Autoimmuunhaiguste klassifikatsioon. Autoimmuunhaigused: põhjused ja mehhanismid. Autoimmuunhaiguste esinemise hüpoteesid

Riis. Joonis 19. T-lümfotsüütide-abistajate aktiveerimine superantigeeni mõjul: a - klassikaline aktiveerimisviis; 6 - aktiveerimine superantigeeniga.

T-lümfotsüütide-abistajate aktiveerimine superantigeenide mõjul toimub hoopis teistmoodi. Sel juhul ei võta antigeeni esitlev rakk superantigeeni endasse ja see ei läbi normaalset seedimist (töötlemist) peptiidi moodustamiseks. Sel juhul möödub superantigeen sellest spetsiifiliseks äratundmiseks vajalikust etapist ja seondub mittespetsiifiliselt T-raku tuvastamise retseptori beetaahela muutuva osaga väljaspool selle antigeenispetsiifilist tsooni (kohta). Antigeeni esitleva raku peamise histo-sobivuse kompleksi molekulide ristsidumine toimub T-raku äratundmisretseptoriga. Sellise T-lümfotsüütide-abistajate aktiveerimise mehhanismi korral on võimalik suure hulga nende üheaegne aktiveerimine.
Seega on superantigeenide mõjul T-lümfotsüütide stimuleerimise eripärad järgmised:

1. See ei nõua antigeeni seedimist (töötlemist) antigeeni esitlevas rakus;
2. Selline stimulatsioon ei sõltu HLA kompleksi ja T-raku äratundmise retseptori molekulide antigeensest spetsiifilisusest;
3. Superantigeen on võimeline stimuleerima 103-104 korda rohkem lümfotsüüte kui töödeldud antigeen;
4. Allogeenne (võõr) superantigeen võib stimuleerida nii abistaja (CD4+) kui ka tapja (CD8+) T-lümfotsüüte;
5. Autoloogne (ise) superantigeen suudab stimuleerida ainult T-lümfotsüüte-abistajaid (CD4);
6. T-lümfotsüütide täielikuks stimuleerimiseks võõra superantigeeniga on vaja täiendavat kostimulatsioonisignaali.

1. Geneetilise eelsoodumuse teooria. Tänapäevastel andmetel on geneetiliselt määratud eelsoodumus autoimmuunhaiguste tekkeks. Seda eelsoodumust kontrollivad vähemalt kuus erinevates kromosoomides paiknevat geeni. Mõned neist asuvad inimese, kelle rollis on suur histocompatibility complex (HLA). immuunvastuse rakendamisel on esmatähtis. On kindlaks tehtud, et enamik autoimmuunhaigusi on seotud järgmiste antigeenide esinemisega inimese HLA fenotüübis: DR2, DR3, DR4 ja DR5. Näiteks on reumatoidartriit seotud HLA-DR4, türeoidiidiga. Hashimoto - HLA-DR5-ga, hulgiskleroos - HLA-DR2-ga, süsteemne erütematoosluupus - HLA-DR3-ga.

1. Vastavalt retseptori hüpoteesile, mis on üks varasemaid, on teatud HLA antigeenid viiruste retseptorid, mis hõlbustavad nende fikseerimist ja tungimist rakku. Sellel hüpoteesil on palju argumente nii poolt kui vastu. Näiteks sellise selgelt viirusliku etioloogiaga haiguse nagu poliomüeliit, aga ka nakkusliku mononukleoosi korral ei leita olulist korrelatsiooni HLA antigeenidega.

1. Hüpotees hüpoteetilise Ir-geeni mõju kohta haiguste eelsoodumusele (antigeensete determinantide valiku rikkumine, "aukude" olemasolu T-lümfotsüütide repertuaaris, T-lümfotsüütide poolt vahendatud supressiooni rikkumine).

1. Molekulaarse mimikri teooria. Kunagi pakuti välja mõiste "mimikri", et selgitada mõne mikroorganismi antigeensete determinantide sarnasust, identsust peremeesorganismi antigeensete determinantidega ning seetõttu ei toimu nende äratundmist immuunsüsteemi poolt, mis põhjustab nakkushaiguse arengut. Praeguseks on molekulaarse mimikri teooria muutunud ja seda esindab kaks varianti (joonis 20).

Riis. 20. Mimikri roll autoimmuunsuse kujunemisel (selgitus tekstis).

1. tsütotoksiliste T-lümfotsüütide teke. Esimeses kaitsemehhanismis ründavad antikehad rakuväliseid nakkustekitajaid ja nende toksiine, moodustades immuunkomplekse; teises mehhanismis peavad tsütotoksilised T-lümfotsüüdid kogu organismi päästmiseks hävitama oma rakud, milles peituvad rakusisesed patogeenid.

1. Selle haigusega seotud antigeeni vastu suunatud autoantikehade või tsütotoksiliste T-lümfotsüütide olemasolu.
2. Autoantigeeni tuvastamine, mille vastu immuunvastus on suunatud.
3. Autoimmuunprotsessi ülekandmine antikehi või tsütotoksilisi T-lümfotsüüte sisaldava seerumi abil.
4. Võimalus luua haiguse eksperimentaalne mudel koos vastavate haigusele iseloomulike morfoloogiliste häirete väljakujunemisega autoantigeeni sisseviimisega.

1. Spetsiifiliste autoantikehade olemasolu;
2. Spetsiifilise raku sensibiliseerimise olemasolu (tuvastatakse blasttransformatsiooni reaktsiooni - PBT ja leukotsüütide migratsiooni inhibeerimise testi abil vastava autoantigeeni juuresolekul);
3. gammaglobuliini ja/või IgG taseme tõus;
4. T-abistajate ja T-supressorite arvu muutus, mis põhjustab immunoregulatoorse indeksi tõusu;
5. C3 ja C4 komplemendi komponentide taseme langus;
6. Immuunkomplekside ladestumine mõjutatud kudedes (IgG, IgM, C3, C4 ja fibriin);
7. Mõjutatud kudede lümfoidrakkude infiltratsioon;
8. HLA fenotüübi määramine.

Autoimmuunhaigused- Need on inimeste haigused, mis avalduvad organismi immuunsüsteemi liiga kõrge aktiivsuse tagajärjena võrreldes tema enda rakkudega. Immuunsüsteem tajub oma kudesid võõrelementidena ja hakkab neid kahjustama. Selliseid haigusi nimetatakse tavaliselt ka süsteemseteks, kuna mõjutatud on teatud süsteem kehas tervikuna ja mõnikord kogu keha.

Kaasaegsete arstide jaoks jäävad selliste protsesside põhjused ja avaldumise mehhanism ebaselgeks. Seega on arvamus, et stress, vigastused, mitmesugused infektsioonid ja hüpotermia võivad esile kutsuda autoimmuunhaigusi.

Sellesse vaevuste rühma kuuluvate haiguste hulgas tuleb märkida , mitmed autoimmuunsed kilpnäärmehaigused. Samuti on autoimmuunne arengu mehhanism esimene tüüp, hulgiskleroos , . Samuti on mõned sündroomid, mis on oma olemuselt autoimmuunsed.

Autoimmuunhaiguste põhjused

Inimese immuunsüsteem küpseb kõige intensiivsemalt sünnist kuni viieteistkümnenda eluaastani. Laagerdumisprotsessis omandavad rakud võime hiljem ära tunda teatud võõra päritoluga valke, mis on aluseks erinevate infektsioonide vastu võitlemisel.

Autoimmuunne türeoidiit

autoimmuunne See on kõige levinum türeoidiidi tüüp. Eksperdid eristavad selle haiguse kahte vormi: atroofiline türeoidiit ja hüpertroofiline türeoidiit (nn hashimoto struuma ).

Autoimmuunset türeoidiiti iseloomustab T-lümfotsüütide kvalitatiivne ja kvantitatiivne puudulikkus. Autoimmuunse türeoidiidi sümptomid ilmnevad kilpnäärmekoe lümfoidse infiltratsioonina. See seisund ilmneb autoimmuunsete tegurite mõju tagajärjel.

Autoimmuunne türeoidiit areneb inimestel, kellel on sellele haigusele pärilik kalduvus. Samal ajal avaldub see mitmete välistegurite mõjul. Selliste kilpnäärme muutuste tagajärg on sekundaarse autoimmuunse hüpotüreoidismi ilmnemine.

Haiguse hüpertroofilise vormi korral väljenduvad autoimmuunse türeoidiidi sümptomid kilpnäärme üldises suurenemises. Seda suurenemist saab määrata nii palpatsiooni käigus kui ka visuaalselt. Väga sageli diagnoositakse sarnase patoloogiaga patsientidel sõlmeline struuma.

Autoimmuunse türeoidiidi atroofilises vormis esineb kõige sagedamini hüpotüreoidismi kliiniline pilt. Autoimmuunse türeoidiidi lõpptulemus on autoimmuunne hüpotüreoidism milles kilpnäärmerakud üldse puuduvad. Hüpertüreoidismi sümptomiteks on värisevad sõrmed, liigne higistamine, sagenenud pulss ja vererõhu tõus. Kuid autoimmuunse hüpotüreoidismi areng toimub mitu aastat pärast türeoidiidi tekkimist.

