Brutoni haigus. Agammaglobulineemia (Brutoni tõbi, pärilik hüpogammaglobulineemia). Brutoni tõve sümptomid

Brutoni tõbi (kaasasündinud agammaglobulineemia, X-seotud agammaglobulineemia) on primaarne humoraalne immuunpuudulikkus, mis on põhjustatud mitte-retseptori türosiinkinaasi kodeeriva geeni mutatsioonilistest muutustest.

Üldine informatsioon

X-seotud agammaglobulineemiat kirjeldas esmakordselt 1952. aastal USA-st Ogden Bruton. Arst jälgis poissi, kes alates 4. eluaastast oli haigestunud erinevate raskete nakkuspatoloogiatega üle kümne korra ja tema verest antikehi ei leitud. Brutoni tõve geneetiline olemus tehti kindlaks 1993. aastal.

Agammaglobulineemia mõjutab ainult mehi. Seda haigust diagnoositakse ühel poisil 250 000-st.

Põhjused

Brutoni tõve põhjuseks on mutantse valgu olemasolu mitte-retseptori türosiinkinaasi (Brutoni türosiinkinaasi ehk TKB) kodeerivas geenis. See geen asub X-kromosoomi ühel alusel, mistõttu patoloogiat nimetatakse X-seotuks.

Haigus pärineb retsessiivselt. See ilmneb ainult poistel, kuna nende DNA sisaldab ühte X-kromosoomi ja ühte Y-kromosoomi. Tüdrukutel on kaks X-kromosoomi, mistõttu defektset geeni kompenseerib normaalne. Kuid naised on muutunud geeni kandjad ja annavad selle edasi oma poegadele.

Harvadel juhtudel on Brutoni agammaglobulineemia mittepärilik: muutused TKB-d kodeerivas geenis tekivad kohe pärast viljastumist.

Patogenees

Mitte-retseptori türosiinkinaasi geen vastutab B-lümfotsüütide, rakkude, mis mängivad olulist rolli humoraalses immuunsuses, küpsemise eest. Kokkupuutel antigeeniga (viirus või bakter) muutuvad mõned neist plasmarakkudeks, mis toodavad antikehi (immunoglobuliine), teised aga mälu B-rakkudeks.

Brutoni agammaglobulineemia näitab humoraalse immuunsuse kaotust. TKB geeni mutatsiooni tõttu blokeeritakse B-lümfotsüütide küpsemine, mille tagajärjel kaotab organism nakkustekitajaga kokkupuutel võime täielikult toota immunoglobuliine. Patoloogiliste muutuste raskusaste võib varieeruda alates antikehade taseme olulisest langusest veres kuni nende täieliku puudumiseni.

Reeglina on perifeerses veres X-seotud agammaglobulineemiaga patsientidel vähe või üldse mitte B-lümfotsüüte ja kõigi immunoglobuliinide klasside madal kontsentratsioon, samuti plasmarakkude puudumine lümfoidkoes. Antikehade ebapiisav süntees põhjustab asjaolu, et organism ei suuda toime tulla nakkusetekitajatega, eriti bakteritega.

Brutoni tõbe iseloomustab immuunvastuse püsimine viirusnakkustele. Selle poolest erineb see geneetilisest patoloogiast, mida nimetatakse Šveitsi tüüpi agammaglobulineemiaks, mida iseloomustab rakulise ja humoraalse immuunsuse defekt. Selle areng põhineb B- ja T-lümfotsüütide puudumisel või puudumisel, mis muudab inimese vastuvõtlikuks mis tahes etioloogiaga infektsioonidele. Haigus mõjutab mõlemat sugupoolt.

Sümptomid

Brutoni tõve sümptomid hakkavad ilmnema 4-6 kuu vanuselt, kuna emalt ülekantavate antikehade hulk lapse veres väheneb. B-rakkude puudulikkusega agammaglobulineemia peamiseks sümptomiks on kroonilised ja korduvad infektsioonid, mille on esile kutsunud püogeensed bakterid, st mikroorganismid, mis võivad põhjustada mädapõletikku. Nende hulka kuuluvad pneumokokid, stafülokokid, Haemophilus influenzae jt.

Laps põeb ülemiste hingamisteede, hingamisteede, seedetrakti, naha, nahaaluse rasvkoe jne haigusi. Kõige levinumad patoloogiad on kopsupõletik, kõrvapõletik, sinusiit, konjunktiviit, ekseem, dermatomüosiit, meningiit, entsefaliit.

Viirusresistentsus Brutoni tõve korral püsib, kuid on nõrgenenud, põhjustades tüsistusi. B-hepatiidi viirus põhjustab progresseeruvat hepatiiti, rotaviirus - malabsorptsiooni sündroomi ja kroonilist kõhulahtisust, kokkupuude poliomüeliidi viirusega vaktsineerimise ajal - lastehalvatuseni.

Brutoni tõvega lapsed on altid allergilistele reaktsioonidele, autoimmuunhaigustele, onkoloogilistele patoloogiatele, sidekoehaigustele (suurte liigeste artriit).

Muud agammaglobulineemia ilmingud:

• lümfisüsteemi reaktsiooni puudumine haiguste ägedal perioodil;
• mandlite väike suurus;
• bronhektaasia on bronhide laienemine, millega kaasnevad astmahood.

Humoraalse immuunsuse defektiga lastel ei esine nina-neelu ja palatinaalsete mandlite hüperplaasiat.

