Steroidhormoonide biosünteesi üldskeem. Steroidhormoonide ja nende derivaatide biosüntees ja keemiline süntees. Steroidhormoonide sünteesi etapid

Steroidhormoonide biosüntees pärineb kolesteroolist. Kolesterool sünteesitakse atsetüül-CoA-st.

Suurem osa endokriinsete rakkude kolesteroolist sisaldub tsütoplasmas lokaliseeritud lipiiditilkades rasvhapete estrite kujul.

Steroidhormoonide sünteesi etapid.

Esiteks vabaneb kolesterool lipiidide tilkadest ja viiakse mitokondritesse, kus esterdamata kolesterool moodustab komplekse mitokondriaalse sisemembraani valkudega.
Peamise hormooni prekursori pregnenolooni moodustumine, lahkudes mitokondritest.
Progesterooni moodustumine. Protsess toimub raku mikrosoomides.

Progesteroon toodab kahte haru: kortikosteroide ja androgeene. Kortikosteroidid tekitavad mineralokortikoide ja glükokortikoide ning androgeenid östrogeene.

Hormoonide transport.

Hormoonid ringlevad veres mitmel kujul:

Vaba (vesilahusena)
Spetsiifiliste plasmavalkudega komplekside kujul
Plasmavalkudega mittespetsiifiliste komplekside kujul
Mittespetsiifiliste komplekside kujul moodustunud vere elementidega.

See hormoonide sidumismehhanism tagab stabiilse hormoonide taseme ja hormoonide säilitamise mehhanismi, mis piirab hormoonide voolu verest kudedesse.

Vereplasma spetsiifilised transpordivalgud.

Transkortiin ehk kortikosteroide siduv globuliin (CBG).
Sugusteroide siduv globuliin (SSB).
Türoksiini siduv globuliin (TBG).
Insuliini siduv valk.

mittespetsiifilised valgud.

Orosomukoid seob erinevaid steroidhormoone.
Seerumi albumiin erinevad hormoonid.
Transferiin
Trüpsiin
-globuliinid

Hormoonide sidumise füsioloogiline roll veres.

Hormoonide komplekseerumine verevalkudega ja eriti spetsiifiliste valkudega mängib hormoonide suhtes puhvrit säilitavat rolli, reguleerides nende voolu verest kudedesse.

Hormoonide spetsiifiline sidumine muutub eriti oluliseks raseduse ajal, kui hormoonide kontsentratsioon tõuseb mitu korda. Nendes tingimustes täidab hormoonide sidumine kaitsefunktsiooni, kaitstes ema ja loodet liigsete hormoonide eest ning säilitades optimaalse hormonaalse tasakaalu ema-loote süsteemis. Hormoone siduvad valgud piiravad hormoonide liikumist läbi platsenta.

Eeldatakse, et mõned endokriinsüsteemi patoloogia vormid võivad olla peamiselt põhjustatud hormoonide seondumise häiretest spetsiifiliste transportvalkude poolt. Mõned hüperkortikismi vormid (vabade glükokortikoidide liig transkortiini kontsentratsiooni vähenemise tõttu), diabeet (insuliini suurenenud seondumine spetsiifiliste valkudega).

Perifeerne hormoonide metabolism.

Aktiveerimine

tetrajodotüroniin

trijodotüroniin

Aktiveerimise näited: östooni muundamine östradiooliks

türoksiin kuni trijodotüroniinini,

Angiotensiin I kuni angiotensiin II.

Taasaktiveerimise näited: kortisooni üleminek kortisooliks,

Testosterooni struktuuri taastamine östradiooliks.

Ainevahetuse tüübid:

Võimalik on hormoonide katabolism ja nende inaktiveerimine.
Reaktiveerumine Kilpnääre toodab tetrajodotüroniini (türoksiini), mis joodi kaotades muutub trijodotüroniiniks, mille kontsentratsioon vereringes on väiksem, kuid bioloogiline aktiivsus suurem.
Erineva hormonaalse aktiivsusega molekulide tekkimine. Androgeene saab muuta östrogeenideks.
Angiotensiini aktiveerimine I angiotensiin II-le

Steroidhormoonide metabolism.

See toimub ilma steroidi skeleti lõhustamiseta ja taandub kaksiksideme taastamisele tsüklis A; hapnikurühmade oksüdatsiooni vähendamine; süsinikuaatomite hüdroksüülimine.

Androgeenide metabolism.

Sekreteeritud androgeenide metabolismi iseloomustab rida aktiveerimisreaktsioone perifeerias. Aktiveerimine põhineb redutseerimis- ja hüdroksüülimisreaktsioonidel.

östrogeeni metabolism.

Ainevahetus taandub hüdroksüülimise, süsinikuaatomite metüülimise, oksüdatsiooni ja 17C hapnikufunktsiooni taastamise reaktsioonidele.

Hormoonide ja nende metaboliitide eritumise teed.

