Klavulaanhape: toime ja omadused. Amoksitsilliin klavulaanhappega Klavulaanhappe jäägid bioloogilistes kudedes

Amoksitsilliin + klavulaanhape on laia toimespektriga antibiootikum.

Väljalaske vorm ja koostis

Annustamisvormid Amoksitsilliin + Klavulaanhape:

• Õhukese polümeerikattega tabletid: ovaalsed, kaksikkumerad, peaaegu valged või valged, ühel küljel on graveering "A", teisele "63" (tabletid 250 mg + 125 mg) või "64" (tabletid 500 mg + 125 mg) , või graveering jagatud riskiga - “6 | 5” (tabletid 875 mg + 125 mg); ristlõikel on näha helekollane südamik, mida ümbritseb valge või peaaegu valge kest (7 tk blisterpakendis, 2 blistrit pappkarbis);
• suukaudseks manustamiseks mõeldud suspensiooni pulber (maasikas): granuleeritud, peaaegu valge või valge (annuses 125 mg + 31,25 mg / 5 ml - 7,35 g läbipaistvates 150 ml viaalides, annuses 250 mg + 62,5 mg / 5 ml - 14,7 g poolläbipaistvates 150 ml viaalides; iga viaal pappkarbis);
• pulber intravenoosseks (in / in) manustamiseks mõeldud lahuse valmistamiseks: valgest valgeni kollaka varjundiga (10 ml viaalides, 1 või 10 viaali pappkarbis; pakend haiglatele - 1 kuni 50 viaali pappkarp).

1 tableti koostis:

• toimeained: amoksitsilliin (trihüdraadi kujul) - 250 mg või 500 mg või 875 mg, klavulaanhape (kaaliumklavulanaadi kujul) - 125 mg;
• abikomponendid (mitteaktiivsed): naatriumkarboksümetüültärklis, mikrokristalliline tselluloos, magneesiumstearaat, kolloidne ränidioksiid, valge opadry 06B58855 (titaandioksiid, makrogool, hüpromelloos-15cP, hüpromelloos-5cP).

5 ml suspensiooni koostis (valmistatud suspensioonipulbrist):

• toimeained: amoksitsilliin (trihüdraadi kujul) - 125 mg ja klavulaanhape (kaaliumklavulanaadi kujul) - 31,25 mg või amoksitsilliin - 250 mg ja klavulaanhape - 62,5 mg;
• abikomponendid: ksantaankummi, ränidioksiid, hüpromelloos, aspartaam, merevaikhape, kolloidne ränidioksiid, maasika maitseaine.

Toimeained 1 pulbriviaalis intravenoosseks manustamiseks mõeldud lahuse valmistamiseks: amoksitsilliin - 500 mg ja klavulaanhape - 100 mg või amoksitsilliin - 1000 mg ja klavulaanhape - 200 mg.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Ravimi Amoksitsilliin + Klavulaanhape toime tuleneb selle toimeainete omadustest.

Amoksitsilliin on poolsünteetiline antibiootikum. Sellel on lai toimespekter, see on aktiivne paljude gramnegatiivsete ja grampositiivsete mikroorganismide vastu. See ei mõjuta beeta-laktamaasi ensüüme tootvaid mikroorganisme, kuna see hävib nende toimel.

Klavulaanhape on beetalaktamaasi inhibiitor, mis on struktuurselt sarnane penitsilliinidega. Sellel on võime inaktiveerida enamik tsefalosporiinide ja penitsilliinide suhtes resistentsetes mikroorganismides leiduvaid beetalaktamaase. Klavulaanhape on üsna tõhus plasmiidsete beetalaktamaaside vastu, mis on enamasti resistentsed, kuid ei ole aktiivne 1. tüüpi kromosomaalsete beetalaktamaaside vastu.

Ravimi koostises olev klavulaanhape kaitseb amoksitsilliini beeta-laktamaaside kahjustava toime eest ja laiendab selle toime spektrit, sealhulgas bakterite vastu, mis on tavaliselt amoksitsilliini suhtes resistentsed.

Amoksitsilliini + klavulaanhappe kombinatsiooni suhtes on tundlikud järgmised mikroorganismid:

• grampositiivsed aeroobid: Streptococcus agalactiae 1, 2, Listeria monocytogenes, Bacillus anthracis, Nocardia asteroids, Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes 1, 2, metitsilliinitundlik Staphylococcus aureus, Staphylococcus aureus, Staphylococcuslase-sensitive cococcsiliin. phylococcus saprophyticus, muu beeta -hemolüütilised streptokokid Streptococcus spp. 12;
• grampositiivsed anaeroobid: Clostridium spp., Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus spp., Peptococcus niger, Peptostreptococcus micros;
• gramnegatiivsed aeroobid: Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzael, Vibrio cholerae, Pasteurella multocida, Moraxella catarrhalisl (Branhamella catarrhalis), Helicobacter pylori, Bordetella pertussis;
• gramnegatiivsed anaeroobid: Porphyromonas spp., Capnocytophaga spp., Prevotella spp., Eikenella corrodens, Bacteroides spp. (kaasa arvatud Bacteroides fragilis), Fusobacterium spp., Fusobacterium nucleatum;
• teised: Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi.

Järgmiste mikroorganismide puhul on tõenäoline omandatud resistentsus ravimi amoksitsilliin + klavulaanhape suhtes:

• Gramnegatiivsed aeroobid: Proteus spp. (kaasa arvatud Proteus vulgaris ja Proteus mirabilis), Escherichia coli 1, Salmonella spp., Klebsiella spp. (kaasa arvatud Klebsiella pneumoniae 1 ja Klebsiella oxytoca), Shigella spp.;
• grampositiivsed aeroobid: Enterococcus faecium, Streptococcus pneumonia 1, 2, Corynebacterium spp., Streptococcus spp. rühmad

Järgmised mikroorganismid on loomulikult resistentsed amoksitsilliini ja klavulaanhappe toimele:

• gramnegatiivsed aeroobid: Stenotrophomonas maltophilia, Pseudomonas spp., Enterobacter spp., Yersinia enterocolitica, Legionella pneumophila, Hafnia alvei, Citrobacter freundii, Serratia spp., Providencia spp., Morganella sppob.morganiacter;
• teised: Mycoplasma spp., Chlamydia psittaci, Chlamydia spp., Coxiella burnetii, Chlamydia pneumoniae.

