"Formoterool" on vahend, mis võimaldab teil sügavalt hingata. "Formoterol" - toode, mis võimaldab teil sügavalt hingata Formoterol reklaam

Kehva keskkonna, määrdunud õhu, allergiate, liigse treeningu ja sünnidefektide tõttu kannatab praegu palju inimesi erinevate hingamisteede haiguste all.

Bronhiaalastma põdevad patsiendid, samuti patsiendid, kes kogevad perioodiliselt bronhospasme ja tunnevad õhu sissehingamisel raskustunnet rinnus, võivad proovida formoterooli võtmist.

Seda on väga mugav kasutada igas keskkonnas, kuna see toode on saadaval 120 kasutuskorraks mõeldud inhalaatorina.

farmakoloogiline toime

Formoterool on ravim, millel on kehale selge bronhodilataator. Ravim aitab suurendada bronhide luumenit, vähendada histamiini, aga ka aktiivsete leukotrieenide vabanemist kopsudest.

Formoterool stimuleerib tõhusalt beeta-adrenergiliste retseptorite talitlust ja võimaldab õhul vabalt läbi bronhide ringelda. Tavaliselt hakkab ravim toimima 5 minuti jooksul pärast manustamist, kuid organismi spetsiifiliste omaduste tõttu võib mõnikord seda aega pikendada 2 tunnini.

Formoterool avaldab oma ravitoimet 10 tundi pärast manustamist. See ravim aitab lõõgastuda hingamissüsteemi lihaseid. Samal ajal võib see vähendada ka kaaliumi taset veres ja suurendada südame löögisagedust.

Formoterooli kasutatakse bronhide spasmide raviks ja ennetamiseks, mis tekivad nende kanalite järsu ahenemise tõttu. Põhjuseks võivad olla erinevad allergeenid või liiga intensiivne füüsiline aktiivsus.

Formoterooli kasutatakse bronhide spasmide ennetamiseks ja leevendamiseks täiskasvanutel ja üle 5-aastastel lastel. Selle kasutamine hingamisteede haiguste korral on lubatud, kui need haigused on pöörduvad ja obstruktiivsed. Võib kasutada öise astma korral.

See vahend leevendab obstruktiivse bronhiidi all kannatavaid inimesi. Seda iseloomustab põletik bronhides ja õhuringlus nendes.

Ravimit saavad edukalt kasutada ka need, kes põevad bronhiaalastmat. Kuid see nõuab pikaajalist kasutamist. Formoteroolfumaraat võib aidata ka patsiente, kes võitlevad obstruktiivsete krooniliste kopsuhaigustega.

See on näiteks krooniliseks muutunud bronhiit, samuti emfüseem.

Rakendusviis

Seda vahendit kasutatakse inhalatsioonina. Bronhides tekkiva ägeda spasmi leevendamiseks peate võtma ravimi ühekordse sissehingamise. Sel juhul satub kehasse umbes 12 mcg toimeainet.

Seejärel peaksite ootama minut ja kui seisund ei parane, võite ravimit uuesti süstida. Igal juhul ei tohiks päevane annus ületada 96 mikrogrammi, mis võrdub 8 hingetõmbega.

Ennetuslikel eesmärkidel, et vältida spasmide teket bronhides, võite kasutada 12 mikrogrammi hommikul ja sama palju ravimit õhtul. Formoterooli annuste vaheline intervall peaks ideaaljuhul olema 12 tundi.

Kõige raskematel juhtudel on lubatud ravimi manustamine koguses 24 mikrogrammi kaks korda päevas. Minimaalne ajavahemik formoterooli manustamise vahel peab olema vähemalt 8 tundi.

Väljalaske vorm, koostis

See ravim sisaldab formoteroolfumaraati ja on saadaval doseeritud aerosooli kujul. Tänapäeval toodetakse peamiselt 120 annuse jaoks mõeldud inhalaatoreid. Igas neist on 12 mcg toimeainet.

See on valge või kergelt kollakas pulber, mis lahustub hästi äädikhappes ja metanoolis. See aine laguneb osaliselt ka alkoholis ja isopropanoolis.

Aga näiteks formoteroolfumaraat lahustub halvasti vees ja atsetoonis.

Koostoimed teiste ravimitega

Formoteroolfumaraadi kasutamisel tuleb täiendavaid adrenergiliste ainete kasutamisel olla väga ettevaatlik. Selle ravimi samaaegne manustamine koos ksantiini sisaldavate toodetega, samuti erinevate steroidide ja diureetikumide komponentidega võib oluliselt vähendada kaaliumisisaldust veres.

Ja see aitab kaasa südametegevuse häiretele ja vere pH halvenemisele. Formoterooli kasutamisel ei ole soovitatav kasutada QTc-intervalli pikendavaid ravimeid.

See kehtib näiteks MAO inhibiitorite ja tritsükliliste ravimite kohta depressiooni korral. Vastasel juhul avaldatakse südamele ja veresoontele liiga palju pinget ning võivad tekkida ventrikulaarsed arütmiad.

Samuti ei tohi formoterooli võtta koos beetablokaatoritega, kuna need pärsivad üksteise toimet. Ja kui teil on bronhiaalastma, võib nende samaaegne kasutamine üldiselt suurendada spasmide tõenäosust.

Seetõttu täheldatakse sageli ravimi üleannustamise korral järgmist:

Lisaks tunnevad patsiendid ravimiannuse ületamisel sageli suukuivust, väsimust, iiveldust ja nõrkust. Samuti võivad ilmneda unetus ja atsidoos (keha oksüdatsioon).

Väga harvadel juhtudel on südameseiskuse või surma oht. Kuid see on võimalik ainult siis, kui annused on mitu tuhat korda suuremad. Kui pärast selle ravimi kasutamist ilmnevad tõsised kõrvaltoimed, peate selle kasutamise lõpetama ja südamefunktsiooni jälgimiseks peaksite aeg-ajalt tegema ka elektrokardiogrammi.

Kasutamise piirangud ja vastunäidustused

Formoteroolfumaraati ei tohi kasutada patsiendid, kellel on südame-veresoonkonna häired, südame rütmihäired või liiga kõrge vererõhk.

Seda ravimit ei soovitata kasutada ka värisemist või türeotoksikoosi põdevatel inimestel ega alla 5-aastastel lastel. Ettevaatlikud peavad olema kõik need, kes on sümpatomimeetikumide manustamisel kunagi kogenud negatiivseid reaktsioone.

Samuti ei tohi te formoteroolfumaraati kasutada patsientidel, kes suudavad bronhiaalastmahoogusid maha suruda ainult beeta2-adrenergiliste retseptorite suhtes mõjutavaid ühendeid sisaldavate toodete ebaregulaarse inhaleerimisega.

Kui patsient juba kasutab mõnda ravimit koos beeta2-agonistide või kortikosteroididega, ei tohi talle ka formoteroolfumaraati manustada.

Kui seda ravimit võtavad inimesed, kellel on ülitundlikkus peamise toimeaine suhtes, võib patsiendi seisund halveneda.

Selle ravimiga ravi ajal ei tohiks te tegeleda tegevustega, mis nõuavad liiga palju tähelepanu ja liigutuste head koordineerimist.

Formoteroolfumaraati võib diabeetikutele ja emaka fibroididega naistele määrata ainult äärmuslikel juhtudel ja väikestes annustes.

Kasutada raseduse ajal

Naised raseduse ajal peaksid selle ravimi võtmist vältima. Fakt on see, et beeta-agonistidel võib olla halb mõju emaka kontraktiilsuse võimele.

Sellega seoses võib sellist ravimit rasedatele emadele välja kirjutada ainult siis, kui selle kasu neile on suurem kui kahju rasedale lootele.

Kui imetavad emad võtavad formoteroolfumaraati, võib see aine erituda piima ja kahjustada last, seega ei tohiks seda ravimit kasutada ka imetamise ajal.

Säilitamistingimused ja -perioodid

Formoterooli tuleb hoida jahedas, kuid sellel ei tohi lasta külmuda. Ärge peitke ravimit külmkapis.

Ravimit tuleb kaitsta ereda päikese eest ja asetada kütteseadmetest eemale.

Hind

Keskmine hind Formoterol Easyhaler (1,44 mg, 120 annust) Venemaal- 3500 rubla.

Formoterol Easyhaleri keskmine maksumus (1,44 mg, 120 annust) Ukrainas- 1500 grivnat.

Analoogid

Formoterooli analooge peetakse: Atimos, Oxis Turbuhaler, Foradil, Formoterol Easyhaler

Sarnased ravimid: Ventolin, Salbutamol, Berodual, Klenbuterool.

järeldused

Artiklit kokku võttes võime teha järgmised järeldused:

Formoterool on saadaval 120-annuselise inhalaatorina.
Ravimit kasutatakse bronhiaalastma, hingamisteede spasmide raviks ja hingamisraskuste korral.
Maksimaalne ööpäevane annus on 96 mcg, mis tähendab, et päevas ei saa teha rohkem kui 8 inhalaatori vajutust.
Minimaalne lubatud intervall toote süstide vahel on 8 tundi.
Rasedad ja imetavad naised, diabeetikud ja südamehaiged ei tohi formoterooli kasutada.
Ravimit tuleb hoida jahedas ja seda ei saa säilitada kauem kui 2 aastat.

Nativa, LLC Orion Corporation Orion Pharma Orion Corporation Orion Pharma / Pharmacor Production, LLC

Päritoluriik

Venemaa Soome Soome/Venemaa

Tooterühm

Hingamissüsteem

Bronhodilataator – selektiivne beeta2-adrenergiline agonist

Vabastamise vormid

120 annust - doseerimisinhalaatorid (1) - papppakendid. 30 kapslit pakendis koos inhalaatoriga 60 kapslit pakendis koos inhalaatoriga

Annustamisvormi kirjeldus

pulber sissehingamiseks 12 mcg/1 annus: kõvakapslid nr 3, läbipaistvad, helepruunid. Kapslite sisu on valge või peaaegu valge pulber.

farmakoloogiline toime

Formoterool on selektiivne beeta2-adrenergilise retseptori agonist (β2-adrenergiline agonist). Sellel on bronhodilateeriv toime pöörduva hingamisteede obstruktsiooniga patsientidel. Ravimi toime ilmneb kiiresti (1-3 minuti jooksul) ja kestab 12 tundi pärast sissehingamist. Terapeutiliste annuste kasutamisel on mõju kardiovaskulaarsüsteemile minimaalne ja seda täheldatakse ainult harvadel juhtudel. Formoterool pärsib histamiini ja leukotrieenide vabanemist nuumrakkudest. Loomkatsed on näidanud formoterooli mõningaid põletikuvastaseid omadusi, näiteks võimet pärssida tursete teket ja põletikurakkude kuhjumist. Loomkatsed in vitro on näidanud, et ratseemiline formoterool ja selle (R,R) ja (S,S) enantiomeerid on väga selektiivsed α2-retseptori agonistid. (S,S)-enantiomeer oli 800-1000 korda vähem aktiivne kui (R,R)-enantiomeer ega mõjutanud negatiivselt (R,R)-enantiomeeri aktiivsust hingetoru silelihaste mõjutamisel. Puuduvad farmakoloogilised tõendid selle kohta, et neist kahest enantiomeerist ühe kasutamine ratseemilise seguga võrreldes oleks kasulik. Inimuuringutes on formoterool osutunud tõhusaks inhaleeritavate allergeenide, füüsilise koormuse, külma õhu, histamiini või metakoliini põhjustatud bronhospasmi ennetamisel. Kuna formoterooli bronhodilateeriv toime püsib väljendunud 12 tundi pärast sissehingamist, võimaldab ravimi väljakirjutamine 2 korda päevas pikaajaliseks säilitusraviks enamikul juhtudel tagada krooniliste kopsuhaiguste korral vajaliku bronhospasmi kontrolli nii päevasel kui ka päevasel ajal. öösel. Stabiilse kuluga kroonilise obstruktiivse kopsuhaigusega (KOK) patsientidel kaasneb formoterooliga, mida kasutatakse inhalatsioonidena annustes 12 või 24 mikrogrammi 2 korda päevas, elukvaliteedi parameetrite paranemine.

