Ateroskleroosi eksperimentaalsed mudelid in vivo. Teaduse ja hariduse kaasaegsed probleemid. Tulemused ja arutlus

1912. aastal pakkusid N. N. Anichkov ja S. S. Khalatov välja meetodi küülikute ateroskleroosi modelleerimiseks, süstides organismi kolesterooli (läbi sondi või segades seda tavalise toiduga). Ilmsed aterosklerootilised muutused tekkisid mõne kuu möödudes igapäevasel kasutamisel 0,5–0,1 g kolesterooli 1 kg kehakaalu kohta.

Reeglina kaasnes nendega kolesteroolitaseme tõus vereseerumis (3-5 korda võrreldes algtasemega), mis oli aluseks juhtiva patogeneetilise rolli eeldamisele ateroskleroosi-hüperkolesteroleemia tekkes. . See mudel on kergesti reprodutseeritav mitte ainult küülikutel, vaid ka kanadel, tuvidel, ahvidel ja sigadel.

Kolesterooliresistentsetel koertel ja rottidel taastoodetakse ateroskleroosi kolesterooli ja metüültiouratsiili koosmõjul, mis pärsib kilpnäärme talitlust. See kahe teguri (eksogeense ja endogeense) kombinatsioon põhjustab pikaajalist ja rasket hüperkolesteroleemiat (üle 26 mmol / l - 100 mg%). Ateroskleroosi tekkele aitab kaasa ka või ja sapisoolade lisamine toidule.

Kanadel (kukedel) areneb aordi eksperimentaalne ateroskleroos pärast pikaajalist (4–5 kuud) kokkupuudet dietüülstilbestrooliga. Sel juhul ilmnevad aterosklerootilised muutused endogeense hüperkolesteroleemia taustal, mis tekib ainevahetuse hormonaalse regulatsiooni rikkumise tagajärjel.

Rohkem teemal Eksperimentaalsed mudelid.:

  1. 4.2. "Spontaanse" pahaloomulise kasvaja hapnikuperoksiidi mudeli peamised sätted
  2. Südame desümpaatsioon Parkinsoni tõve hilise kliinilise staadiumi mudelites
  3. Eksperimentaalsed mudelid. Äge (difuusne) glomerulonefriit.
  4. Neuropaatilise valu mudel, kui kasvajarakud süstitakse luustruktuuridesse
  5. 3. peatükk

1. peatükk Kirjanduse ülevaade

1. Ateroskleroosi patogeneesi hüpoteesid ja teooriad

1.1. Ateroskleroosi kolesterooliteooria

1.2. Oksüdatiivse modifikatsiooni hüpotees

1.3. Nakkuslik ja autoimmuunne põletik kui ateroskleroosi põhjus

1.4. Epikardi ja perivaskulaarne rasv ateroskleroosi põhjustajana

2. Ateroskleroosi eksperimentaalsed mudelid

2.1. Hüperkolesterooli dieet kui viis ateroskleroosi esilekutsumiseks katseloomadel

2.2. Ateroskleroosi geneetilised mudelid

2.3. Ateroskleroosi nakkuslikud mudelid

2.4. Ateroskleroosi autoimmuunsed mudelid

Peatükk 2. Uurimistöö korraldus ja meetodid

2.1. Uurimistöö korraldamine

2.2. Uurimistöö materjalid ja meetodid

3. peatükk Uurimistulemused

3.1. Skeemi väljatöötamine rottide immuniseerimiseks natiivse inimese LDL-ga, mis põhjustab hüperimmuunvastuse nLDL-i vastu

3.2. Inimese natiivse LDL-i vastaste antikehade kineetika, LDL-i vastaste autoantikehade kineetika inimese natiivse LDL-ga immuniseeritud rottidel

3.3. Seerumi kolesteroolifraktsioon ja lipiidide koostis

natiivse inimese LDL-ga immuniseeritud rottide neerupealised

3.3.1. Madala ja suure tihedusega lipoproteiinide kolesterool rottidel,

inimese immuniseeritud nLDL

3.3.2. NLDL-ga immuniseeritud rottide neerupealiste lipiidide koostis

inimene

3.4. Südame ja aordikaare morfoloogiline ja histoloogiline analüüs in

natiivse inimese LDL-ga immuniseeritud rotid

3.4.1. Muutused aordikaare seinas nLDL-immuniseeritud rottidel

inimene

3.4.2. Epikardi ja perivaskulaarne rasv rottidel,

immuniseeritud inimese natiivse LDL-ga

4. peatükk. Tulemuste arutelu

4.1. Inimese natiivse LDL-ga immuniseerimisega indutseeritud rottide ateroskleroosi eksperimentaalse mudeli adekvaatsuse analüüs inimese ateroskleroosi suhtes

4.2. Loodusliku LDL-ga immuniseerimisest põhjustatud ateroskleroosi mudel, mis tõendab hüpoteesi, et autoimmuunne reaktsioon natiivse LDL-i vastu on düslipoproteineemia ja

ateroskleroos

Kirjandus

LÜHENDITE LOETELU

DHEA – dehüdroepiandrosteroon

IHD - isheemiline südamehaigus

NIDDM – insuliinsõltumatu suhkurtõbi

ELISA - ensüümi immuunanalüüs

HDL - suure tihedusega lipoproteiinid

LDL - madala tihedusega lipoproteiinid

NAF – mittetäielik Freundi adjuvant

nLDL – natiivsed madala tihedusega lipoproteiinid

PAF – täielik Freundi adjuvant

CVD - südame-veresoonkonna haigused

PVT – perivaskulaarne rasvkude

FR - soolalahus

CHS – kolesterool

SÖÖ – epikardi rasvkude

ApoE-/- hiired – apolipoproteiin E-puudulikud hiired

LAIK-/-hiired – madala tihedusega lipoproteiini retseptori puudulikkusega hiired

Soovitatav lõputööde loetelu

  • Modifitseeritud inimese lipoproteiinide autoantikehad ja nende roll aterogeneesis 2005, bioloogiateaduste kandidaat Ždanova, Olga Jurievna

  • Idiotüüp-antiiidiotüüpsed interaktsioonid kui autoimmuunreaktsioonide esilekutsumise ja arengu mehhanism 2009, bioloogiateaduste doktor Beduleva, Ljubov Viktorovna

  • Glükoosaminüülmuramüüldipeptiidi ja laktuloosi kasutamise tunnused südame isheemiatõve kompleksravis eakatel patsientidel 2011, meditsiiniteaduste kandidaat Makarova, Marina Ivanovna

  • Antikehad neurotransmitterite vastu stressi käitumuslike reaktsioonide mehhanismides 2013, meditsiiniteaduste doktor Umryukhin, Aleksei Jevgenievitš

  • Madala tihedusega lipoproteiinide oksüdatsiooni-antioksüdantne potentsiaal ja oksüdeeritud kolesterooli derivaatide sisaldus koronaararterite ateroskleroosi arengu dünaamikas 2004, bioloogiateaduste kandidaat Kashtanova, Jelena Vladimirovna

Sissejuhatus lõputöösse (osa referaadist) teemal "Inimese looduslike madala tihedusega lipoproteiinidega immuniseerimisest põhjustatud ateroskleroosi eksperimentaalne mudel rottidel"

Sissejuhatus

Uurimistöö asjakohasus

Ateroskleroos on paljude südame-veresoonkonna haiguste aluseks. Vaatamata arvukatele uuringutele on selle haiguse etioloogia ja patogenees endiselt teadmata. Ateroskleroosi esilekutsumise ja arengu mehhanismide selgitamine inimestel on raske ateroskleroosi pikaajalise prekliinilise arengustaadiumi ja selle tuvastamise mitteinvasiivsete vormide puudumise tõttu. Seetõttu viiakse enamik inimuuringuid läbi pärast haiguse kliiniliste tunnuste ilmnemist, kui haigus on juba kaugele arenenud. Ateroskleroosi põhjuste uurimiseks võimaldavad selle varased prekliinilised staadiumid eksperimentaalseid mudeleid. Lisaks on ateroskleroosi esilekutsumise võimalus katseloomadel mingisuguse mõjutamise abil tõhus viis, kuidas testida teatud tegurite rolli ateroskleroosi tekke initsiatiivil.

Arutatakse paljusid väliseid ja sisemisi tegureid, mis põhjustavad ateroskleroosi. Nende hulgas - kolesterooli liigne tarbimine, autoimmuunreaktsioonid, põletikud, lipoproteiini retseptori geenide defektid. Eksperimentaalset ateroskleroosi põhjustavad peamiselt hüperkolesterooli dieet ja geneetilised manipulatsioonid, mis põhjustavad lipoproteiinide metabolismi häireid. Olemasolevad eksperimentaalsed mudelid ei taasta aga täielikult inimese tüüpilisi kliinilisi etappe ja ateroskleroosi arengu tunnuseid. Vaatamata arvukatele nende eksperimentaalsete mudelite kohta tehtud uuringutele ei ole veel suudetud kindlaks teha peamisi ateroskleroosi etioloogilisi tegureid ega tõestada, et need on tegurid, mis põhjustavad haigust katseloomadel. Üks tänapäeval atraktiivsemaid hüpoteese ateroskleroosi põhjuste kohta on hüpotees, et madala tihedusega lipoproteiinide (LDL) oksüdeerumine viib nende modifitseerumiseni ja nende suhtes autoimmuunreaktsiooni tekkeni.

Selle hüpoteesi raames peetakse autoimmuunreaktsiooni kas haiguse peamiseks etioloogiliseks teguriks või üheks peamiseks patogeneetiliseks seoseks. Praegu kättesaadavad andmed oksüdeeritud LDL-i autoantikehade taseme kohta ateroskleroosiga patsientidel ja tervetel inimestel on aga vastuolulised, ühemõttelist seost oksüdeerunud LDL-i vastaste autoantikehade taseme ja ateroskleroosi vahel ei ole leitud. Samal ajal on fakte, mis näitavad, et autoimmuunreaktsiooni sihtmärk ei pruugi olla oksüdeerunud, vaid natiivne LDL (nLDL). Eelkõige tõendab seda asjaolu, et nLDL-i vastaste autoantikehade tase ateroskleroosi korral on kõrgem kui tervetel inimestel. Hiljutised uurimistulemused näitavad, et autoimmuunsed T-rakud, mis tunnevad ära natiivse LDL-i apoproteiini B100 epitoope, soodustavad ateroskleroosi teket, samas kui T-raku vastuse pärssimine natiivse LDL-i vastu pärsib ateroskleroosi arengut. Seetõttu võib eeldada, et düslipoproteineemia ja aterogeneesi põhjus on autoimmuunse reaktsiooni tekkimine natiivsele LDL-le. Selle hüpoteesi kohaselt peaks nLDL-i vastase autoimmuunreaktsiooni tekkega katseloomadel kaasnema düslipoproteineemia, aterosklerootilised muutused veresoone seinas, mis on sarnased inimese ateroskleroosi korral täheldatuga.

Üks võimalus loomadel autoimmuunhaiguste esilekutsumiseks on nende immuniseerimine heteroloogse omaantigeenitaolise antigeeniga. Käesolevas töös püüdsime indutseerida rottidel autoimmuunset vastust nLDL-le, immuniseerides neid inimese natiivsete madala tihedusega lipoproteiinidega.

Eesmärk: testida hüpoteesi, et eksperimentaalselt indutseeritud autoimmuunreaktsiooniga natiivsete madala tihedusega lipoproteiinide vastu rottidel kaasnevad metaboolsed ja patofüsioloogilised muutused, mis on sarnased inimese ateroskleroosi muutustega.

1. Töötada välja skeem rottide immuniseerimiseks looduslike inimese madala tihedusega lipoproteiinidega, mis põhjustab nende vastu hüperimmuunvastuse.

2. Uurida inimese natiivsete madala tihedusega lipoproteiinide vastaste antikehade kineetikat, madala tihedusega lipoproteiinide natiivsete autoantikehade, madala ja kõrge tihedusega lipoproteiinide kolesterooli taset, üldkolesterooli taset inimese natiivsete madala tihedusega lipoproteiinidega immuniseeritud rottide seerumis.

3. Viia läbi natiivsete inimese madala tihedusega lipoproteiinidega immuniseeritud rottide südame ja aordikaare morfoloogiline ja histoloogiline analüüs.

Kaitsesätted:

1. Rottide immuniseerimine natiivsete inimese madala tihedusega lipoproteiinidega põhjustab autoimmuunreaktsiooni natiivsete madala tihedusega lipoproteiinide vastu, millega kaasneb düslipoproteineemia teke, perivaskulaarse, epikardi rasva mahu suurenemine ja aterosklerootilised muutused veresoonkonna seinas. aordi kaar.

2. Inimese looduslike madala tihedusega lipoproteiinidega immuniseerimisega indutseeritud ateroskleroos rottidel võib olla inimese ateroskleroosi piisav eksperimentaalne mudel.

Uurimistöö teaduslik uudsus

Töötati välja uus eksperimentaalne mudel rottide ateroskleroosi kohta, mis on indutseeritud natiivsete heteroloogsete madala tihedusega lipoproteiinidega immuniseerimisega. Roti ateroskleroosi eksperimentaalne mudel reprodutseerib inimese ateroskleroosile iseloomulikke metaboolseid ja patofüsioloogilisi muutusi, nagu düslipideemia, perivaskulaarse ja epikardiaalse rasva mahu suurenemine, leukotsüütide akumuleerumine ja lipiidide ladestumine veresoone seinas, keskkonna lagunemine ja veresoonkonna hävimine. intima ja seetõttu võib seda pidada inimese ateroskleroosi piisavaks mudeliks. Uuringu tulemused annavad uusi teadmisi arengumehhanismide kohta

ateroskleroos, on saadud veenvaid tõendeid hüpoteesi kasuks, mille kohaselt on nLDL-i vastase autoimmuunreaktsiooni juhtroll düslipoproteineemia ja ateroskleroosi tekkes. Eksperimentaalmudelil on heuristiline potentsiaal ja see avab väljavaated põhjuslike seoste uurimiseks ateroskleroosi patogeneesis osalevate protsesside vahel; nLDL-i loomuliku taluvuse katkemise mehhanismid, mis põhjustavad ateroskleroosi.

Uuringu praktiline tähtsus

Ateroskleroosi eksperimentaalne mudel avab väljavaateid ateroskleroosi varajase diagnoosimise markerite määramiseks, uute diagnostikavahendite, teraapia väljatöötamiseks ja nende tõhususe hindamiseks. Roti ateroskleroosi mudeli eeliseks on selle reprodutseeritavus, ökonoomsus ja rakendamise lihtsus. Ateroskleroosi eksperimentaalset mudelit saab kasutada nii teadusuuringutes kui ka õppeprotsessis. Uuringu tulemusi tutvustati õppeprotsessi Udmurdi Riikliku Ülikooli meditsiinilise biotehnoloogia teaduskonna magistriprogrammi "Immunobiotehnoloogia" erikursustel "Eksperimentaalne immunoloogia", "Kliiniline immunoloogia".

