Konvuleks: siirupi, tilkade, lahuse, tablettide ja kapslite kasutusjuhend. Konvuleksi sordid, nimetused, koostis ja vabastamisvormid. "Convulexi" kõrvaltoimed, soovimatud reaktsioonid

Registreerimisnumber: P N015315/01

Ravimi kaubanimi: Convulex®

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi (INN):
valproehape

Annustamisvorm: Pika toimeajaga õhukese polümeerikattega tabletid.

Ühend:Üks tablett sisaldab: toimeainet - naatriumvalproaati 300 mg või 500 mg; abiained: sidrunhape - 39,0 / 65,0 mg, etüültselluloos - 60,0 / 100,0 mg, metüülmetakrülaattrimetüülammonioetüülmetakrülaatkloriid, etüülakrülaadi kopolümeer (1: 2: 0,1) (Eudragit RS30D 5 mg, kolloidne ränidioksiid - 6,0 / 10,0 mg, magneesiumstearaat - 6,0 / 10,0 mg; kest: metüülmetakrülaattrimetüülammonioetüülmetakrülaatkloriid, etüülakrülaadi kopolümeer (1:2:0,2) (Eudragit RL30D tüüp A) - 2,25 / 3,2 mg, metüülmetakrülaattrimetüülammonioetüülmetakrülaatkloriid, etüülmetakrülaattrimetüülammonioetüülmetakrülaatkloriid, etüülmetakrülaat 1: 1 RS1. 30D) - 2,25 / 3,2 mg, trietüültsitraat - 0,9 / 1,28 mg, karmelloosnaatrium - 1,27 / 1,8 mg, titaandioksiid - 1,06 / 1,5 mg, talk - 2,02 / 2,87 mg, vanilliin - 0,1 mg.

Kirjeldus. Ovaalsed kaksikkumerad valged õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühel küljel on murdejoon ja graveering "CC3" (300 mg tablettide jaoks) ja "CC5" (500 mg tablettide jaoks), vanilliinilõhnaline. Vaheajal: valge või peaaegu valge.

Farmakoterapeutiline rühm:
Epilepsiavastane ravim.

ATX kood: N03AG01

Farmakoloogiline toime.

KONVULEKS® on epilepsiavastane ravim, millel on keskne lihaseid lõdvestav ja rahustav toime. Toimemehhanism tuleneb peamiselt gamma-aminovõihappe (GABA) sisalduse suurenemisest kesknärvisüsteemis (KNS), mis on tingitud GABA transferaasi ensüümi inhibeerimisest. GABA vähendab aju motoorsete piirkondade erutatavust ja konvulsioonivalmidust. Lisaks on ravimi toimemehhanismis oluline roll valproehappe mõjul GABA A retseptoritele, samuti mõjul pingest sõltuvatele naatriumikanalitele. Teise hüpoteesi kohaselt toimib see postsünaptiliste retseptorite kohtades, imiteerides või võimendades GABA inhibeerivat toimet. Võimalik otsene mõju membraani aktiivsusele on seotud kaaliumiioonide juhtivuse muutustega. Parandab patsientide vaimset seisundit ja meeleolu, omab antiarütmilist toimet.

Farmakokineetika. Valproehape imendub seedetraktis peaaegu täielikult, suukaudne biosaadavus on 100%. Söömine ei vähenda imendumise kiirust. Maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse 4 tundi pärast toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide võtmist. Tasakaalukontsentratsioon saavutatakse 2.-4. ravipäeval, sõltuvalt annuste vahelistest intervallidest. Ravimi terapeutiline kontsentratsioon vereplasmas on vahemikus 50-150 mg / l. Side plasmavalkudega - 90-95% plasmakontsentratsioonidel kuni 50 mg / l ja 80-85% kontsentratsioonidel 50-100 mg / l. Ureemia, hüpoproteineemia ja maksatsirroosi korral väheneb seondumine plasmavalkudega.
Kontsentratsioon tserebrospinaalvedelikus on korrelatsioonis ravimi mittevalgulise fraktsiooni suurusega. Valproehape läbib platsentaarbarjääri ja hematoentsefaalbarjääri ning eritub rinnapiima. Kontsentratsioon rinnapiimas on 1-10% kontsentratsioonist ema vereplasmas. Ravim läbib glükuronisatsiooni ja oksüdatsiooni maksas, metaboliidid ja muutumatul kujul valproehape (1-3% annusest) erituvad neerude kaudu, väikesed kogused erituvad väljaheite ja väljahingatavas õhus. Ravimi poolväärtusaeg (T1/2) on tervetel isikutel ja monoteraapia korral 8 kuni 20 tundi, kombineerituna ravimitega, mis indutseerivad valproehappe metabolismis osalevaid ensüüme, võib T1/2 olla 6-8 tundi, maksafunktsiooni häiretega patsientidel ja eakatel patsientidel ning alla 18 kuu vanustel lastel võib see olla oluliselt pikem.
Pikendatud vormi iseloomustab aeglane imendumine, madalam (25%), kuid suhteliselt stabiilsem kontsentratsioon vahemikus 4 kuni 14 tundi.

Näidustused kasutamiseks

Erinevate etioloogiate epilepsia - idiopaatiline, krüptogeenne ja sümptomaatiline.
Üldised epilepsiahood täiskasvanutel ja lastel: kloonilised, toonilised, toonilis-kloonilised, absansid, müokloonilised, atoonilised.
Osalised epilepsiahood täiskasvanutel ja lastel sekundaarse generaliseerumisega või ilma.
Spetsiifilised sündroomid (West, Lennox-Gastaut).
Epilepsia põhjustatud iseloomu- ja käitumishäired.
Febriilsed krambid lastel, laste puuk
Bipolaarsed afektiivsed häired, mida ei saa ravida liitiumi või teiste ravimitega – ravi ja ennetamine.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus valproehappe ja selle soolade või ravimikomponentide suhtes
Maksapuudulikkus
Äge ja krooniline hepatiit
Pankrease häired
porfiria
Hemorraagiline diatees
Raske trombotsütopeenia
Karbamiidi metabolismi häired (sh perekonna ajalugu)
laktatsiooniperiood
Lapsed kaaluga alla 20 kg
Laste vanus kuni 3 aastat

Hoolikalt:
CONVULEX® määramine järgmistele patsientide kategooriatele:
- maksa- ja kõhunäärmehaiguste anamneesiandmetega
- luuüdi hematopoeesi pärssimisega (leukopeenia, trombotsütopeenia, aneemia);
- neerupuudulikkusega;
- kaasasündinud fermentopaatiaga;
- vaimse alaarenguga lapsed;
- aju orgaaniliste haigustega;
- hüpoproteineemiaga;
- rasedus (eriti esimene trimester)

Kasutusmeetod ja annus. KONVULEKS® võetakse suu kaudu, ilma närimiseta, 1-2 korda päevas, söögi ajal või vahetult pärast seda, koos väikese koguse vedelikuga.
Esialgne ööpäevane annus on 600 mg, mida suurendatakse järk-järgult 150-250 mg võrra iga kolme päeva järel kuni kliinilise efekti saavutamiseni (krampide kadumine).
Monoteraapia algannus on 5-15 mg / kg / päevas, seejärel suurendatakse seda annust järk-järgult 5-10 mg / kg / nädalas.
Soovitatav päevane annus on umbes 1000-2000 mg, s.o. 20-25 mg / kg, vajadusel võib annust suurendada maksimaalse annuseni 2500 mg päevas (30 mg / kg kehamassi kohta). Maksimaalne annus on 30 mg / kg / päevas (patsientidel, kellel on valproehappe kiirenenud metabolism, mis tuvastatakse ravimi kontsentratsiooni jälgimisel vereplasmas, võib maksimaalset annust suurendada 60 mg / kg / päevas). Kombineeritud ravis - 10-30 mg / kg / päevas, millele järgneb tõus 5-10 mg / kg / nädalas.

Algannus on 300 mg (5-15 mg / kg / päevas), annust suurendatakse järk-järgult (5-10 mg / kg / nädalas), kuni saavutatakse kliiniline toime (krampide kadumine), mis tavaliselt on 1000-1500 mg päevas (20-30 mg/kg/päevas). Maksimaalne annus on 30 mg / kg / päevas (patsientidel, kellel on valproehappe kiirenenud metabolism, mis tuvastatakse ravimi kontsentratsiooni jälgimisel vereplasmas, võib maksimaalset annust suurendada 60 mg / kg / päevas).

Monoteraapia keskmine päevane annus on 15-45 mg / kg, maksimaalne on 50 mg / kg. Kombineeritud ravis - 30-100 mg / kg / päevas. Alla 20 kg kaaluvatele lastele tuleb soovitada kasutada muid ravimi vorme.

Kuigi valproehappe farmakokineetika eakatel võib olla erinev, on sellel piiratud kliiniline tähtsus ja annus tuleb määrata kliinilise toime alusel. Seondumise vähenemise tõttu seerumi albumiiniga suureneb seondumata ravimi osakaal plasmas. Seetõttu on eakatel soovitatav ravimi annus hoolikamalt valida, võimalusel kasutada ravimi väiksemaid annuseid.

Võib osutuda vajalikuks ravimi annust vähendada. Annus tuleb valida vastavalt kliinilise seisundi jälgimisele, kuna plasmakontsentratsioonid ei pruugi olla piisavalt informatiivsed.

Kõrvalmõjud.Üldiselt taluvad patsiendid CONVULEX®-i hästi. Kõrvaltoimed on võimalikud peamiselt ravimi plasmakontsentratsioonidel üle 100 mg / l või kombineeritud ravi korral.

iiveldus, oksendamine, gastralgia, söögiisu vähenemine või suurenemine, kõhulahtisus, hepatiit; harva kõhukinnisus, pankreatiit, kuni rasked kahjustused, mis lõppesid surmaga (esimese 6 ravikuu jooksul, sagedamini 2–12 nädalat).

treemor, muutused käitumises, meeleolus või vaimses seisundis (depressioon, väsimustunne, hallutsinatsioonid, agressiivsus, hüperaktiivsus, psühhoos, ebatavaline agiteeritus, rahutus või ärrituvus), ataksia, pearinglus, unisus, peavalu, entsefalopaatia, düsartria, enurees, uimasus, teadvusehäired , kooma.

diploopia, nüstagm, vilkuv "lendab" silmade ees.

aneemia, leukopeenia, trombotsütopeenia, fibrinogeenisisalduse ja trombotsüütide agregatsiooni vähenemine, mis põhjustab hüpokoagulatsiooni arengut (kaasnevad veritsusaja pikenemine, petehhiaalsed hemorraagid, verevalumid, hematoomid, verejooks).

kehakaalu langus või tõus.

nahalööve, urtikaaria, angioödeem, valgustundlikkus, pahaloomuline eksudatiivne erüteem (Stevensi-Johnsoni sündroom).

