Kartsinoidi tunnused. Kartsinoidsündroom - põhjused, nähud, sümptomid ja ravi. Kartsinoidsündroom: sümptomid, fotod

Kartsinoidkasvaja poolt hormoonide kasvu ja vabanemise tagajärjel tekkivate sümptomite kompleksi nimetatakse kartsinoidsündroomiks. See esineb sagedamini vanuses 50–60 aastat. Arengu sagedus meestel ja naistel on sama. Kuigi kahjustusi tuvastatakse kliiniliselt harva, viitavad raskused nende tuvastamisel, et need on tegelikult levinumad.

Kasvaja tekib enterokromafiini rakkudest. Need rakud paiknevad seedetrakti limaskestal söögitorust pärakuni (harvemini esineb kasvaja bronhides). Nad toodavad erinevaid hormoone, sealhulgas serotoniini.

Arengumehhanism

Sõltuvalt asukohast toodab kartsinoidkasvaja erinevaid hormoone ja avaldab erinevat pahaloomulist aktiivsust. Peaaegu 90% moodustistest paiknevad seedetraktis. Kõige sagedamini paiknevad need niudesooles, pimesooles ja pärasooles.

Sõltuvalt asukohast toodab kartsinoidkasvaja erinevaid hormoone ja avaldab erinevat pahaloomulist aktiivsust.

Sõltuvalt sellest, millises primaarse soolestiku osas arenevad embrüogeneesi käigus kartsinoidid, jagatakse need esi-, kesk- ja tagasooleks. Foregoli kasvajad paiknevad kopsudes, maos ja kaksteistsõrmiksooles. Need, mis asuvad hingamisosakonnas, toodavad 5-hüdroksütrüptofaani, neuropeptiide ja adenohüpofüüsi hormoone. Viib kartsinoidsündroomi, Cushingi sündroomini.

Maos ja kaksteistsõrmiksooles paiknevad kasvajad toodavad serotoniini, histamiini ja seedetrakti peptiide. See põhjustab ka kartsinoidsündroomi ja Cushingi sündroomi ning põhjustab ka kõhulahtisust, diabeeti ja vesinikkloriidhappe suurenenud sekretsiooni.

Kesksoole kartsinoidid paiknevad peensooles, pimesooles ja paremas käärsooles. Tootma serotoniini ja tahhükiniine. Need on kartsinoidsündroomi põhjustajad. Tagasoole struktuurid kasvavad pära- ja käärsooles ning eritavad seedetrakti peptiide.

Seega on sündroomi välisnähud tingitud kasvaja suurenenud sekretsioonist ja selliste ainete nagu serotoniini, histamiini, prostaglandiinide, katehhoolamiinide ja kiniinide sattumine verre.

Sümptomid

Kartsinoidsündroom avaldub kehas järgmiste reaktsioonide kaudu:

• kõhulahtisus;
• röhitsemine;
• kõhuvalu;
• looded;
• vilistamine hingamisel;
• üldine sügelus;
• südamelöögid;
• punane nägu;
• soolesulgus;
• kollatõbi;
• hingeldus;
• tsüanoos;
• hingeldus;
• väikeste veresoonte laienemine (võrk või tärnid).

Sümptomid ilmnevad kõige paremini siis, kui kasvaja on arengu hilises staadiumis ja annab metastaase elunditesse. Esialgsel etapil on moodustumine väikese suurusega. Seetõttu neutraliseeritakse selle toodetud ained maksa sisenedes.

Kui maks ei suuda enam toime tulla suure hulga sekreteeritud toodetega, satuvad need üldisesse vereringesse ja põhjustavad kartsinoidsündroomi. See seletab südame kahjustust kasvaja soolestiku vormis, kuna kahjustatud maksa veri siseneb sinna õõnesveeni kaudu. Intestinaalsete kartsinoidide puhul satuvad verest toodetud ained otse vereringesse, mistõttu kartsinoidsündroom ilmneb haiguse varases staadiumis, kui on võimalik opereerida.

Kuumahoogudele on iseloomulik kuumuse tunne, värisemine ja südamepekslemine. Neid võib esile kutsuda alkoholi, juustu, kohvi ja suitsutatud toodete tarbimine. Rünnakud võivad ilmneda mitu korda päeva jooksul. Nende kestus on tavaliselt mitu minutit. Nendel hetkedel võib tekkida rõhu langus ja hingamisraskused. Võib tekkida kartsinoidkriis, mis võib viia šoki tekkeni.

Järk-järgult muutub näonahk ja keha ülemine pool punaseks ja siniseks, väikeste anumate võrkude ja tähtedega.

Järk-järgult muutub näonahk ja keha ülemine pool punakassiniseks, väikeste anumate võrkude ja tähtedega.

Bronhi- ja maokartsinoidi puhul on nägu ja ülakeha kaetud selge piiriga punaste laikudega. Muudatuste hulgas võib eristada 4 vormi.

1. Muutused toimuvad ainult näo ja kaela piirkonnas.
2. Nina muutub väga punaseks (lilla värvusega). Näo tsüanoos püsib pikka aega.
3. Kapillaarid on pidevalt laienenud, tekib pisaravool ja rünnak võib kesta kuni mitu tundi.
4. Kaelal ja kätel on erineva kujuga punased laigud.

Diagnostika

Diagnoosimiseks tehakse uriinianalüüs ja kasvaja lokaalne diagnoos. Kartsinoidkasvajate oluline marker on serotoniini lagunemissaadus – 5-hüdroksüindooläädikhape. Mao ja bronhide kartsinoidi määramisel on otsustav tegur serotoniini ja histamiini olemasolu uriinis.

Kohalik diagnoos hõlmab ultraheli, röntgeni, kompuutertomograafia, venograafia ja muid meetodeid. Kasvaja väike suurus muudab selle tuvastamise keeruliseks. Juhtub, et koha, kus see asub, on isegi võimatu ligikaudselt ära arvata.

Mõnikord aitavad väljendunud sümptomid määrata kasvaja asukohta. Seega põhjustab moodustumise asukoht soolestikus ebakindlat haiguspilti: väljaheide on häiritud, ebamäärane kõhuvalu, suurenenud gaaside moodustumine. Kartsinoidi saab tuvastada laparoskoopia abil. Kopsu massid tuvastatakse bronhoskoopia abil.

Kartsinoididel on rakumembraanil somatostatiini retseptorid. Veelgi enam, sellised retseptorid 90% kasvajatest sisalduvad mitte ainult kartsinoidides, vaid ka nende metastaasides. Seetõttu on koos teiste uuringutega mõttekas kasutada radionukliide. Põhjalik uuring aitab tuvastada ja panna täpset diagnoosi 80% juhtudest.

Diagnoosimisel tuleb eristada maksatsirroosi, idiopaatiliste kuumahoogude, menopausijärgse sündroomi, fetokromotsütoomi, aga ka teadmata asukohaga kasvaja maksametastaasidega.

Narkootikumide ravi

Uimastiravi aluseks on keemiaravi, α-interferoonid ja somatostatiini analoogid.

Kemoteraapia ravi

Kindlat arvamust keemiaravi ajastuse kohta ei ole. Mõned autorid usuvad, et seda tuleks kasutada pärast operatsiooni, kui on ebasoodne prognoos. Näiteks maksa- või südamekahjustus. Igal juhul, arvestades raskusi kasvaja asukoha leidmisel ja selle väljalõikamisel, on keemiaravi kasutamine väga oluline.

Puuduvad keemilise ravi meetodid, mis haigusest täielikult vabaneksid. Kõige sagedamini kasutatakse tsütostaatikume. Need on: etoposiid, dakarbasiin, daktinomütsiin, streptosotsiin ja muud ravimid. Nende efektiivsus ei ulatu isegi 30% -ni.

Veidi paremat ravitulemust (40%) näitab kombineeritud ravi. Remissiooniperiood kestab umbes kuus kuud.

Madala efektiivsuse tõttu püütakse keemiaravi kasutada äärmuslikel juhtudel, kui muud meetodid ei anna tulemusi ja haigus areneb kiiresti. Ravi alguses kasutatakse ravimite minimaalseid annuseid, et vältida suurte hormoonide äkilist vabanemist verre. See võib viia kartsinoidkriisini.

Sümptomaatiline ravi

Kartsinoidsündroomi sümptomite kõrvaldamiseks kasutatakse serotoniini antagoniste (metüülsergiid). Mõnikord kasutatakse antidepressante: paroksetiin, sertraliin jt. Histamiini sekreteerivate kartsinoidide puhul on histamiini retseptori blokaatorite kasutamine efektiivne. Kõhulahtisuse korral aitab Imodium.

Somatostatiini sünteetilised analoogid on leidnud kasutust ka kartsinoidsündroomi korral. Need on: sandostatiin ja somatuliin. Seega vähendab sandostatiin, inhibeerides toimeainete vabanemist, sündroomi sümptomite ilmnemist peaaegu 90% kartsinoidkasvajaga patsientidest. See pärsib selliste ühendite tootmist nagu:

• serotoniin;
• insuliin;
• türeotropiin;
• gastriin;
• glükagoon;
• koletsüstokiniin;
• pepsiin;
• kasvuhormoon ja teised.

Sandostatin suurendab oluliselt mitte ainult patsientide elulemust, vaid ka välistab/hõlbustab kuumahoogude esinemist, parandab soolestiku tervist ja parandab oluliselt inimeste elukvaliteeti. Lisaks põhjustavad ravimi suured annused neuroendokriinse iseloomuga moodustiste rakkude surma. Praegu viiakse läbi uuringuid, et uurida ravimi tsütotoksilist toimet, kui see interakteerub kasvajarakkude retseptoritega.

Laialdaselt kasutatakse ka α-interferooni kasutamist kartsinoidsündroomi korral. Sel juhul võib paranemine ulatuda 75% -ni. Kuigi ravimi toimet ei ole üksikasjalikult uuritud, on selle kasutamise efektiivsus kliiniliselt tõestatud. Praegu uuritakse α-interferooni ja somatostatiini sünteetiliste analoogide koosmõju kartsinoididele. Juba on saadud tulemusi, mis näitavad enamiku patsientide elulemuse suurenemist.

Kirurgiline ravi

Kartsinoidsündroomi raviks kasutatakse peamiselt kirurgilisi meetodeid. See võib olla:

• kasvaja eemaldamine;
• metastaaside resektsioon;
• maksaarterite ligeerimine.

Kartsinoidsündroomi raviks kasutatakse peamiselt kirurgilisi meetodeid.

Suuna valikut mõjutavad moodustumise asukoht ja metastaaside olemasolu/puudumine. Käärsoole ja mesenteriaalsete lümfisõlmede kahjustuse korral on näidustatud osa soolestiku (umbes pool jämesoolest) eemaldamine. Kui kasvaja lokaliseerub pimesooles, tuleb see eemaldada. Taastumisprotsent peensoole radikaalse operatsiooni ajal võib ulatuda 100-ni. Pimesoole eemaldamisel ja käärsoole puhul - kuni 25%.

