Millal töötatakse välja HIV-vaktsiin? Meie vaktsiin meie HIV-i vastu. Viimased uudised vaktsiinikatsetuste kohta Aafrikas

Tänapäeva maailmas pole haritud inimest, kes poleks AIDSist kuulnud. See nakkus nõuab igal aastal tuhandeid elusid. Ja arstid üle kogu maailma koondavad oma jõupingutused HIV-i täiusliku ravi leidmisele, mis võib päästa maailma elanikkonna sellest probleemist igaveseks.

Inimese immuunpuudulikkuse viirus on pikaajaline haigus, mis ründab immuunsüsteemi spetsiifilisi rakke ja ei suuda aja jooksul vastu seista teistele infektsioonidele ja haigustele. Kahjustused tekivad T-lümfotsüütide ja teiste immuunsüsteemi rakkude tasemel, mille pinnal on spetsiaalsed tundlikud CD4 valgud.

AIDS on immuunpuudulikkuse loomulik ja vältimatu tagajärg. Lõpuks nõrgeneb inimese immuunsüsteem nii palju, et ta ei suuda vastu seista isegi kõige lihtsamatele ja kahjututele viirustele või bakteritele. Selles etapis on haigusega võitlemine äärmiselt raske. AIDS-i staadiumis elavad patsiendid harva kauem kui kaks kuni kolm aastat.

Immuunpuudulikkus on väga ebamäärane ja mittespetsiifiline, mistõttu on võimatu infektsioonist kindlalt teada saada ainult esimeste tunnuste järgi. Retroviirusevastaseid ravimeid peetakse immuunpuudulikkuse üldtunnustatud raviks, näiteks Zinovudine ja Fosphazide. Nende eluaegne kasutamine pikendab oluliselt patsientide eluiga ja parandab selle kvaliteeti. Kahjuks ei suuda need ravimid haigust ennetada ega täielikult ravida. Seetõttu on kõik pilgud nüüd suunatud HIV-i ja AIDSi vastase vaktsiini loomise edusammudele.

HIV vaktsineerimine

HIV-positiivsete vaktsineerimise olemus on viia organismi tundmatuseni modifitseeritud viirus, mis on immuunsüsteemile täiesti kahjutu. Samas on ta mitmes mõttes sarnane oma ohtliku esivanemaga. Kui inimkeha suudab kahjutu koopia vastu palju antikehi toota, siis saab ka tõelise vaenlasega kergesti toime. Milliseid uudiseid HIV-vaktsiin inimkonnale toob? See on vähemalt 35 miljonit päästetud elu.

Lääne arengud selles suunas

2015. aastal testiti esimest korda HIV-vaktsiini. Katsed toimusid New Yorgi ülikoolis Rockefelleris. Kakskümmend üheksa inimest nõustusid katses osalema ja neile anti erinevad annused saadud antikeharavimit 3BN117. Tulemused inspireerisid nii projektis osalejaid kui ka teadlasi endid. Kaheksal patsiendil vähenes viiruse kontsentratsioon mitusada korda. Kas võib öelda, et teadlased on leidnud HIV-vaktsiini, mis on valmis päästma miljoneid selle haiguse käes kannatajaid? Selle projekti üks innustajaid dr F. Klein väidab, et saadud ravim ei saa müüki minna, kuna vajab täiendavat testimist. Ja nagu hiljem selgus, ei avaldanud ravim vähesel arvul eksperimentaalsetel patsientidel mingit mõju.

Teine USA-s tehtud uuring soovitab kvalitatiivselt uut lähenemist vaktsineerimise kasutamisele. Täpsemalt ei pakuta välja isegi mitte vaktsineerimist, vaid inimese rakkude geenimutatsiooni. Uuringu peakuraator M. Farzana avaldas andmed ajakirjas Nature. Autor püüdis vastata küsimusele, kas HIV vastu on terapeutilist vaktsiini täiesti ainulaadse lähenemisega kaitsele. Inimese lihasrakkude DNA eriline mutatsioon teeb neist tõelised tervisekaitsjad. Geeniteraapia tulemusena suudavad lihased süstida vereringesse suurtes kogustes viirust sisaldavaid spetsiaalseid aineid. Ütleme kohe, et seni on ravimit antud ainult ahvidele, kuid saadud andmed annavad lootust. Peaaegu kaheksa kuud olid katseloomad tõeliselt kaitstud välise viiruse kokkupuute eest.

Ameerika Ühendriikide teadlased viivad läbi palju HIV-vaktsiinide ühiseid katseid Aafrika riikidega kõrge esinemissagedusega piirkondadest. Ugandas testitakse aktiivselt ravimit nimega ALVAC. Seni pole selle vaktsiini töö kohta uudiseid olnud. Kuid Ameerika vabatahtlikel töötas see rakulist immuunvastust tugevdav vaktsiin märkimisväärselt hästi.

Kanada, Tai, Holland ja teised suured riigid on edukalt testinud immuunpuudulikkuse viiruse enda proteiinil gp120 põhinevat vaktsiini AIDSVAX.

Suurbritannia ja Keenia instituudid tegelevad tihedalt viiruse alatüübi A uurimisega. Praegu on käimas prekliinilised katsed, kuid peagi ennustatakse esimesi katseid haigete inimestega.

Ühes rahvusvahelise AIDSi vaktsiini algatuse projektis sisalduv HIV-vaktsiin tundub väga huvitav. Seal tehti ettepanek paigutada see Salmonella perekonna neutraliseeritud bakterisse. See HIV-nakkuse vastane vaktsineerimine tuleb teha ninasprei abil. Fakt on see, et salmonella suudab süljes ellu jääda ja allaneelamisel maohappele vastu seista. Seega on leitud mitu mugavat viisi HIV-vaktsiini inimkehasse viimiseks.

