Õiguse mõiste ja rakendamise vormid. Õigusnormid eksisteerivad selleks, et sihipäraselt mõjutada inimeste tahet ja teadvust, julgustades neid nii käituma. Iga töötaja isiklike võimete avastamine, pakkumine

Õigusnormid eksisteerivad selleks, et sihipäraselt mõjutada inimeste tahet ja teadvust, julgustades neid käituma nii, nagu seadus ette näeb ja sotsiaalseid suhteid reguleerib. Inimeste tahteline käitumine on õigusliku regulatsiooni objekt. Suhtekorralduses osalejate käitumisega saavutatakse need tulemused, mida seadusandja soovib õigusnorme välja andes.

Õigusnormide rakendamine on õiguse subjektide käitumine, mis kehastab õigusnormide nõudeid (õiguspärane käitumine), inimeste praktiline tegevus õiguste teostamiseks ja õiguslike kohustuste täitmiseks. Teisisõnu, see on nende nõuete kehastus inimeste tegevuses, mis on üldiselt väljendatud õigusnormides. Õigusnormide rakendamine on õigusliku regulatsiooni otsene tulemus, selle konkreetne ilming.

Mis tagab inimeste õiguspärase käitumise, millised on stiimulid õigusnormide vabatahtlikuks rakendamiseks? Kui inimene kasutab talle kuuluvaid õigusi, rahuldab ta oma vajadused, soovid ja huvid seaduslikul viisil. Üksikisiku õiguspärase käitumise stiimulid juriidiliste ülesannete täitmisel on väga erinevad. Stiimuliteks on teadlikkus oma avalikust kohustusest ühiskonna ja riigi ees, sisemine veendumus seaduslike kohustuste vajalikkuses ja õiglus. Võib olla ka muid stiimuleid: harjumus, teiste inimeste käitumise jäljendamine, soov saada teatud hüvesid, tasusid, olla moraalselt või rahaliselt julgustatud. Lõpuks on oluline ka selline stiimul nagu hirm tulevaste ebasoodsate tagajärgede ees, mis võivad tekkida seadusest tuleneva kohustuse rikkumise korral - teatud hüvedest ilmajätmine, otsene sundimine.

Õppekirjanduses eristatakse vastavalt õiguskaitsetoimingute olemusele tavaliselt nelja õigusnormide rakendamise vormi:

vastavus – hoidumine kehtiva seadusega keelatud tegevustest;

täitmine - aktiivsete toimingute tegemine positiivse sisuga juriidiliste kohustuste täitmiseks;

kasutamine - isiku volituste teostamine, seaduslikud toimingud tema äranägemisel;

taotlus - pädevate asutuste aktiivne võimutegevus konkreetsete juhtumite lahendamiseks õigusnormide raames, eriõigusaktide avaldamine.

Õigusnormi reaalne ja täielik elluviimine toimub alles siis, kui subjektiivsed õigused on täielikult rakendatud ja õiguslikud kohustused on õigussuhte elementidena täidetud, mis on õigusnormide rakendamise viimane etapp õigussuhete loomise (muutmise, lõppemise) kaudu. . Õigusriigi valitsemiseks ei piisa ainult lepingu sõlmimisest, avalduse esitamisest, kaebamisest või üksikute õigusaktide vastuvõtmisest, vaid loodud õigussuhete sisu reaalne elluviimine nõuab palju organisatoorset tööd.

08. september 2018 –Ameerika teadlased Joseph Wang California ülikoolist San Diegost on õppinud looma mikromootoritega tablette – iseliikuvaid osakesi, mis vabastavad makku sattudes ravimit või muud ainet. Tabletimaatriks muudab mikromootorite makku viimise lihtsamaks ja ühtlasi kaitseb neid, teatavad teadlased ajakirjas ACS Nano. Teadlaste loodud mikromootorid on umbes 20 mikromeetri suurused mitmekihilised sfäärilised osakesed. Suurema osa osakestest hõivab magneesiumsüdamik ja selle kohal on titaandioksiidi kiht, samuti pH-tundlik polülaktiidko-glükoliid (PLGA), mis toimib ravimi või muu aine kandjana. Lisaks katsid teadlased mõned mikromootorid ka 100 nanomeetrise kitosaanikihiga, mis tagab nakkumise mao seintega. Väliskihtide pealekandmise ajal jääb osa magneesiumsüdamikust endiselt paljastatuks, võimaldades sellel alal suhelda vesinikkloriidhappega. Teadlased kasutasid oma töös mikromootorites mudelainena fluorestseeruvat värvainet, mitte päris ravimit, vaid fluorestseeruvat värvi, mis lihtsustab aine mikromootorist vabanemise protsessi jälgimist. Uuringud in vitro ja hiirtel näitasid, et tableti maatriks ei seganud mikromootorite vabanemist ega sellele järgnevat fluorestseeruva markeri ühtlast jaotumist kogu maos. Teadlased märgivad, et vaatamata edukatele katsetustele on selliste pillide tegelikul kasutamisel mitmeid takistusi. Näiteks mikromootorite enda loomise tehnoloogiline protsess ei sobi masstootmiseks. (2)

08. september 2018 –Paljud uurimisrühmad töötavad välja inimkehas kasutamiseks mõeldud mikromootoreid. Reeglina on need peamiselt magneesiumist või tsingist koosnevad mikroosakesed, mis allaneelamisel reageerivad vesinikkloriidhappega ja liiguvad reaktiivimpulssis vesiniku vabastamiseks. Selliseid mikromootoreid on juba hakatud testima hiirtel, sealhulgas tõeliste ravimite, mitte mudelmarkerainete kohaletoimetamiseks. Üks mikromootorite lahendamata probleeme on nende kehasse toimetamine. Tavaliselt manustatakse neid hiirte või muude mudelobjektidega tehtud katsete ajal süstimise teel. (2)