Hüperkreatinineemia, hüperammoneemia, hüperbilirubineemia, "maksa" transaminaaside aktiivsuse kerge tõus, laktaatdehüdrogenaas (sõltub annusest).

düsmenorröa, sekundaarne amenorröa, rindade suurenemine, galaktorröa.

perifeerne turse, juuste väljalangemine (tavaliselt taastub pärast ravimi ärajätmist).

Üleannustamine. Sümptomid: iiveldus, oksendamine, pearinglus, kõhulahtisus, hingamisfunktsiooni häired, lihaste hüpotensioon, hüporefleksia, mioos, kooma. Ravi: maoloputus (hiljemalt 10-12 tundi), aktiivsüsi, hemodialüüs, sunddiurees, organismi elutähtsate funktsioonide säilitamine.

Interaktsioon

Valproehape suurendab teiste epilepsiavastaste ravimite (fenütoiin, lamotrilsiin), antidepressantide, antipsühhootiliste ravimite (neuroleptikumid), anksiolüütikumide, barbituraatide, monoamiini oksüdaasi inhibiitorite (MAOI), tümoleptikumide, etanooli toimet, sealhulgas kõrvaltoimeid. Valproehappe lisamine klonasepaamile võib üksikjuhtudel põhjustada puudumise raskust.
Valproehappe samaaegsel kasutamisel barbituraatide või primidooniga täheldatakse viimase kontsentratsiooni suurenemist vereplasmas. Suurendab lamotrigiini T1/2 (inhibeerib maksaensüüme, põhjustab lamotrigiini metabolismi aeglustumist, mille tagajärjel pikeneb selle T1/2 täiskasvanutel 70 tunnini ja lastel kuni 45-55 tunnini).
Tritsüklilised antidepressandid, MAO inhibiitorid, antipsühhootikumid (neuroleptikumid) ja muud krambiläve alandavad ravimid vähendavad ravimi efektiivsust. Ravimi Konvuleks® samaaegsel manustamisel etanooli ja teiste kesknärvisüsteemi pärssivate ravimitega (tritsüklilised antidepressandid, MAO inhibiitorid, antipsühhootikumid) on võimalik suurendada kesknärvisüsteemi depressiooni.
Salitsülaatidega kombineerimisel suureneb valproehappe toime (tõrjumine ühendusest plasmavalkudega). Konvuleks® suurendab trombotsüütide agregatsiooni vastaste ainete (atsetüülsalitsüülhape) ja kaudsete antikoagulantide toimet.
Koos fenobarbitaali, fenütoiini, karbamasepiini, meflokviiniga väheneb valproehappe sisaldus vereseerumis (ainevahetuse kiirenemine).
Felbamaat suurendab valproehappe kontsentratsiooni plasmas 35-50% (vajalik on annuse kohandamine).

Müelotoksilised ravimid - suurenenud risk luuüdi vereloome pärssimiseks.
Valproehape ei põhjusta "maksa" ensüümide indutseerimist ega vähenda suukaudsete rasestumisvastaste vahendite efektiivsust.
Etanool ja hepatotoksilised ravimid suurendavad maksakahjustuse tekkimise võimalust.
Valproehape võib metabolismi muutuste tõttu nii suurendada kui ka vähendada etosuksimiidi kontsentratsiooni seerumis.
Meropeneem vähendab valproehappe kontsentratsiooni plasmas, mis võib põhjustada krambivastase toime vähenemist. Samaaegsel kasutamisel topiramaadiga suureneb hüperammoneemia ja entsefalopaatia tekkerisk.

Erijuhised. Ravi ajal on soovitatav jälgida "maksa" transaminaaside aktiivsust, bilirubiini kontsentratsiooni, perifeerse vere mustreid, vereliistakuid, vere hüübimissüsteemi seisundit, amülaasi aktiivsust (iga 3 kuu järel, eriti kombineerituna teiste epilepsiavastaste ravimitega).
Patsientidel, kes saavad teisi epilepsiavastaseid ravimeid, tuleb üleminek valproehappele toimuda järk-järgult, saavutades kliiniliselt efektiivse annuse 2 nädala pärast, pärast mida on võimalik teiste epilepsiavastaste ravimite järkjärguline tühistamine. Patsientidel, kes ei ole saanud ravi teiste epilepsiavastaste ravimitega, tuleb kliiniliselt efektiivne annus saavutada 1 nädala pärast.
Maksa kõrvaltoimete tekkerisk suureneb kombineeritud krambivastase ravi ajal, samuti lastel.
Etanooli sisaldavad joogid ei ole lubatud.
Enne operatsiooni on vajalik üldine vereanalüüs (sh trombotsüütide arv), veritsusaja ja hüübimisnäitajate määramine.
Kui ravi ajal ilmnevad "ägeda" kõhu sümptomid, on soovitatav enne operatsiooni algust määrata amülaasi aktiivsus veres, et välistada äge pankreatiit.
Ravi ajal tuleb arvesse võtta suhkurtõve uriinianalüüside tulemuste võimalikku moonutamist (ketoproduktide sisalduse suurenemise tõttu), kilpnäärme funktsiooni näitajaid.
Mis tahes ägedate tõsiste kõrvaltoimete ilmnemisel on vaja koheselt arstiga arutada ravi jätkamise või lõpetamise otstarbekust.
Düspeptiliste häirete tekke riski vähendamiseks on võimalik võtta spasmolüütikume ja ümbritsevaid aineid.
CONVULEX®-i järsk katkestamine võib põhjustada epilepsiahoogude sagenemist.
Ravi ajal tuleb olla ettevaatlik sõidukite juhtimisel ja muude potentsiaalselt ohtlike tegevuste tegemisel, mis nõuavad suuremat tähelepanu kontsentratsiooni ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust.

Vabastamise vorm.
Pika toimeajaga tabletid, õhukese polümeerikattega 300 mg ja 500 mg.
50 või 100 tabletti tumedas klaaspudelis, III tüüpi hüdrolüütilise vastupidavusega (Eur. F.), valge HDPE korgiga, korgi sisseehitatud kuivatuskapsliga või ilma, avamiskindla kontrolliga. 1 pudel koos kasutusjuhendiga pappkarbis.
50 või 100 tabletti silindrilises mahutis (viaalis), mis on valmistatud valgest kõrgtihedast polüetüleenist, mille kaas on valmistatud madala tihedusega polüetüleenist, esmase avamise kontrolliga. 1 pudel koos kasutusjuhendiga pappkarbis.
50 või 100 tabletti polüpropüleenist silindrilises mahutis (viaalis), madala tihedusega polüetüleenist kaanega, esimese avamiskontrolliga, kaane sisseehitatud kuivatuskapsliga või ilma. 1 pudel koos kasutusjuhendiga pappkarbis.

Selles artiklis saate lugeda ravimi kasutamise juhiseid Convulex. Esitatakse saidi külastajate - selle ravimi tarbijate - ülevaated, samuti spetsialistide arstide arvamused Convulexi kasutamise kohta nende praktikas. Palume teil aktiivselt lisada oma ülevaated ravimi kohta: ravim aitas või ei aidanud haigusest lahti saada, milliseid tüsistusi ja kõrvaltoimeid täheldati, mida tootja võib-olla annotatsioonis ei deklareerinud. Konvuleksi analoogid olemasolevate struktuurianaloogide olemasolul. Kasutamine epilepsia, krambihoogude, krampide raviks täiskasvanutel, lastel, samuti raseduse ja imetamise ajal.

Convulex- epilepsiavastane ravim. Sellel on ka keskne lihaseid lõdvestav ja rahustav toime.

Toimemehhanism tuleneb peamiselt GABA sisalduse suurenemisest kesknärvisüsteemis, mis on tingitud GABA-transferaasi ensüümi inhibeerimisest. GABA vähendab aju motoorsete piirkondade erutatavust ja konvulsioonivalmidust. Lisaks on ravimi toimemehhanismis oluline roll valproehappe mõjul GABA retseptoritele (GABA-ergilise ülekande aktiveerimine), samuti mõjul pingepõhistele naatriumikanalitele. Teise hüpoteesi kohaselt toimib see postsünaptiliste retseptorite kohtades, matkides või tugevdades GABA inhibeerivat toimet. Võimalik otsene mõju membraani aktiivsusele on seotud kaaliumiioonide juhtivuse muutustega. Parandab patsientide vaimset seisundit ja meeleolu, omab antiarütmilist toimet.

Ühend

Valproehape + abiained (kapslid, intravenoosne lahus).

Naatriumvalproaat + abiained (tabletid, tilgad, siirup).

Farmakokineetika

Valproehape imendub seedetraktist peaaegu täielikult, suukaudne biosaadavus on 100%. Söömine ei vähenda imendumise kiirust. Kontsentratsiooni väärtused tserebrospinaalvedelikus korreleeruvad toimeaine valguga seondumata fraktsiooni väärtusega. Valproehape läbib platsentaarbarjääri ja eritub rinnapiima. Kontsentratsioon rinnapiimas on 1-10% kontsentratsioonist ema vereplasmas. Valproehape läbib maksas glükuronisatsiooni ja oksüdatsiooni. Valproehape (1-3% annusest) ja selle metaboliidid erituvad neerude kaudu, väikesed kogused - väljaheite ja väljahingatavas õhus.

Näidustused

• erineva etioloogiaga epilepsia (idiopaatiline, krüptogeenne ja sümptomaatiline);
• generaliseerunud epilepsiahood täiskasvanutel ja lastel (kloonilised, toonilised, toonilis-kloonilised, absansid, müokloonilised, atoonilised);
• osalised epilepsiahood täiskasvanutel ja lastel (sekundaarse generaliseerumisega või ilma);
• spetsiifilised sündroomid (West, Lennox-Gastaut);
• epilepsiast tingitud käitumishäired;
• palavikukrambid lastel, laste puuk;
• bipolaarsete afektiivsete häirete ravi ja ennetamine.

Vabastamise vorm

Kapslid 150 mg, 300 mg ja 500 mg.

Pikatoimelised tabletid aeglustavad 300 mg ja 500 mg.

Tilgad suukaudseks manustamiseks.

Siirup lastele.

Lahus intravenoosseks manustamiseks (süstid süsteampullides).

Kasutus- ja annustamisjuhised

Kapslid

Kapsleid võetakse suu kaudu, ilma närimiseta, 2-3 korda päevas, söögi ajal või vahetult pärast seda, koos väikese koguse veega.

Täiskasvanutele määratakse algannus 600 mg päevas, suurendades annust järk-järgult 150-250 mg võrra iga 3 päeva järel, kuni saavutatakse kliiniline toime (krampide kadumine).

Maksimaalne annus on 30 mg / kg päevas (valproehappe kiirenenud metabolismiga patsientidel võib maksimaalset annust suurendada kuni 60 mg / kg päevas, kontrollides valproehappe kontsentratsiooni vereplasmas).

Retard tabletid

Toimeainet prolongeeritult vabastavaid tablette võetakse suu kaudu, ilma närimiseta, 1-2 korda päevas, söögi ajal või vahetult pärast seda, koos väikese koguse veega.

Täiskasvanutele määratakse algannus 600 mg päevas, suurendades seda järk-järgult iga 3 päeva järel, kuni saavutatakse kliiniline toime (krampide kadumine).

