Antihüpertensiivsed tabletid vererõhu Ekvaatori jaoks: ülevaated, hind, analoogid ja kasutussoovitused. Ekvaator – ametlik kasutusjuhend. Koostoimed teiste ravimitega

KINNITUD

Esimehe korraldusel

Kontrollikomitee meditsiini- ja

Farmatseutiline tegevus

terviseministeerium

Kasahstani Vabariik

Alates "____" __________________20___

№ __________________

Meditsiinilise kasutamise juhised

ravim

EQUATOR®

Ärinimi

Equator®

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi

Annustamisvorm

Tabletid

Ühend

Üks tablett sisaldab

toimeaineid- amlodipiin 5 mg (6,94 mg amlodipiinbesülaadina) ja lisinopriil 10 mg (10,88 mg lisinopriildihüdraadina)
Abiained: magneesiumstearaat, naatriumtärklisglükolaat (tüüp A), mikrokristalne tselluloos

Kirjeldus

Ümmargused, lamedad, valged või määrdunudvalged kaldpinnaga tabletid, mille ühel küljel on poolitusjoon ja teisel küljel on läbimõõduga graveering "A + L".

(8 ± 0,1) mm.

Farmakoterapeutiline rühm

Antihüpertensiivne ravim kombineeritud angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitori ja "aeglaste" kaltsiumikanalite blokaatoritega)

ATS kood C 09 BB

Farmakoloogilised omadused

Farmakokineetika

Pärast suukaudset manustamist siseneb lisinopriil süsteemsesse vereringesse muutumatul kujul. Maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse ligikaudu 6 tundi pärast manustamist. Ravimi bioloogiline kättesaadavus on 29%. Seotud ainult ACE-ga. See ei metaboliseeru ja eritub muutumatul kujul uriiniga. Poolväärtusaeg on 12,6 tundi. Pärast suurema osa vabast lisinopriilist elimineerimist elimineeritakse AKE-ga seotud fraktsioon, mis tagab pikaajalise ravitoime.

Neerupuudulikkuse korral lisinopriili eliminatsioon aeglustub, mistõttu on vaja ravimi annust vähendada. Lisinopriil läbib hemodialüüsi.

Amlodipiin imendub pärast suukaudset manustamist aeglaselt ja peaaegu täielikult seedetraktist. Söömine ei mõjuta selle imendumist. Maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse 6...10 tundi pärast allaneelamist. Amlodipiini biosaadavus on ligikaudu 64...80%. Seondumine verevalkudega on 95-98%. Suurem osa sellest metaboliseerub maksas inaktiivseks metaboliidiks. Umbes 10% eritub uriiniga muutumatul kujul ja 60% metaboliitide kujul. Lõppfaasi poolväärtusaeg on keskmiselt 35-50 tundi. Püsikontsentratsioon saavutatakse 7-8 päeva pärast manustamist. Amlodipiin ei allu hemodialüüsile.

Tavalistes annustes kasutamisel on taluvus noortel ja eakatel patsientidel sarnane, seega ei ole eakatel patsientidel vaja annust kohandada.

Maksafunktsiooni häirete korral pikeneb amlodipiini poolväärtusaeg.

Neerufunktsiooni kahjustuse korral ei mõjuta kahjustuse aste amlodipiini kontsentratsiooni vereplasmas.

Mõlema toimeaine pikaajaline ringlemine organismis võimaldab ravimit võtta üks kord päevas.

Farmakodünaamika

Equator® on kombineeritud ravim, mis sisaldab kahte toimeainet. Esimene toimeaine lisinopriil kuulub AKE inhibiitorite rühma; see vähendab angiotensiin II ja aldosterooni taset plasmas ning suurendab samaaegselt vasodilataatori bradükiniini taset. Selle toimel väheneb perifeersete veresoonte takistus ja vererõhk ning minutimaht võib suureneda. Südame löögisagedus ei muutu, kuid verevool neerudesse võib suureneda. Hüperglükeemiaga patsientidel osaleb lisinopriil kahjustatud endoteeli funktsiooni taastamises.

Antihüpertensiivne toime ilmneb 1 tund pärast manustamist, maksimaalne toime saavutatakse 6 tundi pärast manustamist. Toime kestus on 24 tundi ja sõltub võetud annusest. Pikaajalise ravi korral lisinopriili efektiivsus ei vähene. Ravi järsul katkestamisel ei esine ärajätusündroomi koos vererõhu järsu tõusuga (tagasilöögiefekt).

Kuigi lisinopriili esmane toime toimub reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi kaudu, on see efektiivne ka siis, kui reniini tase on madal.

Lisinopriil parandab lisaks otsesele toimele vererõhule hemodünaamikat neerude glomerulites ja vähendab albumiini vabanemist. Kontrollitud uuringutes suhkurtõvega patsientidega ei täheldatud vere glükoosisisalduse muutusi ega hüpoglükeemia esinemissageduse suurenemist.

Equator® teine ​​toimeaine on amlodipiin, kaltsiumi antagonist, dihüdropüridiini derivaat.

Amplodipiin takistab kaltsiumiioonide liikumist läbi rakumembraani südame lihaskiududesse ja veresoonte seinte silelihastesse. Selle toimel väheneb veresoonte toonus (arterioolid) ja perifeerne veresoonte resistentsus. Arterioolide laienemise ja südame järelkoormuse vähenemise tõttu on amlodipiinil stenokardiavastane toime. Vähendab müokardi hapnikuvajadust ja energiatarbimist, kuna ei põhjusta reflektoorset tahhükardiat. Tõenäoliselt suurendab see koronaarsete veresoonte (arterite ja arterioolide) laienemise tõttu hapnikuvarustust müokardi intaktsete ja isheemiliste piirkondade jaoks. Tänu sellele, et amlodipiin imendub pärast suukaudset manustamist kiiresti, jaotub organismis laialdaselt ja eritub aeglaselt, on tagatud selle pikaajaline toime, mis võimaldab ravimit võtta üks kord päevas.

Amlodipiin ühekordse ööpäevase annusena vähendab istuvas ja lamavas asendis vererõhku kliiniliselt oluliselt rohkem kui 24 võrra.

Amlodipiini toime areneb järk-järgult, seega on ägeda hüpotensiooni tõenäosus väike.

Amlodipiin ei avalda negatiivset mõju ainevahetusprotsessidele ega muuda lipiidide taset vereplasmas.

Ravimit võib määrata patsientidele, kellel on samaaegne bronhiaalastma, suhkurtõbi ja podagra.

Lisinopriili ja amlodipiini kombinatsioon ühes ravimis aitab ära hoida võimalike kõrvaltoimete teket, mis on põhjustatud mis tahes toimeainete vasturegulatsioonist. Seega võib aeglane kaltsiumikanali blokaator, mis laiendab otseselt arterioole, põhjustada naatriumi ja vedeliku peetust kehas ning seetõttu võib see aktiveerida reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi (RAS). AKE inhibiitor blokeerib selle protsessi ja normaliseerib reaktsioone soolakoormusele.

Näidustused kasutamiseks

Essentsiaalne hüpertensioon

Kasutusjuhised ja annused

Ravimit võib võtta sõltumata söögikordadest.

Ravimi annus patsientidele, kes ei saa teisi antihüpertensiivseid ravimeid, on 1 tablett päevas. Maksimaalne ööpäevane annus on 2 tabletti päevas. Ravi kestuse määrab arst individuaalselt.

Neerupuudulikkuse korral on vaja vähendada ravimi algannust, sest Lisinopriil eritub neerude kaudu. Säilitusannus sõltub patsiendi individuaalsest ravivastusest, ravi ajal on vajalik regulaarselt jälgida neerufunktsiooni, kaaliumi- ja naatriumisisaldust veres.

Maksahaiguste korral võib amlodipiini eemaldamine organismist aeglustada. Täpselt määratletud annust ei ole kindlaks tehtud, ravimi kasutamine selles patsientide kategoorias nõuab erilist ettevaatust.

Kõrvalmõjud

Pearinglus, peavalu, unisus

Kuiv köha, mis peatub ravimi kasutamise lõpetamisel

Nõrkus, kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine, maitsetundlikkuse muutus

Ortostaatiline hüpotensioon

Sügelus, nahalööbed, turse, näonaha punetus

Valu rinnus, seljas, artralgia, müalgia

Näo, jäsemete, huulte, epiglotti ja kõri angioödeem

Agranulotsütoos, hemoglobiini ja hematokriti taseme kerge langus ravimi pikaajalisel kasutamisel

Hüperkaleemia

Kreatiniini, jääklämmastiku, maksaensüümide ja seerumi bilirubiini taseme tõus, eriti kui teil on anamneesis neeruhaigus, suhkurtõbi või renovaskulaarne hüpertensioon

Tahhükardia (tõenäoliselt ülemäärase hüpotensiooni tõttu patsientidel, kellel on suurenenud risk müokardiinfarkti ja ajuinsuldi tekkeks)

Seedehäired, suukuivus, kõhuvalu, pankreatiit, hepatotsellulaarne või kolestaatiline kollatõbi, hepatiit, hüpertrofeerunud gingiviit

Turse, higistamine

Naha sügelus, alopeetsia

Neerufunktsiooni häired, urtikaaria, polüguuria, anuuria, äge neerupuudulikkus, ureemia, proteinuuria, impotentsus

Väga harva

Nukleiinhapete vastased antikehad, ESR suurenemine, liigesevalu

Multiformne erüteem (eksudatiivne)

Vastunäidustused

Ülitundlikkus ravimi toimeainete ja abiainete suhtes

Ülitundlikkus dihüdropüridiini derivaatide suhtes

Anamneesis angioödeem, mis on tingitud varasemast ravist AKE inhibiitoritega

Pärilik või idiopaatiline angioödeem

Raske hüpotensioon

Šokk, sealhulgas kardiogeenne

Vasaku vatsakese väljavoolutoru obstruktsioon (märkimisväärne aordi- või mitraalklapi stenoos)

Hüpertroofiline kardiomüopaatia

Rasedus ja imetamine

Alla 18-aastased lapsed

Ravimite koostoimed

Kasutage äärmise ettevaatusega:

Kaaliumi säästvate diureetikumidega (näiteks: spironolaktoon, amiloriid, triamtereen), kaaliumi ja kaaliumi sisaldava lauasoolaga. Sel juhul võib tekkida hüperkaleemia, eriti neerufunktsiooni languse korral, mistõttu võib ravimit võtta pärast raviarsti hoolikat hindamist, jälgides regulaarselt seerumi kaaliumisisaldust ja neerufunktsiooni parameetreid.

Kasutage ettevaatusega:

Diureetikumidega: võib tekkida järsk vererõhu langus

Koos teiste antihüpertensiivsete ravimitega (aditiivne toime).

Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega (hüpertensiivne toime võib väheneda).

Liitiumisooladega (liitiumi eritumise määr võib väheneda, seetõttu tuleb regulaarselt jälgida liitiumi taset vereplasmas).

Lisinopriil vähendab diureetikumide võtmisel kaaliumi eritumist.

Koostoimeid amlodipiiniga ei ole teada.

erijuhised

Hüponatreemia ja/või hüpovoleemiaga patsientidel võib tekkida märkimisväärne sümptomaatiline hüpotensioon, mis on tingitud diureetikumide kasutamisest või suurest vedelikukaotusest muul põhjusel (intensiivne higistamine, pikaajaline oksendamine, kõhulahtisus). Hüpotensiooni tekkimisel tuleb patsient asetada horisontaalasendisse ja vajadusel lisada vedelikku (süstida soolalahust).

Aordi stenoosi või hüpertroofilise kardiomüopaatia korral, nagu kõiki veresooni laiendavaid ravimeid, tuleb Equator®-i kasutada ettevaatusega, kuna veresoonte suu ahenevad.

Neerufunktsiooni häired

Neeruarteri stenoosi (eriti kahepoolse või ühe neeru arteri stenoosi korral), hüponatreemia ja/või hüpovoleemia, samuti vereringepuudulikkuse korral võib lisinopriili võtmine põhjustada neerufunktsiooni halvenemist ja ägedat neerufunktsiooni. ebaõnnestumine, pöörduv pärast ravi lõpetamist.

Nii AKE inhibiitorite rühma kuuluvate ravimite võtmine kui ka Equator® võtmine võivad põhjustada näo, jäsemete, huulte, epiglotti ja kõri angioödeemi. Sel juhul tuleb koheselt lõpetada ravimi võtmine ja luua patsiendi arstlik järelevalve, kuni sümptomid täielikult kaovad. Näol, huultel ja jäsemetel lokaliseeritud turse kaob tavaliselt spontaanselt, kuid sümptomite intensiivsuse vähendamiseks kasutatakse antihistamiine.

Kõri angioödeem võib lõppeda surmaga. Keele, epiglotti või kõri turse võib põhjustada hingamisteede obstruktsiooni ja nõuab viivitamatut meditsiinilist sekkumist: 0,1% adrenaliinilahuse subkutaanne manustamine annuses 0,3-0,5 ml (0,3-0,5 mg) või intravenoosselt, aeglaselt 0,1 ml (0,1 mg) ), mille järel on vaja manustada glükokortikoide, antihistamiinikumi, mis on organismi elutähtsate funktsioonide kontrolli all.

Ulatuslike kirurgiliste sekkumiste ajal, samuti anesteesia ajal hüpotensiooni põhjustavate ravimitega, takistab lisinopriil angiotensiin-II sekundaarset moodustumist pärast reniini kompenseerivat vabanemist. Sel juhul täheldatud hüpotensiooni saab kõrvaldada soolalahuse manustamisega.

Polüakrüülnitriilmembraaniga (näiteks AN 69) hemodialüüsi läbiviimine AKE inhibiitorit saavatel patsientidel võib esile kutsuda anafülaktilise šoki, seetõttu tuleks nende samaaegset kasutamist vältida. Kasutada tuleb teist tüüpi membraane või teistsugust antihüpertensiivset ainet.

Mõlema toimeaine kõrgemat plasmakontsentratsiooni täheldati, kui eakatel kasutati mõlema toimeaine standardannuseid ja nendele patsientidele tuleb manustada ettevaatusega, kuigi nooremate ja vanemate patsientide vahel ei esinenud olulist erinevust efektiivsuses.

Maksakahjustuse korral pikeneb amlodipiini poolväärtusaeg. Täpsete andmete puudumise tõttu tuleb ravimit kasutada ettevaatusega, individuaalselt hinnates ravi eeliseid ja riske.

Ravimi mõju tunnused võimele juhtida sõidukit või potentsiaalselt ohtlikke mehhanisme

Ravim võib mõjutada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet, eriti ravi alguses, kui arteriaalse hüpotensiooni tekkerisk on suurem. Annus ja annustamisrežiim, mille alusel saate autot juhtida ja suurema vigastuste riskiga seotud töid teha, määratakse individuaalselt.

Üleannustamine

Sümptomid: perifeersete veresoonte väljendunud laienemine, millega kaasneb vererõhu ülemäärane langus ja refleksne tahhükardia.

Ravi: sümptomaatiline ravi, maoloputus. Tõsise hüpotensiooni korral asetatakse patsient lamavasse asendisse, alajäsemed tuleb tõsta üles ja manustada veenisiseselt asenduslahuseid infusiooniks. Kui ravi on ebapiisav, on vaja võtta perifeerse toimega vasokonstriktoreid (vasopressoreid), välja arvatud juhul, kui nende kasutamine on vastunäidustatud. Kaltsiumglükonaati võib kaltsiumikanali ummistuse katkestamiseks manustada intravenoosselt.

Organisatsiooni aadress, kes võtab vastu tarbijate väiteid toote kvaliteedi kohta Kasahstani Vabariigi territooriumil.

Catad_pgroup Kombineeritud antihüpertensiivsed ravimid

Ekvaator – ametlik kasutusjuhend

Registreerimisnumber:

Ravimi kaubanimi:

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi:

Annustamisvorm:

Ühend:

Iga tablett sisaldab
aktiivsed koostisosad: amlodipiinbesülaat 13,88 mg, mis vastab 10,00 mg amlodipiinile ja lisinopriildihüdraat 21,76 mg, mis vastab 20,00 mg lisinopriilile;
Abiained: mikrokristalne tselluloos 101 181,08 mg, mikrokristalne tselluloos 12 173,28 mg, naatriumkarboksümetüültärklis 8,00 mg, magneesiumstearaat 2,00 mg.

Kirjeldus:

Valged või peaaegu valged ümmargused lamedad kaldpinnaga tabletid, mille ühel küljel on poolitus ja teisel küljel on graveering “A+L”.