05. september 2018 -California Davise ülikooli teadlased on loonud tehisrakud, mis sisaldavad ainult minimaalselt vajalikke tööriistu bakterite tuvastamiseks ja hävitamiseks. Need koosnevad membraani vesiikulitest ja üksikutest puhastatud komponentidest. Normaalse raku membraanstruktuure meenutavate lipiidvesiikulite sees on väike DNA, mis sisaldab rangelt piiratud komplekti geene, üksikuid valke ja muid nende tööks vajalikke molekule. Modifitseeritud membraan võimaldab neil ellu jääda üsna paljudes tingimustes, kuid niipea, kui vajalike ainete sisemised varud saavad otsa, sellised rakud surevad. Kuid kogu oma elu tegutsevad nad väga tõhusate mikroobiküttidena. Teadlased kujundasid katsetes sünteetilised rakud nii, et nende retseptorvalgud reageerisid keskkonnas leiduvatele molekulidele – E. coli bakterite markeritele, kontakteerusid nende pinnaga ja hävisid. Autorid viitavad sellele, et tulevikus saab selliseid sünteetilisi süsteeme luua mitmesuguste ülesannete jaoks - olgu selleks siis antibiootikumiresistentsete bakterite hävitamine patsiendi kehas või lihtsalt ravimite sihipärane kohaletoimetamine. (3)

20. märts 2018 –MIPT ja mitmete USA ja Hiina instituutide teadlased suutsid dešifreerida närvisüsteemi ühe olulisema valgu struktuuri kombinatsioonis mitmete ravimimolekulidega. See töö avab võimalused uute kontrollitud toimega ja vähendatud kõrvalmõjudega ravimite väljatöötamiseks. Uuring avaldati ajakirjas Cell. Arvutitehnoloogiate areng keemias ja bioloogias on võimaldanud saada väga selektiivseid ravimeid, piirdudes vaid 2-3 väga sarnase sihtvalgu alatüübiga. Teadlased on tuvastanud valkude tunnused, mis võimaldavad ravimeid täpselt sihtida. MIPT teadlaste ja nende väliskolleegide ülesandeks oli tuvastada valkude struktuursed iseärasused, mille tõttu osad ravimid neile selektiivselt mõjuvad, teised aga mitte. Röntgenkristallograafia abil said teadlased valgu 3D-mudeli ravimiga koostoime hetkel. Ootuspäraselt toimub ravimite seondumine retseptoriga erineval viisil. Piirkond, millega ergotamiin seondub, on paljudes valkudes üles ehitatud väga sarnaselt, mis tagab selle mitteselektiivsuse. Ritanseriin seondub retseptoriga mõnevõrra erinevalt ja interakteerub teatud fragmentidega, mis on ainulaadsed väikesele valkude rühmale, millele see toimib. Teadlased on kinnitanud, et selektiivsuse eest vastutavad just need valgu piirkonnad. Seega on valgu struktuuriomaduste analüüs kombinatsioonis erineva selektiivsusega ravimitega näidanud selle tõhusust: selle abiga suudame kontrollida sihtmärkide kogumit ning seega ka ravimite otseseid ja kõrvalmõjusid arengujärgus. . See võimaldab patsientidel saada tõhusamat ravi paljude haiguste puhul, millel on vähem kõrvaltoimeid. (1)

Inimloomus on müüa. Üllatav tõde teiste tegutsema panemise kohta Pink Daniel

Mõjutamine eesmärgiga

Ameerika haiglad ei ole nii ohtlikud kui Keenia matatu, kuid need on palju vähem ohutud, kui arvate. Igal aastal nakatub USA haiglates nakkuse ligikaudu üks 20-st haiglaravil olevast patsiendist. Kulud on jahmatavad: 99 000 surmajuhtumit aastas ja aastased kahjud lähenevad 40 miljardile dollarile (168). Kõige kuluefektiivsem viis nakkuste ennetamiseks on tagada, et arstid, õed ja muu personal pesevad regulaarselt käsi. Kuid kätepesu on USA haiglates üllatavalt haruldane. Ja paljud katsed panna inimesi käsi pesema on enamasti kahjuks ebaõnnestunud.

Adam Grant, Whartoni ärikooli professor, kelle ambiversiooniuuringuid käsitlesime 4. peatükis, otsustas proovida leida tõhusa viisi, kuidas julgustada tervishoiutöötajaid oma käitumist muutma. Uuringus, mille ta viis läbi koos David Hofmanniga Põhja-Carolina ülikoolist, proovis Grant sellele mittemüügiprobleemile kolme erinevat lähenemist. Teadlased läksid USA haiglasse ja said loa riputada kahe nädala jooksul silte üle 66 kätepesumasina.

Kolmandik reklaamidest puudutas töötajate endi huve:

KÄTEHÜGIEEN VÄLTIB TEIE NAKKUSAKU

Teine kolmandik rõhutas mõju patsientidele, st haigla eesmärki:

KÄTEHÜGIEEN VÄLTIB PATSIENTIDE NAKATUST

Viimane kolmandik sisaldas meeldejäävat loosungit ja oli kontrolltingimus:

SEEP JA PESE

Teadlased kaalusid seebi ja geeli konteinereid kahenädalase perioodi alguses ja seejärel lõpus, et hinnata, kui palju neid kasutati. Tulemusi arvutades leidsid nad, et teine märk oli kõige tõhusam. Grant ja Hofmann kirjutasid, et "patsientide tagajärgede märgistusega jaoturitest kasutati kätehügieenitooteid oluliselt rohkem kui neid, millel oli isiklike tagajärgede silt või kontrollplaat," kirjutasid Grant ja Hofmann (169).

