6-fosfaatdehüdrogenaasi defitsiit. Kliiniline farmakoloogia ja farmakoteraapia. Muud haigused rühmast Vere, vereloomeorganite haigused ja teatud immuunmehhanismiga seotud häired

URL

nikotiinamiid

Kliiniline farmakoloogia ja farmakoteraapia

Belousov Yu.B., Moiseev V.S., Lepakhin V.K.

URL

Glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkus

Tavaliste pärilike defektide hulgas on glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi (G-6-PDH) puudulikkus. Sellise defekti kandjad on vähemalt 200 miljonit inimest.

G-6-PDH mängib olulist rolli süsivesikute metabolismis, sealhulgas erütrotsüütides, kus see katalüüsib glükoos-6-fosfaadi oksüdeerumist 6-fosfoglükonaadiks. See reaktsioon tekitab redutseeritud nikotiinamiid adeniindinukleotiidfosfaat (NADP.H2), mida kasutatakse edaspidi glutatiooni redutseerimiseks (glutatioonreduktaasi osalusel), samuti osaliselt methemoglobiini hemoglobiiniks. Vähendatud glutatioon kaitseb hemoglobiini ja tioolensüüme, mis säilitavad erütrotsüütide membraanide normaalset läbilaskvust, erinevate ainete, sealhulgas ravimite oksüdatiivse toime eest.

G-6-PDG puudulikkuse korral põhjustab teatud ravimite tarbimine erütrotsüütide massilist hävimist (hemolüütilised kriisid), mis on tingitud redutseeritud glutatiooni sisalduse vähenemisest neis ja membraanide destabiliseerumisest (glutatioonreduktaasi aktiivsus jääb normaalseks).

Erütrotsüütide ägedat hemolüüsi täheldati esmakordselt ameeriklastel mustanahalistel malaariavastase ravimi Primaquine a võtmise ajal. Hemolüütiline kriis tekkis 10% patsientidest. Hilisemad biokeemilised ja geneetilised uuringud on näidanud, et sellistel patsientidel ei ületa G-6-PDH aktiivsus 15% ja kontrolli G-6-PDH sünteesi üle raku ribosoomidel teostab X geeniaparaat. kromosoom. Teada on mitu selle ensüümi normaalset varianti ja umbes 150 ebatüüpilist varianti.

Selliste inimeste hemolüütilisi kriise ei põhjusta mitte ainult ravimid, vaid ka hobuseoad. Nende ladinakeelsest nimest Vicia fava hakati haigust nimetama "favismiks". Hobubade mürgised ained on B-glükosiidide (vicin ja convicin) hüdrolüüsi saadused, millel on tugev oksüdeeriv toime, 10-20 korda suurem kui askorbiinhappel. Reeglina algab haigus ootamatult: ilmnevad külmavärinad ja tugev nõrkus, punaste vereliblede arv väheneb ja seejärel tekib kollaps. Harvem on esimesteks sümptomiteks peavalu, unisus, oksendamine, kollatõbi, mis on seotud hemolüüsiga. Mõnikord kannatavad favismi all isegi imikud, kelle emad sõid fava ube. G-6-PDG puudulikkusega kollatõbi on seletatav maksa glükooniseeriva aktiivsuse rikkumisega.

Mõnedel ravimitel on G6PD puudulikkusega inimestel hemolüütiline toime ainult teatud tingimustel. Eelsoodumusteks on infektsioonid, maksa- ja neerupuudulikkus, diabeetiline atsidoos jne.

Inimeste arv, kellel vastavad ravimid põhjustavad hemolüüsi, varieerub elanikkonnas 0-15% ja mõnes piirkonnas ulatub 30% -ni.

G-6-PD defitsiit ja favism on Aserbaidžaanis tavalised. 60ndatel keelati vabariigis fava ubade kasvatamine, mis tõi kaasa haiguse esinemissageduse olulise vähenemise.

Inimesi, kellel on G-6-FDG puudulikkus, tuleks hoiatada sobivate ravimite kasutamise ohtudest, samuti vajadusest jätta dieedist välja hobuseoad, karusmarjad ja punased sõstrad. G-6-PD puudulikkusega patsiendid peaksid teadma, et nende lapsed võivad samuti põdeda sarnast haigust.

Glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaas on kõige olulisem ensüüm pentoosfosfaadi rajas süsivesikute muundamiseks. See katalüüsib selle raja esialgset reaktsiooni, glükoos-6-fosfaadi oksüdeerumist 6-fosfaat-glükonolaktooniks. Ensüümi kõrgeim aktiivsus määratakse erütrotsüütides.

Pentoosfosfaadi raja toimimise bioloogiline tähendus erütrotsüütides seisneb eelkõige selles, et see on kõige olulisem NADP allikas . H, mida kasutatakse hiljem erinevate orgaaniliste ainete biosünteesiks, samuti normaalse kontsentratsiooni säilitamiseks glutatioon selle vähendatud SH kujul. Viimane kaitseb hemoglobiini ja erütrotsüüte denaturatsiooni ja lagunemise eest erinevate oksüdeerivate omadustega ainete toimel. Selliste oksüdeerivate ainete hulka kuuluvad malaariavastased ravimid, PAS, sulfoonamiidid, fenatsetiinid, suured C-vitamiini annused, aga ka viirusnakkused ja teatud toidud. - seened, kaunviljad jne Need ained soodustavad glutatiooni oksüdeerumist erütrotsüütides. Glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkusega rakkudes blokeeritakse pentoosfosfaadi rada glükoosi lagundamiseks ja piisava koguse NADPH vabanemiseks, mis on vajalik oksüdeeritud glutatiooni tagastamiseks SH-vormiks. Redutseeritud glutatiooni kontsentratsiooni vähenemine põhjustab denatureeritud hemoglobiini ladestumist erütrotsüütide membraani (Heinzi kehad) ja selle deformatsiooni, mis on RES-rakkudes erütrotsüütide suurenenud lagunemise (hemolüüsi) peamine põhjus.

Glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkus on üks levinumaid pärilikke defekte, mis põhjustavad arengut hemolüütiline aneemia. Haigus ei pruugi pikka aega avalduda. Hemolüütiline kriis

esineb ülalkirjeldatud ravimite võtmisel koos infektsioonide, diabeetilise atsidoosiga.

Aldolaas (fruktoos-1,6-difosfaataldolaas) (EC 4.1.2.13)

Fruktoosdifosfaadi aldolaas (aldolaas) - ensüüm, mis osaleb glükoosi glükolüütilises lagunemises. Aldolaas katalüüsib kahe 3-fosfoglütseeraldehüüdi (trioosfosfaadi) molekuli moodustumist ühest fruktoos-1,6-difosfaadi molekulist. Ensüüm esineb kõigis kudedes ja elundites, kuid suurim aktiivsus on leitud lihaskude, süda, maks ja aju.

Suurenenud aldolaasi aktiivsus täheldatud paljudes patoloogilistes seisundites, millega kaasneb rakkude kahjustus ja hävimine:

1. lüüasaamised maks ja pankreas(viiruslik või toksiline hepatiit, metastaatiline maksavähk, maksatsirroos, erinevate kudede nekroos, äge pankreatiit);

2. Ostrom IM, kopsude, soolte südameatakk, jäsemete gangreen jne;

3. Haigused, mis on seotud lihaskoe kahjustus(lihasvigastus, dermatomüosiit, lihasdüstroofia);

4. Pahaloomulised kasvajad mitmesugused lokalisatsioonid (maksavähk, melanoom, kesknärvisüsteemi kasvajad, mao, soolte kasvajad);

5. Mõne jaoks verehaigused(leukeemia, megaloblastiline aneemia, hemolüütiline aneemia jne).

Leeliseline fosfataas (AP)

Leeliseline fosfataas (fosfomonoesteraas) - ensüüm, mis hüdrolüüsib leeliselises keskkonnas ortofosforhappe estreid. Leeliselist fosfataasi leidub peaaegu kõigis

elundites, kuid selle maksimaalne aktiivsus tuvastatakse maks, luukude, sooled ja platsenta. On mitmeid ALP isoensüüme, mis erinevad oma füüsikalis-keemiliste omaduste ja suhtelise organispetsiifilisuse poolest: maksa-, sapi-, luu-, soole- ja platsenta isoensüümid. Tavaliselt näitab tselluloosatsetaatkilede elektroforeetiline uuring a2-globuliini tsoonis ainult kahte ALP-fraktsiooni. Mõne siseorganite haiguse korral võib nende arv olla suurem.

Leeliselise fosfataasi aktiivsuse suurenemine ja vastavaid isoensüüme täheldatakse kõige sagedamini järgmiste patoloogiliste seisundite korral:

1. Maksahaigused ja sapiteed: obstruktiivne kollatõbi (kõige olulisem aktiivsuse tõus), kolangiit, hepatiit, maksatsirroos, eriti millega kaasneb intrahepaatiline kolestaas, maksavähk ja maksa metastaasid.

2. Haigused luud millega kaasneb osteoblastide aktiivsuse suurenemine: deformeeriv osteiit (Pageti tõbi), rahhiit, pahaloomulised luukasvajad (osteosarkoomid), osteomalaatsia, luumetastaasid, hulgimüeloom, luumurdude paranemine, luid haarav hüperparatüreoidism jne.

3. haigused, millega kaasneb soolekahjustus: haavandiline koliit, piirkondlik ileiit, soolestiku bakteriaalsed infektsioonid jne.

4. Mõne kohaldamisel ravimid, omamine hepatotoksiline tegevus ja/või tugevdamine kolestaas: barbituraadid, indometatsiin,

dopegyt, nikotiinhappe preparaadid, metüültestosteroon, salitsüülhape, sulfoonamiidid, mõned antibiootikumid jne.

5. ajal Rasedus.

Kõige olulisem leeliselise fosfataasi aktiivsuse tõus vereseerumis on täheldatud luuhaiguste ja sapiteede obstruktsiooni korral.

Happeline fosfataas

Happeline fosfataas on teine ​​ensüüm, mis osaleb ortofosforhappe estrite hüdrolüüsis, kuid happelises keskkonnas. Nii nagu leeliselist fosfataasi, leidub ka happelist fosfataasi peaaegu kõigis elundites ja kudedes, kuid selle suurim aktiivsus on leitud eesnääre. CP-d leidub ka maksas, põrnas, erütrotsüütides ja trombotsüütides, neerudes ja luuüdis.

Kell mehed umbes 50% CP aktiivsusest vereseerumis langeb ensüümi eesnäärmefraktsioonile ja ülejäänu on seotud maksas, erütrotsüütides ja trombotsüütides toodetava fosfataasiga. Kell naised Seerumi CP-d toodavad maks, erütrotsüüdid ja vereliistakud.

CP aktiivsuse märkimisväärne tõus vereseerumis, eriti selle eesnäärmefraktsioonis, kasutatakse peaaegu eranditult eesnäärmevähi diagnoosimiseks. Tuleb meeles pidada, et kui selle lokaliseerimisega vähk metastaseerub luus, suureneb mitte ainult happelise (AP), vaid ka aluselise fosfataasi (AP) aktiivsus. Seevastu teiste luuvigastustega kaasneb ainult ALP tõus.

CP aktiivsuse mõõdukas tõus seda tuvastatakse ka mõnede eesnäärme põletikuliste haiguste (prostatiit) korral, eriti pärast teatud diagnostiliste ja raviprotseduuride kasutamist (eesnäärme massaaž, kuseteede kateteriseerimine, tsüstoskoopia, pärast rektaalset uuringut jne).

