Beetalaktaamantibiootikumide rühma analüüs. Beeta-laktaamantibiootikumid: ravimite loetelu Beeta-laktaamantibiootikumide farmakoloogiliste rühmade analüüs

• SISSEJUHATUS
• 1. Uute beetalaktaamantibiootikumide eristavad omadused
• 2. HIV-nakkuse bakteriaalsed tüsistused ja nende ravi
• Järeldus

1. Albert A. Selektiivne toksilisus. Teraapia füüsikalis-keemilised alused: kahes köites / Per. inglise keelest. M.: Meditsiin, 1989.

2. Alberts B., Bray D., Lewis J. et al. Raku molekulaarbioloogia: kahes köites. M.: Mir, 1994.

3. Belousov Yu.B., Moiseev V.S., Lepakhin V.K. Kliiniline farmakoloogia ja farmakoteraapia. Juhend arstidele. Moskva: Universumi kirjastus, 1997.

4. Gause G.F. Antibiootikumide toime molekulaarne alus. / Per. inglise keelest. M.: "Mir", 1975.

5. Egorov N.S. Antibiootikumide õpetuse alused. Moskva: Kõrgkool, 1986.

6. Elinov N.P. Keemiline mikrobioloogia. Moskva: Kõrgkool, 1989.

7. M.D. Maškovski. Ravimid. M., 1993, 1. kd, lk 313-314.

8. Teadus-praktilise konverentsi “Antibakteriaalsed ravimid terapeudi praktikas” materjalid, Peterburi, 16.-17.05.2000.

9. Mihhailov I.B. Kliiniline farmakoloogia. Peterburi: Folio, 1999.

10. Strachunsky L.S., Kozlov S.N. Antibiootikumid: kliiniline farmakoloogia. Smolensk: Amipress, 1994.

11. Jakovlev V.P. Antibakteriaalne keemiaravi mitteinfektsioosses kliinikus: uued beetalaktaamid, monobaktaamid ja kinoloonid. // Teaduse ja tehnika tulemused. Moskva, 1992, 201 lk.

Antibiootikumid on etiotroopse toimemehhanismiga ravimite rühm. Teisisõnu, need ravimid mõjutavad otseselt haiguse põhjustajat (antud juhul patogeenset mikroorganismi) ja teevad seda kahel viisil: nad hävitavad mikroobid (bakteritsiidsed ravimid - penitsilliinid, tsefalosporiinid) või takistavad nende paljunemist (bakteriostaatilised - tetratsükliinid, sulfoonamiidid).

Antibiootikume on tohutult palju, kuid kõige ulatuslikum rühm nende hulgas on beetalaktaamid. Just nende kohta tuleb selles artiklis juttu.

Antibakteriaalsete ainete klassifikatsioon

Toimemehhanismi järgi jagunevad need ravimid kuueks põhirühmaks:

1. Antibiootikumid, mis rikuvad rakumembraani komponentide sünteesi: penitsilliinid, tsefalosporiinid jne.
2. Ravimid, mis häirivad rakuseina normaalset talitlust: polüeenid, polümüksiinid.
3. Valkude sünteesi pärssivad ravimid: makroliidid, tetratsükliinid, aminoglükosiidid jne.
4. RNA sünteesi pärssimine RNA polümeraasi toime staadiumis: rifampitsiinid, sulfoonamiidid.
5. RNA sünteesi pärssimine DNA polümeraasi toime staadiumis: aktinomütsiinid jne.
6. DNA sünteesi blokaatorid: antratsükliinid, nitrofuraanid jne.

See klassifikatsioon pole aga kuigi mugav. Kliinilises praktikas aktsepteeritakse järgmist antibakteriaalsete ravimite jaotust:

1. Penitsilliinid.
2. Tsefalosporiinid.
3. Makroliidid.
4. Aminoglükosiidid.
5. Polümüksiinid ja polüeenid.
6. Tetratsükliinid.
7. Sulfoonamiidid.
8. Aminokinoloonide derivaadid.
9. Nitrofuraanid.
10. Fluorokinoloonid.

Beeta-laktaamantibiootikumid. Struktuur ja toimemehhanism

See on bakteritsiidse toimega ravimite rühm, millel on üsna lai näidustuste loetelu. Beetalaktaamantibiootikumide hulka kuuluvad penitsilliinid, tsefalosporiinid, karbapeneemid, monobaktaamid. Neid kõiki iseloomustab kõrge efektiivsus ja suhteliselt madal toksilisus, mistõttu on need kõige sagedamini välja kirjutatud ravimid paljude haiguste raviks.

Beetalaktaamantibiootikumide toimemehhanism tuleneb nende struktuurist. Üleliigsed detailid on siin kasutud, tasub mainida ainult kõige olulisemat elementi, mis andis nime kogu ravimirühmale. Beeta-laktaamtsükkel, mis on osa nende molekulidest, annab väljendunud bakteritsiidse toime, mis väljendub patogeeni rakuseina elementide sünteesi blokeerimises. Paljud bakterid on aga võimelised tootma spetsiaalset ensüümi, mis rikub rõnga struktuuri, jättes sellega antibiootikumi põhirelva. Seetõttu on beetalaktamaasi eest kaitsmata ravimite kasutamine ravis ebaefektiivne.

Nüüd levivad üha enam beetalaktaamrühma antibiootikumid, mis on kaitstud bakteriaalse ensüümi toime eest. Nende hulka kuuluvad ained, mis blokeerivad beeta-laktamaasi sünteesi, näiteks klavuloonhape. Nii luuakse kaitstud beetalaktaamantibiootikumid (näiteks Amoxiclav). Muud bakteriaalsed ensüümi inhibiitorid hõlmavad sulbaktaami ja tasobaktaami.

Penitsilliini rühma ravimid: ajalooline taust

Selle seeria ravimid olid esimesed antibiootikumid, mille terapeutiline toime sai inimestele teada. Pikka aega kasutati neid laialdaselt erinevate haiguste raviks ja esimestel kasutusaastatel olid need peaaegu imerohiks. Peagi selgus aga, et nende efektiivsus hakkab tasapisi langema, sest bakterimaailma areng ei seisa paigal. Mikroorganismid on võimelised kiiresti kohanema mitmesuguste keeruliste eksisteerimistingimustega, tekitades antibiootikumiresistentsete bakterite põlvkondi.

Penitsilliinide levimus on toonud kaasa nende suhtes tundlike mikroobitüvede kiire kasvu, seetõttu on selle rühma preparaadid puhtal kujul nüüd ebaefektiivsed ja neid peaaegu ei kasutata. Neid on kõige parem kasutada koos ainetega, mis suurendavad nende bakteritsiidset toimet, samuti pärsivad bakterite kaitsemehhanisme.

Penitsilliini preparaadid

Need on beeta-laktaamantibiootikumid, mille klassifikatsioon on üsna ulatuslik:

1. Looduslikud penitsilliinid (näiteks "bensüülpenitsilliin").
2. Antistafülokokk ("oksatsilliin").
3. Laiendatud toimespektriga penitsilliinid ("Ampitsilliin", "Amoksitsilliin").
4. Antipseudomonaalne ("aslotsilliin").
5. Kaitstud penitsilliinid (kombineeritud klavuloonhappe, sulbaktaami, tasobaktaamiga).
6. Preparaadid, mis sisaldavad mitmeid penitsilliini seeria antibiootikume.

