Mis on känd günekoloogias. Primaarne munasarjade düsfunktsioon: põhjused, sümptomid, ravi. Toksiinid ja viirused

Munasarjad on naiste reproduktiivsüsteemi kõige olulisemad organid. Alates noorukieast tegutsevad nad aktiivselt kuni menopausini. Sugunäärmete talitluse puudulikkus mõjutab kriitiliselt naise üldist tervist ja heaolu.

Munasarjade tööd reguleerib hüpotalamuse-hüpofüüsi kompleks hormoonide kaudu. See on keeruline mitmeastmeline mehhanism ja mis tahes etapi rikkumine võib selle murda. On primaarne ja sekundaarne munasarjade funktsiooni puudulikkus: esmane on seotud elundite endi patoloogiaga, sekundaarne - endokriinse regulatsioonisüsteemi talitlushäiretega. Sekundaarne munasarjapuudulikkus on enamikul juhtudel adenohüpofüüsi või hüpotalamuse tõsiste haiguste tagajärg.

Primaarne munasarjade puudulikkus

Haigusel on palju nimetusi: sugunäärmete kurnatus, munasarjade düsgenees, hüpogonadism, seda tuntakse ka kui enneaegset menopausi. Selle olemus seisneb selles, et noortel reproduktiivselt aktiivsetel naistel ilmnevad menopausijärgsele perioodile iseloomulikud tunnused.

Vanusega lõpeb embrüonaalsel arenguperioodil munarakkude varu sugunäärmetes. See on loomulik kurnatus, mille järel saabub menopaus, lõpeb naise elus paljunemisperiood ja munasarjade funktsioon hääbub. Juhtub aga, et see sündmus leiab aset oodatust palju varem.

Noorte naiste munasarjad lakkavad mõnikord normaalselt toimimast, folliikulite tsükliline küpsemine peatub. Haigust võivad põhjustada erinevad tegurid. Loomulikult on sel juhul võimatu rasestuda. Munasarjade puudulikkus on naiste viljatuse (endokriinse viljatuse) üks peamisi põhjuseid.

Primaarset munasarjapuudulikkust on mitut tüüpi:

• Sugunäärmete enneaegse kurnatuse sündroom. Patoloogiat põhjustavad geneetilised häired, agressiivsed keskkonnategurid (kiiritus) või traumaatilised mõjud munasarjadele (näiteks operatsiooni ajal). Selle haigusega on aktiivsete folliikulite arv vähenenud või ammendunud.
• Resistentsete sugunäärmete sündroom. Erinevalt varasemast patoloogiast sisaldavad resistentsed munasarjad piisaval hulgal folliikuleid, mis võivad potentsiaalselt küpseda ja ovuleerida. Probleem on selles, et sugunäärmed on hormoonide toime suhtes immuunsed. Hüpofüüs saadab folliikulitele signaali arenemiseks, kuid millegipärast nad seda ei täida. Haiguse areng viib munasarjade funktsiooni stabiilse lakkamiseni.
• Seksuaalne düsgenees. Selle mõiste all ühendatakse mitu munasarjade struktuuri rikkumisega seotud geneetilist häiret.

Sugunäärmete funktsiooni enneaegne puudulikkus on üsna tavaline. Seega on iga kümnes amenorröa juhtum põhjustatud sellest konkreetsest patoloogiast.

Patoloogia põhjused

• kaasasündinud geneetilised häired (sh pärilikud), raseduspatoloogiad (hormonaalne tasakaalutus, tüdrukut kandva ema põletikulised haigused);
• autoimmuunprotsessid, nagu autoimmuunne türeoidiit, reumatoidartriit, mille tulemusena organism toodab antikehi sugunäärmete kudede vastu;
• kokkupuude agressiivsete välisteguritega (kiiritus, kemikaalid, sealhulgas ravimid, kiiritusravi, keemiaravi);
• munasarjade vigastused, kahjustused kirurgiliste sekkumiste ajal;
• kroonilised põletikulised protsessid reproduktiivsüsteemis, sugunäärmete tuberkuloos.

Munasarjade puudulikkuse sümptomid

Munasarjade haigus esineb keha häiritud hormonaalse tausta taustal ja sellega võivad kaasneda iseloomulikud menopausi tunnused, mis on põhjustatud östrogeeni taseme langusest.

• Primaarse elundipuudulikkuse korral suureneb folliikuleid stimuleeriva hormooni (FSH) tase, sekundaarses aga FSH ja LH (folliikuli ovulatsiooni eest vastutav luteiniseeriv hormoon) tase langeb. .

• Patoloogiliste munasarjade östrogeeni tootmine väheneb.
• Sugunäärmete funktsiooni puudulikkus väljendub igakuise tsükli rikkumises, menstruatsiooni puudumises (amenorröa).
• Suurenenud higistamine ja kuumahood.
• Seksuaalsoovi langus, meeleolu kõikumine, unehäired, ärrituvus, depressioon.
• Väliste suguelundite limaskestade kuivus.

Sugunäärmete kaasasündinud hüpofunktsioon põhjustab tüdrukute puberteedi hilinemist. Esineb sugunäärmete alaareng, ebastabiilne tsükkel, oligomenorröa või amenorröa.

Rasketel juhtudel kaasneb haigusega reproduktiivsüsteemi organite tõsine kahjustus.

Diagnostika

Vaatamata suurele hulgale kirjandusele sugunäärmete ebapiisava funktsiooni kohta, tekitab selle seisundi diagnoosimine spetsialistidele olulisi raskusi. Ainult patsiendi kaebuste põhjal on probleemi võimatu kindlaks teha. On vaja täpselt kindlaks teha haiguse algpõhjus, selleks viiakse läbi mitmeid uuringuid:

• munasarjade ultraheliuuring võimaldab visualiseerida elundite struktuuri, hinnata folliikulite aktiivsust;
• karüotüpiseerimine viiakse läbi tõsiste geneetiliste häirete tuvastamiseks (paljudel geneetilistel haigustel on iseloomulikud välised ilmingud, mille abil saab neid diagnoosida või vähemalt kahtlustada);
• autoantikehade (organismi poolt oma kudede vastu toodetud antikehad) tuvastamine sugunäärmete vastu;
• vereanalüüs hormoonide taseme määramiseks.

Mitteinformatiivsed on sellised meetodid nagu biopsia ja laparoskoopiline diagnostika. Nende uuringute käigus tuvastatav folliikulite olemasolu munasarjas ei taga nende normaalset arengut ja küpsemist.

Enneaegset sugunäärmete puudulikkust diagnoositakse alla 40-aastastel naistel, kellel on olnud munasarjade düsfunktsioon 4 kuud või kauem ja hormoonide tase on ebanormaalne.

Haiguse ravi

Pool sajandit tagasi peeti munasarjade endokriinset düsfunktsiooni ravimatuks haiguseks. Siiski on teada, et mõnedel resistentsete munasarjade sündroomiga patsientidel esineb mõnikord folliikulite spontaanset ovulatsiooni. 5-10% naistest, kes põevad enneaegset sugunäärmete puudulikkust, on võimelised rasestuma isegi palju aastaid pärast haiguse avastamist.

On võimatu öelda, millal see kriitiline verstapost ületatakse, pärast mida on munasarjade funktsiooni taastamine võimatu. Samuti on kahjuks võimatu usaldusväärselt ennustada, millal võib ovulatsioon toimuda.

Ravi eesmärk on taastada normaalne endokriinne ja geneetiline seisund. Peamine meetod on hormoonravi, mille eesmärk on kompenseerida östrogeenide puudust patsiendi kehas. Lisaks ennetatakse osteoporoosi, mis on haiguse sagedane tüsistus, kaltsiumi ja D-vitamiini preparaatidega.

Ovulatsiooni stimuleerimine meditsiiniliste meetoditega ei anna enamikul juhtudel positiivseid tulemusi.

Suguelundite piirkonna haigused, diagnoositud viljatus - tõsine test naisele. Selliste patsientide juhtimine nõuab arstilt kõrget professionaalset pädevust ja taktitunnet.

Munasarjade hüpofunktsioon ja IVF

Naised, kellel on raisatud või resistentsete munasarjade sündroom, võivad rasestuda in vitro viljastamise (IVF) protseduuriga, mille käigus viljastatud doonormunarakk asetatakse patsiendi emakaõõnde.

Esiteks viiakse läbi ettevalmistav hormonaalne ravi östradiooli, progesterooni, gestageenidega.

IVF-i efektiivsus sõltub naise vanusest, tervislikust seisundist ja protseduuri tehnikast.

Munasarjade hüpofunktsioon on keeruline patoloogia, mis nõuab hoolikat tähelepanu ja piisavat ravi. Paljudel juhtudel ei ole haigus ravimatu, võimalikud spontaansed sugunäärmete aktiivsuse puhangud, mille käigus patsient võib rasestuda.

Ole tervislik!

Munasarjad on reproduktiivsüsteemi olulised organid, naised, kes reguleerivad menstruaaltsüklit ja mõjutavad ka kontseptsiooni.

See elund on paaris, asub emaka ülemises osas munajuhade peas. Patoloogiat on kahte tüüpi: esmane ja sekundaarne.

Esimesel juhul on haiguse põhjuseks munasarjade endi kõrvalekalded ja talitlushäired. Teisel juhul on puudulikkus hormoonide toimimise häirete tagajärg. Järgmisena käsitletakse esmase munasarjapuudulikkuse põhjuseid, sümptomeid, diagnoosimist ja ravi.

Esmase puudulikkuse määrab menstruatsiooni katkemine, samuti selle ebaregulaarne tsükkel.

See on reproduktiivses eas naiste jaoks suur probleem, kuna munasarjade puudulikkus takistab munarakkude tootmist, mis takistab viljastumist.

Kõige sagedamini esineb patoloogia neil naistel, kes kogevad pidevat stressi ja juhivad ka ebatervislikku eluviisi.

Viimasel ajal on aga sagenenud juhud, kui täiesti tervel naisel on esmane munasarjapuudulikkus.

