Виды химиотерапии и различия между ними. Какие препараты используют врачи для проведения химиотерапии? Как вывести из организма препараты платины

18.02.2017

При наличии у больного онкологических заболеваний, одним из наиболее эффективных способов лечения проблемы становится проведение химиотерапии.

Сегодня существуют разнообразные препараты химиотерапии при раке, принимать которые необходимо исключительно по назначению врачей. Сегодня мы узнаем, какие лекарственные средства рекомендуется принимать при раковых образованиях, а также какие меры рекомендуется принимать, чтобы обезопасить своей организм при химиотерапии.

Типы лекарств при химиотерапии

При онкологии у больного, ему назначаются специальные препараты, которые между собой классифицируются на несколько категория. Различаются все средства между собой по способу их действие и могут быть такими:

• таксаны;
• цитостатики;
• винкалкалоиды;
• противораковые антибиотики;
• платиновые препараты;
• антрациклины;
• алкилирующие агенты.

Каждая из описанных выше категорий медикаментозных препаратов позволяет оказать непосредственное воздействие на различные фазы клеточных процессов и жизненных циклов. Именно поэтому крайне важно знать, какие лекарства рекомендуется принимать в определенном случае. При этом ни в коем случае нельзя самостоятельно назначать себе прием химиотерапии, так как эти препараты отличаются высокой степенью токсичности и подбирать их может только врач, на основе имеющихся данных анализов.

Алкилирующие агенты

Данные препараты для химиотерапии действуют по принципу образования ковалентных связей с цепью ДНК. До сих пор не удалось точно определить, каким образом осуществляется смерть структуры клетки, после того как на нее оказывается алкилирующее воздействие, однако точно удалось определить то, что данные препараты позволяют вызвать ошибку в процессах считывания генетической информации. В конечном итоге такое воздействие становится причиной возникновения соответствующего типа белков.

В тоже время имеется глутатиновая система – единственный в своем роде иммунитет от алкилирующих агентов. Именно по этой причине в случае повышенного количества глутатина эффективность алкилирующих агентов по отношению к онкологическим проявлениям будет понижена.

Однако в результате приема таких медикаментозных средств есть вероятность образования вторичного рака, наиболее популярной формой которого можно считать лейкемию. Такой онкологический процесс нередко наблюдается спустя несколько лет после того, как больному была проведена химиотерапия.

Если говорить про химиотерапевтические препараты, которые относятся к данной категории, то к ним следует отнести бусульфан и хлорамбуцил, ифосфамид и эмбихин, циклофосфамид, BCNU, прокарбазин, а также все медикаментозные препараты на основе нитрозомиочевины.

Противораковые антибиотики

Данные препараты химиотерапии никаким образом не связаны с известными всеми антибактериальными медикаментами. Принцип их действия кроется в приостановке генного деления структуры онкологической клетки.

Прием таких антибиотиков против онкологии дает возможность оказать непосредственное влияние на разные фазы клеток, по этой причине в некоторых случаях механизмы из воздействия могут иметь ряд отличий. Если говорить про побочные эффекты таких медикаментозных препаратов, то они являются наиболее опасными для структуры легких, так как в результате образования кислородных свободных радикалов они способны оказать на легкие токсическое воздействие.

Известные химиотерапевтические препараты из данной категории - блеомицин и адриамицин. В большинстве случаев такие медикаментозные средства применяются в полихимиотерапии в комплексе с цитотоксином. Не следует путать антибиотики с такими препаратами, как антиметаболиты, в составе последних имеются активные вещества, которые способны встроиться в клеточный генетические аппарат. В конечном итоге, во время деление клеток рака наблюдается уничтожение их структуры.

К таким медикаментозным средствам рекомендуется отнести такие препараты, как 5-фторурацил, кладрибин, флударабин, гемцитабин, гемзар, метатрексат. Если говорить о побочных действиях, то у первого препарата есть возможность подавления костного мозга, на фоне его приема наблюдается крайне тяжелая интоксикация системы ЖКТ, провоцирует возникновение нейротоксинов, в результате которых у человека начинаются судороги, и он впадает в состояние комы.

Для того, чтобы избежать таких негативных побочных действий, с целью противоядия людям больным онкологией рекомендуется принимать тимидин. В качестве аналога 5-фторурацила, принимать который необходимо пероральным путем, является препарат капецитабин, однако его побочные действия являются аналогичными.

Антрациклины

Химиотерапевтические средства данной категории – это рубомицин и адрибластин. Данные средства отличаются наличием в своем составе специфических антрациклиновых колец, которые взаимодействуют с клетками ДНК. Кроме этого, составляющие таких лекарственных средств имеют возможность подавлять химические реакции, которые протекают при возникновении фермента топоизомеразы (2), и создавать свободную группу радикалов, способных повредить основу структуры ДНК клеток рака.

Также к антрациклиновой категории относят препараты доксорубицин и даунорубицин, при этом средства отличаются наличием природного происхождения. Активные компоненты таких лекарственных средств выделялись из почвенных грибков. Они образуют кислородные свободные радикалы, действие которых способно нарушить ингибирование синтеза и целостность ДНК.

Если говорить о препаратах эффективных при наличии ракового процесса, то без сомнения к ним можно отнести антрациклины, однако у них также присутствует множество побочных эффектов, таких, к примеру, как сердечная токсичность. Свободные радикалы, которые образуют такие химиотерапевтические препараты имеют возможность повреждать клеточные структуры миокарда. Поэтому во время приема таких медикаментов, необходимо находиться под строжайшим наблюдением у врача.

Винкаалкалоиды

Когда требуется химиотерапия в таблетках, больному могут назначаться винкаалкалоиды, которые представляют собой противоопухолевые препараты имеющие растительное происхождение. В основе таких медикаментозных средств лежит экстракт листьев барвинка.

Компоненты таких лекарственных препаратов могут связывать тубулин (специфический белок), из которое происходит формирование цитоскелета. Он нужен клеткам независимо от их фазы, а в результате его разрушения наблюдается нарушение хромосомных перемещений при делении, в результате чего онкологические клетки начинают уничтожаться сами по себе.

Кроме этого, винкаалкалоиды отличаются еще и тем, что к ним чувствительны именно раковые клетки, а вот на нормальные, здоровые, они практически не оказывают никакого негативного эффекта. Если говорить о лекарственных препаратах такой категории, то к побочным эффектам в первую очередь следует отнести нейротоксичность. Наиболее известными препаратами данной категории можно считать винбластин, винкристин, винорелбин, виндезин.

Платина

Химиотерапевтические препараты платины приселяются к категории тяжелых токсичных металлов и оказывают на организм воздействие аналогичным образом, как и в случае с алкилирующими агентами.

После того, как компоненты платиновых препаратов проникли в организм к больному онкологией, они начинают взаимодействие с ДНК молекулами, приводя к разрушению их структуры и функции. В результате чего наблюдается полная гибель раковых клеток.

