N-atfaasi blokaatorite farmakoloogilised omadused. Naatrium-kaalium afaasi struktuur ja talitlus. Inhibeeritud säilitusõlide ja lahuste valmistamine, korrosioonivastaste katete valmistamine

ATMOSFERIKOROSIOONINHIBIITOR « N-M-1 »

Atmosfääri korrosiooni inhibiitor "N-M-1" on ette nähtud toodete kaitsmiseks atmosfääri- ja mikrobioloogilise korrosiooni eest kasutamisel, ladustamisel, säilitamisel ja transportimisel erinevates kliimatingimustes (mandriline, mereline, troopiline, arktiline). Seda kasutatakse ka seadmete kaitsmiseks parkimiskorrosiooni ja soojusenergia seadmete koostoimimise säilitamise eest.

"N-M-1" on M-1 inhibiitori analoog. Selle valmistamiseks kasutati C10-C13 fraktsiooni sünteetiliste rasvhapete asemel C10-C18-rasvhappeid.

Kaitseb tooteid bioloogiliste kahjustuste eest, pärssides levinumate hallitusseente tüüpide kasvu.

Et saada inhibeeritud korrosioonivastaseid krunte, millel on täiustatud kaitseomadused ja pikem kasutusiga.

NPP NOTECH LLC ühine uurimistöö inhibiitorite M-1 ja N-M-1 arendajaga - JSC VNIIneftekhim (Peterburi) korrosiooniinhibiitorite laboriga Vene Föderatsiooni austatud teadlase, professor A. JA juhtimisel. Altsybeeva - tagas, et N-M-1 inhibiitori tehnoloogilised ja kaitsvad omadused oleksid võimalikult lähedased inhibiitori omadustele M-1.

N-M-1 inhibiitor ei ole prekursor.

Tehnilised andmed:

Välimus- pastane aine

Värv- pruun

See on C10-C18-fraktsiooni rasvhapete ja tsüklilise amiini kõrgmolekulaarne adukt.

Lahustuvus(% massist +25 o C juures):

Vees kuni 3;

Bensiiniga kuni 80;

Tööstuslikes õlides - mitte vähem kui 20;

Orgaanilistes lahustites kuni 50%.

Kaitseb terast, malmi, tsinki, niklit, kroomi, alumiiniumi, vaske ja selle sulameid.

Pakkimine: Euro kopp 18 kg.

N-M-1 inhibiitori tehnoloogilised ja kaitsvad omadused on sarnased M-1 inhibiitori omaduste ja koostisega. Inhibiitor “N-M-1” sisaldub standardis GOST 9.014-78 “Toodete ajutine korrosioonivastane kaitse. Üldnõuded".

Inhibeeritud säilitusõlide ja -lahuste valmistamine, korrosioonivastaste katete valmistamine.

Atmosfäärikorrosiooni inhibiitorit "N-M-1" kasutatakse:

1. 5...10% lahuste kujul lenduvates lahustites (bensiin, etanool jne);
2. 1...3% lahusena vees (kondensaat);
3. mineraalõlide ja kütuste (diisel, jet, petrooleum) lisanditena, roostemuundurite, pesuainetena koguses 0,1...3 massiprotsenti;
4. 0,2...3 massiprotsenti kujul. vesilahused, kui kombineeritakse hüdrotestimist ja konserveerimist lenduvate korrosiooniinhibiitorite täiendava kasutamisega;
5. lisades korrosioonivastastesse epoksü-, vinüül-, vinüülepoksü- ja muudesse kruntvärvidesse koguses kuni 2,5% värvimaterjalide massist nende valmistamise etapis.

Inhibiitoriõlide ja -lahuste valmistamiseks võib inhibiitori sisestada ilma kuumutamata või kuumutades (vältige lahtist leeki) temperatuurini 40-50 °C, olenevalt inhibiitori ja inhibiitorõli konsistentsist, segades põhjalikult homogeense massini. saadakse segu. Vajadusel on lubatud enne kasutamist kuumutada inhibiitormassis temperatuurini +80°C. Vesilahuste valmistamiseks kasutatakse kondensaati, kuna Kraanivee lahused on tavaliselt hägused.

Garantii säilitusaeg: 24 kuud alates valmistamiskuupäevast.

Tehnilised andmed:

Lahustuvus (massiprotsent +25 °C juures):

vees vähemalt 3%;

Bensiinis 82,9%;

Tööstuslikes õlides vähemalt 50%.

