Препараты при цитомегаловирусной инфекции у детей. Цитомегаловирусная инфекция: симптомы у детей и лечение. Симптомы цитомегаловирусной инфекции у детей

Инфицирование может происходить пре-, пери- или постнатально.

Пути заражения: трансплацентарный, алиментарный путь заражения после рождения (через молоко матери). При заражении после рождения: пневмония, гепатоспленомегалия, гепатит, тромбоцитопения, лимфоцитоз (иногда атипичный лимфоцитоз). Диагностика: выделение вируса в культуре биологической ткани. Лечение поддерживающее (симптоматическое).

ЦМВ инфекция у новорожденных детей часто бессимптомна, в некоторых случаях детский организм справляется с инфекцией самостоятельно без последствий для дальнейшей жизнедеятельности, но в ряде случаев развиваются жизнеугрожающие состояния, которые влекут за собой тяжелые последствия.

Эпидемиология цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ-инфекции) у детей

ЦМВ-инфекция чаще возникает у представителей социально слабых слоев населения, чем у лиц с хорошим уровнем жизни.

0,2-2 % новорожденных подвергаются инфицированию во время родов.

Наличие антител у женщин в возрасте 20-40 лет имеется в 40-50 %, у женщин с низким социальным уровнем - в 70-90 %.

Резервуаром инфекции являются жидкости организма: вагинальный секрет, сперма, моча, слюна, материнское молоко, слезная жидкость, а также кровь и ее препараты.

Первичная инфекция:

  • У 1-4 % беременных. При этом на фоне виремии примерно в 40 % случаев возникает инфицирование плода.
  • 10-15 % инфицированных новорожденных, подвергшихся заражению во время первичной инфекции матери, имеют клинически манифестированную картину заболевания с наличием отдаленных повреждений.
  • Возникновение фетальных повреждений возможно на любом сроке беременности, но все-таки, чем раньше возникло инфицирование плода, тем тяжелее будет протекать инфекция, и вероятность отдаленных последствий будет выше.

Возвратная инфекция матери:

  • инфицированы к моменту рождения примерно 1 % новорожденных, но во всех случаях инфекция протекает бессимптомно.
  • 5-15 % инфицированных новорожденных позже имеют умеренно выраженную симптоматику ЦМВ-инфекции. В момент родов возможно заражение в результате экспозиции вирусом, содержащимся в вагинальном секрете.

Глубоко недоношенные дети с отсутствующими протективными антителами могут заражаться через материнское молоко.

Причины цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ-инфекции) у детей

В мире ЦМВ выявляют у 0,2-2,2% живорожденных младенцев. Врожденная ЦМВ инфекция передается трансплацентарно. Тяжелое течение ЦМВ инфекции с выраженной клинической картиной возникает у тех младенцев, матери которых были инфицированы первично.

В некоторых более высоких социально-экономических слоях в США у 50% женщин отсутствуют антитела к ЦМВ, что повышает риск их первичного инфицирования.

Перинатальная ЦМВ инфекция передается путем контакта с инфицированными выделениями шейки матки, грудным молоком. У большинства детей, которым были переданы трансплацентарно защитные материнские антитела, после контакта с инфекцией отмечается бессимптомное течение заболевания или заражения вовсе не происходит. У недоношенных детей, не имеющих антител к ЦМВ, часто развивается тяжелое течение заболевания, часто с летальным исходом, особенно после гемотрансфузий ЦМВ-положительной крови. Недопустимо переливание ЦМВ-положительной крови, необходимо переливать только ЦМВ-отрицательную кровь или компоненты крови. Не допускать для переливания кровь, содержащую лейкоциты, только безлейкоцитную.

Симптомы и признаки цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ-инфекции) у детей

У многих женщин, инфицированных ЦМВ во время беременности, заболевание протекает бессимптомно, у некоторых - по типу мононуклеоза.

Около 10% детей с врожденной ЦМВ инфекцией имеют следующую симптоматику:

  • внутриутробную задержку роста и развития;
  • недоношенность;
  • микроцефалию;
  • желтуху;
  • петехиальную сыпь;
  • гепатоспленомегалию;
  • пневмонию;
  • хориоретинит.

У новорожденных, инфицированных после рождения, особенно у недоношенных детей, могут развиться следующие состояния: сепсис, пневмония, гепатоспленомегалия, гепатит, тромбоцитопения, а также нейросенсорная тугоухость.

Частота пороков развития при врожденной цитомегалии не повышена чрезмерно, поскольку ЦМВ не рассматривается как тератоген. Повышена частота преждевременных родов (до 30 %).

Гепатомегаяия: выражена, проходит через нескольких месяцев. Активность трансаминаз и уровень билирубина (конъюгированного) повышены.

Спленомегалия: Варьирует от едва пальпируемой селезенки до спленомегалии гигантских размеров.

Количество тромбоцитов: снижается до 20-60/ нл → петехии (персистируют несколько недель).

Гемолитическая анемия: (иногда возникает поздно), экстрамедуллярное кроветворение (blueberry muffins).

Энцефалит → нарушение развития головного мозга с микроцефалией, нарушение нейрональной миграции, замедленная миелинизация, возможны очаги внутримозгового обызвествления.

Глаза: хориоретинит, реже - атрофия зрительного нерва, микрофтальмия, катаракта, обызвествление очагов некроза на сетчатке. Зрение в той или иной степени нарушено.

ЦМВ-пневмонии при врожденной цитомегалии возникают редко, но отмечаются очень часто при постнатально приобретенной ЦМВ-инфекции.

Зубы: дефекты эмали, часто ведут к выраженному кариесу.

Нейросенсорная тугоухость: очень часто (до 60 %), реже возникает (примерно в 8 %) при бессимптомной инфекции. Тугоухость с течением лет может прогрессировать.

Диагностика цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ-инфекции) у детей

Дифференциальный диагноз следует проводить с другими внутриутробными инфекциями (токсоплазмоз, краснуха, сифилис и др.):

  • выделение вируса в культуре биологической ткани;
  • ПЦР из образцов мочи, слюны, крови и других тканей.

Основным методом диагностики у новорожденных считается выделение вирусных культур из образцов тканей (мочи, слюны, крови), у матерей возможно проведение серологических тестов. Образцы культуры должны храниться в холодильнике до инокуляции в фибробласты. После 3 нед жизни положительный результат культуральных тестов может указывать как на врожденную, так и на перинатальную инфекцию. В течение последующих нескольких лет у ребенка может диагностически (ПЦР) не выявляться ЦМВ, однако отрицательный результат ПЦР на выявление ЦМВ не исключает наличие инфекции. Положительный результат ПЦР образцов (мочи, слюны, крови и иных тканей) поможет в постановке диагноза. ПЦР диагностика может установить наличие или отсутствие инфекции у матери младенца.

Дополнительная диагностика: анализы крови, различные функциональные тесты (УЗИ или КТ (диагностика перивентрикулярных кальцификатов, офтальмологическое обследование, проверка слуха). Проверку слуха следует проводить сразу после рождения у всех инфицированных новорожденных, в дальнейшем требуется динамическое наблюдение у сурдолога, поскольку возможно прогрессирование потери слуха.

Выявление вируса в моче, слюне или в ткани печени или легких post mortem.

  • ЦМВ выделяется с мочой в высокой концентрации. Моча должна доставляться в лабораторию охлажденной до 4°. Гибридизация ДНК in situ или ЦМВ-ПЦР. Данные методы позволяют выявить инфицирование, но не заболевание!
  • Цитопатический эффект виден под световым микроскопом не ранее чем через 24 часа.

Возможно выявление ЦМВ в капле высушенной крови на карточках по проведению скрининга болезней обмена веществ.

Важно : Карточки, как правило, хранятся только в течение 3 месяцев.

Раннее выявление ЦМВ возможно в том случае, если удается обнаружить ЦМВ-специфический «early antigen». Чувствительность этого метода составляет 80-90 %, специфичность, касающаяся культуры клеток,- 80-100 %.

Антитела к ЦМВ, определяемые с помощью ELISA-теста, не дифференцируются на IgG ребенка и IgG, полученные от матери. Уровень материнских антител через 6-9 месяцев падает ниже уровня индикации.

Теоретически обнаружение ЦМВ-IgM указывает на врожденную цитомегалию, однако этот тест зачастую ложно отрицателен (чувствительность около 70 %). Отсутствие IgG и IgM к ЦМВ в пуповинной крови в высокой степени исключает ЦМВ-инфекцию.

Лечение цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ-инфекции) у детей

Специфическая терапия отсутствует. Ганцикловир уменьшает выделение вируса у новорожденных. При прекращении терапии ганци-кловиром вирус снова начинает выделяться, поэтому роль этого препарата в лечении остается спорной.

Лечение: ганцикловир, фоскарнет и (в перспективе) цидофовир.

Ганцикловир в определенной степени эффективен при ЦМВ-хориоретините, пневмонии, гастроэнтерите у пациентов с иммунодефицитом.

