Tsüklofosfamiid – kasutusjuhised. Tsüklofosfaan-lanss-instant Cyclophosphamide retsept ladina keeles

Tsüklofosfamiid on klassifitseeritud "alküülivaks aineks".

Toimeaine: tsüklofosfamiid.
Farmakoterapeutiline rühm:kasvajavastased ained. alküülivad ühendid.
Narkootikumide sünonüümid:tsüklofosfamiid, mitoksaan, tsütoksaan.
Väljalaske vorm:tabletid, pulber süstelahuse valmistamiseks.
Säilitustingimused:hoida temperatuuril mitte üle 25 °C niiskuse ja kuumuse eest kaitstult.
Müügitingimused: retsepti alusel.
Tootja:PAT "Kyivmedpreparat", Ukraina.

Näidustused kasutamiseks

Tsüklofosfamiidi kasutatakse järgmiste haiguste raviks:

krooniline lümfotsüütne;
krooniline müelotsüütne;
neuroblastoom;

Tsüklofosfamiidi kasutatakse ka luuüdi siirdamise režiimides ja mitteonkoloogiliste haiguste (reumatoidartriit, vaskuliit, Wegeneri granulomatoos, sklerodermia, erütematoosluupus, nefrootiline sündroom) raviks. Tsüklofosfamiidi kasutatakse sagedamini samaaegselt või järjestikku teiste vähivastaste ravimitega.

Vastunäidustused

Tsüklofosfamiid on vastunäidustatud patsientidele, kellel on:

aktiivne või hiljutine infektsioon;
põiepõletik;
ülitundlikkus tsüklofosfamiidi suhtes;
nõrk immuunsüsteem (põhjustatud haigusest või teatud ravimite kasutamisest);
südame-, neeru- või maksahaigus;
müelosupressioon.

Te peaksite oma arstile rääkima, kui te võtate teisi keemiaravi ravimeid või kui olete kunagi saanud kiiritusravi. Sellistel juhtudel tuleb tsüklofosfamiidi võtta ettevaatusega.

Seoses loetletud vastunäidustustega kontrollitakse enne ravi alustamist hoolikalt patsiendi kuse- ja vereloomesüsteemi, neerusid ja maksa.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Tsüklofosfamiidi kasutamine on rasedatele ohtlik, kuna selle mürgisus arenevale lapsele on tõestatud. Keemiaravi ajal on oluline end hoolikalt raseduse eest kaitsta ja kui rasestute, siis konsulteerige nõu saamiseks oma arstiga.

Tsüklofosfamiid eritub rinnapiima ja võib kahjustada imetavat last.

Lapsed

Ravimit kasutatakse pediaatrilises praktikas. Annused arvutatakse vastavalt asjakohastele juhistele.

farmakoloogiline toime

Tsüklofosfamiidil on tsütostaatiline, kasvajavastane, immunosupressiivne toime. In vitro on see inaktiivne ja see aktiveeritakse ainult maksas, kus tsüklofosfamiid muundatakse 4-hüdroksüntsüklofosfamiidiks. See interakteerub rakkude DNA-ga ja viib nende apoptoosini. Alküleerivad ained, millesse see ravim kuulub, on kõige aktiivsemad raku puhkefaasis. See ravim on rakutsüklite suhtes mittespetsiifiline.

Farmakokineetika

Ligikaudu 20% tsüklofosfamiidist seondub valkudega. Pärast intravenoosset manustamist on poolväärtusaeg 3 kuni 12 tundi, kogukliirensiga 4-5,6 l / h. Pärast suukaudset manustamist imendub ravim peaaegu täielikult seedetraktis ja saavutab suurima kontsentratsiooni 1 tunni pärast.

24 tundi pärast viimast süsti väheneb ravimi kontsentratsioon vereplasmas oluliselt ja elimineerub täielikult 72 tunni jooksul.

Tsüklofosaan biotransformeerub peamiselt maksas (75% ainest) aktiivseteks alküülivateks metaboliitideks. Need metaboliidid häirivad vastuvõtlike, kiiresti prolifereeruvate pahaloomuliste rakkude kasvu. 10–20% tsüklofosfamiidist eritub muutumatul kujul uriiniga ja 4% sapiga.

Kasutusjuhend

Tsüklofosfamiidi manustatakse tavaliselt mitmel viisil: suu kaudu ja intravenoosselt süstimise või infusioonina. Lisaks on ravim heaks kiidetud intramuskulaarseks, intraperitoneaalseks ja intrapleuraalseks manustamiseks. Tsüklofosfamiidi manustamisviis valitakse annuse, haiguse tüübi ja patsiendi seisundi põhjal.

Tablette tuleb võtta koos toiduga või pärast seda. Neid ei tohi lõigata, närida ega purustada. Ravi ajal peate jooma rohkem vedelikku ja käima sagedamini tualetis, et vältida neerude ja põie kõrvaltoimeid.

Annustamine ja manustamise ajakava sõltuvad mitmest individuaalsest tegurist, seetõttu valib need onkoloog. Tsüklofosfamiidi standardne algkuur, kui seda kasutatakse monoteraapiana ilma hematoloogilise puudulikkuseta patsientidel, on 40–50 mg/kg, mis manustatakse intravenoosselt jagatud annustena 2–5 päeva jooksul.

Teised intravenoossed raviskeemid hõlmavad 10-15 mg/kg iga 7-10 päeva järel või 3-5 mg/kg kaks korda nädalas. Tsüklofosfamiidi suukaudne annus on tavaliselt 1...5 mg/kg päevas. Vastuvõtukursust võib korrata mitu korda, iga kursuse vahel on 3-4-nädalane paus. Raviskeemi võib kohandada vastavalt kasvajavastasele toimele ja müelosupressiooni tekkele.

Enne intravenoosset manustamist lahjendatakse tsüklofosfamiidi pulber 0,9% naatriumkloriidi lahusega järgmises vahekorras: 50 ml naatriumkloriidi 1 g ravimi kohta. Tsüklofosfamiidi kontsentratsioon peaks olema 20 mg/ml. Lahjendatud preparaati võib toatemperatuuril säilitada veel 24 tundi.

Annustamine nefrootilise sündroomi raviks lastel: soovitatav on suukaudne annus 2 mg/kg kehakaalu kohta ööpäevas 8-12 nädala jooksul (maksimaalne kumulatiivne annus 168 mg/kg).

Ettevaatusabinõud

Tsüklofosfamiidi kasutamisel tuleb tsütotoksiliste ainetega töötamisel järgida ohutusnõudeid.

Ravimit saate kasutada ainult spetsialisti järelevalve all!

Kõrvalmõjud

Tsüklofosfamiidi sagedased kõrvaltoimed, mida saab sageli kontrollida, on:

iiveldus;
isutus;
kõhuvalu või -ärritus, kõhulahtisus;
ajutine juuste väljalangemine;
suurenenud higistamine;
menstruaaltsükli rikkumine;
naha ja küünte värvimuutus.

Samuti on selle rühma keemiaravi ravimitel luuüdi pärssiv toime, millega seoses on häiritud inimese vereloome. Sellega kaasneb trombotsüütide (trombotsütopeenia), erütrotsüütide (erütropeenia), leukotsüütide (leukopeenia) puudumine. Kõige enam mõjutab tsüklofosfamiid leukotsüüte, mille puudumine suurendab patsiendi nakatumise ohtu.

Mõned soovimatud mõjud (sealhulgas näiteks pearinglus ja ähmane nägemine) võivad mõjutada inimese võimet käsitseda masinaid ja mehhanisme.

Tõsiste kõrvaltoimete sümptomiteks võivad olla:

veri uriinis või väljaheites;
valu või põletustunne urineerimisel;
kahvatu nahk, kiire südametegevus;
suurenenud higistamine;
nahalööve, nõgestõbi või sügelus;
äkiline valu rinnus;
vilistav hingamine, kuiv köha;
kõrgendatud temperatuur;
haavandid suu limaskestal;
verejooks ninast, suust, tupest või pärasoolest;
lillad või punased laigud naha all;
kollatõbi;
raske allergiline reaktsioon.

Need rikkumised on arsti juurde mineku põhjuseks. Tsüklofosfamiidi kasutamine võib suurendada riski haigestuda teist tüüpi vähki, näiteks põievähki. Samuti võib see ravim mõjutada meeste või naiste võimet saada lapsi.

Üleannustamine

Üleannustamise sümptomiteks võivad olla mõnede selles infolehes loetletud kõrvaltoimete rasked vormid.

Tõsised üleannustamise nähud on:

veri uriinis;
pearinglus, segasus või agitatsioon;
liigesevalu;
katkendlik hingamine;
jalgade või käte turse;
tugev nõrkus.

Tsüklofosfamiidil ei ole antidoote, seetõttu tuleb seda võtta ettevaatusega, mitte ületada ettenähtud annust. Aine eemaldamiseks kehast viiakse läbi hemodialüüs.

erijuhised

Vältige kokkupuudet haigete inimestega tsüklofosfamiidi ravi ajal. Rääkige oma arstile kohe, kui märkate infektsiooni märke. Ärge võtke keemiaravi ajal "elus" vaktsiini ja vältige kontakti kõigiga, kes on hiljuti saanud elusvaktsiini. On võimalus, et viirus kandub teile edasi.