Pinna ettevalmistamine

Tooted peavad saabuma säilitamiseks puhtana. Konserveerimiseks ettevalmistamine toimub vastavalt GOST 9.014 ESZKS jaotistele 4.5.

Konserveerimise läbiviimine

Toodete (osade, sõlmede, mehhanismide jne) konserveerimine inhibeeritud õlide, kütuste, samuti lenduvate lahustite N-M-1 lahuste abil toimub nende metallipinnale kandmise teel kastmise, pintsli, pihustamise või muul viisil. meetod , et toodetel ei oleks kohti, mida nendega ei märjaks. Pärast lahuse (õli) kandmist seadme pinnale on vaja lasta üleliigsel õlil ära voolata või lahustil aurustuda. Mehhanismide (kütusesüsteemide jne) sisemiste õõnsuste konserveerimine ilma neid lahti võtmata toimub lühiajalise töötamise (pumpamise) abil temperatuuril mitte üle 70°C või mehhanismi täitmisel inhibeeritud õliga (kütus, lahus).

Inhibeeritud materjalide (õlid, lahused jne) kulunormid määratakse sõltuvalt toodete konstruktsioonist, kasutusviisist, säilitustingimustest ja -perioodidest.

Tooted, komponendid ja seadmete osad, mida säilitatakse pikaajaliseks ladustamiseks õlide ja lenduvate lahustite N-M-1 lahustega, pakitakse vahatatud või pakkepaberisse.

Ettevaatusabinõud: Atmosfääri korrosiooni inhibiitor "N-M-1" on vähetoksiline aine. N-M-1 inhibiitoriga töötamisel peavad töötajad kasutama spetsiaalseid jalatseid, eririietust ja turvavarustust vastavalt tööstusharu standardstandarditele. Õlides, kütustes ja lenduvates lahustites olevate inhibiitorlahustega töötamisel tuleb järgida tule või plahvatusohtlike ainetega töötamise üldreegleid. Nahale või limaskestadele sattumisel loputage sooja vee või nõrga soodalahusega.

Korrosiooniinhibiitori "N-M-1" kasutamine

Ilma usaldusväärse korrosioonikaitseta rikuvad seadmed kiiresti. Korrosioonivastane kaitse on eriti oluline olukordades, kus metallkonstruktsioonide või -mehhanismide töö toimub agressiivses keemilises keskkonnas ning need puutuvad pidevalt kokku aurude ja kõrgete temperatuuridega.

Osaleme Peterhofi riikliku muuseum-kaitseala purskkaevude veevärgi rekonstrueerimisel, millel pole maailmas analooge. Korrosiooniinhibiitor “N-M-1” säilitab torud ja veesulgurid talveks. Roostemuundurit "NOTECH" kasutatakse metallkonstruktsioonide värvimiseks ja toruühenduste väliseks kaitseks.

Ermitaaži relvakollektsiooni säilitamiseks kasutati korrosiooniinhibiitoreid “FMT” ja “N-M-1”.

Sooviavalduse korrosiooniinhibiitori “N-M-1” ostuks saate saata järgmisele e-postile: . Ootame koostööd.

Ostuavaldus xKeemilise roostemuunduri "NOTECH" saate saata aadressile:. Ootame koostööd.

Sekretsioonivastased ained.
(IPN). Neil on haavandivastaste ravimite seas keskne koht. Esiteks on see tingitud asjaolust, et antisekretoorse aktiivsuse ja seega ka kliinilise efektiivsuse poolest on need oluliselt paremad kui teised ravimid. Teiseks loovad PPI-d soodsa keskkonna AB helikobakterivastaseks toimeks, seetõttu on need kaasatud kõikidesse H. pylori eradikatsiooni skeemidesse. Selle rühma ravimitest kasutatakse praegu pediaatrilises praktikas omeprasooli, internaatilistes kliinikutes kasutatakse laialdaselt pantoprasooli, lansoprasooli ja rabeprasooli.
Farmakodünaamika. Nende ravimite sekretsioonivastane toime avaldub mitte mao sekretsiooni reguleerimises osalevate retseptorite blokeerimise kaudu, vaid otsese mõju kaudu HCl sünteesile. Happepumba toimimine on parietaalraku sees toimuvate biokeemiliste transformatsioonide viimane etapp, mille tulemusena tekib vesinikkloriidhape (joonis 3).
Prootonpumba inhibiitoritel ei ole esialgu bioloogilist aktiivsust. Kuid kuna nad on oma olemuselt nõrgad alused, akumuleeruvad nad parietaalrakkude sekretoorsetesse tuubulitesse, kus vesinikkloriidhappe mõjul muudetakse need sulfoonamiidi derivaatideks, mis moodustavad kovalentsed disulfiidsidemed tsüsteiini H+/K+-ATPaasiga, selle ensüümi pärssimine. Parietaalse sekretsiooni taastamiseks

