Ravimite efektiivsuse vähenemine korduval kasutamisel. A. Raviainete korduv kasutamine. Ravimi aktiivsuse mõõt on

Raviainete korduval manustamisel võib täheldada sõltuvust, uimastisõltuvust (sõltuvust), kumulatsiooni, sensibiliseerimist, millele järgneb allergiline reaktsioon.

Sõltuvust tekitav. Ravimi toime järkjärgulist nõrgenemist, mis sunnib suurendama ravimi annust või asendama selle teisega, nimetatakse sõltuvuseks. Mõnikord võib sõltuvuse põhjust seletada ravimi kiirenenud ainevahetusega organismis. Mõnest ravimainest tekib sõltuvus väga kiiresti. Näiteks efedriini korduval manustamisel lühikeste ajavahemike järel (20-30 minutit) täheldatakse pärast 2-3 süstimist vasokonstriktsiooniefekti olulist vähenemist. Sellist nähtust nimetatakse tahhüfülaksia(kreeka keelest tachys - kiire, phylax- is - kaitse). Sõltuvust ei tohiks samastada narkosõltuvusega (sõltuvusega). Need on täiesti erinevad mõisted.

Narkomaania (sõltuvus). Seda nähtust iseloomustab tugev, mõnikord vastupandamatu soov teatud ravimite ja muude eufooriat tekitavate ainete süstemaatiliseks kasutamiseks (mingi joove, meeldiv meeleolu). Mõned psüühikat mõjutavad ained võivad tekitada eufooriat: morfiin, heroiin, kokaiin, alkohol, hašiš, nikotiin, fenamiin jne. Enamik neist ainetest on narkootikumid, mistõttu nende süstemaatilist kasutamist seoses narkosõltuvusega nimetatakse nn. sõltuvus. Sõltuvus on tavaliselt kombineeritud sõltuvust tekitavate nähtustega, mistõttu ravimi eufooriline annus suureneb pidevalt, mis viib keha kroonilise mürgistuseni. Narkomaaniaga patsiente kutsutakse narkosõltlased.

Praegu on mõiste "sõltuvus" asendatud mõistega "narkomaania ».

Selline määratlus näitab, et ravim (või muu aine) muutub selle pikaajalisel kasutamisel kesknärvisüsteemi rakkude vajalikuks komponendiks ja keha muutub sellest ainest sõltuvaks. Tõepoolest, prekratonne uimastite kasutamine põhjustab tõsiseid subjektiivseid aistinguid ja siseorganite talitlushäireid. Neid nähtusi nimetatakse võõrutusnähud(ladina keelest abstinentia - abstinensus, deprivatsioon), mööduvad need kiiresti, kui ravimit jätkatakse.

Eristada vaimset ja füüsilist narkosõltuvust. Vaimse narkosõltuvusega kaasnevad ebameeldivad emotsionaalsed nähtused, depressiivne meeleolu ja mõnikord ka agressiivsus. Füüsilise sõltuvuse korral raskendavad narkomaani seisundit südame-veresoonkonna süsteemi ja teiste organite talitlushäired. Võib tekkida äge kardiovaskulaarne puudulikkus (kollaps).

Kumulatsioon. Aeglase ainevahetuse või ravimite eritumise tagajärjel organismis võib tekkida nende kumulatsioon (lat. spilatio – kuhjumine). Sellistel juhtudel võib ravimite korduv manustamine terapeutilistes annustes põhjustada nende kontsentratsiooni olulist suurenemist organismis (materjali kumulatsioon) ja mürgistust.

Samuti esineb funktsionaalne kumulatsioon, kui eelmise ravimi toime säilib ja korduvate annustega tugevneb. Kumulatsioonil võib olla positiivne väärtus, kuna see võimaldab teil säilitada ravimi terapeutilist toimet pikka aega selle harvaesineva kehasse viimisega.

Kumulatsiooni põhjustavate ravimite puhul on kehtestatud teatud reeglid kasutamiseks (raviprotsessis katkestused, annuse järkjärguline vähendamine) ja apteekidest väljastamiseks. Apteekrid peaksid olema nendest reeglitest teadlikud ja andma patsientidele asjakohaseid selgitusi, eriti juhtudel, kui ravimit väljastatakse ilma retseptita. Kehtestatud reeglite eiramine võib põhjustada tõsist mürgistust.

Organismi sensibiliseerimist (suurenenud tundlikkust) ravimite korduva manustamisega ja allergiliste reaktsioonide esinemist peetakse patoloogiliseks nähtuseks ja ravimteraapia komplikatsiooniks.

Ravimiallergia on organismi omapärane reaktsioon ravimi korduvale manustamisele, sõltumata selle annusest. Ja allergilise reaktsiooni aluseks on immuunprotsessid. Esineb kohese (anafülaksia) ja hilise tüüpi allergilisi reaktsioone, mida iseloomustavad mitmesugused sümptomid: urtikaaria ja muud nahalööbed, vereloome häired, seerumtõbi, bronhiaalastma, anafülaktiline šokk jne.

Uute ravimite loomisel tuleks arvesse võtta mõnede keemiliste ühendite mutageensust ja kantserogeensust. Mutageensus - See on ainete võime tekitada püsivaid kahjustusi suguraku geneetilisele aparaadile, mis väljendub järglaste genotüübi muutumises. Kantserogeensus on ainete võime põhjustada pahaloomuliste kasvajate teket.

Ravimite korduval manustamisel võib nende toime kas suureneda või väheneda. Mõju suurenemine on seotud nende kogunemisega kehasse või elunditesse. Seda nähtust nimetatakse kumulatsiooniks. Materjali kumulatsioon tekib siis, kui ravim eritub organismist aeglaselt ja koguneb sellesse toksilistes kogustes, mistõttu tuleb ravimi järgmine manustamine läbi viia pärast selle olulist eemaldamist või hävitamist.

Funktsionaalne kumulatsioon, kui akumuleerub toime, mitte aine, st saabub järgmine ravimiannus, kui elundi või süsteemi funktsioon ei ole esimesest süstist veel taastunud. See võib juhtuda siis, kui mõni antikoliinesteraasi ravim eemaldatakse organismist või hävitatakse ja koliinesteraasi kogus ei ole veel taastunud füsioloogilisele tasemele. Seejärel suureneb ravimi korduval manustamisel elundite funktsioon üle võimalike füsioloogiliste kõikumiste piirid, st tekib toksiline toime.