Важно : Токсичность препарата с явлениями лейкопении, тромбоцитопении, нарушений функции печени, почек и желудочно-кишечного тракта. Результаты рандомизированных исследований по оценке его эффективности в случае фетальной инфекции в настоящее время отсутствуют, таким образом, данные по применению ганцикловира ограничены лишь отдельными случаями с особо тяжелым течением, например, пневмонии.

Дозировка: 10 мг/кг/сутки в/в на 2 введения в течение 2 недель, затем поддерживающая терапия на протяжении 4 недель в дозе 5 мг/кг/сутки в/в на 1 введение 3 дня в неделю.

В качестве альтернативы поддерживающую терапию ганцикловиром можно проводить перорально: 90-120 мг/кг/сутки в/в на 3 введения.

  • Обязательно требуется контроль уровня препарата в плазме. Целевая концентрация 0,5-2,0 мг/л, максимальная 9 мг/л.
  • Ганцикловир превращается в суспензию в подслащенном растворе, например, в растворе Ora-Sweet: 5 х 500 мг ганцикловира растворяется в 15 мл воды (1 - в 3 мл) + 50 мл Ora-Sweet + 1 мл 3 % перекиси водорода + развести водой Ora-Sweet до 100 мл -» суспензия содержит 25 мг/мЛ ганцикловира.
  • В будущем планируется иметь в наличии валацикловир для перорального приема.

Фоскарнет и (в перспективе) цидофовир в/в являются препаратами для альтернативного лечения.

Использование ЦМВ-гипериммунных сывороток в терапии врожденной ЦМВ-инфекции не утверждено.

Профилактика цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ-инфекции) у детей

Неинфицированные беременные женщины должны избегать контакта с вирусом. ЦМВ инфекция распространена среди детей, посещающих детские сады. Беременные женщины должны надевать защитные медицинские маски, мыть руки.

Избегать переливаний ЦМВ-положительной крови, необходимо переливать только ЦМВ-отрицательную кровь или компоненты крови. Не допускать для переливания кровь, содержащую лейкоциты, только безлейкоцитную.

Надежная профилактика врожденной ЦМВ-инфекции неизвестна. Женщины, планирующие беременность и имеющие риск заражения ЦМВ вследствие своей профессиональной деятельности (медсестры/ санитарки, воспитатели детского сада), должны особое внимание уделять гигиеническим мероприятиям (мытье рук, дезинфекция) при работе с биологическими жидкостями (моча, кал, слюна) грудных детей, являющихся категорией пациентов потенциально выделяющих ЦМВ.

У доношенных и недоношенных новорожденных детей должны использоваться только компоненты крови, не содержащие ЦМВ-IgG. Использование лейкоцитного фильтра снижает риск трансфузионной передачи цитомегалии. Применение ЦМВ-гипериммунной сыворотки с целью профилактики трансфузионной цитомегалии не утверждено.

Недоношенные < 32 НГ вследствие отсутствия у них протективных антител могут подвергаться заражению ЦМВ через материнское или донорское молоко, содержащее вирусы. Вирусная нагрузка материнского молока может колебаться в значительной степени, поэтому контроль молока на наличие ЦМВ не проводится. Пастеризация молока при t 65°С в течение 30 мин. сокращает опасность заражения.

Прогноз цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ-инфекции) у детей

Среди новорожденных с тяжелым течением ЦМВ инфекции зарегистрирована смертность до 30%, у выживших 70-90% развиваются неврологические нарушения, в том числе:

  • потеря слуха,
  • умственная отсталость,
  • нарушения зрения.

90 % новорожденных детей, имевших с момента рождения клинику цитомегалии, позже проявляются стертые или выраженные дефициты. Существует значительный риск выраженной задержки ментального и психомоторного развития. Для многих детей затруднен процесс обучения. Нарушено понимание устной речи, а также сам процесс разговорной речи.

У пре- и/или перинатально инфицированных новорожденных с отсутствием симптомов ЦМВ-инфекции после родов, в 10-12 % случаев до второго года жизни развиваются поздние повреждения в виде тугоухости, реже хориоретинита.

Терапия ганцикловиром снижает риск прогрессирующей тугоухости, а также, возможно, и поздних неврологических повреждений.

РЦРЗ (Республиканский центр развития здравоохранения МЗ РК)
Версия: Клинические протоколы МЗ РК - 2017

Врожденная цитомегаловирусная инфекция (P35.1), Цитомегаловирусная болезнь (B25), Цитомегаловирусная болезнь неуточненная (B25.9), Цитомегаловирусный мононуклеоз (B27.1)

Инфекционные болезни у детей, Педиатрия

Общая информация

Краткое описание


Одобрен
Объединенной комиссией по качеству медицинских услуг
Министерства здравоохранения Республики Казахстан
от «18» августа 2017 года
Протокол № 26


Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) — инфекция, вызываемая возбудителем из группы бетагерпесвирусов, для которого основными клетками-мишенями в организме человека, нередко трансформирующимися при его репликации в цитомегалические, являются моноциты, макрофаги, гранулоциты, эпителиальные и эндотелиальные клетки, фибробласты, гладкомышечные клетки. ЦМВИ характеризуется многообразными проявлениями от бессимптомного до генерализованного (септического) течения с тяжелым поражением ЦНС и других органов.

ВВОДНАЯ ЧАСТЬ

Код(ы) МКБ-10:

МКБ-10
B25 Цитомегаловирусная болезнь
B25.0 Цитомегаловирусная пневмонит (J17.1)
B25.1 Цитомегаловирусный гепатит (К77.0)
B25.2 Цитомегаловирусный панкреатит (К87.1)
B25.8 Другие цитомегаловирусные болезни
B25.9 Цитомегаловирусная болезнь неуточненная
B27.1 Цитомегаловирусный мононуклеоз
Р35.1 Врожденная цитомегаловирусная инфекция

Дата разработки/пересмотра протокола : 2017 год.

Сокращения, используемые в протоколе:


ВОП - врач общей практики
ДВС - диссеминированное внутрисосудистое свертывание
АлАТ - аланинаминотрансфераза
МРТ - магнитно- резонансная томография
ПЦР - полимеразноцепная реакция
ИФА - иммуноферментный анализ
ЦМВИ (CMV) - цитомегаловирусная инфекция
СОЭ - скорость оседания эритроцитов
ЧБД - Часто болеющие дети
IgG - иммуноглобулины класса G
IgM - иммуноглобулины класса М
КТ - компьютерная томография

Пользователи протокола : врачи общей практики, детские инфекционисты, педиатры, фельдшера, врачи скорой медицинской помощи.

Шкала уровня доказательности:


А Высококачественный мета-анализ, систематический обзор РКИ или крупное РКИ с очень низкой вероятностью (++) систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию.
В Высококачественный (++) систематический обзор когортных или исследований случай-контроль или высококачественных (++) когортных или исследований случай-контроль с очень низким риском систематической ошибки или РКИ с невысоким (+) риском систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию.
С Когортное или исследование случай-контроль или контролируемое исследование без рандомизации с невысоким риском систематической ошибки (+), результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию или РКИ с очень низким или невысоким риском систематической ошибки (++ или +), результаты которых не могут быть непосредственно распространены на соответствующую популяцию.
D Описание серии случаев или неконтролируемое исследование, или мнение экспертов.
GPP Наилучшая фармацевтическая практика.

Классификация


Классификация :

По характеру инфицирования: . Врожденная (внутриутробная).
. Постнатальная (приобретенная).
По течению: . Острое (до3-х мес)
. Подострое (3-6 мес)
. Затяжное (6-12 мес)
. Хроническое (более 12 мес)
По клинической форме: . Локализованная (сиалоаденит, гепатит, энцефалит, нефрит, пневмония, гастроэнтерит, панкреатит, экзантема, тромбоцитопения).
. Распространенная:
. смешанная (комбинированная);
. генерализованная;
. мононуклеозоподопная форма, вызванный ЦМВ.
По характеру выявления маркеров ЦМВИ: . С репликацией вируса.
. Без репликации вируса.
По стадиям и периодам заболевания: . Активная стадия:
. стадия манифестации;
. стадия рецидива с периодом активации.
. Неактивная стадия:
. стадия реконвалесценции;
. стадия ремиссии.
Ассоциированные варианты ЦМВИ: . С врожденными пороками развития;
. с бактериальными и грибковыми заболеваниями;
. с герпесвирусными инфекциями;
. у ВИЧ-инфицированных лиц и с другими иммунодефицитными состояниями.
Исходы ЦМВИ: . Выздоровление;
. трансформация в латентную форму;
. врожденные аномалии (пороки) сердца, головного мозга, печени, почек, поджелудочной железы;
. глухота, дефекты зрения;
. отставание в физическом и умственном развитии;
. хронические воспалительные процессы в органах и системах (нейтропении, анемии, кардиомиопатии, гепатит и др.).