Tulemustest huvitatud, otsustasid teadlased üheksa kuud hiljem testida nende kehtivust sama haigla teistes osakondades. Seekord kasutasid nad ainult kahte märki – isiklikku versiooni ("KÄTEHÜGIEEN VÄLTIB TEID NAKKUMISEST") ja patsiendi versiooni ("KÄTEHÜGIEEN VÄLTIB PATSIENTIDE NAKATUST"). Seebi ja geeli kaalumise asemel palusid teadlased haigla töötajatel kätepesu jälgida. Kahe nädala jooksul salvestasid vabatahtlikud, kes polnud uuringu olemusest teadlikud, salaja, millal arstidele, õdedele ja teistele töötajatele anti võimalus käsi pesta ning kas nad seda võimalust kasutasid. Jällegi oli isiklike tagajärgede sõnumite mõju null. Kuid märk, mis meeldis haigla missioonile, suurendas käte pesemise määra üldiselt 10% ja arstide puhul oluliselt rohkem (170).

Nutikad märgid üksi ei suuda haiglas saadud infektsioonidega toime tulla. Nagu kirurg Atul Gawande on märkinud, võivad seirekontrollid ja muud protseduurid olla infektsioonide kontrollimisel väga tõhusad (171). Kuid Grant ja Hofmann jõudsid sama olulise järelduseni: „Meie tulemused näitavad, et tervise- ja ohutusmeetmeid tuleks rakendada mitte niivõrd enda, kuivõrd kõige haavatavama sihtrühma suhtes” (172).

Eesmärgi rõhutamine on üks tõhusamaid ja enim tähelepanuta jäetud meetodeid teiste tegutsemiseks motiveerimiseks. Me eeldame sageli, et inimesi motiveerib eelkõige omakasu, kuid mitmed uuringud näitavad, et me kõik tegutseme ka põhjustel, mida sotsioloogid nimetavad „prosotsiaalseteks” ja „enese tajumisest kaugemale ulatuvateks” (173).

See tähendab, et me ei pea teenima mitte ainult iseennast, vaid avastama ka teistes loomupärase teenimissoovi. Parem on mõjutada üksikisikuid, kui me mõjutame eesmärgipäraselt.

Kui võtta vaid üks näide uuringust, siis Briti ja Uus-Meremaa teadlaste meeskond viis hiljuti läbi paar nutikat katset erinevas mittemüügi kontekstis. Nad jagasid osalejad juhuslikult kolme rühma. Üks rühm luges teavet selle kohta, miks ühiselamu on keskkonnale kasulik. (Teadlased nimetasid neid inimesi "ületava enesetaju rühmaks".) Teises artiklis käsitleti, miks auto ühiskasutus säästab inimeste raha. (See oli "omahuviliste rühm".) Ja kolmas, kontrollrühm, luges üldist teavet autoga reisimise kohta. Seejärel täitsid osalejad oma aja kulutamiseks mitu ebaolulist küsimustikku. Lõpuks lasti nad vabaks ja paluti ära visata paberid, mida neil enam vaja ei läinud. Selleks võimaldasid nad valida selgelt märgistatud üldjäätmete prügikasti ja taaskasutusse suunatavate jäätmete jaoks selgelt märgistatud prügikasti. Teises ja kolmandas grupis – “omahuvilised” ja kontrollrühmas – otsustasid umbes pooled osalejatest paberi taaskasutada. Kuid esimeses grupis „enda tajumisest kaugemale minnes“ tegi selle valiku peaaegu 90% osalejatest (174). Lihtsalt ühe valdkonna eesmärgi üle arutlemine (auto ühiskasutus) motiveeris inimesi muutma oma käitumist hoopis teises valdkonnas (taaskasutus).

Veelgi enam, Granti uuringud on näidanud, et eesmärk ei suurenda mitte ainult selliste tegevuste, nagu kätepesu ja ringlussevõtt, tõhusust, vaid ka traditsioonilist müüki. 2008. aastal viis ta ühe suure USA ülikooli kõnekeskuses läbi hämmastava uuringu. Igal õhtul helistasid tema töötajad lõpetajatele, et ülikooli jaoks raha koguda. Nagu sotsiaalpsühholoogid tavaliselt teevad, jagas Grant rahakogujad juhuslikult kolme rühma. Seejärel korraldas ta nende töötingimused nii, et need oleksid samad, välja arvatud viis minutit enne vahetuse algust.

Mõni nädal hiljem vaatas Grant nende müüginumbreid. Omahuvirühma ja kontrollgrupi jaoks oli panditud sissemaksete arv ja kogutud summad umbes samad, mis enne lugude lugemist. Kuid „eesmärki taotleva grupi“ inimestel tekkis hoogne tegevus. Nad suurendasid rohkem kui kahekordistasid „nädala pandisumma ja iganädalase kogutava rahasumma” (175).

Müügiõpetajad, pange tähele: viie minuti harjutus rohkem kui kahekordistunud esitus. Lood lisasid teosele isikupärase elemendi; nende sisu andis sellele eesmärgi. Seda tähendab teenimine: teiste inimeste elu parandamine ja seeläbi meid ümbritseva maailma parandamine. See on teenistuse elujõud ja see on viimane saladus, kuidas teisi edukalt tegutsema panna.

1970. aastal kirjutas tundmatu 66-aastane endine AT&T keskastme juht Robert Greenleaf essee, mis käivitas terve liikumise. Ta nimetas seda teenijaks kui juhiks – ja mõnekümne südamliku leheküljega lükkas ta ümber valitseva äri- ja poliitilise juhtimise filosoofia. Greenleaf väitis, et kõige tõhusamad juhid ei olnud kangelaslikud ja vastutustundlikud komandörid, vaid pigem vaiksed, alandlikud mehed, keda ajendas eesmärk teenida sotsiaalsel redelil neid, kes on neist nominaalselt madalamal. Greenleaf nimetas enda avastatud kontseptsiooni "teenusejuhtimiseks" ja selgitas, et nende kahe sõna järjekord on nende tähenduse mõistmise võti. "Sulane juht on kõigepealt teenija," kirjutas ta. -Inimesest saab teenijajuht, kui ta tunneb loomulikku soovi teenida, teenida esimesena. Teadlik valik viib siis soovini olla juht” (176).

