Kolinergiliste sünapside funktsioonid. Koliinergiline ja adrenergiline ülekanne: sünapside struktuur, süntees ja vahendajate vabanemine. Sümpaatiliste ja parasümpaatiliste närvide stimulatsiooni mõju Kolinergiliste närvide mõjutavate ravimite klassifikatsioon

Biokeemia

Atsetüülkoliin sünteesitakse kolinergiliste neuronite otste tsütoplasmas. See moodustub koliinist ja atsetüülkoensüümist A (mitokondriaalse päritoluga) tsütoplasmaatilise ensüümi koliinatsetülaasi (koliini atsetüültransferaas) osalusel. Atsetüülkoliin ladestub sünaptilistes vesiikulites (vesiikulites). Igaüks neist sisaldab mitu tuhat atsetüülkoliini molekuli. Närviimpulsid põhjustavad atsetüülkoliini vabanemist sünaptilisse pilusse, misjärel see interakteerub kolinergiliste retseptoritega.

Olemasolevatel andmetel sisaldab neuromuskulaarse sünapsi kolinergiline retseptor 5 valgu subühikut (α, α, β, γ, δ), mis ümbritsevad iooni (naatriumi) kanalit ja läbivad kogu lipiidmembraani paksust. Kaks atsetüülkoliini molekuli interakteeruvad kahe α-subühikuga, mis viib ioonikanali avanemiseni ja postsünaptilise membraani depolariseerumiseni.

Kolinergiliste retseptorite tüübid

Erinevate asukohtade kolinergilistel retseptoritel on ebavõrdne tundlikkus farmakoloogiliste ainete suhtes. See on aluseks nn

muskariintundlikud kolinergilised retseptorid - m-kolinergilised retseptorid (muskariin on alkaloid mitmetest mürgistest seentest, näiteks kärbseseenest) ja
nikotiinitundlikud kolinergilised retseptorid - n-kolinergilised retseptorid (nikotiin on tubakalehtedest pärit alkaloid).

M-kolinergilised retseptorid paiknevad efektororganite rakkude postsünaptilises membraanis postganglioniliste kolinergiliste (parasümpaatiliste) kiudude otstes. Lisaks esinevad need autonoomsete ganglionide neuronitel ja kesknärvisüsteemis - ajukoores, retikulaarses moodustis). On kindlaks tehtud erineva lokaliseerimisega m-kolinergiliste retseptorite heterogeensus, mis väljendub nende ebavõrdses tundlikkuses farmakoloogiliste ainete suhtes.

Eristatakse järgmisi m-kolinergiliste retseptorite tüüpe:

m 1 -koliinergilised retseptorid kesknärvisüsteemis ja autonoomsetes ganglionides (viimased paiknevad aga väljaspool sünapsi);
m 2 -kolinergilised retseptorid - südame m-kolinergiliste retseptorite peamine alatüüp; mõned presünaptilised m 2 -kolinergilised retseptorid vähendavad atsetüülkoliini vabanemist;
m 3 -kolinergilised retseptorid - silelihastes, enamikes välissekretsiooninäärmetes;

M-kolinergilisi retseptoreid mõjutavate ainete peamised mõjud on seotud nende interaktsiooniga postsünaptiliste m2- ja m3-kolinergiliste retseptoritega

Mõju kolinergilistele retseptoritele

Teadaolevate farmakoloogiliste ainete peamised toimed, mis mõjutavad m-kolinergilisi retseptoreid, on seotud nende koostoimega postsünaptiliste m 2 - ja m 3 -kolinergiliste retseptoritega.

N-kolinergilised retseptorid paiknevad ganglioni neuronite postsünaptilises membraanis kõigi preganglioniliste kiudude otstes (sümpaatilises ja parasümpaatilises ganglionides), neerupealise medullas, sinokarotiidi tsoonis, skeletilihaste otsaplaatides ja kesknärvisüsteemis. neurohüpofüüs, Renshaw rakud jne). Tundlikkus erinevate n-kolinergiliste retseptorite ainete suhtes ei ole sama. Seega erinevad autonoomse ganglioni n-kolinergilised retseptorid (neurotüüpi n-kolinergilised retseptorid) oluliselt skeletilihaste n-kolinergilistest retseptoritest (lihase tüüpi n-kolinergilised retseptorid). See selgitab ganglionide (ganglionide blokeerivad ravimid) või neuromuskulaarse ülekande (kurare-sarnased ravimid) selektiivse blokeerimise võimalust.

Presünaptilised kolinergilised ja adrenergilised retseptorid osalevad atsetüülkoliini vabanemise reguleerimises neuroefektori sünapsides. Nende põnevus pärsib atsetüülkoliini vabanemist.

Suheldes n-kolinergiliste retseptoritega ja muutes nende konformatsiooni, suurendab atsetüülkoliin postsünaptilise membraani läbilaskvust. Atsetüülkoliini ergastava toimega tungivad naatriumiioonid rakku, mis viib postsünaptilise membraani depolarisatsioonini. Esialgu väljendub see lokaalses sünaptilises potentsiaalis, mis teatud väärtuse saavutanuna tekitab tegevuspotentsiaali. Seejärel levib lokaalne erutus, mis piirdub sünaptilise piirkonnaga, kogu rakumembraanis. M-kolinergiliste retseptorite stimuleerimisel mängivad signaali edastamisel olulist rolli G-valgud ja sekundaarsed sõnumitoojad (tsükliline adenosiinmonofosfaat - cAMP; 1,2-diatsüülglütserool; inositool (1,4,5) trifosfaat).

Atsetüülkoliini toime on väga lühiajaline, kuna ensüüm atsetüülkoliinesteraas hüdrolüüsib seda kiiresti (näiteks neuromuskulaarsetes sünapsides või, nagu autonoomsetes ganglionides, difundeerub sünaptilisest pilust). Atsetüülkoliini hüdrolüüsi käigus moodustunud koliini püütakse presünaptiliste otstega kinni märkimisväärses koguses (50%) ja transporditakse tsütoplasmasse, kus seda kasutatakse taas atsetüülkoliini biosünteesiks.

Ained, mis toimivad kolinergilistes sünapsides

Keemilised (sh farmakoloogilised) ained võivad mõjutada mitmesuguseid sünaptilise ülekandega seotud protsesse:

atsetüülkoliini süntees;
vahendaja vabanemine (näiteks karbaoliin suurendab atsetüülkoliini vabanemist presünaptiliste terminalide tasemel, samuti botuliintoksiini, mis takistab vahendaja vabanemist);
atsetüülkoliini interaktsioon kolinergiliste retseptoritega;
atsetüülkoliini ensümaatiline hüdrolüüs;
atsetüülkoliini hüdrolüüsi käigus moodustunud koliini püüdmine presünaptiliste otstega (näiteks hemikoliinium, mis pärsib neuronaalset omastamist - koliini transporti läbi presünaptilise membraani).