Väike osa hormoonidest eritub muutumatul kujul. Vees halvasti lahustuvad steroidhormoonide metaboliidid erituvad glükuroniidide, sulfaatide ja muude vees hästi lahustuvate estritena.

Aminohappehormoonide metaboliidid lahustuvad vees hästi ja erituvad peamiselt vabal kujul ning hapetega paarisühenditest vabaneb vaid väike osa.

Valk-peptiidhormoonide metaboliidid erituvad peamiselt vabade aminohapete, nende soolade ja väikeste peptiidide kujul.

Hormonaalsed metaboliidid erituvad uriini ja sapiga. Osa metaboliite eritub organismist higi ja süljega.

Enamik hormoone ja nende metaboliite elimineeritakse organismist peaaegu täielikult 48-72 tunni pärast ning 80-90% verre sattuvatest hormoonidest elimineeritakse juba esimesel päeval. Erandiks on kilpnäärmehormoonid, mis kogunevad kehasse päevade jooksul türoksiini kujul.

Steroidhormoonid on rühm bioloogiliselt aktiivseid aineid, mida toodab inimkeha ja mis mõjutavad paljusid eluprotsesse.

Normaalses seisundis sünteesib terve keha iseseisvalt steroide, rahuldades seeläbi täielikult oma vajadused. Kuid mõnel juhul võib toodetud hormoonide kogus olla ebapiisav või liigne. Seejärel on vajalik medikamentoosne korrigeerimine, et tagada inimese elutegevus normaalsetes piirides.

Kehas sünteesitakse kolesteroolist steroidhormoone, nimelt:

neerupealiste koores;
munandites (Leydigi rakkudes);
munasarjade follikulaarsetes rakkudes;
platsentas.

Need ained on väga lüofiilsed, tänu millele tungivad nad kergesti läbi rakumembraanide verre ja lähevad sihtrakke otsima.

Erinevates näärmetes toodetud steroididel on oma eesmärk ja nad vastutavad erinevate funktsioonide eest inimkehas.

Kortikosteroide toodab neerupealiste koor. Need on glükokortikoidhormoonid - kortisoon, kortikosteroon. Ja ka mineralokortikoidid - desoksükortikosteroon,.
, ehk naissuguhormoone toodetakse peamiselt munasarjades. See on östriool, östrool (follikuliin), .
Androgeene, meessuguhormoone, sünteesitakse meestel munandites ja palju väiksemates kogustes neerupealiste koores naistel. See on (androgeen), androsteroon, metüültestosteroon.

Meie keha suudab toota erinevas koguses hormoone. Kui nende tase on piisav, ei esine tõrkeid protsessides, mille eest nad vastutavad.

Ülemäärase või ebapiisava tootmise korral tekivad patoloogiad, mida tuleb ravimite abil parandada.

Hüperaldosteronism. Neerupealiste koor toodab liiga palju aldosterooni, mis mõjutab naatriumi-kaaliumi metabolismi. Patoloogia võib olla esmane ja sekundaarne. Esmane põhjus on neerupealise koore enda muutus, sekundaarne põhjus on häired teistes elundites ja kudedes.
Krooniline neerupealiste puudulikkus () on raske krooniline haigus, mis on põhjustatud kortikosteroidhormoonide ebapiisavast sünteesist neerupealiste koores. Mõjutatud on peaaegu kõik keha organid ja süsteemid. Selle patoloogia all kannatavad mehed ja naised vanuses 20 kuni 40 aastat.

- hüperkotrisismi tagajärjel tekkivad patoloogilised seisundid. Neerupealiste koor eritab suures koguses kortisooli ja põhjustab mitmeid erinevate kliiniliste ilmingutega kaasnevaid haigusi. Seda tuleks eristada Itsenko-Cushingi tõvest (). See võib areneda ka pikaajalise glükokortikoidravi tulemusena.
Androgeenide süntees: 5-a-reduktaasi puudulikkus on kaasasündinud patoloogia, mis mõjutab ainult mehi. Seda nimetatakse ka pseudohermafroditismiks. Laps sünnib mehe sugunäärmetega, kuid suguelundid on naissoost.

Seda meetodit, näiteks sünteetiliste hormoonide kasutamist meditsiinipraktikas, kasutatakse steroidide ebapiisava sünteesi korrigeerimiseks. Hüperfunktsiooni korral määratakse teise rühma spetsiifilised ravimid.

Hormonaalsed ravimid - näidustused ja vastunäidustused

Sünteetilistel steroidhormoonidel, nagu ühelgi teisel, on oma omadused ja neid tuleks kasutada alles pärast täielikku uurimist. Raviarst määrab ravi ja jälgib regulaarselt patsiendi seisundit. Lisaks võtab spetsialist igal konkreetsel juhul arvesse kõiki võimalikke kõrvaltoimete riske ja vastunäidustusi.