Среди препаратов платины, которые распространены при лечении онкологии, необходимо отметить, следующие:

• цисплатин (рекомендован к использованию при наличии у больного рака легких и яичек), однако в ряде случаев может быть причиной возникновения повреждений почек;
• карбоплатин – это второе поколение препаратов группы платиновых, они отличаются гораздо меньшими побочными действиями по отношению к почечным структурам;
• оксалиплатин – препарат относится к третьему поколению, отличается высокой эффективностью при лечении рака толстого кишечника, при этом не оказывает токсичные воздействия на почки. В тоже время может стать причиной невропатии.

Цитостатики

Такие химиотерапевтические препараты отличаются наличием комбинированного механизма воздействия, напоминая на описанные уже ранее медикаментозные препараты. Некоторые входящие в эту группу лекарства по своему действию напоминают алкилирующие агенты, к примеру, прокарбазин и декарбарзин.

Имеются и цитостатики, которые оказывают действие аналогичное с антиметаболитами (гидроксимочевина). Кортикостероидные препараты также наделяются прекрасными цитостатическими свойствами, именно поэтому их зачастую назначают при лечении онкологии.

К цитостатикам, которые назначаются больным при онкологии, следует отнести такие популярные и эффективные препараты, как тексол и апецитабин. Если вам требуется химиотерапия препараты должны назначать только после проведения тщательного обследования, ни в коем случае не выбирайте средство самостоятельно, так как это может быть крайне опасным для здоровья.

Таксаны

Данные лекарственные препараты, оказывают воздействие на микротрубочки, которые присутствуют в структуре любой клетки. В итоге наблюдается нарушение процессов деления клеток, в результате чего они попросту погибают. К такой категории противоопухолевых препаратов следует отнести паклитаксел и доцетаксел.

Таксаны отличаются наличием довольно большого спектра применения, они рекомендованы к использованию при наличии у больного рака молочной железы и легких, головы и простаты, желчного пузыря и пищевода, а также при онкологии желудка и яичников. Если говорить о побочных эффектах, то данные препараты также отличаются их наличием. Следует выделить резкое снижение количества кровяных клеток.

Препараты последнего поколения

Даже сегодня не прекращается проведение исследований активности разнообразных противораковых препаратов при лечении онкологии. С каждым годом выпускаются все новые лекарственные средства, действие которых направлено на устранение раковых клеток.

Новые средства отличаются наличием высокого лечебного действия и меньшего количества побочных эффектов. Если говорить о последних, наиболее эффективных средствах данной категории, то к ним следует отнести такие препараты, как:

• сандостатин;
• фемара;
• гливек;
• зомера;
• талидомид;
• оксалиплатин и карбоплатин;
• авастин.

В большинстве случаев специалисты отдают предпочтение в использовании таргетной химиотерапии, во время которой больным вводятся препараты последнего поколения.

Такие медикаментозные средства также называются умными лекарствами, так как они способны самостоятельно распознавать именно те клетки, которые были поражены раком. Во время такого лечения, препараты уничтожают исключительно их, не затрагивая при этом здоровые, нормальные ткани.

Также следует отметить и то, что препараты последнего поколения отличаются меньшей токсичностью, поэтому могут быть допустимы, когда требуется лечение пациента, истощенного онкологией, когда противопоказан прием традиционных противораковых средств.

Схема кселокс химиотерапии

Если говорить про схему химиотерапии под названием кселокс, то она предполагает прием перорально препарата кселода с оксалиплатином. Такой тип лечения отличается высокой степенью эффективности в отношении распространенной онкологии колорекатльной области.

Однако за последние несколько лет удалось сделать много открытий, благодаря которым удалось полностью поменять комбинацию кселокса. В большинстве случаев данный препарат рекомендуется использовать при необходимости лечения рака кишечника при наличии метастаз, ярко выраженной онкологии в области молочной железы или желудка.

Химиотерапевтическое обновленное лечение по схеме XELOX позволяет предоставить новые возможности для пациентов, ведь в случае добавления к полихимиотерапии кселоды и оксалиплатины препарата авастин, наблюдаются гораздо более высокие показатели выживаемости. При этом наблюдается полное отсутствие прогрессирования онкопатологий.

Препараты для восстановления

Так как в результате использования химиотерапии больной сталкивается с большим количеством побочных эффектов, а сами по себе раковые процессы способны значительно ухудшить общее самочувствие, то после прохождения курса лечения онкологии, больному назначаются препараты для восстановления здоровья.

Для этих целей, людям, страдающим от онкологии, могут быть назначены обычные медикаментозные препараты и фитоперпараты. При этом необходимо знать, что в каждом конкретном случае рекомендуется подбирать схему восстановления в индивидуальном порядке.

В большинстве случаев, восстанавливающее лечение необходимо проходить во время химиотерапии или сразу после ее окончания. Это необходимо для того, чтобы снизить проявления побочных эффектов, а также исключить вероятность поражения структур внутренних органов от токсичного воздействия препаратов от рака.

Прохождение реабилитации дома

После того, как было завершено лечение больного с помощью химиотерапии, ему назначается реабилитация. В этот период у больного могут наблюдаться разнообразные осложнения, среди которых самыми частыми можно назвать тошнотно-рвотный синдром, энтероплатичкие поражения, снижение ммунной системы и алопеция.

Проявление энтеропатии наблюдается на фоне накопления токсических веществ, которые проникают в организм больного вместе с химиотерапевтическими лекарствами. Период реабилитации будет проходить гораздо быстрее и легче, в том случае, если больной станет принимать средства из категории энтеросорбентов, благодаря которым достигается ускорение выведения из организма токсинов. Если говорить о популярных препаратах, имеющих подобное действие, то к ним следует отнести полисорб и энтеросгель.

Полисорб

Препарат выпускается в форме порошка белого цвета диоксида кремния. Принимать его внутрь необходимо в суспензионной форме, растворив предварительно в воде. Действующие компоненты такого препарата попадают в ЖКТ, где располагается наибольшее скопление токсичных веществ.

Молекулы полисорба связывают токсичные вещества, после чего они выходят из организма вместе с каловыми массами. Причем следует отметить, что в организме не происходит накопления самого диоксида кремния, поэтому у больного не наблюдается нарушений в пищеварительных и обменных процессах.

Энтеросгель

Данное лекарственное средство выпускается в форме пасты, которая полностью готова к использованию. В большинстве случаев курс приема лекарства составляет 1-2 недели. Его рекомендуется принимать три раза в сутки, примерно за несколько часов до приема лекарств или пищи.

Разовая дозировка должна не превышать 15 грамм. Если у больного наблюдаются крайне тяжелые последствия после лечения химиотерапией, то допустимо увеличить в двое дозировку препарата, но делать это можно только на первые трое суток прием, в дальнейшем ее рекомендуется постепенно уменьшать.

