Таблетки периндоприл плюс индапамид. Периндоприл плюс индапамид. Применение при нарушениях функции почек

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Периндоприл . Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Периндоприла в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Периндоприла при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения артериальной гипертензии и снижения давления у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав препарата.

Периндоприл - ингибитор АПФ. Является пролекарством, из которого в организме образуется активный метаболит периндоприлат. Полагают, что механизм антигипертензивного действия связан с конкурентным ингибированием активности АПФ, которое приводит к снижению скорости превращения ангиотензина 1 в ангиотензин 2, являющийся мощным сосудосуживающим веществом. В результате уменьшения концентрации ангиотензина 2 происходит вторичное увеличение активности ренина плазмы за счет устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина и прямое снижение секреции альдостерона. Благодаря сосудорасширяющему действию, уменьшает ОПСС (постнагрузку), давление заклинивания в легочных капиллярах (преднагрузку) и сопротивление в легочных сосудах; повышает минутный объем сердца и толерантность к нагрузке.

Гипотензивный эффект развивается в течение первого часа после приема периндоприла, достигает максимума к 4-8-у часу и продолжается в течение 24 ч.

Состав

Периндоприла эрбумин + вспомогательные вещества.


Периндоприла аргинин + вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

После приема внутрь периндоприл быстро абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет 65-70%. В процессе метаболизма периндоприл биотрансформируется с образованием активного метаболита - периндоприлата (около 20%) и 5 неактивных соединений. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови незначительное (менее 30%) и зависит от концентрации активного вещества. Не кумулирует. Повторный прием не приводит к кумуляции (накоплению). При приеме во время еды метаболизм периндоприла замедляется. Периндоприлат выводится из организма почками. У пожилых пациентов, а также при почечной и сердечной недостаточности выведение периндоприлата замедляется.

Показания

  • артериальная гипертензия (снижение давления);
  • хроническая сердечная недостаточность (ХСН).

Формы выпуска

Таблетки 2 мг, 4 мг и 8 мг (в том числе покрытые оболочкой).

Инструкция по применению и дозировка

Начальная доза - 1-2 мг в сутки в 1 прием. Поддерживающие дозы - 2-4 мг в сутки при застойной сердечной недостаточности, 4 мг (реже - 8 мг) - при артериальной гипертензии в 1 прием.

При нарушениях функции почек требуется коррекция режима дозирования в зависимости от значений КК.

Побочное действие

  • сухой кашель;
  • диспептические явления;
  • сухость во рту;
  • нарушения вкуса;
  • головная боль;
  • нарушения сна и/или настроения;
  • головокружение;
  • судороги;
  • понижение уровня гемоглобина (особенно в начале лечения);
  • снижение числа эритроцитов и/или тромбоцитов;
  • обратимое повышение уровня креатинина и мочевой кислоты;
  • ангионевротический отек;
  • кожная сыпь;
  • эритема;
  • сексуальные расстройства.

Противопоказания

  • ангионевротический отек в анамнезе;
  • беременность;
  • лактация;
  • детский возраст;
  • повышенная чувствительность к периндоприлу.

Применение при беременности и кормлении грудью

Периндоприл противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение у детей

Противопоказан в детском возрасте.

Особые указания

С осторожностью применять при почечной недостаточности и тяжелой артериальной гипертензии.

Перед началом лечения периндоприлом всем больным рекомендуется исследование функции почек.

Во время лечения периндоприлом следует регулярно контролировать функцию почек, активность печеночных ферментов в крови, проводить анализы периферической крови (особенно у больных с диффузными заболеваниями соединительной ткани, у больных, которые получают иммунодепрессивные средства, аллопуринол). Пациентам с дефицитом натрия и жидкости перед началом лечения необходимо провести коррекцию водно-электролитных нарушений.

Во время лечения периндоприлом нельзя проводить гемодиализ с использованием полиакрилонитрильных мембран (повышен риск возникновения анафилактических реакций).

Периндоприл следует с осторожностью применять одновременно с препаратами, которые могут вызвать повышение уровня калия в крови (индометацин, циклоспорин). Не рекомендуется одновременное применение с калийсберегающими диуретиками и препаратами калия.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с антигипертензивными средствами, миорелаксантами, средствами для анестезии возможно усиление антигипертензивного действия.

При одновременном применении с петлевыми диуретиками, тиазидными диуретиками возможно усиление антигипертензивного действия. Выраженная артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы диуретика, по-видимому, возникает за счет гиповолемии, которая приводит к транзиторному усилению гипотензивного эффекта периндоприла. Повышается риск нарушения функции почек.

При одновременном применении с симпатомиметиками возможно уменьшение антигипертензивного действия периндоприла.


При одновременном применении с трициклическими антидепрессантами, антипсихотическими средствами (нейролептиками) повышается риск развития постуральной гипотензии.

При одновременном применении с индометацином уменьшается антигипертензивное действие периндоприла, по-видимому, вследствие ингибирования под влиянием нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) синтеза простагландинов (которые, как полагают, играют определенную роль в развитии гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ).

При одновременном применении с инсулином, гипогликемическими средствами производными сульфонилмочевины возможно развитие гипогликемии за счет повышения толерантности к глюкозе.

Совместный прием периндоприла и этанола (алкоголя) не рекомендуется, но не обладает последствиями для организма человека.

При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками (в т.ч. со спиронолактоном, триамтереном, амилоридом), препаратами калия, заменителями соли и БАД к пище, содержащими калий, возможно развитие гиперкалиемии (особенно у пациентов с нарушениями функции почек), т.к. ингибиторы АПФ уменьшают содержание альдостерона, что приводит к задержке калия в организме на фоне ограничения выведения калия или его дополнительного поступления в организм.

При одновременном применении с лития карбонатом возможно уменьшение выведения лития из организма.

Аналоги лекарственного препарата Периндоприл

Структурные аналоги по действующему веществу (в том числе в комбинации с другими элементами):

  • Арентопрес;
  • Гиперник;
  • Дальнева;
  • Коверекс;
  • Ко Перинева;
  • Нолипрел;
  • Нолипрел А;
  • Нолипрел форте;
  • Парнавел;
  • Периндид;
  • Периндоприл Пфайзер;
  • Периндоприл Рихтер;
  • Периндоприла аргинин;
  • Периндоприла эрбумин;
  • Периндоприл Индапамид Рихтер;
  • Периндоприл плюс Индапамид;
  • Перинева;
  • Перинпресс;
  • Пиристар;
  • Престанс;
  • Престариум;
  • Престариум А;
  • Стопресс.

При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.

Периндоприл - это лекарство от гипертонии и сердечной недостаточности. Его назначают также при ишемической болезни сердца. По классификации относится к ингибиторам АПФ. Этот препарат принимают 1 раз в сутки в дозировке, указанной врачом. Периндоприл часто назначают больным гипертонией пожилого возраста, а также людям, у которых сахарный диабет 2 типа. Оригинальный препарат называется Престариум, аналог - Перинева. Ниже описаны показания к применению, противопоказания, дозировка, побочные эффекты. Приводятся реальные отзывы больных. Узнайте подробно о комбинированных таблетках периндоприл + индапамид (Нолипрел, Ко-Перинева), периндоприл + амлодипин (Престанс, Дальнева).

Таблетки Престариум - подробная статья - здесь.

Оглавление [Показать]

Периндоприл: инструкция по применению

Фармакологическое действие Периндоприл входит в группу ингибиторов АПФ. Является пролекарством, из которого в организме образуется активный метаболит периндоприлат. Под действием препарата замедляется превращение ангиотензина-I в ангиотензин-II, являющийся мощным сосудосуживающим веществом. Сосудорасширяющее действие - за счет того, что уменьшается концентрация ангиотензина-II в плазме крови. Повышается минутный объем сердца и толерантность к нагрузке. Артериальное давление понижается уже через час после приема лекарства. Эффект достигает максимума к 4-8 часу и продолжается в течение суток.
Фармакокинетика В процессе метаболизма трансформируется с образованием активного метаболита - периндоприлата (около 20%) и 5 неактивных соединений. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается между 3 и 5 часами после приема таблетки. Препарат выводится почками. Если принять таблетку во время еды, то ее действие замедлится. У пожилых пациентов, а также при почечной и сердечной недостаточности выведение периндоприлата замедляется, но все равно он не накапливается в организме.
Показания к применению Основные показания - артериальная гипертензия, стабильная ишемическая болезнь сердца, хроническая сердечная недостаточность. Также профилактика повторного инсульта - периндоприл является единственным ингибитором АПФ, у которого есть такое показание к применению. Как правило, больным, перенесшим инсульт или транзиторную ишемическую атаку, это лекарство назначают вместе с мочегонным лекарством индапамид. Часто периндоприл назначают от гипертонии больным диабетом 1 и 2 типа.

Читайте статью «

Таблетки от давления: вопросы и ответы

  • Как привести в норму одновременно артериальное давление, сахар в крови и холестерин
  • Таблетки от давления, назначенные врачом, раньше помогали хорошо, а сейчас стали действовать слабее. Почему?
  • Что делать, если давление не снижают даже самые сильные таблетки
  • Как быть, если лекарства от гипертонии слишком понижают давление
  • Повышенное давление, гипертонический криз - особенности лечения в молодом, среднем и пожилом возрасте

Читайте подробные статьи о лечении заболеваний:

Посмотрите также видео о лечении ИБС и стенокардии


Узнайте, как взять под контроль сердечную недостаточность

Дозировка Периндоприл принимают по 1/2 или 1 таблетке один раз в сутки. Этот препарат выпускается в виде таблеток с разными дозировками (см. таблицу с названиями и ценами). Подходящие таблетки подбирает врач. При этом доктор учитывает диагноз пациента, показатели артериального давления, насколько хорошо работают почки. Не назначайте себе дозировку самостоятельно! Обычно этот препарат принимают с утра. В первые 1-3 дня можно принять его на ночь, потому что в начале лечения может проявиться утомляемость, сонливость, а потом организм адаптируется.
Побочные действия Лекарство обычно хорошо переносится. Тяжелые симптомы возникают редко. Частый побочный эффект - сухой кашель. Пока вы принимаете этот препарат, нужно регулярно сдавать анализы крови и мочи, чтобы проверять функцию почек. Уровень креатинина в крови может временно повыситься. Врач решит, насколько это серьезно. Читайте также «Побочные эффекты периндоприла - подробно«.
Противопоказания Противопоказания - беременность, период грудного вскармливания, детский возраст, повышенная чувствительность к ингибиторам АПФ. Не являются противопоказаниями - сахарный диабет, почечная недостаточность, пожилой возраст. Пациентам, которые входят в эти группы, можно лечиться периндоприлом. При этом нужно регулярно сдавать анализы крови и мочи, чтобы контролировать функцию почек. Если результаты анализов ухудшаются - сообщите врачу, и он решит, что делать.
Беременность и грудное вскармливание Все ингибиторы АПФ противопоказаны во время беременности и в период грудного вскармливания. Если вы планируете беременность или поняли, что беременны, - немедленно прекратите принимать это лекарство. Потому что оно может нарушить развитие плода. Если пациентка во время беременности случайно приняла неподходящую таблетку - нужно не паниковать, а сделать УЗИ плода, оценить состояние его костей черепа и функции почек.
Лекарственное взаимодействие Некоторые лекарства, если принимать их вместе с периндоприлом, могут чрезмерно повысить уровень калия в крови. Это называется гиперкалиемия, и может быть смертельно опасно. Рискованные лекарства - антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестеродиные противовоспалительные средства, гепарин, калийсберегающие диуретики. Не принимайте лекарства, содержащие калий. Не ешьте заменители соли, содержащие калий. Сообщите врачу обо всех лекарствах, травах и БАДах, которые вы принимаете. Подробное описание лекарственного взаимодействия периндоприла - читайте инструкцию по применению, которая находится в коробке с лекарством.
Передозировка Передозировка вызывает чрезмерное снижение артериального давления. Симптомы - шок, сердцебиение, головокружение, беспокойство, кашель. Лечение - промывание желудка, прием активированного угля. Чтобы улучшить ток крови к сердцу и мозгу, больного укладывают на спину с приподнятыми ногами. Вызовите скорую помощь! Внутривенные уколы - 0,9% раствор натрия хлорида, катехоламины. Периндоприлат, активный метаболит периндоприла, может быть удален из организма путем диализа.
Форма выпуска По 30 и 90 таблеток во флаконе из полипропилена. Флакон помещен в картонную пачку. На пачке - контроль первого вскрытия.
Условия и сроки хранения Специальных условий хранения не требуется. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности - 2 года (периндоприл эрбумин), 3 года (периндоприл аргинин). Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Состав Активное вещество - периндоприла аргинин или периндоприла эрбумин. Вспомогательные вещества - ацесульфам калия, аспартам, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, сухая смесь лактозы и крахмала.

Престариум - оригинальный препарат,

Перинева - аналог

Интернет-аптека доставляет по Москве и России

Применение периндоприла

Периндоприл назначают для лечения гипертонии, вызванной любыми причинами, в т. ч. проблемами с почками. При стабильной ишемической болезни сердца этот препарат снижает риск первого и повторного инфаркта. Особенно часто назначают его больным сахарным диабетом 2 типа. Периндоприл - единственный ингибитор АПФ, эффективность которого доказана для профилактики повторного инсульта. Он тормозит развитие старческого слабоумия, позволяет больным дольше сохранять память, ясное мышлене и концентрацию внимания.

Периндоприл сам по себе умеренно понижает артериальное давление, действует плавно в течение 24 часов, обычно хорошо переносится. У людей с избыточным весом и больных диабетом он повышает чувствительность тканей к инсулину, благоприятно влияет на обмен веществ. Часто периндоприл используют вместе с другими лекарствами от гипертонии и сердечно-сосудистых заболеваний. Этот препарат не подходит в ситуациях, когда нужно быстро понизить давление, купировать гипертонический криз.

Побочные эффекты: подробно

Периндоприл обычно хорошо переносится, но иногда вызывает побочные эффекты, как и любые другие лекарства. Ниже приведена таблица, которая может вам пригодится. Симптомы, перечисленные в ней, испытывают 1-10% больных, которые лечатся этим препаратом.

