Mida tähendab hajutatav. Farmatseutiline aine, dispergeeruv tablett, selle valmistamise meetod. Ravimi kaubanimi

Flemoxin on maailma ühe populaarseima antibiootikumi geneeriline ravim. Algse ravimi töötasid välja Briti apteekrid eelmise sajandi 60ndatel. Amoksitsilliin ilmus farmaatsiaturule 70ndate alguses.

Amoksitsilliin on kahtlemata üks ohutumaid laia toimespektriga antibakteriaalseid ravimeid. Mõnede aruannete kohaselt on see penitsilliini antibiootikum pediaatrias peaaegu kõige sagedamini välja kirjutatud ravim. Peaaegu iga mainekas ravimifirma peab oma "amoksitsilliini" vabastamist oma kohuseks. Ka Jaapani korporatsioonil Astellas Pharma saavutas see edu Flemoxini väljatöötamisega.

Flemoxin Solutab paistab Amoksitsilliinide monotoonsel taustal silma selle vabanemisvormi tõttu. Ravim on ju saadaval dispergeeruvate tablettidena, millel on palju eeliseid võrreldes pillidega, millega oleme harjunud.

Selles artiklis püüame mõista, kuidas Flemoxin erineb analoogidest, samuti selgitada ravimi positiivseid külgi. Ja me ei lähe mööda negatiivsetest omadustest, mis loomulikult on samuti olemas.

Astellas Pharma: uus elu antibiootikumidele

Astellas Pharma on Jaapani suurim farmaatsiakontsern. See ilmus 2005. aastal kahe tuntud Jaapani ettevõtte: Fujisawa Pharmaceutical Co ja Yamanouchi Pharmaceutical Co ühinemisel.

Täna töötab Astellas Pharma erinevates meditsiinivaldkondades, luues nii originaalravimeid kui ka tuntud kaubamärkide analooge. Ettevõte toodab ka mitmeid antibiootikume, mis on saanud laialdaselt tuntuks tänu dispergeeruvale vabanemisvormile.

Kõigi nende ravimite nimes on täiendav sõna, mis näitab erivormi - solyutab. Dispergeeruvad preparaadid hõlmavad järgmist:

• tsefalosporiini antibiootikum Ceforal Solutab;
• Venemaal laialt tuntud Unidox Solutab;
• Wilprafen Solutab;
• Flemoxin Solutab ja Flemoklav Solutab on kaks seotud ravimit, mis sisaldavad toimeainena amoksitsilliini.

Tahaksin märkida, et Flemoxin Solutab on registreeritud ainult Saksamaal, Islandil, Portugalis ja SRÜ riikides.

>>Soovitatav: kui olete huvitatud tõhusatest meetoditest kroonilisest nohust, farüngiidist, tonsilliidist, bronhiidist ja pidevast külmetusest vabanemiseks, siis vaadake kindlasti sellel veebisaidi lehel pärast selle artikli lugemist. Teave põhineb autori isiklikul kogemusel ja on aidanud paljusid inimesi, loodame, et see on abiks ka teile. Nüüd tagasi artikli juurde.<<

Flemoxin solutab: ravimi koostis

Flemoxini koostis sisaldab, nagu te juba aru saite, ainsat toimeainet - amoksitsilliini - stabiilse ühendi (trihüdraadi) kujul.

Aktiivsed koostisosad

Levodopa (levodopa)
- benserasiid (benserasiid)

Väljalaskevorm, koostis ja pakend

Madopar "125"

Kapslid kõva želatiin, suurus #2, lihavärvi läbipaistmatu korpuse ja helesinise läbipaistmatu kaanega, musta märgistusega "ROCHE"; kapslite sisu on helebeeži värvi peen granuleeritud pulber, mõnikord kortsus.

Abiained: mikrokristalne tselluloos - 13,5 mg, talk - 6,5 mg, - 1 mg, magneesiumstearaat - 0,5 mg.

Kapsli korgi koostis: värvaine indigokarmiin (E132) - 0,01 mg, titaandioksiid (E171) - 0,5 mg, želatiin - 21 mg.
Kapsli korpuse koostis: raudvärv punane oksiid (E172) - 0,03 mg, titaandioksiid (E171) - 1,12 mg, želatiin - 31,2 mg.

Madopar gss "125"

Modifitseeritud vabanemisega kapslid kõva želatiin, suurus nr 1, helesinise läbipaistmatu korpuse ja tumerohelise läbipaistmatu kaanega, roostepunase kirjaga "ROCHE"; kapslite sisu on peeneteraline pulber, mõnikord kortsus, valge või kergelt kollakas.

Abiained: hüpromelloos - 115 mg, hüdrogeenitud taimeõli - 30 mg, kaltsiumvesinikfosfaat - 27,5 mg, - 18 mg, povidoon - 6 mg, talk - 10 mg, magneesiumstearaat - 5 mg.

Kapsli korgi koostis: värvaine indigokarmiin (E132) - 0,09 mg, raudvärv kollane oksiid (E172) - 0,53 mg, titaandioksiid (E171) - 0,31 mg, želatiin - 25,3 mg.
Kapsli korpuse koostis: värvaine (E132) - 0,02 mg, titaandioksiid (E171) - 0,92 mg, želatiin - 38,3 mg.

30 tk. - tumedast klaasist pudelid (1) - papppakendid.
100 tükki. - tumedast klaasist pudelid (1) - papppakendid.

Madopar kiiretoimelised tabletid (dispergeeruvad) "125"

Dispergeeruvad tabletid valge või peaaegu valge, silindriline, mõlemalt poolt tasane, kaldserva, lõhnatu või kergelt lõhnav, kergelt marmorjas, ühele küljele on graveeritud "ROCHE 125" ja teisele murdejoon; tableti läbimõõt on umbes 11 mm, paksus on umbes 4,2 mm.

Abiained: veevaba sidrunhape - 20 mg, eelželatiniseeritud maisitärklis - 41,5 mg, mikrokristalne tselluloos - 303 mg, magneesiumstearaat - 7 mg.

30 tk. - tumedast klaasist pudelid (1) - papppakendid.
100 tükki. - tumedast klaasist pudelid (1) - papppakendid.

Madopar "250"

Tabletid kahvatupunane väikeste laikudega, silindriline, lame, kaldservaga, ristikujulise riistaga, ühele küljele graveeritud "ROCHE" ja kuusnurk, teisel küljel ristikujuline riisk; tableti läbimõõt 12,6-13,4 mm, paksus 3-4 mm.

Abiained: mannitool - 103,2 mg, kaltsiumvesinikfosfaat - 100 mg, mikrokristalne tselluloos - 38,6 mg, eelželatiniseeritud maisitärklis - 20 mg, krospovidoon - 20 mg, etüültselluloos - 3 mg, raudvärv punane kolloidoksiid, 5 mg kolloidoksiid. 1 mg, naatriumdokusaat - 0,2 mg, magneesiumstearaat - 5,5 mg.

30 tk. - tumedast klaasist pudelid (1) - papppakendid.
100 tükki. - tumedast klaasist pudelid (1) - papppakendid.

farmakoloogiline toime

Kombineeritud parkinsonismivastane ravim, mis sisaldab perifeersete dekarboksülaaside prekursorit ja inhibiitorit.

Parkinsonismi korral toodetakse aju neurotransmitterit dopamiini basaalganglionides ebapiisavas koguses. Levodopa ehk L-DOPA – (3,4-dihüdrofenüülalaniin) on dopamiini metaboolne prekursor ja erinevalt viimasest tungib hästi läbi BBB. Pärast levodopa sisenemist kesknärvisüsteemi muudetakse see aromaatse happe dekarboksülaasi toimel dopamiiniks.

Parkinsoni tõbi

Pärast suukaudset manustamist dekarboksüleeritakse levodopa kiiresti dopamiiniks nii aju- kui ka ajuvälistes kudedes. Selle tulemusena ei jõua suurem osa süstitud levodopast basaalganglionidesse ja perifeerne dopamiin põhjustab sageli kõrvaltoimeid. Seetõttu on vaja blokeerida levodopa ajuväline dekarboksüülimine. See saavutatakse levodopa ja perifeerse dekarboksülaasi inhibiitori benserasiidi samaaegsel manustamisel.

Madopar on nende ainete kombinatsioon vahekorras 4:1, mis on optimaalne ja sama tõhus kui levodopa suurtes annustes.

Kiiretoimelised (dispergeeruvad) tabletid on eriti näidustatud düsfaagiaga patsientidele, samuti patsientidele, kes vajavad ravimi kiiremat toime algust.

GSS-kapslid on spetsiaalne ravimvorm, mille toimeained vabanevad aeglaselt maos. Maksimaalne kontsentratsioon on 20-30% väiksem kui Madopar "125" kapslite ja Madopar "250" tablettide võtmisel ning saavutatakse 3 tundi pärast manustamist.

Rahutute jalgade sündroom

Rahutute jalgade sündroomi täpne mehhanism ei ole teada, kuid dopamiinergiline süsteem mängib selle sündroomi patogeneesis olulist rolli.

Farmakokineetika

Imemine

Kapslid Madopar "125" ja tabletid Madopar "250". Levodopa ja benserasiid imenduvad peamiselt peensoole ülaosast. Levodopa Cmax plasmas saavutatakse ligikaudu 1 tund pärast manustamist. Levodopa absoluutne biosaadavus on keskmiselt 98% (74-112%). Madopar'i kapslid ja tabletid on bioekvivalentsed.

Levodopa C max ja AUC suurenevad proportsionaalselt annusega (levodopa annuste vahemikus 50 kuni 200 mg).

Söömine vähendab levodopa imendumise kiirust ja ulatust. Madopar'i väljakirjutamisel pärast tavalist sööki on levodopa Cmax plasmas 30% väiksem ja see saavutatakse hiljem. Levodopa imendumisaste väheneb 15%.

Madopar kiirtabletid (dispergeeruvad) "125". Levodopa farmakokineetilised profiilid pärast Madopar'i võtmist selles ravimvormis on sarnased pärast Madopar'i tablettide ja kapslite võtmist, kuid C max saavutamise aega iseloomustab lühenemise trend. Kiiretoimeliste (dispergeeruvate) tablettide imendumisparameetrid on patsientide vahel vähem erinevad kui tavapäraste ravimvormide puhul.

Madopar GSS "125", to toimeainet modifitseeritult vabastavad kapslid. Madopar GSS "125" omab teisi farmakokineetilisi omadusi kui tavapärased ja dispergeeruvad vabanemisvormid. Toimeained vabanevad maos aeglaselt. C max plasmas on 20-30% väiksem kui tavapärastel ravimvormidel ja saavutatakse ligikaudu 3 tundi pärast manustamist. Plasmakontsentratsiooni dünaamikat iseloomustab pikem T 1/2 kui tavalistel ravimvormidel, mis viitab tugevalt toimeainete pidevale muudetavale vabanemisele. Madopar GSS "125" biosaadavus on 50-70% Madopar "125" kapslite ja Madopar "250" tablettide biosaadavusest ning ei sõltu toidust. Söömine ei mõjuta levodopa Cmax-i, mis saavutatakse 5 tundi pärast Madopar GSS "125" võtmist.

Levitamine

Levodopa läbib BBB läbi küllastunud transpordisüsteemi. Ei seondu plasmavalkudega, V d on 57 liitrit. Levodopa AUC tserebrospinaalvedelikus on 12% plasma omast.

Terapeutilistes annustes benserasiid ei tungi BBB-sse. See akumuleerub peamiselt neerudes, kopsudes, peensooles ja maksas.

Ainevahetus

Levodopa metaboliseeritakse kahel põhilisel (dekarboksüülimine ja o-metüülimine) ja kahel kõrvalviisil (transamineerimine ja oksüdatsioon).

Aromaatne aminohappe dekarboksülaas muudab levodopa dopamiiniks. Selle ainevahetusraja peamised lõpp-produktid on homovanilliin- ja dihüdroksüfenüüläädikhape.

COMT metüleerib levodopa, moodustades 3-o-metüüldopa. Selle peamise metaboliidi T1/2 plasmast on 15-17 tundi ja patsientidel, kes saavad Madopar'i terapeutilisi annuseid, see akumuleerub.

Levodopa perifeerse dekarboksüülimise vähendamine, kui seda manustatakse koos benserasiidiga, suurendab levodopa ja 3-o-metüüldopa plasmakontsentratsioone ning vähendab katehhoolamiinide (dopamiin, norepinefriin) ja fenoolkarboksüülhapete (homovanillhape, dihüdrofenüüläädikhape) plasmakontsentratsiooni.

Soole limaskestas ja maksas hüdroksüleeritakse benserasiid, moodustades trihüdroksübensüülhüdrasiini, mis on tugev aromaatsete aminohapete dekarboksülaasi inhibiitor.

aretus

Perifeerse dekarboksülaasi inhibeerimise taustal on levodopa T 1/2 umbes 1,5 tundi.Levodopa plasmakliirens on umbes 430 ml/min.

Benserasiid elimineerub metabolismi kaudu peaaegu täielikult. Metaboliidid erituvad peamiselt uriiniga - 64% ja vähemal määral väljaheitega - 24%.

Farmakokineetika kliinilistes eriolukordades

Andmed levodopa farmakokineetika kohta neeru- ja maksapuudulikkusega patsientidel puuduvad.

Parkinsoni tõvega eakatel patsientidel (65–78-aastased) suurenevad T 1/2 ja AUC veidi (umbes 25%), mis ei ole kliiniliselt oluline muutus ega vaja annustamisskeemi muutmist.

Näidustused

Parkinsoni tõbi, sealhulgas:

• düsfaagiaga patsientidel, kellel esineb akineesia varahommikul ja pärastlõunal, patsiendid, kellel on "ühekordse annuse toime ammendumise" või "varjatud perioodi suurenemine enne ravimi kliinilise toime ilmnemist" (Madopar "125" kiiretoimelised tabletid (dispergeeruvad));
• patsientidel, kellel on levodopa toime mis tahes tüüpi kõikumised, nimelt "piikannuse düskineesia" ja "lõppannuse nähtus", näiteks liikumatus öösel (Madopar GSS "125").

Rahutute jalgade sündroom:

• idiopaatiline rahutute jalgade sündroom;
• rahutute jalgade sündroom kroonilise neerupuudulikkusega dialüüsi saavatel patsientidel.

Vastunäidustused

• endokriinsüsteemi organite dekompenseeritud düsfunktsioon;
• dekompenseeritud maksafunktsiooni häired;
• dekompenseeritud neerufunktsiooni kahjustus (välja arvatud dialüüsi saavad rahutute jalgade sündroomiga patsiendid);
• südame-veresoonkonna süsteemi haigused dekompensatsiooni staadiumis;
• psühhootilise komponendiga vaimuhaigus;
• suletudnurga glaukoom;
• samaaegne manustamine mitteselektiivsete MAO inhibiitoritega, MAO tüüpi A ja MAO B inhibiitorite kombinatsiooniga;
• vanus kuni 25 aastat;
• fertiilses eas naised, kes ei kasuta usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid;
• Rasedus;
• laktatsiooniperiood (imetamine);
• ülitundlikkus ravimi komponentide suhtes.

Annustamine

Ravi tuleb alustada järk-järgult, valides individuaalselt annused kuni optimaalse ravitoime saavutamiseni.

Madopar "125" kapslid tuleb alla neelata tervelt, ilma närimata.

Madopar GSS "125" kapslid tuleb alla neelata tervelt, ilma närimata; neid ei tohi enne kasutamist avada, et vältida toimeaine modifitseeritud vabanemise mõju kadumist.

Madopar 250 tablette võib neelamise hõlbustamiseks purustada.

Madopar "125" kiiretoimelised tabletid (dispergeeruvad) tuleb lahustada 25-50 ml vees. Tablett lahustub täielikult mõne minutiga, moodustub piimjas valge lahus, mis tuleb sisse võtta hiljemalt 30 minutit pärast tableti lahustumist. Kuna sade võib kiiresti tekkida, on soovitatav lahus enne võtmist segada.

Parkinsoni tõbi

Standardne annustamisrežiim

Sees, vähemalt 30 minutit enne või 1 tund pärast sööki.

Esialgne teraapia

Parkinsoni tõve varases staadiumis on soovitatav alustada ravi Madopariga annuses 62,5 mg (50 mg levodopat + 12,5 mg benserasiidi 3-4 korda päevas). Hea taluvuse korral tuleb annust järk-järgult suurendada, sõltuvalt patsiendi reaktsioonist.

Optimaalne toime saavutatakse reeglina päevase annusega, mis sisaldab 300–800 mg levodopat + 75–200 mg benserasiidi, manustatuna 3 või enama annusena. Optimaalse efekti saavutamiseks võib kuluda 4–6 nädalat. Vajadusel tuleb ööpäevast annust veelgi suurendada 1-kuuliste intervallidega.