Ravimite korduva kasutamise mõju vähenemist nimetatakse sõltuvust tekitav st tekib tolerantsus valuvaigistite, lahtistite ja muude ravimite suhtes. Seda võib seostada aine imendumise vähenemisega, selle inaktiveerimise ja eritumise kiiruse suurenemisega, retseptorite moodustumise tundlikkuse vähenemisega aine suhtes või kudede akumulatsiooni vähenemisega.

Üks sõltuvuse tüüp on tahhüfülaksia - sõltuvus, mis tekib väga kiiresti, mõnikord pärast ühekordset süstimist.Näiteks efedriin põhjustab sagedasel korduval manustamisel (10-20 minuti pärast) väiksema vererõhu tõusu kui esimese süstiga.

Mõned ained (sageli neurotroopsed ravimid) arenevad korduva manustamisega narkomaania. See avaldub inimestel, kellel on vastupandamatu soov korduda

aine võtmine, tavaliselt eesmärgiga parandada meeleolu, parandada enesetunnet, kõrvaldada ebameeldivad kogemused ja aistingud, mis tekivad siis, kui eelnevalt manustatud aine toime lakkab.

Idiosünkraatia- Ülitundlikkus ravimite suhtes. See juhtub pärast joodi, broomi, mõnede antibiootikumide intravenoosset manustamist väikestele lemmikloomadele ja fenooli sisaldavate ainete manustamist kassidele.

2.10. Kombineeritud manustamisega ravimite toime

Praktikas on sageli vaja loomadele manustada rohkem kui ühte ravimainet, kuid mitut korraga, kuna üks ravim ei anna sageli soovitud toimet. On juhtumeid, kui see toimib lühiajaliselt või mõjutab mitte ainult positiivselt, vaid ka kõrvaltoimeid jne. Näiteks anesteesia saamiseks kombineeritakse lihasrelaksante inhaleeritavate või mitteinhaleeritavate narkootiliste ainetega, lokaalanesteetikume väikeste lihasannustega. lõõgastajad ja mitmed muud kombinatsioonid. Seda on pikka aega kasutatud ravimite kombineeritud manustamiseks, mis tagavad vereplasma osmootse rõhu ja seetõttu seda asendavad (Ringerag-Locke lahus) või seedimist parandava vahendina (Karlovy Vary kunstsool); stenokardia korral kasutatakse sageli südame-, rahusti- ja spasmolüütiliste ravimite segusid (Vochal tilgad).

Kahe või enama sama tüüpi toimeaine kombinatsiooni nimetatakse sünergia. Kui need toimivad samas suunas, mille tulemusel täheldatakse tugevamat mõju kui siis, kui igaüks neist on eraldi välja kirjutatud, ja samas süsteemis, räägivad nad otsesest m om s ja mitte rg ja z me (taimsete kokkutõmbajate ja vismutiühendite mõju soolestikus või uinutite ja mitteinhaleeritavate narkootiliste ainete mõju). Kaudne (kaudne) sünergism - kui ained toimivad samas suunas, kuid erinevatel süsteemidel (pupillide laienemine atropiini ja adrenaliini lahustega).

Kui kahe ravimaine sissetoomisel on farmakoloogiline toime oodatust suurem, siis seda nähtust nimetatakse kõrvalpingestav(neuroleptikumi kloorpromasiini ja mitteinhaleeritava narkootilise aine kloraalhüdraadi võimendamine väikestes annustes kasutamisel).

Antagonism- kahe või enama aine vastupidine toime, kui üks aine kõrvaldab teise toime. See võib olla füüsikaline, keemiline ja füsioloogiline (otsene ja kaudne).

Füüsiline antagonism – kui üks kehasse sisenev aine tekitab füüsilise takistuse teise aine toimele. Seega ahendab naha alla või muul viisil süstitud adrenaliinilahus veresooni ja seega takistab teiste ainete imendumist; aktiivsüsi, adsorbeerides seedetraktis mürgiseid aineid, takistab nende imendumist verre.

Keemiline antagonism – kui ravim reageerib teisega, on tulemuseks aine, millel puudub farmakoloogiline toime. See on antidootide toime aluseks. Näiteks happed neutraliseeritakse leelistega, raskmetalliühendid - unitiooli või kaltsiumtetatsiini või muude ainetega.

Enamasti on aga võimalik füsioloogiline antagonism, st vastupidine mõju samadele keha füsioloogilistele süsteemidele. Sel juhul esineb otsene ja kaudne (kaudne) antagonism. vürtsikas antagonism, kui kaks ainet toimivad samale süsteemile (sünapsid jne) või elunditele vastandlikult. Näiteks atropiini lahus laiendab pupilli ja pilokarpiin ahendab või esimene aine lõdvestab soolestiku silelihaseid ja teine ​​vähendab neid. See juhtub seetõttu, et mõlemad ained toimivad kolinergiliste närvilõpmete piirkonnas (kolinergiliste sünapside postsünaptilisel membraanil) diametraalselt vastupidiselt, mistõttu iirise innerveeritud ringlihase funktsioon muutub erinevalt. Või näiteks kesknärvisüsteemi stimulandid ja narkootilised ained toimivad erinevalt – ühed erutavad kesknärvisüsteemi, teised suruvad alla. Seda asjaolu kasutatakse veterinaarpraktikas teatud ainete üleannustamise korral.

Kui kaks ainet põhjustavad organi talitluses vastupidist mõju, toimides erinevatele närvistruktuuridele või ensüümidele, siis ilmneb kaudne antagonism. Näiteks pupill ahendab pärast karbakoliini kandmist silma sarvkestale (see toimib iirise ringlihase kolinergilistes sünapsides, mis viib selle kokkutõmbumiseni - mioosini) ja adrenaliin (toimib silma sarvkesta piirkonnas) iirise radiaalsetes lihastes paiknevate adrenergiliste närvilõpmete lõpud sarnanevad nende ergastusega) põhjustab pupillide laienemist.

1. Sõltuvust tekitav- tundlikkuse järkjärguline vähenemine ravimi toime suhtes. Kuudeks, aastateks. Iga aine on ksenobiootikum.

2. Tahhüfülaksia- tundlikkuse kiire areng ravimi toime suhtes. Harv, kuid esineb. Areneb 30 minuti jooksul. Efedriin ja hingamise refleksstimulaatorid. Töötab vaheaine juuresolekul.