Sõltuvalt patoloogia algpõhjusest eristatakse mitut tüüpi munasarjapuudulikkust:

1. Sugunäärmete düsgenees- patoloogia tähendab agressiivsete tegurite olemasolu, mille pikaajalisel mõjul muutub munasarja keha struktuur, mis mõjutab selle funktsionaalsust. Need võivad olla pikaleveninud põletikulised protsessid, millel on krooniline kulg.
2. Sugunäärmete varajase ammendumise sündroom- diagnoos hõlmab mitmete agressiivsete tegurite mõju suguelunditele korraga (trauma, sagedased kirurgilised sekkumised, hormonaalsed häired, kiiritus). Patoloogia arenedes kaotab naine järk-järgult võime rasestuda, kuna tsükkel muutub anovulatoorseks.
3. Sugunäärmete vastupanu- täiesti terve munasari toodab vajalikul hulgal folliikuleid, millest munarakud võiksid ovuleerida, kuid hormonaalsüsteem seda protsessi ei taju, mistõttu ei saa munarakud täielikult toota. Järk-järgult kaob reproduktiivfunktsioon ja 2-3 aasta pärast algab menopaus, mida iseloomustab menstruatsiooni täielik katkemine, samuti munasarjade aktiivsuse vähenemine.

Munasarjade puudulikkus võib tekkida mitte ainult küpsetel naistel. Sagenenud on juhtumid, kui 18-25-aastased tüdrukud seisavad silmitsi selle probleemiga, kui nad ei saa last eostada üle aasta.

Patoloogia põhjused

Munasarjade puudulikkuse teket provotseerivate kõige levinumate põhjuste hulgas on:

1. Autoimmuunhaigused – organismis tekib talitlushäire, kui organismi immuunrakud tajuvad hormoone võõraste ja ähvardavate rakkudena, hävitades need. Tulemuseks on hormonaalne tasakaalutus, mis ei lase munasarjadel korralikult töötada.
2. Munasarjade ja vaagnaelundite traumad kukkumiste, löökide, kompressioonide, aga ka kirurgiliste operatsioonide tagajärjel.
3. Kroonilises vormis esinevad suguelundite põletikulised protsessid, mis põhjustavad munasarja kudede terviklikkuse rikkumist, mis jätab selle normaalsest toimimisest ilma.
4. Hormonaalsüsteemi, eriti suguelundeid mõjutavate ravimite kuritarvitamine.
5. Geneetilised kõrvalekalded, mis tekivad sünnieelse arengu ajal sugunäärmete moodustumise faasis.

Haigus kulgeb eriti kiiresti nendel juhtudel, kui mitte üks tegur, vaid mitu korraga, ei mõjuta negatiivselt. Juba 3-4 kuu pärast võib naine kaotada oma paljunemisvõime, kuigi tema enda tervise kohta kaebusi ei esine.

Munasarja sugurakkude kasvaja on ohtlik pahaloomuline kasvaja. Järgige linki, et saada teavet salakavala haiguse diagnoosimise ja ravi meetodite kohta.

Munasarjade puudulikkuse sümptomid

Munasarjade puudulikkuse erinevatel etappidel eristavad haigused ja põhjused suurepärased sümptomid.

Siiski võib eristada järgmist üldist kliinilist pilti:

1. Tupevooluse olemuse muutmine - eritis on kesisem, konsistents ei muutu kogu tsükli jooksul.
2. Tupe sügelus ja kuivus, mis on seletatav tekkiva sekreedi koostise muutumisega.
3. Seksuaalsoovi vähenemine, mis on seletatav emotsionaalse seisundi äkiliste muutustega (hormoonidega seotud probleemide tõttu).
4. Sagedased migreeni tüüpi peavalud, mis tekivad pärast stressirohket kogemust.
5. Kehv tervis haiguste puudumisel. Halb uni, pidev ärevustunne mis tahes olukorra pärast.
6. Suurenenud higistamine, samuti kuumahoogude tunne, mis koguneb suguelundite piirkonda ja levib üle kogu keha.
7. Menstruaaltsükli rike, mille korral menstruatsioon ei tule pidevalt.
8. Amenorröa - menstruatsiooni enneaegne katkemine, mis on põhjustatud munasarjade ja kogu hormonaalsüsteemi talitlushäiretest.
9. Oligomenorröa - menstruatsioon tuleb rohkem kui kaks korda kuus, samal ajal kui tsükkel väheneb märgatavalt 10-15 päevani.
10. Iseloomulik käitumine koos agressioonihoogudega.
11. Muutused keha nahas, nende kuivus ja letargia.

Kõik need sümptomid ei pea esinema. Piisab, kui tsükkel kaob, mille taustal ei ole naisel võimalik rasestuda.

Isegi väikesed kõrvalekalded ajakavast, hilinemine või tsükli lühenemine peaksid olema spetsialistiga konsulteerimise põhjuseks.

Diagnostika

Pärast günekoloogi esmast läbivaatust ja anamneesi tehakse naisele ettepanek läbida mitmeid uuringuid, mis aitavad õigesti diagnoosida ja määrata patoloogia põhjuse.

Diagnostilised meetmed hõlmavad laboratoorseid ja instrumentaalseid uuringuid.

Selleks kasutage järgmisi manipuleerimisi:

1. Suguelundite ultraheli - kõige sagedamini kasutatakse intravaginaalset ultraheli, mis võimaldab teil munasarju üksikasjalikumalt uurida, hinnata nende toimimist tsükli konkreetsel päeval ning tuvastada ka nende kuju ja struktuuri muutusi.
2. Autoimmuunhäirete määramine organismis, tuvastades hormoone pärssivaid antikehi.
3. Vere laboratoorne uuring hormoonide, sealhulgas reproduktiivsüsteemi tuvastamiseks.
4. Kariotüübi määramine, mis võimaldab diagnoosida geneetiliste kõrvalekallete olemasolu.

Tavaliselt kestab diagnoos kuus kuni kuus kuud, seega on parem, kui on üks konkreetne arst, kes oskab dünaamikat hinnata ja jälgida. Mõnel juhul võib osutuda vajalikuks munasarjade punktsioon, mille tõttu hinnatakse elundi kudede kvalitatiivset koostist.

Haiguse ravi

Enne ravi otsustamist on oluline naine täielikult uurida, samuti tuvastada puudulikkuse algpõhjus. Ravi peamine ülesanne on hormonaalse tausta normaliseerimine, samuti munasarjade stimuleerimine. Ravi hõlmab tervet rida tegevusi, seega võib selleks kuluda rohkem kui üks kuu.

Kasutage selliseid ravimeid nagu:

1. Hormoonid, mis korvavad puudujäägi. Valitakse vastavalt analüüside tulemustele. Iganädalaste vereloovutuste abil jälgige pidevalt vere taset.
2. Vitamiinide ja mineraalide kompleksid on mõeldud keha tugevdamiseks, samuti kõigi organite ja süsteemide töö normaliseerimiseks.
3. Sekundaarne ravi - on suunatud põletikulise protsessi kõrvaldamisele suguelundites, mis võib samuti kaasa aidata anovulatoorse tsükli ja amenorröa arengule.

Munasarjapuudulikkuse ravi on oluline alustada võimalikult varakult, kuna probleemi pikaajaline viivitus vähendab reproduktiivfunktsiooni taastamise võimalusi.

Menstruatsioonide puudumine eelneb ovulatsiooni puudumisele, kuid probleemiks pole ainult suutmatus last eostada. Kui hormoonid ei tööta korralikult, kannatab kogu keha. Naine tunneb end halvasti ja vananemisprotsess on oluliselt kiirenenud.

Sügavate kortsude ilmnemine 30. eluaastaks, nõrkus, depressioon on alles esimesed munasarjapuudulikkuse ilmingud, millega tänapäeva meditsiin on õppinud toime tulema.

Munasarjade hüpofunktsioon ja IVF

Kuna munasarjad, mis ei tööta korralikult, ei aita kaasa munarakkudega folliikulite küpsemisele, on ainsaks väljapääsuks, kui soovite rasestuda, kehaväline viljastamine (IVF).

See protseduur võib aidata naisel rasestuda ja saada terve lapse.

Seda toodetakse mitmes etapis:

1. Ettevalmistav - naine uuritakse täielikult ja hinnatakse ka soodsa raseduse võimalusi.
2. Hormoonravi – kunstlikult süstitakse organismi hormoone, mis stimuleerivad munasarju tootma võimalikult palju folliikuleid koos munadega.
3. Proovide võtmine doonormaterjalist – paar võtab proove sugurakkudest: munadest ja spermatosoididest, uurides neid DNA tasemel patoloogiate suhtes.
4. Kunstlik viljastamine - tehistingimustes ühendatakse mehe ja naise sugurakud, misjärel need asetatakse spetsiaalsesse kambrisse, kus toimub aktiivne rakkude jagunemine.
5. Embrüo uurimine - saadud sügooti uuritakse patoloogiate esinemise suhtes, mille järel isoleeritakse ainult kõige tugevamad ja tervemad embrüod.
6. Ümberistutamine - embrüo viiakse emakaõõnde, misjärel nad ootavad 2 nädalat, mille jooksul otsustatakse, kas embrüo juurdub või mitte.

Kuid isegi IVF-iga ei ole alati võimalust rasestuda. Seetõttu ei tohiks sellise patoloogiaga heita meelt, vaid proovige ikka ja jälle last eostada. Maailm teab imesid, mida teadus ei suuda seletada. Aastaid ravitud viljatud paarid on vastupidiselt kõikidele meditsiiniseadustele sünnitanud terveid lapsi. Sel juhul peate lootma ainult parimale ja ärge jätke tähelepanuta arsti soovitusi.

Seotud video

Enneaegse munasarjapuudulikkuse sündroom (POI) on multifaktoriaalne patoloogia, mida iseloomustab sekundaarne hüpergonadotroopne amenorröa sugusteroidide vaeguse taustal ja millel on mitmesugused sümptomid.

Vaatamata laiale arsenalile patogeneetiliselt määratud hormonaalse korrektsiooni vahenditest, ei ole nende manustamine alati efektiivne. Kirjanduses käsitletakse POI iseloomustamiseks erinevate terminite paikapidavust: "enneaegne menopaus", "munasarjapuudulikkuse sündroom", "enneaegne menopaus", "enneaegne munasarjapuudulikkus", kuid ükski neist ei ole selle seisundi kirjeldamiseks täielikult sobiv. . Niisiis tõestati E. Kalu ja N. Panay uuringutes, et POI-ga patsientidel esineb 50% juhtudest munasarjade aktiivsuse mööduv taastumine ja 5-10% juhtudest võib tekkida rasedus.

V.P. Smetnik peab õigemaks kasutada sõna "munasarjapuudulikkuse sündroom" (OIS) asemel terminit "munasarjapuudulikkuse sündroom", rõhutades sellega, et mis tahes organi talitluse puudulikkuse korral eeldatakse alati, et seda saab kompenseerida patogeneetilise ravi abi.