Farmakoterapeutiline rühm:

ATX kood:

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika
Kombineeritud ravim, mis sisaldab toimeaineid: lisinopriil ja amlodipiin.
Lisinopriil, angiotensiini konverteeriva ensüümi (AKE) inhibiitor, vähendab angiotensiin II moodustumist angiotensiin I-st. Angiotensiin II sisalduse vähenemine viib aldosterooni vabanemise otsese vähenemiseni. Vähendab bradükiniini lagunemist ja suurendab prostaglandiinide sünteesi. Vähendab üldist, perifeerset veresoonte resistentsust (TPVR), vererõhku (BP), eelkoormust, rõhku kopsukapillaarides, põhjustab kroonilise südamepuudulikkusega patsientidel vere minutimahu suurenemist ja müokardi stressitaluvuse suurenemist. Laiendab artereid rohkem kui veene. Mõned mõjud on seletatavad toimega kudede reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemile (RAAS).
Pikaajalisel kasutamisel väheneb müokardi ja resistiivsete arterite seinte hüpertroofia. Parandab isheemilise müokardi verevarustust.
AKE inhibiitorid pikendavad kroonilise südamepuudulikkusega patsientide eluiga ja aeglustavad vasaku vatsakese düsfunktsiooni progresseerumist patsientidel, kes on põdenud müokardiinfarkti ilma südamepuudulikkuse kliiniliste ilminguteta. / Toime algus – 1 tund pärast suukaudset manustamist. Maksimaalne antihüpertensiivne toime määratakse 6 tunni pärast ja püsib 24 tundi Arteriaalse hüpertensiooni korral täheldatakse toimet esimestel päevadel pärast ravi algust, stabiilne toime areneb 1-2 kuu pärast. Ravimi kasutamise järsul katkestamisel ei täheldatud märkimisväärset vererõhu tõusu.
Vaatamata esmasele toimele, mis väljendub toimes RAAS-ile, on see efektiivne ka madala reniini aktiivsusega arteriaalse hüpertensiooni korral. Lisaks vererõhu alandamisele vähendab lisinopriil albuminuuriat. Lisinopriil ei mõjuta suhkurtõvega patsientide veresuhkru kontsentratsiooni ega põhjusta hüpoglükeemia juhtude suurenemist.
Amlodipiin on dihüdropüridiini derivaat, "aeglaste" kaltsiumikanalite (SCCC) blokeerija, millel on antianginaalne ja antihüpertensiivne toime. Blokeerib kaltsiumikanaleid, vähendab kaltsiumiioonide transmembraanset üleminekut rakku (suuremal määral veresoonte silelihasrakkudesse kui kardiomüotsüütidesse).
Stenokardiavastane toime on tingitud koronaar- ja perifeersete arterite ning arterioolide laienemisest stenokardia ajal ning vähendab müokardi isheemia raskust; laiendades perifeerseid arterioole, vähendab see perifeersete veresoonte resistentsust, vähendab südame järelkoormust ja vähendab müokardi hapnikuvajadust. Laiendades koronaarartereid ja arterioole müokardi muutumatutes ja isheemilistes piirkondades, suurendab see müokardi hapnikuga varustatust (eriti vasospastilise stenokardia korral) ja hoiab ära koronaararterite spasmide (sh suitsetamisest põhjustatud) tekke. Stabiilse stenokardiaga patsientidel suurendab ühekordne päevane annus koormustaluvust, aeglustab stenokardia ja "isheemilise" depressiooni - ST-segmendi - teket, vähendab rünnakute sagedust, stenokardiat ning nitroglütseriini ja teiste nitraatide tarbimist.
Sellel on pikaajaline annusest sõltuv antihüpertensiivne toime. Antihüpertensiivne toime on tingitud otsesest vasodilateerivast toimest veresoonte silelihastele.
Arteriaalse hüpertensiooni korral vähendab ühekordne annus vererõhu kliiniliselt olulist langust 24 tunni jooksul (patsiendi "lamavas" ja "seisvas" asendis). Amlodipiini määramisel esineb ortostaatiline hüpotensioon üsna harva. Ei põhjusta koormustaluvuse ega vasaku vatsakese väljutusfraktsiooni langust. Vähendab vasaku vatsakese müokardi hüpertroofia astet. See ei mõjuta müokardi kontraktiilsust ja juhtivust, ei põhjusta reflektoorset südame löögisageduse (HR) tõusu, pärsib trombotsüütide agregatsiooni, suurendab glomerulaarfiltratsiooni kiirust ja on nõrga natriureetilise toimega. Diabeetilise nefropaatia korral ei suurenda see mikroalbuminuuria raskust. Sellel ei ole negatiivset mõju ainevahetusele ja plasma lipiidide kontsentratsioonile ning seda saab kasutada bronhiaalastma, suhkurtõve ja podagraga patsientide raviks.
Olulist vererõhu langust täheldatakse 6-10 tunni pärast, toime kestus on 24 tundi.
Amlodipiin + lisinopriil
Lisinopriili ja amlodipiini kombinatsioon ühes ravimis aitab ära hoida võimalike kõrvaltoimete teket, mida võib põhjustada üks toimeainetest. Seega võib arterioole otseselt laiendav BMCC põhjustada naatriumi ja vedeliku peetust kehas ning seetõttu aktiveerida RAAS-i. AKE inhibiitor. blokeerib selle protsessi.

Farmakokineetika
Lisinopriil
Imemine
Pärast suukaudset manustamist imendub lisinopriil seedetraktist (GIT), selle imendumine võib varieeruda 6 kuni 60%. Biosaadavus on 29%. Söömine ei mõjuta lisinopriili imendumist.
Levitamine
Peaaegu ei seondu vereplasma valkudega. Maksimaalne kontsentratsioon (Cmax) vereplasmas 90 ng/ml saavutatakse 6-7 tunni pärast, läbilaskvus läbi hematoentsefaalbarjääri ja platsentaarbarjääri on madal.
Ainevahetus
Lisinopriil ei biotransformeeru organismis.
Eemaldus
See eritub muutumatul kujul neerude kaudu. Poolväärtusaeg (T½) on 12,6 tundi.

Eakatel patsientidel on lisinopriili plasmakontsentratsioon ja kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala (AUC) 2 korda suurem kui noortel patsientidel. Kroonilise südamepuudulikkusega patsientidel on lisinopriili imendumine ja kliirens vähenenud.
Neerupuudulikkusega patsientidel on lisinopriili kontsentratsioon mitu korda kõrgem kui tervete vabatahtlike vereplasmas ning plasmas maksimaalse kontsentratsiooni saavutamiseks kuluv aeg pikeneb ja poolväärtusaeg pikeneb. .
Lisinopriil eritub organismist hemodialüüsi teel.
Amlodipiin
Imemine
Pärast suukaudset manustamist imendub amlodipiin seedetraktist aeglaselt ja peaaegu täielikult (90%). Amlodipiini biosaadavus on 64%-80%. Toidu tarbimine ei mõjuta amlodipiini imendumist.
Levitamine
Suurem osa veres leiduvast ravimist (95%-98%) seondub vereplasma valkudega. Sss vereseerumis täheldatakse 6-10 tunni pärast, tasakaalukontsentratsioon (C ss) saavutatakse pärast 7-8-päevast ravi. Keskmine jaotusruumala on 20 l/kg kehakaalu kohta, mis näitab, et suurem osa ravimist on kudedes ja väiksem osa veres.
Ainevahetus
Amlodipiin metaboliseerub maksas aeglaselt, kuid aktiivne, ilma märkimisväärse esmase passaažita. Metaboliidid ei oma märkimisväärset farmakoloogilist aktiivsust.
Eemaldus
Eritumine koosneb kahest faasist, viimase faasi T½ on 30-50 tundi Umbes 60% suukaudselt manustatud annusest eritub neerude kaudu peamiselt metaboliitide kujul, 10% muutumatul kujul ja 20-25% metaboliidid läbi soolte koos sapiga. Amlodipiini kogukliirens on 0,116 ml/s/kg (7 ml/min/kg, 0,42 l/h/kg).
Farmakokineetika valitud patsiendirühmades
Eakatel patsientidel (üle 65-aastastel) on amlodipiini eliminatsioon aeglasem (T½–65 tundi) võrreldes noorte patsientidega, kuid see erinevus ei ole kliiniliselt oluline.
Maksapuudulikkusega patsientidel viitab T½ pikenemine sellele, et pikaajalisel kasutamisel on ravimi akumuleerumine organismis suurem (T½ - kuni 60 tundi). Neerupuudulikkus ei mõjuta oluliselt amlodipiini kineetikat.
Amlodipiin tungib läbi hematoentsefaalbarjääri. Seda ei eemaldata hemodialüüsiga.
Amlodipiin + lisinopriil
Ravimi Equator ® moodustavate toimeainete koostoime on ebatõenäoline. AUC, jõudmise aeg ja maksimaalse kontsentratsiooni väärtused, poolväärtusaeg ei muutu võrreldes iga üksiku toimeaine näitajatega. Söömine ei mõjuta toimeainete imendumist.

Näidustused kasutamiseks

Essentsiaalne hüpertensioon (patsiendid, kellele on näidustatud kombineeritud ravi).

Vastunäidustused

• Ülitundlikkus lisinopriili või teiste AKE inhibiitorite suhtes;
• Ülitundlikkus amlodipiini või teiste dihüdropüridiini derivaatide suhtes;
• Ülitundlikkus ravimi teiste komponentide suhtes;
• Angioödeem anamneesis, sealhulgas AKE inhibiitorite kasutamise ajal;
• Pärilik või idiopaatiline angioödeem;
• Aordi või mitraalklapi hemodünaamiliselt oluline stenoos;
• Hüpertroofiline obstruktiivne kardiomüopaatia;
• Raske arteriaalne hüpotensioon (süstoolne vererõhk alla 90 mmHg);
• Kardiogeenne šokk;
• Ebastabiilne stenokardia (välja arvatud Prinzmetali stenokardia);
• Südamepuudulikkus pärast ägedat müokardiinfarkti (esimese 28 päeva jooksul).
• Rasedus ja imetamine;
• Vanus kuni 18 aastat (efektiivsust ja ohutust ei ole kindlaks tehtud).

Hoolikalt
Raske neerufunktsiooni häire, kahepoolne neeruarteri stenoos või ühe neeru arteri stenoos koos progresseeruva asoteemiaga, neerusiirdamise järgne seisund, asoteemia, hüperkaleemia, primaarne, hüperaldosteronism, maksafunktsiooni häired, arteriaalne hüpotensioon, tserebrovaskulaarsed haigused (sh ajuveresoonkonna puudulikkus), isheemiline südamehaigus, koronaarpuudulikkus/haige siinuse sündroom (raske bradükardia, tahhükardia), mitteisheemilise etioloogiaga III-IV funktsionaalklassi südamepuudulikkus NYHA klassifikatsiooni järgi, aordistenoos, mitraalstenoos, äge müokardiinfarkt (ja 1 kuu jooksul pärast müokardi infarkti infarkt), autoimmuunsed süsteemsed sidekoehaigused (sh skleroderma, süsteemne erütematoosluupus), luuüdi vereloome pärssimine, suhkurtõbi, piiratud soolasisaldusega dieet, hüpovoleemilised seisundid (sh kõhulahtisuse, oksendamise tagajärjel), vanadus, hemodialüüs suure läbilaskvusega dialüüsimembraanid (AN69 ®).

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Equatori ® kasutamine ei ole raseduse ajal soovitatav.
Kell. Kui rasedus on diagnoositud, tuleb Equator ® võtmine kohe lõpetada.
AKE inhibiitorite võtmine raseduse teisel ja kolmandal trimestril avaldab kahjulikku mõju lootele (võimalik on vererõhu märkimisväärne langus, neerupuudulikkus, hüperkaleemia, koljuluude hüpoplaasia ja emakasisene surm). Puuduvad andmed ravimi negatiivsete mõjude kohta lootele, kui seda kasutatakse raseduse esimesel trimestril. Soovitatav on hoolikas jälgimine vastsündinutel ja imikutel, kes on in utero kokku puutunud AKE inhibiitoritega. vererõhu, oliguuria, hüperkaleemia väljendunud languse õigeaegne avastamine.
Amlodipiini ohutus raseduse ajal ei ole kindlaks tehtud, seetõttu ei ole amlodipiini kasutamine raseduse ajal soovitatav.
Lisinopriil läbib platsentat ja võib erituda rinnapiima. Puuduvad andmed amlodipiini eritumise kohta rinnapiima. Siiski on teada, et teised BMCA-dihüdropüridiini derivaadid erituvad rinnapiima.
Equatori ® kasutamine rinnaga toitmise ajal ei ole soovitatav.
Kui ravimi kasutamine on imetamise ajal vajalik, tuleb rinnaga toitmine lõpetada.

Kasutusjuhised ja annused

Equator ® tablette võetakse suu kaudu üks kord päevas, olenemata söögiajast, koos piisava koguse vedelikuga.
Soovitatav annus on 1 tablett ravimit Equator ® 1 kord päevas. Maksimaalne ööpäevane annus on 1 Equator® tablett.
Equator®-ravi alguses võib tekkida sümptomaatiline arteriaalne hüpotensioon, mis esineb sagedamini patsientidel, kellel on varasemast diureetikumravist tingitud vee ja elektrolüütide tasakaaluhäired. Diureetikumide kasutamine tuleb katkestada 2-3 päeva enne Equator®-ravi alustamist. Juhtudel, kui diureetikumide kasutamise katkestamine on võimatu, on Equator® algannus ½ tabletti üks kord päevas, pärast mida tuleb patsienti mitu tundi jälgida sümptomaatilise arteriaalse hüpotensiooni võimaliku tekke tõttu.
Neerupuudulikkusega patsiendid
Optimaalse alg- ja säilitusannuse määramiseks neerupuudulikkusega patsientidele tuleb annuseid tiitrida ja määrata individuaalselt, kasutades lisinopriili ja amlodipiini eraldi. Equator ® on näidustatud ainult neile patsientidele, kelle optimaalne lisinopriili ja amlodipiini säilitusannus on tiitritud vastavalt 10 mg-ni ja 5 mg-ni. Equator®-ravi ajal on vaja jälgida neerufunktsiooni, kaaliumi ja naatriumi taset vereseerumis. Kui neerufunktsioon halveneb, tuleb Equator ® võtmine lõpetada ja asendada lisinopriili ja amlodipiiniga piisavates annustes.
Maksapuudulikkusega patsiendid
Amlodipiini eliminatsioon võib maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel aeglustada: Selgeid soovitusi annustamisskeemi kohta sellistel juhtudel ei ole kehtestatud, seetõttu tuleb maksapuudulikkusega patsientidele ravimit Equator ® ettevaatusega määrata.
Eakad patsiendid (üle 65-aastased)
Kliinilistes uuringutes ei leitud vanusega seotud muutusi amlodipiini ja lisinopriili efektiivsuses ega ohutusprofiilis. Optimaalse säilitusannuse määramiseks on vaja individuaalselt määrata 1 annustamisskeem, kasutades lisinopriili ja amlodipiini eraldi. Equator ® on näidustatud ainult neile patsientidele, kelle optimaalne lisinopriili ja amlodipiini säilitusannus on tiitritud vastavalt 10 mg-ni ja 5 mg-ni.

Kõrvalmõju

Kõrvaltoimete esinemissagedus kombinatsioonravimit saanud patsientidel ei olnud suurem kui patsientidel, kes said ühte toimeainet. Kõrvaltoimed olid kooskõlas eelnevalt amlodipiini ja/või lisinopriili kohta kogutud andmetega. Kõrvaltoimed olid kerged, mööduvad ja nõudsid harva ravi katkestamist. Kõige sagedasemad kõrvaltoimed ravimite kombinatsiooni kasutamisel olid peavalu (8%), köha (5%), pearinglus (3%).
Kõrvaltoimete esinemissagedus on toodud lisinopriili ja amlodipiini puhul eraldi.
Andmed on esitatud organsüsteemi klasside kaupa vastavalt MedDRA klassifikatsioonile ja järgmise esinemissagedusega: väga sage (> 1/10); sageli (alates > 1/100 kuni<1/10); нечасто (от >1/1 000 kuni<1/100); редко (от >1/10 000 kuni<1/1 000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (не может быть установлена на основании имеющихся данных).