Lühiülevaade penitsilliinide rühma kuuluvatest ravimitest

Looduslikud penitsilliinid suudavad edukalt maha suruda nii grampositiivsete kui gramnegatiivsete mikroorganismide aktiivsust. Viimastest on selle beetalaktaamantibiootikumide rühma suhtes kõige tundlikumad streptokokid ja meningiidi tekitaja. Ülejäänud bakterid on nüüdseks omandanud kaitsemehhanismid. Looduslikud penitsilliinid on tõhusad ka anaeroobide vastu: klostriidid, peptokokid, peptostreptokokid jne. Need ravimid on kõige vähem toksilised ja neil on suhteliselt väike arv kõrvaltoimeid, mille loetelu taandub peamiselt allergilistele ilmingutele, kuigi üleannustamise korral krampliku sündroomi tekkimine ja seedesüsteemi küljega mürgistuse sümptomite ilmnemine.

Stafülokokivastastest penitsilliinidest on kõige olulisem beetalaktaamantibiootikum Oksatsilliin. See on kitsaks kasutamiseks mõeldud ravim, kuna see on mõeldud peamiselt Staphylococcus aureuse vastu võitlemiseks. Just selle patogeeni (sealhulgas penitsilliiniresistentsete tüvede) vastu on oksatsilliin kõige tõhusam. Kõrvaltoimed on sarnased selle ravimirühma teiste esindajatega.

Laiendatud toimespektriga penitsilliinid on lisaks grampositiivsele, gramnegatiivsele taimestikule ja anaeroobidele aktiivsed ka sooleinfektsioonide patogeenide vastu. Kõrvaltoimed on samad, mis eespool loetletud, kuigi need ravimid põhjustavad veidi suurema tõenäosusega seedehäireid.

Selle vastu võitlemiseks on ette nähtud beeta-laktaamantibiootikum "Azlocillin" (penitsilliinide neljanda rühma esindaja), kuid praegu on see patogeen näidanud resistentsust selle seeria ravimite suhtes, mistõttu nende kasutamine ei ole nii tõhus.

Kaitstud penitsilliinid on juba eespool mainitud. Kuna need ravimid sisaldavad bakteriaalset beetalaktamaasi inhibeerivaid aineid, on need paljude haiguste ravis tõhusamad.

Viimane rühm on kombinatsioon mitmest penitsilliini seeria esindajast, mis tugevdavad vastastikku üksteise tegevust.

Neli põlvkonda bakterite hävitajaid

Tsefalosporiinid on ka beetalaktaamantibiootikumid. Need ravimid erinevad toimespektri laiuse ja kõrvaltoimete ebaolulisuse poolest.

Tsefalosporiine on neli rühma (põlvkonda):

1. Esimese põlvkonna eredamad esindajad on tsefasoliin ja tsefaleksiin. Need on mõeldud eelkõige stafülokokkide, streptokokkide, meningokokkide ja gonokokkide ning mõnede gramnegatiivsete mikroorganismide vastu võitlemiseks.
2. Teine põlvkond on beeta-laktaamantibiootikum tsefuroksiim. Tema vastutusalasse kuulub peamiselt gramnegatiivne mikrofloora.
3. "Tsefotaksiim", "tseftasidiim" on selle klassifikatsiooni kolmanda rühma esindajad. Nad on väga tõhusad enterobakterite vastu ja on võimelised hävitama ka haiglafloorat (haigla mikroorganismide tüved).
4. Neljanda põlvkonna peamine ravim on tsefepim. Sellel on kõik ülaltoodud ravimite eelised, lisaks on see äärmiselt vastupidav bakteriaalse beeta-laktamaasi toimele ja omab toimet Pseudomonas aeruginosa vastu.

Tsefalosporiine ja beetalaktaamantibiootikume üldiselt iseloomustab väljendunud bakteritsiidne toime.

Nende ravimite manustamise kõrvaltoimetest väärivad enim tähelepanu mitmesugused allergilised reaktsioonid (alates väiksematest lööbetest kuni eluohtlike seisunditeni, nagu anafülaktiline šokk), mõnel juhul on võimalikud seedehäired.

Varundusvõimalus

Imipeneem on karbapeneemide rühma kuuluv beetalaktaamantibiootikum. Ta, nagu ka mitte vähem kuulus Meropeneem, võib teiste ravimite suhtes resistentsele mikrofloorale avalduva mõju tõhususe osas olla isegi tsefalosporiinide kolmas ja neljas põlvkond.

Karbapeneemide rühma kuuluv beetalaktaamantibiootikum on ravim, mida kasutatakse eriti raskete haigusjuhtude korral, kui patogeene ei saa ravida teiste ravimitega.

Varukoopia number kaks

"Aztreonaam" on monobaktaamide silmapaistvaim esindaja, seda iseloomustab üsna kitsas toimespekter. See beeta-laktaamantibiootikum on kõige tõhusam gramnegatiivsete aeroobide vastu. Siiski tuleb märkida, et nagu imipeneem, ei ole asteonaam beetalaktamaaside suhtes praktiliselt tundlik, mistõttu on see valitud ravim nende patogeenide põhjustatud raskete haiguste korral, eriti kui ravi teiste antibiootikumidega on ebaefektiivne.

Beeta-laktaamantibiootikumide toimespekter

Ülaltoodut kokku võttes tuleb märkida, et nende rühmade ravimid mõjutavad tohutult paljusid patogeene. Beetalaktaamantibiootikumide toimemehhanism on selline, et see ei jäta mikroobidele võimalust ellu jääda: rakuseina sünteesi blokeerimine on bakteritele surmaotsus.

Gram-positiivsed ja gramnegatiivsed organismid, aeroobid ja anaeroobid... Kõigi nende patogeense floora esindajate jaoks on olemas ülitõhus preparaat. Loomulikult on nende antibiootikumide hulgas ka kõrgelt spetsialiseerunud ravimeid, kuid enamik on siiski valmis võitlema korraga mitme nakkushaiguste patogeeniga. Beeta-laktaamantibiootikumid on võimelised vastu pidama isegi haiglafloora esindajatele, mis on ravile kõige vastupidavamad.

Mis on haiglatüved?

Me räägime mikroorganismidest, mis eksisteerivad meditsiiniasutustes. Nende ilmumise allikad on patsiendid ja meditsiinitöötajad. Eriti ohtlikud on varjatud, loiud haigusvormid. Haigla on ideaalne koht, kuhu kogunevad kõikvõimalike nakkushaiguste kandjad. Ja sanitaarreeglite ja -eeskirjade rikkumised on selle taimestiku jaoks soodne pinnas, et leida oma olemasolu nišš, kus ta saaks elada, paljuneda ja omandada resistentsuse ravimite suhtes.

Haiglatüvede kõrge resistentsus tuleneb eelkõige sellest, et valides elupaigaks haiglaasutuse, saavad bakterid võimaluse kokku puutuda erinevate ravimitega. Loomulikult ilmneb ravimite mõju mikroorganismidele juhuslikult, ilma eesmärgita neid hävitada ja väikestes annustes ning see aitab kaasa asjaolule, et haigla mikrofloora esindajad saavad neile välja töötada kaitse hävitavate mehhanismide eest, õppida neile vastu seisma. Nii tekivad tüved, millega on väga raske võidelda ja mõnikord tundub see võimatu.

Beeta-laktaami seeria antibiootikumid püüavad ühel või teisel viisil seda rasket probleemi lahendada. Nende hulgas on esindajaid, kes saavad üsna edukalt hakkama ka kõige ravimitundlikumate bakteritega. reserv. Nende kasutamine on piiratud ja need määratakse ainult siis, kui see on tõesti vajalik. Kui neid antibiootikume kasutatakse ebamõistlikult sageli, siis tõenäoliselt lõppeb see nende efektiivsuse langusega, sest siis on bakteritel võimalus nende ravimite väikeste annustega suhelda, neid uurida ja kaitseviise välja töötada.