Kuna SIA tekkes on peamine roll munasarja folliikulite aparatuuri ammendumises, on munasarjade funktsiooni stimuleerimisele suunatud ravi naise tervisele sobimatu ja ohtlik. Seetõttu tuleks SIA-ga patsientidele kindlasti määrata hormoonasendusravi (HAR) kuni loomuliku menopausi eani ja seejärel - vastavalt näidustustele. Samal ajal, nagu G.I. Tabeeva jt, võttes arvesse menstruatsioonirütmi spontaanse taastumise võimalust selle patoloogia korral, samuti 10–20% juhtudest raseduse algust HAR ja kirjanduse andmete taustal, on vaja pidada mõistet "enneaegne munasarjapuudulikkus" õiguspäraseks.

Termin "hüpergonadotroopne hüpogonadism" on patogeneetiliselt õigem, kuid hõlmab primaarsele munasarjade amenorröale iseloomulikku patoloogiat (gonadaalne düsgenees). I.L. Lam, L.A. Sehulz-Lobmeyr märgivad oma uuringutes vajadust eraldada mõisted "resistentne munasarjade sündroom" ja "munasarjade kurnatuse sündroom" (nendes folliikulite kogumi täielik puudumine ja degeneratiivsed muutused folliikulites).

Kirjanduslike allikate kohaselt on tavaks pidada neid termineid sünonüümidena, mis määratlevad haiguse arengu erinevaid faase. Pikema arutelu käigus jõudsid mitmed uurijad järeldusele, et arutatava terminoloogia osas on soovitatav jõuda konsensusele. Selle tulemusena väljendati mõtet pöörduda tagasi Albrighti et. varem pakutud juurde. al. (1942) termin "enneaegne munasarjapuudulikkus".

SIA-ga patsientidel ei ole munasarjade funktsiooni stimuleeriv ravi tavaliselt efektiivne, kuna protsess on pöördumatu. Selle sündroomi, mis on üks enneaegse munasarjapuudulikkuse vorme, esinemissagedus elanikkonnas on 1,65%.

Praeguseks ei ole POI patogenees hästi mõistetav. Selle patoloogia põhjuste selgitamiseks on mitmeid teooriaid.

Teooria 1. Geneetilised kõrvalekalded, mis põhjustavad munarakkude ja folliikulite surma, mille arv on juba sündides vähenenud.

Geneetilised uuringud on näidanud, et 46% POI-ga patsientidest täheldasid esimese ja teise sugulusastme sugulased menstruaaltsükli häireid (amenorröa, oligomenorröa, hiline menarhe algus) ning suhteliselt sageli oli neil enneaegne või varajane menopaus (37–42-aastased). aastat). Nende andmete analüüs viitab patoloogilise seisundi avaldumise eest vastutavate geenide perekondlikule kontsentratsioonile.

E.A. Kirillov, V.P. Smetnik (1989) peab SIA pärilikuks põhjuseks geenimutatsiooni ning konkreetsete perede pärandumise mehhanism on erinev. Autorid märgivad, et täheldatakse patoloogilise geeniülekande autosomaalset domineerivat tüüpi ja karüotüübi kromosomaalseid kõrvalekaldeid tuvastatakse 10–12% patsientidest.

Selgus, et sellistel naistel on 16,4% juhtudest menstruaaltsükli häired, mõnel juhul täheldati sarnaseid kõrvalekaldeid sugulastel (emad, õed). Mitmete autorite sõnul (Smetnik V.P., Tumilovich L.G., 2005) võivad halvema genoomi taustal mis tahes eksogeensed mõjud (infektsioon, mürgistus, stress jne) kaasa aidata munasarja folliikulite aparaadi atreesiale.

A.B. Livshits jt. (2006) tegid enneaegse munasarjapuudulikkuse all kannatavate patsientide geneetilisi uuringuid. INHα1 geeni 769G → A mutatsiooni ja FMR1 geeni CGG korduspiirkonna alleelset polümorfismi uuriti DNA analüüsi meetodil SIJ ja munarakudoonoritega indiviidide rühmades. Saadud andmed said uuteks tõenditeks FMR1 ja INHα1 geenide osaluse kohta munasarjade funktsionaalse reservi reguleerimises. Y.M. van Kasteren jt. (1999) näitavad, et POI võib pärida nii isalt kui ka emalt autosomaalse retsessiivse ja X-seotud pärilikkuse mustriga mittetäieliku läbitungimisega. A.B. Livshits jt. teatas, et ülevaate kohaselt kirjeldati kromosoomaberratsioone ka POI-ga patsientidel, mida täheldati peamiselt X-kromosoomil. Need häired võivad viia üksikute reproduktiivprotsesside eest vastutavate geenide täieliku deletsiooni või osalise katkemiseni, samuti X-kromosoomi inaktiveerimiseni või mõjutada kaudselt kromosoomide paaristumist meioosi ajal.

Y.M. van Kasteren jt. (1999) viitavad sellele, et POF1, POF2 ja FMR1, mis paiknevad X-kromosoomil, on kandidaatgeenid, mille katkemine põhjustab POF-i. Sel juhul peetakse 3. kromosoomi (piirkond 3g22-3g23) teiste kandidaat-POI geenide asukohaks. POF-i patogeneesi võimalikud kandidaatgeenid on inhibiinide perekonna geenid. Seetõttu määravad POI geneetilise olemuse erinevate geenide mutatsioonid, mis viivad sarnaste fenotüübiliste tunnusteni. Seetõttu on selle patoloogia all kannatava naise uurimisel vaja välja selgitada konkreetse geneetilise teguri roll.

Huvitavad on uuringud N.N. Shamilova, L.A. Marchenko (2011), kes leidis, et POF-iga patsientidel esineb nii normaalse kui ka ebanormaalse pikkusega CGG kordusi FMR1 geenis peaaegu sama sagedusega (45 vs. 55%). Normaalse korduste arvuga rühmas (rühm B) tuvastati Mülleri-vastase hormooni (AMH) taseme statistiliselt oluline tõus (0,49 ± 1,13 pg/ml) võrreldes lühikese korduste rühmaga (rühm). A) (0,1 ± 0, 14 pg/ml) ja pikad (rühm C) (0,09 ± 1,15 pg/ml) korduste arv; lk< 0,05. Для больных с резко сниженным овариальным резервом более характерно укорочение длин CGG-повторов, нежели их удлинение (34 против 11%), что несколько отличается от привычной точки зрения, представленной в литературе. Раньше большинство авторов указывало на диагностическую значимость удлинения CGG-повторов в пределах серой (41-50) и премутационной (51-200) зон. При проведении сравнительного анализа выявлена прямая умеренная корреляционная зависимость между числом CGG-повторов в гене FMR1 и уровнем АМГ в группе А (r = 0,358, p < 0,05). В то же время в группе С обнаружена обратная умеренная зависимость между числом повторов и уровнем АМГ (r = -0,3174, p < 0,05). В группе с нормальным числом повторов не выявлено какой-либо зависимости между уровнем АМГ и возрастом пациенток. В группах с гомозиготным и гетерозиготным носительством аномальных длин CGG-повторов обнаружена умеренная обратно пропорциональная зависимость между уровнем АМГ и возрастом.

2. teooria. Mitmed autorid avaldavad arvamust autoimmuunprotsesside rolli kohta POI patogeneesis. W.U. Hague et al. (1987) uurisid 50 sekundaarse amenorröaga naist noores eas. Nii leiti 7 patsiendil vanuses 27-30 aastat eelsoodumus sekundaarseks amenorröaks, 4-l vanuses 31 kuni 35 aastat - perekondlik kalduvus varasele menopausile, 3 - antikehad munasarjakoe vastu ja ülejäänud - muude kudede vastu. erinevatest organitest.. Damwood et al. (1986) tuvastati selle sündroomiga 14 naisel 27-st munasarjade vastased antikehad kõhukelmevedelikus.

Selle patoloogiaga patsientide rakulise immuunsuse uurimisel leiti T-lümfotsüütide, eriti T-abistajate arvu suurenemist ning T-supressorite ja B-lümfotsüütide arv ei ületanud tervetel naistel sarnaseid näitajaid. IgG ja IgM tasemed olid samuti tulekindlate vahemike piires. Autoimmuunhäirete teatud rolli POI patogeneesis tõendab selle patoloogia kombinatsioon selliste haigustega nagu süsteemne erütematoosluupus, Hashimoto türeoidiit, harknääre aplaasia (Smetnik V.P., 2005).

A. Hoeck et al. (1997) kirjeldasid umbes 30 autoimmuunse ooforiidi juhtumit, kus on tõestatud "immuunrünnak" munasarjahormoone tootvatele teeka- ja granuloosrakkudele. Vastavalt R. Considene et al. (1995), autoimmuunhaigused, mis võivad POI-d põhjustada, on järgmised: hüpoparatüreoidism, hüpofüsiit, neerupealiste alatalitlus, idiopaatiline trombotsüütide purpur, reumatoidartriit, myasthenia gravis, süsteemne erütematoosluupus, türeoidiit, vitiliigo, alopeetsia, kaasasündinud tüümuse aplaasia jne.

Munasarjade kurnatust autoendokriinse polüendokrinopaatia korral, mis on seotud neerupealiste puudulikkuse, hüpotüreoidismi ja hüpoparatüreoidismiga, võib täheldada 25–60% juhtudest (Betterle C. et al., 1993). Samal ajal on munasarjades autoimmuunprotsessi kaasatud antigeenid steroidogeensed ensüümi tsütokroomid.

Toodetud antikehad on võimelised ristreageeruma neerupealiste koore, munasarjade, emaka ja platsenta ensüümidega. P. Fenichel et al. (2002) osutavad ringlevate munasarjavastaste antikehade rollile, mis võivad olla munasarjades toimuvate primaarsete või sekundaarsete immuunprotsesside markeriteks. Vastavalt N. Andrew jt. (2000), V.P. Smetnik, L.G. Tumilovich (2006), autoimmuunprotsesside roll sekundaarse amenorröa munasarjavormi kujunemisel ei ole täielikult mõistetav ja vajab selgitamist, eriti isoleeritud munasarjakahjustuse korral.

Teooria 3. Toksilised kahjustused, rasked infektsioonid ja muud tegurid, mis esinesid sünnituseelsel perioodil ja varases lapsepõlves (kõrge nakkav indeks - viirusnakkused, punetised); hüpo- ja beriberi; kokkupuude kiirguse ja keemiliste mõjuritega.