Ainetel, mis mõjutavad kolinergilisi retseptoreid, võib olla stimuleeriv (kolinomimeetiline) või inhibeeriv (kolinergiline) toime. Selliste ravimite klassifitseerimise aluseks on nende toime keskendumine teatud kolinergilistele retseptoritele. Selle põhimõtte alusel saab kolinergilisi sünapse mõjutavaid ravimeid süstematiseerida järgmiselt:

M- ja n-kolinergilisi retseptoreid mõjutavad ravimid
- M,n-kolinomimeetikumid
- M,n-antikolinergilised ained
Antikoliinesteraasi ained
- füsostigmiinsalitsülaat
- galantamiinvesinikbromiid
M-kolinergilisi retseptoreid mõjutavad ravimid
- M-kolinomimeetikumid (muskarinomimeetikumid)
  - pilokarpiinvesinikkloriid
  - betanekool
- M-kolinergilised blokaatorid (antikolinergilised, atropiinitaolised ravimid)
  - atropiinsulfaat
  - metatsiin

Ja atsetüülkoensüüm A (mitokondriaalse päritoluga) tsütoplasmaatilise ensüümi koliinatsetülaasi (koliini atsetüültransferaasi) osalusel. Atsetüülkoliin ladestub sünaptilistes vesiikulites (vesiikulites). Igaüks neist sisaldab mitu tuhat atsetüülkoliini molekuli. Närviimpulsid põhjustavad atsetüülkoliini vabanemist sünaptilisse pilusse, misjärel see interakteerub kolinergiliste retseptoritega.

Kolinergiliste retseptorite tüübid

Erinevate asukohtade kolinergilistel retseptoritel on ebavõrdne tundlikkus farmakoloogiliste ainete suhtes. See on aluseks nn

muskariintundlikud kolinergilised retseptorid - m-kolinergilised retseptorid (muskariin on alkaloid mitmetest mürgistest seentest, näiteks kärbseseenest) ja
nikotiinitundlikud kolinergilised retseptorid - n-kolinergilised retseptorid (nikotiin on tubakalehtedest pärit alkaloid).

Eristatakse järgmisi m-kolinergiliste retseptorite tüüpe:

m 1 -koliinergilised retseptorid kesknärvisüsteemis ja autonoomsetes ganglionides (viimased paiknevad aga väljaspool sünapsi);
m 2 -kolinergilised retseptorid - südame m-kolinergiliste retseptorite peamine alatüüp; mõned presünaptilised m 2 -kolinergilised retseptorid vähendavad atsetüülkoliini vabanemist;
m 3 -kolinergilised retseptorid - silelihastes, enamikes välissekretsiooninäärmetes;
m 4 -kolinergilised retseptorid - südames, kopsualveoolide seinas, kesknärvisüsteemis;
m 5 -kolinergilised retseptorid - kesknärvisüsteemis, süljenäärmetes, iirises, mononukleaarsetes vererakkudes.

Mõju kolinergilistele retseptoritele

Teadaolevate farmakoloogiliste ainete peamised toimed, mis mõjutavad m-kolinergilisi retseptoreid, on seotud nende koostoimega postsünaptiliste m 2 - ja m 3 -kolinergiliste retseptoritega.

Presünaptilised kolinergilised ja adrenergilised retseptorid osalevad atsetüülkoliini vabanemise reguleerimises neuroefektori sünapsides. Nende põnevus pärsib atsetüülkoliini vabanemist.

Ained, mis toimivad kolinergilistes sünapsides

Keemilised (sh farmakoloogilised) ained võivad mõjutada mitmesuguseid sünaptilise ülekandega seotud protsesse:

atsetüülkoliini süntees;
vahendaja vabanemine (näiteks karbaoliin suurendab atsetüülkoliini vabanemist presünaptiliste terminalide tasemel, samuti botuliintoksiini, mis takistab vahendaja vabanemist);
atsetüülkoliini interaktsioon kolinergiliste retseptoritega;
atsetüülkoliini ensümaatiline hüdrolüüs;
atsetüülkoliini hüdrolüüsi käigus moodustunud koliini püüdmine presünaptiliste otstega (näiteks hemikoliinium, mis pärsib neuronaalset omastamist - koliini transporti läbi presünaptilise membraani).

M- ja n-kolinergilisi retseptoreid mõjutavad ravimid
- M,n-kolinomimeetikumid
- M,n-antikolinergilised ained
Antikoliinesteraasi ained
- füsostigmiinsalitsülaat
- galantamiinvesinikbromiid
M-kolinergilisi retseptoreid mõjutavad ravimid
- M-kolinomimeetikumid (muskarinomimeetikumid)
  - pilokarpiinvesinikkloriid
  - betanekool
- M-kolinergilised blokaatorid (antikolinergilised, atropiinitaolised ravimid)
  - atropiinsulfaat
  - platüfülliini hüdrotartraat
  - ipratroopiumbromiid
  - skopolamiinvesinikbromiid
  - tropikamiid
  - homatropiin
  - ditsükloveriin
  - darifenatsiin
  - pirentsepiin (gastroepiin)
  - prifiiniumbromiid
N-kolinergilisi retseptoreid mõjutavad ravimid
- N-kolinomimeetikumid (nikotinomimeetikumid)
  - lobeliinvesinikkloriid
  - nikotiin
  - Anabasiinvesinikkloriid
  - gamibasiin
- n-kolinergiliste retseptorite või nendega seotud ioonkanalite blokaatorid
  - Ganglioni blokeerivad ained
    - Trepiriumjodiid
    - pahhükarpiin
  - Curare-laadsed ravimid (perifeersed lihasrelaksandid)
    - tubokurariinkloriid
    - pankurooniumbromiid
    - pipekurooniumbromiid

Kirjutage ülevaade artiklist "Kolinergilised sünapsid"