HIV-vaktsiinid: uuringud Venemaal

On tõenäoline, et Venemaal lastakse välja uus HIV-vaktsiin. Neid uuringuid ei saa veel nimetada suuremahulisteks, kuid tervetel vabatahtlikel testimise esimene etapp on üsna edukas. Teaduse vahetute arengute poolest ei jää Venemaa ülemaailmsest teadlaste kohordist maha. Suurim probleem on vajaliku arvu ainete valimine. HIV-vastase vaktsiini testimine on üks olulisemaid etappe, kuid just selles etapis tekivad viivitused. Kõigist raskustest hoolimata ei maksa maailma väljaanded AIDS-i vaktsiinide kohta uudiseid avaldades meie riigile viimast kohta. Praegu on erinevatel hinnangutel umbes kolmkümmend kõige lootustandvamat immuunravimit. Üks neist HIV-vaktsiinidest jõuab lõpuks turule. Kandidaatide hulgas on ka Venemaa vaktsiin.

Millised on viimased uudised HIV-nakkuse ja AIDSi vastase vaktsiini kohta 2016. aastal Venemaal? 2016. aasta alguses läbis toode tervishoiuministeeriumi aruannete kohaselt kliiniliste uuringute teist etappi. Nüüd töötatakse aktiivselt arenenud teaduskeskuses "Vector". Esialgsete uurimistulemuste kohaselt näitas Venemaa HIV-vaktsiin 2016. aastal suurepäraseid tulemusi. Kõrvaltoimed puuduvad täielikult ja samal ajal käivitati täielikult rakuline ja humoraalne immuunvastus immuunpuudulikkuse vastu. Võib-olla on lähiajal võimalik julgelt küsida, kas kliinikus vaktsineeritakse HIV-i vastu.

HIV-vaktsiin 2016: viimased uudised

Barcelonas rahvusvahelisel maksahaiguste kongressil esitleti maailma esimese tervikliku HIV- ja C-hepatiidi vastase vaktsiini prototüüpi. Seni on uuring läbi viidud ainult tervete isikutega, kuid nendes esile kutsutud immuunvastus andis huvitavaid andmeid. Tõenäoliselt on HIV-nakkusega inimeste vaktsineerimine sellise ravimiga sobivam, sest mõlemad haigused käivad väga sageli kaasas ja süvendavad teineteist. Sellised vaktsineerimised võimaldavad HIV-nakkusega inimestel moodustada funktsionaalse immuunvastuse.

Veel üks selle aasta uuring avaldati AAAS-is. Dr D. Jardin rääkis uuest ravimeetodist HIV vaktsiinidega. Selle eesmärk on õpetada inimese immuunsüsteemi viirusele õigesti reageerima. Nagu selgub, on igaühel olemas nn prekursorantigeen, mis teatud tingimustel suudab viirusega edukalt võidelda. Antigeen tuleb ainult õigesti aktiveerida. Dr D. Jardini vaktsiin täitis selle ülesande edukalt, kuid seni ainult hiirtel.

Uus HIV-vaktsiin nimega PENNVAX-GP lubab 100% efektiivsust ja võib peagi müügile jõuda. Selle töötas välja Ameerika ettevõte Inovio Pharmaceuticals.

Maailmas on enam kui 36 miljonit inimest, kellel on HIV-nakkus, retroviirus, mis põhjustab AIDSi (omandatud immuunpuudulikkuse sündroom). Maailma Terviseorganisatsiooni andmetel on meie planeedil HIV-nakkuse tõttu surnud umbes 35 miljonit inimest. Seni pole teadlased suutnud selle retroviiruse vastu tõhusat vaktsiini luua. Sellest hoolimata katsed jätkuvad. Näib, et need annavad lõpuks positiivse tulemuse.

Niisiis, Ameerika firma Inovio on juba läbinud oma uue laboratoorsed testid HIV vaktsiinid ja liikus edasi kliiniliste uuringute juurde inimestel. Esimesed tulemused on julgustavad – immuunvastus PENNVAX-GP-le on jõudnud peaaegu 100%-ni (täpsemalt 96%).

PENNVAX-GP vaktsiini I faasi kliinilised uuringud viiakse läbi koos NIAID Instituudi ja mittetulundusühinguga HVTN.

Uuel vaktsiinil on neli antigeenset valku, mis katavad mitut ülemaailmset HIV-i varianti. See tekitab nii humoraalse (antikehavastus) kui ka rakulise (T-rakuline vastus) immuunvastuse. Sellist vaktsiini saaks kasutada (kui see muidugi kunagi müügile jõuab) mitte ainult HIV-nakkuse raviks, vaid ka selle ennetamiseks.

I faasi kliinilise uuringu käigus andsid teadlased patsientidele neli annust PENNVAX-GP ja andsid neile ka immuunaktivaatori IL-12. Selle tulemusena näitas 93% selles uuringus osalejatest CD4+ või CD8+ rakulist immuunvastust ühele vaktsiini antigeenidest (env A, env C, gag ja pol) ning peaaegu 94% vabatahtlikest hakkasid tootma antikehi.

Vabatahtlikele anti ka platseebot. Ükski neist ei näidanud aga ei antikeha ega rakulist immuunvastust.

Tuleb märkida, et 96% vabatahtlikest, kellele uut vaktsiini ja immuunaktivaatorit IL-12 manustati subkutaanselt, kogesid nii rakulist immuunvastust kui ka humoraalset vastust. Patsientidel, kes said PENNVAX-GP ja IL-12 intramuskulaarselt, registreeriti omakorda 100% juhtudest rakuline reaktsioon ja 90% juhtudest humoraalne vastus env antigeenile.

Huvitaval kombel oli vaktsiini annus subkutaansel manustamisel märgatavalt väiksem kui intramuskulaarsel manustamisel. Ei ole teatatud, kas kõrvaltoimetest on teatatud. Ilmselt on sellest veel vara rääkida.

Uue PENNVAX-GP vaktsiini I faasi kliinilise uuringu tulemused tehti teatavaks 23. mail Washingtonis toimunud HVTN Spring Full Group Meeting-2017 konverentsil.

“PENNVAX-GP testimise esialgsed tulemused on huvitavad mitmel põhjusel. Peaaegu kõik vabatahtlikud kogesid CD4 rakkude vastust ja rohkem osalejaid kogesid CD8 T-raku vastust. Lisaks oli immuunvastus mitmele env antigeenile peaaegu 100%. Need on väga kõrged näitajad. Ükski teine ​​vaktsiin ei saa sellega kiidelda. Nüüd tuleb teha täiendavaid uuringuid, et teha kindlaks, kas PENNVAX-GP suudab HIV-nakkust ohutult ja tõhusalt ära hoida, ”ütles Steven de Rosa Washingtoni ülikoolist.