Cyclophosphamide Accord’i võtmise ajal on oluline regulaarselt arstiga nõu pidada, et jälgida kõrvaltoimeid ja kontrollida oma ravivastust. Teilt võetakse perioodiliselt vereanalüüs, et jälgida teie vererakkude arvu ja teiste organite (eriti neerude ja maksa) funktsiooni.

Kõrvaltoimete tõenäosuse vähendamiseks pöörake piisavalt tähelepanu suuhügieenile. Kemoteraapia ajal on soovitatav alkoholist keelduda.

Interaktsioon

Enne ravi alustamist Cyclophosphamide Teva’ga rääkige kindlasti oma arstile kõigist teistest kasutatavatest ravimitest. Ärge võtke aspiriini, aspiriini sisaldavaid tooteid, välja arvatud juhul, kui arst on teile seda öelnud.

Tsüklofosfamiidi ja teiste sarnase toksilisusega ainete kombineeritud või järjestikune kasutamine võib suurendada negatiivset mõju organismile. Näiteks võib suurenenud hematotoksilisus ja immunosupressioon tuleneda tsüklofosfamiidi koostoimest:

AKE inhibiitorid;
natalisumab;
paklitakseel;
tiasiiddiureetikumid;
Zidovudiin.

Kardiotoksilisus suureneb, kui tsüklofosfamiidi kombineeritakse:

antratsükliinid;
pentostatiin;
Trastuzumab.

Teised ravimid, mis võivad suurendada tsüklofosfamiidi toksilisust:

amfoteritsiin B;
indometatsiin;
asatiopriin (suurenenud maksanekroosi oht);
busulfaan;
proteaasi inhibiitorid;
metronidasool;
Tamoksifeen (suurendab trombembooliliste komplikatsioonide riski);
Kumariinid;
tsüklosporiin;
depolariseerivad lihasrelaksandid.

Valem: C7H15Cl2N2O2P, keemiline nimetus: N,N-bis(2-kloroetüül)tetrahüdro-2H-1,3,2-oksasafosforiin-2-amiin-2-oksiid.
Farmakoloogiline rühm: kasvajavastased ained/alküülivad ained.
Farmakoloogiline toime: alküüliv, kasvajavastane, immunosupressiivne, tsütostaatiline.

Farmakoloogilised omadused

Tsüklofosfamiid on alküüliv tsütostaatiline ravim, mis on keemiliselt sarnane sinepigaasi lämmastikuanaloogidega. Tsüklofosfamiid metaboliseerub maksas, moodustades aktiivseid metaboliite, millel on alküüliv toime. Tsüklofosfamiidi alküülivad metaboliidid ründavad valgumolekulide nukleofiilseid keskusi, moodustavad ristsidemeid ribonukleiin- ja desoksüribonukleiinhapete ahelate vahel ning blokeerivad kasvajarakkude mitoosi ning inhibeerivad valgusünteesi. Tsüklofosfamiidil on lai kasvajavastase toime spekter. Tsüklofosfamiidi immunosupressiivne toime avaldub immuunvastuses osalevate lümfotsüütide kloonide (peamiselt B-lümfotsüütide) proliferatsiooni pärssimises. On tõendeid tsüklofosfamiidi kasutamise kohta süsteemse erütematoosluupuse, glomerulonefriidi, mittespetsiifilise aortoarteriidi, hulgiskleroosi, dermatomüosiidi, Wegeneri granulomatoosi korral.
Tsüklofosfamiidi pikaajalisel kasutamisel (mitu aastat) on võimalik sekundaarsete pahaloomuliste kasvajate teke (pikaajaline toime): põievähk (eriti hemorraagilise tsüstiidiga patsientidel), lümfoproliferatiivsed ja müeloproliferatiivsed haigused, neeruvaagna vähk (märgitud patsient, kes sai ajuvaskuliidi ravi).
Tsüklofosfamiidiga ravitud patsientidel on palju teateid sugunäärmete depressioonist (olenevalt annusest, ravimi kasutamise kestusest, teiste vähivastaste ravimite samaaegsest kasutamisest); mõnel patsiendil võib viljatus olla pöördumatu. Tsüklofosfamiidi kasutamisel puberteedieelses eas arenevad sekundaarsed seksuaalomadused poistel ja tüdrukutel tavaliselt normaalselt, tüdrukutel on menstruaaltsüklid regulaarsed ja edaspidi rasedus, kuid poistel on võimalik azoospermia või oligospermia, munandite atroofia, gonadotropiini suurenenud sekretsioon. On teateid, et pärast pikaajalist ravi hilises prepuberteedieas tekkis tüdrukutel munasarjafibroos ja sugurakkude täielik kadumine. Tsüklofosfamiidi tutvustamine meestele enne lapse eostamist tõi kaasa jäsemete ja südame väärarengute ilmnemise lastel. Tsüklofosfamiidi kasutamine raseduse ajal tõi kaasa nii tervete kui ka väärarengutega (südame väärarengute, varvaste ja/või käte puudumine, songa) laste sündi, aga ka vastsündinute kehakaalu langust.
Katseloomadele manustamisel on tsüklofosfamiidil kantserogeensed omadused. Tsüklofosfamiidi kasutamine raseduse ajal loomadel (rotid, hiired, ahvid, küülikud) annustes, mis on vastavalt 0,08; 0,02; 0,07; Inimestele soovitatud 0,5 annuse korral ilmnes teratogeenne toime.
Suukaudsel manustamisel imendub tsüklofosfamiid hästi. Tsüklofosfamiidi biosaadavus on 75...90%. Metaboliitide maksimaalne kontsentratsioon plasmas saavutatakse 2-3 tundi pärast intravenoosset manustamist. Pärast ühekordset intravenoosset manustamist väheneb tsüklofosfamiidi ja selle metaboliitide plasmakontsentratsioon esimesel päeval kiiresti, kuid seda saab määrata 3 päeva jooksul. Allaneelamisel on tsüklofosfamiidi ja selle metaboliitide kontsentratsioonid peaaegu samad kui intravenoossel manustamisel. Tsüklofosfamiidi jaotusruumala on 0,6 l/kg. Tsüklofosfamiid seondub plasmavalkudega vähesel määral (12...14%), kuid mõnede aktiivsete derivaatide puhul on plasmavalkudega seonduvus 60% või rohkem. Tsüklofosfamiid biotransformeerub maksas (kaasa arvatud esialgne aktiveerimine ja edasine transformatsioon) koos aktiivsete metaboliitide moodustumisega. Tsüklofosfamiid metaboliseerub peamiselt mikrosomaalse oksüdaasisüsteemi (isoensüüm CYP2C19) toimel, moodustades aktiivseid alküülivaid metaboliite (4-OH tsüklofosfamiid ja aldofosfamiid), millest osa muudetakse edasi inaktiivseteks metaboliitideks, osa transporditakse rakkudesse, kus Fosfataaside mõjul muundatakse need metaboliitideks, millel on tsütotoksiline toime. Tsüklofosfamiid läbib platsentaarbarjääri ja eritub rinnapiima. Läbi vere-aju barjääri tungib piiratud ulatuses. Tsüklofosfamiidi poolväärtusaeg on 3-12 tundi. Intravenoossel manustamisel saavutatakse tsüklofosfamiidi metaboliitide maksimaalne kontsentratsioon seerumis 2...3 tunni pärast. Tsüklofosfamiid eritub peamiselt uriiniga metaboliitide kujul (akroleiin, kloroäädikhape jt) ja muutumatul kujul (5-25%), samuti sapiga. Tsüklofosfamiid eemaldatakse dialüüsi ajal. Neerupuudulikkuse korral ei suurenenud tsüklofosfamiidi toksilised toimed.

Näidustused

Kopsu-, põie-, emakakaela- ja emaka-, munasarja-, rinna-, eesnäärme-, munandiseminoomi vähk; retinoblastoom, neuroblastoom, angiosarkoom, lümfosarkoom, retikulosarkoom, osteosarkoom; krooniline lümfo- ja müeloidleukeemia; äge lümfoblastiline, müeloblastiline, monoblastiline leukeemia; mitte-Hodgkini lümfoomid, lümfogranulomatoos, hulgimüeloom, Ewingi kasvaja, Wilmsi kasvaja, pehmete kudede sarkoom, sugurakkude kasvajad, mükoos fungoides; autoimmuunhaigused, sealhulgas süsteemsed sidekoehaigused, sealhulgas autoimmuunne hemolüütiline aneemia, psoriaatiline artriit, reumatoidartriit, kollagenoos, süsteemne erütematoosluupus, nefrootiline sündroom, hulgiskleroos; siirdamise äratõukereaktsiooni pärssimine.