Millal määratakse beetalaktaamantibiootikumid?

Näidustused selle rühma ravimite kasutamiseks tulenevad eelkõige nende toimespektrist. Kõige soovitavam on välja kirjutada beetalaktaamantibiootikum infektsiooni korral, mille patogeen on selle ravimi toime suhtes tundlik.

Penitsilliinid on end tõestanud farüngiidi, tonsilliidi, kopsupõletiku, sarlakid, meningiidi, bakteriaalse endokardiidi, aktinomükoosi, leptospiroosi, salmonelloosi, šigelloosi, naha ja pehmete kudede nakkushaiguste ravis. Ärge unustage ravimeid, mis võivad võidelda Pseudomonas aeruginosa vastu.

Tsefalosporiinidel on sarnane toimespekter ja seetõttu on nende näidustused peaaegu samad, mis penitsilliinidel. Siiski tuleb öelda, et tsefalosporiinide, eriti kahe viimase põlvkonna efektiivsus on palju suurem.

Monobaktaamid ja karbapeneemid on loodud võitlema kõige raskemate ja raskemini ravitavate haigustega, sealhulgas haiglatüvedest põhjustatud haigustega. Need on tõhusad ka sepsise ja septilise šoki korral.

Soovimatu tegevus

Nagu juba mainitud, on beetalaktaamantibiootikumidel (sellesse rühma kuuluvad ravimid on loetletud eespool) suhteliselt väike arv organismile kahjulikke toimeid. Harva esinev kramplik sündroom ja seedesüsteemi häire sümptomid ei kujuta ohtu elule. Tõsised allergilised reaktsioonid beetalaktaamantibiootikumide hulgast pärinevate ravimite sissetoomisel võivad muutuda tõeliselt ohtlikuks.

Lööbed, sügelus, riniit ja konjunktiviit ei kujuta ohtu elule, kuigi on väga ebameeldivad. Mida tegelikult peaks kartma, on sellised tõsised reaktsioonid nagu Quincke turse (eriti kõris, millega kaasneb tugev lämbumine kuni hingamisvõimetuseni) ja anafülaktiline šokk. Seetõttu on ravimit võimalik manustada alles pärast allergiatesti tegemist.

Võimalikud on ka ristreaktsioonid. Beeta-laktaamantibiootikumid, mille klassifikatsioon eeldab suure hulga ravimirühmade olemasolu, on oma struktuurilt väga sarnased, mis tähendab, et kui üks neist on talumatu, tajub keha ka kõiki teisi. allergeenina.

Paar sõna bakterite resistentsust suurendavatest teguritest

Antibakteriaalsete ravimite (sh beetalaktaamantibiootikumide) efektiivsuse järkjärguline vähenemine on tingitud nende ebamõistlikult sagedasest ja sageli valest retseptist. Mittetäielik ravikuur, väikeste terapeutiliste annuste kasutamine ei aita kaasa taastumisele, kuid need annavad mikroorganismidele võimaluse "treenida", leiutada ja välja töötada meetodeid ravimite eest kaitsmiseks. Kas on siis ime, et viimased muutuvad aja jooksul ebaefektiivseks?

Kuigi praegu antibiootikume ilma retseptita apteegis ei väljastata, saab neid ikkagi. Ja see tähendab, et enesega ravimine ja sellega seotud probleemid (sama ravimi pidev kasutamine, ravikuuri põhjendamatu katkestamine, valesti valitud annused jne) jäävad alles, luues tingimused resistentsete tüvede kasvatamiseks. .

Kuhugi ei kao ka haiglafloora, kellel on võimalus erinevate ravimitega aktiivselt kokku puutuda ja uusi võimalusi nende vastu võitlemiseks leiutada.

Mida teha? Ärge ise ravige, järgige raviarsti soovitusi: võtke ravimeid nii kaua kui vaja ja õigetes annustes. Muidugi on haiglaflooraga raskem võidelda, kuid see on siiski võimalik. Sanitaarstandardite karmistamine ja nende range rakendamine vähendab resistentse taimestiku paljunemiseks soodsate tingimuste loomise tõenäosust.

Paar sõna lõpetuseks

Väga ulatuslik teema on beetalaktaamantibiootikumid. Farmakoloogia (teadus ravimitest ja nende mõjust organismile) pühendab neile mitu peatükki, mis ei sisalda mitte ainult rühma üldist kirjeldust, vaid sisaldavad ka selle kuulsamate esindajate kirjeldust. See artikkel ei väida, et see on täielik, vaid püüab teid tutvustada peamiste punktidega, mida peate lihtsalt nende ravimite kohta teadma.

Olge terve ja ärge unustage: enne selle või selle antibiootikumi kasutamist lugege hoolikalt juhiseid ja järgige rangelt soovitusi ning veelgi parem konsulteerige spetsialistiga.

Beeta-laktaamantibiootikumid on antimikroobsed ained, mis ühendavad 4 erineva päritoluga ja erineva antimikroobse toime spektriga antibiootikumide rühma, kuid mida ühendab üks ühine tunnus - beeta-laktaamtsükli sisaldus molekulivalemis.

Beeta-laktaamide rühma kuuluvad penitsilliini antibiootikumid, tsefalosporiinid, karbapeneemid ja mnobaktaamid.

Sarnane keemiline struktuur määrab antibakteriaalse toime üldise mehhanismi, mis seisneb mureenide, prokarüootse membraani peamise ehituskomponendi, sünteesi katkestamises.

Ei saa välistada ristallergia või omandatud resistentsuse teket bakterites ühise struktuurikomponendi tõttu.

Märgitakse, et laktaamitsükkel on väga tundlik beeta-laktamaasi valkude hävitava toime suhtes. Kõiki 4 klassi esindajaid iseloomustab selle stabiilsusaste ja need võivad looduslike ja poolsünteetiliste esindajate poolest oluliselt erineda.

Praegu on laktaamantibiootikumid üks kõige sagedamini kasutatavaid antibiootikumide rühmi ja neid kasutatakse laialdaselt paljude haiguste ravimteraapias.

Beeta-laktaamantibiootikumide üldine klassifikatsioon:

1. Penitsilliinid:
2. Tsefalosporiinid, 5 põlvkonda.
3. Karbapeneemid.
4. Monobaktaamid.

Täielik nimekiri

Enamiku nende ravimite juhised on veebisaidil jaotises "".

Penitsilliinid

Penitsilliinid on esimesed antimikroobsed ained, mille Alexander Fleming kogemata avastas ja mis muutis meditsiinimaailmas revolutsiooni. Looduslik tootja on Penicilla seened. Kui saavutatakse minimaalne inhibeeriv kontsentratsioon, on beetalaktaamantibiootikumidel bakteritsiidne toime (hävitavad patogeensed mikroorganismid). Penitsilliinil on imetajate jaoks madal toksilisus, kuna neil puudub kokkupuute peamine sihtmärk - peptidoglükaan (murein®). Siiski on võimalik ravimi individuaalne talumatus ja allergilise reaktsiooni tekkimine.

Penitsilliinide sagedase kasutamise tõttu on mikroorganismid välja töötanud kaitsesüsteemid beetalaktaamide antibakteriaalse toime vastu:

• beeta-laktamaaside aktiivne süntees;
• peptidoglükaani valkude ümberkorraldamine.

Seetõttu on teadlased muutnud aine keemilist valemit ja 21. sajandil on levinud poolsünteetilised penitsilliinid, mis on kahjulikud suurele hulgale grampositiivsetele ja gramnegatiivsetele bakteritele.