Aromataasi inhibiitoreid kasutatakse menopausijärgses eas naiste rinnavähi raviks. Määratakse järgmised steroidhormoone sisaldavad ravimid:

anastrasool (arimideks);
letrosool (Femara);
eksemestaan (aromasiin).

Neid kasutatakse kompleksravis ja need annavad häid tulemusi, kuid neil on kõrvaltoimed, mis väljenduvad iivelduse, nahapunetuse, liigesevalu ja tupekuivusena. Pikaajaline kasutamine võib põhjustada luude haprust. Selle nähtuse vältimiseks on ette nähtud kaltsiumi ja D-vitamiini toidulisandid.Kui on esinenud osteoporoosi, siis see ravi ei sobi.

Tuntumate ja enimkasutatavate hulgas on järgmised:

hüdrokortisoon;
deksametasoon;
Prednisool;
Prednisoloon;
Estriool.

Neid kasutatakse ka rasketest ja pikaajalistest haigustest taastumiseks ning spordis dopinguna. Sellel on järgmine mõju:

kiirendada kõigi kehakudede taastumist;
suurendada söögiisu;
soodustada lihasmassi suurenemist, vähendades rasvkoe hulka;
parandada fosfori ja kaltsiumi kogunemist luudesse ja hammastesse;
tõsta keha jõudlust ja vastupidavust, vähendada või täielikult kaob hirmutunne, tõsta kognitiivseid funktsioone ja ajutegevust.

Võimalikud kõrvaltoimed

Kuid hormonaalsete ravimite kontrollimatu või põhjendamatu kasutamine võib põhjustada keha soovimatuid kõrvalreaktsioone:

akne, akne;
hüpertensioon;
suurenenud ärrituvus, motiveerimata meeleolu kõikumine, kalduvus depressioonile;
kolesteroolitaseme tõus ja sellega seotud ateroskleroos;
meestel - impotentsus, munandite atroofia, sperma sekretsiooni ja kvaliteedi langus, viljatus, piimanäärmete suurenemine;
vedeliku kogunemisest tingitud turse.

Vastunäidustused hõlmavad järgmist:

noorus, kui ravimi kasutamine ei ole ainus väljapääs olukorrast;
neeru-, maksa- ja kardiovaskulaarsüsteemi haiguste korral;
erineva päritoluga kasvajate esinemine.

Kortikosteroidravimite võtmine peaks olema põhjendatud ja mitte mingil juhul sõltumatu. Neid kasutatakse ainult vastavalt arsti ettekirjutusele ja patsiendi seisundi pideva jälgimisega. Alles siis annab hormoonravi soovitud tulemuse.

Bibliograafia

Wunder P.A. Pluss-miinus interaktsiooni põhimõte ja hüpofüüsi prolaktiini funktsiooni reguleerimine
Al-Shoumer K.A.S., Page B., Thomas E., Murphy M., Beshyah S.A., Johnston D.G. Nelja-aastase ravi mõju inimese biosünteetilise kasvuhormooniga (GH) keha koostisele GH-defitsiidiga hüpohüpofüüsi täiskasvanutel // Eur J Endocrinol 1996; 135:559-567.

Steroidhormoonide süntees

Lüliti, mis vastutab steroidhormoonide sünteesi eest, on rakuregulaator cAMP. See ja sellega seotud ensüüm (valgu A kinaas) aktiveerivad steroidhormoonide sünteesi. Need stimuleerivad peptiidhormoonid saadavad signaali sugunäärmetele (sugunäärmetele) ja neerupealistele steroidhormoonide sünteesimiseks.

Pange tähele, et steroidhormoonide sünteesi võib pärssida kõrge kolesteroolisisaldus veres. Steroidide tootmine sõltub kolesterooli sünteesist steroidhormoone tootvate rakkude mitokondrites. Reeglina esineb see neerupealiste koores, munandirakkudes, folliikulites, munasarjade kollaskehas ja ka platsentas. Kõrge kolesteroolitase, nagu varem mainitud, vähendab kolesterooli enda sünteesi.

Kolesterooli muundumine steroidhormoonide mõjul põhjustab kolesteroolijääkide piiratud lagunemist, soodustades steroidhormooni kasvu pregnenoloon- "kõigi steroidhormoonide ema", samuti progesteroon, testosteroon (ja teised androgeenid), östrogeen, aldosteroon ja kortisool.