Головокружение, особенно при вставании Вставайте медленно из положения сидя или лежа, не спешите. Если почувствовали головокружение - сядьте на несколько минут. Если головокружение при вставании не проходит несколько дней - посоветуйтесь с врачом.
Сухой кашель Это частый побочный эффект, который требует отменить периндоприл. Вместо него обычно назначают другое лекарство - блокатор рецепторов ангиотензина-II. Обратитесь к врачу.
Боли в животе, расстройство желудка, диарея Ешьте простую пищу, которую легко переваривать. На некоторое время откажитесь от острых приправ, блюд экзотической кухни. Ешьте небольшими порциям, но чаще.
Запор Сайт Lechenie-Gipertonii.Info продвигает низко-углеводную диету для лечения гипертонии у тучных людей. Эта диета часто вызывает запоры. Как наладить стул без приема вредных слабительных - методика отработана. Подробнее читайте «Что делать, если будет запор«.
Головная боль Если головная боль сильная - обратитеcь к врачу
Слабость, затуманенное зрение Этот побочный эффект может возникнуть, если периндоприл слишком понижает давление. Не водите автомобиль и не выполняйте опасную работу, пока не почувствуете себя лучше и не вернется ясность зрения.
Мурашки по коже, шум в ушах, затрудненное дыхание, нарушения вкуса, сыпь, судороги в мышцах Это редкие, но все же возможные побочные эффекты. Если какие-то из них доставляют вам серьезные неприятности - обратитесь к врачу.

Через несколько дней приема лекарства организм адаптируется, и побочные эффекты могут ослабнуть. Однако иногда (редко!) бывают тяжелые симптомы:

  • Затрудненное дыхание, отеки лица, рта, языка или глотки. Это признаки аллергической реакции.
  • Кожа или белки глаз становятся желтого цвета. Моча может потемнеть. Желтуха - редкий, но возможный побочный эффект.
  • Сильная сыпь на коже.

Если вы испытываете что-то из перечисленного выше, прекратите лечиться периндоприлом и побыстрее обратитесь к врачу.

Клинические исследования: обзор

Периндоприл имеет значительную доказательную базу, на основании которой были сформулированы его показания к применению. Основные исследования проводились в 1990-х - первой половине 2000-х годов. Ниже рассказано о трех крупных международных исследований, в которых участвовали более 29 000 больных. Все эти исследования были спланированы и проведены так, чтобы получить достоверные результаты.

Авторы исследования EUROPA хотели проверить, как периндоприл действует на пациентов, у которых ишемическая болезнь сердца. Результаты этого исследования были опубликованы в 2003 году. Оказалось, что препарат снижает риск сердечной недостаточности, благоприятно влияет на сосуды и тормозит развитие атеросклероза. Частота инфарктов уменьшается на фоне лечения этим лекарством, потому что артерии, питающие сердце, реже закупориваются тромбами. Атеросклеротические бляшки остаются стабильными и растут медленнее.

PROGRESS - исследование, в котором изучали влияние периндоприла на риск повторного инсульта. Участвовали 6105 пациентов, которые уже перенесли инсульт. Результаты были опубликованы в 2001 году. Исследуемый препарат снижал частоту повторного инсульта, а также всех сердечно-сосудистых осложнений на 26%. По результатам исследования PROGRESS в показания к применению периндоприла добавили вторичную профилактику инсульта.

Фармацевтические компании стараются преувеличивать достоинства своих препаратов и компрометировать лекарства конкурентов. Международные клинические испытания проводятся так, чтобы избежать этого. Пациенты не знают, что они принимают, - настоящее лекарство или пустышку. Этого не знают даже врачи, которые дают таблетки больным. Такие исследования называются двойные, слепые, плацебо-контролируемые. Их результаты считаются достоверными.

Исследование ADVANCE - самое крупное, его результаты были опубликованы в 2007 году. Оно доказало, что периндоприл уменьшает риск смерти у больных диабетом 2 типа. Ингибитор АПФ тормозил развитие сосудистых осложнений диабета вместе с остальным лечением, которое получали больные. Диабетики обычно хорошо переносят лечение периндоприлом. Этот препарат можно назначать вместе с другими лекарствами от гипертонии и таблетками, понижающими сахар в крови.

На заседании Американской ассоциации сердца в 2008 году был представлен комбинированный анализ исследований EUROPA, PROGRESS и ADVANCE. Подтвердилось, что периндоприл уменьшает риск сердечно-сосудистых осложнений при гипертонии, в т. ч. у диабетиков. Общую смертность этот препарат снижал на 11%, сердечно-сосудистую смертность и риск инфаркта - на 18%. Его или другой ингибитор АПФ целесообразно назначать всем больным, у которых высокий сердечно-сосудистый риск.

Периндоприл аргинин и его преимущества

В таблетках Престариум А действующее вещество - периндоприл аргинин. Это ингибитор АПФ, соединенный с аминокислотой аргинин. В названии препарата А означает аргинин. До появления аргининовой соли использовали периндоприл эрбумин. В препаратах-аналогах других производителей (Перинева, KRKA) до сих пор содержится эрбуминовая соль. Новый вариант с аргинином дает преимущество - срок хранения таблеток увеличился с 2 до 3 лет. В остальном периндоприл аргинин и эрбумин - это одно и то же.

Эффективность периндоприла была доказана в многочисленных исследованиях с участием более 50 000 пациентов. В большинстве этих исследований больным назначали эрбуминовую соль. Периндоприл аргинин вышел на рынок во второй половине 2000-х годов. В первое время врачи сомневались, что новое действующее вещество будет настолько же эффективным. Провели клинические испытания, которые доказали, что эрбуминовая и аргининовая соли действуют одинаково. Оба варианта таблеток достаточно принимать 1 раз в сутки. Каждая принятая доза действует 24 часа или дольше.

Официальные рекомендации допускают назначать периндоприл в виде как эрбумина, так и аргинина. Показания к применению - одни и те же. Выбор конкретного лекарства остается на усмотрение доктора. Играют роль сведения об эффективности разных препаратов, которые врачи накапливают из своего практического опыта. Аналоги стоят дешевле, чем оригинальный препарат Престариум. Статьи в медицинских журналах продвигают таблетки Перинева для лечения пожилых больных, которым необходимы лекарства, доступные по цене.

Комбинированные препараты

Для большинства пациентов одного-единственного лекарства от гипертонии оказывается не достаточно, чтобы снизить давление до нормы. Если давление 160/100 мм рт. ст. и выше, то обычно сразу назначают два препарата для одновременного приема. В тяжелых случаях можно принимать комбинации из 3-4 гипотензивных лекарств. Периндоприл чаще всего назначают вместе с индапамидом или амлодипином. Эффективность таких комбинаций была подтверждена результатами крупных исследований, о которых рассказано ниже. Комбинированные лекарства на основе периндоприла эффективны и безопасны для больных сахарным диабетом 2 типа, а также для других категорий пациентов.

Если у больного тяжелая гипертония и высокий сердечно-сосудистый риск, то ему могут назначать периндоприл, индапамид и амлодипин одновременно. Эффективность и хорошая переносимость такой тройной комбинации была доказана по результатам исследований, проведенных в англоязычных странах и в России. А если одновременный прием 3-4 лекарств от давления не помогает, то используют метод симпатической денервации почечный артерий.

См. например статью «Результаты проспективного открытого исследования по оценке антигипертензивной эффективности и переносимости Нолипрела Би-форте у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2-го типа (исследованиe ПРАКТИК)». Авторы - Сиренко Ю.Н., Маньковский Б.Н., Радченко А.Д., Кушнир С.Н., журнал «Артериальная гипертензния» № 4/2012.

Нолипрел - это комбинированные таблетки, содержащие периндоприл и индапамид. Если Нолипрел в максимальной дозе помогал недостаточно, то к нему добавляли амлодипин. Исследование продолжалось 3 месяца. Комбинация из трех лекарств от гипертонии позволила держать давление ниже 140/90 мм рт. ст. у 74,8 % пациентов. В группе больных диабетом 2 типа артериального давления ниже 135/85 мм рт. ст. достигли 62,4 % участников исследования.

Периндоприл + амлодипин - лекарство Престанс

Комбинация лекарств периндоприл + амлодипин широко используется на Западе и в русскоязычных странах для лечения гипертонии и уменьшения риска сердечно-сосудистых осложнений. Она теоретически обоснована и на практике доказала свою эффективность. Популярное лекарство, которое содержит периндоприл и амлодипин, - это Престанс. У него есть также аналог Дальнева, более доступный по цене.

После того, как Престанс вышел на российский рынок, Российское медицинское общество по артериальной гипертонии (РМОАГ) инициировало программу ПРОРЫВ – “Престанс в лечении неконтролируемой артериальной гипертонии – реальный шанс в улучшении контроля артериального давления”. Это крупное исследование, в котором приняли участие 4115 пациентов. Оно подтвердило высокую эффективность комбинации периндоприла и амлодипина. По одним данным, такая комбинация снижает давление на 33/20 мм рт. ст, по другим - на 36/17 мм рт. ст. Целевого уровня артериального давления достигают около 80% больных, при этом лечение хорошо переносится.

Комбинированные таблетки, содержащие периндоприл и амлодипин, сильно понижают давление и при этом хорошо переносятся. Если амлодипин вызывает отеки ног, то его заменяют на лерканидипин.

Больше никакой одышки, головных болей, скачков давления и других симптомов ГИПЕРТОНИИ! Наши читатели для лечения давления уже используют этот метод.

Узнать больше…

Лекарство Престанс выпускается в четырех вариантах, с разными дозами действующих веществ. Это обеспечивает врачу достаточную гибкость в подборе оптимальной дозировки для пациента. При необходимости больного можно перевести со слабых таблеток на более мощные. В тяжелых случаях добавляют третье и даже четвертое лекарство от давления. В частности, пациентам, у которых диагностирована ишемическая болезнь сердца, выписывают еще бета-блокаторы.

Периндоприл + индапамид - лекарство Нолипрел

Комбинация периндоприла и индапамида является популярной, потому что значительно понижает артериальное давление, уменьшает риск смерти от всех причин, а также вероятность инфаркта и инсульта. При этом лечение обычно хорошо переносится. Основная категория пациентов, которым назначают периндоприл и индапамид вместе, - это тучные больные гипертонией, у которых метаболический синдром или диабет 2 типа. Также эта комбинация лекарств рекомендуется для пожилых людей, у которых изолированная систолическая гипертония.

Пациентам удобнее принимать периндоприл и индапамид, когда оба этих лекарства содержатся в одной таблетке. Такими препаратами являются Нолипрел и его аналог Ко-Перинева. В крупном международном исследовании ADVANCE принимали участие 11140 пациентов, больных гипертонией и диабетом 2 типа. Результаты были опубликованы в 2007 году. Нолипрел у больных диабетом 2 типа снижал общую смертность на 14 %, а риск смертности от сердечно-сосудистых заболеваний - на 18 %, по сравнению с плацебо.

Комбинированные лекарства от гипертонии, содержащие периндоприл и индапамид, часто назначают больным диабетом 2 типа.

Препарат Нолипрел выпускается в трех разновидностях, а Ко-Перинева - в четырех, с разными дозировками действующих веществ. При необходимости врач может перевести больного со слабых таблеток на более сильные, которые так же нужно принимать 1 раз в сутки. При необходимости можно добавить амлодипин в качестве третьего лекарства. Осложнения диабета на почки не являются противопоказаниями к назначению Нолипрела, но больному нужно чаще сдавать анализы крови на креатинин и мочи на белок.

Отзывы пациентов

Периндоприл - не слишком мощное лекарство от давления, и это отмечают пациенты в своих отзывах. Зато он действует мягко и редко вызывает побочные эффекты, кроме сухого кашля.

Ольга Ларина

Уже 3 месяца принимаю периндоприла эрбумин (Перинева). Через месяц после начала лечения мое давление выровнялось в течение суток, держится не выше 130/80 мм рт. ст. А раньше каждый день поднималось к вечеру.

Вам смогли удачно подобрать лекарство. Обратите внимание, что оно не устраняет причины заболевания, а лишь приглушает симптомы. Гипертонию вызывает нездоровый образ жизни. Он постепенно разрушает сосуды. Если будете продолжать в том же духе - через несколько лет состояние сосудов еще ухудшится. Понадобятся все более мощные таблетки. В конце концов, и они не смогут взять давление под контроль. Нормализуйте свой образ жизни в среднем возрасте, если хотите еще пожить на пенсии.

Артем Кружалов

Кардиолог назначил мне периндоприл. Лечусь этим препаратом уже 4-й месяц. Обычно давление не выше 130/85 мм рт. ст. Но при изменении погоды оно повышается, несмотря на прием таблеток. Доходит до 170/110 мм рт. ст., голова болит и другие симптомы. Хочу перейти на какой-то другой препарат, более сильный.

Изучите статью «Причины гипертонии и как их устранить«, потом обследуйтесь и выполняйте рекомендации. Переход на здоровый образ жизни - это основное лечение гипертонии. А любые таблетки лишь дополняют его. Можно продолжать вести сидячий образ жизни и питаться мусором. Но в таком случае через несколько лет никакие лекарства уже не смогут взять ваше давление под контроль. Это может случиться еще до выхода на пенсию. И что вы тогда будете делать?

Лариса Радченко

Я полгода принимала периндоприл от гипертонии. Давление эти таблетки держали хорошо, ни разу не было резкого повышения. Но донимал постоянный кашель. Врач сказала перейти на Лозартан и еще добавить мочегонное лекарство. Сейчас начинаю лечиться новым препаратом. Насколько хорошей окажется такая замена - еще не знаю.

Препарат Лозартан относится к группе блокаторов рецепторов ангиотензина-II. Если периндоприл вызывает сухой кашель, то эти лекарство стандартно назначают взамен ему. Насколько хорошо поможет новый препарат - нельзя заранее предсказать. На сегодняшний момент таблетки от давления подбирают методом проб и ошибок, потому что более точного способа не существует. У каждого пациента своя индивидуальная реакция. Со временем генетические исследования дадут возможность точно предсказывать, но до этого еще далеко.