Avastamise ajalugu

Briti bakterioloog A. Fleming, nagu ta ise hiljem tunnistas, ei kavatsenud antibiootikumide avastamisega revolutsiooni teha. See tal siiski õnnestus ja täiesti juhuslikult. Kuid nagu teate, annab õnn ainult ettevalmistatud meeled, mida ta oli. 1928. aastaks oli ta end juba tõestanud pädeva mikrobioloogina ja viis läbi põhjaliku uuringu Staphylococcaceae perekonda kuuluvate bakterite kohta. Siiski ei erinenud A. Fleming ideaalse korra eelsoodumuse poolest.

Olles valmistanud tapmiseks Petri tassid stafülokokkide kultuuridega, jättis ta need laborisse lauale ja läks kuuks ajaks puhkusele. Tagasi tulles märkas ta, et seal, kus hallitus laest tassi peale oli kukkunud, ei olnud bakterite kasvu. 28. septembril 1928 tehti meditsiiniajaloo suurim avastus. Flemingi, Flory ja Cheyne’i ühiste jõupingutustega õnnestus ainet puhtal kujul saada 1940. aastaks, mille eest nad said Nobeli preemia.

Näidustused penitsilliinide kasutamiseks

Penitsilliinid on ette nähtud paljude haiguste jaoks:

• mädane;
• sinusiit;
• kõrvapõletik;
• Helicobacter pylori infektsiooni ravi (amoksitsilliin);
• sepsis;
• meningokoki infektsioonid;
• osteomüeliit;
• põletikulised protsessid;
• difteeria;
• sugulisel teel levivad infektsioonid (süüfilis, gonorröa);
• püoderma;
• vaagnaelundite infektsioonid (prostatiit, adnexiit jne);
• ja (, sarlakid jne);
• pahaloomuline karbunkel.

Penitsilliinide vastunäidustused ja kõrvaltoimed

Penitsilliinide kasutamise peamine vastunäidustus on individuaalne talumatus ja allergia kõigi laktaammikroobsete ravimite suhtes. Epilepsia diagnoosiga inimestel on keelatud süstida seljaaju membraani ja luuümbrise vahelisse luumenisse.

Kahjulike sümptomite hulka kuuluvad seedetrakti () ja kesknärvisüsteemi (nõrkus, unisus, ärrituvus) ja suuõõne häired, samuti turse.

Tuleb märkida, et kui järgitakse annust ja ravi kestust, on kõrvaltoimed haruldased.

Penitsilliinide olulised omadused

Neerude ja maksa talitlushäiretega patsientidele määratakse ainult siis, kui antibiootikumi kasulikkus ületab oluliselt võimalikud riskid. Kui haiguse sümptomid ei leevendu 48–72 tundi pärast ravi algust, on soovitatav määrata alternatiivse rühma ravimid.

Ise ravimine laktaamravimitega on keelatud patogeensete tüvede resistentsuse kiire arengu tõttu nende suhtes.

Tsefalosporiinid

Kõige ulatuslikum beetalaktaamide rühm, mis on ravimite arvu poolest juhtiv. Praeguseks on välja töötatud 5 põlvkonda ravimeid. Iga järgnevat põlvkonda iseloomustab suurem resistentsus laktamaaside suhtes ja antimikroobse toime laiendatud loetelu.

Erilist huvi pakub 5. põlvkond, kuid paljud avastatud ravimid on veel prekliiniliste ja kliiniliste uuringute staadiumis. Eeldatakse, et need on aktiivsed Staphylococcus aureus'e tüve vastu, mis on resistentne kõigi teadaolevate antimikroobsete ainete suhtes.

Tsefalosporiinide avastamise ajalugu

Need avastas 1948. aastal itaalia teadlane D. Brotzu, kes tegeles tüüfuse uurimisega. Ta märkis, et C. acremoniumi juuresolekul ei täheldatud Petri tassil S. typhi kultuuri kasvu. Hiljem saadi aine puhtal kujul ja seda kasutatakse aktiivselt paljudes meditsiinivaldkondades ning seda täiustavad mikrobioloogid ja farmakoloogilised ettevõtted.

Tsefalosporiinide kasutamise näidustused

Ravimid määrab arst pärast isoleerimist, põletiku tekitaja tuvastamist ja antibiootikumide suhtes tundlikkuse määramist. Eneseravi on vastuvõetamatu, see võib põhjustada tõsiseid tagajärgi inimkehale ja kontrollimatu bakteriaalse resistentsuse levikut. Tsefalosporiinid on tõhusad dermise, luukoe ja liigeste stafülokokkide ja streptokokkide infektsioonide, sealhulgas MRSA (5. põlvkonna tsefalosporiinid), hingamisteede infektsioonide, meningiidi, sinusiidi, tonsilliidi, keskkõrvapõletiku, kõhuõõnesiseste infektsioonide, suguelundite infektsioonide, sugulisel teel levivate suguhaiguste vastu. haigused) jne.

Tsefalosporiinide vastunäidustused ja kõrvaltoimed

Vastunäidustused on sarnased penitsilliinidega. Samas on kõrvaltoimete esinemissagedus väiksem kui eelmises rühmas. Patsiendi anamneesis olevad märgid penitsilliiniallergia kohta on kasutamise hoiatuseks.

Enne süstitavate antibiootikumide kasutamist tehakse allergiliste reaktsioonide test (allergiatestid).

Olulised omadused

Ükski tsefalosporiini ravim ei sobi alkoholiga. Selle reegli rikkumine võib põhjustada ägedat ja rasket mürgistust, maksa- ja närvisüsteemi kahjustusi.

Toidu tarbimise ja ravimite tarbimise vahel ei ole korrelatsiooni kindlaks tehtud. Laktaamantibiootikumide suukaudsel manustamisel on soovitatav seda juua rohke veega. Hoolimata asjaolust, et tsefalosporiinide ohutuse kindlakstegemiseks rasedatele ei ole spetsiaalseid uuringuid läbi viidud, kasutatakse seda siiski edukalt positsioonis olevate naiste jaoks. Samal ajal ei täheldatud raseduse ja loote patoloogiate tüsistusi. Siiski on antibiootikumide kasutamine ilma arsti retseptita keelatud.

Imetamine ravi ajal peatatakse, kuna aine eritub rinnapiima.

Karbapeneemid

Laktamaaside toime suhtes resistentsuse taseme juhid. See asjaolu seletab tohutut nimekirja patogeensetest bakteritest, mille jaoks karbapeneemid on kahjulikud. Erandiks on E. coli ja K. pneumoniae kultuurides leitud NDM-1 ensüüm. Neil on bakteritsiidne toime Enterohacteriaceae ja Staphylococcaceae perekonna esindajate, Pseudomonas aeruginosa ja paljude anaeroobsete bakterite vastu.

Toksilisus ei ületa lubatud piire ja nende farmakokineetilised parameetrid on üsna kõrged. Antimikroobse aine efektiivsus on kindlaks tehtud ja kinnitatud sõltumatute uuringute käigus erineva raskusastme ja lokalisatsiooniga põletike ravis. Nende toimemehhanism, nagu kõik laktaamid, on suunatud bakteriraku seina biosünteesi pärssimisele.

Karbapeneemide avastamise ajalugu

Pärast 40 aastat "penitsilliiniajastu" algusest on teadlased löönud häirekella kasvava resistentsuse taseme pärast ja alustanud aktiivselt tööd uute antimikroobsete ainete otsimisega, mille üheks tulemuseks oli karbapeneemide rühma avastamine. . Esiteks avastasid nad imipeneemi, mis vastas kõigile bakteritsiidsetele ainetele esitatavatele nõuetele. Alates selle avastamisest 1985. aastal on see ravi saanud enam kui 26 miljonit patsienti. Karbapeneemid ei ole praegusel ajal oma tähtsust kaotanud ja pole ühtegi meditsiinivaldkonda, kus neid ei kasutataks.