Raamatust Tervendavad jõud. Raamat 1. Organismi puhastamine ja õige toitumine. Biosüntees ja bioenergia autor Gennadi Petrovitš Malakhov

3. PEATÜKK (EUROOPA, AASIA JA HINDU) TOITUMISE SUUR SÜNTEES Oleme vaadanud toitumist mitmest vaatenurgast ja oleme veendunud, et igal neist on oma eelised ja puudused. Nüüd jääb meil vaid valida toitumisteaduse parim, kõige tõhusam ja seda koos kasutada

Raamatust Normal Physiology: Lecture Notes autor Svetlana Sergeevna Firsova

3. Hormoonide süntees, eritumine ja organismist vabanemine Hormoonide biosüntees on biokeemiliste reaktsioonide ahel, mis moodustab hormoonmolekuli struktuuri. Need reaktsioonid tekivad spontaanselt ja on geneetiliselt fikseeritud vastavates endokriinsetes rakkudes. Geneetiline

Raamatust Normaalne füsioloogia autor Marina Gennadievna Drangoy

27. Hormoonide süntees, eritumine ja organismist vabanemine Hormoonide biosüntees on biokeemiliste reaktsioonide ahel, mis moodustab hormoonmolekuli struktuuri. Need reaktsioonid tekivad spontaanselt ja on geneetiliselt fikseeritud vastavates endokriinsetes rakkudes.Geneetiline

Raamatust Thalasso ja lõõgastus autor Irina Krasotkina

NATUKE KÕIGEST (KÕIKIDE TALASSOTERAPIA MEETODITE SÜNTEES) Tänu talassoteraapiale õnnestus paljudel inimestel vabaneda sagedastest peavaludest, migreenist, unetusest ning vältida depressiivsete seisundite teket. On teada, et enamik haigusi meile teada

Raamatust Analüüsid. Täielik juhend autor Mihhail Borisovitš Ingerleib

Hormoonide uuring Neerupealiste hormoonid 17-hüdroksüprogesteroon 17-hüdroksüprogesteroon (oksüprogesteroon-17, 17-OH progesteroon, 17-OP, 17a - hüdroksüprogesteroon) on neerupealiste koore hormoon. Väikestes kogustes toodetakse munasarjades folliikulite faasis

Raamatust Bolotovi retseptid igaks päevaks. 2013. aasta kalender autor Boriss Vasiljevitš Bolotov

19. detsember. Bolotovi fenomen nr 36. Beetasüntees Beeta-aatomi süntees Maal saab teoks tänu Päikesele, mis lisaks footonitele kiirgab ka võimsat elektronide ja muude osakeste voogu. Päikesesfääri elektronide emissioon, nagu ka footoni emissioon, on eluliselt tähtis

Raamatust Minimum Fat, Maximum Muscle! autor Max Lis

20. detsember. Bolotovi fenomen nr 36. Beetasüntees (lõpp) Kui merevees lahustatakse kaalium-mangaani sool, siis beetasünteesi käigus eralduvad klooriioonide ja teiste halogeenide hulgas mangaani aatomist vesinikuaatomid ja kinnituvad kaaliumiaatomitele. Kus

Raamatust Alzheimeri tõbi: diagnoos, ravi, hooldus autor Arkadi Kalmanovitš Eizler

Steroidhormoonide toime eelised Suguhormoone – eriti meesandrogeene – peetakse enamikuks anaboolsetest (kudede ehituse) hormoonidest. Suguhormoonidel on kehale sügav mõju, määrates soo, keha koostise, mehelikkuse või viljakuse,

Raamatust Uus raamat toortoidu dieedist ehk Miks lehmad on kiskjad autor Pavel Sebastianovitš

Steroidhormoonide normaalne tase Organism reguleerib steroidhormoonide taset väga tihedalt ja igasugune kunstlik sekkumine juhtimismehhanismi võib anaboolseid protsesse häirida Nagu varem öeldud, kõige olulisemad anaboolsed hormoonid

Raamatust Kuidas tasakaalustada kilpnäärme, neerupealiste, kõhunäärme hormoone autor Galina Ivanovna onu

Hormooniretseptorid Steroidhormooni retseptorid kuuluvad valkude superperekonda, mis moodustavad steroidhormoonide, kilpnäärmehormoonide, D-vitamiini ja A-vitamiini (retinooli) retseptorid. Järgmised lõigud võivad teile tunduda liiga teaduslikud, kuid need on

Raamatust Kõikjal esinevad hormoonid autor Igor Moisejevitš Kvetnoi

Hormoonide maailm Paljude teadlaste jõupingutused on tõestanud, et hormonaalsüsteem on väga tõhus struktuur: isegi väike kemikaalide kontsentratsioon võib kaasa aidata kasvajate tekkele hormonaalsetes näärmetes, näiteks hüpofüüsis,

Raamatust Täielik meditsiiniliste analüüside ja uuringute teatmik autor Mihhail Borisovitš Ingerleib

Hormoonide voog Mõelgem kõigepealt välja, mis see on – hormoonid ja hormonaalne tase. Hormoonid on juhtkäskude kandjad ühest elundist teise Inglise teadlased Starling ja Bayliss avastasid need 1906. aastal ja nimetasid neid hormoonideks, kreekakeelsest sõnast hormao, mis tähendab

Raamatust Atlas: inimese anatoomia ja füsioloogia. Täielik praktiline juhend autor Jelena Jurievna Zigalova