Diagnostika

Brutoni tõbi diagnoositakse anamneesi, patsiendi läbivaatuse, instrumentaalsete meetodite ja laboratoorsete uuringute põhjal. Patoloogiat näitavad ajaloo sagedased bakteriaalsed haigused. Teised agammaglobulineemia tunnused, mida saab röntgenkiirte abil tuvastada, on mandlite ja lümfisõlmede alaareng (puudumine), samuti muutused põrna struktuuris.

Kõige informatiivsem meetod Brutoni tõve diagnoosimiseks on vereanalüüs, eelkõige:

• voolutsütomeetria - näitab B-lümfotsüütide vähenenud arvu või puudumist;
• seerumi immunoelektroforees - näitab gammaglobuliinide fraktsiooni puudumist;
• nefelomeetria - võimaldab tuvastada immunoglobuliinide ebapiisavat kontsentratsiooni (Ig A ja Ig M tase väheneb 100 korda, Ig G - 10 korda);
• üldanalüüs - näitab leukotsüütide arvu kõrvalekallet normist.

Lisaks viiakse läbi molekulaargeneetiline uuring, mille käigus tuvastatakse mitte-retseptori türosiinkinaasi kodeeriva geeni defekt. Seda testi saab teha planeerimisetapis või raseduse ajal.

Ravi

Agammaglobulineemia ravi põhiprintsiibid on immuunsüsteemi säilitamine kogu elu jooksul ja antibiootikumravi nakkuspatoloogiate tekkes.

Immuunpuudulikkuse kompenseerimiseks viiakse läbi asendusravi gammaglobuliini preparaatidega. Ravimeid manustatakse intravenoosselt kiirusega 400 mg 1 kg kehakaalu kohta. Farmakoloogilise ravi eesmärk on saavutada immunoglobuliinide kontsentratsioon veres, mis on võrdne 3 g / l.

Brutoni agammaglobulineemiaga nakkushaiguste ägedal perioodil kasutatakse antibiootikume: tsefalosporiine, sulfoonamiide, penitsilliini, aminoglükosiide.

Prognoos

Brutoni tõve prognoos on immunoglobuliinide jätkuva manustamise ja piisava antibiootikumravi korral soodne. Antibakteriaalsete ainete enneaegne kasutamine nakkushaiguste ägenemise ajal võib põhjustada patoloogilise protsessi kiiret progresseerumist ja surma.

Ärahoidmine

Kuna Brutoni agammaglobulineemia on oma olemuselt geneetiline, ei ole selle ennetamine võimalik. Raseduse planeerimisel on soovitatav läbi viia geneetilist nõustamist paaridele, kelle perekonnas on seda haigust esinenud.

Kui lapsel on agammaglobulineemia, tuleb võtta meetmeid tüsistuste ja infektsioonide kordumise vältimiseks. Need sisaldavad:

• krooniliste põletikukollete taastusravi;
• haiguste piisav ravi;
• vaktsineerimine ainult inaktiveeritud ravimitega.

trükiversioon

Geneetilised patoloogiad on haruldased kaasasündinud haigused, mida on raske ette ennustada. Need tekivad isegi embrüo moodustumise hetkel. Enamasti edastatakse need vanematelt, kuid see ei ole alati nii. Mõnel juhul tekivad geenihäired iseenesest. Brutoni tõbe peetakse üheks selliseks patoloogiaks. See kuulub esmase See haigus avastati hiljuti, 20. sajandi keskel. Seetõttu ei ole arstid seda täielikult uurinud. See on üsna haruldane, ainult poistel.

Brutoni tõbi: uuringu ajalugu

See patoloogia viitab X-seotud kromosomaalsetele kõrvalekalletele, mis edastatakse geneetilisel tasemel. Brutoni tõbe iseloomustavad häired selle peamiseks sümptomiks on vastuvõtlikkus nakkusprotsessidele. Selle patoloogia esmamainimine langeb 1952. aastal. Sel ajal uuris Ameerika teadlane Bruton 4-aastaselt üle 10 korra haigestunud lapse anamneesi. Selle poisi nakkusprotsesside hulgas olid sepsis, kopsupõletik, meningiit, ülemiste hingamisteede põletik. Last uurides selgus, et nende haiguste vastu antikehad puuduvad. Teisisõnu, pärast infektsioone ei täheldatud immuunvastust.

Hiljem, 20. sajandi lõpus, uurisid arstid Brutoni haigust uuesti. 1993. aastal suutsid arstid tuvastada defektse geeni, mis põhjustab nõrgenenud immuunsust.

Brutoni tõve põhjused

Agammaglobulineemia (Brutoni tõbi) on enamasti pärilik. Defekti peetakse retsessiivseks tunnuseks, seega on patoloogiaga lapse saamise tõenäosus 25%. Mutantse geeni kandjad on naised. See on tingitud asjaolust, et defekt lokaliseerub X-kromosoomil. Kuid haigus kandub edasi ainult meessugupoolele. Agammaglobulineemia peamine põhjus on defektne valk, mis on osa türosiinkinaasi kodeerivast geenist. Lisaks võib Brutoni tõbi olla idiopaatiline. See tähendab, et selle välimuse põhjus jääb ebaselgeks. Lapse geneetilist koodi mõjutavad riskitegurid on järgmised:

1. Alkoholi ja narkootikumide kuritarvitamine raseduse ajal.
2. Psühho-emotsionaalne stress.
3. Kokkupuude ioniseeriva kiirgusega.
4. Keemilised ärritajad (kahjulik tootmine, ebasoodne ökoloogia).

Mis on haiguse patogenees?