Вывод

Не следует расстраиваться, если вам был назначен прием химиопрепаратов, ведь многие современные лекарства оказывают минимальные негативные действия. Также не стоит пренебрегать периодом реабилитации, который направлен на восстановление организма и выведения из него токсинов. В любом случае, берегите свое здоровье и не болейте!

Одно из главнейших направлений противоопухолевого лечения на современном этапе развития медицины – химиотерапия. Достижения фарминдустрии позволяют бороться с раковыми очагами намного эффективнее, нежели несколько десятков лет назад. В подавляющем большинстве случаев введение цитостатиков – особых медикаментов с противоопухолевой активностью, помогает не только многократно уменьшить размеры новообразования, но и предупредить метастазирование, а также добиться стойкой ремиссии на длительный период.

Выбор той или иной химиотерапии, вида и способа введения медикаментов, а также цитостатического воздействия во многом определяется структурой опухолевого очага, его локализацией, исходным состоянием здоровья человека. Специалисты придерживаются определенных протоколов лечения раковых поражений, но учитывают и все вышеперечисленные особенности. Огромное значение имеет и настрой самого онкобольного, его ориентированность на выздоровление.

Виды химиотерапии по времени проведения

Комплекс дополнительных лечебных процедур, основная цель которых предупредить рецидив уже выявленного и купированного очага атипии – . Благодаря воздействию современных цитостатиков происходит не только торможение, но и выраженное угнетение патологических процессов в тканях. Это создает благоприятный фон для активного деления и размножения здоровых тканей. Итогом становится увеличение пятилетней выживаемости онкобольных на 10–15%. Объяснением служит тот факт, что методика позволяет воздействовать на микрометастазы, возможно оставшиеся в тканях и органах после оперативного вмешательства. Уничтожение таким способом клеток атипии предупреждает рецидивирование либо метастазирование опухолей – шансы на выздоровление существенно повышаются.

Применение цитостатиков на подготовительном к оперативному вмешательству этапе именуется неадъювантной терапией. Несомненным преимуществом метода является возможность специалиста отследить реакцию злокачественного новообразования на специальные препараты, действие которых направлено на уменьшение размеров опухолевого очага. Помимо этого, медикаменты борются с микрораковыми поражениями, метастазами и способствуют повышению резектабельности патологии.

Еще одним подготовительным этапом можно назвать проведение индукционной химиотерапии. Она подготавливает организм онкобольного к хирургическому иссечению опухоли. В отдельных случаях считается более эффективной в борьбе со вторичными поражениями. Однако, в большинстве своем проводится, когда новообразование признается неоперабельным – для повышения качества жизни человека.

Паллиативный вариант химиотерапии используется при невозможности прибегнуть к иным методам лечения. Размеры опухоли либо обширность метастазирования настолько велики, что иным способом, к примеру, оперативным вмешательством, либо лучевой терапией, с ними справиться не представляется возможным. Цитостатики же замедляют рост новообразования, понижают интенсивность болевых импульсов, тем самым облегчая состояние онкобольного, продлевают его жизнь.

Различие видов химиотерапии по окраске медикаментов

Разновидности медикаментов, используемых специалистами для подавления раковой активности в организме пациентов, условно принято подразделять по окраске входящих в них компонентов.

Исходя из этого, на сегодняшний момент выделяют следующие виды химиотерапии:

1. Наиболее агрессивным и токсичным для человеческого организма, безусловно, является противоопухолевой терапии. Препараты антациклиновой подгруппы, к примеру, Доксорубицин либо Идарубицин, которые и составляют основу этой разновидности химиотерапии, имеют красноватый оттенок, что и обусловило наименование. После их введения может наблюдаться выраженная нейтропения, способная привести к существенному понижению иммунных барьеров, а также противоинфекционной защиты. Правильно подобранная схема призвана разрушить атипичные клетки, предупредить их дальнейшее размножение и распространение. Между курсами цитостатиков обязательно проводятся перерывы, во время которых организм онкобольного получает возможность восстановится, очиститься от токсических веществ.
2. Препараты Митоксантрон либо Митомицин имеют несколько синеватый оттенок, поэтому их именуют синей химиотерапией. Предназначение медикаментов - подавить раковую активность в организме человека, предупредить рецидив опухоли. Токсическое воздействие лекарств несколько меньше, чем у вышеописанных препаратов. Однако. Перерывы между курсами химиотерапии также должны проводиться.
3. В схему противоопухолевой терапии желтого цвета входят такие медикаменты, как Фторурацил, а также Метатрексат и Циклофосфамид. Растворы имеют желтоватый оттенок, а потому пациентами курсы именуются желтой химиотерапией. Это наиболее «мягкие» противораковые лекарства, они легче переносятся онкобольными. Организму после их введения требуется меньше время для самовосстановления.
4. Еще одна схема химиотерапии именуется «белой». В ее основе такие медикаменты, как Таксол либо Такосел. Чтобы эффективность лечебных курсов была максимально высокой, специалистами, как правило, рекомендуется полихимиотерапия.

Оптимальные комбинации подбираются в каждом случае индивидуально - в прямой зависимости от диагностированной патологии, структуры опухоли, не размеров и локализации, а также исходного состояния здоровья человека.

Таргентная химиотерапия

Одним из самых быстроразвивающихся и современных, каким бывает химиотерапия, методом противоопухолевого лечения можно назвать таргентным способом. Воздействие осуществляется на молекулярно-генетическом уровне.

Введение препаратов позволяет эффективно затормозить рост атипичных клеток и даже спровоцировать их самоуничтожение – с помощью избирательного и сверхточного расстройства тонких механизмов клеточного метаболизма. Несомненным преимуществом, как признают специалисты, у методики можно назвать тот факт, что на обмен веществ в здоровых элементах практически не оказывается негативного влияния. Поэтому риск формирования нежелательных сведен к минимуму.

Выбор оптимального лечебного курса осуществляется специалистом исходя из гистологии новообразования, его стадии, а также сложности локализации. Однако, достижения фармрынка позволяют говорить о значительном прорыве в области противоопухолевых методов лечения. Ведь, после поступления в кровь, медикаменты разносятся по всему кровеносному руслу, получая возможность достичь даже самых отдаленных опухолей, подавляя рост и размножение даже единичных атипичных клеток.

Индукционная химиотерапия

Методика рекомендуется специалистами в том случае, когда злокачественный очаг обладает высокочувствительной восприимчивости к противораковым медикаментам. Или же опухоль диагностирована на такой стадии, когда оперативное вмешательство уже не будет столь эффективным. Реже к индукционной химиотерапии прибегают, если у онкобольного имеются отягощающие соматические патологии.