Üleannustamine

Sümptomid: Üleannustamine võib põhjustada liigset perifeerset vasodilatatsiooni koos raske arteriaalse hüpotensiooni, kollapsi, vee ja elektrolüütide tasakaalu häirete, neerupuudulikkuse, õhupuuduse, tahhükardia, bradükardia, pearingluse, ärevuse, köhaga.
Ravi: sümptomaatiline ravi, südametegevuse, vererõhu, diureesi ja vee-elektrolüütide tasakaalu jälgimine, vajadusel selle korrigeerimine. Vererõhu väljendunud langusega antakse patsiendile ülestõstetud jalgadega horisontaalasend; vajadusel 0,9% naatriumkloriidi lahuse intravenoosne infusioon; kui need meetmed ei anna piisavaid tulemusi, võib vereringe säilitamiseks olla vajalik perifeerse vasopressori (dopamiini) kasutamine. Kaltsiumglükonaadi intravenoossel manustamisel võib olla positiivne mõju kaltsiumikanali blokaadist põhjustatud mõjude pöördumisele. Vajadusel angiotensiin II intravenoosne manustamine.
Amlodipiini aeglase imendumise tõttu kasutatakse mõnel juhul mao pesemiseks aktiivsütt.
Lisinopriil eritub hemodialüüsi teel. Amlodipiini tugeva seondumise tõttu verevalkudega on amlodipiini hemodialüüs ebaefektiivne. .

Koostoimed teiste ravimitega

Lisinopriil
Kaaliumisisaldust mõjutavad ained: Kaaliumisäästvad diureetikumid (nt spironolaktoon, amiloriid ja triamtereen), kaaliumi sisaldavad toidulisandid, kaaliumi sisaldavad soolaasendajad ja mis tahes muud ravimid, mis suurendavad seerumi kaaliumisisaldust (nt hepariin), võivad koos AKE inhibiitoritega põhjustada hüperkaleemiat. eriti patsientidel, kellel on punktpuudulikkus ja anamneesis muid neeruhaigusi. Kui lisinopriiliga samaaegselt määratakse kaaliumisisaldust mõjutavaid ravimeid, tuleb jälgida seerumi kaaliumisisaldust. Seetõttu tuleb samaaegset manustamist hoolikalt põhjendada ja see tuleb läbi viia äärmise ettevaatusega ning regulaarselt jälgida nii seerumi kaaliumisisaldust kui ka neerufunktsiooni.
Kaaliumisäästvaid diureetikume võib koos Equator®-iga võtta ainult hoolika meditsiinilise järelevalve all.
Diureetikumid: kui Equator ® -i saavale patsiendile määratakse diureetikum, siis antihüpertensiivne toime tavaliselt tugevneb. Samaaegsel kasutamisel tuleb olla ettevaatlik. Lisinopriil leevendab diureetikumide kaliureetilist toimet.
Muud antihüpertensiivsed ravimid: nende ravimite samaaegne kasutamine võib tugevdada ravimi Equator® antihüpertensiivset toimet. Samaaegne kasutamine nitroglütseriini, teiste nitraatide või vasodilataatoritega võib põhjustada vererõhu märkimisväärset langust.
Tritsüklilised antidepressandid/antipsühhootikumid/üldnarkoosi/narkootilised analgeetikumid: Samaaegne kasutamine AKE inhibiitoritega võib põhjustada vererõhu märkimisväärset langust.
Etanool suurendab antihüpertensiivset toimet.
Allopurinool, prokaiinamiid, tsütostaatikumid või immunosupressandid. (süsteemsed glükokortikosteroidid) võib põhjustada leukopeenia tekke riski suurenemist, kui seda kasutatakse samaaegselt AKE inhibiitoritega.
Antatsiidid ja kolestüramiin, kui seda võetakse samaaegselt AKE inhibiitoritega, vähendavad viimaste biosaadavust.
Sümpatomimeetikumid võib vähendada AKE inhibiitorite antihüpertensiivset toimet; on vaja hoolikalt jälgida soovitud efekti saavutamist.
Hüpoglükeemilised ravimid: AKE inhibiitorite ja hüpoglükeemiliste ravimite (insuliinid ja suukaudsed hüpoglükeemilised ained) samaaegsel kasutamisel võib suureneda vere glükoosisisalduse vähenemise tõenäosus ja hüpoglükeemia risk. Seda nähtust täheldatakse kõige sagedamini kombineeritud ravi esimesel nädalal neerupuudulikkusega patsientidel.
Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d): MSPVA-de pikaajaline kasutamine, sealhulgas atsetüülsalitsüülhappe suured annused üle 3 g päevas, võib vähendada AKE inhibiitorite antihüpertensiivset toimet. MSPVA-de ja AKE inhibiitorite võtmise aditiivne toime avaldub seerumi kaaliumisisalduse suurenemises ja võib põhjustada neerufunktsiooni halvenemist. Need mõjud on tavaliselt pöörduvad. Väga harva võib tekkida äge neerupuudulikkus, eriti eakatel ja dehüdreeritud patsientidel.
Liitiumi preparaadid: AKE inhibiitoritega samaaegsel kasutamisel võib liitiumi eritumine aeglustuda ja seetõttu tuleb selle perioodi jooksul jälgida liitiumi kontsentratsiooni seerumis. Kasutamisel koos liitiumipreparaatidega on võimalik suurendada nende neurotoksilisuse ilminguid (iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, ataksia; treemor, tinnitus).
Kulla preparaadid: AKE inhibiitorite ja kullapreparaatide (naatriumaurotiomalaat) intravenoossel samaaegsel kasutamisel on kirjeldatud sümptomite kompleksi, sealhulgas näo punetus, iiveldus, oksendamine ja arteriaalne hüpotensioon.
Amlodipiin
CYP3A4 isoensüümi inhibiitorid: Uuringud eakatel patsientidel on näidanud, et diltiaseem inhibeerib amlodipiini metabolismi, tõenäoliselt CYP3A4 kaudu (plasma kontsentratsioon suureneb peaaegu 50% ja amlodipiini toime tugevneb). Ei saa välistada võimalust, et tugevamad CYP3A4 inhibiitorid (st ketokonasool, itrakonasool, ritonaviir) võivad suurendada amlodipiini kontsentratsiooni seerumis suuremal määral kui diltiaseem. Samaaegsel kasutamisel tuleb olla ettevaatlik.
CYP3A4 isoensüümi indutseerijad: samaaegne kasutamine epilepsiavastaste ravimitega (nt karbamasepiin, fenobarbitaal, fenütoiin, fosfenütoiin, primidoon), rifampitsiin, naistepuna sisaldavate taimsete preparaatidega ( Hypericum perforatum), võib põhjustada amlodipiini plasmakontsentratsiooni langust. Kliiniline jälgimine koos võimaliku amlodipiini annuse kohandamisega on näidustatud ravi ajal CYP3A4 isoensüümi indutseerijatega ja pärast nende kasutamise lõpetamist.
Samaaegsel kasutamisel tuleb olla ettevaatlik.
Monoteraapiana oli amlodipiin hästi kombineeritud tiasiid- ja lingudiureetikumidega, üldanesteesia, beetablokaatorite, AKE inhibiitorite, pika toimeajaga nitraatide, nitroglütseriini, digoksiini, varfariini, atorvastatiini, sildenafiili, antatsiididega (alumiiniumhüdroksiid, magneesiumhüdroksiid, -), tsimetidiin, mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, antibiootikumid ja hüpoglükeemilised ained suukaudseks manustamiseks.
Amlodipiin ei mõjuta oluliselt etanooli farmakokineetikat.
Kaltsiumilisandid võivad vähendada aeglaste kaltsiumikanali blokaatorite toimet.
Amlodipiin ei põhjusta olulisi muutusi tsüklosporiini farmakokineetikas.
Ravimi Equator ® antihüpertensiivset toimet on võimalik vähendada, kui seda võetakse samaaegselt östrogeeni ravimite ja adrenergiliste stimulantidega.
Prokaiinamiid, kinidiin ja teised QT-intervalli pikendavad ravimid võivad põhjustada QT-intervalli olulist pikenemist.

erijuhised

Arteriaalne hüpotensioon
Vererõhu märgatavat langust koos kliiniliste sümptomite tekkega võib täheldada patsientidel, kellel on diureetikumide kasutamise, vedelikukaotuse või muudel põhjustel, näiteks suurenenud higistamine, vähenenud ringleva vere maht ja/või naatriumisisaldus. pikaajaline oksendamine ja/või kõhulahtisus. Enne Equator®-ravi alustamist on eelistatav taastumine, vedeliku ja/või naatriumi kadu.
Pärast algannuse võtmist on vaja jälgida vererõhku. Sellised seisundid kehtivad isheemiliste, südamehaiguste või tserebrovaskulaarsete haigustega patsientidel, kellel vererõhu märgatav langus võib põhjustada müokardiinfarkti või insuldi.
Aordi ja mitraalstenoos.
Nagu kõiki vasodilataatoreid, tuleb Equator ®-i määrata ettevaatusega patsientidele, kellel on vasaku vatsakese väljavoolutrakti obstruktsioon ja mitraalklapi stenoos.
Neerufunktsiooni häired
Mõnedel arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel, kellel ei esinenud märkimisväärseid renovaskulaarsete haiguste ilminguid, täheldati kreatiniini ja uurea kontsentratsiooni suurenemist vereseerumis, mis oli enamikul juhtudel minimaalne või mööduv, rohkem väljendunud AKE inhibiitori ja diureetikumi samaaegsel kasutamisel. Seda esineb kõige sagedamini patsientidel, kellel on anamneesis neeruhaigus.
Optimaalse määramiseks; säilitusannuse korral tuleb annustamisskeem määrata individuaalselt, kasutades lisinopriili ja amlodipiini eraldi, jälgides samaaegselt neerufunktsiooni: Equator ® on näidustatud ainult neile patsientidele, kellel lisinopriili ja amlodipiini optimaalne säilitusannus on tiitritud 10 ja 5 mg-ni. vastavalt.
Kui neerufunktsioon väheneb, tuleb Equator® võtmine katkestada ja asendada monoteraapiaga ravimitega piisavas annuses. Lisaks võib vajalikuks osutuda diureetikumide annuse vähendamine või ravi katkestamine.
Angioödeem
AKE inhibiitoreid, sealhulgas lisinopriili kasutavatel patsientidel on teatatud näo, jäsemete, huulte, keele, häälekurdude ja/või kõri angioödeemist. Sellistel juhtudel tuleb Equatori võtmine kohe lõpetada ja patsienti tuleb hoolikalt jälgida, kuni sümptomid täielikult kaovad.
Näo, huulte ja jäsemete turse möödub tavaliselt iseenesest, kuid sümptomite raskuse vähendamiseks tuleks kasutada antihistamiine.
Angioödeem, millega kaasneb kõriturse, võib lõppeda surmaga. Kui avastatakse keele-, neelu- või kõriturse, mis on hingamisteede obstruktsiooni põhjuseks, tuleb viivitamatult rakendada erakorralisi meetmeid. Sobivad meetmed hõlmavad: 0,1% epinefriini (adrenaliini) lahuse manustamist subkutaanselt annuses 0,3–0,5 mg või 0,1 mg intravenoosselt aeglaselt, millele järgneb glükokortikosteroidide (intravenoosne) ja antihistamiinikumide kasutamine ning samaaegne elutähtsate näitajate jälgimine. funktsioonid.
AKE inhibiitoreid kasutavatel patsientidel on harva täheldatud soole angioödeemi. Need patsiendid kaebasid kõhuvalu (koos iivelduse ja oksendamisega või ilma); mõnel juhul ei täheldatud varasemat näo angioödeemi ja C-1 esteraasi aktiivsus oli normi piires. Soole angioödeem diagnoositi seedetrakti kompuutertomograafiaga või pärast ultraheliuuringut või kirurgilise sekkumisega, sümptomid kadusid pärast AKE inhibiitori kasutamise lõpetamist. Kõhuvalu diferentsiaaldiagnoosimisel AKE inhibiitoreid kasutavatel patsientidel tuleb arvestada ka soole angioödeemiga.
Anafülaktilised reaktsioonid hemodialüüsi saavatel patsientidel
Polüakrüülnitriilmembraani hemodialüüsi (nt AN-69) ja samaaegselt AKE inhibiitoreid saavatel patsientidel on teatatud anafülaktilise šoki juhtudest ning seda kombinatsiooni tuleks vältida.
Patsiente nõustatakse; kasutage kas teist tüüpi dialüüsimembraani või mõnda teise farmakoterapeutilise rühma antihüpertensiivset ravimit.
Anafülaktilised reaktsioonid patsientidel, kes läbivad madala tihedusega lipoproteiini (LDL) afereesi
Harv patsientidel, kes saavad afereesi ajal AKE inhibiitoreid. LDL-dekstraansulfaat, tekkisid eluohtlikud anafülaktilised reaktsioonid. Selliseid reaktsioone välditi AKE inhibiitorite kasutamise katkestamisega enne iga afereesiprotseduuri.
Desensibiliseerimine herilase või mesilase mürgist
Mõnikord tekkisid AKE-inhibiitoreid kasutavatel patsientidel anafülaktilised reaktsioonid, kui nad olid desensibiliseerinud hümenoptera mürgiga (nt herilased või mesilased). Selliseid eluohtlikke olukordi saab vältida AKE inhibiitorite õigeaegse katkestamisega.
Mõju maksale
Harvadel juhtudel kaasnes AKE inhibiitorite võtmisega sündroom, mis algas kolestaatilise ikteruse või hepatiidiga ja arenes fulminantseks maksanekroosiks ja mitmel juhul lõppes surmaga. Selle sündroomi mehhanism on ebaselge.
Patsiendid, kes saavad Equator®-i, kellel tekib kollatõbi või maksaensüümide aktiivsuse suurenemine, peaksid ravimi kasutamise katkestama ja oma seisundit jälgima.
Maksapuudulikkus
Maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel on amlodipiini poolväärtusaeg pikenenud. Praegu ei ole annustamisskeemi soovitusi välja töötatud ja seetõttu tuleb seda ravimit välja kirjutada ettevaatusega, olles eelnevalt kindlaks määranud ravi eeldatava kasu ja võimalikud riskid.
Neutropeenia/agraulotsütoos
Harvadel juhtudel on AKE inhibiitoreid saavatel patsientidel teatatud neutropeeniast, agranulotsütoosist, trombotsütopeeniast ja aneemiast. Normaalse neerufunktsiooniga patsientidel ja muude raskendavate tegurite puudumisel esineb neutropeeniat harva. Neutropeenia ja agranulotsütoos on pöörduvad ja kaovad pärast AKE inhibiitori kasutamise katkestamist. Equatorit ® tuleb kasutada äärmise ettevaatusega patsientidel, kellel on süsteemsed sidekoehaigused, immunosupressiivse ravi ajal, ravi allopurinooli või prokaiinamiidiga või nende raskendavate tegurite kombinatsiooniga, eriti olemasoleva neerukahjustuse korral. Mõnel neist patsientidest tekkisid tõsised infektsioonid, mis mitmel juhul ei allunud antibiootikumravile.
Sellistel patsientidel on Equator®-ravi ajal soovitatav perioodiliselt läbi viia laboriuuringud (vereanalüüs leukotsüütide arvuga) ja hoiatada neid ka vajadusest teatada nakkushaiguse esimeste nähtude ilmnemisest.
Köha
AKE inhibiitorite kasutamise ajal on sageli teatatud köhast. Reeglina on köha mitteproduktiivne, püsiv ja peatub pärast ravimi ärajätmist. Köha diferentsiaaldiagnoosi tegemisel tuleb arvestada ka AKE inhibiitorite kasutamisest põhjustatud köhaga.
Kirurgia / üldanesteesia
Patsientidel, kellele tehakse suur operatsioon või üldanesteesia arteriaalset hüpotensiooni põhjustavate ravimitega, võib lisinopriil blokeerida angiotensiin II moodustumist pärast reniini kompenseerivat vabanemist. Arteriaalse hüpotensiooni tekkimisel, tõenäoliselt ülaltoodud mehhanismi tulemusena, saab korrigeerida tsirkuleeriva vere mahu suurendamisega.
Eakad patsiendid
Neerufunktsiooni kahjustusega eakatel patsientidel tuleb ravimi Equator® annust kohandada.
Hüperkaleemia:
Mõnedel patsientidel, kes said AKE inhibiitoreid, täheldati seerumi kaaliumisisalduse tõusu. Hüperkaleemia tekke riskirühma kuuluvad patsiendid, kellel on neerupuudulikkus, suhkurtõbi, äge südamepuudulikkus, dehüdratsioon, metaboolne atsidoos või kes võtavad kaaliumisäästvaid diureetikume, kaaliumi sisaldavaid toidulisandeid, kaaliumi sisaldavaid soolaasendajaid või muid ravimeid, mis. põhjustada kaaliumitaseme tõusu vereseerumis (nt hepariin). Vajadusel tuleb ülalnimetatud ravimitega samaaegsel kasutamisel jälgida kaaliumisisaldust vereseerumis.
Madala kehakaaluga patsiendid, lühikesed patsiendid ja raske maksafunktsiooni häirega patsiendid võivad vajada annuse vähendamist.
Equator ® ei avalda negatiivset mõju ainevahetusele ja vereplasma lipiididele ning seda saab kasutada bronhiaalastma, suhkurtõve ja podagra raviks.
Ravi ajal on vajalik kaalujälgimine ja hambaarsti jälgimine (valu, verejooksu ja igemete hüperplaasia ennetamiseks).