Tulemused V.P. Smetnik tõestab, et SIA esinemises mängivad rolli paljud tegurid, nii keskkonna- kui ka pärilikud tegurid. Enamikul (90%) patsientidest ilmnes ebasoodsate tegurite mõju isegi emakasisese arengu perioodil: preeklampsia, ema ekstragenitaalne patoloogia, nälg ja varasemad infektsioonid varases lapsepõlves, pre- ja puberteedieas.

Teooria 4. Gonadotropiinide struktuuri defektid ja nende toime: bioloogiliselt inaktiivsed gonadotropiinid α- ja β-subühikute defektide tõttu; gonadotropiinide retseptorijärgse toime rikkumised.

Teooria 5. stressirohked olukorrad. A. Vermeuleni (1993) uuringud näitasid, et krooniline stress on peamine endokriinseid näärmeid kahjustav tegur. Stressirohke olukord põhjustab hüpotalamuse-hüpofüüsi-munasarjade süsteemi talitlushäireid. See väljendub munasarjade kurnatuses ja väljendub ainult perioodilises ja ettearvamatus folliikulite küpsemise katkemises ja amenorröa episoodides, mis võivad neil noortel patsientidel kesta aastaid.

Vastavalt M.M. Alper et al. (1986), POI-de enneaegne menopaus võib olla tsükliline, s.t. mõned patsiendid võivad rasestuda. Autorid märgivad, et kuus naist, kellel oli pärast hormoonasendusravi (östrogeen, progesteroon) olnud munasarjapuudulikkus, jäid rasedaks. Selle põhjal on oletatud, et eksogeensed östrogeenid võivad granuloosrakke sensibiliseerida folliikuleid stimuleeriva hormooni (FSH) toime suhtes ja kutsuda esile ovulatsiooni.

Kõik meie poolt viidatud kirjandusandmed kinnitavad uuritava probleemi asjakohasust, mis nõuab edasist uurimist ja loomulikult saab see edukalt lahendatud koos järgneva molekulaargeneetika arenguga.

Vegetatiiv-veresoonkonna sümptomid östrogeenivaeguse ilminguna (pea kuumahood, nõrkus, peavalu, südamevalu, töövõime langus) tekivad reeglina 1-2 kuud pärast menstruatsiooni lõppemist. Varajane menopaus POI-s tekib sugunäärmete funktsiooni väljalülitamise tagajärjel teatud dientsefaalse sündroomi taustal ja seda iseloomustavad arvukad metaboolsete ja troofiliste häiretega seotud sümptomid. Sellistel raske östrogeenipuudusega patsientidel tekivad urogenitaalsed häired.

Noored fertiilses eas naised kogevad perioodiliselt kõiki menopausi häireid: vasomotoorseid häireid, unehäireid, ärrituvust ja tupekuivust. Hoolimata asjaolust, et östrogeenipuudus on ajutine ja perioodiliselt asendatud munasarjade funktsionaalse aktiivsuse episoodidega, väheneb luutihedus ja suureneb osteoporoosi, kardiovaskulaarsete patoloogiate tekke oht.

57 osteoporoosi ja SIA-ga patsiendi sugupuu analüüsimisel teise ja kolmanda sugulusastme sugulaste hulgas (kolmes põlvkonnas: ema, õed, vanaema, tädid, õetütred) tehti kindlaks pärilik koormus (Ventskovsky B.M., Veropotvelyan P.N. , Veropotvelyan N.P., 2010). 29 alla 38-39-aastast naist kaebasid liigesevalu, eriti lokaalset valu nimme- või rindkere piirkonnas, menstruatsiooni varajast katkemist ja vegetovaskulaarse düstoonia ilminguid.

17 patsiendil täheldati lumbosakraalse ishiase kliinilist pilti, düsfunktsionaalset emakaverejooksu, mis ilmnes enne 33. eluaastat. Seitsmel juhul esines alla 35-aastastel skeleti erinevate osade (käte, nimme- ja rindkere) murrud ning algodüsmenorröa; viiel - kehahoiaku muutus koos lülisamba motoorse funktsiooni järkjärgulise piiramisega ja menstruatsiooni katkemine raskete vegetatiivse-veresoonkonna häiretega vanuses 29-32 aastat.

Kõigil osteoporoosi ja SIA-ga uuritavatel ei olnud menstruaaltsükkel algselt häiritud; õigeaegselt täheldatud menarhe 11-15 aastat. Siis äkki ilmnesid menopausile iseloomulikud kliinilised tunnused. Niisiis katkes menstruatsioon 13 patsiendil 29-aastaselt, 25-33-aastaselt, 14-35-37-aastaselt ja viiel naisel - 38-42-aastaselt. Nende kliinilist pilti iseloomustasid kuumahood, nõrkus, väsimus, peavalu, südamevalu, töövõime langus.

Algstaadiumis ilmnes haigus amenorröa või oligomenorröana, mis kestis 5 kuud kuni 2,5 aastat. Lipiidide metabolismi häireid ei täheldatud. Fenomorfogramm ei ole häiritud, ilmneb naistüüp. Piimanäärmete hüpoplaasiat ei täheldatud.

Ultraheli skaneerimine näitas emaka ja munasarjade suuruse järsku vähenemist, folliikulid puudusid neis täielikult. Kõigil 29–37-aastastel patsientidel oli kudede mineraalne tihedus alla normi. Samal ajal korreleerus languse määr menstruatsiooni puudumise perioodi kestusega. Seega puudusid osteoporoosi tunnused kahel (3,5%) 29-aastasel patsiendil; osteopeeniat täheldati 13 (22,8%) juhul, osteoporoosi - 44 (77,2%) juhul.

Objektiivses seisundis iseloomustab SIA-ga patsiente normaalne fenomorfogramm. Piimanäärmed on hästi väljendunud, nibudest ei välju. Bimanuaalsel läbivaatusel olid välised suguelundid tunnusteta, emakakael ja emaka keha hüpoplastilised.

SIA võib olla seotud autoimmuunhaigustega. Ligikaudu 17–20% idiopaatilise SIA-ga isikutest tekib autoimmuunne hüpotüreoidism. Munasarjade uurimisel vähenevad järsult funktsionaalsete diagnostiliste testide tulemused - õpilase sümptom on alati negatiivne; karüopüknootilist indeksit vähendatakse 0-lt 10% -ni, baastemperatuuri kõver on ühefaasiline.

Östradiooli tase vereplasmas on madal, vastab näitajatele pärast ooforektoomiat. Vastuseks progesterooni kasutuselevõtule ei esine kõigil patsientidel menstruatsioonilaadset reaktsiooni. Östrogeenide ja gestageenidega testimisel (tsüklilises režiimis) ilmneb kõigi naiste üldise seisundi paranemine ja menstruatsioonilaadse reaktsiooni ilmnemine 3-5 päeva pärast progesterooni ärajätmist, mis kinnitab munasarjade rasket hüpofunktsiooni ja säilimist. endomeetriumi funktsionaalsest aktiivsusest. Nende hormonaalsete testide eesmärk on tuvastada sugunäärmete funktsionaalsust ja endomeetriumi reaktsioonivõimet.

Samuti viiakse läbi test klomifeeniga, mis on ette nähtud annuses 100 mg päevas 5 päeva jooksul. POI-ga on test tavaliselt negatiivne, s.t. karüopiknootiline indeks ja basaaltemperatuur ei tõuse; pupilli fenomen on negatiivne, östradiooli tase vereplasmas ei muutu enne ega pärast analüüsi. Deksametasooniga testimisel väheneb kortisooli sisaldus veres järsult, mis näitab adrenokortikotroopse hormooni-neerupealise koore süsteemi aktiivsuse pärssimist. Inimese kooriongonadotropiini kasutuselevõtuga ei aktiveeru munasarjade funktsioon.

Vastuseks gonadotroopse vabastava hormooni (GnRH) kasutuselevõtule suureneb FSH ja LH algselt kõrgenenud tase. Seega, nagu V.P. Smetniku sõnul on eksogeense GnRH stimuleeriv toime SIA-ga patsientidel sarnane tervete naiste omaga. Hoolimata gonadotropiinide taseme olulisest tõusust pärast GnRH kasutuselevõttu, kuumahoogude esinemist ei esine. See näitab, et SIA-s on hüpotalamuse-hüpofüüsi süsteemi reservvõimed säilinud. Seetõttu toimub gonadotroopsete hormoonide sekretsiooni suurenemine CI-ga patsientidel sekundaarselt vastusena munasarjade hormonaalse funktsiooni järsule langusele folliikulite aparatuuri ammendumise ja inhibiini sekretsiooni lakkamise tagajärjel.

V.P. Smetnik teeb ettepaneku teha vahet varase menopausi ja SIA vahel järgmiste tunnuste järgi. SIA puhul on progestatsioonitest negatiivne, varase menopausi korral aga positiivne. Klomifeeni test SIA-s on alati negatiivne ja varajases menopausis võib see olla positiivne, kuna füsioloogilise menopausi ja SIA tekke aluseks on erinevad mehhanismid. Perimenopausaalsel (kliimakteriaalsel) perioodil muutub hüpotalamuse-hüpofüüsi süsteemi tundlikkus sugusteroidide suhtes, mis väljendub gonadotropiinide taseme tõusus. Munasarjades täheldatakse ülejäänud folliikulite resistentsust oma gonadotropiinide suhtes, kuid need toimivad menopausijärgses perioodis 5 aastat või kauem. Seetõttu on pärast gonadotropiinide suurte annuste määramist varases postmenopausis võimalik menstruaaltsükli funktsiooni taastada. SIA-ga täheldatakse follikulaarset atreesiat, mistõttu ovulatsiooni stimuleerimine on ebaefektiivne. Kirjanduse andmetel on aga võimalik taastada menstruaalfunktsioon ja isegi mõnel juhul reproduktiivfunktsioon.

Nende uuringute tulemused on sünnituseelsete kliinikute ja spetsialiseeritud kabinettide arstide jaoks väga olulised, kuna POI all kannatavad naised kurdavad sageli viljatute abielude üle.

Nagu teada, on ürgsete folliikulite kogumi otsene mõõtmine võimatu. Samal ajal, vastavalt L.A. Brosens et al. , ürgsete folliikulite arv kajastub kaudselt kasvavate arvus. Seetõttu peegeldab faktor, mida sekreteerib peamiselt kasvavad folliikulid, ürgse folliikulite kogumi suurust.