Inovio esindajad on rahul ka uue vaktsiini esialgsete kliiniliste katsetustega. Nii ütles selle ettevõtte juht Joseph Kim: „Olime väga rahul vaktsiini nii kõrge immuunvastuse üle. Samuti on väga oluline, et suudame seda väikeste annustega esile kutsuda.

Inovio kavatseb jätkata PENNVAX-GP kliinilisi testimisi. See protsess kestab veel mitu aastat. Kui see vaktsiin osutub tõeliselt tõhusaks ja müügiks heaks kiidetakse, päästetakse miljonite inimeste elud üle maailma.Inovio alustas HIV-nakkuse vastase vaktsiini väljatöötamist juba 2009. aastal pärast seda, kui sai NIAIDilt vastava 25 miljoni dollari suuruse toetuse . 2015. aastal sai see ettevõte selle uuringu jaoks täiendavalt 16 miljonit dollarit.

Tegelikult investeerivad farmaatsiahiiud palju rohkem uute ravimite väljatöötamisse ja tootmisse. Veelgi enam, väga sageli ei tasu need investeeringud ennast ära, kuna näiteks testide käigus loodud ravim annab tõsiseid kõrvaltoimeid ja seetõttu peatatakse selle kallal töötamine. Muide, just väga kõrge arendushinna ja tulemuse ettearvamatuse tõttu on ravimifirmad viimastel aastatel uute antibiootikumide loomisest loobunud.

Vaktsiin või nagu seda nimetatakse ka inokuleerimiseks, on aine, mis õpetab teie immuunsüsteemi ära tundma kahjulikke baktereid ja viirusi ning kaitsma nende eest.

Viimase sajandi jooksul on meditsiin teinud suuri läbimurdeid vaktsiinide loomisel erinevate viirushaiguste vastu, nagu rõuged, lastehalvatus, A- ja B-hepatiit, inimese papilloomiviirus ja tuulerõuged. Kuid üks võitmatu viirus on endiselt alles ja see on HIV.

HIV avastati 1984. aastal. Seejärel teatas Ameerika tervishoiu- ja sotsiaalministeerium, et nad loodavad saada 2 aasta jooksul HIV-vastase vaktsiini. Kui palju nad eksisid!

Vaatamata paljudele eksperimentaalsetele vaktsiinidele pole tõeliselt tõhusat HIV-vastast vaktsiini veel välja töötatud.

Miks on sellest haigusest nii raske üle saada? Ja kui lähedal me selle probleemi lahendamisele oleme?

Peamised probleemid HIV-vastase vaktsiini loomisel

HIV-vastase vaktsiini loomine on väga raske, sest... see on teistest viirustest väga erinev. Viirus HIV on ainulaadne omamoodi.

Selle peamised omadused, mis takistavad vaktsiini loomist:

1. Enamiku inimeste immuunsüsteem ei tapa HIV. See toodab kaitsvaid komplekse (antikehi), kuid need ainult aeglustavad, kuid ei peata haigust.

2. Tavaliselt valmistatakse vaktsiinid nii, et need tekitaksid samu immuunreaktsioone, mis juba kannatanud ja paranenud patsientidel.

Kuid on ainult mõned inimesed, kes on HIV-st paranenud: "Berliini patsient"*, "Mississippi beebi"**. Need üksikud unikaalsed juhtumid annavad lootust vaktsiini väljatöötamiseks, mis suudab nende vastust vaktsiinide abil korrata.

* Berliini patsient — Timothy Ray Brown, esimene inimene maailmas, kes kogemata paranes HIV-st, kui teda raviti tüvirakkude asendamisega leukeemia vastu.

** Mississippi beebi - tüdruk, kes sündis kaasasündinud HIV-nakkusega, kuid pärast sündi (alates 30 tunnist) agressiivse ART-triteraapia tulemusena sai planeedil teiseks HIV-st vabanenu (ehkki 4 aasta pärast ilmnes HIV endiselt, kuid ema on väga düsfunktsionaalne, võis olla imetamine, sest enam kui 2 aastat pärast ART lõpetamist viirust ei tuvastatud - testi tundlikkus on 20 koopiat/ml vere kohta).

3. Vaktsiinid kaitsevad infektsioonide tagajärgede eest, kuid mitte nakkuste endi eest.

Enamik kaasaegseid vaktsiine "puhastab" keha nakkusetekitajatest enne haiguse tekkimist. Kuid HIV-l on väga pikk varjatud periood enne AIDSi tulekut.

Sellel varjatud perioodil maskeeritakse HIV-nakkusega inimese DNA abil. Seetõttu ei näe immuunsüsteem HIV-i ega suuda hävitada kõiki viiruse varjatud koopiaid. Seetõttu ei saa vaktsiin nakatunud kehas immuunreaktsioonide tekke aega pikendada, kuna immuunreaktsioone lihtsalt ei teki.

4. Surnud või nõrgenenud HIV-viirust ei saa kasutada vaktsiinis, nagu ka teisi mitte-HIV-vaktsiine. Surnud HIV ei põhjusta immuunvastust keha ja

elus HIV, isegi mikrodoosi korral, on organismile väga ohtlik.

5. Vaktsiinid on tavaliselt kõige tõhusamad selliste haiguste vastu, millega igapäevaelus harva kokku puutume, nagu difteeria, rõuged või polümeliit.

Mis puutub HIV-i, siis HIV-nakkusega inimesed puutuvad sellega kokku väga sageli ja neil on rohkem võimalusi nakatuda kui vaktsiini võime neid nakkuse eest kaitsta.

6. Enamik vaktsiine kaitseb hingamisteede või seedeelundite (nina, suu) kaudu organismi sattuvate viiruste eest.

Enamik viirusi kasutab just neid sisenemisteid, kuid HIV mitte; see siseneb läbi suguelundite pinna või vere. Maailm on kogunenud palju vähe kogemusi võidelda viiruste vastu, mis selliseid teid läbi tungivad.

7. Enamikku vaktsiine testitakse loomade peal, et tagada nende ohutus ja tõhusus inimestele.

Kuid testige HIV-i loomade peal võimatu ja vastavalt ka vaktsiini.