Märkused:

1 Nende bakterite puhul on kliinilised uuringud tõestanud amoksitsilliini ja klavulaanhappe kombinatsiooni efektiivsust.

2 Seda tüüpi mikroorganismide tüved ei tooda beetalaktamaasi, on tundlikud amoksitsilliini ja seetõttu arvatavasti ka amoksitsilliini + klavulaanhappe kombinatsiooni suhtes.

Farmakokineetika

Pärast ravimi Amoksitsilliin + Klavulaanhape võtmist imenduvad toimeained kiiresti ja täielikult seedetraktist. Maksimaalne kontsentratsioon saavutatakse 1-2 tunni pärast. Optimaalset imendumist täheldatakse juhul, kui ravimit võetakse söögi alguses.

Suukaudsel ja intravenoossel manustamisel on toimeainetel mõõdukas seonduvus plasmavalkudega: amoksitsilliin - 17-20%, klavulaanhape - 22-30%.

Mõlemat komponenti iseloomustab hea jaotusruumala kehavedelikes ja kudedes. Leitud kopsudes, keskkõrvas, pleura ja kõhukelme vedelikes, emakas, munasarjades. Tungida ninakõrvalkoobaste, palatinaalsete mandlite, sünoviaalvedeliku, bronhide sekretsiooni, lihaskoe, eesnäärme, sapipõie ja maksa saladusse. Amoksitsilliin on võimeline tungima rinnapiima, nagu ka enamik penitsilliinidest. Klavulaanhappe jälgi on leitud ka rinnapiimast.

Amoksitsilliin ja klavulaanhape läbivad platsentaarbarjääri. Ärge tungige läbi hematoentsefaalbarjääri, eeldusel, et ajukelme ei ole põletikulised.

Mõlemad komponendid metaboliseeruvad maksas: amoksitsilliin - umbes 10% annusest, klavulaanhape - umbes 50% annusest.

Amoksitsilliin (50-78% annusest) eritub peaaegu muutumatul kujul neerude kaudu glomerulaarfiltratsiooni ja tubulaarsekretsiooni teel. Klavulaanhape (25...40% annusest) eritub glomerulaarfiltratsiooni teel neerude kaudu, osaliselt metaboliitidena ja muutumatul kujul. Mõlemad komponendid elimineeritakse esimese 6 tunni jooksul. Väikesed kogused võivad erituda kopsude ja soolte kaudu.

Raske neerupuudulikkuse korral pikeneb poolväärtusaeg: amoksitsilliini puhul - kuni 7,5 tundi, klavulaanhappe puhul - kuni 4,5 tundi.

Mõlemad antibiootikumi toimeained eemaldatakse hemodialüüsi käigus, väikestes kogustes peritoneaaldialüüsi teel.

Näidustused kasutamiseks

Vastavalt juhistele kasutatakse amoksitsilliini + klavulaanhapet toimeainete kombinatsiooni suhtes tundlike mikroorganismide põhjustatud nakkus- ja põletikuliste haiguste raviks:

• ENT organite ja ülemiste hingamisteede infektsioonid: äge ja krooniline sinusiit, korduv tonsilliit, äge ja krooniline keskkõrvapõletik, farüngiit ja neelu abstsess, mida tavaliselt põhjustavad Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Moraxella catar;
• alumiste hingamisteede infektsioonid: kroonilise bronhiidi ägenemine, äge bronhiit bakteriaalse superinfektsiooniga, bronhopneumoonia, kopsupõletik, mida tavaliselt põhjustavad Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis;
• luu- ja sidekudede ning liigeste infektsioonid, sealhulgas osteomüeliit, mida tavaliselt põhjustab Staphylococcus aureus;
• sapiteede infektsioonid: kolangiit, koletsüstiit;
• kuseteede infektsioonid: püeliit, püelonefriit, uretriit, põiepõletik, šankre, prostatiit, gonorröa (tekitaja Neisseria gonorrhoeae), naiste suguelundite infektsioonid, mida põhjustavad tavaliselt Enterobacteriaceae perekonna liigid (peamiselt Escherichia coli), perekonna liik Enterococcus , Staphylococcus saprophyticus, nagu bakteriaalne vaginiit, salpingiit, endometriit, salpingooforiit, tservitsiit, tubo-munasarja abstsess, septiline abort;
• naha ja pehmete kudede infektsioonid: sekundaarselt nakatunud dermatoosid, flegmoon, erüsiipel, abstsess, impetiigo ja haavainfektsioonid, mida tavaliselt põhjustavad perekonda Bacteroides, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus;
• meningiit, peritoniit, endokardiit, sepsis;
• odontogeensed infektsioonid;
• muud segainfektsioonid, nt intraabdominaalsed infektsioonid, abordi- või sünnitusjärgne sepsis (astmelise ravi osana).

Operatsioonis kasutatakse antibiootikumi operatsioonijärgsete infektsioonide vältimiseks.

Vastunäidustused

• nakkuslik mononukleoos (sealhulgas leetrite sarnase lööbe ilmnemisega);
• amoksitsilliini ja klavulaanhappe või penitsilliini kombinatsiooni kasutamisega seotud maksafunktsiooni häired ja kolestaatiline ikterus;
• laste vanus kuni 12 aastat (tablettide jaoks);
• fenüülketonuuria (suspensiooni jaoks);
• kreatiniini kliirens alla 30 ml / min (tablettide puhul 875 mg + 125 mg);
• ülitundlikkus ravimi komponentide, beetalaktaamantibiootikumide, tsefalosporiinide või penitsilliinide suhtes.

Amoksitsilliini + klavulaanhappe kasutamisel tuleb olla ettevaatlik järgmistel juhtudel:

• raske maksapuudulikkus;
• krooniline neerupuudulikkus;
• seedetrakti haigused (sealhulgas anamneesis penitsilliinide kasutamisest tingitud koliit);
• rasedus ja imetamine.

Kasutusjuhend Amoksitsilliin + Klavulaanhape: meetod ja annus

Õhukese polümeerikattega tabletid

Tablettide kujul on ravim näidustatud suukaudseks manustamiseks. Optimaalseks imendumiseks ja seedesüsteemist tulenevate kõrvaltoimete riski vähendamiseks on soovitatav tablette võtta söögi alguses.

Vajadusel viiakse läbi etapiline ravi: esiteks manustatakse intravenoosselt ravimit Amoksitsilliin + Klavulaanhape, mille järel lülituvad nad suukaudsele manustamisele.