Tsüklofosfamiidi manustamisviis ja annus

Tsüklofosfamiidi võetakse suu kaudu, manustatakse intramuskulaarselt, intravenoosselt, õõnsusse (intrapleuraalselt või intraperitoneaalselt). Annustamisrežiimi ja manustamisviisi valik toimub vastavalt näidustustele ja keemiaravi režiimile. Annus määratakse individuaalselt, seda kohandatakse vastavalt kliinilisele toimele ja toksilise toime raskusastmele.
Kursuse annus on 8–14 g, seejärel lülituvad nad üle säilitusravile - 0,1–0,2 g 2 korda nädalas.
Immunosupressiivse ainena määratakse seda kiirusega 0,05–0,1 g päevas (1–1,5 mg / kg päevas), hea talutavusega - 3–4 mg / kg.
Kõige sagedamini kasutatavad annused ja raviskeemid: 50–100 mg / m2 päevas 2–3 nädala jooksul; 100–200 mg / m2 2 või 3 korda nädalas 3–4 nädala jooksul; 600 - 750 mg / m2 1 kord 2 nädala jooksul; 1500–2000 mg/m2 1 kord 3–4 nädala jooksul kuni koguannuseni 6–14 g.
Vahelduva raviskeemi korral võib ravitsükleid korrata iga 3–4 nädala järel. Ravi kestus ja/või intervallid sõltuvad näidustustest, kombineeritud ravirežiimist, patsiendi üldisest seisundist, laboriparameetritest, vererakkude arvu taastamisest.
Müelosupressiooni tekkimisel, mille leukotsüütide arv on üle 4000 μl kohta ja trombotsüütide arv üle 100 000 μl kohta, kasutatakse tsüklofosfamiidi kogu kavandatud annust; leukotsüütide arvuga 4000–2500 µl kohta kasutatakse 50% tsüklofosfamiidi kavandatud annusest; kui leukotsüütide arv on alla 2500 μl kohta ja trombotsüütide arv alla 100 000 μl kohta, lükatakse ravi edasi, kuni näitajad normaliseeruvad või tehakse otsus üksikjuhu kohta.
Raske maksapuudulikkuse korral on vaja tsüklofosfamiidi annust vähendada. Kui bilirubiini kontsentratsioon plasmas on 3,1–5 mg / 100 ml (0,053–0,086 mmol / l või 53–86 μmol / l), on soovitatav tsüklofosfamiidi annust vähendada 25%.
Raske neerupuudulikkusega patsientidel on soovitatav annust vähendada 50%. Tsüklofosfamiid eritub dialüüsi teel. Eakatele patsientidele tuleb annust valida ettevaatusega, võttes arvesse maksa-, neeru- või südamefunktsiooni sagedasemat halvenemist, samuti kaasuvaid haigusi ja teiste ravimite kasutamist.
Tsüklofosfamiidi kasutamisel koos teiste vähivastaste ravimitega võib olla vajalik vähendada nii tsüklofosfamiidi kui ka teiste ravimite annust.
Tsüklofosfamiidi kasutamine on võimalik ainult keemiaravi kogemusega arsti järelevalve all.
On vaja rangelt järgida annustamisskeemi, sealhulgas teatud kellaaegadel (eriti kombineeritud ravi korral) ja mitte kahekordistada järgnevat annust, kui eelmine annus jäi vahele.
Vastsündinutel kasutatavate ravimite valmistamiseks ei ole soovitatav kasutada bensüülalkoholi sisaldavaid lahjendeid, kuna võib tekkida surmav toksiline sündroom: kesknärvisüsteemi depressioon, metaboolne atsidoos, neerupuudulikkus, hingamispuudulikkus, hüpotensioon, koljusisene verejooks. , krambid.
Enne ravi ja ravi ajal (lühikeste ajavahemike järel) tsüklofosfamiidiga, hematokrit, hemoglobiin, uurea lämmastik, kreatiniin, bilirubiin, kusihappe kontsentratsioonid, alaniinaminotransferaas, aspartaataminotransferaas, laktaatdehüdrogenaasi aktiivsus, leukotsüütide arv (kokku ja diferentsiaal trombotsüütide arv), uriini erikaal, tuvastada mikrohematuuria.
Raske leukopeenia madalaima leukotsüütide arvuga tekib 7...12 päeva pärast tsüklofosfamiidi manustamist. Moodustunud elementide sisu taastatakse 17-21 päeva pärast. Leukotsüütide arvu vähenemisega alla 2,5 10 ^ 9 / l ja / või trombotsüütide arvu vähenemisega - alla 100 10 ^ 9 / l, tuleb ravi katkestada, kuni hematotoksilisuse sümptomid on kõrvaldatud.
Kardiotoksiline toime avaldub kõige enam 4-6 päeva jooksul annustes 180-270 mg/kg.
Kogu ravikuuri jooksul on soovitatav vereülekanne (100-125 ml üks kord nädalas).
Hüperurikeemia ja nefropaatia vältimiseks, mis on põhjustatud kusihappe suurenenud moodustumisest (tekivad sageli ravi algperioodil), enne ravi tsüklofosfamiidiga ja 3 päeva jooksul pärast selle kasutamist piisava vedeliku tarbimine (kuni 3 liitrit päevas), allopurinooli määramine (mõnel juhul) ja ravimite kasutamine, mis leelistavad uriini.
Hemorraagilise tsüstiidi tekke vältimiseks, mis võib tekkida mõne tunni või mõne nädala jooksul pärast ravimi manustamist, on vaja võtta tsüklofosfamiidi hommikul (kui enamik metaboliite eritub enne magamaminekut), põit tühjendada nii sageli kui võimalik ja kasutada mesna. Hemorraagilise tsüstiidi esimeste nähtude ilmnemisel peatatakse tsüklofosfamiidravi kuni haiguse sümptomite kõrvaldamiseni.
Teraapia ajal tekkiv täielik või osaline alopeetsia on pöörduv ja pärast ravikuuri lõppu taastub normaalne karvakasv, kuid värvi ja struktuuri saab muuta.
Düspepsia mõju vähendamiseks on võimalik tsüklofosfamiidi võtta väikestes annustes 1 päeva jooksul.
Febriilse neutropeenia ja/või leukopeenia korral tuleb profülaktikaks anda antibiootikume ja/või seenevastaseid aineid.
Vajalik on vähenenud immuunsusega (näiteks suhkurtõve või krooniliste maksa- ja/või neeruhaigustega) patsientide hoolikas jälgimine.
Enne tsüklofosfamiidravi alustamist tuleb välistada või elimineerida kuseteede obstruktsioon, põiepõletik või infektsioonid.
Tsüklofosfamiidi kardiotoksiline toime võib tugevneda patsientidel, kes on varem saanud kiiritusravi südamele ja/või saavad samaaegset ravi pentostatiini või antratsükliinidega. Seetõttu on vajalik elektrolüütide taseme regulaarne jälgimine ja ettevaatus, eriti südamehaigustega patsientidel.
Iivelduse ja oksendamise raskuse ja sageduse vähendamiseks on vaja oksendamisvastaseid ravimeid õigeaegselt välja kirjutada. Alkohol võib süvendada tsüklofosfamiidi põhjustatud oksendamist ja iiveldust. Stomatiidi tekke vältimiseks tuleb hoolikalt läbi viia suuhügieen.
Diabeediga patsientidel on vaja regulaarselt kontrollida glükoosi kontsentratsiooni veres, et õigeaegselt korrigeerida hüpoglükeemilist ravi.
Kui teil tekivad tsüklofosfamiidravi ajal külmavärinad, köha, palavik, häälekähedus, valulik või raskendatud urineerimine, valu alaseljas või küljel, mustad väljaheited, verejooks või hemorraagia, veri uriinis või väljaheites, peate viivitamatult konsulteerima arstiga.
Vajalik äärmine ettevaatus trombotsütopeenia korral hambaravi sekkumise, invasiivsete protseduuride, intravenoossete süstekohtade, naha ja limaskestade regulaarse kontrollimise (verejooksu nähtude suhtes), intravenoossete süstide sageduse piiramise, intramuskulaarsete süstide vältimise, vere sisalduse jälgimise ajal. oksendamine, uriin, lehtkapsas. Sellised patsiendid peavad olema ettevaatlikud hammaste harjamisel, maniküüri tegemisel, raseerimisel, hambaorkide ja hambaniidi kasutamisel, kukkumiste ja muude vigastuste vältimisel, kõhukinnisuse ennetamisel ning alkoholi ja atsetüülsalitsüülhappe võtmisel, mis suurendavad seedetrakti verejooksu riski.
Tsüklofosfamiidiga ravi ajal on soovitatav välistada kokkupuude nakkuspatsientidega või rakendada infektsioonide vältimiseks mittespetsiifilisi meetmeid (kaitsemask jne). Patsiendi ja temaga koos elavate pereliikmete vaktsineerimiskava (viiakse läbi 3-12 kuud pärast viimase keemiaravi kuuri lõppu) on vaja edasi lükata (vajalik on keelduda immuniseerimisest suukaudse poliomüeliidi vaktsiiniga).
Mõnedel patsientidel, keda on varem ravitud ainult tsüklofosfamiidiga või teiste kasvajavastaste ainete ja/või muude ravimeetoditega, on tekkinud sekundaarsed pahaloomulised kasvajad. Enamasti olid need põie kasvajad (tavaliselt patsientidel, kes varem põdesid hemorraagilist põiepõletikku), lümfoproliferatiivsed või müeloproliferatiivsed haigused. Sekundaarsed kasvajad arenesid patsientidel kõige sagedamini primaarsete müeloproliferatiivsete pahaloomuliste kasvajate või mittepahaloomuliste haiguste ravi tulemusena immuunprotsesside rikkumisega. Mõnel juhul tekkis sekundaarne kasvaja mitu aastat pärast tsüklofosfamiidravi lõpetamist. Hinnates oodatavate positiivsete tulemuste ja tsüklofosfamiidi kasutamise võimaliku riski suhet, tuleb alati meeles pidada tõenäosust, et ravim kutsub esile pahaloomulise kasvaja.
Tsüklofosfamiid võib suurendada antikoagulandi aktiivsust, vähendades hüübimisfaktorite sünteesi ja trombotsüütide tootmist maksas, samuti teadmata mehhanismi tõttu.
Kui tsüklofosfamiidravi ajal tekivad infektsioonid, tuleb ravimi annust vähendada või ravi katkestada.
Elektrokardiogrammi ja ehhokardiogrammi kohaselt patsientidel, kes kannatasid tsüklofosfamiidi suurte annuste kardiotoksiliste mõjude episoodide all, ei leitud müokardi seisundile jääknähtusid.
Tüdrukutel arenesid puberteedieelsel perioodil tsüklofosfamiidravi tulemusel sekundaarsed seksuaalomadused normaalselt ja menstruatsioon oli normaalne, seejärel suutsid nad rasestuda. Poistel kujunesid puberteedieelse tsüklofosfamiidravi ajal sekundaarsed seksuaalomadused normaalselt välja, kuid võib täheldada oligospermiat või azoospermiat ja gonadotropiinide suurenenud sekretsiooni. Tsüklofosfamiidravi ajal ei ole meeste seksuaalne soov ja potentsiaal häiritud.
Tsüklofosfamiidiga ravi ajal tuleb kasutada sobivaid rasestumisvastaseid vahendeid.
Ravi ajal on vaja hoiduda alkohoolsete jookide võtmisest, samuti greibi (sh mahla) söömisest.
Kui esimese kümne päeva jooksul pärast operatsiooni, mis tehti üldnarkoosis, määratakse patsiendile tsüklofosfamiid, tuleb sellest teavitada anestesioloogi.
Pärast adrenalektoomiat peab patsient kohandama asendusraviks kasutatavate glükokortikosteroidide ja tsüklofosfamiidi annuseid.
15–50% patsientidest, kes saavad allogeense luuüdi siirdamisel suuri tsüklofosfamiidi annuseid koos busulfaaniga ja täielikku kiiritamist, areneb maksa veenide oblitereeriv endoflebiit. Sama reaktsiooni võib väga harvadel juhtudel täheldada ka aplastilise aneemiaga patsientidel, kes saavad ainult tsüklofosfamiidi suuri annuseid. See sündroom areneb tavaliselt 1-3 nädalat pärast luuüdi siirdamist ja seda iseloomustab kehakaalu järsk tõus, hepatomegaalia, astsiit, hüperbilirubineemia ja hepaatiline entsefalopaatia.
Papanicolaou meetodi läbiviimisel tsüklofosfamiidiga ravi taustal on võimalik saada valepositiivseid tulemusi. Diagnostiliste testide tegemisel (nahatest trihhofütoosi, mumpsi, kandidoosi, tuberkuliinitesti suhtes) võib tsüklofosfamiidravi ajal positiivne reaktsioon pärssida.
Tsüklofosfamiidi süstelahus, milles kasutatakse lüofiliseeritud või lüofiliseerimata pulbrit, valmistatakse, lisades viaalidesse süstevett (bakteriostaatiline või steriilne, säilitusainena kasutatakse ainult parabeene) (tsüklofosfamiidi kontsentratsioon on 20 mg / ml). Valmistatud lahus on toatemperatuuril stabiilne päev, külmkapis - 6 päeva. Intravenoosse infusioonina manustamiseks lisada parenteraalseks manustamiseks mõeldud lahustele. Kui lahust ei valmistata bakteriostaatilise veega, tuleb see ära kasutada 6 tunni jooksul. Vastsündinute keemiaravi ajal on bensüülalkoholi kasutamine lahjendina välistatud.
Kuna tsüklofosfamiidi tsütostaatiline toime ilmneb pärast selle aktiveerimist, mis esineb peamiselt maksas, on tsüklofosfamiidi lahuse juhuslikul paravenoossel manustamisel koekahjustuse oht vaid väike. Kui tsüklofosfamiidi lahust kasutatakse kogemata paravenoosse süstina, tuleb süstimine kohe katkestada, paravasaalselt manustatud ravim aspireerida sellesse kohta paigaldatud kanüüli abil, piirkonda pesta naatriumkloriidi lahusega. ja kohe parandatud.
Tsüklofosfamiidi lahustamist, lahjendamist ja manustamist teostavad koolitatud meditsiinitöötajad, järgides kaitsemeetmeid (maskid, kindad, riided jne). Kui tsüklofosfamiid satub limaskestadele või nahale, peske seda põhjalikult vee ja seebiga (nahk) või veega (limaskestad).
Tsüklofosfamiidravi ajal tuleb olla ettevaatlik potentsiaalselt ohtlike tegevuste tegemisel, mis nõuavad suuremat tähelepanu kontsentratsiooni ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust (sealhulgas sõidukite juhtimine, mehhanismid).