Uurimistulemuste kinnitamine

Doktoritöö põhisätteid kajastati ja arutati Uurali immunoloogide VIII, X konverentsil "Fundamentaalse ja kliinilise immunoloogia ja allergoloogia tegelikud probleemid" (Syktyvkar, 2010, Tjumen, 2012); XI rahvusvaheline kirjavahetusteaduslik ja praktiline konverents "Innovations in Science" (Novosibirsk, 2012); II ülevenemaaline noorte teadlaste teaduskonverents "Kolmanda aastatuhande biomeditsiiniteaduse probleemid", (Peterburi, 2012). Doktoritöö teemal on avaldatud 6 artiklit, millest 4 on artiklid juhtivates Venemaa eelretsenseeritavates teadusajakirjades, mis on kantud Venemaa Haridus- ja Teadusministeeriumi Kõrgema Atesteerimiskomisjoni soovitatud publikatsioonide nimekirja.

Lõputöö ülesehitus.

Töö on esitletud 93 leheküljel ja koosneb sissejuhatusest, kirjanduse ülevaatest, uurimismaterjalide ja -meetodite kirjeldusest, oma uurimistöö tulemustest, nende arutelust, järeldustest, rakendustest. Viidete loetelus on 153 allikat, sealhulgas 13 kodumaist ja 140 välismaist. Töö on illustreeritud 22 joonise, 3 tabeliga.

Sarnased teesid erialal "Kliiniline immunoloogia, allergoloogia", 14.03.09 VAK kood

  • Vereseerumi lipoproteiinide fraktsionaalne ja subfraktsionaalne koostis hiirte eksperimentaalses lipeemias, mis on indutseeritud poloksameer 407 ja triton WR 1339 poolt 2013, bioloogiateaduste kandidaat Loginova, Victoria Mihhailovna

  • Ökoloogiliste keskkonnategurite mõju hüperkolesteroleemia ja aterogeense düslipoproteineemia esinemissagedusele 2006, bioloogiateaduste kandidaat Šarapova, Natalia Vasilievna

  • Madala tihedusega lipoproteiini retseptori geeni mutatsioonikahjustuste spekter perekondliku hüperkolesteroleemiaga patsientide populatsioonis Peterburis 1999 PhD Shakir Hamid

  • Immunomodulaatorite kasutamise võimalusest alkoholi motivatsiooni korrigeerimiseks 2005, bioloogiateaduste kandidaat Kushnir, Ekaterina Aleksandrovna

  • Loodusliku päritoluga ravimite ateroskleroosivastase toime tõhususe võrdlev hindamine 1998, bioloogiateaduste kandidaat Khristich, Marina Nikolaevna

Doktoritöö järeldus teemal "Kliiniline immunoloogia, allergoloogia", Fomina, Ksenia Vladimirovna

1. Vistari rottide ühekordne immuniseerimine natiivse inimese madala tihedusega lipoproteiiniga annuses 200 μg mittetäielikus Freundi adjuvandis kutsub rottidel esile autoantikehade tootmise natiivse roti madala tihedusega lipoproteiini vastu.

2. Autoimmuunreaktsiooniga natiivsete madala tihedusega lipoproteiinide vastu rottidel kaasneb düslipoproteineemia areng, düslipoproteineemia aste sõltub natiivsete madala tihedusega lipoproteiinide vastaste autoantikehade tootmise tasemest.

3. Inimese looduslike madala tihedusega lipoproteiinidega immuniseerimisest põhjustatud düslipoproteineemiaga rottidel kaasneb kolesterooli estrite taseme langus neerupealiste kudedes, perivaskulaarse ja epikardi valge rasvkoe mahu suurenemine, leukotsüütide kuhjumine. ja lipiidide ladestumine aordikaare seinas, intima hävimine, paksenemine ja meedia kokkupuude.

4. Rottidel natiivsete madala tihedusega lipoproteiinidega immuniseerimisega indutseeritud metaboolsed ja patofüsioloogilised muutused on sarnased ateroskleroosi varajaste tunnustega inimestel.

Doktoritöö uurimistöö viidete loetelu Bioloogiateaduste kandidaat Fomina, Ksenia Vladimirovna, 2013

Kirjandus

1. Bobrõšev Yu.V. Ateroskleroosi rakulised mehhanismid: kaasasündinud immuunsus ja põletik / Yu.V. Bobrõšev, V.P. Karagodin, Zh.I. Kovalevskaja, [et al.] // Fundamentaalteadused ja praktika. - 2010. - 1. kd, nr 4. - S. 140-148.

2. Vatutin N.T. Infektsioon kui ateroskleroosi ja selle tüsistuste arengu tegur / N.T. Vatutin, V.A. Chupina // Kardioloogia. - 2000. - nr 2. - S. 13-22.

3. Glanz S. Biomeditsiiniline statistika / S. Glanz. - M., 1999. - 459 lk.

4. Gribanov G.A. Lipiidide analüüsi meetodid. Labori töötuba keemia-bioloogiateaduskonna üliõpilastele / A.G. Gribanov; Kalinini Riiklik Ülikool. - Kalinin, 1980. - 51s.

5. Klimov A.N. Ateroskleroosi patogeneesi autoimmuunteooria ja selle ravi uued viisid / A.N. Klimov // Venemaa Meditsiiniteaduste Akadeemia bülletään. -2003. -#12. -lk 29-34.

6. Klimov A.N. Lipiidide ja lipoproteiinide metabolism ja selle häired // A.N. Klimov, N.G. Nikultšev. - Peterburi: Peter Kom, 1999. - 512 lk.

7. Korepanov A.S. Autoimmuunreaktsiooni arengu reguleerimise idiotüüpsed mehhanismid autoimmuunse hemolüütilise aneemia eksperimentaalses mudelis hiirtel / A.S. Korepanov, L.V. Beduleva, I.V. Menšikov, A.B. Knjazev // Udmurdi Ülikooli bülletään. - 2012. -6. seeria. Bioloogia. Maateadused. - nr 2. - S. 62-67.

8. Menšikov I.V. Autoimmuunreaktsioonid ateroskleroosi patogeneesis / M.I. Makarova, N.I. Bulatova, L.V. Beduleva, H.H. Abiševa, M.G. Pozdeeva, H.A. Sidneva, A.A. Sannikova, E.V. Obukhova // Immunoloogia. - 2010. - nr 5. -

9. Hljustov V.N. Autoimmuunmehhanismid ateroskleroosi patogeneesis // Kaasaegse loodusteaduse edusammud. - 2007. - nr 12. - S. 66.

10. Hljustov V.N. Madala tihedusega lipoproteiinide autoantikehade kvantitatiivne määramine / VN Khlyustov // Kliiniline laboridiagnostika. 1999. - nr 4. - S. 17-20.

11. Hljustov V.N. Meetod madala tihedusega lipoproteiinide autoantikehade kvantitatiivseks määramiseks vereseerumis / V.N. Hlyustov // Leiutise patent. - nr 2137134. - 1999. a.

12. Chelnokova N.O. Koronaararterite süsteemi hemodünaamika modelleerimise kliinilised ja morfoloogilised alused, võttes arvesse nende koostoimet müokardiga: (ülevaade) / N.O. Tšelnokova, A.A. Golyadkina, O.A. Shchuchkina // Saratovi teaduslik meditsiiniajakiri. - 2011. - V.7, nr 4. - S. 762-768.

13. Yarilin A.A. Immunoloogia alused / A.A. Yarilin. - M.: Meditsiin, 1999 - 607 lk.

14. Afek A. Madala tihedusega lipoproteiini retseptori puudulikkusega (LDL-RD) hiirte immuniseerimine kuumašokivalguga 65 (HSP-65) soodustab varajast ateroskleroosi / A. Afek, J. George, B. Gilburd, L. Rauova, I Goldberg, J. Kopolovic, D. Harats, Shoenfeld Y. //J Autoimmun. - 2000. - 14. - Lk 115-121.

15. Akishita M. Madal testosterooni tase südame-veresoonkonna sündmuste ennustajana koronaarsete riskifaktoritega Jaapani meestel / M. Akishita, M. Hashimoto, Y. Ohike, S. Ogawa, K. Iijima, M. Eto, Y. Ouchi / / Ateroskleroos. - 2010. - Vol. 210.-

16 Alagona P. Jr. Lisaks LDL-kolesteroolile: kõrgenenud triglütseriidide ja madala HDL-kolesterooli osatähtsus pärast statiinravi jäävat CVD riski / P. Alagona Jr. // Am J Manag Care. - 2009. - Vol. 15.-P.65-73.

17. Alviar C.L. Nakkuslik ateroskleroos: kas hüpotees on endiselt elus? Kliiniliselt põhinev lähenemine dilemmale / C.L. Alviar, J.G. Echeverri, N.I. Jaramillo, C.J. Figueroa, J.P. Cordova, A. Kornijenko, J. Suh, A. Paniz-Mondolfi // Med hüpoteesid. - 2011, kd. 76.-lk. 517-521.

18. Autoimmuun- ja põletikuliste haiguste loommudelid / Immunoloogia praegused protokollid. - 1996. - John Wiley & Sons, Inc.

19. Ayada K. Kroonilised infektsioonid ja ateroskleroos / K. Ayada, K. Yokota, K. Kobayashi, Y. Shoenfeld, E. Matsuura, K. Oguma // Ann N Y Acad Sci. - 2007. -Kd. 1108. - Lk 594-602.

20. Bachar G.N. Epikardi rasvkude kui koronaararterite haiguse ennustaja asümptomaatilisel subjektil / G.N. Bachar, D. Dicker, R. Kornowski, E. Atar // Am J Cardiol. - 2012. - Vol. 110. - Lk 534-538.

21. Barter P. HDL-C: roll riski modifikaatorina/ P. Barter //Atheroscler Suppl. - 2011. -Kd. 12.-P. 267-270.

22. Beduleva L. Idiotüübi-anti-idiotüübi interaktsioonide roll kollageenist põhjustatud artriidi esilekutsumisel rottidel / L. Beduleva, I. Menshikov // Immunobiology. -2010.-215. kd. - Lk 963-970.

23. Blessing E. Chlamydia pneumoniae kutsub esile põletikulisi muutusi normkolesteroleemiliste C57BL/6J hiirte südames ja aordis / E. Blessing, T.M. Lin, L.A. Campbell, M.E. Rosenfeld, D. Lloyd, C. Kuo // Infect Immun. - 2000. - Vol. 68.-lk. 4765^768.

24. Blouin K. Androgeeni metabolism rasvkoes: hiljutised edusammud / K. Blouin, A. Veilleux, V. Luu-The, A. Tchernof// My Cell Endocrinol. - 2009. - Vol. 301.-P. 97-103.

25. Borkowski A.J. Plasma ja neerupealiste kolesterooli tasakaalustamine inimesel / A.J. Borkowski, S. Levin, C. Delcroix, J. Klastersky // J Appl Physiol. - 1970. - Vol. 28.-lk. 42^9.

26. Boullier A. Autoantikehade tuvastamine oksüdeeritud madala tihedusega lipoproteiinide ja IgG-ga seotud madala tihedusega lipoproteiinide vastu koronaararterite haigusega patsientidel / A. Boullier, M. Hamon, E. Walters-Laporte, F. Martin-Nizart, R. Makreel, J.C. Fruchart, M. Bertrand, P. Duriez // Clin Chim Acta. - 1995. - Vol. 238.-P 1-10.

27 Buckley C.D. Miks leukotsüüdid kogunevad krooniliselt põletikulistesse liigestesse / C.D. Buckly // Reumatoloogia. - 2003. - Vol.42. - Lk 1433-1444.

28. Che J. Seerumi autoantikehad inimese oksüdeeritud madala tihedusega lipoproteiinide vastu on pöördvõrdeliselt seotud pärgarterite stenootiliste kahjustuste tõsidusega, mis on arvutatud Gensini skoori järgi / J. Che, G. Li, W. Wang, Q. Li, H. Liu, K. Chen, T. Liu // Cardiol J. - 2011. -Kd. 18. - Lk 364-370.

29. Chen X.H. Helicobacter pylori infektsioon suurendab ateroskleroosi kõrge kolesteroolisisaldusega dieediga C57BL/6 hiirtel / X.H. Chen, J.B. Wang, Y.S. Wang, Z. M. Liu, Y. Li // Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi. - 2010. - Vol. 38. - Lk 259-263.

30. Chisolm G.M. Aterogeneesi oksüdatiivse modifikatsiooni hüpotees: ülevaade / G.M. Chisolm, D. Steinberg // Free Radic Biol Med. - 2000. - Vol. 28.-lk. 1815-1826.

31. Corona G. Testosterone, kardiovaskulaarsed haigused ja metaboolne sündroom / G. Corona, G. Rastrelli, L. Vignozzi, E. Mannucci, M. Maggi // Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. - 2011. - Vol. 25. - Lk 337-353.

32. Cziraky M.J. Madala HDL-kolesterooli määramine, et vähendada kardiovaskulaarset jääkriski juhitud hoolduskeskkonnas / M.J. Cziraky, K.E. Watson, R.L. Talbert // J Manag Care Pharm. - 2008. - Vol. 14. - Lk 3-28.

33. Daugherty A. Ateroskleroosi hiiremudelid / A. Daugherty // Am J Med Sci. -2002.-Kd. 323.-lk. 3-10.

34. De Pergola G. Rasvkoe metabolism: testosterooni ja dehüdroepiandrosterooni roll / G. De Pergola // Int J Obes Relat Metab Disord. - 2000. -24. kd. - Lk 59-63.

35. Dexter R.N. Neerupealiste kolesterooli omastamise stimuleerimine plasmast adrenokortikotropiini poolt / R.N. Dexter, L.M. Fishman, R.L. Ney // Endokrinoloogia. -1970.- Kd.87. - Lk.836-846.

36. Djaberi R. Epikardi rasvkoe seos koronaararterite ateroskleroosiga / R. Djaberi, J.D. Schuijf, J.M. van Werkhoven jt. // Am J Cardiol. - 2008. - Vol. 102.-lk. 1602-1607.

37. Drew A. Ateroskleroos. Katsemeetodid ja protokollid / A. Drew. - 243 lk.

38. Engelmann M.G. Krooniline perivaskulaarne inokulatsioon Chlamydophila pneumoniae'ga põhjustab naastude moodustumist in vivo / M.G. Engelmann, C.V. Redl, J. Pelisek, C. Barz, J. Heesemann, S. Nikol // Lab Invest. - 2006. - Vol. 86.-lk 467-476.

39. Fabricant C.G. Viirusest põhjustatud ateroskleroos/C.G. Fabricant, J. Fabricant, M.M. Lirenta, C.R. Minick // J Exp Med. - 1978. - Vol. 148. - Lk 335-340.

40. Fan J. Kolesterooliga toidetud ja transgeensete küülikute mudelid ateroskleroosi uurimiseks / J. Fan, T. Watanabe // J Atheroscler Thromb. - 2000. - Vol. 7-P. 26-32.

