Millised aminoglükosiidid on olemas? Aminoglükosiidid: ravimid (loetelu, nimetused, klassifikatsioon, kasutusjuhised). Kõrvaltoimed võtmisel

Uute laia toimespektriga antibiootikumide, nagu fluorokinoloonid, tsefalosporiinid, ilmumine farmakoloogilisele turule on viinud selleni, et arstid hakkasid aminoglükosiide (ravimeid) välja kirjutama üliharva. Sellesse rühma kuuluvate ravimite loetelu on üsna ulatuslik ja sisaldab selliseid tuntud ravimeid nagu penitsilliin, gentamütsiin, amikatsiin. Siiani on aminoglükosiidid intensiivravi ja kirurgiaosakondades kõige populaarsemad.

Aminoglükosiidid on ravimid (vaatame allpool olevat ravimite loetelu), mis erinevad poolsünteetilise või loodusliku päritolu poolest. Sellel antibiootikumide rühmal on organismile kiire ja võimas bakteritsiidne toime.

Ravimitel on lai toimespekter. Nende antimikroobne toime on väljendunud gramnegatiivsete bakterite vastu, kuid on oluliselt vähenenud võitluses grampositiivsete mikroorganismide vastu. Ja aminoglükosiidid on anaeroobide vastu täiesti ebaefektiivsed.

Sellel ravimite rühmal on suurepärane bakteritsiidne toime, kuna see suudab tundlikes mikroorganismides ribosoomi tasemel valgu sünteesi pöördumatult inhibeerida. Ravimid on aktiivsed nii vohavate kui ka uinuvate rakkude vastu. Antibiootikumide toime aste sõltub täielikult nende kontsentratsioonist patsiendi vereseerumis.

Aminoglükosiidide rühma kasutatakse tänapäeval üsna piiratult. See on tingitud nende ravimite kõrgest toksilisusest. Kõige sagedamini mõjutavad sellised ravimid neerusid ja kuulmisorganeid.

Nende ainete oluline omadus on nende tungimine elusrakku. Seega on aminoglükosiidid rakusiseste bakterite vastu võitlemisel täiesti jõuetud.

Nagu eespool mainitud, kasutatakse neid antibiootikume laialdaselt kirurgilises praktikas. Ja see pole juhus. Arstid rõhutavad aminoglükosiidide paljusid eeliseid.

Ravimite mõjul kehale on järgmised positiivsed küljed:

• kõrge antibakteriaalne toime;
• valuliku reaktsiooni puudumine (süstiga);
• harva esinevad allergiad;
• võime hävitada paljunevaid baktereid;
• tugevdatud terapeutiline toime kombineerituna beeta-laktaamantibiootikumidega;
• kõrge aktiivsus ohtlike infektsioonide vastu võitlemisel.

Kuid lisaks ülalkirjeldatud eelistele on sellel ravimite rühmal ka puudusi.

Aminoglükosiidide puudused on järgmised:

• ravimite madal aktiivsus hapniku puudumisel või happelises keskkonnas;
• põhiaine halb tungimine kehavedelikesse (sapp, tserebrospinaalvedelik, röga);
• paljude kõrvaltoimete esinemine.

Seal on mitu klassifikatsiooni.

Seega, võttes arvesse aminoglükosiidide meditsiinipraktikasse viimise järjestust, eristatakse järgmisi põlvkondi:

1. Esimesed ravimid, mida kasutati nakkushaiguste vastu võitlemiseks, olid streptomütsiin, monomütsiin, neomütsiin, kanamütsiin, paromomütsiin.
2. Teine põlvkond sisaldab kaasaegsemaid aminoglükosiide (ravimeid). Ravimite loetelu: "Gentamütsiin", "Tobramütsiin", "Sisomütsiin", "Netilmitsiin".
3. Sellesse rühma kuuluvad poolsünteetilised ravimid, nagu amikatsiin ja izepamütsiin.

Aminoglükosiidid liigitatakse nende toimespektri ja resistentsuse esinemise põhjal mõnevõrra erinevalt.

Ravimite põlvkonnad on järgmised:

1. 1. rühma kuuluvad järgmised ravimid: "Streptomütsiin", "Kanamütsiin", "Monomütsiin", "Neomütsiin". Need ravimid aitavad võidelda tuberkuloosi patogeenide ja mõnede ebatüüpiliste bakteritega. Siiski on nad jõuetud paljude gramnegatiivsete mikroorganismide ja stafülokokkide vastu.

2. Teise põlvkonna aminoglükosiidide esindaja on ravim Gentamütsiin. Seda eristab suurepärane antibakteriaalne toime.

3. Paremad ravimid. Neil on kõrge antibakteriaalne toime. See on kolmanda põlvkonna aminoglükosiidid (ravimid), mida kasutatakse Klebisiella, Enterobacter ja Pseudomonas aeruginosa vastu. Ravimite loetelu on järgmine:

- "Sizomütsiin";

- "Amikatsiin";

- "Tobramütsiin";

- "Netilmitsiin".

4. Neljandasse rühma kuulub ravim "Izepamütsiin". Seda eristab täiendav võime võidelda tõhusalt tsütobakterite, aeromonase ja nokardiaga.

Meditsiinipraktikas on välja töötatud teine ​​klassifikatsioon. See põhineb ravimite kasutamisel sõltuvalt haiguse kliinilisest pildist, infektsiooni olemusest ja manustamisviisist.

See aminoglükosiidide klassifikatsioon on järgmine:

1. Ravimid süsteemseks kokkupuuteks, sisestatakse kehasse parenteraalselt (süstimise teel). Oportunistlike anaeroobsete mikroorganismide poolt põhjustatud rasketes vormides esinevate bakteriaalsete mädaste infektsioonide raviks on ette nähtud järgmised ravimid: gentamütsiin, amikatsiin, netilmitsiin, tobramütsiin, sisomütsiin. Ohtlike monoinfektsioonide ravi, mis põhinevad kohustuslikel patogeenidel, on efektiivne, kui teraapiasse kaasatakse ravimid "Streptomütsiin" ja "Gentomütsiin". Mükobakterioosi korral on suurepäraseks abiks ravimid "Amikatsiin", "Streptomütsiin", "Kanamütsiin".
2. Ravimid, mida kasutatakse ainult sisemiselt spetsiaalsete näidustuste jaoks. Need on: "Paromütsiin", "Neomütsiin", "Monomütsiin".
3. Kohalikuks kasutamiseks mõeldud ravimid. Neid kasutatakse mädaste bakteriaalsete infektsioonide raviks otorinolarüngoloogias ja oftalmoloogias. Ravimid Gentamütsiin, Framütsetiin, Neomütsiin ja Tobramütsiin on välja töötatud kohaliku toime saavutamiseks.

Aminoglükosiidide kasutamine on soovitatav paljude aeroobsete gramnegatiivsete patogeenide hävitamiseks. Ravimeid võib kasutada monoteraapiana. Neid kombineeritakse sageli beetalaktaamidega.

Aminoglükosiidid on ette nähtud raviks:

• erineva lokaliseerimisega haiglainfektsioonid;
• mädased operatsioonijärgsed tüsistused;
• intraabdominaalsed infektsioonid;
• sepsis;
• nakkuslik endokardiit;
• püelonefriit, mis esineb rasketes vormides;
• nakatunud põletused;
• bakteriaalne mädane meningiit;
• tuberkuloos;
• ohtlikud nakkushaigused (katk, brutselloos, tulareemia);
• gramnegatiivsete bakterite põhjustatud septiline artriit;
• kuseteede infektsioonid;
• oftalmoloogilised haigused: blefariit, bakteriaalne keratiit, konjunktiviit, keratokonjunktiviit, uveiit, dakrüotsüstiit;
• otorinolarüngoloogilised vaevused: väliskõrvapõletik, rinofarüngiit, riniit, sinusiit;
• algloomade infektsioonid.

Kahjuks võib patsient selle kategooria ravimitega ravi ajal kogeda mitmeid kõrvaltoimeid. Ravimite peamine puudus on nende kõrge toksilisus. Seetõttu peaks aminoglükosiide patsiendile määrama ainult arst.

Kõrvaltoimete hulka võivad kuuluda:

1. Ototoksilisus. Patsiendid kurdavad kuulmislangust, helinat ja müra. Need viitavad sageli kõrva ummistusele. Kõige sagedamini täheldatakse selliseid reaktsioone eakatel inimestel, kellel on algselt kuulmiskahjustus. Sarnased reaktsioonid tekivad patsientidel, kes saavad pikaajalist ravi või suuri annuseid.
2. Nefrotoksilisus. Patsiendil tekib tugev janu, muutub uriini hulk (see võib nii suureneda kui ka väheneda), kreatiniini tase veres tõuseb ja glomerulaarfiltratsioon väheneb. Sarnased sümptomid on tüüpilised neerupuudulikkuse all kannatavatele inimestele.
3. Neuromuskulaarne blokaad. Mõnikord muutub hingamine ravi ajal allasurutud. Mõnel juhul täheldatakse isegi hingamislihaste halvatust. Reeglina on sellised reaktsioonid iseloomulikud neuroloogiliste haiguste või neerufunktsiooni kahjustusega patsientidele.
4. Vestibulaarsed häired. Need väljenduvad koordinatsiooni kaotuse ja peapööritusena. Väga sageli ilmnevad sellised kõrvaltoimed, kui patsiendile määratakse ravim Streptomütsiin.
5. Neuroloogilised häired. Võib ilmneda paresteesia ja entsefalopaatia. Mõnikord kaasneb raviga nägemisnärvi kahjustus.

Väga harva põhjustavad aminoglükosiidid allergilisi reaktsioone, nagu nahalööve.

Kirjeldatud ravimitel on nende kasutamisel teatud piirangud. Kõige sagedamini on aminoglükosiidid (mille nimed on toodud ülal) vastunäidustatud järgmiste patoloogiate või seisundite korral:

• individuaalne ülitundlikkus;
• neerude eritusfunktsiooni kahjustus;
• kuulmishäired;
• neutropeeniliste raskete reaktsioonide tekkimine;
• vestibulaarsed häired;
• myasthenia gravis, botulism, parkinsonism;
• surutud hingamine, stuupor.

Lisaks ei tohiks neid kasutada raviks, kui patsiendil on anamneesis negatiivne reaktsioon mõne selle rühma ravimi suhtes.

Vaatame kõige populaarsemaid aminoglükosiide.

Ravimil on inimese kehale väljendunud bakteriostaatiline, bakteritsiidne ja tuberkuloosivastane toime. See on väga aktiivne võitluses paljude grampositiivsete ja gramnegatiivsete bakteritega. Seda näitavad ravimi Amikatsiini kasutusjuhised. Süstid on efektiivsed stafülokokkide, streptokokkide, pneumokokkide, salmonella, E. coli ja mycobacterium tuberculosis ravis.

Ravim ei suuda seedetrakti kaudu imenduda. Seetõttu kasutatakse seda ainult intravenoosselt või intramuskulaarselt. Toimeaine kõrgeimat kontsentratsiooni täheldatakse vereseerumis 1 tunni pärast. Positiivne terapeutiline toime kestab 10-12 tundi. Tänu sellele omadusele tehakse süste kaks korda päevas.

• kopsupõletik, bronhiit, kopsuabstsessid;
• kõhukelme nakkushaigused (peritoniit, pankreatiit, koletsüstiit);
• kuseteede haigused (tsüstiit, uretriit, püelonefriit);
• nahapatoloogiad (haavandilised kahjustused, põletused, lamatised, nakatunud haavad);
• osteomüeliit;
• meningiit, sepsis;
• tuberkuloosi infektsioonid.

Sageli kasutatakse seda vahendit operatsioonist põhjustatud tüsistuste korral.

Ravimi kasutamine pediaatrilises praktikas on lubatud. Seda asjaolu kinnitavad ravimi "Amikatsiin" kasutusjuhised. Seda ravimit võib lastele välja kirjutada alates esimestest elupäevadest.

Annused määrab ainult arst, sõltuvalt patsiendi vanusest ja kehakaalust.

1. 1 kg patsiendi kehakaalu kohta (nii täiskasvanud kui ka lapsed) peaks olema 5 mg ravimit. Selle skeemi järgi tehakse teine ​​süst 8 tunni pärast.
2. Kui 1 kg kehamassi kohta võetakse 7,5 mg ravimit, on süstide vahe 12 tundi.
3. Pange tähele, kuidas kasutusjuhendis soovitatakse Amikatsiini kasutada vastsündinutel. Äsja sündinud lastele arvutatakse annus järgmiselt: 1 kg kohta - 7,5 mg. Sel juhul on süstide vaheline intervall 18 tundi.
4. Ravi kestus võib olla 7 päeva (intravenoosse süstiga) või 7-10 päeva (intramuskulaarsete süstidega).

