Виды гемофилии. Наследственные заболевания у ребенка: гемофилия. Какие бывают виды гемофилии

Гемофилия - наследственная болезнь, при которой происходит изменение процесса свертываемости крови и нарушение коагуляции. Возникнуть кровотечение у больного может в разных частях его организма. Это может произойти даже в суставах.

Также болезнь характеризуется повышенной кровоточивостью, или по-другому ее называют, болезнь крови. Гемофилия относится к группе геморрагических диатезов. Давайте детально рассмотрим заболевание.

Описание болезни

Аномалия, при которой кровь сворачивается очень плохо из-за изменения факторов крови и повышается кровоточивость организма, носит название гемофилия. Это заболевание относится к классификации геморрагических диатезов, при которых изменения процесса свёртываемости крови считается нормальным. Были зафиксированы случаи, когда больные с данным недугом умирали очень быстро из-за открывшегося внезапно кровотечения.

Унаследование болезни

В ядре клетки находятся хромосомы. В них хранятся все данные о человеке. Похожесть с родителями определяется специальным генетическим кодом, который является участником хромосомы. Когда происходят изменения генов, ген мутирует, так и возникают болезни. 23 пары хромосом сохраняют все данные о любом человеке. Потом эта информация передается наследственно. Половые являются последней парой ряда хромосом, обозначим их буквами X и Y. У женщин - это хромосомы ХХ, а у мужчин XY.

В хромосоме Х заложен ген, который мутировал. Он же отвечает за наследственную передачу гемофилии. Обязательно ли ребенок будет болеть теми же наследственными болезнями, что и его родитель? Вовсе нет.

Каждый ребенок, который родился, имеет два гена. Они отвечают за один из признаков, например, цвет волос. Один от матери, а другой от отца. Различают доминантные и рецессивные гены. То есть преобладающие (или сильные) и второстепенные (слабые). Если произошло это с двумя доминантными генами, то проявится сильнейший. То же самое при передаче рецессивных признаков. Если наследование гемофилии происходит только по одному признаку, то доминантный ген проявится, как более сильный.

Мутировавший ген, по которому и передается заболевание, является рецессивным. И передается он только с Х хромосомой. Болезнь унаследует ребенок в том случае, если у него будет два рецессивных гена, мутировавшие этой болезнью с двумя Х-хромосомами. Когда происходит такое явление, то малыш погибает на 4 неделе беременности. Ведь именно тогда формируется его кровеносная система. Если передастся только одна Х хромосома с признаком гемофилии, то произойдет подавление рецессивного гена доминантным, и не наследуется человеком.

Поэтому женщины не болеют этой болезнью, а только являются носителем. Сущность такого заболевания, как гемофилия, причины возникновения которой точно раскроет только врач-генетик, заключается в нарушении свертываемости крови.

Виды

Типы гемофилии были разделены, в зависимости от изменений факторов, влияющих на свертываемость.

1. Если в крови содержится недостаточно антигемофильного глобулина, то она будет плохо сворачиваться. Этот вид болезни считают классическим (гемофилия А). Потому что у 85 % болеющих данным недугом, она проявляется именно при изменении VIII фактора. Пациенты, страдающие этой формой заболевания, переносят самые тяжелые кровотечения.
2. Нарушение образования коагуляционной пробки вторичного уровня происходит, когда плазмы недостаточно. Так проявляется гемофилия В, бывает у 10 % пациентов.
3. Когда недостает XI фактора, кровь тоже сворачивается медленнее. На сегодняшний день этот вид удален из классификации гемофилий. При установке диагноза с подобным симптомом, присваивают ему отдельное заболевание. Так как признаки истинной гемофилии другие.

Степени тяжести заболевания

По уровню свертываемости крови можно определить степень тяжести гемофилии:

• если свертываемость крови очень низкая, из-за факторов VIII, IX или XI, и их уровень составляет 0-1%;
• уровень фактора 1-2 % характеризует тяжелую форму;
• свертываемость фактора 2-5 % свойственна для гемофилии средней тяжести;
• если свертываемость крови ниже нормы и при уровне факторов 5 %, то присваивают легкую форму гемофилии. Но в случае тяжелой травмы возможны сильные кровотечения, которые могут закончиться летальным исходом.

Признаки

Гемофилия является врожденным заболеванием. Поэтому уже только что родившиеся дети имеют данное заболевание. Признаки гемофилии у новорожденных проявляются в виде: кровотечения из пуповины, различных видов подкожных гематом. Все это связано с тем, что у болеющих данным недугом, сосуды очень восприимчивы к разным, даже самым незначительным повреждениям. Когда растут молочные зубы, они могут травмировать язык, губы, щеки. Также подобное явление может спровоцировать кровотечение из слизистой полости рта. Но у новорожденных, которые находятся на грудном вскармливании, редко проявляется гемофилия. Потому что активная тромбокиназа, содержащаяся в материнском молоке, временно блокирует развитие болезни. Поэтому только что родившим женщинам, рекомендуют кормить деток грудью.

Как только ребенок встает и делает свои первые шаги, посттравматические кровотечения могут стать очень частым явлением. Именно так проявляется гемофилия. Это заболевание у ребенка после года может проявляться частыми кровотечениями из носа, гематомами по телу, а также кровоизлияниями в крупных суставах. У малыша, болеющего гемофилией, после перенесения инфекций (ветрянка, ОРВИ, краснуха, корь, грипп) возможно обострение геморрагического диатеза. Как последствие - нарушается проницаемость сосудов. Тогда часто могут возникать диапедезные геморрагии. Также из-за очень частых кровотечений проявляется анемия, которая бывает в разных степенях.

Кровоизлияния при гемофилии проявляются по-разному. В 70-80 % кровь может скапливаться в суставах. Это явление называется гемартрозом. Возникновение гематом бывает в 10 % случаев. В моче кровь обнаруживается в 14-20 %, у 8 % пациентов возможны кровотечения в ЖКТ и 5% пациентов подвержены кровоизлияниям в ЦНС.

Гемартрозы

Гемартрозы возникают чаще всего. Считается, что таким самым специфическим образом проявляется гемофилия. Это заболевание достаточно коварное. А впервые такие кровоизлияния происходят в возрасте детей от года до 8 лет после ушибов и травм. Также это может и спонтанно проявиться. Гемартроз выражается увеличенным в объеме суставом, наличием болевого синдрома. Также появляется гипертермия кожи. Постоянные возникновения гемартрозов при гемофилии чреваты возникновением хронического воспалительного процесса в суставе, а также деформацией его и ограничением движений. Такие последствия приводят к тому, что нарушается динамика опорно-двигательного аппарата, и наступает инвалидность уже в детском возрасте.

Кровоточивость

Гемофилия - это заболевание, которое проявляется возникновением кровоизлияний в мягкие ткани, то есть в подкожную клетчатку и мышцы, постоянными синяками, которые остаются на теле, и не рассасывающими и межмышечными гематомами. Последние распространяются, так как не происходит сворачивания крови так, как нужно. Поэтому кровь проникает сквозь ткани. Следствием развития таких гематом являются сильные боли, паралич, атрофия мышц или гангрена из-за того, что кровяные скопления сдавливают крупные артерии или нервные стволы.

При гемофилии характерна усиленная кровоточивость организма. При этом даже обычная внутримышечная инъекция может вызвать кровотечение. Это может быть опасно, как для здоровья, так и для жизни. К примеру, кровотечение из зева и носоглотки может повлечь за собой обструкцию дыхательных путей. Тогда нужна будет экстренная трахеотомия. Тяжелые поражения ЦНС могут стать следствием кровоизлияний в мозг.

Спонтанно или из-за травмирования поясничной области может быть вызвана кровь в моче. При этом нарушается процесс мочеиспускания. Тогда кровь сворачивается таким образом, что образовываются кровяные сгустки в моче. Гемофилия часто может вызвать такие болезни почек, которые будут характеризоваться сильным воспалительным процессом, который в дальнейшем повлияет на функционирование всего организма.

Если принимать противовоспалительные и жаропонижающие лекарства, то могут возникнуть желудочно-кишечные кровотечения, если у пациента гемофилия. В результате чего может обостриться язва желудка, двенадцатиперстной кишки, эрозивный гастрит, геморрой. Кровотечение при гемофилии после травмы может возникнуть не сразу, а только по происшествии 6-12 часов.

Осмотр ребенка производят несколько врачей: неонатолог, педиатр, генетик и гематолог. И только после этого диагностируется гемофилия. Если у ребенка есть патология или осложнение основной болезни, то необходим осмотр детских докторов: гастроэнтеролога, травматолога-ортопеда, отоларинголога и невролога, чтобы следить за тем, как развивается гемофилия. Что это за болезнь можно узнать у врача, специализирующегося на заболеваниях крови.

Планирование беременности и гемофилия

Если только планируется рождение ребенка, то будущими родителями, которые находятся в группе риска, нужно попасть на консультацию к генетику. Сделать это следует еще до того, как беременность была определена. Генеалогические данные и молекулярно-генетическая диагностика определяют, кто является носителем дефектного гена. Гемофилию можно выявить, проведя перинатальную диагностику, используя образец ткани хориона или амниоцентез, чтобы исследовать ДНК клеточного материала. Отметим, что причины, связанные с неправильным развитием плода, не затрагиваются в данном случае.