• kerged kuni mõõdukad infektsioonid: 250 mg + 125 mg iga 8 tunni järel või 500 mg + 125 mg iga 12 tunni järel;
• rasked infektsioonid, hingamisteede infektsioonid: 500 mg + 125 mg 3 korda päevas või 875 mg + 125 mg 2 korda päevas.

Amoksitsilliini maksimaalne ööpäevane annus ei tohi ületada 6000 mg, klavulaanhape - 600 mg.

Ravi minimaalne kestus on 5 päeva, maksimaalne 14 päeva. 2 nädalat pärast ravikuuri algust hindab arst kliinilist olukorda ja vajadusel otsustab ravi jätkata. Tüsistusteta ägeda keskkõrvapõletiku ravi kestus on 5-7 päeva.

Oluline on arvestada, et 2 tabletti 250 mg + 125 mg klavulaanhappe sisalduse osas ei ole samaväärne 1 tabletiga 500 mg + 125 mg.

Neerufunktsiooni kahjustuse korral kohandatakse amoksitsilliini annust sõltuvalt kreatiniini kliirensist (CC):

• QC >
• CC 10-30 ml / min: 2 korda päevas, 1 tablett 250 mg (kergete ja mõõdukate infektsioonide korral) või 1 tablett 500 mg;
• QC< 10 мл/мин: 1 раз в сутки по 1 таблетке 250 мг (при легких и среднетяжелых инфекциях) или 1 таблетке 500 мг.

Tablette 875 mg + 125 mg võib kasutada ainult patsientidel, kelle CC> 30 ml/min.

Hemodialüüsi saavatele täiskasvanutele määratakse 1 tablett 500 mg + 125 mg või 2 tabletti 250 mg + 125 mg 1 kord päevas. Lisaks määratakse üks annus dialüüsiseansi ajal ja teine ​​annus seansi lõpus.

Suukaudseks manustamiseks mõeldud suspensiooni pulber

Suspensioon Amoksitsilliin + Klavulaanhape on tavaliselt ette nähtud alla 12-aastastele lastele.

Selles ravimvormis on ravim ette nähtud suukaudseks manustamiseks. Pulbrist valmistatakse suspensioon: keedetud ja toatemperatuurini jahutatud joogivesi valatakse 2/3 võrra viaali, loksutatakse korralikult, seejärel viiakse maht märgini (100 ml) ja loksutatakse uuesti tugevalt. Raputage pudelit enne iga annust.

Täpse doseerimise jaoks sisaldab komplekt mõõtekorki riskidega 2,5 ml, 5 ml ja 10 ml. Pärast iga kasutamist tuleb seda puhta veega pesta.

Arst määrab annustamisskeemi individuaalselt, sõltuvalt nakkusprotsessi tõsidusest, patsiendi vanusest, kehakaalust ja neerufunktsioonist.

Toimeainete optimaalseks imendumiseks ja seedesüsteemist tulenevate kõrvaltoimete riski vähendamiseks on soovitatav Amoxicillin + Clavulanic Acid Suspensioon võtta söögi alguses.

Ravi kestus on vähemalt 5 päeva, kuid mitte rohkem kui 14 päeva. 2 nädalat pärast ravikuuri algust hindab arst kliinilist olukorda ja vajadusel otsustab ravi jätkata.

Lastele vanuses 3 kuud kuni 12 aastat või kehakaaluga kuni 40 kg määratakse suspensioon annuses 125 mg + 31,25 mg 5 ml kohta või 250 mg + 62,5 mg 5 ml kohta kolm korda päevas 8-tunniste intervallidega .

Amoksitsilliini minimaalne ööpäevane annus on 20 mg/kg, maksimaalne 40 mg/kg. Väikestes annustes kasutatakse ravimit korduva tonsilliidi, naha ja pehmete kudede infektsioonide korral. Suurtes annustes - sinusiidi, keskkõrvapõletiku, alumiste hingamisteede, kuseteede, luude ja liigeste infektsioonide korral.

Neerufunktsiooni kahjustuse korral kohandatakse amoksitsilliini annust sõltuvalt CC-st:

• QC> 30 ml / min: korrigeerimine pole vajalik;
• CC 10-30 ml / min: 15 mg + 3,75 mg kehakaalu kg kohta kaks korda päevas, kuid mitte rohkem kui 500 mg + 125 mg kaks korda päevas;
• QC< 10 мл/мин: по 15 мг + 3,75 мг на кг массы тела один раз в сутки, но не более чем 500 мг + 125 мг.

Hemodialüüsi saavatele lastele määratakse 15 mg + 3,75 mg 1 kg kehakaalu kohta üks kord päevas. Lisaks määratakse üks annus enne hemodialüüsi seanssi, teine ​​- pärast seansi lõppu.

Intravenoosseks manustamiseks mõeldud lahuse pulber

Pulbrist valmistatakse lahus intravenoosseks süstimiseks/infusiooniks.

Intravenoosse süstelahuse valmistamiseks lahustatakse viaali sisu süstevees: annuses 500 mg + 100 mg (600 mg) - 10 ml-s, annuses 1000 mg + 200 mg (1200 mg) ) - 20 ml-s. Sisestage aeglaselt (3-4 minuti jooksul).

Infusiooni manustamiseks on vajalik ravimi edasine lahjendamine: saadud lahused lahjendatakse 50 ml (500 mg + 100 mg) või 100 ml (1000 mg + 200 mg) infusioonilahuses. Lahustina võib kasutada Ringeri, naatriumkloriidi või kaaliumkloriidi lahust. Infusiooni kestus on 30-40 minutit.

Arst määrab annustamisskeemi individuaalselt, sõltuvalt patogeeni tundlikkusest, infektsiooni tõsidusest ja asukohast, patsiendi vanusest, kehakaalust ja neerufunktsioonist.

Täiskasvanutele ja üle 12-aastastele noorukitele määratakse 1200 mg 3 korda päevas (8-tunniste intervallidega), raskete infektsioonide korral - 4 korda päevas (6-tunniste intervallidega).

Maksimaalne lubatud päevane annus on 6000 mg.

3 kuu kuni 12-aastastele lastele määratakse 30 mg / kg (kogu ravimi põhjal) 3 korda päevas, nakkusprotsessi raske kulgemisega - 4 korda päevas.