41. Fazio S. Hüperlipideemia ja ateroskleroosi hiiremudelid / S. Fazio, M.F. Linton // Front Biosci. - 2001. - Vol. 6. - Lk 515-525.

42. Franch A. IgG ja II tüüpi kollageeni vastaste antikehade ajaline kulg adjuvantse artriidi korral. Mükobakterite manustamise roll antikehade tootmisel / A. Franch, S. Cassany, C. Castellote, M. Castell // Immunobiology. - 1994. - Vol. 190. - lk 93104.

43. Fukui M. Endogeense androgeeni roll insuliiniresistentsuse ja ateroskleroosi vastu 2. tüüpi diabeediga meestel / M. Fukui, Y. Kitagawa, H. Ose, G. Hasegawa, T. Yoshikawa, N. Nakamura // Curr Diabetes Rev. - 2007. - Vol. 3. - Lk 25-31.

44. Fuster J.J. Ateroskleroosi loommudelid / J. J. Fuster, A.I. Castillo, C. Zaragoza, B. Ibanez, V. Andres // Prog Mol Biol Transi Sci. - 2012. - Vol. 105.-lk. 1-23.

45. Galkina E. Ateroskleroosi immuun- ja põletikumehhanismid / E.Galkina, K. Ley // Annu. Rev. Immunol. - 2009. - Vol. 27. - Lk 165-197.

46. ​​Galkina E. Lümfotsüütide värbamine aordi seina enne ateroskleroosi arengut ja selle ajal on osaliselt L-selektiinist sõltuv / E.Galkina, A. Kadi, J. Sanders, D. Varughese, I. J. Sarembock, K. Ley // Eksperimentaalmeditsiini ajakiri. - 2006. - Vol. 203.-Nr. 5. - Lk 1273-1282.

47. Gebbers J.O. Ateroskleroos, kolesterool, toitumine ja statiinid – kriitiline ülevaade / J.O. Gebbers // Saksa meditsiiniteadus. - 2007. - Vol. 5.-Dok 04.

48. George J. Autoimmunity in aterosclerosis: õppetunnid eksperimentaalsetest mudelitest / J. George, A. Afek, B. Gilburd, D. Harats, Y. Shoenfeld // Lupus. - 2000. - Vol. 9.-lk. 223-227.

49. George J. Varajase ateroskleroosi esilekutsumine LDL-retseptori puudulikkusega hiirtel, keda on immuniseeritud beeta2-glükoproteiiniga I / J. George, A. Afek, B. Gilburd, M. Blank, Y. Levy, A. Aron-Maor jt al. // Tiraaž. - 1998. - Vol. 98. - Lk 1108-1115.

50. Godfried S. Küülikute aterosklerootiliste kahjustuste võimendamine kõrge vitamiini E / S tasemega toidus. Godfried, G.F. Combs, J. Saroca, L.A. Dillingam // British Journal of Nutrition. - 1989. - Vol. 61.-lk 607-617.

51. Gounopoulos P. Antikehad oksüdeeritud madala tihedusega lipoproteiinide vastu: epidemioloogilised uuringud ja võimalikud kliinilised rakendused südame-veresoonkonna haiguste korral / P. Gounopoulos, E. Merki, L.F. Hansen, S.H. Choi, S. Tsimikas // Minerva Cardioangiol. - 2007. -Kd. 55.-lk. 821-837.

52. Grummer R.R. Lipoproteiinide kolesterooli metabolismi ülevaade: tähtsus munasarjade funktsioonile / R.R. Grummer, D.J. Carroll // J.Anim.Sci. - 1988. - Vol. 66.-P.3160-3176.

53. Gwynne J. T. Neerupealiste kolesterooli omastamine plasma lipoproteiinidest: Kortikotropiini reguleerimine / J. T. Gwynne, D. Mahaffee, H. B. Brewer, JR., R. L. Ney // Proc. Natl. Acad. sci. - 1976. - Vol. 73, nr. 12. - Lk 4329-4333.

54. Hadjiisky P. Ateroskleroosi eksperimentaalsed mudelid. Panus, piirid ja trendid / P. Hadjiisky, M.C. Bourdillon, Y. Grosgogeat // Arch Mai Coeur Vaiss. -1991.-Kd. 84.-P. 1593-1603.

55. Hansson G.K. Ateroskleroos ja immuunsüsteem / G.K. Hansson, G.P. Berne // Acta Paediatr Suppl. - 2004. - Vol. 93. - Lk 63-69.

56. Hansson G.K. Ateroskleroos – immuunhaigus: Anitschkovi loeng 2007 /G.K. Hansson // Ateroskleroos. - 2009. - Vol. 202.-P 2-10.

57. Hansson G.K. Põletik ja immuunvastus ateroskleroosi korral / G.K. Hansson // Curr Atheroscler Rep. - 1999.-Kd. 1. - Lk 150-155.

58. Henrichot E. Kemokiinide tootmine perivaskulaarse rasvkoe poolt: roll ateroskleroosi patogeneesis? / E. Henrichot, C.E. Juge-Aubry, A. Pernin, J.C. Pache, V. Velebit, J.M. Dayer, P. Meda, C. Chizzolini, C.A. Meier // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 2005. - Vol. 25. - Lk 2594-2599.

59. Hermansson A. T-rakkude vastuse inhibeerimine natiivsele madala tihedusega lipoproteiinile vähendab ateroskleroosi / A. Hermansson, D. Ketelhuth, D. Strodthoff et al. // J Exp Med. - 2010. - Vol. 207. - Lk 1081-1093.

60. Holoshitz J. Rottidel indutseeritud artriit kloonitud T-lümfotsüütide poolt, mis reageerivad

mükobakterid, kuid mitte II tüüpi kollageeni suhtes / J. Holoshitz, A. Matitiau, I. R. Cohen // J Clin Invest. - 1984. - Vol. 73. - Lk 211-215.

61. Hulthe J. Antikehade tiitrid oksüdeeritud LDL-i vastu ei ole perekondliku hüperkolesteroleemiaga patsientidel kõrgenenud / J. Hulthe, J. Wikstrand, A. Lidell, I. Wendelhag, G.K. Hansson, O. Wiklund // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 1998. - Vol. 18.-lk. 1203-1211.

62. Iacobellis G. Epikardi rasvkude: anatoomilised, biomolekulaarsed ja kliinilised seosed südamega/ G. Iacobellis, D. Corradi, A.M. Sharma // Nat Clin Pract Cardiovasc Med. - 2005. - Vol. 2. - Lk.536-543.

63. Iacobellis G. Epikardi rasvkude: esilekerkivad füsioloogilised, patofüsioloogilised ja kliinilised tunnused / G. Iacobellis, A.C. Bianco // Trends Endocrinol Metab. - 2011. - Vol. 22.-P.450-457.

64. Imaizumi K. Dieet ja ateroskleroos apolipoproteiin E-defitsiidiga hiirtel / K. Imaizumi // Biosci Biotechnol Biochem. - 2011. - Vol. 75. - Lk 1023-1035.

65. Jawien J. Katselise ateroskleroosi hiiremudelid / J. Jawien, P. Nastalek, R. Korbut // J Physiol Pharmacol. - 2004. - Vol. 55.-lk 503-517.

66. Jiang X. Oksüdeerunud madala tihedusega lipoproteiinid ~ kas me teame neist piisavalt? / X. Jiang, Z. Yang, A.N. Chandrakala, D. Pressley, S. Parthasarathy // Cardiovasc Drugs Ther.-2011,- Vol. 25. - Lk 367-377.

67. Karabinos I. Oksüdeeritud LDL-kolesterooli vastaste autoantikehade seerumi tiitrite tõus tervetel noortel täiskasvanutel /1. Karabinos, S. Koulouris // Ateroskleroos. -2007. - Vol. 192. - Lk 448-450.

68. Kern J.M. Chlamydia pneumoniae põhjustatud patoloogiline signaalimine veresoontes / J.M. Kern, V. Maass, M. Maass // FEMS Immunol Med Microbiol. -2009.-Kd. 55.-P.131-139.

69. Kojic Z.Z. Loommudelid ateroskleroosi uurimisel / Z.Z. Kojic // Srp Arh Celok Lek. -2003. - Vol. 131. - Lk 266-270.

70. Kruif M.D. Chlamydia pneumoniae infektsioonid hiiremudelites: olulisus ateroskleroosi uurimisel / M.D. de Kruif, E.C. van Gorp, T.T. Keller, J.M. Ossewaarde, H. ten Cate // Cardiovasc Res. - 2005. - Vol. 65. - Lk 317-327.

71. Kruth H.S. Makropinotsütoos on endotsüütiline rada, mis vahendab makrofaagide vahtrakkude moodustumist natiivse madala tihedusega lipoproteiini / H.S. Kruth, N.L. Jones, W. Huang, B. Zhao, I. Ishii, J. Chang, C.A. Combs, D. Malide, W.Y. Zhang // J Biol Chem. - 2005. - Vol. 280. - Lk 2352-2360.

72. Kruth H.S. Retseptorist sõltumatud vedelikufaasi pinotsütoosi mehhanismid vahurakkude moodustumise indutseerimiseks natiivsete madala tihedusega lipoproteiini osakestega / H.S. Kruth // Curr Opin Lipidol. - 2011. - Vol. 22. - Lk 386-393.

73. Krysiak R. Praegused seisukohad dehüdroepiandrosterooni rollist füsioloogias, patoloogias ja teraapias / R. Krysiak, D. Frysz-Naglak, B. Okopien // Pol Merkur Lekarski. - 2008. - Vol. 24. - Lk 66-71.

74. Kurano M. Ateroskleroosi etioloogia – eriviide bakteriaalsele infektsioonile ja viirusinfektsioonile / M. Kurano, K. Tsukamoto // Nihon Rinsho. - 2011. - Vol. 69.-P. 25-29.

75. Leinonen J.S. Oksüdeeritud LDL-i vastaste autoantikehade taset ei seostata insuliinsõltumatu suhkurtõvega patsientidel südame isheemiatõve või diabeetilise neeruhaiguse esinemisega / J.S. Leinonen, V. Rantalaiho, P. Laippala, O. Wirta, A. Pasternack, H. Alho, O. Jaakkola, S. Yla-Herttuala, T. Koivula, T. Lehtimaki // Free Radic Res. - 1998. - Vol. 29. - Lk 137-141.

76. Li J.Z. Seerumi lipiidide taseme ja südame isheemiatõve pikaajaline järeluuring eakatel / J.Z. Li, M.L. Chen, S. Wang, J. Dong, P. Zeng, L.W. Hou // Chin Med J. - 2004. - Vol. 117. Lk 163-167.

77. Libby P. Ateroskleroosi põletik: üleminek teooriast praktikasse / P. Libby, Y. Okamoto, V.Z. Rocha et al. // Circ J. 2010. - Vol. 74. - Lk 213-220.

78. Liuba P. Acute Chlamydia pneumoniae infektsioon põhjustab sigadel koronaarsete endoteeli düsfunktsiooni / P. Liuba, E. Pesonen, I. Paakkari, S. Batra, A. Forslid, P. Kovanen et al. // Ateroskleroos. - 2003. - Vol. 167. - Lk 215-222.

79. Lopes-Virella M.F. Ateroskleroos ja autoimmuunsus / M.F. Lopes-Virella, G. Virella // Clin Immunol Immunopathol. - 1994. - Vol. 73. - Lk 155-167.

80. Maggio M. Madala testosterooni kui kardiovaskulaarse riskifaktori tervitamine / M. Maggio, S. Basaria // Int J Impot Res. - 2009. - Vol. 21. - Lk 261-264.

81. Mahabadi A.A. Perikoronaarse rasva mahu seos aterosklerootilise naastudega pärgarteri aluses: segmendianalüüs / A.A Mahabadi, N. Reinsch, N. Lehmann, J. Altenbernd, H. Kalsch, R.M. Seibel, R. Erbel, S. Mohlenkamp // Ateroskleroos. - 2010. - Vol. 211. - Lk 195-199.

82. Mammi C. Androgeenid ja rasvkude meestel: kompleksne ja vastastikune koosmõju / C. Mammi, M. Calanchini, A. Antelmi, F. Cinti, G. Rosano, A. Lenzi, M. Caprio, A. Fabbri / / International Journal of Endocrinology. - 2012. -doi:10.1155/2012/789653

83. Mandal K. Ateroskleroosi autoimmuunsed mehhanismid / K. Mandal, M. Jahangiri, Q.Xu // Handb Exp Pharmacol. - 2005. - Vol. 170. - Lk 723-743.

84. McNamara D. J. Toidu kolesterool ja ateroskleroos / D. J. McNamara // Biochim Biophys Acta. - 2000. - Vol. 1529. - Lk 310-320.

85. Medras M. Testosterooni ja dehüdroepiandrosterooni puudulikkus, üldine rasvumine ja vistseraalne rasvumine meeste normaalse vananemise ajal / M. Medras, E.A. Jankowska // Pol Merkur Lekarski. - 2001. - Vol. 11. - Lk 187-190.

86 Meier C.A. Valge rasvkude, põletik ja ateroskleroos / C.A. Meier, S. Thalmann // Bull Acad Natl Med. - 2007. -Kd. 191. - Lk 897-908.

87. Menšikov I. Tõendid idiotüüpse võrgustiku rolli kasuks autoimmuunse hemolüütilise aneemia esilekutsumisel: teoreetilised ja eksperimentaalsed uuringud / I. Menshikov, L. Beduleva // Int Immunol. - 2008. - Vol. 20. - Lk 193-198.

88. Mironova M. Inimese antioksüdeeritud LDL-i autoantikehade isoleerimine ja iseloomustamine./ M. Mironova, G. Virella, M.F. Lopes-Virella // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 1996. - Vol. 16. - Lk 222-229.

89. Moghadasian M.H. Eksperimentaalne ateroskleroos: ajalooline ülevaade / M.H. Moghadaasia // Life Sci. - 2002. - Vol.70. - Lk 855-865.

90. Mussa F.F. Klamüüdia kopsupõletik ja vaskulaarne haigus: värskendus / F.F. Mussa, H. Chai, X. Wang, Q. Yao, A.B. Lumsden, C. Chen // J Vase Surg. - 2006. - Vol. 43.-lk. 1301-1307.

91. Nandakumar K.S. II tüüpi kollageen (Cll)-spetsiifilised antikehad kutsuvad esile artriiti T- või B-rakkude puudumisel, kuid artriidi progresseerumist soodustab Cll-reaktiivne

T-rakud / K.S. Nandakumar, J. Backlund, M. Vestberg // Arthritis Res Ther. - 2004. -Kd. 6. - Lk 544-550.

92. Nilsson J. Ateroskleroosi B-rakk: pahalastega ühinemine? / J. Nilsson, G.N. Fredrikson // Clin Chem. - 2010. - Vol. 56. - Lk 1789-1791.