Toetav ravi

Keskmine säilitusannus on 125 mg (100 mg levodopa + 25 mg benserasiidi) Madopar 3-6 korda päevas. Manustamissagedus (vähemalt 3 korda) päeva jooksul tuleb jaotada nii, et oleks tagatud optimaalne toime. Efekti optimeerimiseks võib osutuda vajalikuks asendada Madopar "125" tavaliste kapslite kujul ja Madopar "250" tavapäraste tablettide kujul Madopar "125" kiiretoimeliste tablettide (dispergeeruvate) või Madopar GSS "125" vastu. .

Rahutute jalgade sündroom

Ravimit tuleb võtta 1 tund enne magamaminekut koos väikese koguse toiduga. Maksimaalne ööpäevane annus on 500 mg Madopar'i (400 mg levodopat + 100 mg benserasiidi).

Idiopaatiline rahutute jalgade sündroom koos unehäiretega

Algannus on 62,5-125 mg. Ebapiisava toime korral tuleb Madopar'i annust suurendada 250 mg-ni (200 mg levodopat + 50 mg benserasiidi).

Idiopaatiline rahutute jalgade sündroom koos unehäiretega

Algannus - 1 kapsel Madopar GSS "125" ja 1 kapsel Madopar "125" 1 tund enne magamaminekut. Ebapiisava toime korral tuleb Madopar GSS "125" annust suurendada 250 mg-ni (2 kapslit).

Idiopaatiline rahutute jalgade sündroom koos uinumis- ja unehäiretega, samuti häiretega päevasel ajal

Lisaks: 1 dispergeeruv tablett või 1 kapsel Madopar "125", Madopar'i maksimaalne ööpäevane annus on 500 mg (400 mg levodopat ja 100 mg benserasiidi).

Rahutute jalgade sündroom kroonilise neerupuudulikkusega dialüüsi saavatel patsientidel

Ravim määratakse annuses 125 mg (1 dispergeeruv tablett või 1 kapsel Madopar "125") 30 minutit enne dialüüsi.

Annustamisskeem erijuhtudel

Parkinsoni tõbi

Madopar'i võib kombineerida teiste parkinsonismivastaste ravimitega. Kuid ravi jätkudes võib osutuda vajalikuks teiste ravimite annust vähendada või need järk-järgult tühistada.

Madopar "125" kiiretoimelised tabletid (dispergeeruvad) - spetsiaalne ravimvorm düsfaagia või akineesiaga patsientidele varahommikul ja pärastlõunal või patsientidele, kellel on "ühekordse annuse toime ammendumine" või " varjatud perioodi suurenemine enne ravimi kliinilise toime ilmnemist".

Kui patsiendil on päeva jooksul tugevad motoorsed kõikumised ("ühekordse annuse toime ammendumise" nähtus, "sisse-välja" nähtus), on soovitatav kas sagedasem vastavalt väiksemate üksikannuste võtmine või - eelistatavamalt - Madopar GSS "125" kasutamine.

Üleminek Madopar GSS "125"-le on kõige parem teha ühest päevast teise, alustades hommikusest annusest. Peaksite jätma sama päevaannuse ja režiimi nagu Madopar "125" ja Madopar "250" võtmisel.

2-3 päeva pärast suurendatakse annust järk-järgult umbes 50%. Patsiente tuleb hoiatada, et nende seisund võib ajutiselt halveneda. Annustamisvormi iseärasuste tõttu hakkab Madopar GSS "125" toimima veidi hiljem.

Kliinilist toimet saab kiiremini saavutada, kui määrate Madopar GSS "125" koos Madopar "125" kapslitega või Madopar "125" kiiretoimeliste tablettidega (dispergeeruvad). See võib olla optimaalne esimese hommikuse annusena, mis peaks olema veidi suurem kui järgnevad annused.

Madopar GSS "125" annus tuleb valida aeglaselt ja hoolikalt ning annuste muutmise vaheline intervall peab olema vähemalt 2-3 päeva.

Patsientidel, kellel esinevad haiguse sümptomid öösel, võib positiivset mõju saavutada Madopar GSS "125" õhtuse annuse järkjärguline suurendamine 250 mg-ni (2 kapslit) enne magamaminekut.

Madopar GSS "125" tugeva toimega (düskineesia) on annuste vaheliste intervallide pikendamine efektiivsem kui ühekordse annuse vähendamine.

Kui Madopar GSS "125" ei ole piisavalt efektiivne, siis on soovitatav naasta varem kasutatud ravile Madopar "125", Madopar "250" või Madopar "125" kiiretoimeliste tablettidega (dispergeeruv).

Pikaajalise ravi korral võivad esineda "külmumise" episoodid, "on-off" nähtuse "kurnatuse nähtus". "Külmumise", "kurnatuse nähtuse" episoodide korral jagatakse ravimi annus pooleks (vähendades ühekordset annust või vähendades ravimi annuste vahelist intervalli) ja "sisse-välja" nähtuse ilmnemisel annust suurendatakse annuste arvu vähenemisega. Seejärel võite ravi efektiivsuse suurendamiseks uuesti proovida annust suurendada.

Kell kerge või mõõduka neerupuudulikkusega patsientidel annuse kohandamine ei ole vajalik. Madopar on hästi talutav hemodialüüsi saavad patsiendid.

Rahutute jalgade sündroom

Rahutute jalgade sündroomi sümptomite suurenemise välistamiseks (varajane ilmnemine päeva jooksul, suurenenud raskusaste ja teiste kehaosade haaratus) ei tohi päevane annus ületada Madopar'i soovitatavat maksimaalset annust - 500 mg (400 mg levodopa + 100 mg benserasiidi).

Kliiniliste sümptomite suurenemisega tuleb levodopa annust vähendada või levodopa kasutamine järk-järgult katkestada ja määrata muu ravi.

Kõrvalmõjud

Kesknärvisüsteemi ja perifeerse närvisüsteemi poolelt: agitatsioon, ärevus, unetus, hallutsinatsioonid, deliirium, ajutine segasus (eriti eakatel patsientidel ja patsientidel, kellel on varem esinenud neid sümptomeid), depressioon, peavalu, pearinglus, ravi hilisemates etappides, mõnikord - spontaansed liigutused (nagu korea või atetoos), "kõvenemise" episoodid, toime nõrgenemine annustamisperioodi lõpuks ("kurnatuse" nähtus), "on-off" nähtus, tugev unisus, äkilise unisuse episoodid, rahutute jalgade sagenenud ilmingud. sündroom.

Seedesüsteemist: iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus; mõnel juhul - maitsetundlikkuse kaotus või muutus, suu limaskesta kuivus.

Kardiovaskulaarsüsteemi poolelt: arütmiad, ortostaatiline hüpotensioon (nõrgeneb pärast Madopar'i annuse vähendamist), arteriaalne hüpertensioon.

Hingamissüsteemist: riniit, bronhiit.

Hematopoeetilisest süsteemist: harva - hemolüütiline aneemia, mööduv leukopeenia, trombotsütopeenia.

Dermatoloogilised reaktsioonid: harva - sügelus, lööve.

Laboratoorsete näitajate poolelt: mõnikord - maksa transaminaaside, aluselise fosfataasi aktiivsuse mööduv tõus, gamma-glutamüültranspeptidaasi aktiivsuse suurenemine, vere uurea lämmastikusisalduse suurenemine, uriini värvuse muutus punaseks, tumenemine seismisel.

Kehast tervikuna: anoreksia.

Muud: palavikuline infektsioon.

Üleannustamine

Sümptomid: kõrvaltoimete suurenenud ilmingud - arütmia, segasus, unetus, iiveldus ja oksendamine, patoloogilised tahtmatud liigutused. Toimeainete modifitseeritud vabanemisega ravimvormi (Madopar GSS "125") võtmisel maos võib sümptomite ilmnemine viibida.

Ravi: sümptomaatiline ravi - hingamisteede analeptikumid, antiarütmikumid, neuroleptikumid; elutähtsaid funktsioone tuleb jälgida. Toimeainete modifitseeritud vabanemisega ravimvormi (Madopar GSS "125") kasutamisel tuleb vältida ravimi edasist imendumist.

ravimite koostoime

Farmakokineetiline koostoime

Triheksüfenidüüli (antikolinergiline ravim) samaaegne kasutamine vähendab levodopa imendumise kiirust, kuid mitte astet. Triheksüfenidüüli määramine koos Madopar GSS "125"-ga ei mõjuta levodopa farmakokineetikat.

Antatsiidide samaaegsel kasutamisel koos Madopar GSS-iga väheneb levodopa imendumise määr 32%.

Raudsulfaat vähendab Cmax plasmas ja levodopa AUC väärtust 30-50% võrra; need muutused on mõnel juhul kliiniliselt olulised.

Metoklopramiid suurendab levodopa imendumise kiirust.

Levodopal ei esine farmakokineetilisi koostoimeid bromokriptiini, amantadiini, selegiliini ja domperidooniga.

Farmakodünaamiline koostoime

Antipsühhootikumid, opiaadid ja reserpiini sisaldavad ravimid pärsivad Madopar'i toimet.

Kui on vaja määrata Madopar patsientidele, kes saavad pöördumatuid mitteselektiivseid MAO inhibiitoreid, peab MAO inhibiitori kasutamise lõpetamisest enne Madopar-ravi alustamist mööduma vähemalt 2 nädalat.

Ravi ajal Madopariga võib määrata selektiivseid B-tüüpi MAO inhibiitoreid (sealhulgas selegiliin, rasagiliin) ja A-tüüpi selektiivseid MAO inhibiitoreid (moklobemiid). Samal ajal on soovitatav levodopa annust kohandada sõltuvalt patsiendi individuaalsetest vajadustest efektiivsuse ja talutavuse osas. A-tüüpi MAO-inhibiitorite ja B-tüüpi MAO-inhibiitorite kombinatsioon on samaväärne mitteselektiivse MAO-inhibiitori võtmisega, seega ei tohi seda kombinatsiooni Madopariga samaaegselt manustada.

Madopar’i ei tohi manustada samaaegselt sümpatomimeetikumidega (adrenaliin, norepinefriin, isoproterenool, amfetamiin), kuna levodopa võib nende toimet võimendada. Kui samaaegne manustamine on siiski vajalik, tuleb hoolikalt jälgida kardiovaskulaarsüsteemi seisundit ja vajadusel vähendada sümpatomimeetikumide annust.

Võib-olla võib ravimi kombineeritud kasutamine teiste parkinsonismivastaste ravimitega (antikolinergilised ained, amantadiin, dopamiini agonistid) suurendada mitte ainult soovitavaid, vaid ka soovimatuid toimeid. Võib osutuda vajalikuks Madopar'i või mõne muu ravimi annust vähendada.

Madopar'i samaaegsel kasutamisel COMT inhibiitoriga võib osutuda vajalikuks Madopar'i annust vähendada. Kui ravi Madopariga alustatakse, ei tohi antikolinergiliste ravimite kasutamist järsult katkestada, kuna levodopa ei hakka kohe toimima.

Kuna halotaananesteesia ajal Madopar’i saavatel patsientidel võivad tekkida vererõhu kõikumised ja arütmiad, tuleb Madopar’i kasutamine 12...48 tundi enne operatsiooni katkestada.

Levodopa võib mõjutada katehhoolamiinide, kreatiniini, kusihappe ja glükoosi laboratoorsete määramiste tulemusi ning võimalik on valepositiivne Coombsi test.

Madopar'i saavatel patsientidel võib ravimi võtmine samaaegselt valgurikka toiduga häirida levodopa imendumist seedetraktist.

erijuhised

Ravimi suhtes ülitundlikel inimestel võivad tekkida sobivad reaktsioonid.

Ravi algstaadiumis võimalikud seedesüsteemist tulenevad kõrvaltoimed elimineeritakse suures osas, kui Madopar’i võetakse koos väikese koguse toidu või vedelikuga, samuti annust aeglaselt suurendades.

Avatud nurga glaukoomiga patsiendid peaksid regulaarselt mõõtma silmasisest rõhku, kuna teoreetiliselt võib levodopa tõsta silmasisest rõhku.

Diabeediga patsiendid peavad sageli jälgima vere glükoosisisaldust ja kohandama hüpoglükeemiliste ravimite annust.

Võimalusel tuleb Madopar'i manustamist jätkata nii kaua kui võimalik enne üldanesteesiat, välja arvatud halotaananesteesia. Kuna halotaananesteesia ajal Madopar’i saavatel patsientidel võivad tekkida vererõhu kõikumised ja arütmiad, tuleb Madopar’i kasutamine 12...48 tundi enne operatsiooni katkestada. Pärast operatsiooni jätkatakse ravi, suurendades annust järk-järgult eelmisele tasemele.

Madoparit ei saa järsult tühistada. Ravimi järsk ärajätmine võib põhjustada pahaloomulise neuroleptilise sündroomi (palavik, lihaste jäikus, aga ka võimalikud psüühilised muutused ja seerumi CPK tõus), mis võib võtta eluohtliku vormi. Selliste sümptomite ilmnemisel peab patsient olema meditsiinilise järelevalve all (vajadusel haiglaravi) ja saama asjakohast sümptomaatilist ravi, mis võib hõlmata Madopar'i uuesti määramist pärast patsiendi seisundi asjakohast hindamist.

Depressioon võib olla põhihaiguse (parkinsonism, rahutute jalgade sündroom) kliiniline ilming ja see võib ilmneda ka ravi ajal Madopariga. Madopar’i võtvaid patsiente tuleb hoolikalt jälgida võimalike psühhiaatriliste kõrvaltoimete suhtes.

Mõned Parkinsoni tõvega patsiendid on vaatamata arsti soovitustele ja ravimi terapeutiliste annuste märkimisväärsele ületamisele täheldanud käitumis- ja kognitiivsete häirete ilmnemist ravimi suurenevate annuste kontrollimatu kasutamise tagajärjel.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja juhtimismehhanismidele

Kui tekib unisus, äkilised unisuse episoodid, peaks patsient keelduma autojuhtimisest või masinate ja mehhanismidega töötamisest. Nende sümptomite ilmnemisel tuleb kaaluda annuse vähendamist või ravi katkestamist.

Rasedus ja imetamine

Madopar on vastunäidustatud raseduse ja fertiilses eas naised kes ei kasuta usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid loote luustiku arengu võimaliku rikkumise tõttu.

Kui Madopar-ravi ajal rasestub, tuleb ravim koheselt katkestada vastavalt raviarsti soovitustele.

Ei ole teada, kas benserasiid eritub rinnapiima. Kui Madopar'i kasutamine imetamise ajal on vajalik, tuleb rinnaga toitmine katkestada, kuna ei saa välistada lapse luustiku arenguhäireid.

Rakendus lapsepõlves

Vastunäidustused: vanus kuni 25 aastat.

Madopar "125" kiiretoimelisi tablette (dispergeeruvad) tuleb hoida temperatuuril mitte üle 25 °C. Kõlblikkusaeg - 3 aastat.

Madopar "250" tablette tuleb hoida kuivas kohas temperatuuril mitte üle 25 ° C. Kõlblikkusaeg - 4 aastat.

Ravimit tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas.

Tegevusala (tehnoloogia), kuhu kirjeldatud leiutis kuulub

Käesolev leiutis käsitleb vees dispergeeruvat tabletikompositsiooni, mis sisaldab terapeutiliselt aktiivset ühendit.

LEIUTISE ÜKSIKASJALIK KIRJELDUS

Terapeutiliselt aktiivseid ühendeid või ravimeid manustatakse patsientidele sageli tableti kujul, kui ravim on ette nähtud kehasse suukaudseks manustamiseks, kuna tabletid on eriti mugav ravimvorm tootmiseks, säilitamiseks ja kasutamiseks. Siiski, kui selliseid tablette manustatakse patsientidele, kellel võib olla raskusi tablettide neelamisega (näiteks lapsed või raskemad patsiendid), võib tekkida probleeme, eriti kui võetakse suuri tablette suure ravimikoguse tõttu. , mis peaks sisalduma iga tablett. Lahendus sellistele probleemidele oleks vees dispergeeritava tableti kujul oleva kompositsiooni väljatöötamine, et moodustada ravimit sisaldav dispersioon, mida patsient saab seejärel juua.

Tuntud vees dispergeeruvate tablettide hulka kuuluvad vahutavad koostised, mis moodustavad gaasi, mis põhjustab tableti kiire lagunemise, kuid nende valmistamine on kulukas ja nõuab selliseks tootmiseks rangete reeglite järgimist, teistes tuntud vees dispergeeruvates tablettides kasutatakse lagundavaid aineid, eriti mikrokristallilisi. tselluloos, mis on osa ravimi "Felden R" dispergeeruvatest tablettidest. Käesoleva leiutise autorid testisid hästi tuntud lagundavaid aineid (viidud nii seest kui väljast eelvormitud graanulitesse), eelkõige naatriumtärklisglükolaati (näiteks ravim "Explotab"), struktureeritud povidooni (näiteks ravimit "Kollidon CL"). ) ja struktureeritud naatriumkarboksümetüültselluloosi (nt tärklis, Avisel PH 102 ja Ac-Di-Sol) atsükloviiri tabletis, kuid on leitud, et need koosnevad koostisest, mille vees dispergeeruvus ei ole rahuldav. Lisaks katsetasid käesoleva leiutise autorid ioonivahetusvaiku (Amberlite I RP88) lagundava ainena ning tableti veega märguvuse suurendamiseks, vee sissetungimise parandamiseks dispergeerimisprotsessi käigus, autorid võtsid kasutusele pindaktiivsed ained [näiteks naatriumlaurüülsulfaat ja naatriumdekusaat], kuid lagunemise kestus oli üldiselt märkimisväärne.