• с лечебной целью – подавить патологические процессы, сформировавшиеся при лимфомах и лейкозах, а также при трофобластических новообразованиях и герминогенных ;
• в качестве одного из направлений паллиативной тактики лечения – для максимально возможного продления жизни онкобольного за счет улучшения ее качества, как правило, за счет уменьшения проявлений раковой интоксикации, таких как интенсивные болевые импульсы, одышка, выраженная слабость.

Индукционная химиотерапия помогает значительно облегчить самочувствие людей, страдающих от негативной симптоматики новообразований . Благодаря ей, люди получают возможность прожить остаток своих дней достойно.

Гипертермическая химиотерапия

Терапевтический метод комплексной противораковой борьбы, включающий в себя воздействие не только химиопрепаратами, но и высокими температурами – гипертермическая химиотерапия. Подобная тактика оправдана при диагностировании крупных злокачественных новообразований, а также при внутриорганическом метастазировании.

Так, посредством комбинированного воздействия температуры 41–41.5 градусов и цитостатиков на очаг атипии 1–2 мм в диаметре, от него удается избавиться за короткие сроки.

К несомненным преимуществам следует отнести существенное понижение токсических последствий на организм онкобольных. Помимо этого, проведенные исследования убедительно доказывают, что подобное противораковое лечение в ряде случаев оказывается даже эффективнее традиционной полихимиотерапии.

Однако, не каждому человеку с диагностированной у него опухолью гипертермическая методика будет показана. Специалистом учитывается множество разнообразных факторов, чтобы предупредить появление осложнений и последствий.

Платиновая химиотерапия

Подобные препараты оправданы к введению в организм онкобольного в тех случаях, когда иные методы противоопухолевой терапии оказались неэффективными. Как правило, указанные медикаменты помогают бороться с опухолями в яичниках и мочевом пузыре, яичках и легочных структурах.

Существующее среди людей мнение, что платиновая химиотерапия проводится только безнадежно больным, в корне неверна. Просто эти лекарства обладают способностью воздействовать на атипичные клетки, локализующиеся в таких местах, где иные медикаменты бессильны.

Помимо этого, проведенные медицинские исследования подтверждают несомненный мощный терапевтический эффект платиновых цитостатиков в отношении многих злокачественных новообразований.

Щадящая и высокодозная химиотерапия

Отдельные опухолевые очаги вполне могут поддаваться цитостатическим медикаментам с минимальным набором побочных эффектов. Подобная противораковая терапия именуется специалистами щадящей. Однако, минусом подхода к лечению является тот факт, что такие лекарственные средства намного менее эффективнее, чем остальные антираковые медикаменты.

Как таковая, щадящая терапия используется специалистами при легких формах злокачественных новообразований на 2–3 этапе их формирования, с целью предотвращения возможных отдаленных единичных метастазов. Или же у ослабленных онкобольных, чтобы токсическое воздействие на их организм было минимальным.

Повышенные дозы химиопрепаратов, напротив, будут показаны при диагностировании любых форм лимфом – к примеру, мантийно-клеточной либо неходжинской. Даже на начальном этапе их появления, поскольку риск быстрого роста и метастазирования довольно высок.

Подобная тактика позволяет пропорционально увеличивать эффективность высокодозной полихимиотерапии, а также избегать резистентности атипичных элементов к воздействию медикаментов. Однако, одновременно на этом фоне наблюдается и выраженное токсическое воздействие на организм онкобольного. Это выражается в тяжелых диспепсических расстройствах – тошноте, рвоте, диарее. Периоды медикаментозных пауз несколько больше, что дает возможность здоровым тканям восстановиться, а самочувствию улучшиться.

Какой бы вид химиотерапии специалистом ни был выбран, главный принцип, которым он будет руководствоваться – не навредить пациенту. Как правило, предпочтение отдается методикам, которые при минимальных дозах применяемых цитостатиков позволяют достичь максимальной эффективности. Основные усилия направлены на подавление активности атипичных клеток – из роста и размножения. В этом случае шансы на выздоровление будут наиболее высокими.

Catad_tema Опухоли женской половой системы - статьи

Химиотерапия паклитакселом в сочетании с препаратом платины по сравнению с обычной химиотерапией препаратом платины у женщин с рецидивом рака яичников: испытание ICON4/AGO-OVAR-2.2

Участники испытаний ICON и AGO*

РЕЗЮМЕ

История вопроса .

Несмотря на успехи в лечении рака яичников, у большинства больных в пределах трех лет после постановки диагноза развивается рецидив заболевания. Единого мнения относительно лечения второй линии в случае рецидива в настоящее время нет. Мы провели оценку комбинации паклитаксела с препаратом платины в качестве схемы для такого лечения.

Методы .

В параллельных международных многоцентровых рандомизированных испытаниях с января 1996 по март 2002 г.г. из 119 больниц пяти стран в испытание было включено 802 больных с рецидивом чувствительного к препаратам платины рака яичников. Рецидив у больных произошел после шестимесячного периода, в течение которого лечение им не проводили. Эти больные были рандомизированы на химиотерапию комбинацией паклитаксел/платина или на обычную химиотерапию препаратом платины. Анализ, за исключением учета токсических эффектов, проводился по отношению ко всем исходно намеченным для лечения больным.

Результаты .

За медианный срок наблюдения, составлявший 42 месяца, скончалось 530 больных. Кривые выживания говорят о преимуществе комбинации паклитаксел/платина (отношение риска 0,82 , р=0,02), что дает абсолютную разницу для выживания за два года, равную 7%, между группой паклитаксел/платина и группой обычного лечения (57 и 50% ), и разницу в медианном выживании, равную 5 месяцам (29 и 24 месяца) . У 717 больных отмечалась прогрессия заболевания или они скончались. Кривые выживаемости в отсутствие прогрессии заболевания обнаруживают различие в пользу комбинации паклитаксел/платина (отношение риска 0,76 , р=0,0004), что соответствует абсолютной разности для годичного выживания при отсутствии прогрессии, равной 10% (50 и 40% ) и для разности медианной выживаемости в отсутствие прогрессии заболевания, равной 3 месяцам (13 и 10 месяцев ).

Интерпретация .

Комбинация паклитаксел/платина дает лучшую, по сравнению с обычной химиотерапией препаратом платины, общую выживаемость и выживаемость без прогрессии заболевания среди больных с рецидивом чувствительного к препарату платины рака яичников.

Введение

Рак яичников является четвертым по распространенности раком среди женщин, отвечающим (по оценочным данным) за 114 000 летальных исходов во всем мире на 2000 год.1 Лечение этого заболевания на протяжении последних тридцати лет улучшилось за счет успехов в проведении хирургической операции и химиотерапии на основе препаратов платины, однако у большинства женщин с раком яичников развивается рецидив, и они умирают в пределах пяти лет.