AMH-d kui munasarjade vananemise markerit (tuntud ka kui Mülleri inhibeeriv aine) on uuritud peamiselt meeste seksuaalse diferentseerumise regulatsiooni ühe põhialusena. AMH, mida toodavad loote munandi Sertoli rakud, indutseerib mülleri kanalite, naiste suguelundite alge, regressiooni.

Uuringutulemused D.O. Zhordanidze jt. (2010) tõestavad, et normaalse ovulatsiooniga noortel tervetel naistel näitas follikulaarse faasi alguses läbiviidud hormonaalne uuring 3-aastase intervalliga AMH kontsentratsiooni seerumis olulist langust, samas kui FSH ja inhibiini sisaldus. B vereseerumis ja antraalsete folliikulite arv ultraheliuuringul selle aja jooksul ei muutunud.

Niisiis laiendasid eelmise sajandi 90ndate lõpu teadusuuringute tulemused märkimisväärselt arusaamist naise reproduktiivfunktsioonist ja võimaldasid kujundada ideid munasarjade individuaalse bioloogilise vanuse kohta (munasarjade reserv).

Munasarjade reserv peegeldab folliikulite arvu munasarjades (ürgne kogum ja kasvavad folliikulid) ning sõltub füsioloogilistest ja patofüsioloogilistest teguritest.

Munasarjade reservi määravad füsioloogilised tegurid hõlmavad ennekõike ürgsete folliikulite (ürgkogumi) arvu, mis asuvad tüdruku munasarjades menstruaalfunktsiooni moodustumise ajal. M. Fadd et al. (1995) usuvad, et tavaliselt on see 270 000–470 000 folliikulit. Autorid näitasid oma töös, et folliikulite eliminatsiooni sagedus kahekordistub, kui ürgset kogumit vähendatakse 25 000 folliikulini, mis tavaliselt vastab 37,5 aasta vanusele. See vanus on määratletud kui kriitiline, pärast mida munasarjade reserv väheneb järsult.

Suitsetamine mängib munasarjade reservi vähendamisel kahtlemata rolli. F. Sharara et al. (1994) uurisid 210 patsienti, keda raviti viljatuse tõttu IVF-i ja embrüo siirdamisega. Selgus, et vähenenud munasarjade reserv suitsetavatel naistel esineb 3 korda sagedamini kui mittesuitsetajatel (vastavalt 12,3 ja 4,3%).

Viljatuse (adhesioonid) põhjuseks võivad olla vaagnaelundite endi kirurgilised sekkumised, näiteks pimesoole eemaldamine, adhesioonide eraldamine, torude mikrokirurgiline plastik, et taastada nende läbitavus.

Stein-Leventhali sündroomi ravis tehakse laialdaselt resektsioone mitmesuguste munasarjatsüstide puhul. Viimast tehakse äärmiselt sageli, ilma et oleks arvestatud naise edasise reproduktiivpotentsiaaliga ja see põhjustab sageli munasarjade reservi märkimisväärset vähenemist.

Niisiis, V.S. Korsak jt. (1996) avastasid kahepoolse ja ühepoolse munasarjade resektsiooniga naiste rühmas follikulaarse vastuse olulise vähenemise ovulatsiooni esilekutsumisele, eriti kui see sekkumine tehti ilma polütsüstiliste munasarjade sündroomi diagnoosi kinnitamata.

E. Khalifa et al. (1992) võrdlesid IVF-i ja embrüosiirdamise programmi raames ravitud 162 ühe munasarjaga naise ja 1066 kahe munasarjaga naise munasarjareservi. Autorid leidsid, et ühe munasarjaga naistel oli oluliselt kõrgenenud basaal-FSH tase ja vastavalt vähenenud reaktsioon munasarjade stimulatsioonile. POI-ga patsientide põhjuslike tegurite selgitamiseks on vajalik üksikasjalik anamneesi kogumine ja see võib olla kasulik diagnoosimisel.

Munasarjade reservi määrab munasarjade folliikulite kogumi suurus, munarakkude kvaliteet neis langeb koos naise vanusega. Varu ammendumine viib reproduktiivse funktsiooni väljasuremiseni. Munasarjal, mis on omamoodi bioloogiline kell, on domineeriv bioloogiline roll ja see tagab reproduktiivsüsteemi ohutuse.

Seega korreleerub AMH tase kirjanduse ülevaate kohaselt selgelt antraalsete folliikulite arvuga, ürgsete folliikulite kogumi suurusega ja väheneb vanusega. AMH taseme määramist saab kasutada munasarjade "halva" reaktsiooni ennustamiseks kunstliku viljastamise tehnoloogia programmides.

SIA-ga patsientide ultraheliuuringul tuvastatakse väike emakas, mis praktiliselt vastab suguelundite infantilismi II astmele. Emaka struktuur on homogeenne, selle õõnsus visualiseeritakse lineaarse kajasignaalina. Munasarjade suurus on oluliselt vähenenud. Laparoskoopia käigus leitakse väikesed kortsus kollakad munasarjad, folliikulite ja kollaskeha täielik puudumine.

Nagu V.P. Smetnik, munasarjade biopsia proovide histoloogilisel uurimisel folliikuleid ei visualiseerita. SIA-ga patsientidel diagnoositakse pärast hüsterosalpingograafiat enamikul juhtudel emaka suuruse vähenemine; paljud munajuhad on patenteeritud.

V.P. Smetnik, V.G. Tumilovitš usub, et SIA diagnoosi saab kindlalt teha isegi ilma laparoskoopia ja munasarjade biopsiata, tuginedes ainult kliinilistele andmetele, gonadotropiinide kõrgenenud taseme, östrogeenitaseme järsu languse, negatiivsete reaktsioonide korral hormonaalsetele testidele ja ultraheli tulemustele.

Olenevalt amenorröa kestusest ja patsiendi vanusest tekivad muutused munasarjade reservi näitajates ning need muutused võivad peegeldada individuaalse munasarjapuudulikkuse protsesse. Seetõttu määratakse munasarjade reservvõimsuse määramiseks koos ülaltoodud hormonaalsete uuringutega ka AMH tase.

Seega on POI multifaktoriaalne patoloogia, mis on seotud geenihäirete, hüpotalamuse kahjustuste, sünniinfektsioonide, mürgistuse, stressi, nälgimise, kiirituse ja muude teguritega, mis põhjustavad degeneratiivseid muutusi munasarja folliikulite aparaadis.

Emotsionaalse HP diagnoosi korral vajab enamik naisi emotsionaalset tuge, kuid vähesed otsustavad otsida arstiabi. Põhimõtteliselt ravitakse selliseid patsiente sõbrannade ja sugulaste nõuandel ise. Seetõttu peab arst koguma anamneesi, täpsustades stressi põhjustavaid tegureid: tööstuslik, isiklik, perekonnasisene (abielu lagunemine, lähisugulase surm jne). Kaotuse ja leinaga kaasneb füüsiline ebamugavustunne. Viha, kurbuse, süütunde ja alanduse emotsionaalsed ilmingud võivad olla ülimuslikud somaatiliste probleemide ees. Naiste teadlikkus POI diagnoosi olulisusest kui reproduktiivfunktsiooni väljasuremisest, iatrogeensed tegurid ja keskkonnategurid ning suitsetamine mõjutavad oluliselt selliste patsientide ravi tulemusi.

POI-ga patsientide ravi on suunatud enneaegse menopausiga seotud östrogeenipuuduse seisundite ennetamisele ja ravile. Vastavalt G.I. Tabeeva jt. , HAR-i valimisel HP-ga inimestel tuleks eelistada selliseid ravimeid nagu norgestreel, levonorgestreel.

Autorid osutavad, et nende POI-ga patsientidel täheldati östradioolvaleraati + medroksüprogesteroonatsetaadi võtmise ajal regulaarset menstruatsioonilaadset reaktsiooni, atsüklilist määrimist ei täheldatud. Kolm patsienti jäid spontaanselt rasedaks. Ühel patsiendil lõppes rasedus vaatamata katkestamisähvardusele õigeaegselt terve lapse sünniga; teises külmus see 6-7 nädalaks ja kolmandal, mitme iseseisva menstruaaltsükli taustal, tekkis rasedus pärast pika HAR-kuuri kaotamist ja lõppes edukalt õigeaegse sünnitusega.

Pärast 12 kuud kestnud ravi Diviseciga langes Kuppermani indeks 15,75 ± 1,4 punktilt 5,1 ± 1,3 punktini (p< 0,05). По результатам анкеты Menopause Specific Quality of Life (MENQOL), показатели качества жизни улучшились, что проявилось снижением выраженности вазомоторных симптомов с 10,27 ± 2,17 до 2,1 ± 0,3 балла, психологических симптомов с 27,14 ± 5,7 до 13,2 ± 3,1 балла и сглаживанием нарушений в физической (с 33,4 ± 7,1 до 14,2 ± 2,7 балла) и сексуальной (с 8,3 ± 1,4 до 2,4 ± 1,5 балла) сферах. Полученные результаты свидетельствовали об адекватном восполнении недостающих половых гормонов. Уровень ЛГ снизился почти в 2 раза, ФСГ – более чем в 2 раза, уровень эстрадиола повысился в 2,2 раза. На фоне лечения удалось добиться достоверного повышения содержания тестостерона (примерно на 20%).

Läbi viidud HAR avaldas soodsat mõju ka POI-ga naiste üldisele seisundile. Elukvaliteedi hindamiseks östradioolvaleraati + medroksüprogesteroonatsetaadi võtmise ajal 12 kuu jooksul täitsid patsiendid MENQOLi küsimustiku. Kõigis neljas osas leiti näitajate langus, mis viitas patsientide elukvaliteedi paranemisele. Seega olid keskmised hinded sellistes lõikudes nagu vasomotoorsed sümptomid 2,0 ± 0,3 versus 10,2 ± 1,9 punkti; psühholoogilised sümptomid - 12,9 ± 3,2 versus 26,7 ± 5,2; füüsiline sfäär - 14,1 ± 2,5 versus 32,4 ± 6,43; seksuaalne sfäär - 2,3 ± 1,4 versus 7,9 ± 1,7 punkti.

Seega aitab HAR, parandades patsientide elukvaliteeti, säilitada nende füüsilist ja vaimset tervist.

POI-ga patsientidele on hormoonasendusravi ette nähtud urogenitaalsete häirete ja hilise metaboolsete häirete ennetamiseks kroonilise östrogeenipuuduse taustal. Sel eesmärgil kasutatakse looduslikke östrogeene: 17β-östradiool, östradioolvaleraat, mikroniseeritud östradiool; konjugeeritud östrogeenid: östroonsulfaat, östrooni piperasiin; estriool ja selle derivaat - östrioolsuktsinaat. Neile tuleb lisada gestageenid.