Riis. 3. Antisekretoorsete ainete toimemehhanismid

rakk on sunnitud sünteesima uut ensüümvalku, mis nõuab umbes 18 tundi PPI-de kõrge terapeutiline efektiivsus tuleneb nende väljendunud sekretsioonivastasest aktiivsusest, mis on 2-10 korda suurem kui H2-histamiini blokaatoritel. Keskmise terapeutilise annuse võtmisel üks kord päevas (sõltumata kellaajast) pärsib maohappe sekretsioon päeva jooksul 80–98%, H2-histamiini blokaatorite võtmisel aga 55–70%. Põhimõtteliselt on PPI-d praegu ainsad ravimid, mis suudavad hoida maosisest pH-d üle 3,0 üle 18 tunni ja vastavad Burgeti poolt ideaalsete haavandivastaste ainete jaoks kehtestatud nõuetele. PPI-d ei mõjuta otseselt pepsiini ja mao lima tootmist, kuid vastavalt “tagasiside” seadusele tõstavad need gastriini taset seerumis 1,6-4 korda, mis pärast ravi lõpetamist normaliseerub kiiresti.
Farmakokineetika. Allaneelamisel siseneb prootonpumba PPI maomahla happelisse keskkonda,
võib enneaegselt muutuda sulfeenamiidideks, mis imenduvad soolestikus halvasti. Seetõttu kasutatakse neid happekindlates kapslites. Omeprasooli biosaadavus selles ravimvormis on umbes 65%, pantoprasoolil - 77% ja lansoprasooli puhul on see muutuv. Ravimid metaboliseeruvad kiiresti maksas ja erituvad neerude (omeprasool, pantoprasool) ja seedetrakti (lansoprasool) kaudu. PPI-de ohutusprofiil lühikeste (kuni 3 kuud) ravikuuride ajal on väga kõrge. Levinumad sümptomid on peavalu (2-3%), väsimus (2%), pearinglus (1%), kõhulahtisus (2%), kõhukinnisus (1% patsientidest). Harvadel juhtudel allergilised reaktsioonid nahalööbe või bronhospasmi kujul. PPI-de pikaajalisel (eriti mitu aastat) pideval kasutamisel suurtes annustes (40 mg omeprasooli, 80 mg pantoprasooli, 60 mg lansoprasooli) tekib hüpergastrineemia, progresseerub atroofiline gastriit ja mõnikord ka mao limaskesta enterokromafiinirakkude nodulaarne hüperplaasia. Kuid vajadus selliste annuste pikaajalise kasutamise järele on tavaliselt ainult Zollinger-Ellisoni sündroomiga patsientidel ja erosioon-haavandilise ösofagiidi rasketel juhtudel, mis on pediaatrilises praktikas äärmiselt haruldane. Omeprasool ja lansoprasool inhibeerivad mõõdukalt tsütokroom P-450 maksas ja aeglustavad selle tulemusena teatud ravimite (diasepaam, varfariin) eliminatsiooni. Samal ajal ei mõjutata kofeiini, teofülliini, propranolooli ja kinidiini metabolismi.
Vabastamisvorm ja annus. Omeprasool (omez, lossek, zerocid, ultop) on saadaval kapslites 0,01; 0,02; 0,04 g, pudelites 42,6 mg omeprasoolnaatriumi (vastab 40 mg omeprasoolile) intravenoosseks manustamiseks. Seda kasutatakse alates 6. eluaastast 10-20 mg 1 kord päevas enne hommikusööki. Zollinger-Ellisoni sündroomi korral võib maksimaalne lubatud ööpäevane annus olla 120 mg; kui võtta rohkem kui 80 mg päevas, jagatakse annus 2 korda. Praegu on Valgevene Vabariigi farmaatsiaturule ilmunud uued omeprasooli vormid: omez insta (20 mg omeprasooli + 1680 mg naatriumvesinikkarbonaati), omez DSR (20 mg omeprasooli + 30 mg viivitatud vabanemisega domperidooni).
Esomeprasool (Nexium) on omeprasooli ainus vasakule pöörav isomeer (kõik teised on ratsemaadid), saadaval tablettidena 0,02 g, lubatud kasutada alates 12. eluaastast, 1 tablett 1 kord päevas enne hommikusööki. Tabletid tuleb tervelt alla neelata, neid ei tohi närida ega purustada ning neid võib lahustada gaseerimata vees.