Ravimi mõju võimele juhtida sõidukeid ja töötada mehhanismidega, millel on suurenenud vigastuste oht

Ravimi Equator® kasutamine võib mõjutada autojuhtimise ja keerukate masinate juhtimise võimet. Peamiselt ravi alguses võivad tekkida mööduv arteriaalne hüpotensioon ja pearinglus. Seetõttu on ravi alguses soovitatav hoiduda sõidukite juhtimisest, masinate käsitsemisest ja muude suuremat keskendumisvõimet nõudvate tööde tegemisest.

Vabastamise vorm

Tabletid, 5 mg + 10 mg.
10 tabletti valgest PVC-fooliumist/polüetüleenist/PVDC-st ja lakitud kõvast alumiiniumfooliumist blisterpakendis. 1, 2, 3 või 6 blistrit pappkarbis, millele on lisatud kasutusjuhend.

Säilitamistingimused

Hoida valguse eest kaitstud kohas temperatuuril mitte üle 25 °C.
Hoida lastele kättesaamatus kohas!

Parim enne kuupäev

3 aastat.
Ärge võtke pärast pakendil märgitud kõlblikkusaja lõppu.

Puhkuse tingimused

Väljastatakse retsepti alusel.

Tootja

1. JSC "Gedeon Richter"
   1103 Budapest, st. Dymroyi 19-21, Ungari
2. CJSC "GEDEON RICHTER - RUS"
   140342 Venemaa, Moskva piirkond, Egorjevski rajoon, Shuvoe küla, st. Lesnaja, 40.

Tarbijakaebused tuleb saata aadressile:
JSC Gedeon Richteri esindus Moskvas
119049 Moskva, 4. Dobryninsky lane, hoone 8

Ekvaator- kombineeritud ravim, mis sisaldab toimeaineid: lisinopriili ja amlodipiini.
Lisinopriil on angiotensiini konverteeriva ensüümi (AKE) inhibiitor, mis vähendab angiotensiin II ja aldosterooni taset veres, suurendades samal ajal vasodilataatori vahendaja bradükiniini taset. Mõjutab kudede reniin-angiotensiini süsteeme. Vähendab kogu perifeerset veresoonte resistentsust ja vererõhku (BP), eel- ja järelkoormust, rõhku kopsukapillaarides, ei mõjuta südame löögisagedust, samas on võimalik suurendada südame väljundit ja suurendada verevoolu neerudes. Laiendab artereid rohkem kui veene. Parandab isheemilise müokardi verevarustust. Pikaajalisel kasutamisel väheneb müokardi ja resistentsete arterite seinte hüpertroofia. Suurendab kroonilise südamepuudulikkusega patsientidel müokardi taluvust kehalise aktiivsuse suhtes. Mängib rolli hüperglükeemia tagajärjel kahjustatud endoteeli funktsiooni taastamisel.
Pikendab eluiga kroonilise südamepuudulikkuse korral. Aeglustab vasaku vatsakese düsfunktsiooni progresseerumist pärast müokardiinfarkti, mida ei komplitseerinud südamepuudulikkus.
Hüpotensiivset toimet täheldatakse 1 tund pärast ravimi suukaudset võtmist, saavutades maksimumi 6 tunni pärast. Toime kestus sõltub annusest ja on 24 tundi. Pikaajalise ravi korral efektiivsus ei vähene. Ravi järsul katkestamisel ei esine ärajätusündroomi koos vererõhu järsu tõusuga.
Vaatamata esmasele toimele, mis väljendub toimes reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemile, on see efektiivne ka madala reniinisisaldusega arteriaalse hüpertensiooni korral.
Lisinopriil vähendab albuminuuriat mitte ainult vererõhu languse tõttu, vaid ka glomerulaaraparaadi hemodünaamika ja selle koe struktuuri muutuste tagajärjel. Ei mõjuta diabeediga patsientide veresuhkru taset ega suurenda hüpoglükeemia esinemissagedust.
Amlodipiin on "aeglaste" kaltsiumikanalite kolmanda põlvkonna blokeerija, millel on stenokardiavastane ja hüpotensiivne toime. Takistab kaltsiumi sisenemist müokardi rakkudesse ja suuremal määral veresoonte seina silelihasrakkudesse. Vähendab silelihaste arterioolide toonust, perifeerset veresoonte resistentsust ja sellest tulenevalt vererõhku.
Sellel on stenokardiavastane toime, laiendades arterioole ja artereid ning vähendades järelkoormust. Vähendab müokardi hapnikuvajadust ja energiatarbimist, kuna ei põhjusta reflektoorset tahhükardiat. Tõenäoliselt suurendab see koronaararterite ja arterioolide laienemise tõttu hapnikuga varustatust müokardi intaktsete (eriti vasospastilise stenokardia korral) ja isheemiliste piirkondadega. Stenokardia korral parandab koormustaluvust, hoiab ära stenokardiahoo teket ja isheemilise ST-intervalli teket, vähendab stenokardiahoogude sagedust ja nitroglütseriini kasutamise vajadust. Ei mõjuta müokardi juhtivust ja kontraktiilsust.
Sellel on pikaajaline, annusest sõltuv hüpotensiivne toime. Ei vähenda vasaku vatsakese väljutusfraktsiooni. Vähendab vasaku vatsakese hüpertroofiat. Sellel on sklerootiline ja kardioprotektiivne toime südame isheemiatõve korral. Selle kasutamine ravi ajal digoksiini, diureetikumide ja AKE inhibiitoritega ei suurenda kroonilise südamepuudulikkusega (III-IV staadium NYHA klassifikatsiooni järgi) patsientide surmaohtu.
Aeglane imendumine, laialdane jaotumine organismis ja aeglane eritumine tagavad pikaajalise toime, võimaldades ravimit võtta üks kord päevas. Rohkem kui 24 tunni jooksul tagab see kliinilisest vaatepunktist olulise vererõhu languse istumis- ja lamamisasendis. Toime areneb järk-järgult, 2-4 tundi pärast manustamist ja sellega ei kaasne arteriaalset hüpotensiooni.
Inhibeerib trombotsüütide agregatsiooni, suurendab glomerulaarfiltratsiooni, omab nõrka natriureetilise toimega toimet ja ei suurenda mikroalbuminuuriat diabeetilise nefropaatia korral.
Ei avalda negatiivset mõju ainevahetusprotsessidele, ei muuda plasma lipiidide taset. Seda võib määrata patsientidele, kellel on samaaegne bronhiaalastma, suhkurtõbi ja podagra.
Lisinopriili ja amlodipiini kombinatsioon ühes ravimis aitab ära hoida võimalike kõrvaltoimete teket, mis on põhjustatud mis tahes toimeainete vasturegulatsioonist. Seega võib "aeglaste" kaltsiumikanalite blokeerija, mis laiendab otseselt arterioole, põhjustada naatriumi ja vedeliku peetust kehas ning seetõttu aktiveerida reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi. AKE inhibiitor blokeerib selle protsessi ja normaliseerib reaktsioone soolakoormusele.

Farmakokineetika

Pärast suurema osa vabast lisinopriilist elimineerimist elimineeritakse AKE-ga seotud fraktsioon, mis tagab pikaajalise ravitoime. Tungib läbi hematoentsefaalbarjääri ja platsentaarbarjääri.
Neerupuudulikkusega patsientidele määratakse neerude eritusfunktsiooni kahjustuse tõttu väiksemad annused; dialüüsitud.
Pärast suukaudset manustamist imendub amlodipiin aeglaselt ja peaaegu täielikult (90%) seedetraktist ning saavutab maksimaalse kontsentratsiooni 6...10 tunni pärast. Vereplasma küllastumise staadium saavutatakse regulaarsel kasutamisel 7-8. päeval. Biosaadavus 64-80%. Jaotusmaht ligikaudu 20 l/kg. Side vereplasma valkudega on 95-98%. Tungib läbi hematoentsefaalbarjääri. Sellel on "esmapassaaži" toime ja see metaboliseerub intensiivselt maksas (90%). Suurem osa sellest muundatakse maksas inaktiivseks metaboliidiks. 10% amlodipiinist eritub muutumatul kujul uriiniga, 60% metaboliitide kujul, 20-25% metaboliitide kujul sapiga läbi soolte; eritub rinnapiima.
Kogukliirens 500 ml/min. Eliminatsioon koosneb kahest faasist, lõppfaasi poolväärtusaeg on 35-50 tundi; ei dialüüsita. Arteriaalse hüpertensiooni poolväärtusaeg on 48 tundi, eakatel patsientidel kuni 65 tundi, maksapuudulikkuse korral kuni 60 tundi, T1/2 suureneb ka raske südamepuudulikkuse korral, peegeldamata neerufunktsiooni häire astet.
Maksimaalne kontsentratsioon saavutatakse noortel ja eakatel patsientidel ligikaudu samal ajal. Eakatel patsientidel on amlodipiini kliirens veidi madalam, poolväärtusaeg ja kõveraalune pindala (AUC) on suuremad. Taluvus on sarnane, seega ei ole eakatel patsientidel vaja annust kohandada.
Koostoimed ravimi Equator sisalduvate toimeainete vahel on ebatõenäolised. AUC, maksimaalse kontsentratsiooni saavutamise aeg ja poolväärtusaeg ei muutu võrreldes iga üksiku toimeaine väärtustega. Söömine ei mõjuta toimeainete imendumist. Mõlema toimeaine pikaajaline ringlemine organismis võimaldab ravimit võtta üks kord päevas.

Näidustused kasutamiseks

Rakendusviis

Kõrvalmõjud

Vastunäidustused

Rasedus

Koostoimed teiste ravimitega

Üleannustamine

Säilitamistingimused

Vabastamise vorm

Ühend

Peamised seaded

Üksikasjalikud kasutusjuhised on avaldatud sellel lehel. Ekvaator. Loetletud on ravimi saadaolevad ravimvormid (tabletid 5 mg ja 10 mg), samuti selle analoogid. Esitatakse teave kõrvaltoimete kohta, mida Equator võib põhjustada, ja koostoimete kohta teiste ravimitega. Lisaks teabele haiguste kohta, mille raviks ja ennetamiseks ravim on ette nähtud (arteriaalne hüpertensioon ja vererõhu alandamine), kirjeldatakse üksikasjalikult manustamisalgoritme, võimalikke annuseid täiskasvanutele ja lastele ning kasutamise võimalust raseduse ja imetamise ajal. on selgitatud. Ekvaatori kokkuvõtet on täiendatud patsientide ja arstide arvustustega.

Kasutusjuhend ja annustamisskeem

Ravimit võetakse suu kaudu 1 kord päevas, sõltumata söögikordadest, piisava koguse vedelikuga.

Equatori-ravi alguses võib tekkida sümptomaatiline arteriaalne hüpotensioon, mis esineb sagedamini patsientidel, kellel on varasemast diureetikumravist tingitud vee ja elektrolüütide tasakaaluhäired. Diureetikumide võtmine tuleb lõpetada 2-3 päeva enne ravi alustamist Equatoriga. Juhtudel, kui diureetikumide kasutamise katkestamine on võimatu, on ravimi Equator esialgne annus 1/2 tabletti üks kord päevas, pärast mida tuleb patsiendi seisundit mitu tundi jälgida sümptomaatilise arteriaalse hüpotensiooni võimaliku tekke tõttu.

Optimaalse alg- ja säilitusannuse määramiseks neerupuudulikkusega patsientidele tuleb annuseid tiitrida ja määrata individuaalselt, kasutades lisinopriili ja amlodipiini eraldi. Equator 5 mg + 10 mg on näidustatud ainult neile patsientidele, kelle lisinopriili ja amlodipiini optimaalne säilitusannus on tiitritud vastavalt 10 mg ja 5 mg-ni. Ravi ajal Equatoriga on vajalik jälgida neerufunktsiooni ning kaaliumi- ja naatriumisisaldust vereseerumis. Kui neerufunktsioon halveneb, tuleb Equatori kasutamine katkestada ja asendada lisinopriili ja amlodipiiniga piisavates annustes.

Amlodipiini eliminatsioon võib olla aeglustunud maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel. Selgeid soovitusi annustamisskeemi kohta sellistel juhtudel ei ole kehtestatud, seetõttu tuleb maksapuudulikkusega patsientidele ravimit Equator määrata ettevaatusega.

Kliinilistes uuringutes ei leitud vanusega seotud muutusi amlodipiini ja lisinopriili efektiivsuses ega ohutusprofiilis. Equator 5 mg + 10 mg on näidustatud ainult neile patsientidele, kelle lisinopriili ja amlodipiini optimaalne säilitusannus on tiitritud vastavalt 10 mg ja 5 mg-ni. Optimaalse säilitusannuse määramiseks eakatel patsientidel (üle 65-aastastel) on vaja annustamisskeem määrata individuaalselt, kasutades lisinopriili ja amlodipiini eraldi.

Ravimi optimaalse alg- ja säilitusannuse määramiseks neerupuudulikkusega patsientidele tuleb annuseid tiitrida ja määrata individuaalselt, kasutades lisinopriili ja amlodipiini eraldi. Equator 10 mg + 20 mg on näidustatud ainult neile patsientidele, kelle optimaalne lisinopriili ja amlodipiini säilitusannus on tiitritud 20 mg lisinopriili ja 10 mg amlodipiinini. Ravi ajal Equatoriga on vajalik jälgida neerufunktsiooni ning kaaliumi- ja naatriumisisaldust vereseerumis. Kui neerufunktsioon halveneb, tuleb Equatori kasutamine katkestada ja asendada üksikute ravimitega piisavates annustes.

Maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel võib amlodipiini eliminatsioon olla aeglustunud. Selgeid soovitusi annustamisrežiimi kohta sellistel juhtudel ei ole kehtestatud, seetõttu tuleb ravimit Equator määrata ettevaatusega.

Eakatel patsientidel (üle 65-aastastel) amlodipiini või lisinopriili efektiivsuse ja ohutuse kliinilised uuringud muutusi ei näidanud. Optimaalse säilitusannuse määramiseks tuleb annustamisskeem määrata individuaalselt, kasutades lisinopriili ja amlodipiini eraldi. Equator 10 mg + 20 mg on näidustatud ainult neile patsientidele, kelle optimaalne lisinopriili ja amlodipiini säilitusannus on tiitritud 20 mg lisinopriili ja 10 mg amlodipiinini.

Vabastamise vormid

Tabletid 5 mg + 10 mg, 10 mg + 20 mg.

Ekvaator- kombineeritud antihüpertensiivne ravim, mis sisaldab lisinopriili ja amlodipiini.

Lisinopriil on AKE inhibiitor (angiotensiini konverteeriv ensüüm), vähendab angiotensiin 2 moodustumist angiotensiin 1-st. Angiotensiin 2 sisalduse vähenemine viib aldosterooni vabanemise otsese vähenemiseni. Vähendab bradükiniini lagunemist ja suurendab prostaglandiinide sünteesi. Vähendab perifeerset veresoonte resistentsust, vähendab vererõhku, eelkoormust, rõhku kopsukapillaarides, põhjustab kroonilise südamepuudulikkusega patsientidel vere minutimahu suurenemist ja müokardi stressitaluvuse suurenemist. Laiendab artereid rohkem kui veene. Mõned mõjud on seletatavad mõjuga koele RAAS.

Pikaajalisel kasutamisel väheneb müokardi ja resistiivsete arterite seinte hüpertroofia. Parandab isheemilise müokardi verevarustust.

AKE inhibiitorid pikendavad kroonilise südamepuudulikkusega patsientide eluiga ja aeglustavad vasaku vatsakese düsfunktsiooni progresseerumist patsientidel, kes on põdenud müokardiinfarkti ilma südamepuudulikkuse kliiniliste ilminguteta.

Ravimi kasutamise järsul katkestamisel ei täheldatud märkimisväärset vererõhu tõusu. Vaatamata esmasele toimele, mis väljendub toimes RAAS-ile, on see efektiivne ka madala reniini aktiivsusega arteriaalse hüpertensiooni korral.