Östrogeenide parenteraalsel manustamisel manustatakse neid intramuskulaarselt, transdermaalselt (plaaster), kasutatakse subkutaanseid implantaate, salve. Urogenitaalsete häirete raviks on võimalik östrogeenide vaginaalne manustamine salvide ja suposiitide kujul. Gestageene võib manustada ka suukaudselt või parenteraalselt (intramuskulaarselt, transdermaalselt, vaginaalselt).

Hormoonasendusravi puhul on soovitav kasutada ka femostoni, climen, divina, climenorm, cliogest, trisequence jne. Tsüklilise hormoonravi taustal tekib menstruatsioonilaadne reaktsioon ja üldine seisund paraneb - kuumahood kaovad, efektiivsus suureneb. Ravi on ka osteoporoosi ja enneaegse vananemise ennetamine.

POI-ga naiste viljatuse ravi on äärmiselt keeruline. Juhtudel, kui HAR abil ei ole võimalik reproduktiivset funktsiooni taastada, on ainsaks võimaluseks rasestuda ainult IVF-meetodi kasutamine ja alati doonormunaraku kasutamine. Samal ajal luuakse algul kunstlikult tingimused endomeetriumi kasvuks, võttes kasutusele rangelt individuaalsed östrogeeniannused. Seejärel simuleeritakse ovulatsiooni tingimusi, mille järel kantakse üle doonormunarakkude viljastamise teel patsiendi abikaasa (doonori) spermaga saadud embrüod. Selline protseduur ei pruugi olla teostatav, kui endomeetriumis on juba toimunud pöördumatud muutused. Sellistel juhtudel endomeetriumi transformatsiooni ei toimu, see ei ole ette valmistatud embrüote siirdamiseks. Kui östrogeenide kasutuselevõtu tulemusena endomeetriumi muutusi ei tuvastata, on ainus võimalus lapsevanemaks saada doonormunaraku ja surrogaatemaga IVF-programm.

Nagu eespool mainitud, on enneaegse (varajase) pöördumatu östrogeenipuudulikkusega naistel POF ennetamiseks ja raviks valitud ravi hormoonravi.

Üks selliseid hästi tõestatud menopausi sündroomi ravis on ravim Klimadinon firma "Bionorica" ​​(Saksamaa). Ravimi toimeaine on spetsiaalne standardiseeritud cimicifuga BNO 1055 ekstrakt (füto-SERM). Erinevalt östrogeenidest ja nende derivaatidest aktiveerib füto-SERM östrogeeniga reguleeritud geene ja avaldab selektiivset östrogeenitaolist toimet peamiselt hüpotalamuse tuumadele, mis reguleerivad GnRH sekretsiooni. Sellega saavutatakse FSH patoloogiliselt kõrgenenud taseme langus ja LH / FSH indeksi normaliseerumine, mille rikkumine põhjustab paljusid menopausi sündroomi sümptomeid, aga ka sümpaatilise-neerupealise süsteemi püsivat üleaktiveerumist. Välismaised kogemused näitavad, et isegi pikaajaline (6 kuud) Klimadinon-ravi ei mõjuta rindade ega endomeetriumi kudede tihedust.

Kirjanduse andmetel on vaatamata märgatavatele muutustele reproduktiivfunktsioonis korduvalt kirjeldatud POI-ga patsientidel perioodilise ovulatsiooni ja isegi spontaanse raseduse juhtumeid. Sellega seoses viisime 2009. aastal läbi oma uuringu Klimadinoni efektiivsuse kohta menstruaaltsükli taastamisel POI all kannatavatel patsientidel.

Kliiniline vaatlus viidi läbi 27 POI-ga patsiendil, kes jaotati tavapäraselt kahte rühma.

Esimesse rühma kuulus 14 päriliku koormusega patsienti, kes said füto-SERM Klimadinoni 1 tabletti (30 tilka) 2 korda päevas 3 kuu jooksul.

Teise rühma kuulus 13 päriliku koormusega HP-ga patsienti, kes erinevatel põhjustel keeldusid ravist või ei saanud seda. Patsientide vanus jäi vahemikku 29–37 aastat.

POI-ga patsientide ravi oli suunatud üldise seisundi parandamisele, menstruatsiooni taastamisele ja hüpoöstrogenismiga seotud menopausi sümptomite kõrvaldamisele.

Ravi tulemusi hinnati menopausi indeksiga vastavalt menopausi hindamisskaalale (MRS 1), menstruaaltsükli iseloomule ja hormonaalsele profiilile.

Pärast 3-kuulist ravi tekkis viiel esimese rühma patsiendil (sai Klimadinon) menstruatsioonilaadne reaktsioon (tsükliline määrimine) ja nende üldine seisund paranes vegetovaskulaarsete ja psühho-emotsionaalsete sümptomite täieliku taandarenguna ning kolmel naisel. amenorröaga 3 kuni 6 kuud normaliseeris menstruaaltsükkel . Seega täheldati positiivset mõju 8 patsiendil 14-st. Pärast ühekuulist pausi soovitati neile kaheksale patsiendile teine ​​​​ravikuur Klimadinoniga sarnase skeemi järgi 3 kuu jooksul.

Korduva Klimadinoni kuuri järel täheldati üldise seisundi olulist edasist paranemist, mis väljendus une ja isu normaliseerumises, töövõime suurenemises, mis kajastus MRS 1 skoorides (11,7 ± 1,5 punkti enne ravi ja 5,2 punkti). ± 0,8 pärast); menstruaaltsükkel taastus peaaegu täielikult kaheksal (57,2%) patsiendil.

Neuroendokriinsüsteemi parameetrite laboratoorses uuringus täheldati FSH sisalduse olulist langust, mis viis LH/FSH indeksi tõusuni füsioloogiliste vanusenormide alumiste piirideni. Samuti oli suundumus adrenokortikotroopsete ja kilpnääret stimuleerivate hormoonide taseme langusele.

Seetõttu on Klimadinoni võtmise ajal tuvastatud muutused patsientide hormonaalses seisundis korrelatsioonis kliiniliste näitajatega ja näitavad "vananeva organismi" piisava adaptiivse reaktsiooni taastumist reproduktiivses eas naistel vastusena vanusega seotud munasarjade funktsiooni langusele.

Laboratoorsete (hormonaalsete) uuringute ja ultraheli tulemuste kohaselt, mis näitavad munasarjade suuruse suurenemist ja nende steroidogeense funktsiooni suurenemist, väheneb ka adenohüpofüüsi gonadotroopne funktsioon. Teise rühma 13 patsiendil, kes ei saanud ravi, need muutused puudusid. Esimese rühma kaheksast kuni 31-aastaselt 6-kuulise menstruatsiooni hilinemisega viljatuse all kannatanud esimese rühma patsiendist kaks jäid IVF programmi raames rasedaks oma munarakuga.

Kõigil 14 naisel ei täheldatud Klimadinoni kasutamisel kõrvaltoimeid.

Kokkuvõttes tuleb rõhutada, et viljatutel POF-i patsientidel, kellel on väga madal munasarjareserv, jääb doonormunarakuga IVF ainsaks võimaluseks reproduktiivse funktsiooni taastamiseks.

Seega võime kirjanduse ülevaate ja oma uurimistöö tulemuste põhjal järeldada, et POI päritolus mängivad olulist rolli pärilikud ja mitmed muud eelpool nimetatud põhjuslikud tegurid. Sel juhul mängivad domineerivat rolli ilmselt stressirohked olukorrad, mis mõjutavad endokriinsüsteemi.

Kliiniliste uuringute tulemuste analüüs võimaldab järeldada, et Klimadinonil on normaliseeriv toime munasarjade rakkude ainevahetusele, see aitab kaasa POI-ga patsientide neurohumoraalse funktsiooni normaliseerumisele 57,2% juhtudest ning seda saab edukalt kasutada menstruaalfunktsiooni taastamiseks ja vegetovaskulaarsete haiguste raviks. häired, eriti inimestel, kellel on POI sündroomi alguses koos menstruatsiooni hilinemisega 6 kuud.

Kirjandus

Munasarjade düsfunktsioon viitab normaalsele munasarjafunktsioonile enne 40. eluaastat. Munasarjade düsfunktsiooni ilmnemisel ei tooda nad normaalses koguses östrogeeni ja regulaarne munarakkude tootmine on häiritud. Viljatus on enneaegse munasarjapuudulikkuse kõige sagedasem tagajärg.

Seda seisundit nimetatakse mõnikord enneaegseks menopausiks, kuid need kaks ei ole identsed. Primaarse munasarjade düsfunktsiooniga naistel võivad menstruatsioonid olla ebaregulaarsed ja nad võivad isegi rasestuda. Naised, kellel pole enam menstruatsiooni ja kes ei saa rasestuda.

Primaarse munasarjade düsfunktsiooni põhjused

Primaarse munasarjapuudulikkuse täpne põhjus ei ole teada. Munade tootmise peatamise võimalike põhjuste hulgas on keemiaravi või kiiritusravi. Need ravimeetodid võivad kahjustada raku geneetilist materjali. Lisaks võivad sigaretisuitsus sisalduvad toksiinid, kemikaalid, pestitsiidid ja viirused kiirendada munasarjade puudulikkust.

Teine potentsiaalne munasarjapuudulikkuse põhjus võib olla kromosoomianomaaliad. On geneetilisi haigusi, mis on seotud enneaegse munasarjapuudulikkusega. Nende hulka kuuluvad Turneri sündroom ja X-kromosoomi purunemise sündroom.

On hüpoteese, mille kohaselt võib munasarjapuudulikkuse eelsoodumus olla geneetiliselt määratud, kuid selle diagnoosiga naistest on vastav perekonna ajalugu vaid 10-20%.

Kuidas munasarjade düsfunktsioon avaldub?

Enneaegse munasarjade düsfunktsiooni nähud ja sümptomid on sarnased menopausi ajal östrogeenipuuduse all kannatavatele naistele ja on tüüpilised. Need võivad hõlmata järgmist:

• öine higistamine
• tupe kuivus
• ärrituvus
• keskendumisraskused
• madal seksiisu

Kui neid sümptomeid täheldatakse kauem kui kuu aega, on vaja konsulteerida arstiga, et selgitada välja menstruatsiooni puudumise või menstruaaltsükli häirete põhjus.