Haiguse arengu mehhanism on seotud defektse valguga. Tavaliselt osaleb türosiinkinaasi kodeerimise eest vastutav geen B-lümfotsüütide moodustumisel. Need on immuunrakud, mis vastutavad keha humoraalse kaitse eest. Türosiinkinaasi rikke tõttu ei küpse B-lümfotsüüdid täielikult. Selle tulemusena ei suuda nad toota immunoglobuliine - antikehi. Brutoni tõve patogenees on humoraalse kaitse täielik blokeerimine. Selle tulemusena ei teki nakkusetekitajate kehasse sisenemisel nende vastaseid antikehi. Selle haiguse tunnuseks on see, et immuunsüsteem on võimeline võitlema viirustega, hoolimata B-lümfotsüütide puudumisest. Humoraalse kaitse rikkumise olemus sõltub defekti tõsidusest.

Brutoni tõbi: patoloogia sümptomid

Patoloogia annab end esmakordselt tunda imikueas. Kõige sagedamini avaldub haigus 3-4. elukuuks. See on tingitud asjaolust, et selles vanuses lapse keha lakkab kaitsmast ema antikehi. Esimesed patoloogia tunnused võivad olla valulik reaktsioon pärast vaktsineerimist, nahalööbed, ülemiste või alumiste hingamisteede infektsioonid. Sellegipoolest kaitseb rinnaga toitmine last põletikuliste protsesside eest, kuna ema piim sisaldab immunoglobuliine.

Brutoni tõbi avaldub umbes 4-aastaselt. Sel ajal hakkab laps suhtlema teiste lastega, käib lasteaias. Nakkuslike kahjustuste hulgas on ülekaalus meningo-, strepto- ja stafülokoki mikrofloora. Selle tulemusena võivad lapsed olla altid mädapõletikule. Kõige levinumad haigused on kopsupõletik, sinusiit, keskkõrvapõletik, sinusiit, meningiit, konjunktiviit. Enneaegse ravi korral võivad kõik need protsessid muutuda sepsiseks. Samuti võib Brutoni tõve ilming olla dermatoloogilised patoloogiad. Vähenenud immuunvastuse tõttu paljunevad mikroorganismid haavade ja kriimustuste kohas kiiresti.

Lisaks on haiguse ilminguteks bronhiektaasia - patoloogilised muutused kopsudes. Sümptomiteks on õhupuudus, valu rinnus, mõnikord hemoptüüs. Samuti on võimalik põletikuliste fookuste ilmnemine seedeorganites, urogenitaalsüsteemis, limaskestadel. Perioodiliselt täheldatakse liigeste turset ja valu.

Haiguse diagnostilised kriteeriumid

Esimene diagnostiline kriteerium peaks hõlmama sagedast haigestumist. Brutoni tõbe põdevad lapsed põevad üle 10 nakkuse aastas, samuti mitu korda kuu jooksul. Haigused võivad üksteist korduda või asendada (keskkõrvapõletik, tonsilliit, kopsupõletik). Neelu uurimisel ei esine mandlite hüpertroofiat. Sama kehtib ka perifeersete lümfisõlmede palpeerimise kohta. Samuti peaksite pöörama tähelepanu lapse reaktsioonile pärast vaktsineerimist. Laboratoorsetes uuringutes täheldatakse olulisi muutusi. KLA-s on põletikulise reaktsiooni tunnused (leukotsüütide arvu suurenemine, kiirenenud ESR). Samal ajal väheneb immuunrakkude arv. See kajastub leukotsüütide valemis: väike arv lümfotsüüte ja suurenenud neutrofiilide sisaldus. Oluline uuring on immunogramm. See peegeldab antikehade vähenemist või puudumist. See märk võimaldab teil diagnoosi panna. Kui arstil on kahtlusi, võib teha geneetilise uuringu.

Brutoni tõve ja sarnaste patoloogiate erinevused

Seda patoloogiat eristatakse teistest esmastest ja nende hulgas - Šveitsi tüüpi agammaglobulineemia, HIV. Erinevalt nendest patoloogiatest iseloomustab Brutoni haigust ainult humoraalse immuunsuse rikkumine. See väljendub selles, et keha suudab võidelda viiruslike mõjuritega. See tegur erineb Šveitsi tüüpi agammaglobulineemiast, mille puhul on häiritud nii humoraalne kui ka rakuline immuunvastus. DiGeorge'i sündroomiga diferentsiaaldiagnoosi läbiviimiseks on vaja teha (tüümuse aplaasia) ja määrata kaltsiumisisaldus. HIV-nakkuse välistamiseks tehakse lümfisõlmede palpatsioon, ELISA.

Agammaglobulineemia ravimeetodid

Kahjuks on Brutoni tõvest võimatu täielikult võita. Agammaglobulineemia ravimeetodid hõlmavad asendus- ja sümptomaatilist ravi. Peamine eesmärk on saavutada normaalne immunoglobuliinide tase veres. Antikehade kogus peaks olema 3 g/l lähedal. Selleks kasutatakse gammaglobuliini koguses 400 mg/kg kehakaalu kohta. Antikehade kontsentratsiooni tuleks tõsta ägedate nakkushaiguste korral, kuna organism ei tule nendega ise toime.

Lisaks viiakse läbi.Enamasti on ette nähtud antibakteriaalsed ravimid "tseftriaksoon", "penitsilliin", "tsiprofloksatsiin". Naha ilmingud nõuavad paikset ravi. Samuti on soovitatav pesta limaskesti antiseptiliste lahustega (kurgu ja nina niisutamine).