Единое мнение относительно оптимального лечения второй линии при рецидиве заболевания отсутствует, несмотря на несколько имеющихся препаратов. Лечение первой линии осуществляют путем химиотерапии, основанной на препаратах платины, причем все чаще используют карбоплатин (в комбинации с таксаном или без него), а не цисплатин, поскольку карбоплатин обладает меньшей токсичностью при одинаковой активности.2,3 При рецидиве заболевания вероятность ответа на повторную химиотерапию, основанную на препарате платины, зависит от длительности периода, в течение которого препарат платины не применялся.4 Когда такой период превышает шесть месяцев, многие клиницисты предпочитают повторное лечение больных препаратом платины с использованием ранее применявшегося препарата или переводя больную с карбоплатина на цисплатин или наоборот. Женщины, заболевание которых прогрессировало в условиях исходного лечения препаратом платины, а также те, у которых рецидив развивается в пределах шести месяцев после исходного лечения препаратом платины, редко отвечают на продолжение лечения препаратом платины и считаются имеющими заболевание, резистентное к платине. Для таких больных в качестве активного лекарственного препарата и был впервые предложен паклитаксел.5 Этот препарат обычно хорошо переносится, наиболее частыми побочными эффектами являются алопеция, миелосупрессия и нейропатии.

У большинства больных заболевание не является резистентным к платине, однако в пределах шести месяцев или более длительного срока после лечения первой линии у них развивается рецидив.6 Неясно, будет ли применение такого препарата, как паклитаксел, обладающего иным механизмом действия, чем препараты платины, полезным для этих больных (при использовании в сочетании с платиной) в большей степени, чем повторение обычной схемы химиотерапии на основе платины. В исследованиях на больных с рецидивами заболевания, чувствительного к платине, после применения комбинации карбоплатин/паклитаксел ответ составлял до 90%.7,8 Однако нам неизвестны какие-либо проводившиеся ранее рандомизированные испытания по сравнению комбинации паклитаксел/платина и обычной химиотерапии на основе платины у больных с раком яичников, дающих рецидив через шесть или более месяцев после химиотерапии. В рандомизированных испытаниях ICON4 и AGO-OVAR-2.2 мы поставили вопрос об эффективности комбинации паклитаксел/платина у больных с ранее леченым раком яичников. Наша задача заключалась в том, чтобы выяснить, следует ли добавлять паклитаксел к препарату платины для лечения больных с заболеванием, чувствительным к платине, и которых в противном случае лечили бы обычными схемами на основе препарата платины.

Больные и методы

Испытания ICON4 и AGO-OVAR-2.2 проводились как параллельные испытания.

Испытание ICON4 координировалось Институтом Марио Негри (Милан, Италия) (IRFMN) и Отделом клинических испытаний Совета по медицинским исследованиям (Лондон, Великобритания) (MRC CTU). Испытание AGO-OVAR- 2.2 координировалось AGO (Карлсруэ, Германия).

Больные

Больных набирали в испытание в период с января 1996 года по март 2002 года из 119 больниц в пяти странах. Больных направляли на один из трех протоколов; один из них был координирован MRC CTU для больниц Великобритании, Норвегии и Швейцарии; один был координирован IRFMN для Италии, и один проводился под эгидой AGO. Критерии для включения больных в испытание были следующими: рецидивировавший эпителиальный рак яичников, требовавший химиотерапии; ранее проводившаяся химиотерапия с использованием препарата платины; отсутствие лечения в течение срока, превышавшего 6 месяцев (>12 месяцев для группы ICON4 в Италии); отсутствие одновременного или возникшего ранее злокачественного заболевания, могущего повлиять на лечение или его результаты; полученное после информирования письменное согласие больной на участие в испытании.

Критерии, которым должны были удовлетворять больные для участия в испытании слегка отличались для трех протоколов. По протоколу MRC CTU больным в прошлом могла проводиться более чем одна линия химиотерапии, в то время как больным, рандомизированным в соответствии с итальянским протоколом AGO, разрешалось иметь только одну предшествовавшую линию химиотерапии. Для больных, рандомизированных в соответствии с итальянскими протоколами, требовалось наличие измеряемой опухоли; это требование отсутствовало для протоколов MRC CTU или AGO. Диагноз рецидива заболевания на момент включения в испытание у 18 больных по протоколу MRC CTU был основан на повышенном уровне СА125. Больные, рандомизированные на протокол AGO, должны были ранее лечиться на схеме цисплатин/паклитаксел или карбоплатин/паклитаксел; в испытании ICON4 требовалось, чтобы больные прошли предшествовавшую химиотерапию препаратом платины с паклитакселом или без него.

Методы

Больных, рандомизировали на обычную химиотерапию препаратом платины или на аналогичную дозу препарата платины с паклитакселом, причем лечение начинали в возможно более короткие сроки после рандомизации. В соответствии со всеми протоколами курсы лечения проводились раз в три недели. В соответствии с протоколом MRC CTU каждой больной следовало провести по крайней мере шесть курсов. По итальянскому протоколу, больным назначалось по крайней мере три курса, а дальнейшие три курса назначались в зависимости от ответа на лечение. По протоколу AGO, больным назначалось, как минимум, шесть курсов и максимум восемь курсов лечения, оценка ответа на лечение проводилась после второго и четвертого курсов. Все препараты вводились внутривенно в первый день каждого из курсов. Дозу карбоплатина определяли с помощью метода площади под кривой (AUC), описанного Кальвертом с соавт.9, и она составляла, как минимум, 5 (СГФ+25) мг, где СГФ представляет собой СГФ, определявшуюся радиоизотопным методом или путем сбора суточной мочи. Если скорость гломерулярной фильтрации определяли по формуле Кокрофта, доза карбоплатина составляла, как минимум, 6 (СГФ+25) мг. Запланированная минимальная доза цисплатина только для больных испытания ICON4 составляла 75 мг/м2 при введении цисплатина в качестве единственного препарата, и 50 мг/м2, когда его вводили в комбинации с другими препаратами. Больные в испытании ICON4, назначенные на лечение комбинацией паклитаксел/платина, должны были получать паклитаксел в дозе 175 мг/м2 путем 3-часового вливания с последующим вливанием карбоплатина или цисплатина в вышеуказанной дозе. Больные в протоколе AGO, назначенные в группу лечения паклитакселом/карбоплатином, должны были получать паклитаксел в дозе 185 мг/м2 в форме 3-часового вливания с последующим вливанием карбоплатина в дозе, указанной выше.

Рандомизацию для трех протоколов проводили независимо. О всех больных собирали одинаковую информацию. Отношение рандомизации между группами лечения составляло 1:1. Для рандомизации, выполнявшейся по телефону или факсу, использовали метод минимизации на компьютере. В двух протоколах испытания ICON4 (MRC CTU и итальянский) стратификация проводилась в отношении одних и тех же факторов, а именно учреждения, возраста больного, последней проводившейся химиотерапии, времени после завершения последней химиотерапии и запланированного лечения препаратом платины. Запланированная схема лечения препаратом платины должна была быть определена до рандомизации. В протоколе AGO стратификацию проводили относительно времени после завершения последней химиотерапии, а также относительно того, проводилась или не проводилась больной вторая операция циторедукции (уменьшения массы опухоли.