Prootonpump(sünonüümid: prootonpump, H + /K + -ATPaas, vesinik-kaalium adenosiintrifosfataas) on ensüüm, mis mängib olulist rolli soolhappe sekretsioonis maos.

Ülemine joonis (O.D. Lapina artiklist) näitab prootonpumba struktuuri: polüpeptiidahelα -subühikud läbivad membraani kümme korda, moodustades 5 transmembraanset silmust. N- ja C-otsadα -subühikud asuvad tsütoplasmas. Märkimisväärne osa polüpeptiidahelast (umbes 800 aminohapet) moodustab suure tsütoplasmaatilise domeeni, milles asub ensüümi aktiivne keskus, kus toimub ATP hüdrolüüs. Katioonid liiguvad läbi membraani läbi transmembraansete silmuste moodustatud kanali. N-otsβ -subühik asub tsütoplasmas, selle polüpeptiidahel läbib membraani vaid korra. Suurem osa b-subühikust asub membraani ekstratsellulaarsel küljel. See sisaldab piirkondi, mis läbivad glükosüülimise.

Suures koguses mao limaskesta parietaalrakkudes sisalduv prootonpump (H + /K + -ATPaas) transpordib vesinikiooni H + tsütoplasmast maoõõnde läbi parietaalrakkude apikaalse membraani vastutasuks kaaliumiioon K +, mida see raku sees kannab. Sel juhul transporditakse mõlemad katioonid vastu elektrokeemilist gradienti ja selle transpordi energiaallikaks on ATP molekuli hüdrolüüs. Samaaegselt vesiniku prootonitega kantakse elektrokeemilise gradiendi vastu mao luumenisse kloorianioonid Cl. Rakku sisenevad K + ioonid lahkuvad sellest kontsentratsioonigradienti mööda koos Cl - ioonidega läbi parietaalrakkude apikaalse membraani. H + ioonid moodustuvad samaväärsetes kogustes HCO 3 -ga süsihappe H 2 CO 3 dissotsiatsiooni käigus karboanhüdraasi osalusel. HCO 3 - ioonid liiguvad passiivselt verre piki kontsentratsioonigradienti läbi basolateraalse membraani vastutasuks Cl - iooni eest. Seega vabaneb vesinikkloriidhape mao luumenisse prootonpumba osalusel H + ja Cl - ioonide kujul ning K + ioonid liiguvad läbi membraani tagasi parietaalrakku.

Prootonpumba inhibiitorid

Kõik prootonpumba inhibiitorid (omeprasool, pantoprasool, lansoprasool, rabeprasool ja esomeprasool) on bensimidasooli derivaadid ja neil on sarnane keemiline struktuur, mis erinevad ainult püridiini ja bensimidasooli tsüklite radikaalide struktuuri poolest.

Kaaliumiga konkureerivad blokaatorid

2006. aastal esimene kaaliumi konkureeriv blokaator

Omeprasool (Omez, Losek), lansoprasool

Sekretooriumivastased ravimid

Jaotatud järgmistesse rühmadesse:

Histamiini H2 retseptori blokaatorid

Tsimetidiin, ranitidiin, famotidiin

H+K+-ATPaasi blokaatorid (prootonpumba inhibiitorid)

M-antikolinergilised ained

a) mitteselektiivsed M-antikolinergilised blokaatorid
Atropiin, metatsiin, platüfülliin

b) selektiivsed M-antikolinergilised ained
Pirentsepiin (gastrotsepiin)

Kuna histamiin on maomahla sekretsiooni otsene stimulaator, on histamiini H2 retseptori blokaatorid üks tõhusamaid ja sagedamini kasutatavaid haavandivastaste ravimite rühmi. Neil on väljendunud sekretsioonivastane toime - nad vähendavad vesinikkloriidhappe basaalset (puhkuse ajal, väljaspool sööki) sekretsiooni, vähendavad happe sekretsiooni öösel ja pärsivad pepsiini tootmist.