Monoteraapia algannus on 5-15 mg / kg päevas, seejärel suurendatakse annust järk-järgult 5-10 mg / kg nädalas.

Maksimaalne annus on 30 mg / kg päevas (valproehappe kiirenenud metabolismiga patsientidel võib maksimaalset annust suurendada kuni 60 mg / kg päevas, kontrollides valproehappe kontsentratsiooni vereplasmas).

Kombineeritud ravi läbiviimisel on annus 10-30 mg / kg päevas, millele järgneb annus 5-10 mg / kg nädalas.

Üle 25 kg kaaluvatele lastele määratakse algannus 300 mg päevas (5-15 mg / kg päevas), suurendades järk-järgult 5-10 mg / kg nädalas, kuni saavutatakse kliiniline toime (ravimi kadumine). krambid), samas kui annus on reeglina 1-1,5 g päevas (20-30 mg / kg päevas).

Maksimaalne annus on 30 mg / kg päevas (valproehappe kiirenenud metabolismiga patsientidel võib maksimaalset annust suurendada kuni 60 mg / kg päevas, kontrollides valproehappe kontsentratsiooni vereplasmas).

Lastele kehakaaluga 20-25 kg monoteraapiaga on keskmine annus 15-45 mg / kg päevas, maksimaalne on 50 mg / kg päevas. Kombineeritud ravis - 30-100 mg / kg päevas. Tuleb meeles pidada, et alla 20 kg kaaluvatel lastel ei soovitata ravimit kasutada toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide kujul, nad peaksid kasutama muid ravimi vorme.

Kuigi valproehappe farmakokineetika eakatel võib olla erinev, on sellel piiratud kliiniline tähtsus ja annus tuleb määrata kliinilise toime alusel. Seondumise vähenemise tõttu seerumi albumiiniga suureneb seondumata ravimi osakaal plasmas. Seetõttu on eakatel soovitatav ravimi annus hoolikamalt valida, võimalusel kasutada ravimi väiksemaid annuseid.

Siirup

Üle 25 kg kaaluvatele lastele määratakse algannus 300 mg päevas, suurendades seda järk-järgult kuni kliinilise efekti saavutamiseni (krampide kadumine), samas kui annus on tavaliselt 20-30 mg / kg päevas.

Monoteraapia algannus on 5-15 mg / kg päevas, seejärel suurendatakse annust järk-järgult 5-10 mg / kg nädalas.

Maksimaalne annus on 30 mg / kg päevas (valproehappe kontsentratsiooni kontrolli all vereplasmas võib seda suurendada kuni 60 mg / kg päevas).

Lastele kehakaaluga 7,5-25 kg monoteraapiaga on keskmine annus 15-45 mg / kg päevas, maksimaalne on 50 mg / kg päevas. Kombineeritud ravis - 30-100 mg / kg päevas.

Ampullid

Ravimit manustatakse intravenoosselt (aeglaselt) või infusiooni teel.

Suukaudselt intravenoossele manustamisele üleminekul annused ei muutu, esimene intravenoosne manustamine on soovitatav 12 tundi pärast viimast suukaudset manustamist. Süstelahuse kasutuselevõtt tuleb asendada ravimi suukaudse manustamisega niipea, kui patsiendi seisund seda võimaldab. Esimene suukaudne manustamine on samuti soovitatav 12 tundi pärast viimast süsti.

Kui on vaja kiiresti saavutada ja säilitada kõrgeid plasmakontsentratsioone, on soovitatav kasutada järgmist annustamisskeemi: i.v. manustamine annuses 15 mg/kg 5 minuti jooksul, 30 minuti pärast alustada infusiooni kiirusega 1 mg/kg/h. kontsentratsiooni pideva jälgimisega kuni plasmatasemeni umbes 75 mcg / ml.

Ravimi maksimaalne ööpäevane annus ei tohi ületada 2500 mg.

Keskmine ööpäevane annus on 20 mg/kg täiskasvanutel (kaasa arvatud eakad patsiendid), 25 mg/kg noorukitel ja 30 mg/kg lastel.

Convulexi infusioonilahusena võib kasutada isotoonilist naatriumkloriidi lahust, 5% glükoosilahust, Ringeri lahust. Valmistatud infusioonilahust võib kasutada 24 tunni jooksul, kasutamata jäänud lahuse maht hävitatakse. Kui intravenoosselt kasutatakse ka teisi ravimeid, tuleb Convulexi manustada eraldi infusioonisüsteemi kaudu.

Kõrvalmõju

• iiveldus, oksendamine;
• gastralgia;
• söögiisu vähenemine või suurenemine;
• kõhulahtisus, kõhukinnisus;
• pankreatiit;
• treemor;
• diploopia;
• nüstagm;
• värelevad "lendavad" silmade ees;
• käitumise muutused;
• meeleolu või vaimne seisund (depressioon, väsimus, hallutsinatsioonid, agressiivsus, hüperaktiivsus, psühhoos, ebatavaline agitatsioon, rahutus või ärrituvus);
• ataksia;
• pearinglus;
• unisus;
• peavalu;
• entsefalopaatia;
• düsartria;
• enurees;
• stuupor;
• teadvuse häired;
• kooma;
• aneemia, leukopeenia, trombotsütopeenia;
• fibrinogeeni sisalduse vähenemine ja trombotsüütide agregatsioon, mis viib hüpokoagulatsiooni tekkeni (kaasnevad veritsusaja pikenemine, petehhiaalsed verejooksud, verevalumid, hematoomid, verejooks);
• kehakaalu langus või suurenemine;
• düsmenorröa;
• sekundaarne amenorröa;
• rindade suurenemine;
• galaktorröa;
• hüperbilirubineemia;
• nahalööve;
• nõgestõbi;
• angioödeem;
• valgustundlikkus;
• pahaloomuline eksudatiivne erüteem (Stevensi-Johnsoni sündroom);
• perifeerne turse;
• juuste väljalangemine (tavaliselt taastub pärast ravimi ärajätmist).

Vastunäidustused

• maksapuudulikkus;
• äge ja krooniline hepatiit;
• kõhunäärme düsfunktsioon;
• porfüüria;
• hemorraagiline diatees;
• raske trombotsütopeenia;
• uurea metabolismi häired (sh perekonna ajalugu);
• kombinatsioon meflokviiniga, naistepuna, lamotrigiiniga;
• 1 rasedustrimester (siirupi jaoks);
• laktatsiooniperiood;
• laste vanus kuni 3 aastat (kapslite, tablettide jaoks);
• ülitundlikkus valproehappe ja selle soolade või ravimi komponentide suhtes.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Convulex-ravi ajal tuleb rasedust vältida.

Raseduse 1. trimestril ei tohi te Convulex-ravi alustada. Kui rase naine juba saab ravimit, ei tohiks krambihoogude suurenemise ohu tõttu ravi katkestada. Ravimit tuleb kasutada minimaalses efektiivses annuses, vältides kombineerimist teiste krambivastaste ainetega ja võimalusel regulaarselt jälgida ravimi taset plasmas.

Loomkatsetes on ilmnenud valproehappe teratogeenne toime.

Neuraaltoru defektide esinemissagedus lastel, kes on sündinud raseduse 1. trimestril valproaati võtnud naistel, on 1-2%. Sellega seoses on soovitav kasutada foolhappepreparaate.

Imetamise ajal on ravimi Konvuleks kasutamine vastunäidustatud. Samas on imetamine võimalik, kuna. kontsentratsioon rinnapiimas ei ületa 1-10% ravimi tasemest ema vereplasmas.

Kasutamine lastel

Vastunäidustatud alla 3-aastastele lastele (pikaajalise toimega tabletid ja kapslid).

erijuhised

Seoses teadetega rasketest ja surmaga lõppenud maksapuudulikkuse ja pankreatiidi juhtudest valproehappepreparaatide kasutamisel tuleb meeles pidada järgmist:

• kõrgendatud riskirühma kuuluvad imikud ja alla 3-aastased lapsed, kellel on raske epilepsia, mis on sageli seotud ajukahjustuse ja kaasasündinud ainevahetus- või degeneratiivsete haigustega;
• enamikul juhtudel tekkis maksafunktsiooni häire esimese 6 ravikuu jooksul (tavaliselt 2–12 nädala jooksul), sagedamini kombineeritud epilepsiavastase ravi korral;
• pankreatiidi juhtumeid täheldati sõltumata patsiendi vanusest ja ravi kestusest, kuigi pankreatiidi tekkerisk vähenes koos patsiendi vanusega;
• maksafunktsiooni puudulikkus pankreatiidi korral suurendab surmaohtu;
• varajane diagnoosimine (enne ikteriaalset staadiumi) põhineb peamiselt kliinilisel vaatlusel – varajaste sümptomite tuvastamisel, nagu asteenia, anoreksia, äärmine väsimus, unisus, millega mõnikord kaasneb oksendamine ja kõhuvalu; sel juhul võib muutumatu epilepsiavastase ravi taustal tekkida epilepsiahoogude retsidiiv.

Sellistel juhtudel peate viivitamatult konsulteerima arstiga kliinilise läbivaatuse ja maksafunktsiooni analüüsi tegemiseks.

Ravi ajal, eriti esimese 6 kuu jooksul, on vaja perioodiliselt kontrollida maksafunktsiooni - maksa transaminaaside aktiivsust, protrombiini, fibrinogeeni, hüübimisfaktoreid, bilirubiini kontsentratsiooni, samuti amülaasi aktiivsust (iga 3 kuu järel, eriti kui seda kasutatakse koos teiste epilepsiavastaste ravimitega ) ja perifeerse vere, eriti vereliistakute pilt.

Patsientidel, kes saavad teisi epilepsiavastaseid ravimeid, tuleb üleminek valproehappele toimuda järk-järgult, saavutades kliiniliselt efektiivse annuse 2 nädala pärast, pärast mida on võimalik teiste epilepsiavastaste ravimite järkjärguline tühistamine. Patsientidel, kes ei ole saanud ravi teiste epilepsiavastaste ravimitega, tuleb kliiniliselt efektiivne annus saavutada 1 nädala pärast.

Maksa kõrvaltoimete tekkerisk suureneb kombineeritud krambivastase ravi ajal, samuti lastel. Etanooli (alkoholi) sisaldavad joogid ei ole lubatud.

Enne operatsiooni on vajalik üldine vereanalüüs (sh trombotsüütide arv), veritsusaja ja hüübimisnäitajate määramine.

Kui ravi ajal tekib "ägeda kõhu" sümptomite kompleks, on enne operatsiooni algust soovitatav määrata amülaasi aktiivsus veres, et välistada äge pankreatiit.

Ravi ajal tuleb arvesse võtta suhkurtõve uriinianalüüside tulemuste võimalikku moonutamist (ketoonkehade sisalduse suurenemise tõttu), kilpnäärme funktsiooni näitajaid.

Mis tahes ägedate tõsiste kõrvaltoimete ilmnemisel on vaja koheselt arstiga arutada ravi jätkamise või lõpetamise otstarbekust.