3. Sõltuvus/ narkosõltuvus vaimne ja füüsiline / narkomaania - vastupandamatu soov narkootikume võtta. Puudumisel patsiendi kogeb võõrutusnähud, purustamine. Narkootilised valuvaigistid, unerohud, rahustid, alkohol.

4. Kumulatsioon- Ravimi akumuleerumine organismis. a) materjal – ravim koguneb sellisena organismi. b) funktsionaalne – ei akumuleeru mitte aine, vaid selle eeter. Tüüpiline eeterlikule alkoholile.

5. Suurenenud tundlikkus.

A) idiosünkroos- kaasasündinud või esmane patoloogiline tundlikkus ravimi toime suhtes. Geneetiline defekt, ensüümi puudulikkus. Fovism - reaktsioon fava ubade vastuvõtule?, mis on omane Vahemerele.

b) allergia / sensibiliseerimine- tekib siis, kui kordas ja sellele järgnev kokkupuude ravimiga, mis toimib allergeenina. Klassikalise allergilise reaktsiooni tekkeks on vajalik esmane kokkupuude ravimiga, antikehade süntees organismis. Korduval manustamisel vabaneb antigeeni vastasmõjul antikehaga histamiin, mis määrab järgneva patoloogilise reaktsiooni raskusastme. Mis võib avalduda lokaalsetest ilmingutest kuni anafülaktilise šokini.

Kõige tugevamad allergeenid on lokaalanesteetikumid, mitmete penitsilliinide antibiootikumid, sulfoonamiidi derivaadid.

Allergikud peaksid kaasas kandma doosi adrenaliini, mida vajadusel endale süstida.

Raviainete kombineeritud kasutamine

Selle eesmärk on muuta ravimainete farmakoloogilise toime tugevust ja raskust. Kombinatsioon võib toimuda sünergia (ühistegevuse) ja antagonismi põhimõttel.

Kell sünergia võib täheldada:

a) toime liitmine on kahe või enama raviaine toime lihtne aritmeetiline liitmine.

b) potentseerimine – kahe või enama ravimi toime oluline suurenemine.

Neuroleptoangeesia- narkootilise valuvaigisti ja antipsühhootikumi kombinatsioon, mida kasutatakse psühhiaatriliste patsientide raviks. See võimaldab teil teha operatsiooni ilma kesknärvisüsteemi ühendamata.

Antagonism- tüüpiline näide: antidootide, see tähendab mürgistuse vastumürkide kasutamine.

Ravimite koostoimete klassifikatsioon

1. Füüsikaline ja keemiline. Tüüpiline näide on aktiivsüsi ja toksiinid.
2. Keemiline interaktsiooni. Vesinikkloriidhape (maomahl) ja leelised, eriti söögisooda.
3. Farmaatsia. Ained interakteeruvad otsese kontakti teel. Furasimiid ei sobi kokku teiste ainetega. Tetratsükliin koos piimaga moodustab soole luumenis lahustumatuid ühendeid. Eufülliini ei tohi kombineerida glükoosiga. Samuti ei tohiks B12 kombineerida, välja arvatud valmistooted. ACC on ka väga agressiivne.
4. Farmakokineetika interaktsiooni.
5. Farmakodünaamiline interaktsiooni.

Kõrvalmõjud

Kõrvaltoimete hulgas võib märkida täiendavaid toimeid.

1. Tagasilöögi sündroom- ägenemine pärast ravimi kiiret katkestamist, tekib põhihaiguse järsk ägenemine. Näiteks klafiliin. Tugeva ravimi kasutamist ei tohi järsult katkestada. Unerohud, glükokortikoidid enterferoon jne Tühistage järk-järgult, vähendage annust poole võrra, veerandi võrra.

1. Varastamise sündroom- vasodilataatorite kasutuselevõtu taustal on südame või aju verevarustuse halvenemine.

Sama ravimaine korduv manustamine võib põhjustada farmakoloogilise toime kvantitatiivse (suurenemise või vähenemise) ja kvalitatiivse muutuse.

Ravimite korduval manustamisel täheldatud nähtuste hulgas on kumulatsioon, sensibiliseerimine, sõltuvus (tolerantsus) ja uimastisõltuvus.

Kumulatsioon (alates lat. kumulatsioon- suurenemine, akumuleerumine) - farmakoloogiliselt aktiivse aine akumuleerumine organismis või selle põhjustatud toimed.

Kui ravimaine iga uue manustamisega selle kontsentratsioon veres ja/või kudedes suureneb võrreldes eelmise manustamisega, nimetatakse seda nähtust materjali kumulatsiooniks. Korduvate süstidega võivad akumuleeruda nii aeglaselt inaktiveeruvad ja organismist aeglaselt väljutavad ravimained kui ka plasmavalkudega või kudede depoodes kindlalt seotud ravimained, näiteks mõned barbituraadirühma uinutid, südame digitaalise glükosiidid. See võib põhjustada toksilisi toimeid ja seetõttu tuleks selliseid ravimeid annustada, võttes arvesse nende akumuleerumisvõimet.

Kui ravimi korduval manustamisel täheldatakse toime suurenemist ilma aine kontsentratsiooni suurenemiseta veres ja/või kudedes, nimetatakse seda nähtust funktsionaalseks kumulatsiooniks. Seda tüüpi kumulatsioon esineb korduva alkoholitarbimisega. Alkohoolse psühhoosi (delirium tremens) tekkega tekivad vastuvõtlikel inimestel luulud ja hallutsinatsioonid ajal, mil etüülalkohol on juba metaboliseerunud ja seda kehas ei tuvastata. Kesknärvisüsteemi talitluses toimuvad aga järjest suuremad muutused. Funktsionaalne kumulatsioon on iseloomulik ka MAO inhibiitoritele.

Sensibiliseerimine. Paljud ravimained moodustavad komplekse vereplasma valkudega, mis teatud tingimustel omandavad antigeensed omadused. Sellega kaasneb antikehade teke ja sensibiliseerimine. Samade ravimainete korduv manustamine sensibiliseeritud organismi avaldub allergiliste reaktsioonidena. Sageli tekivad sellised reaktsioonid penitsilliinide, prokaiini, veeslahustuvate vitamiinide, sulfoonamiidide jne korduval manustamisel.