Alla 3 kuu vanustele lastele määratakse 30 mg / kg (kogu ravimi põhjal): postperinataalsel perioodil - 3 korda päevas, enneaegselt ja perinataalsel perioodil - 2 korda päevas.

Ravi kestus on 5-14 päeva.

Operatsioonijärgsete infektsioonide ennetamiseks määratakse ravim Amoksitsilliin + Klavulaanhape induktsioonanesteesia ajal alla 1 tunni kestva operatsiooni ajal annuses 1200 mg, pikemate operatsioonide korral 1200 mg iga 6 tunni järel päeva jooksul. Kui on suur nakatumisoht, on võimalik ravimit kasutada mitu päeva.

Neerupuudulikkusega patsientidel kohandatakse annust ja/või süstide vahelist intervalli sõltuvalt CC-st:

• CC 10-30 ml / min: algannus - 1200 mg, seejärel - 600 mg iga 12 tunni järel;
• QC< 10 мл/мин: начальная доза – 1200 мг, далее – по 600 мг 1 раз в сутки.

Laste puhul vähendatakse annuseid ja manustamissagedust samamoodi.

Hemodialüüsi saavatele patsientidele on iga seansi lõpus näidustatud täiendav annus.

Peritoneaaldialüüsi korral ei ole annuse kohandamine vajalik.

Kõrvalmõjud

• kesknärvisüsteemi küljelt: harva - peavalu, pearinglus; väga harva - agitatsioon, unetus, ärevus, segasus, muutused käitumises, pöörduv hüperaktiivsus ja krambid (ravimit suurtes annustes saavatel patsientidel ja neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel on krambid võimalikud);
• seedetraktist: väga sageli - kõhulahtisus; sageli - iiveldus ja oksendamine; harva - düspeptilised nähtused; väga harva - glossiit, must "karvane" keel, stomatiit, enterokoliit, gastriit, antibiootikumidega seotud pseudomembranoosne või hemorraagiline koliit;
• hematopoeetilisest süsteemist: harva - pöörduv trombotsütopeenia, pöörduv leukopeenia (sealhulgas neutropeenia); väga harva - eosinofiilia, aneemia, pöörduv hemolüütiline aneemia, trombotsütoos, trombotsütopeeniline purpur, pöörduv agranulotsütoos, suurenenud protrombiiniaeg ja veritsusaeg;
• nahast ja nahaalustest kudedest: harva - urtikaaria, sügelus, nahalööve; harva - multiformne erüteem; väga harva - erütematoossed lööbed, erüteem, allergiline vaskuliit, seerumtõvega sarnane sündroom, bulloosne eksfoliatiivne dermatiit, anafülaktilised reaktsioonid, anafülaktiline šokk, angioödeem, toksiline epidermaalne nekrolüüs, Stevensi-Johnsoni sündroom, äge generaliseerunud eksantematoosne pustuloos;
• neerudest ja kuseteedest: väga harva - hematuria, kristalluuria, interstitsiaalne nefriit;
• maksa poolt *: harva - alaniinaminotransferaasi ja / või aspartaataminotransferaasi aktiivsuse mõõdukas tõus; väga harva - bilirubiini ja aluselise fosfataasi kontsentratsiooni tõus, maksafunktsiooni kahjustus; teiste penitsilliinide ja tsefalosporiinide samaaegsel kasutamisel - kolestaatiline kollatõbi, hepatiit;
• muu: hammaste värvimuutus (kollane, hall või pruun värvumine); sageli - limaskestade kandidoos.

* Maksa kõrvaltoimed on tavaliselt pöörduvad, ilmnevad ravi ajal või vahetult pärast ravi. Need esinevad peamiselt eakatel ja meestel. Võib olla seotud ravimi pikaajalise kasutamisega. Maksafunktsiooni kahjustus võib ulatuda kergest kuni eluohtlikuni (peamiselt raskete olemasolevate haigustega patsientidel ja inimestel, keda ravitakse potentsiaalselt hepatotoksiliste ravimitega).

Üleannustamine

Enamasti tekivad üleannustamise korral seedetrakti häired (kõhulahtisus, kõhuvalu, oksendamine) ning vee ja elektrolüütide tasakaalu häired. Võimalik on ka ärevus, pearinglus, unetus, üksikjuhtudel (ravimit suurtes annustes saavatel patsientidel ja neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel) - krambihood. Kirjeldatud on amoksitsilliini kristalluuria teket, mis mõnel juhul põhjustab neerupuudulikkust.

Üleannustamise ravi on sümptomaatiline. Erilist tähelepanu pööratakse vee ja elektrolüütide tasakaalu normaliseerimisele. Vajadusel tehke hemodialüüs.

erijuhised

Enne antibiootikumravi alustamist peab arst uurima patsiendi üksikasjalikku isiklikku ajalugu, et uurida varasemaid tundlikkusreaktsioone penitsilliinide, tsefalosporiinide või muude allergeenide suhtes.

On teateid tõsiste, sealhulgas surmaga lõppevate ülitundlikkusreaktsioonide tekkest penitsilliinide suhtes. Selliste reaktsioonide risk on eriti suur patsientidel, kellel on anamneesis ülitundlikkusreaktsioone penitsilliinide suhtes. Allergiliste reaktsioonide tekkega tühistatakse kohe ravim Amoksitsilliin + Klavulaanhape ja määratakse alternatiivne ravi. Tõsiste anafülaktiliste reaktsioonide korral on vaja kiiresti tegutseda (adrenaliini manustamine). Vajalikuks võib osutuda glükokortikosteroidide intravenoosne manustamine, hapnikravi ja hingamisteede läbilaskvus (vajadusel intubatsioon).

Ravi ajal on vaja meeles pidada superinfektsiooni võimalikku tekkimist (seda põhjustavad tavaliselt Candida seened ja Pseudomonas bakterid). Sel juhul tühistage ravim ja / või määrake sobiv ravi.

Nakkusliku mononukleoosi kahtluse korral ei soovitata Amoksitsilliin + Klavulaanhapet kasutada, kuna leetritetaolise nahalööbe oht on suur, mistõttu on haiguse diagnoosimine raskendatud.

Pikaajalise ravi ajal on võimalik tundetute mikroorganismide paljunemine.