Düspeptiliste häirete tekke riski vähendamiseks on võimalik võtta spasmolüütikume ja ümbritsevaid aineid.

Convulex-ravi järsk katkestamine võib põhjustada epilepsiahoogude sagenemist.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja juhtimismehhanismidele

Ravi ajal tuleb olla ettevaatlik sõidukite juhtimisel ja muude potentsiaalselt ohtlike tegevuste tegemisel, mis nõuavad suuremat tähelepanu kontsentratsiooni ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust.

ravimite koostoime

Vastunäidustatud kombinatsioonid

Meflokviin. Epilepsiahoogude oht valproehappe metabolismi suurenemise ja selle plasmakontsentratsiooni vähenemise tõttu ning teisest küljest meflokviini krampe tekitav toime.

Hypericum perforatum. Valproehappe kontsentratsiooni languse oht vereplasmas.

Lamotrigiin. Raskete nahareaktsioonide (toksiline epidermaalne nekrolüüs) suurenenud risk. Valproehape pärsib mikrosomaalseid maksaensüüme, mis tagavad lamotrigiini metabolismi, mis aeglustab selle T1 / 2 kuni 70 tundi täiskasvanutel ja kuni 45-55 tundi lastel ning suurendab plasmakontsentratsiooni. Kui kombinatsioon on vajalik, on vajalik hoolikas kliiniline ja laboratoorne jälgimine.

Erilisi ettevaatusabinõusid nõudvad kombinatsioonid

Karbamasepiin. Konvuleks suurendab karbamasepiini aktiivse metaboliidi kontsentratsiooni plasmas kuni üleannustamise nähtudeni. Lisaks suurendab karbamasepiin valproehappe metabolismi maksas ja vähendab selle kontsentratsiooni. Need asjaolud nõuavad arsti tähelepanu ja ravimite plasmakontsentratsioonide määramist ja nende annuste võimalikku muutmist.

Fenobarbitaal, primidoon. Valproehape suurendab fenobarbitaali või primidooni kontsentratsiooni plasmas kuni üleannustamise nähtudeni, sagedamini lastel. Fenobarbitaal või primidoon omakorda suurendavad valproehappe metabolismi maksas ja vähendavad selle kontsentratsiooni. Kombineeritud ravi esimese 2 nädala jooksul on soovitatav kliiniline jälgimine, vähendades koheselt fenobarbitaali või primidooni annust, kui ilmnevad sedatsiooni nähud, ja määrata antikonvulsantide sisaldus veres.

Fenütoiin. Võimalikud on muutused fenütoiini kontsentratsioonis plasmas, fenütoiin suurendab valproehappe metabolismi maksas ja vähendab selle kontsentratsiooni. Soovitatav on kliiniline jälgimine, antikonvulsantide taseme määramine veres, vajadusel annuste muutmine.

Klonasepaam. Valproehappe lisamine klonasepaamile võib üksikjuhtudel põhjustada puudumise raskust.

Etosuksimiid. Convulex võib selle metabolismi muutuste tõttu nii suurendada kui ka vähendada etosuksimiidi kontsentratsiooni vereseerumis. Soovitatav on kliiniline jälgimine, antikonvulsantide taseme määramine veres, vajadusel annuste muutmine.

Topiramaat. Suureneb hüperammoneemia ja entsefalopaatia tekkerisk.

Felbamat. Valproehappe kontsentratsiooni suurenemine plasmas 35-50% võrra koos üleannustamise ohuga. Soovitatav kliiniline vaatlus, valproehappe taseme määramine veres, valproehappe annuse muutmine koos felbamaadiga ja pärast selle ärajätmist.

Antipsühhootikumid, MAO inhibiitorid, antidepressandid, bensodiasepiinid. Antipsühhootikumid, tritsüklilised antidepressandid, MAO inhibiitorid, mis alandavad krambivalmiduse läve, vähendavad ravimi efektiivsust. Valproehape omakorda võimendab nende psühhotroopsete ravimite, aga ka bensodiasepiinide toimet.

Tsimetidiin, erütromütsiin. Supresseerib valproehappe metabolismi maksas ja suurendab selle plasmakontsentratsiooni.

Zidovudiin. Valproehape suurendab zidovudiini plasmakontsentratsiooni, mis suurendab selle toksilisust.

Karbapeneemid, monobaktaamid. Meropeneem, panipeneem, samuti astreonaam ja imipeneem vähendavad valproehappe kontsentratsiooni plasmas, mis võib põhjustada krambivastase toime vähenemist.

Kombinatsioonid, mida kaaluda

Atsetüülsalitsüülhape. Valproehappe toime tugevdamine selle tõrjumise tõttu ühendusest plasmavalkudega. Valproehape suurendab atsetüülsalitsüülhappe toimet.

Kaudsed antikoagulandid. Valproehape suurendab kaudsete antikoagulantide toimet, protrombiiniindeksi hoolikas jälgimine on vajalik, kui seda manustatakse koos K-vitamiinist sõltuvate antikoagulantidega.

Nimodipiin. Nimodipiini hüpotensiivse toime tugevdamine selle plasmakontsentratsiooni suurenemise tõttu valproehappe metabolismi pärssimise tõttu.

Müelotoksilised ravimid. Suurenenud luuüdi hematopoeesi pärssimise oht.

Etanool (alkohol) ja hepatotoksilised ravimid. Suurendage maksakahjustuse tekkimise tõenäosust.

Muud kombinatsioonid

Suukaudsed rasestumisvastased vahendid. Valproehape ei põhjusta mikrosomaalsete maksaensüümide indutseerimist ega vähenda hormonaalsete suukaudsete kontratseptiivide efektiivsust.

Ravimi Konvuleks analoogid

Toimeaine struktuursed analoogid:

• Valpariin;
• naatriumvalproaat;
• valproehape Sandoz;
• Depakine;
• Depakine krono;
• Depakine'i kronosfäär;
• Depakine enteeriline;
• Dipromal;
• konvulsofiin;
• Kaunista;
• Encorat chrono.

Toimeaine ravimi analoogide puudumisel saate jälgida allolevaid linke haigustele, mille puhul vastav ravim aitab, ja näha saadaolevaid analooge ravitoime kohta.

Kasutusjuhend
Convulex

Annustamisvormid

Tabletid 300 mg
tabletid 500 mg

Sünonüümid
Valparin XP
Depakine
Depakine Chrono
Depakine'i kronosfäär
Depakine enteric 300
Konvulsofiin
kaunistama

Grupp
Antikonvulsandid - valproaadid

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi
Valproehape

Ühend
Toimeaine on valproehape.

Tootjad
Gerot Pharmacoitika GmbH (Austria)

farmakoloogiline toime
Epilepsiavastane, lihasrelaksant, rahusti. Inhibeerides GABA transferaasi, suurendab see gamma-aminovõihappe sisaldust kesknärvisüsteemis, mis põhjustab aju motoorsete piirkondade erutuvuse läve ja konvulsioonivalmiduse taseme langust. Suukaudsel manustamisel dissotsieerub see valproaadiiooniks, mis imendub vereplasmasse. Toit vähendab imendumise kiirust. Metaboliseerub maksas. Metaboliidid ja konjugaadid erituvad neerude kaudu. Väike kogus valproehapet eritub piima.

Kõrvalmõju
Iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhuvalu, anoreksia või suurenenud söögiisu, maksafunktsiooni häired, unisus, treemor, paresteesia, segasus, perifeerne turse, verejooks, leukopeenia, trombotsütopeenia. Pikaajalisel kasutamisel - ajutine juuste väljalangemine.

Näidustused kasutamiseks
Generaliseerunud krampide mitmesugused vormid: väikesed (absentsid), suured (kramplikud) ja polümorfsed; kasutatakse fokaalsete krambihoogude, laste puukide korral.

Vastunäidustused
Ülitundlikkus, sh. "perekondlik" (lähisugulaste surm valproehappe võtmise ajal), maksa- ja kõhunäärmehaigused (mõnel patsiendil on võimalik maksa metabolismi oluline vähenemine), hemorraagiline diatees, rasedus (I trimester), rinnaga toitmine. Rakenduspiirangud. Laste vanus (mitme krambivastase ravimi samaaegne manustamine), luuüdi aplaasia, rasedus (hiline termin).

Kasutusmeetod ja annustamine

Sees, söögi ajal või pärast seda, ilma närimiseta, väikese koguse vedeliku joomine. Täiskasvanud: päevane algannus on 15 mg/kg. Vastuvõtu kordus - 2-3 korda päevas. Annust suurendatakse järk-järgult 5-10 mg / kg nädalas, kuni saavutatakse kliiniline toime. Keskmine päevane annus on umbes 1000-2000 mg / päevas, s.o. 20-30 mg/kg kehakaalu kohta. Vajadusel võib annust suurendada 2500 mg-ni päevas. Maksimaalne annus on 30 mg / kg / päevas (võib suurendada, kui on võimalik kontrollida plasmakontsentratsiooni kuni 60 mg / kg / päevas). Kombineeritud ravi korral - 10-30 mg / kg / päevas, millele järgneb annuse suurendamine 5-10 mg / kg / nädalas. Lapsed: keskmine päevane annus kehakaaluga 7,5-14 kg - 150-450 mg / päevas, 14-21 kg - 300-600 mg / päevas, 21-32 kg - 600-900 mg / päevas, 32-50 kg - 900-1500 mg / päevas.
Üleannustamine
Andmed puuduvad.

Interaktsioon
Toime tugevdavad teised krambivastased ained, rahustid ja uinutid. Düspeptilised häired arenevad harvemini spasmolüütikute ja ümbritsevate ainete taustal. Alkohol ja teised hepatotoksilised ravimid suurendavad maksakahjustuse tõenäosust, antikoagulandid või atsetüülsalitsüülhape suurendavad verejooksu riski.

erijuhised
Andmed puuduvad.

Säilitamistingimused
Sp. B. Kuivas, pimedas kohas temperatuuril 15-21°C.

Kasutusjuhend

Aktiivsed koostisosad

Vabastamise vorm

Ühend

Naatriumvalproaat 300 mg Abiained: naatriumsahharinaat - 8,5 mg, apelsini maitseaine - 2 mg, vesinikkloriidhape 37% - q.s. kuni pH 9,0, naatriumhüdroksiid - q.s. kuni pH 9,0, puhastatud vesi - kuni 1 ml.

Farmakoloogiline toime

Epilepsiavastane ravim. Sellel on ka tsentraalne lihaseid lõdvestav ja rahustav toime.Toimemehhanism on tingitud peamiselt GABA sisalduse suurenemisest kesknärvisüsteemis GABA transferaasi ensüümi inhibeerimise tõttu. GABA vähendab aju motoorsete piirkondade erutatavust ja konvulsioonivalmidust. Lisaks on ravimi toimemehhanismis oluline roll valproehappe toimel GABA retseptoritele (GABA-ergilise ülekande aktiveerimine), samuti mõjul pingest sõltuvatele naatriumikanalitele. Teise hüpoteesi kohaselt toimib see postsünaptiliste retseptorite kohtades, matkides või tugevdades GABA inhibeerivat toimet. Võimalik otsene mõju membraani aktiivsusele on seotud kaaliumiioonide juhtivuse muutumisega, parandab patsientide vaimset seisundit ja meeleolu ning omab antiarütmilist toimet.