8. HIV-viirus muteerub ja muutub väga kiiresti.

Seega, isegi kui vaktsiin tehakse, mõjub see ainult teatud tüüpi viirustele, muutudes muutub vaktsiin kasutuks.

Ennetav või terapeutiline vaktsiin? - Selles on küsimus.

Vaatamata ülaltoodud raskustele ei anna teadlased jonni ja jätkavad vaktsiini otsimist.

Vaktsiine on 2 peamist tüüpi: ennetav ja terapeutiline. Teadlased otsivad mõlemat HIV-i suhtes.

Enamik vaktsiine on ennetavad, need kaitsevad tervet inimest haiguste eest. Ravivaktsiine manustatakse juba haigele inimesele, et suurendada immuunvastust juba põdeva haiguse vastu. Neid kasutatakse raviks.

Ravivaktsiine kasutatakse: pahaloomuliste kasvajate, B-hepatiidi, tuberkuloosi, malaaria, helikobakteri (väidetavalt põhjustab maovähki) ravis.

Teoreetiliselt peaks HIV-vaktsiin saavutama kaks eesmärki:

Esimene on tervete inimeste kaitsmine HIV-nakkuse eest. See on ennetav vaktsiin.

Teine on viiruste arvu (viiruskoormuse) vähendamine, see on terapeutiline vaktsiin.

Kuigi praegu vähendab ART viiruskoormust, aga kui on määratud õige režiim ja sellel on kõrvalmõjud, siis tuleb seda võtta kogu elu ja iga päev. Terapeutiline vaktsiin võib takistada HIV-nakkusega inimesel AIDSi teket ja isegi tema keha HIV-st täielikult vabastada.

Milliseid eksperimentaalseid vaktsiine on olemas?

Teadlased püüavad läheneda vaktsiinide väljatöötamisele erinevate nurkade alt. On soovitav, et see täidaks korraga kahte funktsiooni - ennetavat ja terapeutilist.

Teadlased töötavad praegu järgmist tüüpi vaktsiinide väljatöötamisega:

• peptiidvaktsiinid, mis kasutavad immuunvastuse esilekutsumiseks väikest HIV-valgust,
• rekombinantsed subühikvalgu vaktsiinid, mis kasutab suurt osa HIV valkudest,
• elusvektori vaktsiinid, mis kasutavad mitte-HIV viiruseid HIV geenide ülekandmiseks organismi immuunvastuse tekitamiseks (seda meetodit kasutatakse rõugete vaktsiinis),
• topeltvaktsiinid (peamine tõuge kombinatsioonid) (prime-boost), kui need koos suurendavad vaktsineerimise mõju (aitavad üksteist), käivitades tugevama immuunvastuse,
• viiruselaadsed vaktsiinid, kasutavad nad modifitseeritud HIV-viirust, millest on eemaldatud osa HIV-valkudest, nagu mao mürgised hambad.
• DNA vaktsiinid, kasutavad nad HIV DNA-d, et tekitada organismist HIV-vastane immuunvastus.

Vaktsiini kliinilised uuringud ebaõnnestusid

2013. aasta aprillis viidi lõpule uuring HIV-i profülaktilise elusvektori profülaktilise vaktsiini väljatöötamiseks, koodnimetusega HVTN-505. Ta kasutas nõrgenenud viirust Ad5, et petta immuunsüsteemi reageerima HIV-valkudele, mis seejärel tekitaks HIV-vastase immuunsuse. Selles katses osales 2200 inimest.

Katse peatati, kui teadlased tegid kindlaks, et vaktsiin ei suuda HIV-nakkust ära hoida ega viiruskoormust vähendada. Veelgi enam, selle katse käigus nakatus HIV-sse 41 inimest, keda vaktsineeriti tõelise vaktsiiniga, kuigi ainult 30 platseeboga (näiv) vaktsineeritud inimest nakatusid.

Loomulikult puuduvad otsesed tõendid selle kohta, et vaktsiin muutis katsealused HIV-nakkuse suhtes haavatavamaks. Kuid kui 2007. aastal tehti Ad5-ga sarnane katse (koodnimega STEP (“samm”)), piinasid teadlasi juba ebamäärased kahtlused, et kõik, mis provotseerib immuunrakke HIV-i ründama, suurendab HIV-nakkuse riski.

Kõik lootused Taile ja Lõuna-Aafrikale

Üks edukamaid uuringuid (RV144) HIV-vastase profülaktilise kombineeritud vaktsiini kohta toimus 2009. aastal Tais, mille viisid läbi USA sõjaväelased. See kasutas "prime" (ALVAC vaktsiin) ja "boost" (AIDSVAX B/E vaktsiin).

See vaktsiinide kombinatsioon osutus ohutuks ja mõnikord isegi tõhusaks: see vähendas nakatumise tõenäosust 31% võrreldes platseebot saanud katsealuste kontrollrühmaga. Loomulikult ei ole number 31 selle vaktsiini avalikkusele tutvustamiseks rahuldav. Kuid see andis lootust tõelise HIV-vaktsiini loomise võimalusele.

Sarnast katset (HVTN 100, eelmise RV144 uuringu muudetud versioon) tehakse praegu Lõuna-Aafrikas. Lisaks viiakse Lõuna-Aafrikas läbi veel üks suur uuring, mis põhineb RV144-l, koodnimega HVTN 702. Selles osaleb umbes 5400 inimest.

See on viimaste aastate esimene nii ulatuslik uuring. Paljud inimesed loodavad, et nende katsete tulemusel valmib maailma esimene HIV-vaktsiin. Tulemusi oodatakse aastal 2021 aastal.

Muud käimasolevad uuringud

2015. aastal alustas International AIDS Vaccine Initiative (IAVI) uuringuid ennetava vaktsiini väljatöötamiseks. Katses osalevad katsealused mitmest riigist: USA-st, Rwandast, Ugandast, Taist, Lõuna-Aafrikast.

Uuringus kasutatakse HIV-geenide transportimiseks Sendai viirusega (paragripiviiruse teisendiga) elusvektori vaktsiini. Samuti kasutatakse kombinatsiooni teise vaktsiiniga, mis suurendab immuunvastust. Selle katse andmete kogumine on lõpetatud ja tulemused avaldatakse 2022 aastal.