Диагностирование

Чтобы подтвердить диагноз гемофилия, исследуют гемостаз сразу после того, как ребенок родился. Если гемофилия есть, то показатели коагулограммы будут отличаться от нормы.

Обычно это будет заметно по тому, как медленно сворачивается кровь. При гемофилии, как правило, снижена прокоагулятная активность одного из факторов свертывания.

При кровоизлияниях при гемофилии ребенку назначаются различные исследования органов, суставов, общий анализ мочи, крови.

Лечение

Излечиться от гемофилии полностью невозможно. Поэтому в основе лечения обычно лежит терапия, которая направлена на улучшение свертываемости крови. То есть, заменяются VIII и IX факторы их концентратами. Они и влияют на процесс свертываемости крови. Вначале определяют, какая доза концентрата нужна. Узнать это можно по степени выраженности болезни, форме, а также по виду кровотечений у больного.

Лечить гемофилию можно во время проявления геморрагического синдрома и просто проводить профилактику. Тяжелая форма болезни предусматривает профилактическое введение необходимых концентратов. Такая терапия должна проводиться 2-3 раза в неделю, чтобы не развилось вторичное поражение суставов.

Использование свежезамороженной плазмы, эритромассы, гемостатики, а также повторных трансфузий препаратов нужно для остановки развития геморрагического синдрома. Проведение гемостатической терапии также необходимо, когда требуется любое вмешательство, чтобы ничто не дало осложнений, которые усугубит гемофилия, Что это за болезнь, мы уже выяснили.

Что делать в случаях пореза?

Даже при самых мелких кровоизлияниях нужно принять серьезные меры. Потому что при гемофилии оно может стать смертельным.

Если это порез, то на него можно наложить гемостатическую губку, давящую повязку и обработать рану тромбином. Полный покой нужен даже тогда, когда произошло неосложненное кровоизлияние. При этом больной должен быть помещен в прохладную комнату, нужно зафиксировать поврежденный сустав лонгетой. В дальнейшем за состоянием его следует наблюдать с помощью диагностики. Соблюдение определенного режима питания тоже важно. Продукты питания должны быть обогащены витаминами А, В, С, D и солями кальция и фосфора.

Важное замечание

Если долго проводить терапию, которая состоит из введения концентратов недостающих факторов, то организм начнет вырабатывать антитела. Последние и будут блокировать эффективность введенных факторов. В таких случаях гемостатическая терапия становится неэффективной.

Поэтому дополнительно назначают иммунодепрессанты и пламаферез. Пациентам, больным гемофилией, часто переливают кровь, и есть риск заразиться ВИЧ-инфекцией, гепатитами В, С, D. Нужно очень внимательно отнестись к данному мероприятию, узнать, все ли проверки были проведены.

Жизнь с недугом

Длительность жизни не изменяется, если у больного легкая степень гемофилии, если же нет, то последствия массивных кровотечений могут повлиять не только на ее качество. Поэтому люди с гемофилией могут жить непродолжительный период времени.

Также к профилактическим мерам гемофилии относится консультация в области медико-генетического исследования супружеских пар, у которых есть родственники, болеющие данным недугом.

У детей с этим диагнозом всегда должен быть паспорт с указанным заболеванием, группой крови и резус-фактором. Такие малыши должны обязательно наблюдаться у педиатра, гематолога и других врачей.

Кроме того, люди с данной болезнью должны состоять на специализированном медицинском учете. Их нужно постоянно наблюдать, дабы следить за динамикой течения гемофилии. Также для подбора и использования новейших методов лечения этой болезни.

Заключение

Теперь вы знаете, что такое гемофилия, причины ее появления вам известны. Также мы рассмотрели симптомы заболевания, пути передачи, диагностирования, а также методы поддерживающей терапии.

Гемофилия — это заболевание, при котором нарушается механизм свертывания крови. Необычная частота, с которой это заболевание встречается среди разных поколений одной и той же семьи, уже давно позволила заподозрить, что гемофилия — это наследственная болезнь крови. Установлено, что женщины, не болея сами, переносят гемофилию из одной семьи в другую.

Типичным примером переноса заболевания с кровью женщинами в европейской истории является генеалогическое древо королевы Виктории из Англии, от которой эта болезнь распространилась во многие другие королевские дома. Этим заболеванием страдал сын последнего русского царя.

Однако гемофилия поражает не только аристократические династии. Она может возникнуть у любого ребенка, в роду у которого были те, кто страдали этой болезнью крови.

Гемофилия — это врожденное наследственное заболевание. Безусловно, оно самое известное среди генетически обусловленных болезней крови.

Гемофилия выражается в повышенной кровоточивости, будь это в результате внешних, даже мельчайших повреждений, или внутренних кровотечений в тканях, суставных сумках и др. Травма, вызывающая почти не останавливающееся кровотечение, может быть чрезвычайно незначительной.

Эта болезнь крови имеет серьезные последствия для внутренних органов и суставов, вызываю сопутствующие заболевания и отклонения.

Причины гемофилии — это гены

Гемофилия поражала только мужчин, в то время как женщины несли ответственность за генетический компонент, который они передавали своим потомкам. Такой путь наследования возникает вследствие того, что генетическая предрасположенность к болезни связана с Х-хромосомой.

Кратко рассмотрим строение хромосом пола. У женщин обе имеют одинаковую длину и форму, Поэтому пару хромосом обозначают буквами XX. У мужчин одна из них такая же, как у женщин, но у второй другая форма и длина, по этой причине пара хромосом называется XY. Каждый потомок получает одну хромосому матери и одну отца со всеми комбинационными возможностями, которые имеются в этой конформации. Если у женщины есть больная, т. е. связанная с предрасположенностью к заболеванию крови, Х-хромосома, то для носительницы это не имеет прямых последствий, т.к как эту хромосому компенсирует вторая, здоровая. У самой женщины нет никаких симптомов, но она может передать свою предрасположенность к болезни по наследству. И если мужчина наследует эту больную Х-хромосому, то ее дефект не компенсируется второй здоровой хромосомой. Поэтому у него проявляется гемофилия. Если бы обе X-хромосомы женщины имели генетический порок, то она была бы не жизнеспособной.

Х-хромосома несет генную информацию, которая необходима для того, чтобы у плода в материнской утробе развились нормальные факторы свертывания крови. У гемофилика именно в этом месте имеется дефект в генной информации. Эта патологическая наследственная предрасположенность вызывает нарушение свертываемости крови, которое лежит в основе гемофилии.

Известно, что у нормального индивидуума кровотечение, возникшее в следствии ранения, вскоре останавливается по причине действия трех механизмов: кровеносные сосуды сжимаются, в поврежденном месте откладываются тромбоциты и кровь свертывается, закрывая таким образом открытую рану.

Свертывание крови является сложным биохимическим процессом, при котором меняет свою структуру фибриноген — содержащийся в плазме белок. Это происходит под воздействием различных факторов, среди которых очень важным является прежде всего высвобождение тканевого тромбопластина. Образование тромбопластина происходит с помощью многочисленных веществ, которые находятся в небольших количествах в крови. Одно из них, фактор VIII, или антигемофильный фактор (АГФ), тех, кого поразила гемофилия это отсутствует, или присутствует в недостаточной степени. Под термином гемофилия понимают, собственно, две болезни, имеющие одни и те же симптомы, но разные причины возникновения.

Типы гемофилии

Различают два типа гемофилии, а именно:

• Гемофилия A, или классическую гемофилия
• Гемофилия B, или болезнь Кристмаса
• Гемофилия C — крайне редкий вид, поражает в основном евреев

Второй тип встречается реже. У типа А отсутствует фактор VIII, при гемофилии В речь идет о факторе IX, или плазменном, тромбопластине, называемым фактором Кристмаса. Он также важен для свертывания крови, и оно становится практически невозможным при его отсутствии.

Третий тип возникает в следствии недостатка фактора XI. Из-за нестандартной клинической картины не так давно этот тип был выделен отдельно и не входит в разновидности гемофилии.

Что такое приобретенная гемофилия?

Гемофилия передается по наследству. Однако зарегистрированы случаи, когда проявления этой болезни наблюдались у взрослых людей, которые до этого не болели и не имели больных в роду. Приобретенная гемофилия — это всегда разновидность типа A. В половине случаев медикам так и не удалось понять причину болезни. В остальных случаях причиной были раковые опухоли, прием определенных препаратов и другие причины, которые не поддаются систематизации.

Признаки, симптомы и клиническая картина гемофилии

Клиническая картина характеризуется повышенной склонностью больных к потере крови. Уже через несколько дней после рождения могут появиться не останавливающиеся кровотечения, что подвергает опасности жизнь новорожденного. Но в некоторых случаях гемофилия проявляется лишь тогда, когда ребенок начинает бегать. Тогда родители могут наблюдать повышенную склонность к синякам, гематомам и кровотечениям в коже и слизистых оболочках после банальных микротравм, например легких толчков, контузий и др, что говорит об этой болезни крови.