Brutoni agammaglobulineemia prognoos

Vaatamata eluaegsele asendusravile on agammaglobulineemia prognoos soodne. Nakkuslike protsesside pidev ravi ja ennetamine vähendab haigestumust miinimumini. Patsiendid jäävad tavaliselt töövõimeliseks ja aktiivseks. Vale lähenemisega ravile võivad tüsistused areneda kuni sepsiseni. Kaugelearenenud infektsioonide korral on prognoos halb.

Brutoni tõve ennetamine

Patoloogia esinemisel sugulastel või selle kahtlusel on raseduse esimesel trimestril vaja läbi viia geneetiline uuring. Samuti peaksid ennetusmeetmed hõlmama kokkupuudet õhuga, krooniliste infektsioonide ja kahjulike mõjude puudumist. Raseduse ajal on ema stressi korral vastunäidustatud. Sekundaarne ennetus hõlmab vitamiinravi, gammaglobuliini kasutuselevõttu, tervislikku eluviisi. Samuti on oluline vältida kokkupuudet nakatunud inimestega.

- See on pärilik haigus, mille puhul tekib raske primaarne immuunpuudulikkus (organismi immuunkaitse häire) koos gammaglobuliinide taseme märgatava langusega veres. Tavaliselt avaldub haigus lapse esimestel elukuudel ja -aastatel, mil hakkavad arenema korduvad bakteriaalsed infektsioonid: keskkõrvapõletik, põskkoopapõletik, kopsupõletik, püoderma, meningiit, sepsis. Uurimisel perifeerses veres ja luuüdis seerumi immunoglobuliinid ja B-rakud praktiliselt puuduvad. Agammaglobulineemia ravi on eluaegne asendusravi.

RHK-10

D80 Immuunpuudulikkused koos ülekaaluka antikehade puudulikkusega

Üldine informatsioon

Agammaglobulineemia (pärilik hüpogammaglobulineemia, Brutoni tõbi) on humoraalse immuunsuse kaasasündinud defekt, mis on põhjustatud rakugenoomi mutatsioonidest, mis põhjustab B-lümfotsüütide ebapiisavat sünteesi. Selle tulemusena on häiritud kõigi klasside immunoglobuliinide moodustumine ja nende sisaldus veres väheneb järsult, kuni see täielikult puudub ja tekib esmane immuunpuudulikkus. Immuunsüsteemi madal reaktiivsus põhjustab ülemiste hingamisteede, bronhide ja kopsude, seedetrakti ja ajukelme raskete korduvate mäda-põletikuliste haiguste väljakujunemist. Brutoni tõbi esineb eranditult poistel ja seda esineb ligikaudu 1-5-l miljonist vastsündinul, olenemata rassist või etnilisest rühmast.

Põhjused

Päriliku agammaglobulineemia X-seotud vorm tekib X-kromosoomi ühe geeni (asub Xq21.3-22.2) kahjustuse tõttu. See geen vastutab ensüümi türosiinkinaasi sünteesi eest, mis osaleb B-rakkude moodustumises ja diferentseerumises. Selle geeni mutatsioonide ja Brutoni türosiinkinaasi sünteesi blokeerimise tulemusena on humoraalse immuunsuse teke häiritud. Agammaglobulineemia korral esinevad luuüdis noored vormid (pre-B-rakud), mille edasine diferentseerumine ja vereringesse sisenemine on häiritud.

Sellest tulenevalt ei toodeta praktiliselt kõiki immunoglobuliinide klassisid ja lapse keha muutub patogeensete bakterite tungimisel kaitsetuks (enamasti on need streptokokid, stafülokokid ja Pseudomonas aeruginosa). Sarnast häirete mehhanismi täheldatakse ka teise päriliku agammaglobulineemia vormi puhul, mis on seotud X-kromosoomi ja kasvuhormooni puudulikkusega. Autosoomne retsessiivne vorm areneb mitme geeni (µ-rasked ahelad, λ5/14.1 geen, adaptervalgu geen ja IgA signaalmolekuli geen) mutatsioonide tulemusena.

Klassifikatsioon

Pärilikul agammaglobulineemial on kolm vormi:

• seotud X-kromosoomiga (85% kõigist kaasasündinud hüpogammaglobulineemia juhtudest on mõjutatud ainult poistel)
• autosoomne retsessiivne sporaadiline Šveitsi tüüp (esineb poistel ja tüdrukutel)
• agammaglobulineemia, mis on seotud X-kromosoomi ja kasvuhormooni puudulikkusega (väga harv ja ainult poistel)

Agammaglobulineemia sümptomid

Humoraalse immuunsuse reaktiivsuse vähenemine agammaglobulineemia korral põhjustab korduvate mäda-põletikuliste haiguste teket juba lapse esimesel eluaastal (tavaliselt pärast rinnaga toitmise lõpetamist - 6-8 kuud). Samal ajal ei satu emalt kaitsvad antikehad enam lapse kehasse ja nende enda immunoglobuliine ei toodeta. 3-4-aastaselt muutuvad põletikulised protsessid krooniliseks, kaldudes üldistusele. Agammaglobulineemiaga mädane infektsioon võib mõjutada erinevaid organeid ja süsteeme.

Nina-kurgu-kõrva-kurgude puhul pole haruldased mädane sinusiit, etmoidiit, keskkõrvapõletik ning mädane keskkõrvapõletik areneb sageli lapse esimesel eluaastal ja sinusiit - 3-5 aasta pärast. Bronhopulmonaarse süsteemi haigustest täheldatakse korduvat bronhiiti, kopsupõletikku, kopsuabstsessi. Sageli esineb kroonilise nakkusliku enterokoliidi (peamised patogeenid on kampülobakter, giardia, rotaviirus) põhjustatud püsiva kõhulahtisusega (kõhulahtisusega) seedetrakti kahjustus. Nahal leitakse impetiigo, mikroobne ekseem, korduv furunkuloos, abstsessid ja flegmoon.