Mõnikord esineb türeoidiidi juhtumeid ilma spetsiifiliste sümptomiteta. Kuid enamikul juhtudel on sellise seisundi varajased tunnused sageli ebamugavustunne kilpnäärmes. Neelamisprotsessis võib patsient pidevalt tunda tükitunnet kurgus, survetunnet. Palpeerimisel võib kilpnääre veidi haiget teha.

Autoimmuunse türeoidiidi hilisemad kliinilised sümptomid inimestel väljenduvad näojoonte jämedusena, bradükardia , välimus . Patsiendi hääletämber muutub, mälu ja kõne muutuvad vähem selgeks, füüsilise koormuse ajal ilmneb õhupuudus. Samuti muutub naha seisund: see pakseneb, täheldatakse naha kuivust,. Naised märgivad igakuise tsükli rikkumist, autoimmuunse türeoidiidi taustal areneb sageli . Vaatamata haiguse nii suurele hulgale sümptomitele on seda peaaegu alati raske diagnoosida. Diagnoosimise käigus kasutatakse sageli kilpnäärme palpatsiooni, kaelapiirkonna põhjalikku uurimist. Samuti on oluline määrata kilpnäärmehormoonide tase ja määrata antikehad veres. vajadusel tehakse kilpnäärme ultraheliuuring.

Autoimmuunse türeoidiidi ravi viiakse tavaliselt läbi konservatiivse ravi abil, mis hõlmab erinevate kilpnäärme häirete ravi. Eriti rasketel juhtudel tehakse autoimmuunravi meetodit kasutades kirurgiliselt kilpnäärme eemaldamine .

Kui patsiendil ilmneb hüpotüreoidism, viiakse ravi läbi asendusravi abil, milleks kasutatakse kilpnäärmehormoonide kilpnäärme preparaate.

autoimmuunne hepatiit

Põhjused, miks inimene areneb autoimmuunne hepatiit, pole tänaseni täielikult teada. Arvatakse, et autoimmuunprotsesse patsiendi maksas provotseerivad mitmesugused viirused, näiteks erinevate rühmade hepatiidi viirused , , herpesviirus. Autoimmuunne hepatiit mõjutab kõige sagedamini tüdrukuid ja noori naisi, kuid meestel ja vanematel naistel on see palju harvem.

Autoimmuunne hepatiit on olemuselt progresseeruv, haiguse retsidiivid esinevad väga sageli. Selle haigusega patsiendil on väga raske maksakahjustus. Autoimmuunse hepatiidi sümptomiteks on kollatõbi, palavik, maksavalu. Verejooks tekib nahal. Sellised hemorraagiad võivad olla nii väikesed kui ka üsna suured. Samuti avastavad arstid haiguse diagnoosimise käigus maksa ja põrna suurenemist.

Haiguse progresseerumisel ilmnevad ka muutused, mis mõjutavad teisi organeid. Patsientidel on lümfisõlmede suurenemine, liigesevalu. Hiljem võib tekkida liigese väljendunud kahjustus, mille puhul tekib selle turse. Võimalik on ka lööbe, fokaalse skleroderma, psoriaasi ilming. Patsient võib kannatada valu lihastes, mõnikord on neerude, südame kahjustus, müokardiidi areng.

Haiguse diagnoosimisel tehakse vereanalüüs, mille puhul on maksaensüümide aktiivsuse tõus, liiga kõrge , tümooli testi tõus, valgufraktsioonide sisalduse rikkumine. Analüüsi käigus ilmnevad ka põletikule iseloomulikud muutused. Viirusliku hepatiidi markereid aga ei tuvastata.

Selle haiguse ravis kasutatakse kortikosteroidhormoone. Teraapia esimesel etapil määratakse selliste ravimite väga suured annused. Hiljem, mitu aastat, tuleb võtta selliste ravimite säilitusannuseid.

Ettekande kirjeldus Autoimmuunhaigused ja nende tekkemehhanismid Autoimmuunsed slaidid

Autoimmuunhaigused - haigused, mille patogeneesis osalevad immuunmehhanismid, mis on suunatud nende enda kudede vastu (auto. Ag). Autoimmuunhaiguste keskne mehhanism on defekt immunoloogilises tolerantsuses, mis viib auto aktiveerumiseni ja laienemiseni. Ag-spetsiifilised T- ja B-kloonid ning sellest tulenevalt ringlevate autode tootmine. Ab ja lugematud tsütokiinid ja muud põletikuvahendajad.

Immunoloogiline tolerantsus (reaktiivsus) (lat. tolerantia - tolerantsus, tolerantsus) - organismi võimetus reageerida immuunvastusele konkreetse antigeeni suhtes, säilitades samal ajal immunoloogilise reaktiivsuse teiste antigeenide suhtes. Võib olla ajutine. ! See tähendab, et lisaks spetsiifilisele immuunvastusele on keha võimeline välja töötama spetsiifilise mittereageerimise antigeenile. Immunoloogiline taluvus on spetsiifiline.

Spetsiifilise mittereageerimise nähtus on füsioloogiliselt normaalne protsess, mis avaldub ontogeneesis ja on suunatud reageerimatuse tekitamisele omaenda kudede suhtes. Selle protsessi rikkumine toob kaasa autoimmuunsed kahjustused - immunoloogilised reaktsioonid organismi enda (auto-) antigeenidele. Tinglikult eraldada: - sallivus oma suhtes - enesesallivus - kunstlikult esile kutsutud sallivus võõra suhtes - mittetolerantsus

Enesetaluvus Tavalistes füsioloogilistes protsessides välistab autoreaktiivsete kloonide kloonide ammendumine tüümuses ja luuüdis ning anergiaseisund perifeerias T- ja B-rakud, mis on võimelised oma antigeene ära tundma.

Tolerantsus "enese" suhtes (enesetaluvus) kujuneb kahel viisil: Tsentraalne tolerantsus T l auto apoptoos - Negatiivne selektsioon (klonaalne deletsioon, kloonide depletsioon) harknääres (T-lümfotsüüdid) ja luuüdis (B-lümfotsüüdid)

Joonis 13-9 AIRE ekspressioon ((autoimmuunregulaator) määrab immuunrepertuaari harknääres AIRE on tüümuse medullas ekspresseeritav transkriptsioonifaktor

Sallivus "omade" suhtes (enesetaluvus) kujuneb 2 viisil: T l. Tsentraalne tolerantsus Perifeerne tolerantsus T auto apoptoos Negatiivne selektsioon (klonaalne deletsioon, klonaalne ammendumine) harknääres (T-lümfotsüüdid) ja luuüdis (B-lümfotsüüdid) MF või 2 omaenda peptiidide kompleksi MHC molekulidega liiga madala ekspressiooni tõttu I ja II klassist). CD 28 anergia apoptoos ilma kostimulatsioonita

Patogeneetiliste muutuste esinemine ja autotolerantsuse rikkumine viivad "keelatud" kloonide aktiveerimiseni ja autoimmuunhaiguste tekkeni.

Autoimmuunhaigused (AID) Rohkem kui 100 nosoloogilise vormi ja seisundi rühm, mille puhul immuunsüsteemi omadused põhjustavad spetsiifilisi immuunreaktsioone oma antigeenide vastu (Shoenfeld Y., 2008) AID mõjutab 5-7% maailma elanikkonnast, areneb. naistel sagedamini kui meestel (9:1), reeglina peetakse noores eas AID-d kõige sagedasemaks krooniliseks inimese patoloogiaks 103 diagnostiliste kriteeriumide komplekti täiendatakse ja muudetakse pidevalt

Autoimmuunhaiguste levimus AID-i esinemissagedus Haigused Rahvastiku sagedus Sage Autoimmuunne türeoidiit, reumatoidartriit, psoriaas 0,1-1% Harv Süsteemne erütematoosluupus, 1. tüüpi diabeet, Sclerosis multiplex, tsöliaakia, vitiliigo 0,01-0,0001% Hea Lisamine Väga harv, B. , Guillain-Barre s.m. Vähem kui 0,0001% Shoenfeld Y. et al. Autoimmuunhaiguste diagnostilised kriteeriumid -

"Autoimmuunsus" - immuunsüsteemi rakkude võime ära tunda oma kudede antigeenseid determinante - füsioloogilise immuunvastuse normaalne komponent - MHC klassi I ja II molekulid - Idiotüüpsed Ig determinandid - Idiotüüpsed TCR determinandid

AID-i hulka kuuluvad sellised patoloogilised seisundid, mille korral füsioloogiliste autoimmuunprotsesside regulatsioonihäired põhjustavad rakuliste ja humoraalsete immuunvastuste väljakujunemist oma kudede komponentide vastu, põhjustades sihtorganites struktuurseid ja/või funktsionaalseid häireid.