В этом возрасте также часто бывают носовые кровотечения или кровоточивость слизистой рта (прорезывание зуба). У детей постарше после удаления зуба или тонзиллэктомии следуют обильные кровотечения. Это первые признаки гемофилии. Кровотечения могут также возникать во внутренних органах — печени, селезенке, кишечнике, почках и мозге, или, как это часто бывает, в суставах.

В этом случае говорят о гемофильной артропатии или гемартрозе. В результате таких внутрисуставных кровотечений, особенно в колене, возникает опасность разрушения костей и хрящей и значительного ограничения движений пораженного сустава вплоть до полного их отсутствия.

Гемофилия — это болезнь, при которой симптомы могут протекать с разной интенсивностью. Тяжесть симптоматики пропорциональна тяжести генетического дефекта. Если данный фактор свертываемости крови отсутствует полностью, то пациент подвергается чрезвычайной опасности. В выраженных случаях смерть наступает уже в раннем детстве из-за кровоизлияния в мозг, слишком большой потери крови после ранений или даже потому, что скапливается кровь в области шеи, а это приводит к удушью.

Подросший ребенок все больше осознает, что он болен, и учится контролировать свою активность, по возможности, избегать несчастных случаев и травм. Если юные пациенты пережили раннее детство, то они по праву могут надеяться на длинную активную жизнь. Невозможно предвидеть более точно, какое развитие со временем примет болезнь. Например, инфекции могут еще больше усилить склонность к кровотечениям. Иногда можно наблюдать клиническое течение, для которого характерно наличие нескольких фаз.

Существует период, когда травмы вызывают лишь слабую потерю крови или даже вообще не сопровождаются кровотечением, затем снова наступает время когда возникают обширные, практически не спровоцированные кровотечения. Т.е. гемофилия и её симптомы могут проявляться волнообразно.

Диагностика

Чтобы диагностировать гемофилию человеку придется посетить определенных специалистов, таких как педиатр, генетик, гематолог и неонатолог. Если заболевание проявляется в детском возрасте, тогда следует проконсультироваться дополнительно у детского гастроэнтеролога, отоларинголога, травматолога и невролога.

Если супружеская пара входит в группу риска, то самым оптимальным вариантом является полное обследование на этапе планирования ребенка. Чтобы выявить носительство дефектного гена необходимо пройти молекулярно-генетическое обследование и сдать анализ на генеалогические данные. Также поставить диагноз можно с помощью биопсии хориона или амниоцентеза, а также исследования ДНК клеточного материала.

После рождения диагностировать заболевания можно с помощью лабораторных исследований гемостаза.

Для уточнения диагноза могут потребоваться анализы:

• определения количества фибриногена
• определения протромбинового индекса
• определения тромбинового времени
• определения микста

Парам, которые ждут ребенка и входят в группу риска, необходимо консультироваться со специалистами и проводить соответствующие исследования с начала и на протяжении все беременности.

Гемофилия не может быть излечена, больному, который страдает этой болезнью крови все жизнь надо бороться с симптомами и вызванными патологиями. То есть гемофилия — это неизлечимая болезнь.

Было бы безответственно не объяснить родителям ребенка, больного гемофилией, насколько опасна эта болезнь. Тем не менее они не должны думать, что их дитя потеряно. Сегодня даже у больной го гемофилией существует возможность вести почти нормальную жизнь.

Чтобы контролировать склонность к кровотечениям, необходима замещающая терапия. Это означает, что отсутствующий фактор свертывания крови должен быть заменен путем его введения извне. Это может быть осуществлено путем вливания плазмы или цельной крови, а также с помощью концентрата самого фактора (VIII или IX).

Чрезвычайно важно, чтобы фактор свертывания крови вводился по возможности сразу при возникновении кровотечения. В некоторых странах (США, Скандинавии) многие больные гемофилией делают себе внутривенные инъекции концентрата плазмы сразу, как только замечают малейшее кровотечение, еще до обращения в ближайший специализированный медицинский центр. Поскольку трудно получить достаточное количество фактора VIII, то в последнее время идет активный поиск методов его генотехнического изготовления.

Другой возможностью являются средства, которые напрямую стимулируют образование фактора VIII в организме больного.

Названные терапевтические возможности обеспечивают безопасное проведение мелких (удаление зуба и др.) и крупных хирургических операций у людей, страдающих гемофилией. Важно также ортопедическое лечение, поскольку очень часто встречаются всевозможные повреждения костей или частей суставов. Их следует предупреждать.

Кроме этого, необходимо правильное физическое и психическое воспитание, чтобы гемофилики не стали в обществе группами отвергнутых людей из-за того, что они не могут выдерживать повседневную жизнь.

У больных гемофилией развивается хроническая артропатия из-за повторяющихся кровотечений в полости суставов. Это представляет собой важнейшее осложнение данной наследственной болезни. Чаще она поражает одно из коленей, иногда оба и таким образом может значительно ограничить двигательную способность пациента. В перспективе эту симптоматику можно будет определенно улучшить за счет систематического применения концентрата плазмы, который значительно ослабит проявления кровотечений в суставе.

Но еще и сегодня многие больные гемофилией страдают так называемым суставом гемофилика. У некоторых несчастных пациентов единственной возможностью исцелить их недомогание является синовэктомия (удаление синовиальной оболочки сустава, патологическое изменение которой в результате кровотечений становится основной причиной гемофильной артропатии. Некоторые из гемофиликов после такого вмешательства смогли после неподвижности вернуться к почти нормальной жизни.

В детском возрасте разумный выбор игрушек и вида активной деятельности может оказаться чрезвычайно важной мерой по предотвращению травматических эпизодов. В школьном возрасте больной гемофилией может без особых исключений принимать участие в нормальном учебном процессе. Он не должен устраняться ни от одного из видов деятельности других детей. Очень важно, чтобы он не чувствовал себя неполноценным страдая своей болезнью, позднее чтобы он мог вести самостоятельный образ жизни. В течение жизни гемофилик приноравливается к своей болезни. Он знает, какие ограничения она накладывает, считается с ними и соответственно планирует свою деятельность. Чаще всего больные гемофилией обладают интеллектом выше среднего.

Гемофилия у мужчин

В медицинской практике, мужская гемофилия не имеет отличительных особенностей. Если носителем измененного гена является мать, то первые признаки патологии можно диагностировать в раннем детстве. У мальчиков наблюдаются незначительные кровотечения, которые появляются даже при незначительных травмах. О более серьезных кровоизлияниях указывают кровоподтеки, которые могут спровоцировать формирование серьезных патологий, таких как некроз тканей.

Если мужчина болен гемофилией, то перед любым оперативным вмешательством ему обязательно вводятся антигемофильные препараты, которые помогают избежать чрезмерной кровопотери.

Самыми серьёзными кровоизлияниями признаются те, которые происходят в мозговые оболочки. Они могут спровоцировать тяжелые формы поражения ЦНС и даже привести к летальному исходу. Также у мужчин сложными классифицируются забрюшинные кровотечения, потому что они могут стать основанием возникновения острыхпатологий, устранить которые представляется возможным только хирургическим путем.

Не менее опасными являются кровотечения, возникающие в области гортани и горла из слизистых оболочек. Они могут приводить к сильным приступам кашля и напряженности голосовых связок и как следствие непроходимости дыхательных путей.

При возникновении суставных кровоизлияний у мужчин появляется болезненность, и наблюдается повышение температуры до 38 градусов. Такие отклонения могут стать причиной остеоартроза и атрофии мышц конечностей.

Гемофилия у женщин

Гемофилия у женщин диагностируется достаточно редко. Именно поэтому характер и особенности трудно выявляемые.

Случаи выявления гемофилии у женщин чаще всего диагностируются, если девочки рождаются от матери, которая признается носителем гена и отца страдающего данным недугом. Что касается тяжести патологии, то она полностью соответствует степени дефицитного фактора. У женщин могут быть выявлены следующие формы патологии:

1. Тяжелая - характеризуется показателями свертываемости крови менее 2%. Симптоматика, наиболее выражена в детском возрасте. Недуг в этом случае может проявляться систематическими приступами кровоизлияний в мышцы, суставы и внутренние органы. Кровоточивость десен может появляться во время смены или прорезывания зубов. Во время взросления признаки стремительно прогрессируют.
2. Среднетяжелая - прогрессирование патологии происходит, если уровень фактора варьируется от 2 до 5 процентов. Тогда симптоматика отличается умеренной выраженностью и проявляется суставно-мышечными кровоизлияниями, а периодичность обострения составляет один раз в несколько месяцев.
3. Легкая - величина дефицитного фактора превосходит 5 процентов. Первая симптоматика проявляется в школьном возрасте в результате оперативного вмешательства или травмирования. Кровотечения имеют низкую интенсивность и выражаются сравнительно нечасто. В процессе лабораторных исследований недуг может не быть обнаруженным.
4. Стертая - не проявляется никакими признаками. Человек в подобном случае может вообще не подозревать о болезни. Обнаруживается чаще всего только после какого-либо оперативного вмешательства.

У женщин даже при выявлении патологии она протекает в менее тяжелой форме. О том, что женщина оказалась носителем гена и страдает этим недугом, свидетельствуют следующие признаки:

• интенсивные выделения во время месячных;
• кровотечения из носа;
• кровотечения, которые возникают после стоматологических вмешательств;
• дефицитом свертываемости крови.