Harvad ei ole silmad (mädane konjunktiviit), suuõõne (haavandiline stomatiit, igemepõletik), luu- ja lihaskonna (osteomüeliit, mädane artriit) kahjustused. Üldiselt iseloomustab agammaglobulineemia kliinilist pilti mädase infektsiooni ajal täheldatud üldsümptomite (kõrge kehatemperatuur, külmavärinad, lihasvalu ja peavalu, üldine nõrkus, une- ja söögiisu häired jne) ja kehakahjustuse tunnuste kombinatsioon. spetsiifiline organ (köha, õhupuudus, nina hingamisraskused, mädane eritis, kõhulahtisus jne).

Tüsistused

Immuunpuudulikkusega patsiendi mis tahes nakkus- ja somaatiline haigus on raske, pikaajaline ja sellega kaasnevad tüsistused. Agammaglobulineemia rasket kulgu võib komplitseerida meningiidi, viirusliku entsefalomüeliidi, vaktsineerimisjärgse paralüütilise poliomüeliidi ja sepsise tekkega. Haiguse taustal suureneb autoimmuunsete ja onkoloogiliste haiguste tekke tõenäosus. Patsientide surm tekib sageli nakkus-toksilise šoki tõttu.

Diagnostika

Patsiendi kliinilisel läbivaatusel allergoloog-immunoloogi poolt avastatakse konkreetse organi (koe) mäda-põletikulise kahjustuse tunnused ja sümptomid, mis kinnitavad immuunsüsteemi vähenenud reaktiivsust: mandlite hüpoplaasia, perifeersete lümfisõlmede vähenemine. Väljendatakse ka mahajäämuse märke lapse füüsilises arengus.

Laboratoorses vereanalüüsis ilmneb immunoglobuliinide (IgA ja IgM) taseme märgatav langus immunogrammis< 20 мг/дл – снижение в сто раз, IgG < 200 мг/дл – в десять раз) или их полное отсутствие. В периферической крови обнаруживается глубокий дефицит B-клеток (менее 1%), в костном мозге практически отсутствуют плазмоциты. Что касается клеточного иммунитета, то содержание T-лимфоцитов может быть в норме. При гистологическом исследовании лимфоидной ткани герминативные (зародышевые) центры и плазматические клетки отсутствуют.

Päriliku agammaglobulineemia diferentsiaaldiagnostika viiakse läbi teiste primaarsete ja sekundaarsete immuunpuudulikkuse seisunditega (geneetilised häired, HIV ja tsütomegaloviiruse infektsioon, kaasasündinud punetised ja toksoplasmoos, pahaloomulised kasvajad ja süsteemsed häired, ravimimürgitusest tingitud immuunpuudulikkus jne).

Agammaglobulineemia ravi

Vajalik on eluaegne asendusravi antikehi sisaldavate ravimitega. Tavaliselt kasutatakse intravenoosset immunoglobuliini ja selle puudumisel tervete püsidoonorite natiivset plasmat. Agammaglobulineemia esmakordse diagnoosiga viiakse asendusravi läbi küllastusrežiimis, kuni IgG immunoglobuliini tase jõuab üle 400 mg / dl, misjärel võib elundites ja kudedes aktiivse mädase-põletikulise protsessi puudumisel jätkata. säilitusravile immunoglobuliine sisaldavate ravimite profülaktiliste annuste kasutuselevõtuga.

Igasugune mädase bakteriaalse infektsiooni episood, olenemata põletikulise protsessi asukohast, nõuab piisavat antibiootikumravi, mis viiakse läbi samaaegselt asendusraviga. Agammaglobulinemia korral kasutatakse sagedamini tsefalosporiinide rühma antibakteriaalseid aineid, aminoglükosiide, makroliide, aga ka penitsilliini antibiootikume. Ravi kestus on sel juhul mitu korda pikem kui selle haiguse standard.

Sümptomaatiline ravi viiakse läbi, võttes arvesse konkreetse organi spetsiifilist kahjustust (paranasaalsete siinuste pesemine antiseptikumidega, rindkere vibratsioonimassaaž ja posturaalne drenaaž bronhiidi ja kopsupõletiku korral jne).

Prognoos

Kui agammaglobulineemia avastatakse varases eas enne raskete tüsistuste tekkimist ja õigeaegselt alustatakse patsiendi seisundile adekvaatset asendusravi, on võimalik normaalset elustiili säilitada aastaid. Enamikul juhtudel tehakse humoraalse immuunsuse pärilike häirete diagnoosimine liiga hilja, kui organite ja kehasüsteemide pöördumatud kroonilised mädased-põletikulised haigused on juba välja kujunenud. Sellisel juhul on agammaglobulineemia prognoos ebasoodne.

Brutoni haigus

meddocs 2017-10-16

Brutoni haigus (sün. agammaglobulineemia, X-seotud infantiilne, kaasasündinud agammaglobulineemia) on primaarse humoraalse immuunpuudulikkuse variant, mis on põhjustatud Brutoni türosiinkinaasi kodeeriva geeni mutatsioonidest. Seda haigust iseloomustab B-lümfotsüütide küpsemise halvenemine ning plasmarakkude ja immunoglobuliinide peaaegu täielik puudumine.