Farmakokineetika

Formoterooli terapeutiliste annuste vahemik on 12 mikrogrammi kuni 24 mikrogrammi kaks korda päevas. Andmed formoterooli farmakokineetika kohta saadi tervetel vabatahtlikel pärast formoterooli inhaleerimist soovitatavast vahemikust suuremates annustes ja KOK-iga patsientidel pärast formoterooli terapeutiliste annuste sissehingamist. Imendumine Pärast formoterooli ühekordset sissehingamist annuses 120 mikrogrammi tervetele vabatahtlikele imendub formoterool kiiresti vereplasmasse, formoterooli maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas (Cmax) on 266 pmol/l ja saavutatakse 5 minuti jooksul pärast sissehingamine. KOK-iga patsientidel, kes said formoterooli annuses 12 või 24 mikrogrammi 2 korda päevas 12 nädala jooksul, olid formoterooli plasmakontsentratsioonid 10 minutit, 2 tundi ja 6 tundi pärast inhaleerimist vahemikus 11,5–25,7 pmol. /l ja vastavalt 23,3-50,3 pmol/l. Uuringutes, milles uuriti formoterooli ja selle (R,R) ja (S,S) enantiomeeride kogu uriiniga eritumist, on näidatud, et formoterooli kogus süsteemses vereringes suureneb proportsionaalselt sissehingatava annuse suurusega (12- 96 mcg). Pärast formoterooli inhaleerimist annuses 12 või 24 mikrogrammi 2 korda päevas 12 nädala jooksul suurenes formoterooli eritumine uriiniga muutumatul kujul bronhiaalastma (BA) patsientidel 63–73% ja KOK-iga patsientidel 19 võrra. -38%. See näitab formoterooli mõningast kogunemist vereplasmas pärast korduvaid inhalatsioone. Siiski ei täheldatud korduvate inhalatsioonide järel formoterooli ühe enantiomeeri suuremat kogunemist võrreldes teisega. Enamik inhalaatoriga manustatavast formoteroolist neelatakse alla ja seejärel imendub see seedetraktist (GI). Kui kahele tervele vabatahtlikule manustati suukaudselt 80 mikrogrammi 3H-märgistatud formoterooli, imendus vähemalt 65% formoteroolist. Jaotumine: Formoterooli seonduvus plasmavalkudega on 61...64%, seondumine seerumi albumiiniga 34%. Pärast ravimi terapeutiliste annuste kasutamist täheldatud kontsentratsioonivahemikus ei saavutata seondumiskohtade küllastumist. Metabolism Formoterooli peamine metabolismi tee on otsene konjugatsioon glükuroonhappega. Teine metaboolne rada on O-demetüülimine, millele järgneb konjugatsioon glükuroonhappega (glükuronidatsioon). Väikesed metaboolsed rajad hõlmavad formoterooli konjugeerimist sulfaadiga, millele järgneb deformüülimine. Glükuronisatsiooni (UGT1A1, 1A3, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2B7 ja 2B15) ja O-demetülatsiooni (CYP2D6, 2C19, 2C9 ja 2A,6 sarnased) protsessides osalevad mitmed isoensüümid. ravimite koostoimed formoterooli metabolismis osaleva mis tahes või isoensüümi inhibeerimise kaudu. Terapeutilistel kontsentratsioonidel ei inhibeeri formoterool tsütokroom P450 süsteemi isoensüüme. Eritumine Formoterooli võtmisel annuses 12 või 24 mikrogrammi 2 korda päevas 12 nädala jooksul eritub astmahaigetel 10% ja 15–18% koguannusest muutumatul kujul uriiniga; KOK-iga patsientidel vastavalt 7% ja 6...9% koguannusest. 4 Muutumatul kujul formoterooli (R,R) ja (S,S) enantiomeeride arvutuslik osakaal uriinis on pärast formoterooli ühekordset annust (12–120 μg) tervetel vabatahtlikel ja pärast ühekordset ja 60%. formoterooli korduvad annused BA patsientidel. Toimeaine ja selle metaboliidid erituvad organismist täielikult; umbes 2/3 suukaudselt manustatud annusest eritub uriiniga, 1/3 väljaheitega. Formoterooli renaalne kliirens on 150 ml/min. Tervetel vabatahtlikel on formoterooli lõplik poolväärtusaeg plasmast pärast formoterooli ühekordset sissehingamist annuses 120 mikrogrammi 10 tundi; (R,R) ja (S,S) enantiomeeride lõplikud poolväärtusajad, arvutatuna uriiniga eritumisest, on vastavalt 13,9 ja 12,3 tundi. Farmakokineetika teatud patsiendirühmades Sugu Pärast kehakaalu kohandamist ei erine formoterooli farmakokineetilised parameetrid meestel ja naistel oluliselt. Eakad patsiendid (üle 65-aastased) Puuduvad tõendid, mis toetaksid formoterooli annuse muutmise vajadust üle 65-aastastel patsientidel võrreldes nooremate patsientidega. Maksa- ja/või neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid Formoterooli farmakokineetikat maksa- ja/või neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel ei ole uuritud.

Eritingimused

Põletikuvastane ravi Bronhiaalastma põdevatel patsientidel võib natiivset formoterooli kasutada ainult täiendava ravina, kui inhaleeritavate kortikosteroidide monoteraapia ajal ei ole sümptomite kontrolli all piisavalt või haiguse raskete vormide korral, mis nõuavad inhaleeritavate kortikosteroidide ja inhaleeritavate kortikosteroidide kombinatsiooni kasutamist. pikatoimeline beeta2-adrenergilise retseptori agonist. Natiivset formoterooli ei saa kasutada koos teiste pikatoimeliste β2-adrenergiliste retseptorite agonistidega. Ravimi Formoterol-native väljakirjutamisel on vaja hinnata patsientide seisundit, pidades silmas neile saadava põletikuvastase ravi piisavust. Pärast ravi alustamist Formoterol-native'iga tuleb patsientidele soovitada jätkata põletikuvastast ravi ilma muutusteta, isegi kui on täheldatud paranemist. Bronhiaalastma ägeda hoo leevendamiseks tuleb kasutada α2-adrenergiliste retseptorite agoniste. Kui seisund järsult halveneb, peavad patsiendid viivitamatult pöörduma arsti poole. Hüpokaleemia Ravi beeta2-agonistidega, sealhulgas natiivse formoterooliga, võib põhjustada potentsiaalselt tõsise hüpokaleemia tekke. Hüpokaleemia võib suurendada arütmiate tekkeriski. Kuna seda ravimi Formoterol-native toimet võib hüpoksia ja samaaegne ravi tugevdada, tuleb raske bronhiaalastmaga patsientide puhul olla eriti ettevaatlik. Sellistel juhtudel on soovitatav seerumi kaaliumisisaldust regulaarselt jälgida. Paradoksaalne bronhospasm Sarnaselt teistele inhaleeritavatele ravimitele võib Formoterol native põhjustada paradoksaalset bronhospasmi. Sellisel juhul tuleb ravimi kasutamine viivitamatult katkestada ja määrata alternatiivne ravi. Formoterooli kasutamine annuses, mis ületab 54 mikrogrammi päevas (rohkem kui 4 inhalatsiooni), võib anda positiivseid tulemusi dopingutestides. Toime võimele juhtida mootorsõidukeid ja muid sõidukeid ning töötada liikuvate mehhanismidega Puuduvad andmed ravimi Formoterol-natiivi mõju kohta mootorsõidukite juhtimise ja masinate käsitsemise võimele. Kõrvaltoimete, nagu pearinglus, värinad, krambid või lihasspasmid, ilmnemisel tuleb hoiduda sõidukite juhtimisest ja masinate käsitsemisest, samuti muude potentsiaalselt ohtlike tegevuste tegemisest, mis nõuavad suuremat keskendumisvõimet ja psühhomotoorika kiirust. reaktsioonid. Üleannustamine Sümptomid. Kas formoterooli üleannustamine põhjustab tõenäoliselt üleannustamisele iseloomulikke nähtusi? 2-adrenergilised agonistid või suurenenud 11 kõrvaltoimete ilmingut: valu rinnus, südamepekslemine, tahhükardia kuni 200 lööki minutis, ventrikulaarsed arütmiad, vererõhu tõus või langus, suukuivus, iiveldus, oksendamine, peavalu, pearinglus, treemor, närvilisus, nõrkus , ärevus, unisus, metaboolne atsidoos, hüpokaleemia, hüperglükeemia, krambid. Nagu kõigi inhaleeritavate 2-adrenergiliste agonistide puhul, on formoterooli üleannustamise korral võimalik südameseiskus ja surm. Ravi. Näidustatud on hooldus- ja sümptomaatiline ravi. Rasketel juhtudel on vajalik haiglaravi. Võib kaaluda kardioselektiivsete β2-blokaatorite kasutamist, kuid ainult hoolika meditsiinilise järelevalve all ja äärmise ettevaatusega, kuna selliste ravimite kasutamine võib põhjustada bronhospasmi. Soovitatav on jälgida südametegevuse näitajaid. suurenenud tähelepanu kontsentratsioon ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirus.

Ühend

1 annus formoteroolfumaraatdihüdraati 12 mcg 1 kapsel sisaldab: Toimeaine: Formoteroolfumaraatdihüdraat 12 mcg Abiained: naatriumbensoaat 0,02 mg, laktoosmonohüdraat kuni 12 mg, karamellvärvi kapsel (E 150c) kuni 1,4308 %8%, kuni 1,4308% Hypromellose

Formoterooli näidustused kasutamiseks

Bronhiaalastma (BA) patsientide bronhide obstruktsiooni ennetamine ja ravi lisaks inhaleeritavate glükokortikosteroidide ravile. Inhaleeritavate allergeenide, külma õhu või füüsilise koormuse põhjustatud bronhospasmide ennetamine inhaleeritavate glükokortikosteroidravi lisandina. Bronhiaobstruktsiooni ennetamine ja ravi kroonilise obstruktiivse kopsuhaigusega (KOK) patsientidel nii pöörduva kui ka pöördumatu bronhiaalobstruktsiooni, kroonilise bronhiidi ja emfüseemi esinemisel.

Formoterooli vastunäidustused

Ülitundlikkus formoterooli või teiste beeta-agonistide suhtes, alla 5-aastased lapsed.

Formoterooli annus

12 mcg 12 mcg annuse kohta

Formoterooli kõrvaltoimed

Kõrvaltoimed jagunevad vastavalt esinemissagedusele. Esinemissageduse hindamisel kasutati järgmisi kriteeriume: väga sageli (> 1/10), sageli (1/100 kuni 1/10), harva (1/1000 kuni 1/100), harva (1/10 000 kuni 1/10). 1/1000), väga harva (

Ravimite koostoimed

Formoterooli päritolu ravim, nagu ka teised β2-adrenergilised agonistid, tuleb ettevaatusega määrata patsientidele, kes saavad selliseid ravimeid nagu: kinidiin, disopüramiid, prokaiinamiid, fenotiasiinid, makroliidid, monoamiini oksüdaasi inhibiitorid (MAOI-d), tritsüklilised antidepressandid, antihistamiinikumid, samuti teisi ravimeid, mis teadaolevalt pikendavad QT-intervalli, kuna sellistel juhtudel võib agonistide toime kardiovaskulaarsüsteemile tugevneda ja ventrikulaarsete arütmiate risk suureneda. Teiste sümpatomimeetiliste ravimite samaaegne kasutamine võib põhjustada ravimi Formoterol-native kõrvaltoimete süvenemist. Ksantiini derivaatide, glükokortikosteroidide või diureetikumide samaaegne kasutamine võib tugevdada Formoterol-native'i potentsiaalset hüpokaleemilist toimet. Patsientidel, kes saavad halogeenitud süsivesinikke anesteesiat, on suurem risk arütmiate tekkeks. β2-blokaatoritega seotud ravimid võivad nõrgendada natiivse formoterooli toimet ja põhjustada bronhiaalastma põdevatel patsientidel tõsist bronhospasmi. Sellega seoses ei tohi ravimit Formoterol-native kasutada koos β2-blokaatoritega (sealhulgas silmatilgad), välja arvatud juhul, kui sellise ravimite kombinatsiooni kasutamine on sunnitud mis tahes erakorralistel põhjustel.