Harjumus (tolerants, lat. sallivus- kannatlikkus) - farmakoloogilise toime vähenemine raviaine korduval manustamisel samas annuses. Sõltuvus võib olla tingitud muutumisest ravimaine farmakokineetikas (imendumise vähenemine, ainevahetuse ja eritumise kiiruse kiirenemine), samuti retseptorite tundlikkuse vähenemisest ja/või nende tiheduse vähenemisest. postsünaptiline membraan. Näiteks võib barbituraatide sõltuvus olla tingitud nende metabolismi intensiivsuse suurenemisest, mis on tingitud ensüümide indutseerimisest barbituraatide endi toimel. Ravimite taluvus võib areneda mitme päeva kuni mitme kuu jooksul. Sõltuvuse tekke korral on sama farmakoloogilise toime saavutamiseks vaja suurendada ravimi annust, mis võib põhjustada selle kõrvaltoimete suurenemist. Seetõttu teevad nad sageli selle aine kasutamises pausi ja vajadusel jätkavad ravi, määratakse sarnase toimega ravimid, kuid teisest keemilisest rühmast. Ühe aine asendamisel teisega, olenemata selle keemilisest struktuurist, võib tekkida ristsõltuvus, kui need ained interakteeruvad sama substraadiga (näiteks retseptori või ensüümiga)

Sõltuvuse erijuhtum on tahhüfülaksia (kreeka keelest. tachys- kiire, fütaksis- kaitse) - sõltuvuse kiire areng ravimi korduvate süstidega lühikeste ajavahemike järel (10-15 minutit). Efedriini tahhüfülaksia on hästi teada, mis on tingitud norepinefriinivarude ammendumist sümpaatiliste närvikiudude otstes. Iga järgneva efedriini süstiga sünaptilisse pilusse vabaneva norepinefriini kogus väheneb ja ravimi hüpertensiivne toime (vererõhku tõstev) pärast 2. või 3. süsti väheneb.

Teine konkreetne sõltuvusjuhtum on mitridatism - tundlikkuse järkjärguline tekkimine ravimite ja mürkide suhtes, mis tekib pikaajalisel kasutamisel, esmalt väga väikestes ja seejärel suurenevates annustes. Vana-Kreeka legendi järgi omandas kuningas Mithridates tundetuse paljude mürkide suhtes.

Teatud ülimalt meeldivaid aistinguid (eufooriat) tekitavate ainete korduval tarvitamisel tekib eelsoodumusega inimestel uimastisõltuvus.

Narkomaania on tungiv vajadus (vastupandamatu soov) teatud raviaine või ainete rühma pidevaks või perioodiliselt uuendatud tarbimiseks.

Esialgu seostatakse vastuvõttu eesmärgiga saavutada eufooriaseisund, kõrvaldada valusad kogemused ja aistingud, saavutada heaolu- ja mugavustunne, saada hallutsinatsioonide tekkimisel uusi aistinguid. Kuid teatud aja möödudes muutub korduva tarbimise vajadus vastupandamatuks, mida süvendab võõrutussündroom - tõsise seisundi tekkimine aine kasutamise lõpetamisel, mis on seotud mitte ainult vaimse sfääri muutustega, vaid ka somaatiliste häiretega. (organite ja kehasüsteemide talitlushäired). Seda seisundit nimetatakse terminiga "karskus" (lat. karskus- karskus).

Eristada vaimset ja füüsilist narkosõltuvust.

Vaimset uimastisõltuvust iseloomustab meeleolu järsk halvenemine ja emotsionaalne ebamugavustunne, väsimustunne ravimi ärajätmisel. Esineb kokaiini ja teiste psühhostimulantide (amfetamiin), hallutsinogeenide (lüsergiinhappe dietüülamiid – LSD-25), nikotiini, India kanepi (anasha, hašiš, plan, marihuaana) kasutamisel.

Füüsilist uimastisõltuvust ei iseloomusta mitte ainult emotsionaalne ebamugavustunne, vaid ka võõrutussündroomi esinemine.

Füüsiline narkosõltuvus areneb opioididest (heroiin, morfiin), barbituraatidest, bensodiasepiinidest, alkoholist (etüülalkohol). , juures Uimastisõltuvus kombineeritakse sageli sõltuvusega, eufooria tekitamiseks vajalike aine annuste suurenemine. Kõige raskem uimastisõltuvus tekib vaimse sõltuvuse, füüsilise sõltuvuse ja sõltuvuse kombinatsiooni korral.

Ainete kasutamist joovastava toime saavutamiseks nimetatakse ainete kuritarvitamiseks.

Uimastisõltuvus on ainete kuritarvitamise erijuhtum, kui uimastisõltuvust tekitavate ainete (narkootilised ained) loetellu kantud ja kontrolli all olevat ainet kasutatakse joovastavana.

Ravimite korduval manustamisel võib nende toime kas suureneda või väheneda.

Toime suurenemine võib olla seotud ravimainete kogunemisega kehasse või üksikutesse elunditesse - kumulatsioon . See on materiaalne ja funktsionaalne.

Materjali kumulatsioon- ravimaine eritub organismist aeglaselt ja koguneb sellesse korduvate süstidega, jõudes mürgiste kogusteni. Selle vältimiseks tuleb uuesti manustada pärast seda, kui oluline osa eelmisest annusest on elimineeritud või hävitatud. Funktsionaalne kumulatsioon- kui algselt sisestatud aine eemaldatakse kehast ja selle poolt muudetud elundi või süsteemi funktsioon ei ole veel taastunud. Kui sel ajal võtta kasutusele teine ​​annus ravimit, on selle toime palju tugevam ja pikem.

sõltuvust tekitav- toime vähenemine ravimi korduval kasutamisel. Seda võib seostada aine imendumise vähenemisega, selle organismist eritumise kiiruse suurenemisega, retseptorite tundlikkuse vähenemisega.

sõltuvus (sõltuvus)) - vastupandamatu soov uuesti vastu võtta. Inimestel on vaimne ja füüsiline. Vaimne – emotsionaalne ebamugavustunne ilma ravimiteta

Füüsiline - ravimi kasutamise katkestamisel tekib tõsine seisund, mis on seotud elundite ja süsteemide funktsioonide häiretega.