Диагностика


МЕТОДЫ, ПОДХОДЫ И ПРОЦЕДУРЫ ДИАГНОСТИКИ

Диагностические критерии

Жалобы:
· длительная лихорадка, чаще субфебрильная;
· слабость;
· повышенная утомляемость;
· увеличение и болезненность слюнных желез;
· увеличение лимфоузлов (чаще шейные, подчелюстные);
· кашель;
· желтуха;
· тошнота, рвота;
· боли в животе;
· диарея;
· снижение остроты зрения с дефектами полей зрения;
· неврологические жалобы (головная боль, головокружение, рвота, парестезии, судороги и т.д.).


Анамнез:
Физикальное обследование:
Постепенное развитие, длительная волнообразная лихорадка неправильного типа свыше 38,5С, слабость, сонливость, утомляемость, снижение аппетита, артралгии, миалгии, частые ОРВИ, бронхиты в том числе и обструктивные, лимфоаденопатии, реже спленомегалия, гепатомегалия, гепатит.
Врожденная ЦМВИ, острая форма.
Характер поражения зависит от сроков инфицирования.
- При инфицировании на ранних сроках (первые 4-6 недель) возможны гибель плода, самопроизвольный выкидыш или формирование системной патологии, сходной с генетическими заболеваниями.
- При инфицировании в первые 3 месяца беременности возможно тератогенное воздействие на плод.
- При инфицировании в более поздние сроки может быть врождённая ЦМВ-инфекция, не сопровождающаяся пороками развития.
- Рождение ребенка с клиническими проявлениями врожденной ЦМВИ указывает на пренатальный характер инфицирования и практически всегда свидетельствует о перенесенной матерью во время беременности первичной ЦМВ-инфекции.
- анамнез матери:
а) акушерская патология при предыдущей и настоящей беременности: преждевременные роды, выкидыши, угроза прерывания беременности, многоводие, гестоз, фетоплацентарная недостаточность.
б) экстрагенитальная патология: субфебрилитет, лимфоаденопатия, ОРЗ или мононуклеозоподобный синдром, гепатоспленомегалия.
При врожденной ЦМВИ: тромбоцитопеническая пурпура, сенсоневральная тугоухость, желтуха, гепатоспленомегалия, микроцефалия, гипотрофия, недоношенность, гепатит, энцефалит, хориоретинит.
У недоношенных, ослабленных детей с отягощенным перинатальным анамнезом клиническая манифестация ЦМВИ возможна уже к 3-5 недели жизни. Наиболее часто при этом отмечается интерстициальная пневмония, возможно развитие затяжной желтухи, гепатоспленомегалии, анемии и других гематологических расстройств.
Врождённая ЦМВИ, хроническая форма:
волнообразное течение хронической формы внутриутробной ЦМВИ наблюдается у части, перенесших острую форму заболевания. При инфицировании в первые месяцы беременности степень выраженности патологических изменений широко варьирует. Часто при этом формируются врождённые пороки развития - косолапость, глухота, деформация нёба, микроцефалия. Поражение печени может протекать в виде хронического гепатита. Изменения в лёгких характеризуются развитием пневмосклероза и фиброза.
Приобретенная форма ЦМВИ:
мононуклеоз, «ОРЗ» - подобные заболевания, ЧБД, длительный субфебрилитет, интерстициальная пневмония, плеврит, гепатит, панкреатит, интерстициальный нефрит (микропротеинурия, микрогематурия, абактериальная лейкоцитурия) редко - нефротический синдром, ретинит, иридоциклит, увеит (потеря зрения), энтероколит, васкулит, поражение ЦНС - вентрикулит, миелит, полинейропатии, полирадикулопатии, синдром Гийена-Барре (парезы и параличи демиелинизирующего генеза, миокардиты, кардиты, анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения (панцитопении на фоне поражения костного мозга).
Латентная форма не проявляется чёткими клиническими симптомами, иногда наблюдается легкие гриппоподобные заболевания, неясный субфебрилитет. Её диагностика основывается на данных лабораторных исследований.

Тип поражения Срок гестации Характер поражения
Бластопатии 0-14 день Гибель зародыша, выкидыш или формирование системной патологии, сходной с генетическими заболеваниями.
Эмбриопатии 15-75 день Пороки развития на органном или клеточном уровне (истинные пороки). Выкидыш.
Ранние фетопатии 76-180 день Развитие генерализованной воспалительной реакции с преобладением альтеративного и экссудативного компонентов и исходом в фиброзно-склеротические деформации органов (ложные пороки). Возможно прерывание беременности.
Поздние фетопатии Со 181 дня до родов Развитие манифестной воспалительной реакции с поражением различных органов и систем (гепатит, энцефалит, тромбоцитопения, пневмония и др.)

Лабораторные исследования :
· ОАК - лейкопения, нейтрофилез/лимфоцитоз, тромбоцитопения, атипичные мононуклеары;
· ОАМ - микропротеинурия, микрогематурия, лейкоцитурия;
· ПЦР - определение ДНК ЦМВ в моче, крови, слюне;
· ИФА - определение анти- ЦМВ IgM и анти- ЦМВ IgG с индексом авидности.

Дополнительные лабораторные и инструментальные исследования:
· биохимическое исследование крови на билирубин, АЛТ при желтушном синдроме;
· коагулограмма - при геморрагическом синдроме;
· анализ ликвора - при подозрении на менингит и энцефалит;
· пульсоксиметрия - при дыхательной недостаточности (измеряет периферическую сатурацию гемоглобина кислородом артериальной крови и частоту пульса в ударах минуту, рассчитываемую в среднем за 5- 20 секунд);
· рентгенография органов грудной клетки (при наличии симптомов пневмонии).

Маркеры активной репликации ЦМВИ:
· вирусемия;
· антигенемия (pp 65 (UL83) и др.);
· ДНК-емия;

Иммунологические маркеры активной ЦМВИ:
· сероконверсия (выявление анти-ЦМВ-IgM и/или низкоавидных анти-ЦМВ-lgG у ранее серонегативных лиц);
· 4-х кратное и выше нарастание титров анти-ЦМВ-IgG в «парных
сыворотках».

Первичная ЦМВИ : независимо от клинических вариантов заболевания, при первичной ЦМВИ выявляются прямые (виремия, ДНК-емия или АГ-емия) и косвенные (анти-ЦМВ-АТ IgM и/или низкоавидные анти-ЦМВ-АТ IgG) лабораторные маркеры активной репликации вируса цитомегалии.

Реактивацией ЦМВИ: период активной репликации вируса при персистирующем течении заболевания у ранее серопозитивных лиц (т.е. у ранее инфицированных). Лабораторными критериями ре-активации ЦМВИ являются обнаружение в крови самого вируса (виремия), или его генома (ДНК-емия), или его антигенов (AГ-емия), наряду с выявлением серологических маркеров (анти-ЦМВ-АТ класса IgM и/или низкоавидных анти-ЦМВ-АТ класса IgG) у ранее серопозитивных лиц.

Риск инфицирования плода и лабораторные критерии диагностики различных вариантов течения ЦМВИ в период беременности


Форма инфекции в период беременности Наличие вирусемии Антигены ЦМВ Анти-ЦМВ-АТ Риск инфици
рования плода
Латентная Нет Не обнаруживаются IgG Крайне низкий
Персистирующая Нет Обнаруживаются IgG До 2%
Реактивирован
ная
Есть Обнаруживаются Нарастают IgG, возможно появление IgМ До 8%
Первичная инфекция Есть Обнаруживаются IgМ, посте-
пенное нарас
тание низко-
авидных IgG в «пар-
ных сыворотках»
До 50%

Показания для консультации специалистов:
· кардиолога - при наличии ВПС;
· нейрохирурга - при пороках развития ЦНС;
· невропатолога для оценки неврологического развития;
· гематолога при выраженных гематологических изменениях и геморрагическом синдроме;
· окулиста - для исследования глазного дна;
· отоларинголога - для исследования центрального слуха.

Диагностический алгоритм :

Дифференциальный диагноз


Дифференциальный диагноз и обоснование дополнительных исследований :

Диагноз Обоснование для дифференциальной диагностики Обследования Критерии исключения диагноза
ВИЧ- инфекция Лихорадка, полиаденопатия,
сыпь, гепатолиенальный
синдром
ИФА
ПЦР
Увеличиваются отдельные лимфатические узлы разных групп, безболезненные, тонзиллит не характерен, язвенные поражения
слизистых полости рта и половых органов, проявления оппортунистических инфекций (кандидоз). Положительный анализ на ВИЧ методами ИФА и ПЦР.
Вирусные гепатиты
Гепатоспленомегалия,
желтуха.
. Биохимический анализ крови на билирубин и АлАт;
. ИФА - HB s Ag и анти-HCV антитела;
. ПЦР- ДНК HBV и РНК HCV
Длительная лихорадка не характерна. Положительные результаты анализа крови: ИФА - HBsAg и анти-HCV антитела; ПЦР- ДНК HBV и РНК HCV. Повышение билирубина за счет прямой фракции и АлАТ.
Туберкулез Длительная лихорадка и кашель. Рентгенография легких
Хронический кашель (> 30 дней);
Плохое развитие/отставание в весе или потеря веса;
Положительная реакция Манту;
Контакт с больным туберкулезом в анамнезе;
Рентгенологические признаки: первичные комплекс или милиарный туберкулез;
Обнаружение микобактерий туберкулеза при исследовании мокроты у детей более старшего возраста.