II. Kilpnäärmehormoonide süntees, sekretsioon, ainevahetus ja toimemehhanism Kilpnääre toodab mitmeid hormoone. Vaatleme peamisi: 1) T3 - trijodotüroniin; 2) T4 - türoksiin.T4 hormooni saadi esmakordselt 1915. aastal ja T3 hormooni alles 1952. Trijodotüroniin on rohkem

Autori raamatust

Hormoonide kartoteek On avastatud palju hormoone. Neid tootvaid rakke on veelgi rohkem. See pole üllatav, sest sama hormooni saab sünteesida erinevates rakkudes. Võib-olla on aeg lõpetada? Eks see "jahtimine" uute ainete ja allikate avastamiseks välja näeb

Autori raamatust

Hormoonide uuring Neerupealiste hormoonid 17-hüdroksüprogesteroon 17-hüdroksüprogesteroon (oksüprogesteroon-17, 17-OH progesteroon, 17-OP, 17? - hüdroksüprogesteroon) on neerupealiste koore hormoon. Väikestes kogustes toodetakse munasarjades folliikulite faasis,

Autori raamatust

Tsütosool. Ribosoomid ja valkude süntees Tsütosool, mis on osa organelle ümbritsevast tsütoplasmast, hõivab 53–55% raku kogumahust. Tsütosool sisaldab tohutul hulgal ensüüme, mis katalüüsivad erinevaid vahepealse metabolismi reaktsioone, aga ka valke

Tekst: Olga Kim

Paljud inimesed, kellel on väljend "steroidhormoonid", tähendavad "steroide" (kuigi teine mõiste on laiem). Enda ja oma figuuri eest hoolitsejad peaksid aga igal juhul steroide lähemalt tundma õppima, sest nemad vastutavad ka kaalulangetamise eest.

Steroidhormoonid: miks on need keha jaoks olulised?

Steroidhormoonid- pilt on pigem kollektiivne. Nende hulka kuuluvad östrogeenid ja androgeenid, kortikosteroidid (kortikoidid), mida toodetakse eranditult neerupealiste koores, jagunevad glükokortikoidhormoonideks (kortisoon, kortikosteroon, kortisool jne) ja mineralokortikoidhormoonideks (aldosteroon, deoksükortikosteroon). Glükokortikoidid mõjutavad süsivesikute, rasvade, valkude ja nukleiinhapete ainevahetust. Nende põhiülesanne on kaalulangus kahjulike ainete eemaldamise kaudu uriinist. Mineraalkortikoidid stimuleerivad vee-soola ainevahetust, sülje- ja higinäärmeid.

Naissuguhormoone (östrogeene) toodavad munasarjad, nad vastutavad menstruaaltsükli eest, aitavad kaasa loote kandmisele ja edukale sünnitusele. Samuti moodustavad östrogeenid sarnaselt steroidhormoonidega kehas rasvarakke, jaotavad need rinnus, tuharatesse, puusadesse ja põlvedesse, luues naiseliku silueti. Nendest sõltub ka kaltsiumi ainevahetus, naha hüdratsioon ja rasunäärmete talitlus.

Androgeene toodetakse naistel vähemal määral kui meestel. Puberteedieas moodustavad androgeenid steroidhormoonidena suguelundid, mõjutavad häbeme- ja kaenlaaluste karvakasvu ning soodustavad luude kasvu. Naistel toodetakse neid hormoone kogu elu jooksul ning need toetavad emaka ja munasarjade normaalset talitlust.

Steroidhormoonid: milline on üle- või puuduse oht?

Suurenenud kortikosteroidide sisalduse korral ilmneb suurenenud söögiisu, mille tulemuseks on rasvumine, sellised haigused nagu hüperglükeemia, suhkurtõbi, osteoporoos, müopaatia, arütmia, vaskuliit ja maohaavandid. Samuti võivad ilmneda akne, urolitiaas, turse ja menstruaaltsükli häired. Kortikosteroidide puudusel organismis on neerupealiste talitlus häiritud, mis võib viia neerupealiste puudulikkuseni.

Ebaõigesti võib toota ka östrogeene, naissuguhormoone. Kui östrogeeni tase ületab normi, võivad naised kogeda menstruaaltsükli häireid, valu ja tükke piimanäärmetes, sagedasi meeleolumuutusi ja äkilisi kaaluhüppeid.

Kui naisel puudub östrogeen, on veevahetusprotsess organismis häiritud. Selle tulemusena muutub nahk kuivaks ja elutuks, tekivad akne, kortsud ja tselluliit. Samuti põhjustab östrogeeni puudus uriinipidamatust ja tupe kuivust. Selle all kannatavad ka luud – muutuvad nõrgaks ja hapraks.