Idiosünkraatia- geneetiliselt määratud ülitundlikkus mis tahes ravimi suhtes. See juhtub pärast joodipreparaatide kasutamist lemmikloomade poolt,

Pileti 25. küsimus: sõltuvus ravimainetest nende taaskasutamisel:

sõltuvust tekitav(tolerants, lat. tolerantis - kannatlikkus) on tundlikkuse vähenemine ravimi suhtes pärast korduvat manustamist, mis nõuab annuse suurendamist, et tekitada sama tugevusega toime, mis ilmnes pärast väiksema annuse manustamist. sõltuvust tekitav- see on terapeutilise (terapeutilise) toime osaline või täielik kadumine ravimi pikaajalisel kasutamisel ilma ravimisõltuvuse ilminguteta, see tähendab sõltuvuse tekke. Näiteks antraglükosiide sisaldavate taimsete lahtistite (rabarberijuur, astelpajukoor, heinalehed) kasutuselevõtuga väheneb lahtistav toime mõne nädala pärast. Harjumus on üldine bioloogiline omadus, mida võib täheldada ka mikroorganismidel pärast kemoterapeutikumide väikeste annuste kasutamist. Sõltuvusest on võimalik vabaneda nii annust suurendades (olemasolevates piirides) kui ka ravimit asendades või mõneks ajaks selle kasutamise lõpetades.

Ravimi efektiivsuse kiiret langust pärast korduvat manustamist, mis areneb mitme minuti kuni ühe päeva jooksul, nimetatakse tahhüfülaksia(kreeka keelest tachys - kiire ja fülaktika - kaitse). Tahhüfülaksia näide võib olla efedriini hüpertensiivse toime vähenemine. Pärast ravimi esimest süstimist tõuseb vererõhk; pärast korduvat 2-3 süstimist intervalliga 20-30 minutit väheneb vasokonstriktiivne toime oluliselt. Ravimiga harjumine areneb aeglaselt, mitme nädala jooksul pärast pidevat manustamist. Sõltuvust tekitavad omadused on unerohud (eriti barbituurhappe derivaadid), rahustid, narkootilised valuvaigistid, lahtistid jne.Sõltuvust võivad tekitada ka keemiliselt sarnased ravimid (promedool, morfiin). Tolerantsuse mehhanismid on erinevad . Laialt tuntud fakt arsenofagia- "koolitatud" loomade võime neelata suures koguses arseenoksiidi ilma kahjuliku mõjuta. Harjumine on sel juhul tingitud põletikuliste protsesside tekkest seedekanali limaskestal ja sellest tulenevalt mürgi imendumise vähenemisest. Kui sellisele loomale manustada arseenoksiidi parenteraalselt, on isegi väikseim annus surmav.

Kõige sagedasem sõltuvuse põhjus on mikrosomaalsete maksaensüümide indutseerimine ravimi poolt ja selle enda ainevahetuse kiirenemine. See mehhanism domineerib barbituraatide sõltuvuse tekkes. Tolerantsus fosfororgaaniliste ühendite suhtes on tingitud kolinergiliste retseptorite tundlikkuse vähenemisest atsetüülkoliini suhtes. Harjumise põhjuseks võib olla ka autoinhibeerimise nähtus, mis on sarnane biokeemias hästi tuntud nähtusega, milleks on ensüümi inhibeerimine substraadi poolt. Nähtuse olemus seisneb selles, et ravimi liigse koguse korral ei seondu retseptoriga mitte üks, vaid mitu molekuli. Retseptor on "ülekoormatud" ja farmakoloogiline toime on palju väiksem. Tolerantsust ei tohiks samastada uimastisõltuvusega.

Sõltuvus narkootikumidest ja muudest ainetest (sõltuvus). Vastavalt WHO ekspertkomitee järeldustele on uimastisõltuvus vaimne, mõnikord isegi füüsiline seisund, mis tuleneb elusorganismi ja ravimaine koostoimest koos teatud käitumuslike ja muude reaktsioonidega, kui soovitakse ravimi võtmine on pidev või esineb perioodiliselt, et vältida ebamugavust, mis tekib ilma seda vastu võtmata.

sõltuvus- see on tugev, mõnikord ületamatu nõue teatud ravimite ja muude eufooriat põhjustavate ravimite (kreeka keeles eu - meeldiv ja fero - taluma) süstemaatiliseks kasutamiseks, et parandada meeleolu, parandada enesetunnet ja kõrvaldada ebameeldivad aistingud, mis tekivad pärast seda. nende ravimite ärajätmine.

Sõltuvust tekitavad vahendid võib jagada järgmistesse rühmadesse: alkohol-barbituraat (etüülalkohol, fenobarbitaal); kanabina (marihuaana, hašiš); kokaiin; eeterlikud lahustid (tolueen, atsetoon, süsiniktetrakloriid); hallutsinatsioone põhjustavad ravimid (LSD, meskaliin, psilotsübiin); oopiumist saadud narkootikumid (morfiin, kodeiin, heroiin) ja nende sünteetilised asendajad (promedool, fentanüül).

Võimalik on sõltuvus mitmest ainest korraga.

Eristada vaimset ja füüsilist sõltuvust narkootikumidest. Maailma Terviseorganisatsiooni definitsiooni kohaselt on vaimne sõltuvus "seisund, mille puhul narkootikum põhjustab rahulolutunnet ja vaimset ülendust – eufooriaseisundit, mis nõuab ravimi perioodilist või pidevat manustamist, et saavutada rahulolutunne, et vältida ebamugavustunne"; füüsiline sõltuvus - adaptiivne seisund, mida iseloomustavad intensiivsed füüsilised häired pärast konkreetse ravimi võtmise lõpetamist. Need häired, s.o. võõrutussündroom(ladina keeles abstinentia – abstinensus; võõrutussündroomi sünonüüm, deprivatsioon) – teatud narkootilisele valuvaigistile iseloomulike vaimsete ja füüsiliste häirete tunnuste kompleks.

Selle nähtuse mehhanism on tingitud asjaolust, et süstemaatilise manustamise tulemusena on aine kaasatud organismis toimuvatesse biokeemilistesse protsessidesse.

Selle tulemusena muutub kudede ainevahetus ja talitlus. Keha kohaneb järk-järgult sellise seisundiga, luues uue, tavapärasest erineva metaboolse homöostaasi. Kui ravimi võtmine lõpetatakse, on biokeemiliste protsesside tasakaal häiritud. Esineb tõsine seisund (abstinents) - mitmesugused, sageli rasked somaatilised häired (võimalik surm), - mis kõrvaldatakse alles aine kasutuselevõtu taastamisega.