Säilitamistingimused

hoida lastest eemal
hoida valguse eest kaitstud kohas

Teave esitatud

Catad_pgroup Antiastmaatilised ravimid

Foradil - kasutusjuhendid

JUHISED
ravimi kasutamise kohta meditsiiniliseks otstarbeks

Registreerimisnumber:

Ärinimi:

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi (INN):

formoterool

Annustamisvorm:

kapslid inhalatsioonipulbriga

Ühend:

1 kapsel sisaldab:
toimeaine– formoteroolfumaraat 0,012 mg;
abiaine- laktoos kuni 25 mg.

Kirjeldus: läbipaistvad värvitud kapslid, mille kaanel on musta tindiga märgistus CG ja korpusel FXF või korpusel CG ja kaanel FXF. Kapsli suurus nr 3.
Kapsli sisu: valge, vabalt voolav pulber.

Farmakoterapeutiline rühm:

selektiivne beeta2-adrenergiline agonist

ATX kood: R03AC13.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika
Formoterool on selektiivne beeta2-adrenergilise retseptori agonist. Sellel on bronhodilateeriv toime pöörduva hingamisteede obstruktsiooniga patsientidel. Ravimi toime ilmneb kiiresti (1-3 minuti jooksul) ja kestab 12 tundi pärast sissehingamist. Terapeutiliste annuste kasutamisel on mõju kardiovaskulaarsüsteemile minimaalne ja seda täheldatakse ainult harvadel juhtudel.
Foradil pärsib histamiini ja leukotrieenide vabanemist nuumrakkudest. Loomkatsed on näidanud formoterooli mõningaid põletikuvastaseid omadusi, näiteks võimet pärssida tursete teket ja põletikurakkude kuhjumist.
In vitro loomkatsed on näidanud, et ratseemiline formoterool ja selle (R,R) ja (S,S) enantiomeerid on väga selektiivsed beeta2-adrenergiliste retseptorite agonistid. (S,S)-enantiomeer oli 800-1000 korda vähem aktiivne kui (R,R)-enantiomeer ega mõjutanud negatiivselt (R,R)-enantiomeeri hingetoru silelihaste aktiivsust. Puuduvad farmakoloogilised tõendid selle kohta, et neist kahest enantiomeerist ühe kasutamine ratseemilise seguga võrreldes oleks kasulik.
Inimuuringutes on formoterool osutunud tõhusaks inhaleeritavate allergeenide, füüsilise koormuse, külma õhu, histamiini või metakoliini põhjustatud bronhospasmi ennetamisel. Kuna formoterooli bronhodilateeriv toime püsib väljendunud 12 tundi pärast sissehingamist, võimaldab ravimi väljakirjutamine 2 korda päevas pikaajaliseks säilitusraviks enamikul juhtudel tagada krooniliste kopsuhaiguste korral vajaliku bronhospasmi kontrolli nii päevasel kui ka päevasel ajal. öösel.
Stabiilse kroonilise obstruktiivse kopsuhaigusega (KOK) patsientidel põhjustab formoterool, mida kasutatakse aerolüsaatorist sissehingamisel annustes 12 või 24 mikrogrammi 2 korda päevas, bronhodilataatori efekti kiire alguse, mis kestab vähemalt 12 tundi ja sellega kaasneb elukvaliteedi parameetrite paranemine .
Farmakokineetika
Formoterooli terapeutiliste annuste vahemik on 12 mikrogrammi kuni 24 mikrogrammi kaks korda päevas. Andmed formoterooli farmakokineetika kohta saadi tervetel vabatahtlikel pärast formoterooli inhaleerimist soovitatavast vahemikust suuremates annustes ja KOK-iga patsientidel pärast formoterooli terapeutiliste annuste sissehingamist.
Imemine.
Pärast formoteroolfumaraadi ühekordset inhaleerimist annuses 120 mikrogrammi tervetele vabatahtlikele imendus formoterool kiiresti plasmasse, formoterooli maksimaalne plasmakontsentratsioon (Cmax) oli 266 pmol/l ja see saavutati 5 minuti jooksul pärast inhaleerimist.
KOK-i patsientidel, kes said formoterooli annuses 12 või 24 mikrogrammi kaks korda päevas 12 nädala jooksul, olid plasma formoterooli kontsentratsioonid 10 minutit, 2 tundi ja 6 tundi pärast inhaleerimist vahemikus 11,5–25,7 pmol/l ja 23,3–50,3 pmol. /l vastavalt.
Uuringutes, milles uuriti formoterooli ja selle (R,R) ja (S,S) enantiomeeride kogu uriiniga eritumist, on näidatud, et formoterooli kogus süsteemses vereringes suureneb proportsionaalselt sissehingatava annuse suurusega (12- 96 mcg).
Pärast formoterooli inhaleerimist annuses 12 või 24 mikrogrammi 2 korda päevas 12 nädala jooksul suurenes formoterooli eritumine uriiniga muutumatul kujul bronhiaalastmaga patsientidel 63–73% ja KOK-iga patsientidel 19–38%. . See näitab mõningast kogunemist plasmas pärast korduvaid sissehingamisi. Siiski ei täheldatud korduvate inhalatsioonide järel formoterooli ühe enantiomeeri suuremat kogunemist võrreldes teisega.
Nagu on teatatud ka teiste inhaleeritavate ravimite puhul, neelatakse suurem osa inhalatsiooni teel manustatud formoteroolist alla ja seejärel imendub see seedetraktist. Kui kahele tervele vabatahtlikule manustati suukaudselt 80 mikrogrammi 3H-märgistatud formoterooli, imendus vähemalt 65% formoteroolist.
Plasmavalkudega seondumine ja jaotumine.
Formoterooli seondumine plasmavalkudega on 61-64%, seondumine seerumi albumiiniga on 34%.
Pärast ravimi terapeutiliste annuste kasutamist täheldatud kontsentratsioonivahemikus ei saavutata seondumiskohtade küllastumist.
Ainevahetus.
Formoterooli metabolismi peamine tee on otsene konjugatsioon glükuroonhappega. Teine metaboolne rada on O-demetüülimine, millele järgneb konjugatsioon glükuroonhappega (glükuronidatsioon).
Väikesed metaboolsed rajad hõlmavad formoterooli konjugeerimist sulfaadiga, millele järgneb deformüülimine. Glükuronisatsioonis (UGT1A1, 1A3, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2B7 ja 2B15) ja O-demetüülimises (CYP2D6, 2C19, 2C9 ja 2A6) osalevad mitmed isoensüümid, mis viitavad ravimite madalale sarnasele koostoimele. mis tahes formoterooli metabolismis osaleva isoensüümi pärssimine. Terapeutilistel kontsentratsioonidel ei inhibeeri formoterool tsütokroom P450 süsteemi isoensüüme.
Eritumine.
Bronhiaalastma ja KOK-iga patsientidel, kes said formoteroolfumaraati annuses 12 või 24 mikrogrammi 2 korda päevas 12 nädala jooksul, määrati uriinis vastavalt ligikaudu 10% ja 7% annusest muutumatul kujul formoteroolina. Muutumatu formoterooli (R,R) ja (S,S) enantiomeeride arvutuslik osakaal uriinis on pärast formoterooli ühekordset annust (12–120 mcg) tervetel vabatahtlikel ning pärast ühekordset ja korduvat manustamist vastavalt 40% ja 60%. formoterooli annused bronhiaalastmaga patsientidele.
Toimeaine ja selle metaboliidid erituvad organismist täielikult; umbes 2/3 suukaudselt manustatud annusest eritub uriiniga, 1/3 väljaheitega. Formoterooli renaalne kliirens on 150 ml/min.
Tervetel vabatahtlikel on formoterooli lõplik poolväärtusaeg plasmast pärast formoteroolfumaraadi ühekordset sissehingamist annuses 120 mikrogrammi 10 tundi; (R,R) ja (S,S) enantiomeeride lõplikud poolväärtusajad, arvutatuna uriiniga eritumisest, olid vastavalt 13,9 ja 12,3 tundi.
Farmakokineetika valitud patsiendirühmades
Põrand
Pärast kehakaalu korrigeerimist ei erine formoterooli farmakokineetilised parameetrid meestel ja naistel oluliselt.
Eakad patsiendid
Formoterooli farmakokineetikat eakatel patsientidel ei ole uuritud.
Pediaatria
Kliinilises uuringus 5–12-aastastel astmahaigetel lastel, kes said formoteroolfumaraati annuses 12 või 24 mikrogrammi 2 korda päevas 12 nädala jooksul, suurenes formoterooli eritumine uriiniga muutumatul kujul 18–84% võrreldes vastava näitajaga. mõõdetuna pärast esimest annust.
Lastega läbi viidud kliinilistes uuringutes tuvastati uriinis ligikaudu 6% muutumatul kujul formoterooli.
Maksa- ja/või neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid
Formoterooli farmakokineetikat maksa- ja/või neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel ei ole uuritud.

Näidustused kasutamiseks

Bronhiaalastma põdevate patsientide bronhide obstruktsiooni ennetamine ja ravi lisaks inhaleeritavate glükokortikosteroidide ravile.
Füüsilisest koormusest, külmast õhust või inhaleeritavatest allergeenidest põhjustatud bronhospasmide ennetamine inhaleeritava kortikosteroidravi lisandina.
Bronhiaobstruktsiooni ennetamine ja ravi kroonilise obstruktiivse kopsuhaigusega (KOK) patsientidel nii pöörduva kui ka pöördumatu bronhiaalobstruktsiooni, kroonilise bronhiidi ja kopsuemfüseemi esinemisel.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus ravimi mis tahes komponendi suhtes
Alla 5-aastased lapsed
Imetamine

Hoolikalt

Kui teil on mõni loetletud haigustest, pidage enne ravimi kasutamist kindlasti nõu oma arstiga.
Kaasnevad haigused
Eriline ettevaatus on Foradili kasutamisel (eriti annuse vähendamise osas) ja patsientide hoolikas jälgimine on vajalik järgmiste kaasuvate haiguste esinemisel: südame isheemiatõbi; südamerütmi ja juhtivuse häired, eriti kolmanda astme atrioventrikulaarne blokaad; raske südamepuudulikkus; idiopaatiline hüpertroofiline subaordi stenoos; raske arteriaalne hüpertensioon; aneurüsm; feokromotsütoom; hüpertroofiline obstruktiivne kardiomüopaatia; türeotoksikoos; teadaolev või kahtlustatav QTc-intervalli pikenemine (QT korrigeeritud > 0,44 sek).
Arvestades beeta2-adrenergiliste agonistidele iseloomulikku hüperglükeemilist toimet, on Foradili kasutavatel suhkurtõvega patsientidel soovitatav täiendav regulaarne vere glükoosisisalduse jälgimine.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Formoterooli ohutus raseduse ja imetamise ajal ei ole veel tõestatud.
Ravimi kasutamine raseduse ajal on võimalik ainult siis, kui oodatav kasu emale kaalub üles võimaliku ohu lootele. Ravim Foradil, nagu ka teised beeta2-agonistid, võib oma tokolüütilise toime tõttu (lõõgastav toime emaka silelihastele) aeglustada sünnitusprotsessi.
Ei ole teada, kas formoterool eritub rinnapiima. Seega, kui on vaja ravimit Foradil kasutada, tuleb rinnaga toitmine lõpetada.
Puuduvad andmed ravimi toime kohta viljakusele. Loomkatsed ei näidanud suukaudse formoterooli mõju viljakusele.