Для испытания ICON4 был создан независимый комитет по мониторингу данных и этике, состоявший из двух клиницистов и одного статистика, не связанных с испытанием. Ход испытания и его незакрытые результаты, а также все прочие важные внешние данные рассматривались ориентировочно раз в год на протяжении периода записи больных в испытание. Комитет не следовал заранее определенным статистическим правилам для остановки. Для испытания AGO, комитет по мониторингу данных и этике не создавали, но протокол рецензировался и принимался местными комитетами по этике каждого из участвовавших центров.

Данные, относящиеся к периоду до лечения, собирали во время рандомизации.

Данные о лечении собирали для каждого курса. Данные последующих обследований собирали раз в три месяца на протяжении первых двух лет и раз в шесть месяцев в дальнейшем. Для сбора данных этих обследований мы использовали одностраничный формуляр, содержащий вопросы относительно заболевания, жизненного статуса, симптоматики, побочных эффектов и лечения, после последнего отчета. Все эти данные собирались, проверялись и хранились в электронном виде группами, участвовавшими в испытании.

Данные о качестве жизни собирали для всех больных, лечившихся по протоколу MRC CTU и AGO. Мы использовали анкету о качестве жизни QLQ-C30 (версия 2.0), разработанную Европейской организацией по исследованию и лечению рака (EORTC). Больные, лечившиеся по протоколу MRC CTU, заполняли анкету исходно, перед каждым курсом лечения по протоколу, а также во время визитов через 6, 9 и 12 месяцев. Больные, получавшие лечение по протоколу AGO, заполняли анкету исходно, перед вторым и третьим курсами лечения по протоколу, в конце лечения по протоколу и раз в три месяца на протяжении года после завершения лечения по протоколу.

Мы выполнили несколько анализов для подгрупп. Критерии для подгрупп включали группу рандомизации, время после завершения последней химиотерапии, число предшествовавших линий химиотерапии, проводившееся ранее лечение таксанами, препарат платины, запланированный для лечения, возраст и функциональный статус.

Статистический анализ

Главным учетным критерием была общая выживаемость; вторичными критериями были выживание без прогрессии заболевания и качество жизни. Когда проводились расчеты размеров исходной выборки, имелись лишь немногочисленные данные относительно исхода рецидивировавшего рака яичников. Мы ожидали, что двухлетняя выживаемость будет составлять около 5% для контрольной группы, а абсолютные различия в выживаемости за два года не будут превышать 5-10%.

Всего мы запланировали для испытания 800 больных, чтобы уверенное выявить абсолютные различия в выживаемости за два года, составляющие 5% (5-10%) с уверенностью 95% при уровне достоверности в 5%; это соответствует отношению риска 0,77. На завершающем заседании 8 февраля 2001 года Комитет по мониторингу данных и этике отметил, что выживание в контрольной группе было значительно более высоким, чем при исходных расчетах уверенности. Двухлетнее выживание в группе, где проводилось обычное лечение, составляло 50%. Поэтому мы пересмотрели этот вопрос. Мы рассчитали, что 800 больных будет достаточно для надежной идентификации абсолютных различий, составляющих 11% для выживаемости за два года (50-61%) с вероятностью 90% при уровне достоверности в 5%, что дает отношение риска, равное 0,71. Поэтому запланированное для испытания число больных осталось без изменений.

Мы сравнили кривые Каплана-Мейера для общей выживаемости и выживаемости без прогрессии заболевания с вариантом лог- рангового критерия Мантел-Кокса при стратификации на три группы рандомизации. Общее выживание определялось как время от момента рандомизации до летального исхода от любой причины; больные, о которых было известно, что они живы на момент анализа, учитывали на момент последнего обследования. Мы определили время выживания без прогрессии заболевания как время от момента рандомизации до первого проявления прогрессии заболевания или летального исхода от любой из причин; больные, о которых было известно, что они живы и не имеют признаков прогрессии заболевания на момент анализа, учитывали на момент проведения последнего обследования. Само по себе повышение концентрации СА125, т.е.

повышение при отсутствии клинических или радиологических признаков прогрессирующего заболевания, не считалось указанием на прогрессию заболевания. Абсолютное преимущество на конкретный момент времени рассчитывалось по выживаемости, оцененной в контрольной группе по Каплану- Мейеру на этот момент времени (выживание в контроле) и отношению риска с использованием следующего выражения: абсолютное преимущество=exp(отношение риска х log[выживание в контроле])- выживание в контроле.

Этот же подход был принят для выживания без прогрессии заболевания. Хотя такой подход косвенно предполагает наличие пропорциональных рисков, он является более предпочтителен чем учет различий между кривыми по Каплану- Мейеру в индивидуальные моменты времени. Мы рассчитывали различия в отношении медиан аналогичным образом, однако, с использованием выражения: разность медиан=(медиана контроля/отношение риска) – медиана контроля. Этот подход исходит из тог, что значения времени выживания имеют приблизительно экспоненциальное распределение.

Мы оценили относительные преимущества химиотерапии препаратами платины для выживания в опытном порядке в подгруппах, определенных на основе группы рандомизации, времени после завершения последней химиотерапии, числа предыдущих линий химиотерапии, предшествовавшего применения таксанов, препарата платины, запланированного для лечения, т.е. карбоплатина или цисплатина, возраста и функционального статуса. Для того, чтобы оценить различия в относительной величине эффекта для различных подгрупп, мы использовали критерий χ2 для взаимодействия или, в тех случаях, когда это было возможно, критерий χ2 для тренда.

Для анализа данных по качеству жизни, как это было рекомендовано, мы использовали пять функциональных шкал (физическую, ролевую, эмоциональную, когнитивную и социальную), девять шкал симптоматики (чувство усталости, тошнота и рвота, боли, одышка, бессонница, потеря аппетита, запор, понос и финансовые трудности), а также общий статус здоровья. С учетом характера рака яичников нас особенно интересовали чувство усталости, тошнота/рвота и болевая симптоматика, а также общее (глобальное) состояние здоровья в качестве общего критерия. Для каждого критерия мы анализировали два набора суммарных статистических параметров: наихудший балл и площадь под кривой за первые шесть месяецв.11 Для анализа использовался непараметрический критерий Манна- Уитни.12 Мы выбрали значение р=0,005 в качестве значения для выявления достоверности (из-за множественных сравнений).

Анализы проводились для всех больных, включенных в испытание (в англоязычной литературе -- критерий "намерение лечить"), за исключением анализа токсических эффектов. Анализы в отношении токсических эффектов ограничивались больными, получившими по крайней мере один курс назначенного лечения. Все значения р являются двусторонними. Анализ был проведен с помощью пакета SAS (версия 8.20).