See ravim on oma antimikroobse toime poolest sarnane Amikatsiiniga. Samal ajal on juhtumeid, kus "Netilmitsiin" oli väga tõhus nende mikroorganismide vastu, mille jaoks ülalkirjeldatud ravim oli võimetu.

Sellel ravimil on teiste aminoglükosiidide ees märkimisväärne eelis. Nagu ravimi "Netilmitsiin" kasutusjuhised näitavad, on ravimil väiksem nefro- ja ototoksilisus. Ravim on ette nähtud eranditult parenteraalseks kasutamiseks.

• septitseemia, baktereemiaga,
• gramnegatiivsete mikroobide poolt põhjustatud infektsioonikahtluste raviks;
• hingamisteede, urogenitaaltrakti, naha, sidemete, osteomüeliidi infektsioonide korral;
• vastsündinutele tõsiste stafülokokkide infektsioonide (sepsis või kopsupõletik) korral;
• haavade, operatsioonieelsete ja intraperitoneaalsete infektsioonide korral;
• operatsioonijärgsete tüsistuste ohu korral kirurgilistel patsientidel;
• seedetrakti nakkushaiguste korral.

See ravim on antibiootikumide rühmas üks peamisi. Sellel on toime paljude mikroorganismide vastu.

Penitsilliini toime suhtes tundlik:

• streptokokid;
• gonokokid;
• meningokokid;
• pneumokokid;
• difteeria, siberi katku, teetanuse, gaasigangreeni tekitajad;
• teatud stafülokoki tüved, Proteus.

Arstid märgivad kõige tõhusamat toimet kehale intramuskulaarsel manustamisel. Sellise süstiga täheldatakse 30–60 minuti pärast penitsilliini kõrgeimat kontsentratsiooni veres.

Penitsilliini seeria aminoglükosiidid on ette nähtud järgmistel juhtudel:

1. Nende ravimite järele on sepsise ravis suur nõudlus. Neid soovitatakse gonokokkide, meningokokkide ja pneumokokkide infektsioonide raviks.
2. Ravim "Penitsilliin" on ette nähtud patsientidele, kes on läbinud kirurgilise sekkumise, et vältida tüsistusi.
3. Toode aitab võidelda mädase meningiidi, ajuabstsesside, gonorröa, sikoosi ja süüfilise vastu. Soovitatav raskete põletuste ja haavade korral.
4. Ravi ravimiga "Penitsilliin" on ette nähtud patsientidele, kes põevad kõrva- ja silmapõletikku.
5. Ravimit kasutatakse fokaalse ja lobaarse kopsupõletiku, kolangiidi, koletsüstiidi ja septilise endokardiidi raviks.
6. Reumat põdevatele inimestele on see ravim ette nähtud raviks ja ennetamiseks.
7. Ravimit kasutatakse vastsündinutel ja imikutel, kellel on diagnoositud naba sepsis, septikopeemia või septiline-toksiline haigus.
8. Ravim kuulub järgmiste vaevuste raviks: keskkõrvapõletik, sarlakid, difteeria, mädane pleuriit.

Intramuskulaarsel manustamisel imendub ravimi toimeaine kiiresti verre. Kuid 3-4 tunni pärast pole ravimit enam kehas näha. Seetõttu on vajaliku kontsentratsiooni tagamiseks soovitatav süstimist korrata iga 3-4 tunni järel.

Seda toodetakse salvi, süstelahuse ja tablettide kujul. Ravimil on väljendunud bakteritsiidsed omadused. See avaldab kahjulikku mõju paljudele gramnegatiivsetele bakteritele, Proteus, Campylobacter, Escherichia, Staphylococcus, Salmonella, Klebsiella.

Ravim "Gentamütsiin" (tabletid või lahus) hävitab kehasse sisenemisel rakutasandil nakkusetekitajad. Nagu iga aminoglükosiid, häirib see patogeensete mikroorganismide valgusünteesi. Selle tulemusena kaotavad sellised bakterid edasise paljunemise võime ega saa levida kogu kehas.

Antibiootikum on ette nähtud nakkushaiguste korral, mis mõjutavad erinevaid süsteeme ja organeid:

• meningiit;
• peritoniit;
• prostatiit;
• gonorröa;
• osteomüeliit;
• põiepõletik;
• püelonefriit;
• endometriit;
• pleura empüeem;
• bronhiit, kopsupõletik;

Ravim "Gentamütsiin" on meditsiinis üsna nõudlik. See võib ravida patsiente tõsistest hingamisteede ja kuseteede infektsioonidest. Seda vahendit soovitatakse kasutada nakkusprotsesside korral, mis hõlmavad kõhukelme, luid, pehmeid kudesid või nahka.

Aminoglükosiidid ei ole ette nähtud eneseraviks. Ärge unustage, et vajaliku antibiootikumi saab valida ainult kvalifitseeritud arst. Seetõttu ärge ise ravige. Usalda oma tervis professionaalidele!

fb.ru

Aminoglükosiidid- orgaaniliste ainete rühm, mille ühiseks keemiliseks struktuuriks on aminosuhkru olemasolu molekulis, mis on glükosiidsideme kaudu ühendatud aminotsüklilise ringiga. Paljud aminoglükosiidid on antibiootikumid. Spektinomütsiin, aminotsüklitooli antibiootikum, on samuti keemilise struktuuri poolest lähedane aminoglükosiididele. Aminoglükosiidide peamine kliiniline tähtsus on nende toime aeroobsete gramnegatiivsete bakterite vastu.

Aminoglükosiidid moodustavad pöördumatuid kovalentseid sidemeid bakteriaalsete ribosoomide 30S alaühiku valkudega ja häirivad valkude biosünteesi ribosoomides, põhjustades häireid geneetilise informatsiooni liikumises rakus. Gentamütsiin võib mõjutada ka valkude sünteesi, häirides ribosoomi 50S subühiku funktsiooni

Aminoglükosiidid on bakteritsiidsed antibiootikumid, see tähendab, et nad tapavad otseselt nende suhtes tundlikke mikroorganisme (erinevalt bakteriostaatilistest antibiootikumidest, mis pärsivad ainult mikroorganismide paljunemist ja peremeesorganismi immuunsüsteem peab nende hävitamisega toime tulema). Seetõttu on aminoglükosiididel kiire toime enamiku nende suhtes tundlike mikroorganismide põhjustatud raskete infektsioonide korral ja nende kliiniline efektiivsus sõltub palju vähem patsiendi immuunsuse seisundist kui bakteriostaatikumide efektiivsusest. See muudab aminoglükosiidid üheks valitud ravimiks raskete infektsioonide korral, mis on seotud sügava immunosupressiooniga, eriti febriilse neutropeeniaga.

Aminoglükosiididel on bakteritsiidne toime sõltumata mikroorganismide, sealhulgas puhkefaasis olevate mikroorganismide kasvufaasist, erinevalt beeta-laktaamantibiootikumidest, mis toimivad bakteritsiidselt peamiselt paljunevatele mikroorganismidele. Seetõttu ei vähene aminoglükosiidide terapeutiline efektiivsus erinevalt beetalaktaamidest bakteriostaatiliste antibiootikumide samaaegsel manustamisel.

Aminoglükosiidide toimimiseks on vaja aeroobseid tingimusi (hapniku olemasolu) nii sihtbakteriraku sees kui ka nakkuskollete kudedes. Seetõttu ei mõjuta aminoglükosiidid anaeroobseid mikroorganisme ega ole piisavalt tõhusad ka halvasti perfuseeritud, hüpokseemilistes või nekrootilistes (surnud) kudedes, abstsessi õõnsustes ja õõnsustes.

Aminoglükosiidide bakteritsiidne toime sõltub tugevalt ka keskkonna pH-st: happelises või neutraalses keskkonnas on need palju vähem tõhusad kui nõrgalt aluselises keskkonnas (pH-l umbes 7,5 või veidi kõrgemal). Sel põhjusel suureneb aminoglükosiidide efektiivsus neeru- ja kuseteede infektsioonide korral, kui uriin on leelistatud, ja väheneb, kui uriin on happeline. Aminoglükosiidide efektiivsus sepsise (baktereemia) ja febriilse neutropeenia korral suureneb ka metaboolse atsidoosi samaaegse korrigeerimisega. Abstsesside ja kopsupõletiku korral on aminoglükosiidide efektiivsus ebapiisav, kuna abstsessiõõnes ja nakatunud kopsukoes on pH tavaliselt happeline (6,4-6,5). Aminoglükosiidide aktiivsus väheneb ka kahevalentsete katioonide, eelkõige kaltsiumi- ja magneesiumioonide juuresolekul. Seetõttu ei ole aminoglükosiidid piisavalt tõhusad osteomüeliidi (kuna luukoes on palju kaltsiumi) ja lupjumise (kaltsifikatsiooni) läbinud piirkondades.

Aminoglükosiidide efektiivsust vähendavad ka valgud ja koejäätmete DNA fragmendid, mis moodustuvad mädanemise ja kudede hävitamise käigus, kuna aminoglükosiidid on tugevalt valkudega seotud ravimid.

Aminoglükosiidid ei tungi loomorganismide rakkudesse, mistõttu nad ei toimi rakusiseselt paiknevatele patogeenidele isegi juhul, kui kultuuris in vitro, on nakkustekitaja tundlik aminoglükosiidide suhtes. Eelkõige on aminoglükosiidid ebaefektiivsed Shigella ja Salmonella vastu.

Aminoglükosiide on neli põlvkonda:

Ajalooliselt oli esimene aminoglükosiid streptomütsiin, mis eraldati 1944. aastal aktinomütseedist Streptomyces griseus. See oli ka üks esimesi teadaolevaid antibiootikume üldiselt, teisel kohal pärast penitsilliini. Kanamütsiin eraldati 1957. aastal.

Antibiootikumravi ajastu koidikul kasutati streptomütsiini koos penitsilliiniga laialdaselt ja praktiliselt kontrollimatult, sealhulgas tavaliste infektsioonide korral, mida praegu ei peeta aminoglükosiidide antibiootikumide määramise näidustuseks. See aitas kaasa tavaliste infektsioonide patogeenide resistentsuse suurenemisele streptomütsiini suhtes ja osalise ristresistentsuse tekkele teiste aminoglükosiidide suhtes.

Seejärel hakati streptomütsiini oma kõrge ototoksilisuse ja nefrotoksilisuse ning enamiku levinumate patogeenide resistentsuse kiire arengu tõttu selle suhtes kasutama peaaegu eranditult tuberkuloosi spetsiifilise keemiaravi kombineeritud režiimide osana, aga ka mõned haruldased, nüüdseks on peaaegu kõrvaldatud infektsioonid, nagu katk, ja kanamütsiinist sai pikka aega peamine aminoglükosiid, mida muudes kliinilistes olukordades kasutati.

Praegu on peamised, kõige sagedamini kasutatavad aminoglükosiidantibiootikumid teise põlvkonna ravimid, eriti gentamütsiin. Kanamütsiini väljakirjutamise sagedus on oluliselt vähenenud tänu sellele, et sellel on teise põlvkonna ravimitega võrreldes suurem oto- ja nefrotoksilisus, samuti patogeenide resistentsuse suurenemine kanamütsiini suhtes.

Kolmanda põlvkonna aminoglükosiidi amikatsiini peetakse praegu varuravimiks, mille laialdane ja sagedane väljakirjutamine on ebasoovitav, et vältida patogeeni resistentsuse levikut sellele. Patogeeni resistentsus amikatsiini suhtes on endiselt haruldane. Ristresistentsus teiste aminoglükosiididega on puudulik ja sageli jäävad teise põlvkonna aminoglükosiidide suhtes resistentsed patogeenid amikatsiini suhtes tundlikeks. Samuti on iseloomulik, et patogeeni resistentsus amikatsiini suhtes suureneb aeglasemalt kui teise põlvkonna ravimite suhtes. Patogeenide resistentsus teise põlvkonna ravimite, eriti gentamütsiini suhtes areneb samuti aeglasemalt kui esimese põlvkonna ravimite kanamütsiini ja streptomütsiini suhtes.