Pärast pikki otsinguid ja uurimistööd on leiutajad nüüd leidnud, et graanulisisese punduva tabletipreparaadi kasutamine annab hea vees dispergeerumisvõimega tableti, mis moodustab dispersiooni, mida patsient suudab juua.

Punduvaid savisid, nagu Wigam ja teisi magneesiumalumiiniumsilikaate, on juba uuritud ja neid on pakutud kasutamiseks lagundavate ainete, täiteainete ja määrdeainetena paisutamiseks mõeldud tablettide valmistamisel ja vees dispergeeruvatel tablettidel [Rubenshtein, Pharmaceutics – The Science of Dosage Vormikujundus (1990), desintegraatoritele, lk. 312 ja 314]. Veelgi enam, ei ole vihjeid sellele, et savi oleks dispergeeruvate tablettide rangemate nõuete täitmiseks vastuvõetav. Paisutamiseks mõeldud tablettide puhul on vajalik ainult, et nende lagunemine vees kestaks alla 15 minuti ja et need moodustaksid vees lagunemisel osakesed, mis läbivad sõela, mille ava suurus on 2,00 mm [Briti standard testimiseks punduvate tablettide farmakopöas]. Nii pikk lagunemisaeg ja suured osakeste suurused on dispergeeruvate tablettide puhul täiesti vastuvõetamatud.

Isegi kui paisuvaid savisid soovitatakse tableti paisutamiseks lagundavate ainetena, ei peeta neid selle rakenduse jaoks eriti sobivaks, sest oma valkja värvuse tõttu muudavad need sageli tableti värvi ja nende efektiivsus on madalam kui muudel lagundavatel ainetel. agendid [Banker ja Anderson – Tööstusliku farmaatsia teooria ja praktika lk. 328 (1986) ja Bhargwa et al., Drug Development and Industrial Pharmacy, 17(15), 2003-2102 (1991)]. Tõepoolest, Marshalli ja Rudnicki poolt väljaandes Nioderb Pharmaceutics (1990), lk. 374, bentoniit paisub kõige vähem. Ülaltoodud õpikuviidetes pole juttu sellest, kuidas tuleks paisuv savi sisse viia, st süstida graanuli sisse või väljapoole. Esimesel juhul tuleks savi lisada segule, millest granulaat moodustatakse, teisel juhul tuleks savi lisada eelvormitud granulaadile.

Rnrnrn rnrnrn rnrnrn

Ajakiri esitas ülevaate järgmistest paberitest, mis puudutasid punduvaid savisid, eriti Vigami tooteid ja bentoniiti kui lagundavaid aineid: Way et al., J. Pharm. Sci., 55, 1215 (1966); Granberg et al., J Am. Pharm. Assoc. Sci 38, 648 (1949); Gross et al., J. Am Phamm. Assoc. Sci, 41, 157 (1952); Firouzabadyan et al., J. Am Pharm. Assoc. Sci 43, 248 (1954); Ward et al., Drug Cosmetic Ind. 91, 35 (1962); Nair et al., J. Am. Pharm. Assoc. Sci, 46, 131 (1957) ja Patel et al., Indian J. Pharm., 19. jaanuar. 1957 Seejärel võrdlesid Way jt kolme Wiggumi tooteklassi, hinnates nii graanulivälist kui ka intragranulaarset lisamist, ja jõudsid järeldusele, et "savi ei olnud märggranuleerimisel (st graanulisisesel lisamisel) head lagundajad", misjärel nad soovitasid täiendavat lisamist. - granuleeritud lisamine. Veelgi enam, lk. 19 väljaandes R.T. Vanderbilt & Co. (Wiggumi toodete tootja) pealkirjaga "Wigum – A Universal Component for Pharmaceutical Compositions" kirjeldab selle tableti koostist, millele Wiggumi toode lisatakse pärast granuleerimist (tablett nr 2). Selles väljaandes ei ole viidet tablettide koostisele, millele Wigami toodet granuleerimisprotsessi käigus lisatakse.

Vastupidiselt ülaltoodud soovitustele on käesoleva leiutise leiutajad leidnud, et Briti farmakopöa (BP) standardi nõuete täitmiseks dispergeeruvate tablettide jaoks (praegu on kehtestatud dispersiooniaeg 3 minutit või vähem), paisub savi, eelkõige toode. "Wigam" tuleks lisada granuleerimisprotsessi käigus. Samal juhul, kui punduv savi lisatakse alles pärast granuleerimist, on dispersiooniaeg eeltoodud standardi nõuete täitmiseks liiga pikk.

Wigami toote ja teiste punduvate savide kasutamine ülalkirjeldatud viisil on võimaldanud käesoleva leiutise autoritel valmistada vees dispergeeruvaid tablette, mis sisaldavad erinevaid terapeutiliselt aktiivseid ühendeid. Saadud tablette saab kergesti vees dispergeerida, et moodustada dispersioon, mida patsient saab kergesti ära juua.

Vastavalt käesolevale leiutisele pakutakse välja vees dispergeeruv tablett, mis sisaldab terapeutiliselt aktiivset ühendit, mis on valitud klassist, kuhu kuuluvad propioonhappe analgeetikum, anksiolüütiline bensodiasepiin, aktiveeriv nukleosiidi derivaat (nt atsükloviir), petrokinooni algloomavastane aine, allopurinool, oksopurinool, krambivastane 1,2,4-triasiini derivaat (nt lamotrigiin) ja trimetoprim (võimalik, et kombinatsioonis sulfametoksasooliga) koos efektiivse koguse farmatseutiliselt vastuvõetava punduva saviga, et saada tablett, mis on vees dispergeeruv. 3-minutiline ajavahemik, et moodustada dispersioon, mis suudab läbida 710 µm sõela, mis vastab dispergeeruvate tablettide testimise nõuetele, nagu on määratlenud British Pharmacopocia, 1988, Tau 11, lk 895.

Ülaltoodud terapeutiliselt aktiivset ühendit, mida kasutatakse käesolevale leiutisele vastava tableti koostises, nimetatakse edaspidi "aktiivseks ühendiks".

Käesolev leiutis esitab veel meetodi vees dispergeeruva tableti valmistamiseks, mis sisaldab terapeutiliselt aktiivset ühendit, mis on valitud rühmast, kuhu kuuluvad propioonhappe valuvaigisti derivaat, anksiolüütiline bensodiasepiini derivaat, viirusevastane nukleosiidi derivaat, naftokinooni algloomavastane aine, allopurinool, oksopurinool. , krambivastane 1,2,4-triasiini derivaat ja trimetoprim (võimalik, et kombinatsioonis sulfametoksasooliga) koos efektiivse koguse farmatseutiliselt vastuvõetava punduva saviga, milles ülalmainitud toimeaine on kombineeritud ülalmainitud saviga, moodustades vee. - dispergeeruv tablett, mis on 3 minuti jooksul vees dispergeeritav, et moodustada dispersioon, mis on võimeline läbima 710 µm sõela, mis on kooskõlas Briti farmakopöa nõuetega dispergeeruvate tablettide katsemeetodiga, 1988, v. 11, lk. 895.

Eelistatavalt sisaldab nimetatud meetod järgmisi etappe:

A) toimeaine segamine kuivas peeneks jahvatatud olekus efektiivse koguse farmatseutiliselt vastuvõetava punduva saviga, valikuliselt ühe või mitme muu farmatseutilise abiaine või ravimialuse lisamisega;

B) farmatseutiliselt vastuvõetava vedeliku lisamine koguses, mis on piisav kuivsegu niisutamiseks;

C) saadud märja segu granuleerimine graanulite moodustamiseks;

D) graanulite kuivatamine ja võimalik, et nende graanulite segamine muude võimalike abiainete või alustega ravimite valmistamiseks, eriti määrdeainete, libiainete, maitse- või maitseainete ja lagundavate ainetega;

E) graanulite kokkupressimine, et moodustada tablett, mis on 3 minuti jooksul vees dispergeeruv, et moodustada dispersioon, mis on võimeline läbima 710 µm sõela, mis on Briti farmakopöa dispergeeruvate tablettide test.

Lisaks vees dispergeerumiskiirusele on käesolevale leiutisele vastaval tabletil täiendav eelis, et see vastab Briti farmakopöa (BP) dispergeeruvate tablettide testi nõuetele dispersiooniaja ja dispersioonide kvaliteedi osas (st viimane. läbib sõela, mille võrgusilma suurus on 710 µm).

Eelistatavalt peaks käesolevale leiutisele vastava tableti dispersiooni kestus olema alla 2 minuti, eelistatavamalt alla umbes 1,50 minuti ja kõige eelistatumalt vähem kui umbes 1 minuti.

Leiutisekohaste tablettide täiendavaks eeliseks on see, et suhteliselt peene dispersiooni moodustumise tõttu lüheneb tableti lahustumisaeg, mistõttu võib ravimi imendumine vereringesse toimuda palju suurema kiirusega. Lisaks on allaneelatavate tablettide puhul eeliseks ka dispersiooni lühike kestus ja suhteliselt peened dispersioonid, mis moodustavad käesoleva leiutise tabletid. Vastavalt käesolevale leiutisele saab seega valmistada tablette nii vees dispergeerimiseks kui ka otseseks allaneelamiseks. Tabletid, mis vastavalt käesolevale leiutisele on ette nähtud paisuma, tuleks eelistatavalt varustada kilekattega, mis hõlbustab neelamist. Siiski pikeneb selliste õhukese polümeerikattega tablettide dispersiooni kestus 5 minutini, mis on määratud vastavalt ülalmainitud BF-testile.

Rnrnrn rnrnrn rnrnrn

Käesolev leiutis käsitleb lisaks vees dispergeeruvat ja kilega kaetud tabletti, mis sisaldab terapeutiliselt aktiivset ühendit, mis on valitud klassist, kuhu kuuluvad propioonhappe analgeetikum, rahustav bensodiasepiin, viirusevastane nukleosiid, naftokinoon algloomade vastane allopurinool, oksopurinool, krambivastane aine 1,2, 4-triasiin. derivaat ja trimetoprim (võimalik, et kombinatsioonis sulfametoksasooliga) koos efektiivse koguse farmatseutiliselt vastuvõetava punduva saviga annavad kilekattega tableti, mis on vees dispergeeruv, moodustades dispersiooni, mis suudab läbida 710 µm sõela, mis vastab Briti farmakopöa dispergeeruvate tablettide testile, kus määratud ajavahemiku varieerumine testi jooksul on 3 kuni 5 minutit. Käesolevas valikukirjelduses viidatakse tablettidele, mis viitavad tablettidele, mis sisaldavad nii kilekatteid kui ka neid, mis sellist plankkatet ei sisalda.

Pärast dispersiooni läbistamist läbi 710 µm sõela ei tohiks praktiliselt jääki jääda, välja arvatud lahustumata katte või tableti kesta killud, mis jäävad sõelale või kleepuvad ketta põhjapinnale, kui sellist ketast on kasutatud, ja Kui ümbris jääb alles, peab see olema pehme mass, mis ei sisalda käegakatsutavat kõva, niisutamata südamikku.

Osakeste suuruste jaotus dispersioonis, eriti juhul, kui toimeaine on atsükloviir, on toodud tabelis. 1, suurendades väärtuste eelistust, mis on esitatud vasakult paremale.

Sellised tabletid võivad olla kaetud kilega, näiteks hüdroksüpropüülmetüültselluloosiga, polüetüleenglükooliga või titaandioksiidiga, ja/või poolitusjoonega ja/või poleeritud, näiteks polüetüleenglükool 8000-ga. Kui tabletid on kilega kaetud, muudab see nende neelamise lihtsamaks või närimine (st tabletid on vastuvõetavad kas vees dispergeerimiseks või otseseks allaneelamiseks või närimiseks), kuid dispersiooni kestus pikeneb.

Käesolev leiutis pakub ka:

A) graanulid, mis sisaldavad toimeainet ja farmatseutiliselt vastuvõetavat punduvat savi, mis sobivad kasutamiseks käesolevale leiutisele vastava vees dispergeeruva tableti valmistamiseks;

B) ülalmääratletud graanulite kasutamine käesolevale leiutisele vastava vees dispergeeruva tableti valmistamisel; pärast granuleerimist ja enne pressimist on võimalik lisada täiendav kogus punduvat savi;

C) farmatseutiliselt vastuvõetava punduva savi kasutamine dispergeeriva ainena vees dispergeeruva tableti valmistamisel, mis sisaldab toimeainet (nagu eespool defineeritud);

D) vees dispergeeruva tableti kasutamine inimeste meditsiinilises ravis, mis sisaldab toimeainet (nagu eespool defineeritud) koos efektiivse koguse farmatseutiliselt vastuvõetava punduva saviga tableti graanulites.

Sobiv käesoleva leiutise punduv savi on farmatseutiliselt vastuvõetav kristalne mineraalühend, eriti alumiinium-magneesisilikaat (näiteks toode "Wigum").

Rnrnrn rnrnrn rnrnrn

Käesoleva leiutise tableti terapeutiline kasutamine hõlmab nii ravi kui ka profülaktikat.

On leitud, et käesolevat leiutist saab kasutada spetsiifilises rakenduses kombinatsioonis lamotrigiiniga lamotrigiini ebastabiilsuse tõttu pika aja jooksul vees. Lisaks on leitud, et lamotrigiini sisaldavad dispergeeruvad tabletid moodustavad peenema dispersiooni kui need tabletid, mis sisaldavad tavapärasemaid lagundavaid aineid, eriti toodet "Explotab".

Käesoleva leiutise täiendavad aspektid, mida on illustreeritud seoses lamotrigiiniga, on loetletud allpool:

E) graanulid, mis sobivad kasutamiseks vees dispergeeruva pressitud tableti valmistamiseks, mis sisaldavad lamotrigiini või selle farmatseutiliselt vastuvõetavat soola koos dispergeeriva ainena farmatseutiliselt vastuvõetava kristalse mineraalsaviga;

F) eespool määratletud graanulite kasutamine vees dispergeeruva pressitud tableti valmistamisel, kuhu on võimalik pärast granuleerimist ja enne kokkupressimist lisada täiendav kogus kristallilist mineraalsavi komponenti;

G) farmatseutiliselt vastuvõetava kristalse mineraalsavi kasutamine dispergeeriva ainena lamotrigiini või selle farmatseutiliselt vastuvõetavat soola sisaldava vees dispergeeruva pressitud tableti valmistamisel;

H) vees dispergeeruv tablett, mis sisaldab dispergeeriva ainena lamotrigiini või selle farmatseutiliselt vastuvõetavat soola koos farmatseutiliselt vastuvõetava kristalse mineraalsaviga, mille sõrestik struktuur paisub hüdratsioonil; lamotrigiin või selle farmatseutiliselt vastuvõetav sool koos mineraalsaviga sisaldub tabletis granuleeritud kujul;

I) Meetod lamotrigiini vees dispergeeruva tableti valmistamiseks, mis hõlmab järgmisi etappe:

lamotrigiini või selle farmatseutiliselt vastuvõetava soola peeneks jahvatatud vormis kuivsegamine farmatseutiliselt vastuvõetava kristalse mineraalsaviga, mis võib olla valitud klassist, kuhu kuuluvad attapulgiit, smektiit ja montmorillonoidsavi või magneesium-alumosilikaat;

Muude farmatseutiliste koostisosade, eriti abiainete (nt laktoos, avisel või mannitool), lagundavate ainete, sideainete jms lisamine;

Segu niisutamiseks piisava koguse farmatseutiliselt vastuvõetava vedeliku lisamine;

Saadud märja massi granuleerimine;

Graanulite kuivatamine ja graanulite segamine valikuliste määrdeainete, libisevate ainete, maitseainete, lagundavate ainete ja muu sarnasega, segu tablettideks vormimine;

J) lamotrigiini või selle farmatseutiliselt vastuvõetavat soola koos farmatseutiliselt vastuvõetava kristalse mineraalsavi dispergeeriva ainena sisaldava vees dispergeeruva pressitud tableti kasutamine inimmeditsiinis;

K) meetod kesknärvisüsteemi häiretega inimese ravimiseks, mis hõlmab vees dispergeeruva pressitud tableti, mis sisaldab lamotrigiini või selle farmatseutiliselt vastuvõetavat soola koos dispergeeriva ainena farmatseutiliselt vastuvõetava kristalse mineraalsaviga, manustamist.

Eriti eelistatud tabletid on need, mis sisaldavad alusena lamotrigiini.