Juba idee, et juhid kuuletuvad oma järgijatele ja et traditsiooniline püramiid tuleb ümber pöörata, on paljud segadusse ajanud. Greenleafi filosoofiast inspireeris aga palju rohkem inimesi. Need, kes sellega nõustusid, õppisid keeldumise asemel "ei tegema kahju", "kõigepealt kuulama" inimest ja alles siis "mis tahes probleemile" vastama ning "võtma vastu ja tundma kaastunnet". Aja jooksul lõid nii erinevad ettevõtted nagu Starbucks, TD Industries, Southwest Airlines ja Brooks Brothers Greenleafi ideed oma juhtimistavadesse. Ärikoolid on Greenleafi tööd lisanud oma lugemisnimekirjadesse ja õppekavadesse. Selle põhimõtteid on oma liikmetele tutvustanud mittetulundusühingud ja usuasutused.

Teenindaja juhtimine ei saavutanud populaarsust mitte ainult seetõttu, et paljud, kes seda proovisid, pidasid seda tõhusaks, vaid ka seetõttu, et lähenemine väljendas nende varjatud uskumusi teiste inimeste kohta ja veelgi sügavamaid enda varjatud püüdlusi. Greenleafi juhtimismeetodit oli raskem mõista, kuid samas ka transformatiivsem. Ta kirjutas: „Siin on parim ja kõige raskem test, mida teha: kas inimesed, keda teenite, on kasvanud üksikisikutena? Kas nad muutusid teenistuse ajal tervemaks, targemaks, vabamaks, iseseisvamaks, kas nad muutusid iseenda sarnasemaks, et saada teenijateks? (177)

Täna on aeg panna müüki Greenleafi filosoofia versioon. Nimetage seda teenindus-müügiks. See algab ideest, et need, kes panevad teisi tegutsema, ei ole manipulaatorid, vaid teenijad. Nad teenivad kõigepealt ja siis müüvad. Siin on test, mida, nagu Greenleafi oma, on kõige parem ja raskem sooritada: kui inimene, kellele müüte, nõustub ostma, kas tema elu läheb paremaks? Kas maailm on pärast temaga suhtlemise lõppu parem koht kui alguses?

Teenuste müük väljendab tänapäeval teiste tegutsema motiveerimise olemust. Kuid mingil moel oli see alati olemas nende seas, kes müüsid austusega. Näiteks Alfred Fuller, kelle firma andis Norman Hallile midagi, mida ta polnud kunagi ette kujutanud, ütles, et ta mõistis oma karjääri kriitilisel hetkel, et tema töö oli selle sõna igas mõttes parem, kui ta teenis esimesena ja müüs teisena. Fuller hakkas end pidama sotsiaalreformeerijaks, perede patrooniks ja „ristisõjaks ebasanitaarsete köökide ja ebapiisavalt puhaste majade vastu”. Ta tunnistas, et see kõlas rumalalt. "Kuid edukas müüja peab tundma kindlustunnet, et tema toode toob inimkonnale sama palju altruistlikku kasu, kui see teenib müüjale raha." Tõhus müügimees ei ole "müüja, kes mõtleb ainult kasumile," väitis Fuller. Tõeline "müüja on idealist ja kunstnik" (178).

Sama võib öelda ka päris inimese kohta. Muuhulgas eristab meie liike teistega võrreldes idealismi ja kunstilisuse kombinatsioon – meie soov parandada maailma ja anda sellele midagi, mida tal ei olnud ja millest ta isegi ei teadnud. Teiste tegudele motiveerimine ei nõua, et me jätaksime tähelepanuta need meie olemuse üllad omadused. Tänapäeval nõuab see, et me õpiksime neid kasutama. Peame meeles pidama, et inimesele on omane müüa.

Raamatust Business Way: Amazon.com autor Saunders Rebecca

Ostke eesmärgiga Kui vaatate Bezose omandamisi või tema ettevõtte varaseid liite teiste ettevõtetega, näete selget eesmärki: pakkuda "maailma suurimat valikut". Nüüd pole kõik nii selge. KOOS

Raamatust Leading with Purpose. Andke oma ettevõttele stiimul endasse uskuma autor Baldoni John

Kuidas juhtida eesmärgipäraselt Küsimused juhile Kui hästi olen meeskonnale eesmärgid seadnud? Mida saan teha, et sisendada oma meeskonnas selget eesmärgitunnet?Juhtivad näpunäited Kirjeldage oma organisatsiooni eesmärki ühe lausega,

Raamatust Inimloomus on müüa. Üllatav tõde teiste tegutsema motiveerimise kohta autor Pink Daniel

Üksikisikute mõjutamine Radioloogid on üksildased spetsialistid. Erinevalt paljudest arstidest, kes veedavad olulise osa oma tööpäevast patsientidega vahetult suheldes, istuvad radioloogid sageli üksi hämaralt valgustatud kabinettides või arvutite ees küürus ja õpivad.

Epigeneetika on geneetika haru, mis on suhteliselt hiljuti tekkinud iseseisva uurimisvaldkonnana. Aga täna on see noor dünaamiline teadus pakub revolutsioonilise ülevaate elussüsteemide arengu molekulaarsetest mehhanismidest.

Üks julgemaid ja inspireerivamaid epigeneetilisi hüpoteese, et paljude geenide aktiivsus on allutatud välisele mõjule, leiab nüüd kinnitust paljudes loommudelites tehtud katsetes. Teadlased kommenteerivad oma tulemusi ettevaatlikult, kuid ei välista seda Homo sapiens ei sõltu täielikult pärilikkusest, mis tähendab, et see võib seda sihipäraselt mõjutada.

Kui tulevikus osutub teadlastel õigus ja neil õnnestub leida geenikontrolli mehhanismide võtmed, suudab inimene kontrollida kehas toimuvaid füüsilisi protsesse. Vananemine võib olla üks neist.