Amoksitsilliin + klavulaanhape, nagu ka teised antibakteriaalsed ravimid, võivad põhjustada kerget kuni eluohtlikku pseudomembranoosset koliiti. Sellega seoses on kõhulahtisusega, mis tekib ravi ajal või pärast selle lõppu, eeldada pseudomembranoosse koliidi olemasolu. Kui kõhulahtisus on tõsine või seda täheldatakse pikka aega, tühistatakse ravim ja patsient uuritakse. Te ei tohiks võtta ravimeid, mis pärsivad soolemotoorikat.

Harvadel juhtudel võib vähenenud diureesiga patsientidel tekkida kristalluuria, peamiselt parenteraalse ravi ajal. Kui amoksitsilliini manustatakse suurtes annustes, on amoksitsilliini kristallide moodustumise riski vähendamiseks soovitatav juua palju vedelikku ja säilitada piisav diureesi.

Antibiootikumi koostises oleva klavulaanhappe tõttu võib see põhjustada Coombsi testi valepositiivse tulemuse.

Amoksitsilliin + klavulaanhape suukaudsetes ravimvormides põhjustab amoksitsilliini kõrge sisalduse uriinis, mis moonutab tulemusi uriini glükoosisisalduse määramisel (näiteks Fehlingi test või Benedicti test). Vajadusel tuleks selles diagnostilises testis kasutada glükoosi oksüdeerija meetodit.

Antikoagulantide samaaegsel määramisel on vaja hoolikalt jälgida protrombiini aega või INR-i (rahvusvaheline normaliseeritud suhe). Vajadusel tuleb nende annust kohandada.

Amoksitsilliin + klavulaanhape suukaudsetes ravimvormides võivad põhjustada hambaemaili pinnakihi värvimuutust. Selle vältimiseks tuleks tagada piisav suuhooldus (regulaarselt ja põhjalikult hambaid harjata).

Mõju sõidukite ja keerukate mehhanismide juhtimise võimele

Amoksitsilliin + klavulaanhape võivad põhjustada kesknärvisüsteemi kõrvaltoimeid, mistõttu tuleb olla ettevaatlik mis tahes töö tegemisel, mis nõuab reaktsioonikiirust ja/või tähelepanu.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Loomade reproduktiivsusuuringutes, kus amoksitsilliini ja klavulaanhappe kombinatsiooni suukaudselt ja parenteraalselt manustati, ei tuvastatud teratogeenset toimet. Ühes uuringus naistel, kellel oli membraanide enneaegne rebend, leiti, et amoksitsilliini profülaktiline manustamine kombinatsioonis klavulaanhappega võib suurendada vastsündinutel nekrotiseeriva enterokoliidi tekkeriski. Raseduse ajal määratakse ravim ainult siis, kui ravi eeldatav kasu naisele kaalub üles võimalikud ohud lootele.

Amoksitsilliini + klavulaanhapet võib kasutada imetamise ajal. Imetavatel lastel ei täheldatud kõrvaltoimeid, välja arvatud ülitundlikkusreaktsioonide, suuõõne limaskestade kandidoosi või kõhulahtisuse tekke oht, mis on tingitud ravimi toimeainete jälgede tungimisest rinnapiim. Kui need reaktsioonid ilmnevad lapsel, tuleb rinnaga toitmine ravi ajaks katkestada.

Rakendus lapsepõlves

Amoksitsilliini + klavulaanhappe tabletid ei sobi alla 12-aastastele lastele.

Neerufunktsiooni kahjustuse korral

Kroonilise neerupuudulikkuse korral tuleb ravimit kasutada ettevaatusega.

Maksafunktsiooni kahjustuse korral

Amoksitsilliin + klavulaanhape on vastunäidustatud maksafunktsiooni kahjustuse ja kolestaatilise ikteruse korral, mis on seotud amoksitsilliini ja klavulaanhappe või penitsilliini kombinatsiooni kasutamisega ajaloos.

Raske maksapuudulikkuse korral tuleb ravimit kasutada ettevaatusega. Ravi tuleb läbi viia maksafunktsiooni regulaarse jälgimise all.

ravimite koostoime

Bakteriostaatilised ained (sulfoonamiidid, makroliidid, tetratsükliinid, linkosamiidid, klooramfenikool) omavad antagonistlikku toimet.

Bakteritsiidsete antibiootikumide (sealhulgas tsefalosporiinid, aminoglükosiidid, rifampitsiin, vankomütsiin, tsükloseriin) samaaegsel kasutamisel täheldatakse sünergistlikku toimet.

Ravim Amoksitsilliin + Klavulaanhape suurendab kaudsete antikoagulantide toimet (supresseerib soole mikrofloorat, vähendab protrombiini indeksit ja K-vitamiini sünteesi). Vajadusel tuleb sellise kombinatsiooni kasutamist jälgida vere hüübimise suhtes.

Diureetikumid, mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, fenüülbutasoon, allopurinool ja ravimid, mis blokeerivad tubulaarset sekretsiooni, suurendavad kasutamisel amoksitsilliini kontsentratsiooni.

Ravim Amoksitsilliin + Klavulaanhape suurendab metotreksaadi toksilisust, vähendab suukaudsete rasestumisvastaste vahendite toimet. Kombineerimisel etinüülöstradiooli või paraaminobensoehapet metaboliseerivate ravimitega on oht läbimurdeverejooksuks.

Allopurinool suurendab allergiliste nahareaktsioonide tõenäosust.

Ravimlahus on farmatseutiliselt kokkusobimatu lahustega, mis sisaldavad vesinikkarbonaati, glükoosi, dekstraani, lipiide, valke, verd. Kokkusobimatu aminoglükosiididega. Lahust ei tohi samas süstlas/infusiooniviaalis segada ühegi teise ravimiga.

Amoksitsilliini ja klavulaanhappe imendumist suurendavad askorbiinhape, vähendavad lahtistid, glükoosamiin, aminoglükosiidid, antatsiidid.

Pulbrist valmistatud suspensiooni võib hoida külmkapis (temperatuuril + 6 ° C) mitte rohkem kui 7 päeva. Mitte hoida sügavkülmas.

Aktiivsed koostisosad:

Amoksitsilliin 250 mg/500 mg/875 mg (amoksitsilliintrihüdraadina 286,70 mg/573,40 mg/1003,44 mg).