Kirjandus

Kharkevitš D.A. Farmakoloogia. M.: GEOTAR-MED, 2004

Vaata ka

Kolinergilisi sünapse iseloomustav väljavõte

– Sa unustasid, et keel pole minu jaoks oluline, Sever. "Ma tunnen ja näen teda," naeratasin.
- Anna andeks, ma tean... Ma unustasin, kes sa oled. Kas soovite näha, mida antakse ainult neile, kes teavad, Isidora? Sul ei ole teist võimalust, sa ei tule siia enam tagasi.
Ma lihtsalt noogutasin, püüdes tagasi hoida vihaseid kibedaid pisaraid, mis olid valmis mu põskedele alla voolama. Lootus nendega koos olla, nende tugevat ja sõbralikku toetust saada oli hääbumas, enne kui jõudsin korralikult ärgata. Jäin üksi. Õppimata midagi minu jaoks väga olulist... Ja peaaegu kaitsetu, tugeva ja kohutava mehe vastu, hirmuäratava nimega - Caraffa...
Kuid otsus tehti ja ma ei kavatsenud taganeda. Muidu, mis oli meie elu väärt, kui pidime elama ennast reetes? Järsku rahunesin täielikult maha – kõik loksus lõpuks paika, enam polnud midagi loota. Sain loota ainult iseendale. Ja just sellest oleksime pidanud alustama. Ja mis lõpuks saab – sundisin end sellele enam mitte mõtlema.
Liikusime mööda kõrget kivikoridori, mis aina laienedes läks aina sügavamale. Koobas oli sama kerge ja mõnus ning ainult kevadise maitsetaimede lõhn muutus seda tugevamaks, mida edasi. Järsku paistis otse meie ees helendav kuldne “sein”, millel sädeles üksainus suur ruun... Sain kohe aru, et see on kaitse “võhikute” eest. See nägi välja nagu mingist minu jaoks enneolematust materjalist loodud tihe sädelev, kullalt särav kardin, millest ma suure tõenäosusega ilma kõrvalise abita läbi poleks saanud. Kätt välja sirutades puudutas North seda kergelt peopesaga ja kuldne “sein” kadus kohe, avades käigu hämmastavasse tuppa... Mul tekkis kohe helge tunne millestki “tulnukast”, nagu miski räägiks mulle mis see oli See ei olnud päris tuttav maailm, milles ma alati elanud olin... Kuid hetke pärast kadus kummaline “võõrus” kuhugi ja jälle muutus kõik tuttavaks ja heaks. Tundmus, et keegi nähtamatu meid jälgib, tugevnes. Aga jällegi polnud see vaenulik, vaid pigem sarnane vana hea sõbra sooja puudutusega, kunagi ammu kadunud ja nüüd ootamatult taas leitud... Toa kaugemas nurgas sädeles väike looduslik purskkaev sillerdavatest pritsmetest. Vesi selles oli nii selge, et seda nägid vaid vikerkaarelised valguse peegeldused, mis paistsid värisevatele peeglipiiskadele. Seda imeallikat vaadates tundsin järsku põlevat janu. Ja enne kui ta jõudis Severilt küsida, kas ma saaksin juua, sai ta kohe vastuse:
– Muidugi, Isidora, proovi järele! See on Elu vesi, me kõik joome seda, kui meil napib jõudu, kui koorem muutub kandmiseks liiga raskeks. Proovi!
Kummardusin, et peopesadega imevett kühveldada, ja tundsin uskumatut kergendust, isegi enne, kui jõudsin seda puudutadagi!.. Tundus, et kõik mu hädad, kogu kibedus taandus äkki kuhugi, tundsin end harjumatult rahuliku ja õnnelikuna. ... See oli uskumatu – mul polnud aega isegi proovida!.. Keerasin segaduses põhja poole – ta naeratas. Ilmselt kogesid kõik, kes seda imet esimest korda puudutasid, samu aistinguid. Kühveldasin peopesadega vett - see sädeles väikestest briljantidest, nagu hommikukaste päikesepaistelisel murul... Ettevaatlikult, püüdes mitte valada väärtuslikke tilka, võtsin väikese lonksu - ainulaadne kergus levis üle kogu mu keha!.. Nagu kui keegi oli võluvitsaga viipanud, halastades, andis ta mulle viisteist aastat puhkust! Tundsin end kergena, nagu kõrgel taevas lendlev lind... Pea sai puhtaks ja selgeks, nagu oleksin äsja sündinud.
- Mis see on?!. – sosistasin üllatunult.
"Ma ju ütlesin," naeratas Sever. – Elav vesi... Aitab teadmisi ammutada, leevendab väsimust ja annab valgust tagasi. Kõik, kes siin on, joovad seda. Ta on alati siin olnud, nii palju kui ma mäletan.
Ta lükkas mind edasi. Ja siis mõistsin järsku, mis mulle nii imelik tundus... Tuba ei saanudki otsa!.. Välimuselt tundus see väike, kuid sealt läbi liikudes “pikenes” edasi!.. See oli uskumatu! Vaatasin uuesti Severit, aga ta noogutas, justkui öeldes: "Ära imesta millegi üle, kõik on hästi." Ja ma lakkasin imestamast... Otse toa seinast “tuli välja” mees... Üllatusest ehmatanud proovisin end kohe kokku võtta, et mitte üllatust välja näidata, kuna kõigi teiste siin elavate inimeste jaoks on see oli ilmselt täiesti tuttav. Mees tuli otse meie juurde ja ütles tasasel kõlaval häälel:
- Tere, Isidora! Ma olen Maagi Jumal. Ma tean, et see on sinu jaoks raske... Aga sa ise valisid tee. Tule minuga – ma näitan sulle, mida sa kaotasid.
Liikusime edasi. Jälgisin imelist meest, kellest tuli uskumatu jõud, ja mõtlesin kurvalt, kui lihtne ja lihtne kõik oleks, kui ta tahaks aidata! Aga kahjuks ei tahtnud ka tema... Kõndisin sügavalt mõttesse, täiesti märkamata, kuidas leidsin end hämmastavast ruumist, mis oli üleni täis kitsaid riiuleid, millel toetus uskumatul hulgal ebatavalisi kuldplaate ja väga vanad “pakid”, mis sarnanevad mu isakodus hoitud iidsetele käsikirjadele, ainsa erinevusega, et siin hoiul olevad olid tehtud mingile väga õhukesele võõrale materjalile, mida ma polnud varem kuskil näinud. Taldrikud ja kirjarullid olid erinevad – väikesed ja väga suured, lühikesed ja pikad, pikad nagu mees. Ja selles kummalises ruumis oli neid väga palju...
– See on TEADMINE, Isidora. Õigemini, väga väike osa sellest. Soovi korral saate seda absorbeerida. See ei kahjusta ja võib teid isegi teie otsingul aidata. Proovi seda, kallis...
Isten naeratas hellitavalt ja järsku tundus mulle, et olin teda alati tundnud. Temast õhkus imelist soojust ja rahu, mida ma nii igatsesin kõik need kohutavad päevad Caraffaga võideldes. Ilmselt tundis ta seda kõike väga hästi, sest vaatas mind sügava kurbusega, justkui teades, milline kuri saatus ootab mind väljaspool Meteora müüre. Ja ta leinas mind ette... Ma lähenesin ühele lõputule riiulile, mis oli "ülaservani täis" poolringikujuliste kuldplaatidega, et näha, kuidas Isten soovitas... Aga enne, kui jõudsin oma kätt lähemale tuua, kostis sahin. vapustavatest asjadest langes sõna otseses mõttes minu peale. imelised nägemused!!! Vapustavad pildid, erinevalt kõigest, mida ma kunagi näinud olin, vilkusid läbi mu kurnatud aju, asendades üksteist uskumatu kiirusega... Mõned neist jäid mingil põhjusel alles ja mõned kadusid, tuues kohe kaasa uued, mida ma ka peaaegu ei teinud. pole aega seda vaadata. Mis see oli?!.. Mõne ammu surnud inimese elu? Meie suured esivanemad? Visioonid muutusid, tormasid pöörase kiirusega mööda. Voog ei lõppenud, viies mind hämmastavatesse riikidesse ja maailmadesse, lubamata mul ärgata. Järsku välgatas üks neist teistest eredamalt ja mulle avanes vapustav linn... see oli õhuline ja läbipaistev, justkui loodud Valgest Valgust.

1. Koliinergiline sünaps, selle struktuur. Kolinergilistes sünapsides ergastuse ülekannet mõjutavate ainete klassifikatsioon. Narkootikumide näited.

2. Reniini-angiotensiini süsteemi toimivad antihüpertensiivsed ravimid (angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid, angiotensiin II retseptori blokaatorid).

3. Kirjutage välja retsept: 10 tabletti deksametasooni, igaüks 0,0015 g.

4. Nimetage vahend psühhomotoorse agitatsiooni raviks skisofreeniahaigetel.

5. Nõustage klienti, kes pöördub teie poole kaebusega tugeva kõhuvalu kohta, mis tekkis indometatsiini tablettide võtmise tagajärjel. Vestluse käigus selgus, et kliendil on maohaavand ning ta hakkas liigesevalu tõttu iseseisvalt indometatsiini võtma. Mis on tüsistus? Mis on selle arengu mehhanism?

1 Sünaps on kontaktpunkt kahe neuroni või neuroni ja signaali vastuvõtva efektorraku vahel. Sünaps koosneb pre- ja postsünaptilisest membraanist, sünaptilisest pilust. Närviimpulss edastatakse vahendaja (edastajaaine) abil vahendaja ja postsünaptilise membraani retseptorite koostoime kaudu.