Näidustused

Tööriist on näidustatud erinevate organsüsteemide infektsioonidega hospitaliseeritud patsientidele, kellel on:

• haigla kopsupõletik;
• sepsis;
• meningiit;
• palavik
• südame ja pehmete kudede limaskesta põletik;
• kõhupiirkonna infektsioonid;
• osteomüeliit.

Karbapeneemide vastunäidustused ja kõrvaltoimed

Aine ohutust on kinnitanud arvukad uuringud. Negatiivsete sümptomite (iiveldus, oksendamine, lööve, krambid, unisus, valu ajalise piirkonna valu, väljaheitehäired) esinemissagedus on alla 1,8% patsientide koguarvust. Negatiivne mõju kaob kohe pärast ravimi võtmise lõpetamist. Üksikuid teateid on neutrofiilide kontsentratsiooni vähenemisest veres karbapeneemravi ajal.

Karbapeneemide olulised omadused

Beeta-laktaamantibiootikume on efektiivseks raviks kasutatud juba üle 70 aasta, siiski tuleb rangelt järgida arsti ettekirjutusi ja kasutusjuhiseid. Karbapeneemid ei sobi kokku alkoholiga ja selle tarbimist tasub piirata 2 nädala jooksul pärast uimastiravi. Selgus täielik kokkusobimatus gantsükloviiriga. Nende ravimite kombineeritud kasutamisel täheldatakse krampe.

Rasedad ja imetavad naised on ette nähtud eluohtlike patoloogiate korral.

Monobaktaamid

Eripäraks on beetalaktaamitsükliga seotud aromaatse tsükli puudumine. Selline struktuur tagab neile täieliku immuunsuse laktamaaside suhtes. Neil on suurem bakteritsiidne toime gramnegatiivsete aeroobsete bakterite vastu. Seda asjaolu seletatakse nende rakuseina struktuuri iseärasustega, mis võrreldes grampositiivsete mikroobidega koosneb õhemast peptidoglükaanikihist.

Monobaktaamide oluline omadus on see, et nad ei põhjusta ristallergiat teiste laktaamantibiootikumide suhtes. Seetõttu on nende kasutamine teiste laktaamantibiootikumide individuaalse talumatuse korral lubatud.

Ainus ravim, mis on kasutusele võetud meditsiinipraktikas, on piiratud toimespektriga astreonaam. Aztreonaami peetakse "nooreks" antibiootikumiks ja toidu- ja ravimiamet kiitis selle heaks 1986. aastal.

Monobaktaami näidustused

Seda iseloomustab kitsas toimespekter ja see kuulub antibiootikumide rühma, mida kasutatakse gramnegatiivsete patogeensete bakterite põhjustatud põletikulistes protsessides:

• sepsis;
• haiglas ja kogukonnas omandatud kopsupõletik;
• kuseteede, kõhuorganite, pärisnaha ja pehmete kudede infektsioonid.

Maksimaalse tulemuse saavutamiseks on soovitatav kombineeritud ravi ravimitega, mis hävitavad grampositiivseid mikroobirakke. Ainult parenteraalne manustamine.

Monobaktaamide vastunäidustused ja kõrvaltoimed

Astreonaami määramise piirang on ainult individuaalne talumatus ja allergiad.

Võimalikud on keha soovimatud reaktsioonid, mis väljenduvad kollatõve, ebamugavustunne kõhus, segasus, unehäired, lööve ja iiveldus. Reeglina kaovad need kõik pärast ravi lõpetamist. Kõik, isegi kõige ebaolulisemad keha negatiivsed reaktsioonid - see on põhjus viivitamatult arstiga konsulteerimiseks ja ravi kohandamiseks.

Monobaktaamide olulised omadused

Rasedatele naistele ei ole soovitav välja kirjutada, kuna monobaktaamide ohutust selle kategooria inimeste jaoks ei ole uuritud. On teada, et aine võib difundeeruda läbi platsenta loote vereringesse. Naiste ravi HB-ga on vastuvõetav, bakteritsiidse aine sisaldus rinnapiimas ei ületa 1%.

Lapsed on ette nähtud juhtudel, kui teised ravimid ei ole näidanud oma raviomadusi. Kõrvaltoimed on sarnased täiskasvanute omadega. Kindlasti kohandage annust aktiivse komponendi vähendamisega. Korrektsioon on vajalik ka eakatel patsientidel, kuna nende neerufunktsioon on juba aeglustunud ja aine eritub organismist palju vähemal määral.

Ettevaatlikult ja ainult eluohtlike patsientide puhul on ette nähtud maksa ja neerude patoloogia.

Meie saidil saate tutvuda enamiku antibiootikumide rühmadega, nende ravimite täielike loendite, klassifikatsioonide, ajaloo ja muu olulise teabega. Selleks on saidi ülamenüüs loodud jaotis "".

ANTIBAKTERIAALSED RAVIMID

BEETA-LAKTAAM ANTIBIOOTIKUD

β-laktaamantibiootikumid (β-laktaamid), mida ühendab β-laktaamtsükli olemasolu struktuuris, hõlmavad , tsefalosporiinid , karbapeneemid Ja monobaktaamid bakteritsiidse toimega. Keemilise struktuuri sarnasus määrab kõigi β-laktaamide sama toimemehhanismi (bakteriraku seina sünteesi rikkumine), samuti mõnel patsiendil ristallergia nende suhtes.

Penitsilliinid, tsefalosporiinid ja monobaktaamid on tundlikud spetsiaalsete ensüümide – mitmete bakterite poolt toodetud β-laktamaaside – hüdrolüüsile. Karbapeneeme iseloomustab oluliselt suurem resistentsus β-laktamaaside suhtes.

Arvestades kõrget kliinilist efektiivsust ja madalat toksilisust, moodustavad β-laktaamantibiootikumid praeguses etapis antimikroobse kemoteraapia aluse, olles enamiku infektsioonide ravis juhtival kohal.

PENITSILIINID

Penitsilliinid on esimesed antimikroobsed ravimid, mis on välja töötatud mikroorganismide toodetud bioloogiliselt aktiivsete ainete baasil. Kõigi penitsilliinide esivanem bensüülpenitsilliin saadi XX sajandi 40ndate alguses. Praegu kuulub penitsilliinide rühma üle kümne antibiootikumi, mis olenevalt tootmisallikatest, struktuurilistest iseärasustest ja antimikroobsest toimest on jagatud mitmeks alarühmaks (tabel 1).

Tabel 1. Penitsilliinide klassifikatsioon

Üldised omadused:

• bakteritsiidne toime.
• Madal toksilisus.
• Eritumine toimub peamiselt neerude kaudu.
• Lai annustamisvahemik.
• Ristallergia kõigi penitsilliinide ning osaliselt tsefalosporiinide ja karbapeneemide vahel.

LOODUSLIKUD PENITSILIINID

Looduslike penitsilliinide hulka kuuluvad sisuliselt ainult bensüülpenitsilliinid. Toimespektri põhjal võib sellesse rühma aga omistada ka prolongeeritud (bensüülpenitsilliini prokaiin, bensatiinbensüülpenitsilliin) ja suukaudsed (fenoksümetüülpenitsilliin, bensatiinfenoksümetüülpenitsilliin) derivaadid. Neid kõiki hävitavad β-laktamaasid, mistõttu neid ei saa kasutada stafülokoki infektsioonide raviks, kuna enamikul juhtudel toodavad stafülokokid β-laktamaase.

Bensüülpenitsilliin (PENITSILIIN)

See on esimene looduslik antibiootikum. Hoolimata asjaolust, et peaaegu 60 aasta jooksul alates selle kasutamisest on kasutusele võetud palju teisi antibiootikume, on penitsilliin jätkuvalt üks olulisi ravimeid.