Kui radikaalne ravi on mingil põhjusel võimatu, tehakse palliatiivne (elu säilitav) operatsioon. Sellistel juhtudel lõigatakse välja suured metastaasid ja mõnikord ka kasvaja (võimaluse korral) ja määratakse keemiaravi.

Kartsinoidsündroomi rasketel juhtudel ja uimastiravi mõju puudumisel kasutatakse maksaarteri emboliseerimist. Sellised sümptomid nagu kuumahood ja ärritunud väljaheide kaovad peaaegu kohe pärast sekkumist. 40 patsiendil ilmnesid need uuesti 12 kuu pärast.

Prognoos

Kartsinoidkasvajate pahaloomulisus on väga erinev. Lisaks väga kiire välkkiire arenguga juhtudele on teada 10- ja isegi 20-aastase elulemuse juhtumeid. Kõige sagedamini on patsientide oodatav eluiga pärast ravi 5–10 aastat. Halvim prognoos on kopsudes paiknevate kartsinoidide puhul. Ja kõige soodsam on lisas.

Need, kes juba läbivad raskeid aegu, tekib eriline sündroom, mis on omane ainult sellistele patoloogiatele. See on iseloomulik kartsinoididele - kasvajatele, mis koosnevad neuroendokriinsetest rakkudest.

Haiguse aeglase progresseerumise tõttu võivad mõned inimesed kogeda täielikku paranemist, kuid ainult varajase diagnoosimise ja operatsiooni korral.

Kartsinoidid ja kartsinoidi sündroom

Kartsinoidid on nimetatud nende morfoloogilise sarnasuse tõttu kartsinoomidega, kuid need erinevad viimastest väiksema pahaloomulisuse astme poolest.

Praegu moodustavad need kuni 9% seedetrakti vähkidest, kuid võivad tekkida mis tahes kehaosas (ligikaudu 0,2% koguarvust).

Kasvajad moodustuvad närvisüsteemi rakkudest ja on hormonaalselt sõltuvad, kuna nad ise toodavad serotoniini ja mõnda muud bioloogiliselt aktiivset valku. Selliste haigustega diagnoositud patsientide vanus on tavaliselt vähemalt 50-60 aastat.

Kartsinoidid kasvavad aeglaselt paljude aastate jooksul. Nende suurused on sageli väikesed, nii et kuni viimase ajani peeti neid peaaegu . Sageli selgusid need alles pärast lahkamist ega olnud surma põhjuseks.

Kuid nüüdseks on tõestatud, et 80% juhtudest levivad need kasvajad ilma ravita soolestikku, kõhuorganitesse jne.

Kartsinoidsündroom on kliiniliste ilmingute kogum, mis on täielikult põhjustatud kartsinoidi olemasolust inimesel. Kuna need kasvajad eritavad hormoone, sisenevad viimased verre ja aitavad kaasa kogu patoloogilise sümptomite kompleksi väljakujunemisele.

Seda nähtust ei esine igal patsiendil, kuid see võib kesta mitu aastat ja hõlmata erinevaid naha-, kõhu-, südame- jne sümptomeid.

Foto kartsinoidsündroomiga patsiendist

Kartsinoidsündroomi areng on tõenäolisem peensoole ja bronhide kasvaja esinemise korral, kuna just sellised kasvajad toodavad märkimisväärsel hulgal hormoone.

Kuna teised seedetrakti ja teiste kehaosade kasvajad toodavad selliseid aineid vähem, võivad nende sümptomid kuni viimase etapini puududa. Ainult metastaatiliste protsesside olemasolu muudab pilti, mis kajastub kliinilise pildi välimuses.

Kartsinoidide tüübid

Kuni 40% iseloomulikku sündroomi põhjustavatest kasvajatest paiknevad peensooles, kuni 25% pimesooles, 15% päraku lähedal. Vähem levinud on kirjeldatud tüüpi neoplasmid maos, bronhides ja reproduktiivsüsteemis.

Kartsinoidide peamised omadused olenevalt asukohast on järgmised:

1. . See areneb elundi põhjas või forniksis, maomahla vabanemisel provotseerib see allergia vahendaja histamiini vabanemist. Selle tulemusena toodetakse vesinikkloriidhapet suuremates kogustes. Naised haigestuvad sagedamini. Sümptomid sarnanevad haavandi sümptomitega - valu, kõrvetised ja mõnikord verejooks. On kolme tüüpi moodustisi - need, mis tekivad atroofilise gastriidi, Zollinger-Ellisoni sündroomi korral, ilma et see oleks seotud ühegi haigusega.
2. . Neid diagnoositakse sageli juhuslikult, kuna need põhjustavad harva sümptomeid. Suurte suurustega võib täheldada kliinilisi hemorroidid, samuti kõhukinnisust ja rektaalset verejooksu. Isegi kui metastaasid tekivad, on kartsinoidsündroom ebatõenäoline.
3. Bronhiaalne kasvaja. Neid esineb harva, kuni 2% alumiste hingamisteede kasvajatest. Paljud patsiendid on tugevad suitsetajad ja viimastel võtavad tavaliselt aeglaselt progresseeruvad kasvajad agressiivse kulgemise ja levivad sageli diafragmasse.
4. . Kõige tavalisem lokaliseerimise tüüp. Peaaegu alati hilisemates staadiumides annab see iseloomulike sümptomite kompleksi ning avaldub ka metastaaside ja obstruktsioonina. Võib põhjustada sooleisheemiat (hapnikunälg halva vereringe tõttu), kõverusi ja deformatsioone. Neid kasvajaid on väga raske diagnoosida.
5. Pimesoole kasvaja (pimesool). Neid täheldatakse sagedamini noortel, enamikul juhtudel avastatakse need siis, kui selle põletiku tõttu eemaldatakse pimesool. Need on väikese suurusega, peaaegu ei anna metastaase ja seetõttu peetakse neid sageli healoomulisteks.
6. . Moodustab kuni 2% kopsu parenhüümi vähikahjustuste koguarvust. Põhjuseks nimetatakse sageli suitsetamist. Enamasti avastatakse vähk üle 60-aastastel inimestel ja meestel. Selliseid kartsinoide on mitut tüüpi - väga diferentseeritud, halvasti diferentseeritud, ebatüüpilised. Kahe viimase tüübi prognoos on halb, pahaloomulisuse aste on kõrge.

Haiguse põhjused

Kartsinoidide etioloogiat pole veel selgitatud. Siiski võetakse arvesse eelsoodumuslikke tegureid:

• Pärilikkus
• Halb ökoloogia
• Töötamine ohtlikes tööstusharudes
• Praetud toitude ja suitsutatud toitude liigne tarbimine
• Atroofiline gastriit ja muud vähieelsed haigused

Kogu sümptomite kompleksi väljakujunemise vahetu põhjus on tekkiva kasvaja poolt hormoonide, hormoonitaoliste ainete ja allergia vahendajate tootmine.

Kuna seda tüsistust ei esine kõigil patsientidel, tehti järgmine järeldus: sündroom on tüüpiline ainult metastaatiliste kasvajate või maksabarjääri ületanud suurte kasvajate korral. See on oluline, sest kõik kasvajaproduktid sisenevad süsteemsesse vereringesse ja neid ei "kustuta" maks.

Tavaliselt leitakse haige inimese vereringes järgmisi aineid:

• Histamiin
• Prostaglandiinid
• Serotoniin
• Bradükiniin
• Enteramiin
• Kromograniin

Selliste komponentide liig, millest kõige ärritavam on serotoniin, põhjustab kartsinoidsündroomi sümptomite tekkimist. Eelkõige võivad hormoonid veresooni ahendada, mis põhjustab vererõhu tõusu.

Patoloogiliselt suure hulga erituvate ainete ja teiste normaalsete hormoonide koosmõju organismis põhjustab ka südamekahjustusi koos klapipuudulikkuse ja muude raskete häirete tekkega.

Sümptomid

Märgid kartsinoidi sündroom on erinevad ja sõltuvad suuresti sellest, milliseid konkreetseid aineid kasvaja tekitas.

Valdav enamus juhtudest ilmneb tugev nahapunetus, mis on kõige märgatavam pea esi-, kaela- ja dekolteepiirkonnas. Ka paljude patsientide kehatemperatuur ei püsi normaalsena – see tõuseb.

Kõigil ei ole kogu aeg naha hüperemia. Mõned kannatavad äkiliste kuumahoogude all ülakehas ja peas alles pärast ülekoormust, närvipinget, alkoholi või vürtsika toidu joomist. Paroksüsmaalne nahapunetus ja kuumus võivad iseeneslikult mööduda mõne minuti või 2-5 tunni pärast.

Kui mõõdate pulssi sel hetkel, siis see suureneb ja rõhk, vastupidi, väheneb. Hüpertensioon tekib rünnakute ajal harva.

Teine sümptom, mis esineb peaaegu 90% juhtudest, on sagedane kõhulahtisus. Kõhulahtisus tekib ilma koos kuumahoogudega või areneb koos nendega. Kui te võtate kõhulahtisuse hetkel ravimeid, mis inhibeerivad serotoniini, siis see ebameeldiv sümptom lõpeb.

Mõnikord tekib kõhulahtisuse asemel soolesulgus koos tugeva valuga kõhukelmes, kui kasvaja on juba nii suur, et blokeerib soolevalendiku.

Muud võimalikud kartsinoidsündroomi sümptomid:

• Turse, kõhupuhitus, maksa suurenemine, selle valu, tugev õhupuudus, sealhulgas lamavas asendis - südamepuudulikkuse tunnused.
• Bronhospasm, vilistav hingamine rinnus, hingamisprobleemid bronhide kokkusurumise või kasvajahormoonide mõju tõttu.
• Peapööritus ja minestamine ajukoe hapnikuvaeguse tagajärjel.

Aja jooksul suureneb sümptomite intensiivsus, nagu ka ägedate ilmingute sagedus. Tüsistuseks võib olla kriisiseisund raske hüpotensiooniga kuni šokini, bronhide spasmist tingitud lämbumisega. Selle tagajärje vahetu põhjus on kasvaja operatsioon.

Sündroomi diagnoosimine

Peamine näitaja, mis peegeldab kartsinoidsündroomi esinemist, on serotoniini tõus veres.

Lisaks on patsiendi uriinis väga kõrge 5-hüdroksüindooläädikhappe sisaldus.

Et analüüsid oleksid täpsed ja objektiivsed, on paar päeva enne nende tegemist inimesel keelatud süüa kõrge serotoniinisisaldusega toite.

Kui kõik sümptomid on liiga ilmsed ja analüüs ei anna positiivset tulemust, on vajalik provokatsiooniga test (näiteks alkoholi joomine).

Pärast kartsinoidsündroomi markerite tuvastamist on vaja kiiresti läbi viia üksikasjalik uuring ja leida kasvaja lokaliseerimise piirkond.

Otsimiseks võib vaja minna järgmisi meetodeid:

• röntgen
• , MRI
• Endoskoopiline ja standardne ultraheliuuring
• Soole kapselendoskoopia
• Fibrogastroduodenoskoopia
• Kiudvideokolonoskoopia
• Bronhoskoopia
• Laparoskoopilised uuringud

Kuna sündroom areneb ainult 15-20% patsientidest, tuleb seda eristada menopausi, hüpertensiooni ja ravimite võtmise kõrvaltoimete ilmingutest.