93. Ohman M.K. Perivaskulaarne vistseraalne rasvkude kutsub apolipoproteiin E puudulikkusega hiirtel esile ateroskleroosi / M.K. Ohman, W. Luo, H. Wang, C. Guo, W. Abdallah, H. M. Russo, D.T. Eitzman // Ateroskleroos. - 2011. - Vol. 219.-P. 33-39.

94. Ouwens D.M. Epikardi ja perivaskulaarse rasvkoe roll südame-veresoonkonna haiguste patofüsioloogias / D.M. Ouwens, H. Sell, S. Greulich, J. Eckel // J Cell Mol Med.- 2010. - Vol.14. - Lk 2223-2234.

95. Palinski W. Antiseerumid ja monoklonaalsed antikehad, mis on spetsiifilised madala tihedusega lipoproteiini oksüdatiivse modifikatsiooni käigus tekkinud epitoopide suhtes // W. Palinski, S. Yla-Herttuala, M.E. Rosenfeld, S. Butler, S.A. Socher, S. Parthasarathy, L.K. Curtiss, J.L. Witztum // Arterioskleroos. - 1990. - Vol. 10. - Lk 325-335.

96. Parthasarathy S. Aterogenees / S. Parthasarathy. - C.507

97. Parthasarathy S. Oksüdeerunud madala tihedusega lipoproteiin, kahe näoga Janus pärgarteritõve korral? / S. Parthasarathy, N. Santanam, N. Auge // Biochem Pharmacol. -1998.-Kd. 56.-lk. 279-284.

98. Pasqui A.L. Ateroskleroosi immuunfaktorid / A.L. Pasqui, G. Bova, S. Maffei, A. Auteri//Ann Ital Med Int. -2005.-Kd. 20.-P.81-89.

99. Payne G.A. Epikardi perivaskulaarne rasvkude kui terapeutiline sihtmärk rasvumisega seotud koronaartõve korral / G.A. Payne, M.C. Kohr, J.D. Tune // Br J Pharmacol. - 2012. - Vol. 165. - Lk 659-669.

100. Rabkin S.W. Epikardi rasv: omadused, funktsioon ja seos rasvumisega / S.W. Rabkin // Obes Rev. - 2007. - Vol. 8. - Lk 253-261.

101. Ravnskov U. Aegunud hüpotees: Dieedi-südame idee / U. Ravnskov // Journal of Clinical Epidemiology. - 2002. - 55. - Lk 1057-1063.

102. Ravnskov U. Lipiidide hüpoteesi eksid / U. Ravnskov // Scand Cardiovasc J. - 2008. - Vol. 42. - Lk 236-239.

103. Ritskes-Hoitinga J. Ateroskleroos rotil / J. Ritskes-Hoitinga, A.C. Beynen //Arter. - 1988.-Kd. 16.-P. 25-50.

104. Rose N.R. Infektsioon, jäljendid ja autoimmuunhaigus / N.R. Rose // J Clin Invest. - 2001. - Vol. 107. - Lk 943-944.

105. Rossi G.P. Antikehad oksüdeeritud madala tihedusega lipoproteiinide ja angiograafiliselt hinnatud koronaararterite haiguse vastu valgenahalistel patsientidel / G.P. Rossi, M. Cesari, R. De Toni, M. Zanchetta, G. Maiolino, L. Pedon, C. Ganzaroli, P. Maiolino, A.C. Pessina // Tiraaž. - 2003. - Vol. 108. - Lk 2467-2472.

106. Sacks H.S. Inimese epikardi rasvkude: ülevaade / H.S. Sacks, J.N. Fain // Am Heart J. - 2007. - Vol. 153. - Lk 907-917.

107. Saikku P. Seroloogilised tõendid uudse klamüüdia, TWAR-i seose kohta koronaarhaiguse ja ägeda müokardiinfarktiga / P. Saikku, K. Mattila, M.S. Nieminen et al. // Lantsett. - 1988. - Vol.2. - Lk 983-986.

108. Sarin S. Epikardiaalse rasva kliiniline tähtsus, mõõdetuna südame multislice kompuutertomograafia abil / S. Sarin, C. Wenger, A. Marwaha, A. Qureshi, B.D. Mine, C.A. Woomert, K. Clark, L.A. Nassef, J. Shirani // Am J Cardiol. - 2008. - Vol. 102.-lk. 767-771.

109 Shah P.K. Jääkrisk ja kõrge tihedusega lipoproteiinide kolesterooli tase: kas on seos? /P.K. Shah // Rev Cardiovasc Med. - 2011. - Vol. 12. - Lk 55-59.

110. Shi G. P. Vaskulaarsete haiguste immunomodulatsioon: ateroskleroos ja autoimmuunsus/ G.P. Shi // Eur J Vase Endovasc Surg. - 2010. - Vol. 39. - Lk 485-494.

111. Singh V. Ateroskleroosi uurimise mudelid: mehaaniline ülevaade / V. Singh, R.L. Tiwari, M. Dikshit, M.K. Barthwal // Praegune veresoonte farmakoloogia. - 2009. -Kd. 7.-P. 75-109.

112. Spagnoli L.G. Põletiku roll ateroskleroosis / L.G. Spagnoli, E. Bonanno // The Journal of Nuclear Medicine. - Vol. 48, nr 11. - Lk 1800-1815.

113. Spence J.D. Infektsioon, põletik ja ateroskleroos / J. D. Spence, J. Norris // Insult. - 2003. - Vol. 34.-P.333-334.

114. Spiroglou S.G. Adipokiinid periaordilises ja epikardiaalses rasvkoes: erinev ekspressioon ja seos ateroskleroosiga / S.G. Spiroglou,

C. G. Kostopoulos, J. N. Varakis, H.H. Papadaki // J Aterosklerite tromb. - 2010. -Kd. 17.-P. 115-130.

115. Stassen F.R. infektsioon ja ateroskleroos. Alternatiivne vaade vananenud hüpoteesile / F.R. Stassen, T. Vainas, C.A. Bruggeman // Pharmacol Rep. - 2008. -Kd. 60.-lk 85-92.

116. Steinberg D. Aterogeneesi LDL-i modifitseerimise hüpotees: uuendus /

D. Steinberg // J. Lipid Res. - 2009. - Vol. 50.-lk 376-381.

117. Steinberg D. Kolesterooli poleemika tõlgenduslugu: I osa / D. Steinberg // Lipiidiuuringute ajakiri. - 2004. - Vol. 45. - Lk 1583-1593.

118. Steinberg D. Kolesterooli poleemika tõlgenduslugu: II osa: varased tõendid, mis seovad hüperkolesteroleemia ja koronaarhaiguse inimestel / D. Steinberg // Lipiidiuuringute ajakiri. - 2004. - Vol. 46. ​​- Lk 179-190.

119. Stocker R. Oksüdatiivsete modifikatsioonide roll ateroskleroosis / R. Stocker, J.F. Keaney Jr. // Physiol Rev. - 2004. - Vol. 84. - Lk 1381-1478.

120. Streblow D.N. Kas patogeenid kiirendavad ateroskleroosi? / D.N. Streblow, S.L. Orloff, J.A. Nelson // J Nutr. - 2001. - Vol. 131. - Lk 2798-2804.

121. Sulzer B., Central immune system, the self and autoimmunity / B. Sulzer, J. Van Hemmen, U. Behn // Bull. matemaatika. Biol. - 1994. - Vol. 56. - Lk 1009-1040.

122. Swanborg, R.H. inimeste haiguste loommudelid. Eksperimentaalne autoimmuunne entsefalomüeliit närilistel inimese demüeliniseeriva haiguse mudelina / R.H. Swanborg // Clin. Immunol. Immunopatool. - 1995. - Vol. 77.-P 4-13.

123. Szasz T. Perivaskulaarne rasvkude: rohkem kui lihtsalt struktuurne tugi / T. Szasz, R.C. Webb // Clin Sci (Lond). - 2012. - Vol. 122. - Lk 1-12.

124. Takahashi M. Põletikulised tsütokiinid ateroskleroosi patogeneesis / M. Takahashi / Nihon Rinsho. - 2011. - Vol. 69. - Lk 30-33.

125. Thalmann S. Kohalikud rasvkoe depood kui kardiovaskulaarsed riskifaktorid / S. Thalmann, C.A. Meier // Cardiovasc Res. - 2007. - Vol. 75.-P.690-701.

126. Thompson G.R. Kolesterooli poleemika ajalugu Suurbritannias / G.R. Thompson //QJM. - 2009. - Vol. 102.-P.81-86.

127. Traish A. M. Dehüdroepiandrosteroon (DHEA) – prekursorsteroid või aktiivne hormoon inimese füsioloogias / A.M. Traish, H.P. Kang, F. Saad, A.T. Guay // J Sex Med. - 2011. - Vol. 8. - Lk 2960-2982.

128. Traish A.M. Testosteroon ja südame-veresoonkonna haigused: vana idee, millel on kaasaegsed kliinilised tagajärjed / A.M. Traish, K.E. Kypreos // Ateroskleroos. - 2011. -Kd. 214(2).-P. 244-248.

129. Trentham D.E. Humoraalne ja rakuline tundlikkus kollageeni suhtes II tüüpi kollageenist põhjustatud artriidi korral rottidel / D.E. Trentham, A. Townes, H. Andrew, J. R. David // J Clin Invest. - 1978. - Vol. 61.-lk 89-96.

130. Tsai W.C. Oksüdeeritud madala tihedusega lipoproteiini vastaste antikehade ja koronaararterite ateroskleroosi ulatuse vaheline seos / W.C. Tsai, Y.H. Li, T.H. Chao, J.H. Chen // J Formos Med Assoc. - 2002. - Vol. 101. - Lk 681-684.

131. Türklane J.R. Füüsiline aktiivsus ja ateroskleroos: milline loomamudel? / J.R. Turk, M. H. Laughlin // Can J Appl Physiol. - 2004. - Vol. 29.-lk 657-683.

132. Tuttolomondo A. Ateroskleroos kui põletikuline haigus / A. Tuttolomondo, D. Di Raimondo, R. Pecoraro, V. Arnao, A. Pinto, G. Licata // Curr Pharm Des. - 2012. - Vol. 18. - Lk 4266-4288.

133. Uusitupa M.I. Oksüdeeritud LDL-i vastased autoantikehad ei ennusta aterosklerootilist vaskulaarset haigust insuliinsõltumatu suhkurtõve korral / M.I. Uusitupa, L. Niskanen, J. Luoma, P. Vilja, M. Mercuri, R. Rauramaa, S. Ylä-Herttuala // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 1996. - Vol. 16. - Lk 1236-1242.

134. Vanderlaan P.A. Temaatiline ülevaatesari: immuunsüsteem ja aterogenees. Ebatavalised kahtlusalused: ülevaade ateroskleroosi väikestest leukotsüütide populatsioonidest / P.A. Vanderlaan, C.A. Reardon // J Lipid Res. - 2005. - Vol. 46.-P. 829-838.

135. Veniant M.M. Lipoproteiinide suurus ja vastuvõtlikkus ateroskleroosile Apoe(-/-) ja Ldlr(-/-) hiirtel / M.M. Veniant, S. Withycombe, S.G. Young // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 2001. - Vol. 21. - Lk 1567-1570.

136. Verhagen S.N. Perivaskulaarne rasvkude ateroskleroosi põhjustajana / S.N. Verhagen, F.L. Visseren // Ateroskleroos. - 2011. - Vol. 214.-P 3-10.

137. Virella G. Aterogenees ja humoraalne immuunvastus modifitseeritud lipoproteiinidele / G. Virella, M.F. Lopes-Virella // Ateroskleroos. - 2008. - Vol. 200.-lk. 239-246.

138. Wang J.-L. Põletikuliste rakkude korrelatsioon Adventitias ja aterosklerootiliste kahjustuste moodustumine ja laienemine apolipoproteiin E geeni knockout hiirte koronaararteris / J-L. Wang, S.-Q. Ma, L. Li, G-Q. Liu, Wei-C. Hu, R. Ma // Hiina füsioloogia ajakiri. - 2012. - Vol. 56. – doi: 10.4077/CJP.2013.BAA080.

139. Weverling-Rijnsburger A.W. Kõrge tihedusega võrreldes madala tihedusega lipoproteiinide kolesterool kui koronaararterite haiguse ja insuldi riskifaktor vanemas eas / A.W. Weverling-Rijnsburger, I.J. Jonkers, E. van Exel, J. Gussekloo, R.G. Westendorp // Arch Intern Med. - 2003. - Vol. 163. - Lk 1549-1554.

140. Wick G. Kuumašokivalgu 65/60 roll ateroskleroosi patogeneesis / G. Wick, R. Kleindienst, G. Schett, A. Amberger, Q. Xu // Int Arch Allergy Immunol. - 1995.-Kd. 107. - Lk 130-131.

141. William R. Ware Peamine hüpotees, et LDL-kolesterool põhjustab ateroskleroosi, võis olla võltsitud koronaararterite naastude koormuse ja progresseerumise mitteinvasiivse kujutisega / R. William // Med Hypotheses. - 2009. - Vol. 73.-P. 596-600.

142. Wozniak S.E. Rasvkude: uus endokriinne organ? Ülevaateartikkel / S.E. Wozniak, L.L. Jah, M.S. Wachtel, E.E. Frezza // Dig Dis Sci. - 2009. -Kd. 54.-P.1847-1856.

143. Wucherpfennig K. W. Mehhanismid autoimmuunsuse esilekutsumiseks nakkusetekitajate poolt / K. W. Wucherpfennig // J Clin Invest. - 2001. - Vol. 108.-lk. 1097-1104.

144. Xu F. Adventitiaalsed fibroblastid aktiveeritakse ateroskleroosi varases staadiumis apolipoproteiin E knockout hiirel / F. Xu, J. Ji, L. Li, R. Chen, W.C. Hu // Biochem Biophys Res Commun. - 2007. - Vol. 352. - Lk 681-688.

145. Xu Q. Ateroskleroosi hiiremudelid: arterite vigastustest vaskulaarsete siirikuteni / Q. Xu // Am J Pathol. - 2004. - Vol. 165 - lk 1-10.

146. Yanni A.E. Laboriküülik: ateroskleroosi uurimise loommudel / A.E. Yanni // Lab Anim. - 2004. - Vol. 38. - Lk 246-256.

147. Yerramasu A. Suurenenud epikardiaalse rasva maht on subkliinilise koronaararterite ateroskleroosi kiirendatud progresseerumise sõltumatu riskifaktor / A. Yerramasu, D. Dey, S. Venuraju, D.V. Anand, S. Atwal, R. Corder, D.S. Berman, A. Lahiri // Ateroskleroos. - 2012. - Vol. 220.-lk 223-230.

148. Yorgun H. Epikardi rasvkoe paksus ennustab laskuvat rindkere aordi ateroskleroosi, mida näitab multidetektori kompuutertomograafia / H. Yorgun, U. Canpolat, T. Hazirolan et al. // Int J Cardiovasc Imaging. - 2012. - Vol. 28.-lk. 911-919.