Teine uurimisharu on kasutamine vektori immunoprofülaktika. Mitte-HIV-viirus siseneb kehasse, et tungida rakkudesse ja tekitada nn. laia toimespektriga neutraliseerivad antikehad«.

Enamik teisi vaktsiine on suunatud ainult ühele HIV-i tüvele. IAVI UK on nüüd käivitanud uuringu nimega IAVI A003. Tulemused võivad selguda juba 2018. aastal.

Milline on HIV-vaktsiinide tulevik?

2016. aasta aruande kohaselt testiti 2015. aastal rohkem potentsiaalseid HIV-vaktsiine, kui kulutati HIV-vaktsiini väljatöötamiseks. Edenemine on väga aeglane, kuid iga katsega suureneb vaktsiini avastamise tõenäosus.

HIV-nakkus on muutunud kaasaegse maailma üheks olulisemaks probleemiks. Alates haiguspuhangu algusest 1980. aastal on juhtumeid olnud 71 miljonit. Inimese immuunpuudulikkuse viirus (HIV) on enim levinud Lõuna-Aafrikas, kus haigestunute arv on umbes 7 miljonit inimest. Statistika kohaselt on Venemaal umbes 1 miljon HIV-nakkusega patsienti. Neist ainult 110 tuhat inimest saavad viirusevastast ravi. Patsientide arv kasvab igal aastal 10%. Maailma juhtivate riikide teadlased töötavad AIDSi vastase vaktsiini loomise nimel. Millal tuleb HIV-i vaktsiin? Miks pole ikka veel AIDSi vaktsiini? Proovime neid keerulisi küsimusi mõista.

HIV-nakkuse vastaste vaktsiinide väljatöötamine lääneriikides. Otsus riikliku programmi kohta HIV-nakkuse vastase vaktsiini loomiseks tehti USA-s ja Venemaal 1997. aastal. Kogu maailmas pakutakse välja erinevaid viise HIV-ravimi loomiseks.

Millised arengud on praegu käimas? Uudised HIV-vaktsiini kohta maailmas on järgmised.

1. USA-s testitakse 100 HIV-vaktsiini. Ühes uuringus pakkusid viroloogid välja uue viisi HIV-vaktsiini loomiseks. Nende arvates võimaldab mõnede lihasrakkude DNA-s esinev geenimutatsioon kasutada neid transportijatena, et viia verre spetsiaalsed ained, mis võivad viiruse peatada. Kuigi testid on ahvidel läbinud vaid prekliinilise etapi, panevad eksperdid sellele suuri lootusi.
2. USA teadlased viivad Aafrika riikides läbi ühiseid HIV-vaktsiinikatsetusi. Ugandas uuritakse ALVAC vaktsiini mõju. See andis vabatahtlikele häid tulemusi. Selle aine katsetamine on praegu käimas.
3. Tais ja Hollandis viidi läbi uuringud vaktsiiniravimiga Aidsvax, mis põhines gp120 viiruse valgul. Katsed on läbinud kliinilise staadiumi. Teadlased jätkavad ravimi arendamist selles suunas.
4. Tähtis! Rahvusvaheline maksakongress pakkus Barcelonas kombineeritud kaitset C-hepatiidi ja HIV-i vastu. Need kaks nakkust on HIV-nakkusega inimestel tavalised, raskendades nende seisundit. Vaktsiin on juba läbinud vabatahtlikel testimise etapi ja on näidanud kõrget efektiivsust.
5. Inglismaa ja Keenia uurimisinstituudid on loonud A-alatüübi vaktsiini, mis on läbinud loomkatsete etapi. Lähiajal on plaanis läbi viia kliiniline uuring.
6. IAVI organisatsiooni projektis teevad arendajad ettepaneku paigutada viirus Salmonella bakterisse ja seejärel neutraliseerida. Vaktsiini tehakse ettepanek luua ninasprei kujul. See areng kasutab ära salmonella kõrget ellujäämismäära süljes ja maomahlas. Testid võimaldavad leida uue viisi ravimi inimkehasse toimetamiseks.

Kõik need uuringud ei ole veel vaktsiini valmistamise etappi jõudnud. Siiski tehakse vabatahtlike peal aktiivselt katseid ja need annavad häid tulemusi. Kuid kliiniline staadium nõuab palju aastaid uurimistööd. HIV-vastase vaktsiini valmistamine on vaid aja küsimus. Isegi pärast edukat uurimistööd saavutavad teadlased enamiku inimeste puhul pikaajalise efektiivsuse. Ja see nõuab palju aega.

AIDSi vaktsiinide väljatöötamine Venemaal. Venemaal on ka väljavaade luua HIV-vaktsiine. Hetkel ei ole testimine veel täies mahus jõudnud. Peterburis biomeditsiinikeskuse baasil koos Federal State Unitary Ettevõttega “Riik. OCB uurimisinstituut" lõi HIV-vastase DNA-4 vaktsiini. Lisaks sellele loodi veel 2 HIV-vaktsiini Novosibirskis ja Moskvas.

Peterburi vaktsiini väljatöötamist juhib bioloogiateaduste doktor A. Kozlov. Ta on ka biomeditsiinikeskuse juhataja. Polütehnilise ülikooli teadlased A. Kozlovi juhtimisel jätkavad immuunpuudulikkuse viiruse uurimiseks võidetud grandi vahendeid kasutades HIV-nakkuse vastase vaktsiini väljatöötamist. Praeguseks on nad vabatahtlikega läbi viinud 2 kliiniliste uuringute etappi. Ees ootab uuringu kolmas suuremahuline etapp. Kui katsed on lõppenud, tutvustatakse vaktsiini kõigile kogu maailmas. Vaktsiin on kavas vabastada 2030. aastal.

DNA-4 vaktsiini kliiniliste uuringute esimene etapp

Kõik kolm Venemaa vaktsiini on läbinud testimise esimese etapi. Peterburi ennetava vaktsiini uuring viidi läbi 2010. aastal HIV-i nakatumata vabatahtlikega. Eksperimendis osales 21 mõlemast soost inimest. Nad jagati 3 rühma, millest igaühes manustati sama vaktsiiniannus - 0,25, 0,5 või 1 ml.

Uuringu tulemuste põhjal tehti järgmised järeldused.