α-amülaas

α-amülaas katalüüsib tärklise, glükogeeni ja mõnede teiste polüsahhariidide lagunemist (hüdrolüüsi) maltoosiks, dekstriiniks ja teisteks oligosahhariidideks (vt üksikasju allpool). Nende polüsahhariidide osaline seedimine algab suuõõnes süljenäärme amülaasi (S-tüüpi ensüüm) toimel ja lõpeb peensooles pankrease amülaasi (P-tüüpi) mõjul.

Seerumi α-amülaas koosneb peamiselt kahest isoensüümist: pankrease ja sülje.

1. Umbes 60–70% α-amülaasi koguaktiivsusest vereseerumis langeb sülje isoensüümile (S-tüüp) ja ainult 30–40% kõhunäärmele (P-tüüp). 2. Erinevalt enamikust ensüümidest filtreeritakse α-amülaas neerude glomerulites ja eritub uriiniga.

Kasvav aktiivsusα-amülaas esineb järgmiste haiguste korral:

1. mumps;

2. pankreatiit, kõhunäärmevähk, diabeetiline ketoatsidoos;

3. neerupuudulikkus (vähendades α-amülaasi eritumist uriiniga);

4. muud haigused: bronhogeenne kopsuvähk, munasarjakasvajad, obstruktiivne soolesulgus, peritoniit, äge pimesoolepõletik, põletused, koletsüstiit jne.

Lipaas

Lipaas on ensüüm, mida toodetakse kõhunäärmes ja sekreteeritakse suurtes kogustes koos pankrease mahlaga kaksteistsõrmiksoole.

Erinevalt teistest rakulistest lipaasidest, mis osalevad maksa- ja rasvarakkude lipolüüsi protsessis, on pankrease lipaas üks sekreteeritavatest ensüümidest, mis lagundab triatsüülglütserooli, mis moodustub peensooles pärast toidurasvade emulgeerimist, mono- ja diatsüülglütseroolideks ning vabaks. rasvhapped, mis seejärel imenduvad verre (vt täpsemalt allpool).

Kõige tavalisem meetod pankrease lipaasi aktiivsuse määramiseks seerumis on oliiviõli suspensiooni hägususe muutuste spektrofotomeetriline mõõtmine, mis ilmnevad lipaasi toimel. Ensüümide aktiivsuse normaalväärtused võivad erinevates laborites erineda, kuid tervel inimesel on pankrease lipaasi aktiivsus vereseerumis minimaalne ega ületa 0–28 µmol/(min.l).

Põhjused lipaasi aktiivsuse suurendamine vereseerumis võib olla:

1) Äge pankreatiit mis tahes päritolu, mille puhul leitakse eriti oluline ensüümi aktiivsuse tõus.

2) teised seedesüsteemi haigused, mille puhul ei saa välistada ka reaktiivsete muutuste esinemist kõhunäärmes: sapiteede koolikud, soolesulgus, peritoniit, sooleinfarkt, mao või soolte perforatsioon. Nendel juhtudel täheldatakse tavaliselt lipaasi aktiivsuse mõõdukat tõusu.

Glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi (G6PD) puudulikkuse etioloogia ja esinemissagedus. Glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi (G6PD) defitsiit (MIM nr 305900), mis on pärilik kalduvus hemolüüsile, on X-seotud antioksüdantide homöostaasi haigus, mis on põhjustatud G6PD geeni mutatsioonidest. Malaaria endeemilistes piirkondades on glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi (G6PD) puudulikkuse levimus 5-25%; mitteendeemilistes piirkondades on levimus alla 0,5%.

Sarnaselt sirprakulise aneemiaga on (G6PD) teatud piirkondades kõrge sagedus, kuna see muudab heterosügootsed kandjad malaaria suhtes resistentsemaks ja annab neile selektiivse eelise.

Glükoosi-6-fosfaatdehüdrogenaasi (G6PD) puudulikkuse patogenees

Glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaas(G6PD) on esimene ensüüm heksoosmonofosfaadi šundis, mis on NADP sünteesi jaoks kriitiline metaboolne rada. NADP on vajalik oksüdeeritud glutatiooni vähendamiseks. Punastes verelibledes kasutatakse redutseeritud glutatiooni oksüdeerijate detoksifitseerimiseks, mis tekivad hemoglobiini ja hapniku vastasmõjul väliste teguritega, nagu ravimid, infektsioonid või metaboolne atsidoos.

Kõige sagedamini tekib (G6PD) X-seotud G6PD geeni mutatsioonide tõttu, mis vähendavad kas ensüümi katalüütilist aktiivsust või stabiilsust või mõlemat. Kui glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi (G6PD) aktiivsus on piisavalt madal, põhjustab NADP puudulikkus oksüdatiivse stressi ajal oksüdeeritud glutatiooni ebapiisavat taastumist. See põhjustab intratsellulaarsete valkude (Heinzi kehade) oksüdeerumist ja akumuleerumist ning jäikade punaste vereliblede moodustumist, mis kergesti alluvad hemolüüsile.

Levinumad alleelid G6PD, mis põhjustab valkude ebastabiilsust, põhjustavad erütrotsüütide enneaegset vananemist. Kuna erütrotsüütidel puudub tuum, ei sünteesita uut glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi (G6PD) mRNA-d; seetõttu ei ole erütrotsüüdid võimelised asendama glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi (G6PD), kuna see laguneb. Järelikult algab hemolüüs oksüdatiivsete ainete toimel vanemate erütrotsüütidega ja haarab järk-järgult nooremaid erütrotsüüte, sõltuvalt oksüdatiivse stressi astmest.