Riskitegurid

Enneaegse munasarjapuudulikkuse tekke riski suurendavad tegurid on järgmised:

1. Vanus: Munasarjade puudulikkuse risk suureneb järsult 35–40 aasta vanuselt.
2. Perekonna ajalugu: Kui perekonnas on esinenud enneaegset munasarjapuudulikkust, suureneb selle haiguse tekke oht.

Munasarjade düsfunktsiooni tüsistused

Enneaegne munasarjapuudulikkus on seotud mitmete tüsistustega, mille hulka kuuluvad:

• viljatus: võimetus rasestuda on enneaegse munasarjapuudulikkusega naiste kõige sagedasem tüsistus
• Osteoporoos: Östrogeen aitab säilitada luude tugevust. Naistel, kellel on madal östrogeeni tase, on suurem risk luude hapruse tekkeks.
• depressioon ja ärevus: üldisest madalast östrogeenitasemest tingitud viljatuse ja muude tüsistuste oht võib muuta mõned naised ärevaks või depressiooniks

Kuidas tuvastada munasarjade puudulikkust?

Enamikul naistel on vähe märke enneaegsest munasarjapuudulikkusest. Täpse diagnoosi tegemiseks võib kasutada järgmisi uuringuid:

1. rasedustest: tehakse selleks, et välistada fertiilses eas naise ootamatu raseduse võimalus
2. folliikuleid stimuleeriv hormoon (FSH): hüpofüüsi poolt toodetud hormoon, mis stimuleerib folliikulite kasvu munasarjades. Enneaegse munasarjapuudulikkusega naistel on FSH sisaldus veres ebanormaalselt kõrge
3. luteiniseeriva hormooni (LH) määramine: folliikulite küpsemist soodustav hormoon. Enneaegse munasarjapuudulikkusega naistel on LH tase madalam kui FSH
4. testimine östradiooli taseme määramiseks: madalat östradiooli taset täheldatakse naistel, kellel on enneaegne munasarjapuudulikkus
5. kariotüübi analüüs: mõnel naisel võib kahe asemel olla ainult üks X-kromosoom ja võib esineda erinevaid kromosomaalseid defekte

Munasarjade düsfunktsiooni ravi

Enneaegse munasarjade düsfunktsiooni ravis on need reeglina tingitud östrogeeni puudusest:

• Östrogeeniteraapia on vajalik osteoporoosi vältimiseks ning kuumahoogude ja muude madala östrogeenitasemega seotud sümptomite vähendamiseks. Östrogeeniteraapia järgnemine on oluline, kui munasarjad östrogeeni enam looduslikult ei tooda.
• Kaltsiumi ja D-vitamiini kasutamine on oluline osteoporoosi ennetamiseks ja luutiheduse suurendamiseks.

Praegu ei ole munasarjade puudulikkusest põhjustatud viljatuse ravi. Alternatiivina võib valida munarakkude kehavälise viljastamise doonorite poolt. Enne sellise protseduuri kasutamist on oluline arutada seda oma arstiga.

"Munasarjade funktsiooni varajane väljalülitamine"(definitsioon kasutusele alates 1967. aastast) - sümptomite kompleks, mis moodustub 40–45-aastastel naistel ja "munasarjade funktsiooni (POI) enneaegne seiskamine (tõrge)" esineb enne 40. eluaastat.

Sõltuvalt menopausi alguse ajast eristatakse järgmisi menopausi tüüpe:
õigeaegselt (45-55 aastat vana, keskmiselt 49-52 aastat vana)
enneaegne (36-40 aastat vana)
varakult (41-45 aastat vana)
hilja (üle 55 aasta vana)

Selle patoloogia esinemissagedus reproduktiivses eas naiste hulgas on ligikaudu 1% .

Munasarjade funktsiooni enneaegne seiskumine (enneaegne munasarjade puudulikkus) – kirjeldatakse kui (täpne olemus on ebaselge) "multifaktoriaalne sündroom", mille tekkeks on geneetilised, autoimmuunsed, nakkus-toksilised, psühhogeensed keskkonnategurid, samuti struktuuride ja / või gonadotropiinide toime.

Munasarjade anatoomia ja füsioloogia. Munasari on struktuur, milles eristatakse kortikaalset ja medullakihti. Munasarjade ajukoores munevad munad emakasse, ümbritsetud granuloosrakkudega, moodustades munadega folliikuleid. Esimese menstruatsiooni ajaks puberteedieas leidub neid folliikuleid munasarjades 300–400 tuhat. Reproduktiivse perioodi 25-30 aasta jooksul toimub munasarjades pidevalt folliikulite küpsemine, ovulatsioon ja folliikulite surm (atreesia) apoptoosi kaudu. Ainult 0,1% folliikulite arvust ovuleerub ja võib sünnitada järglasi ning 99,9% on atreetsed. 40. eluaastaks jääb keskmiselt umbes 10 tuhat folliikulit. Lisaks sünteesitakse munasarjades nii naissuguhormoone (östrogeenid ja progesteroon) kui ka vähesel määral meessuguhormoone. Need hormoonid osalevad tüüpilise naiseliku kehaehituse kujunemises ja valmistavad igakuiselt suguelundeid ette raseduseks.

Alla 40-aastaste suguhormoonide vaegus aitab kaasa mitte ainult terve hulga vasomotoorsete ja emotsionaalsete-vegetatiivsete ilmingute tekkele, vaid on ka juhtiv riskitegur kardiovaskulaarsete patoloogiate tekkeks ja luude mineraaltiheduse vähenemiseks. Kuna kõik ülaltoodud ainevahetushäired püsivad vähemalt 7-10 aastat enne füsioloogilist menopausi, tuleks enneaegse munasarjapuudulikkusega patsiendid määratleda erilise riskirühmana, kes nõuab pidevat dispanseri jälgimist ja kohustuslikku hormoonasendusravi määramist. ravi (HAR).

Mida varem menopaus tekib, seda rohkem stressi see põhjustab.. Naised, kes saavutavad menopausi samal ajal või enne oma ema, tunnevad end sageli ebaõiglaselt. Uuringud näitavad, et eakaaslastest erinemisest tulenev stress on kõige olulisem psühholoogiline tegur, mis valitseb kõigi teiste menopausiga kaasnevate psühholoogiliste ja sotsiaalsete probleemide ees, mis ei sõltu perekonnaseisust, haridusest ega laste arvust.

Etioloogia

Mõelge teguritele, mis võivad põhjustada enneaegset munasarjapuudulikkust.

1. Krauss jt leidsid geeni (POI1), mis asub Xq21.3–q27 või Xq26.l–q27, mis vastutab enneaegse munasarjapuudulikkuse eest. Powell jt avastasid teise sarnase päritoluga geeni (POI 2), mis asub Xq lookuse proksimaalselt ql3.3–q21.1. Perekondlike POI juhtude kõige haruldasemad geneetilised põhjused hõlmavad FSH retseptori sünteesi kodeeriva geeni defekti. Sellistel naistel avastatakse munasarjade hüpoplaasia, palju ürgseid folliikuleid, mis on varajases staadiumis arengu lõpetanud.

2. Enneaegset munasarjapuudulikkust avastatakse sageli perekondades, kus esineb harvaesinev pärilik patoloogia, nagu galaktoseemia (laktaasi puudulikkus), blefarofimoos, ja nende geneetiliste häirete munasarjakahjustuste mehhanism ei ole teada: galaktoseemiaga tekib tüdrukutel primaarne või sekundaarne amenorröa; blefarofimoosiga areneb ainult igal teisel naisel enneaegne munasarjapuudulikkus, samas kui haiguse kliiniline pilt on sageli sarnane resistentse munasarja sündroomiga

3. Munasarjad võivad operatsiooni ajal kahjustuda. Igasugune sekkumine vaagnapiirkonnas, näiteks munasarjatsüstide eemaldamine või hüsterektoomia, võib kahjustada munasarju, katkestades verevarustuse või aktiveerides põletikulise protsessi. Uuringud näitavad, et kirurgilised sekkumised kaugematesse elunditesse, nagu pimesool, ei avalda munasarjale kahjustavat mõju, kuigi kaasnev infektsioon võib olla munajuhade-kõhukelme viljatuse põhjuseks, kuna tekib adhesioon.

4.Kiirguse ja keemilise kokkupuute tagajärjel munasarjakahjustuse aste sõltub kokkupuute suurusest, annusest ja kestusest, samuti patsiendi vanusest. Suurusjärgus 6 halli annus põhjustab tavaliselt munasarjade püsiva kahjustuse.

5. Onkoloogias kasutatavad ravimid, millel on antimitootiline ja tsütotoksiline toime, võivad naistel põhjustada munasarjade funktsiooni tõsist pärssimist. Granuloosrakud on tsüklofosfamiidi peamine sihtmärk munasarjas, mis põhjustab munasarjade funktsiooni enneaegset ebaõnnestumist folliikulite aparatuuri ammendumise tõttu apoptoosiprotsessi aktiveerumise tõttu, mis omakorda põhjustab ürgsete folliikulite püsivat atreesiat. , mis tavaliselt toimub tsüklilises režiimis.

6. Autoimmuunne kahjustus on võimalik kõikidele inimkeha sisesekretsiooninäärmetele. On olemas teooria, et endokriinorganitel on bakterite ja viiruste epitoobid sarnased. Selliste autoimmuunhäirete näideteks on hüpotüreoidism, Addisoni tõbi (neerupealiste puudulikkus) ja 1. tüüpi suhkurtõbi. Kõigi nende haiguste areng võib olla seotud enneaegse menopausiga. Munasarjad osalevad reeglina autoimmuunprotsessis viimastena. Hüpotüreoidism areneb palju sagedamini enneaegse menopausiga naistel, mis viitab sellele, et munasarjade kahjustuse mehhanism on sama, mis kilpnäärme oma. Autoantikehad võivad munasarju kahjustada isoleeritult, samas kui teised elundid jäävad puutumata.

7. Enamikul enneaegse menopausiga naistel jääb selle arengu mehhanism teadmata.- perekonna anamneesi puudumine, kromosoomianomaaliad, autoimmuunpatoloogia tunnused. Kahjustava teguri varjatud mõju eeldatakse, võib-olla varases minevikus, jätmata selle mõju jälgi kuni menopausi hetkeni. Võimalik, et munasarjad on kahjustatud viiruste või toksiinide poolt. Vähemalt võib viirusi pidada naiste enneaegse munasarjapuudulikkuse võimalikuks põhjuseks, millel pole muud ilmset põhjust.