Farmakokineetika

Imendumine Valproehape imendub seedetraktist peaaegu täielikult, suukaudne biosaadavus on 100%. Söömine ei vähenda imendumise kiirust. Cmax vereplasmas pärast toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide võtmist saavutatakse 4 tunni pärast, Cmax vereplasmas pärast suukaudseks manustamiseks mõeldud tilkade võtmist - 1-3 tunni pärast. Valproehappe terapeutiline kontsentratsioon vereplasmas on 50-150 mg/l. pikenenud vormi iseloomustab aeglane imendumine, madalam (25%), kuid stabiilsem plasmakontsentratsioon vahemikus 4 kuni 14 tundi Css jaotumine saavutatakse 2.-4. ravipäeval, olenevalt annuste vahelistest intervallidest Valproehape koos plasmavalkude sisaldus on 90-95%, kontsentratsioonil 50-100 mg / l - 80-85%. Kontsentratsiooni väärtused tserebrospinaalvedelikus korreleeruvad toimeaine mitteseotud fraktsiooni väärtusega. valkudega. Valproehape läbib platsentaarbarjääri ja eritub rinnapiima. Kontsentratsioon rinnapiimas on 1-10% kontsentratsioonist ema vereplasmas Ainevahetus Valproehape läbib maksas glükuronisatsiooni ja oksüdatsiooni. Valproehappe T1 / 2 monoteraapias ja tervetel vabatahtlikel on 8-20 tundi Farmakokineetika kliinilistes eriolukordades Ureemia, hüpoproteineemia ja tsirroosi korral väheneb valproehappe seondumine plasmavalkudega Kombineerides teiste ravimitega, võib T1 / 2 olla 6-8 tundi metaboolsete ensüümide indutseerimise tõttu Maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel, eakatel patsientidel ja alla 18 kuu vanustel lastel on võimalik T1 / 2 märkimisväärne tõus.

Näidustused

Erineva etioloogiaga epilepsia (idiopaatiline, krüptogeenne ja sümptomaatiline); generaliseerunud epilepsiahood täiskasvanutel ja lastel (kloonilised, toonilised, toonilis-kloonilised, absansid, müokloonilised, atoonilised); osalised epilepsiahood täiskasvanutel ja lastel (sekundaarse generaliseerumisega või ilma); spetsiifilised sündroomid (West, Lennox-Gastaut); epilepsiast tingitud käitumishäired; palavikukrambid lastel, laste tikk; bipolaarsete afektiivsete häirete ravi ja ennetamine (suukaudsete tilkade puhul); liitiumipreparaatidega ravile resistentsete bipolaarsete afektiivsete häirete ravi ja ennetamine või muud ravimid (prolongeeritult vabastavate tablettide puhul).

Vastunäidustused

Maksapuudulikkus; äge ja krooniline hepatiit; pankrease düsfunktsioon; porfüüria; hemorraagiline diatees; raske trombotsütopeenia; uurea metabolismi häired (sealhulgas perekonna ajalugu); kombinatsioon meflokiini, naistepuna, lamotrigiiniga; laktatsiooniperiood; lapsed kehakaaluga alla 7,5 kg (suukaudseks manustamiseks mõeldud tilgad); alla 20 kg kaaluvad lapsed (pikaajalise toimega tabletid); alla 3-aastased lapsed (pikaajalise toimega tabletid); ülitundlikkus valproehappe ja selle soolade või ravimi komponentide suhtes. Ettevaatlikult: maksa- ja kõhunäärmehaiguste anamneesiandmetega (sealhulgas perekonna ajalugu); luuüdi hematopoeesi pärssimine (leukopeenia, trombotsütopeenia, aneemia); neerupuudulikkusega; kaasasündinud fermentopaatiaga; aju orgaaniliste haigustega; hüpoproteineemiaga; raseduse ajal (eriti esimesel trimestril); vaimse alaarenguga lapsed; üle 7,5 kg kaaluvad lapsed (suukaudsete tilkade puhul).

Ettevaatusabinõud

Taotlus maksafunktsiooni häirete korral Vastunäidustatud maksafunktsiooni tõsiste häirete korral. Äärmiselt ettevaatlikult tuleb ravimit välja kirjutada maksahaiguse anamneesi näidustuste korral. Kasutamine neerufunktsiooni kahjustusega Neerupuudulikkusega patsientidel võib olla vajalik ravimi annust vähendada. Annus määratakse patsiendi kliinilist seisundit jälgides, kuna. valproehappe kontsentratsiooni väärtused vereplasmas ei pruugi olla piisavalt informatiivsed Kasutamine lastel Vastunäidustused: alla 3-aastased lapsed (pikaajalise toimega tabletid).

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Ravi ajal tuleb kaitsta end raseduse eest. Loomkatsetes on ilmnenud valproehappe teratogeenne toime. Neuraaltoru defektide esinemissagedus lastel, kes on sündinud raseduse esimesel trimestril valproaati võtnud naistel, on 1–2%. Sellega seoses on soovitav kasutada foolhappepreparaate. Raseduse esimesel trimestril ei tohi te Convulex-ravi alustada. Kui rase naine juba saab ravimit, ei tohiks krambihoogude suurenemise ohu tõttu ravi katkestada. Ravimit tuleb kasutada väikseimates efektiivsetes annustes, vältides kombineerimist teiste krambivastaste ravimitega ja võimalusel regulaarselt jälgida valproehappe kontsentratsiooni plasmas.

Annustamine ja manustamine

Suukaudseks manustamiseks mõeldud tilgad võetakse suu kaudu 2-3 korda päevas, olenemata toidu tarbimisest, koos väikese koguse veega.Täiskasvanutele määratakse algannus 600 mg päevas, suurendades seda järk-järgult iga 3 päeva järel kuni kliinilise toime ilmnemiseni. saavutatakse (krambid kaovad).monoteraapia on 5-15 mg / kg / päevas, seejärel suurendatakse annust järk-järgult 5-10 mg / kg nädalas Soovitatav päevane annus on umbes 1-2 g, s.o. 20-30 mg/kg. Vajadusel võib annust suurendada kuni 2,5 g / päevas (30 mg / kg / päevas). Maksimaalne annus on 30 mg / kg / päevas (valproehappe kiirenenud metabolismiga patsientidel võib maksimaalset annust suurendada kuni 60 mg / kg / päevas valproehappe kontsentratsiooni kontrolli all vereplasmas). Kombineeritud ravi korral on annus 10-30 mg / kg / päevas, millele järgneb annus 5-10 mg / kg nädalas. Üle 25 kg kaaluvatele lastele määratakse algannus 300 mg / päevas (5-15 mg / kg / päevas), suurendades järk-järgult 5-10 mg / kg nädalas kuni kliinilise toime saavutamiseni. (krampide kadumine), samas kui annus on tavaliselt 1-1,5 g / päevas (20-30 mg / kg / päevas). Maksimaalne annus on 30 mg / kg / päevas (kiirenenud valproehappe metabolismiga patsientidel, Maksimaalset annust võib suurendada kuni 60 mg / kg / päevas, kontrollides valproehappe kontsentratsiooni vereplasmas). Lastele kehakaaluga 7,5-25 kg monoteraapia korral on keskmine annus 15-45 mg / kg / päevas. , maksimaalne on 50 mg / kg / päevas. Kombineeritud ravis - 30-100 mg / kg / päevas. Tuleb meeles pidada, et alla 20 kg kaaluvatel lastel ei soovitata ravimit kasutada toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide kujul, nad peaksid kasutama muid ravimi vorme.

Kõrvalmõjud

Üldiselt taluvad patsiendid Convulexit hästi. Kõrvaltoimed on võimalikud peamiselt ravimite plasmakontsentratsioonidel üle 100 mg/l või kombineeritud ravi korral.Seedesüsteemi poolt: iiveldus, oksendamine, gastralgia, söögiisu vähenemine või suurenemine, kõhulahtisus, hepatiit, kõhukinnisus, pankreatiit, kuni raskete kahjustusteni. surmava tulemusega (esimesel 6 ravikuul, sagedamini 2-12 nädalat).Kesknärvisüsteemi poolelt: treemor, diploopia, nüstagm, kärbsed silmade ees, muutused käitumises, meeleolus või vaimses seisundis ( depressioon, väsimus, hallutsinatsioonid, agressiivsus, hüperaktiivne seisund, psühhoos, ebatavaline agiteeritus, rahutus või ärrituvus), ataksia, pearinglus, unisus, peavalu, entsefalopaatia, düsartria, enurees, stuupor, teadvusehäired, kooma. Hematopoeetiline süsteem , trombotsütopeenia, fibrinogeeni ja trombotsüütide agregatsiooni vähenemine, mis viib hüpokoagulatsiooni tekkeni (kaasnevad veritsusaja pikenemise, petehhiaalsete hemorraagiate, verevalumite, hematoomide, verejooksudega) Laboratoorsete parameetrite osas: hüperkreatineemia, hüperammoneemia, hüperbilirubineemia suurenemine, a s maksa transaminaasid, LDH (annusest sõltuv) Allergilised reaktsioonid: nahalööve, urtikaaria, angioödeem, valgustundlikkus, pahaloomuline eksudatiivne erüteem (Stevensi-Johnsoni sündroom) Muud: perifeerne turse, juuste väljalangemine (tavaliselt taastub pärast ravimi kasutamise katkestamist).

Üleannustamine

Sümptomid: iiveldus, oksendamine, pearinglus, kõhulahtisus, hingamisfunktsiooni häired, lihaste hüpotensioon, hüporefleksia, mioos, kooma Ravi: maoloputus (hiljemalt 10-12 tundi), millele järgneb aktiivsüsi, hemodialüüs. Sunnitud diurees, organismi elutähtsate funktsioonide säilitamine.