Роль источника финансирования

Спонсоры испытания не играли роли в планировании испытания, сборе данных, анализе данных, интерпретации данных или написании отчета.

Результаты

В испытание было включено 802 больных. Длитеьность периода поступления больных в испытание варьировал для трех протоколов: для итальянской группы ICON4 – с января 1996 по март 2002 г.г.; для группы MRC CTU ICON4 – с мая 1996 по март 2002 г.г., и для AGO – с октября 1996 по сентябрь 1999 г.г. Четыреста десять больных было включено в группу, получавшую обычную химиотерапию на основе препаратов платины, и 392 больных в группу паклитаксел/платина (Рис. 1).

Характеристики до лечения были одинаковыми для обеих групп (Таблица 1).

Типы полученного лечения указаны в Таблице 2. 580 больных (72%) в обеих группах лечения получили минимум шесть курсов химиотерапии (Рис. 1). Причины незавершения шести курсов лечения включали следующее: прогрессия заболевания или летальный исход (109 ), токсические эффекты во время лечения 77 ) и желание больной (9 ). Только три больные не получили назначенной химиотерапии (Рис. 1). 123 (41%) из 300 больных в группе, получавшей обычное лечение, и 129 (40%) из 322 больных, получавших лечение паклитакселом и карбоплатином, получили более 90% запланированной общей дозы, а 54 (18%) из 300 больных и 76 (23%) из 330 больных, соответственно, получили более 90% общей дозы карбоплатина. Соответствующие цифры для паклитаксела в группе, получавшей паклитаксел/карбоплатин, составляли 266 (71%) из 376 больных в отношении общей дозы и 160 (43%) из 376 в отношении общей интенсивности дозы.

В Таблице 3 приведена доля больных, у которых во время лечения отмечался умеренный или тяжелый побочный эффект. Как и можно было ожидать, комбинация паклитаксел/платина давала более высокий процент алопеции по сравнению с обычной химиотерапией препаратом платины. Процент токсических эффектов умеренной или тяжелой степени в отношении кроветворения был более высоким среди больных, получавших обычную химиотерапию препаратом платины, по сравнению с группой, где лечение проводилось комбинацией паклитаксел/платина. Умеренные или тяжелые неврологические токсические эффекты отмечались у 76 (20%) больных, получавших комбинацию паклитаксел/платина. Прочие токсические эффекты были редкими в обеих группах лечения.

К марту 2003 года (среднее медианное время наблюдения 42 месяца) умерли 530 больных (66%). Кривые выживаемости соответствуют отношению риска 0,82 (95% ДИ 0,69-0,97, р=0,02; Рис. 2), что соответствует абсолютной разности в двухгодичной выживаемости, составляющей 7% в пользу химиотерапии комбинацией паклитаксел/препарат по сравнению с обычным лечением (57 и 50% ). Для медианного выживания отношение риска соответствует разности, равной 5 месяцам (29 и 24 месяца ). У 717 больных (89%) развилось прогрессирующее заболевание или они скончались. Кривые выживания без прогрессии заболевания, приведены на Рис. 3. Отношение риска, составляющее 0,76 (0,66-0,89, р=0004) в пользу схемы паклитаксел/препарат платины, соответствует оценочной абсолютной разности значений годичного выживания без прогрессии заболевания, составляющей 10% (40 и 50% ). Этот результат соответствует абсолютной разности для медианного выживания без признаков прогрессии заболевания, составляющей 3 месяца в пользу схемы паклитаксел/препарат платины (9 и 12 месяцев ).

У 69 (54%) из 128 больных в группе, получавшей обычную химиотерапию, наблюдался полный или частичный ответ на лечение, по сравнению с 78 (66%) из 119 больных в группе, получавшей схему паклитаксел/препарат платины.

Соответственно, ответ на лечение представляется лучшим для группы паклитаксел/препарат платины (разность 12% [-0,1% до 24%], р=0,06). Мы не отметили каких-либо четких признаков того, что схема паклитаксел/платина была более эффективной или менее эффективной по сравнению с обычной химиотерапией препаратом платины для любой из подгрупп по критериям общей выживаемости или выживаемости без признаков прогрессии заболевания (Рис. 4 и 5).

Детали лечения, проводившегося во время прогрессии заболевания, имелись для 437 из 536 больных. Всего 70 (31%) больных в обычной группе лечения получали при прогрессии лечение на основе препаратов таксана. В группе, получавшей комбинацию паклитаксел/платины, 16 (8%) больных продолжали получать при прогрессии дальнейшее лечение схемой на основе таксана.

В группе, использовавшей протокол MRC CTU ICON4, 482 (90%) из 536 больных заполнили анкету по оценке качества жизни исходно до начала лечения. Все шкалы для двух групп лечения были сбалансированными. Большинство больных не имели функциональных затруднений или они были незначительны, число симптомов умеренной или большой тяжести исходно было невелико. На протяжении первых шести месяцев после рандомизации значения наихудшего балла и площадей под кривыми не отличались для двух групп лечения по всем пяти функциональным шкалам, восьми из девяти шкалам симптоматики и по глобальному статусу здоровья. Единственным исключением была тошнота и рвота, которая была более тяжелой для больных, получавших обычную химиотерапию (р=0,0014 для наихудшего балла, р=0,005 для площади под кривой). На Рис. 6 приведены значения балла во времени для трех симптомов, наиболее типичных для рака яичников – чувства усталости, тошноты и рвоты, а также для боли и глобального статуса здоровья. Для глобального статуса здоровья отмечалось незначительное снижение доли больных, определяемых как имеющие нехорошее самочувствие или очень низкий статус здоровья на протяжении первых шести месяцев. Аналогичная тенденция отмечалась для чувства усталости. Напротив, болевая симптоматика в обеих группах возвращается к значениям, характерным для периода до лечения.

Хотя имеются определенные указания на различия по тошноте и рвоте в пользу группы, получавшей паклитаксел/платина, такие различия носят временный характер, относясь лишь к первым 15 неделям.

Обсуждение

С учетом данных по выживаемости без прогрессии заболевания и общей выживаемости, в нашем испытании достаточно число больных выжило и находилось в группе риска на 4-летний срок, чтобы сделать вывод о том, что общие результаты на этот срок являются надежными. Девяносто процентов больных было рандомизировано после первого рецидива, а 75% более чем через 12 месяцев после завершения химиотерапии препаратом платины. Считается, что такие больные имеют разумный прогноз. То обстоятельство, что наше испытание является крупномасштабным, позволило нам проанализировать подгруппы для оценки того, насколько однотипным является эффект комбинации паклитаксел/ платина. Тем не менее, многие из подгрупп невелики по численности и поэтому возможность выявления реальных различий невелика. Но, как бы то ни было, хорошие данные в пользу большего эффекта или меньшего эффекта комбинации паклитаксел/платины по сравнению с обычным лечением в любой из подгрупп отсутствуют. Величина эффекта комбинации паклитаксел/платина близка для разных групп рандомизации, несмотря на различия в критериях, использованных для включения больных в испытание, и факторы стратификации. Далее, нет указаний на то, что эффект комбинации паклитаксел/платина отличался для больных, которые получали таксаны в качестве составной части лечения первой линии (около 40% общего числа рандомизированных больных) и тех больных, которые таксаны не получали.