Гемофилия при беременности

Поскольку гемофилия несет в себе возможность существенных кровопотерь, во время вынашивания ребенка процессы могут быть не просто неожиданными, но и порой необратимыми. Забеременев женщине обязательно нужно посетить многих специалистов, таких как ортопед, терапевт, хирург и генетик. Роды должны происходить только в специализированной клинике под пристальным наблюдением высококвалифицированных специалистов.

Определяться тактика родоразрешения должна быть четко определена уже с третьего триместра. При этом обязательно должны учитываться все факторы, такие как разновидность заболевания, состояние женщины. Должны быть тщательно продуманы все нюансы и сведены к минимуму вероятности сильной кровопотери, а также обеспечено благоприятное родоразрешение.

Помимо всего прочего всеми возможными способами должны быть исключены следующие риски:

• смертельный исход во время ;
• формирование в процессе родов мозговых геморрагий;
• вероятность сосудистых патологий и проникновения инфекций;
• развитие суставных патологических процессов, которые могут быть вызваны деформацией тканей;
• вероятность обездвиженности суставов.

О потенциальных опасностях для плода в настоящее время практически ничего не известно, кроме того что у женщины могут возникнуть ильные кровотечения.

Как показывает практика, если роды проходят в нормальном режиме, то в таком случае вероятность травм и опасностей сведена к минимуму, но всегда существует вероятность исключений, поэтому при гемофилии заблаговременно должны быть приняты все меры безопасности, а роды проходить только у квалифицированных докторов.

Осложнения

Как следствие патологии или во время терапии гемофилии у человека могут начать развиваться определенные осложнения. Кровотечения могут привести к появлению анемии разной степени тяжести. Не исключены и смертельные исходы, это касается в основном женщин, которым предстоит кесарево сечение.

При образовании гематомы может произойти формирование гангрены или развиться паралич. Это происходит в результате сдавливания сосудов или нервов. Не исключены некрозы и остеопороз, которые появляются из-за частых кровоизлияний в костную ткань. При кровотечениях может сформироваться непроходимость дыхательных путей. Не исключены и более тяжелые осложнения, такие как кровоизлияние, в головной или спинной мозг, что приводит к летальному исходу.

Осложнением хронической гемофилии является артропатия. Она развивается в том случае, если кровотечения происходят спонтанно и преимущественно в один сустав. Под влиянием компонентов крови происходит воспаление синовиальной оболочки, которая со временем утолщается, на ней образуются выросты, проникающие в суставную полость. В процессе подвижности сустава происходит ущемление выростов, которое провоцирует новые кровоизлияния, но уже без травмирования. Это приводит к постепенному разрушению ткани хрящевого сустава и оголению поверхности кости. В некоторых случаях существует вероятность развития амилоидоза почек с последующей хронической почечной недостаточностью.

При таком роде заболевания не исключены заражения вирусными гепатитами и ВИЧ инфекциями, но благодаря современным условиям и новейшим способам очистки, риск заражения сведен к минимуму.

В редких случаях у человека может быть спровоцирована реакция иммунной системы в виде выработки антител купирующих способность к поддержанию свертывания крови. В медицинской практике это выражается неосуществимостью с помощью заместительной терапии прекратить кровотечение.

Прогноз

Что касается прогноза, то он будет напрямую зависеть от того насколько бережно человек будет относиться к своему здоровью и соблюдать все рекомендации специалистов.

Прогноз при тяжелой форме гемофилии существенно ухудшается, если у человека возникают стремительные кровотечения, которые обусловлены травмами или оперативным вмешательством. Что касается легкой степени гемофилии, то продолжительность жизни остается прежней и негативного влияния патология на организм не оказывает.

Родственники больного обязательно должны иметь представление об особенностях заболевания и при необходимости уметь оказать первую медицинскую помощь.

Профилактика

Основным методом профилактики гемофилии является консультация и полное медицинское обследование пар непосредственно перед вступлением в брак. В этом случае проводится специальная генная диагностика, по результатам которой обнаруживаются вероятные риски передачи патологии по наследству. Если у пар выявляется недуг, то им не рекомендуется планировать зачатие детей естественным путем.

Если по каким-то причинам диагностика не была проведена до наступления беременности, то целесообразно организовать диагностику уже после зачатия. Так как впоследствии если гемофилия будет выявлена в детском возрасте, то уместны лечебно-профилактические мероприятия.

Пациенты, у которых диагностируется гемофилия, должны быть под постоянным диспансерным наблюдением. Они в таком случае ставятся на учет еще в раннем детстве. При диагностировании заболевания у ребенка, он освобождается от занятий физкультурой, так как существует высокий риск травмирования. Но, несмотря на все ограничения, умеренные физические нагрузки обязательно должны присутствовать. Они необходимы, особенно растущему организму для нормального функционирования. В питании особых ограничений нет. Малыш обязательно должен быть привит от максимального количества инфекций, но прививки делаются только подкожно и с особой осторожностью, так как после внутримышечного введения могут появляться обширные гематомы. Введение живых вакцин разрешается только после введения факторов свертываемости крови, с момента которых прошло не менее полутора месяцев. Систематически нужно обследоваться на вирусные гепатиты и ВИЧ-инфекцию.

Для того чтобы свести к минимуму риск развития осложнений следует стараться избегать чрезмерных физических нагрузок, различных травм, а также проходить все рекомендованные врачом процедуры и соблюдать схемы приема лекарственных препаратов. При вирусных заболеваниях больному гемофилией категорически запрещено принимать Аспирин, так как этот препарат способствует разжижению крови и может спровоцировать возникновение кровотечения. Запрещается принимать нестероидные противовоспалительные препараты, такие как Нурафен и Панадол. Еще не рекомендуется человеку ставить банки, они могут спровоцировать кровотечение в легких.

Для профилактики гемофилии человеку вводится недостающий фактор крови с определенными интервалами времени. В некоторых случаях даже могут устанавливаться специальные венозные катетеры, которые минимизируют риск травматизации.

Видео материалы

Гемофилия: Канал Discovery — Болезни и смерти королей

Гемофилия. Как ее побеждает современная медицина

Гемофилия — это тяжелое заболевание с опасными последствиями. Чтобы избежать их требуется своевременное и квалифицированное наблюдение и правильный уход. При обеспечении этого человек с данным диагнозом вполне может жить полноценной жизнью и практически ничем не отличаться от всех остальных. Благодаря современным методам в лечении патологии удалось достичь больших успехов и ученые не собираются останавливаться на достигнутом. Вследствие активно развивающейся генной терапии не исключается, что гемофилия в ближайшем будущем будет побеждена.

Гемофилия — наследственное заболевание, связанное с нарушением процессом свёртывания крови Человеку, старающемуся быть в «медицинском тренде», не пропускающему ни одной программы о здоровье начиная с попсовых творений Елены Малышевой и Сергея Агапкина и заканчивая замечательным циклом фильмов на канале «Дискавери» (хотя лучше бы в обратном порядке), скорее всего о гемофилии будет известно не много. История об исцелении Григорием Распутиным цесаревича Алексея да смутные воспоминания времен школьных уроков естествознания - это в лучшем случае. Что поделать, не пользуется гемофилия народной популярностью, уж очень редкое это заболевание, не чета да ангине. Значит, самое время закрасить белые пятна неведения яркой палитрой познания. Тем более что есть в генетических заболеваниях нечто притягивающее интерес. Возможно, причиной этому является ореол фатализма, сопровождающий любые наследственные девиации. Ведь если тем же пресловутым насморком человек заражается, просто оказавшись не в то время не в том месте, или в связи с собственной неосмотрительностью, то в случае с генетическими отклонениями вины самого человека никакой нет. Просто так сошлись звезды, или, что ближе к нашей сегодняшней теме, хромосомы.

Гемофилия: что это?

Как складывается хромосомный пасьянс гемофилии? Как известно, наш организм представлен сонмом различных клеток. Основа клетки - ее ядро - определяет индивидуальное развитие каждого человека. Хранилищем этой наследственной информации в ядре являются парные нитевидные структуры - хромосомы. Какая самая явная личностная характеристика индивида? Правильно, его пол, который определяется конкретной парой хромосом, обозначаемых буквами X и Y. Женские клетки содержат ХХ-хромосомную пару, мужские - XY. Каждый из родителей передает своему будущему ребенку по одной хромосоме из этой пары, посредством чего и складывается «гендерный пасьянс», определяющий пол малыша. Таким образом, путем пары нехитрых математических пар получаются четыре вероятных сочетания родительских хромосом, два из которых обрекают будущее творение рода человеческого нести на себе мужской крест, а два других предопределяют появление на свет хранительницы домашнего очага.

Структурной единицей хромосомы является ген. Генный состав Х-хромосомы, помимо того, что детерминирует пол человека, отвечает еще и за образование факторов свертывания крови VIII, IX, XI.

Справочно: факторы свертываемости крови - группа веществ, в основном белков, содержащихся в плазме крови и в тромбоцитах и обеспечивающих свертываемость крови.