Tsimetidiin on esimese põlvkonna histamiini H2 retseptori blokaator. Tõhus kaksteistsõrmiksoole haavandite ja kõrge happesusega maohaavandite korral; ägenemise ajal 3 korda päevas ja öösel (ravi kestus 4-8 nädalat), kasutatakse harva.

Kõrvaltoimed: galaktorröa (naistel), impotentsus ja günekomastia (meestel), kõhulahtisus, maksa- ja neerufunktsiooni häired. Tsimetidiin on mikrosomaalse oksüdatsiooni inhibiitor, inhibeerib tsütokroom P-450 aktiivsust. Ravimi järsk ärajätmine põhjustab "võõrutussündroomi" - peptilise haavandi retsidiivi.

RANITIDIN – teise põlvkonna histamiini H2 retseptori blokaator; antisekretoorse ainena on see tõhusam kui tsimetidiin, toimib kauem (10-12 tundi), seetõttu võetakse seda 2 korda päevas. Praktiliselt ei põhjusta kõrvaltoimeid (peavalu, kõhukinnisus on võimalik), ei inhibeeri mikrosomaalseid maksaensüüme.

Näidustused: mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavand (sh mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite võtmisest põhjustatud haavand), mao sekreteerivate rakkude kasvaja (Zollinger-Ellisoni sündroom), ülihappesus, refluksösofagiit.

Vastunäidustused: ülitundlikkus.

Saadaval tablettidena 150 mg, 300 mg, süstelahus 1% 5 ml ja 10% 2 ml.

Suukaudselt manustada 150-300 mg 2 korda päevas.

Süstimiseks manustage 50 mg intramuskulaarselt või intravenoosselt aeglaselt (2 minuti jooksul) 20 ml naatriumkloriidi lahuses iga 6 tunni järel.

FAMOTIDINE on kolmanda põlvkonna histamiini H2 retseptori blokaator. Peptilise haavandi ägenemise korral võib seda määrata üks kord päevas enne magamaminekut annuses 40 mg. Ravim on hästi talutav ja põhjustab harva kõrvaltoimeid. Vastunäidustatud raseduse, imetamise ja lapsepõlves.

Vabanemisvorm: 20 mg ja 40 mg tabletid.

Suukaudselt 20 mg 2 korda päevas või 40 mg 1 kord päevas.

H, K + -ATPaasi blokaatorid (prootonpumba inhibiitorid)

H + /K + -ATPaas (prootonpump) on peamine ensüüm, mis vastutab vesinikkloriidhappe sekretsiooni eest mao parietaalrakkude poolt.

Selle ensüümi blokeerimine põhjustab parietaalrakkude vesinikkloriidhappe sünteesi tõhusat pärssimist.

Praegu kasutatavad prootonpumba blokaatorid inhibeerivad ensüümi pöördumatult, happe sekretsioon taastub alles pärast ensüümi sünteesi de novo. See ravimite rühm pärsib kõige tõhusamalt vesinikkloriidhappe sekretsiooni.

OMEPRASOOL – ravimi ühekordne annus põhjustab sekretsiooni pärssimist enam kui 90% võrra 24 tunni jooksul.Toime avaldub 1 tunni jooksul, maksimaalne 2 tunni pärast.

Kõrvaltoimed: iiveldus, peavalu, tsütokroom P-450 aktiveerimine, mao limaskesta atroofia tekkimise võimalus.

Kuna omeprasooli määramisel suureneb gastriini sekretsioon koos akloorhüdriaga, võib tekkida mao enterokromafiinilaadsete rakkude hüperplaasia (10–20% patsientidest), st polüübilaadsed kasvajad mao limaskestal. Need kasvud pöörduvad pärast ravimi kasutamise lõpetamist.

Vabanemisvormid: kapslid 10, 20, 40 mg, infusioonipulber, 40 mg pudelid.

Võtke 20 mg suukaudselt 1-23 korda päevas, tagasijooksu korral 40 mg 1-2 korda päevas.

Omeprasool laguneb happelises keskkonnas kiiresti – võtta hommikul tühja kõhuga või õhtul 2 tundi peale õhtusööki, ei tohi kapsleid närida, soovitav on leeliselise veega maha pesta.