Haiguse ravi

Parim võimalus tõhusaks raviks on kasvaja eemaldamine varases staadiumis või avastamisel. See on ainus viis kartsinoidsündroomi täielikuks kõrvaldamiseks.

Kuid mõnikord on operatsioon võimatu, kuna kasvaja metastaasid on juba olemas maksas või paljudes teistes elundites. Siiski püütakse alati eemaldada vähemalt osa uutest kasvajatest, mis vähendab ebanormaalse hormooni tootva koe kogumahtu.

Seda tüüpi vähi puhul pole mõtet kasutada. on nõrga ravitoimega, kuid operatsioonivõimaluse täielikul puudumisel on see siiski ette nähtud. Sagedamini soovitatakse tsütostaatikumi, mis toimib pooltel kliinilistel juhtudel.

Mis puudutab sündroomi sümptomaatilist ravi, siis on soovitatav seda läbi viia serotoniini inhibeerivate ravimite võtmisega (näiteks Deseril).

Teised vahendid ebamugavustunde vähendamiseks on:

• Antihüpertensiivsed ravimid
• Opioidsed analgeetikumid
• Kokkutõmbavad ained
• Kõhulahtisusevastased ravimid
• Glükokortikosteroidid
• Antidepressandid
• Antihistamiinikumid
• Interferoonid

Patsiendid peaksid vältima serotoniinirikaste toitude (banaanid, pähklid jne) söömist. See aitab vähendada selle hormooni mürgistust.

Prognoos

Keskmine elulemus sündroomiga on 5-15 aastat kasvajate aeglase kasvu tõttu (50% inimestest elab üle 5 aasta). Kui operatsioon õnnestub, on prognoos soodne.

Väga harva esineb surmaga lõppenud haiguse fulminantset kulgu. Kõige ebasoodsam prognoos on bronhide kartsinoidi puhul.

Video kartsinoidsündroomi kaasaegse diagnoosimise ja ravi kohta:

Kartsinoidsündroom on sümptomite kompleks, mis tekib kartsinoidkasvajate (kõige levinumad neuroendokriinsete rakkude kasvajad) hormoonide vabanemise ja vereringesse sisenemise tõttu. Kartsinoidkasvajad on aeglaselt progresseeruvad kasvajad, mis on suhteliselt haruldased. Kartsinoidsündroom esineb 15-20% kartsinoididega patsientidest. Kõik elanikkonna vanusekategooriad on patoloogilise protsessi arengule vastuvõtlikud.

Kartsinoidsündroomi iseloomulik tunnus on näo, kaela ja rindkere naha äkiline õhetus.

Põhjused ja riskitegurid

Kartsinoidsündroom tekib tavaliselt endokrinoloogiliselt aktiivsete neoplasmide taustal niudesooles ja pärasooles, pimesooles või teistes seedetrakti osades, samuti kõhunäärmes, bronhides jne.

Haiguse vormid

Sõltuvalt kliinilistest ilmingutest eristatakse järgmisi patoloogia vorme:

• varjatud kartsinoidsündroom (kliiniliste ilmingute puudumisel, kuid muutunud vere ja uriini biokeemilised parameetrid);
• kartsinoidsündroom ilma primaarse kasvaja asukohta ja selle metastaase tuvastamata;
• kartsinoidsündroom koos kasvaja esmase fookuse ja selle metastaaside tuvastamisega või ainult metastaasidega maksas.

Sõltuvalt asukohast eristatakse kartsinoidsündroomi seedetoru eesmise, keskmise või tagumise osa kasvajaga.

Sümptomid

Sümptomid sõltuvad kasvaja poolt eritatavatest hormoonidest. Kartsinoidsündroomi kliiniline pilt soole kasvajate korral ilmneb reeglina ainult siis, kui need metastaaseeruvad maksa.

Patoloogia iseloomulik tunnus on näo, kaela ja rindkere naha äkiline hüperemia, mis on põhjustatud verevoolust. Sageli tekib naha hüperemia söömise, alkoholi joomise või stressi tõttu. Hüpereemia olemus erineb sõltuvalt kartsinoidkasvaja asukohast. Soole neoplasmidega patsientidel võib hüpereemiaga kaasneda kuumuse tunne ja haiguse progresseerumisel võib nahk rünnakute ajal omandada tsüanootilise tooni.

Kui kasvaja lokaliseerub maos, võivad nahale ilmuda hüperemilised laigud, millega kaasneb tugev sügelus. Kui kartsinoidkasvaja lokaliseerub bronhides, on rünnakud raskemad ja pikemad (kuni mitu päeva) ning nendega võib kaasneda värisemine ja desorientatsioon ruumis.

Lisaks hüpereemiale tekivad nahale (peamiselt nasolabiaalses kolmnurgas, põsesarnadel) ämblikveenid või veresoonte võrgustikud.

Teine tüüpiline kartsinoidsündroomi ilming on kõhulahtisus. Roojamise sagedus võib varieeruda mitmest kuni mitmekümne korrani päevas. Kõhulahtisusega kaasneb sageli kõhuvalu ja seedetrakti krambid.

Väljakujunenud südameklapi kahjustustega patsientidel esineb südamekahinat.

Lisaks võib kartsinoidsündroomi korral täheldada järgmist:

• vilistav hingamine;
• hingeldus;
• pisaravool;
• turse silmade ümber;
• suurenenud süljeeritus;
• vähenenud libiido;
• hüpotensioon;
• tahhükardia;
• oliguuria jne.

Diagnostika

Kartsinoidsündroomi diagnoosimiseks:

• anamneesi kogumine;
• 5-hüdroksüindooläädikhappe (kartsinoidi neoplasmi metaboolne saadus) eritumise määramine igapäevase uriiniga;
• vere ja uriini biokeemiline uurimine;
• Siseorganite ultraheli;
• arvuti- või magnetresonantstomograafia;
• positronemissioontomograafia;
• venograafia, selektiivne arteriograafia;
• endoskoopiline uuring;
• biopsia koos biopsiaproovi morfoloogilise, histoloogilise ja immunohistokeemilise uuringuga.

Laboratoorse uriinianalüüsi valepositiivsete tulemuste vältimiseks jäetakse kolm päeva enne testi patsiendi dieedist välja serotoniini sisaldavad toidud, samuti ravimid, mis võivad testi tulemusi moonutada.

Kartsinoidsündroom esineb 15-20% kartsinoididega patsientidest.

Südamekahjustuse tuvastamiseks tehakse elektrokardiograafia ja ehhokardiograafia.

Kui diagnoos on kahtluse all, tehakse spetsiifiliste rünnakute ("kuumahoogude") esilekutsumiseks testid pentagastriini, katehhoolamiinide, alkoholiga jne.

On vaja läbi viia diferentsiaaldiagnostika idiopaatilise anafülaksia, ravimite võtmise kõrvaltoimete, menopausi ilmingute, ärritunud soole sündroomi jne korral.

Ravi

Kartsinoidkasvaja ja selle metastaaside radikaalne kirurgiline ravi kõrvaldab kartsinoidsündroomi kliinilised ilmingud. Kui kasvaja ei ole eemaldatav, ei ole kirurgiline sekkumine võimalik patsiendi üldseisundi või muudel põhjustel, samuti avastamata kasvajaga kartsinoidsündroomi tunnuste kõrvaldamiseks on näidustatud konservatiivne ravi.

Kartsinoidsündroomi ilmingute sümptomaatiline ravi viiakse läbi ravimitega, mis pärsivad kartsinoidkasvaja hormoonide tootmist, samuti glükokortikoide, antidepressante jne.

Võimalikud tüsistused ja tagajärjed

Kartsinoidsündroomi komplitseerib mõnel juhul kartsinoidkriis, mis võib tekkida järgmistel põhjustel:

• suur operatsioon;
• stress;
• instrumentaalne diagnostiline uuring;
• keemiaravi;
• anesteesia operatsiooni ajal.

Kartsinoidkriisi tunnused:

• äkiline vererõhu muutus (hüpertensioon või hüpotensioon);
• üldise seisundi halvenemine;
• sagedane mürarikas hingamine;
• tahhükardia, keermeline pulss;
• kesknärvisüsteemi häired jne.

Kartsinoidkriis tekib ägedalt ja kiireloomuliste intensiivravimeetmete puudumisel võib see areneda šoki ja koomani.

Prognoos

Kartsinoidsündroomi prognoos sõltub vähiprotsessi ulatusest. Ainult primaarse kasvaja ja selle eduka ravi korral on viieaastane keskmine elulemus 95%, mitme kauge metastaasiga patsientidel ei ületa see näitaja 20%. Kui patoloogilises protsessis on kaasatud piirkondlikud lümfisõlmed, väheneb viieaastane elulemus 60-70% -ni.

Eduka kirurgilise sekkumise korral on prognoos soodne.

Kartsinoidsündroomi prognostiline tegur on primaarse neoplasmi rakkude proliferatiivne aktiivsus. Madala proliferatsiooniindeksiga kartsinoidkasvajad on soodsama prognoosiga.

Ärahoidmine

Konkreetseid meetmeid kartsinoidsündroomi ennetamiseks ei ole välja töötatud. Mittespetsiifilised ennetusmeetmed hõlmavad järgmist:

• tervislik eluviis;
• piisav füüsiline aktiivsus;
• halbade harjumuste tagasilükkamine;
• tasakaalustatud tasakaalustatud toitumine;
• onkogeensete ainete mõju organismile vältimine (sh tööalased ohud);
• sisehaiguste õigeaegne diagnoosimine ja ravi jne.

YouTube'i video artikli teemal:

Kartsinoidsündroomi esinemise määravad mitmed põhjused. Olulise tähtsusega on: primaarse kasvaja aeglane kasv, massilised metastaasid ja metastaaside suurus. Otsustavat rolli mängib aga viimase ekstraportaalne asukoht. Kõik need tegurid põhjustavad serotoniini ja teiste bioloogiliselt aktiivsete ainete hüpersekretsiooni, mis perioodiliselt sisenevad vereringesse ja avaldavad patoloogilist mõju erinevatele organitele ja süsteemidele.

Kõige iseloomulikum vasomotoorsete häirete rühm hõlmab nn õhetussündroomi, mida on üksikasjalikult kirjeldanud Waldenstrom ja Thorson. Esiteks ilmneb näo, õlgade ja keha ülaosa perioodiline "punetus", millega kaasneb põletustunne, kuumus, südamepekslemine, tahhükardia, nõrkustunne ja mõnikord tugev higistamine. Nahavärv muutub äkitselt erkpunaseks ja muutub seejärel kiiresti roosaks ja naaseb normaalsele toonile. Sageli jäävad nahale üldise kahvatuse taustal tsüanoosilaigud (“täpiline tsüanoos”). See rünnak kestab 30 sekundist 10 minutini. Päeva jooksul on patsiendil 5 kuni 30 sellist rünnakut.

"Punetuse sündroomi" provotseerivad tegurid on: emotsionaalne ja füüsiline stress, rikkalik, kuum toit, alkoholi tarbimine, roojamine.