Частые вопросы и ответы на них

Что делать если периндоприл недостаточно понижает давление? Добавление к нему других препаратов тоже почти не помогает. Какие таблетки от гипертонии самые действенные?

Артериальное давление быстро и сильно понижается, если принимать 2-3 лекарства одновременно. Сейчас чаще всего назначают препараты, которые содержат 2-3 действующих вещества в одной таблетке. Подробнее читайте «Комбинированные лекарства от гипертонии - самые мощные«. Тем не менее, лекарства не устраняют причину заболевания, а лишь приглушают симптомы. Если вы продолжите вести нездоровый образ жизни, то через несколько лет состояние сосудов еще ухудшится. В конце концов, даже самые мощные таблетки не смогут взять давление под контроль. Изучите статью «Причины гипертонии и как их устранить«. Обследуйтесь и выполняйте рекомендации, которые в ней изложены, в дополнение к приему лекарств.

Врач назначил принимать периндоприл 4 мг одну таблетку в сутки. Можно ли принимать по 1/2 таблетки утром и вечером?

Это лекарство рекомендуется принимать 1 раз в день. Что будет, если суточную дозу разделить на 2 приема, - данных нет. Принимать лекарство 1 раз в сутки - удобно. Каждая доза действует 24 часа или дольше. Поэтому нет смысла делить ее на два приема.

Нужно ли делать перерывы в приеме этих таблеток?

Периндоприл нужно принимать каждый день, без перерывов, даже когда у вас нормальное давление. Если действие препарата слабеет - обсудите с врачом, какие еще другие лекарства можно добавить. Самовольно прекращать прием или заменять таблетки нельзя. Также нужно выполнять мероприятия по переходу на здоровый образ жизни.

От гипертонии уже несколько лет принимаю периндоприл, также глицин и еще от глаукомы глазные капли Окумед (тимолол). Недавно меня перевели на Престариум А (периндоприл аргинин). Появились побочные действия - лицо отекло и покрылось сыпью. Может ли это быть реакция на аргинин? Стоит ли перейти на периндоприл без аргинина (Перинева)? Или вообще отменить ингибиторы АПФ?

Что вызвало побочные действия, которые вы описываете, - трудно сказать. Вряд ли это аргинин, потому что в таблетках от давления его содержится ничтожная доза. Этой аминокислоты нужно принять в 100-200 раз больше, чтобы она как-то подействовала. В первую очередь, стоит заподозрить аллергию. Низко-углеводная диета нормализует артериальное давление и исключает из пищи большинство аллергенов, кроме куриных яиц. Хорошо бы сдать анализы, чтобы выяснить, на какие продукты и химикаты у вас аллергия, также сдайте анализы крови на печеночные пробы. Совместно с врачом попробуйте отменить или заменить какие-то лекарства - и оцените эффект через 1-2 недели.

Мне хорошо помогает Нолипрел от гипертонии. Можно ли его заменить на две отдельные таблетки периндоприл и индапамид? Причина - Нолипрел стал не по карману.

Нолипрел - комбинированное лекарство, которое содержит периндоприл и индапамид в одной таблетке. Оно хорошо себя зарекомендовало, но это оригинальный препарат, весьма не дешевый. Заменить на две отдельные таблетки - вы ведь будете использовать не оригинальные препараты Престариум и Арифон ретард, а аналоги подешевле. Насколько эффективными они окажутся - невозможно предсказать. Попробуйте - и узнаете. Производители уверяют, что аналоги действуют не хуже, чем оригинальные препараты. Но не всегда это оказывается правдой.

Назначили от гипертонии Престанс (периндоприл + амлодипин) и Арифон ретард. Давление хорошо понижает, но беспокоят отеки ног. Предполагаю, что это от амлодипина. Можно ли заменить амлодипин на лерканидипин, от которого меньше отеков?

Можно ли заменить амлодипин на лерканидипин - да, но согласуйте с врачом. Будьте готовы, что вам придется принимать 3 отдельные таблетки каждый день. Обратите внимание на таурин от отеков. Читайте также подробную статью «Лерканидипин«. В ней приводятся данные исследований, насколько лерканидипин уменьшает отеки, по сравнению с амлодипином.

Проверенно эффективные и оптимальные по цене добавки для нормализации давления:

  • Магний + витамин В6 от Source Naturals;
  • Таурин от Jarrow Formulas;
  • Рыбий жир от Now Foods.

Подробно о методике читайте в статье «Лечение гипертонии без лекарств«. Как заказать добавки от гипертонии из США - скачать инструкцию. Приведите свое давление в норму без вредных побочных эффектов, которые вызывают Нолипрел и другие «химические» таблетки. Улучшите работу сердца. Станьте спокойнее, избавьтесь от тревожности, ночью спите, как ребенок. Магний с витамином В6 творит чудеса при гипертонии. У вас будет прекрасное здоровье, на зависть сверстникам.

Отцу после инсульта назначили принимать периндоприл, индапамид, амлодипин и еще винпоцетин. Смущает в назначении дозировка периндоприла 10 мг. Не опечатка ли это? В инструкции к препарату написано максимальная суточная доза 8 мг.

Периндоприл бывает в виде одной из двух солей - аргининовой или эрбуминовой. Максимальная суточная доза 8 мг - это для эрбуминовой соли. Вашему отцу назначили таблетки, содержащие периндоприл аргинин. Его принимают по 5 или 10 мг в сутки. Так что опечатки нет, все правильно.

Выводы

Прочитав статью, вы узнали все, что нужно, о лекарстве периндоприл, которое назначают при гипертонии и сердечно-сосудистых заболеваниях. Выше представлена инструкция по применению этого препарата, адаптированная для больных, не имеющих медицинского образования. Подробно описаны показания к применению и дозировки для разных заболеваний. Обратите внимание также на противопоказания и взаимодействие с другими лекарствами. Периндоприл действует мягко, побочные эффекты вызывает относительно редко. От гипертонии его обычно назначают вместе с другими препаратами. Чаще всего это индапамид (комбинированные таблетки Нолипрел) и амлодипин (таблетки Престанс).

Производители раздувают преимущества периндоприла по сравнению с другими ингибиторами АПФ. Для этого публикуются оплаченные статьи в медицинских журналах. Но на практике преимущества не слишком заметны. Если нужно сэкономить деньги, то периндоприл заменяют на другие ингибиторы АПФ, более дешевые, которые можно принимать 1 раз в сутки. Чаще всего назначают эналаприл, лизиноприл или рамиприл. Проводить такую замену самовольно нельзя, ее нужно согласовать с врачом. Никакие таблетки от давления не могут заменить переход на здоровый образ жизни - полноценное питание, физическую активность, уменьшение стрессов.

Артериальная гипертензия также известна как гипертония или гипертоническая болезнь. Заболевание представляет собой повышение артериального давления (АД) устойчивого характера от 140/90 мм ртутного столба.

Она обнаруживается у каждого 3-го человека на планете, что по праву делает ее одним из самых распространенных диагнозов.

Гипертония достаточно опасна. Она может привести не только к значительным осложнениям, но и к смерти пациента. Во избежание негативных последствий, при повышении давления используются некоторые препараты. Одним из таких средств является Периндоприл ПЛЮС Индапамид. Однако принимать его стоит только после согласования с лечащим врачом.

Состав

Периндоприл ПЛЮС Индапамид изготавливается в форме округлых выпуклых таблеток. Доступен в следующих дозировках:

  1. 0,625 мг периндоприла + 2 мг индапамида. Каждая покрыта оболочкой, оттенок которой колеблется от серовато-зеленого до светло-зеленого. Имеет белый/почти белый срез.
  2. 1,25 мг + 4 мг. Оттенок оболочки варьируется от светлого желтого до желто-розового. На разломе имеют белый/почти белый цвет.
  3. 2,5 мг + 8 мг. Окрашены в белый/почти белый цвет, на разломе также белые.

Таблица 1. Состав Периндоприл ПЛЮС Индапамид

Активные

Периндоприл 0,625/1,25/2,5 мг Сокращает скорость производства ангиотезина (вещества, способствующего сужению сосудов).

Оказывает влияние на уменьшение концентрации альдостерона (гормона, приводящего к увеличению артериального давления).

Подавляет высвобождение норадреналина (гормона, участвующего в регуляции АД) и синтез эндотелина (сосудосуживающего пептида).

Улучшает диастолическое расслабление левого желудочка.

Индапамид 2/4/8 мг Подавляет повторное усвоение ионов Na в почках.

Увеличивает интенсивность выделения Na, Ca, Mg, Cl с мочой.

Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, благодаря сокращению тока Ca в клетки гладких мышц сосудов и т.д.

Вспомогательные

Микрокристаллическая целлюлоза 70,4/67,8/62,5 мг Используется в качестве сорбента и загустителя.

Способствует быстрому высвобождению действующих компонентов из таблетки.

Кукурузный крахмал 15 мг Используется в качестве загустителя.

Не имеет фармакологического воздействия.

Кросповидон 10 мг Способствует быстрому высвобождению активного вещества из таблеток.
Стеариновая кислота 1 мг Стабилизатор, загуститель, эмульгатор.
Кремния диоксид коллоидный 1 мг Абсорбент

Чем Периндоприл ПЛЮС Индапамид отличается от Периндоприл-Индапамид Рихтер?

Высокая эффективность активных веществ способствует их широкому применению при производстве различных лекарственных средств. Так оба основных компонента входят в состав Периндоприл-Индапамида Рихтер. По своему эффекту он крайне схож с Периндоприлом ПЛЮС Индапамидом, однако имеет ряд характерных особенностей.

Среди них:

  1. Страна-производитель. Периндоприл-Индапамид производится в Польше, а Периндоприл ПЛЮС Индапамид в России.
  2. Степень очистки/воздействие. Периндоприл-Индапамид является препаратом с высокой степенью очистки и более выраженным эффектом.
  3. Отсутствие лактозы в составе. Отечественное средство производится без применения молочного сахара, что позволяет назначать его людям, страдающим аллергией на лактозу.
  4. Побочные явления. В инструкции к российскому препарату заявлено большое количество возможных побочных эффектов, вызванных приемом лекарственного средства.
  5. Дозировка. У польского аналога всего два варианта выпуска, а у отечественного препарата три.
  6. Ценовая категория. Рихтер стоит в среднем в два раза дороже российского аналога.
  7. Наличие в аптеках. Польский препарат - редкий гость на аптечных полках. Его трудно найти даже на фармакологических порталах в Интернете.

Показания к использованию

Средство назначается при терапии артериальной гипертензии. В частности показаниями для применения являются:

  1. Эссенциальная (первичная гипертензия). Представляет собой самостоятельное заболевание, выраженное в устойчивом повышении артериального давления. Приводит к морфологическим изменениям, затрагивающим сердечно-сосудистую систему. Устанавливается только при исключении вторичной гипертензии у пациента.
  2. Вторичная гипертензия. Является патологическим состоянием, возникшим вследствие других заболеваний, затрагивающих органы, которые регулируют АД. Причину вторичной гипертензии возможно выявить.

Типы артериальной гипертензии

Чем опасна гипертония читайте

Инструкция по применению

Всю подробную информацию о лекарственном средстве можно получить из рекомендаций производителя. Периндоприл ПЛЮС Индапамид, инструкция по применению к которому содержится в каждой коробочке, используется исключительно согласно приложенным данным. Отклонение может привести к возникновению побочных явлений или навредить здоровью. Перед приемом первой таблетки стоит внимательно прочесть инструкцию от начала до конца.

Стоит отметить:

  1. Необходимо принимать одну таблетку ежесуточно. Первоначально дозировка составляет 0,625/2 мг. Если после 30 дней приема лекарственного средства состояние не улучшается, то назначают большую дозировку.
  2. При патологиях/нарушениях печени или почек увеличение дозы не производится.
  3. Осторожно следует принимать препарат при ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности и при нарушениях мозгового кровообращения.

Особые указания

Прием любого лекарственного средства сопряжен с рисками, о которых предупреждает производитель. Следует с осторожностью применять при:

  1. Болезнях системного характера, поражающих соединительную ткань. К таким диагнозам относятся красная волчанка и системная склеродермия.
  2. Угнетении процесса кроветворения (эритропоэзе)
  3. Уменьшении объема циркулирующей крови по различным причинам.
  4. Заболеваниях головного мозга, повлекших изменения церебральных сосудов и нарушение мозгового кровообращения (геморрагический инсульт, стеноз сосудов головного мозга, тромбоз венозных синусов).
  5. Реноваскулярной гипертензии. Это патология, приводящая к сужению просвета сосудов одной или обеих почек.
  6. Хронической сердечной недостаточности.
  7. При неустойчивом АД.
  8. Увеличении концентрации мочевой кислоты в крови (гиперуримекии).
  9. Гемодиализе с применением высокопроточных полиакрилонитриловых мембран.
  10. Перед применением метода удаления из крови липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-аферезом).
  11. После проведения пересадки почки.
  12. При индивидуальной непереносимости компонентов препарата.

Это способно привести к:

  • нарушению развития эмбриона;
  • спровоцировать развитие осложнений у ребенка (гипотонии, ишемии, почечной недостаточности);
  • «ядерной» желтухе у новорожденных;
  • аллергическим реакциям;
  • уменьшить объем циркулирующей крови у матери и др.

Также препарат не применяется для терапии детей и подростков, не достигших 18 лет. Это связано с отсутствием исследований о безопасности препарата в таком возрасте.