Lisaks vererõhu alandamisele vähendab lisinopriil albuminuuriat. Lisinopriil ei mõjuta suhkurtõvega patsientide veresuhkru kontsentratsiooni ega põhjusta hüpoglükeemia juhtude suurenemist.

Toime algab 1 tund pärast suukaudset manustamist. Maksimaalne antihüpertensiivne toime määratakse 6 tunni pärast ja püsib 24 tundi Arteriaalse hüpertensiooni korral täheldatakse toimet esimestel päevadel pärast ravi algust, stabiilne toime areneb 1-2 kuu pärast.

Amlodipiin on aeglane kaltsiumikanali blokaator, dihüdropüridiini derivaat. Sellel on antianginaalne ja antihüpertensiivne toime. Blokeerib kaltsiumikanaleid, vähendab kaltsiumiioonide transmembraanset üleminekut rakku (suuremal määral veresoonte silelihasrakkudesse kui kardiomüotsüütidesse).

Antianginaalne toime on tingitud koronaar- ja perifeersete arterite ning arterioolide laienemisest: stenokardia korral vähendab müokardi isheemia raskust; laiendades perifeerseid arterioole, vähendab see perifeersete veresoonte resistentsust, vähendab südame järelkoormust ja vähendab müokardi hapnikuvajadust. Laiendades koronaarartereid ja arterioole müokardi muutumatutes ja isheemilistes piirkondades, suurendab see müokardi hapnikuvarustust (eriti vasospastilise stenokardia korral); takistab koronaararterite spasme (sh suitsetamisest põhjustatud).

Stabiilse stenokardiaga patsientidel suurendab ühekordne päevane annus koormustaluvust, aeglustab stenokardia ja ST segmendi isheemilise depressiooni teket, vähendab stenokardiahoogude sagedust ning nitroglütseriini ja teiste nitraatide tarbimist.

Sellel on pikaajaline annusest sõltuv antihüpertensiivne toime. Antihüpertensiivne toime on tingitud otsesest vasodilateerivast toimest veresoonte silelihastele. Arteriaalse hüpertensiooni korral vähendab ühekordne annus vererõhu kliiniliselt olulist langust 24 tunni jooksul (patsient lamab ja seisab). Ortostaatiline hüpotensioon amlodipiini määramisel on üsna haruldane. Ei põhjusta koormustaluvuse ega vasaku vatsakese väljutusfraktsiooni langust.

Vähendab vasaku vatsakese müokardi hüpertroofia astet. See ei mõjuta müokardi kontraktiilsust ja juhtivust, ei põhjusta reflektoorset südame löögisageduse tõusu, pärsib trombotsüütide agregatsiooni, suurendab glomerulaarfiltratsiooni kiirust ja on nõrga natriureetilise toimega.

Sellel ei ole negatiivset mõju ainevahetusele ja plasma lipiidide kontsentratsioonile ning seda saab kasutada bronhiaalastma, suhkurtõve ja podagraga patsientide raviks. Olulist vererõhu langust täheldatakse 6-10 tunni pärast, toime kestus on 24 tundi.

Amlodipiin + lisinopriil

Lisinopriili ja amlodipiini kombinatsioon ühes ravimis aitab ära hoida võimalike kõrvaltoimete teket, mida võib põhjustada üks toimeainetest. Seega võib kaltsiumikanali blokaator arterioole otseselt laiendades põhjustada naatriumi ja vedeliku peetust kehas ning seetõttu aktiveerida RAAS-i. AKE inhibiitor blokeerib selle protsessi.

Farmakokineetika

Lisinopriil

Pärast suukaudset manustamist siseneb see süsteemsesse vereringesse muutumatul kujul. Tungib läbi BBB ja platsentaarbarjääri. Ei metaboliseeru. See eritub muutumatul kujul uriiniga. Pärast suurema osa vabast lisinopriilist elimineerimist elimineeritakse AKE-ga seotud fraktsioon, mis tagab pikaajalise ravitoime.

Amlodipiin

Pärast suukaudset manustamist imendub amlodipiin seedetraktist aeglaselt ja peaaegu täielikult (90%). Intensiivne metabolism maksas (90%). Suurem osa sellest muundatakse maksas inaktiivseks metaboliidiks. 10% amlodipiinist eritub uriiniga muutumatul kujul, 60% metaboliitide kujul; 20-25% - metaboliitide kujul koos sapiga soolte kaudu; eritub rinnapiima.

Näidustused

• essentsiaalne arteriaalne hüpertensioon (kõrge vererõhk) (patsiendid, kellele on näidustatud kombineeritud ravi).

Vastunäidustused

• Anamneesis angioödeem, sh. AKE inhibiitorite kasutamise taustal;
• pärilik või idiopaatiline angioödeem;
• aordi või mitraalklapi hemodünaamiliselt oluline stenoos;
• hüpertroofiline obstruktiivne kardiomüopaatia;
• raske arteriaalne hüpotensioon (süstoolne vererõhk alla 90 mmHg);
• kardiogeenne šokk;
• ebastabiilne stenokardia (välja arvatud Prinzmetali stenokardia);
• südamepuudulikkus pärast ägedat müokardiinfarkti (esimese 28 päeva jooksul);
• kahepoolne neeruarteri stenoos (ravimile Equator 20 mg/10 mg);
• ühe neeru arteri stenoos (ravimi Equator puhul 20 mg/10 mg);
• Rasedus;
• laktatsiooniperiood;
• alla 18-aastased lapsed ja noorukid (ravimi efektiivsus ja ohutus selles vanuserühmas ei ole kindlaks tehtud);
• ülitundlikkus ravimi komponentide suhtes;
• ülitundlikkus teiste AKE inhibiitorite suhtes;
• ülitundlikkus teiste dihüdropüridiini derivaatide suhtes.

erijuhised

Arteriaalne hüpotensioon

Vererõhu märgatavat langust koos kliiniliste sümptomite tekkega võib täheldada patsientidel, kellel on vähenenud veremaht ja/või naatriumisisaldus diureetikumide kasutamise, vedelikukaotuse või muudel põhjustel, nt tugev higistamine, pikaajaline oksendamine ja /või kõhulahtisus. Arteriaalse hüpotensiooni korral tuleb patsient heita pikali ja vajadusel asendada vedelikukaotus (0,9% naatriumkloriidi lahuse iv infusioon).

Enne Equator-ravi alustamist on soovitatav taastada vedeliku ja/või naatriumi kadu. Pärast algannuse võtmist on vaja jälgida vererõhku. See kehtib eriti südame isheemiatõve või ajuveresoonkonna haigustega patsientide kohta, kui vererõhu väljendunud langus võib põhjustada müokardiinfarkti või insuldi.

Aordi ja mitraalstenoos

Nagu kõiki vasodilataatoreid, tuleb Equatorit ettevaatusega määrata patsientidele, kellel on vasaku vatsakese väljavoolutrakti obstruktsioon ja mitraalklapi stenoos.

Neerufunktsiooni häired

Mõnedel arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel, kellel ei esinenud märkimisväärseid renovaskulaarsete haiguste ilminguid, täheldati kreatiniini ja uurea tõusu vereseerumis, mis oli enamikul juhtudel minimaalne või mööduv, rohkem väljendunud AKE inhibiitorite ja diureetikumi samaaegsel kasutamisel. Seda esineb kõige sagedamini patsientidel, kellel on anamneesis neeruhaigus.

Angioödeem

AKE inhibiitoreid, sealhulgas lisinopriili kasutavatel patsientidel on teatatud näo, jäsemete, huulte, keele, häälekurdude ja/või kõri angioödeemist. Sellistel juhtudel tuleb Equatori võtmine kohe katkestada ja patsienti tuleb hoolikalt jälgida, kuni sümptomid täielikult kaovad.

Näo, huulte ja jäsemete turse möödub tavaliselt iseenesest, kuid sümptomite raskuse vähendamiseks tuleks kasutada antihistamiine.

Angioödeem, millega kaasneb kõriturse, võib lõppeda surmaga. Kui avastatakse keele-, neelu- või kõriturse, mis on hingamisteede obstruktsiooni põhjuseks, tuleb viivitamatult rakendada erakorralisi meetmeid. Sobivad meetmed on: 0,3–0,5 mg subkutaanne manustamine või 0,1 mg 0,1% epinefriini (adrenaliini) lahuse aeglane intravenoosne manustamine, millele järgneb kortikosteroidide ja antihistamiinikumide intravenoosne manustamine ning samaaegne elutähtsate funktsioonide jälgimine.

AKE inhibiitoreid kasutavatel patsientidel on harva esinenud soole angioödeemi. Need patsiendid kaebasid kõhuvalu (koos iivelduse ja oksendamisega või ilma); mõnel juhul ei täheldatud varasemat näoturset ja C-1 esteraasi aktiivsus oli normi piires. Soole angioödeem diagnoositi seedetrakti kompuutertomograafia järgi või pärast ultraheliuuringut või operatsiooni ajal sümptomid kadusid pärast AKE inhibiitori kasutamise lõpetamist. Kõhuvalu diferentsiaaldiagnoosimisel AKE inhibiitoreid kasutavatel patsientidel tuleb arvestada ka soole angioödeemiga.

Anafülaktilised reaktsioonid hemodialüüsi saavatel patsientidel

Polüakrüülnitriilmembraani hemodialüüsi (nt AN69) ja samaaegselt AKE inhibiitoreid saavatel patsientidel on teatatud anafülaktilise šoki juhtudest ning seda kombinatsiooni tuleks vältida. Patsientidel soovitatakse kasutada teist tüüpi dialüüsimembraani või erinevat tüüpi antihüpertensiivseid ravimeid.

Anafülaktilised reaktsioonid patsientidel LDL-afereesi ajal

Harva on LDL-dekstraansulfaadi afereesi ajal AKE inhibiitoreid saavatel patsientidel tekkinud eluohtlikud anafülaktilised reaktsioonid. Selliseid reaktsioone välditi AKE inhibiitorite kasutamise katkestamisega enne iga afereesiprotseduuri.

Hepatotoksilisus

Harvadel juhtudel kaasnes AKE inhibiitorite kasutamisega sündroom, mis algas kolestaatilise ikteruse või hepatiidiga ja arenes fulminantseks maksanekroosiks ja mitmel juhul lõppes surmaga. Selle sündroomi mehhanism on ebaselge. Kui Equatorit saavatel patsientidel tekib kollatõbi või maksaensüümide aktiivsus suureneb, tuleb Equatori kasutamine katkestada ja nende seisundit jälgida.

Maksapuudulikkus

Maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel pikeneb amlodipiini T1/2. Praegu ei ole annustamisskeemi soovitusi välja töötatud, seetõttu tuleb Equatorit määrata ettevaatusega, olles eelnevalt hinnanud ravi eeldatavat kasu ja võimalikke riske.

Hematoloogiline toksilisus

Harvadel juhtudel on AKE inhibiitoreid saavatel patsientidel teatatud neutropeeniast, agranulotsütoosist, trombotsütopeeniast ja aneemiast. Normaalse neerufunktsiooniga patsientidel ja muude raskendavate tegurite puudumisel esineb neutropeeniat harva. Neutropeenia ja agranulotsütoos on pöörduvad ja kaovad pärast AKE inhibiitori kasutamise katkestamist. Equatorit tuleb kasutada äärmise ettevaatusega patsientidel, kellel on kollageen-veresoonkonna haigus, kes saavad immunosupressiivset ravi, ravi allopurinooli või prokaiinamiidiga või nende raskendavate tegurite kombinatsiooniga, eriti olemasoleva neerukahjustuse korral. Mõnel neist patsientidest tekkisid tõsised nakkushaigused, mis mitmel juhul ei allunud antibiootikumravile. Equatori ravi ajal on soovitatav perioodiliselt jälgida selliste patsientide leukotsüütide taset ja hoiatada neid ka vajadusest teavitada nakkushaiguse esimestest nähtudest.

Köha

AKE inhibiitorite kasutamise ajal on sageli teatatud köhast. Reeglina on köha mitteproduktiivne, püsiv ja peatub pärast ravimi ärajätmist. Köha diferentsiaaldiagnostikas tuleb arvesse võtta ka AKE inhibiitorite kasutamisest põhjustatud köha.

Kirurgia / üldanesteesia

Patsientidel, kellele tehakse suur operatsioon või üldanesteesia hüpotensiooni põhjustavate ravimitega, võib lisinopriil blokeerida angiotensiin 2 moodustumist pärast reniini kompenseerivat vabanemist. Arteriaalse hüpotensiooni tekkimisel, tõenäoliselt ülaltoodud mehhanismi tulemusena, saab korrigeerida veremahu suurendamisega.

Eakad patsiendid

Neerufunktsiooni kahjustusega eakatel patsientidel tuleb Equatori annust kohandada.

Hüperkaleemia

Mõnedel AKE inhibiitoreid saavatel patsientidel on täheldatud seerumi kaaliumisisalduse tõusu. Hüperkaleemia tekkeriskiga patsiendid on patsiendid, kellel on neerupuudulikkus, suhkurtõbi, äge südamepuudulikkus, dehüdratsioon, metaboolne atsidoos või kes võtavad kaaliumisäästvaid diureetikume, kaaliumipreparaate, kaaliumi sisaldavaid soolaasendajaid või muid seerumisisaldust suurendavaid ravimeid. kaaliumisisaldus veres (nt hepariin). Vajadusel tuleb ülalnimetatud ravimitega samaaegsel kasutamisel jälgida kaaliumi kontsentratsiooni vereseerumis.

Madala kehakaaluga, lühikest kasvu ja raske maksafunktsiooni häirega patsiendid võivad vajada annuse vähendamist.

Ekvaatoril ei ole negatiivset mõju ainevahetusele ja vereplasma lipiididele ning seda saab kasutada bronhiaalastma, diabeedi ja podagraga patsientide raviks.

Ravi ajal on vajalik kaalujälgimine ja hammaste jälgimine (valu, verejooksu ja igemete hüperplaasia ennetamiseks).

Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele

Ekvaator võib mõjutada sõidukite ja keerukate masinate juhtimise võimet. Peamiselt ravi alguses võivad tekkida mööduv arteriaalne hüpotensioon ja pearinglus. Seetõttu soovitatakse patsientidel ravi alguses hoiduda sõidukite juhtimisest, masinate käsitsemisest ja muu keskendumist nõudva töö tegemisest.

Kõrvalmõju

• ortostaatiline hüpotensioon;
• arütmiad, südame löögisageduse tõus, tahhükardia (tõenäoliselt ülemäärase vererõhu languse tagajärjel patsientidel, kellel on kõrge müokardiinfarkti või insuldi risk);
• vaskuliit;
• südamepuudulikkuse tekkimine või süvenemine;
• peavalu;
• pearinglus;
• suurenenud unisus;
• asteenia;
• meeleolu labiilsus;
• segadus;
• kuumuse tunne ja verevool näonahale;
• suurenenud väsimus;
• minestamine;
• paresteesia;
• perifeerne neuropaatia;
• unetus;
• närvilisus;
• depressioon, ärevus;
• krambid;
• apaatia;
• kuiv köha;
• hingeldus;
• riniit;
• ninaverejooks;
• kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine;
• kuiv suu;
• kõhuvalu;
• pankreatiit;
• söögiisu vähenemine;
• kõhukinnisus;
• kõhupuhitus, düspepsia;
• anoreksia;
• artralgia;
• nahasügelus, nahalööve;
• suurenenud higistamine;
• nõgestõbi;
• näo, jäsemete, huulte, keele, epiglotti ja kõri angioödeem (sellistel juhtudel tuleb ravi viivitamatult katkestada ja patsienti jälgida, kuni kõik sümptomid täielikult kaovad);
• leukopeenia, neutropeenia, agranulotsütoos (kokkupuude AKE inhibiitoriga), trombotsütopeenia, erütrotsütopeenia;
• neerufunktsiooni häired;
• sagedane urineerimine;
• valulik urineerimine;
• äge neerupuudulikkus;
• impotentsus;
• günekomastia;
• palavik;
• lihaskrambid, müalgia;
• seljavalu;
• tinnitus;
• nägemispuue;
• konjunktiviit;
• Valu silmades;
• nõrkus;
• pahkluude turse;
• näonaha punetus;
• valu rinnus;
• kehakaalu tõus/langus.