Kõik aminoglükosiidid imenduvad tavaliselt soole luumenis halvasti ja toimivad ainult lokaalselt. See võimaldab neid kasutada suukaudselt ilma süsteemse toksilisuse soovimatute ilminguteta soolestiku puhastamiseks enne plaanilisi kirurgilisi operatsioone sooltes ja kõhuorganites, mitteinvasiivsete (st soolest väljapoole mitte tungivate) patogeenide põhjustatud ägedate sooleinfektsioonide raviks. tundlik aminoglükosiidide suhtes, samuti ammoniaagi tootmise vähendamiseks soolebakterite poolt ägeda ja kroonilise maksapuudulikkuse, maksakooma (hepatargia) korral. Peamine suukaudseks kasutamiseks mõeldud aminoglükosiid on neomütsiin.

Aminoglükosiidid võivad imenduda, kui neid paikselt kasutada põletuspindadele, haavanditele või haavadele neid sisaldavate lahuste või määrivate salvidega niisutamiseks. Sel juhul võib tekkida süsteemne toksilisus (oto- või nefrotoksilisus).

Aminoglükosiidid imenduvad hästi pärast intramuskulaarset manustamist. Aminoglükosiidantibiootikumi maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas saavutatakse 30-90 minutit pärast intramuskulaarset manustamist. Aminoglükosiidid ei metaboliseeru organismis. Kõik aminoglükosiidid erituvad neerude kaudu muutumatul kujul. Normaalse neerufunktsiooni korral on enamiku aminoglükosiidide poolväärtusaeg umbes 2 tundi.Neerupuudulikkuse korral pikeneb poolväärtusaeg oluliselt ja võib tekkida antibiootikumi kumulatsioon (kuhjumine) ning nefro- või ototoksiline toime.

Neerude kaudu eritumise käigus tekivad uriinis väga kõrged aminoglükosiidide kontsentratsioonid, mis on 5-10 korda kõrgemad kui kontsentratsioonid vereplasmas ja reeglina mitu korda kõrgemad kui enamiku grammide bakteritsiidsed minimaalsed kontsentratsioonid. kuseteede infektsioonide negatiivsed patogeenid. Tänu sellele on aminoglükosiidid väga aktiivsed kuseteede infektsioonide (püelonefriit, põiepõletik, uretriit) vastu.

Väga kõrge aminoglükosiidide kontsentratsioon tekib neerukoores ja sisekõrva endolümfis. See seletab aminoglükosiidide selektiivset toksilist toimet neerudele ja kuulmisorganile. Samal ajal on just see omadus, mis muudab aminoglükosiidid valitud ravimiteks raske ägeda bakteriaalse nefriidi ja ägeda labürintiidi (sisekõrvapõletiku) korral.

Aminoglükosiidid tungivad kergesti ekstratsellulaarsetesse ruumidesse, samuti pleura-, kõhukelme- ja sünoviaalvedelikku. Siiski ei tungi need hästi tserebrospinaalvedelikku (CSF) ja silmavedelikku, samuti eesnäärmekoesse. Seetõttu on aminoglükosiidid süsteemsel manustamisel meningiidi ja entsefaliidi, oftalmiidi, prostatiidi, isegi nende suhtes tundlike mikroorganismide põhjustatud haiguste korral ebaefektiivsed. Tundlike mikroorganismide põhjustatud meningiidi ja entsefaliidi korral võib kasutada aminoglükosiidide nimmepiirkonna sisemist manustamist.

Aminoglükosiidide kliiniline efektiivsus sõltub enamikul juhtudel nende maksimaalsest plasmakontsentratsioonist, mitte konstantse kontsentratsiooni säilitamisest, seega võib enamikus kliinilistes olukordades neid manustada üks kord päevas, kogu päevaannuse korraga. Samal ajal väheneb nefrotoksilisus ja terapeutiline toime ei muutu. Tõsiste infektsioonide, nagu bakteriaalne endokardiit, sepsis, raske kopsupõletik, puhul on see manustamisskeem siiski vastuvõetamatu ja eelistada tuleks klassikalist raviskeemi, mille puhul streptomütsiini, kanamütsiini ja amikatsiini manustatakse 2 korda päevas ning gentamütsiini, tobramütsiini ja netilmitsiin - 2-3 korda päevas.üks kord päevas. Mõnel juhul, näiteks raske sepsise korral, on soovitatav ööpäevaringne aminoglükosiidi intravenoosne infusioon, säilitades selle püsiva bakteritsiidse taseme plasmas.

• Aminoglükosiidide suhtes resistentsuse mehhanismid

  Mikroorganismid võivad arendada ravimiresistentsust aminoglükosiidide suhtes. See protsess on kõige olulisem gramnegatiivsete bakterite ja Mycobacterium tuberculosis'e puhul. Bakterite aminoglükosiidide suhtes resistentsuse tekkeks on tuvastatud kolm võimalikku mehhanismi:

  • Ravimite ensümaatiline inaktiveerimine. See loeb kõige rohkem. Bakterirakk toodab transferaaside rühmast spetsiifilisi ensüüme, nn aminoglükosiide modifitseerivaid ensüüme (AGMP). Need ensüümid muudavad vastava aminoglükosiidi struktuuri, sidudes ravimi äädik- või fosforhappe või adeniini nukleotiidiga. Selle tulemusena kaotab aminoglükosiid 30S ribosomaalse alaühikuga seondumise võime, valgusüntees rakus ei rikuta ning rakk muutub aminoglükosiidi toime suhtes resistentseks.
  • Muutused sihtmärgi struktuuris vastava ribosomaalse subühiku tasemel. Sellel mehhanismil on suhteliselt vähe tähtsust. Enamasti puudutab see resistentsuse teket streptomütsiini suhtes.
  • Ravimite rakku tungimise häire (raku transpordisüsteemide kahjustus). Sellel protsessil on samuti vähe erinevusi. Suuremal määral puudutab see aminoglükosiidide suhtes loomuliku resistentsuse mehhanisme.

Kõigi aminoglükosiidide farmakokineetika on ligikaudu sama.

• Imemine

  Aminoglükosiidimolekulid on väga polaarsed ühendid ja seetõttu lahustuvad lipiidides halvasti ning seetõttu ei imendu need suukaudsel manustamisel seedetraktist praktiliselt (vähem kui 2% siseneb süsteemsesse vereringesse).

  Seedetrakti nakkushaiguste korral aga imendumine suureneb, nii et pikaajaline suukaudne manustamine võib põhjustada aminoglükosiidide akumuleerumist ja toksiliste kontsentratsioonide ilmnemist.

  Peamised aminoglükosiidide manustamisviisid süsteemsel kasutamisel on intramuskulaarne ja intravenoosne.

  Aminoglükosiidide seondumine seerumi valkudega on madal ja varieerub selle rühma erinevate ravimite puhul 0 kuni 30% (näiteks tobramütsiin valkudega praktiliselt ei seondu). Valkudega seondumise protsent suureneb kahevalentsete katioonide (kaltsium ja magneesium) kontsentratsiooni vähenemisega ja nende puudumisel võib see ulatuda 70% -ni.

  Aminoglükosiidide intramuskulaarsel manustamisel saavutatakse C max 1-1,5 tundi Raske seisundiga patsientidel, eriti šokis, võib imendumine pärast intramuskulaarset süstimist aeglustada kudede halva verevarustuse tõttu.

  Terapeutilise kontsentratsiooni säilimise aeg veres iga 8 tunni järel manustatuna on ligikaudu 8...10 tundi Jaotusruumala (0,15...0,3 l/kg) on ​​lähedane rakuvälise vedeliku mahule ja moodustab 25% lahja kehamassist.

• Levitamine

  Polaarsuse tõttu ei tungi aminoglükosiidid enamikku rakkudesse. Need jaotuvad peamiselt vereplasmas ja rakuvälises vedelikus (sh abstsessivedelik, pleuraefusioon, astsiidi-, perikardi-, sünoviaal-, lümfi- ja peritoneaalvedelik), välja arvatud tserebrospinaalvedelik.

  Täiskasvanutel terapeutilistes kontsentratsioonides aminoglükosiidid ei läbi hematoentsefaalbarjääri, ajukelme põletikuga suureneb läbilaskvus (põletiku puudumisel võib aminoglükosiidide kontsentratsioon tserebrospinaalvedelikus olla alla 10% seerumi tasemest , samas kui meningiidi korral võib see ulatuda 20–50% sisaldusest veres). Vastsündinutel saavutatakse tserebrospinaalvedelikus suurem kontsentratsioon kui täiskasvanutel.

  Kehakuded, millesse aminoglükosiidid tungivad hästi ja akumuleeruvad rakusiseselt, hõlmavad hea verevarustusega organeid - maks, neerud (akumuleeruvad ajukoores), sisekõrva koed. Seega võivad aminoglükosiidide kontsentratsioonid sisekõrvas ja neerudes olla 10 või enam korda kõrgemad kui nende plasmatasemed. Polümorfonukleaarsetes leukotsüütides leidub aminoglükosiide kontsentratsioonides, mis moodustavad ligikaudu 70% rakuvälistest kontsentratsioonidest. Madalat kontsentratsiooni täheldatakse sapis, rinnapiimas ja bronhide sekretsioonis.

• Ainevahetus

  Aminoglükosiidid praktiliselt ei muutu biotransformatsiooniks.

• Eemaldus

  Need erituvad muutumatul kujul neerude kaudu glomerulaarfiltratsiooni kaudu, tekitades uriinis kõrge kontsentratsiooni. Aminoglükosiidide suukaudsel manustamisel eritub 80–90% ravimist muutumatul kujul väljaheitega. T1/2 verest normaalse neerufunktsiooniga täiskasvanutel on ligikaudu 2–2,5 tundi; lastel on see aeg pikem (eritusmehhanismide ebaküpsuse tõttu): vastsündinutel võivad esimesed elupäevad T1/2 olla kuni 15–18 tundi, lüheneb 21. elupäevaks 6 tunnini Neerude korral ebaõnnestumise korral võib poolväärtusaeg pikeneda 70 tunnini ja rohkemgi.

• Tabel Aminoglükosiidide farmakokineetilised parameetrid

  Narkootikum	Manustamisviis, annus, mg	Maksimaalne kontsentratsioon, mg/l	Maksimaalse kontsentratsiooni saavutamise aeg, h	Poolväärtusaeg, h	Biosaadavus %	Ravimi eritumine uriiniga, %	Ravimi eritumine sapiga, %
  amikatsiin	IV 500 w/m 500	20-30	0,5 1-1,5	2	-	4-5	95
  gentamütsiin	IV 80	10	0,5	2	-	≤ 10	60-100
  kanamütsiin	w/m1000	15-20	1-1,5	3	Suukaudsel manustamisel imendub see halvasti	≤ 10	30
  netilmitsiin	IV 80 i/m 80	10-15	0,5 1-1,5	2	-	≤ 10	> 80
  streptomütsiin	w/m 500	40-45	1-1,5	2	-	≤ 35	> 90
  tobramütsiin		10-12	0,5 – i/m 0,5 – i.v. 1-1,5 i/m	2	-	≤ 10	> 90

Aminoglükosiidide antimikroobne spekter hõlmab laias valikus aeroobseid gramnegatiivseid baktereid, mõningaid grampositiivseid baktereid (peamiselt stafülokokid) ja mükobaktereid. Nakatunud organismis toimivad aminoglükosiidid ainult rakuvälistele mikroorganismidele.

Aminoglükosiidid on aktiivsed:

• Enamik Enterobacteriaceae:
  • Escherichia coli.
  • Proteus spp.
  • Citrobacter spp.
  • Enterobacter spp.
  • Klebsiella spp.
  • Providencia spp.
  • Serratia spp.
  • Salmonella spp.
  • Shigella spp.
• Acinetobacter spp.
• Pseudomonas spp.
• P. aeruginosa.
• Yersinia pestis.
• Francisella tularensis.
• Brucella spp.
• Staphylococcus aureus (välja arvatud metitsilliiniresistentsed S.aureus'e tüved).
• S. epidermidis.

Streptomütsiin ja kanamütsiin on aktiivsed M. tuberculosis'e vastu, amikatsiin aga M. aviumi ja teiste atüüpiliste mükobakterite vastu.

Streptomütsiin ja gentamütsiin mõjutavad enterokokke.

Streptomütsiin on aktiivne katku, tulareemia ja brutselloosi patogeenide vastu.

Aktiivsusaste ja spektri laius varieeruvad sõltuvalt ravimist ja tüvede omadustest. Üksikud aminoglükosiidid erinevad aktiivsuse ja toimespektri poolest. Esimese põlvkonna aminoglükosiidid (streptomütsiin, kanamütsiin) avaldavad suurimat aktiivsust M. tuberculosis'e ja mõnede atüüpiliste mükobakterite vastu. Monomütsiin on mõnede gramnegatiivsete aeroobide ja stafülokokkide vastu vähem aktiivne, kuid on aktiivne mõne alglooma vastu.