Ülaltoodud tablette saab kasutada inimmeditsiinis kesknärvisüsteemi häirete ravis, eelkõige epilepsiahoogude ravis. Neid võib võtta üks või mitu korda päevas, näiteks kuni viis korda päevas, raviarsti äranägemisel ning sõltuvalt patsiendi vanusest ja seisundist, eelkõige sõltuvalt ravitavast haigusest, ühikannus ja kogu vajalik annus. Vastuvõetav päevane annus epilepsiahoogude raviks on tavaliselt vahemikus 5-500 mg, sagedamini vahemikus 25-400 mg, võttes arvesse aktiivset alust.

Nimetatud tablettide füüsilised mõõtmed on soovitavalt sellised, et neid saaks enne allaneelamist dispergeerida aktsepteeritavalt väikeses koguses vees. Seega peaks näiteks tablett, mis sisaldab 5 mg (aktiivse alusel) lamotrigiini või selle soola, mis on eriti sobiv pediaatriliseks kasutamiseks, olema piisavalt väike, et seda saaks lahustada veekogus, mida hoitakse tavaline 5 ml meditsiiniline lusikas.

Väga hästi, kui käesoleva leiutise kohased lamotrigiini (või selle soola) sisaldavad tabletid sisaldavad paisuva savina magneesiumalumosilikaati, eriti toodet "Wigam F" koos täiendavate võimalike ülalloetletud farmatseutiliste abiainete või ravimikomponentidega, näiteks sideainekompositsioonid, määrdelisandid, täiteained, lagundavad ained jms.

Edukad tulemused saavutatakse, kui sellised tabletid sisaldavad neid komponente järgmistes vahekordades: lamotrigiin 2-90 massiprotsenti, eelistatavalt 5-40 massiprotsenti; punduv savi 0,25-40 massiprotsenti, eelistatavalt 0,25-10 massiprotsenti.

Järgmine on 25-200 mg lamotrigiini sisaldava dispergeeruva tableti võimalik vastuvõetav koostis.

Lamotrigiini 30-50 massiprotsenti, eelistatavalt 35-45 massiprotsenti.

Kaltsiumkarbonaat 26-46 massiprotsenti, eelistatavalt 31-41 massiprotsenti.

LHPC-LHII ehk mikrokristalliline tselluloos (nt Avisel PH 101 toode) 5-30 massiprotsenti, eelistatavalt 5-15 massiprotsenti.

Magneesiumaluminosilikaat (toode "Wigam F või bentoniit") 0,25-30 massiprotsenti, eelistatavalt 0,25-10 massiprotsenti.

povidoon - 0,25-5,0 massiprotsenti, eelistatavalt 0,5-2 massiprotsenti või
Tärklis, paisub külmas vees, 1,0-8,0 massiprotsenti, eelistatavalt 2-5 massiprotsenti.

Naatriumtärklisglükolaat 0-8 massiprotsenti, eelistatavalt 0-5 massiprotsenti.

Magneesiumstearaat 0,25-2 massiprotsenti. eelistatavalt 0,25-1 massiprotsenti ja võimaluse korral varustatud kilekattega: toode "Opadry" 0,1-2 massiprotsenti. massiprotsenti, eelistatavalt 0,25 - 1 massiprotsenti polüetüleenglükooli 8000 - 0,1 kuni 0,5 massiprotsenti. massiprotsenti, eelistatavalt 0,1-0,2 massiprotsenti.

Järgmine on 5-50 mg lamotrigiini sisaldava dispergeeruva tableti võimalik vastuvõetav koostis (komponentide kontsentratsioon on väljendatud massiprotsentides): lamotrigiin 3-13, eelistatavalt 5-11; laktoos või kaltsiumkarbonaat 50-60, eelistatavalt 53-69; mikrokristalliline tselluloos (nt toode "Avisel PH101") või LHPC-LHII 20-35, eelistatavalt 24-30; naatriumtärklisglükolaat 0-8, eelistatavalt 0-5; magneesiumaluminosilikaat (toode "Wigam F" või bentoniit) - 0,25 - 30, eelistatavalt 0,25 - 10; povidoon K30 0,25-5,0, eelistatavalt 0,5-2,0 või külmas vees punduv tärklis 1,0-8,0, eelistatavalt 2-5; dokusaatnaatrium 0-0,5, eelistatavalt 0,5-0,15; naatriumsahhariin 0-3, eelistatavalt 0,5-2; magneesiumstearaat 0,25-2, eelistatavalt 0,25-1 ja võimaluse korral kaetud kilekattega: Opadry toode 0,1-2,0 eelistatavalt 0,25-1 polüetüleenglükool 8000 0,1-0,5, eelistatavalt 0,1-0,2.

Nagu eespool märgitud, on käesolev leiutis eriti sobiv vees dispergeeruvate tablettide koostise jaoks, mis sisaldavad toimeainena atsükloviiri.

Atsikloviir on ühend, millel on leitud tugev toime herpese perekonda kuuluvate viiruste, eriti herpes simplexi ja Lerpes varicella zosteri vastu. Seda toimet on näidanud atsükloviiri silmapaistev edu kliinilise seisundi terapeutilises ravis, eriti Lerpes varicella zoster viiruse põhjustatud genitaalherpese ravis.

Teatud haiguste ravis võib ravimi efektiivse terapeutilise plasmataseme saavutamiseks, eriti kui soovitakse suukaudset manustamist organismi, olla vajalik manustada patsiendile atsükloviiri suhteliselt suurtes annustes. Näiteks herpes zosteri ravis soovitatakse atsükloviiri manustada kehasse 800 milligrammi annustes viis korda päevas. Praegu on saadaval tabletipreparaadid, mis sisaldavad 800 mg atsükloviiri, kuid tableti suhteliselt suur suurus raskendab mõnikord eakatel patsientidel neelamist ning sellised patsiendid on vöötohatise suhtes eriti vastuvõtlikud. See probleem lahendatakse käesolevale leiutisele vastavate vees dispergeeruvate tablettide abil, mis võimaldavad manustada kehasse suhteliselt suuri atsükloviiri doose suukaudseks joomiseks mõeldud dispersioonina.

Käesolevale leiutisele vastavate toimeainena atsükloviiri sisaldavate tablettide vees dispergeeruvuse eelised on eriti üllatavad, pidades silmas tavalisi lagundavaid aineid, eriti naatriumtärklisglükolaati, struktureeritud povidooni ja struktureeritud naatriumkarboksümetüültselluloosi sisaldavate tablettide madalat vees dispergeeruvust. .

Kuid seoses atsükloviiriga iseloomustavad käesolevat leiutist järgmised täiendavad aspektid:

I) graanulid, mis sisaldavad atsükloviiri koos farmatseutiliselt vastuvõetava magneesiumaluminosilikaatühendiga;

M) ülaltoodud punktile e vastava granulaadi kasutamine vees dispergeeruva tabletikompositsiooni valmistamiseks;

N) magneesiumaluminosilikaadi kasutamine vees dispergeeruva tabletikompositsiooni valmistamisel atsükloviiriga;

O) vees dispergeeruv farmatseutiline tabletikompositsioon, mis sisaldab atsükloviiri koos farmatseutiliselt vastuvõetava magneesiumaluminosilikaatühendiga;

P) meetod farmatseutilise tabletikompositsiooni valmistamiseks, mis hõlmab atsükloviiri segamist magneesium-alumosilikaatühendi ja valikuliselt ühe või mitme täiendava farmatseutilise abiaine või ravimikomponendiga: saadud segu granuleerimine koos farmatseutiliselt vastuvõetava vedelikuga; valmistatud granulaadi kuivatamine; vajadusel kuivatatud granulaadi segamist ühe või mitme täiendava farmatseutilise abiaine või ravimikomponendiga ja seejärel kuivatatud granulaadi pressimist tablettide moodustamiseks; ülaltoodud granuleerimisetapis kasutatav vedelik on eelistatavalt vesilahus, näiteks etanooli vesilahuse segu; valmis tabletid võivad seejärel olla kaetud kilega, nagu hüdroksüpropüülmetüültselluloos, titaandioksiid või polüetüleenglükool, ja soovi korral poleerida, näiteks polüetüleenglükool 8000.

Eelistatavalt sisaldavad atsükloviiri sisaldavad käesolevale leiutisele vastavad tabletid magneesiumalumiinisilikaati, eelkõige toodet "Wigam F" punduva savina, võimalusel koos täiendavate ülalmainitud farmatseutiliste abiainete või ravimikomponentidega, eriti koos lagundavate ainete, sideainete, täiteainetega, määrdeained jms.

See on kasulik, kui komponendid sisalduvad sellistes tablettides järgmistes vahekordades: atsükloviir 40-98 massiprotsenti, eelistatavalt 75-85 massiprotsenti, punduv savi 0,5-40 massiprotsenti, eelistatavalt 0,5-10 massiprotsenti.

Järgmine on 200–800 mg atsükloviiri sisaldava atsükloviiri dispergeeruva tableti võimalik vastuvõetav koostis:

• atsükloviir - 70-90 massiprotsenti, eelistatavalt 75-85 massiprotsenti;
• povidoon või tärklis, paisumine külmas vees, 0,25-5 massiprotsenti, eelistatavalt 0,5-2 massiprotsenti;
• magneesiumaluminosilikaat (toode "Wigam F" või bentoniit) 0,5-30 massiprotsenti, eelistatavalt 0,5-10 massiprotsenti;
• mikrokristalliline tselluloos (toode "Avisel PH101" või LHPC-LHII) 5-25 massiprotsenti, eelistatavalt 5-15 massiprotsenti;
• naatriumtärklisglükolaat 0-8 massiprotsenti, eelistatavalt 0,5 massiprotsenti;
• magneesiumstearaat 0,25-2 massiprotsenti, eelistatavalt 0,25-1,0 massiprotsenti ja võimaluse korral kaetud kilekattega tootest "Opadry" 0,1-2 massiprotsenti, eelistatavalt 0,25-1,0 massiprotsenti;
• polüetüleenglükool 8000 0,1-0,5 massiprotsenti, eelistatavalt 0,1-0,2 massiprotsenti. %.

Leiutise olemust illustreeritakse järgmiste näidete abil (vt tabel 3-10). Näited 1 kuni 6 ja 29 on võrdlevad, samas kui näited 7 kuni 28, 30 ja 31 illustreerivad käesolevale leiutisele vastavate tablettide valmistamise protsesse, mis sisaldavad toimeainena atsükloviiri.

Vastavalt käesolevale leiutisele, et illustreerida, et lagunemise kestus jääb erineva tableti kõvaduse korral konstantseks, pressiti näite 7 koostist kokku jõududega ligikaudu 8 klb, 3629 kg (7a), 12 klb, 5443 kg (7b). ) ja 18 klb, 8165 kg (7c); saadud tulemused on toodud allpool.

Näited 32-40 illustreerivad käesolevale leiutisele vastavate tablettide valmistamist, milles toimeaineks on lamotrigiin (vt tabeleid 11 ja 12).

Tabletikompositsioonide näited, sealhulgas teised aktiveerivad ained, on toodud tabelis. 13.

Kviitungi meetod. Näidetes 1-45 esitatud tabletid valmistati vastavalt järgmisele üldmeetodile:

A) valmistati kuivsegu, kasutades kõiki koostisosi, välja arvatud povidoontoode (polüvinüülpürrolidoon K30, naatriumdokusaat (kui seda kasutatakse) ja magneesiumstearaat;

B) granuleerimislahuse valmistamiseks lahustati povidoon/polüvinüülpürrolidoon K30 ja naatriumdokusaat (kui ette nähtud) 50% alkoholi vesilahuses;

C) graanulite valmistamiseks lisati kuivsegule granuleerimislahus;

D) märjad graanulid kuivatati keevkihtkuivatis;

E) seejärel sõeluti graanulid läbi 1000 μm ava läbimõõduga sõela;

F) Kuivatatud graanulid segati magneesiumstearaadiga ja pressiti tablettideks.

Aromaatsete (maitse-) lisandite kasutamise korral võeti need kasutusele ülaltoodud segamisetapis (f).

Seda üldist meetodit illustreeritakse seoses järgmiste konkreetsete näidetega.

Näide 8 (katteta tabletid):

A) kuivsegu valmistati kõigi koostisosadega, välja arvatud povidoon/polüvinüülpürrolidoon K30 ja magneesiumstearaat, kasutades Diozna P100 (kõrge nihkejõuga segisti-granulaator) 3 minutit;

B) granuleerimislahuse valmistamiseks lahustati povidoon/polüvinüülpürrolidoon K30 50% alkoholi vesilahuses;

C) lahust lisati kuni koguseni ligikaudu 300 ml graanulite valmistamiseks kasutatava kuivsegu massi kilogrammi kohta. Kuivsegamine viidi läbi umbes 5 minutit;

D) Märg graanuleid kuivatati Aeromatic T3 keevkihtkuivatis temperatuuril 70 °C ligikaudu 30 minutit. Graanulite niiskusesisaldus oli ligikaudu 4%;

F) Kuivatatud graanuleid segati magneesiumstearaadiga, kasutades kolbsegistit umbes 10 minutit ja pressiti tablettideks, kasutades Mainestry D3 pöörlevat tabletimasinat, mis oli varustatud umbes 19,3 mm pikkuste ja 9,0 mm laiuste kapletikujuliste stantsidega. Tabletid saadi kokkupressimise teel nii, et igaühe kaal oli 1052 mg2%.

Sellest granulaadist saab valmistada dispergeeruvaid tablette atsükloviiri teiste annustega, näiteks 200 ja 400 mg, kuivatatud graanulite pressimisel ümmarguste stantsidega, mille läbimõõt on vastavalt 11,0 ja 256 mg, moodustades tabletid massiga vastavalt 263 ja 256 mg. 8,6 mm.

Näide 9 (kilega kaetud tablett).

Näites 8 kirjeldatud etappe a) kuni f) korrati, et saada katmata tablett, mis seejärel kaeti kilega vastavalt järgmisele protseduurile.

Selleks kasutati kilekatteseadet Mainestry Axellakota 10. Kattesuspensioon pihustati tabletisüdamikele nii, et nende kaalutõus jäi vahemikku 0,5-1,0 järgmiste vastuvõetavate parameetritega:

• salve pöörlemiskiirus - 8,5 pööret minutis,
• materjalikulu pihustamise ajal - 20 g / min,
• sisselasketemperatuur - 75 o C,
• väljundtemperatuur - 53 o C.

Seejärel poleeriti õhukese polümeerikattega tabletid polüetüleenglükool 8000 tootega, lisades kaalutõusu 0,1-0,2%.

Näited 13-15. Näite 13 katse käigus segati segistis kuivsegati Acyclovir, Avisel pH101, naatriumtärklisglükolaat ja Vigam F. Pärast piisava koguse 50% alkoholi vesilahuse (IMS) lisamist segu granuleeriti. Valmistatud graanulid kuivatati, segati magneesiumstearaadiga ja seejärel pressiti tablettideks.

Näide 14 Näites 13 kirjeldatud protseduur graanulite valmistamiseks ja tablettide moodustamiseks viiakse läbi täielikult, välja arvatud see, et kuivsegu granuleerimiseks kasutatakse povidooni 50% alkoholi vesilahuses. Vormitud tablettide katmiseks võib tabletti töödelda valge Opadry toote dispersiooniga puhastatud vees ja kuivatada kaetud tabletid, mis seejärel poleeritakse, kasutades polüetüleenglükool 8000, USNF lahust 50% alkoholi vesilahuses (IMS).

Näite 15 katse ajal korrati täielikult näites 13 kirjeldatud protseduuri graanulite valmistamiseks ja tablettide moodustamiseks, välja arvatud see, et kuivsegu granuleerimine, kasutades povidooni 50% alkoholi vesilahuses.

Näide 33:

A) kuivsegu valmistati, kasutades kõiki koostisosi, välja arvatud povidoon/polüvinüülpürrolidoon K30 ja magneesiumstearaat, kasutades Mortoni c-labaga segistit, segades madalal kiirusel 10 minutit;

B) povidoon/porlüvinüülpürrolidoon K30 lahustati 50% alkoholi vesilahuses, valmistati granuleerimiseks;

D) Märgsegamine viidi läbi umbes 10 minutit. Märg graanulid sõeluti läbi 2000 urn sõela;

E) märgasid graanuleid kuivatati Aeromatic keevkihtkuivatis temperatuuril 70 °C ligikaudu 25 minutit;

F) seejärel sõeluti graanulid läbi 1000 urn sõela;

G) Kuivatatud graanulid segati magneesiumstearaadiga, kasutades Rotomixeri pöördsegistit 5 minutit ja pressiti tablettideks, kasutades Meinest D3 pöördpressi, mis oli varustatud 5,6 mm läbimõõduga ümarate stantsidega (normaalne kõverusraadius). Tabletid pressiti nii, et igaühe kaal oli 62,55 mg2%.

Ülaltoodud etapis g) võib segamisel lisada maitse- (maitse-) lisandeid.

50 mg tableti valmistamisel viidi läbi sama protseduur, välja arvatud see, et antud juhul kasutati 11,8 mm läbimõõduga stantsi ja tabletid pressiti kokku nii, et iga nende mass oli 625,5 mg 2%. .