Фармакологическое действие

Фармгруппа: Антигипертензивный препарат.
Фармдействие: Комбинированный препарат, содержащий периндоприл (ингибитор АПФ) и индапамид (диуретик из группы сульфонамида). Фармакологическое действие препарата обусловлено сочетанием отдельных свойств каждого из компонентов, комбинация которых усиливает действие друг друга. Препарат оказывает антигипертензивное, диуретическое, сосудорасширяющее, кардиопротекторное действие.
Периндоприл ПЛЮС Индапамид оказывает выраженное дозозависимое гипотензивное действие на систолическое и диастолическое АД в положении лежа и стоя, не зависящее от возраста и положения тела больного. Действие препарата продолжается 24 ч. Стойкий клинический эффект наступает менее чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахикардией. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома отмены.
Периндоприл ПЛЮС Индапамид уменьшает степень гипертрофии левого желудочка, улучшает эластичность артерий, снижает ОПСС, не влияет на метаболизм липидов (общего холестерина, ЛПВП, ЛПНП, триглицеридов) и не влияет на метаболизм углеводов (в т.ч. у больных сахарным диабетом).
Периндоприл относится к группе ингибиторов АПФ, оказывает гипотензивное, сосудорасширяющее, кардиопротективное, натрийуретическое действие. Инактивирует АПФ в плазме, эндотелии сосудистой стенки, возможно, в клетках почечных клубочков и канальцев, ткани легких, сердца, надпочечников и мозга. Понижает уровень ангиотензина II в крови и тканях, уменьшает продукцию и высвобождение альдостерона из надпочечников, подавляет высвобождение норадреналина из окончаний симпатических нервных волокон и образование эндотелина в стенке сосудов, повышает концентрацию брадикинина, вазодилататорных простагландинов. Повышает активность калликреин-кининовой системы, стабилизирует уровень предсердного натрийуретического пептида.
Снижение образования ангиотензина II сопровождается повышением активности ренина плазмы крови.
Уменьшает ОПСС, АД (без развития тахикардии), давление наполнения левого желудочка. Артериальная и венозная вазодилатация сопровождается ослаблением пост- и преднагрузки на миокард, уменьшением конечного диастолического давления в желудочках сердца, умеренным понижением ЧСС, увеличением сердечного выброса. Улучшает регионарное (коронарное, церебральное, почечное, мышечное) кровообращение, уменьшает потребность миокарда в кислороде при ИБС. Ингибируя тканевые ренин-ангиотензиновые системы, оказывает кардиопротекторное действие (уменьшает гипертрофию левого желудочка) и ангиопротекторное действие (предупреждает гиперплазию и пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов, индуцирует обратное развитие гипертрофии сосудистой стенки, восстанавливает эластичность крупных сосудов и функции эндотелия, в т.ч. способность высвобождать оксид азота, эндотелиальный релаксирующий фактор).
Тормозит развитие толерантности к нитратам и усиливает их вазодилатирующее действие.
У больных с хронической сердечной недостаточностью статистически достоверно уменьшает выраженность клинических симптомов и повышает толерантность к физической нагрузке. Не вызывает колебаний АД после первого приема и в течение длительной терапии.
Индапамид по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам (нарушает реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле); оказывает гипотензивное, диуретическое, сосудорасширяющее действие. Увеличивает выведение с мочой ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния. Обладая способностью селективно блокировать медленные кальциевые каналы, повышает эластичность стенок артерий и снижает ОПСС. Способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца. Снижает чувствительность сосудистой стенки к норадреналину и ангиотензину II, стимулирует синтез простагландина PgE2 и простациклина PgI2, снижает продукцию свободных и стабильных кислородных радикалов.
Гипотензивное действие индапамида проявляется в дозах, практически не вызывающих диуретического эффекта.
Фармакокинетика: Фармакокинетические параметры периндоприла и индапамида при комбинации не меняются по сравнению с их раздельным применением.
1. Периндоприл
При приеме внутрь периндоприл быстро абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет 65-95%, уменьшается на 35% при одновременном приеме пищи. Cmax достигается через 1 ч и снижается к концу суток до 33-44%.
В процессе метаболизма периндоприл биотрансформируется с образованием активного метаболита периндоприлата (около 20%) и 5 неактивных соединений. Cmax периндоприлата достигается через 3-4 ч.
Связывание с белками плазмы незначительное, составляет менее 30% и зависит от концентрации препарата. Vd свободного периндоприлата - 0.2 л/кг.
Повторное назначение периндоприла не приводит к его кумуляции и Т1/2 периндоприлата при повторном приеме соответствует периоду его активности. Css при повторном применении достигается через 4 дня.
Периндоприлат выводится почками. Т1/2 свободной фракции метаболита составляет 3-5 ч. Медленно диссоциирует из связи с АПФ, вследствие этого Т1/2, соответствующий активности препарата, составляет 25-30 ч.

У пациентов пожилого возраста, а также у больных с почечной и сердечной недостаточностью выведение периндоприла замедляется (необходима коррекция режима дозирования). Диализный клиренс периндоприла составляет 70 мл/мин.
У больных с циррозом печени печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза, при этом общее количество образующегося периндоприлата не меняется и коррекции режима дозирования не требуется.
2. Индапамид
После приема внутрь индапамид быстро и полностью всасывается из ЖКТ; биодоступность высокая. Прием пищи несколько замедляет скорость абсорбции, но не влияет на итоговое количество всосавшегося препарата. TСmax в плазме крови - 1-2 ч после приема внутрь. При повторных приемах колебания концентрации препарата в плазме в интервале между приемами 2 доз уменьшаются. Css устанавливается через 7 дней регулярного приема.
Связывание с белками плазмы - 71-79%. Индапамид также связывается с эластином гладких мышц сосудистой стенки. Имеет высокий Vd. Проникает через гистогематические барьеры (в т.ч. плацентарный). Не кумулирует.
Метаболизируется в печени. T1/2 - 14-24 ч (в среднем 19 ч). Почками выводится 60-70% в виде метаболитов (в неизмененном виде выводится около 5-7%), через кишечник - 20-23%.
Фармакокинетика в особых клинических случаях:
У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетика индапамида не меняется.

Показания

— артериальная гипертензия.

Противопоказания

— ангионевротический отек в анамнезе;
— гипокалиемия;
— почечная недостаточность тяжелой степени (КК — выраженная печеночная недостаточность (в т.ч. с энцефалопатией);
— одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT;
— II и III триместры беременности;
— грудное вскармливание;
— детский и подростковый возраст до 18 лет;
— повышенная чувствительность к компонентам препарата Периндоприл ПЛЮС Индапамид;
— повышенная чувствительность к другим ингибиторам АПФ;
— повышенная чувствительность к сульфонамидам.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение периндоприла не рекомендуется в I триместре беременности. Применение периндоприла противопоказано во II и III триместрах беременности.
Нельзя начинать терапию ингибиторами АПФ при беременности. Эпидемиологические данные о риске проявления тератогенности при приеме ингибиторов АПФ в I триместре беременности не позволяют сделать окончательное заключение, однако существует вероятность некоторого повышения риска. За исключением тех случаев, когда невозможно произвести замену ингибитора АПФ на альтернативную терапию, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на антигипертензивную терапию лекарственными средствами, профиль безопасности которых для беременных женщин хорошо изучен. При наступлении беременности прием ингибиторов АПФ следует немедленно прекратить и при необходимости назначить другую антигипертензивную терапию.
При применении ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности установлено проявление фетотоксического действия (нарушение функции почек, олигогидрамнион, задержка окостенения костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). В случае приема ингибитора АПФ со II триместра беременности рекомендуется УЗИ функции почек и костей черепа. У новорожденных, матери которых принимали ингибиторы АПФ, необходимо тщательно контролировать АД для предотвращения возможного развития артериальной гипотензии.
Поскольку информация о применении Периндоприла ПЛЮС Индапамид в период грудного вскармливания отсутствует, не рекомендуется назначать препарат кормящим женщинам. Следует рассмотреть возможность назначения антигипертензивной терапии лекарственными средствами, профиль безопасности которых для кормящих женщин хорошо изучен.

Способ применения и дозы

Периндоприл ПЛЮС Индапамид принимают внутрь 1 раз/сут. в одно и то же время (предпочтительно утром), перед приемом пищи.
Взрослым, включая пациентов пожилого возраста, препарат назначают по 1 таб. 1 раз/сут.
Поддерживающую дозу подбирают индивидуально, в зависимости от переносимости препарата, терапевтического эффекта и состояния пациента.
Таблетки принимают целиком, не разжевывая.

Побочные действия

В рекомендуемых дозах препарат обычно хорошо переносится.
Определение частоты побочных эффектов: часто (1-10%), редко (0.1-1%), очень редко (менее 0.1%).
Эффекты, обусловленные действием Периндоприла Плюс
Со стороны водно-электролитного баланса: возможна гипокалиемия. Входящий в состав препарата периндоприл, обладающий способностью повышать концентрацию калия за счет ингибирования РААС, приводит к уменьшению потери калия, вызванной индапамидом.
1. Эффекты, обусловленные действием периндоприла:
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - чрезмерное снижение АД и связанные с этим симптомы; очень редко - аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда, инсульт.
Со стороны мочевыделительной системы: редко - снижение функции почек; очень редко - острая почечная недостаточность. Возможно незначительное увеличение содержания креатинина в моче и сыворотке (обратимое после отмены препарата) - наиболее вероятно при стенозе почечных артерий, лечении артериальной гипертензии диуретиками, при почечной недостаточности, временной гиперкалиемии, протеинурии (у пациентов с клубочковой нефропатией).
Со стороны дыхательной системы: часто - сухой кашель, затруднение дыхания; редко - бронхоспазм; очень редко - ринорея.
Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, боль в животе, диарея, запор, нарушение вкуса; редко - сухость во рту; очень редко - холестатическая желтуха, панкреатит.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - головная боль, астения, головокружение, звон в ушах, нарушение зрения, мышечные судороги, парестезии, нарушение вкуса; редко - снижение настроения, нарушение сна; очень редко - спутанность сознания.
Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитопения, снижение гемоглобина, гематокрита; очень редко - агранулоцитоз, панцитопения; на фоне дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы возможно развитие гемолитической анемии. На фоне приема ингибиторов АПФ у больных после трансплантации почки, гемодиализа возможно развитие анемии.
Аллергические реакции: часто - кожная сыпь, зуд; редко - крапивница, ангионевротический отек; очень редко - многоформная эритема.
Прочие: редко - повышение потоотделения, нарушение сексуальной функции.
2. Эффекты, обусловленные действием индапамида:
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: редко - головокружение, головная боль, астения, парестезии (обычно исчезают при уменьшении дозы препарата).
Со стороны пищеварительной системы: редко - тошнота, запор, сухость во рту, в отдельных случаях - панкреатит; при печеночной недостаточности возможно развитие печеночной энцефалопатии.
Со стороны водно-электролитного баланса: возможны гипокалиемия (особенно у больных, относящихся к группе риска), снижение уровня натрия, сопровождающееся дегидратацией организма и ортостатической гипотензией. Одновременная потеря ионов хлора может приводить к компенсаторному метаболическому алкалозу (частота его возникновения и выраженность невелики). В отдельных случаях - повышение уровня кальция.
Со стороны обмена веществ: возможно увеличение содержания мочевины и глюкозы в плазме крови.
Со стороны системы кроветворения: в отдельных случаях - тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия.
Дерматологические реакции: возможны кожные высыпания, геморрагический васкулит, обострение СКВ.
Аллергические реакции: у предрасположенных пациентов - кожные проявления.

Особые указания

Периндоприл ПЛЮС Индапамид:
Лечение проводится под контролем врача.
Применение препарата Периндоприл ПЛЮС Индапамид может вызывать резкое снижение АД, особенно при первом приеме препарата и в течение первых 2 недель терапии. Риск развития чрезмерного снижения АД повышен у пациентов со сниженным ОЦК (в результате соблюдения строгой бессолевой диеты, гемодиализа, рвоты и диареи), с тяжелой сердечной недостаточностью (как при наличии сопутствующей почечной недостаточности, так и при ее отсутствии), при изначально низком АД, при двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки, циррозе печени, сопровождающемся отеками и асцитом. Выраженное снижение АД при первом приеме препарата не является препятствием для дальнейшего его назначения. После восстановления ОЦК и АД лечение может быть продолжено, с применением при этом меньшей дозы препарата или монотерапии одним из его компонентов.
В период лечения необходимо систематически контролировать концентрацию электролитов (калия, натрия, магния), глюкозы, мочевой кислоты, креатинина в плазме и pH. У пациентов пожилого возраста, ослабленных больных, принимающих несколько различных лекарственных препаратов, больных с циррозом печени, при наличии отеков или асцита, больных с ИБС или сердечной недостаточностью, необходимо учитывать риск снижения концентрации калия ниже допустимого уровня (менее 3.4 ммоль/л). Снижение уровня калия усиливает токсичность сердечных гликозидов и увеличивает риск развития аритмий.
Следует учитывать, что в состав вспомогательных веществ препарата Периндоприл ПЛЮС Индапамид входит лактоза. Вследствие этого данный препарат не рекомендуется назначать лицам с лактазной недостаточностью, галактоземией или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Следует прекратить прием препарата перед предстоящим хирургическим лечением (за 12 ч).
Во время лечения рекомендуется исключить употребление алкоголя.
1. Периндоприл:
Перед началом и на фоне терапии рекомендуется определять концентрацию креатинина, электролитов и мочевины (в течение 1 мес). У пациентов получавших диуретики, следует их отменить за 3 дня до начала лечения периндоприлом, а на фоне хронической сердечной недостаточности - уменьшить дозы (для снижения риска развития ортостатической гипотензии). Во время терапии необходимо проводить мониторирование АД, постоянный контроль картины периферической крови (перед началом лечения, в первые 3-6 мес лечения и в дальнейшем с периодическими интервалами в течение 1 года, особенно у больных с повышенным риском нейтропении), уровня белка, калия в плазме, азота мочевины, креатинина, функции почек, массы тела, диеты.
У пациентов, относящихся к группе риска, особенно с декомпенсированной хронической сердечной недостаточностью, пациентов пожилого возраста, а также больных с исходно низким АД, нарушением функции почек или получающих большие дозы диуретиков, начало применения препарата должно осуществляться под медицинским контролем.
Следует иметь в виду, что у больных со стенозом почечных артерий, а также при гипонатриемии первый прием может сопровождаться резкой артериальной гипотензией и развитием острой почечной недостаточности.
Во время лечения периндоприлом, особенно при наличии почечной и/или сердечной недостаточности, может развиваться гиперкалиемия.
У больных, находящихся на гемодиализе, следует избегать использования полиакрилонитриловых мембран (возможно развитие анафилактоидных реакций).
С осторожностью следует назначать при реноваскулярной гипертензии, тяжелых аутоиммунных заболеваниях, аортальном или митральном стенозе, констриктивном перикардите, гипертрофической кардиомиопатии с нарушениями гемодинамики, наличии обструктивных изменений, затрудняющих отток крови из сердца, двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе почечной артерии единственной почки, наличии пересаженной почки, облитерирующем атеросклерозе артерий нижних конечностей, распространенном атеросклерозе с поражением коронарных и сонных артерий, при почечной недостаточности средней степени, гиперкалиемии (от 5 до 5.5 ммоль/л), гипонатриемии или ограничении натрия в диете, дегидратации, лейкопении, тромбоцитопении.
Необходима осторожность при проведении в период лечения любых оперативных вмешательств (включая стоматологические).
2. Индапамид:
У пациентов, принимающих сердечные гликозиды, слабительные, на фоне гиперальдостеронизма, а также у лиц пожилого возраста показан тщательный контроль содержания калия и креатинина.
Наиболее тщательный контроль показан у пациентов с циррозом печени (особенно с отеками или асцитом - риск развития метаболического алкалоза, усиливающего проявления печеночной энцефалопатии), ИБС, хронической сердечной недостаточностью. К группе повышенного риска также относятся пациенты с увеличенным интервалом QT на ЭКГ. Первое определение концентрации калия в крови следует провести в течение 1 нед. лечения.
Гиперкальциемия на фоне приема индапамида может быть следствием ранее недиагностированного гиперпаратиреоза.
У больных сахарным диабетом крайне важно контролировать содержание глюкозы в крови, особенно при наличии гипокалиемии.
Значительная дегидратация может привести к развитию острой почечной недостаточности (снижение клубочковой фильтрации).
Пациентам необходимо компенсировать потерю воды и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек.
Индапамид может дать положительный результат при проведении допинг-контроля.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами:
В связи с опасностью развития артериальной гипотензии и головокружения при приеме препарата (особенно в начале курса терапии) пациенты должны соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и выполнении работы, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