Токсоплазмоз
Энцефалит, лимфоаденопатия, гепатомегалия, желтуха, экзантема. ИФА -определение IgM и IgG к Т.gondii;
ПЦР - определение ДНК Т.gondii
хориоретинит, кальцификаты в головном мозге, висцеральные поражения. Положительные результаты: ИФА - IgM и IgG к Т.gondii;
ПЦР - ДНК Т.gondii.
Листериоз Наличие лихорадки, гепатомегалии, повышения уровня трансаминаз, иногда уровня билирубина. ИФА, бактериологический анализ кала, мочи Продолжительная лихорадка, умеренно выраженная гипербилирубинемия, в ОАК нередко лейкоцитоз, нейтрофилез, значительно ускоренное СОЭ, поражение других систем и органов.
Положительные результаты ИФА - IgM к листерии и выделение культуры листерии.
Аденовирусная инфекция Лихорадка, полиаденопатия,
увеличение селезенки и печени, фарингит, тонзиллит.
Обнаружение вируса в
мазках-отпечатках со
слизистой носа методом иммунофлюоресцентного анализа.
Лимфатические узлы увеличены умеренно, единичные, безболезненные;
ринорея, продуктивный кашель. Часто конъюнктивит, тонзиллит, фарингит и диарея.
Краснуха Увеличение затылочных лимфоузлов, экзантема. ИФА- определение IgM к вирусу краснухи. Кратковременность симптомов, поражаются только затылочные и заднешейные лимфоузлы. Обнаружение специфических антител-
IgM к вирусу краснухи.
Инфекционный мононуклеоз Лимфоаденопатия, ангина, гепатолиенальный синдром, лихорадка. ИФА- определение IgM VCA к ВЭБ. Преобладает системное увеличение лимфоузлов. Обнаружение специфических антител- IgM VCA к ВЭБ.

Лечение

Препараты (действующие вещества), применяющиеся при лечении

Лечение (амбулатория)


ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ НА АМБУЛАТОРНОМ УРОВНЕ
На амбулаторном уровне лечение получают дети с легкой степенью тяжести ЦМВИ без поражения внутренних органов. Лечение ЦМВИ с легкой формой складывается из симптоматической терапии.

Немедикаментозное лечение:
Режим:
· Режим полупостельный (в течение всего периода лихорадки).

Медикаментозное лечение :
· Для купирования гипертермического синдрома свыше 38,5 0 С:
- парацетамол 10-15 мг/кг с интервалом не менее 4 часов, не более трех дней через рот или per rectum или ибупрофен в дозе 5-10 мг/кг не более 3-х раз в сутки через рот.

Перечень основных лекарственных средств:

Перечень дополнительных лекарственных средств :


Хирургическое вмешательство : нет.

Дальнейшее ведение [ 1-4,6 ] :
· дети с ЦМВИ подлежат диспансерному наблюдению и контрольному обследованию на активность инфекционного процесса (анти-ЦМВ IgМ и анти-ЦМВ IgG с определением индекса авидности) в 1, 3, 6 и 12 месяцев.
· медицинский отвод от профилактических прививок на 3 месяца.

Индикаторы эффективности лечения и безопасности методов диагностики и лечения [ 1-4,6 ] :
· нормализация температуры тела;

· отсутствие анти-ЦМВ IgМ и положительные анти-ЦМВ IgG с высокой авидностью.

Лечение (стационар)


ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ НА СТАЦИОНАРНОМ УРОВНЕ
Лечение ЦМВИ складывается из этиотропной и симптоматической терапии. Показанием к проведению этиотропного лечения ЦМВИ является поражение внутренних органов и лабораторные маркеры активной репликации вируса (виремия, ДНК-емия, антигенемия).
Использование ганцикловира в педиатрической практике ограничено из-за его высокой токсичности, которая способствует формированию лейкопении, тромбоцитопении, поражению печени и почек. Но при наличии жизненных показаний токсичность препарата не должна становиться обстоятельством отказа от его применения. Лечение должно проводиться под контролем показателей анализа крови (NB !

В один момент с применением противовирусных препаратов назначают специфические противоцитомегаловирусные иммуноглобулины. Эти антитела комплементарны к гликопротеинам оболочки вируса. Их нейтрализация даёт предупреждение инфицирование вирусом непораженных клеток. Так, иммуноглобулин сдерживает распространение ЦМВ в организме и снижает последующую репликацию вируса. Препарат нейтрализует вирусы, которые расположены внеклеточно либо связаны с мембранами клеток. На вирусы, что находятся внутриклеточно, иммуноглобулин не действует.
Введение специфического антицитомегаловирусного иммуноглобулина длится до получения положительной клинической динамики и образовывает 10-12 и более инъекций.

Карта наблюдения пациента, маршрутизация пациента [ 1-4 ] :

Немедикаментозное лечение [ 1-7 ] :
· Режим постельный (в течение всего периода лихорадки);
· Диета: Стол №13, дробное теплое питье (молочно-растительная диета).

Медикаментозное лечение [ 1-7,10,11 ] :
для купирования гипертермического синдрома свыше 38,5 о С назначается:
- парацетамол 10- 15 мг/кг с интервалом не менее 4 часов, не более трех дней через рот или perrectum;
или
- ибупрофен в дозе 5-10 мг/кг не более 3-х раз в сутки через рот;
· с целью дезинтоксикационной терапии внутривенная инфузия из расчета 30 - 50 мл /кг/сут с включением растворов:
- 5% или 10% декстрозы (10- 15 мл/кг);
- 0,9% натрия хлорида (10- 15 мл/кг);

С целью этиотропной терапии:
стандартное дозирование для лечения ЦМВ ретинита:
- начальная терапия: в/в инфузия ганцикловира 5 мг/кг массы тела через каждые 12 часов (10 мг/кг/сут) на протяжении 14-21 дня (для больных с нормальной функцией почек) в комбинации с иммуноглобулином человека против цитомегаловируса в дозе 100 ЕД/кг внутривенно капельно через 2 дня — до исчезновения клинических симптомов;
- поддерживающая терапия: ганцикловир по 5 мг/кг внутривенно в течение 1 часа, ежедневно на протяжении 7 дней;
- детям с тяжелой и среднетяжелой формой ЦМВИ - ганцикловир по схеме: 5-7,5 мг/кг массы тела в сутки внутривенно капельно за 2 введения в течение 14-21 дней в комбинации с иммуноглобулином человека против цитомегаловируса в дозе 100 ЕД/кг внутривенно капельно через 2 дня — до исчезновения клинических симптомов;
- новорожденным при ЦМВИ с поражением ЦНС - ганцикловир 6 мг/кг каждые 12 часов в течение 6 недель.
(NB ! - Ганцикловир применять после регистрации на территории РК).

Антибактериальные препараты назначаются в зависимости от предполагаемого и/или выделенного возбудителя при развитии бактериальных осложнений.
- Цефтриаксон - внутривенная инфузия в течение 60 минут, новорожденным 20-50 мг / кг один раз в день.
Дети от 1 мес-12 лет: вес тела до 50 кг 50 мг / кг один раз в день; до 80 мг / кг в день при тяжелых инфекциях. Инфекции (менингит); Дозы 50 мг / кг и более внутривенно - вес тела 50 кг и более, дети от 12-18 лет
Ребенок от 12-18 лет 1 г в день; 2-4 г в день при тяжелых инфекциях и менингите;
- Цефотаксим - инфекции, вызванные чувствительными грамположительными и грамотрицательными бактериями. При внутримышечном или внутривенном введении или внутривенная инфузия. Новорожденные до 7 дней 25 мг / кг каждые 12 часов; Доза удваивается при тяжелой инфекции.
- Цефуроксим инфекции, вызванные чувствительными грамположительными и грамотрицательными бактериями, перорально (как цефуроксим аксетил)
Дети: 3 мес-2 года 10 мг / кг (не более 125 мг)
два раза в день;
Дети: 2-12 лет 15 мг / кг (максимум 250 мг) два раза ежедневно;
Дети:12-18 лет 250 мг два раза в день;
Дозировки увеличиваются при тяжелых инфекциях нижних дыхательных путей,
Или если подозревается пневмония.