Lamotrigeeritud tablette saab kilekattega katta, kasutades sama protseduuri, nagu on kirjeldatud näites 9.

Ülaltoodud näidete kohaselt valmistatud tablettidele tehti seejärel järgmised testid.

Tahvelarvuti hindamismeetodid:

1. Tablettide keskmine kaal. Kakskümmend tabletti kaaluti analüütilistel kaaludel ja arvutati tablettide keskmine kaal.

2. Tablettide tõmbetugevus (kilo naela, kf 454 kg). 5 tabletti testiti individuaalselt Schleinigeri muljumistesteriga ja tulemuste põhjal arvutati keskmine tõmbetugevus.

3. Lõtvus (protsentuaalne kadu). 10 tabletti kaaluti täpselt ja neile tehti 10-minutiline rabeduskatse, kasutades Rocha rabedustestrit. Tabletid puhastati tolmust, kaaluti uuesti ja rabedusest tingitud kaalukadu arvutati esialgse massi kao protsendina.

4. Diislikütuse dispersioonide lagunemise kestus (BF 1988). Dispergeeruvate tablettide osas testiti 6 tabletti ülaltoodud BF-meetodil (ilma ketasteta). Sel juhul kasutati vett temperatuuriga 19-21 o C.

5. Dispersiooni kvaliteet. Vastavalt dispergeeruvate tablettide RF dispersiooni ühtluse testi protseduurile (BF 1988, v. 11, lk 895) asetati kaks tabletti 100 ml vette, mille temperatuur oli 19-21 o C, ja lasti hajuda. Tulemuseks oli ühtlane dispersioon, mis läbis 710 µm sõela.

Graanulite hindamismeetodid:

1. Kuivamiskadu (LOD). Pelletite jääkniiskusesisaldus (RMP) määrati 3-4 grammi prooviga, kasutades Computracki niiskusanalüsaatorit, mis oli seatud temperatuurile 90 °C, ja seda kasutati vastavalt tootja protseduurile.

2. Keskmine kaalu läbimõõt (SVD). 10 grammi graanulite proovi sõeluti 2 minuti jooksul vastuvõetavate pulsssõelumisamplituudidega Allen Bradley sonikaatoris vastavalt tootja juhistele. Sel juhul kasutati sõelu ava suurusega 710, 500, 355, 250, 150, 106 ja 53 µm. SVD arvutati arvutiprogrammi abil osakeste suuruse jaotuse ja skriinimise koguprotsendi andmete põhjal.

Osakeste suuruse analüüs viidi läbi, kasutades näite 9 tableti dispersiooni vastavalt järgmisele meetodile.

Osakeste suuruse jaotus määrati Malvern 2600 osakeste analüsaatoriga järgmiselt. Seade seadistati vedelikus olevate osakeste analüüsimiseks magnetsegisti abil. Selleks kasutati 300 mm fookuskaugusega objektiivi.

1. Dispergeerige tablett 100 ml deioniseeritud vees.

2. Segage lahust umbes 2 tundi.

3. Filtreerige või tsentrifuugige lahus, et saada vedelik, mis peab olema küllastunud kõigi tableti koostisainetega.

4. Dispergeerige teine ​​tablett 50 ml küllastumata vedelikus, hoidke täielikuks dispergeerumiseks 3 minutit. Segage intensiivselt ja võtke 5 minuti jooksul dispersiooni proov, sisestades Malvern PIL-i kambrisse, mis sisaldab piisavalt vedelikku, et saada vaadeldav väärtus 0,15-0,30. Analüüsige proovi.

Nõue

1. Vees dispergeeruv tablett, mis on valmistatud graanulitest, mis sisaldavad farmatseutiliselt aktiivset ühendit, farmatseutiliselt vastuvõetavat punduvat savi ja sihtlisandeid, mida iseloomustab see, et see sisaldab farmatseutiliselt aktiivse ühendina ühendit, mis on valitud rühmast, kuhu kuuluvad propioonhappe analgeetiline derivaat. , rahustav bensodiasepiin, viirusevastane nukleosiidi derivaat, algloomade vastane naftokinooni ühend, allopurinool, oksopurinool, krambivastane 1,2,4-triasiini derivaat, trimetoprim, trimetoprim kombinatsioonis sulfametoksasooliga, graanulid on dispergeeriv turseaine ja farmatseutiliselt vastuvõetav paisutav aine tablett, mis on 3 minuti jooksul vees dispergeeruv, moodustades dispersiooni, mis koosneb osakestest, mille suurus on alla 710 mikroni ja mis sisaldab neid komponente järgmises vahekorras, massiprotsenti:

• Määratud farmatseutiliselt aktiivne ühend - 5 - 95
• Farmatseutiliselt vastuvõetav punduv savi - 0,25 - 60,0
• Sihtlisandid – ülejäänud

2. Tablett vastavalt nõudluspunktile 1, mis erineb selle poolest, et see on kaetud kilemembraaniga ja seda on võimalik vees dispergeerida, et moodustada dispersioon, mis koosneb osakestest, mille suurus on alla 710 mikroni.

3. Tablett vastavalt nõudluspunktile 1, mida iseloomustab see, et see dispergeerub vees 2 minuti jooksul.

4. Tablett vastavalt ükskõik millisele punktile 1 kuni 3, mis erineb selle poolest, et see on vees dispergeeritav, moodustades dispersiooni, mis koosneb osakestest, millest enam kui 50% on väiksemad kui 310 mikronit.

5. Tablett vastavalt nõudluspunktile 4, mis erineb selle poolest, et see on vees dispergeeritav, moodustades dispersiooni, mis koosneb osakestest, millest enam kui 70% on väiksemad kui 310 mikronit ja üle 50% väiksemad kui 200 mikronit. mikronit.

6. Tablett vastavalt ükskõik millisele punktile 1 kuni 5, mis erineb selle poolest, et see sisaldab farmatseutiliselt aktiivse ühendina ühendit, mis on valitud rühmast, kuhu kuuluvad atsükloviir, lamotrigiin, diasepaam, paratsetamool, 1-(β-D-arabinofuranosüül)-5-propüül. -1-ünüüluratsiil, 2--3-hüdroksü-1,4-naftokinoon, allopurinool, 3"-asido-3"-desoksütümidiin, 5-propüül-1-ünüül-1-(5-trimetüülatsetüül-β-D-arabinofuranosüül )-uratsiil, 2-etüülvalinaat, 2",3"-dideoksü-5-etünüül-3"-fluorouridiin, 5-kloro-1-(2,3-dideoksü-3-fluoro-β-erütropentofuranosüül)uratsiil, pentsükloviir, famtsükloviir, E-5-(2-bromovinüül)-1-β-arabinofuranosüüluratsiil, dekstrometorfaan, pseudofedriin, akrivastiin, triprolidiin, guaifenesiin, dihüdrokodeiin, kodeiinfosfaat ja askorbiinhape.

7. Tablett vastavalt ükskõik millisele punktile 1 kuni 6, mis erineb selle poolest, et see sisaldab attapulgiiti kui farmatseutiliselt vastuvõetavat punduvat savi.

8. Tablett vastavalt ükskõik millisele punktile 1 kuni 6, mis erineb selle poolest, et see sisaldab farmatseutiliselt vastuvõetava punduva savina montmorilloniitrühma kuuluvat savi.

9. Tablett vastavalt nõudluspunktile 8, mida iseloomustab see, et see sisaldab montmorilloniidi rühmast savina smektiiti või bentoniiti või "Veegum F" savi.

10. Tablett vastavalt ükskõik millisele punktile 1 kuni 9, mis erineb selle poolest, et see sisaldab farmatseutiliselt vastuvõetavat punduvat savi koguses 0,25 kuni 40 massiprotsenti.

11. Tablett vastavalt nõudluspunktile 10, mis erineb selle poolest, et see sisaldab farmatseutiliselt vastuvõetavat punduvat savi koguses 1 kuni 10 massiprotsenti.

12. Tablett vastavalt ükskõik millisele punktile 1 kuni 11, mis erineb selle poolest, et see sisaldab farmatseutiliselt aktiivset ühendit koguses 5 kuni 90 massiprotsenti.

13. Tablett vastavalt ükskõik millisele punktile 1 kuni 12, mis erineb selle poolest, et see sisaldab 5 kuni 90 massiprotsenti farmatseutiliselt aktiivset ühendit, 0,25 kuni 60 massiprotsenti farmatseutiliselt vastuvõetavat punduvat savi, 0,1 kuni 5 massiprotsenti. määrdeainetest ja sihtlisanditest - ülejäänud ning määrdeaine sisaldub väljaspool graanuleid.

14. Tablett vastavalt nõudluspunktile 13, mis erineb selle poolest, et see sisaldab sihtlisandina mitte rohkem kui 25 massiprotsenti sideainet, mitte rohkem kui 20 massiprotsenti lagundavat ainet, mitte rohkem kui 95 massiprotsenti vees lahustuvat täiteainet, mitte rohkem kui 95% täitevees lahustumatu, pindaktiivset ainet mitte üle 5 massi%, magusaineid mitte üle 10 massiprotsenti, samuti värvaineid ja maitse- (maitse-) lisaaineid.

15. Tablett vastavalt ükskõik millisele punktile 1 kuni 14, mis erineb selle poolest, et see sisaldab farmatseutiliselt aktiivse ühendina atsükloviiri.

16. Tablett vastavalt nõudluspunktile 15, mis erineb selle poolest, et see sisaldab atsükloviiri koguses 50-90 massiprotsenti ja farmatseutiliselt vastuvõetavat punduvat savi koguses 0,5-40 massiprotsenti.

17. Tablett vastavalt nõudluspunktile 16, mida iseloomustab see, et see sisaldab 200-800 mg atsükloviiri.

18. Tablett vastavalt nõudluspunktile 16, mis erineb selle poolest, et see sisaldab 70-90 massiprotsenti atsükloviiri, 0,5-30 massiprotsenti bentoniitsavi või Veegum F savi, 0,25-5 massiprotsenti polüvinüülpürrolidooni või tärklist, külmas vees paisumist, 5 - 25 kaal % mikrokristalliline tselluloos või väheasendatud hüdroksüpropüültselluloos, 0,25-2 massiprotsenti magneesiumstearaati.

19. Tablett vastavalt nõudluspunktile 18, mida iseloomustab see, et see sisaldab lisaks mitte rohkem kui 8 massiprotsenti naatriumtärklisglükolaati.

20. Tablett vastavalt nõudluspunktile 18 või 19, mis erineb selle poolest, et see on kaetud 0,1-2 massiprotsenti hüdroksüpropüülmetüültselluloosil põhineva toote "Opadry" polümeermembraaniga või polüetüleenglükool 8000 membraaniga. , võetud koguses 0,1-0,5 massiprotsenti.

21. Tablett vastavalt nõudluspunktile 18, mida iseloomustab see, et see sisaldab 75-85 massiprotsenti atsükloviiri, 0,5-10 massiprotsenti bentoniitsavi või "Veegum F" savi, 0,5-2 massiprotsenti polüvinüülpürrolidooni või tärklist, külmas vees paisumist. , 5-15 massi % mikrokristalliline tselluloos või väheasendatud hüdroksüpropüültselluloos, 0,25-2 massiprotsenti magneesiumstearaati.

22. Tablett vastavalt nõudluspunktile 21, mida iseloomustab see, et see sisaldab lisaks mitte rohkem kui 5 massiprotsenti naatriumtärklisglükolaati.

23. Tablett vastavalt nõudluspunktile 21 või 22, mis erineb selle poolest, et see on kaetud hüdroksüpropüülmetüültselluloosil põhineva toote "Opadry" kilemembraaniga, mis on võetud koguses 0,25-1 massiprotsenti, või polüetüleenglükool 8000 membraaniga. võetud koguses 0,1-0,2 massiprotsenti.

24. Tablett vastavalt ükskõik millisele punktile 1 kuni 9, mis erineb selle poolest, et see sisaldab farmatseutiliselt aktiivse ühendina atsükloviiri koguses 750 kuni 850 mg tableti kogumassiga 1000 kuni 1200 mg.

25. Tablett vastavalt nõudluspunktile 24, mida iseloomustab see, et see sisaldab farmatseutiliselt vastuvõetavat punduvat savi koguses 40-120 mg.

26. Tablett vastavalt ükskõik millisele punktile 1 kuni 14, mis erineb selle poolest, et see sisaldab farmatseutiliselt aktiivse ühendina lamotrigiini.

27. Tablett vastavalt nõudluspunktile 26, mis erineb selle poolest, et see sisaldab lamotrigiini koguses 2-90 massiprotsenti ja farmatseutiliselt vastuvõetavat punduvat savi koguses 0,25-40 massiprotsenti.

28. Tablett vastavalt nõudluspunktile 27, mida iseloomustab see, et see sisaldab 25-200 mg lamotrigiini.

29. Tablett vastavalt nõudluspunktile 27, mida iseloomustab see, et see sisaldab 30-50 massiprotsenti lamotrigiini, 0,25-30 massiprotsenti bentoniitsavi või "Veegum F" savi, 26-46 massiprotsenti kaltsiumkarbonaati, 5-30 massiprotsenti. % mikrokristalset tselluloosi või väheasendatud hüdroksüpropüültselluloosi, 1-8 massiprotsenti polüvinüülpürrolidooni või külmas vees punduvat tärklist, 0,25-2 massiprotsenti magneesiumstearaati.

30. Tablett vastavalt nõudluspunktile 29, mida iseloomustab see, et see sisaldab lisaks mitte rohkem kui 8 massiprotsenti naatriumtärklisglükolaati.

31. Tablett vastavalt nõudluspunktile 29 või 30, mis erineb selle poolest, et see on kaetud hüdroksüpropüülmetüültselluloosil põhineva toote "Opadry" kilemembraaniga, mis on võetud koguses 0,25-1 massiprotsenti, või polüetüleenglükool 8000 membraaniga. , võetud koguses 0,1-0,5 massiprotsenti.

32. Tablett vastavalt nõudluspunktile 29, mida iseloomustab see, et see sisaldab 35-45 massiprotsenti lamotrigiini, 0,25-10 massiprotsenti bentoniitsavi või "Veegum F" savi, 31-41 massiprotsenti kaltsiumkarbonaati, 5-15 massiprotsenti. % mikrokristalset tselluloosi või väheasendatud hüdroksüpropüültselluloosi, 2-5 massiprotsenti polüvinüülpürrolidooni või külmas vees punduvat tärklist, 0,25-1 massiprotsenti magneesiumstearaati.

33. Tablett vastavalt nõudluspunktile 32, mida iseloomustab see, et see sisaldab lisaks mitte rohkem kui 5 massiprotsenti naatriumtärklisglükolaati.

34. Tablett vastavalt nõudluspunktile 32 või 33, mis erineb selle poolest, et see on kaetud hüdroksüpropüülmetüültselluloosil põhineva toote "Opadry" kilemembraaniga, mis on võetud koguses 0,25-1 massiprotsenti, või polüetüleenglükool 8000 membraaniga. , võetud koguses 0,1-0,2 massiprotsenti.

35. Tablett vastavalt nõudluspunktile 27, mida iseloomustab see, et see sisaldab 5-50 mg lamotrigiini.

36. Tablett vastavalt nõudluspunktile 27, mida iseloomustab see, et see sisaldab 3-13 massiprotsenti lamotrigiini, 50-60 massiprotsenti laktoosi või kaltsiumkarbonaati, 20-35 massiprotsenti mikrokristallilist tselluloosi või väheasendatud hüdroksüpropüültselluloosi, 0,25-30 massiprotsenti. massiprotsent bentoniitsavi või savi "Veegum F", 1-8 massiprotsenti polüvinüülpürrolidooni või tärklist, külmas vees punduv, 0,25-2 massiprotsenti magneesiumstearaati.

37. Tablett vastavalt nõudluspunktile 36, mis erineb selle poolest, et see sisaldab lisaks mitte rohkem kui 8 massiprotsenti naatriumtärklisglükolaati, mitte rohkem kui 0,5 massiprotsenti naatriumdokusaati ja mitte rohkem kui 3 massiprotsenti naatriumsahhariini.

38. Tablett vastavalt nõudluspunktile 36 või 37, mis erineb selle poolest, et see on kaetud 0,1-2 massiprotsenti hüdroksüpropüülmetüültselluloosil põhineva toote "Opadry" polümeerse kilemembraaniga või polüetüleenglükooli membraaniga. 8000, võetud koguses 0,1 - 0,5 massiprotsenti.

39. Tablett vastavalt nõudluspunktile 36, mida iseloomustab see, et see sisaldab 5-11 massiprotsenti lamotrigiini, 53-59 massiprotsenti laktoosi või kaltsiumkarbonaati, 24-30 massiprotsenti mikrokristallilist tselluloosi või väheasendatud hüdroksüpropüültselluloosi, 0,25-10 massiprotsenti. massiprotsent bentoniitsavi või savi "Veegum F", 2-5 massiprotsenti polüvinüülpürrolidooni või tärklist, külmas vees paisumine, 0,25-1 massiprotsenti magneesiumstearaati.