Периндоприл ПЛЮС Индапамид повышает выраженность гипогликемического действия инсулина и препаратов сульфонилмочевины (за счет повышения толерантности к глюкозе и снижения потребности в инсулине).
Баклофен, трициклические антидепрессанты, антипсихотические лекарственные средства (нейролептики), бета-адреноблокаторы (в т.ч. при значительном системном всасывании из офтальмологических лекарственных форм), салуретики, алкоголь, другие антигипертензивные средства усиливают гипотензивное действие и увеличивают риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект). Необходимо контролировать АД и корректировать дозу препарата.
При совместном применении Периндоприла Плюс и миорелаксантов или средств, применяемых для анестезии возможно усиление гипотензивного эффекта. Риск развития выраженной артериальной гипотензии можно уменьшить, прекратив прием диуретиков за несколько дней до начала лечения Периндоприлом плюс.
При совместном применении с симпатомиметиками, ГКС, НПВС, эстрогенами возможно снижение гипотензивного эффекта Периндоприла Плюс.
При одновременном применении с НПВС повышается риск нарушения функции почек.
Циклоспорин, калийсберегающие диуретики, препараты калия повышают риск развития гиперкалиемии. Не рекомендуется одновременное применение лекарственных средств, способных вызвать гиперкалиемию, и ингибиторов АПФ, за исключением случаев тяжелой гипокалиемии.
При одновременном применении Периндоприла Плюс с миелодепрессантами, интерфероном повышается риск нейтропении и/или агранулоцитоза со смертельным исходом.
При одновременном применении с препаратами лития периндоприл повышает концентрацию лития и его токсическое действие.
Антациды и тетрациклины уменьшают скорость и полноту всасывания препарата из ЖКТ.
Циклоспорин повышает риск развития нарушений функции почек (гиперкреатининемия).
При одновременном применении эритромицина (для в/в введения), пентамидина, сульфоприда, винкамина, галофантрина, бепридила и индапамида, а также антиаритмических препаратов I А и III класса возможно развитие аритмии типа "пируэт".
При одновременном применении Периндоприла Плюс и НПВС в случае обезвоживания организма возможно развитие острой почечной недостаточности (из-за снижения клубочковой фильтрации). В таких случаях перед началом лечения следует обеспечить достаточную гидратацию организма и оценить функциональную активность почек.
Перед применением йодосодержащих контрастных веществ необходимо провести регидратацию, чтобы уменьшить риск развития почечной недостаточности на фоне приема диуретиков.
При одновременном применении с солями кальция возможно увеличение содержания кальция в плазме крови в результате снижения его экскреции с мочой.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, тошнота, рвота, судороги, головокружение, бессонница, снижение настроения, полиурия или олигурия, которая может перейти в анурию (в результате гиповолемии), нарушения водно-электролитного баланса, брадикардия.
Лечение: уменьшение дозы или полная отмена препарата; промывание желудка, принятие мер, направленных на увеличение ОЦК (введение физиологического раствора и других кровезамещающих жидкостей). При развитии выраженной артериальной гипотензии следует придать больному горизонтальное положение, приподняв ноги вверх. Симптоматическая терапия - эпинефрин (п/к или в/в), антигистаминные препараты, гидрокортизон (в/в), проведение диализных процедур (не использовать высокопроницаемые полиакрилнитриловые мембраны).
При развитии брадикардии применяют атропин, может потребоваться установка искусственного водителя ритма.

Артериальная гипертензия также известна как гипертония или гипертоническая болезнь. Заболевание представляет собой повышение артериального давления (АД) устойчивого характера от 140/90 мм ртутного столба.

Она обнаруживается у каждого 3-го человека на планете, что по праву делает ее одним из самых распространенных диагнозов.

достаточно опасна. Она может привести не только к значительным осложнениям, но и к смерти пациента. Во избежание негативных последствий, при повышении давления используются некоторые препараты. Одним из таких средств является Периндоприл ПЛЮС Индапамид. Однако принимать его стоит только после согласования с лечащим врачом.

Состав

Периндоприл ПЛЮС Индапамид изготавливается в форме округлых выпуклых таблеток. Доступен в следующих дозировках:

  1. 0,625 мг периндоприла + 2 мг индапамида. Каждая покрыта оболочкой, оттенок которой колеблется от серовато-зеленого до светло-зеленого. Имеет белый/почти белый срез.
  2. 1,25 мг + 4 мг. Оттенок оболочки варьируется от светлого желтого до желто-розового. На разломе имеют белый/почти белый цвет.
  3. 2,5 мг + 8 мг. Окрашены в белый/почти белый цвет, на разломе также белые.

Таблица 1. Состав Периндоприл ПЛЮС Индапамид

Наименование вещества Количество Действие

Активные

Периндоприл 0,625/1,25/2,5 мг Сокращает скорость производства ангиотезина (вещества, способствующего сужению сосудов).

Оказывает влияние на уменьшение концентрации альдостерона (гормона, приводящего к увеличению артериального давления).

Подавляет высвобождение норадреналина (гормона, участвующего в регуляции АД) и синтез эндотелина (сосудосуживающего пептида).

Улучшает диастолическое расслабление левого желудочка.

Индапамид 2/4/8 мг Подавляет повторное усвоение ионов Na в почках.

Увеличивает интенсивность выделения Na, Ca, Mg, Cl с мочой.

Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, благодаря сокращению тока Ca в клетки гладких мышц сосудов и т.д.

Вспомогательные

Микрокристаллическая целлюлоза 70,4/67,8/62,5 мг Используется в качестве сорбента и загустителя.

Способствует быстрому высвобождению действующих компонентов из таблетки.

Кукурузный крахмал 15 мг Используется в качестве загустителя.

Не имеет фармакологического воздействия.

Кросповидон 10 мг Способствует быстрому высвобождению активного вещества из таблеток.
Стеариновая кислота 1 мг Стабилизатор, загуститель, эмульгатор.
Кремния диоксид коллоидный 1 мг Абсорбент

Чем Периндоприл ПЛЮС Индапамид отличается от Периндоприл-Индапамид Рихтер?

Высокая эффективность активных веществ способствует их широкому применению при производстве различных лекарственных средств. Так оба основных компонента входят в состав Периндоприл-Индапамида Рихтер. По своему эффекту он крайне схож с Периндоприлом ПЛЮС Индапамидом, однако имеет ряд характерных особенностей.

Среди них:

  1. Страна-производитель. Периндоприл-Индапамид производится в Польше, а Периндоприл ПЛЮС Индапамид в России.
  2. Степень очистки/воздействие. Периндоприл-Индапамид является препаратом с высокой степенью очистки и более выраженным эффектом.
  3. Отсутствие лактозы в составе. Отечественное средство производится без применения молочного сахара, что позволяет назначать его людям, страдающим аллергией на лактозу.
  4. Побочные явления. В инструкции к российскому препарату заявлено большое количество возможных побочных эффектов, вызванных приемом лекарственного средства.
  5. Дозировка. У польского аналога всего два варианта выпуска, а у отечественного препарата три.
  6. Ценовая категория. Рихтер стоит в среднем в два раза дороже российского аналога.
  7. Наличие в аптеках. Польский препарат - редкий гость на аптечных полках. Его трудно найти даже на фармакологических порталах в Интернете.

Показания к использованию

Средство назначается при терапии артериальной гипертензии. В частности показаниями для применения являются:

  1. Эссенциальная (первичная гипертензия). Представляет собой самостоятельное заболевание, выраженное в устойчивом повышении артериального давления. Приводит к морфологическим изменениям, затрагивающим сердечно-сосудистую систему. Устанавливается только при исключении вторичной гипертензии у пациента.
  2. Вторичная гипертензия. Является патологическим состоянием, возникшим вследствие других заболеваний, затрагивающих органы, которые регулируют АД. Причину вторичной гипертензии возможно выявить.

Типы артериальной гипертензии

Инструкция по применению

Всю подробную информацию о лекарственном средстве можно получить из рекомендаций производителя. Периндоприл ПЛЮС Индапамид, инструкция по применению к которому содержится в каждой коробочке, используется исключительно согласно приложенным данным. Отклонение может привести к возникновению побочных явлений или навредить здоровью. Перед приемом первой таблетки стоит внимательно прочесть инструкцию от начала до конца.

Стоит отметить:

  1. Необходимо принимать одну таблетку ежесуточно. Первоначально дозировка составляет 0,625/2 мг. Если после 30 дней приема лекарственного средства состояние не улучшается, то назначают большую дозировку.
  2. При патологиях/нарушениях печени или почек увеличение дозы не производится.
  3. Осторожно следует принимать препарат при ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности и при нарушениях мозгового кровообращения.

Особые указания

Прием любого лекарственного средства сопряжен с рисками, о которых предупреждает производитель. Следует с осторожностью применять при:

  1. Болезнях системного характера, поражающих соединительную ткань. К таким диагнозам относятся красная волчанка и системная склеродермия.
  2. Угнетении процесса кроветворения (эритропоэзе)
  3. Уменьшении объема циркулирующей крови по различным причинам.
  4. Заболеваниях головного мозга, повлекших изменения церебральных сосудов и нарушение мозгового кровообращения (геморрагический инсульт, стеноз сосудов головного мозга, тромбоз венозных синусов).
  5. Реноваскулярной гипертензии. Это патология, приводящая к сужению просвета сосудов одной или обеих почек.
  6. Хронической сердечной недостаточности.
  7. При неустойчивом АД.
  8. Увеличении концентрации мочевой кислоты в крови (гиперуримекии).
  9. Гемодиализе с применением высокопроточных полиакрилонитриловых мембран.
  10. Перед применением метода удаления из крови липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-аферезом).
  11. После проведения пересадки почки.
  12. При индивидуальной непереносимости компонентов препарата.

Это способно привести к:

  • нарушению развития эмбриона;
  • спровоцировать развитие осложнений у ребенка (гипотонии, почечной недостаточности);
  • «ядерной» желтухе у новорожденных;
  • аллергическим реакциям;
  • уменьшить объем циркулирующей крови у матери и др.

Также препарат не применяется для терапии детей и подростков, не достигших 18 лет. Это связано с отсутствием исследований о безопасности препарата в таком возрасте.

(Indapamide).

(В случае недоступности заводских комбинаций близкий эффект окажет совместное применение препаратов, входящих в комбинацию, в тех же дозах.)

Часто встречающиеся формы выпуска (более 100 предложений в аптеках Москвы)
Название Форма выпуска Упаковка, шт Страна, производитель Цена в Москве, р Предложений в Москве
Нолипрел А (Noliprel A) - оригинал таблетки 2,5мг периндоприла + 0,625мг индапамида 30 Франция, Сервье 400- (средняя 524↗) -907 989↗
Нолипрел А Би-форте (Noliprel A Bi-Forte) - оригинал таблетки 10мг периндоприла + 2,5мг индапамида 30 Франция, Сервье 560- (средняя 676↘) -999 607↗
Нолипрел А форте (Noliprel A Forte) - оригинал таблетки 5мг периндоприла + 1,25мг индапамида 30 Франция, Сервье 500- (средняя 650↗) -1052 762↘
Ко-Перинева (Co-Perineva) таблетки 2мг периндоприла + 0,625мг индапамида 30 Россия, КРКА-Рус 98- (средняя 245↘) -399 457↗
Ко-Перинева (Co-Perineva) 30 , 60 и 90 Россия, КРКА-Рус за 30шт 258- (средняя 400) -668;
за 60шт:713- (средняя 729) -749;
за 90шт: 625- (средняя 680) -1000
760↗
Ко-Перинева (Co-Perineva) таблетки 8мг периндоприла + 2,5мг индапамида 30 и 90 Россия, КРКА-Рус за 30шт: 320- (средняя 454↗) -719;
за 90шт: 700- (средняя 939↗) - 1195
632↗
Редко встречающиеся формы выпуска (менее 100 предложений в аптеках Москвы)
Нолипрел (Noliprel) - оригинал таблетки 2мг периндоприла + 0,625 мг индапамида 30 Франция, Сервье 442- (средняя 515) -630 20↘
Нолипрел форте (Noliprel Forte) - оригинал таблетки 4мг периндоприла + 1,25мг индапамида 30 Франция, Сервье 561- (средняя 679↗) -824 9↘

Нолипрел - официальная инструкция по применению. Препарат рецептурный, иняормация предназначена только для специалистов здравоохранения!