1. Vaktsiin ei näidanud kõrvaltoimeid. See on ohutu ja mittetoksiline.
2. Vastuseks ravimi minimaalse annuse manustamisele saadi 100% vastus.
3. Viirus avastatakse veres kohe pärast nakatumist, mitte aga mitme nädala pärast. Kui sel ajal alustatakse ravi spetsiifiliste ravimitega, siis HIV-nakkus ei arene. See teave on oluline tervishoiutöötajatele pärast juhuslikku saastunud instrumendi lõikamist.
4. Uuringu käigus märgati, et osa inimesi ei nakatunud pärast kaitsmata kontakti HIV-nakatunud inimestega.

Märgiti, et pärast pidevat kontakti ühe nakatunud partneriga nakatumist ei tekkinud. Teadlaste sõnul olid need inimesed varem põdenud AIDS-ile sarnast infektsiooni, mille tagajärjel tekkis neil ristimmuunsus. On veel üks versioon, mille kohaselt on 5% eurooplastest immuunpuudulikkuse viiruse eest geneetiliselt kaitstud.

DNA-4 vaktsiinikatsete teine ​​etapp

Peterburi vaktsiiniravimi kliiniliste uuringute teine ​​etapp algas 2014. aastal ja lõppes 2015. aastal. Testiti HIV-vaktsiini terapeutilist versiooni, nii et katsesse värvati AIDS-iga patsiendid. Vabatahtlike rühmad moodustasid 6 Venemaa linnast AIDS-i ravikeskused. Uuringutes osales 54 HIV-nakkusega vabatahtlikku, kes said spetsiifilisi viirusevastaseid ravimeid 6 kuud kuni 2 aastat. Vaktsiin on mõeldud Venemaal levinud A-alatüübi viiruse vastu võitlemiseks.

Selles etapis viidi randomiseeritud kontrollitud uuringud läbi topeltpimedalt. Haiged vabatahtlikud jagati juhuslikult kolme rühma. Ühe rühma liikmetele süstiti 0,5 ml ja teise 1 ml ainet. Kolmas rühm sai platseebo-soolalahust. Katsealused ega arstid ei teadnud, milline rühm kui palju vaktsiini sai. Ainult üks katse läbi viinud teadlastest teadis sellest.

Testi tulemused näitasid järgmisi esialgseid järeldusi.

1. HIV-nakkusega patsiendid taluvad vaktsiini hästi.
2. Minimaalne annus tekitab immuunvastuse.
3. Nakatunud inimestel võib viiruste hulk väheneda sedavõrd, et inimese immuunsüsteem suudab nendega toime tulla.

Nimi DNA-4 vaktsiin tähendab, et see sisaldab 4 viiruse genoomi. Kuigi see genoomi katvus on piisav, lähevad teadlased kaugemale – nad töötavad välja vaktsiiniravimit DNA-5.

Vaktsiini esialgsed uuringud pärast kahte uuringuetappi lubavad järeldada, et see kuulub ohutusskaala 5. rühma. Selles ei ole nakkustekitajat, mistõttu saab ampulle tavapärasel viisil hävitada. See kutsub esile immuunsuse isegi pärast minimaalset annust, seega on võimalus manustatava aine kogust vähendada.

Millised raskused tekivad HIV-vaktsiini loomisel?

Projekti eestvedaja professor A. Kozlov räägib raskustest, mis tekivad kõikjal maailmas HIV-nakkuse vastase vaktsiini loomisel. Peamine probleem on HI-viiruse liiga kiire mutatsioon. Sellel on mitukümmend alatüüpi, mille sees toimuvad ka suured muutused.

Ameerikas ja Aafrikas on levinud viiruse tüüp B ning Venemaal ja Valgevenes - tüüp A. Pealegi iseloomustab Venemaal levinud viirust mutatsioon vähemal määral kui Ameerika alatüüpi B. Kuid üldiselt on alatüüp A on juba näidanud kalduvust mutatsiooni kiirendada. See tähendab, et aja jooksul on vaja luua uusi vaktsiine HIV-nakkuse vastu erinevate tüvedega. See tekitab vaktsiinide väljatöötamisel täiendavaid väljakutseid.

Vaktsiinide loomisel on veel üks takistus – inimese immuunvastus vaktsiinile. Inimorganismi ainulaadsus ei võimalda ennustada, kuidas vaktsiiniravim igal üksikjuhul käitub. Sama aine põhjustab erinevatel inimestel erinevaid reaktsioone. Kuid teadlased saavutavad vaktsiini keskmise efektiivsuse.

Venemaal on HIV-vaktsiini loomise komistuskiviks föderaalprogrammi ja korraliku rahastamise puudumine. Need ja paljud teised tegurid selgitavad, miks HIV-vastaseid vaktsiine ikka veel pole.

Viimased uudised vaktsiinikatsetuste kohta Aafrikas

Värsked uudised HIV-vaktsiini kohta tulevad Aafrikast. 2016. aasta lõpus algasid Lõuna-Aafrika 15 piirkonnas ulatuslikud uue vaktsiini katsetused. Need hõlmavad umbes 6 tuhat inimest vanuses 18–35 aastat. Osalejad jaotati juhuslikult 2 rühma. Aasta jooksul süstitakse ühe rühma vabatahtlikele 5 vaktsiiniravimit ja teisele rühmale platseebot (soolalahust) sama skeemi järgi. See tagab kontrollitud uuringu. Kõik vaktsineeritud isikud saadetakse raviasutustesse vaatluseks ja vajaliku abi osutamiseks.

Uuring on kohandatud seal levinud viiruse tüübile. Katsed põhinevad ainel, mis 2009. aastal Tais testimise järel näitas 31% efektiivsust. USA riiklik nakkushaiguste instituut eesotsas selle juhi Anthony Fauciga paneb uuele vaktsiinile suuri lootusi. Uuringu tulemused valmivad 2020. aastal. Teadlased usuvad, et isegi minimaalse efektiivsusega vaktsiin võib nakkuse levikut vähendada. Toimuvad ju kliinilised uuringud riikides, kus iga päev nakatub sellesse 1000 inimest.

Kloonitud antikehad HIV-nakkuse vastu

Ameerika ja Saksamaa teadlastelt tulid lohutavad uudised HIV-vastase vaktsineerimise kohta. 2015. aastal testiti New Yorgi ülikoolis edukalt antikehadel põhinevat vaktsiini. Nende abiga suutsid teadlased HIV-nakkuse arengut pärssida.