Kõik 2. ja 3. põlvkonna aminoglükosiidid (eriti tobramütsiin), erinevalt 1. põlvkonna aminoglükosiididest, on aktiivsed Pseudomonas aeruginosa vastu.

Sisomütsiini antimikroobse toime spekter on sarnane gentamütsiini omaga, kuid sisomütsiin on aktiivsem kui gentamütsiin erinevate liikide Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Enterobacter spp.

Spektinomütsiin on in vitro aktiivne paljude grampositiivsete ja gramnegatiivsete mikroorganismide vastu, kuid selle aktiivsus gonokokkide, sealhulgas penitsilliini suhtes resistentsete tüvede vastu on kliiniliselt oluline.

Üks tõhusamaid aminoglükosiide on amikatsiin. Amikatsiin on kanamütsiin A derivaat, millel on teiste aminoglükosiididega võrreldes kõige laiem toimespekter, sealhulgas aeroobsed gramnegatiivsed bakterid (Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Escherichia coli jt) ja Mycobacterium tuberculosis. Amikatsiin on resistentne ensüümide suhtes, mis inaktiveerivad teisi aminoglükosiide, ja võib jääda aktiivseks Pseudomonas aeruginosa tüvede suhtes, mis on resistentsed tobramütsiini, gentamütsiini ja netilmitsiini suhtes. Mõnede andmete kohaselt on kiireloomuliste seisundite empiirilises ravis eelistatavam amikatsiin, kuna enam kui 70% gramnegatiivsete ja grampositiivsete bakterite tüvedest on selle toime suhtes tundlikud. Samal ajal tuleks teisi aminoglükosiide kasutada rasketes tingimustes alles pärast isoleeritud mikroorganismide tundlikkuse kinnitamist gentamütsiini ja teiste selle rühma ravimite suhtes, vastasel juhul võib ravi olla ebaefektiivne.

Streptococcus spp., enamik rakusiseseid mikroorganisme on aminoglükosiidide suhtes mõõdukalt tundlikud või resistentsed; anaeroobid on resistentsed: Bacteroides spp., Clostridium spp.

Isepamütsiin (IV põlvkonna aminoglükosiidid) on lisaks aktiivne Aeromonas spp., Citrobacter spp., Listeria spp., Nocardia spp.

Aminoglükosiidid on inaktiivsed:

• S. pneumoniae.
• S.maltophilia.
• B.cepacia.
• Anaeroobid (Bacteroides spp., Clostridium spp. jne).

Lisaks saab nende mikroorganismide tuvastamisel kasutada S. pneumoniae, S. maltophilia ja B. cepacia resistentsust aminoglükosiidide suhtes.

Kuigi aminoglükosiidid on in vitro aktiivsed Haemophilus influenzae, Shigella, Salmonella ja Legionella vastu, ei ole nende patogeenide põhjustatud infektsioonide ravis kliinilist efektiivsust kindlaks tehtud ning on ka teisi aktiivseid ja oluliselt vähemtoksilisi ravimeid, mis suukaudsel manustamisel on tõhusad.

• Tabel Mikroorganismide tundlikkus aminoglükosiidide suhtes

  Mikroorganismid	Gentamütsiin	Netilmitsiin	Tobramütsiin	Amikatsiin	Kanamütsiin	Streptomütsiin
  Gramnegatiivsed aeroobsed bakterid
  Acinetobacter spp.	+	+	+	++	+	+
  Enterobacter spp.	++	++	++	++	+	++
  E. coli	++	++	++	++	+	++
  H. influenzae	+	++	+	++	++	++
  K. pneumoniae	++	++	++	++	+	++
  K. pneumoniae	++	++	++	++	+	++
  M. catarrhalis	++	++	++	++	+	+
  M. morganii	+	++	++	++	++	+
  N.gonorrhoeae	+	+	+	+	+	+
  N. meningiidid	+	+	+	+	+	+
  P. aeruginosa	++	+	++	++	-	+
  P. mirabilis	++	++	++	++	++	++
  P. rettgeri	++	++	++	++	++	++
  P. stuartii	+	+	+	++	++	++
  Salmonellasp.	++	++	++	++	++	++
  Shigella spp.	++	++	++	++	++	++
  Serratia marcescens	++	++	+	++	++	++
  S. maltophilia	+	+	-	+	+	+
  Grampositiivsed aeroobsed bakterid
  S. aureus	++	++	++	++	++	+
  S. epidermidis	++	++	++	++	+	+
  S. pyogenes	-	-	-	-	-	-
  S. pneumoniae	-	-	-	-	-	-
  E. faecalis	-	-	-	-	-	-
  Nocardia spp.	-	-	-	++	-	-
  Mükobakterid
  M. tuberculosis	-		-	++	++	++
  M. avium-intracellulare	+		+	++	-	+
  Anaeroobid, klamüüdia - resistentsed

  ++ - väga tundlik
  + - tundlik
  ± - nõrgalt tundlik
  -- stabiilne.

• KÕRTS	Lekforma LS	T ½, h*	Annustamisrežiim	Narkootikumide omadused
  streptomütsiin	Por. d/in. 0,25 g; 0,5 g; 1,0 g; 2,0 g R-r d/in. 0,1 g; 0,2 g; 0,5 g	Kõigi ravimite puhul: täiskasvanud 2-4 tundi, lapsed 2,5-4 tundi, vastsündinud 5-8 tundi	Parenteraalselt Täiskasvanud ja lapsed: 15 mg/kg/päevas (kuid mitte rohkem kui 2,0 g/päevas) 1-2 manustamisega Tuberkuloosi korral: Täiskasvanud - 1,0 g päevas IM (üle 40-aastased patsiendid - 0,75 g päevas) ühe süstina, 2 korda nädalas Lapsed - 20 mg/kg/päevas ühe manustamisega, 2 korda nädalas	Oto- ja vestibulotoksilisus on rohkem väljendunud. Näidustused: tuberkuloos (esmavaliku ravim), nakkav endokardiit, brutselloos, tulareemia, katk, haavainfektsioon pärast rotihammustust
  neomütsiin	Tabel 0,1 g ja 0,25 g		Sees Täiskasvanud: 0,5 g iga 6 tunni järel 1-2 päeva	Kõige mürgisem aminoglükosiid. Kasutatakse soolestiku puhastamiseks enne plaanilist käärsooleoperatsiooni (kombinatsioonis erütromütsiiniga)
  kanamütsiin	Tabel 0,125 g ja 0,25 g Por. d/in. 0,5 g; 1,0 g R-r d/in. 5% pudeli kohta. 10 ml ja 5 ml		Sees Täiskasvanud: 8-12 g päevas, jagatuna 4 annuseks Parenteraalselt Täiskasvanud ja lapsed: 15 mg/kg/päevas 1-2 korda	Vananenud aminoglükosiid. Kõrge oto- ja nefrotoksilisus. Säilitab oma tähtsuse teise valiku tuberkuloosivastase ravimina. Kasutatakse soolestiku puhastamiseks enne plaanilist käärsooleoperatsiooni (kombinatsioonis erütromütsiiniga)
  gentamütsiin	R-r d/in. 0,01 g/ml; 0,02 g/ml; 0,04 g/ml; 0,06 g/ml amp. Silm. kork. 0,3% pudeli kohta. 10 ml igaüks		Parenteraalselt Täiskasvanud ja üle 1 kuu vanused lapsed: 3-5 mg/kg/päevas 1-2 manustamisega Kohalikult: Tilguta 1-2 tilka. kahjustatud silma 3-4 korda päevas	Teise põlvkonna peamine aminoglükosiid. Erinevused esimese põlvkonna aminoglükosiididest: - aktiivne P.aeruginosa vastu (kuid praegu on paljud tüved resistentsed); - ei mõjuta M. tuberculosis't; - võrreldes streptomütsiiniga on see rohkem nefrotoksiline, kuid vähem oto- ja vestibulotoksiline. Nosokomiaalsete infektsioonide empiirilisel ravimisel tuleks arvesse võtta piirkondlikke andmeid mikrofloora resistentsuse kohta.
  tobramütsiin	R-r d/in. 0,01 g/ml; 0,04 g/ml amp. Por. d/in. 0,08 g Silm. kork. 0,3% pudeli kohta. 5 ml igaüks Silm. salv 0,3% tuubides 3,5 g		Parenteraalselt Täiskasvanud ja lapsed: 3-5 mg/kg/päevas 1-2 manustamisega Kohalikult: Tilguta 1-2 tilka. kahjustatud silma 3-4 korda päevas Silm. salvi kantakse kahjustatud silmale 3-4 korda päeva kohta	Erinevused gentamütsiinist: - aktiivsem P.aeruginosa vastu; - mõnevõrra vähem nefrotoksilist
  netilmitsiin	R-r d/in. 0,01 g/ml; 0,025 g/ml pudeli kohta.		Parenteraalselt Täiskasvanud, lapsed ja vastsündinud: 4-7,5 mg/kg/päevas 1-2 manustamisega	Erinevused gentamütsiinist: - aktiivne mõnede haigla gentamütsiini suhtes resistentsete gramnegatiivsete bakterite tüvede vastu; - ei mõjuta enterokokke; - omab vähem oto- ja nefrotoksilisust
  amikatsiin	R-r d/in. 0,1 g; 0,25 g; 0,5 g ampri kohta. 2 ml igaüks Por. d/in. 0,1 g, 0,25 g; 0,5 g R-r d/in. 1,0 g pudeli kohta. igaüks 4 ml		Parenteraalselt Täiskasvanud ja lapsed: 15-20 mg/kg/päevas 1-2 manustamisega	Kolmanda põlvkonna aminoglükosiid. See on aktiivne paljude gentamütsiini ja netilmitsiini suhtes resistentsete gramnegatiivsete bakterite (sealhulgas P. aeruginosa) haiglatüvede vastu, seetõttu on see aminoglükosiididest kõige eelistatum haiglanakkuste empiiriliseks raviks (tuleb arvestada resistentsuse piirkondlikke andmeid). . Aktiivne M. tuberculosis'e (see on teise valiku tuberkuloosivastane ravim) ja mõnede atüüpiliste mükobakterite vastu. Ei mõjuta enterokokke. Võrreldes gentamütsiiniga on see vähem nefrotoksiline, kuid mõnevõrra ototoksilisem
  Kombineeritud ravimid
  gentamütsiin/beetametasoon	Silm/kõrv kork. 5 mg + 1 mg 1 ml viaalis. 5 ml igaüks Silm. salv 5 mg + 1 mg 1 g 5 g tuubides	ND	Kohalikult: Silm/kõrv kork. tilgutada 1-2 tilka. kahjustatud silma 3-4 korda päevas, kahjustatud kõrva - 3-4 tilka. 2-4 korda päevas	Näidustused: silma ja väliskuulmekanali bakteriaalsed infektsioonid, millel on väljendunud põletikuline komponent
  gentamütsiin/deksametasoon	Silm. kork. 5 mg + 1 mg 1 ml viaalis. 5 ml igaüks Silm. salv 5 mg + 1 mg 1 g 2,5 g tuubides	ND	Kohalikult: Silm. kork. tilgutada 1-2 tilka. kahjustatud silma 3-4 korda päevas Silm. salv asetatakse kahjustatud silma konjunktiivikotti 3-4 korda päevas	Näidustused: väljendunud põletikulise komponendiga bakteriaalsed silmainfektsioonid
  tobramütsiin/deksametasoon	Ch. salv 3 mg + 1 mg 1 g kohta 3,5 g tuubides	ND	Kohalikult: Asetage kahjustatud silma konjunktiivikotti 3-4 korda päevas	Sama
  neomütsiin/ polümüksiin B / deksametasoon	Silma/kõrvakate. 3,5 mg + 6 tuhat ühikut/1 mg 1 ml pudelis. 5 ml igaüks Silm. salv 3,5 mg + 6 tuhat ühikut + 1 mg 1 g kohta 3,5 g tuubides	–	Kohalikult Silm. salvi asetatakse silmalau taha 3-4 korda päevas Silm. kork. tilgutada 1-2 tilka. 4-6 korda päevas, ägedas staadiumis - 2 tilka. iga 1-2 tunni järel Kõrvad kork. tilgutada 1-5 tilka. täiskasvanud, 1-2 tilka. lapsed 2 korda päevas	Näidustused: oftalmoloogias - bakteriaalsed silmainfektsioonid, millel on väljendunud põletikuline või allergiline komponent; otorinolarüngoloogias - väliskõrvapõletik

  
  * Normaalse neerufunktsiooniga
  ND – andmed puuduvad

Aminoglükosiidid on bakteritsiidsed antibiootikumid, mida saadakse erinevat tüüpi streptomütsiini seentest, millel on ühine keemiline komponent ja sarnased antimikroobsed, farmakoloogilised ja toksilised omadused.