Organispetsiifiline – reageerivad peptiidhormoonidega (insuliin), rakuliste hormoonide ja neurotransmitterite retseptoritega (TSH, AChR jne) või teatud organitele spetsiifiliste valkudega (türeoglobuliin); Rakuspetsiifiline - suunatud erinevate rakkude bioloogiliste membraanide (er, tr, Lf) valgukomponentide vastu; Organo-mittespetsiifilised - reageerivad molekulidega, mis on laialt levinud erinevates rakkudes, mis osalevad rakkude aktiveerimises ja metabolismis (NK, NP, tsütoskeleti valgud, tsütoplasmaatilised ensüümid jne), vereplasma valkudega (Ig, C, hüübimiskaskaadi valgud), jne.

Auto haigus. Ag Immuunvastus Organispetsiifilised haigused Addisoni tõbi neerupealiste auto. AIHA membraani antigeenide juures Er auto. Goodpasture'i sündroomi korral neerude ja kopsude basaalmembraani auto. Gravesi tõve korral TTGR auto. Ab (stimuleeriv) Türeoidiit Hashimoto TPO, TG rakkude poolt vahendatud tsütotoksilisus, auto. At AITP membraani antigeenid Tr auto. DM 1. tüüpi pankrease saarekeste β-rakkudel rakuvahendatud tsütotoksilisus, auto. Myasthenia Gravis AHR autos. At (blokeerimine) Poststreptokokk glomerulonefriit neeru CEC Viljatus sperma, munandid auto. Am Sclerosis multiplex müeliini Tx1 ja CD 8+ rakud, auto. Süsteemsete haiguste korral Reumatoidartriit sidekude, Ig. G auto. Kell, CEC Sklerodermia süda, kopsud, seedetrakt, neerud, autorakkude tuumad. Sjögreni sündroomi korral süljenäärmed, maks, neerud, kilpnääre auto. Süsteemse erütematoosluupuse (SLE) korral DNA, tuumavalgud, membraani antigeenid Er ja Tr auto. At, CEC Autoimmuunhaiguste klassifikatsioon

Patogenees on immuunsüsteemi tolerantsuse rikkumine oma elundite ja kudede suhtes, mille arengut vahendab kompleksne koostoime: - Immunogeneetilised (eelsoodumusega) tegurid - Immunoloogilised tegurid - Nakkuslikud tegurid - Neuroendokriinse ja hormonaalse regulatsiooni defektid

MHC II klassi II seos AID-ga HLA-süsteemi alleelsete vormide olemasolu mõjutab immuunvastuse olemust selgelt. Erinevused HLA süsteemi Ag molekulide aminohappejärjestuses võivad tagada töödeldud antigeensete fragmentide selektiivse sidumise. Seda protsessi nimetatakse determinantide valikuks.

Lisaks mõjutavad HLA-süsteemi antigeenid TCR-i repertuaari immuunsüsteemi küpsemise ajal, kuna nad osalevad teatud TCR-i ekspresseerivate T-rakkude kloonide valimisel. See protsess määrab tolerantsuse kujunemise isekoe antigeenide suhtes ja teatud tingimustel immuunvastuse suuna HLA süsteemi omaantigeenidele.

geenide immunogeneetilise eelsoodumuse mehhanism HLA süsteem seondub selektiivselt peptiididega a. AG; autoreaktiivsete T-rakkude laienemine; TCR-i autoreaktiivsete T-rakkude sünteesi kodeerivate nakkusgeene kontrollivate T-rakkude deletsioon; ↓ võime kontrollida infektsiooni, mis indutseerib Ig sünteesi kodeerivaid AIZ geene, häiritud AAG esitus, anergia defekt, häiritud AAT sünteesi geenid, mis kodeerivad komplemendi komponentide sünteesi, suguhormoonide sünteesi kodeerivate IR geenide kliirensi halvenemine tsütokiinid. Geenide roll AISAIDi eelsoodumuses ja arengus

AID tekke etioloogilised tegurid (patogenees): - anatoomiliselt peidetud antigeenide (MBP, TPO, silma eeskambri ja munandite Ag) vabanemine - barjäärikudede antigeenide suhtes enesetaluvuse kaotus; Molekulaarne mimikri on populaarne teooria. Mõnedel viirustel ja bakteritel on inimese antigeenidele sarnased antigeensed determinandid. Enamik AID-sid on seotud nakkushaiguse või spetsiifilise patogeeniga (I tüüpi diabeet ja Coxsackie viirus, klebsiellaga anküloseeriv spondüliit, hsp 65 ja RA jne);

Infektsioonitekitajate valkude ja inimese antigeenide molekulaarne mimikri Valgujääk † Järjestus ‡ Inimese tsütomegaloviirus IE 2 79 P D P L G R P D E D HLA-DR molekul 60 V T E L G R P D A E Polioviirus VP 2 70 R G R P D A E Polioviirus VP 2 70 R G T cho T K E7t Retseptor G T A T K 1 K Pap illoomiviirus E 2 76 S L H L E S L K D S Insuliini retseptor 66 V Y G L E S L K D L Marutaudiviiruse glükoproteiin 147 T K E S L V I I S Insuliiniretseptor 764 N K E S L V I S E Klebsiella pneumoniae lämmastik 186 S R Q T D R E D E HLA-B 27 molekul 70 K A Q T D R E D L Adenoviirus 12 E 1 B 384 R P R S Q F G G M 6 N Inimese immuunpuudulikkuse viirus p 24 160 G V E T T T P S Inimese Ig. G konstantne piirkond 466 G V E T T T P S Leetrite viirus P 3 13 L E C I R A L K Kortikotropiin 18 L E C I R A C K ​​​​Leetrite viirus P 3 31 E I S D N L G Q E Müeliini põhivalk 61 E I S F K L G Q

Ristreaktiivne hüpertensioon mitteprofessionaalne. MHC- Th 2 Th 1 IL-4, IL- 10 inf, IL-2 T TAPC APC* AID APC indutseerimine Immunoloogiliselt ignoreeritud T-lümfotsüütide aktiveerimise viisid 1. Endosomaalsete ensüümide muutused põhjustavad krüptiliste epitoopide ekspressiooni töötlemise ajal. 2. Mitteprofessionaalsete fagotsüütide kaasamine ja MHC II ekspressioon neil.

AID tekke etioloogilised tegurid (patogenees): - anatoomiliselt peidetud antigeenide (MBP, TPO, silma eeskambri ja munandite Ag) vabanemine - barjäärikudede antigeenide suhtes enesetaluvuse kaotus; - "rüptilise - mina" hüpotees (põhineb asjaolul, et oma antigeenid on tüümuses MHC molekulidega kompleksis ja allutatakse negatiivsele valikule); - IFN-i lokaalne hüperproduktsioon - y või trauma võib esile kutsuda immuunvastuse latentsete autoantigeenide vastu (MHC II klassi aberrantne ekspressioon); Molekulaarne mimikri on populaarne teooria. Mõnedel viirustel ja bakteritel on inimese antigeenidele sarnased antigeensed determinandid. Enamik AID-sid on seotud nakkushaiguse või spetsiifilise patogeeniga (1. tüüpi diabeet ja Coxsackie viirus, klebsiellaga anküloseeriv spondüliit, hsp 65 ja RA jne); - hormonaalne taust (eelsoodumustegur); - defektne apoptoos (auto. Ab kuni bcl-2, c-myc-, p 53; Fas. R ja Fas. L mutatsioonid); - tasakaalustamatus Тх1/Тх2 tootmises; - neuroendokriinsed häired; - immuunsüsteemi düsfunktsioon (autoreaktiivsete kloonide eliminatsiooni/apoptoosi kahjustus immunogeneesi keskorganites)

Tn 1 Tn 2 IL-2 inf-IL-4, IL-5, IL-13, IL-10 RA suhkurtõbi allergilised haigused HIV infektsiooni pärssimine autoimmuunne türeoidiit süsteemne erütematoosluupus süsteemne sklerodermia. Immunoregulatsiooni häired AID-is

1 Polüklonaalne aktiveerimine. Autoimmuunvastuse esilekutsumise mehhanism 2 IFN-γ Koekahjustus ja AID areng 3 4 5 Lokaalse põletiku tekkimine Auto tootmine. Kell. Sihtrakk/organ

2. tüüpi allergilised reaktsioonid (2. tüüpi ülitundlikkus) Humoraalsed tsütotoksilised immuunreaktsioonid, mis põhinevad Abs moodustumisel rakupinna primaarsetesse või sekundaarsetesse struktuuridesse.