Joonisel fig. RNA interferentsi mehhanism.

dsRNA molekulid võivad olla juuksenõelaga RNA või kaks RNA paarilist komplementaarset ahelat.
Pikad dsRNA molekulid lõigatakse (töötletakse) rakus lühikesteks ensüümi Dicer abil: üks selle domeenidest seob spetsiifiliselt dsRNA molekuli otsa (tähistatud tärniga), teine aga tekitab katkestusi (tähistatud valgete nooltega). mõlemad dsRNA ahelad.

Selle tulemusena moodustub 20-25 nukleotiidi pikkune kaheahelaline RNA (siRNA) ja Dicer jätkab järgmisse dsRNA lõikamise tsüklit, seondudes selle äsja moodustunud otsaga.

Neid siRNA-sid saab lisada kompleksi, mis sisaldab Argonaute valku (AGO). Üks siRNA ahelatest, mis on kompleksis AGO valguga, leiab rakust komplementaarsed messenger RNA (mRNA) molekulid. AGO lõikab sihtmärk-mRNA molekule, põhjustades mRNA lagunemise või peatab mRNA translatsiooni ribosoomil. Lühikesed RNA-d võivad pärssida ka neile nukleotiidjärjestuses tuumas homoloogse geeni transkriptsiooni (RNA sünteesi).
(joonis, skeem ja kommentaar / Loodusajakiri nr 1, 2007)

Võimalikud on ka muud, seni teadmata mehhanismid.
Epigeneetiliste ja geneetiliste pärimismehhanismide erinevus seisneb nende stabiilsuses ja mõjude reprodutseeritavuses. Geneetiliselt määratud tunnuseid saab reprodutseerida lõputult, kuni vastavas geenis toimub teatud muutus (mutatsioon).
Teatavate stiimulite poolt esile kutsutud epigeneetilised muutused reprodutseeritakse tavaliselt ühe organismi elu jooksul rakupõlvkondade seeria jooksul. Kui nad kanduvad edasi järgmistele põlvkondadele, saavad nad paljuneda mitte rohkem kui 3-4 põlvkonda ja seejärel, kui neid esile kutsunud stiimul kaob, kaovad nad järk-järgult.

Kuidas see molekulaarsel tasandil välja näeb? Epigeneetilised markerid, nagu neid keemilisi komplekse tavaliselt nimetatakse, ei asu nukleotiidides, mis moodustavad DNA molekuli struktuurse järjestuse, vaid võtavad otse kinni teatud signaale?

Täiesti õigus. Epigeneetilised markerid ei asu tõepoolest nukleotiidides, vaid nendes (metüülimine) või VÄLJAS (kromatiini histoonide atsetüülimine, mikroRNA-d).
Mis juhtub siis, kui need markerid järgmistele põlvkondadele edasi antakse, saab kõige paremini selgitada jõulupuu analoogia abil. Põlvkonnast põlve edasi kandes eemaldatakse blastotsüsti (8-rakuline embrüo) moodustumisel sellest täielikult mänguasjad (epigeneetilised markerid) ja seejärel "panetakse" need implantatsiooni käigus samadesse kohtadesse. kus nad enne olid. See on juba ammu teada. Kuid see, mis on viimasel ajal tuntuks saanud ja mis on täielikult muutnud meie arusaama bioloogiast, on seotud antud organismi elu jooksul omandatud epigeneetiliste modifikatsioonidega.

Näiteks kui keha on teatud mõju all (kuumusšokk, paastumine jne), toimub stabiilne epigeneetiliste muutuste esilekutsumine (“uue mänguasja ostmine”). Nagu varem eeldati, kustutatakse sellised epigeneetilised markerid viljastamise ja embrüo moodustumise ajal täielikult ning seega ei anta neid järglastele. Selgus, et see nii ei olnud. Viimaste aastate paljudes uuringutes tuvastati ühe põlvkonna esindajatel keskkonnastressist põhjustatud epigeneetilisi muutusi 3-4 järgneva põlvkonna esindajatel. See näitab omandatud omaduste pärimise võimalust, mida kuni viimase ajani peeti täiesti võimatuks.

Millised on kõige olulisemad epigeneetilisi muutusi põhjustavad tegurid?

Need on kõik tegurid, mis toimivad tundlikel arenguetappidel. Inimestel on see kogu emakasisese arengu periood ja esimesed kolm kuud pärast sündi. Olulisemad neist on toitumine, viirusnakkused, ema suitsetamine raseduse ajal, ebapiisav D-vitamiini tootmine (päikese käes viibimise tõttu) ja ema stress.
See tähendab, et need suurendavad keha kohanemist muutuvate tingimustega. Ja keegi ei tea veel, millised "sõnumitoojad" eksisteerivad keskkonnategurite ja epigeneetiliste protsesside vahel.

Kuid lisaks on tõendeid selle kohta, et kõige tundlikum periood, mille jooksul on võimalikud suured epigeneetilised modifikatsioonid, on perikontseptuaalne (esimesed kaks kuud pärast viljastumist). Võimalik, et katsed sihipäraselt sekkuda epigeneetilistesse protsessidesse juba enne viljastumist, st sugurakkudel juba enne sügoodi moodustumist, võivad olla tõhusad. Epigeen jääb aga üsna plastiliseks ka pärast embrüonaalse arengufaasi lõppu, osa uurijaid üritavad seda täiskasvanutel korrigeerida.

Näiteks Min Ju Fan ( Ming Zhu Fang) ja tema kolleegid New Jerseys asuvast Rutgersi ülikoolist (USA) leidsid, et täiskasvanutel võib rohelise tee teatud komponendi (antioksüdant epigallokatehhiingallaat (EGCG)) kasutamine DNA demetüleerimise kaudu aktiveerida kasvaja supressorgeene.

Praegu on USA-s ja Saksamaal väljatöötamisel juba kümmekond ravimit, mille loomisel lähtuti hiljutiste vähidiagnoosi epigeneetika uuringute tulemustest.
Millised on praegu epigeneetika võtmeküsimused? Kuidas saab nende lahendus edendada vananemise mehhanismide (protsesside) uurimist?