Nad said oma nime tänu aminosahhariidide olemasolule molekulis, mis on glükosiidsidemega ühendatud aglükooni fragmendiga. Aminoglükosiidantibiootikumide struktuurielement on 2-desoksü-P-streptamiin.

Selle rühma antibiootikume toodavad kiirgavad seened Actinomyces (neomütsiin, kanamütsiin, tobramütsiin), Streptomyces (streptomütsiin), Micromonospora (gentamütsiin). Osa aminoglükosiide toodetakse sünteetiliselt (amikatsiin).

Praegu kuuluvad aminoglükosiidide rühma järgmised antibiootikumid: streptomütsiin, neomütsiin, kanamütsiin, amikatsiin, gentamütsiin, tobramütsiin, sisomütsiin, biomütsiin, netilmitsiin, framütsetiin, paromomütsiin jne. Kõigil neil on lai antimikroobne toimespekter, sealhulgas peamised esindajad. grampositiivsetest ja gramnegatiivsetest kasulikest mikroorganismidest. Mõned neist on aktiivsed ja väga tõhusad

tuberkuloossete mükobakterite, Pseudomonas aeruginosa ja algloomade põhjustatud infektsioonid. Kõigil selle antibiootikumide rühma esindajatel on ühised farmakoloogilised ja farmakokineetilised omadused.

Aminoglükosiidide toimemehhanism suhteliselt madalates kontsentratsioonides tuleneb nende seondumisest mikroobiraku ribosoomi 30S alaühikuga, mis viib valgusünteesi peatumiseni (põhjustab bakteriostaasi), suurtes annustes häirivad nad läbilaskvust ja barjäärifunktsioone. tsütoplasmaatilised membraanid (bakteritsiidne toime). Kõiki aminoglükosiide iseloomustab parenteraalsel manustamisel suhteliselt kõrge toksilisus, selektiivne ototoksiline, nefrotoksiline toime ja võime põhjustada neuromuskulaarset blokaadi.

Intestinaalse rühma gramnegatiivsete aeroobsete bakterite põhjustatud infektsioonide korral kasutatakse kõiki aminoglükosiide. Streptomütsiini ja kanamütsiini kasutatakse tuberkuloosiinfektsiooni raviks ning streptomütsiini katku, tulareemia ja brutselloosi raviks. Pseudomonas aeruginosa põhjustatud infektsioonide korral - gentamütsiin, tobramütsiin, sisomütsiin, netilmitsiin ja amikatsiin. Stafülokoki infektsioonide korral kombineeritakse aminoglükosiide beetalaktaamantibiootikumidega. Enterokoki infektsioone ravitakse aminoglükosiidi ja penitsilliini või ampitsilliini kombinatsiooniga.

Neomütsiini, framütsetiini, kanamütsiini on viimastel aastatel kasutatud piiratud määral ja ainult suukaudselt või paikselt.

Farmakokineetika

Aminoglükosiidid on bakteritsiidsed antibiootikumid nende suhtes tundlikele mikroorganismidele. Aminoglükoosi bakteritsiidse toime mehhanism

Zidovil pole ikka veel päris selgust. Eeldatakse, et nende toime algstaadiumis on tungimine läbi rakuseina passiivse difusiooni ja võimalusel ka aktiivse transpordi kaudu hapnikust sõltuvate mehhanismide kaudu (aminoglükosiidid on anaeroobide suhtes suhteliselt ebaefektiivsed). Pärast seda, kui aminoglükosiid on rakku sisenenud, seondub see bakteriaalse ribosoomi 30S subühiku spetsiifiliste retseptorvalkudega. Selle tulemusena on häiritud initsiatsioonikompleksi moodustumine messenger RNA ja ribosoomi 30S subühiku vahel. Polüsoomid lagunevad mittetoimivateks monosoomideks. DNA-st lugemisel tekivad defektid, sünteesitakse defektsed valgud, mis viib mikroobiraku kasvu ja arengu peatumiseni. Aminoglükosiidide kõrge kontsentratsiooni korral tekib tsütoplasma membraani kahjustus ja rakk sureb.

Kuna aminoglükosiidi molekul on väga polaarne, imendub see suukaudsel manustamisel seedetraktist halvasti, kuid see võib imenduda haavandiliste protsesside esinemisel seedetraktis. Inhalatsiooni teel kasutamisel ei satu aminoglükosiid kopsualveoolidest vereringesse. Vähemalt kogu suukaudselt manustatud aminoglükosiidi annus eritub seedetraktist ja ainult umbes 1% ravimi annusest saab adsorbeeruda. Pärast intramuskulaarset süstimist imendub aminoglükosiid kiiresti. Selle maksimaalne tase veres täheldatakse 30-90 minutit pärast süstimist, kuid ainult 10% aminoglükosiididest seondub plasmavalkudega. Antibiootikumi leidub kõhukelme-, pleura-, tserebrospinaalvedelikus, silma klaaskehas ja sapis, läbib platsentaarbarjääri, kuid ei läbi hematoentsefaalbarjääri. Suurim arv

Antibiootikumi toimet täheldatakse neerudes, seejärel kopsudes. Aminoglükosiidid ei püsi maksas, ajus ega lümfisõlmedes, välja arvatud neerupealiste koores.

Aminoglükosiidid erituvad organismist 12-24 tunni jooksul, ligikaudu 70% manustatud kogusest eritub neerude kaudu ja ligikaudu 1% sapiga, sapiteede kontsentratsioon võib olla 30% vere tasemest. Ülejäänud, 25–30%, läbib kehas mitmesuguseid muutusi, mille käigus moodustuvad tooted, millel puudub antimikroobne toime. Aminoglükosiidide poolväärtusaeg organismist on 2-4 tundi. Neerufunktsiooni kahjustuse korral väheneb ravimi eritumine glomerulaarfiltratsiooni teel oluliselt.

Kõik aminoglükosiidid on erineva ototoksilisuse ja nefrotoksilisuse astmega. Ototoksilisus väljendub kuulmiskahjustuses (kohleaaraparaadi kahjustus), mida täheldatakse kõrgetasemeliste toonidega, või vestibulaarsete häiretena - pearinglus, ataksia ja tasakaalukaotus. Nefrotoksilisus põhjustab seerumi kreatiniinitaseme tõusu või kreatiniini kliirensi vähenemist. Suurtes annustes põhjustavad aminoglükosiidid kuraare-sarnast toimet koos neuromuskulaarse blokaadiga, mis põhjustab hingamise halvatust.

Kliiniline rakendus

Aminoglükosiide kasutatakse üsna laialdaselt gramnegatiivsete bakterite põhjustatud infektsioonide vastu või sepsise kahtluse korral. Väljaheite streptokokkide või muude gramnegatiivsete bakterite põhjustatud baktereemia või endokardiidi ravis manustatakse aminoglükosiide koos penitsilliinidega, mis suurendavad

mikroobiraku aminoglükosiidide läbilaskvust või soodustab aminoglükosiidide tungimist mikroorganismide rakkudesse.

Streptomütsiini puhtal kujul said Z. Vaksman ja kaastöötajad esmakordselt 1942. aastal. Vähem kui 2 aastaga uuriti farmakoloogilist aktiivsust ja juba 1946. aastal pakuti ravimit laialdaseks kliiniliseks kasutamiseks. Tänu selle laialdasele kasutamisele on saavutatud silmapaistvaid tulemusi võitluses tuberkuloosi, tulareemia ja teiste raskete infektsioonide vastu, mille jaoks varem spetsiifilist ravi ei olnud. Streptomütsiini antimikroobne toime on tüüpiline kõigile aminoglükosiididele, nagu ka resistentsuse mehhanismid.

Streptomütsiini kasutatakse erinevate tuberkuloosivormide raviks, kuid praegu on see harva esimene valik tuberkuloosi esmaseks raviks. Tuberkuloosi progresseeruvate vormide, milliaarse leviku, meningiidi või tõsiste organkahjustuste korral manustatakse ravimit kombinatsioonis teiste antimikroobsete ainetega annustes 0,5-1,0 g päevas. Selle režiimi korral manustatakse ravimit nädalaid või kuid, alguses iga päev ja seejärel kaks korda nädalas.

Katku, tulareemia ja mõnikord brutselloosi korral manustatakse streptomütsiini intramuskulaarselt 1,0 g päevas. Siiski on ravi streptomütsiiniga kõige soovitatavam juhul, kui nakkustekitaja tundlikkus antibiootikumi suhtes on laboratoorselt tõestatud. Mõnede infektsioonide puhul, nagu fekaalsest streptokokist, mõnedest gramnegatiivsetest bakteritest, aeroobidest (Pseudomonas aeruginosa) põhjustatud infektsioosne endokardiit, ja eriti immuunpuudulikkusega patsientidel, on näidustatud kombineeritud ravi streptomütsiini ja penitsilliiniga.

Streptomütsiini põhjustatud kõrvaltoimete hulka kuuluvad: palavik, nahakahjustused,

mis on seotud ülitundlikkuse, vestibulaarsüsteemi häirete, kuulmise ja peapööritusega. Nende häirete esinemissagedus ja raskusaste on proportsionaalsed patsiendi vanusega, antibiootikumi tasemega veres ja ravi kestusega. Kuid pärast ravimi kasutamise lõpetamist ilmneb osaline paranemine.

Gentamütsiin avastati 1963. aastal. Keemilise struktuuri järgi kuulub see aminoglükosiidide rühma ning on lähedane neomütsiini ja kanamütsiini omadele. Ravimil on lai toimespekter grampositiivsete ja gramnegatiivsete mikroorganismide vastu (sealhulgas Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Escherichia coli, stafülokokk). Gentamütsiin aga ei mõjuta neid mikroorganisme, mis on resistentsed muude aminoglükosiidide suhtes. Sel juhul on risttakistus. Viimastel aastatel on toodetud ravimit sisomitsiin, mis oma keemilise struktuuri poolest on väga sarnane gentamütsiiniga.

Gentamütsiini kasutatakse kõige sagedamini infektsioonide korral, mida ei saa ravida teiste vähemtoksiliste antibiootikumidega. Enamasti on need infektsioonid, mida põhjustavad Escherichia coli, Proteus, Pseudomonas aeruginosa ja Salmonella. Annuses 2-10 μg/ml inhibeerib gentamütsiin in vitro paljusid stafülokokkide, kolibakterite ja gramnegatiivsete bakterite tüvesid. Karbenitsilliini või tikartsilliini samaaegne kasutamine gentamütsiiniga põhjustab sünergistlikku toimet ja suurendab bakteritsiidset toimet Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Enterobacteriaceae, Klebsiella ja fekaalsete streptokokkide tüvede vastu. Kuid penitsilliini ja gentamütsiini ei saa kasutada in vitro segus.

Gentamütsiin on efektiivne kuseteede nakkuslike kahjustuste (tsüstiit, ureetra) korral.

ritah, püelonefriit), kopsupõletiku erinevad vormid, kopsuabstsess, peritoniit, sepsis, osteomüeliit, endokardiit. Kõige ratsionaalsem on gentamütsiini ja tobramütsiini manustamine intramuskulaarselt või intravenoosselt välja kirjutada raskete infektsioonide korral – Pseudomonas aeruginosa, Enterobacteriaceae, Proteus, Klebsiella põhjustatud sepsis või kopsupõletik. Lisaks on selle patoloogiaga patsientidel immuunsus järsult vähenenud, nii et aminoglükosiidide samaaegne kasutamine tsefalosporiinide või penitsilliinidega võib päästa elusid. Sellistel juhtudel manustatakse annus 5-7 mg/kg intramuskulaarselt 3 korda päevas samaväärsetes kogustes.

Gentamütsiini kasutatakse sageli paikselt 0,1–0,3% gentamütsiini sisaldavate salvide või lahuste kujul nakatunud haavade, põletuste ja nahakahjustuste raviks.