Automaatne haigus/sündroom. Ag Mõju AIHA (autoimmuunne hemolüütiline aneemia) Rh, rühm Ag erütrotsüütide hävitamine Er (C ja Fc. R phagocytes) AITP (autoimmuunne trombotsütopeeniline purpur) Gp IIb; IIIa trombotsüütide verejooks Goodpasture'i sündroom IV tüüpi kollageen BMP glomerulonefriit, kopsukahjustus Pemphigus vulgaris Epidermaalsed kadheriini nahakahjustused (villid) Äge reumaatiline palavik Ag Str. , ristreageerib kardiomüotsüütidega Artriit, müokardiit. AID klassifikatsioon sõltuvalt immuunvastuse tüübist ja koekahjustuse mehhanismidest (2. tüüpi ülitundlikkus)

3. tüüpi allergilised reaktsioonid (IR patoloogia) Patogenees CEC käivitab oma patogeense toime plasmakomponentide aktiveerimise ja vererakkude aktiveerimise/inaktiveerimise kaudu

Automaatne haigus/sündroom. Ag Effect Süsteemne erütematoosluupus (SLE) DNA, histoonid, ribosoomid, RNA Glomerulonefriit, vaskuliit Reumatoidartriit (RA) RF (Ab-Ig. G) Glomerulonefriit, vaskuliit. AID-de klassifikatsioon sõltuvalt immuunvastuse tüübist ja koekahjustuse mehhanismidest (3. tüüpi ülitundlikkus) Iseloomustab massiline lümfi-makrofaagide infiltratsioon ja väljendunud rakuline tsütolüüs

4. tüüpi allergilised reaktsioonid (T-rakkude poolt vahendatud tsütotoksilisus) Seda tüüpi patoloogiaga satuvad reaktsiooni spetsiifilised sensibiliseeritud T-lümfotsüüdid ja Ag lahustunud või granuleeritud kujul. Tulemuseks on Mf- ja T-rakkude tsütotoksilise toime realiseerimine.

Automaatne haigus/sündroom. Ag Mõju Insuliinsõltuv suhkurtõbi (DM 1. tüüp) Pankrease saarekeste β-rakud β-rakkude hävimine Hulgiskleroos Müeliini baasvalgu halvatus. AID-de klassifikatsioon sõltuvalt immuunvastuse tüübist ja koekahjustuse mehhanismidest (4. tüüpi ülitundlikkus)

Automaatne haigus/sündroom. Ag Effect Gravesi tõbi TTGR türotoksikoos Myasthenia gravis AChR Vöötlihase kontraktsiooni rikkumine. AID-de klassifikatsioon sõltuvalt immuunvastuse tüübist ja koekahjustuse mehhanismidest (5. tüüpi ülitundlikkus)

Autoimmuunhaiguste diagnostilised kriteeriumid Tõendite tase Selgitused Tase 1: Otsesed tõendid 1. Haiguse edasikandumine autoreaktiivse seerumi sisseviimisega - inimeselt inimesele, - AITP eksperimendis - klassikaline näide, - transplatsentaarne türeotoksikoos, myasthenia gravis 2. Auto tuvastamine. AT AIHA 3. Haiguse edasikandumine 1. tüüpi DM autoreaktiivsete lümfotsüütide sissetoomisega Tase 2: Kaudsed tõendid 1. Võimalus luua AID eksperimentaalne mudel - spontaanne (geneetiliselt määratud) NOD, NZB hiireliinid - eksperimentaalselt indutseeritud EAE, türeoidiit, AI orhiit (immuniseerimine) — vastsündinu tümektoomia Tõendid perifeerse taluvuse kohta — geneetilised manipulatsioonid, väljalöögid Tase 3: Täiendavad tõendid 1. T-rakkude reaktiivsus auto suhtes. In vitro hüpertensioon 2. Sugu 3. Histopatoloogia 4. Kroonilise infektsiooni olemasolu 5. Hea vastus immunosupressiivsele ravile 6. Seos MHC-ga (HLA)

AID-ravi: - Immunosupressioon (glükokortikosteroidid, tsüklofosfamiid, asatiopriin, tsüklosporiin A) - Plasmaferees - Tümektoomia

Spetsiifiline teraapia AID — T-rakkude vaktsineerimine — MAT — blokaad MHC peptiididega — "suukaudse tolerantsuse" esilekutsumine - antitsütokiiniravi (anti TNF-α RA korral) - põletikuvastane tsütokiiniravi (IFN-β SM korral) - geeniteraapia

Autoimmuunsed endokrinopaatiad on endokriinsüsteemi autoimmuunhaigused, mille puhul tekivad autod. Ab ehk autoselektiivsed T-lümfotsüüdid, mis reageerivad endokriinsete näärmete antigeeniga

autona. Hüpertensioon nende haiguste puhul on: koespetsiifilised membraaniretseptorid ensüümid sekreteerivad hormoonid

Haigus Organ/sihtrakk Auto. AG 1. tüüpi suhkurtõbi (1. tüüpi DM, IDDM) Autoimmuunne türeoidiit Addisoni tõbi Krooniline aktiivne hepatiit Autoimmuunne paratüreoidism Hüpogonadism pankrease saarekeste β-rakud T Kilpnäärme epiteel Neerupealise koor Maksatsüüdid Kõrvalkilpnäärmed GHR2 Kõrvalkilpnäärmed GHR2 ,5-,5 Munandid , Tg, T 3, T 4, TSH 21-OH (21-hüdroksüdaas) LKM-1 Ca 2+ - p450 retseptor -tsütokroom 17 - α-hüdroksülaas. Kõige tavalisemad endokriinsüsteemi autoimmuunhaigused

I tüüpi diabeet on geneetilise iseloomuga kompleksne multifaktoriaalne autoimmuunhaigus, mille puhul pikaajaline krooniline lümfotsüütiline insuliit põhjustab pankrease β-rakkude hävimist, millele järgneb insuliinipuuduse tekkimine. Ida-Euroopa riikides on 1. tüüpi DM laste krooniliste haiguste hulgas teisel kohal.

Langengarsi saarekeste β-rakkude hävimise faasid I tüüpi diabeedi korral Vanus (aastad) β-rakkude arv Genet. Immunol. Progresseeruv kliinik Selge eelsoodumus. häired diabeedi langus insuliin N insuliini tase N glükoos glükoos

Geneetiline eelsoodumus - risk haigestuda 1. tüüpi diabeeti kaukaaslastel on 0,4% - haigetel emadel sündinud lastel suureneb risk 3%-ni; haigetelt isadelt - 9%; kui mõlemad vanemad on haiged - 30% - seos HLA-DR 3 / DR 4-ga (95% patsientidest)

Suhkurtõve korral tekivad immuunsuse rakulise sideme funktsionaalsed häired ammu enne haiguse avaldumist ja need on põhjustatud saarekeste antigeenide taluvuse katkemisest. Automaatne tuvastamine. Ag on oluline, sest: 1. Neile avastatud autod. Ab on haiguse seroloogilised markerid; 2. Auto immuunvastuse moduleerimine. Arteriaalne hüpertensioon on DM patogeneetilise spetsiifilise ravi aluseks

Automaatne omadus. Ag 1. tüüpi diabeedi korral 1. GAD - 65, 67. Mm 64 k. Jah, see katalüüsib glutamiinhappe muundumist y-aminovõihappeks. Auto At tuvastatakse 90% juhtudest. 1. IA -2 α ja IA 2 β (valgu türosiinfosfataas), türosiinfosfataasi perekonda kuuluvad transmembraansed valgud. Automaatne. Ab avastatakse 65% juhtudest. 2. ICA-512 (saareraku antigeen) 3. Insuliin on ainus organspetsiifiline antigeen 4. Insuliini retseptor 5. Karboksüpeptidaas

Keskkonnategurite roll: I tüüpi diabeedi geneetilise eelsoodumuse realiseerimine sõltub oluliselt teatud keskkonnategurite toimest: Viirused: A) toimivad tsütotoksiliselt β-rakkudele B) β-rakkude pinnal esinevad viiruse antigeenid autoimmuunreaktsioonide hilisem areng C ) viirused võivad indutseerida spetsiifiliste efektor-T-lümfotsüütide teket, mis ristreageerivad β-rakkude antigeenidega: - vir. Coxsackie B - ristreageerib GAD-ga, - vir. Punetised - ristreageerib insuliiniga - retroviirused - retroviiruse valgud on super. Antigeenid, mis stimuleerivad autoreaktiivsete T-rakkude teket

- Toitumistegurid - loomsed valgud, suhkrud, nitraadid/nitritid. Arvatakse, et β-rakkudes esineb funktsionaalne ülepinge, mille tulemuseks on suurenenud Ag ekspressioon nendel rakkudel. — Suguhormoonid — Stress

apoptoosi autoreaktiivne TLf rakk Fas. β-rakkude kahjustuse mehhanismid: 1. Juhtroll on CD 8 + Lf-de tsütotoksiline aktiivsus, mis on suunatud β-raku AH vastu, mis esitletakse Th-rakkudele kombinatsioonis MHC I klassiga. T-rakkude tsütotoksilisusel on 2 sõltumatut rada – perforiini sisaldavate graanulite eksotsütoos sihtrakkudel (perforiin kutsub esile lüüsi); - Fas + Fas kaudu. L: Tavaliselt pankrease rakud Fas-i ei ekspresseeri, kuid insuliitide tekke ajal reguleerivad erinevad tsütokiinid ja põletikulised vahendajad (IL-1; NO) ekspressiooni üles. Selle tulemuseks on β-rakkude hävitamine Fas-indutseeritud apoptoosi tõttu. Fas selektiivne ekspressioon α-rakkudel ja Fas puudumine α-rakkudel insuliidi ajal selgitab pankrease saarekeste β-rakkude selektiivset kahjustust