Usun, et vananemisprotsess on oma olemuselt epigeneetiline ("nagu ontogeneesi etapp"). Selle valdkonna uuringud on alanud alles viimastel aastatel, kuid kui need on edukad, võib inimkonnal olla uus võimas vahend haigustega võitlemiseks ja eluea pikendamiseks.
Praegu on võtmeküsimusteks haiguste (nt vähk) epigeneetiline olemus ning nende ennetamiseks ja raviks uute lähenemisviiside väljatöötamine.
Kui suudame uurida vanusega seotud haiguste molekulaarseid epigeneetilisi mehhanisme, on võimalik nende arengule edukalt vastu seista.

Lõppude lõpuks elab näiteks töömesilane 6 nädalat ja mesilasema 6 aastat.
Täieliku geneetilise identiteediga erinevad nad vaid selle poolest, et tulevast mesilasemat toidetakse arenemise ajal mitu päeva rohkem mesilasema piimaga kui tavalist töömesilast.

Selle tulemusena arenevad nende mesilasperede esindajatel veidi erinevad epigenotüübid. Ja vaatamata välisele ja biokeemilisele sarnasusele erineb nende eluiga 50 korda!

60. aastate uuringute käigus selgus, et see väheneb koos vanusega. Kuid kas teadlased on teinud edusamme, vastates küsimusele: miks see juhtub?

On tehtud palju tööd, mis näitavad, et vananemise omadused ja kiirus sõltuvad varajase ontogeneesi tingimustest. Enamik seostab seda epigeneetiliste protsesside korrigeerimisega.

DNA metüülimine tõepoolest väheneb vanusega; miks see juhtub, pole veel teada. Üks versioon on, et see on kohanemise tagajärg, keha katse kohaneda nii välise stressi kui ka sisemise "superstressiga" - vananemisega.

Võimalik, et vanusega seotud demetüleerimise ajal "sisselülitatud" DNA on täiendav adaptiivne ressurss, üks vitaukt-protsessi ilmingutest (nagu seda nimetas silmapaistev gerontoloog Vladimir Veniaminovitš Frolkis) - füsioloogiline protsess, mis takistab vananemist.

Geenitasemel muudatuste tegemiseks on vaja tuvastada ja asendada DNA muteerunud “täht”, võib-olla osa geenidest. Seni on kõige lootustandvam viis selliste toimingute tegemiseks biotehnoloogiline. Kuid see on veel eksperimentaalne suund ja suuri läbimurdeid selles veel pole. Metüülimine on paindlikum protsess, seda on lihtsam muuta, sealhulgas farmakoloogiliste ravimite abil. Kas on võimalik õppida valikuliselt juhtima? Mida on selleks veel vaja teha?

Metüülimine on ebatõenäoline. See on mittespetsiifiline, see mõjutab kõike "hulgimüüki". Saate õpetada ahvi klaveri klahve lööma ja see tekitab sellest valju heli, kuid tõenäoliselt ei esita ta "Kuuvalguse sonaati". Kuigi on näiteid, kus metüülimise abil oli võimalik muuta organismi fenotüüpi. Kõige kuulsam näide on hiirtega - mutantse agouti geeni kandjatega (ma juba viitasin sellele). Nendel hiirtel taastus normaalne karvkatte värvus, kuna "defektne" geen oli metüülimise tõttu "välja lülitatud".

Kuid geeniekspressiooni on võimalik selektiivselt mõjutada ja selleks sobivad suurepäraselt häirivad RNA-d, mis toimivad väga spetsiifiliselt, ainult "oma" abil. Selliseid töid juba tehakse.

Näiteks siirdasid Ameerika teadlased hiljuti allasurutud immuunsüsteemiga hiirtele inimese kasvajarakke, mis võisid immuunpuudulikkusega hiirtel vabalt paljuneda ja metastaaseeruda. Teadlased suutsid tuvastada metastaase tekitavates rakkudes ekspresseerituid ning vastavat segavat RNA-d sünteesides ja hiirtele süstides blokeerida "vähi" messenger-RNA sünteesi ning pärssida vastavalt kasvaja kasvu ja metastaase.

See tähendab, et tänapäevaste uuringute põhjal võime öelda, et epigeneetilised signaalid on erinevate elusorganismides toimuvate protsesside aluseks. Mis need on? Millised tegurid mõjutavad nende teket? Kas teadlased suudavad neid signaale dešifreerida?

Signaalid võivad olla väga erinevad. Arengu ja stressi ajal on tegemist peamiselt hormonaalse iseloomuga signaalidega, kuid on tõendeid selle kohta, et isegi teatud sagedusega madalsagedusliku elektromagnetvälja mõju, mille intensiivsus on miljon (!) korda väiksem looduslikust elektromagnetväljast. valdkonnas, võib rakukultuuriväljadel põhjustada kuumašokivalgu geenide (HSP70) ekspressiooni. Sel juhul ei toimi see väli loomulikult "energeetiliselt", vaid on omamoodi signaali "päästik", mis "käivitab" geeniekspressiooni. Siin on veel palju mõistatust.

Näiteks hiljuti avatud kõrvalseisja efekt("kõrvalseisja efekt").
Lühidalt, selle olemus on see. Kui kiiritame rakukultuuri, kogevad nad mitmesuguseid reaktsioone, alates kromosomaalsetest aberratsioonidest kuni radioadaptiivsete reaktsioonideni (võime taluda suuri kiirgusdoose). Aga kui me eemaldame kõik kiiritatud rakud ja kanname ülejäänud, kiiritamata rakud ülejäänud toitainekeskkonda, hakkavad nad näitama samu reaktsioone, kuigi keegi pole neid kiiritanud.

Eeldatakse, et kiiritatud rakud vabastavad keskkonda teatud epigeneetilisi "signaali andvaid" tegureid, mis põhjustavad sarnaseid muutusi kiiritamata rakkudes. Keegi ei tea veel, mis on nende tegurite olemus.