Gentamütsiini kõrvaltoimed on tüüpilised, nagu ka kõigi teiste aminoglükosiidide puhul. Ravimil on ototoksiline ja nefrotoksiline toime. Suurtes annustes on gentamütsiinil curare-sarnased omadused ja see häirib neuromuskulaarset juhtivust. Kirjeldatud on ülitundlikkuse juhtumeid.

Sizomütsiin on teise põlvkonna aminoglükosiidide antibiootikum. Sellel on väljendunud antibakteriaalne (bakteriostaatiline, bakteritsiidne) toime. See toimib enamikele grampositiivsetele ja gramnegatiivsetele mikroorganismidele (Escherichia coli ja Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella, Proteus). Sisomütsiini toimemehhanism on sarnane teiste aminoglükosiididega. Ravim imendub seedetraktist halvasti, seetõttu kasutatakse seda tavaliselt parenteraalselt. Sisomütsiini kõrge kontsentratsioon tekib neerudes, kopsudes, maksas ja rakuvälises vedelikus. Parenteraalsel manustamisel püsib ravim kehas pikka aega ja on võimeline akumuleeruma.

Peamised näidustused selle kasutamiseks on sapi- ja kuseteede infektsioonid, artriit, peritoniit, sepsis, naha ja pehmete kudede nakkus- ja põletikulised haigused.

Tobramütsiin on teise põlvkonna aminoglükosiidide antibiootikum, millel on bakteritsiidne toime. Sellel on gentamütsiinile sarnane antibakteriaalne spekter ja samal ajal mõjub see mikroorganismidele, mis on resistentsed teiste aminoglükosiidantibiootikumide suhtes. Resistentsus tobramütsiini enda suhtes areneb aeglaselt.

Pärast intramuskulaarset manustamist täheldatakse tobramütsiini maksimaalset kontsentratsiooni 30–40 minuti pärast ja see ei seondu verevalkudega. Ravim tungib röga, peritoneaal- ja sünoviaalvedelikku ning abstsessi sisu. Poolväärtusaeg on 2 tundi; 8 tunni jooksul eritub 84% antibiootikumist neerude kaudu, tekitades kõrge kontsentratsiooni uriinis.

Tobramütsiini kasutatakse raske septitseemia, seedetrakti infektsioonide, peritoniidi, meningiidi, põletuste, luusüsteemi ja pehmete kudede infektsioonide korral. Tobramütsiini annused on soovitatav valida rangelt individuaalselt, sõltuvalt patsiendi kehakaalust. Ravikuur on 7 kuni 10 päeva.

Tobramütsiini põhjustatud kõrvaltoimed on identsed teiste aminoglükosiidide kõrvaltoimetega, kuid erinevalt teistest selle rühma antibiootikumidest on see kõige vähem toksiline, kuna see tungib vähemal määral kohleaaraparaadi rakkudesse.

Amikatsiin on aminoglükosiidi struktuuriga poolsünteetiline antibiootikum ja kanamütsiini derivaat. Ravimil on kõrge bakteritsiidne toime paljude grampositiivsete ja gramnegatiivsete bakterite vastu. Toimib bakteritele

ria resistentne penitsilliini ja metitsilliini suhtes. Amikatsiin on suhteliselt resistentne ensüümide suhtes, mis inaktiveerivad gentamütsiini ja tobramütsiini.

Pärast intramuskulaarset manustamist adsorbeerub amikatsiin kiiresti ja selle maksimaalne kontsentratsioon vereseerumis määratakse 1 tunni pärast. Poolväärtusaeg on 4-5 tundi. Amikatsiin seondub vähesel määral seerumi valkudega, kuid tungib hästi kudedesse, pleura vedelikku ja läbib platsentaarbarjääri. Amikatsiin eritub neerude kaudu peaaegu muutumatul kujul ja eritub täielikult organismist 24 tunni jooksul.

Ravim on valikravim gramnegatiivsete mikroorganismide põhjustatud raskete infektsioonide raviks. Amikatsiin on ette nähtud hingamisteede infektsioonide, kopsuabstsesside, seedetrakti infektsioonide, urogenitaalsüsteemi infektsioonide, nakkuslike nahakahjustuste, erineva päritoluga lamatiste, osteomüeliidi korral. Amikatsiini kasutatakse edukalt süsteemsete infektsioonide korral: vastsündinu sepsis, septitseemia, endokardiit, peritoniit. Nagu teised aminoglükosiidid, on amikatsiin ototoksiline ja nefrotoksiline.

Netilmitsiin on aminoglükosiidide antibiootikum, mis saadi USA-s 1983. aastal. Antimikroobse toime poolest sarnaneb ravim gentamütsiini ja tobramütsiiniga. Siiski on see resistentne gentamütsiini- ja tobramütsiiniresistentsete bakterite hävitava toime suhtes. Väga aktiivne gramnegatiivsete mikroorganismide (Escherichia coli, Klebsiella, Enterobacter, Proteus, Salmonella, gonokokid) ja mõnede penitsillinaasi tootvate ja mittetootvate stafülokoki grampositiivsete tüvede ning metitsilliiniresistentsete mikroorganismide vastu.

Netilmitsiin on ette nähtud baktereemia, septitseemia, raskete hingamisteede haiguste,

neerude ja kuseteede, naha, pehmete kudede, luude ja liigeste infektsioonid, gonorröa. Ravimi peamine näidustus on iatrogeensed infektsioonid immuunkompetentsetel ja raskelt haigetel patsientidel, kellel on suur risk gramnegatiivse sepsise tekkeks haiglas. Netilmitsiin on teiste aminoglükosiididega võrreldes vähem ototoksiline ja nefrotoksiline, kuid selle kasutamine võib põhjustada südamepekslemist, paresteesiat, maksafunktsiooni häireid, leukopeeniat, trombotsütopeeniat ja allergilisi reaktsioone.

Neomütsiin on oma keemilise struktuuri ja antimikroobse toime poolest lähedane streptomütsiinile. Ravimi isoleeris Z. Vaksman 1949. aastal, meditsiinipraktikas võeti see kasutusele 1969. aastal. Teine selle rühma ravim, kanamütsiin, saadi 1957. aastal. Sellesse rühma kuuluvad ka framütsetiin ja paromomütsiin.

Neomütsiinil on bakteritsiidne toime enamikule grampositiivsetele ja gramnegatiivsetele mikroorganismidele ning mycobacterium tuberculosis'ele. Enterokokid, streptokokid, pneumokokid ja Pseudomonas aeruginosa on neomütsiini suhtes mõõdukalt tundlikud. Madalates kontsentratsioonides põhjustab see bakteriostaasi, tungides mikroobirakku, seondudes 30S ribosoomi subühiku retseptorvalkudega, mis viib mikroobsete valkude sünteesi peatumiseni. Kõrgetes kontsentratsioonides on ravim võimeline kahjustama mikroobirakkude tsütoplasmaatilisi membraane, häirides metaboliitide voolu rakus, millele järgneb selle surm (bakteritsiidne toime).

Suukaudsel manustamisel adsorbeerub neomütsiin seedetraktist veidi. Selle imendunud osa eritub kiiresti uriiniga ja adsorbeerimata jääk eemaldatakse muutumatul kujul koos soolestiku sisuga ja samal ajal muudab see soolestiku mikrofloorat.

Suure toksilisuse tõttu on neomütsiini parenteraalne manustamine ohtlik võimaliku neerukahjustuse ja ototoksilisuse tõttu. Paikselt manustatuna ei põhjusta neomütsiin kohalikke reaktsioone, kuid pikaajalise ravi korral võivad tekkida rasked allergilised reaktsioonid. Kui neomütsiini määratakse suu kaudu, täheldatakse kandidoosi arengut. Neomütsiini kasutatakse naha- ja silmahaiguste (blefariit, konjunktiviit, keratiit) raviks ja ennetamiseks. Operatsioonijärgsete tüsistuste vältimiseks on soovitatav ravimit suukaudselt manustada enne jämesoole või päraku operatsioone.

Framütsetiin on aminoglükosiidide antibiootikum paikseks kasutamiseks. Aktiivne grampositiivsete ja gramnegatiivsete bakterite vastu, mis põhjustavad ülemiste hingamisteede nakkus- ja põletikuliste protsesside arengut. Seda kasutatakse paikselt intranasaalsete süstide kujul riniidi, sinusiidi ravis ja operatsioonijärgsete tüsistuste ennetamisel.

Kanamütsiin on laia toimespektriga aminoglükosiidide antibiootikum. Ravim saadakse biosünteesi teel. Keemiliselt on kanamütsiin vees lahustuv aine, mille molekul koosneb kahest aminosuhkrust ja desoksüstrepamiinist. Kanamütsiinil on kõrge aktiivsus paljude grampositiivsete, gramnegatiivsete ja happekindlate bakterite ning leptospira vastu. Enamikule selle suhtes tundlikele organismidele on kanamütsiinil bakteritsiidne, Mycobacterium tuberculosis'e puhul aga bakteriostaatiline toime.

Kanamütsiin imendub seedetraktist väikestes kogustes. Kanamütsiin adsorbeerub lihaskoest kiiresti ja maksimaalselt

kontsentratsioon veres tuvastatakse 1 tunni pärast. Ravim tungib pleura- ja kõhukelme- ning sünoviaalvedelikku, bronhide sekretsiooni ja sapi, ületab platsentaarbarjääri, kuid ei läbi hematoentsefaalbarjääri.

Suukaudne kanamütsiin on ette nähtud salmonella või shigella põhjustatud seedetrakti infektsioonide korral patsientidele operatsioonieelsel ettevalmistusel enne jämesoole operatsioone. Kanamütsiini manustatakse parenteraalselt tuberkuloosi, stafülokoki ja gramnegatiivsete infektsioonide, kuseteede infektsioonide, osteomüeliidi ja septitseemia korral. Kuid ravimit tuleks kasutada ainult juhtudel, kui nakkusetekitajad on resistentsed teiste antibiootikumide suhtes.

Kanamütsiinil on väljendunud nefrotoksiline ja ototoksiline toime, mis sõltub otseselt kanamütsiini kontsentratsioonist ja kehas viibimise kestusest. Operatsioonijärgsel perioodil kõhukelmeõõnde sisestatud ja imenduv kanamütsiin võib põhjustada neuromuskulaarset blokaadi.

Spektinomütsiin on tritsükliline aminoglükosiidantibiootikum, mis on aktiivne paljude grampositiivsete ja gramnegatiivsete mikroorganismide vastu ning millel on bakteriostaatiline ja bakteritsiidne toime. Tungides mikroobirakku, seondub spektinomütsiin ribosoomide 30S alaühikuga, blokeerib valgusünteesi ning peatab mikroorganismide kasvu ja arengu. Suurtes kontsentratsioonides on see võimeline häirima tsütoplasmaatiliste membraanide struktuuri ja funktsiooni, põhjustades mikroobirakkude surma. See toimib peamiselt gramnegatiivsetele mikroorganismidele, kuid ravimit kasutatakse peamiselt alternatiivse ravina

gonorröa (generaliseeritud gonokokkinfektsioon, uretriit, prostatiit, emakakaela põletik). Ravim on eriti näidustatud juhul, kui esineb ülitundlikkust penitsilliini suhtes või kui gonokokid on penitsilliini ja teiste ravimite suhtes resistentsed.

Spektinomütsiin imendub intramuskulaarselt manustatuna kiiresti, ei seondu plasmavalkudega ega metaboliseeru. Eritub muutumatul kujul neerude kaudu. Gonorröa raviks on ette nähtud ühekordne annus kuni 2 g (40 mg/kg kehamassi kohta). Kõrvaltoimete hulka kuuluvad valu süstekohas, iiveldus ja oksendamine. Nefrotoksilised sündmused on haruldased.

Aminoglükosiidid esindavad laia rühma antibiootikume, mida kasutatakse nende suhtes tundlike mikroorganismide põhjustatud bakteriaalsete infektsioonide etiotroopseks raviks (patogeeni hävitamiseks).

Aminoglükosiidid on üsna varajased antibakteriaalsete ravimite tüübid. Need avastati 1944. aastal pärast penitsilliini avastamist.

Toimemehhanism

Sellel antibakteriaalsete ainete rühmal on bakteritsiidne toime. See tähendab, et ühendid põhjustavad bakteriraku surma, mitte ainult ei pärsi selle kasvu ja paljunemist (bakteriostaatiline toime). Bakteritsiidse toime mehhanism seisneb selles, et pärast rakku tungimist seonduvad aminoglükosiidid pöördumatult 30S ribosomaalse alaühikuga (valguühendite sünteesi eest vastutavad rakuorganellid). See põhjustab geneetilisest materjalist (toimub ülekande-RNA kaudu) teabe edastamise katkemist, bakterite normaalseks toimimiseks vajalike valkude sünteesi ja selle järgnevat surma. Samuti pärsivad need antibiootikumid osaliselt 50S ribosomaalse subühiku aktiivsust, mis veelgi süvendab metaboolsete sünteetiliste protsesside häireid bakterirakus.