40. Tablett vastavalt nõudluspunktile 39, mida iseloomustab see, et see sisaldab lisaks mitte rohkem kui 5 massiprotsenti naatriumtärklisglükolaati, 0,15-0,5 massiprotsenti naatriumdokusaati, 0,5-2 massiprotsenti naatriumsahhariini.

41. Tablett vastavalt nõudluspunktile 39 või 40, mis erineb selle poolest, et see on kaetud 0,25-1 massiprotsenti hüdroksüpropüülmetüültselluloosil põhineva toote "Opadry" polümeerse kilemembraaniga või polüetüleenglükooli membraaniga. 8000, võetud koguses 0,1 - 0,2 massiprotsenti.

42. Meetod vees dispergeeruva tableti valmistamiseks, mis hõlmab farmatseutiliselt aktiivse ühendi segamist peeneks jahvatatud kujul sihtlisandite ja farmatseutiliselt vastuvõetava punduva saviga, farmatseutiliselt vastuvõetava vedeliku lisamist koguses, mis on piisav kuivsegu niisutamiseks, granuleerimist. Saadud märg segu graanulite saamiseks, graanulite kuivatamine, nende graanulite segamine sihitud lisanditega ja graanulite pressimine tabletiks, mida iseloomustab see, et kasutatakse nõudluspunktile 1 vastavaid komponente, graanulite sees on farmatseutiliselt vastuvõetav punduv savi. Saadud tablett, mis dispergeerub vees 3 minuti jooksul, moodustades dispersiooni, mis koosneb osakestest, mille suurus on väiksem kui 710 mikronit.

43. Graanulid vees dispergeeruvate tablettide jaoks, mis sisaldavad farmatseutiliselt aktiivset ühendit, farmatseutiliselt vastuvõetavat punduvat savi ja sihtlisandeid, mida iseloomustab see, et need sisaldavad ükskõik millisele lõikele vastavaid komponente. 1-41 ja farmatseutiliselt vastuvõetav punduv savi sisaldub graanulites.

44. Farmatseutiliselt vastuvõetava punduva savi kasutamine dispergeeriva ainena mis tahes nõudluspunktile 1 kuni 41 vastavas vees dispergeeruvas tabletis.

Leiutaja nimi: Christina Elzbieta Filden
Patendiomaniku nimi: Dze Wellcam Foundation Limited (GB)
Patendi alguskuupäev: 1992.01.29

Registreerimisnumber: LP 001805-160414
Ravimi kaubanimi: Prestarium® A
Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi: perindopriilarginiin (muudetud rahvusvaheline mittekaubanduslik nimetus)
Annustamisvorm: suus dispergeeruvad tabletid
Ühend:
Tablett 2,5 mg
Toimeaine: perindopriilarginiin 2,5 mg (1,698 mg perindopriili kohta).
Abiained:
Atsesulfaamkaalium 0,1 mg, aspartaam ​​0,1 mg, magneesiumstearaat 0,2 mg, kolloidne veevaba ränidioksiid 0,2 mg, laktoosi ja tärklise kuivsegu (laktoosmonohüdraat 85%, maisitärklis 15%) 36,9 mg.
Tablett 5 mg
Toimeaine: perindopriilarginiin 5 mg (3,395 mg perindopriili kohta).
Abiained:
Atsesulfaamkaalium 0,2 mg, aspartaam ​​0,2 mg, magneesiumstearaat 0,4 mg, kolloidne veevaba ränidioksiid 0,4 mg, laktoosi ja tärklise kuivsegu (laktoosmonohüdraat 85%, maisitärklis 15%) 73,8 mg.
Tablett 10 mg
Toimeaine: perindopriilarginiin 10 mg (6,790 mg perindopriili kohta).
Abiained:
Atsesulfaamkaalium 0,4 mg, aspartaam ​​0,4 mg, magneesiumstearaat 0,8 mg, kolloidne veevaba ränidioksiid 0,8 mg, laktoosi ja tärklise kuivsegu (laktoosmonohüdraat 85%, maisitärklis 15%) 147,6 mg.
Kirjeldus
Valged ümmargused kaksikkumerad tabletid.
Farmakoterapeutiline rühm: angiotensiini konverteeriva ensüümi (AKE) inhibiitor
ATX kood: C09AA04

FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

Farmakodünaamika
Toimemehhanism
Perindopriil on ensüümi inhibiitor, mis muudab angiotensiin I angiotensiin II-ks. ACE ehk kininaas II on eksopeptidaas, mis muudab angiotensiin I vasokonstriktoriks angiotensiin II-ks ja lagundab vasodilataatori bradükiniini inaktiivseks heptapeptiidiks. Selle tulemusena vähendab perindopriil aldosterooni sekretsiooni.
Kuna angiotensiini konverteeriv ensüüm inaktiveerib bradükiniini, kaasneb AKE supressiooniga nii tsirkuleeriva kui ka kudede kallikreiin-kiniini süsteemi aktiivsuse suurenemine, samas aktiveerub ka prostaglandiinisüsteem. Võimalik, et see toime on osa AKE inhibiitorite antihüpertensiivse toime mehhanismist ja ka arengumehhanismist.
mõned selle klassi ravimite kõrvaltoimed (nt köha).
Perindopriilil on terapeutiline toime tänu aktiivsele metaboliidile perindoprilaadile. Teistel metaboliitidel ei ole in vitro AKE-le pärssivat toimet.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Perindopriil on efektiivne mis tahes raskusastmega arteriaalse hüpertensiooni ravis. Ravimi kasutamise taustal on nii süstoolse kui ka diastoolse vererõhu (BP) langus patsiendi asendis "lamavas" ja "seisvas".
Perindopriil vähendab kogu perifeerset veresoonte resistentsust (OPVR), mis põhjustab vererõhu langust, samal ajal kui perifeerne verevool kiireneb ilma südame löögisageduse (HR) muutumiseta.
Reeglina põhjustab perindopriil neerude verevoolu suurenemist, samas kui glomerulaarfiltratsiooni kiirus ei muutu.
Ravimi antihüpertensiivne toime saavutab maksimumi 4-6 tundi pärast ühekordset suukaudset manustamist ja kestab 24 tundi.24 tundi pärast suukaudset manustamist täheldatakse väljendunud (ligikaudu 80%) AKE inhibeerimist.
Vererõhu langus saavutatakse üsna kiiresti. Patsientidel, kelle ravivastus on positiivne, normaliseerub vererõhk ühe kuu jooksul ja see püsib ilma tahhükardia tekketa.
Ravi lõpetamisega ei kaasne "võõrutussündroomi" tekkimist.
Perindopriil on vasodilateeriva toimega, aitab taastada suurte arterite elastsust ja väikeste arterite veresoonte seina struktuuri ning vähendab ka vasaku vatsakese hüpertroofiat.
Tiasiiddiureetikumide samaaegne määramine suurendab antihüpertensiivse toime raskust. Lisaks vähendab AKE inhibiitori ja tiasiiddiureetikumi kombinatsioon ka hüpokaleemia tekkeriski diureetikumide võtmise ajal.

Perindopriil normaliseerib südame tööd, vähendades eel- ja järelkoormust.
Perindopriiliga ravitud kroonilise südamepuudulikkusega patsientidel ilmnes:
- täiturõhu langus südame vasakus ja paremas vatsakeses;
- kogu perifeerse vaskulaarse resistentsuse vähenemine;
- suurenenud südame väljund ja südame indeksi tõus.
Ravimi uuring võrreldes platseeboga näitas, et vererõhu muutused pärast esimest Prestarium® A 2,5 mg annust kroonilise südamepuudulikkusega patsientidel (II-III funktsionaalne klass NYHA klassifikatsiooni järgi) ei erinenud statistiliselt oluliselt muutustest pärast platseebo võtmist täheldatud vererõhku.

Uuringu PROGRESS tulemused, milles hinnati aktiivse perindopriilravi (monoteraapia või kombinatsioonis indapamiidiga) mõju 4 aasta jooksul korduva insuldi riskile patsientidel, kellel on anamneesis tserebrovaskulaarne haigus. Pärast sissetöötamist perindopriili tert-butüülamiiniga 2 mg (vastab perindopriili arginiinile 2,5 mg) üks kord päevas kahe nädala jooksul ja seejärel 4 mg (vastab 5 mg perindopriiliarginiinile) üks kord päevas järgneva kahe nädala jooksul randomiseeriti 6105 patsienti. kahte rühma: platseebo (n=3054) ja perindopriiltertbutüülamiin 4 mg (vastab 5 mg perindopriilarginiinile) (monoteraapia) või kombinatsioonis indapamiidiga (n=3051). Indapamiidi manustati täiendavalt patsientidele, kellel ei olnud otseseid näidustusi või vastunäidustusi diureetikumide kasutamiseks. Seda ravi manustati lisaks insuldi ja/või arteriaalse hüpertensiooni või muude patoloogiliste seisundite standardsele ravile. Kõigil randomiseeritud patsientidel oli viimase 5 aasta jooksul esinenud tserebrovaskulaarseid haigusi (insult või mööduv isheemiline atakk). BP ei olnud kaasamise kriteerium: 2916 patsiendil oli arteriaalne hüpertensioon ja 3189 patsiendil normaalne. Pärast 3,9 aastat kestnud ravi langes vererõhu väärtus (süstoolne/diastoolne) keskmiselt 9,0/4,0 mm Hg võrra. Korduva insuldi (nii isheemilise kui hemorraagilise) riski märkimisväärne vähenemine suurusjärgus 28% (95% CI (17; 38), p< 0,0001) по сравнению с плацебо (10,1 % и 13,8 %).
Lisaks on täheldatud olulist riski vähenemist:
- surmavad või invaliidistavad insultid;
- suured kardiovaskulaarsed tüsistused, sh müokardiinfarkt, sh. Tappev;
- insuldiga seotud dementsus;
- kognitiivsete funktsioonide tõsine halvenemine.
Seda täheldati nii arteriaalse hüpertensiooniga kui ka normaalse vererõhuga patsientidel, sõltumata vanusest, soost, suhkurtõve olemasolust või puudumisest ja insuldi tüübist.

On näidatud, et perindopriil-tertbutüülamiini võtmine annuses 8 mg/päevas (vastab 10 mg perindopriiliarginiinile) stabiilse pärgarteritõvega patsientidel vähendab oluliselt tüsistuste absoluutset riski, mis on ette nähtud põhiravimiga. efektiivsuse kriteerium (suremus südame-veresoonkonna haigustesse, mittesurmaga lõppenud müokardiinfarkti ja/või südameseiskuse, millele järgneb edukas elustamine) esinemissagedus 1,9%. Eelneva müokardiinfarkti või koronaarse revaskularisatsiooni protseduuriga patsientidel vähenes absoluutne risk 2,2% võrreldes platseeborühmaga.

Farmakokineetika
Imemine
Suukaudsel manustamisel imendub perindopriil seedetraktis kiiresti, maksimaalne kontsentratsioon (Cmax) plasmas saavutatakse 1 tunni pärast.Perindopriili poolväärtusaeg (T1/2) vereplasmast on 1 tund.
Perindopriilil puudub farmakoloogiline toime. Ligikaudu 27% kogu imendunud perindopriilist siseneb vereringesse perindoprilaadi aktiivse metaboliidina. Lisaks perindoprilaadile moodustub veel 5 metaboliiti, millel puudub farmakoloogiline toime. Perindoprilaadi Cmax plasmas saavutatakse 3...4 tundi pärast allaneelamist.
Toidu tarbimine aeglustab perindopriili muutumist perindoprilaadiks, mõjutades seega biosaadavust. Seetõttu tuleb ravimit võtta suu kaudu 1 kord päevas, hommikul, enne sööki.
Levitamine
Vaba perindoprilaadi jaotusruumala on ligikaudu 0,2 l/kg. Perindoprilaadi seos plasmavalkudega, peamiselt AKE-ga, on ebaoluline ja sõltub annusest.
aretus
Perindoprilaat eritub neerude kaudu. T1 / 2 vabast fraktsioonist on 3-5 tundi. "Efektiivne" T1 / 2 on ligikaudu 17 tundi, tasakaaluseisund saavutatakse 4 päeva jooksul.
Spetsiaalsed patsientide rühmad
Perindoprilaadi eritumine aeglustub eakatel, samuti südame- ja neerupuudulikkusega patsientidel.
Perindoprilaadi dialüüsi kliirens on 70 ml/min.
Maksatsirroosiga patsientidel väheneb perindopriili hepaatiline kliirens 2 korda. Moodustunud perindoprilaadi kogus siiski ei vähene ja ravimi annuse kohandamine ei ole vajalik (vt lõigud "Kasutamisviis ja annus" ja "Erijuhised").

KASUTAMISE NÄIDUSTUSED

Arteriaalne hüpertensioon;
- krooniline südamepuudulikkus;
- korduva insuldi ennetamine (kombineeritud ravi indapamiidiga) patsientidel, kellel on olnud insult või mööduv isheemiline tserebrovaskulaarne õnnetus;
- stabiilne CAD: vähenenud kardiovaskulaarsete tüsistuste risk stabiilse CAD-ga patsientidel.

VASTUNÄIDUSTUSED

Ülitundlikkus toimeaine, teiste AKE inhibiitorite ja abiainete (vt lõik "Koostis") suhtes, mis on ravimi osa;
- angioödeem (Quincke ödeem) anamneesis, mis on seotud AKE inhibiitori võtmisega;
- pärilik/idiopaatiline angioödeem;
- Rasedus ();
- rinnaga toitmise periood vt lõik "Kasutamine raseduse ja imetamise ajal");
- samaaegne kasutamine aliskireeni ja aliskireeni sisaldavate ravimitega patsientidel, kellel on suhkurtõbi või neerufunktsiooni kahjustus (glomerulaarfiltratsiooni kiirus (GFR)).< 60 мл/мин/1,73м 2) (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);
- laktaasi puudulikkus, laktoositalumatus, glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooni sündroom;
- vanus kuni 18 aastat (efektiivsust ja ohutust ei ole tõestatud).

HOOLIKALT

(vt ka jaotisi "Erijuhised" ja "Koostoimed teiste ravimitega")
Neeruarterite kahepoolne stenoos või ainult ühe toimiva neeru olemasolu, neerupuudulikkus, süsteemsed sidekoehaigused (süsteemne erütematoosluupus, sklerodermia jne), immunosupressiivne ravi, allopurinool, prokaiinamiid (neutropeenia, agranulotsütoosi tekke oht), vereringe vähenemine veremaht (diureetikumid, soolavaba dieet, oksendamine, kõhulahtisus), stenokardia, tserebrovaskulaarne haigus, renovaskulaarne hüpertensioon, suhkurtõbi, krooniline südamepuudulikkus IV funktsionaalne klass NYHA klassifikatsiooni järgi, kaaliumi säästvate diureetikumide, kaaliumipreparaatide samaaegne kasutamine, kaaliumi sisaldavad toidusoola ja liitiumi asendajad, hüperkaleemia, kirurgia / üldanesteesia, hemodialüüs suure vooluga membraanidega, desensibiliseeriv ravi, madala tihedusega lipoproteiinide (LDL) aferees, neerusiirdamise järgne seisund, aordi stenoos/mitraalstenoos/hüpertroofiline kardiomüo-obstruktiivne haigus , kasutage mustanahalistel patsientidel.

Kasutada raseduse ja imetamise ajal

Rasedus
Prestarium® A on vastunäidustatud kasutamiseks raseduse ajal (vt lõik "Vastunäidustused").
Prestarium® A-d ei tohi kasutada raseduse esimesel trimestril. Raseduse planeerimisel või kui see ilmneb ravimi Prestarium® A kasutamise ajal, peate viivitamatult lõpetama ravimi võtmise ja vajadusel määrama teise antihüpertensiivse ravi, millel on tõestatud ohutusprofiil raseduse ajal kasutamiseks.
On teada, et AKE inhibiitorite toime lootele raseduse II ja III trimestril võib põhjustada selle arengu häireid (neerufunktsiooni langus, oligohüdramnion, kolju luude luustumise aeglustumine) ja tüsistuste teket. vastsündinul (neerupuudulikkus, arteriaalne hüpotensioon, hüperkaleemia).
Kui patsient sai AKE inhibiitoreid raseduse teisel või kolmandal trimestril, on soovitatav teha vastsündinu ultraheliuuring, et hinnata koljuluude seisundit ja neerufunktsiooni.
rinnaga toitmise periood
Ei ole teada, kas perindopriil eritub rinnapiima. Sellega seoses ei ole ravimi Prestarium® A kasutamine imetamise ajal soovitatav.
Kui ravimi kasutamine on imetamise ajal vajalik, tuleb rinnaga toitmine katkestada.
Viljakus
Prekliinilistes uuringutes ei ilmnenud perindopriilil mõju reproduktiivfunktsioonile mõlemast soost rottidel.