Kasutamise vastunäidustused

Ülitundlikkus, luuüdi hüpoplaasia, raske luuüdi düsfunktsioon, raske neeru- ja/või maksafunktsiooni häire, uriinipeetus, trombotsütopeenia (trombotsüütide arv alla 120 10^9/l) ja/või leukopeenia (leukotsüütide arv alla 3,5 10^9 /l) ), raske aneemia, aktiivsed infektsioonid, põiepõletik, vähi lõppstaadiumid, raske kahheksia, imetamine, rasedus.

Rakenduspiirangud

Tuulerõuged, vöötohatis ja muud süsteemsed infektsioonid, neerufunktsiooni kahjustus, urolitiaas, nefrourolitiaas, podagra, maksafunktsiooni kahjustus, raske südamehaigus, luuüdi infiltratsioon kasvajarakkudega, luuüdi supressioon, hüperurikeemia, neerupealiste eemaldamine, eelnev kiiritus- või tsütotoksiline ravi, eakad inimesed ja laste vanus.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Tsüklofosfamiidi kasutamine raseduse ja imetamise ajal on vastunäidustatud. Eksperimentaalsetes uuringutes on kindlaks tehtud tsüklofosfamiidi embrüotoksiline ja teratogeenne toime. Tsüklofosfamiidiga ravi ajal tuleb kasutada sobivaid rasestumisvastaseid vahendeid. Tsüklofosfamiidravi ajal tuleb rinnaga toitmine katkestada.