Neutraliseerivat antikeha, koodnimega 3BNC117, toodetakse ainult 1% HIV-nakkusega patsientide veres. Sellistel inimestel nakatumisel infektsioon ei arene, vaid paraneb. Teadlased kloonisid selle antikeha ja süstisid selle teiste patsientide verre. Neutraliseerivad antikehad suudavad peatada nakkuse arengu – nad suudavad kaitsta 195 viirustüve 237-st. Mõnel vabatahtlikul vähenes HIV-viiruse kontsentratsioon 8 korda. See inspireeris katses osalejaid ja teadlasi. Kuid edasisel uurimisel selgus, et vaktsiin ei andnud mõne katsealuse puhul tulemusi. Lisaks ei kesta vastasseis kaua kiire viirusmutatsiooni tõttu.

Üks projekti autoreid Florian Klein märkis, et tulemused on julgustavad. Hoolimata asjaolust, et mõju on endiselt lühiajaline, plaanivad teadlased luua teist tüüpi antikeha, mida saab kombineerida esimesega. See pikendab HIV-vaktsiini efektiivsust 1 aasta võrra. Projekt võtab palju aega ja läheb patsientidele maksma palju raha.

Teine teadlaste rühm, mida juhtis Michel Nussenzweig 2016. aastal, kasutas pärast retroviirusevastaste ravimite võtmise lõpetamist HIV-nakkusega patsientidel antikehi. Viiruse kontsentratsioon veres püsis madalal tasemel 2 korda kauem kui tavaliselt – kaitse kestis 2 kuud.

Kas HIV-nakkusega inimesi vaktsineeritakse?

HIV-nakkusega patsientidel nõrgestab see viirus immuunsüsteemi. Igasugused vaktsineerimised nõrgendavad mõneks ajaks ka organismi kaitsevõimet. Loomulikult tekib küsimus: kas HIV-nakkuse vastu on võimalik regulaarselt vaktsineerida? Mitte kõik vaktsineerimised ei ole nakatunud patsientidele ohtlikud. Vaktsiinid jagunevad elus- ja inaktiveeritud (surmatud või nõrgestatud). Pärast elusravimi manustamist põeb inimene haiguse kerget vormi, mille järel tekib immuunsus. Selline vaktsiin kujutab endast ohtu HIV-patsientidele. Kuid on inaktiveeritud vaktsiine, mille järel inimene ei haigestu.

HIV-nakatunud inimeste jaoks kujutab nakatumine endast palju suuremat ohtu. Nõrgenenud immuunsüsteem ei võimalda teil sellega toime tulla. Seetõttu on nakatunud inimeste jaoks ülioluline vaktsineerida järgmiste haiguste vastu.

1. Inimesed vaktsineeritakse gripi vastu enne hooajalise epideemia algust.
2. Leetrite, punetiste ja mumpsi vaktsiini antakse tervetele inimestele üks kord elus. Kuid seda elusvaktsiini ei anta alati nakatunud inimestele – esmalt kontrollitakse immuunstaatuse taset. Vastuvõetav tase peab olema vähemalt 200 rakku 1 ml kohta.
3. HIV-nakkusega inimestele on vajalik vaktsineerimine hepatiidi vastu. A-viiruse vastu vaktsineerimine kaitseb inimest 20 aastat, B-hepatiidi vastu - 10 aastat.
4. Kopsupõletiku vastu vaktsineerimine on vajalik HIV-nakkusega inimestele, kuna nad on nakkusele vastuvõtlikud 100 korda sagedamini kui terved inimesed. Haiguse puhul lõppeb ju haigus surmaga. Vaktsiin kaitseb inimesi 5 aastat.
5. Difteeria ja teetanuse vastu pärast lapsepõlves vaktsineerimist tehakse kordusvaktsineerimine iga 10 aasta järel. Kuid HIV-nakkusega patsientidel tehakse seda immuunsuse taseme kontrolli all.

HIV-nakkusega patsiente vaktsineeritakse AIDS-i keskuses arstide järelevalve all. 2 nädalat enne vaktsineerimist tehakse neile immuunsuse toetamiseks vitamiinravi kuur. Mõned vaktsineerimised on nendele patsientidele kohustuslikud.

Teeme kokkuvõtte ja tuletame meelde põhipunktid inimese immuunpuudulikkuse viiruse vastase vaktsiini väljatöötamise kohta. HIV-vastase vaktsiini väljatöötamises osalevad kõik maailma riigid. Vaktsiinipreparaadi loomiseks pakutakse välja erinevaid viise. Venemaal jätkuvad uuringud kolme vaktsiini kohta. Saksamaa ja USA teadlased on testinud HIV-vastaseid kloonitud antikehi. Aafrikas on praegu käimas ulatuslikud vaktsiinikatsetused 6 tuhande vabatahtlikuga. Teel ravimite loomisel puutuvad teadlased kokku mitmesuguste probleemidega, mis on seotud viiruse mutatsiooni ja immuunvastusega. Vaatamata sellele on 15 Lõuna-Aafrika piirkonnas juba saavutatud mõningast vaktsineerimist. Uurimistulemused selguvad 2020. aastal.

Rahvusvaheline teadlaste meeskond on leidnud viisi, kuidas ületada peamine takistus, mis on pidurdanud HIV-vaktsiini väljatöötamise: võimetus luua pikaealisi immuunrakke, mis peatavad viirusnakkuse.

Tais läbi viidud ja 2009. aastal avaldatud uuring näitas, et eksperimentaalne HIV-vaktsiin vähendas inimeste nakatumise määra 31%. See on toonud kaasa ettevaatlikud spekulatsioonid, et lähitulevikus võib saadaval olla oluliselt kõrgema efektiivsusega vaktsiin. Peamine takistus sellise vaktsiini loomisel on aga see, et selle abiga saadud immuunvastus oli väga lühiajaline. Ühendkuningriigi, Prantsusmaa, USA ja Hollandi teadlaste rühmal, mida juhtis professor Jonathan Heeney Cambridge'i ülikooli viirusliku zoonootika laborist, õnnestus välja selgitada selle takistuse põhjus ja leida võimalik viis selle ületamiseks. .