Ravimite koostoimed

Lisinopriil

Kaaliumisäästvad diureetikumid (nt spironolaktoon, amiloriid ja triamtereen), kaaliumipreparaadid, kaaliumi sisaldavad soolaasendajad ja muud ravimid, mis võivad tõsta seerumi kaaliumisisaldust (nt hepariin), võivad AKE inhibiitoritega kombineerimisel põhjustada hüperkaleemiat, eriti patsientidel. kellel on anamneesis neerupuudulikkus ja muud neeruhaigused. Kaaliumisisaldust mõjutavate ravimite samaaegsel väljakirjutamisel lisinopriiliga tuleb jälgida kaaliumi kontsentratsiooni vereseerumis. Seetõttu tuleb samaaegset manustamist hoolikalt põhjendada ja see tuleb läbi viia äärmise ettevaatusega ning regulaarselt jälgida nii seerumi kaaliumisisaldust kui ka neerufunktsiooni. Kaaliumisäästvaid diureetikume võib koos ravimiga Equator võtta ainult arsti järelevalve all.

Kui Ekvaatorit saavale patsiendile määratakse diureetikum, suureneb hüpotensiivne toime tavaliselt. Seetõttu tuleb Equatorit võtta äärmise ettevaatusega koos diureetikumidega.

Lisinopriil leevendab diureetikumide kaliureetilist toimet.

Teiste antihüpertensiivsete ravimite samaaegsel kasutamisel võib ravimi Equator hüpotensiivne toime tugevneda.

Kui seda kasutatakse samaaegselt nitroglütseriini, teiste nitraatide või vasodilataatoritega, on võimalik vererõhu märgatavam langus.

Kui kasutatakse samaaegselt AKE inhibiitorite, tritsükliliste antidepressantide/antipsühhootikumidega, üldanesteesia, opioidanalgeetikumidega: on võimalik vererõhu märgatavam langus.

Etanool (alkohol) suurendab ravimi hüpotensiivset toimet.

Allopurinool, prokaiinamiid, tsütostaatikumid või immunosupressandid (süsteemsed kortikosteroidid) võivad suurendada leukopeenia tekkeriski, kui neid kasutatakse samaaegselt AKE inhibiitoritega.

Aitatsiidid ja kolestüramiin, kui neid võetakse samaaegselt AKE inhibiitoritega, vähendavad viimaste biosaadavust.

Sümpatomimeetikumid võivad vähendada AKE inhibiitorite hüpotensiivset toimet; on vaja hoolikalt jälgida soovitud efekti saavutamist.

AKE inhibiitorite ja hüpoglükeemiliste ravimite (insuliinid ja suukaudsed hüpoglükeemilised ained) samaaegsel kasutamisel võib suureneda veresuhkru kontsentratsiooni languse tõenäosus ja hüpoglükeemia risk. Seda nähtust täheldatakse kõige sagedamini kombineeritud ravi esimesel nädalal ja neerupuudulikkusega patsientidel.

MSPVA-de, sealhulgas suurtes annustes atsetüülsalitsüülhappe pikaajalisel kasutamisel võib AKE inhibiitorite efektiivsus väheneda. MSPVA-de ja AKE inhibiitorite võtmise aditiivne toime avaldub seerumi kaaliumisisalduse suurenemises ja võib põhjustada neerufunktsiooni halvenemist. Need mõjud on tavaliselt pöörduvad. Väga harva võib tekkida äge neerupuudulikkus, eriti eakatel ja dehüdreeritud patsientidel.

Samaaegsel kasutamisel koos AKE inhibiitoritega võib liitiumi eritumine aeglustuda ja seetõttu tuleb sel perioodil jälgida liitiumi kontsentratsiooni seerumis. Kasutamisel koos liitiumravimitega on võimalik suurendada nende neurotoksilisuse ilminguid (iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, ataksia, treemor, tinnitus).

Amlodipiin

Eakate patsientidega läbiviidud uuringud on näidanud, et diltiaseem pärsib amlodipiini metabolismi, tõenäoliselt CYP3A4 isoensüümi inhibeerimise tõttu (plasma kontsentratsioon suureneb peaaegu 50% ja amlodipiini toime tugevneb). Me ei saa välistada võimalust, et CYP3A4 isoensüümi tugevamad inhibiitorid (st ketokonasool, itrakonasool, ritonaviir) on võimelised suurendama amlodipiini plasmakontsentratsiooni suuremal määral kui diltiaseem. Samaaegsel kasutamisel tuleb olla ettevaatlik.

Samaaegsel kasutamisel CYP3A4 isoensüümi indutseerijatega - epilepsiavastaste ravimitega (nt karbamasepiin, fenobarbitaal, fenütoiin, fosfenütoiin, primidoon), rifampitsiin, naistepuna sisaldavate taimsete preparaatidega - väheneb amlodipiini kontsentratsioon vereplasmas. võimalik. Kliiniline jälgimine koos võimaliku amlodipiini annuse kohandamisega on näidustatud ravi ajal CYP3A4 isoensüümi indutseerijatega ja pärast nende kasutamise lõpetamist. Samaaegsel kasutamisel tuleb olla ettevaatlik.

Monoteraapiana oli amlodipiin hästi kombineeritud tiasiid- ja lingudiureetikumidega, üldanesteesia, beetablokaatorite, AKE inhibiitorite, pika toimeajaga nitraatide, keelealuse nitroglütseriini, digoksiini, varfariini, atorvastatiini, sildenafiili, antatsiidide (alumiiniumhüdroksiidi, magneesiumhüdroksiidhüdroksiidi, magneesiumhüdroksiidhappe) tsimetidiin, MSPVA-d, antibiootikumid ja suukaudsed hüpoglükeemilised ravimid.

Amlodipiin ei mõjuta oluliselt etanooli (alkoholi) farmakokineetikat.

Kaltsiumilisandid võivad vähendada aeglaste kaltsiumikanali blokaatorite toimet.

Amlodipiin ei põhjusta olulisi muutusi tsüklosporiini farmakokineetikas.

Ekvaatori hüpotensiivset toimet on võimalik vähendada, kui seda võetakse samaaegselt östrogeenide ja adrenergiliste stimulantidega.

Prokaiinamiid, kinidiin ja teised QT-intervalli pikendavad ravimid võivad samaaegsel kasutamisel ravimiga Equator kaasa aidata selle olulisele pikenemisele.

Ravimi Ekvaatori analoogid

Toimeaine struktuursed analoogid (toimeainete komplekt):

• Equacard.

Kasutamine lastel

Vastunäidustatud lastele ja alla 18-aastastele noorukitele (ravimi efektiivsus ja ohutus selles vanuserühmas ei ole kindlaks tehtud).

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Ravimi kasutamine raseduse ajal on vastunäidustatud.

Kui rasedus diagnoositakse, tuleb Equatori võtmine kohe katkestada.

Lisinopriil tungib läbi platsentaarbarjääri. AKE inhibiitorite võtmine raseduse 2. ja 3. trimestril avaldab kahjulikku mõju lootele (võimalik on vererõhu märkimisväärne langus, neerupuudulikkus, hüperkaleemia, koljuluude hüpoplaasia ja emakasisene loote surm). Puuduvad andmed ravimi negatiivse mõju kohta lootele, kui seda kasutatakse raseduse 1. trimestril. Vastsündinutel ja imikutel, kes on emakasisene AKE-inhibiitoritega kokku puutunud, on soovitatav hoolikalt jälgida vererõhu, oliguuria ja hüperkaleemia märgatava languse õigeaegseks tuvastamiseks.

Amlodipiini ohutus raseduse ajal ei ole kindlaks tehtud, seetõttu on selle kasutamine selles patsientide kategoorias vastunäidustatud.

Lisinopriil võib erituda rinnapiima. Puuduvad andmed amlodipiini eritumise kohta rinnapiima. Siiski on teada, et teised kaltsiumikanali blokaatorid, dihüdropüridiini derivaadid, erituvad rinnapiima. Kui imetamise ajal on vaja ravimit Equator kasutada, tuleb rinnaga toitmine lõpetada.

KNF (ravim, mis sisaldub Kasahstani riiklikus ravimivalemis)

Tootja: Gedeon Richter OJSC

Anatoomilis-terapeutiline-keemiline klassifikatsioon: Lisinopriil kombinatsioonis amlodipiiniga

Registreerimisnumber: nr RK-LS-5 nr 009562

Registreerimiskuupäev: 30.06.2015 - 30.06.2020

Piirhind: 78.22 KZT

Juhised

• vene keel

Ärinimi

Equator®

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi

Annustamisvorm

Tabletid, 10 mg/5 mg

Ühend

Üks tablett sisaldab

toimeained: lisinopriil 10 mg (lisinopriildihüdraadina 10,88 mg), amlodipiin 5 mg (amlodipiini besilaadina 6,94 mg),

Abiained: magneesiumstearaat, naatriumtärklisglükolaat (tüüp A), mikrokristalne tselluloos tüüp 12, mikrokristalne tselluloos tüüp 101

Kirjeldus

Tabletid on ümmargused, lameda pinnaga, valged või peaaegu valged, faasitud, poolitusjoonega ühel küljel ja graveeringuga “A + L” teisele küljele, läbimõõduga (8 ± 0,1) mm.

Farmakoterapeutiline rühm

Reniini-angiotensiini süsteemi mõjutavad ravimid. AKE inhibiitorid kombinatsioonis teiste ravimitega. AKE inhibiitorid kombinatsioonis "aeglaste" kaltsiumikanalite blokaatoritega. Lisinopriil ja amlodipiin.

ATX kood S09ВВ03

Farmakoloogilised omadused

Farmakokineetika

Lisinopriil

Lisinopriil on AKE inhibiitor, mis ei sisalda sulfhüdrüülrühma ja on aktiivne suukaudsel manustamisel.

Imemine

Pärast suukaudset manustamist täheldati lisinopriili maksimaalset kontsentratsiooni seerumis ligikaudu 7 tunni pärast ning ägeda müokardiinfarktiga patsientidel täheldati maksimaalse seerumikontsentratsiooni saavutamise aja kerget pikenemist. Uriiniga eritumise andmete põhjal on lisinopriili keskmine imendumise ulatus ligikaudu 25%, kusjuures patsientidevaheline varieeruvus on uuritud annuste vahemikus (5...80 mg) vahemikus 6...60%. Südamepuudulikkusega patsientidel väheneb lisinopriili absoluutne biosaadavus ligikaudu 16% -ni. Lisinopriili imendumine ei sõltu toidust.

Jaotumine ja seondumine valkudega

Lisinopriil ei seondu seerumi valkudega, välja arvatud tsirkuleeriv angiotensiini konverteeriv ensüüm (ACE). Praktiliselt ei tungi läbi hematoentsefaalbarjääri.

Eemaldus

Lisinopriil ei metaboliseeru ja eritub muutumatul kujul uriiniga. Lisinopriili korduval kasutamisel on efektiivne poolväärtusaeg 12,6 tundi. Lisinopriili kliirens tervetel vabatahtlikel on ligikaudu 50 ml/min. Seerumikontsentratsiooni langusel on pikaajaline lõppfaas, mis ei aita kaasa ravimi akumuleerumisele organismis. See terminaalne faas esindab tõenäoliselt küllastuvat seondumist ACE-ga ja on annusega ebaproportsionaalne.

Maksapuudulikkus

Maksafunktsiooni kahjustus tsirroosiga patsientidel põhjustas lisinopriili imendumise vähenemise (ligikaudu 30% uriiniga eritumise andmete põhjal), kuid ravimi kokkupuude suurenes (ligikaudu 50%) võrreldes tervete vabatahtlikega kliirensi vähenemise tõttu.

Neerupuudulikkus

Neerufunktsiooni kahjustus vähendab lisinopriili eritumist, mis eritub neerude kaudu, kuid see langus muutub kliiniliselt oluliseks alles siis, kui glomerulaarfiltratsiooni kiirus on alla 30 ml/min. Kerge kuni mõõduka neerupuudulikkuse korral (kreatiniini kliirens 30–80 ml/min) suureneb keskmine AUC väärtus vaid 13%, samas kui raske neerupuudulikkuse korral (kreatiniini kliirens 5–30 ml/min) suureneb keskmine AUC AUC väärtused on 4,5 korda suuremad. Lisinopriili saab organismist eemaldada hemodialüüsi teel. Pärast 4-tunnist hemodialüüsi vähenes plasma lisinopriili kontsentratsioon keskmiselt 60% ja dialüüsi kliirens oli vahemikus 40...55 ml/min.

Südamepuudulikkus

Südamepuudulikkusega patsientidel on lisinopriili plasmakontsentratsioon kõrgem kui tervetel vabatahtlikel (keskmiselt 125% AUC tõus), kuid uriiniga eritumise andmete põhjal väheneb nende lisinopriili imendumine tervete vabatahtlikega võrreldes ligikaudu 16%.

Eakad patsiendid

Eakatel patsientidel oli lisinopriili plasmakontsentratsioon kõrgem ja plasmakontsentratsiooni-aja kõvera aluse ala väärtused (ligikaudu 60 protsenti kõrgemad) võrreldes nooremate uuringus osalejatega. .

Amlodipiin

Imemine

Pärast suukaudset manustamist imendub amlodipiin hästi, maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse 6-12 tundi pärast ravimi võtmist. Absoluutne biosaadavus on hinnanguliselt vahemikus 64 kuni 80%. Toidu tarbimine ei mõjuta amlodipiini biosaadavust .

Jaotumine ja seondumine plasmavalkudega

Jaotusruumala on ligikaudu 21 l/kg. In vitro uuringud on näidanud, et ligikaudu 97,5% ringlevast amlodipiinist on seotud plasmavalkudega.

Biotransformatsioon ja eritumine

Lõplik plasma poolväärtusaeg on ligikaudu 35...50 tundi ja vastab üks kord ööpäevas manustamisele. Amlodipiin metaboliseerub ulatuslikult maksas, moodustades inaktiivseid metaboliite, kusjuures 10% lähteühendist ja 60% metaboliitidest eritub uriiniga.

Farmakokineetilised omadused patsientide erirühmades

Kliinilised andmed amlodipiini kasutamise kohta maksapuudulikkusega patsientidel on väga piiratud. Maksakahjustusega patsientidel on amlodipiini kliirens vähenenud, mille tulemuseks on poolväärtusaja pikenemine ja AUC suurenemine ligikaudu 40...60%.

Eakad patsiendid

Vanematel ja noorematel uuringus osalejatel oli amlodipiini maksimaalse plasmakontsentratsiooni saavutamise aeg peaaegu sama. On suundumus amlodipiini kliirensi vähenemisele, mille tulemuseks on AUC ja poolväärtusaja pikenemine eakatel patsientidel. Südame paispuudulikkusega patsientide AUC ja poolväärtusaja pikenemine vastas uuritud vanuserühma ootustele.

Fikseeritud annusega kombineeritud ravim

Farmakokineetilisi koostoimeid ravimi Equator® 10 mg/5 mg aktiivsete komponentide vahel ei ole kirjeldatud. Farmakokineetilised parameetrid (AUC, Cmax, tmax, t1/2) ei erinenud pärast toimeainete eraldi manustamist.

Söömine ei mõjuta ravimi imendumist seedetraktis.

Farmakodünaamika

Equator® 10 mg/5 mg on fikseeritud annusega kombineeritud preparaat, mis sisaldab toimeainetena lisinopriili ja amlodipiini.

Lisinopriil

Lisinopriil on ensüümi peptidüüldipeptidaasi inhibiitor. See inhibeerib angiotensiini konverteeriva ensüümi (ACE), mis katalüüsib angiotensiin I konversiooni vasokonstriktorpeptiidiks angiotensiin II. Angiotensiin II stimuleerib ka aldosterooni sekretsiooni neerupealiste koorest. AKE inhibeerimine viib angiotensiin II kontsentratsiooni vähenemiseni, mille tulemuseks on vasopressori aktiivsuse ja aldosterooni sekretsiooni vähenemine. Viimase vähenemine võib kaasa tuua kaaliumisisalduse suurenemise vereseerumis.

Kuna arvatakse, et mehhanism, mille abil lisinopriil alandab vererõhku, seisneb peamiselt reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi inhibeerimises, alandab lisinopriil vererõhku isegi madala reniinitasemega hüpertensiivsetel patsientidel. AKE on identne kininaas II-ga, ensüümiga, mis lagundab bradükiniini.

Võrreldes kaltsiumikanali blokaatoriga, mis põhjustas sama vererõhu languse, vähenes lisinopriili saanud patsientidel oluliselt suurem albumiini eritumine uriiniga, mis viitab sellele, et lisaks antihüpertensiivsele toimele vähendas lisinopriili AKE-d inhibeeriv toime ka mikroalbuminuuria otsesel teel. mõju neerukoele.

Ravi lisinopriiliga ei mõjuta glükeemilist kontrolli, mida tõendab olulise toime puudumine glükosüülitud hemoglobiini (HbA1c) tasemele.