LANSOPRAZOLE'il on omeprasooliga sarnased omadused. Kuid erinevalt omeprasoolist eritub see maksa kaudu (omeprasool neerude kaudu), seega eelistatakse maksahaigusi.

Vabanemisvorm: 30 mg kapslid.

Võtke 30-60 mg 1-2 korda päevas.

EZOMEPRAZOL (Nexium) on omeprasooli aktiivne metaboliit – toime algab kiiremini ning toime on pikem ja tugevam.

Vabanemisvorm: kapslid 20 ja 40 mg.

PANTOPRASOOL (controloc, pantasan, pantap, nolpaza) ühendab PPI omadused ja antibakteriaalse toime Helicobacter pylori.

Vabanemisvorm: tabletid 20 ja 40 mg.

RABEPRAZOL (pariet, rabezol, razo) on oma toimelt sarnane omeprasooliga.

Vabanemisvorm tabletid 10 ja 20 mg.

(nimetatakse ka: prootonpumba inhibiitorid, prootonpumba inhibiitorid, prootonpumba blokaatorid, H + /K + -ATPaasi blokaatorid, vesinikpumba blokaatorid jne) - sekretsioonivastased ravimid, mis on ette nähtud mao-, kaksteistsõrmiksoole ja happega seotud haiguste raviks. söögitoru , blokeerides mao limaskesta parietaalrakkude prootonpumba (H + /K + -ATPaasi) ja vähendades seeläbi vesinikkloriidhappe sekretsiooni. Kõige sagedamini kasutatav lühend on IPP ja harvem IPN.

Prootonpumba inhibiitorid on kõige tõhusamad ja kaasaegsemad ravimid mao, kaksteistsõrmiksoole (sealhulgas Helicobacter pylori infektsiooniga seotud) ja söögitoru haavandiliste kahjustuste ravis, vähendades happesust ja sellest tulenevalt maomahla agressiivsust.

Kõik prootonpumba inhibiitorid on bensimidasooli derivaadid ja neil on sarnane keemiline struktuur. PPI-d erinevad ainult püridiini- ja bensimidasoolitsüklite radikaalide struktuuri poolest. Erinevate prootonpumba inhibiitorite toimemehhanism on sama, need erinevad peamiselt farmakokineetika ja farmakodünaamika poolest.

Prootonpumba inhibiitori toimemehhanism

Inhibiitorite toimemehhanism prootonpump (Maev I.V. et al.)

Prootonpumba inhibiitorite tüübid

A02BC53 Lansoprasool kombinatsioonis teiste ravimitega
A02BC54 Rabeprasool kombinatsioonis teiste ravimitega

A02BD01 Omeprasool, amoksitsilliin ja metronidasool
A02BD02 Lansoprasool, tetratsükliin ja metronidasool
A02BD03 Lansoprasool, amoksitsilliin ja metronidasool
A02BD04 Pantoprasool kombinatsioonis amoksitsilliini ja klaritromütsiiniga
A02BD05 Omeprasool, amoksitsilliin ja klaritromütsiin
A02BD06 Esomeprasool, amoksitsilliin ja klaritromütsiin
A02BD07 Lansoprasool, amoksitsilliin ja klaritromütsiin
A02BD09 Lansoprasool, klaritromütsiin ja tinidasool
A02BD10 Lansoprasool, amoksitsilliin ja levofloksatsiin

2009. aasta jaanuaris kiitis USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) heaks kuuenda prootonpumba inhibiitori dekslansoprasooli, mis on lansoprasooli optiline isomeer, kasutamiseks GERD-i ravis, 2014. aasta mais sai see heakskiidu Venemaal.

Farmakoloogilise indeksi jaotises Seedetrakti ravimid on rühm "Prootonpumba inhibiitorid".

Vene Föderatsiooni valitsuse 30. detsembri 2009 korraldusega nr 2135-r on üks prootonpumba inhibiitoritest - omeprasool (kapslid; lüofilisaat intravenoosseks manustamiseks mõeldud lahuse valmistamiseks; lüofilisaat lahuse valmistamiseks infusioon; õhukese polümeerikattega tabletid) on kantud elutähtsate ja oluliste ravimite loetellu.