Клинико-фармакологическая группа:

Антигипертензивный препарат

Фармакологическое действие

Комбинированный препарат, содержащий периндоприл (ингибитор АПФ) и индапамид (диуретик из группы производных сульфонамида). Фармакологическое действие Нолипрела обусловлено сочетанием отдельных свойств каждого из компонентов. Комбинация периндоприла и индапамида усиливает действие каждого из них.

Нолипрел оказывает выраженное дозозависимое гипотензивное действие как на систолическое, так и на диастолическое АД в положении лежа и стоя. Действие препарата продолжается 24 ч. Стойкий клинический эффект наступает менее чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахикардией. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома отмены.

Нолипрел уменьшает степень гипертрофии левого желудочка, улучшает эластичность артерий, снижает ОПСС, не влияет на метаболизм липидов (общего холестерина, ЛПВП, ЛПНП, триглицеридов) и не влияет на метаболизм углеводов (в т.ч. у больных с сахарным диабетом).

Периндоприл - ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II. АПФ или киназа, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в ангиотензин II, обладающий сосудосуживающим действием, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. В результате периндоприл снижает секрецию альдостерона, по принципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазме крови, при длительном применении уменьшает ОПСС, что обусловлено, в основном, действием на сосуды в мышцах и почках. Эти эффекты не сопровождаются задержкой солей и воды или развитием рефлекторной тахикардии.

Периндоприл оказывает гипотензивное действие у больных как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови.

На фоне применения периндоприла отмечается снижение как систолического, так и диастолического АД в положении лежа и стоя. Отмена препарата не приводит к развитию гипертензивной реакции.

Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Сопутствующее назначение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного действия. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска гипокалиемии на фоне приема диуретиков. Периндоприл нормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку.

При изучении показателей гемодинамики у больных с хронической сердечной недостаточностью было выявлено снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца, снижение ОПСС, повышение сердечного выброса и увеличение сердечного индекса, повышение мышечного регионарного кровотока.

Индапамид по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению выделения с мочой ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез.

Гипотензивное действие проявляется в дозах, практически не вызывающих диуретического эффекта.

Индапамид снижает гиперреактивность сосудов по отношению к адреналину. Индапамид не влияет на содержание липидов в плазме крови (триглицеридов, холестерина, ЛПНП и ЛПВП), на углеводный обмен (в т.ч. у больных с сопутствующим сахарным диабетом).

Способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца.

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры периндоприла и индапамида при комбинации не меняются по сравнению с их раздельным применением.

Периндоприл

Всасывание и метаболизм

После приема внутрь периндоприл быстро абсорбируется. Биодоступность составляет 65-70%. Приблизительно 20% общего количества абсорбированного периндоприла превращается в периндоприлат - активный метаболит. Прием препарата во время еды сопровождается уменьшением превращения периндоприла в периндоприлат (данный эффект не имеет существенного клинического значения).

Cmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч после приема периндоприла внутрь.

Распределение

Связывание периндоприлата с белками плазмы обычно менее 30% и зависит от его концентрации в крови.

Диссоциация периндоприолата, связанного в АПФ, замедлена. Вследствие этого эффективный Т1/2 составляет 25 ч. Повторное назначение периндоприла не приводит к его кумуляции, а Т1/2 периндоприлата при повторном приеме соответствует периоду его активности, таким образом, Css достигается в среднем через 4 сут.

Периндоприл проникает через плацентарный барьер.

Выведение

Периндоприлат выводится из организма с мочой. Т1/2 составляет 3-5 ч.

Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у больных с сердечной и почечной недостаточностью.

Клиренс периндоприлата при диализе составляет 70 мл/мин.

Фармакокинетика периндоприла изменяется у больных с циррозами печени: печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза. Однако концентрация образовавшегося периндоприлата не изменяется, и, следовательно, нет необходимости изменять дозу препарата.

Индапамид

Всасывание

Индапамид быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается через 1 ч после перорального приема.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови - 79%.

Повторный прием препарата не приводит к его кумуляции в организме.

Выведение

T1/2 составляет 14-24 ч (в среднем 19 ч). Выводится в основном с мочой (70% от введенной дозы) и с калом (22%) в форме неактивных метаболитов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетика индапамида не изменяется у пациентов с почечной недостаточностью.

Показания к применению препарата НОЛИПРЕЛ®

  • эссенциальная артериальная гипертензия.

Режим дозирования

Взрослым, включая пациентов пожилого возраста, назначают по 1 таблетке в сутки, предпочтительно утром.

Пациентам с почечной недостаточностью при КК ≥30 мл/мин коррекции дозы не требуется.

Побочное действие

Эффекты, обусловленные действием периндоприла

Со стороны сердечно-сосудистой системы: чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия; в отдельных случаях - инфаркт миокарда, стенокардия, инсульт, аритмия.

Со стороны мочевыделительной системы: редко — снижение функции почек, протеинурия (у пациентов с клубочковой нефропатией); в отдельных случаях — острая почечная недостаточность. Незначительное увеличение концентрации креатинина в моче и плазме крови (обратимое после отмены препарата) наиболее вероятно при стенозе почечных артерий, лечении артериальной гипертензии с помощью диуретических препаратов, наличии почечной недостаточности. Возможно (обычно временное) повышение концентрации калия в плазме крови.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, повышенная утомляемость, астения, головокружение, лабильность настроения, нарушения зрения, звон в ушах, нарушение сна, судороги, парестезии, анорексия, нарушение вкусового восприятия; в отдельных случаях - спутанность сознания.

Со стороны дыхательной системы: сухой кашель; редко - затруднение дыхания, бронхоспазм; в отдельных случаях — ринорея.

Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, тошнота, рвота, запор, диарея; редко - сухость во рту; в отдельных случаях - холестатическая желтуха, панкреатит, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия.

Со стороны водно-электролитного баланса: возможна гипокалиемия. Входящий в состав препарата периндоприл, обладающий способностью повышать концентрацию калия за счет ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, приводит к уменьшению потери калия, вызванной индапамидом. Было показано, что на фоне приема Нолипрела снижение концентрации калия составляло менее 3.4 ммоль/л после 12 недель терапии у 2% больных. В основном же снижение концентрации калия после 12 недель терапии составляло 0.1 ммоль/л.

Со стороны системы кроветворения: анемия (у пациентов после трансплантации почки, гемодиализа); редко - гипогемоглобинемия, тромбоцитопения, снижение гематокрита; в отдельных случаях - агранулоцитоз, панцитопения; возможна гемолитическая анемия (на фоне дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы).

Аллергические реакции: кожные высыпания, зуд; редко - крапивница, ангионевротический отек; в отдельных случаях - многоформная эритема.

Прочие: редко - повышение потоотделения, снижение потенции.

Эффекты, обусловленные действием индапамида

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: редко - головокружение, головная боль, астения, парестезии (обычно исчезают при уменьшении дозы препарата).

Со стороны пищеварительной системы: редко - тошнота, запор, сухость во рту; в отдельных случаях - панкреатит; при печеночной недостаточности возможно развитие печеночной энцефалопатии.

Со стороны водно-электролитного баланса: возможны гипокалиемия (особенно у больных, относящихся к группе риска), снижение уровня натрия, сопровождающееся гиповолемией, дегидратацией организма и ортостатической артериальной гипотензией. Одновременная потеря ионов хлора может приводить к компенсаторному метаболическому алкалозу (частота возникновения алкалоза и его выраженность невелики). В отдельных случаях - повышение уровня кальция.

Со стороны обмена веществ: возможно увеличение содержания мочевины и глюкозы в плазме крови.

Со стороны системы кроветворения: в отдельных случаях - тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, аплазия костного мозга.

Дерматологические реакции: возможны кожные высыпания, геморрагический васкулит, обострение СКВ.

Аллергические реакции: у предрасположенных пациентов - кожные проявления.

Противопоказания к применению препарата НОЛИПРЕЛ®

  • ангионевротический отек в анамнезе (в т.ч. на фоне приема ингибиторов АПФ);
  • гипокалиемия;
  • почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин);
  • выраженная печеночная недостаточность (в т.ч. с энцефалопатией);
  • одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT;
  • беременность;
  • лактация (грудное вскармливание);
  • повышенная чувствительность к периндоприлу и другим ингибиторам АПФ;
  • повышенная чувствительность к индапамиду и сульфонамидам.

Применение препарата НОЛИПРЕЛ® при беременности и кормлении грудью

Нолипрел противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.

Адекватных и контролируемых исследований по применению Нолипрела при беременности у людей не проводилось. Ингибиторы АПФ способны проникать через плацентарный барьер и приводить к возрастанию заболеваемости и смертности плода и новорожденного. Воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к развитию у новорожденного артериальной гипотензии, почечной недостаточности, деформации костей черепа и лица и даже к летальному исходу.

Имеются сообщения о развитии олигогидрамниона (выраженного уменьшения объема околоплодной жидкости), что обусловлено нарушением функции почек у плода. Олигогидрамнион может сопровождаться появлением у плода контрактур верхних и нижних конечностей, деформациями костей черепа и лица, гипопластическим развитием легких и замедлением внутриутробного развития. Младенцам, подвергшимся воздействию ингибитора АПФ внутриутробно, должно быть проведено тщательное обследование для исключения артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Лечение олигурии следует сочетать с поддержанием адекватного уровня АД и почечной перфузии.

Имеются сообщения о замедлении внутриутробного развития, преждевременных родах, незаращении артериального (боталлова) протока, а также гибели плода на фоне приема ингибиторов АПФ при беременности. Однако точно установить, в какой мере в этих ситуациях определяющее значение сыграло назначение препарата, а в какой - фоновое заболевание матери, не представляется возможным.

В настоящее время отсутствуют какие-либо данные о влиянии ингибитора АПФ, назначаемого в I триместре беременности.

Если беременность наступила на фоне приема ингибитора АПФ, то прерывать ее нет необходимости, но следует немедленно прекратить прием препарата и провести ультразвуковое исследование черепа плода. Женщины, беременность у которых наступила в период приема ингибитора АПФ, должны быть проинформированы о потенциальной опасности для здоровья плода.

Прием диуретиков, включая индапамид, может вызвать развитие плацентарной недостаточности и задержку внутриутробного развития плода.

Как периндоприл, так и индапамид могут проникать в грудное молоко. При необходимости назначения Нолипрела в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при выраженной печеночной недостаточности (в т.ч. с энцефалопатией).

Применение при нарушениях функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью при КК >30 мл/мин коррекции дозы не требуется. Противопоказан при почечной недостаточности тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин).

Особые указания

С осторожностью следует применять препарат при двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной функционирующей почки, при почечной недостаточности, системных заболеваниях соединительной ткани (СКВ, склеродермия), на фоне терапии иммунодепрессантами (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), угнетения костномозгового кроветворения, сниженного ОЦК (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея, гемодиализ), при цереброваскулярных заболеваниях, реноваскулярной гипертензии, сахарном диабете, выраженной сердечной недостаточности (IV стадия), при гиперурикемии (особенно с сопутствующей подагрой и уратным нефролитиазом), на фоне приема калийсберегающих диуретиков, препаратов калия и лития, при лабильности АД, при проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран, при проведении десенсибилизации, состоянии после трансплантации почек, при стенозе аортального клапана/гипертрофической кардиомиопатии, при лактозной недостаточности, галактоземии или синдроме глюкозо/галактозной мальабсорбции, у пациентов пожилого возраста, у пациентов в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Предосторожности при применении Нолипрела

Применение препарата Нолипрел может вызывать резкое снижение АД, особенно при первом приеме препарата и в течение первых 2 недель терапии. Риск развития чрезмерного снижения АД повышен у пациентов со сниженным ОЦК (в результате соблюдения строгой бессолевой диеты, гемодиализа, рвоты и диареи), с тяжелой сердечной недостаточностью (как при наличии сопутствующей почечной недостаточности, так и при ее отсутствии), при изначально низком АД, при стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной функционирующей почки, циррозе печени, сопровождающемся отеками и асцитом.

Необходимо систематически контролировать появление клинических признаков обезвоживания и потери солей, регулярно измерять концентрацию электролитов в плазме крови.

Выраженное снижение АД при первом приеме препарата не является препятствием для дальнейшего назначения препарата. После восстановления ОЦК и АД лечение может быть продолжено, с применением при этом меньшей дозы препарата или монотерапии одним из его компонентов.

Блокирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы ингибиторами АПФ может привести наряду с резким падением АД к повышению содержания креатинина в плазме крови, свидетельствующего о функциональной недостаточности почек, иногда острой. Данные состояния возникают редко. Тем не менее во всех подобных случаях лечение следует начинать осторожно и проводить постепенно.

При лечении Нолипрелом необходимо систематически контролировать концентрацию креатинина в плазме крови.

Комбинация периндоприла и индапамида не предотвращает потерю ионов калия. На фоне приема Нолипрела необходимо регулярно контролировать концентрацию калия в плазме крови. У лиц пожилого возраста или ослабленных больных необходимо учитывать риск снижения концентрации калия ниже допустимого уровня (менее 3.4 ммоль/л). К этой же группе следует отнести пациентов, принимающих несколько различных лекарственных препаратов, больных с циррозом печени, который сопровождается появлением отеков или асцита, больных с ИБС или сердечной недостаточностью. Снижение уровня калия усиливает токсичность сердечных гликозидов и увеличивает риск развития аритмий. Низкий уровень калия, брадикардия, а также увеличение интервала QT являются факторами риска для развития аритмии типа "пируэт", которая может привести к летальному исходу.

Перед началом приема препарата у пациентов пожилого возраста необходимо оценить функциональную активность почек и концентрацию калия в плазме крови. Первоначальная доза препарата устанавливается исходя из степени снижения АД, учитывая возможное обезвоживание и потерю электролитов. Подобные меры позволяют избежать резкого снижения АД.