Kasutusjuhised ja annused

Ravim Foradil on ette nähtud inhaleerimiseks täiskasvanutele ja 5-aastastele ja vanematele lastele. Ravim ei ole ette nähtud suukaudseks manustamiseks. Ravimi annus valitakse individuaalselt, sõltuvalt patsiendi vajadustest. Kasutada tuleks väikseimat annust, mis annab terapeutilise toime. Kui Foradil-ravi ajal saavutatakse kontroll bronhiaalastma sümptomite üle, tuleb kaaluda võimalust ravimi annust järk-järgult vähendada. Foradili annust vähendatakse patsiendi seisundi regulaarse meditsiinilise järelevalve all.
Ravim on sissehingamiseks mõeldud pulber, mida tuleks kasutada ainult spetsiaalse seadmega - Aerolyzer, mis on pakendis.
Täiskasvanud
Kell bronhiaalastma ravimi annus regulaarseks säilitusraviks on 12-24 mcg (1-2 kapsli sisu) 2 korda päevas.
Ravimit Foradil tuleks kasutada ainult inhaleeritavate glükokortikosteroidide täiendava ravina.
Ravimi maksimaalset soovitatavat annust täiskasvanutele (48 mcg päevas) ei tohi ületada.
Arvestades, et Foradili maksimaalne ööpäevane annus on 48 mcg, võib vajadusel bronhiaalastma sümptomite leevendamiseks kasutada täiendavalt 12-24 mcg ööpäevas. Kui vajadus ravimi täiendavate annuste järele lakkab olemast episoodiline (näiteks sagedamini kui 2 päeva nädalas), tuleb patsiendil soovitada konsulteerida arstiga ravi ülevaatamiseks, kuna see võib viidata bronhide halvenemisele. astma.
Bronhiaalastma ägenemise taustal ei tohiks te alustada ravi Foradiliga ega muuta ravimi annust. Ravimit Foradil ei tohi kasutada bronhiaalastma ägedate rünnakute leevendamiseks.
Et vältida bronhospasmi, mis on põhjustatud füüsilisest tegevusest või vältimatust kokkupuutest teadaoleva allergeeniga, 15 minutit enne eeldatavat kokkupuudet allergeeniga või enne koormust tuleb sisse hingata 12 mcg ravimit (1 kapsli sisu). Patsiendid, kellel on anamneesis rasked bronhospasmid, võivad vajada 2 kapsli (24 mikrogrammi) sisu sissehingamist ennetamiseks.
KOK-i puhul ravimi annus regulaarseks säilitusraviks on 12-24 mcg (1-2 kapsli sisu) 2 korda päevas.
Lapsed vanuses 5 aastat ja vanemad
Ravimi maksimaalne soovitatav annus on 24 mikrogrammi päevas.
Bronhiaalastma korral Ravimi annus regulaarseks säilitusraviks on 12 mikrogrammi 2 korda päevas. Ravimit Foradil tuleks kasutada ainult inhaleeritavate glükokortikosteroidide täiendava ravina.
5...12-aastastel lastel on soovitatav kasutada kombineeritud ravimeid, mis sisaldavad inhaleeritavat glükokortikosteroidi ja pikatoimelist beeta2-adrenergilise retseptori agonisti, välja arvatud juhul, kui on vaja neid kasutada eraldi.
Eesmärgiga kehalisest aktiivsusest või vältimatust kokkupuutest teadaoleva allergeeniga põhjustatud bronhospasmi ennetamine, 15 minutit enne eeldatavat kokkupuudet allergeeniga või enne treeningut tuleb 1 kapsli (12 mcg) sisu sisse hingata.
Sissehingamise juhised
Ravimi õige kasutamise tagamiseks peab arst või muu tervishoiutöötaja patsiendile näitama, kuidas inhalaatorit kasutada; Selgitage patsiendile, et inhalatsioonipulbriga kapsleid tohib kasutada ainult aerolüsaatori abil; Hoiatage patsienti, et kapslid on mõeldud ainult sissehingamiseks ega ole ette nähtud allaneelamiseks.
Lapsed peaksid ravimit kasutama täiskasvanu järelevalve all.
Eakad patsiendid (üle 65-aastased)
Puuduvad tõendid selle kohta, et üle 65-aastastel patsientidel on vaja kasutada ravimit erinevas annuses võrreldes nooremate patsientidega.
On oluline, et patsient mõistaks, et želatiinkapsli lagunemise tõttu võivad väikesed želatiinitükid sattuda sissehingamise tagajärjel suhu või kurku. Selle nähtuse minimeerimiseks ei tohiks te kapslit läbistada rohkem kui üks kord.
Eemaldage kapsel blisterpakendist vahetult enne kasutamist. (Vt ka Aerolyzeri kasutusjuhendit).
On üksikuid teateid patsientidest, kes on ravimi kapslid kogemata tervelt alla neelanud. Enamik neist juhtudest ei ole seotud kõrvaltoimete tekkega. Meditsiinitöötaja peaks selgitama patsiendile, kuidas ravimit õigesti kasutada, eriti kui patsiendi hingamine pärast sissehingamist ei parane.

Kõrvalmõju

Kõrvaltoimed (AE) jagunevad vastavalt esinemissagedusele. Esinemissageduse hindamiseks kasutati järgmisi kriteeriume: väga sageli (≥1/10); sageli (alates ≥1/100,<1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.
Immuunsüsteemi häired: väga harva - ülitundlikkusreaktsioonid, nagu vererõhu langus, urtikaaria, angioödeem, sügelus, lööve.
Vaimsed häired: harva - agitatsioon, ärevus, suurenenud erutuvus, unetus.
Närvisüsteemi häired: sageli - peavalu, treemor; harva - pearinglus; väga harva - maitsetundlikkuse häired.
Südame häired: sageli - südamepekslemise tunne; harva - tahhükardia; väga harva - perifeerne turse.
harva - bronhospasm, sealhulgas paradoksaalne.
Üldised häired ja häired süstekohas: aeg-ajalt - neelu ja kõri limaskesta ärritus.
Seedetrakti häired: aeg-ajalt - suu limaskesta kuivus; väga harva - iiveldus.
Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused: aeg-ajalt – lihasspasmid, müalgia.
Turustamisjärgsete vaatluste kohaselt täheldati ravimi Foradil väljakirjutamisel järgmisi kõrvaltoimeid, mille esinemissagedust loeti patsientide väikese arvu tõttu "sageduseks teadmata".
Laboratoorsed ja instrumentaalsed andmed: hüpokaleemia ja hüperglükeemia, QT-intervalli pikenemine elektrokardiogrammil, vererõhu tõus (sh arteriaalne hüpertensioon).
Hingamissüsteemi, rindkere ja mediastiinumi häired: köha.
Naha ja nahaaluskoe häired: lööve.
Südame häired: stenokardia, südame arütmia (sealhulgas kodade virvendus, vatsakeste ekstrasüstolid, tahhüarütmia).
Kliinilistes uuringutes näitas formoterool veidi astma tõsiste ägenemiste esinemissageduse suurenemist võrreldes platseeboga. Kuid ülaltoodud kliiniliste uuringute tulemused ei võimalda meil kvantifitseerida bronhiaalastma tõsiste ägenemiste esinemissagedust erinevates rühmades.
Kui mõni juhendis märgitud kõrvaltoimetest süveneb või kui märkate muid kõrvaltoimeid, mida juhendis ei ole loetletud, rääkige sellest oma arstile.

Üleannustamine

Sümptomid. Foradili üleannustamine võib tõenäoliselt põhjustada beeta2-adrenergiliste agonistide üleannustamisele iseloomulike nähtuste teket või kõrvaltoimete sagenemist: valu rinnus, iiveldus, oksendamine, peavalu, treemor, unisus, südamepekslemine, tahhükardia kuni 200 lööki/min. , ventrikulaarsed arütmiad , metaboolne atsidoos, hüpokaleemia, hüperglükeemia, vererõhu tõus või langus, närvilisus, krambid, lihaskrambid, suukuivus, pearinglus, nõrkus, ärevus. Nagu kõigi inhaleeritavate sümpatomimeetikumide puhul, võib Foradili üleannustamine põhjustada südameseiskust ja surma.
Ravi. Näidustatud on hooldus- ja sümptomaatiline ravi. Rasketel juhtudel on vajalik haiglaravi.
Võib kaaluda kardioselektiivsete beetablokaatorite kasutamist, kuid ainult hoolika meditsiinilise järelevalve all ja äärmise ettevaatusega, kuna selliste ainete kasutamine võib põhjustada bronhospasmi. Soovitatav on jälgida südametegevuse näitajaid.

Koostoimed teiste ravimitega

Foradili ja teisi beeta2-agoniste tuleb ettevaatusega määrata patsientidele, kes saavad selliseid ravimeid nagu kinidiin, disopüramiid, prokaiinamiid, fenotiasiinid, antihistamiinid, makroliidid, monoamiini oksüdaasi inhibiitorid (MAOI-d), tritsüklilised antidepressandid ja muud ravimid, teadaolevalt pikendavad QT-intervalli, kuna sellistel juhtudel võib agonistide toime kardiovaskulaarsüsteemile tugevneda. QT-intervalli pikendavate ravimite kasutamisel suureneb ventrikulaarsete arütmiate oht.
Teiste sümpatomimeetiliste ravimite samaaegne kasutamine võib põhjustada Foradili kõrvaltoimete süvenemist.
Ksantiini derivaatide, glükokortikosteroidide või diureetikumide samaaegne kasutamine võib tugevdada beeta2-agonistide potentsiaalset hüpokaleemilist toimet.
Patsientidel, kes saavad halogeenitud süsivesinikke anesteesiat, on suurem risk arütmiate tekkeks.
Beetablokaatorid võivad Foradili toimet nõrgendada. Sellega seoses ei tohi Foradili kasutada koos beetablokaatoritega (sealhulgas silmatilkadega), välja arvatud juhul, kui sellise ravimite kombinatsiooni kasutamine on sunnitud erakorralistel põhjustel.

erijuhised

Laktoosi suhtes ülitundlikud patsiendid peavad arvestama, et ravim sisaldab laktoosi.
Foradil kuulub pikatoimeliste beeta2-adrenergiliste retseptorite agonistide klassi. Teine pikatoimeline beeta2-adrenergiline agonist (salmeterool) oli seotud astmaga seotud surmajuhtumite esinemissageduse suurenemisega (13 patsienti 13 176-st) võrreldes platseeboga (3 patsienti 13 179-st). Bronhiaalastmaga seotud surmajuhtumite esinemissageduse hindamiseks Foradili kasutamise ajal ei ole kliinilisi uuringuid läbi viidud.
On näidatud, et Foradili kasutamine parandab KOK-iga patsientide elukvaliteeti.
Põletikuvastane ravi
Bronhiaalastma põdevatel patsientidel tohib Foradili kasutada ainult täiendava ravina juhul, kui inhaleeritavate kortikosteroidide monoteraapia korral sümptomid ei ole piisavalt kontrolli all või haiguse raskete vormide korral, mis nõuavad inhaleeritava kortikosteroidi ja pikatoimelise beeta2 kombinatsiooni kasutamist. -adrenergiline agonist. Ravimit ei tohi kasutada koos teiste pikatoimeliste beeta2-adrenergiliste retseptorite agonistidega.
Foradili määramisel tuleb hinnata patsientide seisundit, pidades silmas neile saadava põletikuvastase ravi piisavust. Pärast Foradil-ravi alustamist tuleb patsientidele soovitada jätkata põletikuvastast ravi ilma muutusteta, isegi kui täheldatakse paranemist.
Bronhiaalastma ägeda hoo leevendamiseks tuleb kasutada beeta2-adrenergiliste retseptorite agoniste. Kui seisund järsult halveneb, peavad patsiendid viivitamatult pöörduma arsti poole.
Bronhiaalastma rasked ägenemised
Kliinilistes uuringutes täheldati formoterooli kasutamisel bronhiaalastma raskete ägenemiste esinemissageduse mõningast suurenemist võrreldes platseeboga, eriti 5–12-aastastel lastel.
Platseebokontrolliga kliinilistes uuringutes patsientidel, kes said formoterooli 4 nädala jooksul, suurenes bronhiaalastma raskete ägenemiste esinemissagedus (0,9% annustamisskeemiga 10–12 mikrogrammi 2 korda päevas, 1,9% annustamisrežiimiga 10–12 mikrogrammi 2 korda päevas, 1,9% annustamisrežiimiga 24 mikrogrammi 2 korda päevas), võrreldes platseeborühmaga (0,3%), eriti 5–12-aastastel lastel.
Hüpokaleemia
Ravi beeta2-agonistidega, sealhulgas Foradiliga, võib põhjustada potentsiaalselt tõsist hüpokaleemiat. Hüpokaleemia võib suurendada arütmiate tekkeriski.
Kuna hüpoksia ja samaaegne ravi võib seda ravimi toimet tugevdada, tuleb raske bronhiaalastmaga patsientide puhul olla eriti ettevaatlik. Sellistel juhtudel on soovitatav seerumi kaaliumisisaldust regulaarselt jälgida.
Paradoksaalne bronhospasm
Nagu ka muu inhalatsiooniravi puhul, tuleb arvestada paradoksaalse bronhospasmi tekke võimalusega. Kui see ilmneb, tuleb ravimi kasutamine kohe katkestada ja määrata alternatiivne ravi.