Ajurakud on muutuvate tingimuste suhtes kõige tundlikumad, mistõttu uimastisõltuvust põhjustavad ravimid, mis mõjutavad kesknärvisüsteemi. Narkootiliste analgeetikumide süstemaatilist kasutamist sõltuvuse tekkega nimetatakse narkomaaniaks. Muutused aju funktsioonides toovad kaasa eufoorilise une ja abstinentsi seisundite järjestikuse arengu. Sõltuvuse suurenemisega väheneb eufooriline faas, unefaas peaaegu kaob, võõrutusfaas muutub ja süveneb. Kõige raskem pilt uimastisõltuvusest kujuneb välja füüsilise, vaimse sõltuvuse ja tolerantsuse kombineerimisel.

Pileti küsimus 26: narkomaania:

narkomaania- sündroom, mis tekib ravimite korduval pikaajalisel kasutamisel ja väljendub tervise või heaolu järsu halvenemisena ravimi ärajätmisel. Kõige tuntum sõltuvus on psühhotroopsetest ravimitest, mida sageli seostatakse ärajätmisega, näiteks opiaatide või psühhostimulantide ärajätmisega. Siiski on teada sõltuvus paljudest teistest ravimitest, näiteks glükokortikosteroididest. Neurootiliste, somatoformsete ja ärevus-depressiivsete häiretega inimestel, kellel on püsiv unetus, võib pärast rahustite ja hüpnootiliste ravimite määramist tekkida sõltuvus (umbes 10% juhtudest) - katse lõpetada selle võtmine põhjustab sümptomite ägenemist. Bensodiasepiinide võtmisel on uimastisõltuvus laialt levinud, peamiselt nende ebamõistliku tarbimise kestuse tõttu: nende lühiajalise kasutamise korral väheneb sõltuvuse tekkerisk.

Psühhofarmakoloogiliste ravimite ärajätusündroomi võib pidada uimastisõltuvuse võõrutussündroomi teisendiks, kuid sellel on mitmeid olulisi erinevusi. Võõrutussündroomile kõige lähemal on rahustite ärajätmise sündroom: sel juhul täheldatakse füüsilise ja vaimse sõltuvuse ilminguid, kuigi vaimset sõltuvust uimastiiha kujul esineb harva - sagedamini esineb nn psühholoogiline kiindumus. Antidepressantide kaotamisel esineb ainult füüsiline sõltuvus: tekib iseloomulik vegetatiivne sümptomite kompleks ja antipsühhootikumide kaotamisel täheldatakse ka füüsilist sõltuvust (vegetatiivsete sümptomite kompleks ja ekstrapüramidaalsed häired) ilma vaimse sõltuvuseta. Antipsühhootikumide ja antidepressantide pikaajaline kasutamine ei põhjusta tavaliselt ka muutusi ravimitaluvuses.

Uimastisõltuvus ületatakse ravimi järsu (psüühilise sõltuvuse korral) või järkjärgulise ärajätmisega või ravimi asendamisega vähem sõltuvust tekitavaga. Sõltuvus(Inglise) sõltuvus- sõltuvus, sõltuvus, sõltuvus), laiemas tähenduses, - obsessiivne vajadus, mida inimene tunneb teatud tegevuse järele. Seda terminit kasutatakse sageli selliste nähtuste kohta nagu uimastisõltuvus, narkomaania, kuid nüüd kasutatakse seda rohkem mittekeemiliste, vaid psühholoogiliste sõltuvuste, näiteks käitumuslike sõltuvuste puhul, mille näideteks on: Interneti-sõltuvus, hasartmängusõltuvus, shopaholism, psühhogeenne ülesöömine, fanatism jne.

Meditsiinilises mõttes on sõltuvus obsessiivne vajadus korrata teatud toiminguid, millega kaasnevad patsiendi tavapärase ajakava rikkumise korral selgelt väljendunud füsioloogilised ja psühholoogilised kõrvalekalded, mittetriviaalne käitumine ja muud vaimsed häired.

Piletiküsimus 27: raviainete sünergismi ja antagonismi nähtus:

sünergism on teatud tüüpi koostoime, mille puhul kombinatsiooni mõju ületab iga aine mõju summa eraldi võetuna. st. 1+1=3 . Sünergism võib olla seotud nii ravimite soovitud (terapeutiliste) kui ka soovimatute mõjudega. Tiasiiddiureetikum diklotiasiidi ja AKE inhibiitori enalapriili kombineeritud manustamine suurendab iga hüpertensiooni raviks kasutatava ravimi hüpotensiivset toimet. Samas põhjustab aminoglükosiidantibiootikumide (gentamütsiini) ja lingudiureetikumi furosemiidi samaaegne manustamine ototoksilisuse riski järsu suurenemise ja kurtuse tekke.

RAVIMIDE SÜNERGISM (kreekakeelsest sünergiast - koostöö, abi), samaaegne tegevus kahe või enama ühes suunas. ained, mis annavad suurema üldmõju kui nende igaühe toime eraldi. Ravimid. Ained võivad toimida samadele elementidele (otsene S. l. s.) või erinevatele (kaudne S. l. s.). Näide otsesest S. l. Koos. võib toimida ravimina. klooralhüdriidi ja alkoholi toime, kaudne - õpilase laienemine atropiini ja adrenaliiniga. Sünergistide ühistegevuse tulemusena farmakoloogiline. toime tekib ebavõrdse jõuga, mis sõltub ainete omadustest, nende annustest ja patooli omadustest. keha seisund. S. l on kõige täielikumalt väljendatud. Koos. ainete kombinatsiooniga väikestes annustes, samuti erinevatele süsteemidele mõjuvate ainete kombinatsiooniga.

Teatud ravimite kombinatsiooniga. aineid, võite saada ühe neist toime suurenemise (näiteks kloraalhüdraadi narkootilise toime suurenemine koos kloorpromasiiniga). Sellist nähtust nimetatakse võimendamine. Kui mõlemad ained mõjutavad samu kehasüsteeme ja samas suunas (nt kloorpromasiiniga barbituraadi anesteesia võimendamine), siis sularaha võimendamine. tõsi. Seevastu vale võimendamisega aitab see. ainel puudub aktiivne farmakoloogiline toime. toime, vaid nõrgendab ainult lagunemist või aeglustab peamise vabanemist. ained (nt barbituraadianesteesia pikendamine kloratsisiiniga). Seetõttu on vale võimendamine üks pikendamise vorme (pikaajaline toime)

Ravimite toime summeerimise efekti kasutatakse praktilises meditsiinis soovimatute kõrvaltoimete võimalike ilmingute vähendamiseks, kuna mida väiksem on annus, seda vähem tõenäoline on kõrvaltoimete teke.