Eelised

• Võimas bakteritsiidne toime mitmete kliiniliselt oluliste patogeenide (streptokokid, meningokokid jne) vastu.
• Madal toksilisus.
• Odav.

Puudused

• Stafülokokkide, pneumokokkide, gonokokkide, bakteroidide omandatud resistentsus.
• Kõrge allergeensus, ristub kõigi penitsilliinidega.

Tegevuse spekter

Farmakokineetika

See hävib seedetraktis, seetõttu on see suukaudsel manustamisel ebaefektiivne. Intramuskulaarsel manustamisel imendub see hästi, maksimaalne kontsentratsioon veres saavutatakse 30-60 minuti pärast. Loob kõrge kontsentratsiooni paljudes kudedes ja kehavedelikes. Tungib halvasti läbi BBB ja GOB eesnäärmesse. Eritub neerude kaudu. T 1/2 - 0,5 tundi

Kõrvaltoimed

• Allergilised reaktsioonid: lööve, angioödeem, palavik, eosinofiilia. Kõige ohtlikum anafülaktiline šokk, mis annab kuni 10% suremuse.
  Ennetusmeetmed
  Hoolikas anamneesi kogumine, värskelt valmistatud penitsilliini lahuste kasutamine, patsiendi jälgimine 30 minuti jooksul pärast esimest penitsilliini süstimist, ülitundlikkuse tuvastamine nahatestiga (vt lõik VI).
• Lokaalne ärritav toime, eriti kaaliumsoola intramuskulaarsel manustamisel.
• Neurotoksilisus: krambid (sagedamini lastel) penitsilliini suurte annuste kasutamisel, eriti neerupuudulikkuse korral, enam kui 10 tuhande RÜ penitsilliini naatriumsoola või kaaliumisoola nimmepiirkonna manustamisega.
• Elektrolüütide tasakaalu rikkumine - hüperkaleemia kaaliumisoola suurte annuste kasutamisel neerupuudulikkusega patsientidel (1 miljon RÜ sisaldab 1,7 mmol kaaliumi). Südamepuudulikkusega patsientidel võib naatriumsoola suurte annuste manustamisel suureneda turse (1 miljon RÜ sisaldab 2,0 mmol naatriumi).

Ravimite koostoimed

Sünergia kombineerimisel aminoglükosiididega, kuid nende ei saa segada ühes süstlas, kuna täheldatakse aminoglükosiidide inaktiveerimist. Kasutatakse kombinatsioone teiste antibiootikumidega, näiteks kopsupõletiku korral makroliididega, meningiidi korral klooramfenikooliga.

Kombineerimist sulfoonamiididega tuleks vältida.

Näidustused

• GABHS-i infektsioonid: tonsillofarüngiit, erysipelas, sarlakid, äge reumaatiline palavik.
• Kogukonnas omandatud pneumokoki kopsupõletik.
• Meningiit üle 2-aastastel lastel ja täiskasvanutel.
• Bakteriaalne endokardiit - tingimata kombinatsioonis gentamütsiini või streptomütsiiniga.
• süüfilis.
• Leptospiroos.
• Borrelioos (Lyme'i tõbi).
• siberi katk
• Anaeroobsed infektsioonid: klostridiaal - gaasigangreen, teetanus; mitteklostriidiline (põhjustatud spoore mittemoodustatavatest anaeroobidest), kui protsess paikneb diafragma kohal.
• Aktinomükoos.

Annustamine

täiskasvanud

Mõõduka raskusega ja mikrofloora kõrge tundlikkusega infektsioonide korral - 2-4 miljonit ühikut päevas 4 intramuskulaarse süstina. Tonsillofarüngiidi korral - 500 tuhat ühikut iga 8-12 tunni järel 10 päeva jooksul. Raskete infektsioonide korral - 6-12 miljonit ühikut päevas, intramuskulaarselt või intravenoosselt iga 4-6 tunni järel.

Kui infektsioon lokaliseerub penitsilliinile raskesti ligipääsetavas kohas (meningiit, endokardiit) - 18-24 miljonit RÜ päevas, 6 süstina intravenoosselt ja/või intramuskulaarselt.

Lapsed

Intravenoosselt või intramuskulaarselt - 50-100 tuhat RÜ / kg / päevas 4 süstina, tonsillofarüngiidi korral 500 tuhat RÜ iga 12 tunni järel 10 päeva jooksul. Meningiidi korral - 300-400 tuhat ühikut / kg / päevas 6 süstina intravenoosselt ja / või intramuskulaarselt.

Vabastamise vorm

Viaalid 125, 250, 500 tuhande ja 1 miljoni ühikuga naatrium- või kaaliumsoola süstelahuse pulbriga.

FENOKSÜMETÜÜLPENTSILIIN

Megatsilliin

Toimespekter ei erine penitsilliinist, kuid on suukaudsel manustamisel stabiilsem. Imendub seedetraktis 60% ja toit mõjutab biosaadavust vähe. Ravimi kõrge kontsentratsioon veres ei teki; 0,5 g fenoksümetüülpenitsilliini suukaudne võtmine vastab ligikaudu 300 tuhande ühiku penitsilliini sisseviimisele. T 1/2 - umbes 1 tund.

Kõrvaltoimed

Näidustused

• tonsillofarüngiit;
• Reumaatilise palaviku aastaringne ennetamine.
• Pneumokokkinfektsioonide ennetamine inimestel pärast splenektoomiat.

Annustamine

täiskasvanud

0,25-0,5 g iga 6 tunni järel.Streptokoki tonsillofarüngiidi korral 0,25 g iga 8 tunni järel või 0,5 g iga 12 tunni järel, alati 10 päeva jooksul. Reumaatilise palaviku profülaktikaks 0,25 g iga 12 tunni järel Suukaudselt 1 tund enne sööki.

Lapsed

Toas - 30-50 mg / kg / päevas 3-4 annusena. Streptokoki tonsillofarüngiidi korral 0,25 g iga 12 tunni järel, alati 10 päeva.

Vabastamise vorm

Tabletid 0,1 g, 0,25 g, 0,5 g ja 1,0 g; siirup; graanulid suspensiooni valmistamiseks.

Bensatiin Fenoksümetüülpenitsilliin

Ospen

See on fenoksümetüülpenitsilliini derivaat. Sellega võrreldes on see seedetraktis stabiilsem, imendub kiiremini. Biosaadavus ei sõltu toidust.

Näidustused

• Kerge kuni mõõduka raskusega streptokoki (GABHS) infektsioonid:
• tonsillofarüngiit;
• naha ja pehmete kudede infektsioonid.

Annustamine

täiskasvanud

Toas - 3 miljonit RÜ / päevas 3-4 annusena, olenemata toidust.

Alla 10-aastased lapsed

Toas - 50-100 tuhat ühikut / kg / päevas 3-4 annusena.

Üle 10-aastased lapsed

Toas - 3 miljonit ühikut päevas 3-4 annusena.

Vabastamise vorm

Tabletid 250 tuhat ja 500 tuhat ühikut; suspensioon 750 tuhat ühikut / 5 ml.

PIKAAJASTUSLIKUD PENITSILSLIINARVID

Pikaajalised penitsilliinipreparaadid (depopenitsilliinid) hõlmavad (bensüülpenitsilliini novokaiinisool), mille toime on keskmiselt (umbes 24 tundi), pika toimega (kuni 3-4 nädalat), samuti nende kombineeritud preparaate.

Need ravimid imenduvad intramuskulaarselt manustatuna aeglaselt ja ei tekita veres kõrgeid kontsentratsioone.