Mõju autojuhtimise ja/või masinate käsitsemise võimele

Patsiendid, kellel esineb Foradil’i kasutamise ajal pearinglust või muid kesknärvisüsteemi häireid, peaksid ravimi kasutamise ajal hoiduma sõidukite juhtimisest ja masinate käsitsemisest.

Vabastamise vorm

Inhalatsioonipulbriga kapslid, 12 mcg, 10 kapslit blisterpakendis. 3 või 6 blistrit koos kasutusjuhendi ja inhalatsiooniseadmega Aerolizer pappkarbis.

Säilitamistingimused

Temperatuuril mitte üle 25°C. Kaitsta niiskuse eest.
Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Parim enne kuupäev

2 aastat
Ravimit ei tohi kasutada pärast kõlblikkusaja lõppu.

Apteekidest väljastamise tingimused

Retsepti alusel

Tootja

NOVARTIS PHARMA AG, ŠVEITS/NOVARTIS PHARMA AG, ŠVEITS
Toodetud:
NOVARTIS PHARMA STEIN AG, ŠVEITS
NOVARTIS FARMACEUTICA S.A., HISPAANIA
Aadress:
Lichtstrasse 35, 4056 Basel, Šveits
Lichtstrasse 35, 4056 Basel, Šveits
Lisateavet ravimi kohta saate aadressilt:
125315, Moskva, Leningradi prospekt, hoone 72, hoone 3.

Aerolüsaatori kasutusjuhend

	1. Eemaldage Aerolizerilt kork.
	2. Hoidke Aerolizerit kindlalt alusest ja keerake huulikut noolega näidatud suunas.
	3. Asetage kapsel Aerolyzeri põhjas asuvasse lahtrisse (see on kapsli kujuline). Pidage meeles, et vahetult enne sissehingamist peate kapsli blisterpakendist välja võtma.
	4. Aerolizeri sulgemiseks keerake huulikut.
	5. Aerolizeri hoidmine rangelt vertikaalses asendis, üks kord Vajutage Aerolizeri külgedel olevad sinised nupud lõpuni alla. Seejärel vabastage need. Märge. Selles etapis, kui kapsel on läbistatud, võib see puruneda, põhjustades väikeste želatiinitükkide sattumist suhu või kurku. Kuna želatiin on söödav, ei põhjusta see teile mingit kahju. Tagamaks, et kapsel ei kukuks täielikult kokku, peavad olema täidetud järgmised nõuded: ärge torgake kapslit rohkem kui üks kord; järgige ladustamisreegleid; eemaldage kapsel blisterpakendist ainult vahetult enne sissehingamist.
	6. Hingake täielikult välja.
	7. Asetage huulik suhu ja kallutage pead veidi tahapoole. Katke huulik tihedalt huultega ja hingake kiiresti, ühtlaselt nii sügavalt kui võimalik. Peaksite kuulma iseloomulikku ragisevat heli, mis tekib kapsli pöörlemisel ja pulbri pihustamisel. Kui te ei kuule iseloomulikku heli, peate avama Aerolizeri ja vaatama, mis kapsliga juhtus. See võib olla lahtrisse kinni jäänud. Sel juhul peate kapsli ettevaatlikult eemaldama. Ärge mingil juhul proovige kapslit vabastada, vajutades korduvalt Aerolizeri külgedel olevaid nuppe.
	8. Kui kuulete sissehingamisel iseloomulikku heli, hoidke hinge kinni nii kaua kui võimalik. Samal ajal eemaldage huulik suust. Seejärel hingake välja. Avage Aerolyzer ja vaadake, kas kapslisse on jäänud pulbrit. Kui kapslisse on jäänud pulbrit, korrake punktides 6-8 kirjeldatud samme.
	9. Pärast inhalatsiooniprotseduuri lõpetamist avage Aerolyzer, eemaldage tühi kapsel, sulgege huulik ja sulgege Aerolyzer korgiga. Kuidas Arolizeri eest hoolitseda Ülejäänud pulbri eemaldamiseks pühkige huulik ja kamber kuiv riie. Võite kasutada ka pehmet harja.

73573-87-2

Aine formoterool omadused

Bronhodilataator (beeta 2 adrenergiline agonist).

Saadaval formoteroolfumaraadi ja formoteroolfumaraadi dihüdraadi kujul. Formoteroolfumaraat on valge või kollakas kristalne pulber. Kergesti lahustuv jää-äädikhappes, lahustub metanoolis, vähemal määral etanoolis ja isopropanoolis, lahustub vees vähe, atsetoonis, etüülatsetaadis ja dietüüleetris praktiliselt ei lahustu. Molekulmass 840,9.

Farmakoloogia

farmakoloogiline toime- bronhodilataator, adrenomimeetikum.

Formoteroolfumaraat on pika toimeajaga selektiivne adrenergilise beeta 2 retseptori agonist. Sissehingamisel toimib formoteroolfumaraat lokaalselt bronhidele, põhjustades bronhodilatatsiooni. Uurimistöös in vitro on näidatud, et selle aktiivsus beeta 2 adrenoretseptorite suhtes, mis paiknevad peamiselt bronhide silelihastes, on enam kui 200 korda kõrgem kui beeta 1 adrenoretseptorite suhtes, mis paiknevad peamiselt müokardis. Müokardis leidub ka beeta-2-adrenergiliste retseptorite arvu, mis moodustavad kuni 10–50% beeta-adrenergiliste retseptorite koguarvust. Nende retseptorite täpne funktsioon ei ole kindlaks tehtud, kuid need suurendavad isegi väga selektiivsete beeta-2-agonistide potentsiaali südamele avaldada. Formoteroolfumaraat stimuleerib rakusisest adenülaattsüklaasi, mis katalüüsib ATP muundumist cAMP-ks. CAMP taseme tõus põhjustab bronhide silelihaste lõdvestamist ja pärsib vahetu ülitundlikkuse vahendajate vabanemist rakkudest, eriti nuumrakkudest. Uurimine in vitro näitas, et formoteroolfumaraat pärsib vahendajate (histamiini ja leukotrieenide) vabanemist nuumrakkudest inimese kopsudes. Loomkatsetes leiti, et formoteroolfumaraat pärsib histamiini poolt indutseeritud plasma albumiini ekstravasatsiooni anesteseeritud merisigadel ja allergeenidest põhjustatud eosinofiilide sissevoolu hingamisteede ülitundlikkusega koertel. Nende loomkatsetest saadud faktide tähtsus ja in vitro, inimestele ebaselge.

Inhaleeritavate beeta2-adrenergiliste agonistide peamised kõrvaltoimed tulenevad süsteemsete beeta-adrenergiliste retseptorite liigsest aktiveerimisest. Kõige sagedasemad kõrvaltoimed täiskasvanutel ja noorukitel on skeletilihaste värinad ja krambid, unetus, tahhükardia, hüpokaleemia ja hüperglükeemia.

Südame löögisageduse, EKG parameetrite, plasma kaaliumisisalduse ja formoteroolfumaraadi neerude kaudu eritumise vahelisi farmakokineetilisi ja farmakodünaamilisi seoseid uuriti 10 tervel meessoost vabatahtlikul vanuses 25–45 aastat pärast 12, 24, 48 või 96 mikrogrammi formoteroolfumaraadi ühekordset sissehingamist. Formoteroolfumaraadi neerude kaudu eritumise ja plasma kaaliumisisalduse vähenemise, plasma glükoosisisalduse suurenemise ja südame löögisageduse tõusu vahel leiti lineaarne seos. Teises uuringus said 12 vabatahtlikku ühekordse annusena 120 mikrogrammi formoteroolfumaraati (10 korda soovitatavast üksikannusest). Kõigil uuritavatel vähenes kaaliumisisaldus vereplasmas nii palju kui võimalik 0,55-1,52 mmol/l (keskmine maksimaalne langus oli 1,01 mmol/l). Täheldati tugevat korrelatsiooni formoteroolfumaraadi kontsentratsiooni ja vereplasma kaaliumisisalduse vahel: suurim mõju kaaliumitasemele ilmnes 1–3 tundi pärast formoteroolfumaraadi Cmax saavutamist. Keskmiselt täheldati maksimaalset südame löögisageduse tõusu 6 tundi pärast formoteroolfumaraadi võtmist ja see oli 26 lööki minutis. Parandatud QT-intervalli (QTc) maksimaalne pikenemine Bazetti valemiga arvutatuna oli keskmiselt 25 millisekundit ja Fredericia valemi järgi 8 millisekundit. QTc-intervall taastus algtasemele 12–24 tundi pärast formoteroolfumaraadi võtmist. Plasma formoterooli kontsentratsioonid olid nõrgalt korrelatsioonis südame löögisageduse ja QTc tõusuga. Mõju plasma kaaliumitasemele, pulsisagedusele ja QTc-intervallile on selle ravimiklassi, kuhu formoteroolfumaraat kuulub, teadaolevad farmakoloogilised toimed, seega ilmnesid need formoteroolfumaraadi väga suurte annuste uuringus (120 mikrogrammi üksikannus, 10 korda soovitatavast ühekordsest annusest). annus) ei olnud ootamatu . Terved vabatahtlikud talusid neid nähtusi hästi.

Formoteroolfumaraadi elektrokardiograafilist ja kardiovaskulaarset toimet võrreldi albuterooli (Venemaal registreerimata) ja platseebo toimega kahes 12-nädalases topeltpimedas uuringus bronhiaalastma põdevatel patsientidel; Uuringud hõlmasid pikaajalist EKG jälgimist kolme 24-tunnise perioodi jooksul. Patsiendirühmade vahel ei esinenud olulisi erinevusi vatsakeste või supraventrikulaarse ektoopia osas (nendes kahes uuringus oli bronhiaalastma põdevate patsientide koguarv, kes said mis tahes annuse formoteroolfumaraati ja kellele tehti pikaajaline EKG jälgimine, ligikaudu 200 inimest). Formoteroolfumaraadi mõju võrreldes platseeboga kroonilise obstruktiivse kopsuhaigusega (KOK) patsientide EKG-le hinnati 12-kuulises uuringus (ilma pikaajalise EKG jälgimiseta). USA uuringutes osalenud patsientidel tehti EKG intervallanalüüs; neist 46 inimest võtsid formoteroolfumaraati 12 mikrogrammi kaks korda päevas ja 50 patsienti võtsid 24 mikrogrammi kaks korda päevas. EKG registreeriti enne kasutamist ja 5-15 minutit ja 2 tundi pärast ravimi esmakordset kasutamist, seejärel pärast 3-, 6- ja 12-kuulist ravi. Uuringu tulemuste kohaselt ilmnesid kliiniliselt olulised ägedad või kroonilised mõjud EKG intervallidele, sh. Formoteroolfumaraadiga ravi ajal QTc-d ei tuvastatud. Formoteroolfumaraat, nagu ka teised beeta-agonistid, võib EKG-l põhjustada T-laine lamenemist ja ST-segmendi depressiooni; nende muutuste kliiniline tähtsus ei ole teada.