Tsüklofosfamiidi kõrvaltoimed

Seedeelundkond: anoreksia, suukuivus, stomatiit, iiveldus, kõhulahtisus, oksendamine, kõhuvalu, hemorraagiline koliit, stomatiit, kõhukinnisus, seedetrakti verejooks, toksiline hepatiit, kollatõbi, transaminaaside, aluselise fosfataasi aktiivsuse suurenemine veres, suurenenud seerumi bilirubiini sisaldus, veres, mucos dehüdratsioon, maksafunktsiooni häired, astsiit, haavandid, äge pankreatiit, viirusliku hepatiidi aktiveerumine, maksa veenide endoflebiit (kehakaalu järsk tõus, hepatomegaalia, astsiit, hüperbilirubineemia, hepaatiline entsefalopaatia).
Närvisüsteem ja meeleelundid: asteenia, peavalu, segasus, pearinglus, krambid, paresteesia, maitsetundlikkuse häired, hepaatiline entsefalopaatia, nägemiskahjustus, nägemise hägustumine, konjunktiviit, silmaturse.
Kardiovaskulaarsüsteem ja veri (hemostaas, vereloome):õhetus, südamepuudulikkus, kardiotoksilisus, hemorraagiline müoperikardiit, tahhükardia, südamepekslemine, perikardiit, verejooks, trombemboolia, vererõhu muutused, äge müoperikardiit, raske südamepuudulikkus (seotud hemorraagilise müokardiidi ja müokardi nekroosiga), müelodepressioon, verejooks, leukotsütoos, agranutopsia ja hemorraagia, aneemia, febriilne neutropeenia, dissemineeritud intravaskulaarne koagulatsioon, hemolüütiline ureemiline sündroom.
Hingamissüsteem: pneumoniit, õhupuudus, interstitsiaalne pneumoskleroos.
Urogenitaalsüsteem: uretriit, hemorraagiline tsüstiit, põie fibroos, hemorraagiline uretriit, hematuuria, põierakkude atüüpia, sagedane urineerimine, valulik urineerimine, urineerimisraskused, nefropaatia, hüperurikeemia, alajäsemete turse, neerutorukeste põletik, kuseteede põletik, kuseteede põletik, kuseteede põletik , põie skleroos, neerufunktsiooni kahjustus, vedelikupeetus, hüponatreemia, amenorröa, menstruaaltsükli häired, asoospermia, oogenees ja spermatogenees, oligospermia, meeste ja naiste steriilsus (sh pöördumatu), naissuguhormoonide kontsentratsiooni vähenemine, pöördumatud häired munasarjade depressioon.
Nahakatted: hüperpigmentatsioon (sõrmede, peopesade küüned), küünte muutused, alopeetsia, nahasisesed hemorraagiad, lööve, liigne higistamine, näo punetus, urtikaaria, regeneratsioonihäired, Stevensi-Johnsoni sündroom, epidermaalne nekrolüüs, rasked nahareaktsioonid, sügelev põletik, erüteem, hüpereemia, turse, sügelus, valu süstekohal.
Allergilised reaktsioonid: nahalööve, urtikaaria, anafülaktilised reaktsioonid, anafülaktoidsed reaktsioonid, risttundlikkus teiste alküülivate ühenditega.
Muud: valusündroom (valu küljes, seljas, liigestes, luudes, lihastes), rabdomüolüüs, spasm, külmavärinad, palavikusündroom, infektsioonide teke, näonaha punetus, näo punetus, antidiureetilise hormooni ebasobiva sekretsiooni sündroom , mükseem (huulte turse), sekundaarsete pahaloomuliste kasvajate teke, hüperglükeemia, väsimus, nõrkus, halb enesetunne, retrospektiivne kiiritusdermatiit, hulgiorgani puudulikkus, valu rinnus; valu ja reaktsioonid süstepiirkonnas, flebiit.

Tsüklofosfamiidi koostoime teiste ainetega

Tsüklofosfamiidi toimet suurendavad tritsüklilised antidepressandid, kloorpromasiin, barbituraadid, kilpnäärmehormoonid, teofülliin, mikrosomaalsete maksaensüümide indutseerijad (suurendavad alküülivate metaboliitide moodustumist). Fenobarbitaali, fenütoiini, bensodiasepiini või kloraalhüdraadi eelnev või samaaegne kasutamine võib põhjustada mikrosomaalsete maksaensüümide indutseerimist.
Tsüklofosfamiidi toimet (sh toksilist toimet) nõrgendavad glükokortikoidid, klooramfenikool.
Teised müelotoksilised ained, allopurinool, kiiritusravi võivad suurendada luuüdi funktsiooni pärssimist tsüklofosfamiidi poolt.
Tsüklofosfamiid vähendab inaktiveeritud vaktsiinidega immuniseerimise efektiivsust. Elusviirusi sisaldavate vaktsiinide kasutamisel suurendab tsüklofosfamiid viiruse replikatsiooni ja vaktsineerimise kõrvaltoimeid.
Tsüklofosfamiidi samaaegne kasutamine võib suurendada hüpoglükeemiliste ravimite toimet.
Tsüklofosfamiid võib trombotsüütide moodustumise ja vere hüübimisfaktorite sünteesi pärssimise tõttu maksas suurendada või vähendada kaudsete antikoagulantide aktiivsust.
Tsüklofosfamiid nõrgendab podagravastaste ravimite (kolhitsiin, allopurinool, probenetsiid, sulfiinpürasoon) toimet (suurendades kusihappe sisaldust) podagra ja hüperurikeemia ravis (vajalik on podagravastaste ravimite annuse kohandamine).
Tsüklofosfamiid suurendab suktsinüülkoliini põhjustatud neuromuskulaarse ülekande blokeerimist.
Tsüklofosfamiid suurendab doksorubitsiini, tsütarabiini kardiotoksilisust.
Urikosuurilised ravimid suurendavad nefropaatia riski, kui neid kasutatakse koos tsüklofosfamiidiga.
Immunosupressandid (kloorambutsiil, asatiopriin, tsüklosporiin, glükokortikoidid, merkaptopuriin) suurendavad infektsioonide ja sekundaarsete kasvajate riski, kui neid kasutatakse koos tsüklofosfamiidiga.
Lovastatiini ja tsüklofosfamiidi kombineeritud kasutamise taustal südamesiirdamise järgsetel patsientidel suureneb ägeda neerupuudulikkuse ja skeletilihaste ägeda nekroosi tekkerisk.
Greibimahl häirib tsüklofosfamiidi aktivatsiooni ja seega ka toimet.
Fluorokinolooni antimikroobsed ained (nt tsiprofloksatsiin) enne tsüklofosfamiidi (eriti enne luuüdi siirdamist) võivad vähendada tsüklofosfamiidi efektiivsust ja põhjustada põhihaiguse retsidiivi.
Indometatsiini samaaegsel kasutamisel tuleb olla ettevaatlik, kuna on teada üksikuid ägeda üldise hüperhüdratsiooni juhtumeid.
Üksikud teated on teatanud kopsutoksilisuse (alveolaarfibroosi, kopsupõletiku) suurenenud riskist patsientidel, keda on ravitud tsütotoksilise keemiaravi, sealhulgas tsüklofosfamiidi ja granulotsüütide kolooniaid stimuleeriva kasvufaktori või granulotsüütide-makrofaagide kolooniaid stimuleeriva kasvufaktoriga.
Ondansetrooni ja tsüklofosfamiidi suurte annuste vaheline farmakokineetiline koostoime põhjustab kontsentratsiooni-aja kõvera aluse pindala suurenemist.
Tsüklofosfamiidi bioaktivatsiooni tugev pärssimine tiotepaga leiti suurte annustega keemiaravi ajal juhtudel, kui tiotepat manustati 1 tund enne tsüklofosfamiidi. Nende ravimite kooskasutamisel tuleb arvestada nende koostoimetega.
Parenteraalseks toitmiseks kasutatavad aminohapped, parenteraalseks toitmiseks mõeldud aminohapete kombinatsioon + muud ravimid [mineraalid] sobivad farmatseutiliselt tsüklofosfamiidiga.
Tsüklofosfamiidi ja amfoteritsiin B kombineeritud kasutamisel suureneb neerukahjustuse, bronhospasmi ja hüpotensiooni tekkerisk.
Asparaginaasi taustal on võimalik tsüklofosfamiidi toime suurenemine, mis nõuab annuse vähendamist.
Tsüklofosfamiidi kombineeritud kasutamisel bisoprolooli + hüdroklorotiasiidi kombinatsiooniga võib müelotoksilisus suureneda.
Bleomütsiini ja tsüklofosfamiidi kombineeritud kasutamisel suureneb kopsutoksilisuse tekkerisk.
Bupropioon metaboliseerub põhiliseks aktiivseks metaboliidiks (hüdroksübupropioon), peamiselt CYP2B6 isoensüümi osalusel. Ettevaatus on vajalik bupropiooni ja tsüklofosfamiidi kooskasutamisel, mis mõjutab CYP2B6 isoensüümi aktiivsust.
Busulfaan suurendab vastastikku tsüklofosfamiidi toimet, sealhulgas kõrvaltoimete tõenäosust ja raskust, võimalikku veno-oklusiivset haigust, südame tamponaadi.
Valsartaani + hüdroklorotiasiidi, hüdroklorotiasiidi + dihüdralasiini + reserpiini, hüdroklorotiasiidi + telmisartaani kombinatsioonid vähendavad tsüklofosfamiidi eritumist neerude kaudu ja tugevdavad selle müelosupressiivset toimet.
Tsüklofosfamiid muudab varfariini toimet, protrombiiniaeg võib lüheneda või pikeneda.
Gemtsitabiini ja tsüklofosfamiidi kombineeritud kasutamine suurendab infektsioonide riski.
Hüdrasiinsulfaat tugevdab vastastikku tsüklofosfamiidi toimet.
Nevirapiin (lamivudiini + zidovudiini + nevirapiini kombinatsiooni osana) võib aidata vähendada tsüklofosfamiidi kontsentratsiooni.
Tsüklofosfamiid suurendab glibenklamiidi, glikvidooni, insuliini ja selle preparaatide (kahefaasiline insuliin [inimese geneetiliselt muundatud], kahefaasiline [inimese poolsünteetiline], detemirinsuliin, lahustuv insuliin [inimese geneetiliselt muundatud], lahustuv insuliin [inimese poolsünteetiline], hüpoglükeemilist toimet ], insuliin-isofaan [inimese geneetiliselt muundatud], insuliin-isofaan [inimese poolsünteetiline]), metformiin, kloorpropamiid, gliklasiid + metformiin.
Daunorubitsiin ja doksorubitsiin tugevdavad vastastikku tsüklofosfamiidi toimet, sealhulgas kõrvaltoimeid (eriti kardiotoksilisi); kooskasutamisel ei tohi daunorubitsiini ja doksorubitsiini annus ületada 400 mg/m2.
Kladribiini määramisel suurtes annustes, mis ületavad normi, koos tsüklofosfamiidi ja kiiritusraviga suureneb nefrotoksilisus (äge neerupuudulikkus) ja neurotoksilisus (pöördumatu paraparees ja tetraparees).
Tsüklofosfamiid, inhibeerides koliinesteraasi aktiivsust, vähendab või aeglustab hüdrolüüsi, suurendab ja pikendab kokaiini toimet, suurendab viimase toksilisuse tekkeriski.
Kolhitsiin suurendab nefropaatia tekkeriski, kui seda kasutatakse koos tsüklofosfamiidiga.
Lovastatiin suurendab vastastikku kõrvaltoimete riski; kombineerituna tsüklofosfamiidiga on võimalik skeletilihaste ägeda nekroosi ja ägeda neerupuudulikkuse juhtude sagenemine.
Koliinesteraasi aktiivsust inhibeeriv tsüklofosfamiid vähendab mepivakaiini, prokaiini, tetrakaiini metabolismi.
Merkaptopuriini ja tsüklofosfamiidi kombineeritud kasutamisel suureneb infektsiooni ja sekundaarsete kasvajate risk (suurenenud immunosupressiivse toime tõttu).
Mesna vähendab tsüklofosfamiidist põhjustatud kuseteede kahjustuse riski.
Tsüklofosfamiid tõrjub metotreksaadi välja selle seostest plasmavalkudega, suurendab vaba fraktsiooni kontsentratsiooni veres, mis võib põhjustada metotreksaadi, sealhulgas toksilise toime tugevnemist.
Morfiini taustal suureneb tsüklofosfamiidi toksilisus (näidatud loomkatses).
Püridoksiini ja tsüklofosfamiidi kombineeritud kasutamine võib põhjustada aneemiat ja neuropaatiat.
Palonosetroon ei vähenda tsüklofosfamiidi kasvajavastast toimet.
Primidoon suurendab tsüklofosfamiidi toimet.
Pegaspargasa suurendab vastastikku tüsistuste riski, kui seda kombineerida tsüklofosfamiidiga.
Koostoimel tsüklofosfamiidiga (metaboliseeritakse eranditult CYP2B6 isoensüümi poolt ja sellel on kitsas terapeutiline ulatus) ja prasugreeliga (nõrk CYP2B6 inhibiitor) võib toime olla kliiniliselt väljendunud.
Ranolasiini võimet inhibeerida CYP2B6 isoensüümi ei ole kindlaks tehtud; ranolasiini määramisel koos tsüklofosfamiidiga on soovitatav olla ettevaatlik.
Rituksimab ei mõjutanud tsüklofosfamiidi süsteemset ekspositsiooni, kui seda kasutati koos kroonilise lümfotsütaarse leukeemiaga patsientidel. Reumatoidartriidiga patsientidega läbiviidud kliinilistes uuringutes ei mõjutanud tsüklofosfamiidi kombineeritud kasutamine rituksimabi farmakokineetikat.
Tegafuur sobib tsüklofosfamiidiga.
Tsüklofosfamiidi ja tamoksifeeni kombineeritud kasutamisel suureneb trombembooliliste tüsistuste tekkimise tõenäosus.
Tsüklofosfamiid, mis vähendab pseudokoliinesteraasi (suktsinüülkoliini hüdrolüüsiv ensüüm) aktiivsust, süvendab ja pikendab neuromuskulaarse ülekande blokaadi, võib-olla tõsist või pikaajalist hingamisdepressiooni või selle peatumist; tsüklofosfamiidi ja suksametooniumjodiidi ühisel või järjestikusel kasutamisel tuleb olla ettevaatlik.
Tsüklofosfamiidi ja trastuzumabi kombineeritud kasutamisel suureneb südamehaiguste risk vastastikku.
Tsüklofosfamiidi ja flukonasooli kombineeritud kasutamisel suureneb kreatiniini ja bilirubiini kontsentratsioon plasmas; selline kombinatsioon on vastuvõetav, võttes arvesse kreatiniini ja bilirubiini kontsentratsiooni suurenemise ohtu; Vajalik on ettevaatus ja võimalik, et annust tuleb kohandada.
Fluorouratsiil suurendab vastastikku tsüklofosfamiidi toimet, sealhulgas kõrvaltoimete tekkeriski ja raskust.
Klorambutsiil, tsüklosporiin suurendab vastastikku sekundaarsete kasvajate ja infektsioonide tekke riski, kui seda kasutatakse koos tsüklofosfamiidiga.
Tsütarabiini kombineeritud kasutamine suurtes annustes tsüklofosfamiidiga luuüdi siirdamise ettevalmistamisel suurendas kardiomüopaatia esinemissagedust, mis lõppes surmaga (kardiotoksiline toime võib sõltuda ravimi kasutamise režiimist).
Etanertsepti ja tsüklofosfamiidi koosmanustamine ei ole soovitatav.