Kõrvaltoimed

Näidustused

• Penitsilliini suhtes väga tundlike mikroorganismide põhjustatud infektsioonid:
• streptokoki (GABHS) tonsillofarüngiit;
• süüfilis.
• Siberi katku ennetamine pärast kokkupuudet eostega (bensüülpenitsilliini prokaiin)
• Reumaatilise palaviku, korduvate erüsiipelaste aastaringne ennetamine.

Bensüülpenitsilliin Prokaiin

Intramuskulaarsel manustamisel säilib terapeutiline kontsentratsioon veres 12-24 tundi, kuid kontsentratsioonid on madalamad kui bensüülpenitsilliini naatriumi või kaaliumisoola samaväärse annuse manustamisel. T 1/2 - 24 tundi

Seda kasutatakse mitteraske pneumokoki kopsupõletiku, streptokoki põhjustatud tonsillofarüngiidi korral (alternatiiv bensüülpenitsilliinile, kui sagedased süstid pole võimalikud). Sellel on lokaalanesteetiline toime, see on vastunäidustatud prokaiini (novokaiini) allergia korral.

Annustamine

täiskasvanud

Intramuskulaarselt - 600-1,2 miljonit ühikut päevas 1-2 süstina.
Siberi katku ennetamiseks - 1,2 miljonit ühikut iga 12 tunni järel 2 kuu jooksul.

Lapsed

Intramuskulaarselt - 50-100 tuhat ühikut / kg / päevas 1-2 süstina.
Siberi katku ennetamiseks - 25 tuhat ühikut / kg iga 12 tunni järel 2 kuu jooksul.

Vabastamise vorm

Viaalid 300 tuhande, 600 tuhande ja 1,2 miljoni ühikuga süstelahuse pulbriga.

Bensatiin Bensüülpenitsilliin

Bitsilliin-1, Extencillin, Retarpen

See toimib kauem kui bensüülpenitsilliini prokaiin, kuni 3-4 nädalat. Pärast intramuskulaarset süstimist täheldatakse maksimaalne kontsentratsioon lastel 24 tunni pärast ja täiskasvanutel 48 tunni pärast. T 1/2 - paar päeva.

Viimastel aastatel on läbi viidud bensatiinbensüülpenitsilliini (,) sisaldavate kodumaiste preparaatide farmakokineetilisi uuringuid. On näidatud, et nende kasutamisel ei püsi terapeutiline kontsentratsioon vereseerumis enam kui 14 päeva, mis nõuab nende sagedasemat manustamist kui näiteks ekstentsilliini puhul.

Annustamine

täiskasvanud

1,2-2,4 miljonit ühikut üks kord; süüfilisega - 2,4 miljonit ühikut päevas iga 5-7 päeva järel (2-3 süsti); reumaatilise palaviku ja korduvate erüsiipelaste ennetamiseks - 1,2-2,4 miljonit ühikut üks kord kuus. Ravimit manustatakse rangelt intramuskulaarselt.

Lapsed

Intramuskulaarselt - 1,2 miljonit ühikut üks kord; reumaatilise palaviku ennetamiseks - 600 tuhat-1 miljonit ühikut kord kuus.

Vabastamise vorm

Viaalid 300 tuhande, 600 tuhande, 1,2 miljoni ja 2,4 miljoni ühikuga süstelahuse pulbriga.

Bitsilliin-3

Koostis: bensüülpenitsilliin-kaaliumsool, bensüülpenitsilliin-prokaiin ja bensatiin-bensüülpenitsilliin võrdsetes kogustes. Sellel ei ole bensatiini bensüülpenitsilliini ees eeliseid.

Annustamine

Täiskasvanud ja lapsed

Intramuskulaarselt - 1,2 miljonit ühikut üks kord.

Vabastamise vorm

Viaalid 300 tuhande, 600 tuhande, 900 tuhande ja 1,2 miljoni ühikuga süstelahuse pulbriga.

Sissejuhatus

2. HIV-nakkuse bakteriaalsed tüsistused ja nende ravi

Järeldus

Bibliograafia

Sissejuhatus

Antibiootikumid (antibiootikumid) on mikroorganismide ainevahetusproduktid, mis selektiivselt pärsivad bakterite, mikroskoopiliste seente ja kasvajarakkude kasvu ja arengut. Antibiootikumide moodustumine on üks antagonismi ilminguid.

Teaduskirjanduses võttis selle termini 1942. aastal kasutusele Waksman - "antibiootikum - elu vastu". Vastavalt N.S. Egorov: "Antibiootikumid on organismide spetsiifilised jääkproduktid, nende modifikatsioonid, millel on kõrge füsioloogiline aktiivsus teatud mikroorganismide rühmade (bakterid, seened, vetikad, algloomad), viiruste või pahaloomuliste kasvajate vastu, aeglustades nende kasvu või pärssides täielikult arengut."

Antibiootikumide spetsiifilisus võrreldes teiste ainevahetusproduktidega (alkoholid, orgaanilised happed), mis samuti pärsivad teatud mikroobiliikide kasvu, seisneb nende ülikõrges bioloogilises aktiivsuses.

Antibiootikumide klassifitseerimisel on mitu lähenemisviisi: tootja tüübi, struktuuri, toime laadi järgi. Keemilise struktuuri järgi eristatakse atsüklilise, alitsüklilise struktuuriga antibiootikume, kinoone, polüpeptiide jne. Bioloogilise toime spektri järgi võib antibiootikumid jagada mitmesse rühma:

antibakteriaalne, suhteliselt kitsa toimespektriga, pidurdab grampositiivsete mikroorganismide arengut ja laia toimespektriga, pärsib nii grampositiivsete kui gramnegatiivsete mikroorganismide arengut;

seenevastane, polüeenantibiootikumide rühm, mis toimib mikroskoopilistele seentele;

kasvajavastane, toimides inimese ja looma kasvajarakkudele, samuti mikroorganismidele.

Praegu on kirjeldatud üle 6000 antibiootikumi, kuid praktikas kasutatakse ainult umbes 150, kuna paljud neist on inimesele väga mürgised, teised on organismis inaktiveeritud jne.

Beeta-laktaamantibiootikumid (β-laktaamantibiootikumid, β-laktaamid) on rühm antibiootikume, mida ühendab β-laktaamtsükli olemasolu struktuuris.

Beeta-laktaamide hulka kuuluvad penitsilliinide, tsefalosporiinide, karbapeneemide ja monobaktaamide alarühmad. Keemilise struktuuri sarnasus määrab kõigi β-laktaamide sama toimemehhanismi (bakteriraku seina sünteesi rikkumine), samuti mõnel patsiendil ristallergia nende suhtes.

Penitsilliinid, tsefalosporiinid ja monobaktaamid on tundlikud spetsiaalsete ensüümide – mitmete bakterite poolt toodetud β-laktamaaside – hüdrolüüsile. Karbapeneeme iseloomustab oluliselt suurem resistentsus β-laktamaaside suhtes.

Arvestades kõrget kliinilist efektiivsust ja madalat toksilisust, moodustavad β-laktaamantibiootikumid praeguses etapis antimikroobse kemoteraapia aluse, olles enamiku infektsioonide ravis juhtival kohal.

Beeta-laktaamantibiootikumid, mis on ruumiliselt sarnased reaktsioonisubstraadi D-alanüül-D-alaniiniga, moodustavad kovalentse atsüülsideme transpeptidaasi aktiivse saidiga ja inhibeerivad seda pöördumatult. Seetõttu nimetatakse transpeptidaase ja sarnaseid transpeptidatsioonis osalevaid ensüüme ka penitsilliini siduvateks valkudeks.