Получая в наследство половую хромосому с дефектными генами, гемофилик приобретает и проблемы с факторами свертывания крови, что в свою очередь чревато тяжелыми кровотечениями.

Вероятность гемофилии гораздо выше у представителей мужского пола, т.к. у женщин, даже если они имеют одну хромосому с гемофильными генами, вторая Х-хромосома сможет обеспечить производство необходимого количества факторов свертывания. У мужчин же только одна Х-хромосома, и если в ней обнаруживаются генные неполадки, то пиши пропало: он будет страдать длительными кровотечениями. т.к. его вторая половая Y-хромосома не задействована в производстве факторов свертывания крови.

Виды гемофилии

Гемофилии дифференцируются в зависимости от отсутствия (или недостаточной активности) конкретного фактора свертывания:

• при отсутствии VIII фактора свертывания под названием антигемофильный глобулин развивается гемофилия А : самый распространенный вид гемофилии;
• при отсутствии IX фактора свертывания крови (альтернативное название - фактор Кристмаса) развивается гемофилия В ;
• при отсутствии XI фактора свертывания крови развивается самый редкий вид этого наследственного заболевания - гемофилия С .

Все эти виды гемофилии имеют схожие симптомы, но их лечение содержит в себе некоторые отличия, поэтому важно диагностировать конкретную разновидность заболевания.

Признаки гемофилии

К основным симптомам и признакам гемофилии относятся:

• постоянные стойкие кровотечения, начинающиеся спустя час-два после пореза, удаления зуба или какой-нибудь другой травмы. Бывают и кровотечения, не связанные с механическим повреждением (спонтанные);
• обширные гематомы даже после незначительных повреждений;
• частые кровотечения из носа и десен (чистка зубов превращается в кровавое зрелище);
• серьезным последствием гемофилии являются внутрисуставные кровотечения: попадание в сустав крови сопровождается нестерпимой болью, отечностью и нарушением мобильности сустава. Любое последующее внутрисуставное кровотечение может деформировать его и вызвать необратимое нарушение подвижности;
• кровь в «расходных» субстанциях - моче и кале;

Кровоизлияние в головной и спинной мозг, вероятность которого при гемофилии несравненно выше, чем в норме, может стать причиной летального исхода.

Диагностика гемофилии

Как и любое наследственное заболевание, гемофилия требует тщательного изучения генеалогического древа на предмет наличия в роду (в особенности - у ближайших родственников) данного заболевания. В частности, обращается внимание на наличие по материнской линии мужчин с повышенной кровоточивостью.

Так как гемофилия непосредственным образом связана с кровью, то анализ крови также имеет чрезвычайно большое значение в ее диагностике. В образце крови, взятом у пациента, определяют время свертывания крови. Замедленная свертываемость крови может свидетельствовать о гемофилии. Определяется также количество факторов свертывания крови и их концентрация. Конкретный вид гемофилии определяется с помощью теста генерации тромбопластина или посредством ДНК-диагностики.

Лечение гемофилии

В период обострения кровотечений назначают переливание крови (гемотерапию), причем в зависимости от вида гемофилии лечение будет различаться. Так, при гемофилии А используют очищенный концентрат VIII фактора свертывания крови (торговые названия - Криопреципитат, Агемфил А, Бериате, Гемоктин, Октави, Фанди ) либо переливание свежей или антигемофильной плазмы. При гемофилиях В и С вводят плазму, концентрат нативной плазмы и протромбиновый комплекс, включающий комбинацию из факторов свертывания крови II, VII, IX и X (торговые названия - Конайн 80, Протромплекс 600 ).

В случае возникновения необходимости хирургического вмешательства в первую очередь восполняют содержания недостающего фактора свертывания крови, и лишь после этого проводят операцию. Это особенно актуально при внутрисуставных кровотечениях, когда пункцию сустава с удалением излившейся крови проводят только после общей гемотерапии. После операции в рамках вспомогательной регенерирующей терапии используют физиолечение (грязевые ванны, водные процедуры и ).

При гемофилии следует с особой скрупулезностью остерегаться травм, оперативные вмешательства производить только по жизненно важным показаниям, проводя перед этим предварительную подготовку.

Для большинства неосведомленных людей гемофилия - это так называемая царская болезнь, о ней знают только по истории: дескать, ею страдал царевич Алексей. Из-за недостатка знаний люди зачастую считают, что обычный народ болеть гемофилией не может. Есть мнение, что поражает она только древние роды. Такое же отношение долгое время было к «аристократической» подагре. Однако если подагра - болезнь питания, и ей сейчас может быть подвержен любой человек, то гемофилия - это наследственное заболевание, и его заполучить может любой ребенок, у которого предки имели такую болезнь.

Что такое гемофилия?

В народе болезнь называется «жидкая кровь». И действительно, ее состав патологичен, в связи с чем нарушена способность к свертыванию. Малейшая царапина - и кровотечение трудно остановить. Однако Гораздо более тяжелы внутренние, происходящие в суставах, желудке, почках. Кровоизлияния в них могут вызываться даже без постороннего воздействия и несут за собой опасные последствия.

За отвечают двенадцать особых белков, которые должны присутствовать в крови в определенной концентрации. Заболевание гемофилия диагностируется в том случае, если один из этих белков отсутствует вовсе или наличествует в недостаточной концентрации.

Виды гемофилии

В медицине выделяются три типа этого заболевания.

1. Гемофилия А. Вызывается отсутствием или недостатком VIII. Наиболее распространенный вид болезни составляет, согласно статистике, 85 процентов всех случаев заболевания. В среднем один младенец из 10 тысяч оказывается больным именно такой гемофилией.
2. Гемофилия В. При ней наблюдаются проблемы с фактором под номером IX. Отмечена как гораздо более редкая: риск ею заболеть в шесть раз ниже, чем в случае варианта А.
3. Гемофилия С. Недостает фактора номер XI. Эта разновидность уникальна: она свойственна и мужчинам, и женщинам. Мало того, чаще всего болеют евреи-ашкенази (что в общем-то нехарактерно для любых хворей: они обычно интернациональны и одинаково «внимательны» ко всем расам, народностям и национальностям). Проявления гемофилии С также выбиваются из общей клинической картины, поэтому в последние годы она вынесена из списка гемофилий.

Стоит отметить, что в трети семей это заболевание встречается (или диагностируется) впервые, что становится ударом для неподготовленных родителей.

Почему возникает болезнь?

Ее виновником становится врожденный ген гемофилии, который располагается на Х-хромосоме. Носителем его является женщина, причем сама она больной не является, разве что могут наблюдаться частые носовые кровотечения, слишком обильные менструации или более медленно заживающие мелкие ранки (например, после Ген является рецессивным, поэтому заболевают не все, у кого мать - носительница болезни. Обычно вероятность распределяется 50:50. Она повышается, если в семье болен еще и отец. Девочки же становятся носительницами гена в обязательном порядке.

Почему гемофилия - мужская болезнь

Как уже было сказано, ген гемофилии рецессивен и крепится на хромосому, обозначаемую как Х. У женщин таких хромосом две. Если одна поражена таким геном, она оказывается более слабой и подавляется второй, доминантной, вследствие чего девочка остается только носителем, через которого гемофилия передается, но сама остается здоровой. Вполне вероятно, что при зачатии обе Х-хромосомы могут содержать соответствующий ген. Однако при формировании плодом собственной кровеносной системы (а это происходит на четвертной неделе беременности) он становится нежизнеспособен, и происходит самопроизвольный аборт (выкидыш). Поскольку такое явление может быть вызвано разными причинами, обычно никаких исследований самоабортного материала не производится, так что статистики по этому вопросу нет.

Другое дело - мужчины. У них второй Х-хромосомы нет, ее заменяет Y. Доминантного «икса» нет, поэтому если рецессивный себя проявляет, то начинается именно протекание болезни, а не ее латентное состояние. Однако поскольку хромосом все же две, вероятность такого развития сюжета составляет ровно половину всех шансов.

Симптомы гемофилии

Они могут проявляться уже при рождении ребенка, если соответствующий фактор в организме у него практически отсутствует, а могут дать о себе знать только со временем, если наблюдается его недостаток.

1. Кровоточивость при отсутствии явных причин. Нередко ребенок рождается с потеками крови из носа, глаз, пупка, и остановить кровотечение затруднительно.
2. Гемофилия (фото это демонстрируют) проявляет себя образованием больших отечных гематом от абсолютно незначительного воздействия (например, нажатия пальцем).
3. Повторные кровотечения из вроде бы уже зажившей раны.
4. Повышенная бытовая кровоточивость: носовая, из десен даже при чистке зубов.
5. Кровоизлияния в суставы.
6. Следы крови в моче и кале.

Однако такие «приметы» необязательно свидетельствуют именно о гемофилии. К примеру, носовые кровотечения могут говорить о слабости стенок сосудов, кровь в моче - о почечных заболеваниях, а в кале - о язве. Поэтому обязательно проводятся дополнительные исследования.