Antagonism(kreekakeelsest sõnast anti-ainst, agon- võitlus) ravimite kombinatsioonis väljendub nende farmakoterapeutilise toime nõrgenemises või täielikus kadumises. Meditsiinis võib antagonismi kui farmakoloogilise kokkusobimatuse tüübi tinglikult jagada füüsikalis-keemiliseks ja füsioloogiliseks. Füüsikalis-keemiliste hulka kuuluvad nn konkureerivad, füüsikalised ja keemilised antagonismid (farmatseutiline kokkusobimatus); füsioloogilisele - otsene ja kaudne (farmakoloogiline kokkusobimatus).

Füüsiline antagonism farmakoloogias on võimalik adsorbentide (aktiivsüsi, valgud, bentoniit) ja toimeainete vahel, mille toime on välistatud nende adsorptsiooni tõttu adsorbentidel.

Praktikas kasutatakse füüsikalisi ja keemilisi antagoniste sagedamini antidootidena või antidootidena (kreeka keelest antidotos - antidoot). Nii et baariumkloriidi mürgituse korral võib naatriumsulfaati kasutada vastumürgina; raskmetallid seotakse tugevalt ja muudetakse kahjutuks unitiooliga jne.

Mitme ravimaine samaaegsel kasutamisel on võimalik mõne aine toimet teiste poolt täielikult välja lülitada või nõrgendada.

Seda nähtust nimetatakse farmakoloogiliseks antagonismiks. Arvatakse, et see põhineb konkurentsisuhete olemasolul või muutustel ainete toime taustal.

Nagu sünergia, võib antagonism olla otsene või kaudne. Esimesel juhul on raviainetel sama toimeobjekt ja teisel on objektid erinevad.

Näiteks võib arekoliinist ahenenud pupilli laiendada atropiini või epinefriiniga.

Atropiin ja arekoliin toimivad sama objekti (kolinergiliste närvide) kaudu ja seetõttu on nende antagonism otsene.

Arekoliini ja adrenaliini vastupidine toime saavutatakse tänu mõjule erinevatele objektidele (adrenergilised ja kolinergilised närvid), kuid on otseselt seotud sama funktsiooniga (pupilli suurus), mistõttu nende antagonism on kaudne Antagonistid võivad toimida samal määral (kaks -suunaline antagonism) või erinevas, kui ühe mõju domineerib teise üle (ühepoolne antagonism).

Kuna farmakoloogilise toime piirav staadium on paralüüs, on halvavad ained igas kombinatsioonis ühepoolsed antagonistid, erutavad ja depressiivsed ained võivad sõltuvalt antagonistide omadustest toimida antagonistlikult kas kahe- või ühepoolselt.

28 pileti küsimus:narkootikumide allikad :

Nende hulka kuuluvad mineraalid, taimsed toorained, loomse päritoluga toorained, mikroorganismide jäätmed, sünteetilised ühendid

Mineraalvedrud- need on puhastatud erinevad keemilised ühendid: raud, vask, jood, mangaan, vismut, koobalt, naatrium jne.

Loomne päritolu- need on loomade elunditest ja kudedest saadud preparaadid: adrenaliin, insuliin, neerupealiste, hüpofüüsi hormoonpreparaadid, ensüümpreparaadid, madude, ämblike, mesilaste mürgid (loomset päritolu antibiootikumid).

Taimsed ravimained Raviainete allikateks võivad olla erinevate taimede viljad, õied, lehed, koor, juured, risoomid. Vastavalt keemilisele struktuurile on need erinevad ühendid:

Alkaloidid (alcalos - leelised). Need on lämmastikku sisaldavad leeliselaadsed ained, mis võivad sisaldada hapnikku ja olla hapnikuvabad – kofeiin, nikotiin, atropiin, strühniin jne.

Glükosiidid on estrilaadsed ained, mis sisaldavad aglükooni ja suhkruglükooni mittesuhkrut. Selliseid ravimeid saadakse erinevat tüüpi rebasheinast, maikellukesest, montenegrost, strophanthusest jne.

Vaigud on vees lahustumatud (orgaanilistes lahustites lahustuvad) ühendid. Leelistega moodustavad nad seebitaolisi ühendeid - sabur.

igemed - Need on lima ja süsivesikuid sisaldavad limalaadsed ained. Hüdrolüüs annab suhkruid. Vees toimib lima ümbritsevalt.

Fikseeritud õlid- riitsinus, päevalill, linaseemned jne.

Eeterlikud õlid- lenduvad aromaatsed ühendid: till, köömned, sinep, nelk, piparmünt jne. (oksendamine, oksendamine).

Tanniinid- lokaalse toimega lämmastikuvabad ühendid (tammekoor, mustikad, salvei).

Pileti küsimus 29: Ravimite annustamise allikad:

Vanus. Keha tundlikkus ravimite suhtes muutub vanusega. Lapsed ja üle 60-aastased eakad on uimastite mõju suhtes tundlikumad kui keskealised.

Kehamass. Lastele määratakse ravimi väiksem annus kui täiskasvanutele, kuna neil on väiksem kehakaal. Ja mida suurem on inimese kehakaal, seda suurem annus neile määratakse.

individuaalne tundlikkus. Sama l / n võib erinevatel inimestel toimida erinevalt, isegi kui see on sama annus. L / n toime võib varieeruda sõltuvalt keha patoloogilisest seisundist. Mõned farmakoloogilised ained avaldavad oma toimet ainult patoloogiliste seisundite korral (näiteks atsetüülsalitsüülhape alandab kehatemperatuuri ainult siis, kui see tõuseb, südameglükosiidid stimuleerivad selgelt südame aktiivsust ainult südamepuudulikkuse korral)

Piletiküsimus 30: ravimteraapia tüsistused:

Medikamentoosse ravi tüsistusi nimetatakse ravimitest põhjustatud muutusteks organismi elundite ja süsteemide omadustes ja funktsioonides, millega kaasnevad ebameeldivad subjektiivsed aistingud või mis objektiivselt ohustavad patsiendi tervist või elu. Neid põhjustavad ravimite kõrvaltoimed, toksilised või mittespetsiifilised toimed.