Prediabeet 1 tüüpi diabeet. Vabade radikaalide protsessid. AI protsessid ilma kliiniliste ilmingute ja autoimmuunsuseta - humoraal-rakuline Keskkonnafaktor (viirused, lehmapiim) Geneetiline faktor (HLA, TCR geen, insuliini geen, NOs geen) DNA rakud O 2 - NAD (ADP-riboos) npolü-ADP -riboosi süntaas (PARS) insuliinipuudus o Immunomodulatsioon (T-aktiviin, mittespetsiifiline stimulatsioon) Antioksüdantravi (aminoguaanosiin, nikotiinamiid) Insuliinravi o edasist progresseerumist takistavad ravimid (T-aktiviin, antioksüdandid) Imetamine o Vaktsineerimine enteroviiruste vastu o Vaktsineerimine (geneetiline teraapia) ) o Vältige vallandavaid tegureid I tüüpi diabeedi ravi ja ennetamine

3. tüüpi immunopatoloogia Termin "IC haigus" viitab haiguste rühmale, mis on tingitud IC ladestumisest erinevatesse elunditesse ja kudedesse, sealhulgas neerude glomerulitesse ja veresoonte seintesse.

Süsteemne erütematoosluupus (SLE) on süsteemne autoimmuunne infrapunahaigus, mida iseloomustavad mitmesugused kliinilised ilmingud ja rakulise ja humoraalse immuunsuse häired, mis põhjustavad autoimmuunsuse hüperproduktsiooni. AT ja millega kaasneb ladestumine kudedesse ja keharakkudesse patogeenne auto. Kell ja IK. Patoloogilises protsessis osaleb sidekude, kahjustatud veresooned, tekivad vaskuliidid, tromboosid, artriit, nefriit, neuroloogilised häired jne. Reproduktiivses eas naised on haiged 90%.

Automaatne omadus. AT auto AT esinemissagedus, % auto. AG antinukleaarsed antikehad (=ANF) 1 95 mitu tuuma ja tsütoplasmaatilist AG anti-d. DNA 2 60 -83 natiivne kaheahelaline DNA anti-s. DNA 60 -70 natiivne üheahelaline DNA anti-Sm AT 3 30 -40 polüpeptiid, mis on osa tuuma RNA anti-Ro (ss. A) 4 30 -40 RNA polümeraas AT kuni nukleosoomi 5 30 nukleosoomi, IV tüüpi kollageen antikardiolipiin 50 fosfolipiidid anti-erütrotsüüdid AT 60 AG erütrotsüütide pinnad antilümfotsüütilised 70 AG leukotsüütide pinnad AT tsütoplasmaatiliste komponentideni 50 AG mitokondrid, ribosoomid, lüsosoomid RF 30 Ig. G

Etioloogia ja patogenees 1. Geneetiline eelsoodumus haigusele 10% patsientidest - 50-70% identsete kaksikute puhul haigestuvad ka lähisugulased, tekib haigus (po-l concordance) seos HLA-ga: HLA - DR 2 (seotud C 2 ja C 4 defitsiit.) HLA - DR 3 (seotud anti. Ro (ss. A) AT-ga) HLA - A 1, B 8, B 15 - 33% 20% patsientidest pärilik C 2 ja C puudulikkus. C 4 komplemendi komponentide pärilik või omandatud defekt CR 1 Fc γRIIa polümorfism mõjutab CI metabolismi, mõjutades seeläbi SLE kliinilist kulgu.

2. Viiruste mõju organismile: lümfotropismi tõttu – otsene mõju IS-le ja immunoregulatsiooni mehhanismi rikkumine, viirusinfektsioon rakkude hävitamise protsessi kaudu viib endogeense DNA vabanemiseni, mis stimuleerib otseselt autoimmunisatsiooni viiruseid DNA-d sisaldav võib põhjustada antikehade teket DNA polüklonaalse B-rakkude aktivatsiooni (EBV) reaktsioonile viirusinfektsioonist tingitud modifitseeritud lümfotsüütilise AG vastu. Tuvastatakse DNA-d ja RNA-d sisaldavate viiruste abs: VEB, CMV (herpesviiruste perekond) Mixo- ja paramüksoviirused (leitud naha ja neerude biopsiaproovides, samuti SLE-ga patsientide LF-s) Retroviirused (46% SLE-ga patsientidest on antikehad HIV valkude, aga ka onkoviiruste, inimese T-rakulise leukeemia viiruse vastu )

3. Hormonaalsed ja reproduktiivfaktorid (östrogeeni metabolismi häired) 4. Immunoregulatsiooni protsesside rikkumine 5. Ultraviolettkiirguse ja vabade radikaalide reaktsioonide roll organismis SLE patogeneesi VABARADIKAALI TEOORIA kohaselt põhjustab SLE esialgne pärilik defekt auto moodustumise suurenemine. Hüpertensioon tuumakomponentidest vabade radikaalide reaktsioonist (RRR) Hüpoteesi toetuseks seostatakse haiguse algust ja SLE ägenemist endogeenset CRR-i suurendavate teguritega: Inimestel, kelle apoptootiliste rakkude kliirens on häiritud, indutseerib UV (päike) CRR, mis kahjustab tuuma komponente ja põhjustab muid rakulisi kahjustusi SLE-le, mida esineb sagedamini fertiilses eas naistel, kellel on kõrgem seerumi vase tase (tuntud CPP katalüsaator) kui meestel. Suukaudsed rasestumisvastased vahendid suurendavad seerumi vase taset, võivad indutseerida LE-rakke ja süvendada SLE-d. SLE patsientidel täheldatakse antioksüdantse kaitse pärssimist. Pole teada, mis on esmane: suurenenud ROS-i tootmine või geneetiliselt määratud antioksüdantse kaitse vähenemine. Viirused, mis kahjustavad rakke, võivad samuti stimuleerida ROS-i teket.

Nosoloogia Immunofluorestsentstehnika ELISA, kontraelektroforees, immunoblot SCTD: SLE, RA, JRA, SJS, dermatomüosiit, Sjogreni tõbi Positiivne (kõrge tiitriga) AG: ds-DNA, RNP, Sm, Ro, histoon (H 1, H V, 2 A-H2 H3, H4), La, Scl-70, Jo-1 DM/Scl, Mi2, aminoatsüül. RNA süntaas, DNA polümeraas 1, nukleosoomid ANF-1 seotud haigused: ravimitest põhjustatud erütematoosluupus, alaäge naha erütematoosluupus, hepatiit, kolangiopaatia, Raynaud 'sündroom, krooniline aktiivne hepatiit, türeoidiit, urtikaaria, streptokokijärgne potentsiaalne sidekoehaigused, sidekoepõletik ( kõrged ja madalad tiitrid) AG: histoon, vimentiin, aktiin, nukleolaarne, Ro, Scl-70, tsentromeerne, topoisomeraas 1, streptokokkide rist Lümfogranulomatoos, lümfoom, sacoidosis Madalad tiitrid Ei tuvastatud. Tuumavastased antikehad ja tuvastamismeetodid (Speransky A.I., Ivanova S.M., 2002)

a anti-DNA- VLF PKDNA + histoon Th tsütokiinide peptiid (histoon, DNA, nukleosoom) MHC II TCR anti. DNA AT (antihistoonid, antinukleosomaalne AT) Anti induktsiooni mehhanism. DNA AT

AIT 1. tüüpi diabeet AIH haavandiline koliit myasthenia gravis AID nahk MS SLE SDM DM SV organspetsiifiline AID Th 2 Th 1 organ-mittespetsiifiline AID östrogeenid madalad CS annused

Autoimmuunhaiguste arenguetapid 1 - Algatamine ja. O. 2 - Arendus- ja. O. auto peal. Ag 3 – haiguse areng

Nagu kindlaks tehtud, võib keha autoimmuniseerimine olla tingitud:

• 1) Eraldatud antigeenide vabastamine vereringesse. On teada, et need antigeenid ei osale tüümuses ja luuüdis T- ja B-lümfotsüütide negatiivse selektsiooni mehhanismis ning paljudes nendes rakkudes ei arene nende suhtes välja tolerantsus. Immunokompetentsete rakkude interaktsioon selliste antigeenidega viib alati immuunvastuse esilekutsumiseni, millele järgneb immuunvastus nendele antigeenidele. Sekvestreeritud antigeenide näited on: müeliini aluseline valk, mis on tavaliselt immuunsüsteemist eraldatud hematoentsefaalbarjääriga, spermatosoidide ja silmaläätse antigeenid. On kindlaks tehtud, et vigastuste, põletikuliste haiguste, viirus- ja bakteriaalsete infektsioonide korral satuvad need antigeenid vereringesse;
• 2) Uute antigeensete determinantide ilmumine rakkudele ja kudedele. See võib olla kudede ja rakkude metaboolse häire tagajärg (makromolekulide sünteesi defekt, nende hüdrolüüsi rikkumine lüsosoomides, valgu glükosüülimise anomaaliad jne), rakumembraanide muutused meditsiiniliste ja toksiliste ainete mõjul. ained, viirusinfektsioon või ühe antigeense determinandi moodustumine autoantigeeni poolt viiruse peptiidi või ravimiga. Antikehad, mis ilmnevad immuniseerimisel, on tänu oma ristreageerimisvõimele võimelised rünnama normaalset kudet ja kutsuma esile selles põletikulisi-destruktiivseid protsesse;
• 3) Molekulaarne mimikri. On kindlaks tehtud, et mitmed viirused ja bakterid sisaldavad inimestega identseid või sarnaseid antigeenseid determinante. Umbes 600 viirusspetsiifilise seerumi uuring, mis on võimeline reageerima 11 tüüpi viirustega, näitas, et 3% juhtudest reageerivad nad suure aktiivsusega inimese normaalsete kudedega. Need andmed toetavad arvamust, et molekulaarne mimikri on üsna tavaline ja levinud nähtus.