Выявление гемофилии

Помимо изучения анамнеза больного и его осмотра самыми разными специалистами проводятся лабораторные анализы. В первую очередь определяется наличие в крови всех факторов свертывания и их концентрация. Устанавливается время, которое потребовалось для свертывания образца крови. Нередко эти анализы сопровождаются и исследованием ДНК. Для более точного диагноза может потребоваться определение:

• тромбинового времени;
• микста;
• протромбинового индекса;
• количества фибриногена.

Иногда запрашиваются и более узкоспециализированные данные. Понятное дело, соответствующим оборудованием оснащена не всякая больница, поэтому с подозрением на гемофилию отправляют в лабораторию крови.

Болезнь, которой сопровождается гемофилия (фото)

Чем наиболее характерна гемофилия - это суставным кровотечением. Медицинское название - гемоартроз. Развивается он довольно быстро, хотя наиболее свойственен больным с тяжелыми формами гемофилии. У них кровоизлияния в суставы случаются без всякого внешнего воздействия, самопроизвольно. В легких формах для провоцирования гемоартроза требуется травма. Суставы поражаются в первую очередь те, которые испытывают нагрузки, то есть коленные, бедренные и пристопные. Вторые на очереди - плечевые, после них - локтевые. Первые симптомы гемоартроза проявляются уже у восьмилетних детей. Из-за суставных поражений большинство пациентов получают инвалидность.

Уязвимый орган: почки

Болезнь гемофилия очень часто вызывает появление в моче крови. Называется это гематурией; может протекать безболезненно, хотя симптом все равно остается настораживающим. Примерно в половине случаев гематурия сопровождается острыми продолжительными болями. Нередки почечные колики, вызываемые проталкиванием кровяных сгустков по мочеточникам. Наиболее част у больных гемофилией пиелонефрит, следом за ним по частоте возникновения - гидронефроз, и последнее место занимает капиллярный склероз. Лечение всех почечных заболеваний осложнено определенными ограничениями на медикаментозные препараты: ничего, что способствует разжижению крови, им применять нельзя.

Лечение гемофилии

К сожалению, гемофилия - это неизлечимая болезнь, которая сопровождает человека всю жизнь. Не придуман еще способ, которым можно заставить организм вырабатывать нужные белки, если он не умеет этого делать с рождения. Однако достижения современной медицины позволяют поддерживать организм на уровне, при котором больные гемофилией, особенно в не очень тяжелой форме, могут вести почти нормальное существование. Для предотвращения гематом и кровотечений требуется регулярное вливание растворов недостающих факторов свертывания. Их выделяют из крови людей-доноров и выращенных для донорства животных. Введение препаратов имеет постоянную основу в качестве профилактики и лечебную в случае предстоящей операции или травмы.

Параллельно больные гемофилией должны постоянно проходить физиотерапию для поддержания работоспособности суставов. В случае слишком обширных, ставших опасными, гематом хирурги делают операции по их удалению.

Поскольку требуются переливания препаратов, сделанных на основе донорской крови, болезнь гемофилия повышает риск заполучить вирусные гепатиты, герпесы и - самое страшное - ВИЧ. все доноры проверяются на безопасность использования их крови, но гарантий дать никто не может.

Приобретенная гемофилия

В большинстве случаев гемофилия передается по наследству. Однако существует определенная статистика случаев, когда она проявилась у взрослых, ранее ею не болевших. К счастью, такие случаи крайне редки - один-два человека на миллион. Большинство получает болезнь, будучи старше 60 лет. Во всех случаях приобретенная гемофилия - это разновидность А. Примечательно, что причины, по которым она появилась, выявлена меньше чем у половины пациентов. Среди них раковые опухоли, прием некоторых медикаментов, аутоиммунные болезни, очень редко - патологическая, с тяжелым протеканием, Почему заболели остальные, медикам установить не удалось.

Викторианская болезнь

Первый случай приобретенного заболевания описан на примере королевы Виктории. Долгое время она считалась единственной в своем роде, поскольку ни до нее, ни почти полвека после гемофилия у женщин не наблюдалась. Однако в двадцатом веке, с появлением статистики по приобретению царской болезни, уникальной королева считаться не может: гемофилия, появившаяся после рождения, ненаследственная, не зависит от пола заболевшего.

Гемофилия представляет собой группу наследственных генетических нарушений, которые мешают организму в контролировании процесса свертываемости крови, который используется для остановки кровотечения при разрыве кровеносного сосуда. Гемофилия A (дефицит фактора свертывания VIII) – это наиболее распространенная форма заболевания, присутствующая примерно у 15000-10000 новорожденных мальчиков. Гемофилия B (дефицит фактора IX) происходит примерно у 1 из почти 20000-34000 новорожденных мальчиков.

Как и другие рецессивные сцепленные с полом X-хромосомные нарушения, гемофилия с большей вероятностью развивается у мужчин, чем у женщин. Это связано с тем, что у женщин две Х-хромосомы , тогда как у мужчин только одна, так что дефектный ген гарантированно проявится у любого мужчины, который несет его. Так как у женщин две Х-хромосомы и это расстройство встречается среди них редко, вероятность того, что у женщины будет две дефектных копии гена, низка, так они являются почти исключительно бессимптомными носителями расстройства . Женщины-носители могут получить по наследству дефектный ген от одного из родителей, или это может быть новой мутацией. Хотя гемофилия может быть у женщины, это необычно. Дочери, родившиеся от мужчины с расстройством типа А или В и женщины-носителя, будут иметь гемофилию. Однако не сцепленная с полом гемофилия С, обусловленная дефицитом фактора коагулянта XI, которая может повлиять на оба пола, встречается чаще у евреев ашкенази (из Восточной Европы), но редко встречается в других группах населения.

У людей с гемофилией понижен уровень фактора свертывания плазмы крови или имеются нарушения деятельности факторов, необходимых для нормального процесса свертывания. Таким образом, при травме кровеносного сосуда образуется временная корка, а отсутствующие факторы свертывания предотвращают образование фибрина, нужного для сохранения кровяного сгустка. У людей с этим нарушением кровотечение не сильнее, чем у людей без него, но длиться оно может дольше. При серьезной степени недуга даже незначительная травма может привести к потере крови в течение долгих дней или недель, которая иногда может не прекратиться. В таких участках, как мозг или внутри суставов, это может быть фатальным или лишить сил надолго.

Признаки и симптомы гемофилии

Тяжесть характерных симптомов варьируется. В целом симптомы – это внутренние или наружные кровотечения. В случае более тяжелой формы гемофилии больные страдают от более тяжелых и более частых кровоизлияний, в то время как люди с легкой формой гемофилии чаще сталкиваются с незначительными симптомами, помимо случаев после хирургического вмешательства или серьезной травмы . Больные умеренной гемофилией имеют различные симптомы, проявляющиеся в диапазоне между тяжелыми и легкими формами.

Для больных гемофилией А и В характерны спонтанные кровотечения, нормальное время кровотечения, нормальный протромбиновое время, нормальное тромбиновое время, но длительное частичное тромбопластиновое время. У больных с тяжелой степень и некоторых больных с умеренной степенью заболевания часто бывают случаи внутреннего кровотечения. Наиболее характерный тип внутреннего кровотечения – это кровотечение из суставов, когда кровь поступает в суставные пространства. Это наиболее распространено при тяжелой гемофилии и может происходить спонтанно, то есть без явной травмы. При отсутствии своевременного лечения кровотечения в суставах могут привести к постоянному повреждению и деформации суставов. Кровотечение в мягких тканях, таких как мышцы и подкожные ткани , не столь серьезное, но может стать причиной повреждения и требует лечения.

У детей с легкой и умеренной гемофилией могут появляться какие-либо признаки или симптомы при рождении, в особенности, если им не делают обрезание . Первые симптомы у педиатрических больных – частые и обширные синяки и гематомы от частых ударов и падений, когда они учатся ходить. Возможны отеки и синяки от кровотечения в суставах, мягких тканях и мышцах. У детей с легкой формой гемофилии заметные симптомы могут не возникать на протяжении многих лет. Часто первым признаком у больных очень легкой гемофилией является обильное кровотечение после стоматологической процедуры, аварии или операции . Женщины, являющиеся носителями, как правило, имеют достаточно факторов свертывания из их одного нормального гена, которые препятствуют серьезным проблемам с кровотечением, хотя у некоторых могут быть признаки легкой гемофилии.

Видео о гемофилии

Осложнения

Тяжелые осложнения намного чаще встречаются у тяжелых и среднетяжелых больных. Осложнения могут появиться в связи с непосредственно болезнью или ее лечением:

• Глубокое внутреннее кровотечение, например, глубоко в мышцах, что приводит к отеку, онемению или боли в конечности.
• Повреждение хряща от гемартроза (гемофилическая артропатия), возможно, с сильной болью, деформацией и даже разрушением суставной структуры и развитием тяжелого артрита.
• Инфекции, передающиеся при переливании крови, которое делают в качестве метода лечения.
• Побочные реакции на лечение фактора свертывания, в том числе развитие иммунного ингибитора, который делает замену фактором не столь эффективной.
• Внутричерепное кровоизлияние представляет собой серьезное состояние, требующее неотложной медицинской помощи, вызванное нарастанием давления внутри черепа. Из-за этого возможны такие осложнения, как дезориентация, тошнота , потеря сознания, повреждение головного мозга и смерть .