Klavulaanhape 125 mg (kaaliumklavulanaadina 277,77 mg)

Abiained: mikrokristalliline tselluloos 80,58 mg / 118,83 mg / 110,74 mg, naatriumkarboksümetüültärklis 6,65 mg / 10 mg / 14,35 mg, kolloidne ränidioksiid 6,65 mg / 10 mg / 14,35 mg, magneesiumstearaat 6,65 mg / 10 mg / 14,35 mg; 6B58855 ( hüpromelloos-5cP 14,62 mg / 21,49 mg / 30,96 mg, hüpromelloos-15cP 1,36 mg / 1,99 mg / 2, 88 mg, makrogool-400 2,18 mg / 3,21 mg / 4,62 mg / 3,21 mg / 4,62 mg).

Annustamine 250 mg + 125 mg: Valged või tuhmvalged kaksikkumerad ovaalse kujuga õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühele küljele on pressitud "A" ja teisele küljele "63".

Annustamine 500 mg +125 mg: Kaksikkumerad, ovaalse kujuga, valged kuni valkjad õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühele küljele on pressitud "A" ja teisele küljele "64".

Ristlõikel: südamik on helekollase värvusega, ümbritsetud valge või peaaegu valge värvi kilelise membraaniga.

Annustamine 875 mg + 125 mg: kaksikkumerad, ovaalse kujuga, valged või valkjad õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühele küljele on pressitud "A" ja teisele küljele joon "6" ja "5" vahel.

Ristlõikel: südamik on helekollase värvusega, ümbritsetud valge või peaaegu valge värvi kilelise membraaniga.

Toimemehhanism

Amoksitsilliin- poolsünteetiline laia toimespektriga antibiootikum, mis toimib paljude grampositiivsete ja gramnegatiivsete mikroorganismide vastu. Samal ajal hävitavad seda beetalaktamaasid ja seetõttu ei kehti amoksitsilliini toimespekter seda ensüümi tootvate mikroorganismide suhtes.

klavulaanhape- beetalaktamaasi inhibiitor, mis on struktuurilt sarnane penitsilliinidega, on võimeline inaktiveerima suurt hulka beetalaktamaase, mida leidub penitsilliinide ja tsefalosporiinide suhtes resistentsetes mikroorganismides. Klavulaanhape on piisavalt efektiivne plasmiidsete beeta-laktamaaside vastu, mis kõige sagedamini põhjustavad bakterite resistentsust, ja ei ole efektiivne 1. tüüpi kromosomaalsete beeta-laktamaaside vastu, mida klavulaanhape ei inhibeeri.

Klavulaanhappe olemasolu preparaadis kaitseb ensüümide - beetalaktamaaside - poolt hävitamise eest, mis võimaldab laiendada amoksitsilliini antibakteriaalset spektrit.

Allpool on toodud amoksitsilliini ja klavulaanhappe kombinatsiooni aktiivsus in vitro.

Bakterid, mis on tavaliselt tundlikud amoksitsilliini ja klavulaanhappe kombinatsiooni suhtes

Gram-positiivsed aeroobid

Bacillus anthracis

Enterococcus faecalis

Listeria monocytogenes

Nocardia asteroidid

Streptococcus pyogenes 1.2

Streptococcus agalactiae 1.2

Streptococcus spp. (muud beetahemolüütilised streptokokid) 1.2

Staphylococcus aureus (tundlik metitsilliini suhtes) 1

Staphylococcus saprophyticus (tundlik metitsilliini suhtes) Koagulaasnegatiivsed stafülokokid (tundlikud metitsilliini suhtes)

Gram-positiivsed anaeroobid

Clostridium spp.

Peptococcus niger

Peptostreptococcus magnus

Peptostreptokokk mikros

Peptostreptococcus spp.

Gramnegatiivsed aeroobid

Bordetella pertussis

Haemophilus influenzae 1

Helicobacter pylori

Moraxella catarrhalis 1

Neisseria gonorrhoeae

Pasteurella multocida

Vibrio cholerae

Gramnegatiivsed anaeroobid

Bacteroides fragilis

Bacteroides spp.

Capnocytophaga spp.

Eikenella korrodeerib

Fusobacterium nucleatum

Fusobacterium spp.

Porphyromonas spp.

Prevotella spp.

muud

Borrelia burgdorferi

Leptospira icterohemorrhagiae

Treponema pallidum

Bakterid muutuvad tõenäoliselt resistentseks amoksitsilliini ja klavulaanhappe kombinatsiooni suhtes

Gramnegatiivsed aeroobid

Escherichia coli 1

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae 1

Klebsiella spp.

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Proteus spp.

Salmonella spp.

Shigella spp.

Gram-positiivsed aeroobid

Corynebacterium spp.

Enterococcus faecium

Streptococcus pneumoniae 1.2

Streptokoki rühm Viridans

Bakterid, mis on looduslikult resistentsed amoksitsilliini ja klavulaanhappe kombinatsiooni suhtes

Gramnegatiivsed aeroobid

Acinetobacter spp.

Citrobacter freundii

Enterobacter spp.

Hafnia alvei

Legionella pneumophila

Morganella morganii

Providence spp.

Pseudomonas spp.

Serratia spp.

Stenotrophomonas maltophilia

Yersinia enterocolitica

muud

Chlamydia pneumoniae

Chlamydia psittaci

Chlamydia spp.

Coxiella burnetii

Mycoplasma spp.

1 - nende bakterite puhul on kliinilistes uuringutes näidatud amoksitsilliini ja klavulaanhappe kombinatsiooni kliinilist efektiivsust.

2 – seda tüüpi bakteritüved ei tooda beetalaktamaasi. Amoksitsilliini monoteraapia tundlikkus viitab sarnasele tundlikkusele amoksitsilliini ja klavulaanhappe kombinatsiooni suhtes.

Imemine

Nii ravimi toimeained kui ka klavulaanhape imenduvad pärast suukaudset manustamist kiiresti ja täielikult seedetraktist. Ravimi toimeainete imendumine on optimaalne, kui ravimit võtta toidukorra alguses.

Allpool on toodud erinevatest uuringutest saadud amoksitsilliini ja klavulaanhappe farmakokineetilised parameetrid tühja kõhuga tervete vabatahtlike võtmisel:

1 tablett ravimit, mis sisaldab amoksitsilliini ja klavulaanhappe kombinatsiooni, 250 mg + 125 mg (375 mg); 2 tabletti ravimit, mis sisaldab amoksitsilliini ja klavulaanhappe kombinatsiooni, 250 mg + 125 mg (375 mg); 1 tablett ravimit, mis sisaldab amoksitsilliini ja klavulaanhappe kombinatsiooni, 500 mg + 125 mg (625 mg);

500 mg amoksitsilliini;

125 mg klavulaanhapet;

2 tabletti ravimit, mis sisaldab amoksitsilliini ja klavulaanhappe kombinatsiooni, 875 mg + 125 mg (1000 mg).