Glükoosi-6-fosfaatdehüdrogenaasi (G6PD) puudulikkuse fenotüüp ja areng

Sest X-seotud haigus, glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi (G6PD) puudulikkus mõjutab valdavalt ja kõige tõsisemalt mehi. Haruldastel sümptomitega naistel esineb X-kromosoomi inaktivatsiooni nihe, mille korral X-kromosoom on aktiivne erütrotsüütide prekursorites, mis kannavad glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkuse haiguse (G6PD) alleeli.

Lisaks soole sõltub raskusaste (G6PD) G6PD geeni spetsiifilisest mutatsioonist. Üldiselt põhjustavad Vahemere vesikonnas levinud mutatsioonid (G6PD B või Vahemeri) raskemaid vorme kui Aafrika mutatsioonid (G6PD A variandid). Vahemere variantidega patsientide erütrotsüütides langeb glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi (G6PD) aktiivsus ebapiisavale tasemele 5-10 päeva pärast nende ilmumist vereringesse, samas kui glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasiga patsientide erütrotsüütides. (G6PD) A-variandid, GbPD aktiivsus väheneb ebapiisava tasemeni alles 50-60 päeva pärast.

Seetõttu patsiendid Vahemere tüüpi glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi (G6PD) defitsiidi raskete vormide korral alluvad enamik erütrotsüüte hemolüüsile ja glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi (G6PD) A-variantidega patsientidel ainult 20–30%. .

Kõige sagedamini (G6PD) tuvastatakse vastsündinu kollatõve või ägeda hemolüütilise aneemiana. Maksimaalne vastsündinute kollatõve esinemissagedus esineb 2-3. elupäeval. Kollatõve raskusaste ulatub prekliinilisest kollatõveni; seotud aneemia on harva raske.

Episoodid äge hemolüütiline aneemia algavad tavaliselt oksüdatiivse stressi ajal ja lõpevad pärast erütrotsüütide hemolüüsi glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi (G6PD) puudulikkusega; seetõttu on ägedate hemolüütiliste kriisidega seotud aneemia raskusaste otseselt proportsionaalne glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi (G6PD) puudulikkuse ja oksüdatiivse stressi raskusastmega.

Sagedasemad kanderaketid mehhanismid- viirus- ja bakteriaalsed infektsioonid, kuid paljud ravimid ja toksiinid võivad põhjustada ka hemolüüsi. Haiguse nimi - "favism" tuleneb hemolüüsist, mis on põhjustatud Vicia fava fava ubade tarbimisest patsientidel, kellel on raskekujuline glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi (G6PD) puudulikkus, näiteks Vahemere piirkonnas; oad sisaldavad b-glükosiide, looduslikult esinevaid oksüdante.

Peale vastsündinute kollatõbi ja äge hemolüütiline aneemia, glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi (G6PD) puudulikkus põhjustab mõnikord kaasasündinud või kroonilist mittesferotsüütilist hemolüütilist aneemiat. Kroonilise mittesferotsüütilise hemolüütilise aneemiaga patsientidel on tavaliselt raske glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi (G6PD) puudulikkus, mis põhjustab kroonilist aneemiat ja suurenenud vastuvõtlikkust infektsioonidele. Infektsiooni eelsoodumus tekib seetõttu, et granulotsüütide varustamine NADP-ga ei ole piisav fagotsütoositud bakterite hävitamiseks vajaliku oksüdatiivse reaktsiooni säilitamiseks.

Iseärasused glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi (G6PD) puudulikkuse fenotüübilised ilmingud:
Algusaeg: vastsündinu
Hemolüütiline aneemia
vastsündinu kollatõbi

Glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi (G6PD) puudulikkuse ravi

Glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkus(G6PD) tuleks kahtlustada Aafrika, Vahemere või Aasia päritolu patsientidel, kellel on äge hemolüütiline episood või vastsündinu kollatõbi. Glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi (G6PD) puudulikkust diagnoositakse glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi (G6PD) aktiivsuse mõõtmisega erütrotsüütides; seda aktiivsust tuleks mõõta ainult siis, kui patsiendile ei ole tehtud vereülekannet ega ägedat hemolüüsi (kuna glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi (G6PD) defitsiit tekib esialgu vanematel punalibledel, on glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi (G6PD) aktiivsuse mõõtmine peamiselt noortel erütrotsüütidel hemolüütilise episoodi ajal või vahetult pärast seda, annab sageli valenegatiivse tulemuse).

Abistamise võti glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkus(G6PD) - hemolüüsi ennetamine infektsioonide kiire ravi ja oksüdatiivse toimega ravimite (nt sulfoonamiidid, sulfoonid, nitrofuraanid) ja toksiinide (nt naftaleen) välistamise teel. Kuigi enamik patsiente ei vaja hemolüütilise episoodi ajal arstiabi, võib raske aneemia ja hemolüüs vajada punaste vereliblede ülekannet ja intensiivset jälgimist. Vastsündinu kollatõvega patsiendid alluvad hästi samale ravile kui muu päritoluga vastsündinu kollatõvega patsiendid (rehüdratsioon, valgusravi ja vereülekanded).

Glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi (G6PD) puudulikkuse pärilikud riskid

Kõigil poistel on ema, kes kannab mutatsiooni G6PD geenis, on 50% tõenäosus haigestuda ja kõigil tütardel on 50% võimalus olla kandja. Kõik haige isa tütred on kandjad, kuid pojad on terved, sest haige isa ei anna X-kromosoomi oma poegadele edasi. Risk, et naissoost kandjatel tekivad kliiniliselt olulised sümptomid, on väike, kuna X-kromosoomide inaktiveerimise piisav nihkumine on suhteliselt haruldane.