Перечень основных лекарственных средств :

Фармакологическая группа Международное непатентованное наименование ЛС
Способ применения УД
Анилиды Парацетамол Сироп для приема внутрь 60 мл и 100мл, в 5 мл - 125 мг; таблеткидля приема внутрьпо0,2 г и 0,5 г; свечиректальные;раствордляинъекций (в 1 мл 150 мг). А
Иммуноглобулины, нормальные человеческие Иммуноглобулин человека против цитомегаловируса* р-р для внутривенного введения 50 или 100 ЕД /мл: фл. 10 мл, 20 мл и 50 мл В
Противовирусный препарат ганцикловир* Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для внутривенного введения: (во флаконах по 500 мг). В
NB! - Ганцикловир применять после регистрации на территории РК

Перечень дополнительных лекарственных средств [ 1-7,10,-13 ] :



Прочие ирригационные растворы Декстроза Раствор для инфузий 5 % 200 мл, 400 мл; 10% 200 мл, 400 мл С

Цефтриаксон
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1 г
Внутривенная инфузия в течение 60 минут
А
Антибактериальный препарат-цефалоспориновый ряд
Цефотаксим
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1 г.
А
Антибактериальный препарат-цефалоспориновый ряд Цефуроксим порошок для приготовления раствора для инъекций в комплекте с растворителем 250 мг, 750 мг, 1500 мг А
Солевые растворы Натрия хлорид раствор Раствор для инфузий 0,9% 100 мл, 250 мл, 400 мл С

Хирургическое вмешательство : нет.

Дальнейшее ведение :
· Дети с врожденной ЦМВИ подлежат диспансерному наблюдению и контрольному обследованию на активность инфекционного процесса (определение уровня специфических IgM и IgG) в 1, 3, 6 и 12 месяцев после выписки из стационара, с последующим ежегодным осмотром невролога, отоларинголога и окулиста до 7 лет.
· Медицинский отвод от профилактических прививок на 6 месяцев.

Индикаторы эффективности лечения [ 1-4 ] :
· купирование лихорадки и интоксикации;
· отсутствие клинической симптоматики;
· отсутствие ЦМВ в крови, моче и слюне (ДНК вируса);
· отсутствие анти-ЦМВ IgM и анти-ЦМВ IgG с низкой авидностью;
· наличие анти-ЦМВ IgG с высокой авидностью.


Госпитализация

ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ГОСПИТАЛИЗАЦИИ С УКАЗАНИЕМ ТИПА ГОСПИТАЛИЗАЦИИ

Показания для плановой госпитализации : нет

Показания для экстренной госпитализации:
· Дети с тяжелыми и среднетяжелыми формами ЦМВИ.

Информация

Источники и литература

  1. Протоколы заседаний Объединенной комиссии по качеству медицинских услуг МЗ РК, 2017
    1. 1) Roberg M.Kliegman, Bonita F.Stanton, Joseph W.St.Geme, Nina F.Schoor/ Nelson Textbook of Pediatrics. Twentieth edition. International Edition.// Elsevier-2016, vol. 2-th. 2) Учайкин В.Ф., Нисевич Н.И., Шамшиева О.В. Инфекционные болезни у детей: учебник – Москва, ГЭОТАР-Медиа, 2011 – 688 с. 3) Recommendations and guidelines for perinatal practice. Guidelines on CMV congenital infection J. Perinat. Med. 37 (2009) 433–445 Copyright by Walter de Gruyter Berlin New York. DOI 10.1515/JPM.2009.127 4) Bravender T. Epstein-Barr virus, cytomegalovirus, and infectious mononucleosis / T.Bravender // Adolesc Med State Art Rev. – 2010. – Vol. 21, № 2. – P. 251-264. 5) Оказание стационарной помощи детям (Руководство ВОЗ по ведению наиболее распространенных заболеваний в стационарах первичного уровня, адаптированное к условиям РК) 2016г. 450 с.Европа. 6) Цитомегаловирусная инфекция: диагностические и терапевтические аспекты: Учебн. Пособие / Неверов В.А., Васильев В.В., Кирпичникова Г.И.; под ред. Ю.В. Лобзина. - СПб., 2010. - 40 с. 7) Цитомегаловирусная инфекция. Этиология, эпидемиология, патогенез, клиника, лабораторная диагностика, лечение, профилактика / С.Г. Марданлы, Г.И. Кирпичникова, В.А. Неверов. - Электрогорск: ЗАО «ЭКОлаб», 2011. - 32 c. 8) Kitaima, J. Differential transmission and postnatal outcomes in triplets with intrauterine cytomegalovirus infection / J. Kitaima // J. Pediatr Dev Pathol. – 2012. – V. 15 (2). – P. 151–155. 16. 9) Enders, G. Intrauterine transmission and clinical out- come of 248 pregnancies with primary cytomegalovirus infection in relation to gestational age / G. Enders // J. Clin. Virol. – 2011. – V. 52 (3). – P. 244–246. 10) ADLER SP, NIGRO G. Findings and conclusions from CMV hyperimmune globulin treatment trials. J Clin Virol 2009; 46(Suppl 4): S54-57. 11) AMIR J, WOLF DG, LEVY I. Treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus infection with intravenous ganciclovir followed by longterm oral valganciclovir. Eur J Pediatr 2010; 169: 1061-1067. 12) Большой справочник лекарственных средств / под ред. Л. Е. Зиганшиной, В. К. Лепахина, В. И. Петрова, Р. У. Хабриева. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 3344 с 13) BNF for children 2014-2015

Информация

ОРГАНИЗАЦИОННЫЕ АСПЕКТЫ ПРОТОКОЛА

Список разработчиков протокола:
1) Баешева Динагуль Аяпбековна - доктор медицинских наук, доцент, заведующая кафедрой детских инфекционных болезней, АО «Медицинский университет Астана».
2) Эфендиев Имдат Муса оглы - кандидат медицинских наук, заведующий кафедрой детских инфекционных болезней и фтизиатрии, РГП на ПХВ
«Государственный медицинский университет города Семей».
3) Куттыкужанова Галия Габдуллаевна - доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры детских инфекционных, болезней РГП на ПХВ «Казахский национальный медицинский университет им. С.Д. Асфендиярова.
4) Девдариани Хатуна Георгиевна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры детских инфекционных болезней, РГП на ПХВ «Карагандинский государственный медицинский университет».
5) Жумагалиева Галина Даутовна - кандидат медицинских наук, доцент руководитель курса детских инфекций, РГП на ПХВ «Западно-Казахстанский государственный университет им. Марата Оспанова».
6) Мажитов Талгат Мансурович - доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры клинической фармакологии, АО «Медицинский университет Астана».
7) Умешева Кумускуль Абдуллаевна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры детских инфекционных болезней, РГП на ПХВ «Казахский национальный медицинский университет им. С.Д. Асфендиярова».
8) Алшынбекова Гульшарбат Канагатовна - кандидат медицинских наук, и.о.профессора кафедры детских инфекционных болезней, РГП на ПХВ «Карагандинский государственный медицинский университет».

Указание на отсутствие конфликта интересов: нет.

Рецензенты:
1) Кошерова Бахыт Нургалиевна - доктор медицинских наук, профессор РГП на ПХВ «Карагандинский государственный медицинский университет» проректор по клинической работе и непрерывному профессиональному развитию, профессор кафедры инфекционных болезней.

Указание условий пересмотра протокола: пересмотр протокола через 5 лет после его опубликования и с даты его вступления в действие или при наличии новых методов с уровнем доказательности.

Прикреплённые файлы

Внимание!

  • Занимаясь самолечением, вы можете нанести непоправимый вред своему здоровью.
  • Информация, размещенная на сайте MedElement и в мобильных приложениях "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта", не может и не должна заменять очную консультацию врача. Обязательно обращайтесь в медицинские учреждения при наличии каких-либо заболеваний или беспокоящих вас симптомов.
  • Выбор лекарственных средств и их дозировки, должен быть оговорен со специалистом. Только врач может назначить нужное лекарство и его дозировку с учетом заболевания и состояния организма больного.
  • Сайт MedElement и мобильные приложения "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта" являются исключительно информационно-справочными ресурсами. Информация, размещенная на данном сайте, не должна использоваться для самовольного изменения предписаний врача.
  • Редакция MedElement не несет ответственности за какой-либо ущерб здоровью или материальный ущерб, возникший в результате использования данного сайта.
Data 21 Май ● Comments 0 ● Views

Врач   Мария Николаева  

Цитомегаловирусная инфекция – это одна из тех инфекций, с которыми человек сталкивается в раннем возрасте. Вызывается она вирусом из семейства герпеса, под влиянием которого во всех тканях и органах происходят специфические изменения. Цитомегаловирус у детей бывает врождённым и приобретённым – клиническая картина этих форм значительно различается.

Если в анализе крови у ребёнка обнаружены антитела к цитомегаловирусу, это значит, что он был заражён данной инфекцией. Часто заболевание протекает бессимптомно, поэтому момент заражения установить сложно.

Возбудитель после проникновения в организм внедряется в клетки. Это вызывает развитие воспалительного процесса и нарушение функции поражённого органа. Цитомегаловирус вызывает общую интоксикацию, нарушает процесс свёртывания крови, подавляет работу коры надпочечников. Основное место локализации цитомегаловируса – слюнные железы. В крови возбудитель поражает лимфоциты и моноциты.