Peamised farmakokineetilised parameetrid

C max - maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas.

T max - aeg vereplasmas maksimaalse kontsentratsiooni saavutamiseks.

AUC on kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala.

T 1/2 - poolestusaeg.

Amoksitsilliini ja klavulaanhappe kombinatsiooni sisaldava ravimi kasutamisel on amoksitsilliini plasmakontsentratsioon sarnane samaväärsete amoksitsilliini annuste suukaudse manustamise korral.

Levitamine

Nagu amoksitsilliini ja klavulaanhappe kombinatsiooni intravenoossel manustamisel, leidub amoksitsilliini ja klavulaanhappe terapeutilisi kontsentratsioone erinevates kudedes ja interstitsiaalses vedelikus (sapipõies, kõhu kudedes, nahas, rasv- ja lihaskoes, sünoviaal- ja peritoneaalvedelikes, sapis, mädane eritis).

Amoksitsilliini ja klavulaanhappe kombinatsioonil on nõrk seondumisaste plasmavalkudega. Uuringud on näidanud, et ligikaudu 25% klavulaanhappe üldkogusest ja 18% amoksitsilliinist vereplasmas seonduvad plasmavalkudega.

Loomkatsetes ei leitud amoksitsilliini ja klavulaanhappe kombinatsiooni komponentide kuhjumist üheski elundis. , nagu enamik penitsilliinidest, eritub rinnapiima.

Klavulaanhappe jälgi võib leida ka rinnapiimast. Kui välja arvata suu limaskesta sensibiliseerimise, kõhulahtisuse ja kandidoosi tekkimise võimalus, ei ole amoksitsilliini ja klavulaanhappe muid negatiivseid mõjusid rinnaga toidetavate laste tervisele teada.

Loomkatsed on näidanud, et klavulaanhape läbib ka platsentaarbarjääri. Lootele aga negatiivset mõju ei olnud.

Ainevahetus

10-25% amoksitsilliini algannusest eritub neerude kaudu inaktiivse metaboliidina (penitsilhape).

Klavulaanhape metaboliseerub ulatuslikult 2,5-dihüdro-4-(2-hüdroksüetüül)-5-okso-1 H-pürrool-3-karboksüülhappeks ja 1-amino-4-hüdroksübutaan-2-ooniks ning eritub neerude kaudu, seedetrakti kaudu, samuti väljahingatavas õhus süsihappegaasina.

aretus

Eakad patsiendid

Annustamisrežiimi korrigeerimine ei ole vajalik. Neerufunktsiooni kahjustusega eakatel patsientidel tuleb annust kohandada vastavalt allpool näidatud neerufunktsiooni kahjustusega täiskasvanutele.

Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid

Annuse kohandamine põhineb amoksitsilliini maksimaalsel soovitataval annusel ja kreatiniini kliirensil.

875 mg + 125 mg tablette tohib kasutada ainult patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on üle 30 ml/min ja annustamisskeemi kohandamine ei ole vajalik. Enamikul juhtudel tuleks võimalusel eelistada parenteraalset ravi.

Hemodialüüsi saavad patsiendid

Annuse kohandamine põhineb amoksitsilliini maksimaalsel soovitataval annusel.

2 tabletti 250 mg + 125 mg ühes annuses iga 24 tunni järel.

1 tablett 500 mg + 125 mg ühes annuses iga 24 tunni järel.

Dialüüsiseansi ajal lisaks 1 annus (üks tablett) ja teine ​​tablett dialüüsiseansi lõpus (kompenseerimaks amoksitsilliini ja klavulaanhappe kontsentratsiooni langust seerumis).

Maksafunktsiooni kahjustusega patsiendid

Ravi viiakse läbi ettevaatusega; regulaarselt jälgida maksafunktsiooni.

Allpool toodud kõrvaltoimed on loetletud vastavalt elundite ja organsüsteemide kahjustustele ja esinemissagedusele.

Esinemissagedus määratakse järgmiselt: Sageli (≥ 1/10), sageli (≥ 1/100 Ja< 1 / 10 ), harva (≥ 1/1 000 Ja< 1 / 100 ), harva (≥ 1/10 000 Ja< 1/1 000 ), väga harva (< 1/10 000, включая отдельные случаи).

Soovimatute reaktsioonide esinemise sagedus

Sageli: naha ja limaskestade kandidoos.

Vere- ja lümfisüsteemi häired

Harv: pöörduv leukopeenia (sh neutropeenia), pöörduv trombotsütopeenia.

Väga harv: pöörduv agranulotsütoos ja pöörduv hemolüütiline aneemia, veritsusaja ja protrombiiniaja pikenemine, aneemia, eosinofiilia, trombotsütoos.

Immuunsüsteemi häired

Väga harva: angioödeem, anafülaktilised reaktsioonid, seerumtõvega sarnane sündroom, allergiline vaskuliit.

Närvisüsteemi häired

Aeg-ajalt: pearinglus, peavalu.

Väga harv: pöörduv hüperaktiivsus, krambid. Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel, samuti patsientidel, kes saavad ravimi suuri annuseid, võivad tekkida krambid. Unetus, agitatsioon, ärevus, käitumise muutus.

Seedetrakti häired

täiskasvanud

Väga sage: kõhulahtisus.

Sageli: iiveldus, oksendamine.

Lapsed

Sageli: kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine.

Kogu elanikkond

Iiveldust seostati kõige sagedamini ravimi suurte annuste kasutamisega.

Kui pärast ravimi võtmise algust täheldatakse seedetrakti kõrvaltoimeid, saab need kõrvaldada, kui ravimit võetakse söögi alguses.

Aeg-ajalt: seedehäired.

Väga harv: antibiootikumidega seotud koliit (sealhulgas pseudomembranoosne koliit ja hemorraagiline koliit) (vt lõik "Erijuhised"), must "karvane" keel, gastriit, stomatiit.

Maksa ja sapiteede häired

Harva: aspartaataminotransferaasi ja/või alaniinaminotransferaasi (ACT ja/või ALT) aktiivsuse mõõdukas tõus. Seda nähtust täheldatakse patsientidel, kes saavad ravi beetalaktaamantibiootikumidega, kuid selle kliiniline tähtsus ei ole teada.