Koostoimed teiste ravimitega

Vastunäidustatud kombinatsioonid Meflokviin: epilepsiahoogude oht valproehappe metabolismi suurenemise ja selle plasmakontsentratsiooni vähenemise tõttu ning teisest küljest meflokviini krampe tekitav toime Naistepuna: valproehappe kontsentratsiooni languse oht vereplasmas.nekrolüüs). Valproehape pärsib mikrosomaalseid maksaensüüme, mis tagavad lamotrigiini metabolismi, mis aeglustab selle T1 / 2 kuni 70 tundi täiskasvanutel ja kuni 45-55 tundi lastel ning suurendab plasmakontsentratsiooni. Kui kombinatsioon on vajalik, on vajalik hoolikas kliiniline ja laboratoorne jälgimine Erilisi ettevaatusabinõusid nõudvad kombinatsioonid Karbamasepiin: Valproehape suurendab karbamasepiini aktiivse metaboliidi kontsentratsiooni plasmas kuni üleannustamise nähtudeni. Lisaks suurendab karbamasepiin valproehappe metabolismi maksas ja vähendab selle kontsentratsiooni. Need asjaolud nõuavad arsti tähelepanu ja ravimite plasmakontsentratsioonide määramist ja nende annuste võimalikku ülevaatamist.Fenobarbitaal, primidoon: valproehape suurendab fenobarbitaali või primidooni kontsentratsiooni plasmas kuni üleannustamise nähtudeni, sagedamini lastel. Fenobarbitaal või primidoon omakorda suurendavad valproehappe metabolismi maksas ja vähendavad selle kontsentratsiooni. Kombineeritud ravi esimese 2 nädala jooksul on soovitatav kliiniline jälgimine, vähendades koheselt fenobarbitaali või primidooni annust, kui ilmnevad sedatsiooni nähud, määrata krambivastaste ainete sisaldus veres. Soovitatav on kliiniline jälgimine, antikonvulsantide taseme määramine veres, vajadusel annuste muutmine Klonasepaam: valproehappe lisamine klonasepaamile võib üksikjuhtudel põhjustada puuduliku seisundi raskust Etosuksimiid: valproehape võib nii suurendavad kui ka vähendavad etosuksimiidi kontsentratsiooni vereseerumis tema ainevahetuse muutuste tõttu. Soovitatav kliiniline vaatlus, antikonvulsantide taseme määramine veres, vajadusel annuste muutmine Topiramaat: suurenenud risk hüperammoneemia ja entsefalopaatia tekkeks Felbamaat: valproehappe kontsentratsiooni tõus plasmas 35-50% koos riskiga üleannustamisest. Soovitatav kliiniline vaatlus, valproehappe taseme määramine veres, valproehappe annuse muutmine koos felbamaadiga ja pärast selle ärajätmist. Antipsühhootikumid, MAO inhibiitorid, antidepressandid, bensodiasepiinid: neuroleptikumid, tritsüklilised antidepressandid, MAO inhibiitorid, mis alandavad krambiläve, vähendavad ravimi efektiivsust. Valproehape omakorda võimendab nende psühhotroopsete ravimite, aga ka bensodiasepiinide toimet Tsimetidiin, erütromütsiin: inhibeerivad valproehappe metabolismi maksas ja suurendavad selle plasmakontsentratsiooni Zidovudiin: valproehape suurendab zidovudiini plasmakontsentratsiooni, mis põhjustab Karbapeneemid, monobaktaamid: meropeneem, panipeneem, samuti astreonaam ja imipeneem vähendavad valproehappe kontsentratsiooni plasmas, mis võib viia krambivastase toime vähenemiseni. Valproehape tugevdab atsetüülsalitsüülhappe toimet Kaudsed antikoagulandid: valproehape tugevdab kaudsete antikoagulantide toimet, vajalik on protrombiiniindeksi hoolikas jälgimine, kui seda manustatakse koos K-vitamiinist sõltuvate antikoagulantidega Nimodipiin: nimodipiin suurendab hüpotensiivset toimet. selle plasmakontsentratsiooni suurenemine valproehappe metabolismi pärssimise tõttu Müelotoksilised ravimid: suurenenud risk luuüdi supressiooniks Etanool ja hepatotoksilised ravimid: suurendavad maksakahjustuse tõenäosust Muud kombinatsioonid Suukaudsed rasestumisvastased vahendid: valproehape ei põhjusta mikrosomaalse aktiivsuse esilekutsumist. maksaensüüme ega vähenda hormonaalsete suukaudsete kontratseptiivide efektiivsust.

erijuhised

Seoses teadetega rasketest ja surmaga lõppenud maksapuudulikkuse ja pankreatiidi juhtudest valproehappepreparaatide kasutamisel tuleb meeles pidada järgmist: - imikud ja alla 3-aastased lapsed, kellel on raske epilepsia, mis on sageli seotud ajukahjustusega. ja kaasasündinud metaboolsed või degeneratiivsed haigused; - enamikul juhtudel tekkis maksafunktsiooni häire esimese 6 ravikuu jooksul (tavaliselt 2–12 nädala jooksul), sagedamini kombineeritud epilepsiavastase ravi korral; - pankreatiidi juhtumeid täheldati sõltumata patsiendi vanusest ja ravi kestus, kuigi pankreatiidi tekkerisk vähenes koos patsiendi vanusega; - maksafunktsiooni puudulikkus pankreatiidi korral suurendab surmaohtu; - varajane diagnoosimine (enne ikteriaalset staadiumi) põhineb peamiselt kliinilisel vaatlusel - varajaste sümptomite tuvastamine nagu asteenia, anoreksia, äärmine väsimus, unisus, millega mõnikord kaasneb oksendamine ja kõhuvalu sellisel juhul võib muutumatu epilepsiaravi taustal esineda epilepsiahoogude retsidiiv.Sellisel juhul peate viivitamatult konsulteerima arstiga kliiniliseks läbivaatuseks ja maksafunktsiooni analüüsiks.Ravi ajal, eriti esimese 6 kuu jooksul. perioodiliselt on vaja kontrollida maksafunktsiooni - maksa transaminaaside aktiivsust, protrombiini, fibrinogeeni taset, hüübimisfaktoreid, bilirubiini kontsentratsiooni, samuti amülaasi aktiivsust (iga 3 kuu järel, eriti kui seda kombineeritakse teiste epilepsiavastaste ravimitega) ja perifeerse vere pilti. , eriti vereliistakud.Muid epilepsiaravimeid saavatele patsientidele tuleb valproehapet manustada järk-järgult, saavutades kliiniliselt efektiivse annuse 2 nädala pärast, pärast mida on võimalik teisi epilepsiaravimeid järk-järgult tühistada. Patsientidel, kes ei ole saanud ravi teiste epilepsiavastaste ravimitega, tuleb kliiniliselt efektiivne annus saavutada 1 nädala pärast. Maksa kõrvaltoimete risk suureneb kombineeritud krambivastase ravi ajal, samuti lastel. Etanooli sisaldavad joogid ei ole lubatud Enne operatsiooni on vajalik üldine vereanalüüs (sh trombotsüütide arv), veritsusaja määramine, koagulogrammi parameetrid Kui ravi ajal ilmnevad ägeda kõhu sümptomid, on soovitatav määrata amülaasi aktiivsus verd enne operatsiooni, et välistada äge pankreatiit. Ravi käigus tuleb arvestada suhkurtõve uriinianalüüside tulemuste võimaliku moonutamisega (ketokehade sisalduse suurenemise tõttu), kilpnäärme talitluse näitajatega.Akuutsete tõsiste kõrvaltoimete ilmnemisel on vajalik arutada koheselt arstiga ravi jätkamise või katkestamise otstarbekust Düspeptiliste nähtuste tekkeriski vähendamiseks on võimalik võtta spasmolüütikume ja ümbritsevaid aineid.Konvuleksi järsk katkestamine võib põhjustada epilepsiahoogude sagenemist psühhomotoorsed reaktsioonid.

KNF (ravim sisaldub Kasahstani riiklikus ravimivalemis)

ALO (sisaldub tasuta ambulatoorsete ravimite nimekirja)

ED (kaasatud ravimite loendisse garanteeritud arstiabi mahu raames, ostes ühelt turustajalt)

Tootja: G.L.Pharma GmbH

Anatoomilis-terapeutiline-keemiline klassifikatsioon: Valproehape

Registreerimisnumber: nr RK-LS-5 nr 014717

Registreerimise kuupäev: 31.10.2014 - 31.10.2019

Piirhind: 26,4 KZT

Juhend

• vene keel

Ärinimi

Convulex®

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi

Valproehape

Annustamisvorm

Toimeainet prolongeeritult vabastavad õhukese polümeerikattega tabletid, 300 mg ja 500 mg

Ühend

Üks tablett sisaldab

toimeaine - naatriumvalproaat 300 või 500 mg,

Abiained: sidrunhappe monohüdraat, etüültselluloos 100 cps, ammooniummetakrülaadi kopolümeer, tüüp B (Eudragyte RS30D), puhastatud talk, kolloidne veevaba ränidioksiid, magneesiumstearaat

kesta koostis: ammooniummetakrülaadi kopolümeer, tüüp A (Eudragit RL30D), ammooniummetakrülaadi kopolümeer, tüüp B (Eudragit RS30D), trietüültsitraat, karmelloosnaatrium, titaandioksiid (E171), puhastatud talk, vanilliin.

Kirjeldus

Ovaalse kujuga õhukese polümeerikattega tabletid, valged, poolitusjoonega poolitusjoone ühele küljele on graveeritud "CC", teisele "3", vanilliini lõhnaga, pikkus 14,8 kuni 15,4 mm, laius 7,8 kuni 8,3 mm ja kõrgus 5,3 kuni 5,8 mm (300 mg annuse puhul).

Tabletid, ovaalsed, kilega kaetud, valged, poolitusjoone ühel küljel poolitus, mille teisel küljel on graveering "CC" teisele "5", vanilliinilõhnaga, pikkus 17,2–17,8 mm, laius 8,8 kuni 9,3 mm ja kõrgus 6,5 kuni 7,1 mm (500 mg annuse puhul).

Farmakoterapeutiline rühm

Epilepsiavastased ravimid. Rasvhapete derivaadid. Valproehape.

ATX kood N03AG01

Farmakoloogilised omadused

Farmakokineetika

Valproehape imendub seedetraktist kiiresti ja peaaegu täielikult, suukaudne biosaadavus on 100%. Söömine ei vähenda imendumise kiirust. Maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse 1...6 tunni pärast, tasakaalukontsentratsioon saavutatakse 2...4. ravipäeval, olenevalt annustamisintervallidest. Ravimi terapeutiline kontsentratsioon vereplasmas on vahemikus 40-100 mg / l. Valproehape seondub plasmavalkudega 90-95% plasmakontsentratsioonidel kuni 50 mg / l ja 80-85% kontsentratsioonidel 50-100 mg / l, ureemia, hüpoproteineemia ja tsirroosiga seondumine valkudega väheneb. Tserebrospinaalvedeliku kontsentratsiooni tase korreleerub ravimi mittevalgulise fraktsiooni väärtusega. Valproehape läbib platsentaarbarjääri ja eritub rinnapiima. Kontsentratsioon rinnapiimas on 1-10% kontsentratsioonist ema vereplasmas. Ravim läbib glükuronisatsiooni ja oksüdatsiooni maksas, metaboliidid ja muutumatul kujul valproehape (1-3% annusest) erituvad neerude kaudu, väikesed kogused erituvad väljaheite ja väljahingatavas õhus. Ravimi poolväärtusaeg monoteraapias on 10 kuni 15 tundi, lastel 6-10 tundi, kombineerituna teiste ravimitega võib poolväärtusaeg olla 6-8 tundi metaboolsete ensüümide indutseerimise tõttu, patsientidel, kellel on maksafunktsiooni kahjustusega ja eakatel patsientidel võib see olla oluliselt pikem.

Pikendatud vormi iseloomustab varjatud imendumisaja puudumine, aeglane imendumine, madalam (25%), kuid suhteliselt stabiilsem plasmakontsentratsioon vahemikus 4 kuni 14 tundi.