Üleannustamine

Tsüklofosfamiidi üleannustamise korral tekivad iiveldus, oksendamine, palavik, raske luuüdi depressioon, dilatatiivne kardiomüopaatia, hulgiorganpuudulikkus, hemorraagiline põiepõletik ja muud verejooksud.
haiglaravi, elutähtsate funktsioonide kontroll; sümptomaatiline ja toetav ravi (sealhulgas infektsioonide, müelosupressiooni ja/või kardiotoksilisuse ilmingute ravi), sealhulgas antiemeetiliste ravimite määramine, vajadusel verekomponentide ülekanne, laia toimespektriga antibiootikumide, vereloome stimulantide, vitamiiniravi ( püridoksiin intramuskulaarselt 0,05 g ja teised ), tsüstiidi ennetamine mesnoy poolt. Tsüklofosfamiidi üleannustamise spetsiifiline antidoot ei ole teada. Tsüklofosfamiid elimineeritakse dialüüsi teel, seetõttu on üleannustamise või mürgistuse korral näidustatud kohene hemodialüüs. Dialüüsi kiirus 78 ml/min arvutati metaboliseerimata tsüklofosfamiidi kontsentratsiooni põhjal dialüsaadis (normaalne renaalne kliirens on umbes 5-11 ml/min). Teise töörühma andmetel on väärtus 194 ml / min. Pärast 6-tunnist dialüüsi leitakse dialüüsis 72% manustatud tsüklofosfamiidi annusest.

Tsüklofosfamiid on alküüliv ühend. Vähivastane ravim.

Väljalaske vorm ja koostis

Intravenoosseks ja intramuskulaarseks manustamiseks mõeldud lahuse pulber on kristalne, peaaegu valgest valgeni.

1 viaali koostis: tsüklofosfamiid - 200 mg.

Näidustused kasutamiseks

äge lümfoblastne ja krooniline lümfoidne leukeemia;
mitte-Hodgkini lümfoomid;
lümfogranulomatoos;
hulgimüeloom;
rinnavähk, munasarjavähk;
neuroblastoom;
retinoblastoom;
seente mükoos.

Järgmiste haiguste kompleksravi osana:

kopsuvähk;
sugurakkude kasvajad;
Emakakaelavähk;
põievähk;
pehmete kudede sarkoom;
retikulosarkoom;
Ewingi sarkoom;
Wilmsi kasvaja;
eesnäärmevähk.

Tsüklofosfamiidi kasutatakse ka immunosupressiivse ainena progresseeruvate autoimmuunhaiguste, nagu reumatoidartriit, psoriaatiline artriit, kollagenoos, autoimmuunne hemolüütiline aneemia, nefrootiline sündroom, ja ka siirdamise äratõukereaktsiooni pärssimiseks.

Vastunäidustused

Absoluutsed vastunäidustused:

suurenenud tundlikkus ravimi komponentide suhtes;
luuüdi raske düsfunktsioon;
põiepõletik;
uriinipeetus;
aktiivsed infektsioonid;
rasedus ja imetamine.

Suhtelised vastunäidustused:

rasked südame-, neeru-, maksahaigused;
adrenalektoomia;
podagra ajalugu;
nefrourolitiaas;
luuüdi funktsiooni pärssimine;
luuüdi infiltratsioon kasvajarakkudega;
läbinud kiiritus- või keemiaravi.

Kasutusmeetod ja annustamine

Tsüklofosfamiid on paljude keemiaravi režiimide koostisosa. Annuste, viiside ja manustamisviiside valimisel tuleb igal üksikjuhul juhinduda erialakirjanduse andmetest.

Kõige tavalisemad raviskeemid ja annused täiskasvanutele ja lastele on:

50-100 mg / m 2 iga päev 2-3 nädala jooksul;
100-200 mg/m 2 2-3 korda nädalas 3-4 nädala jooksul;
600-750 mg / m 2 1 kord 2 nädala jooksul;
1500-2000 mg/m 2 üks kord iga 3-4 nädala järel kuni koguannuseni 6000-14000 mg.