Näide glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi (G6PD) puudulikkusest. Varem terve 5-aastane poiss L.M. sattus erakorralise meditsiini osakonda palaviku, kahvatuse, tahhükardia, hingelduse, letargiaga; muidu ei olnud tema kliinilise läbivaatuse tulemused tähelepanuväärsed. Hommikul enne vastuvõttu oli ta terve, kuid päeva jooksul tekkisid kõhuvalu, peavalu, kehatemperatuur tõusis; õhtul algas õhupuudus ja letargia. Ta ei võtnud mingeid ravimeid ega teadaolevaid toksiine ning tema uriinitoksikoloogia test oli negatiivne. Teised laborianalüüsi tulemused näitasid massilist intravaskulaarset hemolüüsi ja hemoglobinuuriat.

Pärast elustamist viidi laps üle osakond; hemolüüs lahenes ilma täiendava sekkumiseta. Patsiendi rahvus on kreeklane; tema vanemad ei teadnud perekonnas esinenud hemolüüsi juhtudest, kuigi emal oli Euroopas mitu kaugemat sugulast "vereprobleemidega". Edasisel ülekuulamisel selgus, et laps oli haiguseelsel hommikul aias fava ube söönud, samal ajal kui ema õues töötas.

Mis on glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi (G-6-PDH) puudulikkusega seotud hemolüütiline aneemia

Erinevalt mikrosferotsütoosist iseloomustab seda erütrotsüütide normaalne vorm, millel on kalduvus makroplanotsütoosile, erütrotsüütide normaalne või suurenenud osmootne resistentsus, retsessiivne pärilikkus ja splenektoomia mõju puudumine.

Mis põhjustab glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi (G-6-PDH) puudulikkusega seotud hemolüütilist aneemiat

WHO andmetel on maailmas umbes 100 miljonit inimest, kellel on G-6-PD aktiivsuse puudulikkus. Kõige sagedamini esineb see anomaalia Vahemere ranniku riikides (Itaalia, Kreeka), mõnes Ladina-Ameerika ja Aafrika riigis. SRÜ-s on G-6-FDG puudulikkus Aserbaidžaani elanike seas kõige levinum. Lisaks on patoloogilise geeni kandmist kirjeldatud tadžikkidel, grusiinidel ja venelastel. G-6-PDG puudulikkusega lastel võib tekkida favism. G-6-PDH defitsiit pärineb sooga seotud retsessiivsel tüübil ja seetõttu täheldatakse selle patoloogia kliinilisi ilminguid peamiselt meestel. G-6-FDG madala aktiivsusega erütrotsüütides, n(NADP) redutseerimise protsessid ja oksüdeeritud glutatiooni muundumine redutseerituks, mis kaitseb erütrotsüüte potentsiaalsete hemolüütiliste ainete (fenüülhüdrasiin, mõned ravimid, kaunviljad jne) on häiritud. Hemolüüs toimub peamiselt intravaskulaarselt. Nahk ja siseorganid on ikterilised. Esineb maksa ja põrna suurenemist ja rohkust, neerude mõõdukat suurenemist ja turset. Mikroskoopiliselt leitakse hemoglobiini sisaldavaid kipsi neerutuubulitest. Maksas ja põrnas täheldatakse makrofaagide reaktsiooni hemosideriini esinemisega makrofaagides.

Glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi (G-6-PDH) puudulikkusega seotud hemolüütilise aneemia patogenees (mis juhtub?)

Keskmiselt patogenees mittesferotsüütiline hemolüütiline aneemia on erütrotsüütide teatud ensüümide aktiivsuse puudulikkus, mille tagajärjel muutuvad erütrotsüüdid tundlikuks erinevate taimse päritoluga ainete, ravimite toime suhtes.

Glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi (G-6-PDH) puudulikkusega seotud hemolüütilise aneemia sümptomid

Reeglina ei avaldu G-6-PD puudulikkus kliiniliselt ilma erinevate hemolüütiliste ainetega kokkupuuteta. Provotseerida hemolüütiline kriis võivad olla malaariavastased ravimid, sulfoonamiidid, valuvaigistid, mõned keemiaravi ravimid (furadoniin, PASK), K-vitamiin, taimsed tooted (kaunviljad, kaunviljad). Hemolüütilise protsessi raskusaste sõltub G-6-PD puudulikkuse astmest ja võetud ravimi annusest. Hemolüüs ei toimu kohe, vaid 2-3 päeva pärast ravimite võtmist. Rasketel juhtudel tekib patsientidel kõrge temperatuur, tugev nõrkus, valu kõhus ja seljas ning tugev oksendamine. Märgitakse tõsist õhupuudust, südamepekslemist ja sageli kollaptoidse seisundi tekkimist. Iseloomulik sümptom on tumeda uriini eritumine, mõnikord musta värvi, mis on seotud erütrotsüütide intravaskulaarse lagunemisega ja hemosideriini eritumisega uriiniga. Mõnel juhul võib hemoglobiini lagunemissaaduste poolt neerutuubulite blokeerimise ja glomerulaarfiltratsiooni järsu vähenemise tõttu tekkida äge neerupuudulikkus. Objektiivne uuring näitab naha ja limaskestade ikterilist värvumist, põrna, harvemini maksa suurenemist. Nädala pärast hemolüüs peatub, olenemata sellest, kas ravimit jätkatakse või mitte.

Glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi (G-6-PDH) puudulikkusega seotud hemolüütilise aneemia diagnoosimine

Hemolüütilise kriisi esimese kahe päeva jooksul tekib patsientidel raske normokroomne aneemia, mille hemoglobiinisisaldus langeb 30 g/l ja alla selle. Esineb kõrge retikulotsütoos, normotsüütide esinemine veres. Erütrotsüütide tunnuseks on Heinzi kehade olemasolu neis, mis on denatureeritud hemoglobiin ja tuvastatakse supravitaalse värvimisega. Erütrotsüütide osmootne resistentsus on normaalne või suurenenud. Valgeverel on kriisi ajal leukotsütoos, nihkumine vasakule müelotsüütide ja nooremate vormide poole. Luuüdis täheldatakse erütroididude hüperplaasiat ja erütrofagotsütoosi nähtust. G-6-FDG puudulikkusega seotud ägeda hemolüütilise aneemia diagnoos tehakse ägeda intravaskulaarse hemolüüsi tüüpilise kliinilise ja hematoloogilise pildi, haiguse seose ravimitega ja laboratoorsete andmete põhjal, mis näitavad G-6 vähenemist. -FDG aktiivsus patsientide ja mõnikord ka nende sugulaste erütrotsüütides. Diagnoosimisel on vaja arvestada G-6-PD puudulikkuse geograafilist levimust.

Glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi (G-6-PDH) puudulikkusega seotud hemolüütilise aneemia ravi

Ägeda hemolüütilise aneemia peamine ravimeetod hemoglobiinisisalduse märgatava langusega on värskelt tsitreeritud ühe rühma vere korduv 250–500 ml vereülekanne 1–2 korda nädalas suure koguse soolalahuse või 5% glükoosilahuse intravenoosne infusioon. Šokivastaste ravimitena kasutatakse morfiini, prednisolooni, promedooli. Vaskulaarsetest ainetest kasutatakse kordiamiini ja kamprit. Ägeda neerupuudulikkuse tekkega viiakse läbi tavaline ravimeetmete kompleks, toime puudumisel on näidustatud hemodialüüs. Kergete hemolüütiliste kriiside korral määratakse erevit intramuskulaarselt, 2 ml 2 korda päevas, antioksüdandina.

Glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi (G-6-PDH) puudulikkusega seotud hemolüütilise aneemia ennetamine

Hemolüütiliste kriiside ennetamine Enne selliste ravimite väljakirjutamist, mis võivad G-6-FDG puudulikkusega esile kutsuda hemolüütilise kriisi, tuleb hoolikalt koguda anamneesi. Vajadusel nende ravimite kasutamisel G-6-PD puudulikkusega inimestel on soovitatav kasutada ravimeid glutatiooni taastamiseks. Sel eesmärgil kasutatakse ksülitooli ööpäevases annuses 30 g kombinatsioonis riboflaviiniga annuses 0,03 g 1–2 kuu jooksul. Anuuria ja neerupuudulikkuse tekkimisel on prognoos ebasoodne. Haiguse fulminantsete vormide korral tekib surm šoki või ägeda anoksia tõttu.

Millise arsti poole peaksite pöörduma, kui teil on glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi (G-6-PDH) puudulikkusega seotud hemolüütiline aneemia?

Hematoloog

Kampaaniad ja eripakkumised

meditsiiniuudised

27.01.2020

Ulan-Udes viidi koroonaviiruse kahtlusega mees nakkushaiglasse. Uurimiseks võetud verematerjalid saadeti Novosibirskisse, kuna Ulan-Udes selliseid analüüse ei tehta. Uuringu tulemused valmivad 27. jaanuari õhtuks.

14.01.2020

Peterburi valitsuses toimunud töökoosolekul otsustati aktiivselt arendada HIV-nakkuse ennetamise programmi. Üks punkt on: HIV-nakkuse testimine kuni 24% elanikkonnast 2020. aastal.

14.11.2019

Eksperdid nõustuvad, et avalikkuse tähelepanu tuleb tõmmata südame-veresoonkonna haiguste probleemidele. Mõned neist on haruldased, progresseeruvad ja raskesti diagnoositavad. Nende hulka kuuluvad näiteks transtüretiini amüloidne kardiomüopaatia.

14.10.2019

12., 13. ja 14. oktoobril toimub Venemaal mastaapne tasuta verehüübimistesti sotsiaalkampaania – “INR päev”. Tegevus langeb kokku ülemaailmse tromboosipäevaga.

07.05.2019

Meningokokkinfektsiooni haigestumus Venemaa Föderatsioonis kasvas 2018. aastal (võrreldes 2017. aastaga) 10% (1). Üks levinumaid viise nakkushaiguste ennetamiseks on vaktsineerimine. Kaasaegsete konjugaatvaktsiinide eesmärk on ennetada meningokokkhaiguse ja meningokokk-meningiidi esinemist lastel (isegi väga väikestel lastel), noorukitel ja täiskasvanutel.

Viirused mitte ainult ei hõlju õhus, vaid võivad sattuda ka käsipuudele, istmetele ja muudele pindadele, säilitades samal ajal oma aktiivsuse. Seetõttu on reisimisel või avalikes kohtades soovitatav mitte ainult välistada suhtlemist teiste inimestega, vaid ka vältida ...

Hea nägemise tagastamine ning prillide ja kontaktläätsedega igaveseks hüvasti jätmine on paljude inimeste unistus. Nüüd saab selle kiiresti ja turvaliselt teoks teha. Uusi võimalusi nägemise laserkorrektsiooniks avab täiesti kontaktivaba Femto-LASIK tehnika.

Glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi (G-6-PD) aktiivsuse puudulikkus on kõige sagedasem pärilik erütrotsüütide anomaalia, mis põhjustab paljude ravimite võtmisega seotud hemolüütilisi kriise (ägenemine erütrotsüütide intensiivse hävimise tagajärjel). Väljaspool kriisi (ägenemist) on seda haigust põdeva inimese heaolu ja seisund täielikult kompenseeritud. On teada, et mitmed ravimid, eriti malaariavastased ravimid, võivad mõnedel inimestel põhjustada ägedat hemolüütilist aneemiat. Ravimitalumatust täheldatakse sageli sama perekonna liikmetel. On kindlaks tehtud, et pärast hemolüütilist kriisi inimestel tekivad erütrotsüütides suured kandmised, mida nimetatakse Heinzi kehadeks. Pärast ägeda hemolüütilise kriisi läbinud isikute erütrotsüütide paigutamist atsetüülfenüülhüdrasiini sisaldava ainega katseklaasi, ilmub erütrotsüütidesse palju Heinzi kehasid (palju rohkem kui tervetel inimestel). Esimene kirjeldus G-6-PD ensüümi aktiivsuse puudujäägist pärineb aastast 1956. Ensüümi madal aktiivsus leiti isikutel, kes võtsid malaariavastast ravimit primaquine profülaktilistel eesmärkidel. Samal ajal tekkis äge hemolüütiline kriis. Sõltumata nendest uuringutest avastas teine ​​teadlane 1957. aastal sama ensüümi puudulikkuse Iraanist pärit noormehe erütrotsüütides, kellel esinesid vahelduvad hemolüütilised kriisid ilma ravimeid võtmata.