Praegu on Euroopas GERD raviks litsentseeritud viis standardannusega prootonpumba inhibiitorit (esomeprasool 40 mg, lansoprasool 30 mg, omeprasool 20 mg, rabeprasool 20 mg,
pantoprasool 40 mg) ja üks topelt (omeprasool 40 mg). Prootonpumba inhibiitorite standardannused on litsentseeritud erosiivse ösofagiidi raviks 4-8 nädalaks ja kahekordne annus ravile ravile alluvate patsientide raviks, keda on juba varem ravitud standardannustega kuni 8 nädala jooksul. Standardannused määratakse üks kord päevas, kahekordne annus - kaks korda päevas (VD Pasechnikov et al.).

Käsimüügis olevad prootonpumba inhibiitorid

Pantoprasool 20 mg kiideti Euroopa Liidus (EL) käsimüügiks heaks 12. juunil 2009, Austraalias - 2008. Esomeprasool 20 mg - EL-is 26. augustil 2013. Lansoprasool - Rootsis alates 2004. aastast , mis kiideti hiljem heaks mitmes teises ELi riigis, Austraalias ja Uus-Meremaal. Omeprasool – Rootsis alates 1999. aastast, hiljem Austraalias ja Uus-Meremaal, teistes EL riikides, Kanadas ja mitmetes Ladina-Ameerika riikides. Rabeprasool - Austraalias alates 2010. aastast, hiljem - Ühendkuningriigis (Boardman H.F., Heeley G. The role of the apteeker käsimüügis olevate prootonpumba inhibiitorite valikul ja kasutamisel. Int J Clin Pharm (2015) 37: 709 –716. DOI 10.1007/s11096-015-0150-z).

Eelkõige Venemaal on käsimüügis lubatud järgmised PPI-de ravimvormid:
:

• Gastrozol, Omez, Ortanol, Omeprazole-Teva, Ultop, kapslid, mis sisaldavad 10 mg omeprasooli
• Beret, Noflux, Pariet, Rabiet, kapslid, mis sisaldavad 10 mg rabeprasoolnaatriumi (või rabeprasooli)
• Controloc, kapslid, mis sisaldavad 20 mg pantoprasooli

Prootonpumba inhibiitorid seedetrakti haiguste ravis

Haigused ja seisundid, mille ravimisel on näidustatud prootonpumba inhibiitorite kasutamine (Lapina T.L.):

• gastroösofageaalne reflukshaigus (GERD)
• mao- ja/või kaksteistsõrmiksoole haavand
• Zollinger-Ellisoni sündroom
• mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite (MSPVA-de) kasutamisest põhjustatud mao limaskesta kahjustus
• haigused ja seisundid, mille puhul on näidustatud Helicobacter pylori likvideerimine.

Prootonpumba inhibiitorid likvideerimisrežiimides Helicobacter pylori

Prootonpumba inhibiitorid suurendavad luumurdude riski ja võivad põhjustada Clostridium difficile-seotud kõhulahtisus ja võib vanemas eas põhjustada hüpomagneseemiat ja dementsust ning tõenäoliselt suurendab eakatel kopsupõletiku riski

• 2010. aasta mais väljastas FDA hoiatuse puusa-, randme- ja lülisambamurdude suurenenud riski kohta prootonpumba inhibiitorite pikaajalise või suurte annuste kasutamisel ("FDA hoiatus").
• 2012. aasta veebruaris avaldas FDA teatise, milles hoiatas patsiente ja arste, et prootonpumba inhibiitorravi võib suurendada Clostridium difficile’ga seotud kõhulahtisuse riski (FDA teatis 8.2.2012).

On kirjeldatud mitmeid eluohtliku hüpomagneseemia (magneesiumipuudus veres) juhtumeid, mis on seotud prootonpumba inhibiitorite võtmisega (Yang Y.-X., Metz D.C.). Prootonpumba inhibiitorid, kui neid võetakse koos diureetikumidega eakatel patsientidel, suurendavad veidi hüpomagneseemia tõttu haiglaravi riski. See asjaolu ei tohiks siiski mõjutada prootonpumba inhibiitorite põhjendatud väljakirjutamist ja väikese riski tõttu ei ole vaja vere magneesiumisisalduse sõeluuringut (Zipursky J el al. Proton Pump Inhibitors and Hospitalisation with Hypomagnesemia: A Population-Based Case-Control Uuring / PLOS Meditsiin – 30. september 2014).