149. Yoshida H. Oksüdeeritud lipoproteiinide esijoon: oksüdeeritud lipoproteiinide roll aterogeneesis ja südame-veresoonkonna haiguste riskis/ H. Yoshida // Rinsho Byori. -2010. - Vol. 58.-lk 622-630.

150. Zaragoza C. Kardiovaskulaarsete haiguste loommudelid / C. Zaragoza, C. Gomez-Guerrero, J.L. Martin Ventura jt. // Biomeditsiini ja Biotehnoloogia ajakiri. -2011. -doi: 10.1155/2011/497841.

151. Zhao D. Oksüdeeritud madala tihedusega lipoproteiin ja autoimmuunsed antikehad tromboosi anamneesiga antifosfolipiidsündroomiga patsientidel / D. Zhao, H. Ogawa, X. Wang, G. S. Cameron, D. E. Baty, J. A. Am Triplett, D. // J Clin Pathol – 2001. – kd. 116. - Lk 760-767.

152. Zhao Q. Põletik, autoimmuunsus ja ateroskleroos / Q. Zhao // Discov Med. - 2009. - Vol. 8. - Lk 7-12.

153. URL: http://www.kalenbiomed.com/34product_oldl.html (vaadatud 01.10.12).

Uuringu läbiviimist toetas Vene Föderatsiooni Haridus- ja Teadusministeeriumi FTP, leping nr 14.V37.21.0211; Vene Föderatsiooni Haridus- ja Teadusministeeriumi AVCP "RNPSh (2009-2011)", nr 2.1.1/2157; Vene Föderatsiooni Haridus- ja Teadusministeeriumi riiklik tellimus uurimistööks teemal “Ateroskleroosi autoimmuunsed mehhanismid. Uus ateroskleroosi eksperimentaalne mudel rottidel” nr 4.5505.2011.

Pange tähele, et ülaltoodud teadustekstid postitatakse ülevaatamiseks ja saadakse algse väitekirja tekstituvastuse (OCR) kaudu. Sellega seoses võivad need sisaldada tuvastusalgoritmide ebatäiuslikkusega seotud vigu. Meie poolt edastatavate lõputööde ja kokkuvõtete PDF-failides selliseid vigu pole.

Loe:

  1. füsioloogiline
    1. normi variandina
    2. sport (kompenseeriv)
    3. kohanemisvõimeline (mägismaa ja troopika elanikud)
  2. patoloogiline
    1. äge

· kokkuvarisemine

    1. esmane krooniline

ebastabiilne pöörduv

Püsiv (hüpotooniline haigus)

ortostaatilise sündroomiga

    1. sekundaarne krooniline (sümptomaatiline) - muude haiguste tõttu

Minestus - lühiajaline äkiline teadvusekaotus, mis on põhjustatud ägedast ↓ vereringest ajuveresoontes ja tugevast pidurdamine KBP-s

Peamised põhjused:

  • väljendunud stress
  • raske šokk
  • igasugune talumatus (näiteks veri)

Patogenees . CBP ja subkortikaalse str-r kiire tugev pärssimine → vasomotoorse keskuse depressioon → vererõhu järsk langus → aju verevoolu vähenemine → kesknärvisüsteemi veelgi suurem depressioon

Ahenda –äge vaskulaarne puudulikkus, mis on tingitud arterioolide ja veenide ↓ toonist koos vererõhu ja rõhu järsu langusega

Klassifikatsioon etioloogia järgi:

  1. nakkav (mürgistuse tõttu)
  2. hüpokseemia (hüpokseemia tõttu ↓ vererõhuga, samuti muud tüüpi hüpokseemiaga)
  3. hemorraagiline (ägeda massilise verekaotuse tõttu)
  4. pankrease (raske trauma tõttu kõhunäärme hemorraagiaga või aktiivse pankreatiidi tõttu, millega kaasneb ensüümide vabanemine verre koos suure hulga kiniinide moodustumisega)
  5. ortostaatiline (asendi kiire muutumise tõttu horisontaalselt vertikaalseks)
  6. hüpertermiline (kehatemperatuuri tõttu)

Patogeneesi juhtivad lingid:

  • BCC absoluutne või suhteline järsk langus
  • esmane oluline ↓ CD (võimaliku müokardi kahjustusega koronaararterite haiguse, südame tamponaadi, teatud allergiate ja toksiliste haiguste tõttu)
  • esmane äkiline ↓ OPSS ↓ tooni neurogeense ja müogeense komponendi tõttu

108. Ateroskleroos, selle etioloogia ja patogenees. LDL-retseptori interaktsiooni häirete roll aterosklerootilise naastu moodustumise mehhanismides. Ateroskleroosi peamised eksperimentaalsed mudelid.

Ateroskleroos - arterite sisekesta muutuste mitmesugused kombinatsioonid, mis väljenduvad lipiidide, komplekssete süsivesikute ühendite, vereelementide ja selles ringlevate saaduste fokaalse ladestumise, sidekoe ja kaltsiumi ladestumise näol.

Eksperimentaalsed mudelid

1912. aastal pakkusid N. N. Anichkov ja S. S. Khalatov välja meetodi küülikute ateroskleroosi modelleerimiseks, süstides organismi kolesterooli (läbi sondi või segades seda tavalise toiduga). Ilmsed aterosklerootilised muutused tekivad mõne kuu möödudes igapäevasel kasutamisel 0,5–0,1 g kolesterooli 1 kg kehakaalu kohta. Reeglina kaasneb nendega kolesterooli taseme tõus vereseerumis (3-5 korda võrreldes esialgse tasemega), mis oli aluseks juhtiva patogeneetilise rolli eeldamisele ateroskleroosi hüperkolesteroleemia tekkes. See mudel on kergesti reprodutseeritav mitte ainult küülikutel, vaid ka kanadel, tuvidel, ahvidel ja sigadel.

Kolesterooliresistentsetel koertel ja rottidel taastoodetakse ateroskleroosi kolesterooli ja metüültiouratsiili koosmõjul, mis pärsib kilpnäärme talitlust. See kahe teguri (eksogeense ja endogeense) kombinatsioon põhjustab pikaajalist ja rasket hüperkolesteroleemiat (üle 26 mmol / l-1000 mg%). Ateroskleroosi tekkele aitab kaasa ka või ja sapisoolade lisamine toidule.

Etioloogiline f-ry :

1. endogeenne

a. pärilikkus

b. sugu (vanuses 40 - 80 aastat on ateroskleroos ja aterosklerootiline müokardiinfarkt meestel sagedamini kui naistel (keskmiselt 3 - 4 korda). 70 aasta pärast on ateroskleroosi esinemissagedus meestel ja naistel ligikaudu sama).

c. vanus (> 30 aastat vana)

2. eksogeenne

a. ületoitumine (palju toidurasvu ja kolesteriini sisaldavaid toite)

c. hüpodünaamia

d. mürgistus (alkohol, nikotiin, keemilised ained)

e. arteriaalne hüpertensioon (BP > 160/90)

f. hormonaalsed häired, metaboolsed haigused (suhkurtõbi, mükseedem, ↓ sugunäärmete talitlus, podagra, rasvumine, hüperkolesteroleemia)

Olemasolevad ateroskleroosi patogeneesi teooriad võib taandada kaheks, mis on põhimõtteliselt erinevad vastuses küsimusele: mis on ateroskleroosi puhul esmane ja mis sekundaarne, teisisõnu, mis on põhjus ja mis on tagajärg - ateroskleroosi lipoidoos. arterite sisemine vooder või degeneratiivsed-proliferatiivsed muutused viimastes. Selle küsimuse esitas esmakordselt R. Virhov (1856). Ta vastas sellele esimesena, viidates, et "tõenäoliselt algab protsess kõigis tingimustes sidekoe alusaine teatud lõdvenemisega, millest enamasti koosneb arterite sisekiht."

Sellest ajast on alguse saanud idee Saksa patoloogide koolkonnast ja selle järgijatest teistes riikides, mille kohaselt ateroskleroosi korral tekivad algselt düstroofsed muutused arteriseina sisekihis ning lipiidide ja kaltsiumisoolade ladestumine. sekundaarne nähtus. Selle kontseptsiooni eeliseks on see, et see suudab selgitada spontaanse ja eksperimentaalse ateroskleroosi teket nii kolesterooli metabolismi häirete korral kui ka nende puudumisel (mis on eriti oluline). Selle kontseptsiooni autorid omistavad esmase rolli arteriaalsele seinale, st substraadile, mis on otseselt seotud patoloogilise protsessiga. "Ateroskleroos ei ole mitte ainult ja isegi mitte niivõrd üldiste metaboolsete muutuste peegeldus (laboris võivad need olla isegi tabamatud), vaid tuletis tema enda struktuursetest, füüsikalistest ja keemilistest muutustest arteriseina substraadis. Peamine ateroskleroosi põhjustav tegur seisneb täpselt arteri seinas endas, selle struktuuris ja ensüümsüsteemis ”(IV Davydovsky, 1966).

Vastupidiselt nendele seisukohtadele, alates N. N. Anichkovi ja S. S. Khalatovi katsetest, peamiselt Nõukogude ja Ameerika autorite uurimuste tõttu, on kontseptsioon rollist üldiste ainevahetushäirete ateroskleroosi tekkes organismis, millega kaasneb hüperkolesteroleemia, hüperlipeemia. ja hüperbetalipoproteineemia, on edukalt välja töötatud. Nendest asenditest lähtudes on ateroskleroos lipiidide, eriti kolesterooli primaarse difuusse infiltratsiooni tagajärg arterite muutumatul kujul. Edasised muutused veresoone seinas (mukoidse turse nähtused, degeneratiivsed muutused kiulistes struktuurides ja subendoteliaalse kihi rakulistes elementides, produktiivsed muutused) arenevad selles sisalduvate lipiidide tõttu, st need on sekundaarsed.

Esialgu omistati juhtiv roll lipiidide, eriti kolesterooli, taseme tõstmisel veres toidufaktorile (liigne toitumine), mis andis nime vastavale ateroskleroosi esinemise teooriale - toitumine. Kuid üsna pea tuli seda täiendada, kuna sai selgeks, et mitte kõiki ateroskleroosi juhtumeid ei saa seostada seedetrakti hüperkolesteroleemiaga. N. N. Anichkovi kombinatsiooni teooria kohaselt on ateroskleroosi tekkes lisaks seedefaktorile ka lipiidide metabolismi ja selle regulatsiooni endogeensed häired, mehaaniline mõju veresoone seinale, vererõhu muutused, peamiselt selle tõus, samuti kuna olulised on degeneratiivsed muutused arteri seinas endas . Kuid isegi selles modifikatsioonis säilitas vana valem "ilma kolesteroolita pole ateroskleroosi" oma esialgse tähenduse. See on tingitud asjaolust, et ateroskleroosi teke on seotud eelkõige kolesterooli tasemega vereseerumis.

Järgnevatel aastatel on näidatud, et ateroskleroosi tekkeks ei ole oluline mitte ainult kolesterooli sisalduse suurenemine vereseerumis, vaid ka kolesterooli ja fosfolipiidide taseme (tavaliselt 0,9) suhte muutumine. Ateroskleroosi korral see suhe suureneb. Fosfolipiidid vähendavad kolesterooli sisaldust vereseerumis, hoiavad selle emulgeeritud olekus ja takistavad ladestumist veresoonte seintesse. Seega on nende suhteline defitsiit üks olulisi aterogeneesi soodustavaid tegureid.

Sama olulist rolli mängib kehasse siseneva rasva kvalitatiivne koostis. Tavaliselt siseneb 2/3 kehasse sisenevast kolesteroolist keemilise (eetri) sidemesse rasvhapetega (peamiselt maksas), moodustades kolesterooli estreid. Kolesterooli esterdamine küllastumata rasvhapetega (linool-, linoleen-, arahhidoonhape), mis sisalduvad taimeõlides ja kalaõlis, soodustab polaarsete labiilsete, kergesti lahustuvate ja kataboliseeruvate kolesterooli estrite teket. Vastupidi, kolesterooli esterdamine küllastunud, peamiselt loomse päritoluga rasvhapetega (steariin, palmitiinhape) aitab kaasa halvasti lahustuvate kolesterooli estrite ilmumisele, mis lahusest kergesti sadestuvad. Lisaks on teada küllastumata rasvhapete võime alandada vereseerumis kolesterooli taset, kiirendades selle eritumist ja metaboolseid transformatsioone, ning küllastunud rasvhapete võime seda tõsta. Need faktid võimaldavad järeldada, et küllastumata ja küllastunud rasvhapete suhte vähenemine aitab kaasa ateroskleroosi tekkele. Vere seerumi lipiidid (kolesterool, kolesterooli estrid, fosfolipiidid, triglütseriidid) koosnevad osaliselt külomikronitest (peenosakesed, plasmas lahustumata) ja lipoproteiinidest - α- ja β-globuliinide kompleksidest ning plasmas lahustunud lipiididest. α-lipoproteiinid on ligikaudu 33-60% valku ja 40-67% rasvu (β-lipoproteiinid on vastavalt ligikaudu 7-21% ja 79-93%).

Ateroskleroosi korral suureneb β-lipoproteiinide sisaldus, peamiselt madala erikaaluga (0,99-1,023). Need lipoproteiinid hõljuvad kiirusega 10–20 Sf, neid iseloomustab kõrge kolesterooli ja küllastunud rasvhapete sisaldus, suhteline fosfolipiidide defitsiit ja need sadestuvad kergesti. Täielikuma füüsilise ja patofüsioloogilise iseloomustuse, samuti aterogeensete lipoproteiinide tüüpide ja vastavate hüperlipoproteineemiate klassifitseerimise viisid läbi Fredrickson jt (1967).

Ilmselgelt on ateroskleroosi korral kolesterooli jõudmist veresoone seina tagav "transpordi" liik hädavajalik nii aterosklerootiliste kahjustuste tekkemehhanismis, nende olemuse ja raskusastme määramisel kui ka diferentseeritud dieedi- ja ravimteraapias.

Lisaks, arvestades aterogeensete β-lipoproteiinide võimet komplekseeruda happeliste glükoosaminoglükaanide ja glükoproteiinidega pärast nende tungimist veresoone seina, omandades antigeensed omadused, on võimalik toota autoantikehi ja arendada autoimmuunset tüüpi patoloogilist protsessi. Seda võib soodustada ka autoantigeenide ilmumine aterosklerootiliste naastude lagunemissaadustest, mis tagavad organismi spetsiifilise sensibiliseerimise.

Viimastel aastatel on palju tähelepanu pööratud lipiide lagundavate plasma- ja koeensüümide uurimisele. On kindlaks tehtud, et seedekolesterooli aterosleroosi suhtes resistentsetel loomadel (rotid, koerad) on lipolüütiline aktiivsus suurenenud ja sellele haigusele vastuvõtlikel loomadel (küülikud, kanad, tuvid) seevastu vähenenud.