Parasümpaatilises närvisüsteemis on vahendajaks atsetüülkoliin ja retseptoriteks on kahte tüüpi kolinergilised retseptorid: M (muskariin) ja N (nikotiin). Otsese toimega M-kolinomimeetikumid stimuleerivad postsünaptilise membraani retseptoreid. Preparaadid Pilokarpiin glaukoomi ja Acecledine soolestiku ja põie atoonia korral. Kaudsed kolinomimeetikumid blokeerivad ensüümi atsetüülkoliinesteraasi, mis hävitab atsetüülkoliini ja viib selle tagasi presünaptilisse membraani. Olles ensüümi blokeerinud, pole sünaptilises pilus enam kedagi, kes atsetüülkoliini hävitaks ja seetõttu on seda palju – ilmneb kolinomimeetiline toime. Preparaadid Prozerin, Galantamine, Aminostigmine myasthenia gravis'e, halvatuse, pareesi raviks.

M-kolinergilised blokaatorid on ravimid, mis blokeerivad postsünaptilise membraani m-kolinergilisi retseptoreid. Ravimid: Atropiini kasutatakse silmapõhja uurimiseks, bradüarütmiate ja AV-blokaadi raviks. Atrovent või ipratroopiumbromiidi kasutatakse bronhiaalastma raviks ja see on osa kombineeritud ravimist Berodual. Gastrotsepiin või Pirenzepiin haavandilise seedetrakti raviks, Metacin emaka toonuse ja siseorganite spasmide leevendamiseks. Platyfillin, Spasmolitin, Aeron - merehaiguse raviks.

N-kolinomimeetikumid stimuleerivad postsünaptilise membraani retseptoreid. Tsentraalset tüüpi ravimid - Cititon ja Lobelin stimuleerivad pikliku medulla hingamiskeskust ja neid kasutatakse hingamisteede analeptikumidena hingamise seiskumise ajal. Perifeerse toimega ravimid on Tabex ja Lobesil suitsetamisest loobumiseks.

N-antikolinergilised ravimid jagunevad 2 rühma: ganglioni blokaatorid ja lihasrelaksandid. See on tingitud n-kolinergiliste retseptorite 2 alatüübi olemasolust. Tüüp 1 on lihastes ja ravimeid nimetatakse lihasrelaksantideks, tüüp 2 on ganglionides - närviganglionides ja ravimid on ganglionide blokaatorid. Gangloblockerid blokeerivad närviimpulsside juhtimist nii sümpaatilise kui ka parasümpaatilise närvisüsteemi ganglionides. Hüpertensiooni raviks ja hüpertensiivsete kriiside leevendamiseks kasutatakse ravimeid Pahicarpin, Pentamin, Gigroniy. Peamine tüsistus on ortostaatiline kollaps.

Lihasrelaksandid - häirivad impulsside juhtimist skeletilihastes, lõdvestavad lihaseid. Kasutatakse hingetoru intubatsiooniks, nihestuste, luude fragmentide vähendamiseks. Preparaadid Ditilin, Tubokurariin.

2 Angiotensinogeen____Reniin (ensüüm)_______=Angiotensiin I ____Angiotensiini konverteeriv ensüüm (ACE)______ __________=Angiotensiin II

Angiotensiin II on organismis survefaktor, mis põhjustab vasospasmi ja vererõhu tõusu. Selle toime avaldub koostoimel angiotensiini retseptoritega. Arteriaalse hüpertensiooni raviks on vaja seda süsteemi blokeerida. On 2 ravimirühma: 1 AKE ensüümi inhibiitorid: kaptopriil, enalapriil, lisinopriil.

2 Angiotensiin II retseptori blokaatorid: losartaan ja valsartaan.

Selle ravimirühma peamine näidustus on hüpertensioon.

4 Neuroleptiline haloperidool või droperidool.

5 Kõhuvalu tekkis indometatsiini limaskestale kahjustava toime tagajärjel. See on tingitud ravimi võimest pärssida prostaglandiinide sünteesi mao limaskestas, mis põhjustab seedetrakti erosiivsete ja haavandiliste kahjustuste teket. MSPVA-de võtmise otsene vastunäidustus on maohaavand. Muutused ravimi annustamisvormis või selle manustamisviisis ei vähenda oluliselt seedetrakti kahjustuste riski. Patsient peab lõpetama ravimi võtmise ja konsulteerima arstiga. MSPVA-de võtmise üldreeglid: võtke söögi ajal või pärast sööki, loputage piimaga.

Joonisel 10 on kujutatud sünapsi diagramm, milles ergastus edastatakse atsetüülkoliini abil. Atsetüülkoliin sünteesitakse kolinergiliste närvilõpmete tsütoplasmas atsetüülkoensüümist A ja koliinist; aktiivse transpordi teel tungib vesiikulitesse ja ladestub vesiikulitesse.

Närviimpulsside saabudes on närvilõpme membraan depolariseerunud, avanevad pingest sõltuvad kaltsiumikanalid, Ca 2+ ioonid sisenevad närvilõpme tsütoplasmasse ja soodustavad vesiikulite membraani valkude koostoimet presünaptiliste membraanivalkudega. Selle tulemusena on vesiikulid kinnitunud presünaptilisse membraani, avanevad sünaptilise pilu suunas ja vabastavad atsetüülkoliini.

Riis. 10. Kolinergiline sünaps.

CHAT - koliini atsetüültransferaas; AcCoA – atsetüülkoensüüm A; Acch - atsetüülkoliin;

AChE - atsetüülkoliinesteraas.

Atsetüülkoliin ergastab postsünaptilise membraani retseptoreid (kolinergilised retseptorid) ja laguneb ensüümi atsetüülkoliinesteraasi toimel koliiniks ja äädikhappeks. Koliini omastatakse tagasi närvilõpmetega (neuronite vastupidine omastamine) ja osaleb taas atsetüülkoliini sünteesis.

On teada aineid, mis toimivad kolinergilise ülekande erinevatel etappidel.

Vesamikool blokeerib atsetüülkoliini sisenemist vesiikulitesse.

Mg 2+ ioonid ja aminoglükosiidid takistavad Ca 2+ sisenemist närvilõpmesse pingepõhiste kaltsiumikanalite kaudu (aminoglükosiidid võivad häirida neuromuskulaarset ülekannet).

Botuliintoksiin põhjustab sünaptobreviini (vesiikulite membraani valk, mis interakteerub presünaptiliste membraanivalkudega) proteolüüsi ja takistab seetõttu vesiikulite liitumist presünaptilise membraaniga. See vähendab atsetüülkoliini vabanemist kolinergilisest otsast. Botulismiga on neuromuskulaarne ülekanne häiritud; rasketel juhtudel on võimalik hingamislihaste halvatus.

4-aminopüridiin blokeerib presünaptilise membraani K + kanalid. See soodustab membraani depolarisatsiooni ja atsetüülkoliini vabanemist. 4-aminopüridiin hõlbustab neuromuskulaarset ülekannet.

Antikoliinesteraasi ained inhibeerivad atsetüülkoliinesteraasi ja takistavad seega atsetüülkoliini lagunemist; Kolinergiline ülekanne on aktiveeritud.

Aineid, mis stimuleerivad kolinergilisi retseptoreid, nimetatakse kolinergilisteks mimeetikumideks (kreeka keelest mimesis - imitatsioon; need ained jäljendavad oma toimes atsetüülkoliini).

Aineid, mis blokeerivad kolinergilisi retseptoreid, nimetatakse kolinergilisteks blokaatoriteks.

Hemikoliinium takistab atsetüülkoliini neuronaalset tagasihaaret.

A. Ravimid, mis stimuleerivad kolinergilisi sünapse

Kolinergilisi sünapse stimuleerivate ravimite hulgas kasutatakse meditsiinipraktikas kolinergilisi retseptoreid stimuleerivaid aineid - kolinomimeetikume, aga ka antikoliinesteraasi ravimeid (blokeerivad atsetüülkoliinesteraasi).