Farmakodünaamika

Convulex on epilepsiavastane ravim, sellel on ka tsentraalne lihaseid lõdvestav ja rahustav toime. Toimemehhanism tuleneb peamiselt ensüümi GABA transferaasi inhibeerimisest ja GABA sisalduse suurenemisest kesknärvisüsteemis. GABA pärsib pre- ja postsünaptilisi eritusi ning takistab seega krambihoogude levikut kesknärvisüsteemis. Lisaks on ravimi toimemehhanismis oluline roll valproehappe mõjul GABA A retseptoritele, samuti mõjul pingest sõltuvatele Na-kanalitele. Toimib postsünaptiliste retseptorite kohtadele, imiteerides või tugevdades GABA inhibeerivat toimet. Võimalik otsene mõju membraani aktiivsusele on seotud kaaliumi juhtivuse muutustega. Parandab patsientide vaimset seisundit ja meeleolu, omab antiarütmilist toimet.

Näidustused kasutamiseks

Epileptilised krambid (sealhulgas generaliseerunud ja osalised krambid, samuti orgaaniliste ajuhaiguste taustal)

Bipolaarne maniakaal-depressiivne häire, kui liitium on vastunäidustatud või patsient ei talu seda

Annustamine ja manustamine

Ravimit võetakse suu kaudu, ilma närimiseta, 1 kord päevas, söögi ajal või pärast seda, koos väikese koguse vedelikuga. Kasutamise kestuse määrab arst.

täiskasvanud

Monoteraapia algannus on 5-10 mg / kg / päevas, kombineeritud ravi korral - 10-30 mg / kg / päevas, seejärel suurendatakse seda annust järk-järgult 5-10 mg / kg / nädalas.

Keskmine päevane annus on 20-30 mg/kg kehakaalu kohta.

Päevast annust võib suurendada 60 mg/kg-ni, kui on võimalik kontrollida ravimi kontsentratsiooni vereplasmas.

Lapsed

Alla 6-aastastel lastel on soovitatav kasutada järgmisi Konvuleksi vorme: tilgad suukaudseks manustamiseks ja siirup lastele.

6-aastastel ja vanematel lastel on annus 10-20 mg / kg, mida suurendatakse järk-järgult 20-30 mg / kg päevas. Lastel, kes vajavad annuseid üle 40 mg/kg päevas, tuleb jälgida biokeemilisi ja hematoloogilisi parameetreid.

Eakas vanus

Kuigi valproaadi farmakokineetikal eakatel on oma eripärad, on sellel piiratud kliiniline tähtsus ja annus tuleb määrata kliinilise toime alusel. Seondumise vähenemise tõttu seerumi albumiiniga suureneb seondumata ravimi osakaal plasmas. Seetõttu on eakatel soovitatav ravimi annus hoolikamalt valida, võimalusel kasutada ravimi väiksemaid annuseid.

Neerupuudulikkusega patsiendid

Võib osutuda vajalikuks ravimi annust vähendada. Annus tuleb valida vastavalt kliinilise seisundi jälgimisele, kuna plasmakontsentratsioonid ei pruugi olla piisavalt informatiivsed.

Keskmine päevane annus:

Kõrvalmõjud

Kõrvaltoimed on võimalikud peamiselt ravimi tasemel plasmas üle 100 mg / l või kombineeritud ravi korral.

Sageli (alates 1/100 kuni<1/10 случаев)

- iiveldus, oksendamine, anoreksia või suurenenud söögiisu, kõhulahtisus, gastralgia, hepatiit

- värin

- diploopia, vilkuv "lendab" silmade ees

- aneemia, trombotsütopeenia, fibrinogeenisisalduse vähenemine, trombotsüütide agregatsioon ja vere hüübimine, millega kaasneb veritsusaja pikenemine, petehhiaalsed verejooksud, verevalumid, hematoomid, verejooks, agranulotsütoos, lümfotsütoos

- kaalulangus või -tõus

- hüperkreatinineemia, hüperammoneemia, hüperglütsineemia, hüperbilirubineemia, "maksa" transaminaaside aktiivsuse kerge tõus, LDH (annusest sõltuv)

- düsmenorröa, sekundaarne amenorröa, rindade suurenemine, galaktorröa

- perifeerne turse, juuste väljalangemine (tavaliselt taastub pärast ravimi kasutamise katkestamist)

Vaskuliit

Kuulmislangus, paresteesia

Polütsüstilised munasarjad

Enurees lastel

haruldane (alates 1/10 000 kuni<1/1,000 случаев)

Muutused käitumises, meeleolus või vaimses seisundis (depressioon, väsimustunne, hallutsinatsioonid, agressiivsus, hüperaktiivsus, psühhoos, ebatavaline agiteeritus, rahutus või ärrituvus), ataksia, pearinglus, unisus, peavalu, entsefalopaatia, düsartria, stuupor, teadvusehäired, kooma

- leukopeenia, pantsütopeenia, lümfotsütoos, erütrotsüütide hüpoplaasia

Maksa düsfunktsioon

Süsteemne erütematoosluupus

Letargia, segasus

Peavalu, nüstagm

- nahalööve, urtikaaria, angioödeem, valgustundlikkus

Väga harva (<1/10,000 случаев)

entsefalopaatia, kooma

Pankreatiit kuni raskete kahjustusteni, mis lõppesid surmaga (esimese 6 ravikuu jooksul, sagedamini 2–12 nädalat)

Toksiline epidermaalne nekrolüüs, Stevensi-Johnsoni sündroom, multiformne erüteem

Pöörduv Fanconi sündroom

luuüdi aplaasia

Hüponatreemia

Neerufunktsiooni kahjustus

Vastunäidustused

ülitundlikkus valproaadi või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes

maksa ja/või kõhunäärme rasked häired

maksa porfüüria

äge ja krooniline hepatiit

raske hepatiidi juhtum patsiendi isiklikus või perekonna ajaloos, sealhulgas ravimite võtmisega seotud juhtum

trombotsütopeenia

hemorraagiline diatees

kombinatsioon karbapeneemidega

kombineeritud vastuvõtt naistepunaga

kombinatsioon meflokviiniga

laste vanus kuni 6 aastat

rasedus ja imetamine

alla 18-aastased lapsed, kellel on bipolaarse kuluga maniakaal-depressiivne sündroom

Ravimite koostoimed

Valproehappe samaaegsel kasutamisel kesknärvisüsteemi pärssivate ravimitega (tritsüklilised antidepressandid, monoamiini oksüdaasi inhibiitorid (MAO) ja antipsühhootikumid) on võimalik suurendada kesknärvisüsteemi depressiooni. Etanool ja teised hepatotoksilised ravimid suurendavad maksakahjustuse tõenäosust. Tritsüklilised antidepressandid, MAO inhibiitorid, antipsühhootikumid ja muud krambihoogude aktiivsuse läve alandavad ravimid vähendavad valproehappe efektiivsust.

Convulex võib sõltuvalt selle plasmakontsentratsioonist eemaldada kilpnäärmehormoonid nende plasmavalkudega seondumiskohtadest ja põhjustada nende metabolismi, mis võib viia hüpotüreoidismile viitava valediagnoosini.

Teised ensüüme indutseeriva toimega epilepsiavastased ravimid (fenütoiin, fenobarbitaal, primidoon, karbamasepiin) vähendavad valproaadi kontsentratsiooni vereplasmas.Kombineeritud ravi läbiviimisel tuleb annust kohandada vastavalt ravimi sisaldusele veres.

Antidepressantide, neuroleptikumide, trankvilisaatorite, barbituraatide, MAO inhibiitorite, tümoleptikumide, etanooli samaaegne kasutamine ei ole soovitatav. Üksikjuhtudel võib valproaadi lisamine klonasepaamile põhjustada puudumise raskust.

Valproaat võib aeglustada lamotrigiini metabolismi ja pikendada selle keskmist poolväärtusaega. Vajalikuks võib osutuda annuse kohandamine (lamotrigiini väiksemad annused). Lamotrigiini ja valproaadi koosmanustamine võib suurendada (raskete) nahareaktsioonide riski, eriti lastel).

Valproaat võib suurendada zidovudiini kontsentratsiooni vereplasmas, mis põhjustab viimase toksilisuse suurenemist.

Valproehappe samaaegsel kasutamisel barbituraatide või primidooniga täheldatakse nende kontsentratsiooni suurenemist vereplasmas. Suurendab lamotrigiini poolväärtusaega (T1/2) (inhibeerib maksaensüüme, põhjustab lamotrigiini metabolismi aeglustumist, mille tagajärjel pikeneb T1/2 lastel 45-55 tunnini). Vähendab zidovudiini kliirensit 38%, samas kui selle T1/2 ei muutu.

Salitsülaatidega kombineerimisel suureneb valproehappe toime (tõrjumine ühendusest plasmavalkudega). Convulex suurendab trombotsüütide agregatsiooni vastaste ainete (atsetüülsalitsüülhape) ja kaudsete antikoagulantide toimet.

Koos fenobarbitaali, fenütoiini, karbamasepiini, meflokviiniga väheneb valproehappe sisaldus vereseerumis (ainevahetuse kiirenemine).

Felbamaat suurendab valproehappe kontsentratsiooni plasmas 35-50% (vajalik on annuse kohandamine).

Tsimetidiini või erütromütsiini kombineeritud kasutamisel. Valproaadi kontsentratsioon vereplasmas võib suureneda (seoses selle metabolismi vähenemisega maksas).

Kolestüramiin võib vähendada valproehappe imendumist.

Rifampitsinooniga samaaegsel kasutamisel suureneb krambihoogude oht, kuna rifampitsiini toimel suureneb valproaadi metabolism maksas. Soovitatav on kliiniline ja laboratoorne jälgimine ning rifampitsiinravi ajal ja pärast selle ärajätmist on võimalik krambivastase ravimi annust kohandada.

Valproehape ei indutseeri maksaensüüme ega vähenda suukaudsete rasestumisvastaste vahendite efektiivsust.

erijuhised

Erilist ettevaatust on vaja Konvuleksi määramisel järgmistele patsientide kategooriatele:

Anamnestiliste andmetega maksa- ja kõhunäärmehaiguste, samuti luuüdi kahjustuste kohta

Neerufunktsiooni kahjustusega

Kaasasündinud ensümopaatiaga

Vaimselt alaarenenud lapsed

Hüpoproteineemiaga

Ravimiga ravimise ajal on alkohol keelatud. Suitsiidne mõtlemine ja käitumine patsientidel, kes saavad teatud näidustuste korral epilepsiavastaseid ravimeid. Selle riski tekkimise mehhanism on teadmata ja olemasolevad andmed ei välista valproehappe kasutamisest tingitud suurenenud riski võimalust.

Seetõttu tuleb patsiente hoolikalt jälgida suitsiidimõtete ja -käitumise nähtude suhtes ning kaaluda sobivat ravi. Patsiente (ja hooldajaid) tuleb nõustada, et nad pöörduksid viivitamatult arsti poole, kui tekivad enesetapumõtted või -käitumine.