Tolerantsus. Kliinilises uuringus, milles osales 19 mõõduka bronhiaalastmaga täiskasvanud patsienti, hinnati formoteroolfumaraadi bronhoprotektiivset toimet metakoliinitesti vastuse põhjal pärast algannuse 24 mikrogrammi (kaks korda suurem soovitatav annus) võtmist ja 2 nädala pärast 24 mikrogrammi võtmisel. kaks korda päevas . Tolerantsust formoteroolfumaraadi bronhoprotektiivse toime suhtes, mida tõendab bronhoprotektiivse toime vähenemine sunnitud väljahingamise mahu suhtes 1 sekundi jooksul (FEV 1), täheldati pärast 2-nädalast ravimi võtmist, kaitsvate omaduste kadumist täheldati 12-tunnise perioodi lõpus pärast manustamist. Pärast formoteroolfumaraadi pikaajalise ravi katkestamist ei täheldatud bronhide hüperreaktiivsuse reaktsioone.

Kliinilised uuringud

Uuringud bronhiaalastmaga patsientidel. Kolmes suures kliinilises uuringus astmahaigetega, kuigi formoteroolfumaraadi efektiivsus võrreldes platseeboga säilis, vähenes bronhodilataatori vastus 12 tunni jooksul veidi, samas kui formoteroolfumaraadi toime säilis, eriti 24 mikrogrammi võtmisel. kaks korda päevas (kaks korda suurem soovitatav ööpäevane annus).

Uuringutes, kus kasutati formoteroolfumaraadi ühe- ja korduvaid annuseid annuses 12 mikrogrammi, täheldati FEV 1 maksimaalset paranemist tavaliselt 1–3 tundi pärast manustamist. Enamikul patsientidest tuvastati FEV 1 tõus võrreldes algväärtusega 12 tunni jooksul pärast ravimi manustamist.

Kaks 12-nädalast mitmekeskuselist, randomiseeritud, võrdlevat topeltpimedat platseebouuringut mõõduka kuni raske astmaga täiskasvanutel ja 12-aastastel ja vanematel noorukitel (FEV 1 oli 40–80% normaalväärtustest) näitasid, et formoteroolfumaraat (12 mikrogrammi) kaks korda päevas) mitte ainult ei põhjustanud FEV 1 järgi olulist bronhodilatatsiooni, vaid parandas ka paljusid sekundaarseid efektiivsusnäitajaid, sealhulgas paranesid kombineeritud ja öised astma sümptomite skaalad, samuti vähenes öiste ärkamiste ja ööde arv, kui patsiendid kasutasid ravimeid. erakorraline abi, hommikuste ja õhtuste tippvoolu mõõtmiste suurendamine (õhuvoolu kiirus).

Kliinilised uuringud lastel. 12-kuulises mitmekeskuselises randomiseeritud topeltpimedas paralleelrühmade uuringus formoteroolfumaraadi ja platseebo kohta osales 518 astmahaiget last vanuses 5–12 aastat, kes vajasid iga päev bronhodilataatoreid ja põletikuvastaseid ravimeid. Ravi efektiivsust hinnati esimesel päeval, 12. nädalal ja ravikuuri lõpus; Uuringutulemuste kohaselt ületas formoteroolfumaraadi 12-tunnine efektiivsus (mõõdetuna FEV 1-ga) kõigil kindlaksmääratud aegadel platseeborühma oma.

Kliinilised uuringud formoteroolfumaraadi efektiivsuse kohta treeningust põhjustatud bronhospasmi korral(mõju hinnati FEV 1 vähenemisena rohkem kui 20%). Neljas randomiseeritud topeltpimedas võrdlusuuringus osales 77 patsienti vanuses 4–41 aastat. Vastust treeningule hinnati FEV 1 järgi 15 minuti pärast, 4, 8 ja 12 tundi pärast formoteroolfumaraadi 12 μg ühekordset annust ja platseebot. Formoteroolfumaraadi rühma näitajad olid kõigil jälgimisperioodidel oluliselt kõrgemad kui platseeborühmas. Formoterooli regulaarse kaks korda päevas kasutamise efektiivsust treeningust põhjustatud astmahoogude ennetamisel ei ole uuritud.

Kliinilised uuringud KOK-iga patsientidel. Kliinilistes uuringutes formoteroolfumaraadi korduva manustamisega annuses 12 mikrogrammi KOK-iga patsientidel täheldati märkimisväärset bronhodilatatsiooni (FEV 1 tõus 15% või rohkem) 5 minutit pärast algannuse sissehingamist, mis kestis 12 tundi. kahes võrdlevas uuringus, milles kasutati platseebo formoteroolfumaraati (12 mcg), paranesid hommikused tippvoolu mõõtmised võrreldes ravieelse perioodiga.

Farmakokineetika

Formoteroolfumaraadi farmakokineetikat uuriti tervetel vabatahtlikel, kes kasutasid seda soovitatust suuremates annustes, ja KOK-iga patsientidel, kes said formoteroolfumaraati terapeutilistes ja suuremates annustes. Süsteemse ekspositsiooni kaudse indikaatorina kasutati muutumatul kujul formoterooli eritumist uriiniga. Formoterooli jaotus vereplasmast vastas neerude kaudu eritumisele ning jaotumise ja eliminatsiooni T1/2 olid sarnased. Pärast 120 mikrogrammi formoteroolfumaraadi ühekordset sissehingamist 12 tervele vabatahtlikule imendus see kiiresti plasmasse, saavutades C max (92 pg/ml) 5 minuti jooksul. KOK-iga patsientidel, kes said formoteroolfumaraati annuses 12 või 24 mikrogrammi kaks korda päevas 12 nädala jooksul, oli selle keskmine plasmakontsentratsioon vastavalt 4,0-8,8 pg/ml ja 8,0-17,3 pg/ml ml, 10 minutit, 2 ja 2 6 tundi pärast sissehingamist. Pärast 12-96 mcg formoteroolfumaraadi sissehingamist 10 terve vabatahtliku poolt suurenes formoteroolfumaraadi R,R- ja S,S-enantiomeeride eritumine uriiniga proportsionaalselt annusega, st formoteroolfumaraadi imendumine pärast sissehingamist on lineaarne. arvesse võetud annusevahemikku.

Uuringus bronhiaalastma põdevatel patsientidel, kes said 12 ja 24 mikrogrammi formoteroolfumaraati inhaleerituna kaks korda päevas 4 või 12 nädala jooksul, oli akumulatsiooniindeks, mida hinnati muutumatul kujul uriiniga eritumisel, 1,63-2,08 võrreldes algannusega. KOK-iga patsientidel, kes kasutasid formoteroolfumaraati 12 ja 24 mikrogrammi kaks korda päevas 12 nädala jooksul, oli akumulatsiooniindeks, mis arvutati muutumatul kujul uriiniga eritumisel, 1,19–1,38. See kinnitab formoteroolfumaraadi mõningast kuhjumist plasmas korduval manustamisel. Püsiseisundis elimineeritud formoteroolfumaraadi kogus oli peaaegu võrdne ühekordse annuse järgselt farmakokineetika põhjal ennustatuga. Arvatavasti neelatakse suurem osa formoteroolfumaraadist (sarnaselt teiste inhaleeritavate ravimitega) alla ja seejärel imendub see seedetraktist. Köitmine in vitro plasmavalkudega on 61-64% kontsentratsioonil 0,1-100 ng/ml, albumiiniga - 31-38% plasmakontsentratsioonil 5-500 ng/ml (need plasmakontsentratsioonid ületavad kontsentratsioone pärast 120 mg formoterooli sissehingamist fumaraat). Formoteroolfumaraat metaboliseerub peamiselt otsesel glükuronisatsioonil fenool- või alifaatsel hüdroksüülrühmal ja O-demetüülimisel, millele järgneb konjugatsioon glükuroniidiga mis tahes fenoolse hüdroksüülrühma juures. Teine biotransformatsiooni rada hõlmab sulfatsiooni ja deformüülimist, millega kaasneb sulfatsioon. Domineerivaks teeks on otsene konjugatsioon fenoolse hüdroksüülrühma juures, tähtsuselt teine tee on O-demetüülimine, millega kaasneb konjugatsioon fenoolse 2"-hüdroksüülrühma juures. Neli tsütokroom P450 isoensüümi (CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9 ja CYP2A6). Terapeutilistel kontsentratsioonidel ei inhibeeri formoterool tsütokroom P450 ensüüme. Mõnel patsiendil võib tekkida ühe või mõlema isoensüümi ebapiisav funktsionaalne aktiivsus CYP2D6 Ja CYP2C19. Siiski ei ole teada, kas ühe või mõlema isoensüümi puudus võib põhjustada süsteemse ekspositsiooni suurenemist või süsteemsete kõrvaltoimete teket (adekvaatseid uuringuid ei ole läbi viidud). Pärast 80 mikrogrammi radioaktiivselt märgistatud formoteroolfumaraadi suukaudset manustamist kahele tervele vabatahtlikule eritus 59–62% uriiniga ja 32–34% väljaheitega 104 tunni jooksul; nende formoteroolfumaraadi renaalne kliirens oli umbes 150 ml/min. 16 bronhiaalastmaga patsiendil, kes said 12 mikrogrammi või 24 mikrogrammi formoteroolfumaraati sissehingamisel, eritus ligikaudu 10% ravimist uriiniga muutumatul kujul ja 15–18% konjugaatide kujul. 18 KOK-iga patsiendil, kes said formoteroolfumaraati samades annustes, olid need näitajad vastavalt 7% ja 6–9%. Pärast 120 mikrogrammi formoteroolfumaraadi ühekordset sissehingamist 12 tervele vabatahtlikule oli terminaalne T1/2 (plasmakontsentratsiooni mõõtmise põhjal) 10 tundi. Neerude kaudu eritumise taseme põhjal arvutatuna on terminaalne T1/2 R, Formoteroolfumaraadi R- ja S,S-enantiomeerid olid vastavalt 13,9 ja 12,3 tundi. Pärast 12–120 mcg formoteroolfumaraadi ühekordset sissehingamist tervetele vabatahtlikele, ühekordset ja korduvat formoteroolfumaraadi annust 12 mcg või 24 mcg bronhiaalastma põdevatele patsientidele, on R, R- ja S, S osakaal. - uriinist leitud muutumatu aine enantiomeeride sisaldus oli vastavalt 40% ja 60% (kahe enantiomeeri suhe jääb uuritud annuste vahemikus konstantseks ja puuduvad tõendid ühe neist akumuleerumisest teise suhtes korduvate annuste korral ).

Pärast kehakaalu korrigeerimist ei esinenud farmakokineetilistes parameetrites olulisi erinevusi sõltuvalt soost. Kliinilistes uuringutes manustati formoteroolfumaraati eakatele astmahaigetele (318 inimest vanuses 65 aastat ja vanemad, 39 inimest vanuses 75 aastat ja vanemad) ja KOK-iga (vastavalt 395 ja 62 inimest vanuses 65 aastat ja vanemad ning 75 aastat ja vanemad). . Formoteroolfumaraadi ohutuses ja efektiivsuses eakatel ja noorematel inimestel olulisi erinevusi ei esinenud; Hingamisteede infektsioone täheldati veidi sagedamini 75-aastastel ja vanematel patsientidel, kuid nende seost formoteroolfumaraadiga ei tuvastatud. 5–12-aastastel bronhiaalastma põdevatel lastel, kes said 12 nädala jooksul inhaleeritavat formoteroolfumaraati annuses 12 mikrogrammi või 24 mikrogrammi kaks korda päevas, oli akumulatsiooniindeks, mis arvutati muutumatul kujul formoteroolfumaraadi neerude kaudu eritumise põhjal, vahemikus 1,18–1,84 ( täiskasvanutel - 1,63-2,08). Laste uriinis leiti umbes 6% formoteroolfumaraadist muutumatul kujul ja 6,5–9% konjugaatide kujul. Formoteroolfumaraadi farmakokineetikat maksa- või neerukahjustusega inimestel ja eakatel patsientidel ei ole uuritud.

Eksperimentaalne farmakoloogia

Loomkatsetes (minisead, närilised, koerad) teatati arütmiatest ja äkksurma juhtudest koos histoloogiliselt kinnitatud müokardi nekroosiga beeta-agonistide ja metüülksantiini derivaatide samaaegsel kasutamisel. Nende faktide kliiniline tähtsus inimeste jaoks ei ole kindlaks tehtud.