Kolinomimeetikumid

Erinevate sünapside kolinergilistel retseptoritel on farmakoloogiliste ainete suhtes ebavõrdne tundlikkus. Elundite ja koerakkude koliinergilised retseptorid parasümpaatiliste närvikiudude otste piirkonnas näitavad suurenenud tundlikkust muskariini (kärbseseene alkaloid) stimuleeriva toime suhtes. Neid kolinergilisi retseptoreid nimetatakse M-kolinergilised retseptorid(muskariini suhtes tundlikud kolinergilised retseptorid).

Ülejäänud efferentse innervatsiooniga kolinergilised retseptorid näitavad nikotiini stimuleeriva toime suhtes suurt tundlikkust (Nicotine; tubaka alkaloid), mistõttu neid nimetatakse ka nn. N-kolinergilised retseptorid(nikotiinitundlikud kolinergilised retseptorid). N-kolinoretseptoreid on kahte tüüpi: N N -kolinoretseptorid ja N m -kolinoretseptorid (joonis 11).

Riis. 11. Chopinoretseptorite lokaliseerimine.

Adr - adrenaliin; NA - norepinefriin; M - M-kolinergilised retseptorid; N N - N-kolinoretseptor-

neuronaalset tüüpi tori; N M - skeletilihaste N-kolinergilised retseptorid.

N-kolinergiliste retseptorite hulka kuuluvad ganglionilised N-kolinoretseptorid (sümpaatiliste ja parasümpaatiliste ganglionide neuronite N-kolinergilised retseptorid), samuti neerupealise medulla kromafiinirakkude N-kolinergilised retseptorid, mis eritavad adrenaliini ja norepinefriini. Samad retseptorid asuvad unearteri glomerulites (asuvad ühiste unearterite jagunemiskohtades); nende stimuleerimisel on pikliku medulla hingamis- ja vasomotoorsed keskused refleksiivselt erutatud.

NM-kolinergiliste retseptorite hulka kuuluvad skeletilihaste N-kolinergilised retseptorid.

Nii M-kolinergilised retseptorid kui ka N-kolinergilised retseptorid esinevad ka kesknärvisüsteemis.

Vastavalt kolinergiliste retseptorite jagunemisele M- ja N-kolinergilisteks retseptoriteks jagatakse kolinomimeetikumid M-kolinomimeetikumideks, N-kolinomimeetikumideks ja M, N-kolinomimeetikumideks (stimuleerivad nii M- kui N-kolinomimeetikumideks).

M-kolinomimeetikumid

On olemas M-kolinergiliste retseptorite alatüübid - M 1 -, M 2 - ja M 3 -kolinergilised retseptorid.

Kesknärvisüsteemis paiknevad M1-kolinergilised retseptorid mao enterokromafiinilaadsetes rakkudes; südames - M 2 -kolinergilised retseptorid, siseorganite silelihastes, näärmetes ja veresoonte endoteelis - M 3 -kolinergilised retseptorid (tabel 1).

Kui M, -kolinergilised retseptorid ja M 3 -kolinoretseptorid on ergastatud, aktiveeritakse fosfolipaas C läbi G-valkude; moodustub inositool 1,4,5-trifosfaat, mis soodustab Ca 2+ vabanemist

Tabel 1. M-kolinergiliste retseptorite alatüüpide lokaliseerimine

1 Veresoonte endoteeli M 3 -kolinergiliste retseptorite stimuleerimisel vabaneb endoteeli lõdvestav faktor - NO, mis laiendab veresooni.

sarkoplasmaatilisest (endoplasmaatilisest) retikulumist. Intratsellulaarse Ca 2+ tase tõuseb ja tekib ergastav toime.

Südame M2-kolinergiliste retseptorite stimuleerimisel G-valkude kaudu inhibeeritakse adenülaattsüklaasi, väheneb cAMP tase, proteiinkinaasi aktiivsus ja intratsellulaarse Ca 2+ tase. Lisaks aktiveeruvad M 2 -kolinergiliste retseptorite ergastamisel G o -valkude kaudu K + kanalid ja areneb rakumembraani hüperpolarisatsioon. Kõik see viib pärssivate toimete tekkeni.

M2-kolinergilised retseptorid esinevad postganglioniliste parasümpaatiliste kiudude otstes (presünaptilisel membraanil); kui nad on erutatud, siis atsetüülkoliini vabanemine väheneb.

Muskariin stimuleerib kõiki M-kolinergiliste retseptorite alatüüpe.

Muskariin ei tungi läbi hematoentsefaalbarjääri ega avalda seetõttu olulist mõju kesknärvisüsteemile.

Mao enterokromafiinitaoliste rakkude M1-kolinergiliste retseptorite stimuleerimise tõttu suurendab muskariin histamiini vabanemist, mis stimuleerib parietaalrakkude poolt vesinikkloriidhappe sekretsiooni.

M2-kolinergiliste retseptorite stimuleerimise tõttu vähendab muskariin südame kokkutõmbeid (põhjustab bradükardiat) ja takistab atrioventrikulaarset juhtivust.

M3-kolinergiliste retseptorite stimuleerimise tõttu muskariin:

1) ahendab pupillid (põhjustab iirise orbicularis lihase kokkutõmbumist);

2) põhjustab akommodatsioonispasmi (ripslihase kokkutõmbumine viib kaneeli sideme lõdvestumiseni; lääts muutub kumeramaks, silm on seatud lähivaatepunkti);

3) tõstab siseorganite (bronhid, seedetrakt ja põis) silelihaste toonust, välja arvatud sulgurlihased;

4) suurendab bronhide, seede- ja higinäärmete sekretsiooni;

5) vähendab veresoonte toonust (enamik veresooni ei saa parasümpaatilist innervatsiooni, kuid sisaldavad innerveerimata M 3 -kolinergilisi retseptoreid; veresoonte endoteeli M 3 -kolinergiliste retseptorite stimuleerimine viib NO vabanemiseni, mis lõdvestab veresoonte siledust lihased).

Muskariini meditsiinipraktikas ei kasutata. Muskariini farmakoloogiline toime võib ilmneda kärbseseene mürgistuse korral. Märgitakse silmade pupillide ahenemist, tugevat süljeeritust ja higistamist, lämbumistunnet (bronhide näärmete suurenenud sekretsioon ja bronhide toonuse tõus), bradükardiat, vererõhu langust, kramplikku kõhuvalu, oksendamist ja kõhulahtisust.

Teiste kärbseseene alkaloidide toimel, millel on M-antikolinergilised omadused, on võimalik kesknärvisüsteemi stimulatsioon: ärevus, deliirium, hallutsinatsioonid, krambid.

Kärbseseene mürgistuse ravimisel pestakse magu ja antakse soolalahtistit. Muskariini toime nõrgendamiseks manustatakse M-antikolinergilist blokaatorit atropiini. Kui domineerivad kesknärvisüsteemi erutuse sümptomid, ei kasutata atropiini. Kesknärvisüsteemi erutuse vähendamiseks kasutatakse bensodiasepiinravimeid (diasepaam jne).

M-kolinomimeetikumidest kasutatakse praktilises meditsiinis pilokarpiini, atseklidiini ja betanekooli.

Pilokarpiin- Lõuna-Ameerikast pärit taime alkaloid. Ravimit kasutatakse peamiselt paikselt oftalmoloogilises praktikas. Pilokarpiin ahendab pupillid ja põhjustab akommodatsioonispasmi (suurendab läätse kumerust).

Pupillide ahenemine (mioos) tuleneb asjaolust, et pilokarpiin põhjustab iirise ringlihase kontraktsiooni (innerveeritud parasümpaatiliste kiudude poolt).