Naise keha on eriti tundlik steroidhormoonide, näiteks androgeenide suhtes. Keha reageerib nende hormoonide liialdusele naissuguhormoonide allasurumisega, aeglustades munaraku ja emaka arengut. Samuti hakkavad naistel ilmnema väljendunud "meessoost" märgid - juuste kasv, hääle süvenemine ja menstruatsioon võib peatuda. Kui androgeene ei ole piisavalt, põhjustab see sagedast depressiooni, libiido langust, liigset emotsionaalsust ja äkilisi kuumahoogusid.

Steroidhormoone kasutavad peamiselt sportlased lihasmassi ja vastupidavuse suurendamiseks. Enamasti kehtib see konkreetselt meessuguhormoonide - androgeenide kohta. Seetõttu on naissportlastel “meessoost” figuur, peaaegu täielik rindade puudumine ja madal hääl. Steroidhormoonide kasutamine on meie ajal samaväärne dopinguga. Kuid sportlased kasutavad neid aktiivselt, kuid ainult arsti järelevalve all. Tõepoolest, üleannustamise korral võivad hormoonid hävitada mitte ainult sportlaskarjääri, vaid põhimõtteliselt rikkuda ka tervist.

Steroidhormoonid tungivad oma lipofiilsuse tõttu kergesti rakku läbi pinnaplasmamembraani ja interakteeruvad tsütosoolis spetsiifiliste retseptoritega. Tsütosoolis moodustub hormoon-retseptori kompleks, mis

liigub tuumani. Tuumas kompleks laguneb ja hormoon interakteerub tuumakromatiiniga. Selle tulemusena toimub interaktsioon DNA-ga ja seejärel messenger-RNA indutseerimine. Mõnel juhul stimuleerivad steroidid näiteks ühes rakus 100-150 tuhande mRNA molekuli moodustumist, milles on kodeeritud vaid 1-3 valgu struktuur. Niisiis, steroidhormoonide toime esimene etapp on transkriptsiooniprotsessi aktiveerimine. Samal ajal aktiveerub RNA polümeraas, mis sünteesib ribosomaalset RNA-d (rRNA). Tänu sellele moodustub täiendav hulk ribosoome, mis seonduvad endoplasmaatilise retikulumi membraanidega ja moodustavad polüsoome. Kogu sündmuste kompleksi (transkriptsioon ja translatsioon) tõttu täheldatakse 2-3 tundi pärast kokkupuudet steroidiga indutseeritud valkude sünteesi suurenemist. Ühes rakus mõjutab steroid mitte rohkem kui 5-7 valgu sünteesi. Samuti on teada, et samas rakus võib steroid põhjustada ühe valgu sünteesi indutseerimist ja teise valgu sünteesi pärssimist. Seda seletatakse asjaoluga, et selle steroidi retseptorid on heterogeensed.

2. Kilpnäärme hormoonide toimemehhanism.

Retseptoreid leidub tsütoplasmas ja tuumas. Kilpnäärmehormoonid (täpsemalt trijood-türoniin, kuna türoksiin peab enne mõju avaldamist loobuma ühest joodiaatomist ja muutuma trijodotüroniiniks) seonduvad tuumakromatiiniga ja indutseerivad 10-12 valgu sünteesi – see toimub tänu kilpnäärme aktiveerumisele. transkriptsiooni mehhanism. Kilpnäärmehormoonid aktiveerivad paljude ensüümvalkude ja regulatoorsete retseptorvalkude sünteesi. Kilpnäärmehormoonid kutsuvad esile ainevahetuses osalevate ensüümide sünteesi ja aktiveerivad energia moodustumise protsesse. Samal ajal suurendavad kilpnäärmehormoonid aminohapete ja glükoosi transporti läbi rakumembraanide ning soodustavad aminohapete kohaletoimetamist ribosoomidesse valgusünteesi vajadusteks.

3. Valguhormoonide, katehhoolamiinide, serotoniini, histamiini toimemehhanism.

Need hormoonid interakteeruvad raku pinnal paiknevate retseptoritega ja nende hormoonide lõppmõjuks võib olla ensümaatiliste protsesside, näiteks glükogenolüüs, valkude sünteesi suurenemine, sekretsiooni suurenemine jne vähenemine, võimendamine. Kõigil neil juhtudel valkude fosforüülimise protsess peitub - regulaatorid, fosfaatrühmade ülekandmine ATP-st seriini, treoniini, türosiini, valgu hüdroksüülrühmadesse. See rakusisene protsess viiakse läbi proteiinkinaasi ensüümide osalusel. Proteiini kinaasid on ATP fosfotransferaasid. Neid on palju sorte, igal valgul on oma proteiinkinaas. Näiteks glükogeeni lagundamisel osaleva fosforülaasi puhul nimetatakse proteiinkinaasi fosforülaasi kinaasiks.