KASUTAMISE MEETOD JA DOOSID

Sees, 1 tablett 1 kord päevas, eelistatavalt hommikul, enne sööki.
Tablett tuleb panna keelele ja pärast keele pinnal lagunemist neelata see koos süljega alla.
Annuse valimisel tuleb arvestada kliinilise olukorra iseärasusi (vt lõik "Erijuhised") ja vererõhu languse astet käimasoleva ravi taustal.

Prestarium® A võib kasutada nii monoteraapiana kui ka kombineeritud ravi osana.
Soovitatav algannus on 5 mg üks kord ööpäevas.
Patsientidel, kellel on reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi (RAAS) väljendunud aktiivsus (eriti renovaskulaarse hüpertensiooni, hüpovoleemia ja/või plasma elektrolüütide sisalduse vähenemise, kroonilise südamepuudulikkuse dekompensatsiooni või raske arteriaalse hüpertensiooni korral) pärast ravimi esimese annuse võtmist. ravimi kasutamisel võib tekkida tugev vererõhu langus. . Ravi alguses peavad sellised patsiendid olema hoolika meditsiinilise järelevalve all. Nende patsientide soovitatav algannus on 2,5 mg üks kord ööpäevas.
Vajadusel saate üks kuu pärast ravi algust suurendada ravimi annust 10 mg-ni 1 kord päevas.
Prestarium® A-ravi alguses võib tekkida sümptomaatiline arteriaalne hüpotensioon. Samaaegselt diureetikume saavatel patsientidel on arteriaalse hüpotensiooni risk suurem võimaliku hüpovoleemia ja vereplasma elektrolüütide sisalduse vähenemise tõttu. Prestarium® A kasutamisel selles patsientide rühmas tuleb olla ettevaatlik.
Võimaluse korral on soovitatav lõpetada diureetikumide võtmine 2-3 päeva enne Prestarium® A-ga ravi kavandatud algust (vt lõik "Erijuhised").
Kui diureetikume ei ole võimalik tühistada, peaks Prestarium® A algannus olema 2,5 mg. Sel juhul on vaja jälgida neerufunktsiooni ja kaaliumisisaldust vereseerumis. Edaspidi võib vajadusel ravimi annust suurendada. Vajadusel võib jätkata diureetikumidega.
Eakatel patsientidel tuleb ravi alustada annusega 2,5 mg päevas. Vajadusel võib üks kuu pärast ravi algust annust suurendada 5 mg-ni päevas ja seejärel maksimaalse annuseni 10 mg päevas, võttes arvesse neerufunktsiooni seisundit (vt tabel 1).
Maksimaalne ööpäevane annus on 10 mg.

Kroonilise südamepuudulikkusega patsientide ravi Prestarium® A-ga kombinatsioonis kaaliumi mittesäästvate diureetikumide ja/või digoksiini ja/või beetablokaatoritega on soovitatav alustada hoolika meditsiinilise järelevalve all, määrates ravimi algannusena 2,5 mg üks kord. päev, hommikul. Pärast kahenädalast ravi võib ravimi annust suurendada 5 mg-ni üks kord päevas, eeldusel, et annus 2,5 mg on hästi talutav ja ravivastus on rahuldav.
Patsientidel, kellel on suur risk sümptomaatilise arteriaalse hüpotensiooni tekkeks, näiteks vähenenud elektrolüütide sisaldusega koos hüponatreemia, hüpovoleemia või diureetikumide võtmisega või ilma, tuleks enne ravimi Prestarium® A alustamist võimaluse korral loetletud seisundid korrigeerida. Nii enne ravi kui ka ravi ajal tuleb jälgida selliseid näitajaid nagu vererõhk, neerufunktsioon ja plasma kaaliumisisaldus.

Patsientidel, kellel on anamneesis tserebrovaskulaarne haigus, tuleb Prestarium® A-ravi alustada annusega 2,5 mg esimese kahe nädala jooksul, seejärel suurendada annust 5 mg-ni järgmise kahe nädala jooksul enne indapamiidi manustamist.
Ravi tuleb alustada igal ajal (kahest nädalast mitme aastani) pärast insulti.

Stabiilse CAD-ga patsientidel tuleb ravi Prestarium® A-ga alustada annusega 5 mg üks kord ööpäevas.
2 nädala pärast, kui ravim on hästi talutav ja võttes arvesse neerufunktsiooni seisundit, võib annust suurendada 10 mg-ni 1 kord päevas.
Eakad patsiendid peaksid alustama ravi annusega 2,5 mg üks kord päevas ühe nädala jooksul, seejärel 5 mg üks kord päevas järgmise nädala jooksul. Seejärel, võttes arvesse neerufunktsiooni seisundit, võib annust suurendada 10 mg-ni 1 kord päevas (vt tabel 1). Ravimi annust on võimalik suurendada ainult siis, kui see on eelnevalt soovitatud annusega hästi talutav.
Spetsiaalsed patsientide rühmad

Neerupuudulikkusega patsientidel tuleb ravimi annus valida, võttes arvesse kreatiniini kliirensit (CC).

Tabel 1. Prestarium® A annustamine neerupuudulikkuse korral

* perindoprilaadi dialüüsi kliirens - 70 ml/min. Ravimit tuleb võtta pärast dialüüsiprotseduuri.

Maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik (vt lõigud "Farmakokineetika" ja "Erijuhised").

Prestarium® A ei tohi määrata lastele ja alla 18-aastastele noorukitele, kuna puuduvad andmed ravimi efektiivsuse ja ohutuse kohta selles vanuserühmas.

KÕRVALMÕJU

Perindopriili ohutusprofiil on kooskõlas AKE inhibiitorite ohutusprofiiliga.
Kõige sagedasemad kliinilistes uuringutes teatatud ja perindopriili kasutamisel täheldatud kõrvaltoimed on: pearinglus, peavalu, paresteesia, vertiigo, nägemishäired, tinnitus, vererõhu liigne langus, köha, õhupuudus, kõhuvalu, kõhukinnisus, kõhulahtisus, maitsetundlikkuse häired, düspepsia, iiveldus, oksendamine, sügelus, nahalööve, lihasspasmid ja asteenia.
Kliinilistes uuringutes ja/või perindopriili registreerimisjärgsel kasutamisel täheldatud kõrvaltoimete esinemissagedus on esitatud järgmises astmes: väga sageli (≥1/10); sageli (≥1/100,<1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным). Классификация показателей частоты рекомендована Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ).
Verest ja lümfisüsteemist
Harva*: eosinofiilia.
Väga harva: hemoglobiini ja hematokriti langus, trombotsütopeenia, leukopeenia/neutropeenia, agranulotsütoos, pantsütopeenia, hemolüütiline aneemia kaasasündinud glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkusega patsientidel (vt lõik "Erijuhised").
Ainevahetushäired
Harva*: hüpoglükeemia (vt lõigud "Erijuhised" ja "Koostoimed teiste ravimitega"), hüperkaleemia, pöörduv pärast ravimi kasutamise katkestamist (vt lõik "Erijuhised"), hüponatreemia.
Kesknärvisüsteemi küljelt
Sageli: paresteesia, peavalu, peapööritus, vertiigo.
Harva: unehäired, meeleolu labiilsus, unisus*, minestamine*.
Väga harva: segadus.
Nägemisorganist
Sageli: nägemispuue.
Kuulmisorganist
Sageli: müra kõrvades.
Kardiovaskulaarsüsteemi poolelt
Sageli: liigne vererõhu langus ja sellega seotud sümptomid.
Harva*: vaskuliit, tahhükardia, südamepekslemine.
Väga harva: südame rütmihäired, stenokardia, müokardiinfarkt ja insult, mis võib olla tingitud vererõhu ülemäärasest langusest kõrge riskiga patsientidel (vt lõik "Erijuhised").
Hingamissüsteemist
Sageli: köha, õhupuudus.
Harva: bronhospasm.
Väga harva: eosinofiilne kopsupõletik, riniit.
Seedesüsteemist
Sageli: kõhukinnisus, iiveldus, oksendamine, kõhuvalu, maitsetundlikkuse häired, düspepsia, kõhulahtisus.
Harva: suu limaskesta kuivus.
Väga harva: pankreatiit.
Maksa ja sapiteede küljelt
Väga harva: hepatiit (kolestaatiline või tsütolüütiline) (vt lõik "Erijuhised").
Naha ja nahaaluse rasvkoe küljelt
Sageli: nahasügelus, lööve.
Harva: näo, huulte, ülemiste ja alajäsemete, limaskestade, keele, häälekurdude ja/või kõri angioödeem; urtikaaria (vt lõik "Erijuhised").
Väga harva: multiformne erüteem.
Harva*: valgustundlikkus, pemfigus, suurenenud higistamine.
Lihas-skeleti süsteemist ja sidekoest
Sageli: lihasspasmid.
Harva*: artralgia, müalgia.
Neerude ja kuseteede küljelt
Harva: neerupuudulikkus.
Väga harva:äge neerupuudulikkus.
Reproduktiivsüsteemist
Harva: erektsioonihäired.
Üldised häired ja sümptomid
Sageli: asteenia.
Harva: valu rinnus*, perifeerne turse*, nõrkus*, palavik*, kukkumised*.
Laboratoorsed näitajad
Harva:"maksa" transaminaaside ja bilirubiini suurenenud aktiivsus vereseerumis.
Harva*: uurea ja kreatiniini kontsentratsiooni tõus vereplasmas.
* Spontaansete teadete põhjal tuvastatud kõrvaltoimete esinemissageduse hindamine viidi läbi kliiniliste uuringute tulemuste põhjal.
Kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimed
EUROPA uuringus registreeriti ainult tõsiseid kõrvaltoimeid. Tõsiseid kõrvaltoimeid täheldati 16 (0,3%) patsiendil perindopriili rühmas ja 12 (0,2%) patsiendil platseeborühmas. Perindopriili rühmas oli 6 patsiendil väljendunud vererõhu langus, 3 patsiendil angioödeem ja 1 patsiendil äkiline südameseiskus. Ravimi katkestamise sagedus köha, vererõhu märgatava languse või muude talumatuse tõttu oli perindopriili rühmas suurem kui platseeborühmas.

ÜLEDOOS

Andmed ravimite üleannustamise kohta on piiratud.
Sümptomid: väljendunud vererõhu langus, šokk, vee ja elektrolüütide tasakaaluhäired, neerupuudulikkus, hüperventilatsioon, tahhükardia, südamepekslemine, bradükardia, pearinglus, ärevus, köha.
Ravi
Erakorralised meetmed piirduvad ravimi eemaldamisega organismist: maoloputus ja/või aktiivsöe manustamine, millele järgneb vee ja elektrolüütide tasakaalu taastamine.
Vererõhu olulise languse korral tuleb patsient tõsta üles tõstetud jalgadega selili "lamavasse" asendisse. Vajadusel tuleb intravenoosselt manustada 0,9% naatriumkloriidi lahust. Vajadusel võite sisestada katehhoolamiinide intravenoosse lahuse. Perindoprilaati, perindopriili aktiivset metaboliiti, saab organismist eemaldada dialüüsi teel. Raviresistentse bradükardia väljakujunemisel võib osutuda vajalikuks kunstliku südamestimulaatori paigaldamine. Pidevalt on vaja jälgida organismi peamiste elutähtsate funktsioonide näitajaid, kreatiniini ja elektrolüütide kontsentratsiooni vereseerumis.

KOOSTÖÖD TEISTE Uimastitega

Mõned ravimid või ravimid teistest farmakoloogilistest klassidest võivad suurendada hüperkaleemia tekkeriski: aliskireen ja aliskireeni sisaldavad ravimid, kaaliumisoolad, kaaliumi säästvad diureetikumid, AKE inhibiitorid, angiotensiin II retseptori antagonistid (ARA II), mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d), hepariin, immunosupressandid nagu tsüklosporiin või takroliimus, trimetoprim. Nende ravimite kombinatsioon suurendab hüperkaleemia riski.
(vt lõik "Vastunäidustused")
Aliskiren
Suhkurtõve või neerufunktsiooni kahjustusega (GFR alla 60 ml/min) patsientidel on suurenenud risk hüperkaleemia, neerufunktsiooni halvenemise ning kardiovaskulaarse haigestumuse ja suremuse suurenemise korral.
(vt jaotist "Erijuhised")
Aliskiren
Patsientidel, kellel ei ole suhkurtõbe ega neerufunktsiooni kahjustust, võib suureneda hüperkaleemia, neerufunktsiooni halvenemise ning kardiovaskulaarse haigestumuse ja suremuse esinemissagedus.

Kirjanduses on teatatud, et väljakujunenud aterosklerootilise haiguse, südamepuudulikkuse või lõpporganikahjustusega suhkurtõvega patsientidel seostatakse samaaegset ravi AKE inhibiitori ja ARA II-ga hüpotensiooni, minestuse, hüperkaleemia ja süvenemise esinemissageduse suurenemisega. neerufunktsioon (sealhulgas äge neerupuudulikkus). ) võrreldes ainult ühe RAAS-i mõjutava ravimi kasutamisega. Topeltblokaad (näiteks kui AKE inhibiitorit kombineeritakse ARA II-ga) peaks piirduma üksikjuhtudega, jälgides hoolikalt neerufunktsiooni, kaaliumisisaldust ja vererõhku.
Estramustiin
Samaaegne kasutamine võib suurendada kõrvaltoimete, nagu angioödeemi, riski.

Hüperkaleemia(võimaliku surmaga lõppeda), eriti neerufunktsiooni kahjustuse korral (hüperkaleemiaga seotud lisamõjud).
Perindopriili kombineerimine ülalnimetatud ravimitega ei ole soovitatav (vt lõik "Erijuhised"). Kui samaaegne kasutamine on siiski näidustatud, tuleb neid kasutada ettevaatusabinõuna ja regulaarselt jälgida kaaliumisisaldust vereseerumis.
Spironolaktooni kasutamise tunnuseid südamepuudulikkuse korral kirjeldatakse allpool.
Liitiumi preparaadid
Liitiumipreparaatide ja AKE inhibiitorite samaaegsel kasutamisel võib tekkida pöörduv liitiumi kontsentratsiooni tõus vereseerumis ja sellega seotud toksilised toimed. Perindopriili ja liitiumipreparaatide samaaegne kasutamine ei ole soovitatav. Kui selline ravi on vajalik, tuleb regulaarselt jälgida liitiumi kontsentratsiooni vereplasmas (vt lõik "Erijuhised").
Samaaegne kasutamine, mis nõuab erilist hoolt
Hüpoglükeemilised ained (insuliin, suukaudsed hüpoglükeemilised ained)
AKE inhibiitorite kasutamine võib suurendada insuliini ja suukaudsete hüpoglükeemiliste ainete hüpoglükeemilist toimet kuni hüpoglükeemia tekkeni. Reeglina täheldatakse seda samaaegse ravi esimestel nädalatel ja neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel.
Baklofeen
Tugevdab AKE inhibiitorite antihüpertensiivset toimet. Hoolikalt tuleb jälgida vererõhu taset ja vajadusel antihüpertensiivsete ravimite annuseid.