Suured ootused elukvaliteedi ja oodatava eluea parandamiseks on seotud teaduse edusammudega tüvirakkude uurimise vallas. Kas epigeneetika suudab täita oma lubadust rakkude ümberprogrammeerimisel? Kas selleks on tõsiseid eeldusi?

Kui töötatakse välja usaldusväärne tehnika somaatiliste rakkude "epigeneetiliseks ümberprogrammeerimiseks" tüvirakkudeks, on see kindlasti revolutsioon bioloogias ja meditsiinis. Seni on selles suunas astutud vaid esimesi samme, kuid need on julgustavad.

Tuntud maksiim: inimene on see, mida ta sööb. Millist mõju avaldab toit meie elule? Näiteks Melbourne’i ülikooli geneetikud, kes uurisid rakumälu mehhanisme, avastasid, et pärast ühekordse suhkruannuse saamist säilitab rakk vastava keemilise markeri mitu nädalat.

Seal on isegi spetsiaalne osa epigeneetikast - Toitumisalane epigeneetika, mis käsitleb konkreetselt epigeneetiliste protsesside sõltuvust toitumisomadustest. Need omadused on eriti olulised organismi arengu varases staadiumis. Näiteks kui last toidetakse mitte emapiimaga, vaid lehmapiimal põhinevate kuivsegudega, tekivad tema keharakkudes epigeneetilised muutused, mis kinnistumismehhanismi abil fikseerituna viivad aja jooksul autoimmuunse protsessi alguseni. pankrease beetarakkudes ja selle tagajärjel I tüüpi diabeet.

Joonisel fig. diabeedi areng (joonis suureneb kursoriga klõpsates). Autoimmuunhaiguste, näiteks 1. tüüpi diabeedi korral ründab inimese immuunsüsteem tema enda organeid ja kudesid.
Mõned autoantikehad hakkavad kehas tootma juba ammu enne haiguse esimeste sümptomite ilmnemist. Nende tuvastamine võib aidata hinnata haiguse tekkimise riski.
(joonis ajakirjast “TEADUSMAAILMAS”, juuli 2007 nr 7)

Ja ebapiisav (piiratud kalorite arvuga) toitumine loote arengu ajal on otsene tee täiskasvanueas rasvumisele ja II tüüpi diabeedile.

Kas see tähendab, et inimene ei vastuta ikkagi mitte ainult enda, vaid ka oma järeltulijate eest: laste, lastelaste, lapselastelaste eest?

Jah, muidugi ja palju suuremal määral, kui seni arvati.

Mis on nn genoomse jäljendi epigeneetiline komponent?

Genoomilise jäljendi korral ilmneb sama geen fenotüüpiliselt erinevalt sõltuvalt sellest, kas see antakse järglastele edasi isalt või emalt. See tähendab, et kui geen on päritud emalt, siis see on juba metüleeritud ja ei avaldu, samas kui isalt päritud geen ei ole metüleeritud ja ekspresseerub.

Kõige aktiivsemalt uuritakse genoomse jäljendit mitmesuguste pärilike haiguste tekkes, mida edastatakse ainult teatud soo esivanematelt. Näiteks Huntingtoni tõve juveniilne vorm avaldub ainult siis, kui mutantne alleel on päritud isalt ja atroofiline müotoonia - emalt.
Ja seda hoolimata sellest, et haigused ise, mis neid haigusi põhjustavad, on absoluutselt samad, olenemata sellest, kas need on päritud isalt või emalt. Erinevused seisnevad "epigeneetilises eelajaloos", mis on põhjustatud nende olemasolust ema- või vastupidi isapoolsetes organismides. Teisisõnu kannavad nad vanema soo "epigeneetilist jäljendit". Kui nad esinevad teatud soost esivanema kehas, on nad metüleeritud (funktsionaalselt represseeritud) ja teisest - demetüleeritud (vastavalt väljendunud) ning samas olekus pärivad nad järeltulijatelt, mis viib (või ei vii) teatud haiguste esinemine.

Olete uurinud kiirguse mõju kehale. Teatavasti mõjutavad väikesed kiirgusdoosid positiivselt äädikakärbeste eluiga puuviljakärbsed. Kas inimkeha on võimalik treenida väikeste kiirgusdoosidega? Aleksandr Mihhailovitš Kuzini poolt eelmise sajandi 70. aastatel väljendatud doosid, mis on ligikaudu suurusjärgu võrra suuremad kui taustannus, annavad stimuleeriva efekti.

Näiteks Keralas pole foonitase mitte 2, vaid 7,5 korda kõrgem “india keskmisest” tasemest, kuid vähki haigestumus ega ka suremus sellest ei erine India üldrahvastikust.

(Vaadake näiteks selle teema viimast: Nair RR, Rajan B, Akiba S, Jayalekshmi P, Nair MK, Gangadharan P, Koga T, Morishima H, Nakamura S, Sugahara T. Taustkiirgus ja vähktõve esinemissagedus Keralas, India-Karanagappally kohordiuuring. Tervis Phys. 2009 jaanuar;96(1):55-66)

Ühes oma uuringus analüüsisite andmeid 105 tuhande aastatel 1990–2000 surnud Kiievi elaniku sünni- ja surmakuupäevade kohta. Milliseid järeldusi tehti?

Kõige pikemaks osutus aasta lõpus (eriti detsembris) sündinute oodatav eluiga, lühemaks aprillis-juulis sündinutel. Erinevused minimaalse ja maksimaalse kuu keskmise vahel osutusid väga suureks ning ulatusid meestel 2,6 ja naistel 2,3 aastani. Meie tulemused näitavad, et see, kui kaua inimene elab, sõltub suuresti aastaajast, mil ta sündis.

Kas saadud teavet on võimalik rakendada?