Tsüklofosfamiidi võtmisel koos teiste vähivastaste ravimitega võib olla vajalik vähendada nii tsüklofosfamiidi kui ka teiste ravimite annust.

Lahuse valmistamine

Lisage pulbriviaali 0,9% naatriumkloriidi lahust vastavalt järgmistele soovitustele:

100 mg tsüklofosfamiidi kohta - 5 ml lahustit;
200 mg tsüklofosfamiidi kohta - 10 ml lahustit;
500 mg tsüklofosfamiidi jaoks - 25 ml lahustit;
1000 mg tsüklofosfamiidi kohta - 50 ml lahustit;
2000 mg tsüklofosfamiidi kohta - 100 ml lahustit.

Infusioonilahuse valmistamiseks lisage viaali sisule Ringeri lahust, 0,9% naatriumkloriidi lahust või glükoosilahust kogumahuni umbes 500 ml.

Kõrvalmõjud

vereloomesüsteem: neutropeenia, leukopeenia, aneemia, trombotsütopeenia (suurim trombotsüütide ja leukotsüütide arvu vähenemine on tavaliselt täheldatud ravimi võtmise 7.-14. päeval. Leukopeenia korral algab paranemine pärast ravi lõpetamist tavaliselt 7.-10. päev);
seedesüsteem: anoreksia, iiveldus, oksendamine, stomatiit, valu või ebamugavustunne kõhu piirkonnas, kõhulahtisus, kõhukinnisus. Eraldi on teatatud hemorraagilise koliidi, kollatõve, maksafunktsiooni häirete tekkest koos leeliselise fosfataasi, transaminaaside ja seerumi bilirubiini aktiivsuse suurenemisega. Maksaveeni oblitereeriv endoflebiit areneb 15–50% patsientidest, kes saavad allogeense luuüdi siirdamise ajal suuri tsüklofosfamiidi annuseid koos busulfaaniga ja täielikku kiiritamist. Seda esineb väga harvadel juhtudel ka aplastilise aneemiaga patsientidel, kes kasutavad ainult tsüklofosfamiidi suuri annuseid. See sündroom areneb 1-3 nädalat pärast luuüdi siirdamist (sümptomid: kehakaalu järsk tõus, hepatomegaalia, astsiit, hüperbilirubineemia). Samuti on hepaatilise entsefalopaatia oht;
nahk ja nahalisandid: alopeetsia (pärast ravikuuri lõppu või pikaajalise ravi ajal tekib karvade tagasikasv, võib esineda karva struktuuri ja värvuse erinevus), lööve, naha pigmentatsioon, küünte muutused;
kuseteede süsteem: hemorraagiline uretriit / tsüstiit, neerutuubulite nekroos (kuni surmani), põie fibroos (kaasa arvatud tavaline) tsüstiidiga ja ilma. Uriinis võib leida ebatüüpilisi põie epiteelirakke. Ravimi suurtes annustes kasutamisel võib tekkida neerufunktsiooni häire, hüperurikeemia, nefropaatia (kusihappe suurenenud moodustumise tõttu);
kardiovaskulaarsüsteem: tsüklofosfamiidi suurte annuste (120–270 mg / kg) kasutuselevõtuga mitme päeva jooksul täheldati kardiotoksilisust hemorraagilisest müokardiidist põhjustatud südame paispuudulikkuse episoodidega, mis mõnikord lõppesid surmaga;
hingamissüsteem: interstitsiaalne kopsufibroos (täheldatud ravimi pikaajalisel kasutamisel suurtes annustes);
reproduktiivsüsteem: spermatogeneesi ja oogeneesi rikkumine. Nii meestel kui naistel võib tekkida steriilsus (sealhulgas pöördumatu). Naistel areneb sageli välja amenorröa ja pärast ravimi ärajätmist taastub tavaliselt regulaarne menstruatsioon. Tüdrukutel, kes said puberteedieelsel perioodil ravi tsüklofosfamiidiga, täheldati sekundaarsete seksuaalomaduste normaalset arengut ja normaalset menstruatsiooni, ravim ei mõjutanud edasist rasestumisvõimet. Ravimi kasutamine meestel võib põhjustada oligospermiat või azoospermiat (ilma seksuaalsoovi rikkumiseta), mis on seotud gonadotropiinide taseme tõusuga normaalse testosterooni sekretsiooniga. Poistel, kes said puberteedieelsel perioodil ravi tsüklofosfamiidiga, täheldati sekundaarsete seksuaalomaduste normaalset arengut, kuid täheldati oligospermiat, azoospermiat ja gonadotropiinide suurenenud sekretsiooni. Võimalik on erineva raskusastmega munandite atroofia. Azoospermia on mõnel juhul pöörduv, kuid kahjustatud funktsiooni taastamiseks võib kuluda mitu aastat.

Tsüklofosfamiidi kasutamisel on võimalikud allergilised reaktsioonid, nagu urtikaaria, nahalööve, sügelus, anafülaktilised reaktsioonid. Teiste alküülivate ühenditega on risttundlikkuse oht.

Raske immunosupressiooniga patsientidel võivad tekkida tõsised infektsioonid.

Võimalikud on ka järgmised kõrvaltoimed: sündroom, mis sarnaneb antidiureetilise hormooni (ADH) sobimatu sekretsiooni sündroomiga, näo punetus või näonaha punetus, suurenenud higistamine, peavalu, sekundaarsete pahaloomuliste kasvajate teke.

Kuna greip sisaldab ühendit, mis võib häirida tsüklofosfamiidi aktivatsiooni, ei soovitata seda ega ka selle mahla raviperioodil kasutada.

erijuhised

Ravimi kasutamise ajal tuleb müelosupressiooni astme hindamiseks teha regulaarne vereanalüüs (eriti tuleb jälgida neutrofiilide ja trombotsüütide sisaldust). Samuti on vaja regulaarselt analüüsida uriini punaste vereliblede esinemise suhtes, mille olemasolu võib viidata hemorraagilise tsüstiidi tekkele.

Ravi ravimiga tuleb katkestada:

koos mikro- või makrohematuuriaga tsüstiidi sümptomite ilmnemisega;
leukotsüütide arvu vähenemisega< 2500/мкл и/или тромбоцитов < 100 000/мкл;
kui infektsioon tekib, kui ravimi annuse vähendamisest ei piisa.

Tsüklofosfamiidiga ravi ajal tuleb kasutada usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid ja hoiduda alkoholi joomisest.

Anestesioloogi tuleb teavitada, kui tsüklofosfamiidi määratakse patsiendile üldnarkoosis 10 päeva jooksul pärast operatsiooni.

ravimite koostoime

Tsüklofosfamiidi mõjutavad järgmised ravimid:

mikrosomaalse oksüdatsiooni indutseerijad: vähendavad tsüklofosfamiidi poolväärtusaega ja suurendavad selle aktiivsust;
allopurinool: suurendab toksilist toimet luuüdile;
kolhitsiin, probenetsiid, allopurinool, sulfiinpürasoon: kusihappe suurenenud produktsioonist põhjustatud nefropaatia risk võib suureneda (neid ravimeid võib olla vaja kohandada);
immunosupressandid (asatiopriin, kloorambutsiil, glükokortikosteroidid, tsüklosporiin, merkaptopuriin jne): suurendavad sekundaarsete kasvajate ja infektsioonide tekke riski;
lovastatiin (südame siirdamiseks): võimalik suurenenud risk ägeda neerupuudulikkuse ja ägeda skeletilihaste nekroosi tekkeks;
müelosupressiivsed ravimid, kiiritusravi: aditiivse luuüdi supressiooni oht;
Suures annuses tsütarabiin luuüdi siirdamise ettevalmistamisel: surmaga lõppeva kardiomüopaatia suurenenud risk.

Tsüklofosfamiid mõjutab järgmisi ravimeid:

suksametoonium: suurendab selle toimet tänu märgatavale ja pikaajalisele koliinesteraasi aktiivsuse pärssimisele;
kokaiin: vähendab ja aeglustab selle ainevahetust, tugevdades ja pikendades selle toimet, samuti suurendab toksiliste mõjude riski;
antikoagulandid: see on võimeline suurendama nende aktiivsust vere hüübimisfaktorite sünteesi vähenemise tõttu maksas ja trombotsüütide moodustumise rikkumise tõttu. Siiski on täheldatud võimet vähendada ka antikoagulandi aktiivsust tundmatu mehhanismi kaudu;
doksorubitsiin, daunorubitsiin: suurendab nende kardiotoksilist toimet.

Analoogid

Tsüklofosfamiidi analoog on Endoxan.

Ladustamise tingimused

Hoida kuivas kohas, valguse eest kaitstult, temperatuuril mitte üle 10 °C. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Kõlblikkusaeg - 3 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Kas leidsite tekstist vea? Valige see ja vajutage Ctrl + Enter.

Farmakoloogilised omadused

Näidustused

Tsüklofosfamiidi manustamisviis ja annus

Kasutamise vastunäidustused

Rakenduspiirangud

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Tsüklofosfamiidi kõrvaltoimed

Tsüklofosfamiidi koostoime teiste ainetega

Üleannustamine

Tsüklofosfamiid on vähivastane ravim. See toimib alküüliva toimega. Ravimi regulaarsel kasutamisel on võimalik võimas immunosupressiivne ja tsütostaatiline toime.