Rakus on proteiinkinaasid passiivses olekus. Proteiini kinaase aktiveerivad pinnaretseptoritele mõjuvad hormoonid. Sel juhul edastatakse signaal retseptorist (pärast hormooni interaktsiooni selle retseptoriga) proteiinkinaasile spetsiifilise vahendaja või teise sõnumitooja osalusel. Nüüdseks on leitud, et selliseks sõnumitoojaks võivad olla: a) cAMP, b) Ca ioonid, c) diatsüülglütserool, d) mõned muud faktorid (teised tundmatu iseloomuga sõnumitoojad). Seega võivad proteiinkinaasid olla cAMP-sõltuvad, Ca-sõltuvad või diatsüülglütseroolist sõltuvad.

On teada, et cAMP toimib sekundaarse sõnumitoojana selliste hormoonide toimel nagu ACTH, TSH, FSH, LH, inimese kooriongonadotropiin, MSH, ADH, katehhoolamiinid (beeta-adrenergilise retseptori toime), glükagoon, paratüriin (paratüreoidhormoon), kaltsitoniin, sekretiin, gonadotropiin, türoliberiin, lipotropiin.

Rühm hormoone, mille sõnumitoojaks on kaltsium: oksütotsiin, vasopressiin, gastriin, koletsüstokiniin, angiotensiin, katehhoolamiinid (alfa-efekt).

Mõnede hormoonide puhul pole vahendajaid veel tuvastatud: näiteks kasvuhormoon, prolaktiin, koorioni somatomammatropiin (platsenta laktogeen), somatostatiin, insuliin, insuliinitaolised kasvufaktorid jne.

Kaaluge tööd cAMP sõnumitoojana: cAMP (tsükliline adenosiinmonofosfaat) moodustub rakus ensüümi adenülaattsüklaasi toimel ATP molekulidest,

ATP cAMP. CAMP tase rakus sõltub adenülaattsüklaasi aktiivsusest ja cAMP-d hävitava ensüümi (fosfodiesteraasi) aktiivsusest. CAMP kaudu toimivad hormoonid põhjustavad tavaliselt muutusi adenülaattsüklaasi aktiivsuses. Sellel ensüümil on reguleerivad ja katalüütilised alaühikud. Reguleeriv allüksus on ühel või teisel viisil seotud hormonaalse retseptoriga, näiteks G-valgu kaudu. Hormooniga kokkupuutumisel aktiveerub regulatoorne alaüksus (rahuolekus on see alaüksus seotud guaniindifosfaat, ja hormooni mõjul see seostub guanisiintrifosfaat ja seetõttu on see aktiveeritud). Selle tulemusena suureneb plasmamembraani siseküljel paikneva katalüütilise subühiku aktiivsus ja seetõttu suureneb cAMP sisaldus. See omakorda põhjustab proteiinkinaasi (täpsemalt cAMP-sõltuva proteiinkinaasi) aktivatsiooni, mis omakorda põhjustab fosforüülimist, mis toob kaasa lõpliku füsioloogilise efekti, näiteks toodavad neerupealiste rakud ACTH mõjul suurtes kogustes glükokortikoide. , ja adrenaliini mõjul SMC-s, mis sisaldab beeta-adrenergilisi retseptoreid, aktiveeritakse kaltsiumipump ja SMC lõdvestub.

Niisiis: hormoon + adenülaattsüklaasi retseptori aktiveerimine proteiinkinaasi valgu fosforüülimise aktiveerimine (näiteks ATPaas).

Sõnumitoojaks on kaltsiumiioonid. Hormoonide (näiteks oksütotsiin, ADH, gastriin) mõjul muutub kaltsiumiioonide sisaldus rakus. See võib ilmneda rakumembraani suurenenud kaltsiumiioonide läbilaskvuse tõttu või vabade kaltsiumiioonide vabanemise tõttu rakusisestest varudest. Tulevikus võib kaltsium põhjustada mitmeid protsesse, näiteks suurendada membraani läbilaskvust kaltsiumi- ja naatriumioonide jaoks, see võib interakteeruda raku mikrotuubulaar-villoussüsteemiga ja lõpuks võib see põhjustada valkude aktiveerumist. kaltsiumiioonidest sõltuvad kinaasid. Proteiinkinaaside aktiveerimise protsess on seotud peamiselt kaltsiumiioonide interaktsiooniga raku reguleeriva valgu - kalmoduliiniga. See on väga kaltsiumitundlik valk (sarnane troponiin C-ga lihastes), sisaldab 148 aminohapet ja millel on 4 kaltsiumi sidumissaiti. Kõik tuumaga rakud sisaldavad seda universaalset kaltsiumi siduvat valku. Puhketingimustes on kalmoduliin mitteaktiivses olekus ega suuda seetõttu avaldada ensüümidele, sealhulgas proteiinkinaasidele, reguleerivat toimet. Kaltsiumi juuresolekul aktiveeritakse kalmoduliin, mille tulemusena aktiveeruvad proteiinkinaasid ja seejärel toimub valgu fosforüülimine. Näiteks kui adrenaliin interakteerub adrenergiliste retseptoritega (beeta-AR), toimub maksarakkudes glükogenolüüs (glükogeeni lagunemine glükoosiks). See protsess algab fosforülaas A mõjul, mis on rakus inaktiivses olekus. Sündmuste tsükkel on siin järgmine: adrenaliin + beeta-AR rakusisese kaltsiumi kontsentratsiooni tõus -> kalmoduliini aktiveerimine -> fosforülaaskinaasi aktivatsioon (proteiini kinaasi aktiveerimine) -> fosforülaas B aktiveerimine, selle muundumine aktiivseks vormiks - fosforülaas A -> glükogenolüüsi algus.