Millised võiksid olla soovitused? Näiteks kas lapsed tuleks eostada kevadel (soovitavalt märtsis), et nad oleksid potentsiaalselt pikaealised? Aga see on absurd. Loodus ei anna ühtedele kõike ja teistele mitte midagi. Nii on ka "hooajalise programmeerimisega". Näiteks paljudes riikides (Itaalia, Portugal, Jaapan) läbi viidud uuringutes selgus, et hiliskevadel - suve alguses (meie andmetel "lühiajalised") sündinud koolilastel ja üliõpilastel on kõrgeim intellektuaalne võimekus. Need uuringud näitavad, et teatud kuudel aastas on "rakendatud" soovitused laste saamiseks mõttetud. Kuid need tööd on loomulikult tõsine põhjus "programmeerimist" määravate mehhanismide edasiseks teaduslikuks uurimiseks, samuti nende mehhanismide sihipärase korrigeerimise vahendite otsimiseks, et pikendada eluiga tulevikus.

Üks epigeneetika pioneere Venemaal, Moskva Riikliku Ülikooli professor Boriss Vanjušin kirjutas oma teoses “Epigeneetika materialiseerumine ehk väikesed muutused suurte tagajärgedega”, et eelmine sajand oli geneetika sajand ja käesolev sajand epigeneetika.

Mis võimaldab epigineetika positsiooni nii optimistlikult hinnata?

Pärast Inimgenoomi programmi lõppu oli teadlaskond šokeeritud: selgus, et teavet inimese struktuuri ja toimimise kohta sisaldab umbes 30 tuhat geeni (erinevate hinnangute kohaselt on see vaid umbes 8-10 megabaiti teave). Epigeneetika alal töötavad eksperdid nimetavad seda "teiseks infosüsteemiks" ja usuvad, et keha arengut ja talitlust kontrollivate epigeneetiliste mehhanismide dešifreerimine toob kaasa revolutsiooni bioloogias ja meditsiinis.

Näiteks on mitmed uuringud juba suutnud tuvastada sellistel joonistel tüüpilisi mustreid. Nende põhjal saavad arstid diagnoosida vähi teket varajases staadiumis.
Kuid kas selline projekt on teostatav?

Jah, muidugi, kuigi see on väga kallis ja vaevalt saab seda kriisi ajal rakendada. Kuid pikemas perspektiivis - üsna.

Aastal 1970 oli Vanyušini rühm ajakirjas "Loodus" avaldatud andmed selle kohta, mis reguleerib rakkude diferentseerumist, mis põhjustab erinevusi geeniekspressioonis. Ja sa rääkisid sellest. Aga kui organismi iga rakk sisaldab sama genoomi, siis on igal rakutüübil oma epigenoom ja vastavalt sellele metüleeritakse DNA erinevalt. Arvestades, et inimkehas on umbes kakssada viiskümmend tüüpi rakke, võib teabe hulk olla kolossaalne.

Seetõttu on Human Epigenome projekti väga raske (kuigi mitte lootusetu) ellu viia.

Ta usub, et väikseimad nähtused võivad inimese elule tohutult mõjutada: "Kui keskkond mängib meie genoomi muutmisel sellist rolli, siis peame looma silla bioloogiliste ja sotsiaalsete protsesside vahele. See muudab absoluutselt seda, kuidas me asjadesse vaatame.

Kas see kõik on nii tõsine?

Kindlasti. Nüüd, seoses viimaste avastustega epigeneetika vallas, räägivad paljud teadlased vajadusest kriitiliselt ümber mõelda paljud sätted, mis tundusid kas vankumatud või igavesti tagasi lükatud, ja isegi vajadusest muuta bioloogia fundamentaalseid paradigmasid. Selline mõtlemise revolutsioon võib kindlasti avaldada märkimisväärset mõju inimeste elu kõikidele aspektidele, alates nende maailmavaatest ja elustiilist kuni plahvatusliku avastusteni bioloogias ja meditsiinis.

Teave fenotüübi kohta ei sisaldu mitte ainult genoomis, vaid ka epigenoomis, mis on plastiline ja võib teatud keskkonnastiimulite mõjul muutudes mõjutada geenide ekspressiooni - VASTASOLU MOLEKULAARBIOLOOGIA KESKDOGMAGA, JÄRGI KELLELE INFO VOOLU SAAB AINULT DNA-LT VALKUDE JUURDE JUURDE, KUID MITTE ÜLEMEREMAADE.
Varajases ontogeneesis esile kutsutud epigeneetilisi muutusi saab fikseerida jäljendusmehhanismiga ja muuta kogu edasist inimese saatust (sh psühhotüüp, ainevahetus, eelsoodumus haigustele jne) – SODIAKAASTROLOOGIA.
Evolutsiooni põhjuseks on lisaks loodusliku valiku poolt välja valitud juhuslikele muutustele (mutatsioonidele) suunatud, adaptiivsed muutused (epimutatsioonid) - Prantsuse filosoofi (Nobeli kirjanduspreemia laureaat, 1927) Henri BERGSONi MÕISTE LOOV EVOLUTSIOON.
Epimutatsioonid võivad kanduda esivanematelt järglastele – OMAANDATUD OMADUSTE PÄRIMINE, LAMARKISM.

Millised pakilised küsimused vajavad lähiajal vastuseid?

Kuidas toimub mitmerakulise organismi areng, milline on signaalide olemus, mis nii täpselt määravad keha erinevate organite esinemise aja, ehituse ja funktsioonid?

Kas epigeneetiliste protsesside mõjutamisega on võimalik organisme soovitud suunas muuta?

Kas epigeneetiliste protsesside korrigeerimisega on võimalik ära hoida epigeneetiliselt määratud haiguste, nagu diabeet ja vähk, teket?

Milline on epigeneetiliste mehhanismide roll vananemisprotsessis, kas nende abil on võimalik eluiga pikendada?

Kas on võimalik, et praegu arusaamatuid elussüsteemide evolutsioonimustreid (mittedarwinistlik evolutsioon) seletatakse epigeneetiliste protsesside kaasamisega?

Loomulikult on see ainult minu isiklik nimekiri, teiste uurijate puhul võib see erineda.