Pilokarpiin suurendab läätse kumerust. See on tingitud asjaolust, et pilokarpiin põhjustab tsiliaarse lihase kokkutõmbumist, mille külge on kinnitatud Zinni side, mis venitab läätse. Kui ripslihas kokku tõmbub, lõdvestub Zinni side ja lääts omandab kumera kuju. Läätse kõveruse suurenemise tõttu suureneb selle murdumisvõime, silm on seatud lähivaatepunkti (inimene näeb lähedasi objekte hästi ja kaugel asuvaid objekte halvasti). Seda nähtust nimetatakse akommodatsioonispasmiks. Sel juhul tekib makropsia (objektide nägemine suurendatud suuruses).

Oftalmoloogias kasutatakse pilokarpiini silmatilkade, silmasalvi ja silmakilede kujul glaukoomi korral, mis väljendub silmasisese rõhu suurenemises ja võib põhjustada nägemiskahjustusi.

Kell suletud nurga kuju glaukoomi korral vähendab pilokarpiin silmasisest rõhku, ahendades pupillid ja parandades silmasisese vedeliku juurdepääsu silma eesmise kambri (iirise ja sarvkesta vahel) nurga alla, milles paikneb pektiine side (joonis 12). Läbi pektineaalse sideme trabeekulite vaheliste krüptide (purskkaevude ruumid) toimub silmasisese vedeliku väljavool, mis seejärel siseneb kõvakesta venoossesse siinusesse - Schlemmi kanalisse (trabekulo-kanalikulaarne väljavool); suurenenud silmasisene rõhk väheneb. Pilokarpiinist põhjustatud mioos kestab 4-8 tundi Pilokarpiini kasutatakse silmatilkade kujul 1-3 korda päevas.

Kell avatud nurga kuju glaukoom, pilokarpiin võib parandada ka silmasisese vedeliku väljavoolu tänu sellele, et ripslihase kokkutõmbumisel kandub pinge üle pektise sideme trabeekulitele; sel juhul venitatakse trabekulaarne võrk, suurenevad purskkaevu ruumid ja paraneb silmasisese vedeliku väljavool.

Mõnikord määratakse pilokarpiini väikestes annustes (5–10 mg) suu kaudu, et stimuleerida süljenäärmete sekretsiooni pea- või kaelakasvajate kiiritusravist põhjustatud kserostoomia (suukuivus) korral.

Atseklidiin- sünteetiline ühend, vähem toksiline kui pilokarpiin. Atseklidiini manustatakse subkutaanselt soolestiku või põie operatsioonijärgse atoonia korral.

Bethanechol- sünteetiline M-kolinomimeetikum, mida kasutatakse soolestiku või põie operatsioonijärgse atoonia korral.

Riis. 12. Silma ehitus.

N-kolinomimeetikumid

N-kolinomimeetikumid on ained, mis ergutavad N-xo-linoretseptoreid (nikotiinitundlikke retseptoreid).

N-kolinergilised retseptorid on otseselt seotud rakumembraani Na + kanalitega. Kui N-kolinergilised retseptorid on ergastatud, avanevad Na + kanalid ja Na + sisenemine põhjustab rakumembraani depolarisatsiooni ja ergastavat toimet.

N N -kolinergilised retseptorid paiknevad sümpaatiliste ja parasümpaatiliste ganglionide neuronites, neerupealise medulla kromafiinirakkudes ja unearteri glomerulites. Lisaks leidub NN-kolinergilisi retseptoreid kesknärvisüsteemis, eriti Ren-shaw rakkudes, millel on seljaaju motoorseid neuroneid pärssiv toime.

N m -kolinergilised retseptorid paiknevad neuromuskulaarsetes sünapsides (skeletilihaste otsaplaatides); kui neid stimuleeritakse, tõmbuvad skeletilihased kokku.

Nikotiin- tubakalehtedest pärit alkaloid. Värvitu vedelik, mis õhuga kokkupuutel muutub pruuniks. Imendub hästi läbi suu limaskesta, hingamisteede ja naha. Läbistab kergesti hematoentsefaalbarjääri. Suurem osa nikotiinist (80-90%) metaboliseeritakse maksas. Nikotiin ja selle metaboliidid erituvad peamiselt neerude kaudu. Pooleliminatsiooniperiood (t l /2) 1-1,5 tundi Nikotiini eritavad piimanäärmed.

Nikotiin stimuleerib peamiselt N N -kolinergilisi retseptoreid ja vähemal määral M m -kolinergilisi retseptoreid. Nikotiini toimel sünapsidesse, mille postsünaptilisel membraanil on N-kolinergilised retseptorid, eristatakse annuse suurenemisel 3 faasi: 1) erutus, 2) depolarisatsiooniblokk (postsünaptilise membraani püsiv depolarisatsioon), 3) mittedepolariseeriv. blokaad (seotud N-kolinergiliste retseptorite desensibiliseerimisega). Suitsetamisel ilmneb nikotiini toime esimene faas.

Nikotiin stimuleerib sümpaatiliste ja parasümpaatiliste ganglionide neuroneid, neerupealiste kromafiinirakke ja unearteri glomerule.

Kuna nikotiin stimuleerib samaaegselt sümpaatilist ja parasümpaatilist innervatsiooni ganglioni tasandil, on osa nikotiini mõjudest ebajärjekindlad. Seega põhjustab nikotiin tavaliselt mioosi ja tahhükardiat, kuid võimalikud on ka vastupidised mõjud (müdriaas, bradükardia). Nikotiin stimuleerib tavaliselt seedetrakti motoorikat ning sülje- ja bronhiaalnäärmete sekretsiooni.

Nikotiini püsiv toime on selle vasokonstriktor (enamik veresooni saab ainult sümpaatilise innervatsiooni). Nikotiin ahendab veresooni, kuna: 1) stimuleerib sümpaatilisi ganglioneid, 2) suurendab adrenaliini ja norepinefriini vabanemist neerupealiste kromafiinirakkudest, 3) stimuleerib unearteri glomerulite N-kolinergilisi retseptoreid (vasomotoorne keskus on refleksiivselt aktiveeritud). Vasokonstriktsiooni tõttu tõstab nikotiin vererõhku.

Kui nikotiin toimib kesknärvisüsteemile, registreeritakse mitte ainult ergastav, vaid ka inhibeeriv toime. Eelkõige võib nikotiin, stimuleerides Renshaw rakkude N N-xo-linoretseptoreid, pärssida seljaaju monosünaptilisi reflekse (näiteks põlverefleksi). Nikotiini pärssiv toime, mis on seotud inhibeerivate rakkude ergastamisega, on võimalik ka kesknärvisüsteemi kõrgemates osades.

N-kolinergilised retseptorid kesknärvisüsteemi sünapsides võivad paikneda nii postsünaptilistel kui ka presünaptilistel membraanidel. Toimides presünaptilistel N-kolinergilistel retseptoritel, stimuleerib nikotiin kesknärvisüsteemi vahendajate – dopamiini, norepinefriini, atsetüülkoliini, serotoniini, β-endorfiini – vabanemist, aga ka teatud hormoonide (ACTH, antidiureetiline hormoon) sekretsiooni.

Suitsetajatel põhjustab nikotiin meeleolu tõusu, meeldivat rahutunnet või aktiveerumist (olenevalt kõrgema närvitegevuse tüübist). Suurendab õppimisvõimet, keskendumisvõimet, valvsust, vähendab stressireaktsioone, depressiooni ilminguid. Vähendab söögiisu ja kehakaalu.