Maksahäirete korral

Enne ravi alustamist ja perioodiliselt esimese kuue ravikuu jooksul, eriti riskirühma kuuluvate patsientide ja maksahaiguse anamneesiga patsientide puhul, tuleb pidevalt jälgida maksafunktsiooni parameetreid. Sellised patsiendid peavad olema hoolika meditsiinilise järelevalve all.

Maksafunktsiooni testid hõlmavad protrombiiniaja, aminoferaasi ja/või bilirubiini taseme ja/või fibrinogeeni lagunemissaaduste määramist. Esimeses etapis võib aminoferaasi tase tõusta; see on tavaliselt ajutine ja reageerib annuse vähendamisele.

Ebanormaalsete keemiliste näitajatega patsiente tuleb kliiniliselt uuesti hinnata ja jälgida maksafunktsiooni (sealhulgas protrombiiniaega), kuni need normaliseeruvad. Kuid liiga pikenenud protrombiiniaeg, eriti kui see on seotud muude asjakohaste uuringute ebanormaalsete väärtustega, nõuab ravi katkestamist.

Valproehappe või naatriumvalproaadiga ravitud patsientidel on teatatud maksafunktsiooni häiretest, sealhulgas surmaga lõppenud maksapuudulikkusest. Kõige sagedamini on riskirühma kuuluvad lapsed, eriti alla 3-aastased, ja patsiendid, kellel on pärilikud ainevahetus- või degeneratiivsed häired, orgaanilised ajufunktsiooni häired või vaimse alaarenguga seotud rasked krambid. Enamik neist sündmustest ilmnes esimese kuue ravikuu jooksul, valdavalt 2. kuni 12. nädalal, ja hõlmasid tavaliselt mitme ravimiga krambivastast ravi. Selle patsientide rühma jaoks on eelistatud monoteraapia.

Maksapuudulikkuse varases staadiumis võivad kliinilised sümptomid olla diagnoosi korrigeerimisel rohkem abiks kui laboriuuringud. Raskele või surmaga lõppevale maksahaigusele võivad eelneda ebatüüpilised sümptomid, mis tekivad tavaliselt ootamatult, nagu krambihoogude kontrolli kaotus, ebamugavustunne, nõrkus, letargia, tursed, isutus, oksendamine, kõhuvalu, unisus ja kollatõbi. Need on näidustused ravimi viivitamatuks katkestamiseks. Patsiente tuleb juhendada, et nad teavitaksid viivitamatult kõigist sellistest nähtudest oma arsti, et nad saaksid asjakohaselt hinnata. Kuigi on raske kindlaks teha, millised uuringud võivad anda täpseid ennustusi, arvatakse, et uuringud, mis näitavad valgusünteesi, nagu protrombiiniaeg, on endiselt kõige asjakohasemad.

Maksafunktsiooni häirega patsientidel tuleb salitsüülhappe soola samaaegne kasutamine katkestada, kuna see võib kasutada identset metaboolset rada ja seeläbi suurendada maksapuudulikkuse riski.

Hematoloogiliste häirete korral

Enne operatsiooni on vajalik üldine vereanalüüs (sh trombotsüütide arv), veritsusaja ja hüübimisnäitajate määramine. Samuti tuleb hoolikalt jälgida patsiente, kellel on anamneesis luuüdi haaratus.

Pankrease häirete korral

Väga harvadel juhtudel on teatatud raskest pankreatiidist, mis võib lõppeda surmaga. Surmarisk on kõige sagedasem väikelastel ja väheneb koos vanusega. Tõsised epilepsiahood või neuroloogilised häired kombineeritud krambivastase ravi korral võivad olla tõsise pankreatiidi riskitegurid. Kui neerupuudulikkus ilmneb koos pankreatiidiga, suureneb surmaoht. Patsiente tuleb teavitada, et nad pöörduksid viivitamatult oma arsti poole, kui neil tekivad pankreatiidile viitavad sümptomid (nt kõhuvalu, iiveldus, oksendamine). Sellistel patsientidel tuleb läbi viia põhjalik meditsiiniline hindamine (sealhulgas seerumi amülaasi taseme mõõtmine); pankreatiidi diagnoosimisel tuleb naatriumvalproaadi kasutamine katkestada. Patsiendid, kellel on anamneesis pankreatiit, peavad olema hoolika kliinilise jälgimise all.

Diabeedi puhul

Ravi ajal tuleb arvesse võtta suhkurtõve uriinianalüüside tulemuste võimalikku moonutamist (ketoproduktide sisalduse suurenemise tõttu), kilpnäärme funktsiooni näitajaid.

Kaalutõus

Valproaat põhjustab väga sageli kaalutõusu, mis võib olla märgatav ja progresseeruv. Ravi alguses tuleb patsiente teavitada sellest riskist ja sobivatest meetmetest kaalutõusu minimeerimiseks.

Hüperammoneemia

Karbamiiditsükli ensümaatilise puudulikkuse kahtluse korral tuleb enne ravi alustamist läbi viia metaboolsed uuringud, kuna valproaadi kasutamisel on oht hüperammoneemia tekkeks.

Mis tahes ägedate tõsiste kõrvaltoimete ilmnemisel on vaja koheselt arstiga arutada ravi jätkamise või lõpetamise otstarbekust.

Düspeptiliste häirete tekke riski vähendamiseks on võimalik võtta spasmolüütikume ja ümbritsevaid aineid.

Convulex-ravi järsk katkestamine võib põhjustada epilepsiahoogude sagenemist.

Valproaadist põhjustatud väärarengute risk on seda ravimit kasutavatel rasedatel 3–4 korda suurem kui tavapopulatsioonis, mis on 3%. Kõige sagedamini täheldatud väärarengud on neuraaltoru sulgumise defektid (ligikaudu 2–3%), näo düsmorfiad, näolõhed, kraniostenoos, südame väärarengud, neeru- ja kuseteede väärarengud ning jäsemete deformatsioonid.

Suuremad annused kui 1000 mg ööpäevas ja kombinatsioon teiste krambivastaste ravimitega on olulised loote väärarengute riskifaktorid.

Praegused epidemioloogilised andmed ei näita naatriumvalproaadiga kokkupuutunud laste üldise intelligentsuse vähenemist.

Siiski on kirjeldatud nende laste verbaalse võimekuse mõningast vähenemist ja/või sagedasemaid logopeedide või koolivälise tegevuse külastusi. Lisaks on teatatud mitmest autismi ja sellega seotud häirete juhtudest lastel, kes on emakasisene kokku puutunud naatriumvalproaadiga. Nende tulemuste kinnitamiseks või ümberlükkamiseks on vaja rohkem uuringuid.

Raseduse planeerimisel

Kui plaanite rasestuda, peaksite kindlasti otsustama teiste ravimite kasutamise kasuks.

Kui naatriumvalproaadi kasutamine on vältimatu (st muud alternatiivi ei ole), on soovitatav määrata minimaalne efektiivne ööpäevane annus. Kasutada tuleks toimeainet prolongeeritult vabastavaid ravimvorme või, kui see ei ole võimalik, jagada päevane annus mitmeks annuseks. See on vajalik valproehappe maksimaalse maksimaalse plasmakontsentratsiooni vältimiseks.

Arvestades foolhappe kasulikku toimet enne rasedust, võib 1 kuu enne rasestumist ja 2 kuud pärast rasestumist soovitada foolhappe lisamist annuses 5 mg/päevas. Väärarengute tuvastamisele suunatud uuring peaks olema kõigile ühesugune, sõltumata sellest, kas rase võtab foolhapet või mitte.

Raseduse ajal

Kui teise ravimi valimine on täiesti võimatu ja on vaja jätkata ravi naatriumvalproaadiga, on soovitatav määrata minimaalne efektiivne annus. Võimaluse korral tuleks vältida annuste manustamist üle 1000 mg ööpäevas. Sõltumata foolhappe tarbimisest on loote väärarengute skriinimine hädavajalik kõigile rasedatele.

Enne sünnitust tuleb teha koagulogramm, eelkõige trombotsüütide arv, fibrinogeeni tase ja vere hüübimise aeg (aktiveeritud osaline tromboplastiini aeg, APTT).

vastsündinud

Convulex võib vastsündinutel põhjustada hemorraagilise sündroomi teket, mis ei ole seotud K-vitamiini vaegusega.

Ema hemostaasi normaalsed näitajad ei välista vastsündinu patoloogia võimalust. Seetõttu tuleks vastsündinul mõõta trombotsüütide arvu, fibrinogeeni taset ja aktiveeritud osalist tromboplastiini aega (APTT). Vastsündinutel on teatatud ka hüpoglükeemia juhtudest esimesel elunädalal.

Imetamine

Valproaat eritub väikeses koguses rinnapiima (1-10% ravimi tasemest ema vereplasmas). Seoses andmetega väikelaste verbaalsete võimete vähenemise kohta tuleb patsientidele siiski soovitada rinnaga toitmine lõpetada.

Ravimi mõju tunnused võimele juhtida sõidukit või potentsiaalselt ohtlikke mehhanisme

Üleannustamine

Sümptomid: iiveldus, oksendamine, pearinglus, kõhulahtisus, hingamishäired, lihaste hüpotensioon, hüporefleksia, mioos, kooma.

Ravi: maoloputus (mitte hiljem kui 10-12 tundi), aktiivsüsi, intravenoosne naloksoon, hemodialüüs, hemoperfusioon, sunddiurees, hingamise ja kardiovaskulaarsüsteemi funktsioonide säilitamine

Vabastamise vorm ja pakendamine

50 tabletti asetatakse merevaigukollastesse III hüdrolüütilise klassi viaalidesse, mis on suletud valge keeratava korgiga, mille esimene avamiskontroll on valmistatud kõrge tihedusega polüetüleenist. Või 50 tabletti polüetüleenpudelis, millel on kork ja esimene avamiskontroll.

1 pudel koos riikliku ja venekeelse meditsiinilise kasutamise juhistega pannakse pappkarpi.

Säilitamistingimused

Hoida temperatuuril mitte üle 25°C, kuivas, pimedas kohas.

Hoida lastele kättesaamatus kohas!

Säilitusaeg

Ärge kasutage ravimit pärast kõlblikkusaja lõppu.

Apteekidest väljastamise tingimused

Retsepti alusel

Tootja

"G.L. Pharma GmbH", Industriestrasse 1, A-8502 Lannach, Austria

Registreerimistunnistuse omanik

OOO Valeant, Venemaa

Organisatsiooni aadress, kes võtab vastu tarbijate väiteid (ettepanekuid) toodete kvaliteedi kohta Kasahstani Vabariigis ning vastutab ravimi registreerimisjärgse järelevalve ja ohutuse eest

Valeant LLP

Kasahstan, 050059, Almatõ, Al-Farabi avenüü,

17, plokk 4B, kabinet 1104

Tel + 7 727 3 111 516 , faks +7 727 3 111 517

E-post: [e-postiga kaitstud]

Lisatud failid