Tsüklofosfamiidi muutumise tõttu aktiivseks metaboliidiks on ravim võimeline märkimisväärselt vähendama tuumori esinemise kiirust. See on see, kellel on alküüliv toime. Pidage meeles, et enne sellise ravi alustamist pidage alati nõu oma arstiga - eneseravi on keelatud.

Tänu tsüklofosfamiidile on võimalik avaldada organismile võimast kasvajavastast toimet. Lisaks aitavad ravimi aktiivsed komponendid tõsta organismi immuunvõimet. Seda saab saavutada mitteaktiivse transpordivormi kaudu.

Fosfataasi toimel need lagunevad, moodustades spetsiifilise aktiivse komponendi. Nad ründavad pahaloomuliste kasvajate sisemisi rakke, aitavad kaasa nende DNA ja RNA hävitamisele. Lisaks on võimalik peatada nende mitootiline jagunemine.

Pärast tsüklofosfamiidi veeni süstimist saabub toimeainete maksimaalne kontsentratsioon 2-3 tunni pärast. Samal ajal toimub esimesel päeval pärast selle parameetri saavutamist selle kiire langus.

Ravimi biosaadavus on 90%. Aktiivsed komponendid jaotuvad kiiresti kogu kehas, need ladestuvad kõigis siseorganites. Poolväärtusaeg on keskmiselt 7 tundi, maksa ja neerude patoloogiate korral saab seda parameetrit suurendada.

Näidustused kasutamiseks

Tsüklofosfamiid on mitme toimega ravim. Tavaliselt on see ravim ette nähtud järgmiste seisundite raviks:

Lisaks kasutatakse tsüklofosfamiidi kombineeritud ravina. Seda määratakse edukalt koos teiste kasvajavastaste ravimitega. Sageli kasutatakse seda ravimit progresseeruvate autoimmuunhaiguste korral, samuti siirdatud siseorganite edukamaks siirdamiseks.

Kasutusjuhend

Tsüklofosfamiid on ravim, mida toodetakse valge pulbri kujul. See on ette nähtud intravenoosseks, intramuskulaarseks kasutamiseks, see asetatakse ka suuõõnde. Tavaliselt kasutatakse ainet vastavalt skeemile 200 või 400 mg ülepäeviti kehas.

Pidage meeles, et kursuse annus kõigi näidustuste korral on 6-14 grammi. Ravi kestab umbes 2-3 nädalat iga päev või ülepäeviti. Kui pahaloomulise kasvaja tõttu on kõhuõõnde kogunenud vedelik, süstitakse suuõõnde täiendavalt tsüklofosfamiidi.

Sisemine vastuvõtt on maksimaalne mugavus, kui ravimteraapia on pikaajaline. Tsüklofosfamiidil on võimas immunosupressiivne toime. Agens toimib peamiselt lümfotsüütidele. Seetõttu on pulbrit soovitatav kasutada erütematoosluupuse, mittespetsiifilise aortoarteriidi ja reumatoidartriidi raviks.

Pidage meeles, et sellist ravi ei teostata, kui leukotsüütide arv ei ületa 3,5 miljardit / l.

Pidage meeles, et tsüklofosfamiidiga ravi ajal peate regulaarselt kontrollima vere keemilist koostist. Kui leukotsüütide ja trombotsüütide arv pidevalt väheneb, peatatakse ravim. Kui diagnoositakse väljendunud leukopeenia, antakse patsiendile vereülekanne või veremass. Lisaks viiakse ravi läbi hematopoeetiliste stimulantide ja vitamiinikompleksidega.

Kasutamise vastunäidustused

Tsüklofosfamiid on üsna võimas ravim, millel on üsna palju piiranguid. Sel juhul on ravimi võtmine rangelt keelatud.

Vastunäidustused hõlmavad järgmisi näidustusi:

Ülitundlikkus ja individuaalne talumatus komponentide suhtes;
Rasked luuüdi häired;
tsüstiit;
Aktiivsed nakkusprotsessid.

Tsüklofosfamiid on raseduse ja rinnaga toitmise ajal vastunäidustatud.

Kui ravi selle ravimiga on ülioluline, katkestatakse rasedus esimese kolme kuu jooksul. Kui naisel on pikem periood, teavitatakse teda teratogeense toime olemasolust.

Tsüklofosfamiidi aktiivsed komponendid tungivad kiiresti rinnapiima ja lapse kehasse. Laste raviks vähendatakse praegust ravimi annust. Enne ravi alustamist lugege kindlasti läbi ohutusjuhised.

Kõrvalmõjud

Tsüklofosfamiid on ravim, mis põhjustab sageli kõrvaltoimeid. See on tingitud selle võimsast tegevusest.

Sageli põhjustab ravimi võtmine järgmisi kõrvaltoimeid:

Iiveldus, oksendamine, kõhuvalu;
Trombotsüütide ja leukotsüütide taseme langus;
Sügelus, naha punetus, küünte värvimuutus, alopeetsia;
Kardiotoksilisus, südamepuudulikkus;
Interstitsiaalne kopsufibroos;
Spermatogeneesi rikkumine, amenorröa;
Urtikaaria, anafülaktiline šokk;
Näo punetus, suurenenud higistamine, sekundaarsed kasvajad.

Üleannustamine

Tsüklofosfamiidi suurte annuste kasutamisel tekib toimeaine üleannustamine. Selliste tagajärgede vältimiseks on hädavajalik järgida kõiki ettevaatusabinõusid. Samuti ärge unustage soovitusi, mida arst teile andis.

Pidage meeles, et tsüklofosfamiidil ei ole antidooti. Patoloogiliste muutuste peatamiseks näidatakse patsiendile hemodialüüsi - vere puhastamise protseduuri. maoloputus ei oma raviväärtust.

Pidage meeles, et pärast tsüklofosfamiidi üleannustamist kogeb patsient luuüdi funktsionaalsuse pärssimist. Selle tagajärjeks on sageli leukotsütopeenia. Patoloogilise protsessi aste sõltub üleannustamise tõsidusest.

Tõsiste tüsistuste vältimiseks tasub õigel ajal kontrollida vere keemilist koostist. Samuti on vaja teha kõik endast oleneva, et vältida neutropeenia teket – vajalik on pidev infektsioonide ennetamine.

Kehale positiivsema mõju saavutamiseks on vajalik tsüstiidi pidev ennetamine.

erijuhised

Negatiivsete tagajärgede vältimiseks pärast tsüklofosfamiidravi tuleb regulaarselt teha perifeerse vere analüüs. Põhiteraapia ajal tuleb analüüsi teha 2 korda nädalas, hoolduse ajal üks - 1. Kui leukotsüütide kontsentratsioon väheneb 200 / μl ja trombotsüütide arv - 100 000 / μl - ravi tuleb katkestada.

Pidage meeles, et kui tsüklofosfamiidi võetakse suurtes annustes, määratakse hemorraagilise tsüstiidi tekke vältimiseks uromiteksaan. Samuti ärge unustage juua palju puhast vett.

Mittekasvajatest patoloogiatest vabanemiseks tuleb ravi läbi viia väga hoolikalt. See on eriti oluline, kui ravi viiakse läbi pikka aega. Ravi ajal tuleks alkohoolsete jookide kasutamisest täielikult loobuda.

Anestesioloog peab teadma selle ravimi kasutamist. Aktiivsed komponendid mõjutavad närvilõpmeid.

ravimite koostoime

Kuna tsüklofosfamiidil on kehale võimas mõju, tasub järgida mitmeid konkreetseid meetmeid. Need hoiavad ära ohtlike tagajärgede tekkimise.

Pidage meeles järgmist.

Tsüklofosfamiid suurendab oluliselt hüpoglükeemiliste ravimite aktiivsust;
Tsüklofosfamiidi ja allopurinooli samaaegsel manustamisel tekib rohkem väljendunud müelodepressioon;
Kui seda ravimit võetakse koos kolhitsiini, probenetsiidi, sulfiinpürasooniga, tuleb podagravastaste ravimite annust kohandada;
Kui te võtate urikosuurilisi podagravastaseid ravimeid, suureneb nefropaatia tekke tõenäosus märkimisväärselt;
Rubromütsiin ja adriamütsiin suurendavad sellise ravi ajal oluliselt nende kardiotoksilisust;
Samaaegne ravi tsütarabiini ja tsüklofosfamiidiga võib põhjustada kardiomüopaatiat ja isegi surma;
Kui tsüklofosfamiidi võetakse koos lovastatiiniga, võib tekkida äge skeletilihaste nekroos ja äge neerupuudulikkus;
Kloorpromasiin ja tritsüklilised antidepressandid suurendavad oluliselt ravimi toimet;
Kiiritusravi läbiviimisel on võimalik luuüdi funktsiooni aditiivne pärssimine.