Inimestel väheneb vanuse tõttu, aga ka ateroskleroosi korral aordi seina lipolüütiline aktiivsus. See viitab sellele, et keerulises mehhanismide süsteemis, mis aitavad kaasa ateroskleroosi vaskulaarse lipoidoosi tekkele, mängib teatud rolli lipolüütiliste ensüümide puudulikkus.

Ateroskleroosi patogeneesis on suur tähtsus kolesterooli biosünteesi protsessidel. Viimane moodustub looma kehas aktiivse atsetaadi (atsetüül-CoA) faasi kaudu valkudest, rasvadest ja süsivesikutest. Maks on peamine organ, mis sünteesib kehas kolesterooli. Ka veresoone seinal ei ole võimet sünteesida kolesterooli atsetaadist. See võib moodustada nii fosfolipiide kui ka mõningaid rasvhappeid. Veresoonesein ei ole aga võimeline tagama ateroskleroosi korral selles leiduva koguse lipiidide moodustumist. Nende peamine allikas on vereseerum. Seetõttu võib ateroskleroosi tekkimist ilma liigse kolesterooli tarbimiseta väljastpoolt seletada endogeense hüperkolesteroleemia, hüperlipeemia ja hüperbetalipoproteineemiaga.

Ülaltoodud ateroskleroosi patogeneesi kontseptsioonidel on oma tugevad ja nõrgad küljed. Keha üldiste ainevahetushäirete ja arteriseina primaarse lipoidoosi kontseptsiooni kõige väärtuslikum eelis on eksperimentaalse kolesterooli mudeli olemasolu. Arteri seina lokaalsete muutuste esmase tähtsuse kontseptsioonil, vaatamata sellele, et see väljendus 100 aastat tagasi, pole veel veenvat eksperimentaalset mudelit.

tippentsüklopeedia

Ateroskleroosi etioloogia patogenees. Mõnda ateroskleroosiga patsientide ambulatoorsel vastuvõtul kasutatavaid ravimeid kasutati esmakordselt kardioloogiakabinetis ja öises dispanseris. Eksperimentaalselt uuriti nende mõju kolesterooli ja lipoproteiinide metabolismile.

Vaatluste ja eksperimentaalsete uuringute materjalid olid aluseks ateroskleroosiga patsientide ambulatoorse ravi kogemuste avaldamisele. Nii püüame aidata arstil saavutada korduvate ravikuuridega patsientide pikaajalisel dispanserivaatlusel soodsaid tulemusi.

Artiklis käsitletakse ka mitmete ravimite soodsa mõju mehhanisme lipiidide metabolismile, mis meie arvates võivad köita teadlaste, arstide ja eksperimenteerijate tähelepanu.

Kavandatavad korralduslikud põhimõtted ja ateroskleroosiga patsientide ravimeetodid hõlmavad vaid osa ateroskleroosiga patsientide ravimise keerulisest ja lahendamata probleemist ning me võtame tänulikult vastu lugejate kriitilisi kommentaare.

Praegu puudub ühine arusaam ateroskleroosi etioloogiast ja patogeneesist. Enamik kodu- ja välismaiseid autoreid käsitleb ateroskleroosi kui haigust, mis ei pruugi olla seotud vanusega, areneb lainetena ja on teatud määral võimeline ka vastupidiseks arenguks. Ateroskleroosi patogeneesis on oluline roll ainevahetushäiretel, mis võimaldasid paljudel autoritel iseloomustada seda haigust kui ainevahetushaigust ning eelkõige lipiidide ja valkude ainevahetushäireid.

N. N. Anichkov (1935, 1956, 1958) omaenda eksperimentaalsete ja süstemaatiliste morfoloogiliste uuringutega erinevates vanuserühmades surnud inimeste kohta koos oma töötajatega (K. G. Volkova, 1946, 1949, 1966; V. D. Tsinzerling, 1937, 1958) näitas, et iskleroos on 1953. haigus, mis algab noores ja keskeas ning saavutab kõige intensiivsema arengu vanemas eas. Intima lipoidide ladestused arenevad sageli vastupidiselt, aterosklerootilised muutused peatuvad ja isegi taanduvad. Ateroskleroosiga eakatel inimestel on koos väljendunud aterosklerootiliste naastudega sageli esialgsed kahjustused lipiidilaikude ja triipude kujul, mis meenutavad eksperimentaalse kolesterooli ateroskleroosiga loomadel aordi morfoloogilisi muutusi.

Küsimused 5. kontrolli jaoks pafüüsi kohta

Küsimused testile nr 5

Meditsiini- ja ennetus-, pediaatria-, meditsiini- ja ennetusteaduste üliõpilastele, MVSO teaduskondadele

Kardiovaskulaarsüsteemi patofüsioloogia.

  1. Vereringepuudulikkus: määratlus, klassifikatsioon.
  2. Muutused hemodünaamika peamistes parameetrites südamepuudulikkuse korral.
  3. Südamepuudulikkuse tüübid etioloogia ja patogeneesi järgi ning nende omadused.
  4. Vereringepuudulikkuse etioloogia.
  5. Müokardi funktsionaalset ülekoormust põhjustavad tegurid
  6. Südamepuudulikkuse tüübid vastavalt südameosakondade protsessis osalemise astmele ja nende omadustele.
  7. Südamepuudulikkuse patogenees
  8. Müokardi hüpertroofia, kompensatoorne staadium.
  9. Müokardi hüpertroofia dekompensatsiooni staadium.
  10. Südamepuudulikkuse korrigeerimise põhimõtted (südame koormuse vähendamine, patogeneetiliste seoste blokeerimine).
  11. Krooniline vereringepuudulikkus: põhjused ja arengumehhanismid.
  12. Südame töö aordidefektide korral.
  13. Südame töö mitraaldefektidega.
  14. Müokardi funktsiooni muutused aordi stenoosi korral.
  15. Koronaarpuudulikkus: määratlus, etioloogia.
  16. Koronaarpuudulikkuse patogenees.
  17. Müokardiinfarkti metaboolsete protsesside rikkumine.
  18. Elektrolüütide-steroidide nekroosi tekkemehhanismid müokardiinfarkti korral.

19. Müokardit otseselt kahjustavad tegurid.

  1. Südame turse mehhanism.
  2. Siinussõlme funktsiooni rikkumised.
  3. Ekstrasüstoolide tüübid ja nende omadused.
  4. Kodade virvendusarütmia patogenees.
  5. Ventrikulaarne fibrillatsioon, EKG ekspressioon ja nende korrigeerimine.
  6. Paroksüsmaalne tahhükardia ja selle patogenees.
  7. Juhtivuse patoloogia, blokaadide tüübid.
  8. Täielik põiki südameblokaad, manifestatsioonid ja selle korrigeerimine.
  9. "Nõiaringi" tekkimine arütmiate esinemisel müokardiinfarkti korral.
  10. veresoonte toonuse reguleerimine.
  11. Veresoonte tooni rikkumine hüpertensiooni korral.
  12. Veresoonte tooni rikkumine hüpotensiooni korral.
  13. Primaarse arteriaalse hüpertensiooni etioloogia.
  14. Arteriaalse hüpotensiooni etioloogia (esmane, sekundaarne).
  15. Primaarse arteriaalse hüpertensiooni tsentraalse hemodünaamika peamiste näitajate muutused.
  16. Hüpertensiooni etapid, nende omadused, tagajärjed ja ohud.
  17. Südame töö hüpertensiooni korral.
  18. 4 primaarse arteriaalse hüpertensiooni patogeneesi hüpoteesi.
  19. Peamised nõiaringid primaarse arteriaalse hüpertensiooni patogeneesis.
  20. Neerude arteriaalne hüpertensioon (vasorenaalne, renoprival), patogenees.
  21. Endokriinne arteriaalne hüpertensioon: etioloogia, patogenees.
  22. Neurogeense arteriaalse hüpertensiooni patogenees (tsentrogeenne, refleks).
  23. Primaarse arteriaalse hüpertensiooni korrigeerimise üldpõhimõtted.
  24. Kokkuvarisemise tüübid ja nende omadused.
  25. Minestamine ja selle patogenees.
  26. Ateroskleroos: määratlus, etioloogia.
  27. Ateroskleroosi arengu riskifaktorid.
  28. Ateroskleroosi etioloogia: neurogeensed häired
  29. Ateroskleroosi etioloogia: pärilik-konstitutsiooniline tegur.
  30. Ateroskleroosi etioloogia: endokriinsed häired.
  31. Ateroskleroosi etioloogia: ainevahetushäired.
  32. Endoteeli kahjustuse roll ateroskleroosi patogeneesis.
  33. Ateroskleroosi üldine patogenees.
  34. Ateroskleroosi roll südame ja veresoonte patoloogias.
  35. Lipiidide metabolismi rikkumine ateroskleroosi patogeneesis.
  36. Ateroskleroosi patogeneetilise korrigeerimise põhimõtted.

Mõiste algne tähendus "ateroskleroos", Marchandi poolt 1904. aastal välja pakutud, vähendati ainult kahte tüüpi muudatusteni: rasvainete kogunemine pudruse massi kujul arterite sisevoodrisse (kreeka keelest athere - puder) ja õige skleroos - arterite sidekoe paksenemine. arterisein (kreeka skleratest - kõva). Ateroskleroosi kaasaegne tõlgendus on palju laiem ja hõlmab ... "erinevaid kombinatsioone muutustest arterite intimas, mis avalduvad lipiidide, komplekssete süsivesikute ühendite, vereelementide ja selles ringlevate saaduste fokaalse ladestumise kujul, sidekoe ja kaltsiumi ladestumine" (WHO määratlus).

Sklerootiliselt muutunud veresooni (kõige levinum lokalisatsioon on aort, südamearterid, aju, alajäsemed) iseloomustab suurenenud tihedus ja haprus. Elastsete omaduste vähenemise tõttu ei suuda nad oma luumenit adekvaatselt muuta sõltuvalt organi või koe vajadusest verevarustuseks.

Esialgu tuvastatakse sklerootiliselt muutunud veresoonte ja sellest tulenevalt ka elundite ja kudede funktsionaalne alaväärtus alles siis, kui neile esitatakse suurenenud nõuded, see tähendab koormuse suurenemisega. Aterosklerootilise protsessi edasine progresseerumine võib viia töövõime languseni isegi puhkeolekus.

Aterosklerootilise protsessi tugeva astmega kaasneb reeglina arterite valendiku ahenemine ja isegi täielik sulgemine. Kahjustatud verevarustusega organite arterite aeglase skleroosi korral tekivad atroofilised muutused funktsionaalselt aktiivse parenhüümi järkjärgulise asendamisega sidekoega.

Arteri valendiku kiire ahenemine või täielik ummistus (tromboosi, trombemboolia või naastu hemorraagia korral) viib vereringe häirega elundiosa nekroosini, s.o südameinfarktini. Müokardiinfarkt on koronaararterite ateroskleroosi kõige levinum ja raskeim tüsistus.

Eksperimentaalsed mudelid. 1912. aastal pakkusid N. N. Anichkov ja S. S. Khalatov välja meetodi küülikute ateroskleroosi modelleerimiseks, süstides organismi kolesterooli (läbi sondi või segades seda tavalise toiduga). Ilmsed aterosklerootilised muutused tekkisid mõne kuu möödudes igapäevasel kasutamisel 0,5–0,1 g kolesterooli 1 kg kehakaalu kohta. Reeglina kaasnes nendega kolesterooli taseme tõus vereseerumis (3-5 korda võrreldes algtasemega), mis oli aluseks ateroskleroosi arengus juhtiva patogeneetilise rolli eeldamisele. hüperkolesteroleemia. See mudel on kergesti reprodutseeritav mitte ainult küülikutel, vaid ka kanadel, tuvidel, ahvidel ja sigadel.



Kolesterooliresistentsetel koertel ja rottidel taastoodetakse ateroskleroosi kolesterooli ja metüültiouratsiili koosmõjul, mis pärsib kilpnäärme talitlust. See kahe teguri (eksogeense ja endogeense) kombinatsioon põhjustab pikaajalist ja rasket hüperkolesteroleemiat (üle 26 mmol / l - 100 mg%). Ateroskleroosi tekkele aitab kaasa ka või ja sapisoolade lisamine toidule.

Kanadel (kukedel) areneb aordi eksperimentaalne ateroskleroos pärast pikaajalist (4–5 kuud) kokkupuudet dietüülstilbestrooliga. Sel juhul ilmnevad aterosklerootilised muutused endogeense hüperkolesteroleemia taustal, mis tekib ainevahetuse hormonaalse regulatsiooni rikkumise tagajärjel.

Etioloogia. Toodud eksperimentaalsed näited, aga ka inimese spontaanse ateroskleroosi ja selle epidemioloogia jälgimine näitavad, et see patoloogiline protsess areneb välja mitmete tegurite (keskkonna-, geneetilised, toitumisalased) koosmõjul. Igal üksikjuhul tuleb üks neist esile. On tegureid, mis põhjustavad ateroskleroosi, ja tegurid, mis aitavad kaasa selle arengule.

Peal riis. 19.12 on toodud aterogeneesi peamiste etioloogiliste tegurite (riskitegurite) loetelu. Mõned neist (pärilikkus, sugu, vanus) on endogeensed. Need näitavad oma mõju sünnihetkest (sugu, pärilikkus) või teatud postnataalse ontogeneesi staadiumis (vanus). Muud tegurid on eksogeensed. Inimkeha puutub nende tegevusega kokku erinevatel vanuseperioodidel.

Päriliku teguri roll ateroskleroosi esinemises kinnitavad statistilised andmed südame isheemiatõve kõrge esinemissageduse kohta üksikutes peredes, samuti identsete kaksikute puhul. Me räägime hüperlipoproteineemia pärilikest vormidest, lipoproteiinide rakuretseptorite geneetilistest kõrvalekalletest.

Põrand. 40-80-aastaselt on ateroskleroos ja aterosklerootilise iseloomuga müokardiinfarkt meestel sagedamini kui naistel (keskmiselt 3-4 korda). 70 aasta pärast on ateroskleroosi esinemissagedus meeste ja naiste seas ligikaudu sama. See näitab, et ateroskleroosi esinemissagedus naistel esineb hilisemal perioodil. Need erinevused on ühelt poolt seotud madalama kolesterooli algtasemega ja selle sisaldusega peamiselt mitteaterogeensete a-lipoproteiinide fraktsioonis naiste vereseerumis ning teiselt poolt skleroosivastase toimega. naissuguhormoonidest. Sugunäärmete funktsiooni langus vanuse tõttu või muul põhjusel (munasarjade eemaldamine, nende kiiritamine) põhjustab seerumi kolesteroolitaseme tõusu ja ateroskleroosi järsu progresseerumise.

Eeldatakse, et östrogeenide kaitsev toime ei vähene mitte ainult kolesterooli reguleerimiseks vereseerumis, vaid ka muud tüüpi ainevahetusele arterite seinas, eriti oksüdatiivsele. See östrogeenide skleroosivastane toime avaldub peamiselt koronaarsete veresoonte suhtes.