Гемофилическая артропатия характеризуется пролиферативным синовитом и разрушением хрящевой структуры. Без раннего дренажа внутрисуставного кровотечения это может вызвать апоптоз хондроцитов и влияет на синтез протеогликанов. Гипертрофированная и хрупкая синовиальная подкладка в попытке устранения избытка крови может с большей вероятностью снова начать кровоточить, что приводит к порочному кругу гемартроза-синовита-гемартроза. Кроме того, осаждение железа в синовиальной оболочке может вызвать воспалительную реакцию, активирующую иммунную систему и стимулирующую ангиогенез, приводя к разрушению хряща и кости.

Вероятная продолжительность жизни

Как и большинство аспектов этого генетического нарушения, продолжительность жизни зависит от степени его тяжести и соответствующего лечения. У больных с тяжелой формой, которые не получают адекватного лечения, продолжительность жизни значительно сокращается, и зачастую им не удается достигнуть зрелости. До 1960-х, когда доступным стало эффективное лечение, средняя продолжительность жизни составляла всего 11 лет. К 1980-м средняя продолжительность жизни больного гемофилией при соответствующем лечении составила уже 50-60 лет. В наши дни при соответствующем лечении мужчины с гемофилией, как правило, имеют почти нормальное качество жизни со средней ее продолжительностью короче почти на 10 лет по сравнению со здоровыми мужчинами.

С 1980-х основная ведущая причина смерти людей с тяжелой формой нарушения сместилась от кровоизлияния к ВИЧ/СПИД , приобретенному через лечение зараженными продуктами крови. Вторая ведущая причина смерти, связанная с тяжелыми осложнениями гемофилии, это внутричерепное кровотечение, которое сегодня повинно в трети всех случаев смерти людей с гемофилией. Две других основных причины смерти – это инфекции гепатита, обуславливающие цирроз печени и обструкцию воздуха или потока крови из-за кровоизлияния в мягкие ткани.

Причины

• Гемофилия A – рецессивное Х-связанное генетическое заболевание с отсутствием функционального фактора свертывания VIII и представляет 80% случаев гемофилии.
• Гемофилия B – рецессивное Х-связанное генетическое заболевание с отсутствием функционального фактора свертывания IX. Она включает около 20% случаев гемофилии.
• Гемофилия С – аутосомное генетическое заболевание (то есть не Х-связанное) с отсутствием функционального фактора свертывания XI. Гемофилия С не полностью рецессивная, так как гетерозиготные лица также сталкивается с усиленным кровотечением.

Генетика

У женщин есть две Х-хромосомы, у мужчин есть одна X-хромосома и одна Y-хромосома. Поскольку мутации, вызывающие болезнь, связаны с Х-хромосомой, женщина с дефектом на одной из Х-хромосом не может заболеть, так как эквивалентная аллель на ее другой хромосоме должна экспрессировать себя, чтобы производить необходимые факторы свертывания крови, в результате инактивации Х. Тем не менее, Y-хромосома у мужчин не имеет ген для факторов VIII или IX. При отсутствии генов, ответственных за производство фактора VIII или фактора IX, присутствующего на мужской X-хромосоме, на Y-хромосоме нет эквивалента, чтобы отменить его, поэтому дефицитный ген не маскируется, следовательно, будет развиваться болезнь.

Так как мужчина наследует свою единственную X-хромосому от матери, сын здоровой женщины, несущей дефицитный ген, получает от нее 50% шанс унаследовать этот ген и с ним заболевание. Если его мать поражена гемофилией, он получает 100% шанс заболеть гемофилией. В отличие от этого, чтобы женщина унаследовала болезнь, она должна иметь две дефицитных X-хромосомы, одну от ее матери и другую от отца (который, следовательно, должен сам болеть гемофилией). Следовательно, гемофилия гораздо более распространена среди мужчин, чем среди женщин. Тем не менее, женщина-носитель может заболеть легкой гемофилией из-за лионизации (инактивации) Х-хромосом. Дочери с гемофилией встречаются чаще, чем когда-то, так как улучшенные методы лечения болезни позволили выжить большему числу мужчин с гемофилией, чтобы дожить до взрослого возраста и стать родителями. У взрослых женщин могут быть меноррагии (тяжелые менструации) в связи с тенденцией к кровотечению. Модель наследования перекрестного типы. Этот тип модели проявляется также в цветовой слепоте.

Являющаяся носителем мать имеет 50% шанс передачи неисправной X-хромосомы своей дочери, в то время как пострадавший отец всегда будет передавать пораженный ген своим дочерям. Сын не может унаследовать дефектный ген от отца. Это рецессивный признак и может быть передан, если случаи являются более серьезные с носителями.

Как и при всех генетических нарушениях, человек также может не наследовать его, а приобрести самопроизвольно из-за новой мутации в одной из родительских гамет. Спонтанные мутации составляют почти 33% всех случаев гемофилии А. Приблизительно 30% случаев гемофилии B являются результатом спонтанной мутации генов.

Если женщина рожает ребенка с гемофилией, значит, она является носителем для расстройства крови или оно было результатом спонтанной мутации. До современного прямого тестирования ДНК, однако, не было возможности определить, была ли женщина, рожавшая только здоровых детей, носителем или нет. Как правило, чем больше здоровых сыновей она рожала, тем выше была вероятность, что она не являлась носителем.

Если мужчина страдает заболеванием и у него появляются дети с женщиной, которая носителем не является, его дочери станут носителями гемофилии. Однако его сыновья не будут поражены этим заболеванием. Заболевание связано с Х-хромосомой и отец не может передать через Y-хромосому гемофилию. Для мужчин с расстройством меньше вероятность передать ген своим детям, чем для женщин-носителей, хотя все они дочери будут носителями, а все сыновья не будут иметь гемофилию (если мать не является носителем).

Тяжесть

Каждый тип гемофилии вызывают многочисленные различные мутации. Из-за различий в изменениях вовлеченных генов люди с гемофилией часто имеют некоторый уровень активного фактора свертывания. Лиц с менее 1% активного фактора классифицируют как имеющих тяжелую форму гемофилии, людей с 1-5% активного фактора – как имеющих умеренную форму, а людей с 5-40% нормального уровня – как имеющих легкую форму расстройства.

Диагностика

Гемофилию A может имитировать болезнь Виллебранда:

• может существенно повлиять на 1 из 10000 человек.
• тип 2А, при котором снижение уровня фактора фон Виллебранда может привести к преждевременному протеолизу фактора VIII. В отличие от гемофилии, для болезни Виллебранда типа 2А характерно наследование по аутосомно-доминантному типу.
• протеолиз фактора VIII. В отличие от гемофилии, болезнь Виллебранда типа 3 наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

К тому же, в тяжелых случаях дефицита витамина K могут появиться симптомы, подобные гемофилии. Это связано с тем, что витамин К необходим для человеческого организма , чтобы производить несколько факторов свертывания белка. Дефицит этого витамина редко бывает у взрослых и детей старшего возраста, но у новорожденных встречается. Младенцы рождаются с естественно пониженным уровнем витамина K, и еще не имеют симбиотическую флору кишечника для правильного синтеза собственного витамина К. Проблемы кровотечения в связи с дефицитом витамина K у младенцев, известны как «геморрагическая болезнь новорожденных», поэтому, чтобы избежать этого осложнения, новорожденным обычно вводят добавки с витамином К.

Лечение гемофилии

Хотя никакого лечения для больных гемофилией нет, ее можно контролировать при помощи регулярных вливаний недостающего фактора свертывания, т.е. фактора VIII при типе А или фактора IX при типе В. Фактор на замену может быть выделенным из человеческой сыворотки крови, рекомбинантным или комбинацией двух. У некоторых больных развиваются антитела (ингибиторы) против заменяемых факторов, которые вводятся им, так что количество фактора должно быть увеличено или следует вводить животные продукты , например, свиной фактор VIII.

Если человек становится невосприимчивым к замене фактора свертывания в результате циркулирующих ингибиторов, это может быть частично преодолено с помощью рекомбинантного человеческого фактора VII (NovoSeven), который во многих странах зарегистрирован по этому показанию.

В начале 2008 г. FDA (Управление по контролю за продуктами и лекарствами США) одобрило анти-гемофилический фактор Xyntha (Wyeth), продукт генной инженерии из генов клеток яичника китайского хомячка. С 1993 г. доступными стали (д-р Мария Нугент) рекомбинантные препараты факторов (которые, как правило, культивируют в клетках тканевых культур яичника китайского хомячка (СНО) и включают небольшое количество, если какие-либо, продуктов плазмы человека), которые широко использовались в более богатых западных странах. В то время как рекомбинантные препараты факторов свертывания отличаются более высокой чистотой и безопасностью, они, как концентрат, чрезвычайно дороги, и, как правило, не доступны в развивающихся странах. В этих странах во многих случаях продукты факторов любого рода трудно получить.