Характер течения болезни зависит от нескольких факторов:

  • возраст;
  • состояние иммунного статуса ребёнка;
  • наличие сопутствующей патологии.

Часто цитомегаловирус фиксируется в клетках и принимает спящее состояние, не вызывая никаких симптомов. Активация вируса происходит при возникновении благоприятных для него условий – прежде всего это снижение сопротивляемости организма. От этого будет зависеть, как лечить цитомегаловирусную инфекцию у детей.

Некоторые полезные факты о ЦМВИ:

  • неактивный вирус, находящийся в клетках, не поддаётся медикаментозному лечению, человек остаётся его носителем навсегда;
  • у детей старшего возраста цитомегаловирус вызывает лёгкое ОРЗ;
  • наиболее опасен , у новорождённых и детей со сниженным иммунитетом;
  • диагностика неактивной ЦМВИ достаточно сложна;
  • низкий иммунитет способствует генерализации инфекционного процесса.

Выявление ЦМВ у детей не всегда является показанием к неотложному лечению. Терапия назначается только при условии явных клинических симптомов.

Обнаружен цитомегаловирус – что делать?

Причины возникновения болезни у детей

Причиной возникновения болезни является заражение возбудителем под названием цитомегаловирус. Он является представителем семейства герпесвирусов. Вирус широко распространён по всему земному шару, легко передаётся между людьми. Поэтому человек заражается инфекцией уже в первые годы жизни. Наиболее чувствительны к цитомегаловирусу плод в период внутриутробного развития и новорождённые дети.

Цитомегаловирус у ребёнка появляется при контакте с любыми биологическими жидкостями. Распространение вируса происходит воздушно-капельным и контактным путём. Заразиться можно и при переливании инфицированной крови. Внутриутробно плод инфицируется при прохождении вируса через плаценту, либо во время родов. Заражение цитомегаловирусом у детей до года происходит через грудное молоко. Возбудитель очень устойчив в окружающей среде. Погибает он под действием высоких температур или замораживания, чувствителен к спирту.

Как проявляет себя цитомегаловирус

Течение цитомегаловирусной инфекции у ребёнка цикличное – инкубационный период, разгар, период выздоровления. Инфекция может быть локализованной и генерализованной, врождённой и приобретённой. Также инфекционное заболевание у ребёнка часто протекает бессимптомно. Клинически цитомегаловирус проявляется у 30-40% детей.

Инкубационный период цитомегаловирусной инфекции вариабелен – от 15 дней до 3-х месяцев. В этот период нет никаких признаков болезни, но малыш уже является источником цитомегаловирусной инфекции.

Симптомы цитомегаловируса

Врождённая и приобретённая ЦМВИ у детей – в чём разница?

Разница между врожденными и приобретенными формами ЦМВИ у детей – в характере течения. Врождённая форма болезни протекает генерализованно. Приобретённый цитомегаловирус характеризуется поражением одной из систем организма, реже бывает генерализованной. ЦМВ опасно для малыша более всего в генерализованной форме.

Врождённая

Врождённая цитомегалия характеризуется внутриутробным инфицированием плода. Инфицирование происходит через плаценту при острой или хронической ЦМВИ у матери. Вирус локализуется в слюнных железах плода. Здесь он размножается, выходит в кровь и вызывает генерализованный процесс. Врождённая болезнь проявляется у 0,3-3% новорождённых. Риск инфицирования ЦМВ плода от больной матери составляет 30-40%.

Если заражение произошло в первом триместре беременности, исходом становится гибель плода и самопроизвольный выкидыш. Реже плод остаётся жизнеспособным, но у него формируются многочисленные пороки развития:

  • центральная нервная система – развивается микроцефалия (недоразвитие головного мозга) или гидроцефалия (накопление жидкости в ткани головного мозга);
  • сердечно-сосудистая система – различные врождённые пороки сердца;
  • желудочно-кишечный тракт – недоразвитие печени, кишечника.

Если заражение произошло во второй половине беременности, малыш рождается без пороков развития. Симптомы заболевания в данном случае:

  • желтуха – сохраняется в течение двух месяцев;
  • увеличение печени и селезёнки;
  • пневмония;
  • воспаление кишечника.

Рождается ребёнок недоношенным, с низкой массой тела. Наблюдается угнетение рефлексов, процессов сосания и глотания. Состояние малыша при врождённой цитомегаловирусной инфекции тяжёлое. Наблюдается стойкая лихорадка, отсутствие аппетита. Ребёнок вялый, плохо растёт и почти не прибавляет в весе. Наблюдается потемнение мочи, светлый жидкий стул. На коже появляются точечные кровоизлияния.

Острое течение цитомегаловирусной болезни приводит к гибели малыша в течение нескольких недель.

Наиболее частые проявления врождённой ЦМВИ:

  • геморрагическая сыпь – 76%;
  • желтушность кожи – 67%;
  • увеличение печени и селезёнки – 60%;
  • недоразвитие головного мозга – 52%;
  • низкая масса тела – 48%;
  • гепатит – 20%;
  • энцефалит – 15%;
  • поражение зрительного нерва – 12%.

Таблица. Проявления ЦМВИ в зависимости от периода внутриутробного заражения.

Наиболее часто встречаемым проявлением ЦМВИ у детей является гепатит. Протекает в желтушной или безжелтушной формах. Последняя характеризуется скудной клинической симптоматикой, состояние ребёнка удовлетворительное. При желтушной форме отмечается гепатоспленомегалия, умеренное окрашивание кожных покровов, тёмная моча и светлый кал.

Редко исходом гепатита становится формирование билиарного цирроза печени, от которого дети погибают на втором году жизни.

Пневмония занимает второе место после гепатита. Характеризуется повышением температуры тела, кашлем с мокротой. У детей появляется одышка при нагрузке и в покое. Особенностью пневмонии, вызванной цитомегаловирусом, является затяжное течение.

Ретинит – поражение цитомегаловирусом зрительного нерва. Характеризуется снижением зрения, мушками и цветовыми пятнами перед глазами. У малыша наблюдается светобоязнь, слезотечение.

Сиалоаденит – поражение слюнных желёз. Проявляется лихорадкой, болями в области щёк и ушей, трудностями при глотании.

Приобретённая

Заражение младенца происходит в момент родов, либо в последующие дни и месяцы при контакте с больным человеком или вирусоносителем. Генерализация процесса происходит очень редко. Заболевание в этом случае протекает неспецифически – подъем температуры, увеличение лимфоузлов, признаки воспаления миндалин. Возможно расстройство стула, боли в животе. Ухудшается аппетит, отмечается повышенное слюноотделение.

Чаще наблюдается локализованная форма инфекции – с поражением какой-либо одной системы организма:

  • дыхательная – развитие тяжёлой пневмонии (кашель, одышка, обильная мокрота);
  • поражение кишечника цитомегаловирусом – диарея, тошнота, рвота;
  • мочевыводящая система – боли в пояснице, изменения в анализе мочи.

Заболевание продолжается долго, сопровождается высокой температурой. Диагноз поставить достаточно сложно.

У детей первых трёх лет жизни возможно несколько клинических вариантов течения заболевания:

  • сиалоаденит – поражение слюнных желёз;
  • интерстициальная пневмония;
  • острый нефрит – поражение почек;
  • острая кишечная инфекция;
  • гепатит;
  • энцефалит с поражением зрительного нерва, судорожным синдромом.

У детей старшего возраста, с уже сформированным иммунитетом, ЦМВИ протекает по типу острого респираторного заболевания с лёгким течением:

  • умеренное повышение температуры;
  • недомогание;
  • увеличение лимфоузлов на шее;
  • першение в горле.

Выздоровление наступает в течение 7-10 дней без развития осложнений.

Если заражение произошло через грудное молоко, малыш заболеет только латентной формой инфекции, которая протекает легко. Это связано с тем, что с молоком дети также получают специфический иммуноглобулин, который защищает их от вирусных и бактериальных инфекций.

Дети, посещающие организованные детские учреждения, получают цитомегаловирус через слюну. Обычно это реализуется воздушно-капельным путем.

Диагностика

Диагноз ставится на основании клинической картины, эпидемиологического анамнеза, результатов лабораторных исследований. Так как клиническая картина неспецифична и схожа со многими другими болезнями, для подтверждения ЦМВИ требуется обязательная лабораторная диагностика.

Диагноз считается подтверждённым, если в любых биологических жидкостях малыша был обнаружен либо сам вирус, либо антитела к нему. Цитомегаловирусные клетки обнаруживаются в моче, в слюне, мокроте, промывных водах желудка ребёнка. Наиболее эффективным методом диагностики является ПЦР (полимеразная цепная реакция) – этот метод позволяет обнаружить в исследуемой жидкости генетический материал вируса.