Nikotiini põhjustatud eufooria on seotud dopamiini suurenenud vabanemisega, antidepressantide toimega ja söögiisu vähenemisega – serotoniini ja norepinefriini vabanemisega.

Suitsetamine. Sigaret sisaldab 6-11 mg nikotiini (inimesele on surmav nikotiini annus umbes 60 mg). Sigareti suitsetamise ajal satub suitsetaja kehasse 1-3 mg nikotiini. Nikotiini toksilist toimet vähendab selle kiire eliminatsioon. Lisaks tekib kiiresti nikotiinisõltuvus (tolerantsus).

Suitsetamine põhjustab veelgi suuremat kahju teistest tubakasuitsus sisalduvatest ainetest (umbes 500), millel on ärritavad ja kantserogeensed omadused. Enamik suitsetajaid põeb hingamisteede põletikulisi haigusi (larüngiit, trahheiit, bronhiit). Suitsetajatel esineb kopsuvähki palju sagedamini kui mittesuitsetajatel. Suitsetamine soodustab ateroskleroosi (nikotiin suurendab LDL-i taset vereplasmas ja vähendab HDL-i taset), tromboosi ja osteoporoosi teket (eriti üle 40-aastastel naistel).

Raseduseaegne suitsetamine toob kaasa loote kehakaalu languse, laste sünnitusjärgse suremuse suurenemise ning laste füüsilise ja vaimse arengu mahajäämuse.

Vaimne sõltuvus areneb nikotiinist; Suitsetamisest loobumisel tekivad suitsetajatel valulikud aistingud: meeleolu halvenemine, närvilisus, ärevus, pinge, ärrituvus, agressiivsus, keskendumisvõime langus, kognitiivsete võimete langus, depressioon, söögiisu ja kehakaalu tõus. Enamik neist sümptomitest on kõige tugevam 24-48 tundi pärast suitsetamisest loobumist. Seejärel vähenevad need umbes 2 nädala jooksul. Paljud suitsetajad, kes mõistavad suitsetamise ohtu, ei suuda sellest halvast harjumusest siiski vabaneda.

Ebamugavustunde vähendamiseks suitsetamisest loobumisel soovitame: 1) nikotiini (2 või 4 mg) sisaldavat närimiskummi, 2) nikotiiniga transdermaalset terapeutilist süsteemi – spetsiaalset plaastrit, mis vabastab 24 tunni jooksul ühtlaselt väikeses koguses nikotiini (kleebitud peale). terved nahapiirkonnad), 3) nikotiini ja mentooliga padrunit sisaldav huulik.

Neid nikotiinipreparaate proovitakse kasutada Alzheimeri tõve, Parkinsoni tõve, haavandilise koliidi, Tourette’i sündroomi (laste motoorsed ja häälelised tikid) ja mõne muu patoloogilise seisundi raviks.

Äge nikotiini mürgistus mis väljenduvad selliste sümptomitena nagu iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhuvalu, peavalu, pearinglus, higistamine, nägemis- ja kuulmiskahjustus, desorientatsioon. Rasketel juhtudel tekib kooma, hingamine halveneb ja vererõhk langeb. Terapeutilise meetmena tehakse maoloputus, seespidiselt määratakse aktiivsüsi, võetakse meetmeid veresoonte kollapsi ja hingamisprobleemide vastu võitlemiseks.

Tsütsiin(termopsise alkaloid) ja lobeelia(lobeelia alkaloid) on struktuurilt ja toimelt sarnased nikotiiniga, kuid on vähem aktiivsed ja toksilised.

Suitsetamisest loobumise hõlbustamiseks kasutatakse Tabexi tablettide tsütisiini ja Lobesili tablettide lobeeliat.

Hingamise refleksstimulaatoritena manustatakse mõnikord intravenoosselt Cititooni (0,15% tsütsiini lahus) ja lobeliini lahust.

M.N-kolinomimeetikumid

M,N-kolinomimeetikumid hõlmavad peamiselt atsetüülkoliin- vahendaja, mille kaudu edastatakse erutus kõigis kolinergilistes sünapsides. Toodetakse ravimit atsetüülkoliin. Ravimit kasutatakse kliinikus harva selle lühikese toimeaja tõttu (mitu minutit; plasma koliinesteraasi ja atsetüülkoliinesteraasi toimel inaktiveeritakse ravim kiiresti). Samal ajal on atsetüülkoliin eksperimentaalse töö lemmikravim; lühike toimeaeg võimaldab ravimit uuringu jooksul mitu korda manustada.

Atsetüülkoliin ergastab samaaegselt M- ja N-kolinoretseptoreid. Domineerib atsetüülkoliini mõju M-kolinergilistele retseptoritele. Seetõttu täheldatakse tavaliselt atsetüülkoliini "muskariinilaadset" toimet. Atsetüülkoliinil on tugev mõju südame-veresoonkonna süsteemile:

1) vähendab südame kokkutõmbeid (negatiivne kronotroopne toime);

2) nõrgestab kodade ja vähemal määral ka vatsakeste kokkutõmbeid (negatiivne inotroopne toime);

3) raskendab impulsside läbiviimist atrioventrikulaarses sõlmes (negatiivne dromotroopne efekt);

4) laiendab veresooni.

Enamik veresooni ei saa parasümpaatilist innervatsiooni, kuid sisaldavad endoteelis ja silelihastes innerveerimata M3-kolinergilisi retseptoreid. Kui atsetüülkoliin ergastab endoteeli M3-kolinergilisi retseptoreid, vabaneb endoteelirakkudest endoteeli lõdvestav faktor NO, mis põhjustab veresoonte laienemist (endoteeli eemaldamisel ahendab atsetüülkoliin veresooni – veresoonte silelihaste M3-kolinergiliste retseptorite stimulatsioon). Lisaks vähendab atsetüülkoliin sümpaatilise innervatsiooni vasokonstriktorit (stimuleerib M2-kolinergilisi retseptoreid sümpaatiliste adrenergiliste kiudude otstes ja vähendab seeläbi norepinefriini vabanemist).

Seoses bradükardia ja arterite laienemisega vähendab katses sisalduv atsetüülkoliin intravenoosselt manustatuna vererõhku. Kuid kui M-kolinergilised retseptorid blokeeritakse atropiiniga, ei põhjusta suured atsetüülkoliini annused vererõhu langust, vaid tõusu (joonis 13). M-kolinergiliste retseptorite blokeerimise taustal ilmneb atsetüülkoliini "nikotiinilaadne" toime: neerupealiste sümpaatiliste ganglionide ja kromafiinirakkude stimuleerimine (adrenaliini ja norepinefriini vabanemine, mis ahendavad veresooni).

Atsetüülkoliin tõstab bronhide toonust, stimuleerib soolemotoorikat, tõstab põie detruusori toonust, suurendab bronhide, seede- ja higinäärmete sekretsiooni.

Atsetüülkoliini struktuuri veidi muutes see sünteesiti karbakoliin, mida atsetüülkoliinesteraas ei hävita ja toimib kauem. Karbakoliini lahuseid kasutatakse mõnikord glaukoomi silmatilkadena.

Koliinergilised sünapsid on punkt, kus toimub kontakt kahe neuroni või neuroni ja signaali vastuvõtva efektorraku vahel. Sünaps koosneb kahest membraanist – presünaptilisest ja postsünaptilisest, samuti sünaptilisest pilust. Edastamine toimub vahendaja, see tähendab edastava aine kaudu. See tekib postsünaptilise membraani retseptori ja saatja koostoime tulemusena. See on kolinergilise sünapsi põhifunktsioon.