Kantserogeensus, mutageensus, mõju viljakusele

Formoteroolfumaraadi kantserogeensuse uuring viidi läbi rottide ja hiirtega, kes said seda 2 aastat toidu või joogivee kaudu. Rottidel suurenes munasarja leiomüoomide esinemissagedus formoteroolfumaraadi annustes 15 mg/kg või rohkem joogivees ja 20 mg/kg toidus. Kui 5 mg/kg formoteroolfumaraati (ligikaudu 450 korda suurem kui inimesel inhaleeritava MRDC-ga kokkupuute AUC) manustati koos toiduga, ei suurenenud munasarja leiomüoomi esinemissagedus rottidel. Healoomuliste teeka-rakuliste munasarjakasvajate esinemissagedus suurenes, kui formoteroolfumaraati võeti koos toiduga annuses, mis oli 0,5 mg/kg või suurem (annuse 0,5 mg/kg AUC ekspositsioon on ligikaudu 45 korda suurem ekspositsioonist). sissehingatava MRDC kohta). Neid leide ei täheldatud formoteroolfumaraadi manustamisel rottidele joogivee kaudu ega hiirtega tehtud katsetes. Isastel hiirtel suurenes subkapsulaarsete adenoomide ja neerupealiste kartsinoomide esinemissagedus, kui nad said joogivees 69 mg/kg või rohkem formoteroolfumaraati; nende kasvajate teket ei täheldatud, kui formoteroolfumaraati võeti koos toiduga annustes ligikaudu 50 mg/kg (AUC ekspositsioon on ligikaudu 590 korda suurem kui ekspositsioon inimestel maksimaalse soovitatava ööpäevase annuse sissehingamisel). Hepatokartsinoomide teket hiirtel täheldati, kui koos toiduga manustati formoteroolfumaraati 20 ja 50 mg/kg (emastel) ja 50 mg/kg (isastel). Emaka leiomüoomide ja leiomüosarkoomide teket on täheldatud, kui formoteroolfumaraati võeti koos toiduga annustes 2 mg/kg või rohkem (AUC ekspositsioon annuses 2 mg/kg on ligikaudu 25 korda suurem kui ekspositsioon inimestel pärast inhalatsiooni). maksimaalne soovitatav päevane annus). Reproduktiivsüsteemi leiomüoomide esinemissageduse suurenemine emastel närilistel oli sarnane teiste beeta-agonistide uuringute andmetega.

Formoteroolfumaraadil ei ilmnenud mutageenseid ega klastogeenseid omadusi järgmistes testides: mutageensusuuringud bakteri- ja imetajarakkudega, kromosoomianalüüs imetajate rakkudega, DNA parandamise uuringud roti hepatotsüütide ja inimese fibroblastidega, imetajate fibroblastide transformatsioonitestid ning mikrotuumatestid hiirtel ja rottidel .

Reproduktsiooniuuringus rottidel, kellele manustati suukaudset formoteroolfumaraati annustes ligikaudu 3 mg/kg (ligikaudu 1000 korda suurem inimesele maksimaalsest soovitatavast ööpäevasest inhalatsiooniannusest, võttes arvesse kehapindala mg/m2), ei täheldatud viljakuse kahjustust. Rottidel, keda raviti formoteroolfumaraadiga annuses 6 mg/kg (2000-kordne inimese maksimaalne soovitatav ööpäevane sissehingatav annus, mis põhineb kehapinnal mg/m2), suurenes sünnieelne ja vastsündinu suremus. Neid toimeid ei täheldatud formoteroolfumaraadi kasutamisel annuses 0,2 mg/kg (70-kordne maksimaalne soovitatav ööpäevane sissehingatav annus inimesele, võttes aluseks kehapinna (mg/m2). Skeleti luustumise aeglustumist ja kehakaalu langust täheldati nende rottide loodetel, kes said organogeneesi perioodil formoteroolfumaraati vastavalt kiirusega 0,2 mg/kg ja 6 mg/kg. Rottidel ja küülikutel läbi viidud uuringutes ei põhjustanud formoteroolfumaraat väärarenguid.

Aine formoterool kasutamine

Vastavalt Physician Desk Reference (2009), formoteroolfumaraat on näidustatud bronhiaalastma pikaajaliseks (kaks korda päevas - hommikul ja õhtul) säilitusraviks ja bronhospasmi profülaktikaks (täiskasvanutel ja 5-aastastel ja vanematel lastel) pöörduvate obstruktiivsete hingamisteede haiguste, sh. öise astma sümptomitega patsientidel.

Formoteroolfumaraadi kasutamine "nõudmisel" (vajadusel) on näidustatud täiskasvanutele ja 5-aastastele ja vanematele lastele füüsilisest koormusest põhjustatud bronhospasmi kiireks ennetamiseks.

Formoteroolfumaraati kasutatakse pikaajaliseks (kaks korda päevas – hommikul ja õhtul) säilitusraviks KOK-iga patsientidel, sh krooniline bronhiit ja emfüseem.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus.

Kasutuspiirangud

Kardiovaskulaarsed häired, sh. koronaarpuudulikkus, arütmiad, arteriaalne hüpertensioon, krambihäired, türeotoksikoos, ebatavaline reaktsioon sümpatomimeetikumidele, rasedus, imetamine, vanus alla 5 aasta (ohutus ja efektiivsus ei ole kindlaks tehtud).

Formoteroolfumaraati ei soovitata patsientidele, kelle astmat saab kontrollida ainult lühitoimeliste beeta-2-adrenergiliste agonistide mittesüstemaatilise sissehingamisega, samuti patsientidele, kelle ravi inhaleeritavate kortikosteroidide või muude ravimitega on täiesti piisav, millest üks on aeg-ajalt inhaleeritav lühitoimeline beeta 2-adrenergiline agonist.adrenomimeetikum.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Formoteroolfumaraadi adekvaatsed kontrollitud uuringud rasedatel, sh. sünnituse ajal, ei viidud läbi. Formoteroolfumaraati tohib raseduse ja sünnituse ajal kasutada (kuna beeta-agonistid võivad ebasoodsalt mõjutada emaka kontraktiilsust) ainult juhtudel, kui oodatav kasu emale kaalub üles võimaliku ohu lootele.

Formoteroolfumaraat eritub roti piima. Ei ole teada, kas see eritub naistel rinnapiima, kuid kuna paljud ravimid erituvad rinnapiima, tuleb formoteroolfumaraadi manustamisel imetavatele naistele olla ettevaatlik (imetavate naistega ei ole läbi viidud hästi kontrollitud uuringuid).

Aine formoterooli kõrvaltoimed

Formoteroolfumaraadi kõrvaltoimed on sarnased teiste selektiivsete beeta2-agonistide kõrvaltoimetega ja hõlmavad stenokardiat, arteriaalset hüpo- või hüpertensiooni, tahhükardiat, arütmiat, närvilisust, peavalu, treemorit, suukuivust, südamepekslemist, pearinglust, krambid, iiveldust, väsimus, nõrkus, hüpokaleemia, hüperglükeemia, metaboolne atsidoos ja unetus.

Bronhiaalastma

Kontrollitud kliiniliste uuringute käigus manustati formoteroolfumaraati (12 mikrogrammi 2 korda päevas) 1985 bronhiaalastma põdevale patsiendile (5-aastased ja vanemad lapsed, noorukid ja täiskasvanud). Formoteroolfumaraadi tuvastatud kõrvaltoimete hulgas, mille esinemissagedus ületab 1% või rohkem kõrvaltoimete esinemissagedust platseeborühmas, märgiti ära järgmised (nime kõrval on selle kõrvaltoime esinemise protsent formoteroolfumaraadi rühmas , sulgudes – platseeborühmas):

treemor 1,9% (0,4%), pearinglus 1,6% (1,5%), unetus 1,5% (0,8%).

bronhiit 4,6% (4,3%), rindkere infektsioonid 2,7% (0,4%), hingeldus 2,1% (1,7%), tonsilliit 1,2% (0,7%), düsfoonia 1,0% (0,9%).

Muud: viirusinfektsioonid 17,2% (17,1%), valu rinnus 1,9% (1,3%), lööve 1,1% (0,7%).

Kolm kõrvaltoimet – treemor, pearinglus ja düsfoonia – sõltusid annusest (uuriti annuseid 6, 12 ja 24 mikrogrammi, mida manustati kaks korda päevas).

Formoteroolfumaraadi ohutust võrreldes platseeboga uuriti mitmekeskuselises randomiseeritud topeltpimedas kliinilises uuringus, milles osales 518 astmahaiget last vanuses 5–12 aastat, kes vajasid iga päev bronhodilataatoreid ja põletikuvastaseid ravimeid. Võttes 12 mikrogrammi formoteroolfumaraati 2 korda päevas, oli kõrvaltoimete sagedus võrreldav platseeborühma omaga. Lastel tuvastatud kõrvaltoimete olemus erines täiskasvanutel täheldatud formoteroolfumaraadi kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimed formoteroolfumaraadi rühmas lastel, mis ületasid kõrvaltoimete esinemissagedust platseeborühmas, olid infektsioonid/põletikud (viirusinfektsioonid, riniit, tonsilliit, gastroenteriit) või seedetrakti kaebused (kõhuvalu, iiveldus, düspepsia).

KOK

Kahes kontrollitud uuringus said 405 KOK-iga patsienti formoteroolfumaraati (12 mikrogrammi kaks korda päevas). Kõrvaltoimete esinemissagedus oli võrreldav formoteroolfumaraadi ja platseebo rühmas. Formoteroolfumaraadi rühmas esinevate kõrvaltoimete hulgas, mille esinemissagedus on võrdne või üle 1% ja suurem kui platseeborühmas, märgiti järgmist (nime kõrval on esinemisprotsent formoteroolfumaraadi rühmas, sulgudes - platseeborühm):

Närvisüsteemist ja sensoorsetest organitest: krambid 1,7% (0%), säärelihaste krambid 1,7% (0,5%), ärevus 1,5% (1,2%).

Hingamissüsteemist:ülemiste hingamisteede infektsioonid 7,4% (5,7%), farüngiit 3,5% (2,4%), põskkoopapõletik 2,7% (1,7%), suurenenud röga 1,5% (1,2%).

Muud: seljavalu 4,2% (4,0%), valu rinnus 3,2% (2,1%), palavik 2,2% (1,4%), sügelus 1,5% (1,0%), suukuivus 1,2% (1,0%), vigastused 1,2% (0%) .

Kokkuvõttes oli kõigi kardiovaskulaarsete kõrvaltoimete esinemissagedus kahes põhiuuringus madal ja võrreldav platseeboga (6,4% patsientidest, kes võtsid formoteroolfumaraati 12 mikrogrammi kaks korda päevas ja 6,0% platseeborühmas). Formoteroolfumaraadi rühmas ei täheldatud spetsiifilisi kardiovaskulaarseid kõrvaltoimeid, mis esinesid sagedusega 1% või rohkem ja ületasid platseeborühma esinemissagedust.

Kahes uuringus patsientidel, kes võtsid 12 mikrogrammi ja 24 mikrogrammi formoteroolfumaraati kaks korda päevas, leiti, et seitse kõrvaltoimet (farüngiit, palavik, krambid, suurenenud rögaeritus, düsfoonia, müalgia ja treemor) sõltusid annusest.

Turustamisjärgsed uuringud

Formoteroolfumaraadi laialdase turustamisjärgse kasutamise ajal teatati tõsistest astma ägenemistest, millest mõned lõppesid surmaga. Kuigi enamikku neist juhtudest täheldati raske bronhiaalastma või haigusseisundi ägeda dekompensatsiooniga patsientidel, täheldati mõningaid juhtumeid vähem raske bronhiaalastmaga patsientidel. Nende juhtumite seost formoteroolfumaraadi kasutamisega ei ole kindlaks tehtud. Harva on teatatud anafülaktilistest reaktsioonidest, sealhulgas raskest hüpotensioonist ja angioödeemist, mis on seotud inhaleeritava formoteroolfumaraadiga. Allergilised reaktsioonid võivad ilmneda urtikaaria ja bronhospasmi kujul. Kliinilistes uuringutes ei ilmnenud formoteroolfumaraadi kasutamisel ravimisõltuvuse teket.