Vanus. Vanusest tingitud aterosklerootiliste veresoonte kahjustuste esinemissageduse ja raskuse järsk tõus, eriti märgatav 30 aasta pärast (vt. riis. 19.12), andis mõnele teadlasele idee, et ateroskleroos on vanuse funktsioon ja eranditult bioloogiline probleem [Davydovsky IV, 1966]. See seletab pessimistlikku suhtumist probleemi praktilisse lahendusse tulevikus. Enamik teadlasi on aga seisukohal, et vanusega seotud ja aterosklerootilised muutused veresoontes on arterioskleroosi erinevad vormid, eriti nende arengu hilisemates staadiumides, kuid ealised muutused veresoontes aitavad selle arengule kaasa. Ateroskleroosi soodustav vanuse mõju avaldub arteriseina lokaalsete struktuursete, füüsikalis-keemiliste ja biokeemiliste muutuste ning üldiste ainevahetushäirete (hüperlipeemia, hüperlipoproteineemia, hüperkolesteroleemia) ja selle regulatsiooni näol.

Ületoitumine. N. N. Anichkovi ja S. S. Khalatovi eksperimentaalsed uuringud viitasid etioloogilise rolli tähtsusele liigse toitumise spontaanse ateroskleroosi, eriti toidurasvade liigse tarbimise korral. Kõrge elatustasemega riikide kogemused tõestavad veenvalt, et mida rohkem katavad energiavajaduse loomsed rasvad ja kolesterooli sisaldavad tooted, seda suurem on kolesteroolisisaldus veres ja haigestumus ateroskleroosi. Vastupidi, riikides, kus loomsed rasvad moodustavad väikese osa igapäevase toidu energiasisaldusest (umbes 10%), on ateroskleroosi esinemissagedus madal (Jaapan, Hiina).

Nendel faktidel põhineva USA programmi kohaselt peaks rasvade tarbimise vähendamine 2000. aastaks 40%-lt kogukaloritest 30%-le vähendama müokardiinfarkti suremust 20-25%.

Stress. Ateroskleroosi esinemissagedus on suurem „stressirohkete elukutsete“ ehk pikaajalist ja tõsist närvipinget nõudvate elukutsete (arstid, õpetajad, õpetajad, administratiivpersonal, piloodid jne) inimeste seas.

Üldjuhul on ateroskleroosi esinemissagedus linnaelanike seas kõrgem võrreldes maaelanikega. Seda võib seletada sellega, et suurlinna tingimustes puutub inimene sagedamini kokku neurogeensete stressimõjutustega. Katsed kinnitavad neuropsüühilise stressi võimalikku rolli ateroskleroosi tekkes. Rasvarikka dieedi kombinatsiooni närvipingega tuleks pidada ebasoodsaks.

Füüsiline passiivsus. 20. sajandi teisel poolel inimesele omane istuv eluviis, kehalise aktiivsuse järsk vähenemine (füüsiline passiivsus) on teine ​​oluline aterogeneesi tegur. Selle seisukoha kasuks annab tunnistust väiksem ateroskleroosi esinemissagedus füüsilise töö tegijate seas ja suurem - vaimse tööga tegelevate inimeste seas; kolesteroolitaseme kiirem normaliseerumine vereseerumis pärast selle liigset tarbimist väljastpoolt kehalise aktiivsuse mõjul.

Katses leiti küülikute arterites pärast nende paigutamist spetsiaalsetesse puuridesse väljendunud aterosklerootilisi muutusi, mis vähendavad oluliselt nende motoorset aktiivsust. Eriline aterogeenne oht on istuva eluviisi ja liigse toitumise kombinatsioon.

Joobeseisund. Ateroskleroosi teket soodustavad tegurid on ka alkoholi, nikotiini, bakteriaalse päritoluga mürgistus ja erinevate kemikaalide (fluoriidid, CO, H 2 S, plii, benseen, elavhõbedaühendid) põhjustatud mürgistus. Enamiku vaadeldavate mürgistuste puhul ei täheldatud mitte ainult ateroskleroosile iseloomulikke üldisi rasvade ainevahetuse häireid, vaid ka tüüpilisi düstroofilisi ja infiltratiivseid-proliferatiivseid muutusi arterite seinas.

Arteriaalne hüpertensioon ei näi riskitegurina iseseisvat tähtsust. Seda tõendavad kogemused riikidest (Jaapan, Hiina), mille elanikkond kannatab sageli hüpertensiooni ja harva ateroskleroosi all. Kõrge vererõhk omandab aga ateroskleroosi arengule kaasaaitamise tähtsuse.

tegur koos teistega, eriti kui see ületab 160/90 mm Hg. Art. Seega on samal kolesteroolitasemel hüpertensiooniga müokardiinfarkti esinemissagedus viis korda suurem kui normaalse vererõhu korral. Katses küülikutega, kelle toitu täiendati kolesterooliga, arenevad aterosklerootilised muutused kiiremini ja saavutavad suurema taseme hüpertensiooni taustal.

Hormonaalsed häired, ainevahetushaigused. Mõnel juhul tekib ateroskleroos varasemate hormonaalsete häirete (suhkurtõbi, mükseem, sugunäärmete funktsiooni vähenemine) või ainevahetushaiguste (podagra, rasvumine, ksantomatoos, hüperlipoproteineemia ja hüperkolesteroleemia pärilikud vormid) taustal. Ülaltoodud katsed selle patoloogia eksperimentaalseks taastootmiseks loomadel endokriinsete näärmete mõjutamise kaudu annavad tunnistust ka hormonaalsete häirete etioloogilisest rollist ateroskleroosi tekkes.

Patogenees. Olemasolevad ateroskleroosi patogeneesi teooriad võib taandada kaheks, mis on põhimõtteliselt erinevad vastuses küsimusele: mis on ateroskleroosi puhul esmane ja mis sekundaarne, teisisõnu, mis on põhjus ja mis on tagajärg - ateroskleroosi lipoidoos. arterite sisemine vooder või degeneratiivsed-proliferatiivsed muutused viimastes. Selle küsimuse tõstatas esmakordselt R. Virhov (1856). Esimesena vastas ta sellele, viidates, et "tõenäoliselt algab protsess kõikidel tingimustel sidekoe alusaine teatud lõdvenemisega, millest enamasti koosneb arterite sisekiht."

Sellest ajast on alguse saanud Saksa patoloogide koolkonna ja selle järgijate idee teistes riikides, mille kohaselt ateroskleroosi korral tekivad algselt düstroofsed muutused arteri seina sisemises limaskestas ning lipiidide ja kaltsiumisoolade ladestumine. on sekundaarne nähtus. Selle kontseptsiooni eeliseks on see, et see suudab selgitada spontaanse ja eksperimentaalse ateroskleroosi teket nii kolesterooli metabolismi väljendunud häirete korral kui ka nende puudumisel. Selle kontseptsiooni autorid omistavad esmase rolli arteriaalsele seinale, st substraadile, mis on otseselt seotud patoloogilise protsessiga. "Ateroskleroos ei ole mitte ainult ja isegi mitte niivõrd üldiste metaboolsete nihete peegeldus (laboris võivad need olla isegi raskesti mõistetavad), vaid tuletis tema enda struktuursetest, füüsikalistest ja keemilistest muutustest arteriseina substraadis ... Peamine ateroskleroosi põhjustav tegur peitub täpselt arteri seinas endas, selle struktuuris ja ensüümsüsteemis" [Davydovsky IV, 1966].

Erinevalt nendest seisukohtadest on alates N. N. Anichkovi ja S. S. Khalatovi katsetest, peamiselt kodumaiste ja Ameerika autorite uurimuste tõttu, mõiste rollist keha üldiste ainevahetushäirete ateroskleroosi tekkes, millega kaasneb hüperkolesteroleemia, hüperkolesteroleemia. - ja düslipoproteineemia, on edukalt välja töötatud. Nendest asenditest lähtudes on ateroskleroos lipiidide, eriti kolesterooli primaarse difuusse infiltratsiooni tagajärg arterite muutumatul kujul. Edasised muutused veresoone seinas (mukoidse turse nähtused, degeneratiivsed muutused kiulistes struktuurides ja subendoteliaalse kihi rakulistes elementides, produktiivsed muutused) arenevad selles sisalduvate lipiidide tõttu, st need on sekundaarsed.

Esialgu omistati juhtiv roll lipiidide, eriti kolesterooli, taseme tõstmisel veres toidufaktorile (liigne toitumine), mis andis nime vastavale ateroskleroosi esinemise teooriale - toitumisalane. Kuid üsna pea tuli seda täiendada, kuna sai selgeks, et mitte kõiki ateroskleroosi juhtumeid ei saa seostada seedetrakti hüperkolesteroleemiaga. Vastavalt kombinatsiooni teooria N. N. Anichkova, ateroskleroosi tekkes lisaks toidufaktorile lipiidide metabolismi ja selle regulatsiooni endogeensed häired, mehaaniline mõju veresoone seinale, vererõhu muutused, peamiselt selle tõus, samuti degeneratiivsed muutused arterites. sein ise on olulised. Selles aterogeneesi põhjuste ja mehhanismide kombinatsioonis mängib algteguri rolli ainult üks (alimitaarne ja/või endogeenne hüperkolesteroleemia). Teised kas suurendavad kolesterooli sisenemist veresoone seina või vähendavad selle eritumist sealt lümfisoonte kaudu.

Veres sisaldub kolesterool külomikronite (plasmas mittelahustunud peenosakesed) ja lipoproteiinide koostises - supramolekulaarsed heterogeensed triglütseriidide kompleksid, kolesterooli estrid (tuum), fosfolipiidid, kolesterool ja spetsiifilised valgud (apoproteiinid: APO A, B, C). , E), moodustades pinnakihi. Lipoproteiinide vahel on teatud erinevused suuruse, tuuma ja kesta suhte, kvalitatiivse koostise ja aterogeensuse osas.

Sõltuvalt tihedusest ja elektroforeetilisest liikuvusest on tuvastatud neli peamist vereplasma lipoproteiinide fraktsiooni.

Tähelepanu juhitakse kõrge tihedusega lipoproteiinide (HDL - α-lipoproteiinide) fraktsiooni kõrgele valgusisaldusele ja madalale lipiidisisaldusele ning vastupidi madalale valgu- ja kõrge lipiidisisaldusele külomikronite, väga madala tihedusega lipoproteiinide fraktsioonides. (VLDL - pre-β-lipoproteiinid ) ja madala tihedusega lipoproteiinid (LDL - β-lipoproteiinid).

Seega viivad vereplasma lipoproteiinid toiduga sünteesitud ja saadud kolesterooli ja triglütseriide nende kasutus- ja ladestamispaikadesse.

HDL-l on aterogeenne toime, kuna kolesterool transporditakse rakkudest, sealhulgas veresoontest, maksa, millele järgneb eritumine organismist sapphapete kujul. Ülejäänud lipoproteiinide (eriti LDL) fraktsioonid on aterogeensed, põhjustades kolesterooli liigset kogunemist veresoone seina.

IN sakk. 5 on toodud erineva aterogeense toimega primaarse (geneetiliselt määratud) ja sekundaarse (omandatud) hüperlipoproteineemia klassifikatsioon. Tabelist nähtub, et peamist rolli ateromatoossete vaskulaarsete muutuste tekkes mängivad LDL ja VLDL, nende suurenenud kontsentratsioon veres ja liigne sisenemine veresoonte sisemusse.

LDL-i ja VLDL-i liigne transport veresoone seina põhjustab endoteeli kahjustusi.

Vastavalt Ameerika teadlaste I. Goldsteini ja M. Browni kontseptsioonile sisenevad LDL ja VLDL rakkudesse interakteerudes spetsiifiliste retseptoritega (APO B, E-retseptorid-glükoproteiinid), misjärel need kinnistatakse endotsüütiliselt ja liidetakse lüsosoomidega. Samal ajal laguneb LDL valkudeks ja kolesterooli estriteks. Valgud lagunevad vabadeks aminohapeteks, mis lahkuvad rakust. Kolesterooli estrid hüdrolüüsivad koos vaba kolesterooli moodustumisega, mis siseneb lüsosoomidest tsütoplasmasse ja seejärel kasutatakse seda teatud eesmärkidel (membraanide moodustumine, steroidhormoonide süntees jne). On oluline, et see kolesterool pärsib selle sünteesi endogeensetest allikatest, liigselt moodustab see "reserve" kolesterooli estrite ja rasvhapete kujul, kuid mis kõige tähtsam, pärsib aterogeensete lipoproteiinide uute retseptorite sünteesi ja nende edasist sisenemist rakk tagasisidemehhanismi abil. Koos reguleeritud retseptori vahendatud LP transpordi mehhanismiga, mis tagab rakkude sisemised kolesteroolivajadused, on kirjeldatud interendoteliaalset transporti ning nn reguleerimata endotsütoosi, mis on transtsellulaarne, sealhulgas LDL ja VLDL transendoteliaalne vesikulaarne transport. , millele järgneb eksotsütoos (arterite intimasse endoteelist, makrofaagidest, silelihasrakkudest).

Võttes arvesse ülaltoodud ideid Ateroskleroosi algfaasi mehhanism, mida iseloomustab lipiidide liigne kogunemine arterite sisemusse, võib olla tingitud:

1. LDL retseptori vahendatud endotsütoosi geneetiline anomaalia (retseptorite puudumine - alla 2% normist, nende arvu vähenemine - 2 - 30% normist). Selliste defektide olemasolu leiti perekondliku hüperkolesteroleemia (II A tüüpi hüperbetalipoproteineemia) korral homo- ja heterosügootidel. Aretatud on küülikuliin (Watanabe), kellel on pärilik LDL-retseptorite defekt.

2. Retseptor-vahendatud endotsütoosi ülekoormus alimentaarse hüperkolesteroleemia korral. Mõlemal juhul suureneb järsult LP-osakeste reguleerimata endotsüütiline püüdmine endoteelirakkude, makrofaagide ja veresoonte seina silelihasrakkude poolt raske hüperkolesteroleemia tõttu.

3. Aterogeensete lipoproteiinide eemaldamise aeglustamine veresoone seinast lümfisüsteemi kaudu hüperplaasia, hüpertensiooni, põletikuliste muutuste tõttu.

Märkimisväärne lisapunkt on lipoproteiinide erinevad transformatsioonid (modifikatsioonid) veres ja veresoonte seinas. Me räägime hüperkolesteroleemia tingimustes LP - IgG autoimmuunkomplekside moodustumisest veres, LP lahustuvatest ja lahustumatutest kompleksidest koos glükoosaminoglükaanidega, fibronektiini, kollageeni ja elastiiniga veresoonte seinas (A. N. Klimov, V. A. Nagornev).