Aja jooksul võib naha hüperemia muutuda püsivaks, tsüanoos progresseerub ja patsiendid sarnanevad välimuselt polütsüteemiaga patsientidega (rohke habitus). Mõnikord esineb telangiektaasiat.

Mõned teadlased püüavad õhetushoo tsüanootilist faasi seletada serotoniini ja bradükiniini võimaliku sünergilise toimega veresoonte süsteemile, mille samaaegsel manustamisel rottidele tekkis veenide spasm ja kapillaarides tagasiminev verespasm (Weiner). ja Altura, 1967).

Mao kartsinoidide punetuse rünnakud algavad helepunase fokaalse erüteemiga, millel on selgelt määratletud piirid. Ilmselt sisenevad sellistel patsientidel verre lisaks serotoniinile perioodiliselt märkimisväärses koguses histamiini ja 5-hüdroksütrüptofaani, mis on serotoniini eelkäija. Viimase valdav moodustumine kasvajakoe poolt on tingitud dekarboksülaasi puudulikkusest, mis tagab serotoniini sünteesi (Jones et al., 1968).

Bronhiaalsete kasvajatega esineval kartsinoidsündroomil on spetsiifilised tunnused; punetuse rünnakud eristuvad nende välimuse raskusastme järgi, millega sageli kaasneb palavik, pisaravool, nohu, iiveldus ja oksendamine, hüpotensioon ja oliguuria (Sandler, 1968). Sellised kartsinoidkriisid (Kahil et al., 1964) võivad olla põhjustatud humoraalsete ainete otsesest kiirest sisenemisest arteriaalsesse süsteemi, möödudes portaalvereringest. "Rushi sündroomiga" kaasneb mõnikord hüpertensioon, samuti kõhulahtisus ja astmahood.

Kõhulahtisus on mõnel juhul kombineeritud krampliku valuga kõhus, väljendunud korinaga. See sümptom on tingitud soole hüperperistaltikast, mis on põhjustatud serotoniini ja võib-olla ka bradükiniini suurenenud sekretsioonist. Mõlemad ained tõstavad bronhide silelihaste toonust, spasmivad neid, mis sageli põhjustab bronhiaalastma ebatüüpilisi rünnakuid.

Lisaks "punetuse sündroomile" koos toimiva kartsinoidiga võib nahal täheldada erineva iseloomuga muutusi.

Mõnedel patsientidel tekivad endogeense PP hüpovitaminoosiga seotud pellagralaadsed kahjustused, mis on põhjustatud trüptofaani suhtelisest puudumisest nikotiinhappe sünteesiks soolestikus. Tekib hüperkeratoos, nahk muutub kuivaks, koorub, küünarvartele ja alajäsemetele tekivad hallikasmustad pigmendialad ning täheldatakse glossiiti.

Koos "pellagra-laadsete kahjustustega" võib täheldada hajusa olemusega fokaalset hüperpigmentatsiooni, mis on põhjustatud serotoniini ladestusproduktide liigsest ladestumisest nahas. Kartsinoidide naha metastaasid on mõnikord valusad.

Kartsinoidsündroomi põdevatel patsientidel määratakse 40-50% juhtudest trikuspidaalklapi puudulikkus ja kopsuarteri stenoos (Sjoerdsma, 1956). Nende kahjustuste patogenees jääb ebaselgeks, kuid enamik teadlasi on nende esinemise "biokeemilise teooria" pooldajad. Viimane käsitleb kartsinoidsündroomi endokardi kahjustust (olemuselt pigem proliferatiivset kui põletikulist) serotoniini ja teiste bioloogiliselt aktiivsete ainete hüpersekretsiooni tagajärjena, mis mõjutavad peamiselt endokardit ja aitavad kaasa sidekoe liigsele kasvule.

Serotoniin tõstab selgelt kopsude arteriaalsete veresoonte toonust (Page, 1958), mis tekitab paremas vatsakeses täiendavat stressi. Viimane hüpertrofeerub varakult ja seejärel algab kiiresti müogeenne laienemine koos süsteemse vereringe stagnatsiooniga.

Lisaks hemodünaamilistele teguritele hõlmab kartsinoidsündroomi turse tekkepõhjus hüpoalbumineemiat, mis on tingitud trüptofaani puudumisest valkude sünteesiks, samuti süstemaatiliselt venoosse rõhu suurenemist "punetuse" rünnakute kõrgusel. Teatud rolli mängib ka serotoniini antidiureetiline toime ja mõnel patsiendil antidiureetilise hormooni suurenenud kontsentratsioon.

Pikka aega kartsinoidsündroomi all kannatavad patsiendid kurnavad, mõnel juhul ka kehakaal püsib.

Mõnikord esineb aju hüpoksiast põhjustatud tõsist pearinglust ja mööduvaid nägemishäireid.

10 kommentaari

Sissejuhatus Kartsinoidsündroomi kirjeldati esmakordselt 1954. aastal. Tavaliselt areneb sündroom välja maksa metastaasidega soolekartsinoidiga patsientidel, harvemini kopsukartsinoidi ja muude lokalisatsioonidega patsientidel. Sündroomi kliiniline pilt on tingitud kasvaja poolt toodetud spetsiifiliste hormoonide vabanemisest verre. Sageli võivad sümptomid olla nii tugevad, et viivad eluohtliku seisundi – kartsinoidkriisi tekkeni.

Epidemioloogia

Selle patoloogia esinemissagedus on 1-2 juhtu 100 000 elaniku kohta. Lahkamisel on see arv siiski suurem ja võrdub 8,4-ga 100 000 elaniku kohta. Meeste ja naiste esinemissagedus on sama - 1:1, patsientide keskmine vanus on 60 aastat. Ameerika Ühendriikides aastatel 1950–1999 13 000 patsiendi kliiniliste juhtumite analüüs näitas, et 2/3 patsientidest oli seedetrakti kartsinoid (GIT) ja 1/3 bronhopulmonaarsest piirkonnast. Seedetrakti kartsinoidiga patsientide hulgas oli 42% peensoole kasvajaid ja 58% niudesoole kasvajaid. 60% patsientidest tuvastatakse maksa metastaasid haiguse esmase diagnoosimise ajal. 5-aastane elulemus on 60%.

Kasvaja patofüsioloogia ja haiguse patogenees on suuresti seotud hormonaalselt aktiivsete ainete sattumisega verre ja spetsialiseeritud retseptorite tundlikkuse muutustega nende suhtes. Kartsinoidsündroomi kõige järjekindlamad tunnused hõlmavad 5-hüdroksütrüptofaani dekarboksülaasi aktiivsust, mis katalüüsib serotoniini moodustumist trüptofaanist. Pärast vabanemist inaktiveeritakse serotoniin monoamiini oksüdaasi toimel kiiresti 5-hüdroksüindoolaldehüüdiks, mis muundatakse 5-hüdroksüindooläädikhappeks (5-OHIAA). See hape eritub kiiresti ja peaaegu täielikult uriiniga, seega saab veres ringleva serotoniini sisaldust mõõta ööpäevas erituva 5-OHIAA koguse järgi.

Kartsinoidsündroomi korral on pilt mõnevõrra erinev: kasvaja koes ja metastaasides tuvastatakse serotoniini suurenenud sisaldus. Häiritud trüptofaani metabolism toob kaasa trüptofaani osakaalu olulise suurenemise, mis metaboliseerub hüdroksüindooli moodustumise kaudu. Tavaliselt muundatakse serotoniiniks ainult 1% trüptofaanist, kartsinoidiga patsientidel - 60%. Selle tulemusena väheneb nikotiinhappe hulk ning täheldatakse pellagra sümptomeid ja muid negatiivse lämmastiku tasakaalu nähtusi. 5-hüdroksüindoluraati leidub ka kartsinoidiga patsientide uriinis. Paroksüsmaalse vasodilatatsiooni mehhanism kartsinoidsündroomiga patsientidel ei ole piisavalt selge. Seda seostatakse serotoniini ja histamiini, aga ka erinevate indoolide ja vaskulaarselt aktiivsete peptiidide toimega.

Sama tähtsat rolli sündroomi patofüsioloogias mängib ka teine ​​kartsinoidide poolt toodetud monoamiin, dopamiin. See on norepinefriini ja adrenaliini eelkäija, mis täidab kesknärvisüsteemis iseseisvat funktsiooni. Selle neurotransmitteri aktiivsus määrab peamiselt kartsinoidiga patsientidel autonoomse düsfunktsiooni.

Seega mõjutavad kasvaja poolt toodetud hormoonitaolised ained kõiki kehasüsteeme. See asjaolu võimaldab meil rääkida kartsinoidsündroomist kui haigusest, millel on oma mehhanismid patoloogiliste protsesside säilitamiseks, mis hõlmavad kõiki elundeid ja süsteeme.

Kartsinoidsündroomi peamised ilmingud on kõhulahtisus ja kuumahood. 95% juhtudest avaldub klassikaline kartsinoidsündroom kuumahoogudena (90%), kõhulahtisusena (70%), kõhuvaluna (40%), südameklapi kahjustusena (40-45%), telangiektaasiana (25%), õhupuudusena. (15%) ja pellagra (5%).

Kartsinoidsündroomi sümptomite pakutavad vahendajad on esitatud tabelis 1.

Tabel nr 1.

Sageli jälgib patsiente, kellel on hormonaalselt aktiivse kasvaja ilmingud, neuroloog või psühhiaater. Selle aluseks on raskesti objektiviseeritavate kaebuste rohkus, mis viitavad ilmsele kesknärvisüsteemi talitlushäirele. Sageli on nahamuutused kartsinoidi kõige järjekindlamad ilmingud. Näonaha õhetus on haiguse kõige levinum sümptom.

Klassikalise kartsinoidsündroomi (kesksoole kasvaja) tüüpiline õhetus algab ootamatult ja on näo ja torso ülaosa naha roosa või punane värvumine, mis kestab mitu minutit. Rünnak võib esineda mitu korda päevas, millega kaasneb pisaravool ja selle põhjuseks on alkoholi või türamiini sisaldava toidu (šokolaad, pähklid, banaanid) tarbimine. Erinevalt menopausi ajal esinevatest kuumahoogudest on kartsinoidsündroomi rünnakud "kuivad" ja sellega ei kaasne higistamine. Võimalik, et sellel tüüpilisel kuumahool ei ole otsest seost serotoniiniga, vaid see on seotud tahhükiniinide, neuropeptiidi K ja aine P toimega.

Loode on mitut tüüpi:

. esimene tüüp on erütematoosne, tavaliselt piirdub näo ja kaelaga, kestab vaid 1-2 minutit;

teist tüüpi kuumahood kestavad kauem, samal ajal kui patsiendi näole jääb pidev tsüanootiline toon ja rünnaku ajal muutub nina lillakaspunaseks;

kolmandat tüüpi punetus kestab tunde ja päevi ning sellega võivad kaasneda sügavate kortsude teke otsmikul, mis jäävad ka pärast rünnaku lõppemist, sidekesta veresooned on pidevalt laienenud, patsiendid kaebavad pisaravoolu, hüpotensiooni ja kõhulahtisuse üle. on võimalikud;

4. tüüpi kuumahoogudele on iseloomulik ebakorrapärase kujuga helepunaste laikude moodustumine, mis paiknevad sageli kaela põhjas ja kätel.