Väga harv: hepatiit ja kolestaatiline ikterus. Neid reaktsioone täheldatakse patsientidel, kes saavad ravi penitsilliini antibiootikumide ja tsefalosporiinidega.

Bilirubiini ja aluselise fosfataasi kontsentratsiooni tõus.

Maksaga seotud kõrvaltoimeid täheldati peamiselt meestel ja eakatel patsientidel ning need võivad olla seotud pikaajalise raviga. Neid kõrvaltoimeid esineb lastel väga harva.

Loetletud nähud ja sümptomid ilmnevad tavaliselt ravi ajal või vahetult pärast ravi lõppu, kuid mõnel juhul ei pruugi need ilmneda mitu nädalat pärast ravi lõppu. Kõrvaltoimed on tavaliselt pöörduvad. Maksa kõrvaltoimed võivad olla rasked, äärmiselt harvadel juhtudel on teatatud surmast. Peaaegu kõigil juhtudel olid need tõsiste kaasuvate haigustega patsiendid või patsiendid, kes said samaaegselt potentsiaalselt hepatotoksilisi ravimeid.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused

Aeg-ajalt: lööve, sügelus, urtikaaria.

Harv: multiformne erüteem.

Väga harv: Stevensi-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs, bulloosne eksfoliatiivne dermatiit, äge generaliseerunud eksantematoosne pustuloos.

Naha allergiliste reaktsioonide korral tuleb ravi ravimiga katkestada.

Neerude ja kuseteede häired

Väga harva: interstitsiaalne nefriit, kristalluuria (vt lõik "Üleannustamine"), hematuuria.

Sümptomid : Võib esineda seedetrakti sümptomeid ning vedeliku ja elektrolüütide tasakaalu häireid.

Kirjeldatud on amoksitsilliini kristalluuriat, mis mõnel juhul viis neerupuudulikkuse tekkeni (vt lõik "Erijuhised").

Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel, samuti patsientidel, kes saavad ravimi suuri annuseid, võivad tekkida krambid.

Ravi : sümptomaatilise ravi läbiviimine, vee ja elektrolüütide tasakaalu korrigeerimine. eemaldatakse verest hemodialüüsi teel.

Ravimi ja probenetsiidi samaaegne kasutamine ei ole soovitatav. Probenetsiid vähendab amoksitsilliini tubulaarset sekretsiooni ja seetõttu võib ravimi ja probenetsiidi samaaegne kasutamine põhjustada amoksitsilliini, kuid mitte klavulaanhappe kontsentratsiooni suurenemist ja püsimist veres.

Allopurinooli ja amoksitsilliini samaaegne kasutamine võib suurendada allergiliste nahareaktsioonide riski. Praegu ei ole kirjanduses andmeid amoksitsilliini kombinatsiooni samaaegse kasutamise kohta klavulaanhappe ja allopurinooliga.

Penitsilliinid võivad aeglustada metotreksaadi eritumist organismist, pärssides selle tubulaarset sekretsiooni, mistõttu võib ravimi ja metotreksaadi samaaegne kasutamine suurendada metotreksaadi toksilisust.

Sarnaselt teiste antibakteriaalsete ravimitega võib ravim mõjutada soolestiku mikrofloorat, mis põhjustab östrogeenide imendumise vähenemist seedetraktist ja kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide efektiivsuse vähenemist.

Kirjanduses kirjeldatakse harvaesinevaid juhtumeid rahvusvahelise normaliseeritud suhte (INR) suurenemisest patsientidel atsenokumarooli või varfariini ja amoksitsilliini kombineeritud kasutamisel. Kui ravimit on vaja välja kirjutada samaaegselt antikoagulantidega, tuleb ravimi väljakirjutamisel või ravi katkestamisel hoolikalt jälgida protrombiini aega või INR-i, võib osutuda vajalikuks suukaudseks manustamiseks mõeldud antikoagulantide annuse kohandamine.

Mükofenolaatmofetnl'i saavatel patsientidel täheldati pärast amoksitsilliini ja klavulaanhappe kombinatsiooni alustamist aktiivse metaboliidi, mükofenoolhappe kontsentratsiooni langust enne ravimi järgmise annuse võtmist ligikaudu 50%. Selle kontsentratsiooni muutused ei pruugi täpselt kajastada mükofenoolhappe kokkupuute üldisi muutusi.

Enne ravimiga ravi alustamist on vaja koguda üksikasjalik ajalugu varasemate ülitundlikkusreaktsioonide kohta penitsilliinide, tsefalosporiinide või muude ainete suhtes, mis põhjustavad patsiendil allergilist reaktsiooni.

Kirjeldatud on tõsiseid ja mõnikord surmaga lõppevaid ülitundlikkusreaktsioone (anafülaktilisi reaktsioone) penitsilliinide suhtes. Selliste reaktsioonide risk on suurim patsientidel, kellel on anamneesis ülitundlikkusreaktsioone penitsilliinide suhtes. Allergilise reaktsiooni ilmnemisel tuleb ravi ravimiga lõpetada ja alustada sobivat alternatiivset ravi.

Raskete anafülaktiliste reaktsioonide korral tuleb patsient koheselt manustada. Vajalik võib olla ka hapnikravi, intravenoossed kortikosteroidid ja hingamisteede juhtimine, sealhulgas intubatsioon.

Nakkusliku mononukleoosi kahtluse korral ei tohi ravimit kasutada, kuna selle haigusega patsientidel võib see põhjustada leetritetaolist nahalöövet, mis raskendab haiguse diagnoosimist.

Pikaajaline ravi ravimiga võib põhjustada mittetundlike mikroorganismide liigset kasvu.

Kuna amoksitsilliini ja klavulaanhappe kombinatsioon võib põhjustada pearinglust, tuleb autojuhtimisel ja masinatega töötades olla ettevaatlik.

Õhukese polümeerikattega tabletid, 250 mg + 125 mg, 500 mg + 125 mg ja 875 mg + 125 mg.

7 tabletti kolmekihilise PA/Alumiinium/PVC kilega ja alumiiniumfooliumiga blisterpakendis.

2 blistrit koos kasutusjuhendiga pappkarbis.

Kuivas kohas temperatuuril mitte üle 25 ° C.

Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage pärast pakendil märgitud kõlblikkusaja lõppu.