Haiguse uurimise ajalugu

Esimest haigusjuhtu kirjeldas 1952. aastal Ameerika lastearst Ogden Bruton. Ta rääkis 8-aastasest erinevaid nakkushaigusi põdenud poisist, kes alates 4. eluaastast põdes kopsupõletikku 14 korda, põdes keskkõrvapõletikku, põskkoopapõletikku, sepsist ja meningiiti. Uuring ei tuvastanud vereseerumis antikehi.

Haiguse molekulaarne mehhanism avastati 1993. aastal, kui kaks teadlaste gruppi tõestasid sõltumatult, et X-seotud agammaglobulineemia on mutatsioonide tulemus mitte-retseptori türosiinkinaasi geenis, mis hiljem sai tuntuks Brutoni türosiinkinaasi nime all.

Etioloogia

Mutantne valk on Brutoni türosiinkinaas. Mutantne BTK geen on kaardistatud Xq21.3-22.2-ga.

Pärand

Brutoni tõbi pärineb X-seotud retsessiivsel tüübil: haiguse tunnused avastatakse ainult poistel (XY sugukromosoomide komplekt). Tüdrukud ei haigestu, sest isegi kui nad on heterosügootsed, kompenseerib ühe X-kromosoomi retsessiivset geeni homoloogse X-kromosoomi normaalne geen. Haigus esineb poiste seas sagedusega 1:250 000.

Kliinilised ilmingud

Esimesed haigusnähud ilmnevad reeglina alla 1 aasta vanuselt, kõige sagedamini 3-4 elukuu pärast. Selle põhjuseks on emalt saadud antikehade hulga järkjärguline vähenemine. Patsiendid kannatavad korduvate pneumokokkide, stafülokokkide ja muude püogeensete bakterite põhjustatud infektsioonide all. Poliomüeliidi vastu vaktsineerimine võib olla poliomüeliidi tõttu keeruline. B-hepatiidi viirus põhjustab progresseeruvat, sageli surmaga lõppevat viirushepatiiti. Rotaviiruse või giardiaga nakatumine põhjustab kroonilist kõhulahtisust ja malabsorptsiooni sündroomi. Mõjutatud on eelkõige kopsud, ninakõrvalurged. Kliiniline pilt näitab palavikku, malabsorptsiooni sündroomi, konjunktiviiti, kesknärvisüsteemi kahjustusi (entsefaliiti), autoimmuunhaigusi ja pahaloomulisi kasvajaid. Võimalikud on difuusse sidekoehaiguste tüüpi süsteemsed reumaatilised ilmingud. Liigesündroomi iseloomustab episoodiline rändav polüartralgia või suurte liigeste artriit. Isegi pika ravikuuri korral ei põhjusta artriit kahjustatud liigeste radioloogilisi muutusi. Esinevad nahakahjustused - ekseem, dermatomüosiit.

Laboratoorsed diagnostikad

Laboratoorses vereanalüüsis selgub, et proteinogrammis puudub gammaglobuliini fraktsioon. Ig A ja Ig M tase väheneb 100 korda ja Ig G tase 10 korda. B-lümfotsüütide arv väheneb. Plasmarakkude arv luuüdis väheneb kuni täieliku puudumiseni. Perifeerses veres täheldatakse leukopeeniat või leukotsütoosi.

Harknääre ei muutu, küll aga on häiritud lümfisõlmede struktuur (biopsias kortikaalse kihi ahenemine, esmased folliikulid selles on haruldased ja vähearenenud) ja põrn. Röntgenuuringul tuvastatakse hüpoplaasia või lümfoidkoe puudumine (lümfisõlmed), hüpoplaasia või neelu lümfoidkoe puudumine (mandlid, adenoidid).

Ravi

Ravi - asendusravi gammaglobuliiniga, plasma. Annus valitakse nii, et immunoglobuliinide tase vereseerumis oleks 3 g / l (esimene annus on 1,4 ml / kg, seejärel 0,7 ml / kg iga 4 nädala järel). Gammaglobuliini tuleb manustada kogu elu jooksul. Ägenemise perioodidel kasutatakse antibiootikume, sagedamini poolsünteetilisi penitsilliine ja tsefalosporiine tavalistes annustes.

Saidil esitatud teave on ainult viitamiseks ja ei ole soovituslik ravi. Saiti kasutades nõustub Kasutaja, et ta vastutab isiklikult nende materjalide kasutamise võimalike tagajärgede eest ilma arstiga nõu pidamata. Ärge ravige ise, pöörduge spetsialisti poole.Saidi materjalide kasutamine ilma administratsiooni nõusolekuta on keelatud.

Saate teada, mis on Brutoni tõbi (agammaglobulineemia), selle diagnoosimine ja ravi. Analüüsime ka probleemi geneetilist profiili, peamisi märke ja sümptomeid.

Agammaglobulineemia (Brutoni tõbi) on X-seotud geneetiline haigus, mis on põhjustatud immuunsüsteemi nõuetekohaseks toimimiseks vajaliku võtmeensüümi kõrvalekalletest.

Selle häirega inimestel on kaitsvate antikehade tase madal. Lisaks on nad haavatavad korduvate ja potentsiaalselt surmaga lõppevate infektsioonide suhtes.

Mõned nakkuse vastu võitlemiseks kasutatavad spetsiaalsed rakud on B-rakud. Nad ringlevad vereringes ja toodavad valke, mis põhjustavad kehas võitlust, mida nimetatakse antikehadeks.

Antikehad koosnevad erinevatest immunoglobuliinide klassidest, mida toodetakse B-rakkudes ja seejärel vabastatakse vereringesse. Seal kinnituvad nad sissetungivate mikroorganismide külge.