Vahendaja ja retseptorid

Parasümpaatilises närvisüsteemis on vahendajaks atsetüülkoliin, retseptoriteks on kahte tüüpi kolinergilised retseptorid: H (nikotiin) ja M (muskariin). M-kolinomimeetikumid, millel on otsene toime, võivad stimuleerida postsünaptilist tüüpi membraani retseptoreid.

Atsetüülkoliini süntees toimub neuronite kolinergiliste lõppude tsütoplasmas. See moodustub koliinist, samuti atsetüülkoensüümist A, mis on mitokondriaalse päritoluga. Süntees toimub tsütoplasmaatilise ensüümi koliini atsetülaasi toimel. Atsetüülkoliin ladestub sünaptilistes vesiikulites. Kõik need vesiikulid võivad sisaldada kuni mitu tuhat atsetüülkoliini molekuli. Närviimpulss kutsub esile atsetüülkoliini molekulide vabanemise sünaptilisse pilusse. Pärast seda interakteerub see kolinergiliste retseptoritega. Kolinergilise sünapsi struktuur on ainulaadne.

Struktuur

Biokeemikutele kättesaadavate andmete kohaselt võib neuromuskulaarse sünapsi kolinergiline retseptor sisaldada 5 valgu subühikut, mis ümbritsevad ioonikanalit ja läbivad kogu lipiididest koosneva membraani paksuse. Atsetüülkoliini molekulide paar interakteerub paari α-subühikuga. See põhjustab ioonikanali avanemise ja postsünaptilise membraani depolariseerumise.

Kolinergiliste sünapside tüübid

Koliinergilised retseptorid paiknevad erinevalt ja on ka erinevalt tundlikud farmakoloogiliste ainete toime suhtes. Vastavalt sellele eristavad nad:

Maskariini suhtes tundlikud kolinergilised retseptorid on nn M-kolinergilised retseptorid. Muskariin on alkaloid, mida leidub paljudes mürgistes seentes, näiteks kärbseseentes.
Nikotiinitundlikud kolinergilised retseptorid on nn H-kolinergilised retseptorid. Nikotiin on tubakalehtedes leiduv alkaloid.

Nende asukoht

Esimesed asuvad rakkude postsünaptilises membraanis efektororganite osana. Need asuvad postganglioniliste parasümpaatiliste kiudude otstes. Lisaks leidub neid ka autonoomsete ganglionide neuronaalsetes rakkudes ja ajukoores. On kindlaks tehtud, et erineva lokalisatsiooniga M-kolinergilised retseptorid on heterogeensed, mis põhjustab kolinergiliste sünapside erinevat tundlikkust farmakoloogilise iseloomuga ainete suhtes.

Tüübid sõltuvalt asukohast

Biokeemikud eristavad mitut tüüpi M-kolinergilisi retseptoreid:

Asub autonoomsetes ganglionides ja kesknärvisüsteemis. Esimeste eripära on see, et need paiknevad väljaspool sünapsi - M1-kolinergilisi retseptoreid.
Asub südames. Mõned neist aitavad vähendada atsetüülkoliini - M2-kolinergiliste retseptorite vabanemist.
Asub silelihastes ja enamikus endokriinsetes näärmetes - M3 kolinergilistes retseptorites.
Asub südames, kopsualveoolide seintes, kesknärvisüsteemis - M4 kolinergilised retseptorid.
Asub kesknärvisüsteemis, silma vikerkestas, süljenäärmetes, mononukleaarsetes vererakkudes - M5 kolinergilised retseptorid.

Mõju kolinergilistele retseptoritele

Enamik M-kolinergilisi retseptoreid mõjutavatest teadaolevatest farmakoloogilistest ainete mõjudest on seotud nende ainete ja postsünaptiliste M2- ja M3-kolinergiliste retseptorite koostoimega.

Vaatleme allpool kolinergilisi sünapse stimuleerivate ravimite klassifikatsiooni.

N-kolinergilised retseptorid paiknevad ganglioni neuronite postsünaptilises membraanis iga preganglionaarse kiu otstes (parasümpaatilistes ja sümpaatilistes ganglionides), sinokarotiiditsoonis, neerupealise medullas, neurohüpofüüsis, Renshaw rakkudes, skeletilihased. Erinevate H-kolinergiliste retseptorite tundlikkus ainete suhtes ei ole sama. Näiteks H-kolinergiliste retseptorite struktuur (neutraalset tüüpi retseptorid) erinevad oluliselt skeletilihaste H-kolinergiliste retseptorite (lihastüüpi retseptorite) omast. Just see omadus võimaldab neil ganglionid selektiivselt spetsiaalsete ainetega blokeerida. Näiteks võivad kurarepoodi ained blokeerida neuromuskulaarset ülekannet.

Presünaptilised kolinergilised retseptorid ja adrenergilised retseptorid osalevad atsetüülkoliini vabanemise protsessi reguleerimises neuroefektori sünapsides. Nende retseptorite stimuleerimine pärsib atsetüülkoliini vabanemist.

Atsetüülkoliin interakteerub H-kolinergiliste retseptoritega ja muudab nende konformatsiooni, suurendades postsünaptilise membraani läbilaskvuse taset. Atsetüülkoliinil on põnev mõju naatriumioonidele, mis seejärel tungivad rakku, ja see toob kaasa asjaolu, et postsünaptiline membraan on depolariseerunud. Esialgu tekib lokaalne sünaptiline potentsiaal, mis saavutab teatud väärtuse ja alustab tegevuspotentsiaali genereerimise protsessi. Pärast seda hakkab lokaalne erutus, mis piirdub sünaptilise piirkonnaga, levima kogu rakumembraanis. Kui M-kolinergiline retseptor on stimuleeritud, mängivad sekundaarsed sõnumitoojad ja G-valgud signaali edastamisel olulist rolli.

Atsetüülkoliin toimib väga lühikest aega. See on tingitud asjaolust, et ensüüm atsetüülkoliinesteraas hüdrolüüsib seda kiiresti. Atsetüülkoliini hüdrolüüsi käigus tekkivast koliinist püütakse pool mahust kinni presünaptiliste otstega ja transporditakse raku tsütoplasmasse järgnevaks atsetüülkoliini biosünteesiks.

Ained, mis toimivad kolinergilistes sünapsides

Farmakoloogilised ja mitmesugused keemilised ained võivad mõjutada paljusid sünaptilise ülekandega seotud protsesse:

Atsetüülkoliini sünteesi protsess.
Vahendaja vabastamise protsess. Näiteks võib karbakoliin võimendada atsetüülkoliini vabanemise protsessi või segada vahendaja vabanemise protsessi.
Atsetüülkoliini ja kolinergilise retseptori interaktsiooni protsess.
Ensümaatilise iseloomuga atsetüülkoliini hüdrolüüs.
Atsetüülkoliini hüdrolüüsi tulemusena moodustunud koliini omastamise protsess presünaptiliste otstega. Näiteks on hemikoliinium võimeline pärssima neuronite omastamist ja koliini transporti raku tsütoplasmasse.

Klassifikatsioon

Kolinergilisi sünapse stimuleerivatel ravimitel võib olla mitte ainult see toime, vaid ka antikolinergiline (depressantne) toime. Selliste ainete klassifitseerimise alusena kasutavad biokeemikud nende ainete toimesuunda erinevatele kolinergilistele retseptoritele. Kui me järgime seda põhimõtet, võib kolinergilisi retseptoreid mõjutavaid aineid klassifitseerida järgmiselt:

Uurisime üksikasjalikult aineid, mis mõjutavad kolinergilisi sünapse.