Kuidas HIV toimib

Kui viirus rakku siseneb, on selle ainus eesmärk luua endast mitu koopiat, et nakatada teisi rakke, mis levivad kogu kehas. HIV on kuulus selle poolest, et selle väliskesta valk gp140 on suunatud lümfotsüütide – immuunsüsteemi peamiste regulaatorite T-abistaja rakkude – pinnal olevatele CD4 retseptoritele. Nad toodavad olulisi signaale teist tüüpi immuunrakkudele: B-rakkudele, mis toodavad antikehi, ja tapja-T-rakkudele, mis tapavad viirusega nakatunud rakke.

Sihtides selektiivselt T-abistajarakkude CD4 retseptoreid, blokeerib HIV immuunsüsteemi käsu- ja juhtimiskeskuse, takistades sellega tõhusalt infektsioonile reageerimast. Viirus ei pea isegi T-rakkudesse sattuma ja neid hävitama: see põhjustab nende lihtsalt halvatuse.

HIV-i peamine "relv" on muutunud vaktsiini komponendiks

Inimese immuunpuudulikkuse viiruse ümbrisvalgud gp140 võivad saada HIV-nakkuse eest kaitsvate vaktsiinide põhikomponendiks. Organismi immuunsüsteem leiab selle valgu ja tekitab antikehi, mis katavad viiruse pinna ja takistavad seeläbi T-abistajarakkude ründamist. Kui vaktsiini toime kestab piisavalt kaua, siis T-abistajarakkude abil peaks inimkeha õppima iseseisvalt tootma antikehi, mis neutraliseerivad enamiku HIV tüvesid ja suudavad seeläbi kaitsta inimesi nakatumise eest.

Varasemad uuringud on näidanud, et viiruse gp140 välisvalguga vaktsineerimine käivitab B-rakud, mis toodavad viiruse antikehi, kuid ainult lühikese aja jooksul. See aeg oli liiga lühike, et saada piisavalt antikehi, mis kaitseksid pikka aega HIV-nakkuse eest.

Professor Jonathan Heaney jõudis järeldusele, et selle probleemi põhjuseks on tõenäoliselt gp140 valgu seondumine T-abistajarakkude CD4 retseptoritega. Ta soovitas, et takistades gp140 seondumist CD4 retseptoriga, saaks vaktsiini kauem töötada. Kaks ajakirjas Journal of Virology avaldatud uuringut tõestasid, et see lähenemisviis toimib, pakkudes soovitud immuunvastust, mis kestab kauem kui aasta.

"Et vaktsiin töötaks, peab selle mõju olema pikaajaline," ütleb professor Haney. "Iga kuue kuu tagant vaktsineerimine on liiga ebapraktiline. Tahtsime välja töötada vaktsiini, mis loob pikaealisi rakke, mis toodavad antikehi. Ja leidsime viisi, kuidas seda teha."

Väike võti suure mõistatuse juurde

Teadlased on avastanud, et väikese spetsiifilise valgu lisamine gp140 valgule blokeerib selle seondumise CD4 retseptoriga ja hoiab seega ära T-abistajarakkude halvatuse immuunvastuse varases staadiumis. See väike plaaster oli vaid üks mitmest strateegiast HIV-vaktsiini gp140 valgu muutmiseks. Selle töötas välja Susan Barnetti juhitud meeskond.

See väike võti, mis lisatakse gp140 valku sisaldavale vaktsiinile, stimuleerib palju paremini kauakestvaid B-raku vastuseid, suurendades nende võimet ära tunda viirusümbriste erinevaid kontuure ja toota neile spetsiifilisi antikehi. Selline uus lähenemine võimaldab lähitulevikus välja töötada HIV-vaktsiini, mis annab immuunsüsteemile piisavalt aega, et B-rakud saaksid luua vajalikke kaitsvaid antikehi.

"B-rakud pidid ostma aega, et toota väga tõhusaid neutraliseerivaid antikehi. Varasemates uuringutes olid B-rakkude vastused nii lühikesed, et need kadusid enne, kui nad jõudsid lõpule viia kõik HIV-viiruse "hõbekuulikeste" loomiseks vajalikud muudatused, ”lisab professor Haney. "Meie avastus parandab oluliselt B-rakkude vastuseid HIV-vaktsiinile. Loodame, et meie uuringud toovad tõhusa, kauakestva HIV-vaktsiini loomise palju lähemale. Teadlaste meeskond loodab saada lähiajal lisarahastust, et hakata katsetama vaktsiini toimet inimestele.

HIV-vastase vaktsiini loomisest on teatatud rohkem kui korra

See pole esimene kord, kui teadlased on teatanud, et nad on lähedal HIV-vastase vaktsiini loomisele. Kuni 2013. aastani osutusid aga kõik väited ennatlikuks: kõik vaktsiinid, mille loomisele kulutati tohutult raha ja aega, ei olnud mitte ainult ebaefektiivsed, vaid mõnel juhul isegi suurendasid HIV-i nakatumise tõenäosust.

2013. aastal õnnestus Duke'i ülikooli meditsiinikooli teadlastel jõuda lähemale universaalse HIV-vastase vaktsiini loomisele (/mednovosti/news/2013/04/04/hivvaccine/), mis esmakordselt mitte ainult ei jälginud tekke- ja küpsemisprotsessi ja neutraliseerivate antikehade interaktsiooni viirusega, vaid ja tuvastades tingimused, mille korral nende tootmine on võimalik.

Samal aastal teatasid teadlased, et neil õnnestus vabastada 50% eksperimentaalsetest reesusahvidest immuunpuudulikkuse viirusest.

2014. aastal teatasid Novosibirski viroloogid oma valmisolekust alustada nende väljatöötatud eksperimentaalse HIV-vaktsiini CombiHIVvac kliiniliste uuringute teist etappi. 2015. aasta lõpus testisid Peterburi teadlased DNA-4 vaktsiini HIV-nakkusega vabatahtlikel. Vaktsiini väljatöötamise autor, Peterburi biomeditsiinikeskuse direktor, bioloogiateaduste doktor, professor Andrei Petrovitš KOZLOV väitis, et kliiniliste uuringute edukal lõpetamisel on DNA-4 vaktsiinil võimalik turule tulla juba varakult. nagu 2020.