Tabelis 11-2 toodud andmed näitavad, et inimkehas eksisteerib paljude erinevate nakkustekitajate ja struktuuride vahel molekulaarne mimikri. Sellega seoses tuleb meeles pidada, et valkude antigeensed determinandid (st need moodustised, mis kutsuvad esile immuunvastuseid ja millega immuunvastuse saadused interakteeruvad) on sageli esindatud mitme (7-10) aminohappejäägiga.

Molekulaarse mimikri rolli autoimmuunpatoloogia kujunemisel näitavad hästi järgmised andmed: autoimmuunse entsefaliidi tekkimine pärast küülikute immuniseerimist B-hepatiidi polümeraasi peptiidiga, mis on 60% ulatuses homoloogne inimese müeliini põhivalgu peptiidiga; müokardiidi tekkimine streptokoki infektsiooni ajal, kui streptokokivastased antikehad näitavad kõrget reaktiivsust südamelihase antigeenide suhtes jne. Need tähelepanekud näitavad, et infektsiooni vastu toodetud kaitsvad antikehad (rakud), mis on tingitud võimest ristreageerida sarnaste struktuuridega, võivad esile kutsuda autoimmuunne koekahjustus.

4) HLA molekulide suurenenud ja ebatüüpiline ekspressioon rakkudel. Insuliinsõltuva DIABETES MELLITUS'e immunoloogiline uuring näitas, et selle patoloogiaga inimestel ekspresseerivad pankrease beeta-rakud HLA I klassi antigeene suure tihedusega, oluliselt kõrgemal kui tervetel inimestel, samuti suurel hulgal HLA II klassi antigeene. mida need rakud tavaliselt üldse ei ekspresseerita. Sarnased andmed saadi ka Gravesi tõve uurimisel. Kilpnäärme näärmerakkudega patsientidel täheldatakse II klassi HLA antigeenide ebatüüpilist ekspressiooni.

Arvatakse, et II klassi HLA antigeenide ebatüüpiline ekspressioon pankrease beetarakkudel ja kilpnäärme näärmerakkudel ning antigeeni ebanormaalne esitlemine nende poolt on organismi autoimmuniseerimise käivitusmehhanism. Sellel arvamusel on ka veenev eksperimentaalne kinnitus. Transgeensete hiirte puhul on näidatud, et MHC 2. klassi molekulide ekspressiooni esilekutsumine pankrease beetarakkudes põhjustab diabeedi väljakujunemist, millega kaasneb Langerhansi saarekeste lümfotsüütide infiltratsiooni muster. II klassi HLA antigeenide suurenenud ebatüüpiline ekspressioon rakkudel, mis seda tavaliselt ei ekspresseeri, võivad olla indutseeritud nii mikroobse iseloomuga kui ka endogeense päritoluga ainetega.

In vitro katsed on näidanud, et IFN-gamma mõjul toimub II klassi HLA antigeenide ekspressioon erinevat tüüpi rakkudel: sooleepiteliotsüütidel, pankrease beetarakkudel, kilpnäärme näärmerakkudel, hepatotsüütidel ja neerurakkudel. Tähelepanuväärne on see, et süsteemse erütematoosluupusega patsientidel täheldatakse haiguse aktiivse kulgemise ajal seerumis gamma-IFN-i taseme tõusu. On teada, et infektsioonid, põletikud ja traumad võivad toimida selle tsütokiini indutseerijatena. IFN-gamma oluline omadus on selle võime indutseerida mitmete tsütokiinide, sealhulgas IL-1 tootmist. Autoimmuunreaktsioonide väljatöötamisel, nagu ilmneb mitmetest uuringutest, on see interleukiin võimeline toimima autoreaktiivsete T-lümfotsüütide kloonide aktiveerimise kaasstimulaatorina.

5) B-lümfotsüütide polüklonaalne aktiveerimine.

On teada, et polüklonaalne B-rakkude aktiveerimine võib põhjustada erineva spetsiifilisusega antikehade tootmist. Kui selle mehhanismiga aktiveeritakse autoreaktiivsete B-lümfotsüütide kloonid, arvatakse, et tekkivad autoantikehad võivad toimida haiguse vallandajana. Paljudel viirustel (tsütomegaloviirus, Epstein-Barri viirus, leetrite viirus), bakteritel (gramnegatiivsed) ja nende komponentidel (toksiinid, DNA, proteolüütilised ensüümid) on polüklonaalsete aktivaatorite omadused. Sellega seoses tuleb märkida, et süsteemsete autoimmuunhaigustega kaasneb alati väga erineva spetsiifilisusega autoantikehade tootmine: antinukleaarsed, anti-DNA, antikehad kollageeni, elastiini, T- ja B-lümfotsüütide, trombotsüütide, erütrotsüütide jne.

Oluline on rõhutada, et praeguseks kogutud kliiniline ja eksperimentaalne materjal viitab autoimmuunhaiguste etioloogia multifaktoriaalsele iseloomule. Olgu ka lisatud, et tänapäevaste andmete kohaselt on nende arengu geneetiline determinism. On kindlaks tehtud, et eelsoodumust autoimmunopatoloogiale kontrollivad mitmed geenid, millest mõned asuvad peamises histo-sobivuse kompleksis. On tõestatud, et enamik autoimmuunhaigusi on seotud järgmiste antigeenide esinemisega HLA fenotüübis: DR2, DR3, DR4, DR5. Reumatoidartriit on seotud HLA-DR4-ga, Hashimoto türeoidiit on seotud HLA-DR5-ga, hulgiskleroos on seotud HLA-DR2-ga ja süsteemne erütematoosluupus on seotud HLA-DR3-ga. Naistel esineb autoimmuunhaigusi palju sagedamini kui meestel.

Kliinilised ja eksperimentaalsed andmed näitavad, et autoimmuunhaiguste kujunemise aluseks on samad mehhanismid, mida immuunsüsteem kaitseb organismi eksogeense sekkumise eest – antikehad, tsütotoksilised T-lümfotsüüdid. Katse käigus selgus, et autoimmuunprotsesside kujunemisel on juhtiv roll T-lümfotsüütide abistajatel (CD4+ rakud). Eksperimentaalse autoimmuunse entsefaliidi, türeoidiidi ja artriidi mudelil tehti kindlaks, et neid haigusi on võimalik haigetelt tervetelt loomadelt üle kanda sensibiliseeritud T-abistajate abil ning ka maha suruda, lisades loomadele CD4+-vastaseid antikehi, mis elimineerivad või pärsivad. abistaja T-lümfotsüütide aktiivsus. Eksperimentaalse entsefaliidi uurimisel saadud tulemused näitavad, et Tn1- ja Tn2-rakkude kvantitatiivne suhe mängib olulist rolli autoimmuunhaiguste tekkes: Tn1-rakud aitavad kaasa protsessi arengule ja Tn2-rakud vastupidi, blokeerige see.

Peamised autoimmuunreaktsioonide arendamise viisid on näidatud joonisel 11-4. Rakulise immuunvastuse kujunemise korral moodustuvad naiivsetest T-tsütotoksilistest rakkudest Tn-rakkude abil efektor-autoreaktiivsed T-killerid. Naiivsete T-tsütotoksiliste lümfotsüütide sensibiliseerimine toimub siis, kui nad interakteeruvad autoantigeeniga, mida esitlevad kas sihtrakud ise või antigeeni esitlevad rakud kombinatsioonis I klassi MHC molekulidega. Moodustunud T-killerid, kui nad puutuvad kokku rakkudega, mis kannavad seda autoantigeeni (sihtrakud), interakteeruvad nendega spetsiifilise retseptori abil ja põhjustavad nende lüüsi perforiinide tootmise kaudu. Sihtraku surma saab esile kutsuda ka fragmentiinide ja Fas ligandi abil. Sel juhul areneb rakusurm apoptoosi kaudu. Selline autoimmuunpatoloogia kujunemise mehhanism on tüüpiline insuliinsõltuva DIABETES MELLITUS’e, hulgiskleroosi korral.