Amlodipiin

Amlodipiin on kaltsiumioonide sisenemise dihüdropüridiini inhibiitor (aeglaste kaltsiumikanalite blokeerija või kaltsiumiioonide antagonist), mis blokeerib nende sisenemise läbi membraanide müokardi ja veresoonte lihasrakkudesse.

Amlodipiini antihüpertensiivse toime mehhanism on tingitud otsesest lõdvestavast toimest veresoonte silelihastele.

Amlodipiini võtmine üks kord ööpäevas põhjustab arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel kliiniliselt olulist vererõhu langust nii vertikaalses kui ka horisontaalses asendis 24 tunni jooksul. Aeglase toime alguse tõttu ei esine kiiret hüpotensiivset toimet.

Amlodipiin ei avalda negatiivset mõju metabolismile ega plasma lipiidide kontsentratsioonile ning seda võib kasutada bronhiaalastma, II tüüpi suhkurtõve ja podagraga patsientide raviks.

Näidustused kasutamiseks

Essentsiaalne arteriaalne hüpertensioon

Ravi täiskasvanud patsientidel, kes on varem võtnud samaaegselt 10 mg lisinopriili ja 5 mg amlodipiini ning on saavutanud piisava vererõhu kontrolli.

Kasutusjuhised ja annused

Üldiselt ei sobi fikseeritud annuste kombinatsioonid esialgseks raviks.

Equator® 10 mg/5 mg on näidustatud ainult neile patsientidele, kelle jaoks on lisinopriili ja amlodipiini tiitritud optimaalsed säilitusannused vastavalt 10 mg ja 5 mg.

Kui annuse kohandamine on vajalik, võib kaaluda annuse valimise (tiitrimise) teostatavust üksikute komponentidega.

Neerupuudulikkusega patsiendid

Neerupuudulikkusega patsientide optimaalse algannuse ja säilitusannuse valimiseks tuleb annust tiitrida individuaalselt, kasutades ravimi üksikuid komponente - lisinopriili ja amlodipiini.

Equator® 10 mg/5 mg-ravi ajal tuleb jälgida neerufunktsiooni ning kaaliumi- ja naatriumisisaldust vereseerumis. Kui neerufunktsioon halveneb, peate lõpetama ravimi võtmise ja asendama selle üksikute õigesti valitud komponentidega. Amlodipiin ei eritu dialüüsi teel.

Maksapuudulikkusega patsiendid

Kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientide annustamissoovitusi ei ole veel kindlaks tehtud ja nendele patsientidele tuleb annustamist teha ettevaatusega ning alustada annustamisvahemiku väikseimast annusest. Optimaalse algannuse ja säilitusannuse valimiseks maksapuudulikkusega patsientidele tuleb annust tiitrida individuaalselt, kasutades lisinopriili ja amlodipiini vaba kombinatsiooni.

Amlodipiini farmakokineetikat raske maksakahjustuse korral ei ole uuritud. Amlodipiini kasutamist raske maksakahjustusega patsientidel tuleb alustada väikseimast annusest ja seda aeglaselt tiitrida.

Eakad patsiendid (> 65 aastat)

Eakatel patsientidel tuleb ravimit kasutada ettevaatusega.

Kliinilistes uuringutes ei täheldatud vanusest sõltuvaid muutusi amlodipiini või lisinopriili efektiivsuses ega ohutusprofiilis. Optimaalse säilitusannuse valimiseks eakatele patsientidele tuleb annust tiitrida individuaalselt, kasutades lisinopriili ja amlodipiini vaba kombinatsiooni.

Kuna toidu tarbimine ei mõjuta imendumist, võib Equator® 10 mg/5 mg võtta olenemata toidu tarbimisest, s.t. enne, söögi ajal või pärast sööki.

Kõrvalmõjud

Sageli (alates ≥ 1/100 kuni< 1/10)

Pearinglus, peavalu, unisus, väsimus

Südamepekslemine, ortostaatiline hüpotensioon

Kuiv köha, mis peatub ravimi kasutamise lõpetamisel

Nõrkus, kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine, kõhuvalu

Neerufunktsiooni häired

Perifeerne turse, pahkluu turse, naha punetus

Aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni<1/100)

Unehäired, unetus, meeleolu muutused (sh ärevus), depressioon, asteenia, halb enesetunne

Paresteesia, hüpoesteesia, peapööritus, treemor, minestus, düsgeusia

Nägemispuue (sh diploopia)

Müra kõrvades

Tahhükardia, hüpotensioon, müokardiinfarkt ja tserebrovaskulaarne õnnetus, mis on tõenäoliselt tingitud kõrge riskiga patsientide ülemäärasest hüpotensioonist, Raynaud' fenomen

Valu rinnus, seljas, artralgia, müalgia, toonilised lihaskrambid

Suukuivus, düspepsia, roojamise muutused (kõhulahtisus, kõhukinnisus)

Sügelus, nahalööbed, alopeetsia, purpur, naha värvuse muutus, suurenenud higistamine, eksanteem

Kuseteede häired (sh sagedane urineerimine), noktuuria

Impotentsus, günekomastia

Kreatiniini, uurea kontsentratsiooni tõus vereseerumis, hüperkaleemia, maksaensüümide aktiivsuse suurenemine

Kaalutõus või langus

Harva (≥ 1/10 000 kuni< 1/1 000)

Antidiureetilise hormooni ebasobiva sekretsiooni sündroom

Segadus, vaimne häire

Psoriaas, urtikaaria, näo, jäsemete, huulte, epiglotti ja kõri, keele ülitundlikkus/angioödeem

Äge neerupuudulikkus, ureemia

Hemoglobiini ja hematokriti kerge langus ravimi pikaajalisel kasutamisel, hüperbilirubineemia, hüponatreemia

Väga harva (< 1/10 000)

Luuüdi hematopoeesi pärssimine: agranulotsütoos, leukopeenia, neutropeenia, trombotsütopeenia; hemolüütiline aneemia, aneemia, lümfadenopaatia

Autoimmuunsed häired

Hüpoglükeemia, hüperglükeemia

Perifeerne neuropaatia, hüpertoonilisus

Suurenenud vererõhk

Ventrikulaarne tahhükardia, bradükardia, kodade virvendus, arütmiad, vaskuliit

Bronhospasm, allergiline alveoliit, eosinofiilne kopsupõletik, sinusiit

Soole angioödeem

Pankreatiit, gastriit, igemete hüperplaasia, hepatotsellulaarne või kolestaatiline kollatõbi, hepatiit, maksapuudulikkus

Toksiline epidermaalne nekrolüüs, Stevensi-Johnsoni sündroom, multiformne erüteem, eksfoliatiivne dermatiit, pemphigus vulgaris, valgustundlikkus, naha pseudolümfoom, Quincke turse

Oliguuria/anuuria

On tõendeid selle kohta, et naha pseudolümfoomi sündroom võib hõlmata ühte või mitut järgmistest sümptomitest: palavik, vaskuliit, müalgia, artralgia/artriit, antinukleaarsete antikehade (ANA) suurenemine, erütrotsüütide settimise kiiruse suurenemine (ESR), eosinofiilia ja leukotsütoos, lööve, valgustundlikkus või muud nahamuutused.

Amlodipiini kasutamisel on teatatud ka ekstrapüramidaalse sündroomi erandjuhtudest.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus lisinopriili või teiste AKE inhibiitorite suhtes

Ülitundlikkus amplodipiini või teiste dihüdropüridiini derivaatide suhtes

Ülitundlikkus ravimi abikomponentide suhtes

- raske arteriaalne hüpotensioon

Angioödeem anamneesis ravi ajal AKE inhibiitoritega

Pärilik või idiopaatiline angioödeem

Vasaku vatsakese väljavoolu obstruktsioon (raske aordi stenoos), mitraalklapi stenoos/hüpertroofiline kardiomüopaatia

Šokk (sh kardiogeenne šokk)

Hemodünaamiliselt ebastabiilne südamepuudulikkus pärast ägedat müokardiinfarkti

Rasedus ja imetamine

Lapsed ja alla 18-aastased noorukid (ebapiisavate andmete tõttu ohutuse ja efektiivsuse kohta)

Ravimite koostoimed

Lisinopriiliga seotud koostoimed

Diureetikumid

Kui lisinopriilravile lisatakse diureetikum, siis antihüpertensiivne toime tavaliselt tugevneb. Diureetikume saavatel patsientidel, eriti neil, kellele on hiljuti määratud diureetikum, võib lisinopriili lisamisel ravile harva tekkida vererõhu ülemäärast langust. Lisinopriili võtmise ajal tekkiva sümptomaatilise hüpotensiooni võimalust saab minimeerida, kui katkestada diureetikum enne ravi alustamist lisinopriiliga.

Kuigi seerumi kaaliumisisaldus püsis kliinilistes uuringutes üldiselt normi piires, täheldati mõnel patsiendil hüperkaleemiat. Hüperkaleemia riskifaktoriteks on neerupuudulikkus, 2. tüüpi suhkurtõbi ja kaaliumisäästvate diureetikumide (nagu spironolaktoon, triamtereen või amiloriid), kaaliumi sisaldavate toidulisandite või kaaliumi sisaldavate soolaasendajate samaaegne kasutamine. Kaaliumi sisaldavate toidulisandite, kaaliumi säästvate diureetikumide või kaaliumi sisaldavate soolaasendajate kasutamine, eriti neerupuudulikkusega patsientidel, võib põhjustada seerumi kaaliumisisalduse märkimisväärset tõusu. Kui lisinopriili manustatakse koos kaaliumi mittesäästva diureetikumiga, võib diureetikumidest põhjustatud hüpokaleemia väheneda.

Liitiumi preparaadid

Liitiumipreparaatide ja AKE inhibiitorite samaaegsel kasutamisel täheldati seerumi liitiumikontsentratsiooni ja toksilisuse pöörduvat suurenemist. Tiasiiddiureetikumide samaaegne kasutamine võib suurendada liitiumi toksilisuse riski ja süvendada juba niigi suurenenud liitiumi toksilisust, mis on seotud AKE inhibiitorite kasutamisega. Lisinopriili ja liitiumipreparaatide samaaegne kasutamine ei ole soovitatav, kuid kui selle kombinatsiooni vajadus on tõestatud, tuleb hoolikalt jälgida liitiumisisaldust vereseerumis.

Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d), sealhulgas atsetüülsalitsüülhape ≥3 g/päevas

MSPVA-de pikaajaline kasutamine võib vähendada AKE inhibiitori antihüpertensiivset toimet.

MSPVA-d ja AKE inhibiitorid suurendavad seerumi kaaliumisisaldust aditiivselt ja võivad põhjustada neerufunktsiooni halvenemist. Sellised mõjud on tavaliselt pöörduvad. Harvadel juhtudel võib tekkida äge neerupuudulikkus, eriti patsientidel, kellel on risk neerukahjustuse tekkeks (eakad või dehüdreeritud patsiendid).

Kulla preparaadid

AKE inhibiitoritega ravitud patsientidel on sagedamini teatatud nitritoidreaktsioonidest (vasodilatatsiooni sümptomid, sealhulgas õhetus, iiveldus, pearinglus ja hüpotensioon, mis võivad olla väga rasked) pärast süstitava kulda sisaldava ravimi (nt naatriumaurotiomalaat) manustamist.

Muud antihüpertensiivsed ravimid

Nende ravimite samaaegne kasutamine võib suurendada lisinopriili hüpotensiivset toimet. Lisinopriili samaaegne kasutamine glütserüültrinitraadi (nitroglütseriini) ja teiste nitraatide või teiste vasodilataatoritega võib vererõhku veelgi alandada.

Tritsüklilised antidepressandid/antipsühhootikumid (neuroleptikumid)/anesteetikumid

Teatud anesteetikumide, tritsükliliste antidepressantide ja antipsühhootikumide samaaegne kasutamine AKE inhibiitoritega võib põhjustada vererõhu edasist langust.

Sümpatomimeetikumid

Sümpatomimeetikumid võivad vähendada AKE inhibiitorite antihüpertensiivset toimet.

Hüpoglükeemilised ravimid

Epidemioloogilised uuringud on näidanud, et AKE inhibiitorite ja hüpoglükeemiliste ravimite (insuliinid, suukaudsed hüpoglükeemilised ravimid) samaaegne kasutamine võib hüpoglükeemilist toimet tugevdada ja hüpoglükeemia tekkeriski. Selle nähtuse areng on kõige tõenäolisem ravimite kombinatsiooniga ravi esimestel nädalatel, samuti neerupuudulikkusega patsientidel.

Atsetüülsalitsüülhape, trombolüütikumid, beetablokaatorid, nitraadid

Lisinopriili võib kasutada samaaegselt atsetüülsalitsüülhappega (südameannustes), trombolüütikumide, beetablokaatorite ja/või nitraatidega.

Amlodipiiniga seotud koostoimed

Isoensüümi inhibiitoridCYP3 A4

Amlodipiini samaaegne kasutamine CYP3A4 isoensüümi tugevate või mõõdukate inhibiitoritega (proteaasi inhibiitorid, asooli seenevastased ained, makroliidid, nagu erütromütsiin või klaritromütsiin, verapamiil või diltiaseem) võib põhjustada amlodipiini kontsentratsiooni olulist tõusu. Selliste farmakokineetiliste parameetrite kõikumiste kliiniline pilt võib vanematel täiskasvanutel olla rohkem väljendunud. Sellega seoses võib osutuda vajalikuks hoolikas meditsiiniline jälgimine ja annuse kohandamine.

Induktiivpoolidisoensüüm CYP3 A4

Puuduvad andmed CYP3A4 isoensüümi indutseerijate mõju kohta amlodipiinile. CYP3A4 isoensüümi indutseerijate (nt rifampitsiin, naistepuna (Hypericum perforatum)) samaaegne kasutamine võib vähendada amlodipiini kontsentratsiooni vereplasmas. Amlodipiini tuleb ettevaatusega määrata samaaegselt CYP3A4 isoensüümi indutseerijatega.

Amlodipiini võtmine koos greibi või greibimahlaga ei ole soovitatav, kuna mõnedel patsientidel võib biosaadavus suureneda ja selle tulemusena võib suureneda hüpotensiivne toime.

Dantroleen (infusioon)

Pärast verapamiili ja dantroleeni intravenoosset manustamist täheldati surmaga lõppeva vatsakeste virvenduse ja kardiovaskulaarse puudulikkuse teket koos hüperkaleemiaga. Hüperkaleemia ohu tõttu on soovitatav vältida kaltsiumikanali blokaatorite, nagu amlodipiini, samaaegset kasutamist patsientidel, kellel on eelsoodumus pahaloomuliseks hüpertermiaks ja kes saavad ravi pahaloomulise hüpertermia vastu.

Amlodipiini mõju teistele ravimitele

Amlodipiini hüpotensiivne toime tugevdab teiste antihüpertensiivsete omadustega ravimite vastavat toimet.

Kliinilistes koostoimeuuringutes ei mõjutanud amlodipiin atorvastatiini, digoksiini, varfariini ega tsüklosporiini farmakokineetikat.

Simvastatiin

10 mg amlodipiini ja 80 mg simvastatiini korduvate annuste samaaegne manustamine põhjustas simvastatiini kontsentratsiooni tõusu 77% võrreldes vastavate kontsentratsioonidega simvastatiini monoteraapiaga. Simvastatiini annus amlodipiini kasutavatel patsientidel peab olema piiratud 20 mg-ga ööpäevas.

erijuhised

Ühendatud lisinopriil:

Sümptomaatiline hüpotensioon

Tüsistusteta hüpertensiooniga patsientidel täheldatakse harva sümptomaatilist hüpotensiooni. Lisinopriili saavatel hüpertensiivsetel patsientidel on hüpotensioon kõige tõenäolisem, kui patsiendil on vähenenud ringleva vere maht, näiteks diureetikumide, piiratud soolasisaldusega dieedi, dialüüsi, kõhulahtisuse või oksendamise või raske reniinist sõltuva hüpertensiooni tõttu. Südamepuudulikkusega patsientidel, kas neerupuudulikkusega või ilma, on täheldatud sümptomaatilist hüpotensiooni. See nähtus esineb kõige tõenäolisemalt raskema südamepuudulikkusega patsientidel ja on tingitud lingudiureetikumide suurematest annustest, hüponatreemiast või funktsionaalsest neerupuudulikkusest. Patsiente, kellel on suurenenud risk sümptomaatilise hüpotensiooni tekkeks, tuleb ravi alguses ja annuse kohandamise ajal hoolikalt jälgida. Samad soovitused kehtivad südame isheemiatõve või tserebrovaskulaarse haigusega patsientidele, kellel vererõhu liigne langus võib põhjustada müokardiinfarkti või ägedat ajuveresoonkonna haigust.