Saksamaal (German Center for Neurodegenerative Diseases, Bonn) tehtud uuringute kohaselt suurendab prootonpumba inhibiitorite pikaajaline kasutamine vanemas eas dementsuse riski 44% (Gomm W. et al. Association of Proton Pump Inhibitors With Risk of Dementsus. Farmakoepidemioloogiliste väidete andmete analüüs. JAMA Neurol. Avaldatud veebis 15. veebruaril 2016. doi:10.1001/jamaneurol.2015.4791).

Ühendkuningriigi teadlased leidsid, et vanematel inimestel, kes said PPI-sid kahe aasta jooksul, oli suurem kopsupõletiku risk. Uuringu autorite loogika on järgmine: maos asuv hape tekitab kopsudele patogeensele soolestiku mikrobiootale barjääri. Seega, kui happe tootmine PPI kasutamise tõttu väheneb, siis kõrge refluksi tõttu võib hingamisteedesse sattuda rohkem patogeene (J. Zirk-Sadowski et al. Proton-Pump Inhibitors and Long-Term Risk of Community-Acquired Pneumonia in Older Adults. Journal of the American Geriatrics Society, 2018; DOI: 10.1111/jgs.15385).

Prootonpumba inhibiitorite võtmine raseduse ajal

On ka uuringuid, mis näitavad, et prootonpumba inhibiitorite võtmine raseduse ajal suurendab sündimata lapse astma riski 1,34 korda (H2 blokaatorite võtmine - 1,45 korda). Allikas: Lai T., et al. Hapet pärssivate ravimite kasutamine raseduse ajal ja astma risk lapsepõlves: metaanalüüs. Pediaatria. jaanuar 2018.

Prootonpumba inhibiitorite valik

Mao igapäevane pH-gramm pärast PPI-de võtmist

Prootonpumba inhibiitorite võrdlus

Rühm Saksamaa teadlasi (Kirchheiner J. et al.) tegi erinevate PPI-de puhul doosi-vastuse metaanalüüsi keskmise 24-tunnise maosisese pH ja aja protsendi kohta, mille pH oli >4 24 tunni jooksul. Nad said erinevate PPI-de efektiivsuse järgmised väärtused, et saavutada maosisese pH = 4 keskmine väärtus:
Omeprasooli, pantoprasooli ja lansoprasooli geneeriliste ravimite maksumus on palju madalam kui esomeprasooli ja rabeprasooli originaalpreparaatidel, mis ei ole patsiendi jaoks väikese tähtsusega ja määrab sageli ravimi valiku rahaliste võimaluste alusel, eriti pikaajalisel kasutamisel. (Aleksenko S.A.).

Ravimite kaubanimetused - prootonpumba inhibiitorid

• toimeaine omeprasool: Bioprasool, Vero-omeprasool, Gastrosool, Demeprasool, Želkisool, Zerotsid, Zolser, Chrismel, Lomak, Losek, Losek MAPS, Omegast, Omez, Omezol, Omecaps, Omepar, Omeprasool, Omeprasooli graanulid, AKmeOS, Omeprasooli pelletid, acri, Omeprazole-E.K., Omeprazole-OBL, Omeprazole-Teva, Omeprazole-Richter, Omeprazole-FPO, Omeprazole Sandoz, Omeprazole Stada, Omeprol, Omeprus, Omefez, Omizak, Omipix, Peetanp, Omitox, P,,, Promez, Risek, Romesek, Sopral, Ulzol, Ultop, Helitsid, Helol, Cisagast
• Toimeaine on omeprasool, lisaks sisaldab ravim märgatavas koguses naatriumvesinikkarbonaati: Omez insta
• toimeaine omeprasool + domperidoon: Omez-d
• toimeaine pantoprasool: Zypantol, Controloc, Crosacid, Nolpaza, Panum, Peptazol, Pigenum-Sanovel, Puloref, Sanpraz, Ultera
• toimeaine lansoprasool: Acrylanz, Helicol, Lanzabel, Lanzap, Lanzoptol, Lansoprasool, Lansoprasooli graanulid, Lansoprazole Stada, Lansofed, Lancid, Loenzar-Sanovel, Epicur
• toimeaine rabeprasool: Bereta, Zolispan, Zulbex, Noflux (endine nimega Zolispan), Ontime, Noflux, Pariet, Rabeloc, Rabeprazole-OBL, Rabeprazole-SZ, Rabiet, Razo, Khairabezol
• toimeaine