Selle toime põhjustab NET-ide toodetud histamiin. Antihistamiinikumid võivad vähendada kuumahoogude sagedust ja intensiivsust.

Erinevat tüüpi kuumahoogude eristamisel on teatav kliiniline tähendus. Esimese ja teise tüübi kuumahood on tavaliselt seotud kesksoolest pärinevate kartsinoidkasvajatega, kuid on võimalikud ka bronhide ja kõhunäärme kartsinoidkasvajatega patsientidel.

Kõhu sündroomi põhjustab serotoniini mõju seedetrakti motoorikale ja sekretsioonile. Tavaliselt on need krampliku iseloomuga kõhuvalud, mis simuleerivad koletsüstiidi, pimesoolepõletiku, peptilise haavandi ja muude "ägeda kõhu" ilmingute rünnakut. Reeglina kaasnevad valuga teatud düspeptilised häired (iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus). Kartsinoidsündroomiga kõhulahtisust on väga raske eristada sarnastest muu päritoluga häiretest. Harvadel juhtudel kaasneb kõhulahtisusega steatorröa.

Mõnikord tulevad esile kardiovaskulaarsed sümptomid. Serotoniini kõrge kontsentratsiooni mõjul areneb endoteeli fibroelastoos ja arterite ahenemine. Südame-veresoonkonna haigusele viitavad sellised nähud nagu raske tahhükardia, valu südames, vererõhu tõus koos isheemilise ja metaboolse iseloomuga EKG muutustega ning vereringepuudulikkuse nähud. Kartsinoidhaigete metaboolsete häirete olemus põhjustab sekundaarseid muutusi südames (paremate osade fibroelastoos, trikuspidaalklapp, kopsuklapid), luues vastava füüsilise ja ehhograafilise pildi.

Bronhospasmi tekkimist seostatakse ka serotoniini, bradükiniini ja histamiini liigse vabanemisega kasvaja poolt. Sageli sunnivad hingamisraskused bronhiaalastma diferentsiaaldiagnoosi.

Ebatüüpiline sündroom (5%) on mitu tundi kestev naha lillakas värvuse muutus, mille järel jäävad telangiektaasiad ning näo ja kaela ülaosa naha hüpertroofia, lisaks on võimalik ülemiste jäsemete akrotsüanoos. Mõnikord võib tekkida peavalu, pisaravool, hüpotensioon, nahaturse ja bronhospasm. Neid sümptomeid täheldatakse tavaliselt eessoole kartsinoidide puhul ja arvatakse, et need on tingitud kokkupuutest serotoniini, histamiini ja teiste biogeensete amiinidega. Harvadel juhtudel võivad kroonilise atroofilise gastriidi ja ECL-rakkude hüperplaasiaga patsiendid kogeda muid histamiinist põhjustatud kuumahooge koos erkpunase laigulise nahavärvi muutusega. Kartsinoidsündroomi kõhulahtisusel ei ole spetsiifilisi erinevusi ja see on algselt perioodiline, mis on seotud seedetrakti sekretsiooni ja motoorika häiretega, kuid hiljem võib see soole lümfangiektaasia ja bakterite ülekasvu tõttu muutuda püsivaks. Kõhulahtisusega kaasneb sageli kramplik kõhuvalu, mis võib olla põhjustatud erinevate humoraalsete tegurite mõjust, sh serotoniin, tahhükiniinid, histamiin, kallikreiin ja prostaglandiinid, mis stimuleerivad soolestiku peristaltikat ja sekretsiooni. Kõhulahtisus kartsinoidsündroomi korral, erinevalt muudest põhjustest tingitud kõhulahtisusest, ei leevendu toidust hoidumisega. Kuigi tõelisi astmahooge esineb kartsinoidsündroomi puhul harva, tekib bronhospasm, mida võivad vahendada tahhükiniinid ja bradükiniinid, mis põhjustavad bronhide silelihaste kokkutõmbumist ja lokaalset turset.

Kõiki NET-e ühendav eripära on võime sünteesida, säilitada ja eritada bioloogiliselt aktiivseid aineid (peptiide, hormoone, neurotransmittereid) ning ekspresseerida neuroendokriinseid markereid.

Lisaks on igal NET-tüübil ainulaadne biokeemiliste omaduste kogum, mis määravad nende funktsionaalsed omadused ja erinevused kliinilises kulgemises isegi samas embrüoloogilise päritolu rühmas.

Haiguse kliinilised ilmingud on seotud eelkõige vastavate endokriinsete hüperfunktsionaalsete sündroomidega, mis on põhjustatud nn. toimiv kasvajad.

Need on gastrinoomid - gastriini tootvad kõhunäärme ja kaksteistsõrmiksoole kasvajad koos Zollinger-Ellisoni sündroomi tekkega. Seda iseloomustab hüperkloorhüdria, maolimaskesta voldikute hüpertroofia gastriini liiast, korduvate tüsistunud peptiliste haavandite esinemine, mis ei allu standardsele haavandivastasele ravile, ja pooltel juhtudel kõhulahtisus, mis 7. 35% patsientidest on haiguse ainus kliiniline sümptom.

Insulinoomid- insuliini tootvad pankrease kasvajad ja harvadel juhtudel koos pankreaseväliste kahjustustega kaksteistsõrmiksooles, tühisooles, niudesooles, kopsudes ja emakakaelas.

Kliiniliselt väljenduvad hüpoglükeemia sümptomid: peavalu, letargia, peapööritus, ähmane või ähmane nägemine, keskendumisvõime langus, amneesia ja harvemini krambid või püsiv neuroloogiline defitsiit koos halvatuse ja kooma tekkega; katehhoolamiini reaktsioon värina, kiire südamelöögi, külma higi, nälja, ärevuse ja hirmu kujul. Mõnikord avalduvad hüpoglükeemilised seisundid psühhomotoorse agitatsiooni rünnakutena, mis lõppevad sügava teadvuse häirega. Insulinoomi kliinilist pilti iseloomustab nn Whipple'i triaad:
- spontaanse glüpoglükeemia rünnakute esinemine tühja kõhuga või pärast treeningut;
- hüpoglükeemia sümptomite ilming: veresuhkru langus (alla 40 mg% -2,22 mmol/l) rünnaku ajal; rünnaku peatamine glükoosi intravenoosse manustamisega või suhkru suu kaudu manustamisega.

VIPoomid (Werner-Morrisoni sündroom)- need kasvajad on saanud sellise nime vasoaktiivse intestinaalse peptiidi (V1P) sekretsiooni tõttu. Sündroomi kirjeldati esmakordselt 1958. aastal. Seda esineb peamiselt täiskasvanud elanikkonnas sagedusega 0,05–0,2 1 000 000 inimese kohta, meeste ja naiste suhe on 1:3. Vipoomid tekivad 70–80% juhtudest kõhunäärmes (75% juhtudest selle sabas), 10–20% neerupealistes, närviganglionides, peensooles, mediastiinumis ja kopsudes. Pankrease vipoomid on peaaegu alati pahaloomulised (80% metastaaseeruvad maksa), pankreasevälised vipoomid on healoomulised. MEN 1 sündroomi diagnoositakse vaid 6% patsientidest.

VIP-i sekreteerivaid moodustisi on kirjeldatud ka neerupealistes, peensooles, mediastiinumis ja kopsudes. VIP-i peamine sümptom on pidev või vahelduv kõhulahtisus, kõhuvalu, kehakaalu langus, hüpokaleemia, atsidoos, dehüdratsioon - nende sümptomite kombinatsiooni nimetatakse "Werner-Morrisoni sündroomiks" või pankrease kooleraks. Sekretoorse kõhulahtisuse iseloomulik tunnus on paranemise puudumine söömisest hoidumisel. Enamikul juhtudel vabaneb rohkem kui 3 liitrit vedelat väljaheidet päevas. Mõnikord ulatub tõsine vesine sekretoorne kõhulahtisus kuni 30 liitrini päevas, mis põhjustab tõsist vedeliku ja elektrolüütide kaotust asteenia, krampide, südame rütmihäirete ja isegi äkksurma tekkega.

Glükagonoomid- 100% juhtudest esinevad need kõhunäärmes, sabas (50–80% juhtudest), peas (22%) ja kehas (14%). Esinemissageduse poolest on glükagonoomid äärmiselt haruldased kasvajad - 0,01 kuni 0,1 1 000 000 inimese kohta. MEN-1 sündroomi seostatakse 5–17% juhtudest.

Glükagonoomid on 80% juhtudest pahaloomulised, 90% juhtudest annavad metastaase maksa, 30% lümfisõlmedesse, harva kirjeldatakse metastaase selgroos, munasarjades ja kõhukelmes. Seos glükagooni sümptomite ja glükagooni tootmise vahel tehti kindlaks 1974. aastal. Glükagooni tase patsiendi veres on 10 korda kõrgem kui normaalne. Glükagoon stimuleerib glükogeeni lagunemist, glükoneogeneesi, ketogeneesi, insuliini sekretsiooni, lipolüüsi ning pärsib mao- ja pankrease sekretsiooni.

Glükagonoomid on haruldased pankrease α-rakkude kasvajad, millega tavaliselt kaasneb tüüpiline glükagooni liigtarbimise tagajärjel tekkiv sündroom: kehakaalu langus, kroonilised nahalööbed, süsivesikute ainevahetushäired, stomatiit, keiliit ja glossiit, alopeetsia, aneemia, venoosne tromboos, seedetrakti soolestiku sümptomid, sealhulgas kõhulahtisus, kõhuvalu, koolikud, anoreksia. Glükagonoomi patognomoonilised sümptomid on lööve ja nekrolüütiline migreeruv erüteem, mis lokaliseerub kõige sagedamini kubemes, levides suguelunditele, kõhukelmele, pärakusse ja reitele; üsna sageli täheldatakse erüteemi perioraalses piirkonnas ja sellega kaasnevad haavandid suunurgad. Tavaliselt märgivad patsiendid kahjustatud piirkondades tugevat sügelust ja valu. Võib esineda neuroloogilisi sümptomeid nagu ataksia, dementsus ja lihasnõrkus ning sageli tekivad psühhiaatrilised häired. Suureneb trombemboolia esinemissagedus, mis väljendub süvaveenide tromboosis ja kopsuemboolias. Rohkem kui pooled glükagonoomi surmajuhtumitest on seotud trombembooliliste tüsistustega.

Sündroomi kliinilised ilmingud on: kehakaalu langus (70–80%), diabeet (75%), dermatiit (65–80%), stomatiit (30–40%), kõhulahtisus (15–30%). Haiguse sagedased ilmingud on vaimsed häired, tromboos ja trombemboolia. Primaarsed kasvajad on diagnoosimise ajal suured - 5–10 cm, 80% juhtudest on maksa kaugemad metastaasid.