Iga mikroorganismiga kombineerimiseks on spetsiaalselt loodud antikehad, sarnaselt luku ja võtmega.

Kui antikehad kinnituvad mikroorganismile, vallandab see teisi immuunsüsteemi spetsiaalseid rakke, et rünnata ja hävitada sissetungijat. Seega toimub võitlus olemasoleva infektsiooni vastu.

Selleks, et keha saaks toota antikehi, peavad B-rakud arenema ja küpsema. Seega võivad nad toota infektsioonivastaseid antikehi.

Kui see protsess normaalselt ei toimu, ei saa immuunsüsteem infektsiooni vastu võitlemisel hästi töötada. Tulemuseks on seisund, mida nimetatakse immuunpuudulikkuseks.

nimetatakse ka X-seotud agammaglobulineemiaks või kaasasündinud agammaglobulineemiaks) on pärilik immuunpuudulikkus. Seda iseloomustab võimetus toota küpseid B-rakke ja seega toota infektsioonide vastu võitlemiseks vajalikke antikehi.

Selle häire kõrvalekalle on türosiinkinaasis. Ensüüm, mis on vajalik B-rakkude küpsemiseks. Selle tulemusena on selle haigusseisundiga inimestel madal küpsete B-rakkude ja nende toodetud antikehade tase, muutes nad haavatavaks sagedaste ja mõnikord ohtlike infektsioonide suhtes.

Agammaglobulineemia oli esimene immuunpuudulikkuse haigus, millest arst teatas Ogden K. Bruton aastal 1952.

Brutoni patsient, nelja-aastane poiss, sattus esimest korda nakatunud põlvega Walter Reedi sõjaväehaiglasse. Laps paranes, kui Bruton talle antibiootikume andis. Siiski oli tal järgmise nelja aasta jooksul mitu infektsiooni.

Brutoni agammaglobulineemia geneetiline profiil

Brutoni agammaglobulineemia päritakse X-seotud retsessiivsel viisil. Kui naisel on üks muudetud BTK geen, on ta selle kandja ja tal on oht muudetud geeni oma lastele edasi anda.

Kuna isad annavad Y-kromosoomi edasi ainult oma poegadele ja X-kromosoomi tütardele, ei teki haigust ühelgi haige mehe pojal. Kuid kõik tütred on kandjad.

Mutatsiooni eest vastutavad BTK geeni mutatsioonid (asuvad Xq21.3-22).

BTK-s on tuvastatud üle 250 erineva mutatsiooni. Need on BTK geenis jaotunud peaaegu ühtlaselt.

Kuigi see ebanormaalne geen võib vanemalt lapsele edasi anda, avaldub lapsel poolel korral haigus ilma muteerunud geeniga vanemata. See on tingitud asjaolust, et BTK geenis võivad tekkida uued muutused. Selle uue muudatuse saab seejärel edasi anda mõjutatud isiku lastele.

demograafia

Agammaglobulineemiat esineb kõigis rassirühmades, sagedusega üks kuni viis tuhat inimest 100 000 kohta.

Brutoni tõve nähud ja sümptomid

Agammaglobulineemia on B-rakkude defekt. See toob kaasa antikehade vähenemise veres ja suurenenud haavatavuse teatud tüüpi bakterite ja viiruste poolt nakatumise suhtes.

Brutoni tõbe põdevad imikud sünnivad tervena. Kuid neil hakkavad ilmnema infektsiooni tunnused esimese kolme kuni üheksa elukuu jooksul. Ehk siis ajal, mil kaovad raseduse ja varajase imetamise ajal emalt pärinevad antikehad.

20–30% juhtudest võib patsientidel esineda kõrgem antikehade tase. Siis võivad sümptomid ilmneda hiljem.

Patsientidel võib olla infektsioonid, Seotud:

• nahka
• luud
• aju
• seedetrakti
• siinused
• silmad
• kõrvad
• nina
• hingamisteed kopsudesse
• kõige kergema järgi

Lisaks võivad bakterid migreeruda algsest nakkuskohast ja siseneda vereringesse. See toob kaasa ulatusliku kehainfektsiooni, mis võib lõppeda surmaga.

Lisaks korduvate infektsioonide tunnustele võib agammaglobulineemiaga patsientidel esineda füüsilised ilmingud:

• aeglane kasv
• õhupuudus
• väikesed mandlid
• ebanormaalne kaariese tase

Lapsed võivad areneda ebatavalised sümptomid, Kuidas:

• liigesehaigused
• punaste vereliblede hävitamine
• neerukahjustus
• naha ja lihaste põletik

Vähktõve, nagu leukeemia, lümfoom ja võimalik, et käärsoolevähk, esinemissageduse suurenemist on seostatud vähesel protsendil inimestest.

Brutoni agammaglobulineemia infektsioonid

Brutoni agammaglobulinemia infektsioonid on põhjustatud bakteritest, mida immuunsüsteemi normaalne toimimine kergesti hävitab.

Levinud bakteritüübid:

• Pneumokokk
• streptokokk
• Staphylococcus aureus

Brutoni tõbe põdevatel patsientidel suudab organism end edukalt kaitsta viiruste ja seente eest, kuna immuunsüsteemi muud aspektid veel toimivad.

Siiski on mõned märkimisväärsed erandid!

Selle häirega inimesed jäävad hepatiidiviiruse ja poliomüeliidi viiruse suhtes haavatavaks. Viirused on eriti murettekitavad, kuna need võivad põhjustada aju, liigeste ja naha progresseeruvaid ja surmavaid infektsioone.