Peaaegu kõik antibiootikumid, mis pärsivad bakteriraku seina sünteesi, on bakteritsiidsed – põhjustavad osmootse lüüsi tagajärjel bakterite surma. Selliste antibiootikumide juuresolekul ei ole rakuseina autolüüs parandusprotsesside poolt tasakaalustatud ja sein hävib endogeense toimega. peptidoglükaani hüdrolaasid(autolüsiinid), mis tagavad selle ümberstruktureerimise bakterite normaalse kasvu ajal.

1. Uute beetalaktaamantibiootikumide eristavad omadused

Beeta-laktaamantibiootikumid (BLA) on kaasaegse keemiaravi aluseks, kuna neil on enamiku nakkushaiguste ravis juhtiv või oluline koht. Kliinikus kasutatavate ravimite arvu järgi on see kõigi antibakteriaalsete ainete seas suurim rühm. Nende mitmekesisus on seletatav sooviga saada uusi ühendeid, millel on laiem antibakteriaalse toime spekter, paranenud farmakokineetilised omadused ja resistentsus pidevalt esilekerkivate uute mikroobide resistentsuse mehhanismide suhtes.

Tänu oma võimele seostuda penitsilliiniga (ja teiste UAV-dega) on need ensüümid saanud teise nime – penitsilliini siduvad valgud (PBP). PBP-de molekulid on jäigalt seotud mikroobiraku tsütoplasmaatilise membraaniga; nad moodustavad ristsidemeid.

BLAH seondumine PBP-dega põhjustab viimaste inaktiveerimise, kasvu peatumise ja sellele järgneva mikroobiraku surma. Seega määrab konkreetsete UAV-de aktiivsuse taseme üksikute mikroorganismide suhtes eelkõige nende afiinsus (afiinsus) PBP-de suhtes. Praktikas on oluline, et mida madalam on interakteeruvate molekulide afiinsus, seda suuremad kontsentratsioonid on antibiootikumi vaja ensüümi funktsiooni pärssimiseks.

Beeta-laktamaaside praktiliselt olulised omadused on järgmised:

substraadi profiil (võime valdavalt hüdrolüüsida teatud UAV-sid, nagu penitsilliinid või tsefalosporiinid või mõlemad võrdselt);

kodeerivate geenide lokaliseerimine (plasmiid või kromosoom). See omadus määratleb resistentsuse epidemioloogia. Geenide plasmiidse lokaliseerimisega toimub resistentsuse kiire liikidevaheline ja liikidevaheline levik, kromosomaalse puhul täheldatakse resistentse klooni levikut;

ekspressiooni tüüp (konstitutiivne või indutseeritav). Konstitutiivse tüübi korral sünteesivad mikroorganismid beeta-laktamaasi konstantse kiirusega, indutseeritava tüübi korral suureneb sünteesitava ensüümi kogus järsult pärast kokkupuudet antibiootikumiga (induktsioon);

tundlikkus inhibiitorite suhtes. Inhibiitorid hõlmavad beetalaktaamseid aineid, millel on minimaalne antibakteriaalne toime, kuid mis on võimelised pöördumatult seonduma beetalaktamaasidega ja seega pärssida nende aktiivsust (suitsidaalne inhibeerimine).

Selle tulemusena kaitsevad viimased BLA ja beetalaktamaasi inhibiitorite samaaegsel kasutamisel antibiootikume hüdrolüüsi eest. Annustamisvorme, milles antibiootikumid ja beetalaktamaasi inhibiitorid on kombineeritud, nimetatakse kombineeritud või kaitstud beetalaktaamideks. Kliinilises praktikas on kasutusele võetud kolm inhibiitorit: klavulaanhape, sulbaktaam ja tasobaktaam.

Seega määravad üksikute UAV-de individuaalsed omadused nende afiinsus PSB suhtes, võime tungida mikroorganismide välisstruktuuridesse ja vastupidavus beetalaktamaaside hüdrolüüsile.

Mõnede kliinikus leitud β-laktaamresistentsete bakteritüvede puhul avaldub resistentsus PBP-de tasemel, see tähendab, et sihtmärgid vähendavad afiinsust "vanade" β-laktaamide suhtes. Seetõttu testitakse uusi looduslikke ja poolsünteetilisi beetalaktaame nende tüvede PBP-de afiinsuse määra suhtes. Kõrge afiinsus tähendab uute beeta-laktaamstruktuuride loomist.

Uute beetalaktaamstruktuuride hindamisel kontrollitakse nende resistentsust erinevate beetalaktamaaside – erinevatest bakteritest eraldatud plasmiidse ja kromosoomse päritoluga renicillaaside ja tsefalosporinaaside toimele. Kui enamik kasutatud beetalaktamaase ei inaktiveeri uut beetalaktaamstruktuuri, siis tunnistatakse see kliiniku jaoks paljulubavaks.

Keemikud on loonud poolsünteetilisi penitsilliinid, mis on tundlikud stafülokokkides levinud penitsilliinide suhtes: metitsilliini, oksatsilliini ja karbenitsilliini, mis on tundlik Pseudomonas aeruginosa ensüümi suhtes. Neid poolsünteetilisi penitsilliine oli võimalik saada pärast 6APK (6-aminopenitsilhape) saamist bensüülpenitsilliinist. Need antibiootikumid saadi nende atsüülimise teel.

Paljud beetalaktaasid kaotavad võime hüdrolüüsida antibiootikumide, nagu tsehamütsiin C, beetalaktaamtsüklit metoksürühma või muude asendajate juuresolekul penitsilliinide 6ά-positsioonis ja tsefalosporiinide puhul 7ά-asendis.

Beeta-laktaamide efektiivsus gramnegatiivsete bakterite vastu sõltub ka sellisest tegurist nagu poriini lävede läbimise kiirus. Eelised on kompaktsed molekulid, mis võivad läbida katioonselektiivseid ja anioonselektiivseid kanaleid, nagu imipeneem. Selle väärtuslike omaduste hulka kuulub ka resistentsus mitmete beetalaktamaaside suhtes.

Beetalaktaamid, mille tuuma sisestatud asendusmolekulid loovad katioonse tsentri, on paljude soolebakterite vastu väga aktiivsed tänu poriinikanalite katioonilisele selektiivsusele sooletraktis elavates bakterites, näiteks ravim tseftasidiim.

Sageli mõjutavad modifikatsioonid beeta-laktaamiga sulandatud viie- või kuueliikmelise tsükli struktuuri. Kui väävel asendatakse selles hapniku või süsinikuga, nimetatakse selliseid ühendeid "mitteklassikalisteks" beeta-laktaamideks (näiteks imipeneem). "Mitteklassikaline" hõlmab ka beeta-laktaame, mille beeta-laktaamtsükkel ei ole teise tsükliga sulandunud. Neid nimetatakse "monobaktaamideks". Kõige tuntum monobaktaamravim on astreonaam.

Suurt huvi pakuvad kõrge antibakteriaalse toimega ja laia toimespektriga looduslikud ühendid. Sihtmärgiga kokkupuutel nende gamma-laktaamtsükkel lõhustub ja toimub ühe aminohappejäägi atsüülimine transpeptinaaside aktiivses keskuses. Beetalaktaamid võivad inaktiveerida ka gammalaktaame, kuid viieliikmelise gammalaktaamtsükli suurem stabiilsus avardab keemilise sünteesi ehk sünteetiliste gammalaktaamide tootmise võimalusi koos gammalaktaamtsükli ruumilise kaitsega beetalaktamaaside eest.

Sünteetiliste beetalaktaamantibiootikumide hulk kasvab kiiresti ja neid kasutatakse mitmesuguste infektsioonide raviks.