Somatostatinoom- pankrease D-rakkude haruldased kasvajad. Neid leidub ka sapiteedes, peensooles (peamiselt kaksteistsõrmiksooles), käärsooles ja pärasooles, bronhides; kirjeldatud on somatostatiini sekretsiooni juhtumeid väikese ketoosiga kopsuvähi, medullaarse kilpnäärmevähi ja feokromotsütoomiga.

Need väljenduvad nn inhibeeriva sündroomina, mis on seotud somatostatiini liigse tootmisega, mis pärsib peaaegu kõigi kõhunäärme- ja soolehormoonide sekretsiooni, vähendab mao ja soolestiku motoorikat ning halvendab rasvade ja kaltsiumi imendumist. Tavaliselt on patsientidel hüperglükeemia, sapikivitõbi, kõhulahtisus ja steatorröa, hüperkloorhüdria, düspeptiline sündroom, aneemia ja kehakaalu langus. Kuid pankreasevälise somatostatinoomiga patsientidel seda sümptomite kompleksi praktiliselt ei täheldata ja haiguse kliinilised ilmingud on seotud kasvaja lokaalse toimega, mitte somatostatiini üldise toimega.

On mitmeid kasvajaid, mis eritavad emakaväliseid hormoone, nagu ACTH, vabastav hormoon, paratüreoidhormooniga seotud peptiid ja kaltsitoniin, somatotropiin, pankrease polüpeptiid, luteiniseeriv hormoon jne. Nende NET-ide kliinilised sümptomid tulenevad vastavatest hormonaalsetest ilmingutest. ACTH ektoopiline sekretsioon võib viia Cushingi sündroomi tekkeni, paratürenoomide puhul on paratüreoidhormooni ektoopiline sekretsioon seotud hüperkaltseemia ja lubjarikaste ladestustega, somatoliberinoome võib kombineerida akromegaaliaga. Selliste kasvajate diagnoosimist kinnitab vastavate hormoonide plasmataseme tõus. Nende kasvajate immunohistokeemilise uurimise käigus on enamikul rakkudel tavaliselt positiivne reaktsioon kliinilisi sümptomeid põhjustavale emakavälisele hormoonile.

Mõiste mittetoimiv tähendab eeskätt NET-e, millel on hormonaalse tootmise morfoloogilised tunnused, kuid mitte kliinilised hüperfunktsionaalsed sündroomid. Asümptomaatiline kulg võib olla tingitud mitteaktiivsete hormoonide sünteesist, peptiidi inhibiitorite paralleelsest sekretsioonist või perifeersete retseptorite alareguleerimisest.

Kliinilised sümptomid on sageli põhjustatud ruumi hõivava kahjustuse olemasolust ja kasvaja lokaalsest toimest ümbritsevatele organitele ja kudedele, samuti metastaatilise haiguse ilmingutest.

Neuroendokriinsed kasvajad pärinevad neuroendokriinsetest rakkudest, mis spetsiifilise stimuleerimise korral eritavad valke ja biogeenseid amiine. Need tooted võivad toimida markeritena, kuna need on spetsiifilised iga kasvajatüübi jaoks. NET-i saab diagnoosida, määrates kindlaks saadaolevad bioloogilised markerid seerumis ja uriinis ebamääraste kõhu sümptomitega patsientidel.

Kõige informatiivsem diagnoosimise immunoloogiline test on kromograniin A taseme mõõtmine. Selle markeri sisalduse suurenemine on haiguse usaldusväärne tunnus. Kuni 90% NET-idest eritab olenemata sümptomitest kromograniini A. Tuleb meeles pidada, et selle markeri tase tõuseb ka neerupuudulikkuse, kroonilise atroofilise gastriidi A ja H+,K+ -ATPaasi inhibiitorite võtmisega patsientidel. Kromograniin A taseme määramise test on kõrge spetsiifilisuse (86%) ja tundlikkusega (96%). Kromograniin A-d kasutatakse ravivastuse jälgimiseks, kuna kasvaja koormuse ja seerumi markerite taseme vahel on korrelatsioon. Seega on see näitaja haiguse progresseerumise hindamiseks kõige tundlikum.

Teine sama oluline kartsinoidsündroomi marker on 5-hüdroksüindooläädikhape (5-OHIAA), mille sisaldus määratakse uriiniga. 5-OHIAA on serotoniini peamine metaboliit. Kartsinoidsündroomiga patsientidel on täheldatud 5-OHIAA suurenenud eritumist uriiniga. 5-HIAA krooniline tõus on seotud eluohtliku kartsinoidse südamehaigusega.

Üks juhte neuroimmunoendokriinse regulatsiooniga seotud signaalmolekulide hulgas on serotoniin (5-hüdroksütrüptamiin, 5-HT). See moodustub trüptofaanist ja laguneb 5-hüdroksü-3-indolüüläädikhappeks (5-HIAA). Inimkehas sisaldub umbes 90% endogeensest serotoniinist seedetraktis, kus see sünteesitakse ja akumuleerub peamiselt enterokromafiinirakkudes, osaledes motoorika ja limaerituse reguleerimises. Nuumrakud on samuti võimelised serotoniini sekreteerima; 5% serotoniinist sünteesitakse 5-HT neuronites. Peaaegu kogu (95%) plasma 5-HT on seotud trombotsüütidega.

Serotoniini tuntakse neurotransmitterina ja sellel on erinevad retseptorid, mis toimivad G-valkude ja ioonikanalite kaudu. Serotoniini retseptoreid on seitse peamist tüüpi, millest mõnel on alatüübid: 5-GT1 (alatüübid A,B,D,E,F), 5-GT2 (alatüübid A,B,C), 5-GT3 - 5-GT7. . Retseptorid on koespetsiifilised ja iga tüüp vahendab erinevaid funktsioone.

Serotoniinil on otsene toime silelihastele, sealhulgas veresoonte seinas, põhjustades kokkutõmbumist või lõõgastumist erinevates tingimustes ja sõltuvalt retseptori tüübist. Lisaks võib see pärssida või võimendada teiste vasoaktiivsete ainete poolt esile kutsutud reaktsioone.

Serotoniin vastutab kartsinoidsündroomi sümptomite eest, mida esineb enam kui 60% kesksoole kasvajatest. Serotoniin suurendab vedeliku eritumist soolestikus ja toidumasside läbimise kiirust, mis loob eeldused kõhulahtisuse tekkeks. See on osa tegurite kaskaadist, mis põhjustavad kasvajaga seotud fibroosi. Kartsinoidpatsientide südameklapi infolehed eritavad suures koguses TGF-β ja TGF-i latentset siduvat valku. Just serotoniin põhjustab TGF-β tootmise suurenemist ja stimuleerib kollageeni sünteesi kartsinoidse kardiopaatiaga patsientide ventiilide interstitsiaalsetes rakkudes; selle ehhograafiliste märkide olemasolu korreleerub serotoniini ja tahhükiini tasemega.

Veelgi enam, kartsinoidsündroomi korral seostatakse klapihaiguse progresseerumist uriini 5-HIAA kõrge tipptasemega. Serotoniin mängib võtmerolli ka kõhukelmefibroosi tekkes. Üks uuring näitas soolestiku soolestiku ning kõhuõõne ja vaagna sidekoe nööride esinemise sõltuvust trombotsüütidega seotud serotoniini ja 5-HIAA tasemest uriinis.

Nagu juba eespool mainitud, on serotoniini taseme tõus plasmas või selle ainevahetusprodukti igapäevases uriinis tegur, mis võimaldab meil kõigepealt kahtlustada kesksoole derivaatide kasvaja esinemist. Kasvajad esisoolest (harknääre, kopsu, söögitoru, mao, kaksteistsõrmiksoole) toodavad samuti serotoniini, kuid vähemal määral, samas kui tagumise soole (distaalse käärsoole ja pärasoole) kasvajad toodavad serotoniini harva.

Teiste biokeemiliste parameetrite hulka kuuluvad: 5-hüdroksütrüptofaan, neuronispetsiifiline enolaas, adrenokortikotroopne hormoon, kasvuhormoon, inimese kooriongonadotropiin. Kartsinoidsündroomi diagnoosimisel on oluline adrenokortikotroopse hormooni taseme tõus vereseerumis.

NET-ide lokaalne diagnoos koosneb kahest järjestikusest vahelduvast etapist: preoperatiivne ja intraoperatiivne diagnostika. Sel eesmärgil kasutatakse enamasti traditsioonilisi ja laialdaselt kasutatavaid meditsiinitehnikaid. Esimene ja lihtsaim neist on transkutaanne ultraheli (USA). Ultrahelil on vaieldamatud eelised teiste diagnostikameetodite ees, kuna selle rakendamiseks vajalikud seadmed on saadaval peaaegu kõigis meditsiiniasutustes ja sellel meetodil puudub patsiendi kiirgus. Ultraheli diagnostilisi võimalusi piirab aga oluliselt vajadus tuvastada enamikul juhtudel põhikolde ja selle metastaasid mõõtmetega alla 2 cm, sageli kuni 5–10 mm. Selle tulemusena on meetodi tundlikkus sõltuvalt kasvaja suurusest ja uuringut läbiviiva spetsialisti kvalifikatsioonist vahemikus 30% kuni 70%.

Kõige halvemad tulemused saadi gastrinoomi diagnoosimisel – kõik kahjustused avastatakse vaid 10–35% patsientidest. Sellele vaatamata on ultrahelidiagnostika spetsialisti mõningase kogemusega võimalik primaarne kasvaja ja selle väikesed metastaasid tuvastada 40–60% patsientidest ka ilma spetsiaalse proovivõtmiseta.

Järgmine ultraheli diagnostika meetod on endoskoopiline ultraheli (EUS). Tehnika on laialt levinud suhteliselt hiljuti - mitte rohkem kui 10 aastat. Kuid see diagnostikameetod on nüüdseks muutunud üheks juhtivaks kogu maailmas, võimaldades tuvastada kuni 80–95% NET-idest ja on sageli ainus tehnika, mis võimaldab tuvastada kuni 5–6 mm suuruste moodustiste lokaliseerimist. , samuti gastrinoomid kaksteistsõrmiksooles. Praegu uuriti meie kliinikus EUS-i abil 23 patsienti ja 87,5% juhtudest oli võimalik avastada kõiki kasvajaid, sh mitut.

Mitteinvasiivsed diagnostilised meetodid, mis kannavad peamiselt kiirituskiirgust, hõlmavad kompuutertomograafia (CT). Praegu kasutatakse kõhunäärme fokaalsete moodustiste tuvastamiseks ainult intravenoosse võimendusega CT-d. See diagnostiline meetod võimaldab lokaliseerida kuni 45–70% kõigist hepatopankreatoduodenaalse piirkonna NET-idest ja nende metastaasidest. Kasutasime kõiki CT võimalusi, alates tavapärasest (ilma intravenoosse täiustamiseta) kuni mitmeosalise CT-ni. Suurimaid diagnostilisi võimeid täheldati mitmeosalise CT puhul (tundlikkus sõltuvalt NET-i tüübist - 58–82%).