Kliiniline pilt ja diagnoos

Kliiniline pilt:
sekundaarne amenorröa (enneaegse menopausi esimene sümptom on tavaliselt menstruatsiooni katkemine), viljatus
hästi arenenud sekundaarsed seksuaalomadused
FSH ja LH tase on kõrge
östradiooli tase on madal
östrogeenipuuduse sümptomid: kuumahood, higistamine, unetus, ärrituvus, mälukaotus, puue
esimese 2-3 aasta jooksul tekib osteopeenia, mõnikord osteoporoos
aterogeensete lipiidide fraktsioonide (kolesterool, triglütseriidid, LDL) suurenemine ja HDL-i vähenemine
aeg-ajalt esinevad urogenitaalsüsteemi sümptomid: kuivus seksuaalvahekorras, sügelus, põletustunne
paranemine toimub suguhormoonide ravimite võtmisel

munasarjade funktsioon Seda reguleerivad kaks hüpofüüsi hormooni: FSH (folliikuleid stimuleeriv hormoon) ja LH (luteiniseeriv hormoon). Munasarjad toodavad omakorda hormoone, mis reguleerivad FSH ja LH sekretsiooni negatiivse tagasiside põhimõttel: östrogeenid, inhibiinid ja progesteroon. Munasarjade ebapiisava funktsiooni korral suureneb gonadotropiinide sekretsioon järsult, et säilitada munasarjade hormoonide kontsentratsiooni langus. Munasarjade puudulikkust diagnoositakse kõrgenenud FSH ja LH tasemega veres koos vähenenud östrogeeni tasemega. Kõige tundlikum hormoon on FSH, see on enneaegse menopausi varaseim marker. FSH taseme kahekordse ületamise (20 U / l) korral on raseduse algus ja edukas tulemus ebatõenäoline. Arvatakse, et FSH tase tõuseb järk-järgult 30 aasta pärast paralleelselt paljunemisvõime langusega.

!!! terminit "amenorröa" kasutatakse menstruatsiooni puudumisel üle 6 kuu; "oligomenorröa" - menstruatsiooni hilinemine 35 päevast 6 kuuni

Enneaegse munasarjapuudulikkusega patsientide ravi taktika:
läbivaatus
anamneesi uurimine
FSH, LH, TSH, prolaktiini, östradiooli määramine veres
kraniograafia, peavalude puhul - kompuutertomograafia või tuumamagnetresonants, värvilised nägemisväljad
Suguelundite ultraheli koos munasarjade ja emaka üksikasjaliku kirjeldusega
vere lipiidide määramine
mammograafia
pikaajalise amenorröaga (rohkem kui 2-3 aastat) - lülisamba nimmepiirkonna ja reieluukaela densitomeetria

Uurimisalgoritm enneaegse menopausi võimalike põhjuste tuvastamiseks D.Singeri, M.Hunteri järgi (London, 2000):
Karüotüüp. Primaarse amenorröaga naistel on vajalik kromosoomianalüüs; 35-aastastel enneaegse munasarjapuudulikkusega patsientidel leitakse tsütogeneetilisi defekte.
Autoantikehade sõeluuring. Munasarjade koevastaseid antikehi leidub väikesel osal premenopausis naistel, mis viitab tundlikkuse puudumisele selles uuringus. Reumatoidrühma antikehad võivad olla positiivsed ka enneaegse menopausiga naistel, kuid nende diagnostiline väärtus on ebakindel.
FSH taseme jälgimine. Võimaldab määrata muutusi munasarjade seisundis, mis võimaldab ennustada selle pöörduvust.
Vaagna ultraheliuuring. Follikulaarse aparaadiga munasarju leidub 2/3 enneaegse menopausiga naistest (Conway et al, 1996). Ultraheli ei ennusta munasarjapuudulikkuse remissiooni. Vastupidi, me täheldasime remissiooni juhtudel, kui munasarju ei tuvastatud ultraheliga.

Ravi

Kuigi enneaegse menopausi sümptomid on äärmiselt ebameeldivad, kiiret ravi pole vaja. Kõigepealt tuleb saada patsiendi teadlik nõusolek, mis suurendab oluliselt ravi efektiivsust. Luu mineraalse tiheduse oluline vähenemine ei toimu üleöö, täieliku läbivaatuse ja täpse diagnoosi tegemiseks kulub veidi aega. HAR tuleks ideaalis alustada kahe nädala jooksul pärast enneaegse menopausi diagnoosimist. Tavaliselt ei taha naised HAR-i võtta enne, kui nad jõuavad loomulikku, nende arvates menopausi - umbes 50 aastani.

Naisele on vaja anda usaldusväärset teavet HAR kasulikkuse ja selle kasutamise vajadust selgitavate põhjuste kohta.(osteoporoosi ja südame-veresoonkonna haiguste ennetamine, normaalse tupesekreedi säilitamine, kuumahoogude ja higistamise kõrvaldamine, unetus). Ravi kestust tuleks arutada esimesel vastuvõtul ja seejärel igal järelkonsultatsioonil.

Otsuse HAR võtmise kohta teevad naine ja raviarst ühiselt.. Naised, kes otsustavad HAR kasuks, peavad saama piisava annuse östrogeene, et vältida osteoporoosi teket ning kõrvaldada kuumahood ja higistamine. Terve emakaga naised vajavad 28-päevase tsükli jooksul 10–12 päeva jooksul progesterooni lisamist (Beresford et al., 1997).

Enamiku naiste jaoks on minimaalne piisav HAR annus osteoporoosi vältimiseks- 1–2 mg östradiooli suukaudne tarbimine päevas, 0,625 mg konjugeeritud östrogeene päevas või 50 mikrogrammi östradiooli plaastri osana. Noored naised võivad vajada suuremat annust.

Pärast lisandite kahepoolset eemaldamist võite sisestada implantaadi, mis sisaldab 50 mg östradiooli ja 50-100 mg testosterooni. Testosteroon on väga tõhus libiido languse ravis, mis tekib pärast munasarjade androgeenide eemaldamist vereringest. Implantaadi üks puudusi on ärajätunähtude järsk tekkimine pärast selle eemaldamist ja tahhüfülaksia probleem.

Östrogeeni taseme järkjärguliseks muutmiseks implantaadi eemaldamisel kasutatakse östradiooli sisaldavat plaastrit. Võite kasutada ka östradiooli ja geeli sisaldavat tupekreemi. Seega võib annust järk-järgult mitme aasta jooksul vähendada. Transdermaalsed preparaadid sisaldavad sama 17-beeta-östradiooli nagu implantaadid ja imenduvad paremini kui suukaudselt.

Kõrvalmõjud on sagedased ja esinevad koos rindade paisumise, valulike nibude, mõnede naiste kehakaalu tõusu ja selliste premenstruaalsete sümptomitega nagu unisus, peavalu ja depressioon HAR progesterooni faasis. Puhta östrogeenravi korral võib libiido langeda, selle efekti vältimiseks tehakse vajadusel testosterooni depoopreparaatide süste iga paari nädala tagant.

Naised, kellel on anamneesis endometrioos seda saab HAR taustal uuesti aktiveerida. Endomeetriumi allesjäänud kahjustuste verejooksu vältimiseks võib olla näidustatud pikaajaline hormoonravi.

Östrogeenide ja teiste ravimite koostoimed kujutab endast tõsist probleemi ja võib olla üks HAR kasutamise lõpetamise põhjusi. Sel juhul on vajalik osteoporoosi ennetamine bisfosfonaatide, kaltsiumi ja D3-vitamiini preparaatidega. Bronhiaalastma põdevatel naistel, kes võtavad kortikosteroide, võib seisund halveneda enneaegse menopausi taustal. Nad peavad suurendama kortikosteroidide annust. Östrogeenid mõjutavad maksa, suurendades sekssteroide siduva globuliini, samuti türoksiini ja kortisooli siduva globuliini tootmist. See alandab vaba kortisooli taset, mistõttu on vaja kortikosteroidide annust suurendada.

Ravi kestus

Tähelepanekud, mis toetavad suurenenud riski haigestuda rinnavähki, piiravad HAR pideva kasutamise ohutut aega 5 aastani (Beral, 1997). Siiski tuleb arvestada ka sellega, et noorte naiste munasarjade funktsiooni väljalülitamine vähendab üldist rinnavähi tekkeriski, samuti seda, et olemasoleva rinnavähiga naistel ei lühenda HAR eeldatavat eluiga.

Hormoonasendusravi pikaajalise kasutamise peamine probleem on vastavus (vastuvõetavus). HAR põhiprintsiip igas vanuses on vähemalt 5 aastat pidevat kasutamist osteoporoosi ja kardiovaskulaarsete patoloogiate ennetamiseks.. Oht seisneb selles, et naised, kes nõustuvad pikaajalise HAR-ga, võivad ravi lõpetada ilma arsti teavitamata. Uuringud näitavad, et enamik HAR-st loobutakse esimesel kasutusaastal. Peamised põhjused on kaalutõus, ärevus rinnavähi pärast, ebaregulaarne määrimine. Paljud neist kõrvaltoimetest on kõrvaldatavad hoolika eeluuringu ja õige diagnoosiga, samuti HAR reaktsioonide regulaarse jälgimisega ning diagnoosi ja ravi korrigeerimisega.

Ravi lõpetamine

Mõned teadlased usuvad, et enneaegse menopausiga naiste ravi peaks olema eluaegne. Enamik naisi eelistab aga perioodiliselt saada uut teavet HAR eeliste ja puuduste kohta ning konsulteerida HAR kasutamise jätkamise vajaduse üle, eriti arvestades menopausi varast vanust ja hirmu rinnavähi tekkeks.

Võimalike riskide ja kasu suhte hindamine igal konkreetsel juhul on hädavajalik. Mõnikord ei ole võimalik HAR täielikult tühistada, vaid määrata kõrvaltoimete täiendav korrigeerimine (näiteks antikoagulantide määramine trombembooliliste komplikatsioonide korral ilma HAR-i tühistamata). Östrogeeni peatamine põhjustab alati kuumahoogusid, isegi kui neid enne alustamist polnud. Mõnele naisele mõjub selline võõrutusefekt masendav, nad hakkavad arvama, et neil on tekkinud hormoonsõltuvus ja nad ei saa ilma nendeta hakkama. Östrogeeni annuse järkjärguline vähendamine võib leevendada võõrutussündroomi ilmingute raskust.