klebsiella jt) ning ei oma mõju grampositiivsetele bakteritele.bacteroides ja teised anaeroobid.

Monobaktaamidest ehk monotsüklilistest β-laktaamidest on kliinilises praktikas kasutusel üks antibiootikum – astreonaam. Sellel on kitsas antibakteriaalse toime spekter ja seda kasutatakse aeroobse gramnegatiivse taimestiku põhjustatud infektsioonide raviks.

Toimemehhanism

Aztreonaamil on bakteritsiidne toime, mis on seotud bakteriraku seina moodustumise häirimisega.

Tegevuse spekter

Astreonaami antimikroobse toimespektri ainulaadsus tuleneb asjaolust, et see on resistentne paljude aeroobse gramnegatiivse taimestiku poolt toodetud β-laktamaaside suhtes ja samal ajal hävitatakse stafülokokkide, bakteroidide ja ESBL-de β-laktamaaside poolt.

Kliiniline tähtsus on astreonaami toimel paljude Enterobacteriaceae perekonda kuuluvate mikroorganismide (E.coli, Enterobacter, Klebsiella, Proteus, Serration, Citrobacter, Providence, Morganella) ja P.aeruginosa vastu, sealhulgas aminoglükosiidide, tseseporiliinide ja ureidofefaliinide suhtes resistentsete haiglatüvede vastu.

Aztreonaamil puudub toime Acinetobacter'ile, S. maltophiliale, B. cepacia'le, grampositiivsetele kokkidele ja anaeroobidele.

Farmakokineetika

Aztreonaami kasutatakse ainult parenteraalselt. Jaotub paljudes keha kudedes ja keskkondades. Läbib BBB ajukelme põletiku ajal, läbi platsenta ja rinnapiima. See metaboliseerub maksas väga vähesel määral, eritub peamiselt neerude kaudu, muutumatul kujul 60-75%. Poolväärtusaeg normaalse neeru- ja maksafunktsiooni korral on 1,5-2 tundi, maksatsirroosiga võib see pikeneda 2,5-3,5 tunnini, neerupuudulikkusega - kuni 6-8 tundi Hemodialüüsi ajal astreonaami kontsentratsioon veres väheneb 25-60% võrra.

Kõrvaltoimed

Seedetrakt: kõhuvalu või ebamugavustunne, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus.

Maks: kollatõbi, hepatiit.

KNS: peavalu, pearinglus, segasus, unetus.

Allergilised reaktsioonid (palju harvem kui teiste β-laktaamidega): lööve, urtikaaria, anafülaktiline šokk.

Kohalikud reaktsioonid: flebiit intravenoossel manustamisel, valu ja turse süstekohas intramuskulaarsel manustamisel.

Näidustused

Aztreonaam on reservravim aeroobsete gramnegatiivsete bakterite põhjustatud mitmesuguste piirkondade infektsioonide raviks:

NPD-nakkused (kogukonnast omandatud ja nosokomiaalne kopsupõletik);

intraabdominaalsed infektsioonid;

vaagnaelundite infektsioonid;

UTI infektsioonid;

naha, pehmete kudede, luude ja liigeste infektsioonid;

Arvestades astreonaami kitsast antimikroobset toimespektrit, tuleb seda raskete infektsioonide empiirilises ravis määrata kombinatsioonis grampositiivsete kokkide (oksatsilliin, tsefalosporiinid, linkosamiidid, vankomütsiin) ja anaeroobide (metronidasool) vastu aktiivsete antimikroobsete ainetega.

Vastunäidustused

Anamneesis allergilised reaktsioonid astreonaami suhtes.

Hoiatused

Allergia. Ettevaatlik tuleb olla patsientidel, kellel on otsene allergia (urtikaaria, anafülaktiline šokk) teiste β-laktaamide suhtes. Ristallergia penitsilliinide suhtes on aeg-ajalt, kuid tseftasidiimi suhtes on kirjeldatud ristallergia juhtumeid.

Rasedus. Aztreonaam läbib platsentat ja siseneb loote süsteemsesse vereringesse. Ravimi ohutust raseduse ajal ei ole kindlaks tehtud ja selle kasutamine sel perioodil on ebasoovitav.

Imetamine. Aztreonaam eritub rinnapiima kontsentratsioonides, mis on alla 1% ema seerumi tasemest. Seedetrakti ei imendu.

Pediaatria. Astreonaami kõrvaltoimed lastel võivad olla sarnased täiskasvanute omadega.

Geriaatria. Eakatel inimestel võib neerufunktsiooni languse tõttu olla vajalik astreonaami annuse vähendamine.

Neerufunktsiooni häired. Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel aeglustub astreonaami eritumine, mistõttu tuleb selle annust vähendada (vt lõik „AMP-de kasutamine neeru- ja maksapuudulikkusega patsientidel“).

Maksa düsfunktsioon. Maksatsirroosi korral on astreonaami poolväärtusaja mõõdukas pikenemine võimalik, seetõttu võib suurte annuste ja pikaajalise ravi korral olla vajalik ravimi annuse vähendamine 20-25%.

Muutused laboratoorsetes parameetrites. Ravi ajal on võimalik transaminaaside, aluselise fosfataasi ja laktaatdehüdrogenaasi aktiivsuse mööduv tõus vereseerumis, kreatiniini taseme tõus vereseerumis, osalise tromboplastiini ja protrombiini aja pikenemine ning positiivne Coombsi test. .

Ravimite koostoimed

Patsiendi teave

Ravi ajal teavitage oma arsti oma tervise muutustest või uute sümptomite ilmnemisest.

Tabel. Monobaktaami rühma ravimid.
Peamised omadused ja rakenduse omadused