Следует учитывать, что в состав вспомогательных веществ препарата Нолипрел входит лактозы моногидрат. Вследствие этого данный препарат не рекомендуется назначать лицам с лактазной недостаточностью, галактоземией или синдромом глюкозной/галактозной мальабсорбции.

Предосторожности при применении периндоприла

Риск развития нейтропении на фоне приема ингибиторов АПФ носит дозозависимый характер и зависит от принимаемого лекарственного средства и наличия сопутствующих заболеваний (нарушение функции почек, особенно на фоне системных заболеваний соединительной ткани /СКВ, склеродермии/).

При приеме ингибиторов АПФ, в т.ч. и периндоприла, иногда наблюдается развитие ангионевротического отека нижней части лица, губ, языка, глотки и/или гортани. При появлении этих симптомов прием периндоприла следует немедленно прекратить, а состояние пациента следует контролировать до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью. Если отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно, хотя для более быстрого исчезновения симптомов можно применять антигистаминные препараты.

Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, глотки или гортани может вызвать обструкцию дыхательных путей, и при появлении таких симптомов следует немедленно ввести п/к адреналин в разведении 1/1000 (0.3 или 0.5 мл) и назначить соответствующее лечение. У больных, в анамнезе которых отмечался отек Квинке, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, развитие ангионевротического отека при приеме этих препаратов значительно более вероятно.

При гемодиализе с использованием высокопроницаемых мембран (полиакрилнитрильные) возможно развитие анафилактических реакций у больных, принимающих ингибиторы АПФ (отек языка и губ, сопровождающийся одышкой и снижением АД). Следует избегать сочетания гемодиализа с применением полиакриловых мембран и лечения ингибиторами АПФ.

При применении ингибиторов АПФ возможно развитие сухого непродуктивного кашля. Приступы кашля носят персистирующий характер, но быстро исчезают после отмены препарата. При необходимости лечение может быть продолжено.

У пациентов с ИБС или недостаточностью мозгового кровообращения лечение следует начинать используя низкие дозы препарата.

Применение ингибиторов АПФ оказывает благоприятное действие у больных с вазоренальной артериальной гипертензией, как ожидающих оперативного вмешательства, так и при невозможности проведения операции. Лечение следует начинать с низких доз препарата, оценивая одновременно функциональную активность почек и уровень калия в плазме крови. У некоторых больных может развиться функциональная недостаточность почек, которая быстро исчезает при отмене препарата.

У пациентов с выраженной сердечной недостаточностью (IV стадия) и больных с инсулиннезависимым сахарным диабетом (опасность спонтанного увеличение уровня калия) лечение препаратом следует начинать с низких доз и проводить под постоянным контролем врача.

Больные с артериальной гипертензией и сердечной недостаточностью не должны прекращать прием бета-адреноблокаторов: ингибиторы АПФ следует применять вместе с бета-адреноблокаторами.

Анемия может наблюдаться у больных после трансплантации почки или у лиц, находящихся на гемодиализе. При этом снижение уровня гемоглобина тем больше, чем выше был его первоначальный уровень. Этот эффект, по-видимому, не является дозозависимым, но может быть связан с механизмом действия ингибиторов АПФ.

Незначительное снижение уровня гемоглобина происходит в течение первых 6 мес, затем содержание гемоглобина остается стабильным и полностью восстанавливается после отмены препарата. У таких больных лечение может быть продолжено, однако гематологические анализы следует проводить регулярно.

Действие ингибиторов АПФ может сопровождаться выраженным снижением АД при проведении общей анестезии, особенно если анестетик обладает гипотензивным действием. Рекомендуется прекратить прием ингибиторов АПФ, в т.ч. периндоприла, за 12 ч до хирургической операции.

Предосторожности при применении индапамида

У больных с нарушением функции печени прием индапамида может привести к развитию печеночной энцефалопатии. В этом случае следует немедленно прекратить прием препарата.

До начала и во время лечения необходимо контролировать концентрацию натрия в плазме крови. Прием любых диуретических препаратов может привести к снижению содержания натрия в плазме крови, в ряде случаев бессимптомному, что, в свою очередь, способствует развитию ряда серьезных осложнений. Наиболее часто контроль концентрации натрия в плазме крови следует проводить у лиц, входящих в группы риска (например, у пациентов пожилого возраста или при циррозе печени).

Индапамид, как и тиазидные диуретики, способен уменьшать выведение кальция с мочой, что приводит к временному и незначительному увеличению концентрации кальция в крови. Значительное увеличение кальция может быть связано с недиагностированным гиперпаратиреоидизмом. В этом случае лечение следует прекратить до тех пор, пока не будет исследована функция паращитовидных желез.

У больных сахарным диабетом необходимо постоянно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно на фоне гипокалиемии.

У больных с высоким содержанием мочевой кислоты в плазме крови повышается риск развития подагры.

В начале лечения на фоне приема диуретических препаратов у больных может наблюдаться снижение клубочковой фильтрации, обусловленное гиповолемией, которая, в свою очередь, вызвана потерей воды и ионов натрия. Как следствие, в плазме крови может увеличиваться концентрация мочевины и креатинина. Если функция почек не нарушена, то она, как правило, нормализуется, однако при уже имеющейся почечной недостаточности состояние больного может ухудшиться.

Спортсмены должны иметь в виду, что индапамид может дать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.

Использование в педиатрии

Применение Нолипрела у детей и подростков в возрасте до 18 лет противопоказано, т.к. эффективность и безопасность препарата в этой возрастной группе не установлены.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период приема Нолипрела (особенно в начале курса терапии) следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем и выполнении работы, требующей повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, тошнота, рвота, судороги, головокружение, бессонница, снижение настроения, полиурия или олигурия, которая может перейти в анурию (в результате гиповолемии), брадикардия, электролитные нарушения.

Лечение: промывание желудка, назначение адсорбентов, коррекция водно-электролитного баланса. При значительном снижении АД следует перевести больного в горизонтальное положение с приподнятыми ногами.

Периндоприлат может быть удален из организма с помощью диализа.

Лекарственное взаимодействие

Не рекомендуется одновременное применение Нолипрела и препаратов лития. Увеличение концентрации лития может привести к возникновению симптомов и признаков передозировки лития (вследствие снижения экскреции лития почками). Если сочетанную терапию, включающую ингибиторы АПФ и калийсберегающие диуретики, отменить невозможно, следует тщательно контролировать уровень лития и при необходимости корректировать дозу препарата.

Сочетание периндоприла с калийсберегающими диуретиками и препаратами калия может приводить к существенному повышению концентрации калия в сыворотке крови (особенно на фоне почечной недостаточности) вплоть до летального исхода. Не следует назначать ингибиторы АПФ в комбинации с калийсберегающими диуретиками и препаратами калия, кроме пациентов с гипокалиемией (при постоянном контроле концентрации калия в плазме крови и параметров ЭКГ).

Следует принимать во внимание, что при применении индапамида в сочетании с калийсберегающими диуретиками или препаратами калия не исключается развитие гипокалиемии или гиперкалиемии (особенно у больных сахарным диабетом и почечной недостаточностью).

При одновременном применении эритромицина (для в/в введения), пентамидина, сультоприда, винкамина, галофантрина, бепридила и индапамида возможно развитие аритмии типа "пируэт" (к провоцирующим факторам относятся гипокалиемия, брадикардия или удлиненный интервал QT).

При применении ингибиторов АПФ, в т.ч. Нолипрела, возможно усиление гипогликемического действия инсулина и производных сульфонилмочевины. Развитие гипогликемии наблюдается крайне редко (увеличение толерантности к глюкозе и снижение потребности в инсулине).

При одновременном применении Нолипрела и баклофена происходит усиление гипотензивного действия (необходимо контролировать уровень АД и корректировать дозу Нолипрела).

При одновременном применении индапамида, входящего в состав препарата Нолипрел, и НПВС в случае обезвоживания организма возможно развитие острой почечной недостаточности (вследствие снижения клубочковой фильтрации). В таких случаях перед началом лечения следует обеспечить достаточную гидратацию организма и оценить функциональную активность почек. Необходимо также учитывать, что НПВС ослабляют гипотензивное действие ингибиторов АПФ. Установлено, что НПВС и ингибиторы АПФ обладают аддитивным действием в отношении гиперкалиемии, при этом также возможно снижение функции почек.

При одновременном применении Нолипрела и трициклических антидепрессантов, нейролептиков возможно усиление гипотензивного действия и увеличение риска развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

ГКС, тетракозактид уменьшают гипотензивное действие Нолипрела (задержка воды и электролитов в результате действия глюкокортикоидов).

При одновременном применении индапамида с антиаритмическими препаратами IА (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, бретилий, соталол) возможно развитие аритмии типа "пируэт" (к провоцирующим факторам относятся гипокалиемия, брадикардия или удлиненный интервал QT). При развитии аритмии типа "пируэт" не следует применять антиаритмические препараты (необходимо использовать искусственный водитель ритма).

При одновременном применении индапамида и препаратов, снижающих уровень калия (в т.ч. амфотерицин B в/в, глюко- и минералокортикоиды при системном применении, тетракозактид, стимулирующие слабительные средства), повышается риск развития гипокалиемии. Следует контролировать концентрацию калия, при необходимости корректировать ее. При необходимости назначения слабительных средств следует использовать препараты без стимулирующего действия на моторику кишечника.

При одновременном применении Нолипрела с сердечными гликозидами следует учитывать, что низкий уровень калия может усиливать токсическое действие сердечных гликозидов. Следует контролировать уровень калия и ЭКГ, и при необходимости корректировать проводимую терапию.

Молочнокислый ацидоз на фоне приема метформина связан, по-видимому, с функциональной почечной недостаточностью, которая обусловлена действием индапамида. Не следует применять метформин, если уровень сывороточного креатинина превышает 1.5 мг/дл (135 мкмоль/л) у мужчин и 1.2 мг/дл (110 мкмоль/л) у женщин.

Нолипрел повышает риск развития нарушений функции почек на фоне применения йодосодержащих рентгеноконтрастных веществ в высоких дозах. Перед применением йодосодержащих контрастных веществ необходимо провести регидратацию.

При одновременном применении с солями кальция возможно увеличение содержания кальция в плазме крови в результате снижения его экскреции с мочой.

При одновременном применении с циклоспорином повышается риск гиперкреатининемии.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту врача.

Условия и сроки хранения

Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок хранения - 3 года.

Лекарственная форма:   таблетки, покрытые пленочной оболочкой Состав:

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 0,625 мг+2 мг содержит :

Состав ядра таблетки : активное вещество : периндоприла эрбумин 2,000 мг; индапамид 0,625 мг; вспомогательные вещества : целлюлоза микрокристаллическая 70,375 мг; крахмал кукурузный прежелатинизированный 15,000 мг; кросповидон 10,000 мг; магния стеарат 1,000 мг; кремния диоксид коллоидный 1,000 мг.

Состав оболочки таблетки: опадрай II зеленый (85 F 21738) поливиниловый спирт 40,000%, титана диоксид 24,345%, макрогол-3350 20,200%, тальк 14,800%, индигокармин алюминиевый лак 0,540%, хинолиновый желтый 0,115%.

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 1,25 мг+4 мг, содержит :

Состав ядра таблетки: а ктивное вещество: периндоприла эрбумин 4,000 мг; индапамид 1,250 мг; вспомогательные вещества : целлюлоза микрокристаллическая 67,750 мг; крахмал кукурузный прежелатинизированный 15,000 мг; кросповидон 10,000 мг; магния стеарат 1,000 мг; кремния диоксид коллоидный 1,000 мг.

Состав оболочки таблетки : опадрай II желтый (85F 38201) - поливиниловый спирт 40,000%, титана диоксид 24,480%, макрогол-3350 20,200%, тальк 14,800%, железа оксид желтый 0,500%, железа оксид красный 0,020%.

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 2,5 мг+8 мг содержит :

Состав ядра таблетки: а ктивное вещество : периндоприла эрбумин 8,000 мг; индапамид 2,500 мг; вспомогательные вещества : целлюлоза микрокристаллическая 62,500 мг; крахмал кукурузный прежелатинизированный 15,000 мг; кросповидон 10,000 мг; магния стеарат 1,000 мг; кремния диоксид коллоидный 1,000 мг.

Состав оболочки таблетки : опадрай II белый (85F 48105) поливиниловый спирт 46,900%, макрогол-3350 23,600%, тальк 17,400%, титана диоксид 12,100%.

Описание:

Таблетки 0,625 мг+2 мг

Таблетки круглой, двояковыпуклой формы, покрытые пленочной оболочкой от серо-зеленого до зеленого с сероватым оттенком цвета. На поперечном срезе - ядро белого или почти белого цвета

Таблетки 1,25 мг+4 мг

Таблетки круглой, двояковыпуклой формы, покрытые пленочной оболочкой от светло-желтого с розоватым оттенком до желтого с розоватым оттенком цвета. На поперечном срезе - ядро белого или почти белого цвета.

Таблетки 2,5 мг+8 мг

Таблетки круглой, двояковыпуклой формы, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном срезе - ядро белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа: гипотензивное средство комбинированное (диуретик+АПФ ингибитор) АТХ:  

C.09.B.A.04 Периндоприл в комбинации с диуретиками

Фармакодинамика:

Комбинированный гипотензивный препарат, содержащий ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) - и тиазидоподобный диуретик - . Препарат оказывает антигипертензивное, диуретическое и вазодилатирующее действие.

Сочетание ингибиторов АПФ с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП, в дозах, оказывающих противовоспалительное действие) снижает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ; повышает риск нарушения функции почек, вплоть до развития острой почечной недостаточности; повышает содержание калия в сыворотке крови у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек. Такую комбинацию рекомендуется применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациентам необходимо компенсировать ОЦК, а также проводить контроль функции почек до и после начала лечения препаратом Периндоприл ПЛЮС .

Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики) усиливают антигипертензивный эффект и увеличивают риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект). Глюкокортикостероиды (ГКС), уменьшают антигипертензивный эффект (задержка жидкости).