Võrreldes looduslike ravimitega, suureneb järsult modifitseeritud ravimite omastamine intimarakkudes, peamiselt makrofaagides (kasutades kolesterooli reguleerimata retseptoreid). Arvatakse, et see on makrofaagide muutumise põhjuseks niinimetatud vahtrakkudeks, mis moodustavad morfoloogilise aluse. lipiidilaikude etapid ja edasise arenguga - atherom. Vere makrofaagide migratsioon intimasse toimub monotsüütilise kemotaktilise faktori abil, mis moodustub LP ja interleukiin-1 toimel, mis vabaneb monotsüütidest endist.

Viimases etapis moodustamine kiulised naastud silelihasrakkude, fibroblastide ja makrofaagide vastusena trombotsüütide, endoteliotsüütide ja silelihasrakkude kasvufaktorite poolt stimuleeritud kahjustustele, samuti keeruliste kahjustuste staadiumis - lupjumine, tromboos ja jne ( riis. 19.13).

Ülaltoodud ateroskleroosi patogeneesi kontseptsioonidel on oma tugevad ja nõrgad küljed. Keha üldiste ainevahetushäirete ja arteriseina primaarse lipoidoosi kontseptsiooni kõige väärtuslikum eelis on eksperimentaalse kolesterooli mudeli olemasolu. Arteri seina lokaalsete muutuste esmase tähtsuse kontseptsioonil, hoolimata sellest, et see väljendus rohkem kui 100 aastat tagasi, veel veenvat eksperimentaalset mudelit pole.

Nagu ülaltoodust näha, võivad need üldiselt üksteist täiendada.

1

Küülikutega tehtud katsetes (n=16) töötati välja hüperlipideemia mudel, mis indutseeriti 10% lipofundiini emulsiooni intravenoosse manustamisega annuses 0,5 ml/kg 30 päeva jooksul. Katsemudelit iseloomustas katseloomade veres triglütseriidide ja VLDL taseme tõus 1,4 korda, LDL 1,2 korda, HDL taseme langus 1,4 korda. Samaaegselt katseküülikute vere lipiidide spektri muutustega ilmnes laktaadi ja C-reaktiivse valgu taseme tõus vastavalt 2,1 korda ja 13,4 korda.

hüperlipideemia

eksperimentaalne mudel

1. Kalinkin M.N., Volkov V.S., Zavarin V.V. Ateroskleroos: patofüsioloogia, ravi, esmane ennetamine. - Tver: RIC TGMA, 2009. - 215 lk.: ill.

2. Kosarev V.V., Babanov S.A. Ravimiteraapia kõrvaltoimed: hindamine ja prognoosimine // Hädaolukorra meditsiin. - 2010. - nr 6 [Elektrooniline allikas]. URL: http://urgent.mif-ua.com/archive/issue-15105/article-15118/ (juurdepääsu kuupäev: 08.07.2011).

3. Kukhartšuk V.V. Düslipideemia kui ateroskleroosi ja selle tüsistuste ennetamise olulise teguri ravi // Süsteemne hüpertensioon. - 2007. - nr 2. - Lk 35–43.

4. Netšajeva G.I., Tereštšenko Yu.V. Lipiidide häirete ennetamine // Raviarst. - 2010. - nr 2 [Elektrooniline allikas]. URL: http://www.lvrach.ru/2010/07/15081579/ (juurdepääsu kuupäev: 07.08.2011).

Sissejuhatus

Südame-veresoonkonna patoloogia (südame isheemiatõbi, tserebrovaskulaarsed häired, perifeersete arterite oklusiivsed haigused) on toonud Venemaa maailma tööstusriikide seas esirinnas töötava elanikkonna esinemissageduse, suremuse ja puude poolest. Venemaal sureb igal aastal üle 1 miljoni inimese südame-veresoonkonna haigustesse, neist pooled koronaararterite haigusesse ja veel 40% ajuveresoonte kahjustustesse. 2009. aasta VNOK-i soovituste kohaselt põhineb südame-veresoonkonna haiguste esmane ja sekundaarne ennetus meetmetel, mille eesmärk on korrigeerida peamisi riskitegureid: vähene füüsiline aktiivsus, suitsetamine, kõrge vererõhk, rasvumine ja lipiidide häired.

Lipiidide ainevahetuse häired on üks olulisemaid ateroskleroosi riskitegureid. Arvukad kliinilised ja epidemioloogilised teaduslikud uuringud on veenvalt näidanud, et mitte ainult hüperkolesteroleemia, vaid iga hüperlipideemia võib kaasa aidata ateroskleroosi tekkele ja edasisele arengule. Praegu on hüperlipideemiat mitut tüüpi. Nii näiteks jaguneb hüperlipideemia vastavalt üldtunnustatud süstematiseerimisele 6 tüüpi, sealhulgas alatüüpide IIa ja IIb jaotamine. Erinevat tüüpi hüperlipideemiatel on erinev aterogeenne potentsiaal, hüperlipideemiatel, mida iseloomustab üld- ja vaba kolesterooli taseme tõus, on suurim aterogeenne toime.

Tulenevalt asjaolust, et kaasaegsed ravimteraapiad tuleks välja töötada, võttes arvesse düslipideemia olemust, on vaja luua uusi mudeleid, mis vastavad kõige paremini vere lipiidide spektri häirete erinevatele variantidele.

Uute lipiidide taset alandavate ainete efektiivsuse hindamisel kasutatakse erinevaid hüperlipideemia eksperimentaalseid mudeleid. Nende hulgas on ateroskleroosi kolesterooli-, geneetilised, peroksiidimudelid; mudel A.N. Klimova jt. (1966, 1969), mis põhineb aterosklerootiliste naastude saamisel küülikute aordil homoloogse seerumi parenteraalsel manustamisel loomadelt, kellel on eksperimentaalne hüperkolesteroleemia jne. Nendel mudelitel on koos mitmete eelistega ka olulisi puudusi, mis on seotud mudeli reprodutseerimise keerukuse ja kestusega (kolesterooli mudel reprodutseeritakse 3-4 kuu jooksul). Väikeseid laboriloomi (rotid, merisead) kasutavate katsemudelite puuduseks on võimatus võtta piisavas koguses verd, et viia läbi ulatuslikke biokeemilisi uuringuid pikka aega ilma katseloomi kahjustamata. Sellega seoses on küülikud eksperimentaalse ateroskleroosi kulgu uurimiseks paljutõotavamad. Erinevate liikide katseloomade lipiidide ja lipoproteiinide verespektrid on erinevad, seetõttu on uute ainete hüpolipideemilise toime objektiivsemaks hindamiseks soovitatav teha katseid 2-3 liiki loomadega.

Selle uuringu eesmärk oli välja töötada küülikute aterogeense hüperlipideemia mudel.

materjalid ja meetodid

Katsed viidi läbi 16 mõlemast soost väljakasvatatud küülikuga, kes kaalusid 3,8±0,1 kg. Hüperlipideemia kutsuti esile 10% lipofundiini emulsiooni (koostis: sojaõli - 50 g, keskmise ahelaga triglütseriidid - 50 g, munakollase fosfatiidid - 12 g, glütserool - 25 g, süstevesi - 1000 ml) intravenoosse manustamisega. 0,5 ml/kg päevas 30 päeva jooksul.

Hüperlipideemia teket kontrollis lipoproteiinide sisaldus katseloomade vereplasmas. Biokeemilisi uuringuid viidi läbi iga nädal kogu katse vältel, vereproove võeti kõrva ääreveenist mahus 3-4 ml.

Vereseerumi lipiidide spektrit (üldkolesterool, triglütseriidid, HDL) uuriti Biocon® (Saksamaa) toodetud reaktiividega. Arvutusmeetodiga määrati LDL-i, VLDL-i kontsentratsioon ja aterogeensuse koefitsient.

LDL kolesterool

VLDL kolesterool

Aterogeensuse koefitsient arvutati järgmise valemiga:

Laktaadi tase määrati ensümaatilisel meetodil, kasutades Biocon® (Saksamaa) toodetud reagente.

Biokeemilised uuringud (lipiidide spektri ja laktaaditaseme analüüs) viidi läbi automaatse biokeemilise analüsaatoriga Flexor E (Vital Scientific, Holland).

C-reaktiivse valgu kontsentratsioon määrati ensüümi immuunanalüüsiga, kasutades Khema LLC (Venemaa) toodetud testsüsteeme analüütilise tundlikkusega 0,05 mg/l. Ensüümi immuunanalüüsi tulemusi võeti arvesse Zenyth 1100 mikroplaadi multidetektori (Anthos, Austria) abil.

Lipofundiin valiti hüperlipideemia modelleerimiseks küülikutel, tuginedes tõenditele, et parenteraalsed rasvaemulsioonid võivad põhjustada vere lipiidide tõusu.

Uuringu tulemusi töödeldi statistiliselt standardse MS Excel 2007 tarkvarapaketi abil. 5% olulisuse tasemega võrdleva uuringu valimi suurus arvutati programmi COMPARE 2 Version 2.57 WinPEPI 11.0 abil.

Tulemused ja arutlus

Uuringu tulemusena leiti, et 30 päeva jooksul 10% lipofundiini emulsiooni (0,5 ml/kg) intravenoossel manustamisel tekkis eksperimentaalsetel küülikutel raske düslipoproteineemia, mida iseloomustas triglütseriidide (LDL) taseme tõus. ja VLDL ning HDL sisalduse vähenemine. Lipofundiiniga ravitud küülikute vere üldkolesterooli sisalduses olulisi muutusi kogu vaatlusperioodi jooksul ei toimunud (tabel 1).

Tabel 1 - Üldkolesterooli, triglütseriidide ja lipoproteiinide sisalduse muutused küülikute vereplasmas lipofundiini (0,5 ml / kg) intravenoossel manustamisel

Uuritud näitajad

üldkolesterool

Triglütseriidid

Märgiti, et triglütseriidide tase küülikute veres tõusis Lipofundini kasutuselevõtuga järk-järgult ja pärast 4-nädalast jälgimist oli see keskmiselt 1,4 korda (p<0,05) выше, чем у интактных животных. Содержание ЛПНП и ЛПОНП в крови подопытных животных возросло на 4-й неделе исследования соответственно в 1,2 (p<0,05) и 1,4 раза (p<0,05) по сравнению с исходным уровнем. Обращает на себя внимание тот факт, что уровень ЛПВП в крови подопытных кроликов снизился уже на 2-й неделе эксперимента и через 4 недели исследования был в среднем в 1,4 раза (p<0,05) ниже, чем у интактных животных.

Tuleb märkida, et Lipofundiini mõjul tekkinud väljendunud düslipoproteineemia oli aterogeense iseloomuga, mida tõendab aterogeensuse koefitsiendi suurenemine eksperimentaalse hüperlipideemiaga katseloomadel keskmiselt 1,8 korda (p<0,05) по сравнению с интактными животными (таблица 2).

Tabel 2 - Muutused aterogeensuse koefitsiendi väärtuses, laktaadi ja C-reaktiivse valgu sisalduses küülikute vereplasmas lipofundiini (0,5 ml / kg) intravenoossel manustamisel

uurinud

indeks

Laktaat, U/l

C-reaktiivne valk, mg/l

* - erinevused kontrolliga (enne Lipofundini kasutuselevõttu) on märkimisväärsed.

Samaaegselt lipofundiiniga ravitud eksperimentaalsete küülikute vere lipiidide spektri muutustega suurenes laktaadi ja C-reaktiivse valgu tase vastavalt 2,1 korda (p<0,05) и в 13,4 раза (p<0,05) по сравнению с их содержанием у интактных животных. Возрастание уровня молочной кислоты в крови кроликов с экспериментальной гиперлипидемией, вероятно, свидетельствует о развитии тканевой гипоксии. С-реактивный белок, получивший свое название из-за способности вступать в реакцию преципитации с С-полисахаридом пневмококков, стимулирует иммунные реакции, в т. ч. фагоцитоз, участвует во взаимодействии Т- и В-лимфоцитов, активирует классическую систему комплемента, является высокочувствительным и быстрым индикатором повреждения тканей при воспалении, некрозе, травме. Увеличение его содержания при экспериментальной гиперлипидемии, возможно, является отражением повреждения сосудистой стенки у подопытных животных.

Seega oleme välja töötanud küülikute aterogeense hüperlipideemia eksperimentaalse mudeli. Seda hüperlipideemia mudelit iseloomustas kõrgenenud triglütseriidide, LDL ja VLDL tase. Teadaolevalt on kõige suurem aterogeenne toime alatüüpi IIa, IIb ja III kuuluvatel hüperlipideemiatel. Vastavalt hüperlipideemiate fenotüübilisele süstematiseerimisele (D. Fredrekson, 1967) vastas väljatöötatud mudel IIb tüübile.

See küülikute hüperlipideemia mudel on üks aterogeensemaid mudeleid, mis kinnitab ka aterogeense koefitsiendi suurenemist.

Väljatöötatud mudel on mugav tõhusate antiaterogeensete ainete otsimiseks, kuna seda iseloomustab lihtsus, töökindlus ja rakendamise kiirus. Raske hüperlipideemia areneb juba 1 kuu pärast Lipofundini manustamise algust, samas kui teised kolesteroolikoormuse kasutamisega seotud küülikute hüperlipideemia eksperimentaalsed mudelid nõuavad modelleerimiseks 3–4 kuud.

järeldused

  1. Lipofundiini (0,5 ml/kg) intravenoossel manustamisel 30 päeva jooksul tekkisid eksperimentaalsetel küülikutel vere lipiidide spektris märgatavad muutused, mida iseloomustas triglütseriidide ja VLDL taseme tõus 1,4 korda (p<0,05), ЛПНП в 1,2 раза (p<0,05), снижением содержания ЛПВП в 1,4 раза (p<0,05). Коэффициент атерогенности увеличился в среднем в 1,8 раза (p<0,05).
  2. Küülikutel välja töötatud hüperlipideemia mudel on kõrge aterogeenne, vastavalt hüperlipideemia fenotüübilisele süstematiseerimisele vastab see IIb tüübile.

Arvustajad:

  • Mitrokhin N.M., bioloogiateaduste doktor, professor, asetäitja JSC "Ülevenemaaline bioloogiliselt aktiivsete ainete ohutuse teaduskeskus", Moskva oblast, Staraja Kupavna, direktor.
  • Slyusar N.N., meditsiiniteaduste doktor, professor, IP "Professor Slyusar N.N. labori" direktor, Tver.

Töö saadud 22.08.2011

Bibliograafiline link

Demidova M.A., Volkova O.V., Egorova E.N., Savchuk I.A. ATEROGEENSE HÜPERLIPIDEEMIA MODELLEERIMINE KÜNESTEL // Teaduse ja hariduse kaasaegsed probleemid. - 2011. - nr 3.;
URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=4689 (juurdepääsu kuupäev: 01.02.2020). Juhime teie tähelepanu kirjastuse "Looduslooakadeemia" väljaantavatele ajakirjadele
Artikli hinnang:
1 täht2 tärni3 tärni4 tärni5 tärni(Hinnuseid veel pole)
Laadimine...
Jaga sõpradega:
Sarnased postitused