В западных странах общие стандарты ухода делятся на две категории: профилактика или лечение по необходимости. Профилактика включает регулярное вливание фактора свертывания, чтобы сохранить достаточно высокий уровень свертывания и предотвратить спонтанные эпизоды кровотечения. Лечение по необходимости включает обработку кровотечений, когда они возникают. В 2007 г. в издании New England Journal of Medicine были опубликованы результаты клинического испытания по сравнению метода лечения по требованию мальчиков (<30 месяцев) с гемофилией А и профилактического лечения (настои 25 МЕ/кг массы тела фактора VIII через день) по отношению к его действию на профилактику заболеваний суставов. Когда мальчики достигли 6-летнего возраста, 93% из группы профилактики и 55% из группы эпизодической терапии имели нормальный индекс структуры суставов на МРТ. Профилактическое лечение, однако, привело к средним издержкам 300 тыс. долларов США в год. Автор редакционной статьи, опубликованной в том же номере в NEJM, поддержал идею, что профилактическое лечение не только более эффективно, чем лечение по необходимости, но также предполагает, что начало лечения после первого серьезного кровоизлияния, связанного с суставами, может быть более экономически эффективным, чем ожидание фиксированного возраста для начала. Это исследование привело к первому (октябрь 2008 г.) одобрению FDA маркировки любого продукта фактора VIII, который будет использоваться в профилактических целях. Вследствие этого, продукт фактора, использованный в исследовании (когенат компании Bayer), теперь маркируется для применения в профилактике кровотечений, что повышает вероятность, что страховые компании в США будут возмещать потребителям, которые по предписанию врача используют этот продукт в профилактических целях. Несмотря на то, что когенат был только недавно утвержден для такого использования в США, он и другие препараты факторов были хорошо изучены и часто применяются для лечения гемофилии в профилактических целях для предотвращения кровотечений, особенно в суставах.

Генная терапия

10 декабря 2011 г. группа британских и американских исследователей сообщила об успешном исходе лечения гемофилии B, используя генную терапию. Исследователи вставили ген F9 в аденоассоциированный вирус-8 вектор, который имеет склонность к печени, где производится фактор 9, и остается вне хромосом, чтобы не нарушить другие гены. Трансдуцированный вирус вводили внутривенно. Для предотвращения отторжения людям вводили стероиды с целью подавления их иммунной реакции. В октябре 2013 г. королевский целевой фонд NHS в Лондоне сообщил, что после лечения 6 больных гемофилией в начале 2011 г. генетически модифицированным аденоассоциированным вирусом спустя более 2 лет они все еще производят фактор свертывания плазмы крови.

Профилактические упражнения

Людям, пораженным гемофилией, рекомендуются специальные упражнения для укрепления суставов, особенно локтей, коленей и лодыжек. В упражнения включаются элементы, которые повышают гибкость, тонус и силу мышц, увеличивая их способность защищать суставы от кровотечений. Эти упражнения рекомендованы для осуществления на ежедневной основе после внутреннего кровотечения, чтобы укрепить мышцы и суставы и помешать новым проблемам кровотечения. Многие рекомендуемые упражнения включают обычную спортивную разминку и тренировочные упражнения, такие как растяжение икр, вращение лодыжек, сгибания локтей и комплексы для четырехглавых мышц.

Нетрадиционная медицина

Хотя они не заменят традиционные лечебные методы, в предварительных научных исследованиях было выявлено, что гипноз и самогипноз могут оказаться эффективными в снижении кровотечений и тяжести кровотечений и таким образом в частоте лечения фактора. Травяные препараты, которые укрепляют кровеносные сосуды и действуют как вяжущие средства, могут принести пользу людям с гемофилией, однако нет никаких рецензируемых научных исследований в поддержку этих утверждений.

Противопоказания

Антикоагулянты, такие как гепарин и варфарин, противопоказаны больным с гемофилией, так как они могут усугубить трудности свертывания. Также противопоказаны препараты с побочными эффектами в виде разжижения крови. Например, лекарства, в составе которых есть аспирин, ибупрофен или напроксена натрий, не следует принимать, потому что их побочный эффект в виде продолжительного кровотечения хорошо известен.

Также противопоказаны мероприятия с высокой вероятностью травматизма, такие как мотоспорт и скейтбординг. Людям с гемофилией следует избегать популярных видов спорта с очень высоким уровнем физического контакта и повреждений, такие как американский футбол, бокс, хоккей, регби и борьба. Другие активные виды спорта, такие как футбол, баскетбол и бейсбол, также отличаются высоким уровнем травматизма, но в них меньше общего контакта, и ими следует заниматься осторожно и только по согласованию с врачом.

Эпидемиология

Гемофилия редка, и всего 1 из 10000 младенцев (или 1 из 5000 новорожденных мальчиков) рождается с гемофилией А и 1 из 50000 младенцев – с гемофилией B. Около 18000 человек в США имеют гемофилию. Ежегодно в США около 400 детей рождаются с этой болезнью. Гемофилия обычно происходит у мужчин и реже у женщин. Считается, что около 2500 канадцев больны гемофилией А, и около 500 канадцев – гемофилией B.

История

Первым специалистом-медиком, описавшим болезнь, был Абулкасис. В X в. он описали семьи, в которых мужчины умерли от кровотечения после несерьезных травм. В то время как многие другие подобные описательные и практические рекомендации к болезни появлялись в исторических сочинениях, научный анализ начался лишь в начале XIX в.

В 1803 г. д-р Джон Конрад Отто, медик из Филадельфии, написал отчет о кровоизлияниях к определенных семьях, в котором он назвал пострадавших мужчин «гемофиликами». Он признал, что нарушение было наследственным, передавалось от здоровых женщин, и что пострадавшие были в основном мужчинами. Его статья была второй, в которой были описаны важные черты генетического расстройства, связанного с хромосомой Х (первая статья – это описание цветовой слепоты Джоном Дальтоном, который изучал свою семью). Отто удалось проследить болезнь обратно к женщине, которая поселась возле Плимута в 1720 г. Идея о том, что пострадавшие мужчины могли передать особенность своим здоровым дочерям, была описана только в 1813 г., когда Джон Хэй опубликовал отчет в издании New England Journal of Medicine.

В 1924 г. финский врач обнаружил наследственное нарушение кровотечения, похожее на гемофилию, на Аландских островах, на юго-западе Финляндии. Это расстройство кровотечения называется «болезнью Виллебранда».

Термин «гемофилия» происходит от описания состояния, составленного в письменной форме Фридрих Хопффом в 1828 г., когда он был студентом в университете Цюриха. В 1937 г. Патек и Тейлор, врачи из Гарварда, обнаружили антигемофилический глобулин. В 1947 г. Павловский, врач из Буэнос-Айреса, обнаружил, что гемофилия А и гемофилия B являются отдельными заболеваниями, проводя лабораторный анализ. Этот анализ был проведен путем переливания крови от одного больного гемофилией другому. То, что это исправило проблему свертывания, показало наличие нескольких форм гемофилии.

Европейские королевские семьи

Гемофилия занимает видное место в европейских королевских семьях и поэтому ее иногда называют «королевской болезнью». Королева Виктория передала мутацию гемофилии B своему сыну Леопольду, а через некоторых своих дочерей – различным королевским семьям по всему континенту, включая Испанию, Германию и Россию. Сын русского царя Николая II Алексей Николаевич был потомком королевы Виктории через свою мать императрицу Александру и болел гемофилией.

По слухам, царский лекарь Распутин успешно лечил гемофилию царевича. В то время общим методом лечения в ведении профессиональных врачей было использование аспирина, который ухудшал, а не уменьшал проблему. Считается, что просто консультируя против лечения, Распутин мог привнести видимое и значительное улучшение в состояние царского сына.

Двое сыновей королевой Испании Виктории Эжени Баттенберг, которая приходилась королеве Виктории внучкой, были больны гемофилией и умерли после незначительных происшествий. Ее старший сын Альфонсо, принц Испании, принц Астурии, умер в 31 год от внутреннего кровотечения после столкновения его автомобиля с телефонной будкой. Ее младший сын Инфанте Гонсало умер в возрасте 19 лет от брюшного кровотечения после незначительной автокатастрофы, в которой он с сестрой врезался в стену, избегая столкновения с велосипедистом. Не имея травм и не обратившись за неотложной медицинской помощью, принц умер спустя два дня от внутреннего кровотечения.

Проблемы заражения крови

До 1985 г. в США не было законов о скрининге крови. В результате многие люди с гемофилией, получившие непроверенные и не прошедшие скрининг факторы свертывания, до 1992 г. входили в группу крайнего риска заражения ВИЧ и гепатитом С посредством этих продуктов крови. Считается, что только в США более 50% населения с гемофилией, т.е. более 10000 человек, заразились ВИЧ от инфицированной донорской крови.

В результате загрязнения продуктов крови для переливания в конце 1970-х годов и в начале/середине 1980-х гг. вирусами, среди которых гепатит и ВИЧ, были разработаны новые методы в производстве продуктов фактора свертывания. Первой реакцией была пастеризация полученного из плазмы концентрата фактора, за этим последовала разработка моноклональных концентратов фактора, для чего использовали комбинацию термической обработки и аффинной хроматографии с целью инактивации каких-либо вирусных агентов в пуле плазмы, из которой происходит концентрат фактора. Трибунал Линдсей в Ирландии проводил расследование, среди прочего, медленного принятия новых методов.