Toime spekter

Aminoglükosiididel on maksimaalne bakteritsiidne toime aeroobsete gramnegatiivsete bakterite vastu, mille hulka kuuluvad enteropatogeensed Escherichia coli, Klebsiella, Proteus, Enterobacter, Acinetobacter, Pseudomonas aeruginosa. Selle rühma antibiootikumid on grampositiivsete streptokokkide ja stafülokokkide suhtes passiivsed. Toimespektri iseärasuste tõttu kasutatakse aminoglükosiide peamiselt patogeense (haigust põhjustava) ja oportunistliku mikrofloora poolt põhjustatud haiglanakkuste etiotroopseks raviks.

Antibiootikumide rühma esindajad, aminoglükosiidid streptomütsiin ja kanamütsiin, on aktiivsed mükobakterite vastu ja seetõttu kasutatakse neid teise rea ravimitena tuberkuloosi etiotroopseks raviks.

Peamised näidustused

Aminoglükosiidide kasutamise meditsiiniline näidustus on nende antibiootikumide suhtes tundlike mikroorganismide põhjustatud erineva lokaliseerimisega nakkusprotsesside etiotroopne ravi:

Samuti saab aminoglükosiidantibiootikume kasutada nakkuslike tüsistuste ennetamiseks enne ja pärast kirurgilisi sekkumisi, traumaatilisi protseduure, sealhulgas terapeutilisi või diagnostilisi protseduure.

Negatiivsed reaktsioonid

Erinevalt teistest antibakteriaalsete ravimite rühmadest on aminoglükosiidid üsna mürgised ühendid, seetõttu ei saa nende süsteemse kasutamise taustal välistada negatiivsete patoloogiliste mõjude teket erinevatest kehasüsteemidest:

Samuti võib harvadel juhtudel tekkida lokaalne negatiivne patoloogiline reaktsioon parenteraalseks kasutamiseks mõeldud lahuse intravenoossel manustamisel flebiidi (veeniseina põletik) kujul. Negatiivsete kõrvaltoimete tekke minimeerimiseks tuleks aminoglükosiide kasutada, võttes arvesse ratsionaalse antibiootikumravi põhimõtteid.

Õige rakendus

Aminoglükosiidid on üsna mürgised antibakteriaalsed ained, mistõttu tuleb neid kasutada, võttes arvesse mitmeid omadusi, sealhulgas:

Oma üsna kõrge toksilisuse tõttu on aminoglükosiidid teise valiku antibiootikumid, neid kasutatakse ainult rangetel näidustustel. Nende antibiootikumide hulka kuuluvad neomütsiin, streptomütsiin, tobramütsiin, kanamütsiin ja gentamütsiin.

Grupp aminoglükosiidid kombineerib ravimeid, mis on omavahel seotud keemilise struktuuri, antimikroobse toime spektri ja farmakokineetiliste omaduste poolest. Üldnimetus "aminoglükosiidid" tuleneb nende molekulis glükosiidsidemega ühendatud aminosuhkrute olemasolust. Aminoglükosiidid mida iseloomustab lai antibakteriaalse toime spekter, eriti stafülokokkide ja gramnegatiivse taimestiku vastu.

Tõstke esile aminoglükosiidid 1., 2. ja 3. põlvkond. 1. põlvkonna aminoglükosiidide hulka kuuluvad streptomütsiin, neomütsiin, monomütsiin, kanamütsiin. Gentamütsiini (2. põlvkond) kasutuselevõtt praktikas on seotud 1. põlvkonna aminoglükosiidide suhtes resistentsete mikroorganismitüvede tekkega ja selle ravimi kõrge aktiivsusega Pseudomonas aeruginosa vastu.

Aminoglükosiidid 3. põlvkond (tobramütsiin, sisomütsiin, amikatsiin, dideoksükanamütsiin B, netilmitsiin jt) loodi ajal, mil avastati resistentsuse molekulaarsed mehhanismid, avastati ja eraldati spetsiifilised ensüümid, mis neid antibiootikume inaktiveerivad. 2. ja 3. põlvkonna aminoglükosiidid eristuvad kõrgema antibakteriaalse toime ja laiema antimikroobse toime spektriga; nad asendavad järk-järgult 1. põlvkonna ravimeid oma traditsioonilistest kasutusvaldkondadest.

Antimikroobse toime tugevuse vähenemise järjekorras on aminoglükosiidid järjestatud järgmises järjekorras: netilmitsiin > sisomütsiin > gentamütsiin > tobramütsiin > neomütsiin > kanamütsiin > monomütsiin.

Vastupidav aminoglükosiidid mikroorganismide kliinilistes tüvedes esineb osaline ristumine. Streptomütsiiniresistentsed stafülokokkide ja gramnegatiivsete mikroorganismide tüved on enamikul juhtudel tundlikud kõigi teiste aminoglükosiidide suhtes. Kanamütsiiniresistentsed patogeenid on enamasti resistentsed monomütsiini suhtes, kuid paljud on tundlikud neomütsiini suhtes. 1. põlvkonna aminoglükosiidide suhtes resistentsed mikroorganismid on tundlikud gentamütsiini ja teiste uute aminoglükosiidide suhtes. Gentamütsiini suhtes resistentsed tüved on aga enamikul juhtudel resistentsed 1. põlvkonna ravimite suhtes. 3. põlvkonna aminoglükosiidid toimivad aktiivselt gentamütsiini suhtes resistentsetele mikroorganismidele.

Kõigi jaoks aminoglükosiidid mida iseloomustab selektiivne neuro- ja nefrotoksiline toime, mis määrab nende kasutamise näidustuste selge põhjenduse ja nende kontsentratsiooni hoolika jälgimise veres, neerufunktsiooni ja audiogrammi tegemise vajaduse vähemalt kord nädalas. Vastavalt üldise toksilisuse vähenemise astmele võib ravimid jaotada järgmiselt: sisomütsiin > gentamütsiin > tobramütsiin > netilmitsiin > neomütsiin > streptomütsiin > monomütsiin > kanamütsiin.

STREPTOMÜTSIIN pärsib Brucella, Mycobacteria, Salmonella, Shigella, H.influenzae, Staphylococcus, Y.pestis, Klebsiella ja teiste gramnegatiivsete bakterite kasvu. Antibiootikum ei avalda mõju anaeroobidele, peaaegu kõigile seentele, algloomadele, riketsiatele ja viirustele. See on aktiivne mitte ainult paljunemise, vaid ka puhkefaasis olevate patogeenide vastu (erinevalt penitsilliinist). Streptomütsiini antimikroobse toime avaldumiseks on vajalik aktiivne metabolism bakterirakus. Ravim toimib mikroorganismidele, mis asuvad ainult väljaspool keharakke. Meditsiinipraktikas on kõige sagedamini kasutatav sulfaatsool, kristalliline kaltsiumkloriidi kompleks ja dihüdrostreptomütsiinsulfaatsool.

Kaltsiumkloriidi kompleksi manustatakse seljaaju kanalisse, ülejäänud ravimid manustatakse parenteraalselt. Streptomütsiini on kõige laialdasemalt kasutatud mitte ainult ftisioloogias, vaid ka terapeutiliste osakondade meditsiinipraktikas. Ravimit ei võeta suukaudselt, kuna see imendub seedetraktist halvasti.

Võrreldes penitsilliiniga imendub streptomütsiin intramuskulaarsel manustamisel aeglasemalt ja selle terapeutiline kontsentratsioon veres säilib 8 tundi või kauem. Antibiootikum süstitakse aeglaselt veeni tilgutiga, kuna väga kõrge kontsentratsiooni tekkimisel veres võivad tekkida toksilised reaktsioonid. Streptomütsiin tungib pleuraõõnde (kuni 50%), kõhukelme vedelikku (50-100% vere tasemest), neerudesse, südamesse, kopsudesse, maksa (kontsentratsioon 2 korda kõrgem kui veres), maksajuhade sapidesse. Maksa talitlushäirete korral satub sappi väike kogus ravimit ja koletsüstiidi korral - 70-80% selle tasemest veres. Streptomütsiin eritub organismist kiiresti, kuid pärast suurte annuste korduvat manustamist täheldatakse isegi normaalse neerufunktsiooni korral ravimi akumuleerumist. Põhiline kogus (60%) eritub neerude kaudu 12-24 tunni jooksul glomerulaarfiltratsiooni teel. Keskmine eritumise defitsiit (normaalse neerude eritusfunktsiooniga) on 20-30%. Siiski ei tuvastata ravimi inaktiveerimise ja metabolismi tooteid, mis annab tunnistust antibiootikumi ladestumisest erinevatesse organitesse. Eelkõige on teavet streptomütsiini kogunemise kohta perilümfis. Korduval manustamisel eritub 2% ravimi annusest väljaheitega. Kui neerufunktsioon on kahjustatud, aeglustub streptomütsiini eritumine järsult. Anuuriaga patsientidel on T1/2 tundi 110. Sellistel tingimustel võivad isegi väikesed manustatud antibiootikumiannused põhjustada raskeid neuro- ja nefrotoksilisi reaktsioone. Kuna streptomütsiin, nagu ka teised aminoglükosiidid, jaotub peamiselt rakuvälises vedelikus, on vaja arvestada ravimi kuhjumisega tursega patsientidel; palavikuga ja aneemilistel patsientidel on T1/2 lühem.Ka patsiendi vanus ja sugu mõjutavad ravimi farmakokineetikat. Tõsiseks probleemiks streptomütsiinravi puhul on resistentse mikrofloora kiire tekkimine ning seetõttu asendatakse see meditsiinipraktikas praktiliselt teiste tõhusamate antibiootikumidega ning on kaotanud oma tähtsuse.

Streptomütsiini kasutatakse peamiselt tuberkuloosi ja streptomütsiini suhtes tundlike patogeenide põhjustatud infektsioonide raviks. Kombinatsioonis bensüülpenitsilliini või ampitsilliiniga kasutatakse streptomütsiini S. viridansi või S. faecalis'e põhjustatud septilise endokardiidi raviks. Antibiootikumi tuleb ettevaatusega määrata kuulmis- ja vestibulaaraparaadi funktsionaalsete häirete ning neerude eritusfunktsiooni kahjustuse korral. Vajalik on VIII kraniaalnärvide paari funktsiooni, neerude eritusfunktsiooni seisundi ja hematoloogiliste parameetrite hoolikas jälgimine. Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel ei tohi ravimi ööpäevane annus ületada 0,5 g, kui endogeenne kreatiniini kliirens on 50-60 ml/min ja 0,4 g, kui glomerulaarfiltratsioon väheneb 40 ml/min.

GENTAMITSIIN(garamütsiin) omab laia antimikroobse toime spektrit. Toime olemus on sarnane 1. põlvkonna aminoglükosiididele, kuid selle efektiivsus stafülokokkide, brutsella ja teiste mikroorganismide vastu on suurem. Erinevalt 1. põlvkonna aminoglükosiididest toimib gentamütsiin aktiivselt Pseudomonas aeruginosale. Bakteriostaatilise ja bakteritsiidse toimega gentamütsiini kontsentratsioonides on erinevus, kuid see pole nii suur: maksimumväärtustele lähedaste annuste korral on võimalik bakteritsiidne toime, mis annab põhjust kasutada seda sepsise pingefaasis ja kataboolses faasis. faas kui üks peamisi antibiootikume. See ei mõjuta streptokokke ega enterokokke.