Juhul, kui toimub muu protsess, on sündmuste jada järgmine: hormoon + retseptor -> kaltsiumi taseme tõus rakus -> kalmoduliini aktiveerimine -> proteiinkinaasi aktivatsioon -> reguleeriva valgu fosforüülimine -> füsioloogiline akt.

Messenger diatsüülglütserool. Rakumembraanid sisaldavad fosfolipiidid, eelkõige fosfatidüülinositool-4,5-bisfosfaat. Kui hormoon interakteerub retseptoriga, laguneb see fosfolipiid kaheks fragmendiks: diatsüülglütserool ja inositooltrifosfaat. Mõlemad rpsolkid on sõnumitoojad. Eelkõige aktiveerib diatsüülglütserool proteiinkinaasi, mis viib rakuvalkude fosforüülimiseni ja vastava sarnase toimeni.

Teised sõnumitoojad. Hiljuti usuvad mitmed teadlased, et prostaglandiinid ja nende derivaadid võivad toimida sõnumitoojatena. Eeldatakse, et reaktsioonide kaskaad on järgmine: retseptor + hormoon -> fosfolipaasi A2 aktiveerimine -> membraani fosfolipiidide hävitamine arahhidoonhappe moodustumisega -> prostaglandiinide nagu PGE, PGF, tromboksaanide, prostatsükliinide, leukotrieenide moodustumine - > füsioloogiline mõju.

HORMOONIDE SEKRETSIOONI REGULEERIMINE

Hormoonide sekretsiooni endogeenseks reguleerimiseks on erinevaid viise,

1. Hormonaalne regulatsioon. Hüpotalamus toodab 6 liberiini ja 3 statiine (kortikoliberiin, türoliberiin, gonadoliberiin, melanoliberiin, prolaktoliberiin, soma-tolüberiin, somatostatiin, melanostatiin, prolaktostatiin), mis hüpofüüsi portaalsüsteemi kaudu hüpotalamusest sisenevad ja võimendavad adenohüpofüüsi. või pärssida (statiinide) sobivate hormoonide tootmist. Adenohüpofüüsi hormoonid – ACTH, LH, STH, TSH – põhjustavad omakorda muutusi hormoonide tootmises. Näiteks suurendab TSH kilpnäärmehormoonide tootmist. Käbinääre toodab melatoniini, mis moduleerib neerupealiste, kilpnäärme ja sugunäärmete talitlust.

2. Hormoonide tootmise reguleerimine negatiivse tagasiside tüübi järgi. Kilpnäärme hormoonide tootmist reguleerib hüpotalamuse türoliberiin, mis toimib adenohüpofüüsile, mis toodab TSH-d, mis suurendab kilpnäärme hormoonide tootmist. Verre sisenedes toimivad T3 ja T4 hüpotalamusele ja adenohüpofüüsile ning pärsivad (kui kilpnäärmehormoonide tase on kõrge) türeotropiini vabastava hormooni ja TSH tootmist.

Samuti on positiivse tagasiside variant: näiteks östrogeeni tootmise suurenemine põhjustab hüpofüüsi LH tootmise suurenemist. Üldiselt nimetatakse tagasiside põhimõtet "pluss-miinus-interaktsiooni" põhimõtteks (M. M. Zavadsky järgi).

3. Reguleerimine kesknärvisüsteemi struktuuride osalusel. Sümpaatiline ja parasümpaatiline närvisüsteem põhjustavad muutusi hormoonide tootmises. Näiteks sümpaatilise närvisüsteemi aktiveerimisel suureneb adrenaliini tootmine neerupealise medullas. Hüpotalamuse struktuurid (ja kõik, mis neid mõjutab) põhjustavad muutusi hormoonide tootmises. Näiteks hüpotalamuse suprahiasmaatilise tuuma aktiivsus tagab koos käbinäärme aktiivsusega bioloogilise kella olemasolu, sh hormonaalseks sekretsiooniks. Näiteks on teada, et ACTH produktsioon on maksimaalne ajavahemikus 6 kuni 8 tundi. ja on minimaalne õhtustel tundidel - kella 19-st kuni 2-3ni. Emotsionaalsed ja vaimsed mõjud limbilise süsteemi struktuuride, hüpotalamuse moodustiste kaudu võivad oluliselt mõjutada hormoone tootvate rakkude aktiivsust.