Korduvate infektsioonide või infektsioonide, mis ei allu täielikult ja kiiresti antibiootikumidele, diagnoosimine peaks aitama patsiente otsida.

Teine vihje agammaglobulineemia diagnoosimiseks on ebatavaliselt väikeste lümfisõlmede ja mandlite olemasolu.

Lisaks on paljudel selle häirega patsientidel anamneesis pikaajaline haigus. See tähendab, et neil ei ole haigushoogude vahel heaoluperioode.

Kui patsient saabub Brutoni tõve kahtlusega, tehakse diagnoos mitme analüüsiga.

Immunoglobuliinide kogust mõõdetakse meetodil immunoelektroforees. Agammaglobulineemia korral vähenevad kõik immunoglobuliinid märkimisväärselt või puuduvad need.

Tuleb märkida, et imiku või vastsündinu haiguse diagnoosimisel on teatud raskusi. Lõppude lõpuks on emalt saadud immunoglobuliinid lapsega kaasas esimestel elukuudel.

Samuti ei suuda patsiendid pärast immuniseerimist reageerida antikehade moodustumisega. Diagnoosi saab kinnitada, näidates ebanormaalselt madalat küpsete B-lümfotsüütide arvu veres ja geenitestidega, mis otsivad BTX geeni mutatsioone.

Kui kahtlustatakse selle haiguse diagnoosimist lapsel, võib soovitada BTK geeni geneetilist uuringut. Selle eesmärk on teha kindlaks, kas on võimalik tuvastada teatud geenimuutusi.

Kui tuvastatakse muutusi, võidakse testida pakkuda emale ja naissoost sugulastele.

Sünnieelne diagnoos tehakse amniokenteesiga (lootet emakast ümbritseva vedeliku eemaldamine nõelaga) saadud rakkudel umbes 16-18 rasedusnädalal või koorioni villidest (platsenta osa).

Mõnes perekonnas ei saa geenimuutusi tuvastada.

Brutoni tõve ravi

Praegused Brutoni tõve ravi uuringud on keskendunud luuüdi siirdamise või geeniteraapia võimalusele, et korrigeerida ebanormaalset BTK geeni. Praegu aga ravi ei ole.

Seetõttu on peamised eesmärgid järgmised:

• ravida infektsioone tõhusalt
• vältida uuesti nakatumist
• vältida kopsukahjustusi

Agammaglobulineemiaga patsientide peamine anomaalia on immunoglobuliinide puudumine, mis on antikehade ehitusplokid. Seega keskendub ravi immunoglobuliinide asendamisele, pakkudes seeläbi patsientidele infektsiooni vastu võitlemiseks vajalikke antikehi.

Immunoglobuliin võib saada mitme doonori verest ja kanda seda haigust põdevale patsiendile. Immunoglobuliiniravi tehakse iga kolme kuni nelja nädala järel. See on tõhus mitmesuguste mikroorganismide nakatumise ennetamisel.

Kõrvaltoimed või allergilised reaktsioonid immunoglobuliinile on harvad. Kuid umbes 3–12% inimestest kogevad õhupuudust, liigset higistamist, südamepekslemist, kõhuvalu, palavikku, külmavärinaid, peavalu või iiveldust.

Need sümptomid paranevad tavaliselt, kui immunoglobuliini manustatakse aeglaselt, või reaktsioonid võivad pärast immunoglobuliini mitmekordset manustamist kaduda. Kui reaktsioonid jätkuvad, võib enne immunoglobuliini patsiendile manustamist vajada spetsiaalset filtreerimisprotsessi.

Kui infektsioon esineb Brutoni agammaglobulineemiaga patsiendil, antibiootikumid (ravimid, mis tapavad baktereid) kasutatakse ka infektsioonide vastu võitlemiseks.

Vaatamata immunoglobuliini kasutamisele tekivad mõnel patsiendil korduvad või kroonilised infektsioonid. Sellisel juhul võib antibiootikume anda iga päev, isegi kui infektsioon puudub. See on vajalik uue infektsiooni tekke vältimiseks.

Väga olulised on ka ennetavad meetodid!

Agammaglobulineemiaga lapsi tuleb koheselt ravida isegi väiksemate sisselõigete ja kriimustuste korral. Samuti peavad nad õppima vältima rahvahulki ja nakatunud inimesi.

Selle häirega inimesed ja nende perekonnad ei tohiks saada elusvaktsiine. Näiteks lastehalvatuse või leetrite, mumpsi ja punetiste vaktsiin. Vastasel juhul nakatub inimene haigusesse, mille ennetamiseks on loodud vaktsineerimine.

Saatekiri geeninõustamisele sobib naissoost sugulastele, kes otsivad teavet oma kandja staatuse kohta, ja pereliikmetele, kes teevad paljunemisotsuseid.

Prognoos

Ilma immunoglobuliiniravita sureb 90% Brutoni agammaglobulineemiaga patsientidest kaheksa-aastaselt.

Enamikul patsientidel, kes saavad regulaarselt immunoglobuliini, on prognoos üsna hea. Nad peaksid saama elada suhteliselt normaalset lapsepõlve ja neid ei tohi ohtlike nakkuste vältimiseks eraldada.

Soodustada tuleks täisväärtuslikku ja aktiivset elustiili!

Nüüd teate, mis on Brutoni tõbi ja kuidas seda praegu ravitakse. Vaatasime ka sellise probleemi peamisi märke ja sümptomeid. Nad puudutasid ka geneetilist profiili. Üldiselt olge terved!