Magnetresonantstomograafia (MRI) on kasutatud NET-ide diagnoosimiseks üsna pikka aega, kuid see pole selleks otstarbeks laialdast kasutust leidnud. Selle põhjuseks on meetodi kõrge hind ja selle diagnostilised võimalused, mis ei ole paremad kui ultraheli ja CT. Enamik autoreid, kes uurisid kõiki patsiente ilma spetsiaalset valimit tegemata, esitavad andmeid MRI tundlikkuse kohta - 55–90%. Tuleb märkida, et nii CT kui ka MRI diagnostilised võimalused vähenevad oluliselt, kui on vaja tuvastada mitmete gastrinoomide ja insulinoomide lokaliseerimine.

Stsintigraafia In111-märgistatud somatostatiini analoogidega (SCP), NET-i diagnoosimiseks on seda kasutatud enam kui 30 aastat ja see on praegu diagnostilise otsingu läbiviimisel enamikus maailma riikides kohustuslik. Meetodi olemus seisneb selles, et NET-id sisaldavad erineval määral erinevat tüüpi somatostatiini retseptoreid ja indium 111-ga märgistatud somatostatiini analoogide manustamisel akumuleeruvad need kasvajasse. Meetodi tundlikkus on üsna kõrge ja on keskmiselt 60–85% ning ei sõltu kahjustuse suurusest, võimaldades tuvastada kuni 5 mm läbimõõduga NET-e ja nende kaugemaid metastaase.

SRS-i diagnostilised võimalused sõltuvad somatostatiini retseptorite arvust kasvajas: näiteks glükagonoomi ja VIPoomiga on ligi 90% juhtudest võimalik määrata primaarne kasvaja. Gastrinoomi puhul avastatakse peaaegu alati kaugmetastaasid ja 50–60% juhtudest ei avastata pankreasevälise lokaliseerimisega hulgikasvajaid muude uurimismeetoditega, kuid ka selles olukorras määratakse kuni 30% gastrinoomidest hiljem ainult operatsioonil.

SRR-i madalaim tundlikkus, mitte üle 50%, saadi paikse diagnostikaga, kasutades insuliini. Lisaks NET-i ja selle metastaaside paiksele diagnoosimisele saab SRR-i kasutada adenokartsinoomi metastaaside diferentsiaaldiagnostikas, asendades perkutaanse transhepaatilise biopsia. Sel eesmärgil on võimalik uurida ka mittespetsiifiliste NET-markerite taset perifeerses veres. Perkutaanne transhepaatiline biopsia ultraheli juhtimisel on tõenäoliselt sobivam mitte diferentsiaaldiagnostika jaoks, vaid süsteemse ja selektiivse bioloogilise ja keemiaravi rakendamise jälgimiseks.

NET-i paikse diagnoosimise invasiivsete meetodite hulgas hepatopankreatoduodenaalses piirkonnas on kõige levinum angiograafia (superselektiivne tsöliakograafia ja ülemine mesenterikograafia). See meetod võimaldab teha õige diagnoosi 70–85%. Angiograafia tundlikkus väheneb 1,5–2 korda, kui insulinoomi suurus on alla 1,0 cm Angiograafia negatiivseteks külgedeks on valepositiivsete tulemuste suhteliselt suur arv ning kasvaja asukoha andmete lahknevus pre- ja intraoperatiivsete uuringute põhjal. , ulatudes mõnikord 5–30% -ni.

NET-ide hormonaalse aktiivsuse määramisel on mitmeid diagnostilisi meetodeid. Tehnika perkutaanne transhepaatiline portaalveeni kateteriseerimine (PTTC) töötas välja ja kirjeldas esmakordselt 1971. aastal Wiechel ning umbes sellest ajast alates hakati hormonaalselt aktiivsete NET-ide paikseks diagnoosimiseks kasutama pankrease veenide üliselektiivset kateteriseerimist koos vereproovide võtmise ja kasvaja poolt toodetud hormooni taseme määramisega. Meetodi tundlikkus ulatub 85–100% -ni ja seda ei mõjuta kasvaja suurus ega asukoht.

Vaatamata kõigile selle eelistele nõuab PCI läbiviimise tehnika keerulisi tehnilisi seadmeid ja selle uuringu läbiviimiseks kõrgelt kvalifitseeritud spetsialiste. Lisaks võivad selle protseduuri käigus tekkida rasked tüsistused, nagu sapi eritumine ja verejooks maksa torkeaukudest, mesenteriaalveeni tromboos (2–4%), mis nõuab erakorralist kirurgilist sekkumist ja võib lõppeda surmaga.

Endokriinsed kasvajarakud võtavad endasse hormoonide prekursoreid, ekspresseerivad retseptoreid ning säilitavad ja eritavad sünteesitud hormoone. Radioaktiivselt märgistatud ravimite kasutamine on suunatud neuroendokriinsete kasvajarakkude visualiseerimisele. PET-i ruumiline eraldusvõime on 5-10 mm. Tundlikkuse suurendamiseks tehakse PVT koos CT-ga. See annab pideva pildi, s.t. anatoomiliste CT-piltide ja funktsionaalsete PET-piltide kombinatsioon. See meetodite kombinatsioon võimaldab paremini diagnoosida ja määrata kasvaja asukoha.

Somatostatiini retseptorite ekspressiooni neuroendokriinsetes kasvajates ei kasutata mitte ainult stsintigraafias, vaid ka oktreotiidiga PET-i puhul. Iga neuroendokriinse kasvaja tüübi jaoks on välja töötatud pildistamismeetodid, mis põhinevad amiini prekursorite spetsiifilisel omastamisel, nende dekarboksüülimisel ja säilitamisel. Hüdroksütrüptofaani omastavad kartsinoidrakud, dekarboksüülitakse ja hoitakse vesiikulites serotoniini kujul. See meetod võimaldab visualiseerida kasvajaid, millel on II tüüpi somatostatiini retseptorite vähene ekspressioon ja negatiivne stsintigraafia. PET on kartsinoidkasvajate diagnoosimisel tõhusam kui CT või MRI. PET suudab tuvastada kuni 3 mm läbimõõduga kasvajaid, tundlikkus ulatub 90% -ni.

Halvasti diferentseerunud kasvajad, mis ei tooda hormoone või toodavad neid väikeses koguses (neuroendokriinsed pahaloomulised kasvajad), annavad stsintigraafiaga vale negatiivse tulemuse. Neid kasvajaid iseloomustab kõrge proliferatsioonivõime ja fluorodeoksüglükoosi omastamine.

Seega suurendavad isotoopide uuringud märkimisväärselt neuroendokriinsete kasvajate lokaliseerimise ja staadiumide diagnoosimise täpsust. Lisaks teabele anatoomilise asukoha kohta annavad nad teavet ka ainevahetuse, retseptori ekspressiooni ja ravimite leviku kohta. PET-i kasutatakse kasvaja asukoha diagnoosimiseks ja igat tüüpi endokriinsete kasvajate ravi jälgimiseks.

Neuroendokriinsed kasvajad võivad sünteesida ühte või mitut peptiidhormooni, mis sisenevad vereringesse ja toimivad erinevatele sihtorganitele. See hormoonide liigne süntees avaldub spetsiifilise kliinilise sündroomina – kartsinoidsündroomina. Endokriinsete kasvajatega patsientide ravi peamine lähenemisviis hõlmab hormoonide liigse sekretsiooni ja nende mõju kohustuslikku korrigeerimist. Praegu hõlmab sümptomaatiline terapeutiline ravi bioloogilist ravi, milles kasutatakse somatostatiini analooge ja/või interferoone, ning muude meetodite kasutamist, mis on suunatud hormonaalse puudulikkuse korrigeerimisele.

Somatostatiin on peptiidhormoon, mis eksisteerib inimkehas kahes molekulaarses vormis. See mõjutab iga organit erinevalt. Somatostatiini lokaalne süntees kõhunäärmes võib avaldada endokriinset ja parakriinset toimet, mida vahendavad spetsiifilised somatostatiini retseptorid. Retsetoptorid asuvad ka seedetrakti limaskestal. Somatostatiini toime suurendab toidu läbimise aega seedetraktist, pärsib soolehormoonide sekretsiooni endokriinrakkude poolt ning pärsib soolevedeliku eritumist ja imendumist.

Terapeutilistel eesmärkidel on sünteesitud somatostatiini struktuursed analoogid.

Oktreotiid määratakse subkutaanselt või intravenoosselt ühe või mitme süstina 2-3 korda päevas. Intramuskulaarseks manustamiseks on olemas ka oktreotiididepoo, mida kasutatakse kord kuus.

Teine sünteetiline analoog on lantreotiid, mis eksisteerib depooravimina intramuskulaarseks manustamiseks iga 10-15 päeva järel ja depoovormina sügavale subkutaanseks manustamiseks (Somatulin), mida määratakse iga 4 nädala järel.

Kartsinoidsündroomi ravitakse somatostatiini analoogidega vastavalt järgmistele skeemidele:
1. Oktreotiid 300-1500 mcg subkutaanselt.
2. Sandostatin Lar 20-60 mg intramuskulaarselt iga 4 nädala järel.
3. Lantreotiid 30 mg intramuskulaarselt iga 2 nädala järel või 90-120 mg subkutaanselt üks kord kuus.

On näidatud, et ravi somatostatiini analoogidega viib kuumahoogude täieliku kadumiseni 60% patsientidest, samaaegselt väheneb nende esinemissagedus ja/või raskusaste 2 korda enam kui 85% juhtudest, mis toob kaasa olulise elukvaliteedi paranemine. Kõhulahtisuse kadumist täheldatakse enam kui 30% juhtudest ja enam kui 75% patsientidest täheldatakse üldise seisundi paranemist. Rohkem kui pooltel patsientidest vähenes serotoniini laguprodukti - 5OIAA - eritumine uriiniga. Lisaks täheldati selle raviga objektiivset lühiajalist kasvajavastast toimet. Siiski võib aja jooksul tekkida tundlikkus somatostatiini analoogide suhtes.

Ravi efektiivsuse ja ohutuse kontrollimiseks igal üksikjuhul tuleks seda alustada lühitoimeliste ravimitega, näiteks oktreotiid 100 mcg 2-3 korda päevas.

Peamised kõrvaltoimed on kõhuvalu, kõhupuhitus ja harva steatorröa. Need sümptomid kaovad tavaliselt mõne nädala jooksul. Hilisemate kõrvaltoimete hulka kuuluvad sapikivide moodustumine ja püsiv steatorröa, mis põhjustab D-vitamiini vaegust, kaltsiumi malabsorptsiooni sündroomi ja vitamiini B12 puudust.

Interferoon on kasvaja- ja viirusevastane ravim. Interferoone on 5 klassi. Interferooni toime realiseerub I tüüpi interferooni retseptorite kaudu. Kasvajavastaste toimete hulka kuuluvad: antiproliferatiivne, apoptootiline, toime diferentseerumisele ja antiangiogeneesi immunomodelleerimisele. Interferoon alfa teine ​​​​mõju on fibroosi esilekutsumine maksa metastaasides.