Selle ensüümi aktiivsuse puudujääk edastatakse alati X-kromosoomiga seotuna. Mutantse geeni seos sooga annab selle haigusega inimeste seas olulise ülekaalu meeste seas. See väljendub meestel, kes on selle patoloogia pärinud emalt tema X-kromosoomiga, naistel, kes on pärinud haiguse mõlemalt vanemalt, ja mõnel naisel, kes on pärinud haiguse ühelt vanemalt.

Kõige sagedamini esineb G-6-PD puudulikkus Vahemere rannikul asuvates Euroopa riikides - Kreekas, Itaalias. Ensüümide aktiivsuse puudulikkus on laialt levinud mõnes Ladina-Ameerika ja Aafrika riigis.

Esimene samm ravimi metabolismis organismis on selle üleminek aktiivsele vormile, mis võib põhjustada muutusi erütrotsüütide membraani struktuuris. Ravimi aktiivne vorm interakteerub hemoglobiiniga. See tekitab teatud koguses vesinikperoksiidi. Tervetel inimestel tekib äge hemolüütiline kriis, kui manustatakse märkimisväärset kogust ravimit (toksiline annus). Kriis võib tekkida siis, kui taastumissüsteemid ei suuda toime tulla punastes verelibledes toodetava liigse vesinikperoksiidiga. Samal ajal ilmuvad punastesse verelibledesse Heinzi kehad. Põrn vabastab nendest kehadest punaseid vereliblesid ja osa punaste vereliblede pinnast kaob, mis põhjustab nende enneaegset surma.

Maailma Terviseorganisatsiooni eksperdid jagavad G-6-PD ensüümi puudulikkuse variandid 4 klassi vastavalt esilekerkivatele ilmingutele ja ensüümi aktiivsuse tasemele erütrotsüütides.

1. klass- võimalused, millega kaasneb krooniline hemolüütiline aneemia.

2. klass- variandid, mille ensüümi aktiivsuse tase erütrotsüütides on 0-10% normist, mille kandmine määrab hemolüütilise aneemia puudumise ilma ägenemiseta ja ägenemised on seotud ravimite võtmise või fava ubade söömisega.

3. klass- variandid, mille ensüümi aktiivsuse tase erütrotsüütides on 10-60% normist, mille puhul võivad esineda kerged hemolüütilise aneemia tunnused seoses ravimite võtmisega.

4. klass- Variandid, mille ensüümi aktiivsus on normaalne või sellele lähedane ilma igasuguste ilminguteta.

Hemolüütiline aneemia lapse sündimisel esineb nii 1. kui ka 2. klassi ensüümi G-6-PD puudulikkusega. G-6-PD aktiivsus erütrotsüütides ei vasta alati haiguse esilekerkivate ilmingute raskusastmele. Paljudes 1. klassi variantides määratakse ensüümi aktiivsus 20-30% ja nullaktiivsuse korral ei näita mõned kandjad haiguse ilminguid. See on tingitud esiteks mutantsete ensüümide endi omadustest ja teiseks ravimite neutraliseerimise kiirusest maksas.

Kõige sagedamini ei anna ensüümi G-6-PD aktiivsuse puudulikkus ilma provokatsioonita ilminguid. Enamikul juhtudel algavad hemolüütilised kriisid pärast teatud ravimite, peamiselt sulfaniilamiidravimite (norsulfasool, streptotsiid, sulfadimetoksiin, naatriumalbutsiid, etasool, biseptool), malaariavastaste ravimite (primakviin, kiniin, kiniin), nitrofuraani derivaatide (furasalidoon, furadonin, fura) võtmist. -NOC, mustanahalised, nevigramon), tuberkuloosiravimid (tubasiid, ftivaziid), antihelmintiline ravim niridasool (ambilhar). G-6-PD ensüümi aktiivsuse puudulikkuse korral võib kasutada malaariavastast ravimit delagil ja sulfanilamiidravimitest saab kasutada ainult ftalasooli. Mõned ravimid suurtes annustes põhjustavad hemolüütilisi kriise ja väikestes annustes võib neid kasutada ensüümi G-6-PD aktiivsuse puudulikkuse korral. Nende ravimite hulka kuuluvad atsetüülsalitsüülhape (aspiriin), amidopüriin, fenatsetiin, klooramfenikool, streptomütsiin, artaan, diabeedivastased sulfanilamiidi ravimid.

Haiguse ilmingud võivad ilmneda 2-3. päeval alates ravimi võtmise algusest. Esialgu ilmub silmadele kerge kollane värvus, uriin muutub tumedaks. Kui te lõpetate ravimi võtmise sel perioodil, siis rasket hemolüütilist kriisi ei teki, vastasel juhul võib 4. või 5. päeval tekkida hemolüütiline kriis musta, mõnikord pruuni uriini eraldumisega, mis on seotud uriini lagunemisega. punased verelibled veresoonte sees. Hemoglobiinisisaldus võib sel perioodil väheneda 20-30 g/l või rohkemgi. Raske haiguse kulgu korral tõuseb temperatuur, tekib terav peavalu, valu jäsemetes, oksendamine, mõnikord ka kõhulahtisus. Tekib õhupuudus, vererõhk langeb. Sageli on suurenenud põrn, mõnikord maks.