Kõrvaltoimeks loetakse ravimi toimet, mille esinemismehhanism on sama, mis peamisel, kuid mis ei ole terapeutilisest seisukohast soovitav. Pole olemas ravimeid, millel poleks kõrvaltoimeid. Seega põhjustab adrenomimeetilise adrenaliinvesinikkloriidi määramine bronhodilataatorina tahhükardiat, vererõhu tõusu. Kemoterapeutiliste ainete sagedane kõrvaltoime on mitte ainult nakkushaiguse põhjustaja, vaid ka kommensaalsete mikroorganismide elulise aktiivsuse pärssimine. Ravimi suhtes tundlike mikroorganismide elulise aktiivsuse pärssimisel paljunevad intensiivselt selle suhtes mittetundlikud liigid (kokid, bakterid, seened) (ravimi düsbakterioos, kandidoos).

Fütontsiidid - taimset päritolu antibiootikumid (sibul, küüslauk, metsik küüslauk, linnukirss, nõges jne)

Mikroorganismid on paljude ravimite tootjad: antibiootikumid, ensüümpreparaadid jne Laialdaselt kasutatakse ka seente päritolu preparaate - antibiootikume.

Sünteetilised raviained- need on ravimid, mida saadakse laboris keemiliste reaktsioonide teel: FOS, HOS, karbamaadid, antibiootikumid, sulfoonamiidid, hormonaalsed, ensümaatilised jne.

Kõrvaltoimed muutuvad tüsistusteks, kui need põhjustavad patsiendi kaebusi või ohustavad tervist või elu. Näiteks bronhiaalastma ravis atropiiniga võib sellest põhjustatud suukuivus ulatuda nii kaugele, et neelamine ja/või kõne muutub raskeks. Sellist kõrvalmõju taset hinnatakse ravimteraapia tüsistusena ja see nõuab meetmete võtmist, mille eesmärk on selle tüsistuse kõrvaldamine, eriti ravimi ärajätmine. Need tüsistused on annusest sõltuvad, kergesti prognoositavad ja nende ilmingud on enamasti vähese raskusastmega. Nende vältimiseks on vaja esiteks kasutada maksimaalse selektiivsusega ravimeid. Näiteks bronhospasmi leevendamisega segatud adrenomimeetilise adrenaliiniga kaasneb vererõhu tõus ja tahhükardia, kuid mitteselektiivne beetaagonist izadrin põhjustab ainult tahhükardiat ja selektiivne beeta2-agonist fenoterool (berotec) ei põhjusta kumbagi. vererõhu tõus või märkimisväärne tahhükardia.

Mürgise iseloomuga tüsistustel on enamasti erinev esinemismehhanism kui põhitegevusel. Näiteks hematopoeesi pärssimine, mis tekib butadioonravi ajal, ei ole tingitud COX-i blokeerimisest. Toksilised tüsistused on sageli tingitud ravimite üleannustamisest, sealhulgas materiaalsest või funktsionaalsest kumulatsioonist isegi terapeutiliste annuste pikaajalisel kasutamisel (kroonkontsentratsiooniefekt). Sel juhul täheldatakse tavaliselt ühe või organite (süsteemide) rühma domineerivat toksilist kahjustust, millega seoses eristatakse neurotoksilist, kardiotoksilist jne. LV tegevus.

Ravimite kasutamisel esinevate kõrvaltoimete hulgas on kõige sagedasemad toimed tingitud nende farmakoloogilistest omadustest ravimi kasutamisel terapeutilises annuses. Näiteks naha punetus nikotiinhappega on tavaline ja normaalne reaktsioon, kuigi see on kõrvaltoime, või tritsüklilised antidepressandid ja kloorpromasiin ei mõjuta mitte ainult kesknärvisüsteemi, vaid põhjustavad ka suukuivust ja kahelinägemist.

Mõnede ravimite puhul ei saa toksilisi tüsistusi üldse vältida. Näiteks tsütostaatikumid mitte ainult ei pärsi kasvajarakkude kasvu, vaid kahjustavad ka kõiki kiiresti jagunevaid rakke ja pärsivad luuüdi. Seetõttu põhjustavad need lisaks otsesele toimele loomulikult leukopeeniat.

Ravimite annuse suurendamisel suureneb kõrvaltoimete oht, näiteks tsütostaatikumide võtmisest tekib leukopeenia ja suureneb antihistamiinikumide rahustav toime.

Südame-veresoonkonna haigused on inimeste peamine surmapõhjus ja hüpertensioonil on selles peamine roll. Seetõttu ravitakse miljoneid inimesi hüpertensiooni ja südame isheemiatõve tõttu. Raviks kasutatakse peamiselt beetablokaatoreid ja kaltsiumikanali blokaatoreid. Ravi ajal on ravimi farmakoloogilise aktiivsusega seotud kõrvaltoimete kliiniliste vormide mitu varianti. Beetablokaatorid, reserpiin, metüüldopa, klonidiin põhjustavad depressiooni. Seetõttu ei tohiks eriti sageli depressiooniga seostatavat propranolooli (anapriliini) kasutada depressiooni põdevad või seda varem põdenud inimesed. Atenolool ja nadolool põhjustavad neid kõrvaltoimeid vähem. Väsimust põhjustavad sageli beetablokaatorid, reserpiin, metüüldopa ja klonidiin. Beetablokaatorid, metüüldopa ja mitmed teised ravimid kardiovaskulaarsüsteemi patoloogiate ravis põhjustavad impotentsust ja muud tüüpi seksuaalfunktsiooni häireid. Sageli täheldatakse antihüpertensiivsete ravimite, eriti guanitidiini, prasosiini ja metüüldopa võtmisel pearinglust ja selle tagajärjel ortostaatilist hüpotensiooni koos järsu tõusuga istuvast või lamavast asendist. See võib põhjustada kukkumisi ja luumurde. Beetablokaatoritest põhjustab labetalool kõige sagedamini pearinglust, alandab vererõhku, mistõttu on see teise valiku ravim tüsistusteta hüpertensiooni ravis. Beetablokaatorid võivad põhjustada bronhospasmi ja provotseerida astmahooge, seetõttu ei tohi neid kasutada bronhiaalastma, kroonilise bronhiidi või emfüseemiga patsientidel.