Паклитаксел в качестве индивидуального препарата сравнивался с циклофосфамидом, доксорубицином и цисплатином (схема САР) среди больных, давших ответ на химиотерапию первой линии препаратом платины, однако заболевание у которых рецидивировало после более чем 12-месячного периода отсутствия лечения.13 В испытании, о котором идет речь, у 97 больных с оцениваемым заболеванием монотерапия паклитакселом давала медианный срок без прогрессии заболевания, составлявший 9 месяцев, по сравнению с 15,7 месяцами для схемы САР (отношение риска 0,69 ). Средняя общая выживаемость составляла 25,8 месяца для монотерапии паклитакселом и 34,7 месяца для схемы САР (0,58 ). Хотя число больных недостаточно велико, чтобы сделать окончательные выводы, эти результаты позволяют полагать, что химиотерапия на основе препарата платины является важным компонентом химиотерапии при рецидиве, если заболевание остается чувствительным к платине.

Наши результаты указывают на аддитивный эффект платины и паклитаксела.

Сходные данные были отмечены в ряде испытаний первой линии (комбинация циклофосфамид 750 мг/м2 в сочетании с цисплатином 75 мг/м2 использовалась в испытании группы GOG-11114 и в испытании OV1015), но не в других испытаниях (монотерапия цисплатином в дозе 100 мг/м2; испытание GOG-13216 и карбоплатин с минимальным значением до AUC 5 или комбинация циклофосфамида 500 мг/м2, доксорубицина 20 мг/м2 и цисплатина 50 мг/м2, использовавшаяся в испытании ICON36)17. Результаты испытаний ICON3 и GOG-132 отличаются от положительного результата, отмеченного в нашем испытании, в котором 85% больных в группе паклитаксел/платина получали комбинацию карбоплатина и паклитаксела. Однако исследованные контингенты больных группы довольно различны. Женщины в нашем исследовании могут считаться имеющими чувствительное к платине заболевание и имеющими высокую вероятность ответа на дальнейшее назначение препарата платины, однако их заболевание, вероятно, менее чувствительно к платине, чем у больных, которым химиотерапия не проводилась вообще. В пользу этой теории говорит ответ на обычную химиотерапию, равный в наших условиях 54%, что слегка ниже, чем ожидается для лечения первой линии.14 Среди больных, давших рецидив заболевания, чувствительного к платине, паклитаксел может компенсировать относительное снижение чувствительности к платине. Другое возможное объяснение заключается в том, что количество платины, которое эти больные могут получить во время терапии второй линии ограничено по сравнению с количеством, которое они могут получить во время терапии первой линии. Например, лишь 40% наших больных получили более 90% общей запланированной дозы карбоплатина. Для сравнения укажем, что примерно 75% больных получили более 90% запланированной общей дозы карбоплатина в испытании ICON3 при терапии первой линии.6 Предварительные результаты испанского рандомизированного испытания по сравнению карбоплатина с комбинацией паклитаксел/карбоплатин у 81 больной с теми же самыми критериями включения в испытание, что и в протоколе MRC CTU, близки к нашим результатам в отношении процента реагирования, времени выживания без прогрессии заболевания и токсических эффектов.18 Паклитаксел в сочетании с препаратом платины обычно является более токсичной схемой, по сравнению с обычной схемой химиотерапии на основе платины, вызывая большую алопецию и неврологические токсические эффекты. Неврологические токсические эффекты отмечались у 20% больных, что близко к цифрам, наблюдающимся при лечении первой линии.6 Эта доля меньше по сравнению с ожидаемой, в частности поскольку треть больных ранее получала препарат таксана. Опыт исследований Дизона и соавт.8 является сходным, и применение доцетаксела у 3% наших больных могло внести определенный, хотя и незначительный вклад в меньший процент периферического неврита. Однако соблюдение назначенных правил лечения было хорошим, причем 72% больных завершили по крайней мере шесть курсов лечения. Другой причиной, конечно, могло быть то, что больные со склонностью к развитию нейропатий не вошли в испытание из-за опыта полученного ими во время лечения первой линии. Обычная химиотерапия препаратом платины связана с более серьезными токсическими эффектами в отношении кроветворения по сравнению со схемой паклитаксел/платина, что глвлрит в поддержку опубликованных ранее сообщений, что паклитаксел может оказывать защитное воздействие на костный мозг.19 Лечение рецидивов рака яичников содержит значительный паллиативный компонент. Поэтому оценка больной собственного качества жизни является важной, чтобы сказать, будет ли схема паклитаксел/платина иметь какие-либо недостатки по отношению к обычной химиотерапии препаратом платины (или наоборот) с точки зрения связанных с лечением токсических эффектов и бессимптомного интервала. Мы не обнаружили ясных указаний, что какая-то из использованных схем является хуже другой в отношении функциональных аспектов, симптоматики или глобального статуса здоровья.

Наши результаты говорят о положительном эффекте комбинации паклитаксел/платина на общую выживаемость и выживаемость без прогрессии заболевания в группе больных с рецидивом чувствительного к платине рака яичников. Паклитаксел чаще всего комбинировали с карбоплатином, а наиболее часто применявшаяся обычная схема химиотерапии препаратом платины включала использование карбоплатина в качестве единственного агента. Поэтому мы полагаем, что все женщины, у которых рецидив развивается позже, чем через 6 месяцев после завершения химиотерапии препаратом платины, должны рассматриваться в качестве кандидатов на комбинированную химиотерапию платиной и паклитакселом, даже если они получали паклитаксел в качестве составной части схемы лечения первой линии.

Заявление о конфликте интересов J.A.Lederman получил небольшой гонорар за специальные консультации компании Бристол-Майерс Сквибб.

Таблица 1. Группы рандомизации и исходные характеристики больных

Таблица 2. Лечение по протоколу во время испытания

Таблица 3. Умеренные или тяжелые побочные эффекты во время лечения

Рис. 1. Профиль испытания

Рис. 2. Общая выживаемость

Рис. 3. Выживание без прогрессии

Рис. 4. Эффект XT комбинацией Т+платина на общую выживаемость в подгруппах


*Взаимодйствие
Тренд
Сокращения: Т - паклитаксел; XT - химиотерапия; ФС - функциональный статус.