Arteriaalse hüpotensiooni tekkimisel tuleb patsient asetada lamavasse asendisse ja vajadusel manustada intravenoosselt soolalahust. Mööduv hüpotensiivne reaktsioon ei ole vastunäidustuseks lisinopriili hilisemale kasutamisele, mida võib tavaliselt kasutada kohe pärast vererõhu tõusu pärast tsirkuleeriva vere mahu suurenemist.

Mõnedel normaalse või madala vererõhuga südamepuudulikkusega patsientidel võib lisinopriili võtmisel tekkida täiendav süsteemse vererõhu langus. Seda toimet on oodata ja see ei nõua tavaliselt ravi katkestamist. Kui hüpotensioon muutub sümptomaatiliseks, võib osutuda vajalikuks lisinopriili annuse vähendamine või ravi katkestamine.

Arteriaalne hüpotensioon ägeda müokardiinfarkti korral

Ravi lisinopriiliga ei tohi alustada ägeda müokardiinfarktiga patsientidel, hemodünaamika edasise tõsise halvenemise oht pärast ravi vasodilataatoritega. Need on patsiendid, kelle süstoolne vererõhk on 100 mm. rt. Art. või madalam või kardiogeense šokiga. Esimese 3 päeva jooksul pärast müokardiinfarkti tuleb annust vähendada, kui süstoolne vererõhk on 120 mmHg. rt. Art. või madalam. Säilitusannuseid tuleb vähendada 5 mg-ni või ajutiselt 2,5 mg-ni, kui süstoolne vererõhk on 100 mmHg. rt. Art. või madalam. Kui arteriaalne hüpotensioon püsib (süstoolne vererõhk alla 90 mm Hg püsib kauem kui 1 tund), tuleb lisinopriili kasutamine katkestada.

Aordi- ja mitraalklapi stenoos/hüpertroofiline kardiomüopaatia:

Nagu ka teisi AKE inhibiitoreid, tuleb lisinopriili ettevaatusega manustada patsientidele, kellel on mitraalklapi stenoos ja vasaku vatsakese väljavoolutrakti obstruktsioon, nagu aordistenoos või hüpertroofiline kardiomüopaatia.

Neerupuudulikkus

Neerupuudulikkuse korral (kreatiniini kliirens<80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла следует подбирать в зависимости от клиренса креатинина у пациента, а затем в зависимости от реакции пациента на лечение. Рутинный контроль содержания калия и концентрации креатинина являются частью стандартной медицинской практики лечения таких пациентов.

Patsientidel, kellel on südamepuudulikkus hüpotensioon pärast ravi alustamist AKE inhibiitoritega võib põhjustada neerufunktsiooni edasist halvenemist. Sellistel juhtudel on teatatud ägedast neerupuudulikkusest, mis on tavaliselt pöörduv.

Mõnedel kahepoolse neeruarteri stenoosiga või üksiku neeruarteri stenoosiga patsientidel, kes said angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoreid, täheldati vere uurea ja seerumi kreatiniini kontsentratsiooni tõusu, mis tavaliselt pöördus pärast ravi katkestamist. See on eriti tõenäoline neerupuudulikkusega patsientidel. Samaaegse renovaskulaarse hüpertensiooni korral on suurenenud risk raske arteriaalse hüpotensiooni ja neerupuudulikkuse tekkeks. Sellistel patsientidel tuleb ravi alustada hoolika meditsiinilise järelevalve all väikeste annustega ja annust hoolikalt tiitrida. Kuna ravi diureetikumidega võib soodustada ülalnimetatud seisundite teket, tuleb lisinopriilravi esimestel nädalatel nende kasutamine katkestada ja jälgida neerufunktsiooni.

Mõned arteriaalse hüpertensiooniga patsiendid Ilma olulise varasema renovaskulaarse hüpertensioonita täheldati uurea kontsentratsiooni suurenemist veres ja kreatiniini kontsentratsiooni seerumis, tavaliselt kerget ja mööduvat, eriti juhtudel, kui lisinopriili kasutati samaaegselt diureetikumiga. See on eriti tõenäoline olemasoleva neerupuudulikkusega patsientidel. Vajalikuks võib osutuda diureetikumi ja/või lisinopriili annuse vähendamine ja/või ravi katkestamine.

Kell äge müokardiinfarkt, Ravi lisinopriiliga ei tohi alustada patsientidel, kellel on neerupuudulikkuse nähud, mis on määratletud kui seerumi kreatiniini kontsentratsioon üle 177 µmol/l ja/või proteinuuria üle 500 mg/24 tunni jooksul. Kui lisinopriilravi ajal tekib neerukahjustus (seerumi kreatiniini kontsentratsioon ületab 265 µmol/l või kaks korda suurem vastav väärtus enne ravi), peaks arst kaaluma lisinopriili kasutamise katkestamist.

Ülitundlikkus, angioödeem

AKE inhibiitoreid, sealhulgas lisinopriili saavatel patsientidel on harva teatatud näo, käte ja jalgade, huulte, keele, hääletoru ja/või kõri angioödeemi juhtudest. Angioödeem võib tekkida ravi ajal igal ajal. Sellistel juhtudel tuleb lisinopriili kasutamine viivitamatult katkestada, määrata sobiv ravi ja tagada arstlik järelevalve, et kõik sümptomid oleksid taandunud enne patsiendi väljakirjutamist. Isegi keeleturse korral, millega ei kaasne hingamispuudulikkust, võivad patsiendid vajada pikaajalist jälgimist, kuna ravi antihistamiinikumide ja kortikosteroididega ei pruugi olla piisav.

Väga harva on teatatud surmajuhtudest angioödeemi tõttu, mis on seotud kõri või keele tursega. Patsientidel, kellel on haaratud keel, hääletoru ja kõri, võib tekkida hingamisteede obstruktsioon, eriti patsientidel, kes on varem läbinud hingamisteede operatsiooni. Sellistel juhtudel tuleb viivitamatult osutada erakorralist arstiabi. See võib hõlmata epinefriini manustamist ja/või avatud hingamisteede hoidmist. Patsient peab olema hoolika meditsiinilise järelevalve all, kuni sümptomid täielikult ja püsivalt kaovad.

Angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid põhjustavad angioödeemi mustanahalistel patsientidel sagedamini kui teiste rasside esindajatel.

Patsientidel, kellel on varem olnud angioödeem, mis ei ole seotud AKE inhibiitoritega, võib AKE inhibiitori võtmise ajal olla suurem angioödeemi tekkeks.

Anafülaktoidsed reaktsioonid hemodialüüsi saavatel patsientidel

Anafülaktoidseid reaktsioone on teatatud patsientidel, kes saavad dialüüsi, kasutades suure läbilaskvusega dialüüsimembraane (nt AN 69) ja saavad samaaegselt AKE inhibiitorit. Sellistel patsientidel tuleb kaaluda teist tüüpi dialüüsimembraani või erinevat tüüpi antihüpertensiivsete ravimite kasutamist.

Anafülaktoidsed reaktsioonid afereesi ajalmadala tihedusega lipoproteiinid (LDL)

Harvadel juhtudel on madala tihedusega lipoproteiinide (LDL) afereesi ajal dekstraansulfaadiga AKE inhibiitoreid saanud patsientidel esinenud eluohtlikke anafülaktoidseid reaktsioone. Selliseid reaktsioone hoiti ära, katkestades ajutiselt AKE inhibiitori kasutamise enne iga afereesiprotseduuri.

Desensibiliseerimine

Patsientidel, kes saavad AKE inhibiitoreid hümenoptera mürgi (nt Hymenoptera mürgi) suhtes desensibiliseerimise ajal, tekivad püsivad anafülaktoidsed reaktsioonid. Sellistel patsientidel välditi anafülaktoidseid reaktsioone AKE inhibiitorite ajutise ärajätmisega ja need tekkisid uuesti pärast selle ravimi juhuslikku manustamist.

Maksapuudulikkus

Väga harvadel juhtudel on AKE inhibiitorite kasutamisega kaasnenud sündroom, mis algab kolestaatilise ikterusega, progresseerub fulminantseks nekroosiks ja (mõnikord) viib surmani. Selle sündroomi tekkemehhanism on ebaselge. Lisinopriili saavad patsiendid, kellel tekib kollatõbi või maksaensüümide aktiivsus märkimisväärselt tõusnud, peavad lisinopriili kasutamise katkestama ja olema asjakohase meditsiinilise järelevalve all.

Neutropeenia/agranulotsütoos

AKE inhibiitoreid saavatel patsientidel on teatatud neutropeeniast/agranulotsütoosist, trombotsütopeeniast ja aneemiast. Normaalse neerufunktsiooniga patsientidel ilma muude raskendavate teguriteta tekib neutropeenia harva. Neutropeenia ja agranulotsütoos on pöörduvad ja kaovad pärast AKE inhibiitori kasutamise katkestamist.

Lisinopriili tuleb manustada äärmise ettevaatusega patsientidele, kellel on süsteemsed sidekoehaigused, kes saavad ravi immunosupressantidega, allopurinooli või prokaiinamiidiga või nende raskendavate tegurite kombinatsiooniga, eriti kui esineb neerukahjustus. Mõnel neist patsientidest tekkisid tõsised infektsioonid, mis mitmel juhul ei allunud intensiivsele antibiootikumravile. Lisinopriilravi ajal on sellistel patsientidel soovitatav perioodiliselt läbi viia laboriuuringud (vereanalüüs leukotsüütide arvuga) ja hoiatada neid ka vajadusest teatada nakkushaiguse esimestest nähtudest.

Rass

Mustanahalistel patsientidel põhjustavad angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid tõenäolisemalt angioödeemi kui teistest rassidest pärit patsientidel.

Nagu ka teised AKE inhibiitorid, võib lisinopriil olla mustanahalistel patsientidel vererõhu langetamisel vähem efektiivne kui teistest rassidest pärit patsientidel, mis on tõenäoliselt tingitud arteriaalse hüpertensiooniga mustanahaliste patsientide suuremast madala reniinisisalduse esinemissagedusest.

Köha

AKE inhibiitorite kasutamisel on teatatud köhast. Köha on tavaliselt ebaproduktiivne, püsiv ja kaob pärast ravimi ärajätmist. Köha diferentsiaaldiagnostikas tuleb arvesse võtta AKE inhibiitorite põhjustatud köha.

Kirurgia/anesteesia

Patsientidel, kellele tehakse suur operatsioon või üldanesteesia hüpotensiooni põhjustavate ravimitega, võib lisinopriil blokeerida angiotensiin II moodustumise pärast kompenseerivat reniini vabanemist. Arteriaalse hüpotensiooni tekkimisel, tõenäoliselt ülaltoodud mehhanismi tulemusena, saab korrigeerida tsirkuleeriva vere mahu suurendamisega.

Hüperkaleemia

Mõnedel patsientidel, kes saavad AKE inhibiitoreid, sealhulgas lisinopriili, on täheldatud seerumi kaaliumisisalduse tõusu. Hüperkaleemia tekke riskirühma kuuluvad patsiendid, kellel on neerupuudulikkus, II tüüpi suhkurtõbi või patsiendid, kes võtavad samaaegselt kaaliumisäästvaid diureetikume, kaaliumi sisaldavaid toidulisandeid või kaaliumi sisaldavaid soolaasendajaid, samuti patsiente, kes võtavad teisi ravimeid, mis võivad põhjustada seerumi kaaliumisisalduse tõusu (nt hepariin). Kui on vaja ülalnimetatud ravimeid samaaegselt kasutada, on soovitatav regulaarselt jälgida kaaliumisisaldust vereseerumis.

Diabeediga patsiendid

Suukaudseid hüpoglükeemilisi aineid või insuliini saavatel suhkurtõvega patsientidel tuleb AKE-inhibiitoriga ravi esimesel kuul tagada hoolikas glükeemiline kontroll.

Amlodipiiniga seotud

Amlodipiini ohutus ja efektiivsus hüpertensiivse kriisi korral ei ole tõestatud.

Südamepuudulikkusega patsiendid

Amlodipiini tuleb südamepuudulikkusega patsientidel kasutada ettevaatusega. Kaltsiumikanali blokaatoreid, sealhulgas amlodipiini, tuleb südame paispuudulikkusega patsientidel kasutada ettevaatusega, kuna need võivad suurendada tulevaste kardiovaskulaarsete sündmuste ja suremuse riski.

Kasutamine maksapuudulikkusega patsientidel

Maksakahjustusega patsientidel on täheldatud amlodipiini poolväärtusaja pikenemist ja AUC suurenemist, kuid sobivaid annustamissoovitusi ei ole välja töötatud. Seetõttu tuleb ravi amlodipiiniga alustada annustamisvahemiku väikseima annusega ning ravi alustamisel ja annuse suurendamisel tuleb olla ettevaatlik. Raske maksakahjustusega patsientidel võib osutuda vajalikuks annuse aeglane tiitrimine ja patsientide hoolikas jälgimine.

Kasutamine eakatel patsientidel

Eakatel patsientidel tuleb annust suurendada ettevaatusega.

Kasutada neerupuudulikkuse korral

Sellistele patsientidele võib amlodipiini määrata tavalistes annustes. Amlodipiini plasmakontsentratsiooni muutused ei ole korrelatsioonis neerupuudulikkuse astmega. Amlodipiin ei eritu dialüüsi teel. Rasedus ja imetamine

Ravi AKE inhibiitoriga ei tohi alustada raseduse ajal. Kui peetakse vajalikuks ravi jätkamist AKE inhibiitoriga, tuleb rasedust planeerivad patsiendid üle viia alternatiivsetele antihüpertensiivsetele ravimitele, millel on teadaolev ohutusprofiil raseduse ajal kasutamiseks. AKE inhibiitorite kasutamine naistel raseduse teisel ja kolmandal trimestril põhjustab fetotoksilisust (neerufunktsiooni langus, oligohüdramnion, koljuluude hilinenud luustumine) ja vastsündinu toksilisust (neerupuudulikkus, arteriaalne hüpotensioon, hüperkaleemia). Kui rasedus on kinnitust leidnud, tuleb ravi AKE inhibiitoriga viivitamatult lõpetada ja vajadusel alustada alternatiivset ravi.

Lisinopriili kasutamine rinnaga toitmise ajal ei ole soovitatav.

Ravimi mõju tunnused võimele juhtida sõidukit või potentsiaalselt ohtlikke mehhanisme

Seotud lisinopriiliga

Sõidukite juhtimisel või masinate käsitsemisel tuleb arvestada võimaliku pearingluse või väsimuse tekkega.

Amlodipiiniga seotud

Amlodipiin võib omada kerget või mõõdukat toimet autojuhtimise ja masinate juhtimise võimele. Patsientidel, kellel on pearinglus, peavalu, väsimus või iiveldus, võib reageerimisvõime olla halvenenud. Soovitatav on olla ettevaatlik, eriti ravi alguses.

Üleannustamine

Sümptomid: liigne perifeerne vasodilatatsioon koos raske arteriaalse hüpotensiooniga, äge vaskulaarne puudulikkus, elektrolüütide tasakaaluhäired, neerupuudulikkus, hüperventilatsioon, tahhükardia, südamepekslemine, bradükardia, pearinglus, ärevus ja köha.

Ravi: sümptomaatiline ravi (pange patsient lamavasse asendisse, jälgige ja vajadusel säilitage südame-veresoonkonna ja hingamissüsteemi funktsioone, vererõhku, ringleva vere mahtu ja elektrolüütide tasakaalu, samuti seerumi kreatiniini kontsentratsiooni). Raske arteriaalse hüpotensiooni korral on vaja tõsta alajäsemeid pea kohal; Kui vedeliku manustamine ei anna piisavaid tulemusi, võib olla vajalik säilitusravi perifeersete vasopressoritega, eeldusel, et nende kasutamisel ei ole vastunäidustusi. Võimaluse korral võib kaaluda ka angiotensiin II infusiooni kasutamist. Kaltsiumglükonaadi intravenoossel manustamisel võib olla positiivne mõju kaltsiumikanali blokaadist põhjustatud mõjude pöördumisele. Kuna amlodipiin imendub aeglaselt, võib mõnel juhul olla efektiivne maoloputus. Lisinopriili saab süsteemsest vereringest eemaldada hemodialüüsi teel. Suure vooluga polüakrüülnitriilmembraanide kasutamine dialüüsi ajal ei ole soovitatav.

Väljalaskevorm ja pakend