При подозрении на врождённую ЦМВИ диагностическое значение имеет обнаружение вируса или анализ на антитела к нему у матери ребёнка.

Цитомегаловирус встречается у детей достаточно часто. Заболевание, которое относится к 5 типу герпеса, может привести к тяжелым последствиям. Вирус сложно диагностировать, поскольку на ранних стадиях инфекция часто протекает без симптомов. Диагноз в большинстве случаев не является смертельным. Однако избежать осложнений можно, только если своевременно начать курс терапии под контролем врача.

Симптомы

При врожденной цитомегалии у ребенка наблюдаются патологии развития внутренних органов. К ним относятся пороки сердца, поражение мочевыводящих путей, нарушение работы печени. Внешние признаки, свидетельствующие о возможности развития ЦМВ у грудного ребенка:

  • сниженный тонус мышц;
  • слабый аппетит;
  • беспокойный сон;
  • раздражительность;
  • медленный набор веса;
  • частый и продолжительный плач без видимой причины.

Поскольку цитомегаловирус поражает носоглотку, являющуюся путем проникновения инфекции в организм, не исключены высыпания в ротовой полости, поражение органов дыхания и слюнных желез, в в клетки которых встраивается ДНК возбудителя. У новорожденных и младенцев первого года жизни происходит увеличение активности печеночных ферментов. В крови повышены лейкоциты и нейтрофилы. Развивается тромбоцитопения.

У детей дошкольного возраста и подростков инфекция может себя никак не проявлять в течение длительного времени.

Однако вирус относится к персистирующим патологиям, в данном случае повторная реактивация происходит в период ослабления иммунитета.

Чем младше ребенок, тем больше выражены симптомы острой инфекции.

Она сопровождается повышенной температурой, головной болью. Детей мучает кашель и насморк. Почти всегда у маленьких пациентов наблюдается увеличение лимфоузлов, происходит поражение печени и ЖКТ. Не исключается нарушение функций ЦНС.

В более старшем возрасте болезнь проявляется частыми ОРЗ, вялостью и повышенной утомляемостью. Симптомы ЦМВ — повод незамедлительно обратиться за консультацией к врачу, чтобы провести специальную диагностику и начать лечение.

Причины

Цитомегаловирус у ребенка возникает по различным причинам и протекает по-разному, в зависимости от путей заражения. Их несколько:

  • Внутриутробный. Инфицирование плода происходит во время беременности, если женщина впервые перенесла острую форму болезни.
  • Передача вируса от носителя. Ребенок может заразиться во время родов от матери, через грудное молоко или при контакте с больным человеком.

Инкубационный период длится от 2 недель до нескольких месяцев. За это время может произойти поражение различных внутренних органов, что ведет к тяжелым осложнениям инфекции.

Лечение

Цитомегаловирус у детей вылечить невозможно. Вирус остается в организме на всю жизнь. Терапия направлена на то, чтобы перевести инфекцию в латентную стадию и предупредить развитие тяжелых осложнений. Курс лечения включает прием противовирусных средств и комплекс мер по повышению иммунитета.

Диагностика

Выявить 5 тип герпеса допустимо с помощью анализов слюны, мочи и крови. Чаще всего используют последний вид биоматериала. Перечень исследований включает:

  • вирусологический анализ;
  • иммуноферментный анализ (ИФА);
  • полимеразно-цепную реакцию (ПЦР).

Метод ИФА выявляет наличие антител к возбудителю. Положительный IgG при отрицательном IgM — заражение произошло более 21 дня назад. Но если первый иммуноглобулин в 4 раза выше нормы, значит, инфекция вновь активировалась. В расшифровке анализа в этом случае присутствует повышенное число нейтрофилов и лейкоцитов.

Противовирусные препараты

Схема лечения ЦМВИ у детей назначается врачом и зависит от возраста ребенка, формы болезни и общего состояния здоровья. В комплексную терапию входят противовирусные средства, такие как Ганцикловир, Фоскарнет. Данные лекарственные препараты применяются совместно с медикаментами на основе интерферона (Виферон).

При тяжелой форме инфекции врач может назначить специальный иммуноглобулин Цитотект, который помогает противостоять цитомегаловирусу.

В младшем возрасте противовирусные лекарства применяются в форме инъекций и свечей. В более старшем — в форме таблеток и суспензий.

Профилактика

Профилактические меры по предупреждению развития герпеса 5 типа у ребенка рекомендуется принимать до и во время беременности. Будущая мама должна тщательно соблюдать гигиену, ведь вирус может находиться в любых биологических жидкостях (моче, слюне, крови, выделениях из половых органов). Женщине необходимо поддерживать иммунитет, следить за рационом и часто бывать на свежем воздухе.

Кроме того, в течение всего срока беременности необходимо дважды пройти обследование на TORCH-инфекции. Если анализ подтвердит острую форму патологии, пациентке назначат прием иммуноглобулина.

После рождения ребенка также большое значение имеет укрепление защитных сил организма.

Полноценное питание, ежедневные прогулки, умеренные физические нагрузки и закаливание — это меры, способствующие поддержанию нормальной работы иммунной системы.

Осложнения и последствия

5 тип герпеса так же, как и вирус Эпштейна-Барр, способен вызвать тяжелые осложнения у детей. На фоне генерализованной формы инфекции развиваются поражения систем внутренних органов. У маленьких пациентов может возникнуть гепатит, цирроз печени, заращение желчевыводящих путей, патологии почек. При хроническом течении герпесвируса происходит сильное снижение иммунитета. Организм становится уязвимым для различных видов заболеваний.

Для новорожденных

Врожденная цитомегаловирусная инфекция имеет самый неблагоприятный прогноз. Внутриутробное заражение на ранних сроках беременности ведет к выкидышам.

Если вирус проник в организм женщины во второй половине вынашивания ребенка, то у младенца почти всегда возникают тяжелые пороки развития.

Особенно опасен данный вид герпеса для недоношенных детей и младенцев с иммунодефицитом.

Если заражение происходит во время родов или до года, вирус грозит желтухой, пневмонией, нарушениями неврологического характера, интеллектуальным, психическим и физическим отставанием.

Мнение доктора Комаровского

Популярный педиатр Евгений Комаровский утверждает, что лучшей защитой ребенка от любой болезни, является крепкий иммунитет. Цитомегаловирусная инфекция у детей протекает в более легкой форме, когда защитная система организма работает в нормальном режиме.

Врач считает, что опасность патологии у детей сильно преувеличена, за исключением внутриутробного заражения плода во время беременности. Чтобы избежать тяжелых последствий, Е. О. Комаровский рекомендует закаливание, прогулки на свежем воздухе, физические нагрузки по возрасту и правильный режим дня, включающий полноценное питание и сон.

Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) или цитомегалия - инфекционное заболевание вирусного характера, которое вызывает цитомегаловирус (ЦВТ).

Специфический возбудитель - Human betaherpesvirus 5 - вирус герпеса человека 5.

Пути передачи. Как правило, цитомегаловирус у детей, особенно маленьких, передается от матери.

Заражение ребенка может произойти при контакте с любой биологической жидкостью - слюной, потом, мочой, калом, кровью, спермой или молоком, влагалищной или амниотической жидкостью.

Основываясь на этом, можно выделить основные пути инфицирования:

  • Воздушно-капельный. Заражение происходит через воздух при чихании, кашле и т.п.
  • Контактный. При нем цитомегаловирус у ребенка проникает через кожные покровы при непосредственном контакте с инфицированным веществом.
  • Парентеральный. При переливании зараженной крови или использовании нестерильных игл.
  • Трансплацентарный. Через систему плацентарного кровообращения при вынашивании ребенка.

В первых трех случаях говорят о том, что цитомегаловирус у ребенка вторичный или приобретенный. Также вирус цитомегаловирус у детей может быть врожденным или первичным, как правило, это трансплацентарный путь заражения. Такое разделение необходимо, так как от механизма заражения зависит клиническая картина заболевания.

Врожденный цитомегаловирус у детей. В большинстве случаев заражение ребенка происходит еще в утробе матери через ее плацентарную коммуникацию с ребенком. Однако, в ряде случаев, инфицирование может происходить при аспирации (глотании) околоплодных вод или выделений из половых органов. В зависимости от того, в какой период вирус попал в организм ребенка, могут возникать различные нарушения. Наиболее опасные периоды - 1-14 день и 15-75 дни. При попадании в ткани плода цитомегаловирус чаще всего вызывает необратимые изменения и гибель плода.

Приобретенный цитомегаловирус у ребенка. В этом случае, в особенности цитомегаловирус у ребенка до года переходит из организма матери через ее поцелуи, кожные контакты и т.д. переходит из организма матери через ее поцелуи, кожные контакты и т.д. Несмотря на высокую вероятность заражения и большой список потенциально возможных заболеваний, цитомегаловирус у детей до года и старше протекает бессимптомно.