Peamiste farmakokineetiliste parameetrite järgi erineb gentamütsiin 1. põlvkonna aminoglükosiididest vähe. Selle terapeutiline kontsentratsioon veres (5-8 μg/ml) säilib 6-8 tundi.Korduvate süstide korral 8 tunni pärast on kalduvus antibiootikumi kuhjumisele, mis suureneb neerupuudulikkuse korral. Gentamütsiini jaotumine elundite ja kudede vahel sõltub olulistest individuaalsetest kõikumistest ja sõltub nii manustatud annuse suurusest kui ka muudest teguritest. Tavaliselt tungib 20-50% gentamütsiinist läbi BBB, samuti luudesse, röga ja eesnäärme kudedesse, kus ravimi kontsentratsioon on võrdne selle tasemega veres. See läbib platsentat ja selle kontsentratsioon loote seerumis on 50-100% ravimi sisaldusest ema veres. Kuni 25-50% seerumi kontsentratsioonist koguneb bronhide sekretsioonidesse; sel juhul toimub kogunemine aeglaselt ja eemaldamine bronhipuust toimub kiiresti. Gentamütsiin ei metaboliseeru organismis ja eritub neerude kaudu glomerulaarfiltratsiooni teel 24 tunni jooksul.40...100% ööpäevasest annusest eritub uriiniga. Antibiootikum eritub väikestes kogustes sapiga. Destruktiivse kopsupõletiku korral ulatub ravimi annus 2,4-3,2 mg / kg päevas või rohkem (kuni 5 mg / kg). Annuse suurendamisega tuleb kaasneda gentamütsiini kontsentratsiooni jälgimine veres ja neerufunktsioonis ning korduvad audiomeetrilised uuringud. Ilma kõrvaltoimete hoolika jälgimiseta ei soovitata ravimit kasutada kauem kui 10-14 päeva. Gentamütsiini terapeutiline kontsentratsioon veres on 5-12 mcg/ml.

Gentamütsiin on näidustatud stafülokokkide resistentsete tüvede, Pseudomonas aeruginosa, Proteus rühma või nende patogeenide kombinatsiooni põhjustatud sepsise korral. Selle mürgisus on suhteliselt madal. Siiski tuleb meeles pidada, et gentamütsiin on "reserv" antibiootikum ja selle määramine ilma rangete näidustusteta võib hiljem viia "arsti jõuetuseni nakkustekitaja ees". Muud näidustused on hingamisteede infektsioonid, kirurgilised haigused, meningiit, nahahaigused jne. Seda määratakse ainult raskete nakkushaiguste korral, mis on põhjustatud eelkõige segamikrofloorast kuni patogeenide antibiogrammi määramiseni.

TOBRAMÜTSIIN(obratsiin, tobramütsetiin, nebtsiin, obramütsiin) omab gentamütsiinile sarnast antimikroobse toime spektrit. Seoses P. aeruginosaga on tobramütsiin 2–4 korda tõhusam kui gentamütsiin, kuid stafülokokkide, Klebsiella, serrationi ja Proteuse vastane toime on sellest madalam.

Tobramütsiin ei seondu seerumi valkudega. Peamiste farmakokineetiliste omaduste poolest sarnaneb see gentamütsiiniga. Intramuskulaarsel manustamisel imendub see hästi. Tobramütsiini maksimaalne kontsentratsioon veres registreeritakse 30 minuti - 1 tunni pärast ja on 2,5-2,7 μg/ml (manustatud annusega vastavalt 50 ja 75 mg). T1/2 - 2-2,5 tundi Ravimi korduval manustamisel 8 tunni pärast annustes 25 ja 50 mg või 100 mg 12 tunni pärast ei täheldata selle akumuleerumist organismis. Annus 2 kuni 4-5 mg/kg manustatakse 3-4 korda päevas 7-10 päeva jooksul.

Tobramütsiini intravenoossel manustamisel on selle T1/2 1,6 tundi.Tippkontsentratsioon ei ületa 12 μg/ml. 100 mg ravimit manustatakse intravenoosselt ühe tunni jooksul ja selle kontsentratsioon veres ulatub 5 mcg/ml. 2 tundi pärast infusiooni lõppu väheneb kontsentratsioon 3,6 μg/ml-ni.

Neerufunktsiooni kahjustuse korral ravimi eritumine aeglustub ja selle kontsentratsioon veres suureneb. Kui kreatiniini kliirens on alla 2 ml/min, võib T1/2 olla 56 tundi, 5-10 ml/min puhul - 20-36 tundi Tobramütsiin tungib hästi enamikesse kudedesse; suurim kogus leidub neerudes, väikseim ajukoes. Tsüstilise fibroosiga patsientidel ulatub selle kontsentratsioon 5-10 mcg / ml. 90% ravimist bioloogiliselt aktiivses vormis eritub päevas neerude kaudu. Suukaudsel manustamisel see ei imendu. Patsientidel perioodiliselt läbiviidava hemodialüüsi korral väheneb antibiootikumi kontsentratsioon veres keskmiselt 50%. Ravimi terapeutiliselt ohutu kontsentratsioon veres on 5-12 mcg/ml.

Tobramütsiini näidustused on samad, mis gentamütsiini puhul. Antibiootikumi kasutatakse reservravimina P. aeruginosa resistentsete tüvede põhjustatud infektsioonide ravis. Raske infektsiooni ja kohese kemoterapeutilise sekkumise vajaduse korral võib kuni bakterioloogilise diagnoosi ja patogeeni antibiogrammi määramiseni määrata tobramütsiini kombinatsioonis beetalaktaamantibiootikumidega.

SISOMÜTSIIN(sisomütsiinsulfaati kasutatakse meditsiinipraktikas) on farmakodünaamiliste omaduste poolest sarnane gentamütsiiniga, kuid ületab selle aktiivsuse poolest Proteuse tüvedele, eriti indoolnegatiivsetele, aga ka Pseudomonas aeruginosale, Klebsiellale ja Enterobacter'ile.

Sisomütsiin seondub seerumi valkudega 25%, suukaudsel manustamisel imendub ravim halvasti. Pärast intramuskulaarset manustamist siseneb see kiiresti verre, selle maksimaalne kontsentratsioon veres saavutatakse 30 minuti pärast. T1/2 on 2-2,5 tundi.Ühekordne annus 1 mg/kg loob tippkontsentratsiooni veres 5 mcg/ml, annus 2 mg/kg - 8 mcg/ml. Sisomütsiini päevane annus jagatakse 2 annuseks, rasketel juhtudel - 3-4 annuseks. Sisomütsiini kontsentratsioon veres väheneb aeglaselt - 8 tunni jooksul.Ravimi kiirel intravenoossel manustamisel annuses 1 mg / kg saavutab selle maksimaalne kontsentratsioon veres 5,8 mcg / ml. Rasketel juhtudel määratakse ravimi maksimaalne annus esimese 2-3 päeva jooksul, seejärel vähendatakse seda ja viiakse üle intramuskulaarsele manustamisele. Sisomütsiin ei akumuleeru kehas. Neerufunktsiooni kahjustuse korral on vajalik annuse kohandamine. Keha kudedes ja keskkondades jaotumise olemuse järgi on ravim gentamütsiinile lähedane. See ei tungi hästi BBB-sse. See eritub organismist muutumatul kujul neerude kaudu (80-84%).

Sisomütsiini kasutamise näidustused on samad, mis gentamütsiini puhul. Samuti on see ette nähtud mädaste-septiliste seisundite raviks leukeemiaga patsientidel, tsütostaatilise ravi ajal tekkinud pahaloomuliste kasvajate korral - immunosupressantide kasutamisel.

AMIKATSIIN(amikiin, bikliin) on laia toimespektriga, nagu ka teistel uutel aminoglükosiididel, kuid see ei mõjuta enamikku anaeroobe. See on Klebsiella ja Providencia vastu aktiivsem kui gentamütsiin ja teised aminoglükosiidid. Gentamütsiini- ja tobramütsiiniresistentsed gramnegatiivsete bakterite tüved, sealhulgas P. aeruginosae, on amikatsiini suhtes tundlikud.

Suukaudselt manustatuna ei imendu amikatsiin seedetraktist, intramuskulaarsel manustamisel imendub see aeglasemalt kui gentamütsiin. Maksimaalset kontsentratsiooni veres täheldatakse 1 tunni pärast manustatud annuste 0,5 ja 0,25 g korral ning see on vastavalt 20 ja 11,3 μg/ml. Päevane annus 15 mg/kg jagatakse 2-3 annuseks. T1/2 - 2-2,4 tundi Määrake 7,5 mg/kg iga 12 tunni järel või 5 mg/kg iga 8 tunni järel Amikatsiin koguneb rögas halvasti: kuni 2,3-8,4 mcg/ml, kuigi Kuni 80% seerumi kontsentratsioonist tungib pleura vedelikku. Ravikuuri kestus on 7-10 päeva, vajadusel kauem. Intravenoossel manustamisel on maksimaalne ööpäevane annus 15 mg/kg. Terapeutiline ohutu kontsentratsioon veres on 15-25 mcg/ml.

Amikatsiin on näidustatud raskete nakkushaiguste korral, mida põhjustavad valdavalt gramnegatiivsed bakterid. Enamiku mädase infektsiooni patogeenide kõrge tundlikkus amikatsiini suhtes võimaldab ravimit kasutada enne patogeeni eraldamist ja selle tundlikkuse määramist ravimi suhtes. Antibiootikum on aktiivne gentamütsiini- ja tobramütsiiniresistentsete gramnegatiivsete bakterite tüvede põhjustatud infektsioonide vastu. Soovitatav on määrata Amikatsiini esmase ravi vahendina stafülokokkide ja gramnegatiivsete bakterite põhjustatud segainfektsioonide kahtluse korral, samuti stafülokoki infektsioonide korral teiste antibiootikumide talumatuse korral.

NETILMITSIIN(netilliin) on antimikroobse toimespektriga, mis sarnaneb sisomütsiini, amikatsiini ja gentamütsiini omaga. On juhtumeid, kus amikatsiini suhtes resistentsed patogeenid olid netilmitsiini suhtes tundlikud. Netilmitsiin on aktiivne peamiselt patogeenide vastu, mis inaktiveerivad aminoglükosiide fosforüülimise või adenüülimise teel. Eelis teiste aminoglükosiidide ees on ravimi väiksem oto- ja nefrotoksilisus.

Netilmitsiini manustatakse ainult parenteraalselt. Kui võrrelda seda põhiparameetrite poolest teiste aminoglükosiididega, olulisi erinevusi ei ilmne; kuseteede infektsioonide raviks peaksid annused olema väiksemad ja süsteemsete haiguste korral suuremad. Kui patsiendi kehakaal on 40-60 kg, manustatakse 100 mg iga 12 tunni järel.Ravimi kontsentratsioon vereseerumis ei tohi olla suurem kui 16 mcg/ml. Netilmitsiin kehas ei metaboliseeru. Eritub peamiselt glomerulaarfiltratsiooni teel. Pärast korduvat manustamist läheneb uriiniga eritunud netilmitsiini kogus ravimi ööpäevasele manustatud annusele. Pärast ravimi manustamist tuvastatakse nädala jooksul uriinis väikesed kogused. Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel on netilmitsiini kontsentratsioon uriinis vähenenud. Eliminatsiooni kiiruskonstant korreleerub endogeense kreatiniini kliirensiga, T1/2 seerumis - seerumi kreatiniini kontsentratsiooniga.

Netilmitsiini jaotumine organismis kudedes ja vedelikes on sarnane 3. põlvkonna aminoglükosiidide jaotumisele. Ravimi ohutu kontsentratsioon veres on 5-12 mcg/ml.

Netilmitsiini kasutamise näidustused on väga laiad:

• baktereemia ja septitseemia, sealhulgas vastsündinute sepsis, urogenitaaltrakti infektsioonid, hingamisteede, naha ja sidemete rasked infektsioonid, osteomüeliit, haavad, operatsioonieelsed ja intraperitoneaalsed infektsioonid, seedetrakti nakkushaigused;
• gramnegatiivsete mikroobide põhjustatud infektsiooni kahtluse raviks;
• juhtudel, kui patogeen on teadmata, on parem manustada netilmitsiini kombinatsioonis penitsilliinide või tsefalosporiinidega kuni bakterioloogilise uuringu tulemuste saamiseni;
• raske stafülokoki (sepsis või kopsupõletik) infektsiooniga vastsündinutel on soovitatav netilmitsiini manustada koos penitsilliiniga;
• riskifaktorite olemasolul kirurgilistel patsientidel operatsioonijärgse infektsiooni ennetamiseks.

Netilmitsiini kasutamise vastunäidustused on samad, mis kogu rühmal aminoglükosiidid. Netilmitsiini ei tohi välja kirjutada (või tuleb olla väga ettevaatlik) samaaegselt konkureerivate ravimitega, mis suurendavad selle toksilisi omadusi: polümüksiin B, kolistiin, tsefaloridiin ja tsefalotiin, vankomütsiin ja kõik aminoglükosiidid, etakrüünhape ja furosemiid, neuromuskulaarsed blokaatorid, anesteetikumid ja massiivse tsitraatvere ülekandega koos kuraarelaadsete ainetega. Netilmitsiini toimet rasedatele naistele ei ole uuritud.