Interaktsioon

Teisi adrenergilisi aineid tuleb formoterooli võtmise ajal kasutada ettevaatusega, kuna on oht, et formoterooli prognoositavad sümpatomimeetilised toimed võivad tugevneda. Ksantiini derivaatide, steroidide või diureetikumide samaaegsel kasutamisel võib adrenergiliste retseptorite agonistide hüpokaleemiline toime tugevneda. Kaaliumi mittesäästvatest diureetikumidest (nt lingudiureetikumidest) põhjustatud EKG muutusi ja/või hüpokaleemiat võivad beeta-agonistid äkitselt süvendada, eriti kui annus on ületatud (kuigi nende toimete kliiniline tähtsus on ebaselge, tuleb olla ettevaatlik nende rühmade ravimite koos väljakirjutamisel). Formoterooli, nagu ka teisi beeta-2-agoniste, tuleb MAO inhibiitorite, tritsükliliste antidepressantide või teiste QTc-intervalli pikendada võivate ravimite kasutamisel olla eriti tähelepanelik, kuna see võib tugevdada adrenergiliste agonistide toimet kardiovaskulaarsüsteemile (suurendab arenevad ventrikulaarsed arütmiad). Formoterool ja beetablokaatorid võivad samaaegsel manustamisel vastastikku pärssida üksteise toimet. Beeta-blokaatorid ei pruugi mitte ainult antagoniseerida beeta-agonistide farmakoloogilist toimet, vaid võivad astmahaigetel põhjustada ka tõsist bronhospasmi.

Üleannustamine

Sümptomid: stenokardia, arteriaalne hüper- või hüpotensioon, tahhükardia (üle 200 löögi/min), arütmia, närvilisus, peavalu, treemor, krambid, lihaskrambid, suukuivus, südamepekslemine, iiveldus, pearinglus, väsimus, nõrkus, hüpokaleemia, hüperglükeemia, unetus , metaboolne atsidoos. Võimalik on südameseiskus ja surm (nagu kõigi inhaleeritavate sümpatomimeetikumide puhul). Formoteroolfumaraadi inhalatsiooni saanud rottide minimaalne surmav annus oli 156 mg/kg (ligikaudu 53 000 ja 25 000 korda suurem inhalatsiooni MDV täiskasvanutel ja lastel, võttes aluseks kehapinna mg/m2).

Ravi: formoteroolfumaraadi ärajätmine, sümptomaatiline ja toetav ravi, EKG jälgimine. Kardioselektiivsete beetablokaatorite kasutamisel tuleb arvestada võimaliku bronhospasmi riskiga. Andmed dialüüsi efektiivsuse kohta formoteroolfumaraadi üleannustamise korral on ebapiisavad.

Manustamisviisid

Sissehingamine.

Ettevaatusabinõud aine jaoks Formoterool

Pikatoimelised beeta2-adrenergilised agonistid võivad suurendada astmasse suremise riski. Sellega seoses tuleks bronhiaalastma ravis formoteroolfumaraati kasutada ainult lisaks ravile patsientidel, kes ei saavuta adekvaatset toimet teiste bronhiaalastma raviks kasutatavate ravimite määramisel (näiteks väikeste või mõõdukate annuste määramisel). inhaleeritavad glükokortikoidid) või juhtudel, kui haiguse tõsidus nõuab kahte tüüpi ravi, sealhulgas formoteroolfumaraadi kasutamist. Ameerika Ühendriikides läbiviidud ulatusliku platseebokontrolliga uuringu andmed, milles võrreldi teise pikatoimelise beeta2-adrenergilise agonisti (salmeterooli) ohutust platseeboga, kui seda lisati tavapärasele astmaravile, näitasid, et salmeterool suurendab surmariski võrreldes platseeboga. Need leiud võivad kehtida ka formoteroolfumaraadi kohta, mis on pikatoimeline beeta2-adrenergilise retseptori agonist.

Formoteroolfumaraat ei ole ette nähtud bronhiaalastmahoo leevendamiseks. Kui formoteroolfumaraadi võtmisel varem efektiivses annuses hakkavad tekkima bronhiaalastma hood või kui patsient vajab tavapärasest rohkem lühitoimeliste beeta 2 agonistide inhalatsioone, on vajalik kiire konsulteerimine arstiga, kuna need on sagedased. seisundi destabiliseerumise tunnused. Sellisel juhul tuleb ravi üle vaadata ja määrata lisaravi (põletikuvastane ravi, nt kortikosteroidid); Formoteroolfumaraadi ööpäevase annuse suurendamine on vastuvõetamatu. Sissehingamise sagedust ei tohiks suurendada (rohkem kui 2 korda päevas). Formoteroolfumaraati ei tohi kasutada astma nähtava ägenemise või ägeda dekompensatsiooniga patsientidel, kuna see võib olla eluohtlik.

Nagu teisedki inhaleeritavad beeta2-agonistid, võib formoteroolfumaraat põhjustada paradoksaalset bronhospasmi; sellisel juhul tuleb formoteroolfumaraadi kasutamine kohe katkestada ja määrata alternatiivne ravi. Paljudel patsientidel ei taga monoteraapia beeta2-agonistidega piisavat kontrolli astma sümptomite üle; sellised patsiendid vajavad varakult põletikuvastaste ravimite, näiteks kortikosteroidide manustamist.

Puuduvad tõendid formoteroolfumaraadi kliiniliselt olulise põletikuvastase toime kohta; seetõttu ei saa seda pidada kortikosteroidide alternatiiviks. Formoteroolfumaraat ei ole ette nähtud sissehingamise või suu kaudu manustatavate kortikosteroidide asendamiseks; Te ei tohi kortikosteroidide võtmist katkestada ega annust vähendada. Ravi kortikosteroididega patsientidel, kes on varem võtnud neid ravimeid suukaudselt või inhaleeritult, tuleb jätkata, isegi kui patsiendi heaolu on formoteroolfumaraadi võtmise tulemusena paranenud. Kortikosteroidide annuse muutmine, eriti selle vähendamine, peab põhinema ainult patsiendi seisundi kliinilisel hinnangul.

Sarnaselt teistele beeta2-adrenergiliste retseptorite agonistidele võib formoteroolfumaraat mõnedel patsientidel põhjustada kliiniliselt olulisi kardiovaskulaarseid toimeid (südame löögisageduse tõus, vererõhu tõus jne); sellistel juhtudel tuleb formoteroolfumaraadi kasutamine katkestada. Sarnaselt teistele beeta2-agonistidele võib formoterool põhjustada kliiniliselt olulist hüpokaleemiat (võimalik, et rakusisese ioonide ümberjaotumise tõttu), mis aitab kaasa kardiovaskulaarsete kõrvaltoimete tekkele. Seerumi kaaliumisisalduse langus on tavaliselt mööduv ega vaja asendamist.

Bronhiaalastmahaigetel beetablokaatorite, sh. müokardiinfarkti sekundaarseks ennetamiseks on ebasoovitav. Sellistel juhtudel tuleks kaaluda kardioselektiivsete beetablokaatorite kasutamist, kuigi nende kasutamisel tuleb olla ettevaatlik.

Ravimi koostis ja vabanemisvorm

Inhalatsioonipulbriga kapslid tahke läbipaistev, suurus nr 3, helepruun; kapslite sisu on valge või peaaegu valge pulber.

Abiained: naatriumbensoaat - 0,02 mg, laktoosmonohüdraat - kuni 12 mg.

Kapsli kesta koostis: karamellvärv (E150c) - 1,4388%, hüpromelloos - kuni 100%.

10 tükki. - kaasas kontuurrakkude pakend (3). inhalatsiooniseadmega. või ilma selleta - papppakendid.
10 tükki. - kaasas kontuurrakkude pakend (6). inhalatsiooniseadmega. või ilma selleta - papppakendid.

farmakoloogiline toime

Beeta-adrenergiline agonist. Toimib peamiselt β2-adrenergilistel retseptoritel. Sellel on bronhe laiendav toime, see leevendab ja ennetab bronhospasmi. Inhibeerib histamiini, leukotrieenide ja prostaglandiin D2 vabanemist nuumrakkudest, basofiilidest ja bronhoalveolaarse puu sensibiliseeritud rakkudest.

Farmakokineetika

Sissehingamisel manustamisel võib umbes 90% toimeainest alla neelata. Suukaudsel manustamisel imendub see kiiresti seedetraktist. Imendumine on 65%. Cmax saavutatakse 0,5-1 tunni jooksul.Seondumine plasmavalkudega on 61-64%. T 1/2 - 2-3 tundi.Metaboliseerub peamiselt glükuronisatsiooni teel. Eritub neerude kaudu (70%) ja soolte kaudu (30%). Neerukliirens – 150 ml/min.

Sissehingamisel imendub see kiiresti, C max saavutatakse 15 minuti pärast, pärast turbuhaleriga sissehingamist on toimeaine kontsentratsioon kopsudes 21-37%. Biosaadavus – 46%. Valkudega seondumine 50%. T 1/2 – 8 tundi.

Näidustused

Bronhospasmide ennetamine ja ravi obstruktiivse bronhiidi ja bronhiaalastmaga patsientidel.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus formoterooli või teiste beeta-agonistide suhtes, alla 5-aastased lapsed.

Annustamine

Kasutatakse inhalatsioonide kujul. Annus sõltub kasutatavast ravimvormist ja patsiendi vanusest.

Kõrvalmõjud

Võib olla:, iiveldus, suukuivus, treemor.

Harva: lihaskrambid, müalgia, tahhükardia, pearinglus, agiteeritus, ärevus, unehäired, närvilisus, suurenenud bronhospasm.

Mõningatel juhtudel:ülitundlikkusreaktsioonid (raske arteriaalne hüpotensioon, urtikaaria, angioödeem, sügelus, eksanteem), perifeerne turse, maitsetundlikkuse muutused.

Ravimite koostoimed

Ärge kombineerige formoterooli adrenomimeetikumide, MAO inhibiitorite, tritsükliliste antidepressantidega (suureneb kardiovaskulaarsüsteemi kõrvaltoimete oht).

Samaaegsel kasutamisel suurendavad ksantiini derivaadid, kortikosteroidid ja diureetikumid ravimi hüpokaleemilise toime tõenäosust.

Kinidiini, disopüramiidi, prokaiinamiidi, fenotiasiinide, antihistamiinikumide, tritsükliliste antidepressantide samaaegsel kasutamisel suurendavad need ventrikulaarsete arütmiate tekke riski.

(sealhulgas silmatilkade kujul) blokeerivad formoterooli toime osaliselt või täielikult.

erijuhised

Eriline ettevaatus ja hoolikas jälgimine on vajalik, kui formoterooli on vaja kasutada järgmiste kaasuvate haigustega patsientidel: koronaararterite haigus; rütmi- ja juhtivushäired, eriti kolmanda astme AV-blokaad; raske südamepuudulikkus; idiopaatiline subvalvulaarne aordistenoos; hüpertroofiline obstruktiivne kardiomüopaatia; türeotoksikoos; teadaolev või kahtlustatav QT-intervalli pikenemine (QT korrigeeritud >0,44 sek).

Kasutage ettevaatusega suhkurtõve ja emaka fibroididega patsientidel.

Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele

Beeta-agonistidega ravi ajal tekkiv treemor või ärevus võib mõjutada patsiendi autojuhtimise võimet, seetõttu ei ole formoterooli kasutamisel soovitatav tegeleda potentsiaalselt ohtlike tegevustega, mis nõuavad suuremat tähelepanu ja kiireid psühhomotoorseid reaktsioone.

Rasedus ja imetamine

Imetamise ajal ja imetamise ajal kasutatakse formoterooli ettevaatusega ainult juhtudel, kui oodatav ravitoime emale kaalub üles võimaliku kõrvaltoimete riski lootele või lapsele.