Диагностика. Для того чтобы выявить вирус цитомегаловирус у детей, зачастую требуется целый комплекс лабораторных и инструментальных методов исследования. Основные методы диагностики - лабораторные анализы. Инструментальное обследование зачастую направлено на идентификацию потенциальных осложнений и проводится после лабораторного подтверждения заражения.

Обратите внимание

Согласно современным клиническим протоколам диагностика с целью определить цитомегаловирус у детей (до года и новорожденных) проводится на основании анамнестических и клинических данных.

Клинические:

  • Симптомы нарушения центральной нервной системы (ЦНС) - судороги, микро- и гидроцефалия, очаговая симптоматика.
  • Поражение печени - желтуха, повышение в крови прямого билирубина, одновременное увеличение размера печени и селезенки (гепатоспленомегалия).
  • Нарушения кроветворной функции - снижение количество тромбоцитов, гиперрегенераторная анемия, геморрагический синдром.
  • Антенатальные (дородовые) патологии - преждевременные роды, СЗВР - синдром задержки внутриутробного развития.

Анамнестические:

  • Мононуклеоз или подобное заболевание у матери во время беременности.
  • Определение у матери во время беременности активного деления цитомегаловируса.
  • Выявление в крови матери специфических антител к вирусу.

Большинство этих же проявлений могут служить основанием для исследования на цитомегаловирус у ребенка (2 года и старше).

В нынешнее время используют три этапа или уровня исследований по выявлению ЦМВ у детей:

  1. Скрининг-диагностика. Проведение иммуноферментного анализа (ИФА) с целью выявления иммуноглобулинов IgG в крови (в том числе и IgM в пуповинной крови при рождении).
  2. Повторное применение ИФА с целью определить IgM у старших детей и цитологическое исследование с целью идентифицировать клетки цитомегалии в слюне и моче.
  3. Исследование различных биологических материалов ребенка при помощи полимеразной цепной реакции (ПЦР). Для диагностики могут использовать: кровь, слюну, мочу, спинномозговую жидкость, слезы, соскобы клеток эпителия и секрет влагалища. При ПЦР определяется наличие ДНК вируса в исследуемых материалах, что позволяет достоверно определить цитомегаловирус у ребенка.

Дети как источник заболевания. Как правило, дети не становятся источников заражения других людей ЦМВ. Это обусловлено тем, что практически все население Земли заражено им - от 99-100%. Шансы определить цитомегаловирус у ребенка 3 лет составляют примерно 70%. Это означает, что большинство детей заражаются еще до контакта с социумом от своих родителей.

Цитомегаловирус у детей до года и старших возрастных групп

То, как проявляется цитомегаловирус у детей, напрямую зависит от того, когда произошло инфицирование. По клиническим проявлениям всех детей можно разделить на несколько групп.

Новорожденные. В данную категорию входят дети с внутриутробным заражением и постнатальным инфицированием. При этом клиническая картина может существенно отличатся, несмотря на то, что ее вызывал один и тот же цитомегаловирус.

У детей симптомы внутриутробного инфицирования проявляются следующими патологическими состояниями:

  • Тромбоцитопеническая пурпура.
  • Желтуха.
  • Гепатоспленомегалия.
  • Микроцефалия.
  • Снижение массы тела и дефицит подкожной жировой клетчатки.
  • Гепатит.

Дети до 1 года. Цитомегаловирус у детей до года чаще всего проявляется поражением ЦНС. Клинически это проявляется подавлением физиологических рефлексов, в том числе сосания и глотания. Может возникать поражение черепных пар нервов в виде асимметрии лица, косоглазия или нистагма. Также возникает: чередования гипер- и гипотонуса скелетной мускулатуры, судороги. В тяжелых случаях цитомегаловирус у детей до года может провоцировать развитие энцефалита с типичной клинической картиной.

У некоторых детей ЦМВ может возникать характерная для него интерстициальная пневмония, при которой также поражаются тканей бронхиол и бронхов малого калибра. У трети детей с выраженной клиникой фиксируют поражения почек, что проявляется нефротическим синдромом. Как правило, эти заболевания резистентны к традиционному лечению.

У подавляющего большинства детей (около 90%) ЦМВ протекает без выраженных клинических симптомов. Однако спустя 2-5-7 лет у почти всех возникают отдаленных осложнения в виде дефектов слухового и зрительного аппаратов, стоматологических патологий, умственных отсталостей и т.д.

Дети старшей возрастной группы. Вирус цитомегаловирус у детей старшего возраста не способен вызывать столь серьезных нарушений и в 99% случаев протекает бессимптомно. Несмотря на это, он также способен провоцировать серьезные заболевания. Классическим заболеванием, которое вызывает цитомегаловирус у детей подростковой группы, является мононуклеозный синдром. Отличия в клинической симптоматике с обычным мононуклеозом, вызванным вирусом Эпшейна-Барра, он не имеет.

Также у некоторых детей могут возникать острые респираторные заболевания, такие как: ларингит, трахеит, бронхит. У определенных групп - изолированные поражения слюнных желез или интерстициальные пневмонии. Как правило, течение последних двух тяжелое и затяжное, а стандартное лечение малоэффективно. Редко цитомегаловирус у ребенка на начальных стадиях может проявляться: поражением ткани печени в виде гепатита, ЦНС в виде энцефалита или поджелудочной железы в виде поликистозного перерождения.

Клинические проявления спровоцированных ЦМВ заболеваний мало чем отличается от их классических форм. Также вирус цитомегаловирус у детей всегда провоцирует нарушение работы иммунной системы и снижение реакций иммунного ответа на другие антигены. Это возникает вследствие повреждения цитомегаловирусом Т-киллеров и хелперов, и интерлейкинов. Из-за этого любая бактериальная патология протекает в тяжелой форме и имеет склонность к генерализации процесса, имитируя сепсис.

Цитомегаловирус у ребенка - методы фармакологического и народного лечения

Полностью вылечить цитомегаловирус у детей невозможно. Суть любого из методов лечения сводится к купированию клинической симптоматики и профилактики возможных осложнений.

Фармакологическое лечение. Как правило, лечение имеет два компонента: использование противовирусных препаратов и введение средств для стимуляции иммунитета.

  • Противовирусные препараты. В качестве противовирусных препаратов используют антигерпетические препараты, а именно - Ганцикловир. Данный препарат при приобретенной ЦМВ-инфекции назначается в дозе 5-10 мг/кг массы тела в день 2 раза в день. Длительность лечения - 2-3 недели. Спустя этот срок дозу минимизируют (до 5 мг/кг), а лечение продолжают до полного купирования клинических проявления и исчезновения лабораторных маркеров, указывающих на активность ЦМВ. При врожденном цитомегаловирусе этот же препарат применяется в дозе 10-12 мг/кг массы тела на протяжении 6 недель.
  • Иммуностимуляция. Повышение иммунного статуса ребенка проводиться при помощи введения специфических иммуноглобулинов против ЦМВ-инфекции. Курс лечения длится до получения клинической динамики в сторону купирования симптомов. В среднем он составляет около 10-12 инъекций.

Народные средства. Практически все рецепты народных средств, направленных на цитомегаловирус у детей основываются на использовании сборов лекарственных трав.

Рецепт № 1 . Состав: корень копеечника, корень солодки, корень левзеи, соплодия ольхи, трава череды и цветок ромашки. Все перемешиваются и 2 столовых ложки полученной смеси заливаются 0,5 литра кипятка в термос. Далее смесь настаивается 1 ночь, после чего процеживается. Готовый настой принимается по ¼ стакана 4 раза в день.

Рецепт № 2 . Состав: трава тимьяна, березовые почки, трава череды, побеги багульника, корень левзеи, трава тысячелистника, корневища с корнями кровохлебки. 2 столовых ложки смешанных трав высыпаются в термос и заливаются 0,5 литра кипятка. Термос настаивается в течение 12 часов. Доза и кратность приема - 1/3 стакана 3 раза в день.

Категорически запрещено использовать рецепты нетрадиционной медицины в качестве основной терапии цитомегаловируса у детей. Перед использованием любого из рецептов следует проконсультироваться у специалиста.

Профилактика. Основная профилактика, как и при любой другой патологии, заключается в избегании контакта с возбудителем. В первую очередь профилактировать цитомегаловирус у детей должны мамы, особенно беременные. Ранняя диагностика ЦМВ у беременных женщин позволяет избежать спонтанных абортов и грубых пороков развития ребенка.

Профилактика ЦМВ-инфекции для новорожденных включает такие действия мамы:

  1. Тщательное мытье рук, на протяжении не менее 15 минут, в особенности после смены подгузников.
  2. Избегать поцелуев в губы с младенцем.
  3. Использовать отдельную посуду с ребенком.
  4. Максимально ограничить контакт ребенка с другими детьми.
  5. При отсутствии ЦМВ у новорожденного у инфицированной матери - отказаться от грудного вскармливания.
  6. Соблюдение противоэпидемического режима.

Профилактировать цитомегаловирус у ребенка старшего, нужно, в первую очередь, соблюдением всех правил гигиены.