При одновременном применении с другими гипотензивными средствами возможно усиление антигипертензивного эффекта препарата Периндоприл ПЛЮС .

Периндоприл

Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия почками, вызванную диуретиком. При совместном применении калийсберегающих диуретиков ( , триамтерен. амилорид. ), препаратов калия или калийсодержащих заменителей соли с ингибиторами АПФ возможно повышение содержания калия в сыворотке крови вплоть до летального исхода. Если необходимо совместное применение ингибитора АПФ и вышеуказанных препаратов (в случае подтвержденной гипокалиемии), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови и параметров ЭКГ.

П po тивопоказано одновременное применение ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом и пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин).

Одновременное применение с эстрамустином сопровождается повышенным риском развития ангионевротического отека.

Применение ингибиторов АПФ может усиливать гипогликемический эффект гипогликемических средств для приема внутрь (производных сульфонилмочевины) и инсулина у пациентов с сахарным диабетом; при их совместном применении возможно повышение толерантности к глюкозе, что может потребовать коррекции доз гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина.

Баклофен усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

При одновременном применении калий-несберегающих диуретиков, глиптинов ( , ) - риск развития ангионевротического отека вследствие подавления активности дипептидилпептидазы IV глиптином.

При одновременном применении с симпатомиметиками усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

В литературе сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, одновременная терапия ингибитором АПФ и АРА II связана с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) но сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РААС. Двойная блокада (например, при сочетании ингибитора АПФ с АРА II ) должна быть ограничена отдельными случаями с тщательным контролем функции почек, содержания калия и АД.

При одновременном применении требуется осторожность

При одновременном применении аллопуринола, цитостатиков, иммунодепрессантов, ГКС (для системного применения), прокаинамида c ингибиторами АПФ возможно увеличение риска развития лейкопении.

У пациентов, состояние которых требует обширного хирургического вмешательства или проведения общей анестезии препаратами, вызывающими артериальную гипотензию, ингибиторы АПФ, включая , могут блокировать образование ангиотензина II при компенсаторном высвобождении ренина. За сутки до хирургического вмешательства или терапию ингибиторами АПФ необходимо отменить. Если ингибитор АПФ отменить невозможно, то артериальная гипотензия, развивающаяся по описанному механизму, может быть скорректирована увеличением ОЦК.

При применении диуретиков в высоких дозах возможна гиповолемия (за счет уменьшения ОЦК), а добавление к терапии периндоприла - к выраженному снижению АД.

При назначении ингибиторов АПФ, в т.ч. периндоприла. пациентам, получающим препарат золота (ауротиомалат натрия) в/в, были отмечены нитратоподобные реакции (тошнота, рвота, выраженное снижение АД, гиперемия кожи лица).

Индапамид

При одновременном применении требуется особая осторожность

Из-за риска гипокалиемии, следует с осторожностью применять совместно с лекарственными средствами, вызывающими желудочковую аритмию типа "пируэт", такими как антиаритмические средства ( , гидрохинидин, дизопирамид, дофетилид, ибутилид. , ), некоторые нейролептики ( , циамемазин, ), бензамиды ( , сультоприд, ), бутирофенон ( , ), другие нейролептики (пимозид); другие вещества, такие как бепридил, цизаприд, дифеманил метилсульфат, (в/в). галофантрин, мизоластин, пентамидин, при в/в применении, метадон, терфенадин. Необходимо контролировать содержание калия во избежание гипокалиемии, при развитии которой необходимо проводить ее коррекцию, контролировать интервал QT па ЭКГ.

При одновременном применении индапамида с амфотерицином В (в/в), глюко- и минералокортикоидами (при системном назначении), тетракозактидом. слабительными средствами, стимулирующими моторику желудочно-кишечного тракта, повышается риск развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости - его коррекция. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Следует применять слабительные средства, не стимулирующие моторику желудочно-кишечного тракта.

Гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать содержание калия в плазме крови, показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать дозу сердечных гликозидов.

При одновременном применении требуется осторожность

При применении метформина с диуретиками возможно развитие почечной недостаточности.

При одновременном применении е метформином повышается риск развития молочнокислого ацидоза. Не следуем применять , если концентрация сывороточного креатинина превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

На фоне приема диуретиков происходит уменьшение ОЦК, повышается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении йодсодержащих контрастных средств в высоких дозах. Перед применением йодсодержащих контрастных средств необходимо компенсировать ОЦК.

При одновременном применении с препаратами кальция возможно развитие гиперкальциемии, вследствие снижения выведения кальция почками.

При одновременном применении с циклоспорином повышается риск развития нарушений функции почек (гиперкреатинин емия).

Особые указания:

Периндоприл ПЛЮС Индапамид

Терапия препаратом Периндоприл ПЛЮС противопоказана пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин). У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без предшествующего нарушения функции почек на фоне терапии препаратом Периндоприл ПЛЮС возможно появление симптомов острой почечной недостаточности. В этом случае лечение препаратом Периндоприл ПЛЮС следует прекратить. В дальнейшем можно возобновить комбинированную терапию, используя низкие дозы препарата Периндоприл ПЛЮС , либо применять препараты и в монотерапии. Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания калия и концентрации креатинина в сыворотке крови через каждые 2 недели после начала терапии и каждые последующие 2 месяца терапии препаратом Периндоприл ПЛЮС .

Острая почечная недостаточность чаще развивается у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или исходным нарушением функции почек, в т.ч. при двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной функционирующей почки. Прием препарата Периндоприл ПЛЮС не рекомендован пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки.

Гипонатриемия связана с риском внезапного снижения АД (особенно у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозе артерии единственной функционирующей почки). Поэтому при динамическом наблюдении за пациентами следует обращать внимание на возможные симптомы обезвоживания и снижение содержания электролитов в плазме крови, например, после продолжительной диареи или рвоты. Таким пациентам необходим регулярный контроль электролитов в плазме крови.

При выраженном снижении АД может потребоваться в/в введение 0,9% раствора натрия хлорида.

Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего продолжения терапии. После восстановления ОЦК и АД можно возобновить терапию препаратом Периндоприл ПЛЮС , применяя низкие дозы препарата, либо применяя препараты и в монотерапии.

Комбинированное применение периндоприла и индапамида не предотвращает развитие гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью. Как и в случае комбинированного применения гипотензивных средств и диуретика необходим регулярный контроль содержания калия в плазме крови.

Периндоприл

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, возможны случаи развития нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек в отсутствие других осложнений нейтропения развивается редко и проходит самостоятельно после отмены ингибиторов АПФ.

Периндоприл необходимо с особой осторожностью применять у пациентов с заболеваниями соединительной ткани и одновременно получающих иммуносупрессивную терапию, или , особенно при существующих нарушениях функции почек. У таких пациентов возможно развитие тяжелой инфекции, не поддающейся интенсивной антибиотикотерапии. В случае назначения периндоприла рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Пациент должен быть предупрежден о том, что в случае появления каких-либо признаков инфекционного заболевания (боль в горле, повышение температуры) необходимо немедленно обратиться к врачу.

При приеме ингибиторов АПФ, в т.ч. периндоприла, в редких случаях может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, губ, языка, язычка верхнего неба, и/или гортани. При появлении этих симптомов прием препарата должен быть немедленно прекращен. Следует контролировать состояние пациента до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью.

Если ангионевротический отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно или для лечения симптомов можно применять антигистаминные препараты. Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком языка или гортани, может привести к обструкции дыхательных путей и к летальному исходу.

При появлении симптомов ангионевротического отека следует немедленно ввести п/к (адреналин) в разведении 1:1000 (0,3 или 0,5 мл) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей.

У пациентов, в анамнезе которых отмечался отек Квинке, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приеме препаратов этой группы. У пациентов негроидной расы ангионевротический отек развивается чаще, чем у пациентов других рас.

В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С-1-эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной полости, ультразвукового исследования или в момент хирургического вмешательства. Симптомы исчезают после прекращения приема ингибиторов АПФ. У пациентов с болью в животе, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциального диагноза необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника. Имеются отдельные сообщения о развитии длительных, угрожающих жизни анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (пчелы, осы). Ингибиторы АПФ необходимо применять с осторожностью у пациентов, склонных к аллергическим реакциям, проходящих процедуры десенсибилизации. Следует избегать назначения ингибитора АПФ пациентам, получающим иммунотерапию ядом перепончатокрылых насекомых. Тем не менее, развития анафилактоидных реакций можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ не менее чем за 24 ч до начала проведения процедуры десенсибилизации.

В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с применением декстрана сульфата могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует прекратить терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза ЛПНП с применением высокопроточных мембран.

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении гемодиализа с применением высокопроточных мембран (например, AN 69®) были отмечены анафилактоидные реакции. Поэтому желательно использовать мембрану другого типа или применять гипотензивный препарат другой фармакотерапевтической группы.

На фоне терапии ингибитором АПФ может возникать сухой кашель, который исчезает после отмены препаратов этой группы. При появлении сухого кашля следует помнить о возможной связи этого симптома с приемом ингибитора АПФ. Если врач считает, что терапия ингибитором АПФ необходима пациенту, прием препарата Периндоприл ПЛЮС может быть продолжен.

При циррозе печени, сопровождающемся отеками и асцитом, артериальной гипотензией, хронической сердечной недостаточностью возможна значительная активация ренин- ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), особенно при выраженной гиповолемии и снижении содержания электролитов в плазме крови (на фоне бессолевой диеты или длительного приема диуретиков).

Применение ингибитора АПФ вызывает блокаду РААС, в связи с этим возможно резкое снижение АД и/или повышение содержания сывороточного креатинина, свидетельствующее о развитии острой почечной недостаточности, что чаще наблюдается при приеме первой дозы препарата Периндоприл ПЛЮС или в течение первых 2 недель терапии.

При назначении препарата Периндоприл ПЛЮС пациентам с сахарным диабетом, получающим гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови.

Периндоприл (как и другие ингибиторы АПФ), оказывает менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас.

Применение ингибиторов АПФ у пациентов, подвергающихся хирургическому вмешательству с применением общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД, особенно при применении средств для общей анестезии, оказывающих антигипертензивное действие.

Ингибиторы АПФ следует с осторожностью применять у пациентов с обструкцией выходного тракта левого желудочка и при аортальном и/или митральном стенозе и ГОКМП (гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия).

В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха, при прогрессировании которой развивается фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. При появлении желтухи или значительного повышения активности "печеночных" трансаминаз на фоне приема ингибиторов АПФ прием препарата Периндоприл ПЛЮС следует прекратить.

У пациентов после трансплантации почки или у больных, находящихся на гемодиализе, возможно развитие анемии.

Во время лечения ингибиторами АПФ, в т.ч. и периндоприлом возможно развитие гиперкалиемии. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, пожилой возраст, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (снижение ОЦК, острая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как , триамтерен, амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли и применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин). Гиперкалиемия может привести к серьезным нарушениям сердечного ритма, иногда с летальным исходом. Комбинированное применение перечисленных выше препаратов не рекомендуется, в случае необходимости их применения терапию следует проводить с особой осторожностью.

Индапамид

Имеются сообщения о случаях повышенной фоточувствительности на фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. При развитии реакции фоточувствительности на фоне приема препарата Периндоприл ПЛЮС лечение необходимо прекратить. При необходимости возобновить применение препарата Периндоприл ПЛЮС , следует защищать открытые участки кожи от прямого воздействия солнечных и искусственных ультрафиолетовых лучей.

До начала лечения препаратом Периндоприл ПЛЮС необходимо определить содержание натрия в плазме крови и на фоне приема препарата проводить регулярный контроль электролитов в плазме крови (особенно у пожилых пациентов). Все диуретические средства способны вызывать гипонатриемию, приводящую к серьезным осложнениям.

Терапия тиазидными и тиазидоподобными диуретиками связана с риском развития гипокалиемии (менее 3,4 ммоль/л) у пациентов пожилого возраста, истощенных пациентов, пациентов с циррозом печени, пациентов с периферическими отеками, асцитом, ИБС, хронической сердечной недостаточностью. Гипокалиемия у этих пациентов усиливает токсическое действие сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмии. К группе повышенного риска относятся пациенты с увеличенным интервалом QT на ЭКГ. Гипокалиемия, как и брадикардия, способствует развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, особенно желудочковой аритмии типа "пируэт", которая может быть летальной. Во всех описанных случаях необходим регулярный контроль содержания калия в плазме крови. Первое определение содержания калия в плазме крови необходимо провести в течение первой недели от начала терапии препаратом Периндоприл ПЛЮС .

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики уменьшают выведение кальция почками, приводя к незначительному и временному повышению содержания кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием скрытого гиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидных желез следует отменить прием препарата Периндоприл ПЛЮС .

Следует контролировать концентрацию глюкозы у пациентов с сахарным диабетом.

У пациентов с повышенной концентрацией мочевой кислоты в плазме крови на фоне терапии препаратом Периндоприл ПЛЮС возможно увеличение частоты обострения течения подагры.

Гиповолемия в результате снижения ОЦК или гипонатриемия, вызванная приемом диуретиков, в начале лечения препаратом Периндоприл ПЛЮС может приводить к снижению скорости клубочковой фильтрации и сопровождаться повышением содержания креатинина и мочевины в плазме крови.

Индапамид может дать ложноположительную реакцию при проведении допинг-контроля.

Применение в педиатрии

Препарат Периндоприл ПЛЮС противопоказан детям и подросткам моложе 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности его применения.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и другими техническими устройствами, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций (риск развития головокружения, обморока).

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 0,625 мг+2 мг, 1,25 мг+4 мг и 2,5 мг+8 мг.

Упаковка:

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 1, 3, 6 или 9 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения:

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек: По рецепту Регистрационный номер: ЛП-002488 Дата регистрации: 04.06.2014 Дата аннулирования: 2019-06-04 Владелец Регистрационного удостоверения: ИЗВАРИНО ФАРМА, ООО Россия Производитель:   Представительство:   ИЗВАРИНО ФАРМА ООО Россия Дата обновления информации:   19.10.2015 Иллюстрированные инструкции