Humoraalse immuunvastuse tekkimisel autoantigeenile moodustuvad plasmarakud B-lümfotsüütidest T-lümfotsüütide abil või ilma nende osaluseta. Nende toodetud autoantikehadel võivad olla järgmised mõjud:

• 1) spetsiifilist autoantigeeni kandvate rakkude lüüsimiseks (koos komplemendi süsteemi kaasamisega protsessi). (Selline mehhanism on autoimmuunse hemolüütilise aneemia, Goodpasture'i sündroomi ja teiste haiguste tekke aluseks);
• 2) vastava antigeense struktuuriga koostoimel ergutava toimega. (Seda tulemust täheldatakse Gravesi tõve puhul. Autoantikehad kilpnäärme rakkude kilpnääret stimuleeriva retseptori vastu, suheldes sellega, põhjustavad kilpnäärme reguleerimata hüperaktivatsiooni, mis viib türeotoksikoosi tekkeni);
• 3) omavad blokeerivat toimet. (Selle toime aluseks on myasthenia gravis. Selle haiguse korral tekkivad autoantikehad pärsivad neuromuskulaarsetes sünapsides atsetüülkoliini retseptorite tööd ja põhjustavad ka nende lagunemist, mis põhjustab haiguse arengut);
• 4) moodustavad immuunkomplekse interaktsioonis lahustuvate antigeenidega. (Immuunkomplekside toksiline toime on selliste haiguste tekke aluseks nagu streptokokk-järgne glomerulonefriit, anküloseeriv spondüliit, reumatoidartriit, süsteemne erütematoosluupus). Immuunkomplekside kudesid kahjustav toime seisneb nende võimes aktiveerida komplemendi süsteemi, kontsentreerida granulotsüüte ja monotsüüte nende ladestumise kohta ning aktiveerida ka neid rakke. Granulotsüütide ja monotsüütide aktiveerimine toob kaasa proteolüütiliste ensüümide ja polükatioonsete valkude tootmise ümbritsevates kudedes, mis koos aktiveeritud komplemendi komponentidega (MAC, C3a, C5a) põhjustavad kudedes põletikulis-düstroofseid protsesse.

Immuunsüsteem on keeruline mehhanism, mis koosneb rakkudest ja organitest. Selle põhiülesanne on kaitsta inimest võõraste agentide mõju eest. Eristades suurepäraselt "võõraid" "meie omadest", kaitseb see keha paljude erinevate patoloogiate eest. Kuid mõnikord jookseb see kokku. Immuunsüsteem kaotab võime oma rakke eristada. Keha hakkab tootma antikehi, mis ründavad terveid kudesid. Sel juhul järeldavad arstid: toimuvad häiritud autoimmuunprotsessid. Mis on risk? Ja kuidas selliste nähtustega toime tulla?

Autoimmuunprotsessid kehas - mis see on?

Enamik inimesi, kes sellistest nähtustest kuulevad, seostavad neid kohe raskete ravimatute haigustega. See on tõesti nii. Kuid ainult siis, kui autoimmuunprotsesse rikutakse. Kui need on normaalsed, siis täidavad nad väga vajalikke ja olulisi funktsioone.

Vaatame, mida tähendab autoimmuunprotsess. Inimese elu jooksul võivad rakkudes tekkida igasugused häired. Sel juhul muutuvad nad võõraks ja võivad isegi kahju tekitada. See on koht, kus immuunsüsteem lööb sisse. See puhastab keha, vabastab selle võõrkehadest. Immuunsüsteem eemaldab surnud rakud. On isegi raske ette kujutada, mis juhtuks kehaga, kui sellist funktsiooni poleks. Inimene muutuks tõeliseks surnud rakkude kalmistuks. Just see funktsioon on saanud nime "autoimmuunprotsess kehas".

Ebaõnnestumise korral hakkab immuunsüsteem ründama oma rakke. Ta tajub terveid kudesid võõraste elementidena. Selle tulemusena kahjustab nende enda immuunsüsteem neid. Selle nähtuse taustal hakkavad nad arenema

Rikkumiste põhjused

Tänaseni ei ole arstid valmis ütlema, mille tagajärjel rikutakse autoimmuunprotsesse. Selliste nähtuste põhjused pole täielikult välja selgitatud. Arvatakse, et selliseid patoloogiaid võivad vallandada vigastused, stress, hüpotermia ja mitmesugused infektsioonid.

Arstid tuvastavad järgmised allikad, mis põhjustavad selliseid häireid kehas:

1. Erinevad mikroorganismide poolt provotseeritud nakkuslikud patoloogiad, mille valgu struktuur on väga sarnane inimese kudede ja elunditega. Näiteks väga sageli muutub probleemi allikaks streptokokk. See nakkus tungib rakku, häirib selle toimimist ja nakatab naaberrakke. Valk sarnaneb tervete koerakkudega. Immuunsüsteem ei suuda neil vahet teha. Selle tulemusena võivad inimesel tekkida sellised vaevused nagu artriit, autoimmuunne glomerulonefriit, gonorröa.
2. Organismis võib mitmel põhjusel täheldada patoloogilisi häireid, nagu nekroos või kudede hävimine. Immuunsüsteem, püüdes nendega toime tulla, hakkab ründama mitte ainult mõjutatud rakke, vaid ka terveid kudesid. Näiteks B-hepatiit muutub sageli krooniliseks.
3. Veresoonte rebend. Paljud elundid ei puutu selle vedelikuga kokku. Veri ei täida ju kogu kehaõõnsust, vaid voolab läbi spetsiaalsete anumate. Kuid mõnikord võivad veenid puruneda. Sel juhul algab verejooks. Keha reageerib sellele nähtusele kohe, tajudes rakke võõrastena ja hakkab tootma antikehi. Sellised häired võivad põhjustada türeoidiiti, autoimmuunset prostatiiti.
4. Probleemi allikaks võib olla immunoloogiline tasakaalustamatus või hüperimmuunne seisund.

Riskirühmad

Autoimmuunprotsess kehas võib olla häiritud igal inimesel. Kuid arstid eristavad teatud inimrühmi, kes on selle patoloogia suhtes kõige vastuvõtlikumad.

1. Fertiilses eas naised. On täheldatud, et noored daamid kannatavad nende häirete all palju tõenäolisemalt kui mehed. Sellisel juhul areneb patoloogia sageli reproduktiivses eas.
2. Inimesed, kellel on perekonnas sarnased vaevused. Mõned autoimmuunpatoloogiad on oma olemuselt geneetilised. Selline haigus on Pärilik eelsoodumus, eriti koos teiste teguritega, muutub sageli patoloogia arengu käivitajaks.
3. Isikud, kes puutuvad palju kokku teatud keskkonnakomponentidega. Mõned ained võivad saada haiguse arengu allikaks või süvendada olemasolevate kulgu. Sellised provokatiivsed tegurid on: bakteriaalsed, viirusnakkused; kemikaalid; aktiivne päike.
4. Teatud rahvusest inimesed. Arstid väidavad, et enamasti tekib valgetel inimestel selline patoloogia nagu I tüüpi diabeet. raskes staadiumis mõjutab sagedamini hispaanlasi ja afroameeriklasi.

Üldised sümptomid

Iga selle haiguse juhtum on üsna ainulaadne. Inimesel esinev sümptomatoloogia sõltub sellest, milliseid kudesid on rünnatud. Siiski on levinud markernähud, mis viitavad häiritud autoimmuunprotsessile.

Märgid, mis iseloomustavad keha riket:

1. Patsiendil tekib pearinglus, üldine nõrkus, täheldatakse subfebriili temperatuuri.
2. Enamik autoimmuunpatoloogiaid esineb kroonilises vormis. Remissiooni staadiumid vahelduvad ägenemistega. Mõnikord areneb patoloogia kiiresti, põhjustades tõsiseid tüsistusi vaid mõne päeva, nädala, kuu jooksul.

Haigused ja sümptomid

Mõelgem üksikasjalikumalt, millised vaevused võivad sellise seisundi kui häiritud autoimmuunprotsessi tagajärjel tekkida. Sümptomid sõltuvad täielikult patoloogiast. Seetõttu on võimatu neist eraldi rääkida.

Seega, kui autoimmuunhaigused võivad areneda:

Alopeetsia pindala

Rünnatakse juuksefolliikulisid. Selline patoloogia reeglina ei mõjuta üldist tervislikku seisundit. Kuid see muudab selle välimuse hullemaks.

Haigusele on iseloomulikud järgmised sümptomid: peas ja teistes kehapiirkondades puuduvad karvad.

autoimmuunne hepatiit

Selle patoloogiaga hävitab immuunsüsteem maksa. Selle tulemusena võib täheldada elundite paksenemist, tsirroosi, maksapuudulikkust.