Harvadel juhtudel kutsub punaste vereliblede massiline lagunemine esile intravaskulaarse koagulatsiooni koos verehüüvete moodustumisega, mis sulgevad veresoonte valendiku. See omakorda võib põhjustada neerude vereringe halvenemist ja ägeda neerupuudulikkuse väljakujunemist.

Vereanalüüs näitab aneemiat koos punaste vereliblede (retikulotsüütide) ebaküpsete vormide arvu suurenemisega. Leukotsüütide arv suureneb. Mõnikord, eriti lastel, võib leukotsüütide arv muutuda väga suureks (100 x 10 9 / l ja rohkem). Trombotsüütide tase tavaliselt ei muutu. Erütrotsüütide eriuuring haiguse tõsise ägenemise perioodil paljastab suure hulga Heinzi kehasid. Erütrotsüütide väljendunud hävimise tagajärjel vereseerumis suureneb vaba hemoglobiini sisaldus, sageli suureneb bilirubiini sisaldus. Hemoglobiin ilmub ka uriinis.

Lapsed kogevad tõenäolisemalt tõsiseid hemolüütilisi kriise kui täiskasvanud. G-6-PD ensüümi aktiivsuse väljendunud puudulikkuse korral tekivad hemolüütilised kriisid mõnikord kohe pärast sündi. See on vastsündinu hemolüütiline haigus, mis ei ole seotud tema ja ema vahelise immunoloogilise konfliktiga. See võib kulgeda nii raskelt kui hemolüütiline aneemia, mis on seotud ema ja lapse Rh-i kokkusobimatusega, võib esile kutsuda raske kollatõve koos kesknärvisüsteemi tõsiste kahjustustega.

G-6-PD ensüümi aktiivsuse puudulikkusega hemolüütilised kriisid tekivad mõnikord nakkushaigustega (gripp, salmonelloos, viirushepatiit), sõltumata ravimitest, võivad need vallandada suhkurtõve ägenemise või neerupuudulikkuse tekkega.

Väikesel osal isikutest, kellel on ensüümi G-6-PD aktiivsuse puudulikkus, on ravimitega seotud püsiv hemolüütiline aneemia. Nendel juhtudel esineb põrna kerge tõus, hemoglobiin ei lange nii palju, bilirubiini tase veres veidi tõuseb. Sellistel inimestel võib haigus süveneda kas pärast ülaltoodud ravimite võtmist või nakkushaigustega.

Mõnedel G-6-PD puudulikkusega inimestel tekib fava ubade söömisega seotud hemolüütiline aneemia – favism. Favismi ilmingud koosnevad punaste vereliblede kiire hävimise tunnustest, mis toimub kiiremini kui pärast ravimite võtmist, ja seedehäiretest, mis on seotud fava ubade otsese mõjuga sooltele. Hemolüütilised kriisid tekivad mõne tunni jooksul pärast ubade söömist, harvemini 1-2 päeva pärast, nende raskusaste sõltub söödud ubade arvust. Favismi komplitseerib sagedamini neerupuudulikkus. Favismi suremus on suurem kui uimastitest põhjustatud vormide puhul. Õietolmu sissehingamisel on hemolüütilised kriisid kergemad, kuid tekivad mõni minut pärast kokkupuudet õietolmuga.

Kirjeldatakse üksikuid hemolüütilisi kriise, mis on põhjustatud isassõnajala söömisest, mustikate, mustikate söömisest.

G-6-PD ensüümi puudulikkuse tuvastamise aluseks on ensüümi aktiivsuse määramine spetsiaalsete uurimismeetodite abil.

Ravi ensüümi G-6-PD puudulikkus on vajalik ainult erütrotsüütide ägeda hävitamise ilmsete tunnustega. Püsiva hemolüütilise aneemia korral koos I klassi G-6-PD aktiivsuse puudulikkusega eemaldatakse mõnikord põrn. Kergete hemolüütiliste kriiside korral, millega kaasneb uriini kerge tumenemine, sklera kerge kollasus ja hemoglobiinisisalduse kerge langus, tuleb kriisi põhjustanud ravim tühistada, riboflaviin 0,015 g 2-3 korda päevas, ksülitool 5-10 g 3 korda päevas, E-vitamiini preparaadid.

Erütrotsüütide intravaskulaarse lagunemise väljendunud tunnustega, eriti favismiga, on vajalik ägeda neerupuudulikkuse ennetamine. Neerupuudulikkuse ennetamine toimub ainult haiglas või intensiivravi osakonnas ja see sõltub haigusseisundi tõsidusest.

Erütrotsüüte kantakse üle ainult raske aneemia korral.

Hemolüütiliste kriiside ennetamine taandub ravimite võtmisest keeldumisele, mis võivad põhjustada haiguse ägenemist. Sel juhul tuleb sellised ravimid asendada analoogidega, mida peaks tegema raviarst.

Prognoos. G-6-PD puudulikkusega inimesed on praktiliselt terved ja kui järgitakse ennetavaid meetmeid, võivad nad olla terved kogu elu. Selliste inimeste sooritus ei kannata. G-6PD puudulikkusega seotud krooniline hemolüütiline aneemia on tavaliselt kerge. Reeglina säilib esitus täielikult. Ägedate hemolüütiliste kriiside prognoos sõltub hemolüütilise kriisi põhjustanud ravimi kasutamise katkestamise kiirusest, vanusest ja südame-veresoonkonna süsteemi seisundist. Favismi puhul on prognoos halvem, kuid ennetavad meetmed muudavad suremuse väikeseks isegi ägeda neerupuudulikkusega komplitseeritud juhtudel.