Patsientidel, kes saavad diureetikume, eriti neid, mis eemaldavad vedelikku ja/või sooli, võib perindopriilravi alguses täheldada vererõhu ülemäärast langust, mille riski saab vähendada diureetikumi kasutamise katkestamisega, vedeliku või soolade kaotuse taastamisega. enne perindopriilravi alustamist, samuti perindopriili väikese annuse väljakirjutamist koos edasise järkjärgulise suurendamisega.
Arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel, kes saavad diureetikume, eriti vedelikku ja/või soola eemaldavaid aineid, tuleb diureetikum kas katkestada enne AKE inhibiitorravi alustamist (ja hiljem võib uuesti kasutusele võtta kaaliumi mittesäästva diureetikumi) või manustada AKE inhibiitorit. väikeses annuses ja kitsendatud.
Diureetikumide kasutamisel kroonilise südamepuudulikkuse korral AKE inhibiitorit tuleb manustada väikeses annuses, võimaluse korral pärast samaaegselt kasutatava kaaliumisäästva diureetikumi annuse vähendamist. Kõigil juhtudel tuleb AKE inhibiitori kasutamise esimestel nädalatel jälgida neerufunktsiooni (kreatiniini kontsentratsiooni).
Kaaliumi säästvad diureetikumid (eplerenoon, spironolaktoon)
Eplerenooni või spironolaktooni kasutamine annustes 32,5–50 mg päevas ja AKE inhibiitorite väikestes annustes:
Südamepuudulikkuse II-IV funktsionaalse klassi ravis vastavalt NYHA klassifikatsioonile vasaku vatsakese väljutusfraktsiooniga Enne selle ravimite kombinatsiooni kasutamist tuleb veenduda, et puudub hüperkaleemia ja neerufunktsiooni kahjustus.
Soovitatav on regulaarselt jälgida kreatiniini ja kaaliumi kontsentratsiooni veres: esimesel ravikuul kord nädalas ja edaspidi kord kuus.
MSPVA-d, sealhulgas atsetüülsalitsüülhappe suured annused (üle 3 g päevas)
AKE inhibiitorite samaaegne kasutamine mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega (atsetüülsalitsüülhape põletikuvastase toimega annustes, tsüklooksügenaas-2 (COX-2) inhibiitorid ja mitteselektiivsed MSPVA-d) võib põhjustada AKE inhibiitorite antihüpertensiivse toime vähenemist. AKE inhibiitorite ja mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite samaaegne kasutamine võib põhjustada neerufunktsiooni halvenemist, sealhulgas ägeda neerupuudulikkuse teket ja seerumi kaaliumisisalduse suurenemist, eriti neerufunktsiooni häirega patsientidel. Selle kombinatsiooni määramisel tuleb olla ettevaatlik, eriti eakatele patsientidele. Patsiendid peavad saama piisavalt vedelikku ja nii ravi alguses kui ka ravi ajal on soovitatav hoolikalt jälgida neerufunktsiooni.
Samaaegne kasutamine, mis nõuab teatud ettevaatust
Antihüpertensiivsed ravimid ja vasodilataatorid
Perindopriili antihüpertensiivne toime võib tugevneda, kui seda kasutatakse samaaegselt teiste antihüpertensiivsete, veresooni laiendavate ravimitega, sealhulgas lühi- ja pikatoimeliste nitraatidega.
Gliptiinid (linagliptiin, saksagliptiin, sitagliptiin, vitagliptiin)
Koosmanustamine AKE inhibiitoritega võib suurendada angioödeemi riski, kuna gliptiin inhibeerib dipeptidüülpeptidaas IV (DPP-IV) aktiivsust.
Tritsüklilised antidepressandid, antipsühhootikumid (neuroleptikumid) ja üldanesteetikumid
Samaaegne kasutamine AKE inhibiitoritega võib põhjustada antihüpertensiivse toime tugevnemist (vt lõik "Erijuhised").
Sümpatomimeetikumid
Võib nõrgendada AKE inhibiitorite antihüpertensiivset toimet.
Preparaadid kullast
AKE inhibiitorite, sealhulgas perindopriili kasutamisel patsientidel, kes said intravenoosset kullapreparaati (naatriumaurotiomalaat), kirjeldati sümptomite kompleksi, sealhulgas näo naha punetus, iiveldus, oksendamine, arteriaalne hüpotensioon.

ERIJUHEND

CHD: vähenenud kardiovaskulaarsete tüsistuste risk patsientidel, kellel on varem olnud müokardiinfarkt ja/või koronaarne revaskularisatsioon
Ebastabiilse stenokardia tekkega Prestarium® A-ravi esimesel kuul tuleb enne ravi jätkamist hinnata kasu ja riske.
Arteriaalne hüpotensioon
AKE inhibiitorid võivad põhjustada vererõhu järsku langust. Sümptomaatiline arteriaalne hüpotensioon areneb harva tüsistusteta arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel. Vererõhu ülemäärase languse risk suureneb patsientidel, kellel on vähenenud BCC, mis võib tekkida diureetilise ravi ajal, range soolavaba dieedi, hemodialüüsi, kõhulahtisuse ja oksendamise ajal, samuti patsientidel, kellel on raske arteriaalne hüpertensioon ja kõrge reniinisisaldus. aktiivsus (vt jaotisi "Koostoimed teiste ravimitega" ja "Kõrvaltoimed"). Patsientidel, kellel on suurenenud risk sümptomaatilise arteriaalse hüpotensiooni tekkeks, tuleb Prestarium® A-ravi ajal hoolikalt jälgida vererõhku, neerufunktsiooni ja seerumi kaaliumisisaldust.
Sarnast lähenemist kasutatakse ka koronaararterite haiguse ja tserebrovaskulaarsete haigustega patsientidel, kellel raske arteriaalne hüpotensioon võib põhjustada müokardiinfarkti või tserebrovaskulaarset õnnetust.
Arteriaalse hüpotensiooni korral tuleb patsient tõsta üles tõstetud jalgadega selili "lamavasse" asendisse. Vajadusel tuleb ringleva vere mahtu täiendada 0,9% naatriumkloriidi lahuse intravenoosse manustamisega. Mööduv arteriaalne hüpotensioon ei ole takistuseks ravimi edasisele manustamisele. Pärast BCC ja vererõhu taastumist võib ravi jätkata.
Mõnedel kroonilise südamepuudulikkusega (CHF) ja normaalse või alanenud vererõhuga patsientidel võib Prestarium® A põhjustada vererõhu täiendavat langust. See toime on prognoositav ega nõua tavaliselt ravi katkestamist. Kui ilmnevad vererõhu väljendunud languse sümptomid, vähendage ravimi annust või lõpetage selle võtmine.
Mitraalstenoos/aordistenoos/hüpertroofiline obstruktiivne kardiomüopaatia
Prestarium A, nagu ka teisi AKE inhibiitoreid, tuleb ettevaatusega kasutada patsientidel, kellel on vasaku vatsakese väljavoolu obstruktsioon (aordi stenoos, hüpertroofiline obstruktiivne kardiomüopaatia), samuti mitraalstenoosiga patsientidel.
Neerufunktsiooni kahjustus
Neerupuudulikkusega patsientidele (CC alla 60 ml / min) valitakse ravimi Prestarium® A algannus sõltuvalt CC väärtusest (vt jaotist "Manustamisviis ja annus") ja seejärel sõltuvalt terapeutilisest annusest. mõju. Selliste patsientide puhul on vajalik regulaarne kreatiniini ja kaaliumi kontsentratsiooni jälgimine vereseerumis (vt lõik "Kõrvaltoimed").
Arteriaalne hüpotensioon, mis mõnikord areneb sümptomaatilise südamepuudulikkusega patsientidel AKE inhibiitorite kasutamise alguses, võib põhjustada neerufunktsiooni halvenemist. Võib-olla areneb äge neerupuudulikkus, tavaliselt pöörduv. Patsientidel, kellel on kahepoolne neeruarteri stenoos või ühe neeru arteri stenoos (eriti neerupuudulikkuse korral), on AKE inhibiitoritega ravi ajal võimalik uurea ja kreatiniini kontsentratsiooni suurenemine vereseerumis, mis tavaliselt kaob ravi katkestamisel. Renovaskulaarse hüpertensiooni täiendav esinemine suurendab sellistel patsientidel raske arteriaalse hüpotensiooni ja neerupuudulikkuse tekkeriski.
Selliste patsientide ravi algab hoolika meditsiinilise järelevalve all ravimi väikeste annuste kasutamisega ja edasise piisava annuste valikuga. Ravi diureetikumidega on vaja ajutiselt katkestada ning esimestel ravinädalatel regulaarselt jälgida kaaliumi ja kreatiniini sisaldust vereplasmas.
Mõnedel arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel võib uurea ja kreatiniini kontsentratsioon vereseerumis suureneda, eriti diureetikumide samaaegsel kasutamisel, ilma et see viitaks neerude varasemale vaskulaarsele haigusele. Need muutused on tavaliselt ebaolulised ja pöörduvad. Nende häirete tekkimise tõenäosus on suurem patsientidel, kellel on anamneesis neerupuudulikkus. Sellistel juhtudel võib osutuda vajalikuks Prestarium A ja/või diureetikumi annust tühistada või vähendada.
Hemodialüüs
Hemodialüüsi saavatel patsientidel, kes kasutavad kõrgvoolumembraane (nt AN69®), on AKE inhibiitoritega ravi ajal esinenud anafülaktilisi reaktsioone. Seda tüüpi membraanide kasutamisel tuleb vältida AKE inhibiitorite kasutamist.
neeru siirdamine
Puuduvad andmed Prestarium® A kasutamise kohta neerusiirdamise järgsetel patsientidel.
Ülitundlikkus/angioneurootiline turse
AKE inhibiitorite, sealhulgas perindopriili võtmisel võib harvadel juhtudel ja igal raviperioodil täheldada angioödeemi teket näol, üla- ja alajäsemetel, huultel, limaskestadel, keelel, häälekurdidel ja/või kõril (vt lõik "Ebasoodne tegevus"). Sümptomite ilmnemisel tuleb ravim viivitamatult lõpetada ja patsienti tuleb jälgida, kuni turse nähud täielikult kaovad. Kui turse mõjutab ainult nägu ja huuli, taandub see tavaliselt iseenesest, kuigi sümptomite raviks võib kasutada antihistamiine.
Angioödeem, millega kaasneb kõriturse, võib lõppeda surmaga. Keele, häälepaelte või kõri turse võib põhjustada hingamisteede obstruktsiooni. Selliste sümptomite ilmnemisel on vajalik erakorraline ravi, sealhulgas epinefriini (adrenaliini) subkutaanne manustamine ja/või hingamisteede kindlustamine. Patsient peab olema arsti järelevalve all, kuni sümptomid täielikult ja püsivalt kaovad.
Patsientidel, kellel on anamneesis Quincke ödeem, mis ei ole seotud AKE inhibiitorite kasutamisega, võib selle rühma ravimite võtmisel suureneda selle tekkerisk (vt lõik "Vastunäidustused").
Harvadel juhtudel areneb AKE inhibiitoritega ravi ajal soole angioödeem. Samal ajal esineb patsientidel kõhuvalu üksiku sümptomina või koos iivelduse ja oksendamisega, mõnel juhul ilma eelneva näo angioödeemita ja normaalse C1-esteraasi tasemega. Diagnoos tehti kõhupiirkonna kompuutertomograafia, ultraheli või kirurgilise sekkumise abil. Sümptomid kadusid pärast AKE inhibiitorite kasutamise katkestamist. Seetõttu tuleb AKE inhibiitoreid saavatel kõhuvaluga patsientidel diferentsiaaldiagnostika läbiviimisel arvestada soole angioödeemi tekke võimalusega (vt lõik "Kõrvaltoime").
Anafülaktoidsed reaktsioonid madala tihedusega lipoproteiinide (LDL) afereesi ajal
Harva võivad AKE inhibiitoreid saavatel patsientidel dekstriinsulfaadiga LDL-afereesi ajal tekkida eluohtlikud anafülaktoidsed reaktsioonid. Anafülaktoidse reaktsiooni vältimiseks tuleb ravi AKE inhibiitoriga ajutiselt katkestada enne iga afereesi protseduuri.
Anafülaktoidsed reaktsioonid desensibiliseerimise ajal
Eraldi on teatatud anafülaktoidsete reaktsioonide tekkest patsientidel, kes saavad desensibiliseeriva ravi ajal AKE-inhibiitoreid, näiteks hümenoptera mürki. AKE inhibiitoreid tuleb kasutada ettevaatusega allergilistel patsientidel, kellele tehakse desensibiliseerimisprotseduure. AKE inhibiitorite kasutamist mesilasmürgi immunoteraapiat saavatel patsientidel tuleb vältida. Seda reaktsiooni saab siiski vältida, peatades ajutiselt AKE inhibiitori kasutamise enne desensibiliseerimisprotseduuri alustamist.
Maksafunktsiooni kahjustus
Harvadel juhtudel täheldati AKE inhibiitorite võtmise taustal kolestaatilise ikteruse sündroomi koos üleminekuga fulminantsele maksanekroosile, mis mõnikord lõppes surmaga. Selle sündroomi tekkemehhanism on ebaselge. Kui AKE inhibiitorite võtmise ajal tekib kollatõbi või "maksa" ensüümide aktiivsuse märkimisväärne suurenemine, tuleb ravimi kasutamine katkestada (vt lõik "Kõrvaltoimed"), patsient peab olema asjakohase meditsiinilise järelevalve all.
Neutropeenia/agranulotsütoos/trombotsütopeenia/aneemia
AKE inhibiitorite võtmise taustal võib tekkida neutropeenia / agranulotsütoos, trombotsütopeenia ja aneemia. Normaalse neerufunktsiooniga patsientidel ja muude raskendavate tegurite puudumisel tekib neutropeenia harva. Prestarium® A tuleb kasutada äärmise ettevaatusega süsteemsete sidekoehaigustega patsientidel, kes võtavad immunosupressante, allopurinooli või prokaiinamiidi, eriti neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel.
Mõnedel patsientidel tekkisid rasked infektsioonid, mis mõnel juhul olid intensiivse antibiootikumiravi suhtes resistentsed. Prestarium® A väljakirjutamisel on sellistel patsientidel soovitatav perioodiliselt jälgida leukotsüütide sisaldust veres. Patsiendid peaksid teatama oma arstile kõigist nakkushaiguse nähtudest (nt kurguvalu, palavik).
etnilised erinevused
Tuleb meeles pidada, et Negroidi rassi patsientidel on angioödeemi tekkerisk suurem. Sarnaselt teistele AKE inhibiitoritele on Prestarium® A mustanahaliste patsientide vererõhu langetamisel vähem efektiivne.
See toime võib olla seotud arteriaalse hüpertensiooniga mustanahalistel patsientidel madala reniinisisalduse märgatava ülekaaluga.
Köha
AKE inhibiitoriga ravi taustal võib tekkida püsiv kuiv köha, mis lakkab pärast ravimi ärajätmist. Seda tuleks köha diferentsiaaldiagnostikas arvesse võtta.
Kirurgia / üldanesteesia
AKE-inhibiitorite kasutamine üldnarkoosis operatsiooni saavatel patsientidel võib põhjustada vererõhu märkimisväärset langust, eriti kui kasutatakse üldanesteesia ravimeid, millel on antihüpertensiivne toime. Prestarium® A kasutamine tuleb lõpetada päev enne operatsiooni. Arteriaalse hüpotensiooni tekkega tuleb vererõhku säilitada BCC täiendamise teel. Kirurgi/anestesioloogi tuleb hoiatada, et patsient võtab AKE inhibiitoreid.
Hüperkaleemia
Ravi ajal AKE inhibiitoritega, sealhulgas perindopriiliga, võib tekkida hüperkaleemia. Hüperkaleemia riskitegurid on neerupuudulikkus, neerufunktsiooni langus, vanus üle 70 aasta, suhkurtõbi, teatud kaasuvad seisundid (dehüdratsioon, äge südamepuudulikkus, metaboolne atsidoos), kaaliumi säästvate diureetikumide (nagu spironolaktoon ja selle derivaat eplerenoon) samaaegne kasutamine. triamtereen, amiloriid), toidulisandid/kaaliumpreparaadid või kaaliumi sisaldavad lauasoolaasendajad, samuti teiste vere kaaliumisisaldust suurendavate ravimite (nt hepariini) kasutamine. Kaaliumilisandite/preparaatide, kaaliumisäästvate diureetikumide, kaaliumi sisaldavate lauasoolaasendajate kasutamine võib viia vere kaaliumisisalduse olulise tõusuni, eriti neerufunktsiooni häirega patsientidel. Hüperkaleemia võib põhjustada tõsiseid, mõnikord surmaga lõppevaid südame rütmihäireid. Kui ravimi Prestarium® A ja ülalnimetatud ravimite samaaegne manustamine on vajalik, tuleb ravi läbi viia ettevaatusega, võttes arvesse vereseerumi kaaliumisisalduse regulaarset jälgimist (vt jaotist "Koostoimed teiste ravimitega").
Diabeediga patsiendid
Ravimi väljakirjutamisel suhkurtõvega patsientidele, kes saavad suukaudseid hüpoglükeemilisi aineid või insuliini, tuleb esimesel ravikuul regulaarselt jälgida glükoosi kontsentratsiooni veres (vt lõik "Koostoimed teiste ravimitega").
Liitiumi preparaadid
Prestarium® A ja liitiumipreparaatide samaaegne kasutamine ei ole soovitatav (vt lõik "Koostoimed teiste ravimitega").
Kaaliumisäästvad diureetikumid, kaaliumipreparaadid, kaaliumi sisaldavad lauasoolaasendajad ja toidulisandid
Prestarium® A ja kaaliumi säästvate diureetikumide, samuti kaaliumipreparaatide, kaaliumi sisaldavate toidusoolaasendajate ja toidulisandite samaaegne määramine ei ole soovitatav (vt lõik "Koostoimed teiste ravimitega").
RAAS-i topeltblokaad
Tundlikel patsientidel on teatatud arteriaalse hüpotensiooni, minestuse, insuldi, hüperkaleemia ja neerufunktsiooni kahjustuse (sealhulgas ägeda neerupuudulikkuse) juhtudest, eriti kui neid kasutatakse samaaegselt seda süsteemi mõjutavate ravimitega. Seetõttu ei ole RAAS-i topeltblokeerimine soovitatav, kombineerides AKE inhibiitorit ARAII või aliskireeniga.
Kombinatsioon aliskireeniga on vastunäidustatud suhkurtõve või neerufunktsiooni kahjustusega (GFR) patsientidele.

Mõju võimele juhtida sõidukeid ja teha tööd, mis nõuab kõrget vaimset ja füüsilist reaktsiooni
Prestarium® A-d tuleb arteriaalse hüpotensiooni ja pearingluse ohu tõttu kasutada ettevaatusega patsientidel, kes juhivad sõidukeid ja tegelevad tegevustega, mis nõuavad suuremat keskendumist ja kiiret reageerimist.