• maksa suurenemine,
• naha sügelus,
• nõrkus,
• kollatõbi,
• liigesevalu,
• ebamugavustunne seedetraktis.

Antifosfolipiidide sündroom

Veenide tromboosi taustal on kahjustatud arterid, veresooned.

Sellise patoloogia arengut näitavad:

• verehüüvete olemasolu
• võrklööve randmetel, põlvedel,
• spontaansed abordid.

tsöliaakia

Selle patoloogiaga inimesed ei talu gluteeni. See on aine, mida leidub riisis, teraviljas, odras. Selliste toodete või teatud ravimite võtmise korral ründab süsteem soole limaskesta.

Sümptomid:

• valu, puhitus;
• ärrituvus või kõhukinnisus;
• kaalulangus või -tõus;
• nõrkus, lööve, nahasügelus;
• häiritud menstruaaltsükkel, raseduse katkemine, viljatus.

Gravesi haigus

See on patoloogia, mille korral kilpnäärmes esineb häiritud autoimmuunprotsess. Mõjutatud organ hakkab tootma palju hormoone.

Seda haigust iseloomustavad:

• ärrituvus,
• suurenenud higistamine,
• kaalukaotus,
• unetus,
• käte värisemine
• väike menstruatsioon,
• juuste osa,
• suur nõudlus soojuse järele
• punnis silmad,
• lihaste nõrkus.

1. tüüpi diabeet

Sel juhul rünnatakse neid rakke, mis toodavad insuliini. See hormoon tagab normaalse veresuhkru taseme. Ilma insuliinita on norm oluliselt ületatud. Selle tulemusena võib täheldada südame, neerude, silmade, hammaste ja närvide kahjustusi.

Selle haiguse sümptomid on järgmised:

• janu tunne,
• väsimus, näljatunne,
• sügelus, kuiv nahk,
• sagedane urineerimine,
• halb haavade paranemine
• tahtmatu kaalulangus
• kipitus või tundlikkuse kaotus jäsemetes,
• hägune nägemine (pilti tajutakse uduna).

Sclerosis multiplex

Tüüpiline närvikesta kahjustus. Kahjustused mõjutavad aju ja seljaaju. Sümptomid varieeruvad sõltuvalt kahjustuse ulatusest ja piirkonnast.

Võib täheldada järgmisi sümptomeid:

• halb koordinatsioon, tasakaaluhäired, nõrkus;
• kõneprobleemid;
• treemor;
• halvatus;
• kipitus, jäsemete tuimus.

psoriaas

Haigus areneb uute naharakkude aktiivse tootmise tulemusena sügavates kihtides. Nad hakkavad epidermise pinnale kuhjuma.

Haigus avaldub järgmiste sümptomitega:

• punased karedad laigud, mis sarnanevad soomustega;
• need esinevad küünarnukkidel, põlvedel, peas;
• on valu, sügelus.

Võib areneda spetsiifiline artriidi vorm, mis mõjutab sõrmede liigeseid. Kui ristluu on protsessi kaasatud, on valu, ebamugavustunne seljas.

Hashimoto haigus

See on veel üks haigus, mille puhul autoimmuunprotsess kilpnäärmes on häiritud. Kuid seda patoloogiat iseloomustab hormoonide ebapiisav tootmine.

Haigust tõendavad:

• väsimus, nõrkus;
• järsk kaalutõus;
• suurenenud tundlikkus külma suhtes;
• ebamugavustunne lihaskudedes;
• halb liigeste liikuvus;
• kõhukinnisus;
• näo turse.

Reumatoidartriit

Immuunsüsteem hakkab ründama liigeste limaskesta.

Iseloomulikud on järgmised ilmingud:

• valu, halb liikuvus liigestes;
• liigesed on paistes, deformeerunud;
• liigutused on oluliselt piiratud;
• on väsimus, palavik;
• võib täheldada käbikesta nahaaluseid moodustisi, kõige sagedamini küünarnukkidel.

Patoloogia diagnoosimine

Kuidas saate kindlaks teha haiguse arengut? Haiguste diagnoosimisel on üheks olulisemaks punktiks koekahjustusi esile kutsunud immuunfaktori väljaselgitamine.

Lisaks võetakse arvesse pärilikku tegurit. Väga oluline on arstile rääkida kõigist tekkinud sümptomitest, isegi neist, mis esmapilgul tunduvad tähtsusetud.

Vaja on spetsiaalseid katseid. Autoimmuunne põletikuline protsess ei saa jääda märkamatuks. See võimaldab teil tuvastada veres leiduvate antikehade uuringu. Samuti võib määrata mitmesuguseid immunoloogilisi laboratoorseid uurimismeetodeid.

Kelle poole pöörduda?

Üsna sageli ei tea inimesed, kellel on autoimmuunprotsessid häiritud, millise arsti poole pöörduda. See pole üllatav, sest patoloogia võib mõjutada mitmesuguseid süsteeme.

Parim asi, mida teha, on kõigepealt konsulteerida terapeudiga. Sõltuvalt sellest, millised organid on kahjustatud, suunab arst patsiendi spetsialisti juurde.

See võib olla: endokrinoloog, gastroenteroloog, dermatoloog, hepatoloog, reumatoloog, hematoloog, günekoloog, uroloog.

Lisaks vajate psühhoterapeudi, psühholoogi ja toitumisspetsialisti abi.

Ravi meetodid

Kas selle patoloogiaga on võimalik võidelda? Tänaseks on autoimmuunprotsessi ravi läbi viidud üsna edukalt tänu spetsialistide arvukatele uuringutele. Ravimite väljakirjutamisel võtavad arstid arvesse, et just immuunsüsteem on peamine tegur, mis organismi negatiivselt mõjutab. Sellest lähtuvalt on teraapia mõeldud selle aktiivsuse vähendamiseks või vajaliku tasakaalu taastamiseks.

Autoimmuunhaiguste korral on ette nähtud ravimid:

1. Immunosupressorid. Sellistel ravimitel on immuunsüsteemile pärssiv toime. Sellesse kategooriasse kuuluvad: antimetaboliidid, tsütostaatikumid, kortikosteroidhormoonid, mõned antibiootikumid. Nende vahendite kasutamine võimaldab teil peatada põletikulise protsessi ja oluliselt vähendada immuunsüsteemi aktiivsust. Immunosupressiivsetel ravimitel on aga mitmeid negatiivseid reaktsioone. Lõppude lõpuks mõjutavad need kogu keha. Mõnikord võib vereloometegevus olla häiritud, ilmneda kõrge vastuvõtlikkus infektsioonidele ja siseorganid. Seetõttu võib neid ravimeid välja kirjutada ainult arst pärast keha täielikku kontrolli. Sel juhul tuleb ravi läbi viia pädeva spetsialisti järelevalve all.
2. Immunomodulaatorid. Need ravimid on ette nähtud immuunsüsteemi erinevate komponentide vahelise tasakaalu saavutamiseks. Reeglina on need ravimid looduslikku päritolu. Kõige sagedamini välja kirjutatud ravimid on: "Alfetin", "Echinacea purpurea", "Rhodiola rosea", "Ženšenni ekstrakt".

Elustiil

Inimesed, kellel on autoimmuunprotsessid häiritud, peavad järgima teatud reegleid. Need aitavad parandada teie heaolu ja vähendada ägenemiste arvu. Kuid neid tuleks regulaarselt teha.

1. Sobiva dieedi väljatöötamiseks tehke koostööd toitumisspetsialistiga. Patsiendid peavad sööma piisavalt köögivilju, puuvilju, madala rasvasisaldusega piimatooteid, täisteratooteid ja taimseid valke. Ja parem on keelduda liigsest suhkrust, soolast, küllastunud rasvadest.
2. Mine sportima. Arutage kindlasti oma arstiga, millist tegevust teile soovitatakse. Sport on väga kasulik inimestele, kes kannatavad liigese- ja lihasvalu käes.
3. Puhka piisavalt. See võimaldab kehal taastuda. Inimestel, kes ei maga piisavalt, suurenevad sümptomite tõsidus ja stressitase märkimisväärselt. Heaks puhkuseks vajab inimene reeglina 7-9 tundi.
4. Kaitske end stressi eest. Pidev ärevus võib põhjustada autoimmuunhaiguse ägenemist. Seetõttu peavad patsiendid leidma meetodid ja viisid stressiga toimetulekuks. Piisavalt tõhusad tehnikad on: enesehüpnoos, meditatsioon, visualiseerimine.

Järeldus

Kahjuks on autoimmuunhaigusest võimatu vabaneda. Kuid see ei tähenda sugugi, et sellise vaevusega ei saaks elu nautida. Järgige kindlasti kõiki arsti soovitusi, võtke tema määratud ravi, külastage arsti ettenähtud ajakava järgi. See vähendab oluliselt ebameeldivaid sümptomeid, mis tähendab, et saate jätkata elu nautimist.