Interferoon alfa efektiivsus on võrreldav somatostatiini analoogidega. Seetõttu võib seda ravimit kasutada 2. rea kartsinoidsündroomi sümptomaatiliseks raviks. 40% patsientidest täheldatakse sümptomaatilist ravivastust ja märgatavat elukvaliteedi paranemist. Kõige sagedamini kasutatakse rekombinantset alfa-interferooni 2a (Roferon) ja 2b (Intron-A). Kliinilises vastuses mõlemale ravimile ei ole olulist erinevust.

Ravimi annus tuleb valida individuaalselt, sõltuvalt patsiendi vanusest, soost ja kehakaalust. Biokeemilise vastuse määr on 15-45%. Somatostatiini analoogide kombinatsioon alfa-interferooniga ei suurenda terapeutilist efektiivsust. Raviga kaasnevad ka väljendunud kõrvaltoimed, mis elimineeritakse individuaalse annuse valikuga. Väiksed kõrvaltoimed: gripilaadne (kaob paratsetamooli võtmisel), isutus, kaalulangus 60% juhtudest, asteenia pooltel patsientidest. Peamised kõrvaltoimed on: luuüdi toksilisus (31%), hepatotoksilisus (31%), autoimmuunhäired, depressioon ja muud vaimsed häired. Pegüleeritud interferooni preparaadid on vähem toksilised ja neid on lihtsam kasutada. Neid manustatakse kord nädalas ja madal toksilisus võimaldab kasutada suuremaid annuseid.

Kartsinoidsündroomi valikraviks jääb bioloogiline ravi somatostatiini analoogide ja interferooniga. Serotoniini retseptorite blokeerimine vähendab kõhulahtisuse sümptomeid, mis ei ole alati liigse hormooni sekretsiooni tagajärg. See võib intensiivistuda ja isegi alata pärast peensoole resektsiooni primaarse niudesoole kartsinoidi jaoks. Sellistel juhtudel võib kõhulahtisuse põhjuseks olla lühikese soole sündroom ja/või bakterite ülekasv, mis suurendab sapphappe dekonjugatsiooni. Ravi eesmärk on vähendada sapphapete hulka jämesooles (sapphappe sekvestrandid – kolestüramiin), parandada rasvade imendumist pankrease ensüüme lisades ning antibiootikumide abil pärssida bakterite ülekasvu. Loperamiidi kasutatakse ka peristaltika pärssimiseks ja toidu läbimise aja pikendamiseks.

Kuumahoogude arvu vähendamiseks kasutatakse mõnikord tsüproheptadiini. Pellagra puhul on ette nähtud niatsiini asendusravi. Kuumahoogude ja kõhulahtisuse põhjuseks võivad olla teatud tegurid, mistõttu on vaja muuta elustiili; patsiendid peaksid vältima alkoholi, vürtsikaid toite ja intensiivset füüsilist aktiivsust.

Nn kartsinoidkriisi tekke vältimiseks operatsioonide, emboliseerimise, endoskoopiliste protseduuride ja muude sekkumiste ajal ravitakse kesksoole kartsinoididega patsiente eelnevalt lühi- või pikatoimeliste somatostatiini analoogidega. Kartsinoidkasvajad võivad ekspresseerida adrenergilisi retseptoreid. Spinaalanesteesia põhjustab vererõhu langust ja katehhoolamiinide sekundaarset vabanemist neerupealiste poolt, seetõttu on see kartsinoidsündroomi korral vastunäidustatud, samal põhjusel on vaja vältida adrenergiliste ravimite kasutamist.

Kartsinoidkriisi tekkimisel peatatakse ajutiselt kirurgilised ja mittekirurgilised protseduurid, hemodünaamiliste parameetrite kontrolli all korrigeeritakse vedeliku mahtu ja viiakse läbi täiendav oktreotiidi intravenoosne manustamine kombinatsioonis glükokortikoididega. Operatsioonijärgse valu leevendamiseks on eelistatav kasutada epiduraalanesteesiat.

Atroofilise gastriidi, gastrinoomide või MEN I sündroomiga mao ECL-rakkudest pärit hulgikartsinoidide korral põhjustab somatostatiini analoogide kasutamine 1. ja 2. tüüpi mao kasvajate regressiooni. 2. ja 3. tüüpi dissemineerunud mao kasvajate korral võib määrata alfa-interferooni, kuid selle kasutamise kogemus on piiratud.

Gastrinoomi ravi algab alati vesinikkloriidhappe hüpersekretsiooni pärssimisega H+/K+-ATPaasi inhibiitorite suurte annuste või histamiini H2 retseptori blokaatorite suurte annuste sagedase manustamisega. Oktreotiidi ja lantreotiidi määramine gastrinoomiga patsientidele samades annustes kui kartsinoidsündroomi korral aitab kontrollida vesinikkloriidhappe hüpersekretsiooni ning avaldab soodsat mõju prognoosile ja ellujäämisele.

Insulinoomi konservatiivse ravi korral ei tohiks olla pikki paastuperioode, mistõttu peavad patsiendid sageli sööma. Alternatiiviks on glükoosi pidev infusioon öösel või kogu päeva jooksul. Ravi somatostatiini analoogidega viiakse läbi ettevaatusega, kuna kasvuhormoonide ja glükagooni sünteesi pärssimine võib põhjustada palju sügavamat hüpoglükeemiat kui kasvaja poolt sünteesitud insuliini toime. Diasoksiid on kõige tõhusam ravim hüpoglükeemia kontrolli all hoidmiseks, insuliini sekretsiooni vähendamiseks (päevaannuses 50-3 mg). Kõrvaltoimete hulka kuuluvad turse, neerukahjustus ja hirsutism. Vahelduva eduga on kasutatud ka verapamiili ja glükokortikoide.

Glükagonoomi hüperglükeemia kontrolli all hoidmiseks võib kasutada insuliini või suukaudseid hüpoglükeemilisi aineid. Pahaloomulise või healoomulise haiguse kulgemise korral on oktreotiid või lantreotiid hea nekrolüütilise migreeruva erüteemi raviks, vähem tõhusad kaalulanguse ja suhkurtõve ravis ning ei mõjuta venoosse tromboosi esinemissagedust. Tromboosi vältimiseks on ette nähtud aspiriin või väikesed hepariini annused. Ravimite paikne või suukaudne manustamine leevendab erüteemi migransi sümptomeid. Vajalik on ka hüpoaminoatsideemia ja mineraalide puuduse korrigeerimine. Hüperglükeemia somatostatinoomide korral kõrvaldatakse insuliini, hüpoglükeemiliste ainete või somatostatiini analoogide määramisega.

Muud tüüpi hüpersekretsiooni korral, näiteks ACTH emakavälise tootmise tõttu Cushingi sündroomi korral, on ette nähtud kombineeritud ravi somatostatiini analoogide, ketokonasooli, metürapooni, etomidaadiga või laparoskoopiline biadrenalektoomia. Akromegaaliat koos somatotropiini somatotropiini vabastava hormooni emakavälise tootmisega ravitakse somatostatiini analoogide, kasvuhormooni retseptori blokaatorite või nende ravimite kombinatsiooniga.

Hüperkaltseemia korral patsientidel, kellel on paraneoplastiline paratüreoidhormooniga seotud peptiidi tootmine, on näidustatud somatostatiini analoogid ja bisfosfonaadid.

Rasketel VIPoomi (Werner-Morrisoni sündroom) juhtudel on vajalik vedelikukadude intensiivne intravenoosne asendamine (sageli kuni 10 l/päevas) ja vee-elektrolüütide häirete hoolikas korrigeerimine. Somatostatiini analoogid vähendavad sel juhul VIP sekretsiooni kasvaja poolt 50% ja pärsivad vee ja elektrolüütide sekretsiooni soolestikku. See võimaldab pooltel patsientidest kontrollida sekretoorset kõhulahtisust ja saavutada märgatav seisundi paranemine. Kõhulahtisust vähendab ka glükokortikoidide manustamine, mis samuti pärsivad VIP sünteesi ja suurendavad naatriumi sünteesi soolestikus. Võite kasutada ka loperamiidi, opiaate, indometatsiini, liitiumi.

Seega on NET-teraapia keerukas multidistsiplinaarne protsess, mis nõuab erinevate valdkondade spetsialistide tihedat koostööd, mis hõlbustab mitte ainult diagnoosimist, vaid määrab ka NET-ravi efektiivsuse. Ükski olemasolevatest süsteemse ravi meetoditest ei too kaasa ravi, seega on uute raviskeemide väljatöötamine vajalik. Somatostaiini analoogidega ravi tulemusi saab parandada mitmel viisil. Agressiivsemate kasvajate jaoks töötatakse välja uusi keemiaravi ravimeid. Uued avastused bioloogias on viinud sihipäraste ravimite loomiseni, mis parandavad ravitulemusi nii eraldi kui ka koos teiste ainetega kasutamisel. Patsiendi adekvaatne valik on vajalik, sest mõnel juhul peavad kasvajad tõhusaks raviks omama molekulaarsete sihtmärkide üleekspressiooni või mutatsiooni. Uute sihtotstarbeliste ravimite väljatöötamine võimaldab maksimeerida patsientide elukvaliteeti ja elulemust.

10. Oberg K, Kvols L, Caplin M jt 2004. aasta konsensusaruanne somatostatiini analoogide kasutamise kohta gastropankrease süsteemi neuroendokriinsete kasvajate ravis. Ann Oncol 15 966-973

11. Pape UF, Wiedenmann B 2003 Alfa-interferooni lisamine oktreotiidile aeglustab kasvaja progresseerumist võrreldes ainult oktreotiidiga inimestel, kellel on levinud kesksoole kartsinoidkasvajad. Cancer Treat Rev 29 565-5569

12. Saslow SB, Camilleri M et al. 1996 Rasvade malabsorptsiooni ja inimese kartsinoidse kõhulahtisuse transiidihäirete vaheline seos. Gastroenteroloogia 110 405-410

13. Service FJ 1995 Hüpoglükeemilised häired. N Engl J Med 332 1144-1152

14. Soga J., Yakuwa Y Somatostatinoom/inhibeeriv sündroom: 241 teatatud juhtumi statistiline hinnang. Sündroom: 173 teatatud juhtumi statistiline hinnang J Exp Clin Cancer Res.-1999.-Vol. 18.- Lk 13-22

15. Soga J., Yakuwa Y. Vipoma/diarrheogenic// J Exp Clin Cancer Res.-1998.-Vol. 17.- Lk 389-400

16. Woodart P. K., Feldman J. M., Paine S. S. & Baker M. E. Midgaut kartsinoidkasvajad: CT leiud ja biokeemilised profiilid. J. Comput Assist. Tomogr. 19, 400-405.1995

17. Egorov A.V., Kuzin N.M. Pankrease neuroendokriinsete kasvajate diagnoosimise küsimused Praktiline onkoloogia, 6. kd, nr 4 – 2005, lk 208-210

18. Paltsev M. A., Kvetnoy I. M. Neuroimmunoendokrinoloogia juhend Moskva "Meditsiin". - 2008. - lk 79, lk 434

19. Simonenko V.B., Dulin P.A., Makanin M.A. Neuroendokriinsed kasvajad // Moskva "Gaeotar-Media". - 2010. - lk 94-95, 97, 102,107